Антимутагенный потенциал биокомплексов растительного и животного происхождения в микробных тест-системах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.03, кандидат биологических наук Фатыхова, Диана Газинуровна

• Фатыхова, Диана Газинуровна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фатыхова, Диана Газинуровна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антимутагенез. Основные механизмы действия 13 антимутагенов

1.1. Десмутагены

1.2. Биоантимутагены 18 1.3 .Пищевые ингибиторы мутагенеза 21 1.4. Перспективы практического применения антимутагенов

2. Характеристика пчелиной перги

3.Характеристика экстрактов рогов парнокопытных 29 млекопитающих

4. Характеристика биокомплексов растительного 32 происхождения

Заключение

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Характеристика тестерных штаммов

Инкубационные среды, буферные растворы, химические агенты

Исследуемые биокомплексы растительного и животного 44 происхождения

Растительный материал

Экстракты рогов сайгака Saiga tatarica L

Приготовление образцов пчелиной перги

Бактериальные тест-системы для определения токсических и 46 мутагенных эффектов соединений природного происхождения

Тест на токсичность по отношению к грамотрицательным и 46 грамположительным микроорганизмам

Полуколичественный метод учета генных мутаций (тест Эймса)

SOS-хромотест

Бактериальные тест-системы для определения антимутагенных 51 свойств соединений природного происхождения

Модификации теста Эймса ^ *

Модификации SOS-хромотеста

Ree тест

Определение свободного гистидина методом тонкослойной

хроматографии (ТСХ)

Статистическая обработка данных

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Антимутагенные эффекты биокомплекса, полученного из пчел

1.1.Токсический эффект пчелиной перги по отношению к 55 тестерному штамму Salmonella typhimurium ТА

1.2. Мутагенные эффекты биокомплекса пчелиной перги в тесте 55 Эймса

1.3. Генотоксические эффекты пчелиной перги в SOS- 56 хромотесте

1.4.Антимутагенное действие биокомплекса, полученного из 57 пчел, в тесте Эймса

1.4.1 .Биоантимутагенное действие пчелиной перги

1.4.2. Десмутагенный эффект пчелиной перги 5

1.5.Антигенотоксическое действие пчелиной перги в SOS- 59 хромотесте

1.5.1 .Биоантимутагенное действие пчелиной перги

1.5.2. Десмутагенный эффект исследуемого биокомплекса,

полученного из пчел

2. Антимутагенное действие биокомплекса, полученного из 61 парнокопытных млекопитающих

2.1. Токсическое действие экстрактов рогов сайгака Saiga 61 tatarica L.

2.2. Определение свободного гистидина в экстарктах 1.7. ДГВ и 62 1.7. ПГВ методом тонкослойной хроматографии (ТСХ)

2.3. Антимутагенное действие экстрактов рогов сайгака в тесте

63

Эймса

2.3.1. Биоантимутагенное действие исследуемых экстрактов

2.3.2. Десмутагенное действие исследуемых экстрактов 64 3. Антимутагенное эффекты биокомплексов растительных соков

и экстрактов

3.1.Токсическое действие экстрактов и соков лекарственных 68 растений по отношению к грамотрицательным и грамположительным микроорганизмам

3.2. Генотоксические эффекты соков исследуемых растений 70 3.3 .Антимутагенные эффекты биокомплексов растительного

70

происхождения

3.3.1. Биоантимутагенное действие растительных соков и ^ экстрактов

3.3.2. Десмутагенное действие соков и экстрактов растений

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

1. Антимутагенное действие биокомплекса пчелиной перги

2. Десмутагенный эффект экстракта 19-месячного сайгака Saiga 87 tatarica L. до периода гона в тесте Эймса

3. Антимутагенные и антигенотоксические эффекты ^ биокомплексов растений в микробных тест-системах

Заключение Ю7

ВЫВОДЫ

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АФК - активные формы кислорода

КОЕ - колониеобразующие единицы

МС - митомицин С

НК - негативный контроль

онДНК - однонитевая ДНК

ОРВИ - острая респираторно-вирусная инфекция

ПК - позитивный контроль

1Б - фактор индукции 808-ответа

ЗББ - додецилсульфат натрия

В А - верхний агар

Ь-а - Ь-агар

Ь-Ь - Ь-бульон

НА - нижний агар

1.7ДГВ - экстракт, полученный при гидролизе тканей верхней трети рога

сайгака возрастом 1 год и 7 месяцев, отобранного у животного до гона;

3.7ДГВ - экстракт, полученный при гидролизе тканей верхней трети рога

сайгака возрастом 3 года и 7 месяцев, отобранного у животного до гона;

1.7ПГВ - экстракт, полученный при гидролизе тканей верхней трети рога

сайгака возрастом 1 год и 7 месяцев отобранного у животного после гона.

НС - налидиксовая кислота

БАВ - биологически активные вещества

МННГ - К-Метил-1чГ'-нитро-]Ч-нитрозогуанидин

Ац - Ъ^-аминоцитидин

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антимутагенный потенциал биокомплексов растительного и животного происхождения в микробных тест-системах»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность. В настоящее время в биосфере идёт прогрессивное накопление химических соединений антропогенного происхождения, многие из которых обладают мутагенными свойствами. Известно, что химические вещества могут индуцировать генные, хромосомные и геномные мутации, обладая высокой специфичностью действия [Болтина, 2009]. Поэтому поиск антимутагенов - веществ, защищающих генетический аппарат соматических и половых клеток человека от повреждения -является необходимым. Открытие новых веществ, снижающих частоту индуцированных мутаций, быстро растёт, и к настоящему времени насчитывается более 300 природных и синтетических антимутагенных соединений: витаминов, аминокислот, естественных метаболитов, пищевых добавок, лекарств и некоторых других соединений органической и неорганической природы [Бентхен, 1986; Arriaga-Alba, 2000].

Особую актуальность и значимость приобретает проведение профилактики мутагенеза на основе применения природных соединений растительного и животного происхождения.

В последние годы возрос интерес к исследованию антимутагенной активности растительных и животных компонентов в свете возможности использования их для профилактики и лечения онкологических, а также ряда других заболеваний, сопровождающихся повышенной чувствительностью генома к повреждениям. Растения являются источниками разнообразных биоактивных соединений (витамины, полисахариды, гликопептиды, аминокислоты, сульфиды, сапонины, полифенолы, терпеноиды, изофлавоны, индолы и др.), обладающих антиоксидантными, антимутагенными, антиканцерогенными и иммуномодулирующими свойствами [Santos-Cervantes et al., 2007]. Перспективность использования растительных препаратов в медицине обусловлена также возможной минимизацией их токсических эффектов в

6

млекопитающих, что объясняется сходным химическим составом биологически активных веществ живых организмов, а также определенным сродством метаболизма растительной и животной клетки [Коломиец, Ефимов, 2005].

Биокомплексы животного происхождения также обладают антиоксидантной, тонизирующей, иммуномодулирующей и иммуностимулирующей активностью, проявляют антисептическое действие и используются в качестве лекарственных средств и биологически активных комплексов. Пчелиная перга обладает выраженными антитоксическими свойствами, способствует повышению содержания в крови эритроцитов, ретикулоцитов и гемоглобина, обеспечивает нормализацию количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы [Хисматулина, 2005]. Роговое вещество копытных животных издавна является привлекательным материалом как источник биологически активных веществ. Экстракты из рогов сайгака используют для лечения нервных заболеваний, а также как жаропонижающее и гипотензивное средства [Романов, 2005; Романов, Лебедева, 2003]. Однако природа и спектр биологической активности препаратов растительного и животного происхождения изучены недостаточно.

В связи с вышеизложенным целью настоящей работы явился сравнительный анализ антимутагенных свойств биокомплексов, полученных из пчел, парнокопытных млекопитающих и растений для оценки потенциала их практического использования.

В связи с поставленной целью решались следующие задачи:

1. Определить токсические, генотоксические и антимутагенные эффекты биокомплекса пчелиной перги в бактериальных тест-системах (тест Эймса, SOS-хромотест).

2. Выявить токсические свойства лекарственных соков и экстрактов растений (Plantago major, Tussilago farfara, Dioscorea deltoidea, Polyscias

filicifolia, Panax japonicus, Hyssopus officinalis) по отношению к грамположительным и грамотрицательным бактериям.

3. Установить возможность модуляции уровня индуцированных мутаций различными растительными соками и экстрактами {Aloe arborescens, Callisia fragrans, Chelidonium majus, Plantago major, Aegopodium podagraria, Tussilago farfara, Dioscorea deltoidea, Polyscias fruticosa, Polyscias filicifolia, Panax japonicus).

4. Охарактеризовать антимутагенные свойства экстрактов рогов сайгака Saiga tatarica L. до и после периода гона животных.

5. Проанализировать антимутагенные эффекты и оценить потенциал практического использования биокомплексов, полученных из пчёл, растений и парнокопытных млекопитающих.

Научная новизна. Впервые установлены десмутагенные, биоантимутагенные и биостимулирующие эффекты биокомплекса пчелиной перги для исследуемых концентраций 1, 10 и 100 мкг/мл в бактериальных тест-системах на штаммах Salmonella typhimurium TAI00 и Escherichia coli PQ37.

Для исследуемых соков и экстрактов растений Callisia fragrans, Tussilago farfara, Chelidonium majus, Dioscorea deltoidea, Polyscias filicifolia и Panax japonicus впервые получены данные об антимутагенных свойствах, выявленных в различных микробных тест-системах (тест Эймса, SOS-хромотест, Ree тест).

Впервые получены свидетельства о наличии десмутагенных эффектов у экстракта рогов сайгака возрастом 19 месяцев до периода гона в отношении известных мутагенов К-метил-Ы'-нитро-Ы-нитрозогуанидина и 1\14-аминоцитидина в тесте Эймса на штамме Salmonella typhimurium TAI00.

В данной работе исследуемые биокомплексы растительного и животного происхождения впервые предложены к разработке как антимутагенные препараты.

Практическая значимость. Основным практическим достижением настоящей работы является обнаружение и характеристика антимутагенных эффектов биокомплексов, полученных из пчёл, растений и парнокопытных млекопитающих. Установленные результаты в совокупности с данными, свидетельствующими об отсутствии у исследованных биокомплексов токсических и мутагенных свойств, открывают очевидную перспективу их использования для профилактики индуцированного мутагенеза у человека. Таким образом, биокомплексы растительного и животного происхождения могут быть рекомендованы к разработке как антимутагенные препараты. Учитывая уже полученные нами данные, существующие лекарства и биологически активные добавки, содержащие в своем составе биокомплексы, полученные из пчёл, растений и парнокопытных млекопитающих, также могут рассматриваться в качестве антигенотоксических и генопротекторных препаратов. Положения, выносимые на защиту:

1. Биокомплекс пчелиной перги обладает десмутагенными, биоантимутагенными и биостимулирующими свойствами, снижая частоту индуцированных мутаций на 78%.

2. Из десяти исследуемых растений наибольшей антимутагенной активностью обладали соки Callisia fragrans, Chelidonium majus, Tussilago farfara и экстракты Dioscorea deltoidea, Polyscias filicifolia, Panax japonicus. Максимальная антимутагенность продемонстрирована для сока чистотела большого (снижение частоты мутаций до 88%).

3. Среди экстрактов рогов сайгака Saiga tatarica L., исследуемых в возрасте животных от 19 до 43 месяцев, десмутагенную активность в отношении аналогов азотистых оснований проявил экстракт рогов 19-месячного сайгака до периода гона, уменьшающий мутагенный эффект на 31%.

4. Биокомплексы растительного и животного происхождения являются

перспективной основой для разработки антимутагенных препаратов,

9

эффективность которых зависит от физиологических и биохимических характеристик биообъекта.

Связь работы с научными программами и собственный вклад автора в исследования.

Работа выполнена в соответствии с тематическим планом КФУ, регистрационный номер 01200955076, «Механизмы регуляции функциональной активности клеток» при поддержке АВЦП «Развитие научного потенциала высшей школы» (2.1.1/920), государственного контракта №02.740.11.0391, совместного гранта Министерства образования и науки Российской Федерации.

Биохимический анализ биокомплекса пчелиной перги проводили на базе института фармакологической аналитики г. Бремен, Германия.

Биохимический анализ биокомплекса экстрактов рогов сайгака Saiga tatarica L. проводили на базе Калмыцкого государственного университета, г. Элиста.

Научные положения диссертации и выводы базируются на результатах собственных исследований автора.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены

на 79-ой всероссийской студенческой конференции, посвященной 1000-

летию Казани (Казань, 2005), XLIII Международной научной студенческой

конференции "Студент и научно-технический прогресс" (Новосибирск,

2005), итоговой конференции КГУ (2006), П-ой Международной научно-

практической конференции «Постгеномная эра в биологии и проблемы

биотехнологии» (Казань, 2008), Международной конференции "Развитие

междисциплинарных исследований: перспективные направления и вклад

DAAD", посвященной 20-летию партнерства между Казанским

государственным университетом и Гиссенским университетом им. Ю.

Либиха (Казань,2009), научной школе-конференции XIII симпозиума

студентов и аспирантов - биологов Европы «SymBioSE - 2009» (Казань,

2009), Международной научно-практической конференции "Научное

ю

обеспечение устойчивого ведения сельскохозяйственного производства в условиях глобального изменения климата" (Казань,2010), III Всероссийского конгресса с международным участием студентов и аспирантов-биологов "Симбиоз-Россия" (Нижний Новгород, 2010), Всероссийской научно-практической конференции "Инновационные разработки молодых ученых - АПК России" (Казань,2010), а также на Первой Всероссийской молодёжной научной конференции "Фундаментальные и прикладные аспекты современной биологии", посвящённой 125-летию биологических исследований в Томском государственном университете (Томск, 2010).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 научных работ, из них 2 статьи в центральных отечественных рецензируемых журналах: Экологическая генетика, г. Санкт-Петербург; Ученые записки Казанского университета. Секция Естественные науки, г. Казань.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, раздела экспериментальных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы. Работа изложена на 129 страницах машинописного текста, включает 10 таблиц, 28 рисунков. Библиография содержит 177 наименований, в т.ч. 89- зарубежных авторов.

Благодарности. Автор выражает глубокую признательность своему

научному руководителю профессору, д.б.н., академику АН РТ О.Н.

Ильинской за постановку проблемы, внимательное отношение к работе и

плодотворную помощь в обсуждении результатов. К.б.н., доц. Й.Р.

Абдрахимовой (каф. Физиологии растений) за предоставленные

исследуемые соки и экстракты растений. К.м.н., лауреату Гос. премии РТ в

области науки и техники Ж.Ж. Сибгатуллину (ООО «АНТ») за

предоставление пчелиной перги. К.х.н. JI.T. Ахметовой (ООО «АНТ») за

предоставление данных химического анализа препарата «Винибис» на

основе пчелиной перги. К.х.н., доц. O.E. Романову (Калмыцкий

11

государственный университет, г. Элиста) за предоставленные экстракты рогов сайгака Saiga tatarica L. К.б.н. доц. Н.С. Карамовой, к.б.н., доц. П.В. Зеленихину, к.б.н., доц. А.Б.Маргулис, к.б.н., ст. препод. Д.Р. Яруллиной за постоянное внимание, помощь в проведении, обсуждении работы и экспериментов, консультации. Особая благодарность А.И. Колпакову и всем сотрудникам кафедры за всестороннюю помощь и доброжелательную рабочую атмосферу.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1. Антимутагенез. Основные механизмы действия антимутагенов

В настоящее время в биосфере идёт прогрессивное накопление химических соединений антропогенного происхождения, многие из которых обладают мутагенными свойствами. Известно, что химические вещества могут индуцировать генные, хромосомные и геномные изменения и давать при этом высокую специфичность в отношении тех или иных типов мутаций [Болтина, 2009]. Поэтому в этих условиях поиск антимутагенов - веществ, защищающих генетический аппарат соматических и половых клеток человека от повреждений, является необходимым. Особую актуальность и значимость придает поиск профилактики мутагенеза на основе применения природных соединений различного происхождения с безвредным механизмом действия.

Во время эволюции живые организмы сформировали различные адаптивные механизмы, которые позволили им сохранить постоянство видов и некоторые видоспецифичные признаки, а также противостоять действию мутагенных соединений за счет репарации ДНК, которая, является основной целью мутагенов. Тем не менее, живые организмы имеют лишь ограниченные возможности для нейтрализации мутагенного действия различных соединений. Таким образом, использование антимутагенов является одним из возможных подходов к снижению вредного воздействия химических мутагенов и ультрафиолетового излучения.

Антимутагенез - биологическое явление подавления мутационного процесса, выражающееся в снижении спонтанного и индуцированного мутирования под действием природных и синтетических соединений [Алекперов, 1984].

Явление антимутагенеза было впервые выявлено в 1952-1957 гг.,

когда А. Новик и Л. Сцилард в опытах с кишечной палочкой впервые

показали, что введение в среду пуриновых рибозидов снижает частоту

13

мутаций [Novick, Szilard, 1952]. С этих пор открытие новых веществ, снижающих частоту индуцированных мутаций, быстро растёт, и к настоящему времени насчитывается около 300 природных и синтетических соединений: витаминов, аминокислот, естественных метаболитов, пищевых добавок, лекарств и некоторых других соединений органической и неорганической природы [Бентхен, 1986;Vorobijeva, Abilev, 2002]. Антимутагены могут служить инструментом для познания механизмов мутагенеза и модификации этого процесса. Большинство антимутагенов эффективны не только против процессов индуцированного мутагенеза, но и против канцерогенеза. Поэтому антимутагены привлекают пристальное внимание, и их антиканцерогенные свойства изучаются в различных тест-системах [Гончарова, 2005]. В связи с накоплением большого количества данных по антимутагенности различных соединений природного и синтетического происхождения и возрастающим интересом к веществам, обладающих генопротекторными свойствами, возникла острая необходимость в их классификации. Последние достижения в этой области обобщены в таблице 1 [Белоголовская, 2002]. При изучении антимутагенных свойств одного и того же вещества авторы применяют различные тест-объекты (от бактерий до клеток человека in vitro и in vivo), индукторы мутагенеза, дозы и пути введения веществ и сроки их экспозиции в организме.

Все известные антимутагены можно разделить на два основных класса: десмутагены (внеклеточные механизмы), к которым относятся соединения, снижающие активность мутагенов до начала их взаимодействия с различными системами организма, и биоантимутагены (внутриклеточные механизмы) - вещества, изменяющие реакцию организма на мутагены [Кужир, 1999].

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Фатыхова, Диана Газинуровна

выводы

1. Биокомплекс пчелиной перги во всем диапазоне исследуемых концентраций (1-100 мкг/мл) проявил десмутагенные, биоантимутагенные и биостимулирующие эффекты в бактериальных тест-системах на штаммах Salmonella typhimurium ТА100 и Escherichia coli PQ37, снижая частоту индуцированных мутаций на 53-78%.

2. Из шести исследуемых растений сок Plantago major проявил бактерицидные свойства, снижая выживаемость S. typhimurium TAI00 на 30.7% и соки Dioscorea deltoidea и Tussilago farfara, снижая выживаемость штаммаМ luteus на 10% и 8.1%, соответственно.

3. Соки растений Callisia fragrans, Tussilago farfara, Chelidonium majus и экстракты растений Dioscorea deltoidea, Polyscias filicifolia и Panax japonicus проявили десмутагенные и биоантимутагенные свойства; максимальным эффектом обладал сок Chelidonium majus (90%) и экстракт Panax japonicus (81%).

3. Установлен десмутагенный эффект экстракта рогов сайгака возраста 19 месяцев до периода гона в отношении известных мутагенов N-Menm-N'-нитро-М-нитрозогуанидина и Т\[4-аминоцитидина в тесте Эймса на тестерном штамме Salmonella typhimurium ТА100 (снижение мутагенности на 31%).

4. Биокомплексы, полученные из пчел, лекарственных растений и парнокопытных млекопитающих могут быть рекомендованы к разработке как антимутагенные препараты, эффективность которых зависит от физиологических и биохимических характеристик биообъекта.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исследуемые биокомплексы растительного и животного происхождения проявили антимутагенные эффекты различной степени.

Биокомплекс пчелиной перги приводил к снижению частоты индуцированных мутаций на 53-78% в тесте Эймса и SOS-хромотесте. Полученные результаты по исследованию биокомплекса, полученного из пчел, характеризуют пчелиную пергу как биологически активный препарат, обладающий определенным антимутагенным потенциалом. Его биоантимутагенное, десмутагенное и ростостимулирующее действие может быть объяснено тем, что в составе препарата содержится широкий спектр витаминов-антиоксидантов, аминокислот, ферментов, макро- и микроэлементов.

Десмутагенный эффект биокомплекса рогов сайгака возраста 19 месяцев до периода гона приводил к снижению мутагенной активности известных мутагенов М-метил-Ы'-нитро-К-нитрозогуанидина и N4-аминоцитидина на 31% в тесте Эймса на тестерном штамме Salmonella typhimurium TAI00. Учитывая данные о химическом составе биокомплекса, полученного из парнокопытных млекопитающих, можно допустить, что обнаруженный десмутагенный эффект экстракта рогов сайгака Saiga tatarica L. 1.7 ДГВ обусловлен присутствующими в нем аминокислотами и пептидами, которые аналогичны составляющим пчелиной перги.

Таким образом, антимутагенная активность биокомплексов, полученных из пчел и парнокопытных млекопитающих может быть объяснена антиоксидантным действием компонентов экстракта рогов сайгака и пчелиной перги, которое вносит значительный вклад в лечебные свойства препаратов, основанных на биокомплексах животного происхождения. Снижение антиоксидантной активности соединений, снижающих частоту спонтанных и ндуцированных мутаций, приводило также к снижению антимутагенной активности, что говорит о прямой связи между проявлением антиоксидантных и антимутагенных эффектах, а также

107 о том, что основным механизмом действия антимутагенных веществ являются их антиоксидантные свойства.

На основании данных, полученных при изучении биоантимутагенной и десмутагенной активности растительных соков растений чистотела большого Chelidonium majus, мать-и-мачехи обыкновенной Tussilago farfara, золотого уса Callisia fragrans, а также экстрактов диоскореи дельтовидной Dioscorea deltoidea, полисциаса папоротниколистного Polyscias felicifolia и женьшеня японского Panax japonicus мы можем предположить, что исследованные биокомплексы растительного происхождения либо способствуют блокированию процесса индукции SOS сигнала, либо активируют иные системы репарации, способствующие безошибочному исправлению повреждений ДНК. Антимутагенная активность биокомплексов растений скорее всего объясняется наличием в их составе вторичных метаболитов (флавоноиды, терпеноиды, гликозиды, сапонины и др.), обладающих антиоксидантной, противовоспалительной, иммуностимулирующей и адаптогенной активностью.

Дальнейшие исследования, направленные на выяснение конкретных компонентов и механизмов, обуславливающих антимутагенные эффекты биокомплексов животного и растительного происхождения, помогут разработать стратегию их рационального использования для создания антимутагенных препаратов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фатыхова, Диана Газинуровна, 2012 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные средства [Текст] / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер // М.: Наука, 1985. - С.230.

2. Агабейли P.A. Растительные биокомплексы в предотвращении мутационной изменчивости организмов в процессе старения и воздействия генотоксикантов среды [Текст] / P.A. Агабейли // Biodiversity Protection Proceedings of the Azerbaijan National MAB Committee, UNESCO MAB, Baku. - 2003. - V.2. - P.56-71.

3. Агабейли P.A. Сравнительная оценка генетической активности сапонинов из лекарственных растений [Текст] / P.A. Агабейли, P.A. Кулиев, А.И. Керимова // Новости университета Баку. - 2006. - №3. - С.52-57.

4. Алекперов У.К. Антимутагенез. Теоретические и прикладные аспекты / У.К. Алекперов // М.: Наука, 1984.- С. 100.

5. Арансон М. В. Питание для спортсменов [Текст] / М. В. Арансон // М.: Физкультура и спорт - 2001. - С.224.

6. Ашмарин И.П. Протекторное действие пептида PGP на слизистую оболочку желудка [Текст] / И.П. Ашмарин, Г.Е. Самонина, Н.Я. Желязник, З.В. Бакаева // Докл. ДАН. - 1990. - Т.368. - №5. - С.709-710.

7. Барабой В.А. Катехины чайного растения: структура, активность, применение [Текст] / В.А. Барабой // БЮТЕХНОЛОГ1Я. - 2008. -Т. 1. - №3. - С.26-31.

8. Бариляк И.Р. Антимутагенные и генопротекторные свойства препаратов растительного происхождения [Текст] / И.Р. Бариляк, A.B. Исаева // Цитология и генетика. - 1994. - №3. - С.3-17.

9. Белоголовская Е.Г. Изучение антимутагенной активности комбинаций аспартама и бета-каротина в эксперименте [Таблица] / Е.Г. Белоголовская // Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук. - Москва, 2002. - С. 20-22.

10. Бентхен Т.И. Секция генетических аспектов проблемы «Человек и биосфера» [Текст] / Т.И. Бентхен // Заседание: Тезисы докладов. - Орджоникидзе. - 1986. - С. 17.

11. Болтина И.В. Использование культуры лимфоцитов периферической крови при исследованиях фармакологических препаратов [Текст] / И. В. Болтина // Експериментальна i юишчна медицина: науково-практичний журнал. - 2009. - № 1. - С. 71-74.

12. Бочков Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды [Текст] / Н.П. Бочков, А.И. Чеботарёв. - М.- 1989. - С. 9-12.

13. Булатова A.A. Получение клеточной культуры in vitro и оптимизация состава питательной среды для активного роста Каллизии душистой [Текст] / A.A. Булатова, М.П. Шапчиц, В.М. Юрин // Труды БГУ. -2009. -Т.4 (1). - С. 1-4.

14. Брызгалова Г.Я. Химический состав пантов северного оленя / [Текст] // Г.Я. Брызгалова, JI.A. Михайлова // Научно-технический бюллетень ЗНИИСХ Северо-восток. Магадан. - 1998. - Вып. 2. - С. 26-31.

15. Валышев А. В. Влияние инулина на биологические свойства энтеробактерий [Текст] / А. В. Валышев, В. А. Кириллов, Д. А. Кириллов, О. В. Бухарин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2000.-№ 1. - С.79-80.

16. Васильева И.С. Стероидные гликозиды растений и культуры клеток диоскореи, их метаболизм и биологическая активность / И.С. Васильева, В.А. Пасешниченко // [Электронный ресурс] - 2000. -. Режим доступа: http://www.inbi.ras.ru/ubkh/40/vasileva.pdf - Дата доступа: 04.04.2010.

17. Воробьева Л.И. Биоантимутагенное действие культуральной жидкости Streptococcus faecalis против мутагенеза, индуцированного 2-нитрофлуореном у Salmonella typhimurium ТА 1538 и ТА 98 [Текст] / Л.И. Воробьева, Т.Ф. Чердынцева, С.К. Абилев // Микробиология. - 1996. - Т. 65. -№ 1. - С. 79-83.

18. Генгель Ф.И. Антимутагенное действие препарата видоспецифического интерферона [Текст] / Ф.И. Генгель // Вестник РАМН.

- 1993.-№4.-С. 613-617.

19. Георгиев В.Н. Убихиноны и антимутагенная защита организма [Текст] / В.Н. Георгиев, А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Вопросы медицинской химии., М.: Медицина - 1994. - №5. - С.8-9.

20. Гончарова Р. И. Молекулярные основы применения антимутагенов в качестве антиканцерогенов [Текст] / Р. И. Гончарова, Т. Д. Кужир// Экологическая генетика. - 2005. -Т. III. - №3. - С. 19-32.

21. Горовой П.Г. Зонтичные Приморья и Приамурья. Систематический обзор, географическое распространение, качественный химический состав [Текст] / П.Г. Горовой // М., Л.:Наука. - 1966. - С.293.

22. Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома [Текст] / А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // М.: ВИНИТИ. -1993. - С.159.

23. Дурнев А.Д. Фармакологические проблемы поиска и применения антимутагенов [Текст] / А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Вестник РАМН. - 1993. -№1.~ С. 19-25.

24. Дурнев А. Д. Комутагенез - новое направление исследований в генотоксикологии: Обзор [Текст] / А.Д. Дурнев, С.Б. Середенин // Бюл.эксперим.биологии и медицины. - 2003. - Т.135. - №6. - С.604-612.

25. Ефимов С.Н. Антимутагенная активность лекарственных растений Сибирского региона [Текст] / С.Н. Ефимов, С.И. Дмитрук, H.H. Ильинских // Бюллетень Сибирской медицины. - 2004. - Т.З. - №3. - С.17-26.

26. Женьшень [Электронный ресурс] - 2009. - Режим доступа: http://www.mordovnik.ru/genchen - Дата доступа 03.04.2010. Дата доступа: 7.03.2010.

27. Женьшень: информация для специалистов [Электронный ресурс]

- режим доступа: http://www.gerimax.ru/for_specialists/ginseng_forjprof.html -Дата доступа: 7.03.2010.

28. Жуку В. Воздействие прополиса и перги при экспериментальном заражении [Текст] / В. Жуку, Т. Гэдою, Р. Бабий, Е. Палош // В кн.: Продукты пчеловодства - пища, здоровье, красота. Бухарест. Апимондия. - 1982. - С. 56-60.

29. Засухина Г.Д. Антимутагенная и антиоксидантная активность краун-соединений в сравнении с эффектами экстракта чеснока [Текст] / Г.Д. Засухина, И.М. Васильева, Е.С. Михальчик // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2003. - Т. 135. - №3. - С.302-305.

30. Засухина Г.Д. Мутагенез, антимутагенез, репарация ДНК [Текст] / Г.Д. Засухина, Т.А. Синелыцикова // Вестник РАМН. - М. Медицина. - 1993. - №1. - С.9-14.

31. Засухина Г.Д. Проблемы практического использования антимутагенов [Текст] / Г.Д. Засухина // В сб.: «Мутагены и канцерогены окружающей среды и наследственность человека». - Москва. - 1993. - С. 192-214.

32. Засухина Г.Д. Репаративные механизмы клеток и проблемы окружающей среды [Текст] / Г.Д. Засухина // - М.:Наука. - 1979. - С. 183.

33. Иванченко О. Б. Антимутагенная активность ферментного препарата "биназа..." в микробных тест-системах [Текст] / О. Б. Иванченко, О.Н. Ильинская, Н.С. Карамова / Микробиология. - 1995. - Т. 64. - №2. -С.234- 238.

34. Ильинская О.Н Краткосрочные тест-системы для определения генотоксичности / О.Н. Ильинская, А.Б. Маргулис // Методическое руководство. - Казань, 2005. - С. 6-7.

35. Калужских Ю. Разработка технологии биопродуктов синбиотиков [Текст] / Ю. Калужских // Автореферат. - 2009. - С. 3-19.

36. Кирпичников М. Э. Семейство сложноцветные или астровые (Аз1егасеае или СотрояНае) [Текст] / М. Э.Кирпичников // Жизнь растений. - Т.5.- 4.2. Цветковые растения под ред. А. А. Тахтаджяна. -М.: Просвещение. -1981. С.- 462-476.

37. Коломиец Н.Э. Антимутагенные свойства растений рода хвощ [Текст] / Н.Э.Коломиец, С.Н.Ефимов // Фармация. - 2005. -№5- С.31-32.

38. Королев В.Г. Увеличение эффективности пострепликативной репарации предмутационных интермедиатов ДНК в клетках дрожжей Saccharomyces cerevisae фармацевтическим препаратом «Гептронг» [Текст] / В.Г. Королев, C.B. Ковальцова, И.В. Федорова, Л.М. Грачева // HayKOBi пращ. - 2009. - Том Иб.-Випуск 103.-С. 13-17.

39. Кужир Т.Д. Антимутагены и химический мутагенез в системах высших эукариот [Текст] / Т.Д. Кужир // Мн.:Тэхналопя. - 1999. - С.267.

40. Лекарственные растения [Электронный ресурс] - 2009. -. Режим доступа: http://cureplant.ru/index.php/gipoholesterinemicheskie/23-dioskoreya-Дата доступа:01.04.2010

41. Леонавичус Р. Лечение пергой гипохромной анемии / Р. Леонавичус [Текст] // В кн.: Продукты пчеловодства - пища, здоровье, красота. Бухарест. Апимондия. - 1982. - С. 86-89.

42. Манько В.М. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы [Текст] / В.М Манько, Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Иммунология. М.- 2002 - Т.23.- С. 132-138.

43. Миллер Дж. Эксперименты в молекулярной генетике [Текст] / Дж. Миллер // М.; Мир, 1976.-С. 324-327.

44. Михайлова Н.В. Оптимизация питательной среды для увеличения синтеза тритерпеновыхгликозидов в культуре полисциаса папоротниколистного [Текст] / Н.В Михайлова, Л.И. Слепян, A.A. Рирокас, Я.Г. Трилис // Биология культивируемыхклеток и биотехнология: Тез. докл. конф. —Новосибирск. - 1988. — С. 82-83.

45. Михайлова Н.В. Полисциас папоротниколистный — Polyscias filicifolia Bailey в культуре in vitro [Текст] / Н.В.Михайлова // Автореферат. — Ленинград. -1981.

46. Мустафаев О.Н. Зависимость антимутагенной активности

флавоноидов от их структурных особенностей [Текст] / О.Н. Мустафаев,

114

C.K. Абилев, В.А. Мельник, В.А. Тарасов // Экологическая генетика. -2005.- Т. III. -№5. - С.11-18.

47. Нестеренко И.Ф. Фармакологические исследования препарата из рогов сайги [Текст] / И.Ф. Нестеренко, И.И. Брехман, И.В. Томилина, П.П. Денисенко // Владивосток: ДВНЦ АН СССР. - 1984. - С. 92.

48. Общие сведения о женьшене [Электронный ресурс] - режим flocTyna:http://www.proginseng.ru/OBSME_SVEDENIYa_0_ZhENMzShENE~ Noveishie_issledovaniya_zhenmzshenya.html - Дата доступа: 7.03.2010.

49. Олейников Д. Н. Подорожник большой (Plantago major L.). Химический состав и применение / Д.Н.Олейников, A.B. Samuelsen, Л.М.Танхаева // Химия растительного сырья. - 2007. - №2. - С.37-50.

50. Орещенко A.B. Способ антимутагенного воздействия на организм [Текст] / A.B. Орещенко, А.Д. Дурнев, A.B. Кулакова // Патент РФ №2145869.-2000.

51. Подорожник большой [Электронный ресурс] - 2009. -. Режим flocTyna:http://www.health-news.ru/herbs/herbplant_m.html - Дата доступа 20.03.2010.

52. Поляков Н.Б. Хроматомасс-спектральный анализ препарата сайтарин (водно-спиртовый экстракт из рогов сайгака) [Текст] / Н.Б. Поляков, A.B. Стрелецкий, Б.В. Васьковский // Материалы школы-семинара «Масс-спектрометрия в химической физике, биофизике и экологии. Звенигород. - 2002. - С.64-65.

53. Поройков В.Г. Биоактивность веществ [Текст] / В.Г. Поройков, Д.Е. Филимонов // Фармацевтический вестник. - 2000. - №32 (186). - С. 2125.

54. Порошенко Г.Г. Антропогенные мутагены и природные антимутагены [Текст] / Г.Г. Порошенко, С.К. Абилев // Итоги науки и техники ВИНИТИ. Общая генетика. - 1988. - Т.12. - С. 134-152.

55. Размахнин В. Рога сайгаков [Текст] / Размахнин В.,А. Силаев, Н. Сухарева, Г. Чельцова // Охота и охотничье хозяйство. - 1976. - №10. - С. 16-17.

56. Растения и их эфирные масла [Электронный ресурс]. - 2010. -. Режим доступа:, http://meditsina.narod.ru/aroma/plant/17.html - Дата доступа:01.04.2010.

57. Растения рода Polyscias [Электронный ресурс]. - 2008 -. Режим доступа: http://www.vitagmal.ru/articles/products/58-vitagmalhistory - Дата доступа: 18.03.2010.

58. Романов O.E. О химическом составе рогов животных [Текст] / Романов O.E. // Научная мысль Кавказа. - 2005. - С. 91-95.

59. Романов O.E. Состав экстракта рогов сайгака в зависимости от физиологического состояния животных [Текст] /Романов O.E., Лебедева А.И // Сборник научных трудов Международной научной конференции «Селекционные и технологические основы повышения продуктивности сельскохозяйственных животных», часть II. - Ярославль, 2003. - С.208-212.

60. Савина Н. В. Дилудин и цереброкраст как биопротекторы в модельных тест-системах in vivo [Текст] / Н. В. Савина, Н. В. Никитченко, О. В. Даливеля // Экологическая генетика. - 2009. - Т.VII. - Вып. 3. - С. 3043.

61. Садыкова Д. И. Колонизационная резистентность и состояние здоровья детей дошкольного возраста в условиях антропогенных влияний [Текст] / Д. И. Садыкова // Автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - Казань, 1998. - С.23.

62. Самонина Г.Е.Новое свойство препарата сайтарина - вытяжка из рогов сайги: противоязвенные эффекты на разных моделях язвообразования [Текст] // Г.Е.Самонина, З.В.Бакаева, Н.Н.Абушинова, О.Е.Романов, Г.Н.Копылова // Вестн. Моск. Ун-та., сер. Биология. - 1999. - №4. - С.IIIS.

63. Семенов B.B. Количественные и качественные критерии оценки эффективности антимутагенов в эксперименте [Текст] / В.В. Семенов, И.А. Студенцова // Вестник РАМН. - Москва, Медицина. - 1993. - №3. - С.16-20.

64. Сибгатуллин Ж.Ж. Химический состав биологически активной добавки к пище «Винибис С» [Текст] / Ж. Ж. Сибгатуллин, Л. Т. Ахметова, В. М. Смирнов. XI Всероссийский конгресс диетологов и нутрициологов // Тез. докл. - М., 2009. - С. 148-149.

65. Силаев А.Б. Аминокислотный и минеральный состав пантов и пантокрина [Текст] // А.Б.Силаев, Г.С.Катруха, О.М.Шампанова, А.С.Тэви // Пантокрин. - Горно-Алтайск. - 1969. - С.29-32.

66. Силаев А.Б. Некоторые данные о химическом составе рогов сайги [Текст] / А.Б. Силаев, Г.В. Чельцова-Бебутова, В.Е. Размахнин, H.H. Сухорева-Немакова // Научные Доклады Высшей Школы. Биологические науки. - 1976. - №8. - С. 27-30.

67. Силаев А.Б. О химической природе пантов и пантокрина. Аминокислотный и минеральный состав пантов и пантокрина [Текст] //

A.Б.Силаев, Г.С.Катруха, О.М.Шампанова, А.С.Тэви // Вестник МГУ. -1968.-№1.-С. 108-112.

68. Силаев А.Б. Химическая природа биологически активных веществ пантов [Текст] / А.Б. Силаев, B.C. Галкин, Л.А. Филиппова // Пантовое оленеводство. - Барнаул. - 1975. - С.93-100.

69. Смирнов В. М. Винибис - источник микронутриентов [Текст] /

B. М. Смирнов // Ремедиум Приволжье. - 2003 - С. 42-43.

70. Смирнова Ю.Н. Действие синтетических ауксинов на рост, цитоморфологию и синтез гинзенозидов в суспензионных культурах клеток двух видов рода Рапса [Текст] / Ю.Н. Смирнова // Автореферат. - 2008. -

C.1-26.

71. Сокольская О. Сныть обыкновенная - полезный сорняк [Текст] / О. Сокольская // Цветоводство. - 2010. - С.58-60.

72. Состав перги — Пчеловодство в покупках — Пчеловод КОМ [Электронный ресурс]. - 2006. - Режим доступа:. http://www.pchelovod.com/page80.html - Дата доступа:05.02.2011.

73. Справочник по растениям, Подорожник большой [Электронный ресурс]. - 2000. - Режим доступа:

http://www.kirsoft.com.ra/da/sprav.shtml?el=61 - Дата доступа:31.03.2010.

74. Сушка лекарственных растений [Электронный ресурс] - 2008. -. Режим дocтyпa:http://www.sknowled.com/cysh/cyshka_l.htm - Дата доступа

03.04.2010.

75. Терновая C.B. Фармакологическая защита генома кроветворных клеток при действии циклофосфана в эксперименте [Текст] / C.B. Терновая // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук-Томск, 2001.-С.168.

76. Травник, Мать-и-мачеха обыкновенная [Электронный ресурс] -2010 -. Режим доступа: http://www.rusdg.ru/otxark_travi/page368/index.html -Дата доступа: 20.03.2010.

77. Трилис Я.Г. Механизмы повышения резистентности организма к действию экстремальных факторов настойкой полисциаса [Текст]/ Я.Г. Трилис // Автореферат. - Санкт-Петербург, 1996.

78. Тутельян В.А. Микронутриенты в питании здорового и больного человека [Текст] / В.А. Тутельян, В.Б. Спиричев, Б.П. Суханов, В.А. Кудашева // М.: Колос. - 2002. - С.423.

79. Тырсина Е.Г. Аскорбилпальмитат - антимутаген мембранного действия [Текст] / Е.Г. Тырсина, О.Г. Россихина, Ю.А. Тырсин, С.К. Абилев // Доклады АН СССР. - 1991. - Т.318. -№4. - С.992-994.

80. Фармакогнозия. Лекции [Электронный ресурс] - 2010. -. Режим доступа: http://farmakognozia.ucoz.ru/index/lekcii/0-7 - Дата доступа:

20.03.2011.

81. Фармакопейная статья: офиц. текст.- 0220077201 / 2001. - С.5.

82. Фонштейн, JI.M. Микроорганизмы индикаторы мутагенной активности химических соединений и их метаболитов [Текст] / Л.М. Фонштейн, А.А. Шапиро, С.К. Абилев // Биология. -1975. -№5.- С.154-187.

83. Халецкий, А. М. Фармацевтическая химия [Текст] / A.M. Халецкий//Л.: «Медицина», 1966.— С.748.

84. Хисматулина Н. 3. Апитерапия [Текст] / Н. 3. Хисматулина // Пермь: Мобиле. - 2005. - С. 43.

85. Худолей В.В. Антимутагены и профилактика рака [Текст] / В.В. Худолей, И.В. Мизгирев, И.Г. Майорова // Актуальные вопросы онкологии - Сборник научных трудов посвященных пятнадцатилетию кафедры онкологии АГМИ. - Барнаул - 1992. - С.66-88.

86. Худолей В.В. Модификация мутагенеза и антиканцерогенез [Текст] / В .В .Худолей // Вестник РАМН. - 1992. - №6. - С.34-41.

87. Шилов П.И. Основы клинической витаминологии [Текст] / П.И.Шилов, Т.Н. Яковлев // Л. Медицина. - 1974. - С. 12-15.

88. Шлянкевич М.А. Использование пищевых продуктов и лекарственных растений для профилактики злокачественных опухолей [Текст] / М.А. Шлянкевич, А.В. Сергеев, З.Ф. Голубева // Актуальные вопросы онкологии. - Сборник научных трудов посвященных пятнадцатилетию кафедры онкологии АГМИ. - Барнаул. - 1992. - С. 109140.

89. Al-Rubaie A. Food and mechanisms of antimutagen [Text] / A. Al-Rubaie // Babylon University, College of Basic Education. - 2000. - P. \-A.

90. Ames B.N. An improved bacterial test system for detection and classification of mutagens [Text] / B.N. Ames // Nac. Akad. Sci. USA. -1973. -V.70.-№3. -P.782.

91. Ames B.N. Micronutrient deficiencies: a major cause of DNA damage [Text] / B.N. Ames, H.L. Bradlow, J. Fishman, M.P. Osborne // Cancer Prevention: Novel Nutrient and Pharmaceutical Developments, Annals of The New York Academy of Sciences. - New York. - 2000. - P.87-106.

92. Anderson D. The effect of antioxidants on bleomycin treatment in vitor and in vivo genotoxicity assays [Text] / D. Anderson, N. Basaran, S.D. Blowers, A.S. Edwards // Mutation Research. - 1995. - V.329. - P.37-47.

93. Arriaga-Alba M. Antimutagenesis of beta-carotene to mutations induced by quinolone on Salmonella typhimurium [Text] / M. Arriaga-Alba, R. Rivera-Sanchez, G. Parra-Cervantes // Arch. Med. Res. - 2000. - P. 156-166.

94. Barreto M.C. Inhibition of mouse liver respiration by Chelidonium majus isoquinoline alkaloids [Text] / M.C. Barreto, R. E. Pinto, J.D. Arrabafa, M.L. Paväo // Toxicology Letters. - 2003. - V. 146. - P. 37-47.

95. Basaran A.A. An investigation of some Turkish herbal medicines in Salmonella typhimurium and in the Comet assay in human lymphocytes [Text] / A.A. Basaran, T.W. Yu, M.J. Plewa, D. Anderson // Teratogenesis, Carcinogenesis and Mutagenesis. - 1996. - V.16. - P.125-138.

96. Bergner P. Inulin [electronic resource],-1997.- Режим доступа: http://www.medherb.com/92INULIN.HTM - Дата доступа: 03.04.2010.

97. Biswas S.J. Effect of homeopathiuc drug, Chelidonium, in amelioration of p-DAB induced hepatocarcinogenesis in mice [Text] / S.J. Biswas, A.R. Khuda-Bukhsh // BMC Complementary and Alternative Medicine. - 2002. - V.2. - P. 4-12.

98. Biswas S.J. Efficacy of plant extract (Chelidonium majus L.) in combating induced hepatocarcinogenesis in mice [Text] / S.J. Biswas, N. Bhattacharjee, A.R. Khuda-Bakhsh // Food and Chemical Toxicology. - 2008. -V.46. -P.1474-1487.

99. Bouhlel I. Screening of antimutagenicity via antioxidant activity in different extracts from the leaves of Acacia salicina from the center of Tunisia [Text] /1. Bouhlel, H.B. Mansour, I. Limem // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2007. - Vol. 23. - P. 56-66.

100. Burns P.A. Influence of neighbouring base sequence on N-methyl-N'-nitro-N-nitro- soguanidine mutagenesis in the lacl gene of Escherichia coli

[Text] / P.A. Burns, A.J.E. Gordon, B.W. Glickman // J. Mol. Biol. - 1987-V.194. - P.385-390.

101. Cao G. Antioxidant and prooxidant behavior of flavonoids: Structure_activity relationships [Text] / G. Cao, E. Sofie, R.L. Prior // Free Rad. Biol. Med. — 1997. — Vol. 22. — P. 749-760.

102. £elik T. A. Anti-mitotic and anti-genotoxic effects of Plantago lanceolata aqueous extract on Allium cepa root tip meristem cells [Text] / T. A. Qelik, Ö. S. Aslantürk // Biologia, Bratislava, Section Cellular and Molecular Biology. - 2006. - V. 61/6. - P.693 - 697.

103.Chow C. Biological functions and metabolic fate of vitamin E revisted [Text] / C. Chow // J. Biomed. Sei. - 2004. - V.l 1. - №3. - P. 295-302.

104. Craig W.J. Health promoting properties of common herbs [Text] / W.J. Craig // The American Journal of Clinical Nutrition. - 1999. - V.70. -P.491S-499S.

105. Danielson P.B. The cytochrome P450 superfamily: biochemistry, evolution and drug metabolism in humans [Text] / P.B. Danielson // Curr. Drug Metab. — 2002. — V.3. — №6. — C.561—597.

106. De Flora S. Mechanisms of inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis [Text] / S. De Flora, C. Ramel // Mutat. Res. - 1988. - Vol.202. -P. 285-306.

107. Edenharder R. Antimutagenic effects and possible mechanisms of action of vitamins and related compounds against genotoxic heterocyclic amines from cooked food [Text] / R. Edenharder, A. Worf-Wandelburg, M. Decker, K.L. Piatt // Mutat. Res. - 1999. - V.444. - №1. - P. 235-248.

108. Fawzia A. Antimutagenesis of Vitamin A,D3,E mixture to mutations induced by flouroquinolone drug ciprofloxacin on mice [Text] / A. E. Aly Fawzia, H. A. Nagwa Hassan, A. Ayman Farghaly, M. Kawthar Elsherbiny, S. M. Asmaa Salman // Journal of Genetic Engineering and Biotechnology. - 2009. -V. 7. -№1. -P.35-43.

109. Fenech M. Recommended dietary allowances (RDAs) [Text] / M. Fenech // Mutat. Res. -2000. - V.5. - №1. - P.251-256.

110. Fenech. M. The role of folic acid and Vitamin B12 in genomic stability of human cells [Text] / M. Fenech. / Mutation Research. - 2001. -V.475. - P.57-67.

111. Fuentes J. L. Usefulness of the SOS chromotest in the study of medicinal plants as radioprotectors [Text] / J. L. Fuentes, A. Alonso, E. Cuetara // International journal of radiation biology. - 2006. - V.82. - P.323-329.

112. Fuliang H.U. Effects of propolis on blood glucose, blood lipid and free radicals in rats with diabetes mellitus [Text] / H.U. Fuliang, H.R. Hepburn, H. Xuan, M. Chen, S. Daya, S.E. Radloff// Pharmacol. Res. - 2005. - V.51. -№2. -P.147-152.

113. Galvez M. Cytotoxic effect of Plantago spp. on cancer cell lines [Text] / M. Galvez, M. C. Cordero, M. Lopez-Lazaro, F. Cortes, M.J. Ayuso // Journal of Ethnopharmacology. - 2003. - V.88. - P. 125-130.

114. Gasiorowsi K. A review of the genotoxicity of marketed pharmaceuticals [Text] / K. Gasiorowsi // Mutat. Res. - 2001. - V.488. - P.151-169.

115.Gichner T. Antimutagenesis [Text] / T. Gichner, J. Veleminsky, I.A. Rapoport // Mutat. Res. - 1987. - V.192. - №2. - P. 95-98.

116. Golder W. Propolis. The bee glue as presented by Graeco-Roman literature [Text] / W. Golder // Wurzbg Medizinhist Mitt. - 2004. - V.23. -P.133-145.

117. Goyal A. Phytochemicals as potential antimutagens authors [Text] / A. Goyal, S. Jitender, J. Sandeep, P. Pathak // IJPRD. - 2009. - V.7. -P. 1-13.

118.Graf U. Somatic mutation and Rec-test in Drosofilla melanogaster [Text] / U. Graf, F.E. Wurgler, A.J. Katz // Environment Mutagenesis. -1984. -V.6. -P.153-188.

119. Guil J.L. Nutritional and toxic factors in selected wild edible plants [Text] / J.L. Guil, L. Rodrirguez-Garcira, E. Torija // Plant Foods for Human Nutrition. - 1997. - V.51. - P.99-107.

120.Halliwell B. Free radicals in biology and medicine [Text] / B. Halliwell, S.M.C. Gutteridge // Oxford: Clarendon Press. - 1986. - P.346.

121.Hayatsu H. Dietaru inhibitors of mutagenesis and carcinogenesis [Text] / H. Hayatsu, S. Arimoto // Mutat. Res. - 1988. -V.202. - P.429-446.

122. Hensley K. New perspectives on vitamin E: gamma-tocopherol and carboxyelthylhydroxychroman metabolites in biology and medicine [Text] / K. Hensley // Free Radic Biol Med. - 2004. - V.3. -№61. -P.l-15.

123. Horn R. Antimutagenic activity of extracts of natural substances in the Salmonella/microsome assay [Text] / R. Horn, V. Vargas // Mutagenesis. -2003.-V. 18.-№2.-P. 113-118.

124. Jappe U. Rosacea and contact allergy to cosmetics and topical medicaments - retrospective analysis of multicentre surveillance data 1995-2002 [Text] / U. Jappe, A. Schnuch, W. Uter // Contact Dermatits. - 2005. - V.52. -№2.-P. 996-101.

125. Jayaprakasha K. Evaluation of antioxidant activities and antimutagenicity of turmeric oil: a byproduct from Curcumin production / K. Jayaprakasha, S. Bhabani, S. Pradeep, K. Sakariah // Verlag der Zeitschrift für Naturforschung. - 2002. - 0939D5075/0900D0828. - P.828-836.

126. Kada T. Desmutagens and bioantimutagens - their modes of action [Text] / T. Kada // Bioassays. - 1987. - V.7. - P. 113-116.

127. Katiyar S. Green tea and skin cancer: photoimmunology, angiogenesis and DNA repair [Text] / S. Katiyar, C.A. Elmets, S.K. Katiyar // J. Nutr. Biochem. - 2007. - V.18. - №5. - P.287-296.

128. Kaur P. Antigenotoxic activity of polyphenolic rich extracts from Aegle marmelos (L.) Correa in human blood lymphocytes and E. coli PQ 37 [Text] / P. Kaur, A. Amandeep Walia, S. Subodh Kumar, S. Satwinderjeet Kaur // Ree. Nat. Prod. - 2009. - V.3. - P. 68-75.

129. Kawashty S.A. Flavonoids in Plantago species in Egypt [Text] / S.A. Kawashty, E.D. Gamal, M.F. Abdala, N.A.M. Saleh // Biochemical Systematics and Ecology. - 1994. - V.22. - P.729-733.

130. Kim D. J. Chemopreventive effects of Chelidonium majus L.(Papaveraceae) herb extract on rat gastric carcinogenesis induced by N - methyl - N' - nitro - N - nitrosoguanidine (MNNG) and hypertonic sodium chloride [Text] / D. J. Kim, I. S. Lee // Journal of Food Science and Nutrition. - 1997. -V.2. - №. 1. - P.49-54.

131. Knezevic - Vukcevic E. Antimutagenic effect of essential oil of sage {Salvia officinalis L.) and its fractions against UV-induced mutations in bacterial and yeast cells [Text] / E. Knezevic-Vukcevic, B. Vukovic-Gacic, T. Stevic, J. Stanojevic, B. Nikolic, D. Simic // Arch. Biol. Sei. - Belgrade, 2005. - V.57. -№3.-P. 163-172.

132. Krötz F. NAD(P)H oxidase-dependent platelet superoxide anion release increases platelet recruitment [Text] / F. Krötz, H.Y. Sohn, T. Gloe, S. Zahler, T. Riexinger, T.M. Schiele, B.F. Becker, K. Theisen, V. Klauss, U. Pohl // Blood. - 2002. - V.100. P. 917-924.

133. Leifer Z. An evaluation of tests using DANN repair-deficient bacteria for predicting genotoxicity and carcinogenicity. A report of the U.S. EPA's Gene-TOX Program [Text] / Z. Leifer, T. Kada, M. Mandel // Mutat. Research. - 1981. - V. 87. - P.211-297.

134. Majiene D. Influence of propolis water solution on heart mitochondrial function [Text] / D. Majiene, S. Trumbeckaite, A. Savickas, A. Toleikis // Journal of Pharmacy and Pharmacology. - 2006. - V.58. - №.5. -P.709-713.

135.Maron D.M. Revised methods for the Salmonella mutagenity test [Text] / D.M. Maron, B.N. Ames // Mutat. Res. - 1983. - №113. - P.174-210.

136. Martnez C. J. Antimutagenic activity of phenolic compounds, oligosaccharides and quinolizidinic alkaloids from Lupinus campestris seeds

[Text] / C. J. Martnez, G. Loarca-Pia, G. D. Ortz // Food Additives & Contaminants: Part A. - 2003. - V.20. - P.940-948.

137. Mersch-Sundermann V. Genotoxicity of nitrated polyciclic aromatic hydrocarbons and related structures on Escherichia coli PQ 37 (SOS-chromotest) [Text] / V.Mersch-Sundermann, S.Kern, F.Wintermann // Environmental and Molecular Mutagenesis. - 1991. - Vol.18. - P. 41-50.

138. Mitsuoka T. Effect of fructo-oligosaccharides on intestinal microflora [Text] / T. Mitsuoka, H. Hidaka, T.Eida // Nahrung. - 1987. - V.31. - P.427-436.

139. Moura D. J. Antioxidant properties of ß-carboline alkaloids are related to their antimutagenic and antigenotoxic activities [Text] / D. J. Moura, M. F. Richter, J. M. Boeira // Mutagenesis. - 2007. - V. 22(4). - P. 293-302.

140. Nadova S. Potential antioxidant activity, cytotoxic and apoptosis-inducing effects of Chelidonium majus L. extract on leukemia cells [Text] / S. Nadova // Neuro Endocrinology Letters. - 2008. - V.29. - P. 53-56.

141.Nakasugi T. Antimutagen of Aloe plants [Text] / T. Nakasugi, K. Komai // J. Plant origin. - 1994. - V.27. - P.47-54.

142. Neffati A. Antigenotoxic and antioxidant activities of Pituranthos chloranthus essential oils [Text] / A. Neffati, I. Bouhlea, M. K. Ben Sghaier // Environmental Toxicology and Pharmacology. - 2009. - V.27. - P. 187-194.

143. Negi P. S. Antioxidant and antimutagenic activities of Promegranate peel extracts [Text] / P.S. Negi, G.K. Jayaprakasha, B.S. Jena // Food Chemistry. - 2003. - V. - 80. - P. 393-397.

144. Negishi N. The genotoxicity of N4-aminocytidine in the Drosophila wing spot test [Text] / N.Negishi, K. Negishi, H. Ryo, S. Kondo, H. Hayatsu // Mutagenesis.- 1988.-Vol.3.-No 1.-P. 11-13.

145. Nomura A. Mutagenecity ofA^-aminocytidine and its derivatives in Chinese hamster lung V79 cells. Incorporation of A^-aminocytidine into cellular DNA [Text] / A. Nomura, H. Negishi, H. Hayatsu, Y. Kuroda // Mutat. Res. -1987. - V.177. -P.283-287.

146. Novick A. Antimutagens [Text] / A. Novick, L. Szilard // Nature. -1952. - Vol. 170. - P. 926-927.

147. Nylind L. Mutagenicity testing of protein - contained and biological samples using the Ames/ Salmonella plate incorporation test and the fluctuation test [Text] / L. Nylind, P. Einistö // Mutat. Res. - 1993. - P.205 - 214.

148. Ogunjobi A.A. Antimutagenic and potential anticarcinogenic activities of Aloe-vera gel and aqueous garlic extract in the bacterial reverse mutation test (Ames assay) [Text] / A.A. Ogunjobi, O.E. Fagade, O.O. David // African journal of biomedical research. - 2007. - V.10. - P.275-278.

149. Osawa T. Desmutagenic action of ascorbic acid and crystein to a new pyrrole mutagen formed by the reaction between food additivies: asorbic acid and sodium nitrite [Text] / T. Osawa, I H. shibashi, M. Namiki, T. Kada // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1980. - V. 95. -№ 2. -P. 835-841.

150. Osawa T. Antimutagenesis and Anticarcinogenesis. Mechanisms [Text] / T. Osawa, N. Namuki, S. Udaka, and T. Kada, D.M. Eds Shenkel, Ph.E. Hartman, A. Hollaender // New York: Plenum. - 1986. - P. 573.

151. Park B.K. Inhibition of tpa induced cyclooxygenase_2 expression and skin inflammation in mice by wogonin, a plant flavone from Scutellaria radix [Text] / B.K. Park, M.Y. Heo, H. Park, H.P.Kim // Eur. J. Pharmacol. — 2001. — Vol. 425. —P. 153-157.

152. Parodi P.W. A role for milk proteins and their peptides in cancer prevention [Text] / P.W. Parodi // Carrent Pharmaceutical Design. - 2007. -V.13. -№ 8. - P. 813-828.

153. Pimenta V.M. Genotoxicity testing of Plantago major extracts in somatic cells of Drosophila melanogaster [Text] / V.M. Pimenta, J.C.Nepomuceno // Environmental and Molecular Mutagenesis. - 2005. - V.45. -P.56-61.

154.Quillardet P. SOS-chromotest, a direct assay of SOS-function in Escherichia coli К-12 to measure genotoxity [Text] / P. Quillardet, O. Huisman, R. Ari, M. Hofnung // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. -1982. -V.79. -P.5971-5975.

155.Ramel C. Vitamins-antioxidants [Text] / C. Ramel, U.K. Alekperov,

B.N. Ames // Ibid. - 1986. - Vol. 168. - P.47-65.

156. Ramsley J. K. Food and Nutritional Supplements [Text] / J. K. Ramsley, J. K. Donnely, N. W. Read (Eds.) Springer // Verlag Berlin Heidelberg. - 2001. - Русский перевод: Пища и пищевые добавки. - М.: Мир, 2004. -

C.312.

157. Reddy B.S. Effect of dietary oligofructose and inulin on colonic preneoplastic aberrant crypt foci inhibition [Text] /B.S. Reddy, R. Hamid, C.V. Rao // Carcinogenesis. - 1997. - V.18. -P.1371-1374.

158. Richardson M. A. Biopharmacologic and herbal therapies for cancer: research update from NCCAM [Text] / M. A. Richardson // Nutrition journal. -2001. -V. 131. -P.3037-3040.

159. Roy M.K. Antimutagenic effect of amino acids on the mutagenecity of N-methyl-N'-nitro-N-nitosoguanidine (MNNG) [Text] / M.K. Roy, Y. Kuwabara, К. Hara // Bioscience, Biotechnology and Biocmemistry. - 2002. - V 66.-№6.-P. 1400-1402.

160. Sahinler N. Natural product propolis: chemical composition [Text] / N. Sahinler, O.Kaftanoglu // Nat Prod Res. - 2005. - V.19. - №2. - C.183-188.

161.Samuelsen A. B. The traditional uses, chemicalconstituents and biological activities of Plantago major L. A review [Text] / A. B.Samuelsen // Journal of Ethnopharmacology. -2000. -Vol. 71. -P. 1-21.

162. Samuelsson G. Drugs of Natural Origin [Text] / G. Samuelsson // Textbook of Pharmacognosy, 5th Ed. - Stockholm: Sweedish Pharmaceutical Press.-2004.-P.620.

163. Santos-Cervantes M. E.Antioxidant and antimutagenic activities of Randia echinocarpa fruit [Text] / M. E.Santos-Cervantes, M. E. Ibarra-Zazueta, G. F. Loarca-Pina // Plant Foods for Human Nutrition. -2007. - Vol. 62. P.71-77.

127

164. Sato T. Antimutagens [Text] / T. Sato, Y. Ose, H. Nagase // Mutat. Res. - 1986. - V.162. - P. 173-178.

165. Sharma G. Probiotic bacterial antimutagenic potential [Text] / G. Sharma, C. Joshi // J. Env. Bio-sci. - 2009. - V. 23. - №2. - P. 221- 226.

166. Sies H. Antioxidant functions of vitamins. Vitamin E and C, beta-carotene and other carotenoids [Text] / H. Sies, W. Stahe, A.R. Sundquist // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 1992. - V.669. - P.7-29.

167.Slater E. E. Rapid detection of mutagens and carcinogens [Text] / E.E. Slater, M.D. Anderson, H.S. Rosenkranz // Cancer Research. - 1971. - V.31. - №3. - P.970-973.

168. Sram R.S. Effect of ascorbic acid prophylaxic on the frequency of chromosome abberations in the peripheral lymphocytes of coal-tav workers [Text] / R.S. Sram, L. Dobias, A. Pastorkova et al. // Mutat. Res. - 1983. - V.120. -P. 181-186.

169. Takahashi T. Antimicrobial activities of eucalyptus leaf extracts and flavonoids from eucalyptus maculate [Text] / T.Takahashi, R. Kokubo, M. Sakaino // Lett. Appl. Microbiol. — 2004. — Vol. 39. — P. 60-64.

170. Takashi N. Induction of mutation in mouse FM3A cells by N4-aminocytidine-mediated replication errors [Text] / N.Takashi,M. Nishizawa, K.Negishi, F. Hanaoka, M.Yamada,H. Hayatsu // Molecular and Cellular Biology. - 1988.-Vol. 1. - P. 347-352.

171.Türkez H. Propolis Ameliorates Human Peripheral Blood Lymphocytes from DNA damage caused by Aflatoxin B1 [Text] / H. Türkez, I. Mokhtar Yousef// J. BIOL. ENVIRON. SCI. - 2009. - V. 3. -№.9. -P.77-80.

172. Vorobijeva L.I. Antimutagenic properties of bacteria: review [Text] / L.I.Vorobijeva, S.K. Abilev //Applied Biochemistry and Microbiology. - 2002. -V.38. -№2. - P. 97-107.

173. Wagner H. Selected medical plants [Text] / H. Wagner, S. Bladt // Tropical medicine. - 1987. - V.35. - P. 29-33.

174. Wang XH. Antimutagenic effect of various honeys and sugars against Trp-p-1 [Text] / XH. Wang, L. Andrae, NJ. Engeseth // J Agric Food Chem. - 2002. - V.50. - №23. - P.6923-6928.

175. Weisburger J.H. Lifestyle, health and disease prevention: the underlying mechanisms [Text] / J.H. Weisburger // European Journal of Cancer Prevention. - 2002. - V.l 1. - № 2. -P. 1-7.

176. Wolff J. Antimicrotubule properties of benzophenanthridinealkaloids [Text] / J. Wolff, L. Knipling // Biochemistry. - 1993. - V.32. - P. 13334-13339.

177. Young -Joon S. Molecular mechanisms underlying anti-tumor promoting activities of heat-processed Panax ginseng C.A. Meyer [Text] / S. Young -Joon, N. Hye-Kyung, L. Ji-Yoon, K. Young Sam // J. Korean Med. Sci. -2001. - V.16. -P.38-41.