Значение ультразвуковой оценки длины бедренной кости плода в пренатальной диагностике синдрома Дауна тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Блинов, Александр Юрьевич

• Блинов, Александр Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Блинов, Александр Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ЭХОГРАФИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ПРИ ВРОЖДЕННЫХ И НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЛОДА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные пренатальные эхографические маркеры.

1.2. Укорочение бедренной кости плода и синдром Дауна.

ГЛАВА 2.

ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БЕРЕМЕННЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая клиническая характеристика обследованных беременных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3.

РАЗРАБОТКА РЕГИОНАЛЬНЫХ НОРМАТИВОВ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ФЕТОМЕТРИИ.

3.1. Бипариетальный размер.

3.2. Средний диаметр живота.

3.3. Длина бедренной кости.

3.4. Соотношение бипариетального размера и длины бедренной

ГЛАВА 4.

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕННИЯ РЕГИОНАЛЬНЫХ НОРМАТИВОВ УЛЬТРАЗВУКОВОЙ ФЕТОМЕТРИИ ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ

ГРУППЫ РИСКА ПО СИНДРОМУ ДАУНА У ПЛОДА.

4.1. Бипариетальный размер.

4.2. Средний диаметр живота.

4.3. Укорочение бедренной кости.

ГЛАВА 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение ультразвуковой оценки длины бедренной кости плода в пренатальной диагностике синдрома Дауна»

Актуальность проблемы

Снижение перинатальной заболеваемости и смертности, в структуре которых по-прежнему одно из ведущих мест занимают врожденные пороки развития, является актуальной задачей в системе охраны материнства и детства. С наследственными дефектами, имеющими, как правило, тяжелое течение, появляются на свет до 5% новорожденных. Около 30% коечного фонда детских стационаров различного профиля заняты больными с наследственной патологией, 40% младенческой смертности в той или иной степени обусловлено наследственными и врожденными дефектами. Многие из выживших детей становятся инвалидами с детства и их воспитание не только ложится тяжким бременем на плечи родителей, но и требует значительных материальных затрат от государства.

В последние годы в нашей стране были достигнуты существенные успехи в пренатальной диагностике врожденных пороков. Этому во многом способствовала разработка и широкое внедрение в акушерскую практику новых диагностических методов, основанных на современных научных достижениях.

Ведущая роль среди этих методов принадлежит эхографии в связи с ее высокой информативностью, неинвазивностью, доступностью и относительной простотой проведения (Стрижаков А.Н. и соавт., 1990; Ромеро Р. и соавт., 1994; Медведев М.В., 1994; Демидов В.Н., 1996; Юдина Е.В. и соавт., 1997; Снайдерс Р., Николаидес К., 1997; Петриковский Б.М. и соавт., 1999).

В настоящее время особое внимание уделяется разработке новых пренатальных ультразвуковых маркеров врожденной и наследственной патологии плода, в том числе - синдрома Дауна. Достаточно подробно изучены такие пренатальные эхографические маркеры как избыточная шейная складка, вентрикуломегалия, кисты сосудистого сплетения, гиперэхогенный фокус в желудочках сердца плода, пиелоэктазия, гиперэхогенный кишечник, много - и маловодие, гиперэхогенные включения в печень и различные лицевые дизморфии. Однако, широкое применение в практической медицине большинства перечисленных выше ультразвуковых маркеров для своевременной дородовой диагностике синдрома Дауна в нашей стране затруднено в связи с тем, что большинство приборов, находящихся на оснащении акушерско-гинекологических служб не обладают достаточной разрешающей способностью и не позволяют своевременно их выявить. В частности, одним из наиболее эффективных методов дородовой диагностики синдрома Дауна является эхокардиография плода, позволяющая обнаружить до 91% всех случаев трисомии 21 (Devore G., 2000), но в нашей стране пренатальная диагностика врожденных пороков сердца составляет в среднем только 18,3%(Медведев М.В., 2000), в основном из-за низкой разрешающей способности используемого оборудования.

В связи с этим, проблема пренатальной диагностики синдрома Дауна остается по прежнему актуальной, что влечет за собой необходимо разработки доступных, простых, легко воспроизводимых, но вместе с тем достаточно эффективных пренатальных ультразвуковых маркеров синдрома Дауна

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилось изучение прогностической ценности укорочения бедренной кости плода в пренатальной диагностике синдрома Дауна при использовании региональных нормативов фетометрии.

Для достижения поставленной цели в ходе исследования решались следующие задачи:

1. Разработать региональные процентильные значения нормативов ультразвуковой фетометрии и отношения биометрических параметров плода в зависимости от срока беременности.

2. Провести сравнительный анализ региональных фетометрических показателей с нормативами других регионов.

3. Оценить эффективность использования различных диагностических критериев укорочения бедренной кости плода в пренатальной диагностике синдрома Дауна в зависимости от сроков обследования.

4. Сравнить эффективность оценки длины бедренной кости плода в пренатальной диагностике синдрома Дауна с использованием региональных нормативов фетометрии и при применении нормативов, разработанных в других регионах.

Научная новизна работы

В представленной работе впервые разработаны региональные процентильные нормативы ультразвуковой фетометрии на территории Челябинской области. Впервые в нашей стране получены нормативные значения отношения бипариетального размера головы плода к длине его бедренной кости. Выявлены особенности региональных фетометрических показателей, которые отличаются от нормативных показателей фетометрии других регионов Российской Федерации. Показана более высокая эффективность использования региональных нормативов ультразвуковой фетометрии в пренатальной диагностике синдрома Дауна.

Впервые проведен комплексный анализ прогностического значения оценки укорочения бедренной кости плода, как пренатального ультразвукового маркера синдрома Дауна. Впервые установлена частота встречаемости укорочения бедренной кости у плодов с синдромом Дауна при скрининговом ультразвуковом исследовании в зависимости от сроков обследования. Доказана необходимость пренатального кариотипирования в случаях обнаружения укорочения длины бедренной кости плода для осуществления дородовой диагностики синдрома Дауна.

Практическая значимость работы

Практическое значение работы состоит в разработке региональных нормативов ультразвуковой фетометрии, которые отражают особенности биометрических параметров плодов на различных сроках беременности в Челябинском регионе. Определена эффективность применения оценки длины бедренной кости плода при скрининговом ультразвуковом исследовании в пренатальной диагностике синдрома Дауна в зависимости от сроков обследования. Доказана необходимость стандартизированного подхода к оценке длины бедренной кости плода как пренатального эхографического маркера синдрома Дауна на основании применения региональных нормативов ультразвуковой фетометрии, что повышает эффективность дородовой диагностики хромосомных аномалий.

Положения, выносимые на защиту

1. Для объективной оценки развития плода необходима разработка региональных параметров ультразвуковой фетометрии.

2. Комплексное применение региональных нормативов фетометрии позволяет более точно пренатально диагностировать синдром Дауна.

Внедрение в практику

Предложенные диагностические критерии и методические подходы к оценке укорочения бедренной кости плода для пренатальной диагностики синдрома Дауна используются в повседневной практике Центра пренатальной диагностики г. Челябинска при городской клинической больнице № 6 и во всех кабинетах пренатальной диагностики г. Челябинска, в Центре пренатальной диагностики при роддоме № 27 г. Москвы.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 5 работы. Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из титульного листа, оглавления, введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя. Список литературы состоит из 31 отечественных и 143 иностранных источников. Выполненная работа иллюстрирована 20 таблицами и 14 рисунками.

Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии № 1 Челябинской Государственной Медицинской Академии (заведующий кафедрой - доктор медицинских наук, профессор Б.И. Медведев). Клинические наблюдения и сбор материала проводились с 10 мая 1997 г. по 10 мая 2001 г. в Центре пренатальной диагностики г. Челябинска при городской клинической больнице № 6 (заведующий центром - А.Ю. Блинов).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Блинов, Александр Юрьевич

выводы

1. На основании результатов 3414 ультразвуковых исследований у 2387 пациенток на сроках беременности от 14 до 40 недель разработаны процентильные кривые фетометрических параметров и их отношения для Челябинской области. Использование региональных процентильных кривых фетометрических параметров является обязательным условием стандартизации результатов ультразвукового наблюдения за развитием плода в пренатальном периоде.

2. Параметры биометрии плодов на различных сроках беременности на территории Челябинской области сопоставимы с региональными нормативами ультразвуковой фетометрии Казахстана географически близкого региона и имеют значимые различия с региональными нормативами Московского региона.

3. Среди изученных параметров фетометрии наиболее эффективной в пренатальном выделении группы риска по синдрому Дауна у плода является оценка длины его бедренной кости: отношение измеренной длины бедренной кости к должной <0,91 в сроки беременности от 22 до 28 недель (чувствительность - 57,1%, частота ложноположительных результатов - 0,82%).

4. Использование разработанных региональных нормативов длины бедренной кости плода позволило повысить чувствительность ультразвукового исследования в пренатальной диагностике синдрома Дауна во II триместре беременности в сравнении с применяемыми ранее нормативами фетометрии в 1,7 раза - с 25,0% до 42,8%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для пренаталыюго выделения беременных группы риска по рождению детей с синдромом Дауна необходимо в ходе ультразвуковой фетометрии оценивать длину бедренной кости плода.

2. Оценку соответствия длины бедренной кости плода сроку гестации необходимо проводить во II триместре беременности в ходе второго скринингового ультразвукового исследования в 2124 недели беременности.

3. В ходе проведения ультразвукового исследования при оценке длины бедренной кости плода необходимо пользоваться следующими критериями ее укорочения: отношение измеренной длины бедренной кости к должной < 0,91. Применение этого критерия при проведении ультразвукового исследования позволяет получить оптимальное соотношение чувствительности и частоты ложноположительных результатов.

4. Сформированная группа беременных требует проведения кордоцентеза для верификации диагноза синдром Дауна.

5. Для повышения точности результатов при формировании группы риска по рождению детей с синдромом Дауна следует пользоваться региональными процентильными фетометрическими нормативами длины бедренной кости плода. ш

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Блинов, Александр Юрьевич, 2003 год

1. Ультразвуковая фетометрия: справочные таблицы и номограммы. 2-е изд. / Под ред. М.В.Медведева. М.: Реальное Время, 2002. - 80 с.

2. Петриковский Б.М. Врожденные пороки развития: пренатальная диагностика и тактика / Б.М. Петриковского, М.В. Медведева, Е.В. Юдина. М.: Реальное Время, 1999. - 254с.

3. Галиаскарова А.А. Эхографическая сравнительная прогностическая характеристика эхографических данных при задержке внутриутробного развития плода: Дис. . канд. мед. Наук / А.А. Галиаскарова. Алмааты, 2001.

4. Ультразвуковая биометрия. Справочные таблицы и уравнения: Клинические лекции по ультразвуковой диагностике в перинатологии / Под ред. М.В. Медведева. 1990. - С. 83-92.

5. Золотухина Т.В. Профилактика синдрома Дауна / Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова, И.В. Чивилев и др. // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - Т. 7. № 4. - С. 279-284.

6. Карпов Н.Ю. Гиперэхогенные включения в желудочках сердца плода: результаты исследования по Ярославлю / Н.Ю. Карпов, Д.Л. Гурьев, А.Р. Слепцов и др. // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии педиатрии. 2000. - № 3. - С. 187-189.

7. Митьков В.В.Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков, М.В. Медведев. М.: Видар, 1996. - Т. 2. -408с.

8. Ю.Мальберг О.Л. Оценка прогностической значимости эхографических отклонений в пренатальной диагностике наследственной патологии / О.Л. Мальберг, Т.В. Золотухина, Н.В. Шилова и др. // Ультразвук, диагностика. 1998.-№ 1.-С. 51-58.

9. П.Медведев М.В. Гиперэхогенное включение в желудочке сердца плода / М.В. Медведев // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1994. - № 4. - С. 37-40.

10. Медведев М.В. Неиммунная водянка плода: патогенез, диагностика, лечение и акушерская тактика / М.В.Медведев // Акушерство и Гинекология. 1989. - № 9. - С. 8-12.

11. Медведев М.В. Эхокардиография плода / М.В.Медведев. М.: Реальное Время, 2000. - 142с.

12. Н.Медведев М.В. Укорочение бедренной кости плода и синдром Дауна: критический взгляд / М.В. Медведев, Н.Н. Бондаренко, А.Ю. Блинов // Пренатальная Диагностика. 2002. - Т. 1. № 3. - С. 187-192.

13. Медведев М.В. Эхографические маркеры хромосомной патологии / М.В. Медведев, Т.В. Золотухина, О.Л. Мальберг // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1993. - №2. -С. 15-30.

14. Медведев М.В. Новые пренатальные эхографические маркеры хромосомной патологии / М.В. Медведев, О.Л. Мальмберг // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1995. - № 1. - С. 13-21.

15. П.Медведев М.В., Юдина Е.В. Задержка внутриутробного развития плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина. М.: Реальное время, 1998. - 205с.

16. Медведев М.В. Случай диагностики гиперэхогенного содержимого желчного пузыря плода / М.В. Медведев, Е.В. Юдина, Н.А. Алтынник // Ультразвук, диагностика. 1997. - № 4. - С. 86-88.

17. Медведев М.В. Перинатальные исходы при эхографических маркерах врожденной и наследственной патологии. V. Укорочение длины бедренной кости / М.В. Медведев, Е.В. Юдина, А.Ю. Блинов и др. // Пренатальная диагностика. 2003. -Т. 2, № 2. - С. 98 -102.

18. Медведев М.В. Клиническое значение ультразвуковой диагностики гиперэхогенного кишечника плода / М.В. Медведев, F.B. Юдина, Е.В. Сыпченко и др. // Ультразвук, диагностика. 1997. - № 2. - С. 72-77.

19. Петриковский Б.М. Эхогенные фокусы в сердце: дилемма ультразвуковой диагностики? / Б.М. Петриковский // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - Т. 7, № 2. - С. 113-115.

20. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития плода: Пер. с англ. / Под ред. Р. Ромеро. М.: Медицина, 1994. - 447с.

21. Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика в акушерской клинике / А.Н. Стрижаков, А.Т. Бунин, М.В. Медведев. М.: Медицина, 1990. - 239с.

22. Стрижаков А.Н. Задержка развития плода / Под ред. А.Н. Стрижакова. -К.: Здоровья, 1988.-258с.

23. Стручкова Н.Ю. Значение эхографии в пренатальной диагностике патологии мочевыделительной системы: Дис. . канд. мед. наук. / Н.Ю. Стручкова. М., 2000." ^ i '"•41

24. Стручкова Н.Ю. Расширение чашечно-лоханочной системы у плода: перинатальные исходы / Н.Ю. Стручкова, М.В. Медведев // Ультразвук, диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - Т. 7, № 2. -С. 107-112.

25. Юдина Е.В. Значение эхографии при инвазивных методах в акушерской практике. Дис. . канд. мед. наук/Е.В. Юдина. -М., 1997.

26. Юдина Е.В. Синдром Дауна: проблемы и ошибки диагностики в пренатальном периоде / Е.В. Юдина // Ультразвук. Диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1999. - Т. 7, № 4. - С. 272-278.

27. Юдина Е.В. Роль эхографии в формировании показаний к пренатальному кариотипированию / Е.В. Юдина // Ультразвук, диагностика. 1998. - № 1.-С. 42-50.

28. Achiron R. Prenatal ultrasonographic diagnosis of fetal heart echogenic foci: no correlation with Down syndrome/ R. Achiron, S. Lipitz, U. Gabbay et al. // Obstet. Gynecol. 1997. -Vol. 89, № 6. - P. 945-948.

29. Allan L.D. Manual of Fetal Echocardiography. / L.D. Allan. Lancaster, MTP Press. 1986.

30. Arger Р.Н. Routine fetal genitourinary tract screening / P.H. Arger, B.G. Colemean, M.C. Mintz et al. // Radiology. 1985. -Vol. 156. - P. 485^89.

31. Beischer N.A. Nonimmunologic hydrops fetalis and congenital abnormalities / N.A. Beischer, D.W. Fortune, J. Macafee // Obstet. Gynecol. 1971. -Vol. 38. -P. 86-95.

32. Benacerraf B.R. Controversies in the sonographic detection of Down syndrome / B.R. Benacerral. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. Vol.6. - Suppl. 2. -P. 50.

33. Benacerraf B.R. Should sonographic screening for fetal Down sydrome be applied to own risk women / B.R. Benacerraf. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2000. Vol.15, № 6. - P. 451-455.

34. Benacerraf B.R. A sonographic sign for the detection in the second trimester of the fetus with Down's syndrome / B.R. Benacerraf, V.A. Barss, L.A. Laboda. // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1985.-Vol.151,№ l.-P. 1078-1079. '

35. Benacerraf B.R. Can sonographers reliably identify anatomic features associated with Down syndrome in fetuses? / B.R. Benacerraf, A. Cnann, R. Gelman et al. // Radiology. 1989. - Vol.173. - P. 377-380.

36. Benacerraf B.R. Sonographic identification of second-trimester fetuses with Down's syndrome / B.R. Benacerraf, R. Gelman, F.D. Frigoletto. // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol.317. - P. 1372-1376.

37. Benacerraf B.R. Fetal pyelectasis: a possible association with Down's syndrome / B.R. Benacerraf, J.Mandel, J.A. Estroff et al. // Obstet. Gynecol. -1990.-Vol.76.-P. 58-60.

38. Benacerraf B.R. Does gender have an impact on the sonographic detection of second-trimester fetuses with Down's syndrome? / B.R. Benacerraf, W.A.

39. Miller, A. Nadel et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -1995. Vol.5, - P. 3033.

40. Benacerraf B.R. Identification of second trimester fetuses with autosomal trisomy by use of a sonographic scoring index / B.R. Benacerraf, A. Nadel, B. Bromley // Radiology. 1994. - Vol.193, - P. 135-140.

41. Bessho T. Clinical significance of ultrasonographic screening for Down syndrome in the second trimester/ T. Bessho, S. Taira, H. Sawai et al. // Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1995. - Vol.47, № 2. - P. 115-120.

42. Bettelheim D. Value of echogenic foci ("golf balls") in the fetal heart as a marker of chromosomal abnormalities / D. Bettelheim, J. Deutinger, G. Bernaschek // Fetal Diagn.Ther. 1997. - Vol.12, № 2. - P. 109.

43. Biagiotti R. H umerus a nd femur 1 ength in fetuses w ith D own s yndrome / R. Biagiotti, E. Periti, E. Cariati // Prenat. Diagn. 1994. -Vol.14. - P. 429-434.

44. Bromley B. Significance of an echogenic intracardiac focus in fetuses at high and low risk for aneuplody / B. Bromley, E. Lieberman, T.D. Shipp et al. // J. Ultrasound Med. 1998. - Vol.17, № 2. - P. 127-131.

45. Bronshtein M. Multiple fetal intracardiac echogenic foci: not always a benign sonographic finding / M. Bronshtein, P. Jacobi, C. Ofir // Prenat. Diagn. 1996. -Vol.16.-P. 131-135.

46. Brown D.L. Left ventricular echogenic focus in the fetal heart: pathologic correlation / D .L. Вrown, D J. Roberts, W.A. Miller // J. UItrasound Med. -1994.-Vol.13.-P. 613-616

47. Brumfield С. Sonographic measurements and rations in fetuses with Down syndrome / C. Brumfield, J. Hauth, G. Cloud // Obstet. Gynecol. 1989. -Vol.73, № 4. - P. 644-646.

48. Campbell W.A. Efficacy of the biparietal diameter/femur length ratio to detect Down syndrome in patients with an abnormal biochemical screen / W.A. Campbell, A.M. Vintzileos, 3.F. Rodis et al. // Fetal Diagn. Ther. 1994. - Vol. 9.-P. 175-182.

49. Cardoza J. Exclusion of fetal ventriculomegaly with a single measurement: the width of the lateral ventricular atrium / J. Cardoza, R. Goldstein, R. Filly // Radiology. 1988. - Vol.169. - P. 711-714.

50. Carison D.E. The ultrasound triad of fetal hydramnios, abnormal hand posturing and any other anomaly predicts autosomal trisomy / D.E. Carison, L.D. Piatt, A.L. Medearis. // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.79, № 5. - P.731-734.

51. Castilo R.A. Nonimmune hydrops fetalis: clinical experience and factors related to a poor outcome / R.A. Castilo, L.D. Devoe, H. Hadi et al. // Am. J. Obstet. Genecol. 1986. - Vol.155. - P. 812-816.

52. Chiba Y. Clinical aspects of fetal obstructive uropathy with in utero estimation of renal function and intrauterine shunt placement / Y. Chiba, H. Kobayashi, T. Kanzaki. // J. Matern. Fetal Invest. 1993. - Vol.3, № 4. - P. 225-231.

53. Choong K.K.L. Echogenic fetal kidneys in cytomegalovirus infection / K.K.L. Choong, S.M. Gurenewald, E.M. Hudson. // J. Clin. Ultrasound. 1993. - Vol. 21.-P. 128-132.

54. Chudleigh Т. The risk of aneuploidy in selected fetuses whith choroid plexus cysts or mild renal pelvic dilatation / T. Chudleigh, L. Chitty, S. Campbell et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 8, Suppl. 1. - A. 56.

55. Corteville J.E. Fetal pyelectasis and Down's syndrome: is genetic amniocentesis warranted / J.E. Corteville, J.M. Dicke, J.P. Crane. // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.79. - P. 770-772.

56. Corteville J.E. Congenital hydronephrosis: correlation of fetal ultrasonographic findings with infant outcome / J.E. Corteville, D.L. Gray, J.P. Crane. // Am.J. Obstet. Gynecol. 1991.-Vol.165.-P. 384-388.

57. Crane J.P. Sonographically measured nuchal scinfold thickness as a screening tool for Down syndrome: results of a prospective clinical trial / J.P. Crane, D.L. Gray. // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.77, № 4. - P. 533-536.

58. Cuckle H. Ultrasound fetal femur length measurement in the screening for Down's syndrome / H. Cuckle, N. Wald, J. Quinn et al. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1989. - Vol. 96. - P. 1373-1378.

59. Degani S. Sonographic indication for karyotyping procedures. An international questionnaire / S. Degani, R. Gonen, I. Shapiro et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.2, № 1. - P. 11-14.

60. Degani S. Fetal pyelectasis in consecutive pregnancies: a possible genetic predisposition / S. Degani, Z. Leibovitz, I. Shapiro et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997.-V.10,№ l.-P. 19-21.

61. Devis C.L. Diagnosis and management of nonimmune hydrops fetalis / C.L. Devis // J. Reprod. Med. 1982. - V. 27. - P. 594-602.

62. DeVore G.R. Trisomy 21: 91% detection rate using second-trimester ultrasound markers / G.R. DeVore // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. -Vol. 16, № 2. -P. 133-141.

63. Dicke J.M. Sonographically detected hyperechoic fetal bowel: significance and inplications for pregnancy management / J.M. Dicke, J.P. Crane // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 80. - P. 778-782.

64. Dicke J.M. Fetal biometry as a screening tool for the detection of chromosomal abnormal pregnancies / J.M. Dicke, D.L. Gray, G.S. Songster et al. // Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 74. - P. 726-729.

65. D'Ottavio G. Screening for fetal anomalies by ultrasound at 14 and 21 weeks / G. D'Ottavio, Y.J. Meir, M.A. Rustico // Uliiasound Obstet. Gynecol. 1997. -Vol. 10,№6.-P. 375-380.

66. Drugan A. Ontogeny of isolated ultrasound markers for fetal aneuploidy / A. Drugan, M. Bronshtein, J. Itskovitz-Eldor et al. // Fetal Diagn. Ther. 1999. -Vol. 14, № 5. - P. 266-269.

67. Dudley J.A. Clinical relevance and i mplications of antenatal h ydronephrosis/ J.A. Dudley, J.M. Hawortg, M.E. McGraw et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 1997. - Vol. 76, № 1. - P.31-34.

68. Eryns J.P. Cystic hygroma and hydrops fetalis in dup (lip) syndrome/ J.P. Eryns, A. Kleczkowska, K. Vandenberghe et al. // Am. J. Med. Genet. 1985. -V. 22. - P. 287.

69. Estroff J.A. Increased renal parenchymal echogenicity in the fetus: importance and clinical outcome / J.A. Estroff, J. Mandell, B.R. Benacerraf // Radiology. -1991.-Vol. 181. P.- 135-139.

70. Farina A. Latent class analysis applied to patterns of fetal sonographic abnormalities: definition of phenotypes associated with aneuploidy / A. Farina, A. Sekizawa, S.J. Ralston et al. // Prenat. Diagn. 1999. - Vol. 19, № 9. - P. 840-845.

71. Farrell T. Fetallateral ventricles: reassassment of normal values for artrialdiameter at US / T. Farrei'l, B. Hertzberg, M. Kiewer et al // Radiology. 1994. -V. 193.-P. 409-411.

72. Gagnon S. Nature and frequency of chromosomal abnormalities in pregnancies with abnormal ultrasound findings: an analyse of 117 cases with rewiew of literature / S. Gagnon, W. Fraser, B. Jouquette // Prenat. Diagn. 1992. -Vol. 12, № 1.-P. 9-18.

73. Ginsberg N. Ultrasonographic detection of the second trimester fetus with trisomy 18 and trisomy 21/ N. Ginsberg, A. Cadkin, E. Pergament et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1990. Vol. 163. - P. 1186-1190.

74. Gollin Y. Increased abdominal echogenicity in utero: a marker for intestinal obstruction / Y. Gollin, G. Gollin, W. Shaffer et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1993.-Vol. 168.-P. 349.

75. Grandjean H. Femur/foot length ratio for detection of Down syndrome: results of a multicenter prospective study/ H. Grandjean, M.F. Sarramon // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. - P. 16-19.

76. Grignon A. Urinary tract dilatation in utero: classification and clinical applications / A. Grignon, R. Filion, D. Filiatrault et al. // Radiology. 1986. -Vol. 160.-P. 645-647.

77. Grist T.M. Femur length in the US prediction of trisomy 21 and other chromosomal abnormalities / T.M. Grist, R.W. Fuller, K.L. Albiez et al. // Radiology. 1990. - Vol. 174. - P. 837-839.

78. Hadlock F.P. Fetal body rations in second trimester: a useful tool for identifying chromosomal abnormalities? / F.P. Hadlock, R.B. Harrist, J. Martinez-Poyer // J. Ultrasound Med. 1992. - Vol. 11. - P. 81-85.

79. Hansmann M. Ultrasound diagnosis in obstetrics and gynecology / M.Г

80. Hansmann, В J. Hackeloer, A. Staudach. Berlin: Springer-Verlag, -1986.

81. Hill L.M. Second-trimester echogenic small bowel: an increased risk for adverse perinatal outcome / L.M. Hill, J. Fries, J. Hecker et al. // Prenat. Diagn. 1994. - Vol. 14. - P. 845-850.

82. НШ L.M. The current role of sonography in the detection of Down's syndrome / L.M. Hill, D. Guzick, H.L. Belfar et al. // Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 74. -P. 620-623.

83. Holzgreve W. Nonimmune hydrops fetalis: diagnosis and management / W. Holzgreve, B. Holzgreve C.J.R. Curry // Semin. Perinatol. 1985. - Vol. 9. -P. 52-63.

84. Jaffe R. Significance of echogenic foci in the left venticle of the fetal heart in a low-risk population / R. Jaffe, E. Cherot, T. Allen et al. // Fetal Diagn. Ther. -1999. Vol. 14, № 6. - P. 345-347.

85. Jauniaux E. Nonimmune hydrops fetalis associated with genetic abnormalities / E. Jauniaux, L.V. Maldergem, C.D. Munter et al. // Obstet. Gynecol. 1990. -Vol. 75.-P. 568-572.

86. Johnson M.P. Combining humerus and femur length for improved ultrasonogaphic identification of pregnancies at increased risk for trisomy 21/ M.P. Johnson, J.E. Michaelson, M. Barr et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1995.-V. 172.-P. 1229-1235.

87. Kahler C. Influence of echogenic foci in the fetal heart / C. Kahler, W. Gross, H.-J. Seewald // Fetal. Diagn. Ther. 1997. - Vol. 12, № 2. - P. 115.

88. Kiserud T. Echogenic material in the fetal gallbladder and fetal disease / T. Kiserud, K. Gjelland, H. Bogno et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997.-Vol. 10, №2.-P. 103-106.

89. Kitagawa H. Postnatal follow-up of hydronephrosis detected by prenatal ultrasound: the natural history / H. Kitagawa, K.C. Pringle, P. Stone et al. // Fetal Diagn. Ther. 1998. - Vol. 13, № 1. - P. 19-25.

90. LaFollette L. Fetal femur length to detect trisomy 21. A reappraisal / L. LaFollette, R.A. Filly, R. Anderson et al. // J. Ultrasound Med. 1989. - Vol. 8. -P. 657-660.

91. Lam B.C.C. Outcome and management of babies with prenatal ultrasonographic renal abnormalities / B.C.C. Lam, S.-N. Wong, C.-Y. Yeung et al. // Amer. J. Perinatal. 1993. - Vol. 10. - P. 263-268.

92. Lepercq J. Outcome of 116 moderate renal pelvis dilatations at prenatal ultrasonography / J. Lepercq, S. Beaudoin, F. Bargy // Fetal Diagn. Ther. -1998.-Vol. 13, № 2. -P.79-81.

93. Livera L.N. Antenatal ultrasonography to detect fetal renal abnormalities: a prospective screening program / L.N. Livera, D.S.K. Brookfield, J.A. Egginton et al. // Brit. Med. J. 1989. - Vol. 298. - P. 1421-1423.

94. Lockwood C. A sonographic screening method for Down syndrome / C. Lockwood, B. Benacerraf, A. Krinsky et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987. -Vol. 157.-P. 803-808.

95. Lynch L. Ultrasound detection of Down syndrome: is it really possible? / L. Lynch, G.S. Bercovitz, U. Chitcara // Obstet. Gynecol. 1989. - Vol. 73, № 2. - P. 267-270.

96. Mahony B.S. Severe non-immune hydrops fetalies: Sonographic evaluation / B.S. Mahony, R.A. Filly, P.W. Callen et al. // Radiology. 1984. - Vol. 151. -P. 757.

97. Marquette G.P. Screening for trisomy 21 with ultrasonographic determination of biparietal diameter/femur length ratio / G.P. Marquette, M. Boucher, M. Desrochers et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 163. - P. 16041605.

98. Mathieu H. Long-term outcome of children with malformative uropathies / H. Mathieu // Int. J. Pediatr. Nephrol. 1985. - Vol. 6. - P. 3-8.

99. McDuffie R.S.Jr. Complete trisomy 9: case report with ultrasound findings/ R.S.Jr. McDuffie // Amer. J. Perinatal. 1994. - Vol. 56. - P. 80-84.

100. Mejides A.A. The echogenic focus in the fetal heart: is it a sonographic marker of aneuploidy? / A.A. Mejides, A.M. Adra, J.S. McConney et al. // Abstr. 7th World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 1997. - P. 108.

101. Mostoufi-Zaden M. Nonimmune hydrops fetalis: Achallenge in perinatal pathology / M. Mostoufi-Zaden, L.M. Weiss, S.G. Driscoll // Hum. Pathol. -1985.-Vol. 16.-P. 785.

102. Murotsuki J. Sonographic findings and fetal chromosomal studies undertaken prenataly by fetal blood sampling using cordocentesis / J. Murotsuki, S. Tanigawara, S. Uebara et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 3. -P. 338-345.

103. Nadel A.S. Can the presumed risk of autosomal trisomy be decreased in fetuses of older women following a normal sonogram? / A.S. Nadel, B. Bromley, F.D.Jr. Frigoletto et al. // J. Ultrasound Med. 1995. - V. 14. - P. 297-302.

104. Nazzaro G. The association between mild pyelectasis and chromosomal abnormalities / G. Nazzaro, M. Lossi, R. Sagliocco et al. // Program of 7th Congress on Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - P. 104.

105. Nicolaides K.H. Fetal nuchal translucency: ultrasound screening for chromosomal defects in first trimester of pregnancy / K.H. Nicolaides, G. Azar, D. Byrne et al. // Brit. Med. J. 1992. - Vol. 304. - P. 867-869.

106. Nicolaides K.H. Fetal renal defects: associated malformations and chromosomal defects / K.H. Nicolaides, H. Cheng, A. Abbas et al. // Fetal Diagn. Ther. 1992. - Vol. 7. - P. 1-11.

107. Nicolaides K.H. Rapid karyotyping in non-lethal fetal malformations / K.H. Nicolaides, C.Y. Rodec, C.M. Gosden // Lancet. 1986. - № 1. - P. 283-287.

108. Nicolaides K.H. Ultrasonographically detectable markers of fetal chromosomalabnormalities / К.Н. Nicolaides, R.J.M. Snijders, C.M. Gosden et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 704-707.

109. Nyberg D.A. Enlarged cysterna magna and Dandy-Walker malformation: factors asociated with chromosomal abnormalities / D.A. Nyberg // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 1, Suppl. 1. - A. 53.

110. Nyberg D.A. Role of prenatal ultrasonography in women with positive screen for Down syndrome on the bases of maternal serum markers / D.A. Nyberg, D.A. Luthy, E.Y. Cheng et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. -P.1030-1035.

111. Nyberg D.A. Femur length shortening in the detection of Down syndrome: is prenatal screening feasible? / D.A. Nyberg, R.G. Resta, D.E. Hickok et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. -Vol. 162. - P. 1247-1252.

112. Nyberg D.A. Fetal hyperechogenic bowel and Down's syndrome / D.A. Nyberg, R.G. Resta, B.S. Mahony et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. -Vol.3, №5.-P. 330-333.

113. Odeh M. Pyeloectasis in high risk population for congenetal malformations: is it associated with Down syndrome? / M. Odeh, S. Kahoury, J. Markovitz et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 6, Suppl. 2. - A. 88.

114. Odeh M. Is amniocenteis needed for cases with minor songraphic findings and normal chemical screening / M. Odeh, S. Kahoury, S. Osman et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 10, Suppl. 1. - A.71.

115. Odeh M. Echogenic foci in the fetal heart: post natal evaluation / M. Odeh, S.th

116. Kahoury, N. Rougin et al. // Abstr. 7 World Congress on Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. Washington, 1997. - P. 42.

117. Ouzounian J.G. Prognostic significance of antenatally detected fetal pyelectasis

118. J.G. Ouzounian, M.A. Castro, M. Fresquez et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 7, № 6. - P. 424-428.

119. Palmer C.G. Fetal karyotype following ascertainment of fetal anomalies by ultrasound / C.G. Palmer, J.H. Miles, P.N. Howard-Peebles et al. // Prenat. Diagn. 1987. - V. 7. - P. 551-555.

120. Penna L. Hyperechogenic bowel in the second trimester fetus: a review / L. Penna, S. Bower // Prenat. Diagn. 2000. - Vol. 20, № 11. - P. 909-913.

121. Perella R. Second trimester sonographic diagnosis of Down syndrome: role of femur length shortening and nuchal-fold thickening / R. Perella, A.J. Duerinckx, E.G. Grant et al. // Am. J. Roentgenol. -1988. Vol. 151. - P. 981985.

122. Peters M.T. The efficacy of fetal sonographic biometry in Down syndrome screening / M.T. Peters, С J. Lockwood, W.A. Miller // Am. J. Obstet. Gynecol. -1989.-Vol. 161.-P. 297-300.

123. Petrikovsky B.M. Natural history of echogenic foci within ventrcles of the fetal heart / B.M. Petrikovsky, M. Challenger, L.J. Wyse // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 5, № 2. - P. 92-94.

124. Petrikovsky B. Prenatal diagnosis of intra-atrial cardiac echogenic foci / B. Petrikovsky, V. Klein, M. Herrera // Prenat. Diagn. -1998. Vol. 18, № 9. - P. 968-970.

125. Phelan J.P. Amniotic fluid index measurements during pregnancy / J.P. Phelan, M.O. Ahn, C.V. Smith. // J. Reprod. Med. -1987. Vol. 32. - P. 601.

126. Piatt L.D. Screening for Down syndrome with the femur length/biparietal diameter ratio: a new twist of the data / L.D. Piatt, A.L. Medearis, D.E. Carlson et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167. - P. 124-128.

127. Podobnic M. Transabdominal placental byopsy in high-risk pregnancy / M. Podobnic, Z. Singer, M. Bulic et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. -Vol. 2, Suppl. 1.-A.147.

128. Potter E.L. Universal edema of the fetus unassociated with erythroblastosis /

129. E.L. Potter // Am. J. Obstet. Gynecol. -1943. Vol. 46. - P. 130-134.

130. Pretorius D. Fetal lateral ventricular ratio determination during the second trimester / D. Pretorius, J. Drose, M. Manco-Johnson // J. Ultrasound Med. -1986.-Vol. 5.-P. 121-124.

131. Respondek M. Fetal echocardiography in Down syndrome / M. Respondek, D. Kaczmarek, D. Borowski et al. // Ultrasund Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 10, Suppl. 1.-P.53.

132. Respondek-Liberska M. Can we suspect fetal Down syndrome by heart evaluation during the second half of pregnancy? / M. Respondek-Liberska, G. Nowicki, A. Krason et al. // Fetal Diagn. Ther. 1999. - Vol. 14, № 3. - P. 143-148.

133. Reuss A. Renal tract anomalies in the human fetus. Prenatal ultrasound and genetic aspects. / A. Reuss . Pasmans offset drukkerij B.V. - 1989.

134. Rizzo N. Prenatal karyotyping in malformed fetuses / N. Rizzo, M.C. Pittalis, G. Pilu et al. // Prenat. Diagn. 1990. - Vol. 10, № 1. - P. 17-23.

135. Roberts D.J. Cardiac histologic pathology characteristic of trisomies 13 and 21 / D.J. Roberts, D. Genest // Human Pathology. 1992. - Vol. 23. - P. 11301140.

136. Rodis J.F. Comparison of humerus length with femur length in fetuses with Down syndrome / J.F. Rodis, A.M. Vintzileos, A.D. Fleming et al. // Am. J. Obstet. Gynecol.-1991.-Vol. 165.-P. 1051-1056.

137. Rotmensch S. Prenatal sonographic findings in 187 fetuses with Down's syndrome / S. Rotmensch, M. Liberati, M. Bronshtein et al. // Prenatal. Diagn. -1997.-Vol. 17, № 11.-P. 1001-1009.

138. Rotmensch S. Fetal humeral length to detect Down syndrome / S. Rotmensch, J.S. Luo, M. Liberati et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 166. - P. 1330-1334.

139. Santolaya J. Antenatal classification of hydrops fetalis / J. Santolaya, D. Alley, R. Jaffe et al. // Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 79, № 2. - P. 256-259.

140. Schechter A.G. In utero thickening of the chordae tendineae. A case of intracardiac echogenic foci / A.G. Schechter, J. Fakhry, L.R. Shapiro et al. // J. Ultrasound Med. 1987. - Vol. 6. - P. 691-695.

141. Sciocia A.L. Second-trimester echogenic bowel and chromosomal abnormalities / A.L. Sciocia, D.H. Pretorius, N.E. Budorick et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1992. -Vol. 167. - P. 889-894.

142. Scott J.E.S. Measuring the fetal kidney with ultrasonography / J.E.S. Scott, B. Wright, G. Wilson et al. // Br. J. Urol. 1995. - Vol. 76, № 5. - P. 769-774.

143. Sepulveda W. Echogenic foci in the fetal heart: a marker of chromosomal abnormality / W. S epulveda, S. С ullen, P. N icolaidis e t a 1. / / В rit. J. О bstet. Gynaecol. 1995. - V. 102. - P. 490-492.

144. Sepulveda W., Romero D. Significance of echogenic foci in the fetal heart / W. Sepulveda, D. Romero // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 12, № 6. -P. 445-449.

145. Sepulveda W. Echogenic material in the fetal gallbladder in a surviving twin / W. Sepulveda, K.D. Stagiannis // Pediatr. Radiol. 1996. - Vol. 26. - P. 129130.

146. Simpson J.M. The significance of echogenic foci in the fetal heart: a prospective study of 228 cases / J.M. Simpson, A. Cook, G. Sharland // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 8, № 4. - P. 225-228.

147. Slotnick R.N. Prognostic implications of fetal echogenic bowel / R.N. Slotnick, A.Z. Abuhamad // Lancet. 1996. - № 347. - P. 85-87.

148. Snijders R.J.N. Ultrasound markers for fetal chromosomal defects. / R.J.N. Snijders, K.H. Nicolaides. N.Y.; L.: Parthenon Publ. Gr., 1996.

149. Snijders R.J.M. Femur length and trisomy 21: impact of gestation age on screening efficiency / R.J.M. Snijders, L.D. Piatt, N. Greene et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2000. - Vol. 16, № 2. - P. 142-14^.

150. Snijders R.J.M. Fetal mild hydronephrosis and chromosomal defects: relation to maternal age and gestation / R.J.M. Snijders, N.J. Sebire, M Faria et al. // Fetal Diagn. Ther. 1995. - Vol. 10.

151. Souter V.L. Correlation of ultrasound findings and biochemical markers in the second trimester of pregnancy in fetuses with trisomy 21 / V.L. Souter, D.A. Nyberg, A. El-Bastawissi et al. // Prenat. Diagn. 2002. - Vol. 22, № 3. - P. 175-182.

152. Stocks A. Correlation of prenatal pelvic anterioposterior diameter with outcome in infancy / A. Stocks, D. Richards, B. Frentzen et al. // J. Urol. 1996. - Vol. 155, №3.-P. 1050-1052.

153. Toi A. Ultrasonically evident fetal nuchal skin thickening: is it specific for Down syndrome? / A. Toi, G.F. Simpson, R.A. Filly // Am. J. Obstet. Gynecol. 1987.-V. 156.-P. 150-153.

154. Van Zalen-Sprock M.M. Ultrasound diagnosis of fetal abnormalities and cytogenetic evaluation / M.M. Van Zalen-Sprock, J.M. Van Vugt, V.H. Karsdorp et al. // Prenat. Diagn. 1991. - Vol. 11. - P. 655-660.

155. Vintzileos A.M. Adjusting the risk for trisomy 21 on the basis of second-trimester ultrasonography / A.M. Vintzileos, J.F. Egan // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 172. - P. 837-844.

156. Vintzileos A.M. Adjusting the risk for trisomy 21 by a simple ultrasound method using fetal long-bone biometry / A.M. Vintzileos, J.F. Egan, J.C. Smulian et al. // Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 87. - P. 953-958.

157. Viora E. Minor sonographic signs of trisomy 21 at 15-20 weeks' gestation in fetuses born without malformations: a prospective study / E. Viora, G. Errante, S. Bastonero et al. // Prenat. Diagn. 2001. - Vol. 21, № 13. - P. 1163-1166.

158. Wax J. Fetal intracardiac echogenic foci: does it matter which ventricle? / J. Wax, C. Philput // J. Ultrasound Med. 1998. - Vol. 17, № 3. - P. 141-144.

159. Wessels M.W. Prenatal ultrasound fhdings and cases of trisomy 21 / M.W. Wessels, F.J. Los, J.W. Wladimiroff// Ultrasound Obstet. Gynecol. -1997.1. Vol. 10, Suppl. 1.-A90.

160. Whitlow B.J. The significance of choroid plexus cysts, echogenic heart foci and renal pyelectasis in the first trimester / B.J. Whitlow, M.L. Lazanakis, R.A. Kadir et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1998. - Vol. 12, № 6. - P. 385390.

161. Wickstrom E. Isolated fetal pyelectasis: assessment of risk for postnatal uropathy and Down syndrome / E. Wickstrom, M. Maizels, R.E. Sabbagha et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 8, № 4. - P. 236-240.

162. Wickstrom E. A prospective study of the association between isolated fetal pyelectasis and chromosomal abnormality / E. Wickstrom, M. Thangavelu, B.V. Parilla et al. // J. Obstet. Gynecol. 1996. - Vol. 88, № 3. - P. 379-382.

163. Williamson R.A. Abnormal pregnancy sonogramm: Selective indication for fetal karyotype / R.A. Williamson, C.P. Weiner, S. Patil et al. // Obstet.

164. Gynecol. 1987. - Vol. 69, № 1. - P. 15-20.

165. Wilson R.D. Fetal ultrasound abnormalities: correction with fetal karyotype, autopsy findings, and postnatal outcome five-year prospective study / R.D. Wilson, D. Chitayat, B.C. McGillivray // Am. J. Med. Genet. - 1992. - Vol. 44. - P. 586-890.