Значение структуры клеточных мембран в инициировании свертывания крови тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор медицинских наук Киселев, Сергей Васильевич

• Киселев, Сергей Васильевич
• доктор медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Киселев, Сергей Васильевич

ГЛАВА 1. ВВЕДЕНИЕ.

Актуальность темы.

Цель и задачи исследования.

Научная новизна.

Практическая значимость.

Положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов исследования.

Апробация работы.

Публикации.

Структура и объем диссертации.

ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Общее представление о системе свертывания крови.

2.2. Формирование каталитической фосфолипидной поверхности тромбоцитов как механизм реализации тромбогенной активности клеточных мембран.

2.2.1. Активация тромбоцитов.

2.2.2. Мембранная активация тромбоцитов.

2.2.3. Значение ионов кальция в активации тромбоцитов.

2.3. Структура и работа теназного и протромбинового ферментных комплексов.

2.3.1. Особенности строения витамин К-зависимых факторов.

2.3.2. Взаимодействие витамин К-зависимых факторов с фосфолипидными поверхностями.

2.3.3. Структура и функция компонентов ферментных комплексов.

2.4. Роль мембранных фосфолипопротеидных микровезикул в регуляции свертывания крови.

ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Получение исследуемых белков.

1 3.1.1. Выделение протромбина.

3.1.2. Получение продуктов активации протромбина.

3.1.3. Выделение факторах.

3.2. Идентификация и определение чистоты полученных белков.

3.2.1. Определение биологической активности.

3.2.2. Определение N-концевых аминокислотных остатков.

3.2.3. Электрофорез.

3.3. Определение количества исследуемых белков.

3.3.1. Физико-химические методы.

3.3.2. Иммунохимический метод.

3.4. Получение клеточных мембран.

3.4.1. Получение фрагментов мембран ткани мозга.

3.4.2. Получение фрагментов мембран аорты.

3.5. Выделение клеток.

3.5.1. Получение эритроцитов и их теней.

3.5.2. Получение альвеолярных макрофагов.

3.5.3. Получение тромбоцитов.

3.6. Определение коагуляционной активности выделенных клеток.

3.7. Исследование взаимодействия витамин К-зависимых факторов свертывания крови с клеточными мембранами.

3.7.1. Метка белка радиоактивным изотопом.

3.7.2. Связывание меченных I белков с тканевым тромбопластином и фрагментами клеточных мембран.

3.7.3. Связывание меченного I протромбина с клетками.

3.7.4. Связывание меченного I протромбина с клетками в присутствии гепарина.

3.7.5. Связывание меченного I протромбина с эритроцитами в присутствии лектина Glycine Мах.

3.7.6. Связывание меченного 1251 протромбина с тромбоцитами в присутствии волчаночного антикоагулянта.

3.8. Определение параметров комплексообразования.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4.1. Характеристика полученных факторов свертывания.

4.1.1. Протромбин и продукты его активации.

4.1.2. Фактор X.

4.2. Выявление и определение концентрации фрагмента и претромбина 1 в плазме крови.

4.3. Характеристика полученных клеток.

4.4. Взаимодействие протромбина, продуктов его активации и фактора X с тканевым тромбопластином.

4.4.1. Связывание протромбина с тканевым тромбопластином.

4.4.2. Связывание с тромбопластином фрагмента 1 протромбина.

4.4.3. Связывание с тромбопластином претромбина 1.

4.4.4. Связывание с тромбопластином а-тромбина.

4.4.5. Связывание с тромбопластином фактора X.

4.4.6. Связывание протромбина с тромбопластином в присутствии фактора X.

4.5. Взаимодействие протромбина с фрагментами клеточных мембран из внутреннего слоя аорты.

4.6. Взаимодействие протромбина с клетками.

4.6.1. Связывание протромбина с эритроцитами и их тенями.

4.6.2. Связывание протромбина с альвеолярными макрофагами.

4.6.3. Связывание протромбина с тромбоцитами.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

5.1. Взаимодействие протромбина и фактора X с фрагментами клеточных мембран.

5.1.1. Взаимодействие протромбина и продуктов его активации с тканевым тромбопластином.

5.1.2. Взаимодействие фактора X с тканевым тромбопластином.

5.1.3. Взаимодействие протромбина с тканевым тромбопластином в присутствии фактора X.

5.1.4. Взаимодействие протромбина с фрагментами клеточных мембран из внутреннего сосудистого слоя аорты.

5.1.5. Взаимодействие протромбина с фрагментами клеточных мембран из внутреннего сосудистого слоя аорты поврежденных ионизирующей радиацией.

5.2. Взаимодействие протромбина с клетками.

5.2.1. Связывания протромбина с эритроцитами и их тенями.

5.2.2. Связывания протромбина с альвеолярными макрофагами.

5.2.3. Связывания протромбина с тромбоцитами.

5.3. Выявление фрагмента 1 и претромбина 1 в плазме крови человека.

ГЛАВА 6. ЗНАЧЕНИЕ КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН В

ИНИЦИИРОВАНИИ СВЕРТЫВАНИЯ КРОВИ.

6.1. Развитие представлений о молекулярном механизме активации свертывания крови.

6.2. Молекулярный механизм приобретения клеточными мембранами тромбогенных свойств.

6.3. Значение выявленных закономерностей для теоретической и практической гемостазиологии.

ГЛАВА 7. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение структуры клеточных мембран в инициировании свертывания крови»

Актуальность проблемы

В настоящее время проблемы гемостаза продолжают привлекать внимание многих исследователей, так как имеют большое значение для клинической практики. Нарушения в этом процессе являются составным элементом хирургической и акушерской патологии, лежат в основе патогенеза многих сердечно-сосудистых, цереброваскулярных, инфекционных, иммунных заболеваний. Необходимость предупреждения и лечения тромбозов и геморрагических состояний, создание атромбогенных материалов, применяемых в хирургической практике, требуют более глубокого познания молекулярного механизма свертывания крови и его регуляции. В последние годы получены значительные результаты в исследованиях проясняющих сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и молекулярный механизм превращений факторов свертывания в плазменном гемостазе (Зубаиров Д.М., 2000; Шитикова А.С., 2000; Бутенас С. и Манн К.Г., 2002; Hansson К. и Stenflo J., 2005). Вместе с тем, несмотря на прогресс в понимании отдельных стадий, как и в начале изучения проблемы, остается неясным, какова физико-химическая природа исходного импульса, запускающего процесс гемостаза в целом. Разрешение этой проблемы в дальнейшем позволит предупреждать развитие нарушений в системе гемостаза, разрабатывать лекарственные препараты способные эффективно воздействовать на молекулярный механизм системы свертывания крови с целью его нормализации при различных патологических состояниях.

Свертывание крови представляет собой сложный биологический процесс, в котором участвуют сосудистая стенка, форменные элементы крови (в основном тромбоциты) и некоторые растворимые белки плазмы, участвующие в каскаде генерации ключевого фермента свертывания -тромбина. Клинические наблюдения показывают, что в этом процессе абсолютно необходимы только те реакции, в которых участвуют витамин Кзависимые факторы свертывания (факторы VII, IX, X и протромбин). Они последовательно активируются в нескольких ферментных комплексах при участии ионов Са . Комплексы имеют однотипную организацию, включающую наряду с ферментом и субстратом белок-кофактор и каталитическую фосфолипидную поверхность, представляемую мембранами клеток, соприкасающихся с кровью. При этом ферментные комплексы витамин К-зависимых факторов в

105-109 раз более эффективны в протеолизе их естественных субстратов, чем свободные ферменты (Бутенас С. и Манн К.Г., 2002). В норме мембраны клеток атромбогенны. Следовательно, приобретение клеточными мембранами тромбогенных свойств является одним из основных элементов инициирования свертывания крови.

До начала наших исследований было известно, что прокоагулянтное свойство клеточных мембран обусловлено присутствием в них фосфатидилсерина, а скорость активации витамин К-зависимых факторов зависит от их фосфолипидного состава. Было установлено, что при образовании ферментных комплексов витамин К-зависимых факторов происходит связывание их с кислыми фосфолипидами мембран, главным образом, с фосфатидилсерином. Гипотезы строения и функционирования коагуляционных ферментных комплексов витамин К-зависимых факторов были разработаны в основном по данным, полученным в исследованиях по связыванию этих факторов с модельными фосфолипидными монослоями или везикулами (Mann K.G. и др., 1990; Gerads I. и др., 1990; Pei G. и др., 1993). Однако природные клеточные мембраны имеют более сложную структурную организацию, присутствие на этой поверхности различных белков, углеводов может иметь значение для связывания с ней факторов свертывания и влиять на формирование и работу их ферментных комплексов. Следовательно, выяснение принципов формирования ферментных комплексов витамин К-зависимых факторов свертывания на естественных клеточных мембранах является фундаментальной задачей всей проблемы свертывания крови.

Превращение протромбина в тромбин является ключевым звеном, на котором замыкаются внешний и внутренний биохимические механизмы свертывания. Поэтому мы в своих исследованиях в основном остановились на изучении взаимодействия протромбина с клеточными мембранами, подвергнутых различным физико-химическим воздействиям. Выяснение молекулярного механизма взаимодействия этого фактора свертывания с поверхностью трансформированных клеточных мембран позволило прояснить структурную основу приобретения ими тромбогенных свойств. Из выше изложенного следует, что такое исследование является актуальным как в теоретическом, так и в практическом отношении.

Цель исследования

Целью работы являлось выяснение значения структуры поверхности естественных клеточных мембран в обеспечении их тромбогенных свойств.

Задачи исследования

Достижение цели работы требовало последовательного выполнения следующих исследований: изучения взаимодействия протромбина, продуктов его активации и другого витамин К-зависимого фактора свертывания -фактора X с тромбогенной поверхностью препарата тканевого тромбопластина; выяснения молекулярного механизма связывания протромбина с клеточными поверхностями после воздействия различных физико-химических факторов. В соответствии с этим в работе были поставлены следующие задачи:

1. Разработка и совершенствование методов получения витамин Кзависимых факторов свертывания - фактора X, протромбина и продуктов его активации: фрагмента 1, претромбина 1, а-тромбина;

2. Исследование молекулярного механизма и количественных закономерностей связывания протромбина, продуктов его активации и фактора X с тканевым тромбопластином;

3. Выяснение влияния различных факторов на взаимодействие протромбина с основными клетками крови и клеточными мембранами;

4. Разработка представлений о молекулярном механизме приобретения клеточными мембранами тромбогенных свойств и формирования ферментных комплексов витамин К-зависимых факторов свертывания крови.

Научная новизна

Разработаны новые методы очищения протромбина и фактора X, отличающиеся от существующих меньшей трудоемкостью при сравнимом выходе, чистоте и биологической активности препаратов. Впервые предложен способ получения меченного I а-тромбина, позволяющий полностью сохранять его ферментативную активность. В ходе проведенных исследований установлено, что связывание протромбина и фактора X, в отличие от модельных фосфолипидных везикул, на фрагментах мембран происходит по двум типам фосфолипидных центров. Получены

О I доказательства Са -независимого связывания витамин К-зависимых л . факторов с клеточными мембранами. Обнаружена способность ионов Са подавлять электростатическое связывание тромбина с фосфолипопротеиновыми частицами, что обеспечивает быстрое освобождение фермента из ферментативного комплекса и его участие в последующих этапах гемостаза. Установлено наличие в плазме крови здоровых людей нетромбиновых продуктов распада протромбина, что свидетельствует о фоновой активности системы свертывания крови. Впервые показано, что в основе развития гиперкоагуляции при радиационном воздействии лежит повышение способности клеточных мембран связывать витамин К-зависимые факторы свертывания, обусловленное изменением их фосфолипидной структуры. В исследованиях по взаимодействию протромбина с клетками обнаружили адсорбцию на их поверхности молекул протромбина, неспецифическое связывание которых позволяет ускорять процесс свертывания крови. При связывании протромбина с эритроцитами и альвеолярными макрофагами обнаружено, что гепарин снижает адсорбционную способность клеточной поверхности, а после повреждения эритроцитов осмотическим шоком, наоборот, способствует связыванию с ней протромбина. Растительные лектины Glycine max исключают участие протромбина в свертывании крови посредством связывания его с углеводами клеточной мембраны. Волчаночноподобные антитела обусловливают дополнительное связывание протромбина тромбоцитами, что, вероятно, и определяет их антикоагулянтный эффект.

Теоретическое значение результатов проведенных исследований определяется раскрытием молекулярного механизма приобретения клеточными мембранами тромбогенных свойств. Проведенный анализ обнаруженных закономерностей показывает значительную роль структурных изменений мембраны клеток для процесса свертывания крови и тем самым позволяет понять патогенез заболеваний, протекающих с нарушениями в системе гемостаза.

Практическая значимость

Разработанные способы получения протромбина, фактора X, меченного 1251 а-тромбина и определения продуктов распада протромбина (фрагмента 1, претромбина 1) могут широко использоваться в практике научно-исследовательских лаборатории с целью дальнейшего разрешения проблем гемостазиологии.

Определения содержания фрагмента 1 и претромбина 1 в плазме крови могут быть использованы для диагностики тромботических состояний в клинике.

Установление причины гиперкоагуляции при острой лучевой болезни позволяет проводить целенаправленный поиск новых подходов в проведении патогенетического лечения этого заболевания.

Полученные данные о влияние гепарина, растительного лектина Glycine max на связывание протромбина с клеточными мембранами помогут разрабатывать лекарственные препараты способные эффективно воздействовать на молекулярный механизм системы свертывания крови • с целью его нормализации при различных патологических состояниях.

Положения, выносимые на защиту

1. Протромбин и фактор X взаимодействуют на поверхности фрагментов клеточных мембран с двумя типами фосфолипидных центров связывания, наличие которых обусловлено гетерофазной структурой этих фрагментов.

2. CaZT опосредованная перестройка бислойной структуры нативных клеточных мембран в мезоморфную лежит в основе молекулярного механизма приобретения мембранами тромбогенных свойств, специфического связывания с ней витамин К-зависимых факторов и обеспечивает формирование их ферментных комплексов.

3. Патогенные воздействия на процесс взаимодействия протромбина с клеточными мембранами определяют эффективность его участия в V свертывании'крови.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертации включены в лекционный курс для студентов Казанского государственного медицинского университета на кафедре биологической химии. Методы получения протромбина, фактора X и способ сохранения биологической активности меченного 1251 а-тромбина используется в научно-практической работе ФГУН Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на Всесоюзном съезде врачей-лаборантов (Москва, 1985), Всесоюзной конференции «Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике» (Москва, 1987), Первом международном патофизиологическом конгрессе (Москва, 1991), Всесоюзной конференции «Физиология и патология гемостаза» (Полтава, 1991), Российской конференции «Актуальные вопросы службы крови и трансфузиологии» (С.-Петербург, 1995), XIII Международном съезде гематологов (Стамбул, 1995), XIV Международном конгрессе (Монтпеллье, 1996), III Съезд биохимического общества (С.-Петербург, 2002), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 25 печатных работ (статей -13, тезисов - 12), получено авторское свидетельство на изобретение.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 234 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследований, результатов, обсуждения результатов, заключения, выводов и библиографии. Работа, содержит 15 таблиц и 33 рисунка. Список литературы включает 295 источника, из них 235 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Киселев, Сергей Васильевич

Выводы

1. Протромбин взаимодействует с фрагментами клеточных мембран по двум типам независимых центров связывания - высокоаффинным (Kd 6,3-10"8 М) и низкоаффинным (Kd 1,6-10"6 М). Центры связывания протромбина имеют фосфолипидную природу. Связывание с центрами обоего типа

Л I осуществляется при участии ионов Са . Вместе с тем оно обеспечивается и

Л I дополнительным Са -независимым, наиболее вероятно гидрофобным, взаимодействием протромбина с фосфолипидами клеточных мембран, определенным образом организованных при участии мембранных белков.

2. Протромбин взаимодействует с центрами связывания N-концевым участком молекулы, соответствующим фрагменту I. Фрагменту I свойственны все специфические особенности связывания протромбина с тромбопластином, тогда как взаимодействия претромбина I и а-тромбина с тромбопластином являются неспецифическими.

3. Ионы Са подавляют электростатическое связывание тромбина с* тромбопластином, что обеспечивает быстрое освобождение фермента от протромбиназного комплекса в плазму для участия в последующих этапах свертывания крови.

4. Фактор X взаимодействует с теми же высокоаффинными центрами связывания

Kd 1,8-10"9 М), что и протромбин. Различие в сродстве этих факторов к клеточной мембране является наиболее вероятной молекулярной основой формирования ансамбля ферментных комплексов с участием этих белков.

5. Радиационное воздействие приводит к значительному росту связывания протромбина фрагментами клеточных мембран за счет увеличения количества высокоаффинных центров и повышения его сродства как к высокоаффинным (Kd 9,3-10"9 М), так и к низкоаффинным центрам связывания (Kd 17,8-10"8 М). Этот результат подтверждает фосфолипидную природу центров и значение перестройки структуры клеточной мембраны для процесса инициирования свертывания крови.

6. В плазме крови человека в норме присутствуют нетромбиновые продукты

7 *7 распада протромбина (фрагмент 1 2,4+0,8x10" М; претромбин 1 3,9+1,7x10 М), что свидетельствует о фоновой активности системы свертывания крови, обеспеченной трансформацией клеточных мембран.

7. Взаимодействие протромбина с эритроцитами, тромбоцитами и альвеолярными макрофагами происходит с одним типом низкоаффинных центров (Kd порядка-10"6 М) посредством неспецифического связывания, вероятнее всего с мембранными гликопротеинами.

8. Неспецифическое связывание протромбина волчаночноподобными антителами, растительными лектинами Glycin Мах на поверхности клеточных мембран, как и его десорбция в присутствии гепарина доказывают возможность регуляции свертывания крови путем изменения связывания витамин К-зависимых факторов с мембранами.

9. Приобретение клеточными мембранами тромбогенных свойств и инициирование ими свертывания крови обеспечивается Са2+-опосредованной перестройкой их бислойной структуры в мезоморфную. Это лежит в основе молекулярного механизма специфического связывания с мембранами витамин К-зависимых факторов и обеспечивает формирование их ферментных комплексов.

ГЛАВА 7. ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ И ВЫВОДЫ

Са опосредованное формирование гетерофазной структуры клеточных мембран представляется основным событием в инициировании свертывания крови. Транслокация аминофосфолипидов из внутреннего монослоя во внешний, последующая кластеризация фосфатидилсерина под действием ионов Са2+ и образование мезофаз фосфатидилэтаноламина, а также специфическое взаимодействие их с экстрацеллюлярной частью молекулы апопротеина III является конкретными элементами превращения атромбогенной поверхности клеточной мембраны в тромбогенную. Наличие различных по аффинности центров связывания на тромбогенных мембранах является важным условием выполнения мембраной матрично-каталитической функции в активации витамин К-зависимых факторов свертывания - VII, IX, X и протромбина. В каскаде реакций продукт одного ферментного комплекса является ферментом в следующем комплексе. В начале наших исследований оставался неясным молекулярный механизм, обеспечивающий согласованность реакций каскада.

Мы считаем, что гетерофазная структура тромбогенных мембран сама по себе обеспечивает формирование и функционирование ферментных комплексов витамин К-зависимых факторов. Низкоаффинные центры связывания служат для накопления на поверхности мембран факторов свертывания и их латеральной диффузии к высокоаффинным центрам. Высокоаффинные центры необходимы для самосборки ферментных комплексов, обусловленной особенностями строения N-концевых участков витамин К-зависимых факторов.

В первую очередь с этими центрами взаимодействует фактор VII, так как он способен непосредственно связываться с тканевым фактором (Kd=0,6-2,0x 10"9

М; Waxman Е. и др., 1992). После связывания с ним и экспозиции фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина фактор VII переходит в активную форму Vila. Субстратом для этого ферментного комплекса являются факторы IX или X. Фактор X, как показали наши эксперименты, не связывается непосредственно с белковым компонентом высокоаффинного центра, но имеет высокое сродство (Kd=l,8xl0'9 М) к окружающей его фосфолипидной поверхности, что обуславливает преимущественное связывание перед ft протромбином (Kd=7,5xlCT М). Более высокое сродство фактора X обеспечивается как наличием в его молекуле дополнительных мест связывания ионов

Са , так и присутствием ЭФР-модуля. Вероятно, подобный результат связывания можно ожидать и от фактора IX, так как его молекула также, в отличие от протромбина, содержит ЭФР-модуль и большее количество

Са зависимых мест (Stenflo J., 1999). В свою очередь, протромбин в основном накапливается на окружающей высокоаффинный центр фосфолипидной поверхности. Следовательно, эти центры определяют распределение витамин К-зависимых факторов вокруг активационного комплекса - тканевой фактор-фактор Vila. Кроме того, межфазное разделение фосфолипидов в аннулярной области центров, очевидно, может быть и молекулярной основой связывания с ними кофакторных белков - фактора VIII и фактора V. Связывание их с мембраной происходит за счет электростатических и гидрофобных взаимодействий (Krieg U.C и др., 1987; Cutsforth G.A. и др., 1996; Gilbert G.E. и Arena A.A., 1996). Необходимость связывания витамин К-зависимых факторов на высокоаффинных центрах обусловлена возможностью их конформационных изменений, возникающих при суммировании разных типов взаимодействий. Связанные определенным образом факторы значительно быстрее активируются. Кроме того, на этих центрах этот процесс может усиливаться за счет положительного кооперативного эффекта, который создает возможность концентрирования витамин К-зависимых факторов вокруг активационного комплекса.

Представляется маловероятным независимое и изолированное формирование теназного и протромбиназного комплексов витамин К-зависимых факторов свертывания. Наличие на мембране неоднородных участков связывания кажется наиболее простой молекулярной основой осуществления каскада активации в ансамбле близко расположенных кофакторов и факторов свертывания. Продукт одного ферментного комплекса является ферментом в следующем комплексе, что должно значительно повышать эффективность процесса свертывания крови.

Из вышеизложенного следует, что изменение структуры мембраны определяет формирование ферментных комплексов витамин К-зависимых факторов свертывания и эффективность их участия в процессе свертывания крови. Таким образом, функциональная перестройка бислойной мембраны в гетерофазную является определяющим моментом как для инициирования свертывания крови, так и для процесса гемостаза в целом. Проведенное исследование показывает возможность регуляции процесса свертывания крови посредством использования препаратов, влияющих на состояние клеточной мембраны и на связывание с ними факторов свертывания.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Киселев, Сергей Васильевич, 2005 год

1. Авдонин П.В. Рецепторы и внутриклеточный кальций / П.В. Авдонин, В.А. Ткачук. М.: Изд-во Наука, 1994. - 288 с.

2. Антонов В.К. Химия протеолиза / В.К. Антонов. М.: Изд-во Наука, 1991. - 504 с.

3. Антонов В.Ф. Липидные мембраны при фазовых превращениях / В.Ф Антонов., Е.Ю Смирнова., Е.В.Шевченко. М.: Изд-во Наука, 1992. - 136с.

4. Алмазов В.А. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека / Алмазов В.А., Гуревич B.C., Попов Ю.Г., Михайлова И.А., Схолль-Энгбертс А.Д. // Гематол. трансфузиол. 1990. - Т. 35, N 10. - С. 25-29.

5. Ашкинази И.Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинооразование / И.Я Ашкинази. Ленинград: Изд-во Наука, 1977. - 66 с.

6. Баркаган З.С. Гемморагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М.: Медицина, 1988. 528 с.

7. Болдырев А.А. Введение в биомембранологию / А.А. Болдырев., С.В. Котелевцев, М. Ланио., К Альварес., П. Перес. Москва: Изд-во МГУ, 1990. - 208 с.

8. Бутенас С. Свертывание крови / С. Бутенас, К.Г. Манн // Биохимия. 2002. -Т. 67,N1.-С. 5-15.

9. Бышевский А.Ш. Тромбопластин / А.Ш. Бышевский, Д.М. Зубаиров, О.А. Терсенов. Новосибирск: Изд-во Новосиб. Университета, 1993. - 178 с.

10. Варфоломеев С.Д. Кинетические методы в биохимических исследованиях / С.Д. Варфоломеев, С.В. Зайцев. М.: Изд-во МГУ, 1982. - 344 с.

11. Власов А.П. Влияние продуктов радиационно-индуцированной свободнорадикальной фрагментации фосфолипидов и температуры на липидные мембраны / А.П. Власов, М.А. Кисель, О.И. Шадырь // Биофизика. 2000. - Т. 45, N 4. - С. 666-670.

12. Ермаков Ю.А. Липидные и клеточные мембраны в присутствии ионов с высоким сродством к фосфолипидам / Ю.А. Ермаков // Тез. докл. 2-госъезда биофизиков России (23-27 авг., 1999). Москва, 1999. - Т. 2. - С. 505-506.

13. Ермолаева Т.А. Система мегакариоцит-тромбоцит / Т.А. Ермолаева, В.Н. Пономаренко, О.Г. Головина // Вестн. Рос. АМН. 1996. - N 12. - С. 34-43.

14. Зубаиров Д.М. К механизму гемостатического действия катехоламинов / Д.М. Зубаиров, Л.Г. Попова // Каз. мед. журнал. 1967. - N 6. - С. 31-35.

15. Зубаиров Д.М. Гемокоагуляционные свойства клеток крови / Д.М. Зубаиров, И.А. Андрушко, B.C. Давыдов // Бюлл. экспер. биол. 1970. - N 12. - С. 24-26.

16. Влияние лучевого поражения на тромбопластическую активность тканей / Д.М. Зубаиров, Т.Н. Грицук, Л.Ф. Владимирова, В.Ф. Анисимова // Радиобиология. 1970. - Т. 10, N 3. - С. 432-434.

17. Зубаиров Д.М. Роль сосудистых и тромбоцитарных мембран в гиперкоагулемии / Д.М. Зубаиров, И.А. Андрушко, А.Л. Сторожев // Кардиология. 1974. - Т. 14, N 11. - С. 75-80.

18. Зубаиров Д.М. Матричная гипотеза ферментативного каскада при свертывании крови / Д.М. Зубаиров // Казанский мед. журн. 1977. - Т. 58, N6.-С. 32-37.

19. Зубаиров Д.М. Влияние модификации белковой части тромбопластина (фактора Ш) на его активность / Д.М. Зубаиров, И.В. Соболева, З.В. Важинская//Биохимия. 1981. - Т. 46, N. 7. - С. 1210-1214.

20. Динамика активности 5'-нуклеотидазы в плазме крови при экспериментальном инфаркте миокарда / Д.М. Зубаиров, И.А. Андрушко, И.А. Латфуллин, Ф.Ш. Шарафисламов, С.Г. Галлямова // Кардиология. -1981.-Т. 21,N. 8.-С. 47-49.

21. Экспрессия и деградация тканевого тромбопластин / Д.М. Зубаиров, Л.Г. Попова, Г.Б. Эвранова, Н.А. Алханова // Физиолог. Журнал СССР. 1988. -Т. 74, N10.-С. 1404-1408.

22. Исследование внешнего пути свертывания крови / Д.М. Зубаиров, В.Н. Тимербаев, Р.Ф. Байкеев, С.В. Киселев, И.В. Соболева, Г.Ш. Ченборисова, С.В. Киршин // Биохимия жив. и чел. Киев: Наукова думка. - 1989. - N. 13.-С. 1-10.

23. Взаимодействие протромбина человека с тканевым тромбопластином / Д.М. Зубаиров, В.Н. Тимербаев, С.В. Киселев, С.В. Киршин, И.В. Соболева // Биохимия. 1989. - Т. 54, N. 6. - С. 1045-1054.

24. Зубаиров Д.М. Патофизиологическое и клинико-диагностическое значение микровезикул в крови / Д.М. Зубаиров, И.А. Андрушко, Л.Д. Зубаирова // Гематол. трансфузиолог. 1999. - Т. 44, N. 5. - С. 24-30.

25. Зубаиров Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования / Д.М. Зубаиров. Казань: Изд-во «Фэн» Академии наук Республики Татарстан, 2000. - 367 с.

26. Егоров A.M. Теория и практика иммуноферментного анализа / A.M. Егоров., А. П. Осипов, Б.Б. Дзантиев, Е.М. Гаврилова. М.: Высш. шк., 1991.-288 с.

27. Киселев С.В. Влияние радиационного воздействия на взаимодействие протромбина с фрагментами клеточных мембран / С.В. Киселев, Д.М. Зубаиров, С.В. Киршин // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002. - N 11. - С. 515518.

28. Киселев С.В. Взаимодействие фактора X человека с тканевым тромбопластином /С.В. Киселев, Д.М. Зубаиров, В.Н. Тимербаев // Биомедицинская химия. 2003. - Т. 49, N 5. - С. 443-450.

29. Кудряшов Б.А. Комплексные соединения гепарина с тромбогенными мембранами белками крови и их физиологические свойства / Б.А. Кудряшов, Т.М. Калишевская, JI.A. Полякова // Вопр. мед. химии. 1966. -Т. 12, N 1. - С. 114-116.

30. Курочкин И.Н. Анализ комплексообразования лигандов с центрами связывания методом имитационного моделирования / И.Н. Курочкин, А.И. Громов, Ю.Н. Благовещенский // Докл. АН СССР. 1984. - Т. 274, N 6. - С.1494-1497.

31. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков // М.: Медицина, 1989.-320 с.

32. Кузник Б.И. Взаимосвязи иммуногенеза и гемостаза / Б.И. Кузник, Н.Н. Цыбиков // В кн.: Физиология системы гемостаза. Ред. В.П. Балуда. М.: Медицина. 1995. - С. 160-172.

33. Луцик М.Д. Лектины / М.Д. Луцик, Е.Н. Панасюк, А.Д. Луцик. Львов: Вища школа, 1981.- 156 с.

34. Мухачева Н.Ф. Образование комплекса протромбин-фосфатидисерин и тромбин-фосфатидилсерин / Н.Ф. Мухачева, А.Ш. Бышевский // Биохимия. 1976. - Т. 41, N 12. - С. 2130-2135.

35. Образцов И.Ф. Динамика гемокоагуляции при дефиците фактора Хагемана: математическая модель /И.Ф. Образцов, В.М. Кузьмин, М.А. Ханин // Докл. РАН. 2002. - Т. 386, N 1. - С. 127-129.

36. Орлов С.Н. Кальмодуллин / С.Н Орлов // Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ,1987. Т. 8. - 98 с.

37. Орловская Н.М. Модификация фенилизотиоцианатного метода определения N-концевой последовательности аминокислот в белках / Н.М. Орловская, A.JI. Лосева, В.О. Белицер // Укр. биохим. ж. 1963. - Т. 35, N 4. - С. 593-605.

38. Остерман Л.А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами / Л.А. Остерман. М.: Наука. - 1985. - 536 с.

39. Офозу Ф.А. Тромбоциты как модель регуляции свертывания крови на клеточных мембранах и ее значение / Ф.А. Офозу // Биохимия. 2002. - Т. 61, № 1.-С. 56-65.

40. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. М.: Медицина, 1995. - 224 с.

41. Пеккель В.А. Обработка результатов биохимических исследований с помощью программируемых калькуляторов / В.А. Пеккель // Лаб. Дело. -1987.-N5.-С. 344-345.

42. Петрина Л.Г. Вплив юшзуючого випролинювания на динамжу кшцевих продукпв перекисного окисления лшщ1в у кров1 тварин. / Л.Г. Петрина // Ф1зюл. Ж. 2001. - Т. 47, N 2. - С. 60-65.

43. Сторожок С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. -Тюмень: Изд. Гос. универ., 1997. 139 с.

44. Струкова С.М. Активация гепарин-сефарозой превращения протромбина в претромбин 1 / С.М. Струкова, Т.Н. Митрошина, Б.А. Кудряшов // Биохимия. -1981. Т. 46, N 5. - С. 904-910.

45. Струкова С.М. Структурная обусловленность физиологических функций а-тромбина и его аналогов / С.М. Струкова // Автореф. дисс. на соиск. докт. биолог, наук. Москва. 1983. - 42 с.

46. Струкова С.М. Возбуждение противосвертывающей системы при перфузии каротидного синуса кролика претромбина 1 / С.М. Струкова, Т.Н. Митрошина, Б.А. Умарова, Б.А. Кудряшов // Физиол. журн. СССР. -1981. Т. 67, N 12. - С. 1823-1827.

47. Твердислов В.А. Физические механизмы функционирования биологических мембран / В.А. Твердислов. М.: Изд-во МГУ, 1987. - 189 с.

48. Тейлор Ф.Б. Модель коли-сепсиса на павианах: роль фосфолипидных микрочастиц в диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови / Ф.Б. Тейлор // Казанский медиц. ж. 1999. - Т. 80, N 5. - С. 340-352.

49. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях / В.Ю. Урбах. М.: Медицина, 1975. - 296 с.

50. Хъюз Р. Гликопротеины / Р. Хъюз. М.: Мир, 1985. - 140 с.

51. Шереметьев Ю.А. Влияние La на электрофоретическую подвижность и агрегацию интактных и обработанных низкими концентрациями глутарового альдегида эритроцитов человека / Ю.А. Шереметьев, А.В. Шереметьева // Биофизика. 2003. - Т. 48, N 1. - С.63-67.

52. Шитикова А.С. Тромбоцитарный гемостаз / А.С. Шитикова Санкт-Петербург: Изд-во. СПб ГМУ, 2000. - 227 с.

53. Шуман М.А. Иммунологическое определение тромбина / М.А. Шуман В кн.: Нарушения реакций образования тромбина (Под ред. Р.У. Колмен). -М.: Медицина, 1988.-С. 163-175.

54. Юнусов Р.В. Комплексообразование гепарина с белками плазмы крови / Р.В Юнусов // Вопр. мед. химии. 1972. - Т. 17, N 2. - С. 189-191.

55. Яровая Г.А. Контактная система. Новые представления о механизмах активации и биорегулирующих функциях / Г.А. Яровая, Т.Б. Блохина, Е.А. Нешкова // Биохимия. 2002. - Т. 67, N 1. - С. 16-29.

56. Ярмоненко С.П. Радиобиология человека и животных / С.П. Ярмоненко. -М.: Высш. шк., 1988. 424 с.

57. Ahmad S.S. Comparative interections of factor IX and factor IXa with human platelets / S.S. Ahmad, R. Rawala-Sheikh, P.N. Walsh // J. Biol. Chem. 1989.-V. 264,N6.-P. 3244-3251.

58. Albelda S.M. Integrins and other cell adhesion molecules / S.M. Albelda, C.A. Buck // FASEB J. 1990. - N 4. - P. 2868-2880.

59. The active site of membrane-bound meizothrombin / S.A. Armstrong, J. Husten, Ch. Esmon, A.E. Johnson // J. Biol. Chem. 1990. - V. 265, N 11. - P. 62106218.

60. Effect of oxidative stress on membrane phospholipids and protein organization in human erythrocytes / A. Aurdini, A. Stern, S. Storto, M. Belfiglio, G.

61. Mancinelli, R. Scurti, G. Federeci // Arch. Biochem. And Biophys. 1989. - V. 273, N.l. - P. 112-120.

62. Bach R. Purification ahd characterization of bovine tissue factor / R. Bach, Y. Nemerson, W.H. Konigsberg // J. Biol. Chem. 1981. - V. 256, N 16. - P. 83248331.

63. Bach R. Factor VII binding to tissue factor in reconstituted phospholipids vesicles: induction of cooperativity by phosphatidyl serine / R. Bach, R. Gentry, Y. Nemerson // Biochemistry. 1986. -V. 25, N.14. - P. 4007-4020.

64. Bach R. Human tissue factor contains thioester-linked palmitate and stearate on the cytoplasmic half-cystine / R. Bach, W.H. Konigsberg, Y. Nemerson // Biochemistry. 1988. -V. 27, N.12. - P. 4227-4231.

65. Bach R. Expression of tissue factor procoagulant activity: Regulation by. cytosolic calcium / R. Bach, D.B. Rifkin // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. -V. 87, N.18.-P. 6995-6999.

66. Bajaj S.P. Heterogeneity in human prothrombin: analysis of cause / S.P. Bajaj, S.J. Rapaport, Ch. Prodonas, W.A. Russell // Blood. 1981. - V. 58, N.5. - P. 886-891.

67. Translocation of spin-labeled phospholipids through plasma membrane during thrombin- and ionophore A23187-induced platelet activation / F. Basse, P. Gaffet, F. Rendu, A. Bienvenue // Biochemistry. 1993. - V. 23, N. 9. - P. 2337-2344.

68. Aging-associated charges in indices of thrombin generation and protein С activation in humans / K.A. Bauer, L.M. Weiss, D. Sparrow, P.S. Vokonas, R.D. Rosenberg // J. Clin. Invest. 1987. - V. 80, N. 6. - P. 1527-1534.

69. Factor IX is activated in vivo by the tissue factor mechanism / K.A. Bauer, B.L. Kass, H. Cate, J J. Hawiger, R. D. Rosenberg // Blood. 1990. - V. 76, N 4. - P. 731-736.

70. Bevers Е.М. Platelet in Biology and Pathology III / E.M. Bevers, J. Rosing, R.F.A. Zwaal // (Maclntyre, J.L. Gordon eds.). Amsterdam: Elsevier.- 1987. P. 127-160.

71. Factor Vll/VIIa: A new antigen in the anti-phospholipid antibody syndrome / C.J. Bidot, W. Jy, L.L. Horstman, H. Huisheng, J.J. Jimenez, M. Yaniz, Y.J. Ahn // Brit. J.Haematol. 2003. - V. 120, N 4. - P. 618-626.

72. Blankenberg F.G. Will imaging of apoptosis play a role in clinical care? A tale of mice and men / F.G. Blankenberg, H.W. Strauss // Apoptosis. 2001. — V. 6, N1-2.-P. 117-123.

73. Bloom J.W. Phospholipid-binding properties of bovine factor V and factor Va / J.W. Bloom, M. Nesheim, K. Mann // Biochemistry. 1979. - V. 26, N.18. - P. 4419-4425.

74. Bjorklid E. Purification and some properties of the protein component of tissue thromboplastin from human brain / E. Bjorklid, E. Storm // Biochem. J. — 1977. -V. 165, N.l. P. 39-96.

75. Thrombophilia and thrombosis in systemic lupus erythematosus: A case-control study / D. Borcat, V. Guerin, M. Ryman, J. Constans, I.P. Vernhes // Ann. Rheum. Diseases.-2003.-V. 62, N 10.-P. 1016-1017.

76. Prothrombin requires two sequential metal-dependent conformational transitions to bind phospholipids / M. Borowski, B.C. Furie, S. Bauminger, B. Furie // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261, N 32. - P. 14969-14975.

77. Effector cell protease receptor-1, a platelet activation-dependent membrane protein, regulates prothrombinase-catalyzed thrombin generation / B.A.

78. Bouchard, C.S. Catcher, B.R. Thrash, C. Adida, P.B. Tracy // J. Biol. Chem. -1997. V. 272, N 14. - P. 9244-9251.

79. Bratton D.L. Poliamine inhibition of transbilayer movement of plasma membrane phospholipids in the erythrocyte ghost / D.L. Bratton // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269, N 36. - P. 22517-22523.

80. Brinkman H.-J. M. Phospholipid-binding domain of factor VIII is endothelial cell-mediated activation of factor X by factor IXa / H.-J. M. Brinkman, K. Mertens, J.A. van Mourik // Arterioscler., Thromb., and Vase. Biol. 2002. - V. 22,N3.-P. 511-516.

81. Production and availability of thromboplastin in endothelial cells: the effects of thrombin, endotoxin and platelets / J.H. Brox, B. Osterud, E. Bjorklid, J.W. Fenton // Brit. J. Haematol. 1984. - V. 57, N 2. - P. 239-246.

82. Broze G.J. Binding of human factor VII and Vila to monocytes / G.J. Broze // J. Clin. Invest. 1982. - V. 70, N 3. - P. 526-535.

83. Brown M.A. Gla domain / M.A. Brown, J. Stenflo // In: Messerschmidt A, Bode W., Cygler M., eds. Hanbook of Metalloproteins Vol. 3. Chichester: John Wiley & Sons Ltd. 2004. - P. 573-583.

84. The function of the human factor V carbohydrate moiety in blood coagulation / T. Bruin, A. Sturk, J.W. Ten Cate, M. Cath // J. Biochem. 1987. - V. 170, N 1. -2.-P. 305-310.

85. Bull B. Complexes of prothrombin with calcium ions and phospholipids / B. Bull, S. Ievons, P.G. Barton // J. Biol. Chem. 1972. - V. 247, N 9. - P. 274727548.

86. Mechanism of factor Vila-dependent coagulation in hemophilia blood / S. Butenas, K.E. Brummel, R.F. Branda, S.G. Paradis, K.G. Mann // Blood. 2002. -V. 99, N3.-P. 923-930.

87. Use of endothelium cultured on microcarriers as a model for the microcirculation / C. Busch, P.A. Cancillar, L.E. DeBault, J.C. Goldsmith, W.G. Owen // Lab. Invest. 1982. - V. 47. - P. 498-504.

88. Carraway K.L. Membrane-cytoskeleton interactijn in animal cells / K.L. Carraway, C.A.C. Carraway // Biochim. et Biophys. Acta: Rev. Biomembr. -1989. V. 988, N. 2. - P. 147-171.

89. Chavin S.I. Blood clotting factor IX. Loss of activity after cleavage of sialic acid residues / S.I. Chavin, S.M. Weidner // J. Biol. Chem. 1984. - V. 259, N 6.-P. 3387-3390.

90. Church W.R. Evidence for a common metal ion-dependent transition in the 4-carboxyglutamic acid domains of several vitamin K-dependent proteins / W.R. Church, L.L. Boulanger // J. Biol. Chem. 1989. - V. 264, N 31. - P. 1788217887.

91. Clarke H.G.M. A quatitative immuno-electrophoretic method (Laureallelectrophoresis) / H.G.M. Clarke., T. Freeman // Prot. Biol. Fluids. (H. Peters ed.). Amsterdam: lsevier. 1966. - V. 14. - P. 503-509.

92. Colman R.W. Contact system: a vascular biology modulator with anticoagulant, profibrinolytic, antiadhesive, and proinflammatory attributes / R.W. Colman, A.H. Schmaier // Blood. 1997. - V. 90, N 10. - P. 3819-3843.

93. A new model to describe extrinsic protein binding to phospholipid membranes of varying composition : Application to human coagulation proteins / G.A. Cutsforth, R.N. Whitaker, J. Hermans, D.R. Lentz // Biochemistry. 1989. - V. 28,N. 18.-P. 7453-7461.

94. Insights into the complex association of bovine factor Va with acidic-lipid-containing synthetic membranes / G.A. Cutsforth, V. Koppaka, S. Krischnaswamy, J.R. Wu, K.G. Mann, B.R. Lentz // Biophys. J. 1996. - V. 70,N. 6.-P. 2938-2949.

95. Moleculer basis for ADP-induced platelet activation. I. Evidence for three distinct ADP receptors on human platelets / J.L. Daniel, C. Dangelmaier, J. Jin, B. Ashby, J.B. Smith, S.P. Kunapuli // J. Biol. Chem. 1998. - V. 273, N 4. - P. 2024-2029.

96. Prothrombin kringle 1 domain interacts with factor Va during the assembly of prothrombinase complex / H. Deguchi, H. Takeya, E.C. Gabazza, J. Nishioka, K. Suzuki // Biochem. J. 1997. - V. 321, N. 3. - P. 729-735.

97. Devaux Ph. Static and dynamic lipid asymmetry in cell membranes / Ph. Devaux // Biochemistry. 1991. - V. 30, N. 5. - P. 1163-1173.

98. A comparison of human prothrombin, factor IX (Christmas factor), factor X (Stuart factor) and protein S / R.G. Di Scipio, M.A. Hermodsen, S.G. Yates, E.W. Davie // Biochemistry. 1977. - V. 16, N. 4. - P. 698-706.

99. Edman P. Method for determination of the amino acid sequence in peptides / P. Edman // Acta Chem. Scand. 1950. - N. 4. - P. 283-293.

100. Edman P. Indetification and semiquantitative determination of phenyl thiohidantoins / P. Edman, J. Sjoquist // Acta Chem. Scand. 1956. - V. 10, N. 9.-P. 1507-1509.

101. Modified phosphatidylethanolamine of oxidized LDL promotes platelet prothrombinast activity/ B. Engelmann, S. Zieseniss, S. Zahler, I. Muller, A. Hermetter // Platelets. 2002. - V. 13, N.l. - P. 47-50.

102. Esmon C.T. The conversion of prothrombin to thrombin. V. The activation of prothrombin by factor Xa in the presence of phospholipids / C.T. Esmon, W.G. Owen, C.M. Jackson // J. Biol. Chem. 1974. - V. 249, N 17. - P. 7798-7807.

103. Regulation of endothelial cell tissue factor expression by minimally oxidized low density li poprotein and polysaccharide / H. Fei, J.A. Berliner, F. Parhami,

104. T.A. Drake // Arterioscler Fei H., Berliner J.A., Parhami F., Drake T.A. Thromb. 1993.-V. 13, N 11.-P. 1711-1717.

105. Human thrombins. Production, evaluation and properties of a- thrombin / J.W. Fenton, M.J. Fasco, A.B. Stackrow, D.L. Aronson, A.M. Young, J.S. Finlayson // J. Biol. Chem. 1977. - V. 252, N 11. - P. 3587-3598.

106. Recent insights into antiphospholipid antibody-mediated thrombosis / S.L. Field, T.A. Brighton, H.P. McNeil, C.N. Chesterman, B.P. Bailliere's // Pract. and Res. Clin. Haematol. 1999. - V. 12, N 3. - P. 407-422.

107. Localization of human tissue factor antigen by immunostaining with monospecific, polyclonal anti-human tissue factor antibody / R.A. Fleck, L.V.M. Rao, S.I. Rapaport, N. Varki // Thromb. Res. 1990. - V 59, N 2. - P. 421-437.

108. Hemophilia C, a deficiency of contact phase protein which may involve in a risk of hemorrhage / C. Franscillon, H. Knecht, L. Winkel, L. Hauert, F. Bachman // Schweiz. Med. Wchschr. 1992. - V. 122, N 10. - P. 351-353.

109. Fraenkel-Conrat H.A. A technique for stepwise degradation of proteins from the aminoend / H.A. Fraenkel-Conrat // J. Am. Chem. Soc. 1954. - V 76, N 13. -P. 3606-3607.

110. Fraenkel-Conrat H.A. Reant development techniques for terminal and sequence studies in peptides and proteins / H.A. Fraenkel-Conrat, J.I. Harris, A.L. Levy // Methodes of Biochem. Analys. 1955. - N 2. - P. 359-425.

111. Indentification of the phospholipids binding site in the vitamin K-dependent blood coagulation protein factor IX / S.J. Freedman, M.D. Blostein, J.D. Baleja, M. Jacobs, B.C. Furie, B. Furie // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. - P. 1622716236.

112. Fung M.R. Characterization of an almost full-length cDNA coding for human blood coagulation factor X / M.R. Fung, C.W. Hay, R.T.A. MacGillivray // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - V 82, N 11. - P. 3591-3595.

113. Furie B. The molecular basis of blood coagulation / B. Furie, B.C. Furie // Cell. 1988.-V. 53, N4.-P. 505-518.

114. Variation in human platelet glycoprotein VI content modulates glycoprotein VI-specific protrombinase activity / K. Furihata, K.J. Clemetson, H. Pegucki, T.J. Kuncki // Arterioscleros., Thromb., and Vase. Biol. 2001. - V. 21, N 11. - P. 1857-1863.

115. Furman M.I. Mechanisms of cytosceletal reorganization during platelet activation / M.I. Furman, T.M. Gardner, P.J. Goldschmidt-Clemont // Thromb. Haemost. 1993. -V. 70, N 1. - P. 229-232.

116. Galli M. Blood cell lipid asymmetry and antiphospholipid antibodies / M. Galli, E.M. Bevers // Haemost. 1994. - V. 24, N 3. - P. 183-190.

117. Antiphospholipid antibodies impact the protein С pathway benhevior / L.C. Gennari, A.N. Blanco, M.F. Alberto, S.H. Grosso, A.A. Peirano, M.A. Lazzari // Amer. J. Hematol. 2002. -V. 71, N 2. - P. 128-130.

118. Gerads I. Prothrombin activation of membranes with anionic lipids containing phosphate, sulfate and/or carboxyl groups //1. Gerads, J.W.P. Govers-Riemslag, R.F.A. Zwaal // Biochemistry. 1990. - V. 29, N.34. - P. 7967-7974.

119. Giesen P.L.A. Production of thromdin by the prothrombinase complex is regulated by membrane-mediated transport of prothrombin / P.L.A. Giesen, G.M. Willems, W.T. Hermens / J. Biol. Chem. 1991. - V. 266, N 3. - P. 13791382.

120. Membrane-mediated assembly of prothrombin complex / P.L.A. Giesen, G.M. Willems, H.C. Hemker, W.T. Hermens / J. Biol. Chem. 1991. - V. 266, N 28. -P. 18720-18725.

121. Gilbert G.E. Activation of the factor Villa-factor IX enzyme complex of blood coagulation by membranes containing phosphatidil-L-serine / G.E. Gilbert, A. A. Arena // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271, N 19. - P. 11120-11125.

122. The effect of bovine prothrombin fragment 1 and fragment 1-2 on prothrombin activation / J.W.P. Govers-Riemslag, H. Speijer, R.F.A. Zwaal, J. Rosing // Thrombos. Res. 1985. - V. 38, N 4. - P. 375-388.

123. Effect of membrane fluidity and fatty acid composition on the prothrombin-converting activity of phospholipids vesicles / J.W.P. Govers-Riemslag, M.P. Janssen, R.F.A. Zwaal, J. Rosing // Biochemistry. 1992. - V. 31, N 41. - P. 10000-10008.

124. Hansson K. Post-translational modifications in proteins involved in blood coagulation / K. Hansson, J. Stenflo // J. Thromb. Haemost. 2005. DOI: 10.1111/j. 1538-7836.2005.01478.X.

125. Haest C.W.M. Interaction between membrane skeleton proteins and the intrinsic domain of the erythrocyte membrane / C.W.M. Haest // Biochim. et Biophys. Acta. 1982. -V. 694, N. 4. - P. 331-352.

126. Harlos C.W.G. Structure and order of the protein and carbohydrate domains of prothrombin fragment 1 / C.W.G. Harlos, C.W.G. Boys, S.K. Holland // Febs Letters. 1987. - V. 224, N 1. - P. 97-103.

127. X-ray diffraction structures of some phosphatidylethanolamine lamellar and inverted hexagonal phases / P.E. Harper, D.A. Mannock, R.N.A.H. Levis, R.N. McEilhaney, S.M. Gruner // Biophys. J. 2001. - V. 81, N 5. - P. 2693-2706.

128. Heldebrant C.M. The activation of prothrombin. II. Partial reactions, physical and chemical characterization of the intermediates of activation / C.M.

129. Heldebrant, RJ. Butkowski, S.P. Bajaj // J. Biol. Chem. 1973. - V. 248, N 20. -P. 7149-7163.

130. Hemker H.C. Kinetic aspects of the interaction of blood clotting enzymes / H.C. Hemker, J. Kop, G.M. Willems // Thromb. Haemost. 1979. - V. 41, N 2. - P. 309-313.

131. Hendrickson S. Stabilities of metal complexes of phospholipids: Са (II), Mg (II) and Ni (II) complexes of phosphatidylserine and triphosphoinositide / S. Hendrickson, J.G. Fullington // Biochemistry. 1965. - V. 4, N. 8. - P. 15991605.

132. Henrickson S. On the significance of the carbohydrate moieties of bovine prothrombin for clotting activity / S. Henrickson, T.B. Christensen, L. Helgeeland // Biochem. et Biophys. Acta. 1976. - V. 421, N. 2. - P. 348-352.

133. LAC activity can be caused by anti-prothrombin (FII)-and/or anti-beta2glycoprotein I (beta2GPI)-antibodies / D.A. Horbach, E. van Oort, R.H. Derksen, P.G. de Groot // Throm. Haemost. 1998. - V. 79, N. 4. - P. 790-795.

134. Huang E.M. Biochemistry of platelets / E.M. Huang, T.C. Detwiler / Eds D.R.Phillips, M.A.Shuman.-Orlando et al. 1986. - P. 1-68.

135. Structural basis of membrane binding by Gla domains of vitamin K-dependent proteins / M. И. Huang, A.C. Rigby, X. Morelli, M.A. Grant, G. Huang, B. Furie, B. Seaton, B.C. Furie // Nat. Struct. Biol. 2003. - N 10.- P. 751-756.

136. Hunter W.M. Preparation of iodine 131 labelled human growth hormone of hing specific actifity / W.M. Hunter, F.C. Greenwood // Nature. - 1962. - V. 194,N4827.-P. 495-496.

137. Izuchi Y. Purificftion and properties of prothrombin modified by asbestos filtration of human plasma / Y. Izuchi, M.C. Boffa, J.P. Soulier // Throm. Haemos. 1979. - V. 40, N 3. - P. 439-453.

138. Evidence for self-assoiation of prothrombin fragment 1 in the absence of calcium ions / C.M. Jacson, G.M. Brenckle, Ph.J. Hogg, D. Winsor // J. Biol. Chem. 1987. - V. 262, N 28. - P. 13472-13475.

139. Jarvis S.M. Membrane preparation and capacity for shope change in the erythrocyte / S.M. Jarvis // The Biochem. J. 1988. - V. 249, N 2. - P. 384.

140. Jones M.E. Coparison of the abilities of synthetic and platelet derived membranes to enhance thrombin formation / M.E. Jones, B.R. Lentz, F.A. Dombrose // Thromb. Res. 1985. - N 39. - P. 711-724.

141. Naturally occurring mutations in glycoprotein Ibalpha that result in defective ligand binding and synthesis of a truncated protein / D. Kenny, O.G. Jonsson, P.A. Morateck, R.R. Montgomery // Blood. 1998. - V. 92, N 1. - P. 175-183.

142. Kinlough-Rathbone R.L. Platelets in biology and pathology / R.L. Kinlough-Rathbone, J.F. Mustard // III/ Eds D.E. MacJntyre, J.L. Gordon, Amsterdam. -1987.-P. 239-267.

143. Kisiel W. Purification and characterization of human factor П / W. Kisiel, D.J. Hanahan // Biochem. et Biophys. Acta. 1973. - V. 304, N. 1. - P. 103-113.

144. Klotz M. Properties of graphical representations of multiple clases of binding sites / M. Klotz, D.L. Hunston // Biochem. 1971. - V. 10, N 16. - P. 30653069.

145. Komiyama Y. Proteolytic activation of human factors IX and X by recombinant human factor Vila: effect of calcium, pospholipid and tissue factor / Y.

146. Komiyama, A.H. Pedersen, W. Kisiel // Biochemistry. 1990. - V. 29, N 40. -P. 9418-9425.

147. Kop J.M.M. The absorption of prothrombin to pospholipid monolayers quantitated by ellipsometry / J.M.M. Кор, P.A. Cnypers, Th. Lindhout // J. Biol. Chem. 1984. - V. 259, N 22. - P. 13993-13998.

148. Interaction of blood coagulation factor Va with phospholipid vesicles examined by using lipophilic protoreagents / U.C. Krieg, Isaacs, S.S. Yemul, Ch.T. Esmon, у H. Bayle, A.E. Johnson // Biochemistry. 1987. - V. 26, N 1. - P. 103-109.

149. Krishnaswamy S. Contribution of the prothrombin fragment 2 domain to the function of factor Va in the prothrombinase complex / S. Krishnaswamy, R.K. Walker//Biochemistry. 1997. -V. 36, N 11.-P. 3319-3330.

150. Lacombe M. -J. Deficit constitutionuel en un vouveau facteur de la coagulation intervenant au niveau de contact: le facteur "Flaujeac" / M.-J. Lacombe // Com. Rend. Acad. sci. 1975. -V. 280, N 8. - P. 1039-1041.

151. Lapan K.A. Localization of a factor X interactive site in the Aj subunit of factor Villa / K.A. Lapan, P.J. Fay // J. Biol. Chem. 1997. - V. 272, N 4. - P. 20822088.

152. Lau H.K.F. Conformational changes in human prothrombin as detected by antibody populations / H.K.F. Lau, R.D. Rosenberg // Biochem. et Biophys. Acta. 1989. - V. 996, N. 1-2. - P. 95-102.

153. Lawson J.H. Cooperative activation of human factor IX by the human extrinsic pathway of blood coagulation / J.H. Lawson, K.G. Mann // J. Biol. Chem. -1991.-V. 266,N 17.-P. 11317-11327.

154. Lecompte M.F. Interaction of human y-carboxyglutamic acid domailess prothrombin with phospholipids / M.F. Lecompte, C. Dode // Biochimic. 1989. -V. 71,N1.-P. 175-181.

155. Lorenz M. Human prothrombin fragment 1 binds to phosphatidylserine on thefVisurface of activated platelets: Abstr. 14 Platelet Meeting, Castle Oppurg,

156. Thuringia, 15-17 Oct., 1999 / M. Lorenz, D. Westrup, C.M. Kirchmaier // Platelets.-2000.-V. 11, N2.-P. 119.

157. Protein measurement with the Folin phenol-reagent / O.H. Lowry, N.J. Rosebrough, A.L. Farr, R.J. Randall // J. Biol. Chem. 1951. - V. 193, N 2. - P. 265-275.

158. Lundblad R.L. Preparation and partial characterization of two forms of bovine thrombin / R.L. Lundblad, L.C. Unteg, C. Vogel // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1975. - V. 66, N. 2. - P. 482-489.

159. Lundblad R.L. A hydrophobic site in human prothrombin present calcium-stabilized conformer / R.L. Lundblad // Biochem. and Biophys. Res. Commun. -1988. V. 157, N. 1. - P. 295-300.

160. Magnussen S. Preparation and carbohydrate analysis bovine prothrombin / S. Magnussen // Arkiv kemi. 1965. - V. 23, N. 3-4. - P. 285-298.

161. Martin D.M.A. Synthesis and characterization of wild-type and variant y-carboxyglutamic acid-containing domain of factor VII / D.M.A. Martin, D.P. O'Brien, E.G.D. Tussenham, P.G.H. Byfield // Biochem. 1993. - V. 32, N. 50. -P. 13949-13955.

162. Mayer L.D. Prothrombin association with phospholipids monolayers / L.D. Mayer, G.L. Nelsestuen, A.L. Brochman // Biochem. 1983. - V. 22, N. 2. - P. 316-321.

163. Tissue factor coagulalant activity of cultured human endothelial and smooth muscles ctlls and fibroblasts / J. R. Maynard, B.E. Dreyer, M.B. Stemerman, F.A. Pitlick // Blood. 1977. - V. 50. - P. 387-396.

164. Prothrombin / K.G. Mann, J. Elion, R.J. Butkowski, M. Downing, M.E. Nesheim // Methods enzymol. 1981. - V. 80. - P. 286-302.

165. Mann K.G. Nonenzymatic cofactors: factor V / K.G. Mann, M.E. Nesheim, P.B. Tracy // Blood coagulation (R.F.A. Zwaal, H.C. Hemker eds.). Amsterdam: Elsevier. 1986. - P. 15-34.

166. Mann K.G. Cofactor protein in the assembly and expression of blood clotting enzyme complexes / K.G. Mann, R.J. Jenny, S. Krishnaswamy // Ann. Rev. Biochem. 1988. - V. 57. - P. 915-956.

167. Surface-of dependent reactions of the vitamin K-dependent enzyme complexes / K.G. Mann, M.E. Nesheim, W.R. Church, P. Haley, S. Krishnaswamy // Blood. — 1990. — V. 76, N1.-P. 1-16.

168. McGee M.P. Functional difference between intrinsic and extrinsic coagulation pathways / M.P. McGee, L.C. Li // J. Biol. Chem. 1991. - V. 226, N 13. - P. 8079-8085.

169. Binding of human blood-clotting factors IXa and X to phospholipids membranes / K. Mertens, R. Cupers, A. Van Wijngaarden, R.M. Bertina // Biochem. J. 1984. - V. 223, N 3. - P. 599-605.

170. Miletich J. Properties of the factor Xa binding site on human platelets / J. Miletich, C.M. Jackson, Ph.W. Majerus // J. Biol. Chem. 1978. - V. 253, N 19. -P. 6908-6916.

171. Morrissey J.H. Quantitation of activated factor VII levels in plasma using a tissue factor mutant selectively deficient in promoting factor VII activation /

172. J.H. Morrissey, B.G. Macik, P.F. Neuenschwander, P.C. Comp // Blood. 1993. -V. 81, N3.-P. 734-744.

173. Nadiradze N.I. The effects of plant lectin of plasma coagulation factors in vitro / N.I. Nadiradze, D. Green // Georg. Med. News. 2002. - N 3. - P. 159-163.

174. Nemerson Y. The phospholipids requirementh of tissue factor in blood coagulation / Y. Nemerson // J. Clin. Invest. 1968. - V. 47, N 1. - P. 72-80.

175. The thrombogenicity of blood-born tissue factor / Y. Nemerson, P.L.A. Giesen, U. Rauch, B. Bohrmann, D. Kling, M. Roque, J.T. Fallon, JJ. Badimon, M.A. Riederer // Haemostasis. 1998. - V. 28, S 2. - P. 237.

176. Nelsestuen G.L. Properties of asialo- and aglycoprothrombin / G.L. Nelsestuen, J.M. Suttie//Biochem. Biophys. Res. Commun. 1971. - V. 45. - P. 198-203. "

177. Nelsestuen G.L. Interaction of prothrombin and blood-clotting factor X with membranes of varying composition / G.L. Nelsestuen, M. Broderius // Biochemistry. 1977. - V. 16, N 19. - P. 4172-4177.

178. Nelsestuen G.L. Interaction of vitamin K-dependent proteins with calcium ions and phospholipid membranes / G.L. Nelsestuen // Fed. Proc. 1978. - V. 37, N 9.-P. 2621-2625.

179. Nesheim M.E. Assembly of the prothrombinase complex in the absence of prothrombin / M.E. Nesheim, S. Eid, K.G. Mann // J. Biol. Chem. 1981. - V. 256,N19.-P. 9874-9882.

180. Phosphatidylethalamine augments factor Vila-tissue factor activity: enhancment of sensitivity to phosphatidylserine / P.F. Neuenschwander, E. Bianco-Fischer, A.R. Rezaie, J.H Morrissey. // Biochemistry. 1995. - V. 34, N 43. - P. 1398813993.

181. Measurement of fibrinopeptide A in human blood / H.L. Nossel, I Yudelman, R.E. Canfield, V.P. Butler, K. Spanondis, G.D. Wilner, G.D. Qureshi // J. Clin. Invest. 1974. - V. 54, N 1. - P. 43-53.

182. Op den Kamp J.A.F. Lipid asymmetry in membranes / J.A.F. Op den Kamp // Ann. Rev. Biochem. 1979. - V. 48, N 48. - P. 47-71.

183. Osterud B. Activation of factor IX bu the reaction product of tissue factor and factor VII: additional pathway for initiating blood coagulation / B. Osterud, S.I. Rapaport // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1977. - V. 74, N 12. - P. 5260-5269.

184. Osterud B. Thromboplastin content in the vessel walls of different arteries and organs of rabbits / B. Osterud, A. Tindall, J.H. Brox, J.O. Olsen // Thrombos. Res. 1986. - V. 42, N 3. - P. 323-329.

185. Paterson N.A.H. Inactivation by alveolar macrophages of slow waching substance of anaphylax ubased from pig lung cells / Paterson N.A.H., Graig J.D. // The J. of Allerg. and Clinical Immunol. -1981. V. 67, N 6.- P. 435-443.

186. Pasquet J.M. Comparison between the loss of platelet membrane asymmetry, microvesiculation and the tyrosine phosphorylation of proteins / J.M. Pasquet, J.

187. Dachary-Prigent, A.T. Nurden // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. -1997. V. 57, N 4-5. - P. 451-453.

188. Pei G. Specific contribution of different phospholipid surfaces tois the activation of prothrombin by the fully assembled prothrombinase / G. Pei, D.D. Powers, B.R. Lentz // J. Biol. Chem. 1993. - V. 268, N 17. - P. 3226-3233.I

189. Phillips D.R. Platelet membrane glycoproteins / D.R. Phillips // Eds J.N.George et al.-New York, London. 1985. - P. 145-169.

190. Neutralization of heparin by prothrombin activation products / J. Pieters, J. Franssen, C. Visch, T. Lindhout // Thrombos. Res. 1987. - V. 45, N 5. - P. 573-580.

191. Pike L.J. Lipid rafts: heterogeneity on the high seas / L.J. Pike // Biochem. J. -2004.-V. 378.-P. 281-292.

192. Pittmann D.D. Proteolytic requirements for thrombin activation of antihemophilic factor (factor VIII) / D.D. Pittmann, R.J. Kaufman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V. 85, N 8. - P. 2429-2433.

193. Phospholipid binding properties of bovine prothrombin peptide residues 1-45 / J.S. Pollock, A.J. Shepard, S.J. Weber, D.L. Olson, D.G. Klapper, L.G. Pedersen, R.G. Hiskey // J. Biol. Chem. 1988. - V. 263, N 28. - P. 1421614223.

194. Prigent-Dachary J. A further insight into binding of blood clotting factor to membranes / J. Prigent-Dachary, T. Lindhout, M.R. Boisseau, J. Dufourcq // Europ. J. Biochem. 1989. - V. 181, N 3. - P. 675-680.

195. Pritchett Sh.M. Development and application of a method to assay calcium and magnesium in isolated myelin-sheath preparations / Sh.M. Pritchett, M.G. Rumsby //Biochem. Soc. Trans. 1977. - V. 5, N 5. - P. 1429-1431.

196. Pusey M.L. The physical significance of Km in the prothrombinase reaction / M.L. Pusey, G.L. Nelsestuen // Biochim. and Biophys. Res. Commun. 1983. -V. 114,N2.-P. 526-532.

197. Radcliffe R. Activation and control of factor VII by activated factor X and thrombin / R. Radcliffe, Y. Nemerson // J. Biol. Chem. 1975. - V. 250. - P. 388-395.

198. Rark C.H. Three dimensional structure of the kringle sequence: structure of prothrombin fragment 1 / C.H. Rark, A. Tulinsky // Biochem. 1986. - V. 25, N 14.-P. 3977-3982.

199. Rao L.V. Activation of factor VII bound to tissue factor: a key early step in the tissue factor pathway of blood coagulation // L.V. Rao, S.I. Rapaport // Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1988. - N 85. - P. 6687-6691.

200. Rapaport S.I. Inhibition of factor Vll/tissue factor-induced blood coagulation: With particular emphasis upon a factor Xa-dependent inhibitory mechanism / S.I. Rapaport // Blood. 1989. - V. 73, N 2. - P. 359-365.

201. Rasmussen J. Effect of glycosylation on protein function / J. Rasmussen // Curr. Opin. Struct. Biol. 1992. - N 2. - P.682-686.

202. Raush J. Distinguishing plasma lupus anticoagulants from antifactor antibodies using hexagonal (II) phase phospholihid /J. Raush, M. Tannenbaum, A.S. Janoff // Trombos. et Haemostas. 1989. - V. 62. - P. 892-896.

203. Resnick R.M. Prothrombin-membrane interaction. Effect of ionic strength, pH and temperature / R.M. Resnick, G.L. Nelsestuen // Biochemistry. 1980. - V. 19, N 13.-P. 3028-3033.

204. Rhee M.-J. Laser-induced europium (III) luminescence as a probe of the metal ion mediated association of human prothrombin with phospholipids / M.-J.

205. Rhee, W. Horrocks, D.P. Kosow // Biochemistry. 1982. - V. 21, N 19. - P. 4524-4528.

206. Rivers R.P.A. The endotoxin-induced coagulant activity in human monocytes / R.P.A. Rivers, W.E. Hathaway, W.E. Weston // Br. J. Haematol. 1975. - V. 30, N3.-P. 311-316.

207. Rodgers G.M. Prothrombin is activated on vascular endothelial cells by factor Xa and calcium / G.M. Rodgers, M.A. Shuman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1983. V. 80, N 22. - P. 7001-7005.

208. Rosing J. Prothrombin activation on phospholipid membranes with positive electrostatic potential / J. Rosing, H. Speijer, R.F.A. // Zwaal Biochemistry. -1988.-V. 27, N 1. P. 8-11.

209. Calcium-independent activation of prothrombin on membranes with, positively charged lipids / J. Rosing, G. Tans, H. Speijer, R.F.A. Zwaal // Biochemistry. -1988. V. 27, N 25. - P. 9048-9055.

210. Ruf W. Phospholipid-independent and -dependent interaction required for tissue factor receptor and cofactor function / W. Ruf, A. Rehmtulla, Edgington T.S. // J. Biol. Chem. 1991. - V. 266, N 4. - P. 2158-2166.

211. Rydak M.C. Relationship between platelet secretion and prothrombin cleavage in native whole blood / M.C. Rydak, H.K. Lau, B. Tomkins, R.D. Rosenberg, R.I. Handin// J. Clin. Invest. 1981. - V. 68, N 2. - P. 405-412.

212. Sakai Т. Binding human factor X and Xa to Hep G2 and J82 human tumor cells lines / T. Sakai, W. Kisiel // J. Biol. Chem. 1990. - V. 265, N 16. - P. 91059113.

213. Scandura J.M. A binding site expressed on the surface of activated human platelets is shared by factor X and prothrombin / J.M. Scandura, S.S. Ahmad, P.N. Walsh // Biochemistry. 1996. - V. 35, N 27. - P. 8890-8902.

214. Scatchard G. The attractions of proteins for small molecules and ions / G. Scatchard // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1949. - V. 651. - P. 660-672.

215. Schmaier A.H. Contact activation: a revision / A.H. Schmaier // Thromb. Haemost. 1997. - V. 78, N 1. - P. 101-107.

216. Schroit A.J. Transbilayer movement of phospholipids in red cell and platelet membranes / A.J. Schroit, R.F.A. Zwaal // Biochim. et Biophys. Acta: Rev. Biomembr. -1991. V. 1071, N. 3. - P. 313-329.

217. Seddon J.M. Structure of the inverted hexagonal (Нц) phase and non-lamellar phase transitions of lipids / J.M. Seddon // Biochim. et Biophys. Acta: Rev. Biomembr. 1990. - V. 1031, N. 1. - P. 1-69.

218. Segal J. Cation chelators and theirutilization in the preparation of low concentration of calcium. Caution of use in biological systems with high affinity to calcium / J. Segal // Biotech, and applied biochem. 1986. - V. 8, N 5. - P. 423-429.

219. Seligsohn U. Activated factor VII: Presence in factor IX concentrates and persistence in circulation after infusion / U. Seligsohn, C.K. Kasper, B. Osterud, S.I. Rapaport // Blood. 1978. - V. 53. - P. 828-837.

220. The presence and release of tissue factor from human platelets / F.A. Siddiqui, H. Desai, A. Amirkhosravi, J.L. Francis // Platelets. 2002. - V. 13, N 4. - P. 247-253.

221. Siess W. Molecular mechanism of platelet activation / W. Siess // Physiol. Rev. 1989. -V. 69, N1.-P. 58-178.

222. Sims P.J. Unraveling the Mysteries of Phospholipid Scrambling / P.J. Sims, Th. Wiedmer // Thromb. Haemost. 2001. - V. 86, N 1. - P. 266-275.

223. Potentiometric study of the calcium ion coordination of human blood plasma preparations / P. Sipos, Z. Kardos, M. Veber, K. Burger // First Bioelectroanalyt. Symp., Matrafured. 1986: Budapest, 1987. P. 365-373.

224. Shattil S.J. Platelet membrane receptors / S.J. Shattil // Ed G.A.Jamieson.-New York, 1988.-P. 345-380.

225. Sjoquist J. Determination of amino acids as phenyl thiohydantoin derivatives. III. Quantitative determination of 3-phenyl-2- thiohydantoins from paper chromatograms / J. Sjoquist // Biochem. Biophys. Acta. 1960. - V. 41, N. 1. -P. 20-30.

226. Calcium-induced tranbilayer scrambling of fluorescent phospholipid analogs in platelets and erythrocytes / E.F. Smeets, P. Comfurius, E.M. Bevers, R.F.A. Zwaal // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - V. 1195, N 2. - P. 281-286.

227. Smirnov M.D. The effect of membrane composition on the hemostatic balance / M.D. Smirnov, D.A. Ford, N.L. Esmon // Biochemistry. 1999. - V. 38, N 12. -P. 3591-3598.

228. Sommerville L.E. Terbium probe of calcium binding sites on the prothrombin-membrane complex / L.E. Sommerville, R.M. Resnick, D.D. Thomas // J. Biol. Chem. 1986. - V. 261, N 14. - P. 6222-6229.

229. Skzypczak-Jankun //Biochemistry. 1989. - V. 18, N 17. - P. 6805-6810.1. О ■

230. Soriano-Garcia M. The Са ion and membrane binding structure of the Gla domain of Ca -prothrombin fragment I / M. Soriano-Garcia, K. Padmanabhan, A.M. de Vos, A. Tulinsky // Biochemistry. 1992. - V. 31, N 12. - P. 25542566.

231. Stark G. The effect of ionizing radiation on lipid membranes / G. Stark // Biochim. et Biophys. Acta: Rev. Biomembr. 1991. - V. 1071, N 2. - P. 103122.

232. Vitamin K-dependent modifications of glutamic acid residues in prothrombin / J. Stenflo, P. Fernlund, W. Egan, P. Roepstorff// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1974. V. 71, N 7. - P. 2730-2733.

233. Stenflo J. Contributions of Gla and EGF-like domains to the function of vitamin K-dependent coagulation factors / J. Stenflo // Crit Rev Eukaryot Gene Expr. -1999.-N9.-P. 59-88.

234. Stern D. An endothelial cell-dependent pathway of coagulation / D. Stern, D. Nawroth, W. Kisiel // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. - V. 82, N 8. - P. 2523-2527.

235. Stern D. Regulation of the coagulation system by vascular endothelial cells / D. Stern, E. Kaiser, D. Nawroth // Haemostasis. 1988. - V. 18, N 4-6. - P. 202214.

236. Change in conformation of plasma membrane phospholipids scramblase induced by occupancy of its Ca2+ binding site / J.G. Stout, Q. Zhou, T. Wiendmer, P J. Sims // Biolchem. 1998. - V. 37, N 42. - P. 14860-14866.

237. Requirement for phosphatidylinositol 4,5-bis-phosphate in the Ca -induced phospholipids redistribution in the human erythrocyte / D. Sulpice, A. Zachowski, P.F. Devaux, F. Giraud // J. Biol. Chem. 1994. - V. 269, N 9. - P. 6347-6354.

238. Structure of Ca2+-free Gla doman sheds light on membrane binding of blood coagulation proteins / M. Sunnerhagen, S. Forsen, A. Hoffren, T. Drakenberg, O. Teleman, J. Stenflo // Thrombos. Haemostas. 1995. - V. 73, N 6. - P. 1207.

239. Sutherland M.R. Coagulation initiated on herpesviruses / M.R. Sutherland, C.M. Raynor, H. Leenknegt, J.F. Wright, E.L. Prydial // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. V. 25. - P. 13510-13514.

240. Tarvers R.C. Homo- and heterodimer formation with prothrombin and prothrombin fragment 1 in the presence of calcium ions / R.C. Tarvers, H.R. Roberts, D.L. Straight // Arch, of Biochem. and Biophys. 1987. - V. 257, N 2. - p. 439-443.

241. Tollefsen D.M. Heparin cofactor II / D.M. Tollefsen // Adv. Exp. Med. Biol. -1997.-V. 425.-P. 35-44.

242. Tracy P.B. Regulation of thrombin generation at cell surfaces / P.B. Tracy // Semin. Thrombos. Hemostas. 1988. - V. 14, N 3. - P. 227-233.

243. Tsujioka H. Activation of coagulation factor VII by tissue-type plasminogen activator / H. Tsujioka, A. Suehiro, E. Kakishita // Am. J. Hematol. 1999. - V. 61.-P. 34-39.

244. Verkley A.J. Lipidic intramembranous particles / A.J. Verkley // Biochim. et Biophys. Acta. 1984. -V. 779, N. 1. - P. 43-63.

245. Lack of evidence for functional ADP-activated human P2Xi receptors supports a role for ATP during hemostasis and thrombosis / C. Vial, J.S. Pitt, J. Roberts, M.G. Rolf, M.P. Mahaut-Smith, R.J. Evans // Blood.-2003.- V. 102, N 10.- P. 3646-3651.

246. Kinetic of factor VIII-von Willebrand factor association / A.J. Vlot, S.J. Koppelman, J.C. Meijers, C. Dama, H.M. van den Berg, B.N. Bouma, J.J. Sixma, G.M. Willems // Blood. 1996. - V. 87, N 5. - P. 1809-1816.

247. Weber K. The releabilility of molecular weigth determination by dodecylsulfate gel electrophoresis / K. Weber, M. Osborn // J. Biol. Chem. 1969. - V. 244, N 16.-P. 4406-4412.

248. Evidence for the presence tissue factor activity on subendothelium / H.J. Weiss, V.T. Turitto, H.R. Baumgartner, Y. Nemerson, T. Hoffman // Bllod. 1988. - V. 73, N4.-P. 968-975.

249. Са induces transbilayer redistribution of all major phospholipids in human erythrocytes / P. Williamson, A. Kulick, A. Zachovski, R.A. Schlegel, P.F. Devaux//Biochemistry. 1992. -N31.-P. 6355-6367.

250. Wu W. N-glycosylation contributes to the intracellular stability of prothrombin precursors in the endoplasmatic reticulum / W. Wu, J.W. Suttie // Thromb. Res. 1999.-V. 96. - P.91-98.

251. Zwaal R.F.A. Membrane asymmetry and blood coagulation / R.F.A. Zwaal, P. Confurius, L.L.M. Van Deenen // Nature. 1977. - V. 268, N 5618. - P. 358360.

252. Zwaal R.F.A. Platelet procoagulant activity and microvesicle formation. Its putative role in hemostasis and thrombosis / R.F.A. Zwaal, P. Confurius, E.M. Bevers//Biochim. et Biophys. Acta. 1992. -V. 1189, N 1.-P. 1-18.

253. Platelet procoagulant activity and microvesicle formation / R.F.A. Zwaal, P. Confurius, E. Smeets, E.M. Bevers // In: Hypercoagulable states Ed. Samama M.M., Hecker S.P. CRC Press. Boca Raton. 1996. - P. 29-36.

254. Zwaal R.F.A. Pathophysiologic implications of membrane phospholipids asymmetry in blood cells / R.F.A. Zwaal, A J. Schroit // Blood. 1997. - V. 89, N4.-P. 1121-1132.

255. Zubairov D.M. Heat inactivation of tissue thromboplastin / D.M. Zubairov, G.Yu. Svintenock // Thromb. Haemost. 1997. - S. 622.