Значение некоторых клинико-биологических показателей в патогенезе, диагностике и мониторинге больных со злокачественными и доброкачественными опухолями яичников тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Исакова Фатима Сулимбековна

• Исакова Фатима Сулимбековна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Исакова Фатима Сулимбековна

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

Глава III. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ СЕРОЛОГИЧЕСКОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОНКОМАРКЕРОВ СА-125 И НЕ-4 В РАЗЛИЧНЫХ БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ У БОЛЬНЫХ С

ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЯИЧНИКОВ

3.1. Связь клинико-морфологических особенностей опухолей яичников с уровнем онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в крови больных на различных

54

этапах диагностики

3.2 Результаты определения показателей онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в асцитической жидкости больных раком яичников и неопухолевой патологией

3.3 Изучение динамики изменения онкомаркеров в процессе индукционной полихимиотерапии у больных раком яичников

Глава IV. ОПРЕДЕЛЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОНКОМАРКЕРОВ СА-125 И НЕ-4 В ТКАНИ ЯИЧНИКА ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ И ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЯИЧНИКОВ

Глава V. ВЗАИМОСВЯЗЬ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОНКОМАРКЕРОВ СА-125 И НЕ-4 С УРОВНЕМ СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ГОРМОНОГЕНЕЗА И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ В

ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНИ ЯИЧНИКОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение некоторых клинико-биологических показателей в патогенезе, диагностике и мониторинге больных со злокачественными и доброкачественными опухолями яичников»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Среди всех онкогинекологических заболеваний рак яичников (РЯ) имеет наихудший прогноз и наименее эффективные методы лечения.

Сегодня, как и десятилетия назад, более 70% первичных больных выявляются с III и IV стадиями заболевания, а кумулятивная 5-летняя выживаемость не превышает 35% (Каприн А.Д., Старинский В.В. и соавт., 2016). Бессимптомное течение и отсутствие эффективного скрининга ведут к запоздалой диагностике РЯ, когда даже высокотехнологичные варианты терапии дают лишь кратковременный эффект.

Проблему своевременной диагностики РЯ не удалось решить ни с помощью современных методов лучевой диагностики, ни комбинацией усовершенствованных сонографических приемов и цитологического скрининга. Как в зарубежных, так и в отечественных исследованиях наибольшая диагностическая ценность выявления РЯ отмечена при комплексном применении трансвагинального ультразвукового исследования и определения серологического онкомаркера СА-125 (Чиссов В.И., 2012). В то же время, по данным многочисленных исследований чувствительность и специфичность гликопротеида СА-125 для ранней диагностики РЯ весьма относительна (менее 40%) (Сергеева Н.С., 2009, 2012, 2013).

Уровень онкомаркера СА-125 при I-II стадиях заболевания повышен не более, чем у 40-50% обследованных, а при распространенных формах - не достигает 80% (Старинский В.В., Сергеева Н.С., 2013). Причем, аналогичные показатели СА-125 демонстрирует при эндометриозе и туберкулезе гениталий, заболеваниях печени, сопровождающихся накоплением асцита. Комбинация карбогидратных антигенов 125, 72-4 и 19-9 для ранней диагностики РЯ оказалась малоэффективной. Таким образом, проблема своевременной диагностики РЯ остается актуальной проблемой.

Степень разработанности темы

Поиск новых онкомаркеров привел к попыткам использования в качестве серологического теста выявления РЯ ингибитора протеаз НЕ-4 (Сергеева Н.С. с соавторами, 2013). По данным R.G. Moore (2009) использование НЕ-4 демонстрирует большую чувствительность и специфичность при РЯ, чем СА-125. Сложность своевременной диагностики РЯ, не в последнюю очередь, зависит от особенностей клинического течения заболевания (Ашрафян Л.А., 2012, 2014).

В последние годы появились публикации, в которых патогенез РЯ рассматривается не только с позиций гистогенетических предшественников и биологических особенностей функции яичника. Особое внимание привлекают сообщения, касающиеся вопросов гормонального канцерогенеза. (Берштейн Л.М., 2004; Воробьева Л.И., Свинцицкий В.С., 2013; Landen CN Jr., 2008). Экспериментальные и клинические наблюдения свидетельствуют в пользу наличия в опухолевой ткани яичника не только рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также рецепторов к фолликулостимулирующему и лютенизирующему гормонам. В своем исследовании Н.В. Громченко (2007) выявила прямую зависимость между концентрацией половых гормонов в крови и их соотношениям со стадией РЯ.

Учитывая вышеизложенное, нам представляется актуальным исследование уровня онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 не только в крови и асцитической жидкости, но и в опухолевой ткани больных РЯ. Для изучения патогенеза РЯ целесообразно исследовать содержание половых стероидов в крови и ткани яичников при злокачественных, доброкачественных и неопухолевых заболеваниях и сопоставить их с уровнем указанных онкомаркеров в тех же тканях и крови.

Цель исследования

Изучение роли онкомаркеров, половых стероидов и метаболитов эстрогенов, а также некоторых показателей биологической активности рака яичников в диагностике, мониторинге и патогенезе заболевания.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

• Сравнить специфичность и дискриминационный уровень онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в сыворотке крови и патологических тканях яичников, а также в выпотах серозных полостей при злокачественных, доброкачественных и неопухолевых заболеваниях яичников.

• Изучить системный и локальный уровень половых стероидов (Е1, Е1, Е3, Пг, ^ Прл, ССГ) и метаболитов эстрогенов (2-ОН, 16-ОН) при различных патологических состояниях яичников.

• Изучить факторы неоангиогенеза (VEGF-А+VEGF-R) в ткани РЯ и сопоставить их с уровнем локального стероидогенеза при различной степени распространенности опухолевого процесса.

• Определить клиническую значимость и диагностическую ценность уровня онкомаркеров и биологической активности раковой опухоли яичников в диагностике и мониторинге заболевания.

Научная новизна В диссертационной работе:

- впервые проведено сравнительное изучение чувствительности онкомаркеров СА-125 и НЕ-4 в крови при различных заболеваниях яичников;

- впервые определен уровень биомаркеров СА-125 и НЕ-4 в опухолевой ткани яичников при доброкачественных и злокачественных заболеваниях;

- впервые проведен сравнительный клинико-морфологический анализ больных с различными заболеваниями яичников с учетом уровня экспрессии маркеров СА-125 и НЕ-4 в различных биологических средах (кровь, асцитическая жидкость, опухолевая ткань яичника);

- впервые системный и локальный уровень стероидных гормонов при доброкачественных и злокачественных заболеваниях яичников сопоставлен с тканевой экспрессией биомаркеров СА-125 и НЕ-4;

- впервые экспрессия васкулоэндотелиального фактора роста в ткани яичников при различных заболеваниях яичников сопоставлена с локальным уровнем стероидных гормонов и биомаркеров.

Теоретическая и практическая значимость работы

Доказана диагностическая ценность серологического определения тандема СА-125 и НЕ-4 в скрининге опухолей яичников и определен уровень их чувствительности.

Определена чувствительность и специфичность каждого маркера в различных биологических средах с учетом некоторых клинико-морфологических особенностей.

Выявлены средние значения уровня маркеров СА-125 и НЕ-4 в сыворотке крови, асцитической жидкости и опухолевой ткани яичников в зависимости от характера заболевания.

Предложен способ определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников в зависимости от тканевых концентраций маркера НЕ-4.

Предложен способ дифференциальной диагностики асцитно-инфильтративной формы рака яичников и абдоминального туберкулеза путем определения уровня концентраций маркеров СА-125 и НЕ-4 в асцитической жидкости.

Методология и методы диссертационного исследования

Метологической основой диссертационной работы явилось последовательное применение методов научного познания. Работа выполнена в дизайне открытого сравнительного проспективного рандомизированного исследования с использованием анамнестических, общеклинических, лабораторных, статистических методов исследования:

• в сыворотке крови, асцитической жидкости и опухолевой ткани яичника методом ИФА на иммуноферментном планшетном анализаторе Tecan (в комплекте с автоматическим промывочным устройством Tecan и инкубатором-шейкером Biosun) определяли: опухолевые маркеры СА-125 и НЕ-4 (наборы реагентов «СА-125-ИФА», «НЕ-4-ИФА»), гормоны: эстрадиол, эстриол, эстрон, прогестерон, пролактин, ССГ и тестостерон (общая форма) (наборы реагентов «ХЕМА», «Биохиммак»), а также метаболиты эстрогенов («Эстромет 2/16») - 2-

ОН эстрон и 16-ОН эстрон, факторы роста - VEGF-A и VEGF-R1 («АлкорБио» Россия; ББС Канада).

• статистическая обработка материала выполнялась при помощи программы 81а1181:юа 6.0.

Исходя из цели и задач диссертационной работы, объектом исследования послужили данные 141 больной с доброкачественными и злокачествеными заболеваниями яичников.

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения Результаты данного исследования используются в повседневной практике клинико-диагностического и онкогинекологического отделения ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России.

Основное положение, выносимое на защиту Экспрессия биомаркеров СА-125 и НЕ-4 в различных биологических средах и в ткани яичника при злокачественных и доброкачественных опухолях может служить диагностическим и прогностическим фактором, а также критерием биологической активности карциномы яичника.

Степень достоверности Определяется адекватным количеством обследованных больных в процессе исследования, формированием групп сравнения, адекватными методами исследования, корректными методами статистической обработки. Сформулированные в диссертации выводы, положения и практические рекомендации аргументированы и логически вытекают из системного анализа результатов выполненных исследований.

Апробация диссертации Апробация диссертации состоялась 7 апреля 2016 года на заседании Ученого Совета при ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России. Материалы исследования представлены на VIII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Казань, 2014), XXVIII Международном конгрессе с курсом эндоскопии (Москва, 2015), XIX Российском онкологическом конгрессе (Москва, 2015).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 2 в рекомендованных ВАК журналах, получен 1 патент на изобретение «Способ дифференциальной диагностики асцитно-инфильтративной формы рака яичников и абдоминального туберкулеза» №2015124285, приоритет от 22.06.2015г. Подана заявка на изобретение «Способ определения продолжительности безрецидивного периода при серозном раке яичников» №2015152306, приоритет от 07.12.2015г.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста; состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 121 отечественных и 95 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 53 таблицами и 15 рисунками.

ГЛАВА I

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Рак яичников по показателям смертности занимает первое место среди злокачественных образований женских половых органов (Урманчеева А.Ф., 2008; Ашрафян Л.А., 2012; Сергеева Н.С., 2012).

По данным Международного агентства по изучению рака ежегодно в мире регистрируется около 225 тыс. больных раком яичников. Наивысшие показатели заболеваемости фиксируют в развитых странах Европы и США (Cancer Incidence in Five Continents Vol IX IARC, 2007).

В России ежегодно заболевают 13 тыс. женщин, погибают в течение года -около 7,8 тыс. (Аксель Е.М., 2012).

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России в 2013г. наибольший удельный вес имеют злокачественные новообразования репродуктивной системы (39,2%). На рак яичников приходится 4,4% из всех заболевших злокачественными новообразованиями, при этом занимая 8-е место в структуре заболеваемости и 4-е место структуре опухолей женской репродуктивной системы (Каприн А.Д., Старинский В.В., 2015). В структуре смертности от онкогинекологической патологии рак яичников находится на первом месте, при этом средний возраст заболевших раком яичников составляет 58 лет, а умерших - 64 года. Причем, абсолютное число впервые выявленных в жизни злокачественных новообразований яичников в период с 2013г по 2014г возросло с 13262 человек до13634 человек (Каприн А.Д., Старинский В.В., 2016).

По данным популяционных канцер-регистров стран Европы 1-летняя выживаемость больных раком яичников составляет 63%, 3-летняя- 41%, 5-летняя-41% (Cancer Incidence in Five Continents Vol IX IARC, 2007).

В зависимости от распространенности заболевания 5-летняя выживаемость достигает при I-II стадии заболевания 80-100%, при IIIA стадии составляет 3040%, при IIIC-IV стадии - лишь 0-5% (Баринов В.В., Блюменберг А.Г.2007).

К основным причинам низкой выживаемости больных раком яичников относятся: бессимптомное течение болезни на ранних стадиях, отсутствие скрининга и достоверных диагностический тестов, отсутствие патогномоничных симптомов, широкий возрастной диапазон заболевших женщин, вследствие чего у 75% больных рак яичников выявляется в III-IV стадии заболевания (Гранов А.М., Винокуров В.Л., 2002).

Вся сложность проблемы рака яичников заключается в трудной диагностике ранних стадий рака яичников и малоэффективности существующих методов лечения (Карселадзе А.И., 2000; Голотина Л.Ю., 2002; Бирюкова А.А., 2006).

Классификация рака яичников по системе FIGO за последние годы претерпела выраженные изменения. Так, стадия I ограничена яичниками и включает в себя: IA, IB, IQ-3. Стадия II подразделяется на IIA и IIB, и характеризуется поражением одного или обоих яичников и распространением опухоли в полость малого таза. Стадия III подразделяется на IIIA1, IIIA2, IIIB, ШС и сопровождается поражением придатков матки, брюшины за пределами малого таза, забрюшинных лимфоузлов в пределах малого таза и брюшной полости. IV стадия (IVA и IVB) - поражение одного или обоих яичников с отдаленными метастазами без учета распространения по брюшине (в том числе паховые лимфоузлы и лимфоузлы за пределами брюшной полости) (Переводчикова Н.И., 2014).

По гистоструктуре к злокачественным эпителиальным опухолям яичников относятся карциномы: серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные, серозно-муцинозные, опухоли Бреннера,

недифференцированные (Ожиганова И.Н., 2014; Франк Г.А., 2015).

Связь гисто-морфогенеза с патогенезом развития опухолей яичников достаточно противоречива, что объясняется сложностью происходящих процессов как на поверхности яичника, так и в его строме.

До сих пор не известны фоновые и предопухолевые заболевания рака яичников, а факторы риска в отношении рака яичников очень приблизительны и имеют общий характер для многих онкологических заболеваний.

Существуют несколько гипотез, объясняющих злокачественную трансформацию эпителия яичников и возможные модели развития рака яичников (Cancer Incidence in Five Continents Vol IX IARC, 2007; Charles N. Landen Jr. et al., 2008).

Широко распространено мнение, что большинство злокачественных опухолей яичников развиваются из поверхностного эпителия или постовуляционных поверхностных инклюзионных кист, которые подверглись длительному влиянию гормонов или других хемокинов (Глазунов М.Ф., 1954). Основная масса гиперплазий эпителия, покрывающего яичник, возникает на фоне воспалительных и аутоимммунных процессов, в подавляющем большинстве вызванных овуляцией (Auespend N., Wond A.S. et al., 2001).

Гипотеза гиперстимуляции яичников основывается на повышении риска рака яичников у женщин с большим числом овуляций. Предполагается, что во время овуляции происходит погружение и повреждение клеток поверхностного эпителия яичника, а последующие репаративные процессы в таких клетках повышают риск возникновения мутации с малигнизацией. Согласно этой гипотезе риск рака яичников ниже у женщин, имевших много беременностей, завершившихся родами, долго кормивших грудью и применявших пероральные контрацептивы (Whittemore A.S., Harris R., 1992; Risch H.A., Marrett L.D., 1994; Riman T., Dickman P.W. et al., 2002).

Недостатки теории гиперстимуляции яичников и наблюдение повышенного риска у бесплодных женщин, получающих препараты, стимулирующие овуляцию, привели к разработке гонадотропиновой теории, согласно которой стимуляция поверхностного эпителия яичников фолликулостимуллирующим и лютенизирующим гормонами может увеличивать риск малигнизации. Фолликулостимулирующий, лютенизирующий и хорионический гонадотропины обладают способность стимулировать пролиферацию клеток эпителия яичников и могут активировать митоген-активную протеинкиназу (Choi K.C., Kang S.K., 2002).

Эпидемиологические исследования свидетельствуют, что прогестерон, его производные и комбинированные контрацептивы снижают риск развития рака яичников (Rich H.A., 1998). Состояния, сопровождающиеся повышенным уровнем андрогенов (склерополикистоз яичников), повышают риск развития рака яичников. Наивысшая концентрация андрогенов создается внутри растущего фолликула, а близость к растущим фолликулам делает поверхностный эпителий яичников перифолликулярной зоны подверженным длительному воздействию андрогенов. На клетках поверхностного эпителия яичников имеются рецепторы к андрогенам, и стимуляция этих рецепторов усиливает пролиферацию клеток (Edmondson R.J., Managhan J.M., 2002).

Большое значение уделяется гипотезе воспаления в канцерогенезе рака яичников, которое сопровождает каждую овуляцию и приводит к высвобождению цитокинов, и, как следствие, - к тканевым перестройкам, что предрасполагает клетки эпителия яичников к генетическим повреждениям и злокачественной трансформации (Altinoz M.A., Korkmaz R., 2004).

Развиваемая Л.А. Ашрафяном (2009, 2011, 2012) вероятная модель патогенеза рака яичников выделяет два варианта течения данного заболевания. Первый вариант наиболее многочисленный, когда заболевание диагностируется на стадии III-IV, и в большинстве случаев сопровождается накоплением асцита. В основе этой модели лежат представления о постнатальных разрастаниях и гетеротопиях покровного эпителия яичников, где опухолевый процесс локализован в зоне яичников, постепенно распространяющийся на малый таз и брюшную полость. Если же покровный эпителий представлен мезотелием, то пролиферативный импульс распространен на всю брюшную (иногда и на плевральную) полость и заболевание изначально носит системный характер (2 вариант). Жордания К.И. еще в 1992г. утверждал, что существует лишь 2 стадии рака яичников - истинно I, при которой процесс ограничен яичником, и II, когда процесс приобрел уже системный характер.

Гипотеза происхождения опухолевой ткани из инклюзионных кист и поверхностного эпителия яичников, у ряда ученных вызывает сомнения.

Жордания К.И. приводит несколько контраргументов. Во-первых, предшествующие опухоли изменения мезотелия, покрывающего яичник, никогда ранее не обнаруживались. Во-вторых, по последним данным, мезотелий органов малого таза практически не имеет ничего общего с малигнизированным эпителием при раке яичников, что подтверждается наличием таких молекулярно-генетических маркеров, как НОХА И РАХ8 в опухолевой ткани, при их полном отсутствии в эпителии здорового яичника. В-третьих, герминальный мезотелий поверхности яичника значительно отличается по многим, особенно по молекулярно-генетическим параметрам, от нормального мюллерова эпителия (Cheng W., Liu J. et al., 2005; Bowen N.J., Logani S. et al., 2007).

Кроме того, описываются наблюдения, где морфологически подтвержденный так называемый «рак яичников», может появиться в брюшной полости у пациенток, которым по тем или иным причинам, не связанным с онкологической патологией, яичники были удалены ранее (Bhuyan P., Mahapatra S. et al., 2010).

М.Ф. Глазунов (1961) упоминал, что структура постнатальных эпителиальных разрастаний в области придатков матки отличается крайним разнообразием и не до конца ясно, происходят они из единого источника (мезотелия) или таких источников много. Доказано, что покрывающий яичник эпителий является продолжением мезотелия органов брюшной полости и эмбриологически отличается от мюллерова эпителия (Lauchlan S.C., 1972).

В последние годы набирает большой интерес гипотеза об участии эпителия маточной трубы в развитии рака яичников. Необходимо обратить внимание на весьма неожиданные факты, полученные исследователями в последние годы. Оказалось, что первичная локализация опухоли, которая клинически воспринимается как типичный рак яичников, на самом деле при скрупулезном морфологическом и молекулярно-генетическом исследовании является производным слизистой фимбриального отдела маточных труб (Kurman R.J., 2011). Результаты исследований S. Salvador и соавт. (2008) показали, что у 35-70% больных несемейным раком яичников и перитонеальной

низкодифференцированной серозной карциномой были обнаружены интраэпителиальные карциномы в маточных трубах. Согласно этим данным, выдвинута теория, что эпителий маточной трубы является источником предопухолевых и опухолевых процессов в яичниках (Жордания К.И. и соавт., 2014; Аксатурова А.В. и соавт., 2015). Так же, A.A.Flesken-Nikitin с соавт. (2013) описывают недавно обнаруженную зону стволовых клеток на переходной зоне между маточной трубой и яичником, которая содержит клетки, склонные к злокачественной трансформации.

Первичный рак брюшины и рак маточных труб обладают сходными клиническими, молекулярными и генетическими особенностями (Kowalski L.D., Kanbour A.I. et al., 1997; Halperin R., Zehavi S. et al., 2001). Первичный рак брюшины фактически имеет мультифокальное и поликлональное происхождение. Поэтому, хотя эти заболевания иногда объединяют с раком яичников, каждое из них имеет свои важные, но малоизученные особенности. Морфологическое исследование ряда последовательных случаев злокачественных опухолей яичников, брюшины и маточных труб показало, что первичные злокачественные опухоли яичников, по сути дела, являются вторичными (метастатическими) из маточных труб в гораздо большей части случаев, чем полагали ранее (Kindelberger D. W., Lee Y. et al., 2007).

Известно, что в 10% случаев рак яичников возникает на фоне генетической предрасположенности, обусловленной мутациями гена BRCA или генов, отвечающих за репарацию ДНК (Fleming J.S., Beaugie C.R. et al., 2006).

Имеются данные, что у больных серозным раком яичников с терминальными мутациями BRCA1/2 в фимбриальных отделах маточных труб были обнаружены серозные внутриэпителиальные карциномы (Colgan T.J., Murphy J. et al., 2001). Так же существуют наблюдения, которые выявили, что первичная локализация опухоли, которая клинически воспринимается как типичный рак яичников, на самом деле при морфологическом и молекулярно-генетическом исследовании является производным слизистой фимбриального

отдела маточных труб (Medeiros F., Muto M.G., 2006; Kindelberger D.W., Lee Y. et al., 2007).

Эпидемиологические исследования показали, что перевязка маточных труб и/или профилактическая аднексэктомия у пациенток с отягощенным наследственным анамнезом кардинально снижает число заболевших раком яичников на 70 и 97% соответственно, являясь настоящим профилактическим воздействием в отношении рака яичников (Паяниди Ю.Г., Казубская Т.П. и соавт., 2012). Таким образом, следует считать логичным предположение о том, что эпителий маточной трубы является источником некоторых предопухолевых и опухолевых процессов как у женщин, не отягощенных онкологической наследственностью, так и у больных с мутациями BRCA1/2 (Жордания К.И., Паяниди Ю.Г., 2014).

В изучении канцерогенеза рака яичников особое место занимает теория гормонозависимости рака яичников. Согласно точке зрения известного французского онколога Ж. Матэ (1983), чрезмерная стимуляция гормонами размножения клеток чувствительной к ним ткани, является причиной канцерогенеза наряду с мутацией или вирусом, то есть играет роль промотора.

С точки зрения В.М. Дильмана (1983, 1987) гормоны, которые выступают в роли промоторов, не могут вызывать стойкие необратимые изменения в генетическом аппарате, что необходимо для возникновения злокачественной опухоли.

О гормонозависимости рака яичников свидетельствуют результаты различных исследований, в ходе которых было установлено, что яичники не только продуцируют половые стероиды, но и выступают тканью-мишенью для них (Cunat S., Hoffman P., 2004; King E.R., 2011). Экспериментальные и клинические наблюдения указывают на наличие рецепторов эстрогенов и прогестерона, а также фолликулостимулирующего и лютенизирующего гормонов непосредственно в опухолевой ткани яичников. (Воробьева Л.И., 2013).

Принято считать, что развитие злокачественной опухоли репродуктивной системы происходит на фоне гиперэстрогенизации организма (Берштейн Л.М.,

2003, 2007). Известно, что эстрогены в значительной части случаев необходимы для поддержания опухолевого роста. Их локальный синтез в опухолевой ткани снижает зависимость опухоли от гормонального окружения, формируя один из механизмов поддержания автономности опухоли (Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М. и соавт., 2008).

Однако повышенный риск возникновения рака органов репродуктивной системы определяется не только эстрогенами и избыточной стимуляцией ими ткани-мишеней. Определенную опасность несет в себе избыток андрогенов, в частности тестостерона. Андрогены как ауто- и парагормоны регулируют секрецию факторов роста (Берштейн Л.М., 2004).

Н.В. Громченко (2008) в своей научной работе пришла к выводу, что рост злокачественных опухолей яичников у женщин репродуктивного возраста при одностороннем поражении яичников (начальные стадии) происходит на фоне дисбаланса в соотношении эстрогенов и прогестинов, а также эстрогенов и андрогенов, и соответственно, зачастую, можно выявить относительную гиперэстрагенизацию, в то время, как при распространенном раке яичников выявляется абсолютная гиперэстрогенизация организма. Причем, при распространенном раке яичников уровень эстрадиола в опухолевой ткани не превышал таковой в крови, в связи с чем, можно предположить, что увеличение эстрадиола в системном кровотоке может быть связано с усилением внегонадного синтеза гормона.

Несмотря на отсутствие четких данных о возможных причинах развития рака яичников, выделены следующие факторы риска: рак яичников в анамнезе у кровных родственников, мутации генов БЯСЛ I и БЯСЛ II, раннее менархе (до 11лет), поздняя менопауза (после 55лет), рак молочной железы в анамнезе, ранняя (до 20лет) и поздняя (после 35лет) 1-я беременность (Бесова Н.С., Хохлова С.В., 2006; Высоцкий М.М., 2012; Прокофьева Д.С., 2013).

В 80% случаев рак яичников наблюдается в постменопаузе, до 21 года обнаруживается менее чем в 1% случаев (Богданова А.В., 2011).

Важно отметить, что, несмотря на гормональную активность данного заболевания, фолликулярный аппарат яичников сохранен и функционирует у женщин репродуктивного возраста, заболевших раком яичников (Глазунов М.Ф., 1954г; Бохман Я.В., 2012г). Более того, в исследовании О.Е. Кравцовой (2008) было показано, что эффективная инициальная терапия приводит к частичному восстановлению пораженного раком ткани яичника, вплоть до появления фолликулов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исакова Фатима Сулимбековна, 2016 год

- 343 с.

18. Бесова Н.С. Принципы лечения распространенного рака яичников / Н.С. Бесова, С.В. Хохлова // Вместе против рака: врачам всех специальностей. - 2006. - № 1. - С. 23-34.

19. Бирюкова, А.А. Аутомиелохимиотерапия в лечении рецидивов рака

яичников: дис.....канд. мед. наук: 14.00.14 / Бирюкова Анна Александровна. -

Ростов-на-Дону, 2006. - 130 с.

20. Блюменберг, А.Г. Паклитаксел и его новые возможности при лечении больных раком яичников / А.Г. Блюменберг // Русский медицинский журнал. -2003. - Т. 11, № 11. - С. 648-651.

21. Богданова, Е.М. Рак яичника у пациенток пожилого возраста / Е.М. Богданова, А.Ф. Урманчеева // Сибирский онкологический журнал. - Приложение 1: Мат. конф. «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» VI региональная конференция молодых ученых-онкологов, посвященная памяти академика РАМН Н.В. Васильева. - 2011. — С. 18.

22. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман - М.: Книга по Требованию, 2012. - 464 с.

23. Бохман, Я.В. Руководство по онкогинекологии / Я.В. Бохман - СПб.: ООО «Издательство Фолиант», 2002. - 351 с.

24. Важенин, А.В. Актуальные вопросы клинической онкогинекологии: монография / А.В. Важенин, А.В. Жаров, И.Г. Шимоткина. - М.: СТРОМ, 2010. -128с.

25. Вакурова, Е.С. Лапароскопия в комплексной диагностике и оценке эффективности лечения рака яичников: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Вакурова Елена Сергеевна. - М., 2005. - 90 с.

26. Винник, Ю.А. Результаты применения комбинированных оперативных вмешательств у больных распространенным раком яичников / Ю.А. Винник, М.Ю. Нефа, О.В Казмирук // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ, Минск, 25-28 мая 2004 г.: в 2 ч. / Науч.-исслед. ин-т онкологии и мед. радиологии и др.; гл. ред. В.А. Кадулин. - Минск, 2004. - Ч. 2. - С. 189.

27. Винник, Ю.А. Современные взгляды на лечение рака яичников / Ю.А. Винник, М.Ю. Неффа, О.В. Казимирук // Международный медицинский журнал. -2004. - №1. - С. 127-131.

28. Винокуров, В.Л. Закономерности метастазирования рака яичников и выбор адекватного лечения больных / В.Л. Винокуров // Паллиативная медицина и реабилитация. - 2002. - 2-3. - С. 70.

29. Винокуров, В.Л. Рак яичников: закономерности метастазирования и выбор адекватного лечения больных: монография / В.Л. Винокуров. - СПб.: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2004. - 336 с.

30. Воробьева, Л.И. Гормональный канцерогенез и обоснование применения гормональной терапии в лечении больных раком яичника / Л.И. Воробьева, В.С. Свинцицкий, Ю.Г. Ткаля // Клиническая онкология. - 2013. - Т. 1. - №9. - С.56-64.

31. Высоцкий, М.М. Новое в морфогенезе и эпидемиологии рака яичника / М.М. Высоцкий // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2012. - №2. - С. 39-43.

32. Герасимова, А.А. Способ выявления характера яичниковых образований / А.А. Герасимова, С.Л. Швырев, А.А. Соломатина и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013. - №1. - С. 34-39.

33. Герштейн, Е.С. Фактор роста эндотелия сосудов клинически значимый показатель при злокачественных новообразованиях / Е.С. Герштейн, Д.Н. Кушлинский, Л.В. Адамян и др. // Вестник Тамбовского университета. - 2014. -Т19. - №1. - С. 10-20.

34. Глазунов, М.Ф. Опухоли яичников (морфология, гистогенез, вопросы патогенеза): монография / М.Ф. Глазунов - М.: МЕДГИЗ, 1954 - 324 с.;

35. Глазунов, М.Ф. Опухоли яичников: монография / М.Ф. Глазунов - Л., Медгиз, 1961.- 336 с.

36. Голотина, Л.Ю. Пролонгированная внутрибрюшинная химиотерапия в комплексном лечении распространенного рака яичников: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Голотина Людмила Юрьевна. - Ростов-на-Дону, 1995. - 124 с.

37. Голотина, Л.Ю. Современные подходы к диагностике и совершенствованию методов лечения рака яичников: автореф. дис. ... докт. мед. наук:14.00.14 / Голотина Людмила Юрьевна. - Ростов-на-Дону, 2002. - 53 с.

38. Горяинова, Е. Прикладные методы анализа статистических данных / Е. Горяинова, А. Панков, Е. Платонов. - М.: Высшая Школа Экономики (Государственный Университет), 2012. - 312 с.

39. Гранов, А.М. Лучевая терапия в онкогинекологии и онкоурологии / А.М. Гранов, В.Л. Винокуров; под. ред. А.М. Гранова, В.Л. Винокурова - СПб: Фолиант, 2002. - С. 103-136.

40. Громова, М.А. Опухолевые маркеры в диагностике пограничных опухолей яичников / М.А. Громова, Ю.Ю. Табакман, А.Г. Солопова // Материалы Международного конгресса по онкохирургии. - Краснодар, 28 мая - 1июня 2007. - С. 1.

41. Громченко, Н.В. Клинические особенности течения злокачественных опухолей яичников после нерадикальных хирургических вмешательств: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Громченко Наталья Вячеславовна. - Ростов-на-Дону, 2008. - 193 с.

42. Диагностика и лечение рака яичников / под ред. Горбуновой В.А. -М.: МИА, 2011. - 248 с.

43. Дильман, В.М. Четыре модели медицины / Дильман В.М. - Ленинград: Медицина, 1987. - С. 81-94, 288-289.

44. Дильман, В.М. Эндокринологическая онкология / Дильман В.М. -Ленинград: Медицина, 1983. - 408 с.

45. Жордания, К.И. Некоторые аспекты диагностики и лечения рака яичников / К.И. Жордания // Русский медицинский журнал. - 2002. - №24. - С. 1095-1102.

46. Жордания, К.И. Оптимизация диагностики и лечения рака яичников: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.14 / Жордания Кирилл Иосифович. - М, 1992. - 30 с.

47. Жордания, К.И. Парадигма этиологии серозного рака яичников / К.И. Жордания, Ю.Г. Паяниди, Е.В. Калиничева // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 9. - С. 10-15.

48. Жордания, К.И. Ранний рак яичников. Наш взгляд на проблему / К.И. Жордания, С.В. Хохлова // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. -№ 3. - С. 56-64.

49. Жордания, К.И. Эндометриоз и рак яичников / К.И. Жордания, Ю.Г. Паяниди, М.М. Сонова и др. // Онкогинекология. - 2015. - №2. - С. 16-24.

50. Злокачественные новообразования в России в 2013 году (заболеваемость и смертность) / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России. - 2015. - 250 с.

51. Злокачественные новообразования в России в 2014 году (заболеваемость и смертность)/ под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «ФМИЦ им. П.А. Герцена» Минздрава России - 2016. - 250с.

52. Имянитов, Е.Н. Молекулярные механизмы опухолевого роста / Е.Н. Имянитов // Вопросы онкологии. - 2010. - Т. 56. - №2. - С. 117-128.

53. Кадагидзе, З.Г. Основные опухолевые маркеры / З.Г. Кадагидзе, В.М. Шелепова // Проблемы клинической медицины. - 2008. - №2(14). - С 10-18.

54. Карапетян, В.Л. Клинико-молекулярные факторы прогноза рака яичников III стадий: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.12 / Карапетян Виктория Лаертовна. - М., 2011. - 136 с.

55. Карапетян, В.Л. Молекулярно-биологические факторы прогноза рака яичников начальных стадий / В.Л. Карапетян, Е.В. Степанова, А.Ю. Барышников и др. // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2011. - Т. 22. - №1. - С.37-41.

56. Карева, Е.Н. Эстрогены и головной мозг / Карева Е.Н., Олейникова О.М., Панов В.О. и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2012. -№2. - С.48-59.

57. Карселадзе, А.И. Некоторые проблемы клинической морфологии эпителиальных опухолей яичников / А.И. Карселадзе // Практическая онкология. -2000. - № 4. - С. 14-18

58. Кацюба, М.С. К вопросу о рефенсных границах сывороточной концентрации опухолевого маркера НЕ-4 / М.С. Кацюба, Г.А. Усманова, Г.З. Муратова, и др. // Практическая медицина. - 2015. - №1(86). - С. 76-80.

59. Кацюба, М.С. Клиническая интерпретация сывороточной концентрации опухолевых маркеров СА-125 и НЕ-4 / М.С. Кацюба, Р.Ш. Хасанов, Г.А. Усманова и др. // 3-я Международная междисциплинарная конференция. - М., 2016. - С. 73-76.

60. Ким, Е.А. Клиническое значение VEGFR-2 в опухолях и сыворотки крови у больных раком молочной железы / Е.А. Ким, А.М. Платова, И.В. Высоцкая и др. // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2008. - №1. - С.28-32.

61. Клиническая онкология: Руководство для врачей / под ред. В.П. Козаченко. - М.: Медицина, 2005. - 376 с.

62. Корнеева, И.А. Опухолевые маркеры СА-125 и НЕ-4 в диагностике, лечении и мониторинге рака яичников / И.А. Корнеева, Е.Г. Новикова, Н.С. Сергеева // Женское здоровье. - 2011. - № 12. - C. 48-58.

63. Корнеева, И.А. Современный взгляд на маркерный рецидив рака яичников / И.А. Корнеева, Е.Г. Новикова, Н.С. Сергеева // Российский онкологический журнал - 2010. - № 2. - С. 54-57.

64. Корнеева, И.А. Эволюция взгляда на маркерный рецидив рака яичников / И.А. Корнеева, Е.Г. Новикова, Н.С. Сергеева и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013. - №4. - С.73-80.

65. Кравцова, О.Е. Морфо-функциональное состояние злокачественной опухоли яичников при различных вариантах неодъювантной противоопухолевой терапии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Кравцова Оксана Евгеньевна. - Ростов-на-Дону, 2008. - 170 с.

66. Кузнецов, В.В. Вопросы геронтологии в онкогинекологии / В.В. Кузнецов, С.О. Никогосян, Б.Г. Муммаев и др. // Клиническая геронтология. - 2005. - Т. 11.

- № 6. - С. 57-60.

67. Кузнецова, Е.П. Современные методы диагностики опухолевидных образований и доброкачественных опухолей яичника / Е.П. Кузнецова, К.Г. Серебренникова // Фундаментальные исследования. - 2010. - №11. - С. 78-83

68. Кулабухова, Е.А. Магнитно-резонансная томография в диагностике аденомиоза / Е.А. Кулабухова, В.О. Панов, Т.В. Руднева и др. // Мат. III Международного конгресса по репродуктивной медицине: Проблемы репродукции. - М. - 2009. - 39-40.

69. Макаров, О.В. Перспектива нового способа своевременной диагностики рака яичников на основе использования комбинации сывороточных белков А-SAA и СА-125 / Макаров О.В., Мошковский С.А., Карпова М.А. и др. // Акушерство и гинекология. - 2015. - №3. - С.45-54.

70. Максутова, Д.Ж. Применение фокусированного ультразвука под контролем магнитно-резонансной томографии (обзор литературы) / Д.Ж. Максутова // Проблемы репродукции. 2009. - №2. - 30-36.

71. Мелько, А.И. Эпидемиологические клинико-морфологические особенности злокачественных опухолей яичников / А.И. Мелько // Акушерство и гинекология.

- 2006. - №2. - С. 68-70.

72. Меньшенина, А.П. Внутрибрюшная химиотерапия на белковом концентрате асцитической жидкости в комплексном лечении больных асцитной формой рака яичников Ш-1У стадии заболевания: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Меньшенина Анна Петровна - Ростов на-Дону, 2009. - 174 с.

73. Моисеенко, Т.И. Сравнительное изучение системной и эндолимфатической предоперационной полихимиотерапии в комплексном лечении больных далеко зашедшим раком яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Моисеенко Татьяна Ивановна. - Л., 1982. - 23 с.

74. Неродо, Г.А. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14: Неродо Галина Андреевна. - М., 1975. - 32 с.

75. Нечаева, И.Д. Лечение опухолей яичников / Нечаева И.Д. - Л.: Издательство «Медицина», 1972. - 192 с.

76. Никогосян, С.О. Вопросы геронтологии в онкогинекологии / Никогосян С.О., Кузнецов В.В, Шаталова Т.М. и др. // Клиническая геронтология. - 2007. -Т.13. - №10. - С.33-37.

77. Никогосян, С.О. Клиническое значение индекса К167в ткани опухоли у больных раком яичников I и II стадии / С.О. Никогосян, А.Ю. Барышников, Е.В. Степанова и др. // Российский онкологический журнал. - 2014. - №5. - С. 36-41.

78. Никогосян, С.О. Рак яичников / Никогосян С.О., Жордания К.И., Кедрова А.Г. и др. // Лекции по онкогинекологии / Давыдов М.И., Кузнецов В.В. - М. -2009. - 260-288.

79. Никогосян, С.О. Хирургическое лечение рака яичников / С.О. Никогосян, М.Ж. Каирбаева, В.П. Козаченко и др. // Диагностика и лечение рака яичников / под ред. Горбуновой В.А. - М. - 2011. - С. 87-117.

80. Новикова, Е.Г. Неоадъювантная химиотерапия при злокачественных опухолях яичников: «за» и «против» / Е.Г. Новикова, И.А. Корнеева // Актуальные вопросы клинической онкологии. - 2003. - Т.5. - № 1.- С. 11-17.

81. Новикова, Е.Г. Репродуктивная функция как показатель обоснованности и эффективности органосохраняющего лечения онкогинекологических больных / Е.Г. Новикова, О.В. Чулкова, В.А. Антипов и др. // Российский онкологический журнал. - 2006. - № 4. - С. 7-10.

82. Новикова, Е.Г. Современные представления о пограничных опухолях яичников / Е.Г. Новикова, Г.Ю. Батталова // Вопросы онкологии. - 2005. - Т. 51. -№2. - С.173-181.

83. Ожиганова, И.Н. Морфология рака яичников в классификации ВОЗ 2013 года / И.Н. Ожиганова // Практическая онкология. - 2014. - Т.15. - №4. - С. 143152.

84. Онкология. Клинические рекомендации // под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 560 с.

85. Онкология: национальное руководство / под ред. В.И. Чиссова, М.И. Давыдова - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1072 с.

86. Онкология: учебник с компакт-диском / под ред. В. И. Чиссова, С. Л. Дарьяловой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 560 с. - С. 471-472.

87. Опухолевые серозиты: плевриты, асциты, перикардиты / под ред. В.Ю. Сельчука, М.Б. Бычкова, М.В. Киселевского. - М.: Практическая медицина, 2011. - 278 с.

88. Паяниди, Ю.Г. Гормональная контрацепция и рак: за и против / Ю.Г. Паяниди, Т.П. Казубская, В.Ю. Сельчук и др. // Онкогинекология. - 2012. - №3. -С.10-16.

89. Первый, В.С. Онкомаркеры: клинико-диагностический справочник / В.С. Первый, В.Ф Сухой. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2012. - 128 с.

90. Подзолкова, Н.М. Дифференциальная диагностика опухолей и опухолевидных образований яичников: клиническое значение трехмерной эхографии / Н.М. Подзолкова, А.Г. Львова, А.Р. Зубарев и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2009. - Т.8. - №1. - С. 7-16.

91. Полушкина, И.Н. Биомолекулярные маркеры как факторы прогноза при серозном раке яичников Ш-1У стадии: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14: Полушкина Ирина Николаевна. - М., 2003. - 94 с.

92. Порханова, Н.В. Значение биомаркеров для формирования групп риска и ранней диагностики опухолей (на примере рака яичников и рака молочной железы) / Н.В. Порханова // Практическая онкология. - 2011. - Т.12. - №4. -С.155-165.

93. Прокофьева, Д.С. Изучение генетических факторов риска развития рака яичников: дис. ... канд. мед. наук: 03.02.07/ Прокофьева Дарья Симоновна. - Уфа, 2013. - 190 с.

94. Рассел, Д. Корреляция / Д. Рассел. - М.: Озон, 2012. - 80 с.

95. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / под ред. Н.И. Переводчиковой, В.А. Горбуновой. - М.: Практическая медицина, 2015. - С. 259260.

96. Семенова, А.И. Мониторинг эффективности лечения и выявление рецидивов с помощью биомаркеров / А.И. Семенова //Практическая онкология. -2011. - Т. 12. - № 4. - C. 171-177.

97. Сергеева, Н.С. Использование опухолеассоциированных маркеров для диагностики и контроля за эффективностью терапии у больных с распространенным раком яичников. Пособие для врачей / Сергеева Н.С., Ермошина Н.В., Мишунина М.П. и др. - М.: ФГУ МНИОИ им. П. А. Герцена Росздрава. - 2005. - 29 с.

98. Сергеева, Н.С. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность и перспективы / Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина // Практическая онкология. - 2010.

- Т.11. - №2. - С. 110-119 .

99. Сергеева, Н.С. Серологические опухолеассоцированные маркеры СА-125 и НЕ4 у больных раком яичников / Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина, И.В. Алентов и др. // Вопросы онкологии. - 2013. - Т. 59. - №2. - С. 12-21.

100. Сергеева, Н.С. Сравнительное исследование изменений уровня СА-125 и НЕ-4 в мониторинге больных раком яичников / Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина, И.А. Корнеева и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2012.

- №3. - С. 35-39.

101. Сидоренко, Ю.С. Мониторинг опухолевого маркера СА-125 при лечении рака яичников / Ю.С. Сидоренко, Г.А. Неродо, Л.Ю. Голотина и др. // Российский онкологический журнал. - 1996. - №2. - С. 37-38.

102. Сидоренко, Ю.С. Содержание половых гормонов в ткани и крови женщин, больных раком яичников / Ю.С. Сидоренко, Е.М. Франциянц, Н.В. Громченко и др. // Сибирский онкологический журнал. - 2008. - №1. - С. 29-33.

103. Соломатина, А.А. Определение значимости УЗИ с ЦДК в диагностике теком яичников / А.А. Соломатина, Л.М. Михалева, М.Ю. Тюменцева и др. //

Материалы III Международного конгресса по репродуктивной медицине: Проблемы репродукции. - М. - 2009. - С.44-45.

104. Старинский, В.В. Проблемы ранней диагностики и скрининга рака яичников: реальность и перспективы / В.В. Старинский, Н.С. Сергеева, Н.В. Маршутина и др. // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. - 2013. - №1. - С.56-62.

105. Степура, Л.А. Пролонгированная внутрибрюшинная неоадъювантная и адъювантная химиоиммунотерапия в комплексном лечении асцитной формы рака яичников Ш-[У стадии заболевания: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Степура Лариса Александровна. - Ростов-на-Дону, 1998. - 161 с.

106. Ткаля, Ю.Г. Особенности гормонального рецепторного статуса, экспрессии VEGF, НЕК2/пеи в серозном раке и функциональных кистах яичника. Гормональный гомеостаз у больных с рецидивом серозного рака яичника / Ю.Г. Ткаля, Л.И. Воробьева, В.С. Свинцицкий и др. // Клиническая онкология. - 2014. -№4 (16). - С. 81-89.

107. Ткаля, Ю.Г., Воробьев Л.И., Свинцицкий В.С. Рак яичников и гормональный канцерогенез. Онкогинекология. Здоровья Украины 2014 тематический номер с 28-33.

108. Тюляндин, С.А. Клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и наблюдению при раке яичников. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / С.А. Тюляндин, Н.И. Переводчикова, Д.А. Носов - М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН., 2007. - 146 с.

109. Урманчеева, А.Ф. Опухоли яичника (клиника, диагностика и лечение) / А.Ф. Урманчеева, Г.Ф. Кутушева, Е.А. Ульрих. - СПб.: Н-Л, 2012. - 68 с.

110. Урманчеева, А.Ф. Практическая онкогинекология: Избранные лекции / Урманчеева А.Ф., Тюляндин С.А., М.В. Моисеенко - СПб.: Центр ТОММ, 2008. - 400 с.

111. Франк, Г.А. Новая классификация опухолей яичников / Г.А. Франк, Л.В. Москвина, Ю.Ю. Андреева // Архив патологии. - 2015. - №4. - С. 40-50.

112. Халафян, А.А. STATISTICA 6. Статистический анализ данных / А.А. Халафян. - М.:ООО «Бином-Пресс», 2008. - 512 с.

113. Харитонова, Т.В. Современные стандарты лечения рака яичников / Т.В. Харитонова // Современная онкология. - 2003. - Т. 5. - № 2. - С. 44-47.

114. Хасанов, Р.Ш. Оценка чувствительности сывороточного онкомаркера НЕ4 для диагностики рака яичников / Р.Ш. Хасанов, М.С. Кацюба, Г.А. Усманова, Г.З. Муратова и др. // Поволжский онкологический вестник. - 2013. - 1№ 4. - С. 37-41.

115. Хоменко, А.Г. Абдоминальный туберкулез [Электронный ресурс] /

A.Г. Хомченко // Режим доступа: http://ftiza.su/abdominalnyiy-tuberkulez

116. Хохлова, С.В. Выбор антиангиогенной терапии для лечения первой линии распространенного рака яичников / С.В. Хохлова // Современная онкология. - 2014. - Т. 16. - №1. - С. 13-18.

117. Чехонин, В.П. Роль VEGF в развитии неопластического ангиогенеза /

B.П. Чехонин, С.А. Шеин, А.А. Корчагина и др. // Вестник РАМН. - 2012. - №2. -

C. 23-33

118. Чиссов, В.И. Национальная онкологическая программа оказания специализированной медицинской помощи онкологическим больным и этапы ее развития / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, А.П. Гнатюк // Российский онкологический журнал. - 2009. - №6. - С. 43-45.

119. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова - М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. - 240 с.

120. Чупрынин, В.Д. Современные представлвения о тактике введения больных с инфильтративным эндометриозом / В.Д. Чупрынин, М.В. Мельников, Н.А. Буралкина и др. // Акушерство и гинекология. - 2015. - №11. - С.-16-23.

121. Шелепова, В.М. Использование опухолевых маркеров в диагностике первично-множественных злокачественных новообразований яичников и молочной железы / В.М. Шелепова, Ю.Г. Паяниди, Д.С. Огай и др. // Онкогинекология. - 2012. - № 4. - С. 58-61.

122. Aebi S., Castiglione M. ESMO Guidelines Working Group. Epithelial ovarian carcinoma: ESMO clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol, 2008, vol. 19(2), pp. 14-20.

123. Alberrts D.S. Treatment of refractory and recurrent ovarian cancer. Semin. Oncol, 1999; 26: 8-14

124. Altinoz M.A., Korkmaz R. NF-kappaB, macrophage migration inhibitory factor and cyclooxygenase inhibitions as likely mechanisms behind the acetaminophen-and NSAID-prevention of the ovarian cancer. Neoplasma, 2004, no. 51, pp. 239-247.

125. Anastasi E., Granato T., Marchei G.G. et al. Ovarian tumor marker HE4 is differently expressed during the phases of the menstrual cycle in healthy young women. Ibid, 2010, vol. 31, pp. 411-415.

126. Anastasi E., Marchei G.G.,Viggiani V. et al. HE4: a new potential early biomarker for the recurrence of ovarian cancer. Tunor Biol. 2010, vol. 31, pp. 113-119.

127. Arslan A.A., Zeleniuch-Jacquotte A., Lundin E. et al. Serum follicle-stimulating hormone and risk of epithelial ovarian cancer in postmenopausal women. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2003, no. 12(12), pp. 1531-1535.

128. Auesperd N., Wong A.S., Choi K.C. et al. Ovarian surface epithelium: Biology, endocrinology and pathology. Endorc Rev. 2001, no. 22, pp. 255-288.

129. Aure J.C. et al. Clinical and histologic studies of ovarian carcinoma. Long-term follow-up of 990 cases. Obstetrics a. Gynecol. 1971, vol. 37, no. 1, pp. 1-9.

130. Bafna S., Kaur S., Batra S.K. Membrane-bound mucins: the mechanistic basis for alterations in the growth and survival of cancer cells. Oncogene. 2010, vol. 29, pp. 2893-2904.

131. Bali A. et al. Cyclin D1, p53, and p21Waf1/Cip1 expression is predictive of poor clinical outcome in serous epithelial ovarian cancer. Clinical Cancer Research. 2004, vol. 10. - P. 5168-5177.

132. Barakat R. Surgical management of ovarian cancer. Ovarian Cancer: Int Congr. Krakow, 18-21 June 2008, yr. Jagellonian University Faculty of Medicine. -Krakow, 2008. - p. 8.

133. Barbieri R. L. CA125 and endometriosis. Gynec. Obstet. 1987, vol. 16, pp. 103-108.

134. Bartel U., Gohannsen B., Elliny D. The value of CA-125 bestimmungen in serum von patientinen mit ovarial kazzinomen. Zontralbl-Gunakol. 1989, no. 111(5), pp. 301-309.

135. Bast R. C. Jr., Freeney M., Lazarus H. et al. Reactivity of a monoclonal antibody with human ovarian carcinoma. J. Clin. Invest, 1981, vol. 68, pp. 1331-1337.

136. Bast R.C., Xu E-J., Yu Y-H. et al. Int. J. Biol. Markers. 1998, vol. 13, no. 4, pp. 179-187.

137. Bhuyan P., Mahapatra S., Sethy S., Parida P., Satpathy S. Extraovarian primary peritoneal papillary serous carcinoma. Arch. Gynecol. Obstet. 2010, no. 281, pp. 561-564.

138. Bingle L., Singleton V., Bingle C.D. The putative ovarian tumour marker gene HE4 (WFDC2), is expressed in normal tissues and undergoes complex alternative splicing to yield multiple protein isoforms. Oncogene. - 2002, vol. 21, pp. 2768-2773.

139. Bowen N.J., Logani S., Dickerson E.B., Kapa L.B., Akhtar M., Benigno B.B., McDonald F. Emerging roles for PAX8 in ovarian cancer and endosalpingeal development. Gynecol. Oncol. 2007, no. 104, pp. 331-337.

140. Callagy G., DimitriadisE., HarmeyJ.,Bouchier -Hayes D., Leader M., Kay E. Immunohistochemical measurement of tumor vascular endothelial growth factor in brest cancer. A more reliable predictor of tumor stage than microvessel density or serum vascular endothelial growth factor. Appl. Immunohistochem. Molecul.Morphol. 2000, vol. 8, no. 2, pp.104-109.

141. Cancer Incidence in Five Continents. 2007, vol. IX, IARC, 897 pages. Available at: http://www iarc.fr/en/publication/pdf s-online/epi/sp160/ind ex.php.

142. Cao Y., Linden P., Farnebo J., Cao R. et al. Vascular endothelial growth factor C induces angiogenesis in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998, vol. 95, pp. 14389-14394.

143. Chabner B.A., Longo D.L. Cancer Chemotherapy and Biotherapy: Principles and Practice 5th Edition. Lippincott Williams & Wilkins, 2011. 838 p.

144. Cheng W., Liu J., Yoshida H., Rosen D., Naora H. Line ageinfidelity of epithelial ovarian cancers is controlled by HOX genes that specify regional identity in the reproductive tract. Nat. Med. 2005, vol. 11. pp. 531-537.

145. Choi K.C., Kang S.K., Tai C.J. et al. Follicle-stimulating hormone activates mitogen-activated protein kinase in preneoplastic and neoplastic ovarian surface epithelial cells. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002, vol. 87. pp. 2245-2253.

146. Colgan T.J., Murphy J., Cole D.E., Narod S., Rosen B. Occult carcinoma in prophylactic oophorectomy specimens: prevalence and association with BRCA germline mutation status. Am. J. Surg. Pathol. 2001, vol. 25, pp. 1283-1289.

147. Cunat S., Hoffmann P., Pujol P. Estrogens and epithelial ovarian cancer. Gynecol. Oncol. 2004, no. 94(1). pp. 25-32.

148. Deo S.V. [et al.]. Neoadjuvant chemotherapy followed by surgical cytoreduction in advanced epithelial ovarian cancer. Ind J Cancer. 2006. vol. 43, no. 3, pp. 117-121.

149. Devine P.L., McGuckin M.A., Quin R.J., et al. Predictive value of the combination of serum markers, CA-125 CASA and TPS in ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 1995., no. 5, pp. 170-178.

150. Di Saia P.J., Creasman W.T. Clinical Oncologic Gynecology. 2012, 8th edition, Saunders Elsevier Inc., Philadelphia, PA, 2012. 708 p.

151. Drapkin, R., von Horsten H.H., Lin Y., Mok S.C. et al. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overex pressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res. 2005, no. 65, pp. 2162-2169.

152. Edmonson R.J., Monaghan J.M., Davies B.R. The human ovarian surface epithelium is an androgen responsive tissue. Br J Cancer. 2002, no. 86, pp.879-885.

153. Escudero J.M., Auge J.M., Filella X. et al. Comparison of serum human epididymis protein 4 with cancer antigen 125 as a tumor marker in patients with malignant and nonmalignant diseases. Clin.Chem. 2011. vol. 57, pp. 1534-1544.

154. Ferrara N. The role of VEGF in the regulation of physiological and pathological angiogenesis. EXS. 2005, no. 94, pp. 209-231.

155. Ferrara N. Vascular Endotelial Growth Factor as a target for anticancer therapy. Oncologist. 2004, no. 9, pp. 2-10.

156. Ferrara N., Gerber H.R., Le Coûter J. The biology of VEGF and its receptors. Nature Ned. 2003, no. 9 (6), pp. 669-676.

157. Fleming J.S., Beaugie C.R., Haviv I., Chenevix-Trench G. et al. Incessant ovulation, inflammation and epithelial ovarian carcinogenesis: revisiting old hypotheses. Mol. Cell. Endocrinol. 2006, no. 247, pp. 4-21.

158. Flesken-Nikitin A.A., Hwang C.I., Michurina T.V., Enikolopov G. et al. Ovarian surface epithelium at the Junctionare acontains cancer-pronestemcellniche. Nature. 2013, vol.495, no. 7440, pp. 241-245.

159. Fleuren G.J., Nap M., Aalders J.G., Trimbos J.B. et al. Explanation of the limited correlation between tumor CA-125 content and serum CA-125 antigen levels in patients with ovarian tumors. Cancer. 1987, no. 60, pp. 2437-2442.

160. Fujimoto J., Sakaguchi H., Aoki I., Khatun S., Tamaya T. Clinical implications of expression of vascular endothelial growth factor in metastatic lesion of ovarian cancer. Br. J. Cancer. 2001, vol. 85, no 3, pp. 313-316.

161. Galgano M.T., Hampton G.M., Frierson H.F. Jr. et al. Comprehensive analysis of HE-4 expression in normal and malignant human tissues. Mod. Pathol. 2006. vol. 19, pp. 847-853.

162. Griffits C.T. Intensive surgical and chemotherapeutic management of ovarian cancer. Surgical Clinics of North America. 1978, vol. 58, no. 1, pp. 131-142.

163. Hellstrom I, Hellstrom KE SMRP and HE-4 as Biomarkers for Ovarian Carcinoma When Used Alone and in Combination With CA125 and/or Each Other. Adv Exp Med Biol, 2008, no. 622, pp. 15-21.

164. Hellstrom I., Raycraft J., Hayden-Ledbetter M. The HE-4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian cancer. Cancer Res. 2003, vol. 63, pp. 3695-3700.

165. Hirose T., Ohta S., Sato I. et al. Adachi M. Tuberculous pleuro-peritonitis showing increased levels of CA125. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai zasshi. 1997, vol. 35, pp. 196-200.

166. Holcomb K., Vucetic Z., Miller M.C. et al. Human epididymis protein 4 offers superior specificity in the differentiation of benign and malignant adnexal masses in premenopausal women. Amer J. Obstet Gynecol. 2011, vol. 205, pp. 358-363.

167. Hough C.D., Sherman-Baust C.A., Pizer E.S., Montz F.J. et al. Large-scale serial analysis of gene expression reveals genes differentially expressed in ovarian cancer. Cancer Res. 2000, no. 60, pp. 6281-6287.

168. Huhtinen K., Suvitie P., Junnila J. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. Britisch Journal of Cancer. 2009, vol. 100, pp. 1315-1319.

169. Hynninen J., Auranen A., Dean K. et al. Serum HE4 Profile During Primary Chemotherapy of Epithelial Ovarian Cancer. Int. J. Gynecol. Cancer. 2011, vol.21 (9), pp.1573-1578.

170. Kabawat S. E., Bast R. C., Bhan A. K. et al. Tissue distribution of a coelomic-epithelium-related antigen recognized by the monoclonal antibody that recognized common surface antigens of human ovarian tumors of serous, endometrioid and clear cell types. Amer. J. Clin. Pathol. 1983, vol. 79, pp. 781-785.

171. Kalapotharakos G., Asciutto C., Henic E., Casslen B., Borgfeldt C. High preoperative blood ievels os HE4 predicts poor prognosis in patients with ovarian cancer. J. Ovarian Res. 2012, vol. 5 (1), p. 20.

172. Kerner R., Sabo E., Gershoni-Baruch R. et al. Expression of cell cycle regulatory proteins in ovaries prophylactically removed from Jewish Ashkenazi BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: correlation with histopathology. Gynecol. Oncol. 2005, no. 99(2), pp. 367-375.

173. Kerner R., Sabo E., Gershoni-Baruch R. et al. Expression of cell cycle regulatory proteins in ovaries prophylactically removed from Jewish Ashkenazi BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: correlation with histopathology. Gynecol. Oncol. 2005, no. 99(2), pp. 367-375.

174. Kindelberger D.W., Lee Y., Miron A., Hirsch M.S., Feltmate C. et al. Intraepithelial carcinoma of the fimbria and pelvic serous carcinoma: evidence for a causal relationship. Am. J. Surg. Pathol. 2007, no. 31, pp. 161-169.

175. King E.R., Wong K.K. Steroid hormones and ovarian cancer. Steroids -Clinical Aspect. Edited by Prof. Hassan Abduljabbar. 2011, 166 p. Available at: http://www.intechopen.com/books/steroids-clinical-aspect/steroid-hormones-and-ovarian-cancer.

176. Kirchhoff C., Habben I., Ivell R. et al. A major human epididymis-specific cDNA encodes a protein with sequence homology to extracellular proteinase inhibitors. Biol. Reprod. 1991, vol. 45, pp. 350-357.

177. Kommoss S., Rochon J., Harter P. et al. Prognostic impact of additional extended surgical procedures in advanced-stage primary ovarian cancer. Ann. Surg. Oncol. 2010, no. 17(1), pp. 279-286.

178. Kurman R.J., Shih Ie. M. Molecular pathogenesis and extraovarian origin of epithelial ovarian cancer-shifting the paradigm. Hum. Pathol. 2011, no. 42(7), pp. 918-931.

179. Landen C.N. Jr., Birrer M.J., Sood A.K. Early events in the pathogenesis of epithelial ovarian cancer. J. Clin. Oncol. 2008, no. 26, pp. 995-1005.

180. Lauchlan S.C. The secondary Mullerian system. Obstet. Gynecol. Surv. 1972, no. 27, 133-146.

181. Liu P.Y., Alberts D.S., Monk B.J. et al. An early signal of CA-125 progression for ovarian cancer patients receiving maintenance treatment after complete clinical response to primary therapy. J.Clin. Oncol. 2007, vol. 25, pp. 3615-3620.

182. Marell A. R., Llana B. F., Alvarez A. et al. CA125 and non gynaecological benign diseases. Int. Symp. CA125: Ten years later. San-Remo, Italy. 1993, pp. 17171720.

183. Masahashi T., Matsuzawa M., Ohsawa O. et al. Serum CA125 levels in patients with endometriosis: Changes in the CA125 levels during menstruation. Obstet. Gynecol. 1988, vol. 72, pp. 328-331.

184. Medeiros F., Muto M.G., Lee Y., Elvin J.A., Callahan M.J. et al. The tubal fimbria is a preferred site for early adenocarcinoma in women with familial ovarian cancer syndrome. Am. J. Surg. Pathol. 2006, no.30, pp. 230-236.

185. Molina R., Escudero J.M., Augé J.M. et al. HE4 a novel tumor marker for ovarian cancer: comparison with CA 125 and ROMA algorithm in patients with gynaecological diseases. Tumor Biol. 2011, vol. 32, pp. 1087-1095.

186. Moore R.G., et al. A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA 125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecologic Oncology. 2009, no. 112, pp. 40-46.

187. Moore R.G., et al. The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass. Gynecologic Oncology. 2008, no. 108, pp. 402-408.

188. Morice P., Dubernard G., Rey A. et al. Results of interval debulking surgery in advanced ovarian carcinoma. J. Am. Coll. Surg. 2003, vol. 197, no. 6, pp. 955-963.

189. Muggia F.M. et al. Phase III randomized study of cisplatin versus paclitaxel versus cisplatin and paclitaxel in patients with suboptimal stage III or IV ovarian cancer: a gynecologic oncology group study. J Clin Oncol. 2000, vol. 18, no. 11, pp. 2349-2351.

190. O'Brien T. J., Tanimoto H., Konishi I. et al. More than 15 tears of CA125: What is known about the antigen, its structure and its function. J. of Biological Markers. 1998, vol. 13, pp. 188-195.

191. O'Brien T.J., Beard J.B., Underwood L.J. et al. The CA 125 gene: an extracellular superstructure dominated by repeat sequences. Tumor Biol. 2001, vol. 22, pp. 348-366.

192. O'Brien T.J., Beard J.B., Underwood L.J. et al. The CA 125 gene: a newly discovered extension of the glycosylated N-terminal domain doubles the size of this extracellular superstructure. Tumor Biol. 2002, vol. 23, pp. 154-156.

193. Paley P.J., Staskus K.A., Gebhard K., Mohanraj D., Twiggs L. B. et al. Vascular endothelial growth factor expression in early stage ovarian carcinoma. Cancer Jul. 1997, vol. 80, no. 1, pp. 98-106.

194. Perez B.H., Gipson I.K. Focus on Molecules: human mucin MUC16 // Exp. Eye Res. 2008, vol. 87, pp. 400-401.

195. Piccart M. J. et al. Randomized intergroup trial of cisplatin-paclitaxel versus cisplatin-cyclophosphamide in women with advanced epithelial ovarian cancer: three-year results. J Nat Cancer Inst. 2000, vol. 92, no. 17, pp. 1446-1447.

196. Podratz K. Advanced ovarian cancer: surgical management. Ovarian Cancer Int Congr: Krakow, 18-21 June 2008. Jagellonian University Faculty of Medicine, Krakow, 2008, pp. 7-8.

197. Prat J. New insights into ovarian cancer pathology. Ann. Oncol. 2012, vol. 8, pp.111-117.

198. Riman T., Dickman PW., Nilsson S. et al. Risk factors for invasive epithelial ovarian cancer: Results from a Swedish case-control study. Am. J. Epidemiol., 2002, no. 156, pp. 363-373.

199. Risch H.A. Hormonal etiology of epithelial ovarian cancer, with a hypothesis concerning the role of androgens and progesterone. J. Natl. Cancer. Inst. 1998, no. 90, pp.1774-1786.

200. Risch H.A., Marrett L.D., Howe G.R. Parity, contraception, infertility, and the risk of epithelial ovarian cancer. Am. J. Epidemiol. 1994, no. 140, pp. 585-597.

201. Rosa D.D., Ton N.C., Clamp A. The neoadjuvant approach in the treatment of patients with advanced epithelial ovarian carcinoma. Clin. Oncol. (R. Coll. Radiol.). 2007, vol. 19, no 2, pp. 125-128.

202. Ruggeri G., Bandiera E., Zanotti L. et al. HE4 and epithelial ovarian cancer: comparison and clinical evaluation of two immunoassays and a combination algorithm. Clin. Chim. Acta. 2011, vol. 412, pp. 1447-1453.

203. Rustin G.J., Marples M., Nelstrop A.E. et al. Use of CA-125 to define progression of ovarian cancer in patients with persistently elevated levels. J. Clin. Oncol. 2001, vol. 19, pp. 4054-4057.

204. Salvador S., Rempel A., Soslow R.A., Gilks B. et al. Chromosomal instability in fallopian tube precurs or lesions of serous carcinoma and frequent monoclonality of synchronous ovarian and fallopian tube mucosal serous carcinoma. Gynecol. Oncol. 2008, no. 110, pp. 408-417.

205. Santin AD, Zhan F, Bellone S, et al. Gene expression profiles in primary ovarian serous papillary tumors and normal ovarian epithelium: identification of candidate molecular markers for ovarian cancer diagnosis and therapy. Int J Cancer. 2004, no. 112, pp. 14-25.

206. Schindlbeck C., Hantschmann R., Zerzer M., Jahni W. et al. Prognostic impact of KI67, p53, human epithelial growth factor receptor 2, topoisomerase Ilalpha, epidermal growth factor receptor, and nm23 expression of ovarian carcinomas and disseminated tumor cells in the bone Marrow. Int. J. Gynecil. Cancer. 2007, no. 17(5), pp. 1047-1055.

207. Sedlaczek P., Frydecka I., Gabry G M. et al. Comparative analysis of CA125, tissue polypeptide specific antigen, and soluble interleukin-2 receptor alpha levels in sera, cyst, and ascitic fluids from patients with ovarian carcinoma. Cancer (Philad). 2002, vol. 95, pp. 1886-1893.

208. SMRP and HE4 as biomarkers for ovarian carcinoma when used alone and in combination with CA125 and/or each other. Adv. Exp. Med. Biol. 2008, no. 622, pp. 15-21.

209. The role of the generalist obstetrician-gynecologist in the early detection of ovarian cancer. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee Opinion: No 280. Obstetr. and Gynecol. 2002, no. 100, pp. 1413-1416.

210. Torresini R.J., Prolla J.C., Diehl A.R. et al. Combined carcino-embryonic antigen and cytopathalogic examination in ascites. Acta Cytol. 2000, pp. 778-782.

211. Wakabayashi M.T. et al. The role of cytoreductive/debulking surgery in ovarian cancer. J of Nat Comprehensive Cancer Network. 2008. vol. 6, no. 8, pp. 803811.

212. Wilke G. Hinney B. Rath W. et al. CA-125 serum level in early pregnancy follow hMG/hCG stimulated and unstimulated cycles. Geburtshilfe Frauenheil. 1990, vol. 50, pp. 941-946.

213. Wu M. Treatment and prognostic factors for stage IV epithelial ovarian cancer. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2000, vol. 35, no. 4, pp. 200-203.

214. Yamamoto S., Konishil., Mandai M., Kuroda H., Komatsu T., Nanbu K., Sakahara H., Mori T. Expression of VEGF in epithelial ovarian neoplasms correlation with clinicopathology and patient survival, and analisis of serum VEGF levels . Br. J. Cancer. 1997, vol.76, pp. 1221-1227.

215. Yin B.W., Lloyd K.O. Molecular cloning of the CA125 ovarian cancer antigen: identification as a new mucin, MUC16. MUC16 mucin gene. Int. J. Cancer. 2002, vol. 98, pp. 737-740.

216. Yoshida A., Derchain S.F., Pitta D.R., De Angelo Andrade L.A., Sarian L.O. Comparing the Copenhagen Index (CPH-I) and Risk of Ovarian Malignancy Algorithm (ROMA): Two equivalent ways to differentiate malignant from benign ovarian tumors before surgery? Gynecol Oncol. 2016, no. 140(3), pp. 481-485.