Значение микоплазменной хламидийной инфекции у больных бронхообструктивными заболеваниями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Касимцева, Светлана Александровна

• Касимцева, Светлана Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Касимцева, Светлана Александровна

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы: роль хламидийной и микоплазменной инфекции в развитии бронхообструктивных

Глава 3. Выявление М. pneumoniae и С. pneumoniae у больных бронхообструктивными заболеваниями легких различными методами. Особенности изменений слизистой бронхов и цитограммы БАС у больных бронхобструктивными заболеваниями, инфицированных М. pneumoniae и С. pneumoniae.

Глава 4. Факторы, определяющие частоту инфекции М. pneumoniae и С. pneumoniae и ее влияние на тяжесть бронхообструктивных заболеваний и частоту их обострений.

Глава 5. Эффективность этиотропного лечения больных бронхообструктивными заболеваниями легких, инфицированных М. pneumoniae и С. pneumoniae. заболеваний.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение микоплазменной хламидийной инфекции у больных бронхообструктивными заболеваниями»

Актуальность работы

Результаты многочисленных исследований, опубликованные в течение последнего десятилетия в отечественной и зарубежной литературе, свидетельствуют о возможной роли «атипичных» микроорганизмов - С. pneumoniae и М. pneumoniae — в возникновении и развитии обострений различных бронхообструктивных заболеваний: бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких и хронического обструктивного бронхита. Так, исследования Gil J.C., et al., (1993) показали, что в 5-25% случаев у детей и взрослых при обострении бронхиальной астмы выявляется М. pneumoniae, а С. pneumoniae была выделена у 11% больных астмой и этиотропная терапия привела к улучшению клинических и спирометрических показателей (Emre U. et al., 1994). Общая доля М. pneumoniae среди всех возбудителей обострения ХОБЛ составляет 6-9% (Mogulkoc N et al., 1999), а С. pneumoniae - 5-7% (Blasi F. et al., 1993). В некоторых регионах мира (Турция, Испания) С. pneumoniae является причиной 18-22% всех инфекционных обострений ХОБЛ (Soler N. et al., 1998, Mogulkoc N. et al., 1999). Несмотря на эти исследования, требуют уточнения следующие вопросы: частота выявления «атипичных» возбудителей у больных бронхообструктивными заболеваниями, их влияние на выраженность бронхиальной обструкции и эффективность этиотропной антибактериальной терапии у таких больных.

Актуальность исследования определяется необходимостью уточнения роли «атипичных» возбудителей в формировании бронхиальной обструкции и определения показаний для этиотропного лечения больных бронхообструктивными заболеваниями, инфицированных М. pneumoniae и С. pneumoniae. В настоящей работе оцениваются частота выявления М. pneumoniae и С. pneumoniae различными методами у больных бронхообструктивными заболеваниями и действие антибактериальной терапии макролидами на их респираторную симптоматику и показатели функции внешнего дыхания.

Цель исследования:

Определить значение микоплазменной и хламидийной инфекции в формировании бронхообструктивных заболеваний и оценить эффективность этиотропной терапии.

Задачи исследования

1) Установить частоту выявления М. pneumoniae и С. pneumoniae у больных бронхообструктивными заболеваниями по данным исследований браш-биопсии слизистой крупных бронхов методом ПИФиПЦР.

2) Сравнить информативность различных методов выявления М. pneumoniae и С. pneumoniae у больных бронхообструктивными заболеваниями.

3) Выявить особенности эндоскопической картины и цитограммы БАС у больных бронхообструктивными заболеваниями, инфицированных М. pneumoniae и С. pneumoniae.

4) Определить тяжесть течения бронхообструктивных заболеваний и частоту их обострений у больных с колонизацией М. pneumoniae и С. pneumoniae в слизистой бронхов.

5) Оценить эффективность антибактериальной терапии макролидами больных бронхообструктивными заболеваниями, инфицированных М. pneumoniae и С. pneumoniae.

Научная новизна.

Установлено, что частота выявления М. pneumoniae и С. pneumoniae у больных бронхообструктивными заболеваниями в материале бронхобиопсий методами прямой иммунофлюоресценции составляет 58,3%, а ПЦР - в 27,5% случаев и достоверно не отличается от частоты обнаружения указанных возбудителей при хроническом необструктивном бронхите. Выявлены особенности респираторной симптоматики, течения заболевания, рентгенологической картины у больных бронхообструктивными заболеваниями, инфицированных «атипичными» возбудителями. Установлено, что антибактериальное лечение макролидами больных, инфицированных «атипичной» микрофлорой оказывает выраженный положительный эффект в отношении респираторной симптоматики и основных показателей функции внешнего дыхания.

Научно-практическая ценность.

Установлено, что в случаях частых обострений заболеваний, наличия кашля с гнойной мокротой и отсутствия симптомов деформирующего бронхита при рентгенографии у больных бронхообструктивными заболеваниями высока вероятность инфицирования «атипичными» возбудителями. В результате проведенного исследования определен алгоритм обследования больных бронхообструктивными заболеваниями: в дополнительные методы исследования включено бронхологическое обследование с исследованием материала браш-биопсии методом прямой иммунофлюоресценции для выявления М. pneumoniae и С. pneumoniae. Выявление «атипичной» микрофлоры является показанием для проведения 10-дневного курса лечения азитромицином или рокситромицином у больных бронхообструктивными заболеваниями, инфицированных М. pneumoniae и С. pneumoniae, которое позволяет достигнуть более значимой регрессии клинической симптоматики и достоверного увеличения показателей функции внешнего дыхания.

Основные положения, выносимые на защиту.

1) «Атипичные» возбудители были выявлены методом ПИФ у 58,3% больных с обострением бронхообструктивных заболеваний: М. pneumoniae -у 20,8%, С. pneumoniae - у 28,1%, ассоциация обоих возбудителей - у 9,4% больных. Метод ПЦР оказался менее чувствительным, чем ПИФ и позволил выявить С. pneumoniae у 15% больных, а М. pneumoniae - у 12,5% больных.

2) Частота выявления М. pneumoniae и С. pneumoniae при бронхообструктивных заболеваниях (БА, ХОБ, ХОБЛ) и хроническом необструктивном бронхите достоверно не различалась.

3) У больных с бронхообструктивными заболеваниями не обнаружено различий визуальных и микроскопических изменений слизистой бронхов, а также характера эндопульмональной цитограммы в зависимости от наличия «атипичной» микрофлоры.

3). У инфицированных «атипичными» возбудителями больных ХОБ и ХОБЛ преобладала бронхиальная обструкция средней степени тяжести, у больных бронхиальной астмой «атипичная» инфекция не влияла на тяжесть заболевания.

4). У больных с редкими (менее 1 раза в год) обострениями заболевания «атипичная» микрофлора выявлялась в 20,0% случаев, в то время как при обострениях бронхообструктивных заболеваний более 2 раз в год внутриклеточные возбудители обнаруживались достоверно чаще у 64,0% больных (р<0,05).

5). Достоверных различий нарушения бронхиальной проходимости при всех изученных нозологических формах, зависимых от наличия «атипичных» возбудителей, выявлено не было.

6). Наиболее значимое уменьшение респираторной симптоматики и прирост основных показателей функции внешнего дыхания происходило в группе больных, инфицированных «атипичными» возбудителями, получавших антибактериальную терапию макролидами. Таким образом, этиотропная терапия больных бронхиальной астмой, ХОБ и ХОБЛ, инфицированных атипичной» микрофлорой, позволяет повысить эффективность базисной терапии.

Апробация работы.

Материалы исследования доложены на научной конференции ГУ ЦНИИТ РАМН, конференции молодых ученых в ГУ ЦНИИТ РАМН, на 15 Конгрессе Европейского респираторного общества (Копенгаген, 2005г.), опубликованы в 4 печатных работах.

Разработанная схема выявления «атипичных» возбудителей и их лечения внедрена в практику отдела гранулематозных болезней легких ГУ ЦНИИТ РАМН.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Касимцева, Светлана Александровна

ВЫВОДЫ

1). У больных с бронхообструктивными заболеваниями: Б А, ХОБ и ХОБЛ, Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae выявлялись в слизистой бронхов методом ПИФ и ПЦР в 67,1% случаях, при ХБ частота обнаружения «атипичных» возбудителей не различалась и составляла 61,5%.

2). Метод прямой иммунофлюоресценции оказался наиболее информативным и позволил выявить в соскобе слизистой бронхов С. pneumoniae у 28,1%, М. pneumoniae - у 20,8%, их ассоциацию - у 9,4% больных (всего - в 58,3%). Методом ПЦР Chlamydia была обнаружена у 15%, a Mycoplasma - у 12,5% больных (всего - у 27,5%).

3). Эндоскопическая картина, цитологические изменения слизистой бронхов и цитограмма БАС у больных, инфицированных и неинфицированных М. pneumoniae и С. pneumoniae, достоверно не различались.

4). Достоверные различия средних показателей ОФВ] у больных бронхообструктивными заболеваниями, инфицированных и неинфицированных «атипичными» возбудителями, отсутствовали, однако у больных ХОБ и ХОБЛ была выявлена зависимость тяжести бронхиальной обструкции от наличия «атипичной» микрофлоры. У инфицированных «атипичными» возбудителями чаще, чем у неинфицированных наблюдалась среднетяжелая бронхиальная обструкция (57,1% против 22,2%, р<0,05). У неинфицированных ХОБ и ХОБЛ больных картина была обратной: легкая бронхиальная обструкция выявлялась у 66,7% против 33,3% инфицированных больных (р<0,05). У больных БА наличие «атипичной» инфекции не влияло на тяжесть заболевания.

5). Обнаружение «атипичной» микрофлоры в слизистой бронхов не было характерно для больных с редкими (< 1 раза в год) обострениями БА, ХОБ или ХОБЛ, в то же время М. pneumoniae выявлялась у 48,0% больных с более частыми (> 2 раз в год) обострениями заболеваний.

6). Применение 10-дневого курса антибактериальной терапии макролидами в комплексном лечении больных ХОБ, ХОБЛ и БА, инфицированных С. pneumoniae и M. pneumoniae, приводило к достоверно более выраженному уменьшению респираторных симптомов и улучшению бронхиальной проходимости по сравнению с пациентами, не получавшими антибактериальную терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1). Больные бронхиальной астмой, хроническим обструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких при наличии бронхиальной обструкции средней тяжести, частых обострений указанных заболеваний, гнойного характера мокроты и при отсутствии симптомов деформирующего бронхита на рентгенограммах нуждаются в дообследовании для выявления М. pneumoniae и С. pneumoniae.

2). Для выявления М. pneumoniae и С. pneumoniae в соскобе слизистой бронхов целесообразно использовать реакцию ПИФ, как наиболее информативный метод.

3). В случаях выявления М. pneumoniae и/или С. pneumoniae у больных бронхиальной астмой, хроническим обструктивным бронхитом и хронической обструктивной болезнью легких показано назначение 10-дневного курса антибактериальной терапии макролидами, которая позволяет существенно повысить эффективность базисной ингаляционной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Касимцева, Светлана Александровна, 2006 год

1. Балкарова Е.О., Чучалин А.Г. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция. // Русский медицинский журнал, 1998, т. 6, №17, - с. 1092-1101.

2. Бобылев В.А., Катосова JI.K., Спичак Т.В. Хламидийная инфекция при хронических и рецидивирующих болезнях легких у детей.// В сб. материалов XI Национального Конгресса по болезням органов дыхания, -М. 2001.,-с. 315

3. Богатырев А.Ф., Шацилло О.И. Сопутствующие заболевания у детей с бронхообструктивным синдромом.// В сб. материалов XI Национального Конгресса по болезням органов дыхания,- М. 2001, с. 67

4. Войтович Т.Н., Рубис Н.Г., Тилли Н.А. и др. Микоплазменные пневмонии у детей: особенности клиники, диагностики и лечения. // Медицинские новости. 1999 - №1-2, с. 26-27.

5. Воробьев А.А., Быков А.С., Пашков Е.П., Рыбакова A.M. Микробиология. // Москва, «Медицина» 1994, с. 218

6. Голубева Т.Н., Соболев А.В. и др. Роль микотической, хламидийной и микоплазменной инфекции в этиологии бронхиальной астмы. // В сб. материалов Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М, 2000г, - с. 130

7. Гранитов В.М. Хламидиозы. // М, 2000г, с. 191

8. Гусева Э.С. Спирографические и электрофизиологические наблюдения при острых пневмониях различной этиологии у лиц молодого возраста. Дис. канд. мед. наук-М., 1975

9. Дидковский Н.А., Малашенкова И.К. Основы иммунокорригирующей терапии при болезнях органов дыхания. // В кн. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания, под ред. Чучалина А.Г. -М.: Литтера. 2004, с. 531-558.

10. Дубич И.А., Волгоградская Г.А Роль дезоксирибонуклеата натрия в комплексном лечении респираторного микоплазмоза. // В сб. материалов

11. VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», М. 2000г

12. Зайцева О. В., Лаврентьев А. В., Самсыгина Г. А. Бронхиальная астма у детей, ассоциированная с микоплазменной инфекцией // В сб. материалов Национального конгресса по болезням органов дыхания, Москва, 1999 г., -с. 98

13. Зайцева О. В., Левшин И. Б., Лаврентьев А. В. и др. Частота встречаемости и особенности течения бронхиальной астмы у детей, ассоциированной с Chlamydia pneumoniae // Педиатрия, 1999, №1, с. 29-33

14. Зайцева О. В., Щербакова М. Ю., Самсыгина Г. А. ««Новая» хламидийная инфекция» // Новости медицины и фармации. — 2002. — Июнь-июль. — С. 8-9.

15. Ильин ИИ, Ковалев Ю.Н., Лысенко О.В. Размышления о лечении урогентитального хламидиоза. // Вестник дерматологии 1994; 1: 30-3

16. Казанцев А.П., Зубик Т.М., Иванов К.С., Казанцев В.А. Дифференциальная диагностика инфекционных болезней. // М.: Медицинское информационное агентство, 1999. 482 с.

17. Колдынская Э.И., Коршунова Л.В., Юдина А.В., Кривцова Н.Б. Роль микоплазменной инфекции при бронхиальной астме. // В сб. материалов XI Национального Конгресса по болезням органов дыхания, М. 2001, - с. 36

18. Коровяков С.А., Коршунова Л.В., Ракита Д.Р. Роль инфекции в обострении бронхиальной астмы. // В сб. материалов XI Национального Конгресса по болезням органов дыхания, М. 2001, - с. 36

19. Кудрявцева Л. В., Мисюрина О. Ю., Генерозов Э. В., Говорун В. М., Бурова А. А., Маликов В. Е., Липова Е. В., Баткаев Э. А. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции (пособие для врачей), М. -2001

20. Кузьменко Л.Г. Значение внутриклеточных, патогенов в формировании хронических бронхолегочных заболеваний// Детские инфекции. 2003. -№1.-с.54-57

21. Кузьменко JI. Г., Соколов А. Л. и др. Инфицированность детей с бронхиальной астмой цитомегаловирусом и возбудителями микоплазмоза, пневмоцистоза, хламидиоза // Педиатрия, 1999, №1, с. 15-20

22. Ласица О.И., Охотникова Е.Н. Роль атипичной микрофлоры в патогенезе бронхиальной астмы у детей. // Украшсышй пульмонолопчний журнал. -2004, №1,-с. 16-20

23. Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т. и др. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний.// Иммунопатол., аллергол., инфектол. -2001; 1: 19-35

24. Ловачева О.В., Шумская И.Ю. Значение микоплазменной инфекции в патологии дыхательных путей. // Проблемы туберкулеза, 2001, №3, - с. 65-67

25. Ловачева О.В., Шумская И.Ю., Евгущенко Г.В. Влияние «атипичных» возбудителей Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae на состояние бронхов (клинико-эндоскопическое исследование). // В сб. материалах юбилейной сессии ЦНИИТ РАМН, М: 2001, - с.309

26. Мартынова В. Р., Колкова Н. И., Шаткин А. А. Хламидии и хламидиозы: клиника, биология и диагностика // РМ вести, - 1997. №3, - с. 49-55

27. Маркелова Е.В., Костюшко А.В., Корявченкова И.В., Кондрашова Н.М. // В кн: Цитокинотерапия острых пневмоний. Материалы Международной науч.-практ. школы-конф. «Цитокины. Воспаление. Иммунитет». СПб; 2002; - 1(2): 35

28. Мостовой Ю. М. Антибиотикотерапия при бронхиальной астме, // Укр. пульмонолог, журн. 2000. - № 2, дополнение. - с. 37 — 40

29. Мусалимова Г.Г., Саперов В.Н., Карзакова Л.М., Кичигин В.А. Клинико-иммунологическая оценка эффективности ронколейкина примикоплазменной и хламидийной пневмонии. // Пульмонология, 2004; №3, -с. 25-31

30. Никифорова С.А., Почивалов А.В., Холопкин В.Н. Роль хламидийной инфекции в развитии бронхиальной обструкции у детей. //В сб. материалов XI Национального Конгресса по болезням органов дыхания, М. 2001, с.78

31. Ноников В.Е. Бронхиты: антибактериальная терапия // Новый медицинский журнал. 1995. - N 1. - С. 5-7.

32. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний. // Consilium medicum 2001; 3(3): 138-41.

33. Ноников В.Е. Внебольничные пневмонии: эмпирическая антибактериальная терапия, 2003, 11, №22, с. 1268-72

34. Ноников В.Е. Тактика лечения обострения бронхиальной астмы. // Пульмонология, 2004, №3, - с. 3-6

35. Ноников В.Е. Острый бронхит и инфекции верхних дыхательных путей: антибактериальная терапия. // Consilium medicum 2001; т. 3, №8, - с.375-78

36. Прозоровский С. В., Раковская И. В., Вульфович Ю. В. Медицинская микоплазмология // М., 1995, с. 15-28, 45-67, 110-114

37. Рачинский С.В., Таточенко В.К. (ред). Болезни органов дыхания у детей: Руководство для врачей // М.: Медицина, 1987 с. 215

38. Ровкина Е.И., Голубева Т.Н., Нуралова И.В., Емельянов А.В., Фаустова М.Е., Гончарова В.А. Роль хламидий в развитии обострений бронхиальной астмы. // В сб. материалов XI Национального Конгресса по болезням органов дыхания, М. 2001, - с.51

39. Рыбкин А.И. Бронхообструктивный синдром у детей. Методическое пособие для врачей, М. 1998

40. Савенкова М.С., Афанасьева А.А., Скирда Т.А., Капустин И.В. Смешанная хламидийно-микоплазменная инфекция: клинические варианты течения и исходы заболевания. // Детские инфекции, 2004 -№4, с.10-14

41. Самсыгина Г.А., Скирда Т.А., Охлопкова К.А. Роль хламидийной инфекции в этиологии бронхитов и пневмоний у детей раннего возраста. // В сб. материалов XI Национального Конгресса по болезням органов дыхания, М. 2001, - с. 182

42. Саннфорд Дж., Гилберт Д., Гербердинг Дж., Сэнде М., Антимикробная терапия. Карманный справочник. — М., Практика 1996. —с.21945. под ред. Симбирцевой А.С. Справочник по иммунотерапии для практического врача. СПб: Диалог, - 2002г

43. Спичак Т.В., Катосова Л.К., Бобылев В.А., Пономаренко О.А. Первый опыт пульс-терапии азитромицином респираторной хламидийной инфекции у подростков. // Инфекционные болезни, 2004; т.2, №4, -с. 76-9.

44. Тартаковский И.С. Современные подходы к диагностике атипичных пневмоний. // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000; 2(1): 60-8

45. Тюрин Н. А., Собх М. С. // 7-й национальный конгресс по болезням органов дыхания М. 1997, с. 147

46. Учайкин В.Ф. «Руководство по инфекционным болезням у детей», М. 1998, - с. 364-376

47. Федько Н.А., Застеба И.С., Рубачева О.Е. Бронхообструктивный сидром у детей с хламидийной инфекцией. // В сб. материалов XI Национального Конгресса по болезням органов дыхания, М. 2001, - с. 86

48. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., Иммунология. М.: Медицина, 2000г

49. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю. Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae инфекции в пульмонологии: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. Казань: КГМУ, - 2001; - с.66.

50. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю. Влияние антибактериальной терапии на клиническую симптоматику у больных бронхиальной астмой с бессимптомной Mycoplasma рпеитошае-инфекцией. // В сб. 13 Национального конгресса по болезням органов дыхания, СПб, 2003, -с. 45

51. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит. //В сб. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких, СПб, 1998г, - с. 42

52. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких, М., 2003г, - с. 13

53. Шумская И.Ю. Диагностика микоплазменной и хламидийной инфекции в бронхах у больных туберкулезом легких. Дис. канд. мед. наук, М. 2000г.

54. Эйделынтейн И.А. Фундаментальные изменения в классификации хламидий и родственных им микроорганизмов порядка Chlamydiales. // КМАХ 1999, Том 1, N 1 Болезни и возбудители, - с. 5-11

55. Allegra L. // Chlamydial pneumonia and respiratory disease. Berlin, 1997, p.5

56. Allegra L, Blasi F, Centanni S, Cosentini R, Denti F, Raccanelli R, Tarsia P, Valenti V. Acute exacerbations of asthma in adults: role of Chlamydia pneumoniae infection // Eur Respir J 1994 Dec;7(12):2165-8.

57. Allen JW. Viel L. Bateman KG. Rosendal S. Shewen PE. Cytological findings in bronchoalveolar lavage fluid from feedlot calves: associations with pulmonary microbial flora. Canadian Journal of Veterinary Research. 56(2): 122-6, 1992 Apr

58. Atmar RL. Chlamydia Species and Mycoplasma pneumoniae. Curr Infect Dis Rep 1999 Apr;l(l):73-79

59. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations. Chest 1995; 108: 43S-52S

60. Barile MF. Grabowski MW. Kapatais-Zoumbos K. Brown B. Hu PC. Chandler DK. Laboratory of Mycoplasma, FDA, Bethesda. Experimentally induced Mycoplasma pneumoniae pneumonia in chimpanzees. // Microbial Pathogenesis. 15(4):243-53, 1993 Oct.

61. Bartlett J. Management of Respiratory Tract Infections. Baltimor. Williams &Wilkins, 1997; 234

62. Berkovich S, Millian SJ, Snyder R.D. The association of viral and Mycoplasma infections with recurrence of wheezing in the asthmatic child. Ann Allergy 1970:28:43-9

63. Biendo M., Orfila J. Serodiagnosis of Chlamydia trachomatis and Chlamydia pneumoniae. Evaluation comparing 2 methods: microimmunofluorescence and ELISA. A study of 216 Congolese sera / Bull Soc Pathol Exot, 1994; 87(2): 81-4

64. Biscardi S, Lorrot M, Marc E, Moulin F Mycoplasma pneumoniae and asthma in children. // Clin Infect Dis. 2004 May 15;38(10):1347-9.

65. Biscione GL et al. Chlamydophila pneumoniae at the nasal secret in the patients with bronchial asthma. Eur Respir J, 2004, vol 24, №3, p. 745

66. Blake GH, Albell TD, Stanly WG. Cigarette smoking and upper respiratory infection among recruits in basic combat training. Ann Intern Med 1988, - 109: 198-202

67. Blasi F. Chlamydia pneumoniae in respiratory infections. Pros 4th Meet Eur Soc Chi am Res 20-23 Aug 2000, Helsinki, Finland.

68. Blasi F. Legnani D. Lombardo VM. Negretto GG. Magliano E. Pozzoli R. Chiodo F. Fasoli A. Allegra L. Chlamydia pneumoniae infection in acute exacerbations of COPD.// European Respiratory Journal. 6(l):19-22, 1993 Jan.

69. Boom R, Sol CJ, Salimans MM, Jansen CL, Wertheim-van Dillen PM, van der Noordaa J. Rapid and simple method for purification of nucleic acids. J Clin Microbiol. 1990 Mar; 28(3):495-503.

70. Brown MB. Schumacher IM. Klein PA. Harris K. Correll T. Jacobson ER. Mycoplasma agassizii causes upper respiratory tract disease in the desert tortoise. // Infection & Immunity. 62(10):4580-6, 1994 Oct.

71. Carlsen K-H.,. Sterk P.J. Infection: friend or foe to the development of asthma? //Eur Respir J 2001; 18; 744-747

72. Chanock R.M., Hayflick L., Barile M.F. // Growth on artificial medium of an agent associated with atypical pneumonia and its identification as a PPLO/ Proc. Nat. Acad. Sci. 1976, N48, p.41-49

73. Cook PJ, Davies P, Tunnicliffe W, Ayres JG, Honeybourne D, Wise R. Chlamydia pneumoniae and asthma. // Thorax. 1998 Apr;53(4):254-9.

74. Cook P.J., Honeybourne D. Clinical aspect of Chlamydia pneumoniae infection. // Press Med, 1995 Feb 4; 24 (5): 278-82

75. Daian CM, Wolff AH, Bielory L. The role of atypical organisms in asthma. // Allergy Asthma Proc 2000 Mar-Apr,21 (2): 107-11

76. Daugharty H, Messmer TO, Fields BS. ELISPOT assay for Chlamydia-specific, antibody-producing cells correlated with conventional complement fixation and microimmunofluorescence. // J Clin Lab Anal. 1997; 11(1): 45-52.

77. Dybvig K. The genetics and basic biology of Mycoplasma pneumoniae: how much is actually Acholeplasma? // Plasmid, 1993 Sep; 30(2): 176-8

78. Elisondo J.A., Jacobs E., Bolanos H. et al. El papel de Mycoplasma pneumoniae en las exacerbaciones del astma bronquial у la enfermedad pulmonary obstructiva cronica del adulto. Rev Costarricense de Cs Med 1988: 9 (2): 145-51

79. Emre U, Roblin PM, Gelling M, Dumornay W, Rao M, Hammerschlag MR, et al. The association of Chlamydia pneumoniae infection and reactive airway disease in children. Arch Pediatr Adolesc Med 1994; 148:727-32.

80. Gartner M, Kipper S, Schottger-Wegner H et al, // Berl Munch tierarztl. Wschr. 1993.-Bd 106, № 10-p. 330-33

81. Gencay M, Rudiger JJ, Tamm M, Soler M, Perruchoud AP, Roth M. Increased frequency of Chlamydia pneumoniae antibodies in patients with asthma.// Am J Respir Crit Care Med. 2001 Apr;163(5): 1097-100.

82. Gil JC. Cedillo RL. Mayagoitia BG. Paz MD. Mexico. Isolation of Mycoplasma pneumoniae from asthmatic patients. // Annals of Allergy. 70(1): 23-5, 1993 Jan

83. Ghosh K. Clements GB. Glasgow, U.K. Surveillance of Mycoplasma pneumoniae infections in Scotland 1986-1991. // Journal of Infection. 25(2): 221-7, 1992 Sep.

84. Gurr PA, Chakraverty A, Callanan V et al. The detection of Mycoplasma pneumoniae in nasal polyps.// Clin Otolaryngol. — 1996. vol. 21, №3 - p. 26973

85. Hahn DL, McDonald R, Can acute Chlamydia pneumoniae respiratory tract infection initiates chronic asthma? Ann Allergy Asthma Immunol 1998, 8: 339-44

86. Hahn DL, Anttila T, Saikku P. Association of Chlamydia pneumoniae IgA antibodies with recently symptomatic asthma. // Epidemiol Infect 1996; 117: 513-7.

87. Hahn D. L. // Chlamydia pneumoniae and asthma // Chlamydia pneumoniae and respiratory disease. Berlin, 1997, p.7

88. Hahn DL. Golubjatnikov R. Madison. Asthma and chlamydial infection: a case series. // Journal of Family Practice. 38(6):589-95, 1994 Jun

89. Hall R. et al, // Br J Obstet Gynaecol. -1993, vol 100 - p. 512-15

90. Hoek KL, Cassell GH, Duffy LB, Atkinson TP. Mycoplasma pneumoniae-induced activation and cytokine production in rodent mast, cells. //J Allergy Clin Immunol 2002 Mar; 109(3):470-476

91. Hoidal JR, Jeffrey PK Cellular and biochemical mechanisms in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Respir Monogor, 1998 7: 84-91

92. Huhti E, Terttu Mokka, Nikoskelainen J. et al. Association of viral and Mycoplasma infections with exacerbations of asthma. Ann Allergy 1974: 33: 145-9

93. Jauhiainen T, Tuomi T, Leinonen M, Kark JD, Saikku P. Interference of immunoglobulin G (IgG) antibodies in IgA antibody determinations of Chlamydia pneumoniae by microimmunofluorescence test. // J Clin Microbiol. 1994 Mar; 32(3): 839-40.

94. Johnston S. // Proc. Eur. Simposium «Macrolide-Ап Alternative Vision». Barselona, 1998.

95. Kalin M. Atypical pneumonia agents in Scandinavia clinical importance and diagnostic aspects. In: B.P. Berdaled. Legionella infection and atypical pneumonias. Oslo, Norway; 1996.p. 139-44.

96. Karnak D, Beng-sun S, Beder S, Kayacan O. Chlamydia pneumoniae infection and acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease (COPD)//Respir Med 2001 Oct; 95(10): 811-6

97. Karvonen H, Tuomilehto J, Pitkanieemi I, Naukkarinen A, Saikku P. The meaning of smoking for Chlamydia pneumoniae seropositivity.// Int J Epidemial, 1994 Dec 23:6, 1315-21

98. Kondo S. ItoM. Saito M. Sugimori M. Watanabe H. Japan. Progressive bronchial obstruction during the acute stage of respiratory tract infection in asthmatic children. Chest. 106(1): 100-4, 1994 Jul.

99. Kraft M., Cassell G.H., Henson J.E., H. Watson, J. Williamson, et. al. Detection of Mycoplasma pneumoniae in the airways of adults with chronic asthma.// American journal of respiratory and critical care medicine. / 158: 9981001, 1998

100. Kraft M., Cassell G.H., Рак J., Martin R.J. Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in asthma: effect of claritromycin.// Chest / 121 / 6 / June, 2002

101. Laurila AL, Von Hertzen L, Saikku P. Chlamydia pneumoniae and chronic lung disease. Scand J Infect Dis 1997 - 104 (Suppl): 34-36

102. Lejeune B. et al, // Br J Obstet Gynaecol. -1993, vol 100 - p. 669-72

103. Lemaitre M, Guetard D, Henin Y, Montagnier L, Zerial A. Protective activity of tetracycline analogs against the cytopathic effect of the human immunodeficiency viruses in СЕМ cells. // Res Virol. 1990 Jan-Feb; 141(1): 5-16.

104. Lian WU, Skinner SJM, Lambie N, Vuletic JC et al. Immunohistochemical Staining for Chlamydia pneumoniae is increased in lung tissue from subjects with chronic obstructive pulmonary disease.// Am J Respir Crit Care Med, 2000, vol 162, p. 1148-51

105. Lieberman D., Ben-Yaakov M., Lazarovich Z., Ohana В., Boldur I. Chlamydia pneumoniae infection in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease: analysis of 250 hospitalizations.// Eur J Clin Microbiol Dis 2001; 20: 698-704

106. Lieberman D, Lieberman D, Printz S. et al Atypical pathogen infection in adults with acute exacerbation of bronchial asthma.// American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2003 -Vol 167. pp. 406-410

107. Lo SC. WearDJ. Green SL. Jones PG. Legier JF. Respiratory distress syndrome with or without systemic disease associated with infections due to Mycoplasma fermentans. // Clinical Infectious Diseases. 17 Suppl l:S259-63, 1993 Aug

108. Martin RJ, Chu HW, Honour JM, Harbeck RJ. Airway inflammation and bronchial hyperresponsiveness after Mycoplasma pneumoniae infection in a murine model.// Am J Respir Cell Mol Biol, 2001 vol. 24, p. 577-82

109. Melbye H. Kongerud J. Vorland L. University of Tromso, Norway. Reversible airflow limitation in adults with respiratory infection. // European Respiratory Journal. 7(7): 1239-45, 1994 Jul.

110. Micillo E, Bianco A, D'Auria D, Mazzarella G, Abbate GF. Respiratory infections and asthma. Allergy 2000; 55 Suppl 61:42-5

111. Mili F, Flanders WD, Boring JR, et al. the associations of race, cigarette smoking and smoking cessation to measures of the immune system in middle-aged men. Clin Immunol Immunopathol, 1991, 59: 187-200

112. Miyashita N, Masumoto A, Kutota J, Nakajima M., Niki J. Unbroken isolation and the characteristic of Chlamydia pneumoniae from the patient with absent-minded panbronchiolitis // Microbiol Immunol, 1996, 40: 547-52

113. Mogulkoc N, Karakurt S, Isalska B, et al. Acute purulent exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and Chlamydia pneumoniae infection. Am J Respir Crit Care Med 1999; 160: 349- 353.

114. Nagayama Y, Sakurai N, Kojima S et al Total and specific IgE responses in the acute and recovery phases of respiratory infections in children. J Asthma. 1987; 24: 159-66

115. Niki Y, Kimura M, Miyashita N, Soejima R. In vitro and in vivo activities of azithromycin, a new azalide antibiotic, against chlamydia. // Antimicrob Agents Chemother. 1994 Oct; 38(10): 2296-9.

116. Peng D.X. A primary study on the relationship between the acute infection of chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and Mycoplasma pneumoniae. // Zhonghua Jie He He Hu Xi Za Zhi 1992 Feb; 15(1): 14-5

117. Puolakkainen M, Ukkonen P, Saikku P. The seroepidemiology of Chlamydiae in Finland over the period 1971 to 1987. Epidemiol Infect 1989; 102: 287-95

118. Resta O. Monno R. Saracino A. Leone E. Gramiccioni E. Fumarola D. Italy. Chlamydia pneumoniae infection in Italian patients.// Monaldi Archives for Chest Disease. 50(3): 173-6, 1995 May.

119. Rolins S, Colby T, Clayton F. Open lung biopsy in Mycoplasma pneumoniae pneumonia. Arch Pathol Lab Med. 1986; 110: 34-41

120. Seggev J.S., Lis I, Siman-Tou R. et al Mycoplasma pneumoniae is a frequent cause of exacerbation of bronchial asthma in adults. Ann Allergy 1986; 57: 263-5

121. Shemer-Avni Y. Lieberman D. Beer-Sheva, Israel. Chlamydia pneumoniae-induced ciliostasis in ciliated bronchial epithelial cells. // Journal of Infectious Diseases. 171(5): 1274-8, 1995 May.

122. Shi Y, Xia X, Song Y, Feng G, Hu L, Zhang X, Tong M. Assessment of polymerase chain reaction and serology for detection of Chlamydia pneumoniae in patients with acute respiratory tract infection //Chin Med J (Engl) 2002 Feb; 115(2): 184-7

123. Smieja M, Leigh R, Petrich A, Chong S, Kamada D, Hargreave FE, Goldsmith CH, Chernesky M, Mahony JB. Smoking, season, and detection of Chlamydia pneumoniae DNA in clinically stable COPD patients // BMC Infect Dis 2002 Jul 5; 2(1): 12

124. Smith CB, Golden CA, Kanner RE, Renzetti AD Jr. Association of viral and Mycoplasma pneumoniae infections with acute respiratory illness in patientswith chronic obstructive pulmonary diseases. //Am Rev Respir Dis 1980 Feb;121(2):225-32

125. Soler N, Torres A, Ewig S et al. Bronchial microbial patterns in severe exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease requiring mechanical ventilation. Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 1498- 1505.

126. Theegarten D, Mogilevski G, Anhenn О et al. The role of Chlamydia in the pathogenesis of pulmonary emphysema. Electron microscopy and immunofluorescence reveal corresponding findings as in atherosclerosis. // Virchows Arch, 2000, 437: 190-93

127. Tipirneni P, Moore BS, Hyde JS. et al. IgE antibodies to Mycoplasma pneumoniae in asthma and other atopic diseases. Ann Allerge 1980: 45: 1-7

128. Welsh L., Gaydos C., Quinn T.C. In vitro activities of azithromycin, claritromycin, erythromycin and tetracycline against 13 strain of Chlamydia pneumoniae // Antimicrob Agent Chemother, 1996 Jan; 40(1): 212-4

129. Wiedmann-Al-Ahmad M., Schuessler P, Freidank H.M Reactions of polyclonal and neutralizing anti-p54 monoclonal antibodies with an isolated, species-specific 54-kilodalton protein of Chlamydia pneumoniae. // Clin Diagn Lab Immunol, 1997 Nov; 4(6): 700-4

130. Wright S.W, Edwards K.M, Decker M.D, Grayston J.T Prevalence of positive serology for acute Chlamydia pneumoniae infection in emergency department patients with persistent cough // Acad Emerg Med, 1997 Mar; 4(3): 179-83

131. Yin D., Yin B. Influence of Mycoplasma pneumoniae infection on immunologic function in patients with chronic obstructive pulmonary disease. // Hunan Yi ke Da Xue Xue Bao 1998; 23(5): 479-82