Значение миелинопатии при локально обусловленной эпилепсии (экспериментально-клиническое исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат медицинских наук Суворов, Александр Владимирович

• Суворов, Александр Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Суворов, Александр Владимирович

ПЕРЕЧЕНЬ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФОРМИРОВАНИИ, ФУНКЦИОНИРОВАНИИ И ДИАГНОСТИКЕ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ОЧАГОВ (обзор литературы).

1.1. Вопросы патогенеза, особенности клиники и диагностики локально обусловленной эпилепсии с одним и двумя эпилептическими очагами.

1.1.1. Основные звенья эпилептогенеза и их роль в развитии эпилепсии.

1.1.2. Ключевые положения принципов клинической и инструментальной диагностики моно - и битемпоральной эпилепсии.

1.2. Эпилептический очаг при локально обусловленной эпилепсии у человека.

1.2.1. Особенности патофизиологических изменений эпилептического очага.

1.2.2. Характеристика патоморфологических изменений в эпилептическом очаге.

1.3. Эпилептический очаг при экспериментальной эпилепсии у животных.

1.3.1. Модели экспериментальной очаговой эпилепсии.

1.3.2. Патофизиологические изменения в эпилептическом очаге по данным электрокортикографии.

1.3.3. Патоморфологические изменения в эпилептическом очаге по данным световой микроскопии.

1.3.4. Патоморфологические изменения в эпилептическом очаге по данным электронной микроскопии.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методика проведения экспериментальных исследований с целью формирования острых и хронических эпилептических очагов у животных.

2.1.1. Методика проведения хронического эксперимента на кроликах.

2.1.2. Методика проведения острого эксперимента на крысах.

2.1.3. Методы морфологического исследования экспериментального материала.

2.1.3.1. Световая микроскопия.

2.1.3.2. Электронная микроскопия.

2.1.4. Методика определения массового содержания кобальта в мозге экспериментальных животных.

2.2. Общая характеристика клинического материала.

2.2.1. Методика неврологического обследования.

2.2.2. Методика проведения и оценки результатов электроэнцефалографического исследования.

2.2.3. Методика выполнения и оценки результатов структурной и функциональной нейровизуализации головного мозга.

2.3. Методы статистической обработки полученного материала.

Глава 3. ФОРМИРОВАНИЕ И ИССЛЕДОВАНИЕ ПЕРВИЧНОГО И ВТОРИЧНОГО ЭПИЛЕПТИЧЕСКИХ ОЧАГОВ У ЖИВОТНЫХ В

ЭКСПЕРИМЕНТЕ.

3.1. Клинические, электрофизиологические и морфологические результаты хронической аппликации металлического кобальта на кору головного мозга кроликов.

3.1.1. Клиническая картина экспериментальной эпилепсии у кроликов.

3.1.2. Результаты электрофизиологических исследований коры головного мозга кроликов.

3.1.3. Результаты световой микроскопии коры и белого вещества головного мозга кроликов.

3.1.4. Результаты электронной микроскопии белого вещества головного мозга кроликов.

3.2. Клинические, электрофизиологические и морфологические результаты острой аппликации металлического кобальта на кору головного мозга крыс.

3.2.1. Клиническая картина экспериментальной эпилепсии у крыс.

3.2.2. Результаты электрофизиологических исследований коры головного мозга крыс.

3.2.3. Результаты световой микроскопии головного мозга крыс.

3.2.4. Результаты электронной микроскопии белого вещества головного мозга крыс.

3.2.5. Результаты морфометрического анализа.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ И ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ У БОЛЬНЫХ С ПЕРВИЧНЫМ И ВТОРИЧНЫМ ЭПИЛЕПТИЧЕСКИМИ ОЧАГАМИ ПРИ ВИСОЧНОЙ ЭПИЛЕПСИИ.

4.1. Результаты неврологического обследования и ЭЭГ.

4.2. Результаты структурной нейровизуализации.

4.3. Результаты функциональной нейровизуализации.

4.4. Статистическая обработка полученных результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение миелинопатии при локально обусловленной эпилепсии (экспериментально-клиническое исследование)»

Актуальность темы исследования

По данным ВОЗ, в мире проживает 50 миллионов пациентов, страдающих эпилепсией (ВОЗ, 2009). Распространенность этого заболевания составляет в среднем 5-10 человек на 1000 населения. В большинстве случаев заболевание приходится на возраст от 20 до 30 лет, что приводит к инвалидизации самой трудоспособной части населения. Поэтому проблема эпилепсии в последние годы приобретает все большее медико-социальное значение (Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 1997; Громов С.А., 2004; Гузева В.И., 2004, 2007).

Наиболее распространенной формой заболевания является симптоматическая локально обусловленная височная эпилепсия. На её долю приходится до 60% случаев (Мухин К.Ю., 2000). Более чем у 30% этих больных диагностируются двусторонние эпилептические очаги -битемпоральная форма (Шершевер A.C., 2005). Появление двусторонних эпилептических очагов у пациентов с локально обусловленной височной эпилепсией приводит к формированию наиболее тяжелых случаев этого заболевания с постоянным нарастанием тяжести и частоты эпилептических припадков, нередко переходящих в эпилептический статус. Данная форма также характеризуется быстрым прогрессированием заболевания, несмотря на проводимое консервативное противосудорожное лечение, а положительный результат оперативного вмешательства отмечается только у 42% пациентов (Рябуха Н.П. и соавт., 2002).

В настоящее время мало изученным объектом при височной эпилепсии является белое вещество головного мозга. Исследование биопсийного материала, полученного у больных, оперированных по поводу очаговой эпилепсии, выявило значительные изменения миелина белого вещества, прилежащего к эпилептическим очагам (Гайкова О.Н., 2001, 2010). В то же время определение патогенетической роли повреждения миелина в формировании очагов при эпилепсии в клинике практически не представляется возможным. Использование адекватной экспериментальной модели позволяет исследовать в динамике морфологические изменения миелиновых волокон и сопоставить их с клинической картиной, а также данными электрофизиологических и нейровизуализационных исследований.

Морфологически обосновано понятие «эпилептическая лейкоэнцефалопатия» (Гайкова О.Н., 2001,2010), включающее в себя клеточный глиоз, поражение сосудов, образование псевдокист и, главное, -миелинопатию, характеризующуюся повреждением миелиновых оболочек аксонов, что может составлять морфологическую основу эпилепсии, представляя собой эпилептогенный очаг. Клиническая диагностика этих изменений пока не разработана, в то же время нейровизуализационные методики: магнитная резонансная томография (МРТ) и позитронная эмиссионная томография (ПЭТ) дают возможность оценить как структурные изменения, так и функциональное состояние ткани головного мозга. Комплексное применение этих методик свидетельствует о том, что с их помощью может быть достигнута оптимизация диагностики эпилепсии.

Таким образом, патогенез, клиника и инструментальная диагностика эпилептической лейкоэнцефалопатии при битемпоральной форме локально обусловленной эпилепсии остаются до настоящего времени недостаточно изученными, а дальнейшие исследования данной проблемы могут оказать положительное влияние на эффективность проводимого лечения.

Цель исследования: установление патогенетической роли изменений миелиновой оболочки аксонов при локально обусловленной эпилепсии в эксперименте и совершенствование клинико-инструментальной диагностики эпилептических очагов у больных с височной эпилепсией.

Задачи исследования:

1. выявить на экспериментальной модели кобальтовой эпилепсии у животных морфологические изменения в первичном и вторичном симметричном эпилептогенных очагах по данным световой и электронной микроскопии;

2. установить на модели кобальтовой эпилепсии морфологические изменения структуры миелина и определить их роль в патогенезе вторичного симметричного эпилептогенного очага;

3. изучить особенности клинической картины и Д н ых электроэнцефалографии при битемпоральной и монотемпоральной формах эпилепсии;

4. определить диагностические возможности структурной и функциональной нейровизуализации при битемпоральной и монотемпоральной формах, а также сопоставить полученные данные с результатами клинико-электроэнцефалографического обследования у этих больных.

Научная новизна.

Впервые на экспериментальной модели кобальтовой эпилепсии показано значение повреждения миелиновых оболочек аксонов в формировании зеркального эпилептогенного и эпилептического очагов. Установлено преобладание миелинопатии над аксонопатией, что свидетельствует о первичном повреждении миелина. Выявлены последовательные этапы развития миелинопатии в эпилептогенном очаге.

Определены характерные для битемпоральной и монотемпоральной форм клинические и электроэнцефалографические проявления. Установлено место структурной нейровизуализации FLAIR импульсной последовательности МРТ в диагностике повреждений медиальных отделов височной доли. Показаны высокие возможности функциональной нейровизуализации с помощью ПЭТ в диагностике двусторонних очаговых метаболических нарушений с формированием на их основе вторичного эпилептического очага.

Теоретическая и практическая значимость.

Результаты проведённой работы показывают, что основной элемент эпилептической лейкоэнцефалопатии - повреждение миелиновых оболочек аксонов предшествует формированию эпилептического очага, подтверждая значение повреждения белого вещества в патогенезе локально обусловленной эпилепсии. Полученные результаты дают основание к разработке и применению новой группы препаратов для лечения эпилепсии, направленных на ремиелинизацию аксонов нервных волокон. В настоящем исследовании представлена оригинальная классификация миелино - и аксонопатии, которая может использоваться в дальнейших исследованиях.

Положения, выносимые на защиту:

1. При экспериментальном моделировании эпилепсии на контралатеральной от нанесения кобальта стороне миелинопатия более выражена, чем аксонопатия.

2. Миелинопатия предшествует образованию эпилептического очага, а ее развитие является одним из звеньев эпилептогенеза для кобальтовой модели эпилепсии.

3. Битемпоральная форма эпилепсии имеет свои отличные от монотемпоральной формы клинико-электроэнцефалографические проявления.

4. FLAIR импульсная последовательность МРТ является оптимальной для идентификации структурных изменений в медиальных отделах височной доли. Функциональная нейровизуализация с помощью ПЭТ является чувствительной методикой в диагностике очагового гипометаболизма головного мозга, на основе изменений которого в последующем формируются вторичные эпилептические очаги.

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Секционном заседании в рамках Конгресса неврологов Северо-Западного федерального округа «Трудные и редкие случаи в диагностике и лечении эпилепсии» (Санкт-Петербург, 2006); на Региональной научно-практической конференции «Современные методы диагностики и лечения кардиальной и церебральной патологии» (Светлогорск, 2007); на Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения» (Санкт-Петербург, 2006, 2007, 2008); на VIII Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2007), на военно-научном обществе слушателей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург, 2007); Юбилейной научной сессии «Психоневрология в современном мире» (Санкт-Петербург, 2007); Юбилейном XX съезде Физиологического общества им. И. П. Павлова (Москва, 2007); на Первом Балтийском конгрессе по детской неврологии, посвященном 75-летию кафедры нервных болезней СПб ГПМА (Санкт-Петербург, 2007); на Конгрессе с международным участием «Пароксизмальный мозг. Мультидисциплинарный подход к проблеме» (Санкт-Петербург, 2008), на межкафедральных совещаниях Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (Санкт-Петербург 2007, 2012).

Результаты исследования оценены дипломом на конференции молодых учёных в рамках Всероссийской научно-практической конференции «Поленовские чтения», посвященной 150-летию со дня рождения В.М. Бехтерева (Санкт-Петербург, 2007).

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования внедрены в практическую работу клиники нервных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, ФГУ «1586 окружной военный клинический госпиталь Московского военного округа» Минобороны России. Основные научно-практические положения диссертации используются в педагогическом процессе на кафедре патологической анатомии и нервных болезней для курсантов и слушателей курсов усовершенствования врачей Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова при чтении лекций «Морфология эпилепсии» и «Пароксизмальные расстройства сознания эпилептической природы: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение».

Личный вклад автора в проведенные исследования.

Автором диссертации непосредственно проведен сбор материалов для обзора научной литературы и его написание, планирование и выполнение экспериментальной части работы, проведение и оценка результатов световой и электронной микроскопии, комплексное обследование всех пациентов, формирование базы данных, статистическая обработка полученных результатов, формулирование выводов, оформление диссертационной работы. Кроме того, автор принимал непосредственное участие в проведении электроэнцефалографического и нейровизуализационных исследований, в которых автору принадлежит формулирование цели и задач конкретной работы, анализ полученных данных.

Структура и объём диссертации.

Диссертация изложена на 191 машинописной странице, состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 58 рисунками и 29 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Суворов, Александр Владимирович

ВЫВОДЫ

1. На экспериментальной модели кобальтовой эпилепсии выявлены морфологические изменения в первичном и вторичном эпилептогенных очагах. Наиболее значительные нарушения наблюдаются в миелиновой оболочке аксонов нервных волокон, которые характеризуются локальными разволокнением, расслоением, гомогенизацией и зернистым распадом, демиелинизацией; менее выраженные изменения определяются в осевом цилиндре нервного волокна (отек периаксонального пространства, деструкция). Выраженность миелинопатии превышает аксонопатию в 4,0—4,5 раза.

2. На основе корреляционного анализа установлена последовательность развития деструктивного процесса в миелиновом волокне на контралатеральной стороне от нанесения кобальта. В первые сутки эксперимента происходит локальные гомогенизация и зернистый распад миелина. С увеличением времени аппликации кобальта нарастают демиелинизация, отек периаксонального пространства, локальное разволокнение. Максимальная выраженность указанных признаков морфологических изменений отмечается на 2-3 сутки эксперимента.

3. На контралатеральной стороне воздействия кобальта нарастание миелинопатии происходит быстрее, чем индекса эпилептиформной активности, то есть, формирование эпилептогенного очага предшествует образованию эпилептического очага, а миелинопатия является одним из звеньев эпилептогенеза для кобальтовой модели эпилепсии.

4. Битемпоральная форма эпилепсии отличается от монотемпоральной рядом достоверных клинических, электроэнцефалографических проявлений. К ним относятся изначальное отсутствие парциального компонента в клинической картине вторично генерализованных эпилептических приступов (соответственно 35,7% и 15,2% при битемпоральной и монотемпоральной эпилепсии, р <0,05), длительность заболевания более 3 лет (62,5% и 26,1%, р < 0,05), частые эпилептические припадки (70,8% и 13,0%, р < 0,05); нарастание индекса медленноволновой (43,9 ±1,6 и 36,6 ±1,9; р < 0,05) и эпилептиформной (17,8 ±1,9 и 10,9 ±2,7; р < 0,05) активности по данным ЭЭГ при битемпоральной и монотемпоральной эпилепсии, соответственно.

5. Функциональная нейровизуализация с помощью ПЭТ позволяет верифицировать очаговый гипометаболизм радионуклидной глюкозы в медиальных отделах височных долей головного мозга более чем у 80% больных с моно- и битемпоральной формой височной эпилепсии при отсутствии у них очаговых структурных изменений по данным МРТ. Очаговый гипометаболизм при моно - и битемпоральной формах, как правило, соответствует височной локализации эпилептиформной активности, а у 21,1% больных с монотемпоральной формой очаговые метаболические изменения определяются как двусторонние. Использование FLAIR импульсной последовательности МРТ позволяет оптимизировать распознавание характера структурных изменений, располагающихся у большинства больных в медиальных отделах височной доли.

6. Битемпоральная форма эпилепсии с двусторонними очаговыми метаболическими нарушениями по данным ПЭТ характеризуется достоверной корреляционной связью между частотой эпилептических припадков и длительностью заболевания, а также уровнем гипометаболизма радионуклидной глюкозы и частотой эпилептических припадков. Полученные корреляции свидетельствуют о патогенетической связи прогрессирования двусторонних очаговых расстройств тканевого метаболизма с формированием на их основе второго эпилептического очага. Это согласуется с нарастающей миелинопатией, приводящей к образованию вторичного эпилептического очага по результатам эксперимента.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные результаты могут быть использованы для разработки нового патогенетического метода лечения симптоматической локально обусловленной эпилепсии, направленного на восстановление поврежденной и укрепление не измененной миелиновой оболочки аксона нервного волокна.

2. Предложенную классификацию миелино - и аксонопатии следует использовать для описания нейроморфологических изменений в белом веществе головного мозга при экспериментальной эпилепсии.

3. Для диагностики эпилептической лейкоэнцефалопатии целесообразно использовать FLAIR импульсную последовательность МРТ и ПЭТ как наиболее чувствительные методики.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Суворов, Александр Владимирович, 2013 год

1. Авакян Т.Н. Видео-ЭЭГ-мониторинг в современной диагностике и контроле лечения эпилепсии / Г.Н. Авакян, A.B. Анисимова, С.О. Айвазян, В.О. Генералов. М.: Противоэпилептическая Лига России, 2006. - 46 с.

2. Авакян Г.Н. Экспериментальная и клиническая эпилептология / Г.Н. Авакян, О.Л. Бадалян, С.Г. Бурд и др. // Эпилепсия. 2010. - № 4. - С. 41-54.

3. Аванцини Дж. Перспективы эпилептологии / Дж. Аванцини // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - Т. 105, № 8. - С. 57-59.

4. Айвазян С.О. Видео-ЭЭГ-мониторинг в диагностике эпилепсии у детей / С.О. Айвазян, Ю.С. Ширяев // Журн. неврологии и психиатрии. -2010. Т. 110, № 6. - С. 70-76.

5. Алиханов A.A. Значение нейровизуализации в диагностике мезиального темпорального склероза у детей / A.A. Алиханов, Е.М. Перепелова, A.C. Петрухин // Журн. неврологии и психиатрии. 2002. - Т. 102, № 11.-С. 33-37.

6. Аниол В.А. Оксид азота (II) и гамма-аминомасляная кислота как регуляторы нейрогенеза в мозге взрослых млекопитающих при моделировании судорожной активности / В.А. Аниол, М.Ю. Степаничев // Нейрохимия. 2007. - Т. 24, № 3. - С. 279-289.

7. Базилевич С.Н. Эпилепсия и склероз гиппокампа : автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. - 22 с.

8. Базилевич С.Н. Возможности и опыт применения методов нейровизуализации при эпилепсии / С.Н. Базилевич, М.М. Одинак //

9. Эпилептология в медицине XXI века / под. ред. Е.И. Гусева, А.Б. Гехт. М., 2009.-С. 287-291.

10. Бейн Б.Н. Динамика ЭЭГ у больных эпилепсией после каллозотомии / Б.Н. Бейн // III съезд нейрохирургов России. Функциональная хирургия : сб. науч. тр. СПб., 2002. - С. 458^159.

11. Бекмаматов И.Б. Анализ психических нарушений при височной эпилепсии и при генерализованных эпилептических припадках / И.Б. Бекмаматов, Е.В. Борисова // Психиатрические аспекты общемедицинской практики : сб. тез. науч. конф. СПб., 2005. - С. 354-355.

12. Блинков С.М. Атлас мозга кролика / С.М. Блинков, Ф.А. Бразовская, М.В. Пуцилло. М. : Медицина, 1973. - 80 с.

13. Боголепов H.H. Патологические изменения ультраструктуры зрительного нерва после энуклеации глаза / H.H. Боголепов, A.C. Пушкин // Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1969. - Т. 69, № 12.-С. 1816-1822.

14. Болдырев A.A. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге / A.A. Болдырев, M.JI. Куклей // Нейрохимия. 1996. - № 13. - С. 271278.

15. Болдырев A.A. Нейрональные рецепторы в клетках иммунной системы / A.A. Болдырев // Природа. 2005. - № 7. - С. 3-9.

16. Болдырев А.И. Эпилепсия у взрослых / А.И. Болдырев. М. : Медицина, 1984.-288 с.

17. Большаков А.П. Влияние глутаматного воздействия на митохондриальный pH в кортикальных нейронах / А.П. Большаков // Нейрохимия. 2008. - Т. 25, № 3. - С. 157-169.

18. Васильева O.A. К вопросу о нейроиммунных расстройствах и их роли в терапии больных с резистентными формами эпилепсии /O.A. Васильева, С.А. Громов, JI.B. Липатова // Сиб. вестн. психиатрии и наркологии. 2006. - Прил. 41. - С. 64-66.

19. ВОЗ / Инф. бюл. 2009. - № 999 : Эпилепсия. - Режим доступа : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs999/ru/index.html, свободный. -Загл. с экрана. - (дата обращения: 25.06.2011).

20. Войтенков В.Б. Изменение электронейромиографических показателей на фоне длительного приема противоэпилептических препаратов / В.Б. Войтенков, Е.В. Борисова // Материалы Юбил. всерос. науч.-практ. конф. «V Поленовские чтения». СПб., 2006. - С. 277-278.

21. Гайкова О.Н. Морфология эпилептической лейкоэнцефалопатии / О.Н. Гайкова, А.П. Новожилова // Арх . патологии. 1998. - Т.60, № 2, - С, 42^7.

22. Гайкова О.Н. Изменения белого вещества головного мозга при височной эпилепсии : автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2001. - 31 с.

23. Гайкова О.Н. Морфологические изменения головного мозга при очаговой эпилепсии / О.Н. Гайкова // Эпилепсия / под. ред. Н.Г. Незнанова. -СПб., 2010. Гл. 24. - С. 625 - 651.

24. Гармашов Ю.А. Эпилепсия как нейрохирургическая проблема / Ю.А. Гармашов // III съезд нейрохирургов России. Функциональная хирургия : сб. науч. тр. СПб., 2002. - С. 460-461.

25. Гафуров Б.Г. Кардиоваскулярные расстройства у больных с различными клиническими формами эпилепсии / Б.Г. Гафуров, Н.Д. Абдурахманова // Междунар. неврол. журн. 2009. - № 7 (29). - С. 13-18.

26. Гончаров О.Б. Роль тиролиберина в регуляции генерализованной и фокальной экспериментальной эпилепсии : дис. . канд. биол. наук. М., 2005. - 133 с.

27. Гриндель О.М. Электроэнцефалография при ЧМТ / О.М. Гриндель // Нейротравматология / под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, A.A. Потапова. М., 1994. - С. 384-385.

28. Громов С.А. Контролируемая эпилепсия / С.А. Громов. СПб. : ИИЦ Балтика, 2004. - 302 с.

29. Громов С.А. Диагностика клинико-нейроиммунологических нарушений у больных эпилепсией с синдромом энцефалопатии, их иммуно-коррекция и лечение : методич. рекомендации / С.А. Громов, J1.B. Липатова. СПб. : НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2010. - 27 с.

30. Гузева В.И. Эпилепсия и неэпилептические пароксизмальные состояния у детей / В.И. Гузева. М. : МИА, 2007. - 568 с.

31. Гуляева Н. В. "Аберрантный" нейрогенез во взрослом мозге при эпилепсии: компенсаторный или патологический? / Н.В. Гуляева // Нейрохимия. 2010. - Т. 27, № 2. - С. 102-108.

32. Демиелинизация // Энциклопедический словарь медицинских терминов : в 3 т. / гл. ред. Б.В. Петровский. М., 1982. - Т. 1. - С. 334.

33. Демиелинизация // Энциклопедический словарь медицинских терминов / гл. ред. В.И. Покровский. М., 2001. - С. 262.

34. Демиелинизация // Медицинский энциклопедический словарь / под ред. В.И. Бородулина. М., 2002. - С. 161.

35. Дудина Ю.В. Симптоматическая височная эпилепсия / Ю.В. Дудина. Владивосток : Дальприбор, 2008. - 300 с.

36. Дыскин Д.Е. Патогенетическая диагностика эпилепсии : автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб., 2003. - 44 с.

37. Жвания М.Г. Влияние миоинозитола на ультраструктуру CAI гиппокампа крыс с эпилептическим статусом, вызванным системным введением каиновой кислоты / М.Г. Жвания, P.O. Соломенна, Т.З. Бикашвили и др. // Цитология. 2007. - Т. 49, № 11. - С. 939-943.

38. Желамбеков И.В. Видео-ЭЭГ анализ в дифференциальной диагностике эпилептических и неэпилептических пароксизмов неконвульсивного характера : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2007. -21 с.

39. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография (с элементами эпилептологии) / JI.P. Зенков. Таганрог : ТРТУ, 1996. - 358 с.

40. Зенков JI.P. Фармакорезистентные эпилепсии / J1.P. Зенков, А.Г. Притыко. М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 208 с.

41. Зозуля Ю.А. Роль оксида азота в эпилептогенезе / Ю. А. Зозуля, О.

42. A. Лапоногов, Л. Н. Сенько // Журн. АМН Укра'ши. 2007. - Т.13, № 2. - С. 201-215.

43. Ионтов A.C. Архитектоника синапсов и организация связей коры головного мозга / A.C. Ионтов, Ф.И. Макаров, Э.Э. Гранстрем, В.Л. Рыбаков. -Л. : Наука, 1990.-119 с.

44. Карлов В.А. Эпилепсия / В.А. Карлов. М. : Медицина, 1990. - 336с.

45. Карлов В.А. Эпилепсия как клиническая и нейрофизиологическая проблема / В.А. Карлов // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - Т. 100, №9.-С. 7-15.

46. Карлов В. А. Современная стратегия и тактика лечения эпилепсии /

47. B. А. Карлов // Лечение нервных болезней. М., 2001. - Т. 2 - С. 27-29.

48. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых женщин и мужчин: рук. для врачей / В.А. Карлов. М. : Медицина, 2010. - 720 с.

49. Касумов В.Р. Сосудистые и метаболические изменения в зоне эпилептического очага / В.Р. Касумов // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. Прил. - 2009. - №> 1 (25), ч. 2. - С. 780.

50. Касумов В.Р. Современные аспекты клиники, диагностики и хирургического лечения битемпоральной эпилепсии / В.Р. Касумов, В.П. Берснев, Р.Д. Касумов и др. // Учён. зап. СПбГМУ им. И.П. Павлова. 2011. -Т. 18, № 1.-С. 60-64.

51. Киссин М.Я. Клиническая эпилептология / М.Я. Киссин. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 256 с.

52. Копылова М.А. Современные аспекты эпилепсии / М.А. Копылова, М.А. Терещук // Вестн. первой обл. клин, больницы. 2002. - вып. 4, № 2. -С. 61-63.

53. Королева Н.В. Электроэнцефалографический атлас эпилепсий и эпилептических синдромов у детей / Н.В. Королева, С.И. Колесников, C.B. Воробьев. М. : ГЭОТАР-Медиа : Лиггерра, 2011. - 256 с.

54. Крыжановский Г.И. Детерминантные структуры в патологии нервной системы / Г.И. Крыжановский. М. : Медицина, 1980. - 359 с.

55. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева, C.B. Макаров. М. : Ин-т общ. патологии и патофизиологии РАМН, 1997.-283 с.

56. Кулаичев А.П. Компьютерная электрофизиология в клинической и исследовательской практике: CONAN 3.0 для Windows / А. П. Кулаичев. -М.: Информатика и компьютеры, 1998. - 284 с.

57. Липатова Л.В. Механизмы нейроиммунных нарушений при эпилепсии и обоснование их коррекции / Л.В. Липатова, С.А. Громов // Неврол. вестн. 2007. - Т. 39, № 3. - С. 108-112.

58. Липатова Л.В. Демиелинизирующий процесс при эпилепсии / Л.В. Липатова, С.А. Громов // Пароксизмальный мозг. Мультидисциплинарный подход к проблеме : материалы конгр. с между нар. участием. СПб., 2008. -С.149-150.

59. Липатова Л.В. Нейроиммунные механизмы эпилепсии как ключ к патогенетическому лечению заболевания / Л.В. Липатова // Эпилепсия. -2010.-№3.-С. 20-27.

60. Литовченко Т.А. Эпилепсия: современное решение проблемы / Т.А. Литовченко // HEPIPONEWS. 2006. - № 1. - С. 11-17.

61. Лушников Е.Ф. Гибель клетки (апоптоз) / Е.Ф. Лушников, А.Ю. Абросимов. М. : Медицина, 2001. - 192 с.

62. Матковский B.C. Перспективы развития электрофизиологической диагностики и хирургического лечения очаговой эпилепсии ! B.C. Матковский, Ю.А. Гармашов, A.C. Иова // Рос. нейрохирург, журн. 2009. -Т. 1, № 3. - С. 69-77.

63. Медик В.А. Статистика в медицине и биологии / В.А. Медик, М.С. Токмачев, Б.Б. Фишман // Теоретическая статистика : в 2 т. / под ред. Ю.М. Комарова. М., 2000. - Т. 1. - 412 с.

64. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов. Л. : Медгиз, 1961. - 340 с.

65. Миролюбов A.B. Электроэнцефалограмма / A.B. Миролюбов, М.Ю. Чиков. СПб. : НИИ Воен. медицины, 1994. - 48 с.

66. Миронов A.A. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине / A.A. Миронов, Я.Ю. Комиссарчик, В.А. Миронов. СПб. : Наука, 1994.-400 с.

67. Мухин К.Ю. Височная эпилепсия / К.Ю. Мухин // Журн. неврологии и психиатрии. 2000. - Т. 100, № 9. - С. 48-57.

68. Мухин К.Ю. Эпилепсия. Атлас электро-клинической диагностики / К.Ю. Мухин, A.C. Петрухин, Л.Ю. Глухова. М. : Арьварес Паблишинг, 2004. - 440 с.

69. Нейрохимия : учебник / под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова. -М. : Изд. ин-та биомед. химии, 1996. 470 с.

70. Новиков А.Е. Эволюция в клинической эпилептологии / А.Е. Новиков. Иваново : ГОУ ВПО «ИГМА Росздрава», 2006. - 388 с.

71. Новожилова А.П. Клеточный глиоз белого вещества большого мозга человека и его значение в патогенезе очаговой эпилепсии / А.П. Новожилова, О.Н. Гайкова // Морфология. 2001. - № 2. - С. 20-24.

72. Об эпилепсии. Рекомендации для больных и их родственников / под ред. В.И. Гузевой. СПб., 2004. - 48 с.

73. Обухов С.Г. Курс лекций по психиатрии : пособие / С.Г. Обухов, Э.Е. Шустер. Гродно : ГрГМУ, 2006. - 61с.

74. Одинак М.М., Эпилепсия: этиопатогенез, клиника, дифференциальная диагностика, медикаментозное лечение / М.М. Одинак, Д.Е. Дыскин. СПб. : Политехника, 1997. - 233 с.

75. Одинак М.М. Функциональная нейровизуализация в эпилептологии / М.М. Одинак, С.Н. Базилевич, Д.Е. Дыскин // Тез. докл. XX съезда Физиол. о-ва им. И.П. Павлова. М., 2007. - С. 69.

76. Одинак М.М. Возможности и опыт применения функциональных методов нейровизуализации в эпилептологии / М.М. Одинак, С.Н. Базилевич, Д.Е. Дыскин, М.Ю. Прокудин // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. -2010 а. Т. 2, № 3. - С. 45-50.

77. Одинак М.М. Топическая диагностика заболеваний и травм нервной системы / М.М. Одинак, В.М. Авдейко, С.Н. Базилевич и др. ; под ред. М.М. Одинака. М. : МИА, 2010 б. - 232 с.

78. Одинак М.М. Эпилептическая лейкоэнцефалопатия и ее значение в патогенезе эпилепсии / М.М. Одинак, О.Н. Гайкова, С.Н. Базилевич и др. // Журн. неврологии и психиатрии. 2011. - Т. 111, № 10, вып. 2 : Эпилепсия. -С. 23-30.

79. Олейникова О.М. Эпилепсия и гормон эпифиза: современное состояние проблемы / О.М. Олейникова, E.H. Карева, М. А. Богомазова и др. // Эпилепсия и пароксизмальные состояния. 2011. - № 4. - С. 22-27.

80. Павлова Т.В. Пентилентетразоловый киндлинг у крыс: влияние на обучение, нейродегенерация и механизмы гибели нейронов в гиппокампе : дис. . канд. биол. наук. -М., 2005. 137 с.

81. Панов А.Г. История болезни в неврологической клинике / А.Г. Панов, А.И. Шварев. Л. : ВМОЛА им. С.М. Кирова, 1964. - 38 с.

82. Погодаев К.И. Эпилептология и патохимия мозга: (к теории этиологии, патогенеза и лечения эпилепсии) / К.И. Погодаев. М. : Медицина, 1986. - 283 с.

83. Поздеев В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия / В.К. Поздеев. -Л. : Наука, 1983.- 112 с.

84. Прокудин М.Ю. Терапевтический и лекарственный мониторинг антиэпилептических препаратов: клинико-фармакологическое обоснование : дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 181 с.

85. Пушкин A.C. Субмикроскопические изменения коры больших полушарий мозга крысы в хроническом зеркальном эпилептическом очаге : дис. . канд. мед. наук. М., 1973. - 285 с.

86. Рихтер Т. Я. Обусловленные эпилепсией изменения ГАМК рецепторов гиппокампа: молекулярно-биологические исследования одиночных нейронов: дис . канд. биол. наук. Саратов, 2001. - 132 с.

87. Ромоданов А.П. Подходы к диагностике эпилептического очага / А.П. Ромоданов // Эпилептогенный очаг и хирургическое лечение эпилепсии. -Киев, 1974.-С. 5-9.

88. Рудас М.С. Позитронно-эмиссионная томография в клинической практике / М.С. Рудас, И.Ю. Насникова, Г.Г. Матякин. М. : б. и.. - 2007. -46 с.

89. Рябуха Н.П. Современные принципы диагностики и лечения битемпоральной эпилепсии / Н.П. Рябуха, Т.С. Степанова, В.П. Берснев, В.Н. Мусихин // Функциональная нейрохирургия : тез. докл. науч. конф. СПб., 2002. - С. 477.

90. Рябуха Н.П. Многоочаговая эпилепсия (этиопатогенез, клиника, диагностика и хирургическое лечение) / Н.П. Рябуха, В.П. Берснев. СПб. : РНХИ им. проф. A.JI. Поленова Росмедтехнологий, 2008. - С. 216.

91. Селиванов Е.А. Значимость цитоморфологических изменении нейтрофильных гранулоцитов периферической крови в диагностике локально обусловленной эпилепсии / Е.А. Селиванов, A.M. Кузнецов, Д.Е. Дыскин и др. // Мед. акад. журн. 2009. - № 3. - С. 74-77.

92. Скрябин В.В. Стереотаксическая хирургия фокальных эпилепсии : автореф. дис. . д-ра мед. наук. JL, 1980. - 30 с.

93. Сперанский А.Д. Избранные труды / А.Д. Сперанский. М. : Госмедиздат, 1955. - 580 с.

94. Толмасская Э.С. О роли систем подкрепления гипоталамуса в проявлении судорожной активности / Э.С. Толмасская, JT.H. Неробкова, В.Ю. Щебланов // Успехи физиол. наук. 1980. - Т. 11, №4. - С. 99 - 114.

95. Трофимова A.B. Сравнительная характеристика общепатологических структурных изменений в веществе головного мозга по данным магнитно-резонансного и морфологического исследования: дис. . канд. мед. наук. СПб., 2010. - 109 с.

96. Тюрин Ю.Н. Статистический анализ данных на компьютере / Ю.Н. Тюрин, A.A. Макаров. М. : ИНФРА-М, 1998. - 544 с.

97. Тютин Jl.А. Функциональная нейровизуализация в диагностике различных форм эпилепсии / Л.А. Тютин, М.М. Одинак, A.A. Станжевский и др. // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2005. - № 1. - С. 25-29.

98. Фаллер Д.М. Молекулярная биология клетки.: рук-во для врачей / Д.М. Фаллер, Д. Шилдс. М. : Бином, 2011. - 256 с.

99. Холин A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / A.B. Холин. СПб. : Гиппократ, 2000. - 192 с.

100. Цыганенко А.Я. Клиническая биохимия : учеб. пособие I А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов и др. М.: Триада-Х, 2002. - 506 с.

101. Чепурнов С.А. Миндалевидный комплекс мозга / С.А. Чепурнов, Н.Е. Чепурнова. М. : Изд-во МГУ, 1981.-255 с.

102. Чехонин В.П. Миелин-олигодендроглиоцитарный гликопротеин: строение, функции. Роль в патогенезе демиелинизирующих расстройств / В.П. Чехонин, A.B. Семенова, О.И. Турина, Т.Б. Дмитриева // Биомед. химия. 2003. - Т. 49, № 5. - С. 411 - 423.

103. Шандра A.A. Киндлинг и эпилептическая активность / A.A. Шандра, Л.С. Годлевский, А.И. Брусенцов Одесса : Астропринт, 1999. -191 с.

104. Шершевер A.C. Хирургическое лечение эпилепсии / A.C. Шершевер. Екатеринбург, 2005. - 164 с.

105. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб. : ВМедА, 2005. - 292 с.

106. Akdogan I. Experimental epilepsy models and morphologic alterations of experimental epilepsy. Models in brain and hippocampus /1. Akdogan, N.G. Yonguc // Underlying Mechanisms of Epilepsy / ed. F.S. Kaneez. Rijeka : In Tech, 2011.-P. 269-282.

107. Andermann F. Pseudotemporal vs neocortical temporal epilepsy: things aren't always where they seem to be / F. Andermann // Neurology. 2003. - Vol. 61, N6.-P. 732-733.

108. Aronica E. Astrocyte immune responses in epilepsy / E. Aronica, T. Ravizza, E. Zurolo, A. Vezzani // Glia. 2012. - Vol. 60, N 8. - P. 1258-1268.

109. Bang H. Experimental statistics for biological sciences / H. Bang, M. Davidian // Methods Mol. Biol. 2010. - Vol. 620. - P. 3-104.

110. Ben-Ari Y. GAB A: a pioneer transmitter that excites immature neurons and generates primitive oscillations / Y. Ben-Ari, J. L. Gaiarsa, R. Tyzio, R. Khazipov // Physiol. Rev. 2007. - Vol. 87, N 4. - P. 1215-1284.

111. Ben-Ari Y. Seizures beget seizures in temporal lobe epilepsies: the boomerang effects of newly formed aberrant kainatergic synapses / Y. Ben-Ari, V. Crepel, A. Represa // Epilepsy Curr. 2008. - Vol. 8, N 3. - P. 68-72.

112. Bertram E. The relevance of kindling for human epilepsy / E. Bertram // Epilepsia. 2007. - Vol. 48, suppl. 2. - P. 65-74.

113. Bickler P.E. Effects of isoflurane and hypothermia on glutamate receptor-mediated calcium influx in brain slices / P.E. Bickler, L.T. Buck, B.M. Hansen // Anesthesiology. 1994. - Vol. 81, N 6. - P. 1461-1469.

114. Blum D.E. Bilateral temporal hypometabolism in epilepsy / D.E. Blum, T. Ehsan, D. Dungan et al. // Epilepsia. 1998. - Vol. 39, N 6. - P. 651-659.

115. Brotchi J. Histochemical study of cobalt-induced focal epilepsy / J. Brotchi, A. Dresse, J. Scuvee-Moreau, M.A. Gerebtzoff // Exp. Brain Res. 1978. - Vol. 32, N 4. - P. 459^469.

116. Buck D. Patients' experiences of injury as a result of epilepsy / D. Buck, G.A. Baker , A. Jacoby et al. // Epilepsia. -1997. Vol. 38, N 4. - P. 439444.

117. Chassoux F. Metabolic changes and electro-clinical patterns in mesio-temporal lobe epilepsy: a correlative study / F. Chassoux, F. Semah, V. Bouilleret et al. // Brain. 2004. - Vol. 127, N 1. - P. 164-174.

118. Chen J. The serum MBP, myelin sheath immunohistochemistry and electromicroscope of expetrimental epilepsy rats / J. Chen, X. Wang, S. Zhou et al. // Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1996. - Vol. 27, N 3. - P. 236-239.

119. Cock H. Status epilepticus in the law courts / H. Cock / Epilepsia. -2009. Vol. 50, suppl. 12. - P. 73-74.

120. Coenen A.M. Genetic animal models for absence epilepsy: a review of the WAG/Rij strain of rats / A.M. Coenen, E.L. van Luijtelaar // Behav. Genet. -2003. Vol. 33, N 6. - P. 635-655.

121. Cojocaru I.M. Reactions of the immune system in epilepsy / I.M. Cojocaru, M. Cojocaru // Maedica (Buchar). 2010. Vol. 5, N 3. - P. 201-206.

122. Craig C.R. GAB A receptors, lipids, and gangliosides in cobalt epileptic focus / C.R. Craig, B.K. Colasanti // Adv. Neurol. 1986. - Vol. 44. - P. 379-391.

123. Dalby N.O. The process of epileptogenesis: a pathophysiological approach / N.O. Dalby, I. Mody // Curr. Opin. Neurol. 2001. - Vol. 14, N 2. - P. 187-192.

124. Darbin O. Pharmacologic evidence for a parasympathetic role in seizure-induced neurocardiac regulatory abnormalities / O. Darbin, D.K. Naritoku // Epilepsy Behav. 2004. - Vol. 5, N 1. - P. 28-30.

125. Deber C.M. Central nervous system myelin: structure, function, and pathology / C.M. Deber, S.J. Reynolds // Clin. Biochem. 1991. - Vol. 24, N 2. -P. 113-134.

126. Duncan J.S. Neuro imaging methods to evaluate the etiology and consequences of epilepsy / J.S. Duncan // Epilepsy Res. 2002. - Vol. 50, N 1/2. -P. 131-140.

127. Eid T. Increased expression of phosphate-activated glutaminase in hippocampal neurons in human mesial temporal lobe epilepsy / T. Eid, J. Hammer, E. Runden-Pran et al. // Acta Neuropathol. 2007. - Vol. 113, N 2. - P. 137-152.

128. Emson P.C. Neurochemical and morphological changes during the development of cobalt-induced epilepsy in the rat / P.C. Emson, M.H. Joseph // Brain Res. 1975. - Vol. 93, N 1. - P. 91-110.

129. Engel J.Jr. Comparative localization of epileptic foci in partial epilepsy by PCT and EEG / J.Jr Engel , D.E. Kühl , M.E. Phelps et al. // Ann. Neurol. -1982. Vol. 12, N 6. - P. 529-537.

130. Engel J.Jr. Critical evaluation of animal models for localization-related epilepsies / J.Jr. Engel // Ital. J. Neurol. Sei. 1995. - Vol. 16, N 1/2. - P. 9-16.

131. Engel J.Jr. ILAE classification of epilepsy syndromes / J.Jr. Engel // Epilepsy Res. 2006. - Vol. 70, N 1. - P. 5-10.

132. Gaillard W.D. FDG-PET in children and adolescents with partial seizures: role in epilepsy surgery evaluation / W.D. Gaillard, S. White, B. Malow et al. // Epilepsy Res. 1995. - Vol. 20, N 1. - P. 77-84.

133. Heinemann U. Alterations of glial cell function in temporal lobe epilepsy / U. Heinemann, S. Gabriel, R. Jauch et al. //. Epilepsia. 2000. - Vol. 41, suppl. 6.-P. 185-189.

134. Heinz E.R. Efficacy of MR vs CT in epilepsy / E.R. Heinz, T.R. Heinz, R. Radtke et al. // Am. J. Roentgenol. 1989. - Vol. 152, N 2. - P. 347-352.

135. Hermann В. Extratemporal quantitative MR volumetrics and neuropsychological status in temporal lobe epilepsy / B. Hermann, M. Seidenberg, B. Bell et al. // J. Int. Neuropsychol. Soc. 2003. - Vol. 9, N 3. - P. 353-362.

136. Hokfelt T. Neuropeptides: opportunities for drug discovery / T. Hokfelt, T. Bartfai, F. Bloom // Lancet Neurol. 2003. - Vol. 2, N 8. - P. 463472.

137. Hopkins A. The causes and presipitation seizures / A. Hopkins. -London : Epilepsy, 1987. 585 p.

138. Jackson G.D. Hippocampal sclerosis: development in adult life / G,D= Jackson, B.R. Chambers, S.F. Berkovic // Dev. Neurosci. 1999. - Vol. 21, N 3/5. -P. 207-214.

139. Kabat J. Focal cortical dysplasia review / J. Kabat, P. Krol // Pol. J. Radiol. - 2012. - Vol. 77, N 2. - P. 35-43.

140. Khudoerkov R.M. Cytochemical characteristics of proteins in the lateral nucleus of the rat thalamus (model of a mirror epileptogenic focus) / R.M. Khudoerkov // Tsitologiia. 1977. - Vol. 19, N 11. - P. 1279-1281.

141. Koutroumanids M. Significance of interictal bilateral temporal hypometabolism in temporal lobe epilepsy / M. Koutroumanids, M.J. Hennessy, P.T. Seed et al. // Neurology. 2000. - Vol. 54, N 9. - P. 1811-1821.

142. Langmeier M. Neuronal cell death in hippocampus induced by homocysteic acid in immature rats / M. Langmeier, J. Folbergrova, R. Haugvicova et al. // Epilepsia. 2003. - Vol. 44, N 3. - P. 299-304.

143. Lee K.K. 18F. Fluorodeoxyglucose-positron-emission tomography and MR imaging coregistration for presurgical evaluation of medically refractory epilepsy / K.K. Lee, N. Salamon // Am. J. Neuroradiol. 2009. - Vol. 30, N 10. -P. 1811-1816.

144. Leite J.P. New insights from the use of pilocarpine and kainate models / J.P. Leite, N. Garcia-Cairasco, E.A. Cavalheiro // Epilepsy Res. 2002. - Vol. 50, N 1/2.-P. 93-103.

145. Luat A.F. Molecular and diffusion tensor imaging of epileptic networks / A.F. Luat, H.T. Chugani // Epilepsia. 2008. - Vol. 49, suppl. 3. - P. 15-22.

146. Meencke H.J. Neuropathological findings in primary generalized epilepsy: a study of eight cases / H.J. Meencke, D. Janz // Epilepsia. 1984. - Vol. 25, N 1. - P. 8-21.

147. Meencke H.J. The relevance of slight migrational disturbances (microdysgenesis) to the etiology of the epilepsies / H.J. Meencke, G. Veith // Adv. Neurol. -1999. Vol. 79. - P. 123-131.

148. Meiners L.C. Temporal lobe epilepsy: the various MR appearances of histologically proven mesial temporal sclerosis / L.C. Meiners, A. van Gils, G.H. Jansen et al. // Am. J. Neuroradiol. 1994. Vol. 15, N 8. - P. 1547-1555.

149. Meldrum B.S. Systemic factors and epileptic brain damage. Prolonged seizures in paralyzed, artificially ventilated baboons / B.S. Meldrum, R.A. Vigouroux, J.B. Brierley // Arch. Neurol. 1973. - Vol. 29, N 2. - P. 82-87.

150. Meldrum B.S. Endocrine consequences of status epilepticus / B.S. Meldrum // Adv. Neurol. 1983. - Vol. 34. - P. 399^03.

151. Mikati M.A. Stages of status epilepticus in the developing brain / M.A. Mikati, S. Werner, L. Shalak et al. // Epilepsy Res. 2003. - Vol. 55, N 1-2. - P. 9-19.

152. Milton J.G. Medically intractable epilepsy / J.G. Milton // Epilepsy as a dynamic disease / ed. J.G. Milton, P. Jung. Berlin : Springer-Verlag, 2003. - P. 1-14.

153. Nagy Z. Development of perifocal edema in experimental epilepsy induced by cobalt-gelatin / Z. Nagy, J. Fischer // Acta Neuropathol. 1978. - Vol. 41, N3,-P. 191-195.

154. Nissinen J. A new model of chronic temporal lobe epilepsy induced by electrical stimulation of the amygdala in rat / J. Nissinen, T. Halonen, E. Koivisto, A. Pitkanen // Epilepsy Res. 2000. - Vol. 38, N 2/3. - P. 177-205.

155. Otsuki T. Surgical treatment of intractable epilepsy in children: indication for resective surgery / T. Otsuki, T. Yoshimoto // Epilepsia. 2000. -Vol. 41. N9.-P. 26-27.

156. Pang Z. Mechanisms of cell death induced by the mitochondrial toxin 3-nitropropionic acid: acute excitotoxic necrosis and delayed apoptosis / Z. Pang, J.W. Geddes // J. Neurosci. 1997. - Vol. 17, N 9. - P. 3064-3073.

157. Paxinos G. The Rat Brain in Stereotaxic Coordinates / G. Paxinos, Ch. Watson. San Diego.: Academic Press, Inc, 1998. - 474 p.

158. Piazzini A. Depression and Anxiety in Patients with Epilepsy / A. Piazzini, M.P. Canevini, G. Maggiori et al. // Epilepsy Behav. 2001. - Vol. 2, N 5.-P. 481-489.

159. Pitkanen A. Progression of neuronal damage after status epilepticus and during spontaneous seizures in a rat model of temporal lobe epilepsy / A. Pitkanen, J. Nissinen, J. Nairismagi et al. // Prog. Brain Res. 2002. - Vol. 135. - P. 67-83.

160. Pitkanen A. On the way to cure epilepsy / A. Pitkanen // Expert Rev. Neurother. 2004. - Vol. 4, N 6. - P. 917-920.

161. Pitkanen A. Mechanisms of epileptogenesis and potential treatment targets / A. Pitkanen, K. Lukasiuk // Lancet Neurol. 2011. - Vol. 10, N 2. - P. 173-186.

162. Ross S.M. Studies on gamma-aminobutyric acid transport in cobalt experimental epilepsy in the rat / S.M. Ross, C.R. Craig // J. Neurochem. 1981. -Vol. 36, N3.-P. 1006-1011.

163. Sadrzadeh S.M. Haptoglobin phenotypes in health and disorders / S.M. Sadrzadeh, J. Bozorgmehr // Am. J. Clin. Pathol. 2004. - Vol. 121, suppl. - P. S97-S104.

164. Sadzot B. Regional brain glucose metabolism in patients with complex partial seizures investigated by intracranial EEG / B. Sadzot, R.M. Debets, R Maquet et al. // Epilepsy Res. 1992. - Vol.12, N 2. - P. 121-129.

165. Salinsky M. Effectiveness of multiple EEGs in supporting the diagnosis of epilepsy: an operational curve / M. Salinsky, R. Kanter, R.M. Dashieff // Epilepsia. 1987. - Vol. 28, N 4. - P. 331-334.

166. Santoshkumar B. Prevalence of benign epileptiform variants / B. Santoshkumar, J J. Chong , W.T. Blume et al. // Clin. Neurophysiol. 2009. - Vol. 120, N5.-P. 856-861.

167. Schmidt-Kastner R. Laminar damage of neurons and astrocytes in neocortex and hippocampus of rat after long-lasting status epilepticus induced by pilocarpine / R. Schmidt-Kastner, M. Ingvar // Epilepsy Res. Suppl. 1996. - N 12.-P. 309-316.

168. Schulpis K.H. Low serum biotinidase activity in children with valproic acid monotherapy / K.H. Schulpis, G.A. Karikas, J. Tjamouranis et al. // Epilepsia. 2001. - Vol. 42, N 10. - P. 1359-1362.

169. Segawa F. FLAIR images of brain diseases / F. Segawa, J. Kishibayashi, K. Kamada et al. // No. To. Shinkei. 1994. - Vol. 46, N 6. - P. 531-538.

170. Sugaya E. Cellular physiology of epileptogenic phenomena and its application to therapy against intractable epilepsy / E. Sugaya, A. Sugaya // Comp. Biochem. Physiol. C. 1991. - Vol. 98, N 1. - P. 249-270.

171. Sutula T.P. Experimental models of temporal lobe epilepsy: new insights from the study of kindling and synaptic reorganization / T.P. Sutula // Epilepsia. 1990. - Vol. 31 N 3. - P. 45-54.

172. Szelies B. Impaired benzodiazepine receptor binding in peri-lesional cortex of patients with symptomatic epilepsies studied by (1 l)C.-flumazenil PET / B. Szelies, J. Sobesky, G. Pawlik et al. // Eur. J. Neurol. 2002. - Vol. 9, N 2. - P. 137-142.

173. Wang D.D. Defining the role of GABA in cortical development / D.D. Wang, A.R. Kriegstein // J. Physiol. -2009. Vol. 587, pt. 9. - P. 1873-1879.

174. Weaver D.F. Designing future drugs for the treatment of intractable epilepsy / D.F. Weaver // Adv. Neurol. 2006. - Vol. 97. - P. 429^134.

175. Widjaja E. Advances in neuroimaging in patients with epilepsy / E. Widjaja, C. Raybaud // Neurosurg. Focus. 2008. - Vol. 25, N 3. - P. 3.

176. Wieser H.G. Selective amygdalohippocampeclomy as a surgical treatment of mesiobasal limbic epilepsy / H.G. Wieser, M.G. Yasargil // Surg. Neurol. 1982. -Vol. 17, N 6. - P. 445^157.

177. Woermann F.G. Quantitative MRI in patients with idiopathic generalized epilepsy. Evidence of widespread cerebral structural changes / F.G. Woermann, S.M. Sisodiya, S.L. Free, J.S. Duncan .// Brain. 1998. - Vol. 121, N 9.-P. 1661-1667.

178. Wong-Kisiel L.C. Autoimmune encephalopathies and epilepsies in children and teenagers / L.C. Wong-Kisiel, A. McKeon, E.C. Wirrell // Can. J. Neurol. Sci. 2012. - Vol. 39, N 2. - P. 134-144.

179. You Y. Myelin damage of hippocampus and cerebral cortex in rat pentylenetetrazol model / Y. You, H. Bai, C. Wang et al. // Brain Res. 2011. -Vol. 1381.-P. 208-216.

180. Zajac A. Brain MRI data in children with so called primary generalized seizures / A. Zajac, I. Herman-Sucharska, S. Kroczka et al. // Przegl. Lek. 2007. -Vol. 64, N 11.-P. 942-945.

181. Zarczuk R. Immunological aspects of epilepsy / R. Zarczuk, D. Lukasik, M. Jedrych et al. // Pharmacol. Rep. 2010. - Vol. 62, N 4. - P. 592-607.