Значение эритроцитарных показателей крови, особенностей феррокинетики, инсулиноподобных белков для прогнозирования и диагностики ранней анемии недоношенных у детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Иваненкова Юлия Андреевна

• Иваненкова Юлия Андреевна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Иваненкова Юлия Андреевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ранняя анемия недоношенных: этиология, характеристика, механизмы формирования

1.2 Факторы риска развития ранней анемии недоношенных

1.3 Особенности эритроцитарных показателей гемограммы

1.4 Особенности феррокинетики

1.5 Инсулиноподобные белки

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ

3.1 Данные социально-биологического анамнеза, течения беременности

и родов у матерей новорожденных

3.2 Состояние здоровья недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела в неонатальном периоде

3.3 Влияние курса антенатальной профилактики РДС на формирование

ранней анемии новорожденных

Глава 4. КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭРИТРОЦИТАРНЫХ И РЕТИКУЛОЦИТАРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГЕМОГРАММЫ У

НЕДОНОШЕННЫХ ДЕТЕЙ В НЕОНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

4.1 Оценка эритроцитарных и ретикулоцитарных показателей крови у недоношенных новорожденных в динамике неонатального периода 54 4.2. Оценка эритроцитарных и ретикулоцитарных показателей крови в раннем неонатальном периоде для прогнозирования ранней анемии

недоношенных

4.3 Оценка эритроцитарных и ретикулоцитарных показателей венозной крови в 1 месяц для установки пороговых уровней для диагностики ранней анемии недоношенных

Глава 5. ПОКАЗАТЕЛИ ЭРИТРОПОЭТИНА И ФЕРРОКИНЕТИКИ У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФОРМИРОВАНИЯ РАННЕЙ

АНЕМИИ НЕДОНОШЕННЫХ

Глава 6. ВЛИЯНИЕ ИНСУЛИНОПОДОБНОГО ФАКТОРА РОСТА-1 И БЕЛКА-3, ЕГО СВЯЗЫВАЮЩЕГО, НА ФОРМИРОВАНИЕ И ТЯЖЕСТЬ РАННЕЙ АНЕМИИ

НЕДОНОШЕННЫХ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение эритроцитарных показателей крови, особенностей феррокинетики, инсулиноподобных белков для прогнозирования и диагностики ранней анемии недоношенных у детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

В последнее десятилетие благодаря развитию технологий перинатальной медицины растет выживаемость младенцев, родившихся раньше срока. В структуре заболеваемости детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, анемия недоношенных занимает одно из ведущих мест, составляя до 92 %. Тяжесть её проявлений имеет обратную зависимость от гестационного возраста и массы тела при рождении [15; 38].

Анемия усугубляет течение постнатальной адаптации недоношенных детей, тяжелее протекают такие заболевания как бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных, некротизирующий энтероколит, чаще регистрируются апноэ [10, 15, 34].

Основной причиной возникновения ранней анемии недоношенных является незавершение к моменту рождения ребенка онтогенеза системы кроветворения [36]. При этом основная роль в эритропоэзе принадлежит эритропоэтину, который регулирует дифференцировку клеток-предшественников эритроида в сторону зрелых эритроцитов. Недостаточные, а также неадекватные перенесенной гипоксии уровни эндогенного эритропоэтина могут привести к развитию анемии [42]. Кроме того, в некоторых случаях применение экзогенного эритропоэтина для профилактики ранней анемии недоношенных не имеет четкого клинического эффекта [82].

Известно, что инсулиноподобные белки - инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) и белок-3, связывающий инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-3), влияют на эндокриную, аутокринную и паракринную регуляцию процессов роста, развития и дифференцировку клеток и тканей организма [48], в том числе и на росток кроветворения [48], поэтому, возможно их участие в развитии ранней анемии недоношенных.

Диагностика ранней анемии недоношенных основывается на снижении в периферической (капиллярной) крови показателя гемоглобина менее 110 г/л,

гематокрита менее 27 % и ретикулоцитов менее 20 %о [10]. У пациентов с явлениями нарушения микроциркуляции для определения эритроцитарных параметров наибольшей информативностью обладает анализ венозной крови [15], выполняемый с помощью современного гематологического анализатора. В настоящее время из-за отсутствия референсных интервалов показателей гемограммы для автоматического анализатора у недоношенных новорожденных клиническая трактовка результатов обследования затруднительна [15].

Изучение ретикулоцитарных и эритроцитарных показателей крови, инсулиноподобного фактора роста-1 и белка-3, его связывающего, с учетом особенностей феррокинетики (уровня сывороточного железа, ферритина, растворимых трансферриновых рецепторов (бТ1К) и эритропоэтина) у недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, позволит дополнить научные данные о механизмах формирования ранней анемии недоношенных и будут способствовать ее раннему прогнозированию, диагностике и своевременной профилактике.

Цель исследования

На основании изучения динамики эритроцитарных показателей венозной крови, параметров феррокинетики, содержания инсулиноподобного фактора роста-1 и белка-3, его связывающего, уточнить механизмы формирования ранней анемии недоношенных, разработать современные способы ее диагностики и прогнозирования для персонифицированного подхода к ведению недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

Задачи

1. Дать клиническую характеристику недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, уточнить и ранжировать факторы риска развития у них ранней анемии недоношенных.

2. Установить особенности эритроцитарных показателей венозной крови у недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, в динамике неонатального периода в зависимости от наличия ранней анемии недоношенных.

3. Дать оценку показателей сывороточного железа, трансферрина, эритропоэтина, ферритина, растворимых рецепторов транферрина в венозной крови в динамике неонатального периода у недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

4. Оценить влияние уровня инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) и белка -3, его связывающего (IGFBP-3), в венозной крови у недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, на развитие ранней анемии недоношенных и особенностей ее течения.

5. Разработать способы прогнозирования развития и течения ранней анемии недоношенных у детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела.

Научная новизна

1. Уточнены и ранжированы факторы риска формирования ранней анемии недоношенных: экстремально низкая масса тела при рождении (OR - 27,98), родоразрешение путем операции кесарево сечение (OR - 13,05), тяжесть дыхательных расстройств, требующая введения сурфактанта (OR - 8,579), гестационный возраст менее 28 недель (OR - 8,209), наличие самопроизвольных прерываний беременности в анамнезе у матери (OR - 4,731), тяжесть дыхательных расстройств, требующая проведения искусственной вентиляции легких ^ - 3,94).

2. Установлены особенности эритроцитарных показателей венозной крови у недоношенных новорожденных гестационного возраста менее 28 недель, заключающиеся в низком анизоцитозе, высоком относительном количестве

ретикулоцитов в сочетании со сниженным содержанием гемоглобина в ретикулоцитах в раннем неонатальном периоде.

3. Особенностью гемограммы недоношенных детей, родившихся с экстремально низкой массой тела, является меньшее количество увеличенных по объему эритроцитов со сниженными показателями среднего содержания гемоглобина (CHCM), а также меньшее количество незрелых популяций ретикулоцитов в раннем неонатальном периоде.

4. У недоношенных новорожденных, с гестационным возрастом менее 34 недель и массой тела менее 1500 г, в динамике неонатального периода регистрируется снижение относительного и абсолютного количества ретикулоцитов, содержания в них гемоглобина и увеличение относительного содержания незрелых популяций ретикулоцитов.

5. У недоношенных детей, родившихся с массой тела менее 1500 г, в динамике неонатального периода установлено снижение уровня растворимых рецепторов трансферрина и вычисляемых индексов "уровень растворимые рецепторы трансферрина / log ферритина" и Hb * log (ЭПО), характеризующих сниженную активность эритропоэза.

5. Доказано значение инсулиноподобного фактора роста 1 и белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста, для развития ранней анемии недоношенных. Установлены прогностические критерии формирования ранней анемии недоношенных на 3-5 сутки жизни: IGFBP-3 < 0,766 мкг/мл и IGF-1 < 25,9 нг/мл; ранней анемии тяжелой степени: IGFBP-3 < 0,634 мкг/мл.

Положения, выносимые на защиту

1. Эритроцитарные показатели венозной крови недоношенных детей, выполненные с использованием автоматического анализатора с возможностью проточной цитометрии, зависят от массы тела при рождении и гестационного возраста.

2. Процесс эритропоэза у недоношенных детей, родившихся до 34 недели гестации с экстремально низкой и очень низкой массой тела, характеризуется снижением относительного и абсолютного количества ретикулоцитов, увеличением относительного содержания незрелых популяций ретикулоцитов, а также снижением доступности железа, о чем свидетельствует снижение содержания гемоглобина в ретикулоците.

3. Механизмами формирования ранней анемии недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела являются функциональный дефицит железа и снижение активности эритропоэза, которые характеризуются неадекватной снижению гемоглобина выработкой эритропоэтина, уровня растворимых рецепторов трансферрина и снижением уровня белка-3, связывающего инсулиноподобный фактор роста.

4. Определение эритроцитарных и ретикулоцитарных параметров венозной крови, показателей феррокинетики и инсулиноподобных белков в раннем неонатальном периоде позволяет прогнозировать риск развития и степень тяжести ранней анемии недоношенных.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов проведенного исследования определяется количеством проанализированных случаев формирования ранней анемии недоношенных у детей с гестационным возрастом 24-33 недели с ЭНМТ и ОНМТ при рождении. Использованные методы исследования соответствуют целям и задачам диссертационного исследования. Достоверность подтверждается актом проверки первичного материала от 22.12.2020 года.

Результаты исследования доложены и обсуждены на IV Всероссийской образовательно-научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека» (Иваново, 2018 г), научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы

здоровья матери и ребенка» с интернет-трансляцией (г. Иваново 2018 г), XX Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (г. Москва, 2018 г), XXI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии», (Москва, 2019 г), научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы здоровья матери и ребенка» с интернет-трансляцией (г. Иваново, 2019 г), I Всероссийском педиатрическом форуме молодых ученых с международным участием (г. Москва, 2019г), XX Юбилейном всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (г. Москва, 2019 г), научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии».Четвертых Городковских чтениях, (г. Иваново, 2019 г), межрегиональной научно-образовательной конференции «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и рациональной терапии заболеваний детского возраста» (г. Иваново, 2019 г), XII Всероссийском образовательном конгрессе «Анестезия и реанимация в акушерстве и неонатологии» (г. Москва, 2019 г), XIII Всероссийской с международным участием научной конференции студентов и молодых ученых-медиков «Молодёжь - практическому здравоохранению» (г. Иваново, 2019 г), XIII региональном научно-образовательном форуме «Мать и Дитя» (г. Казань, 2020г), научно-практической конференции молодых ученых с международным участием «Актуальные вопросы здоровья матери и ребенка» (г. Иваново, 2020 г).

Апробация диссертации проведена на совместной конференции сотрудников отдела охраны здоровья детей, отдела медико-социальных исследований, мониторинга и курации, отдела неонатологии и клинической неврологии детского возраста, лаборатории клинической биохимии и генетики, лаборатории клинической иммунологии, лаборатории патоморфологии и электронной микроскопии, отдела акушерства и гинекологии, кафедры акушерства, гинекологии, неонатологии, анестезиологии и реаниматологии, отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных, отделения выхаживания недоношенных детей П-го этапа, консультативно-диагностического центра

федерального государственного бюджетного учреждения «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В.Н. Городкова» Министерства здравоохранения Российской Федерации от 15.02.21.

Публикации по теме диссертации

По материалам диссертации опубликовано 22 печатных работы, из них 7 - в рецензируемых научных журналах, входящих в перечень рекомендуемых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации, из них 2 - в журнале, индексируемом в базе данных SCOPUS.

Личный вклад автора

Все использованные в работе данные получены при непосредственном участии автора. Проведен анализ литературных данных по вопросам диагностики, прогнозирования ранней анемии недоношенных. Определены основные задачи и дизайн исследования, разработаны индивидуальные регистрационные карты, определены критерии включения и исключения пациентов в исследуемые группы, осуществлен анализ и интерпретация клинико-лабораторных данных, их статистическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации. Личный вклад автора является определяющим и составляет более 80%.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 144 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, результатов собственных исследований, обсуждения полученных данных, выводов, практических рекомендаций, списка использованных сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 38 отечественных и 98

иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 27 таблицами и 21 рисунком.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Ранняя анемия недоношенных: этиология, характеристика, механизмы

формирования

Выхаживание детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела, является крупной медико-социальной проблемой. Эти дети угрожаемы по частоте развития заболеваний, инвалидизации и смертельных исходов [1; 20; 21; 36-39; 78; 140].

Ранняя анемия недоношенных (РАН) - одно из наиболее часто встречающихся заболеваний у детей, родившихся раньше срока, проявляется в течение первых 3 месяцев жизни, но наиболее часто диагностируется в возрасте 4-6 недель. Ранняя анемия недоношенных является нормоцитарной, нормохромной, с низким уровнем ретикулоцитов и эритропоэтина [10; 31].

Для диагностики РАН принятно использовать следующие критерии: гемоглобин капиллярной крови < 110 г/л, гематокрит < 27%, число ретикулоцитов

< 20%о. Гемотрансфузии новорожденным проводят при концентрации гемоглобина

< 70 г/л и гематокрита < 0,3 %о.

Клиническими характеристиками анемии являются: бледность кожных покровов, тахикардия, тахипноэ, систолический шум на верхушке, снижение мышечного тонуса и двигательной активности, задержка роста и плоская весовая кривая [10; 15]. РАН приводит к снижению качества жизни, что обусловлено ухудшением показателей физического и интеллектуального развития в более старшем возрасте [20; 33; 36; 56]. Известно, что у недоношенных новорожденных с анемией выше частота апноэ недоношенных, тяжелее протекают такие заболевания как бронхолегочная дисплазия, ретинопатия недоношенных, некротизирующий энтероколит [13].

Многие исследователи склоняются к тому, что одна из главных причин развития РАН - это неадекватно низкая продукция эритропоэтина. Эритропоэтин - гликопротеин, который относится к семейству цитокинов. Его основные функции: контроль пролиферации и дифференцировки клеток предшественников

эритроидного ряда [6; 40; 96; 107]. У недоношенных детей выработка эритропоэтина происходит в печени, он менее чувствителен в гипоксии, в отличие от доношенных детей, у которых эритропоэтин образуется в почках. Известно, что почки начинают производить эритропоэтин к гестационному возрасту доношенной беременности и это время не меняется, если ребенок родился преждевременно [129]. При этом имеются сведения о чрезвычайно высоких уровнях эритропоэтина у новорожденных с РАН [85].

Многочисленные исследования подтверждают, что незрелая система гемопоэза к моменту рождения ребенка - это основной фактор развития ранней анемии недоношенных [13; 16; 31].

В онтогенезе кроветворения человека выделяют: мезобластический, гепато-тимо-лиенальный и тимо-лимфатико-медуллярный этапы. Их названия характеризуют локализацию кроветворной активности [41]. Мезобластический период характеризуется кроветворением на 2-9 неделях внутриутробного развития, когда образуются эритробласты - примитивные клетки крови диаметром больше 18 мкм со значительной базофилией цитоплазм [41]. Гепато-тимо-лиенальный период характеризуется образованием элементов крови, которые образуются в печени, тимусе и селезенке плода на 10-12 неделях развития, в виде безъядерных эритроцитов, содержащих фетальный гемоглобин [41]. Медуллярный период кроветворения начинается с 4-5 месяцев внутриутробного развития в тимусе, лимфатических узлах, красном костном мозге. Такой характер кроветворения сохраняется и после рождения.

Установлено, что в миелограмме плода уже к 7 месяцу внутриутробного развития количественные соотношения клеточных элементов разных кроветворных ростков соответствует норме взрослого [36]. У недоношенных детей имеются особенности смены фетального гемоглобина на гемоглобин взрослых, причем скорость этих изменений зависят от выраженности перенесенной внутриутробной гипоксии и асфиксии в родах [36]. Кроме того, имеются особенности структуры эритроцитов и их мембран у детей, родившихся раньше срока: аномальная форма эритроцитов у недоношенных новорожденных

встречается в 2 раза чаще, чем у доношенных (27% против 14% соответственно), липиды мембран у эритроцитов детей с РАН содержат меньше фосфолипидов и больше холестерина, что способствует их разрушению [36].

Перепелица С.А. [30] с соавторами изучали особенности мембран эритроцитов недоношенных новорожденных. Авторами выявлено, что у недоношеных новорожденных в течение раннего неонатального периода отсутствуют дискоциты, а основной морфологической формой эритроцитов при рождении являются планоциты, при этом определяются стоматоциты и другие аномальные клетки. Это свидетельствует о сниженной устойчивости мембран эритроцитов к действию гемолиза. Последствия пренатального воздействия на мембрану эритроцитов неблагоприятных внутриутробных факторов, в виде изменения наноструктуры их мембран сохраняются в течение определенного времени и выходят за рамки раннего неонатального периода [30].

Витамин Е, активно участвующий в перекисном окислении липидов, также оказывает большое влияние на проницаемость мембран эритроцитов, дефицит этого вещества зависит от гестационого возраста. Низкие уровни витамина Е способствуют ускорению перекисного окисления фосфолипидов, что уменьшает продолжительность жизнеспособности эритроцитов [34].

Дополнительной причиной РАН считают несоизмеримые с эритропоэзом выраженные прибавки массы тела и объема циркулирующей крови у недоношенных детей после рождения [34]. Кроме того, особенности постнатального роста и развития оказывают значительное влияние на патогенез анемии у недоношенных детей, в связи с имеющимся дефицитом фолиевой кислоты, витамина В6, цинка, меди, селена, молибдена и других микроэлементов [34].

Большое значение в механизмах формирования РАН имеют инфекционные факторы, так как доказано, что грамотрицательные бактерии активно потребляет железо для своей жизнедеятельности [36].

Существуют исследования, показывающее влияние тиреоидных гормонов на концентрацию гемоглобина: так при дефиците Т3 и Т4, что характерно для

недоношенных новорожденных, нарушается синтез гемоглобина, за счет нарушения выработки ферментов, участвующих в его образовании [34].

Большую роль в формировании РАН играют «ятрогенные причины». По мнению многих авторов, потери крови при медицинских манипуляциях также являются причиной развития анемии недоношенных [12; 139]. Частые, хотя и небольшие по объему заборы крови для лабораторных исследований без восполнения ОЦК за первую неделю жизни у новорожденного недоношенного ребенка приводят к потере около 38,9 мл крови, что составляет большой процент относительно общего объема крови (80 мл/кг массы) [108].

1.2 Факторы риска развития ранней анемии недоношенных

По данным исследования Sekretär L.B. основными факторами риска развития РАН являются глубокая недоношенность, задержка развития плода, многоплодная беременность, гипертензивные нарушения при беременности, анемия при беременности, сердечно-сосудистые нарушения у матери [124]. Известно, что наличие ожирения у матери, в 4 раза увеличивает риск развития анемии у недоношенных детей [112]. Однако, у детей от матерей с преэклампсией уровни гемоглобина и эритроцитов в пуповинной крови достоверно выше [55].

В исследованиях обнаружено, что приблизительно половина объема фето-плацентарной крови (около 110 мл/кг) остается вне кровообращения новорожденного ребенка в результате преждевременных родов на 30 неделе беременности, если пуповина зажимается немедленно [89]. Aladangady и соавторы [89] были первой группой ученых, продемонстрировавшей, что объем крови недоношенных новорожденных с ЭНМТ может быть увеличен с помощью отсроченного пережатия пуповины в течение 30-90 сек., как при родах через естественные родовые пути, так и при кесаревом сечении. Плацентарная трансфузия в результате отсроченного пережатия пуповины была более выраженной после родов через естественные родовые пути [89]. Кокрановский метаанализ данных 15 рандомизированных исследований с общим количеством

738 младенцев, родившихся в период между 24 и 36 неделями беременности, обнаружил, что отсроченное пережатие пуповины в течение 30-120 с снижает риск гемотрансфузий, гемодинамических нарушений, интраперивентрикулярных кровоизлияний, некротизирующего энтероколита [71]. В одном из исследований установлено, что частота трансфузий эритроцитов не меняется у новорожденных, получавших только эритропоэтин без отсроченного пережатия пуповины [114].

Многочисленными исследованиями установлено, что факторами риска РАН являются вес при рождении менее или равный 1000 г, тяжелая патология новорожденных (респираторное заболевание, требующее искусственной вентиляции легких и / или тяжелая инфекционная патология (сепсис), гестационный возраст менее 30 недель, при которых риск развития тяжелой ранней анемии недоношенных, требующей переливания крови выше. При этом, повторные переливания эритроцитарной массы в течение первой недели жизни значительно (р < 0,01) влияют на необходимость поздних переливаний - после 4-недельного возраста, для лечения анемии недоношенных [64].

У детей с тяжелой анемией и массой тела менее 1500 г при рождении, гестационный возраст и масса тела при рождении были меньше, чаще регистрировались бронхолегочная дисплазия и сепсис, чаще применялось парентеральное питание, а кровопотеря при флеботомии была выше, при этом пребывание в стационаре было более продолжительным, чем в группе детей без тяжелой анемии [94].

1.3 Особенности эритроцитарных показателей гемограммы

Перспективным направлением для оценки эритропоэза является автоматизация лабораторных исследований, в том числе автоматизации исследований периферической крови. При этом, в настоящее время сообщений об использовании современной лазерной технологии для исследования эритроцитарных и ретикулоцитарных показателей у недоношенных новорожденных и их применении в клинике недостаточно [43].

Существует проблема отсутствия современных данных о референтных интервалах, поскольку анализ показателей гемограммы у недоношенных новорожденных, как правило, ограничивается исследованием количества клеток, а конкретные изменения эритроцитарных и ретикулоцитарных показателей, выполненных на современном техническом уровне при различной неонатальной патологии, практически отсутствуют. Анализ показателей гемограммы у недоношенных новорожденных может осложняться тем, что существуют различия в показателях крови, полученных из разных сосудистых источников, и эти различия, достаточно выраженные в неонатальном периоде, могут влиять на выбор тактики лечения. Образцы крови, полученные из артерий, вен и капилляров, имеют разные составы и не могут считаться эквивалентными. Капиллярная кровь содержит смесь неопределенной доли крови из артериол, венул, интерстициальных и внутриклеточных жидкостей [26]. Перфузия, метаболические нарушения и другие факторы могут дополнительно влиять на состав капиллярной крови [43]. Образцы капиллярной крови имеют более высокие параметры гемоглобина, гематокрита, эритроцитов, лейкоцитов, отмечается повышение среднего объема эритроцитов в венозной крови. У гематокрита, среднего объема эритроцита и среднего содержания гемоглобина в одном эритроците выявлены корреляции между капиллярными и венозными образцами крови, значения гемоглобина имеют также высокий коэффициент корреляции (г = 0,877) [59].

Исследование капиллярной крови у новорожденных в тяжелом состоянии, которое сопровождается нарушением микроциркуляции, несет существенные ошибки. Поэтому, у тяжелобольного пациента важно определить гемоглобин и гематокрит в венозной крови (венозный гематокрит на 25%, а гемоглобин на 2550 г/л ниже капиллярного) [14]. Референтные показатели красной крови из венозного образца недоношенных новорожденных с массой тела при рождении менее 1500 г в доступной литературе не найдены.

В последнее время большое внимание уделяется изучению параметров ретикулоцитов. Однако сведения о эритроцитарных и ретикулоцитарных

параметрах гемограммы в периферической крови немногочисленны, а в венозной крови - отсутствуют.

Известно, что у маловесных для гестационного возраста детей по сравнению с новорожденными c нормальным физическим развитием есть тенденция к снижению содержания ретикулоцитов на 1-е и 3-и сутки жизни, а также уменьшению количества незрелых ретикулоцитов на 4 сутки жизни [29]. Ретикулоциты, в отличие от эритроцитов, показывают прямую меру гемоглобинизации на момент исследования, поскольку срок циркуляции ретикулоцитов у новорожденных составляет 13 дней [118]. Индекс зрелости ретикулоцитов (IRF М+H) - показатель костномозговой регенерации (сумма ретикулоцитов со средним и высоким содержанием РНК) более чувствителен, чем количество ретикулоцитов при оценке раннего эритропоэтического ответа, он является ранним и чувствительным индексом эритропоэтической активности костного мозга [118]. Повышение этого индекса предшествует увеличению общего количества ретикулоцитов на несколько дней [139]. IRF у здорового новорожденного составляет от 30% до 40% [134]. Schiza V. с соавторами [126] сообщили о значениях индекса эритропоэтической активности костного мозга у 181 ребенка, рожденных на 32-36 неделе беременности, используя метод проточной цитометрии. Его значения у детей гестационного возраста 34 - 36 недель через 2 недели составили 29 ± 9%, 32 - 34 недели - имели более низкие значения (p < 0,001). Christensen R.D. с соавторами показали также падение этого индекса с 36,2 ± 5,6% при рождении до 10,1 ± 4,9% на 90 день жизни [118].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Иваненкова Юлия Андреевна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алимова, И.Л. Нарушения углеводного обмена в неонатальном периоде: персонализированный подход к диагностике и лечению/ И.Л. Алимова //Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2019. -Т. 64. № 6. С. 6-10.

2. Алгоритм диагностики и лечения железодефицитных состояний у детей / Т. М. Васильева [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2018. - № 9. - С. 2-7.

3. Анемии у детей : диагностика, дифференциальная диагностика и лечение / под ред. А. Г. Румянцева, Ю. Н. Токарева. - 2-е изд., доп. и перераб. - М. : МАКС Пресс, 2004. - 216 с.

4. Барановская, И. Б. Показатели ретикулоцитарного анализа новорожденных первых дней жизни / И. Б. Барановская, О. Ф. Самохина, И. П. Сысоева // Поликлиника. Лаборатория ЛПУ. - 2016. - № 1-3. - С. 15-18.

5. Блиндарь, В. Н. Диагностическая значимость определения уровня эритропоэтина в клинической практике (обзор литературы) / В. Н. Блиндарь, Г. Н. Зубрихина // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2007. - Т. 18, № 1. - С. 10-15.

6. Борисова, И. П. Ранняя анемия недоношенных : профилактика и лечение / И. П. Борисова, А. В. Дмитриев, Е. Ф. Морщакова // Вопросы гематологии, онкологии и иммунологии в педиатрии. - 2004. - Т. 3, № 1. - С. 27-31.

7. Виноградова, М. А. Железодефицитная анемия во время беременности / М. А. Виноградова, Т. А. Фёдорова // Медицинский совет. - 2015. - № 9. - С. 78-82.

8. Володин, Н. Н. Ведение новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: клинические рекомендации / Н. Н. Володин. - М., 2016. - 9 с.

9. Грудное вскармливание и будущее здоровье / И. И. Рюмина, В. В. Одинцова, М. В. Нароган, В. В. Зубков // Медицинский оппонент. - 2019. - Т. 3, № 7. - С. 84-88.

10. Демихов, В.Г. Ранняя анемия недоношенных: оптимизация стратегии терапии / В.Г. Демихов, А.В. Дмитриев, О.А, Шокер, Е.В, Демихова //

Российский журнал детской гематологии и онкологии. - 2015. - T. 2, №1, С.81-87.

11. Дефицит железа у детей: проблемы и решения / Т. В. Казюкова [и др.] // Педиатрия. - 2002. - № 1. - С. 17-19.

12. Жетишев Р.А. Анемии новорожденных (клинико-лабораторные варианты, дифференцированная лечебная тактика : автореф. дис.... д-ра мед.наук : 14.00 09 / Жетишев Рашид Абдулович. - СПб., 2002. - 42 с.

13. Жетишев, Р. А. Ранняя анемия недоношенных детей (механизмы регуляции эритропоэза, кроветворение плода и новорожденного, патофизиология анемии, методы ее терапии) / Р. А. Жетищев. - Нальчик, 2003. - 4 с.

14. Жетишев, Р. А. Анемии новорожденных : диагностика, профилактика, лечение / Р. А. Жетишев, Н. П. Шабалов, Д. О. Иванов // Детская медицина Северо-Запада. - 2014. - Т. 5, № 4. - С. 4-16.

15. Жетишев, Р. А. Анемия у новорожденных детей / Р. А. Жетишев, Д. О. Иванов // Руководство по перинатологии: в 2 томах / ред. Д.О. Иванов. - Т. 2, Глава 67. - 2-е изд., испр. и доп. - СПб. : Информ-Навигатор, 2019. - С. 334-366.

16. Зубрихина, Г. Н. Дифференциально-диагностические возможности в оценке железодефицитного состояния при анемиях / Г. Н. Зубрихина, В. Н. Блиндарь, И. И. Матвеева // Клиническая лабораторная диагностика. - 2016. - Т. 61, № 3. - С. 144-150.

17. Иваненкова, Ю.А. Влияние антенатальной профилактики респираторного дистресс-синдрома на состояние эритроцитарного звена у недоношенных новорожденных / Ю.А. Иваненкова, Н.В. Харламова, Г.Н. Кузьменко, Т.В.Чаша, Н.А. Шилова, Е.А. Матвеева С.Б. Назаров // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2019. - Т. 98. - № 6. - С. 264-265.

18. Иваненкова, Ю.А. Инсулиноподобный фактор роста и белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста - 3, в венозной крови у недоношенных новорожденных и факторы, на них влияющие / Ю.А. Иваненкова, Н.В. Харламова Н.В, Г.Н. Кузьменко, Е.А. Матвеева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2019. -Т. 64. - № 4. - С. 192-193.

19. Иваненкова, Ю.А. Факторы, влияющие на развитие ранней анемии недоношенных / Ю.А. Иваненкова, Н.В. Харламова, Г.Н. Кузьменко, Е.А.Матвеева // Медицина: теория и практика. - 2019. - Т. 4. - № S. - С. 227.

20. Использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина в профилактике тяжелой анемии у недоношенных детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении / А. В. Дмитриев, Е. Ф. Морщакова, В. Г. Демиков, Ю. Н. Пилипенко // Вопросы современной педиатрии.

- 2009. - Т. 8, № 2. - С. 38-43.

21. Казюкова, Т. В. Дефицит железа у детей : проблемы и решения / Т. В. Казюкова, Г. А. Самсыгина, А. А. Левина // Consiliumшedicum. - 2002. - № 3. -С. 17-19.

22. Короткова, Н. А. Анемия беременных принципы современной терапии / Н. А. Короткова, В. Н. Прилепская // Медицинский совет. - 2015. - № 20. - С. 58-62.

23. Кузьменко, Г.Н. Возможности современного клинического анализа крови для оценки эритропоэза у глубоконедоношенных новорожденных / Г.Н. Кузьменко, Н.В. Харламова, С.Б. Назаров, Е.А. Матвеева, Ю.А. Иваненкова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2021. - Т. 66. - № 1. - С. 26-34.

24. Лечение железодефицитной анемии у детей раннего возраста / Т. В. Казюкова [и др.] // Педиатрия. - 2000. - Т. 79, № 2. - С. 15.

25. Лукина, Е. А. Метаболизм железа в норме и при патологии / Е. А. Лукина, А. В. Деженкова // Клиническая онкогематология. - 2015. - Т. 8, № 4. - С. 355361.

26. Льюис, С. М. Практическая и лабораторная гематология / С. М. Льюис, Б. Бэйн, И. Бэйтс; пер. с англ. под ред. А.Г. Румянцева. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009.

- 672 с.

27. Матвеева, Е.А. Характеристика эритроцитарных показателей у глубоконедоношенных детей в раннем неонатальном периоде / Е.А. Матвеева, С.Б. Назаров, Ю.А. Иваненкова, Н.В. Харламова, Г.Н. Кузьменко, О.М. Филькина // Таврический медико-биологический вестник. - 2018. - Т. 21. № 2-2. - С. 89-93.

28. Неонатология : национальное руководство / Н. Н. Володин [и др.]; под ред. Н. Н. Володина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. - 896 с.

29. Особенности гемопоэза у новорожденных с признаками морфофункциональной незрелости / И. Б. Барановская, О. Ф. Самохина, Н. В. Бойко, И. П. Сысоева // Медицинский алфавит. Серия «Современная лаборатория». - 2019. - Т. 3, № 22(397). - С. 15-21.

30. Особенности мембран эритроцитов недоношенных новорожденных при многоплодной беременности / С. А. Перепелица, В. А. Сергунова, О. Е. Гудкова, С. В. Алексеева // Общая реаниматология. - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 12-24.

31. Оценка параметров эритропоэза и феррокинетики у детей, родившихся с экстремально низкой массой тела / Г. Н. Чистякова [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 12. - С. 16-19.

32. Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия (Рекомендации Минздравсоцразвития России 22 октября 2004 г.). - М. :Ньюдиамед, 2005. - 76 с.

33. Румянцев, А. Г. Эритропоэтин в диагностике, профилактике и лечении анемий / А. Г. Румянцев, Е. Ф. Морщакова, А. Д. Павлов. - М., 2003. - 568 с.

34. Румянцев, А. Г. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ранней анемии недоношенных детей / А. Г. Румянцев, А. А. Масчан. -М., 2014. -19 с.

35. Самсыгина, Г. А. Железодефицитные анемии у детей. Фармакология и фармакокинетика современных ферропрепаратов / Г. А. Самсыгина // Дефицит железа и железодефицитная анемия у детей / под ред. Н. С. Кисляк и др. - М. : Славянский диалог, 2001. - С. 108-114.

36. Сахарова, Е. С. Анемия недоношенных детей : патогенез, диагностика, лечение, профилактика / Е. С. Сахарова, Е. С. Кешишян, Г. А. Алямовская // Медицинский совет. - 2015. - № 6. - С.10-16.

37. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии / А. Г. Румянцев, А. А. Масчан, В. М. Чернов, И. С. Тарасова. - М., 2015. - 43 с.

38. Шакирова, К.П. Выхаживание недоношенных детей с использованием современных технологий ухода/ К.П.Шакирова, Г.Н. Чистякова, И.И. Ремизова, Л.С. Устьянцева, В.Е. Рюмин //Лечение и профилактика. -2020. -Т. 10. № 1. С. 3640.

39. Шарафутдинова, Д.Р. Применение тканевой оксиметрии при гемотрансфузии у детей массой тела при рождении менее 1500 г // Д.Р. Шарафутдинова, Е.Н. Балашова, О.В.Ионов, А.Р.Киртбая, Ю.М. Голубцова, А.Ю.Рындин, В.В.Зубков, Д.Н. Дегтярев // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2020. - T.19, №3, C. 18-25.

40. Шарафутдинова, Д.Р. Эффективность профилактики и лечения ранней анемии недоношенных у новорожденных детей, родившихся с экстремально низкой и очень низкой массой тела / Д.Р.Шарафутдинова, Е.Н.Балашова, С.В. Павлович, О.В.Ионов, А.Р. Киртбая, А.А. Ленюшкина, В.В. Зубков, Д.Н. Дегтярёв //Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. -2017. - Т. 16. № 4. С. 13-20.

41. Эмбриональный гемопоэз / И. М. Куприкова, И. П. Степанова, Т. Г. Новикова, М. В. Боженкова // Журнал анатомии и гистопатологии. - 2012. - Т. 1, № 1. - С. 93-99.

42. Эффективность профилактики и лечения ранней анемии недоношенных у новорожденных детей, родившихся с экстремально низкой и очень низкой массой тела / Д. Р. Шарафутдинова [и др.] // Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2017. - Т. 16, № 4. - С. 13-20.

43. Яковец, А. Автоматизированный анализ крови: методологические нюансы / А. Яковец // Медицина Украины. - 2008. - № 7. - С. 68-79.

44. A transmembraneleucine zipper is required for activation of the dimeric receptor tyrosine kinase DDR1 / N. A. Noordeen [et al.] // Journal of Biological Chemistry. -2006. - Vol. 281, № 32. - P. 22744-22751.

45. Adjusting plasma ferritin concentrations to remove the effects of subclinical inflammation in the assessment of iron deficiency : a metaanalysis / D. I. Thurnham [et al.] / American journal of clinical nutrition. - 2010. - Vol. 92, № 3. - P. 546-555.

46. Adjusting soluble transferrin receptor concentrations for inflammation: biomarkers reflecting inflammation and nutritional determinants of anemia (BRINDA) project / F. Rohner [et al.] // The American journal of clinical nutrition. - 2017. - Vol. 106. - 372S-382S.

47. Anemia, apnea of prematurity, and blood transfusions / K. Zagol [et al.] // Journal of Pediatrics. - 2012. - Vol. 161, № 3. - P. 417-421.

48. Bach, L. A. 40 years of IGF1 : IGF-binding proteins / L. A. Bach // Journal of Molecular Endocrinology. - 2018. - Vol. 61, № 1. - P. 11-28.

49. Baxter, R. C. IGF binding proteins in cancer : mechanistic and clinical insights / R. C. Baxter // Nature Reviews Cancer. - 2014. - Vol. 14. - P. 329-341.

50. Baxter, R. C. Nuclear actions of insulin-like growth factor binding protein-3 / R. C. Baxter // Gene. - 2015. - Vol. 569. - P. 7-13.

51. Beard, J. Indicators of the iron status of populations : free erythrocyte protoporphyrinandzincprotoporphyrin; serum and plasma iron, total iron binding capacity and transferrin saturation; and serum transferring receptor. Annex 3, including Literature Reviews / J. Beard. - 2- ed. - Geneva : World Health Organization, 2007. -122 p.

52. Bieber, E. Erythropoietin, the biology of erythropoiesis and epoetinalfa : an overview / E. Bieber // Journal of Reproductive Medicine for the Obstetrician and Gynecologist. - 2001. - Vol. 46, Suppl. 5. - P. 521-530.

53. Brugnara, C. Reticulocyte reticulocyte cellular indices : a new approach in the diagnosis of anemias and monitoring of erythropoietic function / C. Brugnara // Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences. - 2000. - Vol. 37, № 2. - P. 93-130.

54. Challenges in the diagnosis of iron deficiency in children exposed to high prevalence of infections / R. Aguilar [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 11. -e50584.

55. Changes in hematological parameters in newborns born to preeclamptic mothers - A case control study in a rural hospital / K. Mouna, S. M. Doddagowda, K. Junjegowda, L. Krishnamurthy // Journal of Clinical and Diagnostic Research. - 2017. -Vol. 11, № 7. - EC26-EC29.

56. Changing practices of red blood cell transfusions in infants with birth weights less than 1000 g. / R. J. Maier [et al.] // Journal of Pediatr. - 2000. - Vol. 136. - P. 220 -224.

57. Choi, J. W. Erythropoietic activity and soluble transferrin receptor level in neonate and maternal blood / J. W. Choi, C. S. Kim, S. H. Pai // ActaPaediatrica, International Journal of Paediatrics. - 2000. - Vol. 89, № 6. - P. 675-679.

58. Clinical utility of reticulocyte parameters / E. Piva, C. Brugnara, F. Spolaore, M. Plebani // Clinics in Laboratory Medicine. - 2015. - Vol. 35, № 1. - P. 133-163.

59. Comparison of blood counts in capillary and venous blood in children / M. J. Kim [et al.] // Korean Journal Hematol. - 2009. - Vol. 44. - P. 237-243.

60. Concentrations of iron status parameters to define reference ranges for preterm infants / L. Lorenz, A. Peter, C. F. Poets, A. R. Franz // Neonatology. - 2013. - Vol. 104. - P. 194-202.

61. Control of iron deficiency anemia in low- and middle-income countries / S. R. Pasricha [et al.] // Blood. - 2013. - Vol. 121, № 14. - P. 2607-2617.

62. Cord blood transferrin receptors to assess fetal iron status / D. G. Sweet [et al.] // Archives of Disease in Childhood. - 2001. - Vol. 85, № 1. - F46-48.

63. Crowley, M. A rational approach to red blood cell transfusion in the neonatal ICU / M. Crowley, H. Kirpalani // Current Opinion in Pediatrics. - 2010. - Vol. 22, № 2. -P. 151-157.

64. De Freitas, B. A. C. Factors associated with packed red blood cell transfusions in premature infants in an intensive care unit / B. A. C. De Freitas, Do Carmo Castro Franceschini, S. // RevistaBrasileira de Terapialntensiva. - 2012. - Vol. 24, № 3. - P. 224-229.

65. Delta-He: a novel marker of inflammation predicting mortality and ESA response in peritoneal dialysis patients / K. Danielson [et al.] // Clinical Kidney Journal. - 2014. - Vol. 7, № 3. - P. 275-281.

66. Diagnosis of iron deficiency in infancy / J. Beard [et al.] // Lab Med. - 2007. -Vol. 38. - P. 103-108.

67. Diurnal variations in serum erythropoietin levels in healthy subjects and sleep apnea patients / C. Cahan [et al.] // Journal of Applied Physiology. - 1992. - Vol. 72. -P. 2112-2117.

68. Domellof, M. Meeting the iron needs of low and very low birth weight infants / M. Domellof // Annals of Nutrition and Metabolism. - 2017. - Vol. 71. - P. 16-23.

69. Effect of high-dose erythropoietin on blood transfusions in extremely low gestational age neonates : post hoc analysis of a randomized clinical trial / S. E. Juul [et al.] // JAMA Pediatrics. - 2020. - Vol. 174, № 10. - P. 933-943.

70. Effect of recombinant human erythropoietin in preterm infants / N. Krallis [et al.] // European Journal of Haematology. - 1999. - Vol. 63. - P. 71-76.

71. Effect of timing of umbilical cord clamping and other strategies to influence placental transfusion at preterm birth on maternal and infant outcomes / H. Rabe, G. M. L. Gyte, J. L. Diaz-Rossello, L. Duley // Cochrane Database of Systematic Reviews. -2019. - Vol. 9. - CD003248.

72. Elevated iron indices in preterm infants : association with male gender / E. J. Molloy [et al.] // American Journal Perinatology. - 2009. - Vol. 26. - P. 7-11.

73. Erythropoietin production by macrophages from preterm infants : implications regarding the cause of the anemia of prematurity / R. K. Ohls, Y. Li, M. S. Trautman, R. D. Christensen // Pediatric Research. - 1994. - Vol. 35, № 2. - P. 169-170.

74. Erythropoietin serum levels, versus anaemia as risk factors for severe retinopathy of prematurity / P. Lundgren [et al.] // Pediatric Research. - 2019. - Vol. 86, № 2. - P. 276-282.

75. Evaluation of soluble transferring receptor levels in children with iron deficiency and beta thalassemia trait, and in newborns and their mothers / A. Polat, B. Kaptanoglu, K. Aydin, A. Keskin // Turkish Journal of Pediatrics. - 2002. - Vol. 44, № 4. - P. 289293.

76. Feelders, R. A. Structure, function and clinical significance of transferrin receptors / R. A. Feelders, E. P. Kuiper-Kramer, H. G. van Eijk // Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. - 1999. - Vol. 37, № 1. - P. 1-10.

77. Ferri, C. Prevalence and risk factors for iron-deficiency anemia in very-low-birth-weight preterm infants at 1 year of corrected age / C. Ferri, R. S. Procianoy, R. C. Silveira // Journal of Tropical Pediatrics. - 2014. - Vol. 60, № 1. - P. 53-60.

78. Finberg, K. E. Iron-refractory iron deficiency anemia / K. E. Finberg // Seminars in Hematology. - 2009. - Vol. 46, № 4. - P. 378-386.

79. Gidari, A. S. Mechanism of glucocorticoid mediated inhibition of murine erythroid colony formation in vitro / A. S. Gidari // Journal of Cellular Physiology. -1981. - Vol. 109, № 3. - P. 419-427.

80. Goodnough, L. T. Detection, evaluation, and management of iron-restricted erythropoiesis / L. T. Goodnough, E. Nemeth, T. Ganz // Blood. - 2010. - Vol. 116. -P. 4754-4761.

81. Goodnough, L. T. Detection, evaluation, and management of anemia in elective surgery / L. T. Goodnough // Anasthesiologie und Intensivmedizin. - 2011. - Vol. 52, № 1. - P. 37-40.

82. Grellier, P. Expression of insulin-like growth factor-binding protein 6 complementary / P. Grellier, B. Degalle, S. Babajko //Endocrinology. - 2001. - Vol. 142, № 5. - P. 1990-1998.

83. Growth hormone and hematopoiesis : a retrospective analysis on a large cohort of children with growth hormone deficiency / A. Ciresi [et al.] // Growth Hormone and IGF Research. - 2018. - № 42-43. - P. 8-13.

84. Growth hormone(s), testosterone, insulin-like growth factors, and cortisol : roles and Integration for cellular development and growth with exercise / W. J. Kraemer [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2020. - Vol. 11. - P. 33.

85. Hematological changes in severe early onset growth-restricted fetuses with absent and reversed end-diastolic flow in the umbilical artery / F. Bahlmann [et al.] // Journal of Perinatal Medicine. - 2017. - Vol. 45, № 3. - P. 367-373.

86. Hepcidin and iron status in pregnant women and full-term newborns in first days of life / B. Kulik-Rechberger, A. Kosciesza, E. Szponar, J. Domosud // GinekologiaPolska. - 2016. - Vol. 87, № 4. - P. 288-292.

87. High prevalence of iron deficiency despite standardized high-dose iron supplementation during recombinant erythropoietin therapy in extremely low gestational age newborns / A. M. Siddappa [et al.] // Journal of Pediatrics. - 2020. -Vol. 222. - P. 98-105.

88. IGFBP1 increases P-cell regeneration by promoting a- to P-cell transdifferentiation / J. Lu [et al.] // EMBO Journal. - 2016. - Vol. 35, № 18. - P. 2026-2044.

89. Infants' blood volume in a controlled trial of placental transfusion at preterm delivery / N. Aladangady [et al.] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 117, № 1. - P. 9398.

90. Insulin-like growth factor-1 and morbidities of prematurity : bronchopulmonary dysplasia, retinopathy of prematurity, intraventricular hemorrhage and necrotizing enterocolitis / B. A. Dorum [et al.] // GuncelPediatri. - 2019. - Vol. 17, № 2. - P. 189199.

91. Iron requirements of infants and toddlers / M. Domellof [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2014. - Vol. 58, № 1. - P. 119-129.

92. Iron-refractory iron deficiency anemia / K.E. Finberg // Seminar Hematology. -2009. - Vol. 46, № 4. - P. 376-384.

93. Iron status and neurobehavioral development of premature infants / R. Armony-Sivan [et al.] // Journal of Perinatology. - 2004. - Vol. 24. - P. 757-762.

94. Jeon, G. W. Risk factors of transfusion in anemia of very low birth weight infants / G. W. Jeon, J. B. Sin // Yonsei Medical Journal. - 2013. - Vol. 54, № 2. - P. 366373.

95. Jobe, A. H. Antenatal corticosteroids : an assessment of anticipated benefits and potential risks / A. H. Jobe, R. L. Goldenberg // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 219, № 1. - P. 62-74.

96. Juul, S. Erythropoietin in anemia of prematurity / S. Juul // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. - 2012. - Vol. 25, № 5. - P. 80-84.

97. Kikne, B. S. Serum transferrin receptor: quatitative measure of tissue iron deficiency / B. S. Kikne, C. H. Flowers, J. D. Cook // Blood. - 1990. - Vol. 75, № 9. -P. 1870-1876.

98. Kim, M. S. Serum insulin-like growth factor-binding protein-3 level correlated with glycemic control and lipid profiles in children and adolescents with type 1 diabetes / M. S. Kim, D. Y. Lee // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2014. -Vol. 27, № 9-10. - P. 857-861.

99. Kohorn, I. V. Anemia in the preterm infant: erythropoietin versus erythrocyte transfusion — It's not that simple / I. V. Kohorn, R. A. Ehrenkranz // Clinics in Perinatology. - 2009. - Vol. 36, № 1. - P. 111-123.

100. Konijn, A. M. Iron metabolism in inflammation / A. M. Konijn // Bailliere's Clinical Haematology. - 1994. - Vol. 7. - P. 829-849.

101. Krawiec, P. Biomarkers and hematological in dicesin the diagnosis of iron deficiency in children with in flammatory bowel disease / P. Krawiec, E. Pac-Kozuchowska // Nutrients. - 2020. - Vol. 12, № 5. - P. 1358.

102. Leung, P. Effect of dexamethasone on fetal liver erythroid colony-forming cells in vivo / P. Leung, A. S. Gidari // Experemental Hematology. - 2002. - Vol. 13, № 9. -P. 906-911.

103. Long-lasting neural and behavioral effects of iron deficiency in infancy / B. Lozoff [et al.] // Nutrition Reviews. - 2006. - Vol. 64. - S34-S43.

104. Lonnerdal, B. Developmental physiology of iron absorption, homeostasis, and metabolism in the healthy term infant / B. Lonnerdal, M. K. Georgieff, O. Hernell // Journal Pediatr. - 2015. - Vol. 167. - S8-S14.

105. Ludwig, H. Symptomatology of anemia / H. Ludwig, K. Strasser // Seminars in Oncology. - 2001. - Vol. № 28. - P. 7-14.

106. Mast, A. E. Reticulocit hemoglobin content / A. E. Mast, M. A. Blinder, D. J. Dietzen // American JournalNeonatol. - 2008. - Vol. 83, № 4. - P. 307-310.

107. Miskowiak, K. W. Erythropoietin as possible treatment of brain diseases / K. W. Miskowiak. - Ugeskrift for laeger (2020): Vol. 182, 44.

108. Nex, E. Volume of blood removed for analytical purposes during hospitalization of low birth weight infants / E. Nex, N.S. Cristensen, S. Olesen // Clinical chemistry. -1981. - Vol. 27. - P. 759-761.

109. Postnatal changes in erythropoietin levels in untransfused premature infants / M. S. Brown, R. H. Phibbs, J. F. Garcia, P. R. Dallman // Journal Pediatr. - 1983. - Vol. 103, № 4. - P. 612-617.

110. Postnatal changes in plasma ceruloplasmin and transferrin antioxidant activities in preterm babies / J. H. Lindeman, E. G. Lentjes, D. van Zoeren-Grobben, H. M. Berger // Biology of the Neonate. - 2000. - Vol. 78, № 2. - P. 73-76.

111. Postnatal changes in plasma ceruloplasmin and transferrin antioxidant activities in preterm babies / J. H. Lindeman, E. G. Lentjes, D. van Zoeren-Grobben, H. M. Berger // Biology of the Neonate. - 2000. - Vol. 78, № 2. - P. 73-76.

112. Predictors of anemia and iron status at birth in neonates born to women carrying multiple fetuses / Y. Ru [et al.] // Pediatric Research. - 2018. - Vol. 84, № 2. - P. 199204.

113. Predictors of serum ferritin and serum soluble transferrin receptor in newborns and their associations with iron status during the first 2 years of life / G. Hay [et al.] // American journal of clinical nutrition. - 2007. - Vol. 86. - P. 64-73.

114. Prevention and treatment of anemia of prematurity in extremely and very low birth weight infants. Pediatric Hematology / D. R. Sharafutdinova [et al.] // Oncology and Immunopathology. - 2017. - Vol. 16, № 4. - P. 13-20.

115. Punnonen, K. Serum transferrin receptor and its ratio to serum ferritin in the diagnosis of iron deficiency / K. Punnonen, K. Irjala, A. Rajamaki // Blood. - 1997. -Vol. 89. - P. 1052-1057.

116. Rao, R. Iron in fetal and neonatal nutrition / R. Rao, M. K. Georgieff // Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. - 2007. - Vol. 12, № 1. - P. 54-63.

117. Rao, R. B. Iron therapy for preterm infants / R. B. Rao, M. K. Georgieff // Clinics in Perinatology. - 2009. - Vol. 36, № 1. - P. 27-42.

118. Reference intervals for reticulocyte parameters of infantsduring their first 90 days after birth / R. D. Christensen, E. Henry, S. T. Bennett, H. M. Yaish // Journal of Perinatology. - 2016. - Vol. 36. - P. 61-66.

119. Reference ranges of reticulocyte haemoglobin content in preterm and term infants: a retrospective analysis / L. Lorenz [et al.] // Neonatology. - 2017. - Vol. 111, № 3. - P. 189-194.

120. Reference values of serum transferrin receptor (sTfR) and sTfR/log ferritin index in healthy children / M. A. Vazquez-Lopez [et al.] // Pediatric Hematology and Oncology. - 2016. - Vol. 33, № 2. - P. 44-55.

121. Reticulocyte hemoglobin content during the first month of life in critically ill very low birth weight neonates differs from term infants, children, and adults / R. T. Al-Ghananim[et al.] // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2016. - Vol. 30, № 4. - P. 326-334.

122. Role of insulin like growth factor 1 in fetal development and in the early postnatal life of premature infants / A. Hellstrom [et al.] // American Journal of Perinatology. -2016. - Vol. 33, № 11. - P. 1067-1071.

123. Screening healthy infants for iron deficiency using reticulocyte hemoglobin content / C. Ullrich [et al.] // Journal of the American Medical Association. - 2005. -Vol. 294, № 8. - P. 924-930.

124. Sekretar, L. B. The risk factors for early anemia in premature infants / L. B. Sekretar // LikSprava. - 1998. - Vol. 6. - P. 114-117.

125. Serum transferrin receptor and transferring receptor-ferritin index identify healthy subjects with subclinical iron deficits / P. Suominen, K. Punnonen, A. Rajamaki, K. Irjala // Blood. - 1998. - Vol. 92. - P. 2934-2939.

126. Serum transferrin receptor, ferritin, and reticulocyte maturity indices during the first year of life in 'large' preterm infants / V. Schiza[et al.] // European Journal of Haematology. - 2007. - Vol. 79, № 5. - P. 439-446.

127. Serum transferring receptor as a new index of erythropoiesis / Y. Kohgo [et al.] // Blood. - 1987. - Vol. 70. - P. 1955-1958.

128. Sifakis, S. Anemia in pregnancy / S. Sifakis, G. Pharmakides // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2000. - Vol. 900. - P. 125-136.

129. Strauss, R. G. Anaemia of prematurity : pathophysiology and treatment / R. G. Strauss // Blood Reviews. - 2010. - Vol. 24. - P. 221-225.

130. Studies of serum erythropoietin in neonates / S. Nakamura [et al.] // Journal of The Showa Medical Association. - 1992. - Vol. 52, № 5. - P. 481-488.

131. Study of maternal influences on fetal iron status at term using cord blood transferrin receptors / D. G. Sweet, T. R. J. Tubman, T. R. J. Lappin, H. L. Halliday // Archives of Disease in Childhood : Fetal and Neonatal Edition. - 2001. - Vol. 84. -P.40-43.

132. The assessment of newborn iron stores at birth : a review of the literature and standards for ferritin concentrations / M. S. Ashajyothi, R. Raghavendra, D. L. Jeffrey, A. W. John // Neonatology. - 2007. - Vol. 92, № 2. - P. 73-82.

133. The diagnostic plot : a concept for identifying different states of iron deficiency and monitoring the response to epoetin therapy / C. Thomas, A. Kirschbaum, D. Boehm, L. Thomas // Medical Oncology. - 2006. - Vol. 23. - P. 23-36.

134. The erythrocyte indices of neonates, defined using data from over 12,000 patients in a multihospital health care system / R. D. Christensen, J. Jopling, E. Henry, S. E. Wiedmeier // Journal of Perinatology. - 2008. - Vol. 28, № 1. - P. 24-28.

135. The interface between self-assembling erythropoietin receptor transmembrane segments corresponds to a membrane-spanning leucine zipper / W. Ruan, V. Becker, U. Klingmuller, D. Langosch // Journal of Biological Chemistry. - 2004. - Vol. 279, № 5. - P. 3273-3279. DOI: 10.1074/jbc.M309311200.

136. Thomas, C. Biochemical markers and hematologic indices in the diagnosis of functional iron deficiency / C. Thomas, L. Thomas // Clinical Chemistry. - 2002. -Vol. 48. - P. 1066-1076.

137. Tong, F. Elevated serum ferritin and soluble transferrin receptor in infants with congenital hypothyroidism / F. Tong, L. Chen, Z. J. Zhao // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2012. - Vol. 25, № 3-4. - P. 249-253.

138. Utility of access soluble transferrin receptor (sTfR) and sTfR/log ferritin index in diagnosing iron deficiency anemia / D. H. Shin [et al.] // Annals of Clinical and Laboratory Science. - 2015. - Vol. 45, № 4. - P. 396-402.

139. Utility of reticulocyte maturation parameters in the differential diagnosis of macrocytic anemias / A. Torres Gomez [et al.] // Clinical and Laboratory Haematology. - 2003. - Vol. 25, № 5. - P. 283-288.

140. Widness, J. A. Pathophysiology of anemia during the neonatal period, including anemia of prematurity / J. A. Widness // NeoReviews. - 2008. - Vol. 9. - P. 31-35.

141. Zavadenko, N. N. Neurological and neurodevelopmental disorders in preterm-born children (With extremely low, very low or low body weight) / N. N. Zavadenko, L. A. Davydova // Zhurnal Nevrologii i Psihiatriiimeni S.S. Korsakova. -2019. - Vol. 119, № 12. - P. 12-19.