Значение эндотелиальной дисфункции в оценке развития ремоделирования левых камер сердца и дисритмий у пациентов с гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Серебренников, Роман Валерьевич

• Серебренников, Роман Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Серебренников, Роман Валерьевич

Введение.

Глава I. Современные представления о функции эндотелия периферических артерий (литературный обзор).

1.1. Функциональные особенности эндотелия сосудов.

1.2. Эндотелиальная дисфункция и гипертоническая болезнь.

1.3. Ремоделирование левых отделов сердца и дисфункции эндотелия периферических артерий при гипертонической болезни.

1.4. Нарушения ритма и вегетативная функция у пациентов с гипертонической болезнью. Вклад дисфункции эндотелия.

Глава II. Материалы и методы обследования.

2.1. Дизайн исследования и принципы формирования исследуемых групп пациентов.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Эхокардиографическое исследование.

2.2.2. Кардиоритмография.

2.2.3. Методы исследования состояния проводящей системы сердца и дисритмий.

2.3. Статистическая обработка.

Глава III. Результаты исследования структурно-геометрических, объемно-сферических, систолических и диастолических показателей при гипертонической болезни с дисфункцией эндотелия и нормальной функцией эндотелия периферических артерий.

3.1. Анализ структурно-геометрических показателей левых камер сердца при ГБ и ремоделирования левых отделов сердца в зависимости от функции эндотелия периферических артерий.

3.2. Анализ показателей систолической функции у пациентов с ГБ в зависимости от функции эндотелия периферических артерий.

3.3. Анализ показателей диастолической функции у пациентов с ГБ в зависимости от функции эндотелия периферических артерий.

Глава IV. Результаты исследования вегетативной регуляции сердечного ритма и частоты возникновения дисритмий у пациентов с гипертонической болезнью в зависимости от функционального состояния эндотелия периферических артерий.

4.1. Состояние тонуса вегетативной нервной системы у пациентов с ГБ в зависимости от состояния эндотелиальной функции и периферических артерий по данным кардиоритмографии.

4.2. Анализ состояния проводящей системы сердца у пациентов с ГБ в зависимости от функции эндотелия периферических артерий.

4.3. Структурно-количественная характеристика дисритмий по данным холтер-мониторирования ЭКГ - исследования у пациентов с ГБ в зависимости от функции эндотелия периферических артерий.

4.4. Сопоставление дисритмий с типами ВО и моделями структурно- геометрической перестройки ЛЖ у пациентов с ГБ в зависимости от функции эндотелия периферических артерий.

4.4.1 Структурно-количественная характеристика дисритмий при различных типах ВО у пациентов с ГБ в зависимости от функции эндотелия периферических артерий.

4.4.2. Структурно-количественная характеристика дисритмий по данным холтер-мониторирования ЭКГ-исследования у пациентов с ГБ в зависимости от функции эндотелия периферических артерий, типов вегетативного обеспечения и ремоделирования левых камер сердца.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение эндотелиальной дисфункции в оценке развития ремоделирования левых камер сердца и дисритмий у пациентов с гипертонической болезнью»

Актуальность исследования

Борьба с болезнями сердечно-сосудистой системы является одной из основных задач здравоохранения. Важность этой проблемы определяется тенденцией к нарастанию сердечно-сосудистых заболеваний, ведущим значением в инвалидизации и смертности населения.

Клинические исследования последних лет показали, что ремоделирование левых отделов сердца, развивающееся при ряде патологических состояний, в том числе и артериальной гипертонии (ГБ), является не только независимым фактором, способным ухудшить прогноз течения основного заболевания, но и повысить риск развития сердечно-сосудистых осложнений [96,97,111]. Однако, несмотря на то, что в настоящее время достигнуты определенные успехи в изучении этого процесса, вопросы, касающиеся влияния различных факторов на компоненты ремоделирования, привлекают внимание практических врачей и относятся к числу актуальных проблем кардиологии.

В последнее время появился ряд работ, посвященных изучению эндоте-лиальной дисфункции играющей ключевую роль в патогенезе таких заболеваний как атеросклероз, ГБ, ИБС [49]. Кроме того, имеются сведения, что структурная перестройка сосудистого русла, маркером которой является извращенная вазомоторная реакция эндотелия, способна ускорить процесс перехода адаптивного ремоделирования сердца в дезадаптивный при ИБС [19,84,150,153]. Вместе с тем, в доступной литературе мы не встретили данных, касающихся роли эндотелиальной дисфункции в процессе структурно-функциональной перестройки левых камер сердца и частоты формирования различных типов ремоделирования при ГБ, как прогностического фактора течения артериальной гипертонии.

Одной из актуальных проблем современной кардиологии остается своевременный прогноз электрической нестабильности миокарда, являющийся w ключевым при анализе аритмогенных механизмов внезапной смерти, прогнозировании развития потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий [91,99,100,117]. Несмотря на то, что в настоящее время достигнуты определенные успехи в изучении аритмогенеза при ряде патологических состояний, сведения касающиеся состояния ВНС, проводящей системы сердца, характера дисритмийи возможных механизмов лежащих в основе их появления у пациентов с ГБ, носят крайне противоречивый характер [28,119,158,159]. Остается недостаточно изученным вопрос патогенетической связи между состоянием вегетативного гомеостаза, функциональным ремоделированием сосудистой стенки периферических сосудов, структурно - геометрической перестройкой левых камер сердца у пациентов с ГБ и частотой развития дисритмий, в том числе опасных для жизни у данной категории пациентов.

Вместе с тем, изучение этих вопросов имеет несомненный научный и практический интерес, так как позволяет разработать рекомендации, направленные на повышение качества обследования пациентов с ГБ, усовершенствовать методику диагностики и динамического наблюдения с целью предупреждения развития осложнений.

Цель исследования:

Установить патогенетические связи между функциональным состоянием эндотелия, процессом ремоделирования левых отделов сердца с учетом его морфометрических вариантов и частотой возникновения дисритмий у пациентов с ГБ.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности в ЭхоКГ характеристиках морфофункцио-нального состояния левых отделов сердца у пациентов с ГБ и эндотелиальной дисфункцией периферических артерий.

2. Проанализировать варианты ремоделирования левых камер сердца у пациентов с ГБ в зависимости от функционального состояния эндотелия периферических артерий.

3. Используя метод холтеровского мониторирования ЭКГ, выявить частоту появления дисритмий у пациентов с ГБ в зависимости от функционального состояния эндотелия периферических артерий.

4. При использовании результатов сравнения частоты возникновения и характера дисритмий у больных ГБ с различным функциональным состоянием эндотелия периферических артерий обосновать возможные механизмы, лежащие в основе их развития в зависимости от состояния ВНС и варианта ремоделирования левого желудочка.

5. На основании полученных данных составить рекомендации, направленные на повышение качества обследования и динамического наблюдения пациентов с ГБ и различным состоянием эндотелия периферических артерий.

Научная новизна исследования

Впервые на основе комплексного ЭхоКГ- обследования выявлены основные различия в морфофункциональном состоянии левых отделов сердца при ГБ и различном функциональном состоянии эндотелия периферических артерий. Выделены варианты ремоделирования левых камер сердца у пациентов с ГБ в зависимости от состояния эндотелия периферических артерий. Уточнены особенности вариантов ремоделирования левого желудочка и частоты возникновения при них различных дисритмий у больных ГБ с учетом функционального состояния эндотелия периферических артерий. Показано, что повышенный тонус симпатического отдела вегетативной нервной системы у пациентов с ГБ может вносить определенный вклад в процесс структурно-функционального ремоделирования артериального русла и левых камер сердца. Вегетативная дисфункция сино-атриальной зоны и особенности ремоделирования сосудистой стенки, вносящие свой вклад в структурно - функциональную перестройку (ре-моделирование) левых камер сердца, являются основой для реализации потенциально опасных и угрожающих жизни желудочковых аритмий.

Полученные результаты позволяют научно обосновать и рекомендовать новые подходы к комплексному обследованию пациентов с ГБ, дополнить имеющиеся рекомендации по диагностике и их динамическому наблюдению в амбулаторных условиях, в том числе с эндотелиальной дисфункцией периферических артерий.

Практическая значимость работы

Результаты исследования обосновывают необходимость комплексного обследования больных ГБ с использованием методов ультразвукового, доп-плеровского исследования периферических артерий и левых камер сердца в сочетании с холтеровским мониторированием и ритмокардиографией, позволяющих объективно оценить изменения структуры и функции эндотелия периферических артерий, структурно-функциональных показателей левых отделов сердца и выраженность вегетативного дисбаланса сино-атриальной зоны. Представленные доказательства дезадаптивного ремоделирования левых камер сердца и высокая частота дисритмий, в том числе прогностически неблагоприятных у пациентов с ГБ и эндотелиальной дисфункцией, предполагают использование дифференцированной корректирующей терапии, направленной на устранение выявленных нарушений. В работе предложены эхокардиографические маркеры риска появления структурно-геометрических, функциональных и дис-ритмических нарушений у пациентов с ГБ в зависимости от функционального состояния эндотелия периферических артерий.

Внедрение результатов исследования

Принципы комплексного ЭхоКГ и ЭКГ обследования и динамического наблюдения пациентов с ГБ и дисфункцией эндотелия периферических артерий внедрены в работу врачей-кардиологов и терапевтов МУ «Екатеринбургский консультативно-диагностический центр». Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе кафедры поликлинической терапии с курсом инструментальной диагностики ФПКиПП Уральской Государственной Медицинской Академии.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены на проблемной комиссии по кардиологии Уральской государственной медицинской академии и на 1 Съезде врачей ультразвуковой диагностики Уральского федерального округа (2006).

Положения выдвигаемые на защиту

1. Основным вариантом структурно-геометрической перестройки левых камер сердца у пациентов с ГБ и нарушением функции эндотелия периферических артерий являются гипертрофические типы ремоделирования.

2. У пациентов с ГБ и дисфункцией эндотелия периферических артерий наблюдаются более тяжелые нарушения как диастолической, так и систолической функции левого желудочка, чем у больных ГБ и сохраненной функцией эндотелия.

3. Развивающаяся у больных ГБ с нарушенной функцией эндотелия периферических сосудов гипертрофические типы структурно-геометрической перестройки левого желудочка на фоне гиперсимпатикотонии могут являться субстратом для возникновения угрожающих жизни нарушений сердечного ритма.

4. Формирование групп риска среди лиц с ГБ в амбулаторных условиях должно проводиться с учетом функции эндотелия периферических артерий.

Публикации. Основные положения диссертации представлены в 10 печатных работах.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и списка литературы из 161 источника (37 отечественных и 124 иностранных). Текст изложен на 109 страницах машинописи и иллюстрирован 22 таблицами и 10 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Серебренников, Роман Валерьевич

Выводы

1. Ведущим типом изменения геометрии левых отделов сердца у пациентов с ГБ и дисфункцией эндотелия периферических артерий является ре-моделирование с формированием ГМЛЖ, преимущественно с развитием ее концентрического варианта, вследствие, повышения периферического сопротивления сосудов, вызванного дефицитом оксида азота NO и повышением концентрации эндотелина, способствующего росту мышечной массы и развитию ГМЛЖ.

2. Наличие эндотелиальной дисфункции у пациентов с ГБ ведет к быстрому нарастанию систолической дисфункции и переходу адаптивного ремоделирования ЛЖ в дезадаптивное, о чем свидетельствует рост КСМС и снижение значений ИСИР у пациентов с ГБ имеющих нарушение функции эндотелия.

3. Снижение релаксационных свойств гипертрофированного миокарда у пациентов с ГБ и эндотелиальной дисфункцией вследствие повышения его жесткости влечет за собой повышение миокардиального напряжения стенки в диастолу, что еще в большей степени способно снижать перфузию миокарда кровью, особенно субэндокардиальных слоев.

4. У пациентов с ГБ при исследовании методом холтер-мониторирования ЭКГ, а также обследования с применением кардиоинтервало-графии в 75% случаев диагностируются дисритмии различной частоты и клинической значимости. Прогностически неблагоприятные желудочковые нарушения ритма чаще выявляются у пациентов с ГБ и эндотелиальной дисфункцией, реже - у пациентов с ГБ и нормальной функцией эндотелия.

5. Эндотелиальная дисфункция, гиперсимпатикотония и концентрические варианты ремоделирования ЛЖ могут являться ключевыми факторами увеличения частоты дисритмий, в том числе потенциально опасных желудочковых аритмий.

Практические рекомендации

1. Пациентам с ГБ для выбора обоснованной лечебной тактики, а также оценки прогноза, показано проведение комплексного обследования, включающего детальное эхокариографическое исследование сердца с определением типа ремоделирования левых камер сердца, его систолической и диастолической функций, УЗДС артерий верхних конечностей с проведением теста ЭЗВД для своевременного выявления эндотелиальной дисфункции, кардиоритмогра-фию с функциональными пробами, холтер-мониторирование ЭКГ и АД, с целью контроля АД и активного выявления дисритмий.

2. При наличии у пациентов с ГБ в том числе и с эндотелиальной дисфункцией аритмического анамнеза, возможных признаков дисфункции ВНС, дисритмий необходимо, проведение холтер-мониторирования ЭКГ, кардиоин-тервалографии или исследование вариабельности сердечного ритма с оценкой их результатов в динамике для идентификации ВО и дисритмий.

3. Определение и своевременная коррекция индивидуального типа вегетативной дисфункции и вегетативного обеспечения дает возможность профи-лактировать реализацию дисритмий у лиц с ГБ в том числе с нарушенной функцией эндотелия периферических артерий.

4. Лечебные мероприятия у пациентов с ГБ и эндотелиальной дисфункцией должны быть направлены на нормализацию функции эндотелия уменьшение гипертрофии левого желудочка и улучшение функционального состояния левых камер сердца, а также коррекцию вегетативной дисфункции (ингибиторы АПФ или антагонистов ATl-ангиотензиновых рецепторов, антагонисты кальция, p-блокаторы и статины).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Серебренников, Роман Валерьевич, 0 год

1. Автандилов А.Г. Значение информационных характеристик эхокар-диографических параметров при диагностике нейроциркуляторной дистонии и гипертонической болезни в подростковом возрасте Текст. / А.Г. Автандилов// Кардиология. 1998.-№ 6. - С.55-57.

2. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца Текст. / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситников и др.// Кардиология. 2001 .-№5. - С.26-29.

3. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход. Сердечная недостаточность Текст. / Ю.Н. Беленков// Кардиология.-2002.-№3(4).-С. 161-3.

4. Беленков Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум Текст./ Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев// Журнал Сердечная недостаточность.- 2002.- Т. 3.- № 1,-С.7-112.

5. Васюк Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности Текст./ Ю.А. Васюк// Журнал Сердечная недостаточность.- 2003.- Т. 4.- № 24.- С. 107-110.

6. Глотов М.Н. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью Текст./ М.Н. Глотов, Н.А. Мазур// Кардиология. 1994.-№ 1-2 .- С.89-93.

7. Голиков П.П. Состояние вазоактивных факторов у больных с соче-танной травмой Текст./ П.П. Голиков, В.И. Картавенко, Н.Ю. Николаева и др.// Патологическая физиология. 2000. - Т.40.-№8.- С.65-70.

8. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты Текст./ О.А. Гомазков // Кардиология. -2001. №2. - С.50-58.

9. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства недоказанным клиническим эффектам: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты Текст./ Н.А. Грацианский //Кардиология. 1998. - №6. - С.4-19.

10. Грацианский Н.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрико-ронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишемической болезни сердца Текст./ Н.А. Грацианский, Д.В. Качалков, С.А. Давыдов// Кардиология. 1999.-Т.39.-№>1.-С.25-30.

11. Грибкова И.В. NO активирует Са2+ активируемый К+ ток гладко-мышечных клеток хвостовой артерии крысы через GMP - зависимый механизм Текст./ И.В. Грибкова, Р. Шуберт, В.П. Серебряков// Кардиология. - 2002. -№8. - С.34-37.

12. Денисюк В.И. Клиническая фоно- и эхокардиография: Практическое руководство Текст./ В.И. Денисюк, В.П. Иванов.// Винница. Логос. 2001.-С.228.

13. Затейщиков Д.А. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецепторов ангиотензина II 1 типа и эндотелиадьный гемостаз у больных ишемической болезнью сердца. Текст./ Д.А. Затейщиков, Л.О. Минушкина, О.Ю. Кудряшова и др.// Кардиология.- 2000.- №11.- С.28-32.

14. Иванов В.П. Структурно-геометрическое ремоделирование левого желудочка сердца при гипертонической болезни Текст./ В.П. Иванов, В.И. Денисюк, И.В. Коновалова, Е.В. Гаврилова// Укр. кардюл. журнал.- 2002.- №2.- С. 23-29.

15. Капелько В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца Текст./ В.И. Капелько// Кардиология.- 2000,- №9.- С.-78-90.

16. Лазебник Л. Фармако-динамические эффекты локрена (бетаксоло-ла) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии у пожилых Текст./ Л.Лазебник, И. Комиссаренко, М. Гусеин-заде М. и др.// Терапевтический ар-хив-1998 № 6 - С. 13-15.

17. Минкин С.Р. Эхокардиографические признаки гипертрофии левого желудочка у лиц с пограничной артериальной гипертензией, гипертонией и их родственников Текст./ С.Р. Минкин, Ю.С. Титков.// Терапевтический архив-1991.-№4.- С.27-29.

18. Минушкина Л.О. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией Текст./ Л.О. Минушкина, Д.А. Затейщиков, А.А. Затейщикова и др.// Кардиология. 2002. -№3.-С.35-38.

19. Оганов Р.Г. Метаболические эффекты блокаторов ангиотензина II Текст./ Р.Г. Оганов, Д.В. Небиеридзе//Кардиология.- 2002.-№3.- С.35-38.

20. Осипов М.А. Оценка диастолической функции левого желудочка при гипертоническом сердце методом допплер- эхокардиографии до и после внутривенного введения верапамила Текст./ М.А. Осипов, С.Е. Бащинский, Б.Я. Барт//Кардиология.-1991.-№4.-С. 12-15.

21. Татарченко И.П. Прогноз больных ишемической болезнью сердца — клинико-инструментальные аспекты Текст./ И.П.Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова, В.А Шевырев//Пенза.-ЭЛМА.-2002.-С.21-3.

22. Филатов Н.П. Динамика электрокардиографических показателей у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией при длительном лечении Текст./ Н.П. Филатов, О.В. Лерман, В.И. Метелица, Л.Т. Дубинина// Кардиология. -1995. №8. - С.18-24.

23. Марков Х.М. Роль оксида азота в патогенезе болезней детского возраста Текст./ Х.М. Марков // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-№4. 2000. - С.43-47.

24. Хадарцев А.А. Биофизико-химические процессы в управлении биологическими системами Текст./ А.А. Хадарцев// Вестник новых медицинских технологий. 1999. - Т. IV. - №2. - С.34-37.

25. Хаютин В.М. Патогенез гипертонической болезни:защитная роль механочувствительности эндотелия. Материалы Всероссийской НК Текст./ В.М. Хаютин, Е.В. Лукошникова//С.-Пб.- 1995.- С.104-105.

26. Хежева Ф.М. Сывороточные маркеры фиброза у больных артериальной гипертонией Текст./ Ф.М.Хежева, Н.А. Мазур // Кардиология.- 2006. №3.- С.64-67.

27. Чирейкин Л.В. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца Текст./ Л.В. Чирейкин, Я.Б. Быстрое, Ю.В. Шубин // Вестник аритмологии. 1999.- №13.- С.61-74.

28. Шальнова С.А. Артериальная гипертония и гипертрофия левого желудочка у ликвидаторов аварии на Чернобыльской АЭС Текст./ С.А. Шальнова, А.В. Смоленский, В.М. Шамарин// Кардиология.-1998.-Т. 38.-№6.- С.48-50.

29. Шестаков В.А. Диагностика диастолической дисфункции сердца Текст./ В.А. Шестаков, Д.Е. Пажитнев, Н.В. Шестакова// Диастолическая дисфункция сердца. Сборник статей.- М- 2001.-С. 12-31.

30. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография Текст./ Н. Шиллер, М.А. Осипов// М.- Медицина.- 1993. С.432.

31. Шляхто Е.В. Ремоделирование сердца при гипертонической болезни Текст./ Е.В. Шляхто, А.О Конради// Сердце. 2002. - Т. 1.- №5.- С.232-234.

32. Юренев А.П. Характеристика гипертрофии левого желудочка у больных с различными формами артериальной гипертонии по данным эхокар-диографии Текст./ А.П. Юренев, О.А. Коадоба, З.В. Берестнева и др. // Кардиология .-1985.-№ 3.-С.60-62.

33. Abergel Е. Which definition for echocardiography left ventricular hypertrophy? Text. / E. Abergel, M. Tase, J. Bohlaader// Am. J. Cardiol.- 1995.- Vol. 75.-P.489-503.

34. Arnal JF. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension Text./ JF. Arnal, JB. Michel, DG. Harrison// Curr Opin Nephrol Hypertens.- 1995.- Mar.- 4(2). P. 182-8.

35. Asmar R. et al. PICXEL Amulatory Blood Pressure Ancillary Study Results Text./ R. Asmar// Servier Newsletter.- 2005.- P. 15-2.

36. Aydini M. Hite coat hypertension vs. primary hypertension: the predictive role of ambulatory blood pressure monitoring on the indices of endothelial function Text./ M. Aydini, S. Kahraman, E. Akpinar // J Hypertens.- 2003,- №21.-Suppl.- P.4-161.

37. Azen SP. Effect of supplementary antioxidant vitamin intake on carotid arterial wall intima-media thickness in a controlled clinical trial of cholesterol lowering Text./ S.P.Azen, D.Qian, WJ.Mack // Circulation.- 1996.-№ 94.- P.2369-2372.

38. Batenburg W.W. Angiotensin II type receptor-mediated vasodilatation in human coronary microarteries Text./W.W. Batenburg, P.R. Saxena, A.H.J. Danser// Role of NO. J Hypertens.- 2003.-№21 .-Suppl.- P.4-287.

39. Benzuly KH. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis Text./ K.H. Benzuly, R.C. Padgett, S.Koul// Circulation.- 1994.-№89.- P.1810-1818.

40. Berk ВС. Biology of the vascular wall in hypertension Text./ B.C. Berk, R.W. Alexander// In: Renner RM, ed. The Kidney. Philadelphia. WB Saunders.-1996.- P.2049-2070.

41. Blann AD. A reliable marker of endothelial cell disfunction: does it exist? Text./ A.D.Blann, D.A. Tarberner// Brit. J. Haematol.- 1995.- №90.- P.244-248.

42. Blendea D. Ventricular Geometry and function in healthy? Normoten-sive adults with family history of hypertension. Am Coll Cardiol Text./ D.Blendea, C. Duncea, O.Ghidrai // 1998. Abstracts.- P.1235-1269.

43. Borrow K.M. Physiologic mechanisms governing hemodinamic responses to positive inotropic therapy in patients with dilated cardiomyopathy Text./ K.M. Borrow, R.M Lang, A. Neumann, M. Smith// Circulation.- 1988.- Vol.77-P.625-637.

44. Boutouyrie P. Aortic stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients: a longitudinal study Text./ P. Boutouyrie, A.I. Tropeano, R. Asmar// Hypertension.- 2002.- V. 39.- № 1.- P. 10-15.

45. Bruck I.I. The nitric oxide synthase inhibitor L-NMMA potentiates noradrenaline indused vasoconstriction: effects of the alfa2-receptor antagonist yohimbine Text./ I.I. Bruck, M. Qossl, R. Spitthover// J. Hypertens.- 2001.- №19.-P.907-11.

46. Bryl W. The influence of angiotensin converting enzyme inhibitor treatment on blood pressure ind endothelin I -concentration in young hypertensive patients Text./ W. Bryl, A. Miczke, P. Bogdanski // J Hypertens.- 2003.-№21.-Suppl.-P.4-273.

47. Busse R. Endothelium-derived relaxing factor inhibits platelet activation Text./R.Busse, A. Luckhoff, E. Bassenge// Naunyn-Schmiedeberg's Arch Pharmacol.-1987.-P.-336, 562-566.

48. Carl J.Pepine. Vascular health as a therapeutic tagert in cardiovascular disease Text./ Carl J.Pepine, David S. Celermajer// University of Florida.- 1998.

49. Cavalli G. Cardiopatia acromegalica: studio morfo-funzionale con echo-cardiographia color-Dopler Text./ G. Cavalli, C. De-Gregorio, S. Nicosia // Ann Ital Med Int.- 1992. Vol 7.- P. 141-147.

50. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis Text./ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch//Lancet.- 1992.- V. 340.-№ 8828.-P.l 111-1115.

51. Cocks T.M. Endothelium-dependent relaxation of coronary arteries by noradrenaline and serotonin Text./ T.M. Cocks, J.A. Angus//Nature.- 1983.- P.305, 627-30.

52. Cohn J. M. Structural basis for heart failure: remodeling and its pharmacological inhibition Text./ J.M. Cohn// Circulation. 1995.- Vol. 91.- P.2504 -2507.

53. Cooke J.P. Is NO an endogenous antiathero-genic molecule? Text. / J.P. Cooke, P.S. Tsao // Arterioscler. Tromb. 1994.-Vol.14.- P.653-655.

54. Cruickshank J.M. Reversibility of left ventricular hypertrophy. Blood Press Suppl Text./ J.M. Cruickshank// 1992.- P.l:32-22.-discussion 33-34.

55. Danhlof В. Furher evidence of liw-dose combination in patients with left ventricular hypertrophy Text./ B.Danhlof// J Hum Hypertens.- 2005.- P.19:9-14.

56. Davis SF. Early endothelial dysfunction predicts the development ottransplant coronary artery disease at I year posttransplant Text./ Davis SF, Yeung AC, Meridith IT//Circulation.- 1996.-P.93, 457-462.

57. Devereux R.B. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy finding Text./ R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas// Am. J. Cardiol. 1986.- Vol. 57.- P.450-458.

58. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man anatomic validation of the method Text./ R.B. Devereux, N. Reichek// Circulation." 1977.- Vol. 55.- P.613-618.

59. Devereux R.B. LV mass as a measure of preclinical hypertensive disease Text./ R.B.Devereux, M.H. Koren, M.H., DeSimone G.// Am J Cardiol. 1992.- 5.-Suppl.- P. 175.

60. Devereux R.B. Relation of hemodynamic load to left ventricular hypertrophy and performance in hypertension Text./ R.B .Devereux, D.D. Savade, H.Sachs, J.H. Laragh//Am. J. Cardiol.- 1983.- Vol. 51.- P. 171-176.

61. Drexler H. Nitric oxide and cocronary endothelial dysfunction in humans Text./ H. Drexler// Review Cardiovasc. Res.-1999-43(3).- P.572-579.

62. Dzau VJ. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension Text./ VJ.Dzau, GN.Gibbon // Hypertension.-1991.- 18 (suppl III): III 115—III—121.

63. Esler M. High blood pressure management: potential benefits of 11 agents Text./ M. Esler// J. Hypertens.- 1988.- Vol. 16.- Suppl. 3.- P. 19-24.

64. Fiegerbaur H. Echocardiography, 4-th ed. Text./H. Fiegerbaur// Philadelphia.- Lea & Feibiger.-1981.- P.226.

65. Fukao M. Cyclic GMP dependent protein kinase activates cloned BKCa channes expressed in mammain cells by direct phosphorykation at serine

66. Text./ M. Fukao, H.S. Mason, F.C.Britton// Biol. Chem. 1999. - V.274. - P. 1092710935.

67. Furchgott RF. Endothelium-derived relaxing and contracting factors Text./ R.F. Furchgott, P.M. Vanhoutte // FASEB J.-1989.- №3.- 2007.- P.2018.

68. Furchgott RF. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine Text./ R.F.Furchgott, J.V. Zawadzki // Na-ture.-198.-P.288,373-376.

69. Furuhashi N. Exaggerate vasoconstriction to norepinephrine in pre-hypertensive state in spontaneously hypertensive rats: role of endothelium and prostaglandins Text./ N. Furuhashi, S. Myiazaki, K.Yasuda // J Hypertens.- 2003.-21.-Suppl.- P.4-48.

70. Ganau A. Patients of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension Text./A. Ganau, R.B. Deveveux, M.J. Roman// J. Coll. Cardiol. 1992. - Vol. 19.- P.1550-1558.

71. Ganau A. Relation of left ventricular hemodinamic load and contractile performance to left ventricular mass in hypertension Text./ A. Ganau, R.B. Deve-reux, R.I. Roman// Circulation.-1990.-Vol.81.- P.25-36.

72. Gardiner SM. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide Text./ S.M. Gardiner, A.M.Compton, T. Bennet, RMJ.Palmer, S.Moncada// Hypertension.- 1990.- P. 15, 486-492.

73. Ghiadoni L. Markers of inflammation, endothelial function and blood pressure in untreated essential hypertensive patients Text./ L. Ghiadoni, V.Panichi, D.Versari// J Hypertens 2003 .-21 .Supp.- P.4-122.

74. Gibbons GH. The emerging concept of vascular remodeling Text./ GH. Gibbons, V.J. Dzau//N Engl J Med. 1994.- Р.ЗЗО, 1431-1438.

75. Gould K.L. Relation of ventricular shape, function and wall stress in man Text./ K.L.Gould, K.Lipscomb, K.Hamilton, J.W. Kennedy// Am. J. Cardiol.-1974.- Vol. 34,- P.627-634.

76. Hahn A.W. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function Text./ A.W.Hahn, T.J. Resink, T. Scott-Burden // Cell Regulation.- 1990.- №1- P.649-659.

77. Hatle L. Doppler ultrasound in cardiology. Physical principles and clinical applications Text./ L. Hatle, B. Angelsen// Philadelphia.- 1985.- Р.ЗЗО.

78. Henry W.L. Report of American society of echocardiography committee on nomenclature and standarts in two dimensional echocardiography Text./ W.L.Henry, A.D. Maria, R.Gramiak, DJ. Sahn// Circulation.- 1980.- Vol. 62.- N2.-P.212-246.

79. Huang B. Alterations of sodium channel kinetics and gene expression in the postinfarction remodeled myocardium Text./ B. Huang, T. ElSherrif, M. GidhJain//J. Cardiovascular. Electrophysiol.- 2001.- Vol. 12.- P.218-225.

80. James M. Ventricular arrhythmia in untreated newly presenting hypertensive patients compared with matched control population Text./ M. James, J.Jones // J Hypertens. 1989.- №7.- P.409-15.

81. Jean-Baptiste Michel NO (Nitric oxide) and Cardiovascular Homeostasis 1999 Menarini International Industrie Farmaceutiche Riunite s.r.l. Paris

82. Kannel W. B. // Ibid. 1987. - Vol. 60. - P.851-931.

83. Kannel W.B. Left ventricular hypertrophy as risk factor: the Framing-hem experience Text./ Kannel W.B.// J Hypertens.- 1991.-9:Suppl:S3-S9.

84. Kannel WB. Left ventricular hypertrophy as a risk factor Text./ W.B. Kannel // J Hypertens.- 1991.-9 (Suppl.2): S3-S9.

85. Karter Y. Endothelial dysfunction in sustained and white coat hypertension Text./ Y.Karter, S.Aydyn, Curgunly// J Hypertens.- 2003, 2003.- 21:Suppl.-P.4-163.

86. Karter Y. Hyperhomocysteinemia: an addition risk factor in white coat hypertension Text./ Y. Karter, H.Uzun, A.Curgunlu et al// J Hypertens.- 2003.-21:Suppl.- P.4-164.

87. Killy D.G. Nitric oxide and Cardiac function Text./ D.G.Killy, S.L.Baffigand, T.W.Smith// Circulat. Res. 1996. - V.79. - P.363-380.

88. Klingbeil A.U. A meta-analysis of effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension Text./ A.U. Klingbeil, M.Schneider, P. Martus// Am J. Med.-2003.-P.l 15:1:41-46.

89. Koren M. Relation of left ventricular mass and geometric to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension Text./ M. Koren, R.B. De-veveux// Ann. Intern Med.- 1991.- Vol. 114.- P.345- 352.

90. Koren M.J. Relation of left ventricular mass and heometry to morbility and mortality in incompllicated essential hypertension Text./ M.J.Koren, R.B.Devereux, D.N.Casale// Ann Int Med 1991.-vol.- 144.- P.345-352 .

91. Koutsogianis O. Association between C-reactive protein, fibrinogen and microalbuminuria in essential hypertension Text./ O. Koutsogianis, V. Karagiozai, I.Litsas// J Hypetens.- 2003.-21:Suppl 4:159.

92. Krumholz HM. Prognosis of left vernacular geometric patterns in Fram-ingham Heart Study Text./ H.M. Krumholz, M. Larson, D. Levy// J Am Coll Car-diol.- 1995.- P.25, 884-97.

93. Kumar K.V. Are free radicals involved in the pathiolodgy of human essential hypertension? Text./ K.V.Kumar, U.N.Das// Free radic Res Commun.-1993.- P.19, 59-66.

94. Levy D. Risk of ventricular arrhythmias in left ventricular hypertrophy: The Framingham Heart Study Text./D. Levy, K.M. Anderson, D.D. Savage// Am J Cardiol.- P.285-92.

95. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study Text./ D. Levy, R.J.Garrison, D.D. Savage,//N. Engl. J Med.- 1990.- P.322, 1561-1566.

96. Luscher T.F. Biology of the endothelium Text./ T.F. Luscher, M. Barton // Clin Cardiol.- 1997.- Nov.-20(11 Suppl 2):II-3-10.

97. Luscher T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator Text./ T.F.Luscher, G.Noll // Atherosclerosis.-1995.- Dec.- P. 118- Suppl:S81-90.

98. Luscher T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator Text./ T.F. Luscher, G.Noll// Atherosclerosis.-1995.- Dec.- P.118.- Suppl:S81-90.

99. Lusher T.F. Endothelins and endothelin receptor antagonists. Therau-petic concentrations for novel class of cardiovascular drugs Text./ T.F. Lusher, M.Barton// Circulation.- 2000:102:2324.

100. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide dependent vasodilatation in cardiovascular disease Text./ D.Lyons// Int J Cardiol.- 1997.-62:Suppl 2:S101-S109.

101. Lyons D. The effect of antihypertensive therapy on responsiveness to local intrarterial NG-monomethyl-L-arginine in patients with essential hypertension Text./ D.Lyons, J.Webster, N. Benjamin// J Hypertens.- 1994.-12, P.1047-1053.

102. Maisch B. Ventricular remodeling Text./ B. Maisch// Cardiology.-1996.- Vol. 87.- P.2-10.

103. Maisch B. Ventricular remodeling Text./ B. Maisch// Cardiolodgy.-1996.-87:Suppl 1:2-10.

104. Mann D.L. Basic mechanisms and models in cardiac hypertrophy. Hypertrophy into failure god Text./ D.L.Mann, J.F.Spaun// Conc.Cardiovals. Dis. -1988.-Vol.57.-N3.-P. 13-17.

105. Margulies K.B. Increased endothelin in experimental heart failure Text./ K.B.Margulies, F.J.Hildebrand// Circulation.- 1990.- P.82, 2226-2230.

106. Markis T. Marked alterations in fibrinolytic function preexist in healthy offsprings of hypertensive patients Text./ T. Markis, A. Hatzizacharis, P. Krespi// J Hypertens.- 2003.-2l:Suppl 4:160.

107. Matsuura A. Stimulatory interaction between vascular endothelial growth factor and endothelin-1 on each gene expression Text./ A.Matsuura, W.Yamochi, K.Hirata// Hypertension.- 1988.- P.32, 89-95.

108. Messerly FN. Hypertensive left ventricular hypertrophy, ventricular arrhythmias and sudden death Text./ F.N.Messerly, T.Grodzicki// Eur Heart J.- 1992.13 Suppl. D: 66-9.

109. Moncada S. The discovery of nitric oxide as the endogenous nitrovasodi-lator Text./ S.Moncada, R.M.Palmer, E.A.Higgs// Hypertension.- 1988.- Oct.-12(4).- P.365-72.

110. Mosqueda-Carcia R. Endotphelin as a neuropeptide. Cardiovascular effects of brainstem of normotensive rats Text./ R. Mosqueda-Carcia, T. Inagami, M. Applsami//Circ Res.- 1993.-72.-P.20-35.

111. Murphy M.H. // Gen. Pharmacol. 1998. - Vol.31. -P.179-186.

112. Myamoto Y. Endothelial nitric oxide Synthase Gene is Positivly Assosiated with Essential Hypertension Hyprtension Text./ Y.Myamoto, Y.Saito, N.Kajityama// 1998; 32:3-8.

113. Nakayama T. Assosiation analysis of CA repeat polymorphism of Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene with essential hypertension Text./ T.Nakayama, M.Soma, Y.Takahashi// Clin Genet.- 1997.-51, P.26-30.

114. Nunez B.D. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysarhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy Text./ B.D.Nunez, C.J.Lavie, F.H. Messerly // Am J Cardiol .-1994.- Vol. 74.-P.585-589.

115. Palmer RMJ. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor Text./ RMJ. Palmer, AG. Femge, S.Moncaila// Nature. -1987. P.327, 524-526. ?

116. Panza JA. Endothelial dysfunction in essential hypertension Text./ J.A. Panza// Clin Cardiol.- 1997.- Nov;20(l 1 Suppl 2):II-26-33. *

117. Panza JA. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal en-dothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension Circulation Text./ JA.Panza, PR.Casino, CM.Kilcoyne, AA.Quyyumi// Circulation.-1993.-87: 1468-1474.

118. Panza JA. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension Text./ J.A.Panza, A.A.Quyyumi, JE.Brush, SE.Epstein// N Engl J Med.- 1990; 323:22-27.

119. Rapoport RM. Endothelium-dependent relaxation in rat aorta may be mediated through cyclic GMF-dependent protein phosphorylation Text./ RM.Rapoport, MB.Draznin, F.Murad//Nature.-1983.- 306: 174-176.

120. Reznik L. The effect of moxonidine long-term momotherapy on endothelial vasopactive factors in patients with hypertension Text./ L. Reznik, S.Koval, D. Koval//J Hypertens.- 2003.-21:Suppl 4:336.

121. Laurent S. Expert consensus document on arterial stiff-ness:methodological issues and clinical applications Text./ S. Laurent, J. Cockcroft, L. VanBortel // Eur. Heart J.-November 1.- 2006.- 27(21), P.2588 2605.

122. Savage D.D. Assosiation of echocardiographic left ventricular mass with body size, blood pressure and physical activity (the Framingham Study) Am J Cardio Text./ D.D.Savage, D.Levy,A.L. Dannenberg// Circulation.- 1990.- 65:371.

123. Schiffrin E.L. Angiotensin II Receptor antagonists Eds. M.Epstein., H.R.Bruner Text./ E.L.Schiffrin, D.Hayoz // Philadelphia: Hanley Belfus INC.-2001,- P.279-289.

124. Schmidt B.M.W. Interaction of nitric oxide and rapid non-genomic effects of aldosterone on renal perfusion Text./ B.M.W. Schmidt, U.Sammer, S.Oehmer// J Hypertens.- 2003.-2l:Suppl 4:200.

125. Schwartzkopff B. Morphometric investigation of human myocardium in arterial hypertension and valvular aortic stenosis Text./ B.Schwartzkopff, H. Frenzel, N.Dieckerhoff// Eur Heart J.- 1992;13:17-23.

126. Shimokawa H. Endothelial dysfunction in hypertension Text./ H. Shi-mokawa// J Atheroscler Thromb.- 1998.-4(3).- P.l 18-27.

127. Smith V.E. Rapid ventricular filling in left ventricular hypertrophy: 2-patologic hypertrophy Text./ V.E.Smith, P. Shulman, M.K. Karimeddini// IFCC.-1985.-5.- P.869-878.

128. Stork Th. K. Noninvasive measurement of left ventricular filling pressures by means of transmural pulsed Doppler ultrasound Text./ Th.K. Stork, R.M. Millca, G. Pisre// Am. J. Cardiol.- 1989.-Vol. 64.- P.655-660.

129. Strozeski P. Left ventricular structure and endothelial function in non-treated mild-to-moderate essential hypertensive patients Text./ P. Strozeski, M. Kre-towicz, M.Ukleja-Adamowicz// J Hypertens.- 2003.-21 Suppl 4:142.

130. Taddei S. Pathogenetic factors in hypertension. Endothelial factors Text./ S.Taddei, A.Salvetti//Clin Exp Hypertens. 1996.-Apr-May. 18(3-4):323-35.

131. Taddei S. The prioval role of endothelium in hypertension Text./ S.Taddei, A.Virdis, L.Chiadoni, A.Salveni// Medicographia.- 1999.- Issue 59;21:22-29.

132. Taddei S. Vitamin С improves EDVD by restoring nitric oxide activity in essential hypertension Text./ S. Taddei, A. Virdis, L. Ghiadoni// Circulation.-1998,97.- P.2222-2229.

133. Taddei S. The role of endothelium in human hypertension Curr Opin Nephrol Hypertens Text./ S.Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni, A.Salvetti// 1998.- Mar.-7(2):203-9.

134. Toutouza M. Effects of chronic smoking on thrombosis fibronolysis system Text./ M. Toutouza, K.Vasilladou, N. Giostas// J. Hypertens.- 2003,-21:Suppl4:49.

135. Tresure CB. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease Text./ С.В .Tresure, J .L.Klein, W.S.Weintraub// N Engl J Med.- 1995.-332:481-7.

136. Tsai W.C. Effects of smoking on serum antioxidant and endothelium dysfunction after high fat meal Text./ W.C.Tsai, C.C. Lin, Y.H. Li// J Hypertens.-2003.-21 :Suppl 4:161.

137. Van Zwieten PA. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation Text./ P.A. Van Zwieten// Blood Press Suppl.- 1997.-2:67-7.

138. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endotnelium Text./ J.R.Vane, E.E. Anggard, R.M.Batting// New England Journal of Medicine.- 1990.323:27-36.

139. Vanhoutte PM. Vascular endothelium: vasoactive mediators Text./ P.M.Vanhoutte, J.V. Mombouli// Prog. Cardiovase. Dis.- 1996.- 39: P.229-238.

140. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension J Hypertens Suppl Text./ P.M. Vanhoutte// 1996.- Dec.-14(5):S83-93.

141. Vanhoutte PM. Endothelium-dependent responses in hypertension Text./ P.M.Vanhoutte, C.M.Boulanger// Hypertens Res.- 1995.- Jun;18(2).- P.87-98.

142. Verdecchia P. Adverse prognosis significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with normal left ventricular mass Text./ P. Verdecchia, G. Schillaci// J. Am. Cardiol.- 1995.-Vol. 25.- P.871-878.

143. Verdecchia P. Changes in cardiovascular risk by reduction of left ventricular mass in hypertensions meta-analysis Text./ P.Verdecchia, F.Angeli, C.Borgioni// Am. J. Hypertens.- 2003; 16:1 l:Pt 1:895-899.

144. Vogel RA. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject Text./ R.A.Vogel, M.C.Coretti, G.D. Ploinic// Amer. J. Cardiol. 1997.- 79. P.350-354.

145. Weber K.T. Myocardial collagen remodeling in pressure overload, hypertrophy: A case for interstitional heart disease Text./ K.T. Weber, J.E. Ialil, J.S. Janicji// Am J Hypertens.- 1989.-2, P.931-937.

146. Wenzel RR. Endothelin-1 receptor antagonist inhibits angiotensin II and noradrenalin in man Text./ R.R.Wenzel, J. Rutherman, II.Bruck// Br J Pharmacol.-2001.- 52: 151-7.

147. Wenzel RR. Il-imodasoline agonist moxopidine decreases sympathetic nerve activity and blood pressure in hypertensives Text./ R.R.Wenzel, L.Spicker, S.Qui// Hypertension.- 1998.- 32: 1022-7.

148. Yamamoto K. Roles of reninangiotensin and endothelin system in development of diastolic heart failure in hypertensive hearts Text./ K.Yamamoto, T.Masuyama, Y.Sakata// Cardiovasc Rec. 2000.-47:2:- P.274-283.

149. Zabalgoitia M. // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - P.648-654.