ЗНАЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И БИОИМПЕДАНСНОГО ВЕКТОРНОГО АНАЛИЗА В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ИСХОДОВ ОСТРОГО КАРДИОРЕНАЛЬНОГО СИНДРОМА ПРИ ДЕКОМПЕНСАЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Клименко, Анна Сергеевна

• Клименко, Анна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Клименко, Анна Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Распространенность и варианты острого кардиоренального синдрома при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

1.2 Факторы, предрасполагающие к развитию острого кардиоренального синдрома при декомпенсации хронической сердечной недостаточности.

1.3 Основные патогенетические механизмы развития острого почечного повреждения при декомпенсации хронической сердечной недостаточности

1.4 Значение биологических маркеров в диагностике острого кардиоренального синдрома.

1.5 Значение биоимпедансного векторного анализа в оценке статуса гидратации у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика пациентов, включенных в исследование.

2.2. Оценка систолической и диастолической функции миокарда.

2.3. Оценка функционального состояния почек.

2.4. Определение уровня биомаркеров острой сердечной недостаточности и острого почечного повреждения.

2.5. Оценка статуса гидратации.

2.7. Изучение исходов острого кардиоренального синдрома.

2.8. Статистический анализ результатов исследования.

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Изучение распространенности, тяжести и вариантов острого кардиоренального синдрома в популяции пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

3.2 Изучение прогноза острого кардиоренального синдрома в зависимости от тяжести острого почечного повреждения и его вариантов.

3.3 Изучение медикаментозной терапии на догоспитальном этапе и в стационаре, анализ влияния фактора лечения на развитие острого кардиоренального синдрома у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

3.4 Изучение значения биологических маркеров (ІчІТ-ргоВМР, цистатина С в сыворотке крови, КвЛЬ и ИЛ-18 в моче) для ранней диагностики и краткосрочного прогноза острого почечного повреждения у больных с острым кардиоренальным синдромом.

3.5 Изучение прогностического значения биомаркеров острого почечного повреждения у пациентов с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

3.6 Изучение возможностей биоимпедансного векторного анализа по сравнению с физическими и рентгенологическими методами в определении статуса гидратации у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

3.7 Изучение взаимосвязей биомаркеров острого почечного повреждения с клиническими характеристиками и показателями статуса гидратации у больных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

3.8 Изучение предикторов развития острого кардиоренального синдрома и его неблагоприятного прогноза на основании совместного применения биомаркеров и биоимпедансного векторного анализа, разработка алгоритма стратификации больных по риску развития ухудшения функции почек в ходе госпитализации.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЗНАЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ И БИОИМПЕДАНСНОГО ВЕКТОРНОГО АНАЛИЗА В ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ИСХОДОВ ОСТРОГО КАРДИОРЕНАЛЬНОГО СИНДРОМА ПРИ ДЕКОМПЕНСАЦИИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ»

Актуальность проблемы.

Кардиоренальные взаимодействия привлекают в последние годы все большее внимание, что обусловлено значительным ростом распространенности сердечно-сосудистой и почечной патологии, сахарного диабета (СД), ожирения, увеличением продолжительности жизни больных при этих заболеваниях и частым применением интервенционных методов обследования и лечения (Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д., 20022004, 2008).

Нарушение функции почек - одно из самых важных сопутствующих состояний при сердечной недостаточности (СН). Снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) - важный предиктор сердечнососудистых осложнений (ССО) и смертности (Hillege H.L., 2006; Шутов A.M., 2012). При этом исходная СКФ является более сильным предиктором неблагоприятных исходов, чем фракция выброса (ФВ) левого желудочка (Bock J.S., 2010; Ronco С., 2012).

Острый кардиоренальный синдром (ОКРС) осложняет декомпенсацию хронической сердечной недостаточности (ХСН) в 25-70% случаев (Gottlieb S.S., Krumholz Н.М., 2000; Forman D.E., 2004; Zhou Q., 2012). Установлено, что у больных с острой декомпенсацией ХСН (ОДХСН) развитие острого почечного повреждения (ОПП) ассоциируется с более продолжительной госпитализацией и большей частотой повторных госпитализаций по поводу ХСН, прогрессированием хронической болезни почек (ХБП), повышением риска сердечно-сосудистой и общей смертности (Bock J.S., 2010; Ronco С., 2012; Zhou Q., 2012). ОКРС - независимый предиктор годичной смертности пациентов с декомпенсацией ХСН. Риск негативных исходов увеличивается независимо от транзиторности или устойчивости ОПП (Latchamsetty R., 2007, Gottlieb S.S., 2012). Актуально определение предикторов развития и неблагоприятных исходов ОПП у больных на фоне ХБП и ОПП de novo (Ronco С., 2012; Zhou Q., 2012).

Перегрузка объемом рассматривается в настоящее время в качестве главного предиктора заболеваемости, смертности и повторных госпитализаций по поводу ХСН (Adams К., 2005). Ошибки в оценке статуса гидратации приводят к отсутствию необходимого лечения или назначению избыточной терапии, что ассоциируется с ухудшением прогноза. Неправильная оценка гидратации пациентов может быть обусловлена слабой корреляцией между физическими признаками перегрузки объемом и реально существующей гиперволемией (Androne A.S., 2004; Ronco С., 2010). Необходим поиск рутинных объективных методов оценки гидратации непосредственно у постели больного. Биоимпедансный векторный анализ (БИВА) является быстрым, точным, неинвазивным методом оценки статуса гидратации пациентов, который коррелирует с функциональным классом ХСН и обладает высокой диагностической точностью в отношении дифференциальной диагностики одышки (Parinello G., 2008). Значение БИВА по сравнению с клинической оценкой гидратации в оценке риска развития и прогнозирования исходов ОКРС требует уточнения.

Своевременная диагностика ОКРС имеет определяющее значение для тактики ведения пациентов и прогноза. Клинические проявления запаздывают (повышение уровня креатинина сыворотки (СКр) и симптомы наблюдаются уже на фоне развившегося ОПП), что требует изучения и внедрения в клиническую практику лабораторных и инструментальных методов для раннего выявления ОПП. К наиболее значимым маркерам ОПП относят ассоциированный с нейтрофильной желатиназой липокалин (NGAL), провоспалительный интерлейкин-18 (ИЛ-18) и цистатин С (Devarajan Р., 2011; Haase М., 2011). Изучается возможность совместного применения биомаркеров ОПП и БИВА для диагностики ОКРС и прогнозирования его исходов.

Цель исследования: изучить распространенность, детерминанты развития и прогноза острого кардиоренального синдрома у пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности и разработать алгоритм стратификации больных по риску его развития.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту, тяжесть, варианты и исходы острого кардиоренального синдрома у пациентов, госпитализированных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

2. Оценить значение биологических маркеров (ИТ-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (ЫТ-ргоВ1ЧР), цистатина С в сыворотке крови, ЫвЛЬ и ИЛ-18 в моче) для ранней диагностики и краткосрочного прогноза острого почечного повреждения у больных с острым кардиоренальным синдромом.

3. Изучить возможности биоимпедансного векторного анализа по сравнению с физическими и рентгенологическими методами в определении статуса гидратации у больных с острой декомпенсацией хронической сердечной недостаточности.

4. На основании совместного использования биомаркеров и биоимпедансного векторного анализа изучить предикторы развития и неблагоприятного прогноза острого кардиоренального синдрома и разработать алгоритм стратификации больных по риску его развития.

Научная новизна.

Изучена частота, тяжесть и исходы острого кардиоренального синдрома у пациентов, госпитализированных с декомпенсацией ХСН (п=183). Установлено, что ОПП развивается в 41% случаев, в 63% - в первые 4 суток госпитализации, представлено преимущественно I (53%) и III (43%) стадиями, является транзиторным в 55% случаев. Установлено, что ОПП на фоне ХБП развивается в 63% случаев. Пациенты с ОПП на фоне ХБП по сравнению с пациентами с OI11I без анамнеза ХБП (01111 de novo) характеризовались меньшей 30-дневной смертностью, большей частотой повторных госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Проанализировано значение биологических маркеров в диагностике и определении краткосрочного прогноза острого кардиоренального синдрома (п=51). Установлено, что повышение ассоциированного с нейтрофильной желатиназой липокалина и интерлейкина-18 в моче, а также цистатина С в сыворотке является не только маркером уже развившегося 01111, но и предиктором его развития в течение госпитализации. Выявлено, что повышение уровня ассоциированного с нейтрофильной желатиназой липокалина в моче при поступлении >184,3 нг/мл ассоциировано с персистирующим характером 01111 и более высоким риском летального исхода в течение 30 дней.

Изучено значение биоимпедансного векторного анализа в оценке статуса гидратации по сравнению с физическими и рентгенологическими методами. У 78% пациентов с острой декомпенсацией ХСН признаки гипергидратации выявлены по данным физического обследования и биомпедансного векторного анализа, у 9% - только по данным биоимпедансного векторного анализа. Установлено, что пациенты с гипергидратацией только по данным биоимпедансного векторного анализа характеризовались большей фракцией выброса левого желудочка, меньшим уровнем NT-proBNP, мочевины, цистатина С в сыворотке крови и интерлейкина-18 в моче. Продемонстрировано, что у больных с гипергидратацией только по данным биоимпедансного векторного анализа 01111 являлось транзиторным и ассоциировалось с отсутствием неблагоприятных исходов.

Установлены предикторы развития острого кардиоренального синдрома и его неблагоприятных исходов. Выявлено, что независимыми факторами, повышающими вероятность развития ОПП у пациентов с декомпенсацией ХСН являются: креатинин сыворотки >118 мкмоль/л, реактивное сопротивление Хс <20,8 Ом/м, цистатин С в сыворотке крови >13169 нг/мл, гемоглобин <110 г/л, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой липокалин >184,3 нг/мл, одышка по шкале Борг >8 баллов, возраст >70 лет.

У пациентов с острым кардиоренальным синдромом по сравнению с пациентами без ухудшения функции почек выявлены более высокая 30-дневная смертность (17,3% и 0%) и более частые повторные госпитализации по поводу сердечной недостаточности в течение 6 месяцев (48% и 37%). Установлены независимые предикторы 30-дневной летальности (в порядке уменьшения значимости): сахарный диабет, мужской пол, уровень систолического АД при поступлении >136 мм рт.ст; и повторных госпитализаций по поводу ХСН в течение 6 месяцев - ХБП, реактивное сопротивление <20,8 Ом/м.

Практическая значимость.

На основании анализа анамнестических, клинико-демографических, лабораторно-инструментальных данных пациентов, госпитализированных с ОДХСН, установлена частота, тяжесть, варианты ОКРС и предикторы его развития, что позволяет исходно выделить группу пациентов с высоким риском ухудшения функции почек в ходе госпитализации.

Изучение уровня биомаркеров ОПП в группах пациентов с ОКРС и без ухудшения функции почек продемонстрировало, что развитие ОКРС ассоциировано с более высокими уровнями биомаркеров (ЖхАЬ и ИЛ-18 в моче, цистатина С в сыворотке), что обусловливает целесообразность их определения как маркеров уже развившегося ОПП и в качестве предикторов развития ухудшения функции почек в течение госпитализации.

Изучение возможностей БИВА в оценке гидратации пациентов с ОДХСН продемонстрировало, что применение БИВА позволяет выделить группу пациентов с гиперволемией при отсутствии выраженных клинических проявлений системного застоя. Полученные данные делают обоснованным применение физического и рентгенологического обследования совместно с БИВА для адекватной оценки статуса гидратации пациентов с ОДХСН.

Установлены предикторы развития ОКРС (в порядке уменьшения значимости): креатинин сыворотки при поступлении >118 мкмоль/л, реактивное сопротивление Хс <20,8 Ом/м, цистатин С в сыворотке крови >13169 нг/мл, гемоглобин <110 г/л, КОАЬ в моче >184,3 нг/мл, одышка по шкале Борг >8 баллов, возраст >70 лет, что необходимо учитывать при стратификации больных с декомпенсацией ХСН по риску развития ОПП.

У больных с ОКРС установлены предикторы 30-дневной смертности (СД, мужской пол, уровень САД >136 мм рт.ст.) и повторных госпитализаций по поводу ХСН в течение 6 месяцев (ХБП, реактивное сопротивление <20,8 Ом/м), что позволит идентифицировать подгруппы пациентов с высоким риском неблагоприятных исходов.

Положения, выносимые на защиту.

1. Острый кардиоренальный синдром развивается у 41% больных, госпитализированных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, в 63% случаев - на фоне хронической болезни почек.

2. Повышение уровня биомаркеров 01111 (ассоциированного с нейтрофильной желатиназой липокалина и интерлейкина-18 в моче, цистатина С в сыворотке крови) является предиктором развития и неблагоприятного прогноза острого кардиоренального синдрома. Уровень ассоциированного с нейтрофильной желатиназой липокалина в моче при поступлении >184,3 нг/мл ассоциирован с персистирующим характером ОПП и более высоким риском летального исхода.

3. Биоимпедансный векторный анализ дополняет данные физических и рентгенологических методов оценки статуса гидратации у больных с декомпенсацией ХСН. У 9% больных признаки гипергидратации выявляются только при использовании биоимпедансного векторного анализа. У больных с гипергидратацией только по данным биоимпедансного векторного анализа

ОПП является транзиторным и ассоциируется с отсутствием неблагоприятных исходов.

4. Пациенты с острым кардиоренальным синдромом по сравнению с пациентами без ухудшения функции почек характеризуются более высокой 30-дневной летальностью и более частыми повторными госпитализациями по поводу сердечной недостаточности в течение 6 мес. Предикторами неблагоприятных исходов являются СД, анамнез ХБП, гипергидратация по данным БИВ А, мужской пол.

Внедрение в практику.

Результаты исследования внедрены в практическую работу и учебный процесс на кафедрах пропедевтики внутренних болезней и факультетской терапии РУДН, а также в практическую работу кардиологических и терапевтических отделений ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ (Москва).

Апробация работы проведена на расширенном заседании кафедры пропедевтики внутренних болезней и кафедры факультетской терапии медицинского факультета ФГБОУ ВПО Российского университета дружбы народов и сотрудников ГБУЗ ГКБ №64 ДЗМ г. Москвы 19 сентября 2012 г. Материалы диссертации доложены на IV Всероссийской конференции «Неотложная кардиология-2011» (Москва, 2011), Европейском конгрессе по сердечной недостаточности (Белград, 2012), XXIII Европейском конгрессе по артериальной гипертонии (Лондон, 2012), ХЫХ Конгрессе Европейской почечной ассоциации и Европейской ассоциации диализа и трансплантации (Париж, 2012), Московском городском научном обществе кардиологов (Москва, 2012), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2012).

По результатам диссертации опубликовано 11 работ, в том числе 3 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Клименко, Анна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Острый кардиоренальный синдром развивается у 41% больных, госпитализированных с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, в 63% случаев - на фоне хронической болезни почек. Острое почечное повреждение представлено в 53% случаев I стадией, 4% - II стадией, в 43% - III стадией, в 63% развивается в течение первых 4 суток госпитализации, в 55% является преходящим.

2. У больных с острым кардиоренальным синдромом по сравнению с пациентами без ухудшения функции почек выявлены более высокие концентрации ассоциированного с нейтрофильной желатиназой липокалина и интерлейкина-18 в моче, цистатина С в сыворотке крови. Уровень ассоциированного с нейтрофильной желатиназой липокалина в моче при поступлении >184,3 нг/мл ассоциирован с персистирующим характером острого почечного повреждения и более высоким риском летального исхода.

3. У 78% пациентов с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности выявлены признаки гипергидратации по данным физического обследования и биоимпедансного векторного анализа, у 9% больных - только по данным биоимпедансного векторного анализа.

4. Пациенты с гипергидратацией только по данным биоимпедансного векторного анализа характеризовались большей фракцией выброса левого желудочка, меньшим уровнем МТ-ргоВКР, мочевины, цистатина С в сыворотке крови и интерлейкина-18 в моче. У больных с гипергидратацией только по данным биоимпедансного векторного анализа острое почечное повреждение являлось транзиторным и ассоциировалось с отсутствием неблагоприятных исходов.

5. Пациенты с острым кардиоренальным синдромом по сравнению с пациентами без ухудшения функции почек характеризовались более высокой 30-дневной смертностью (17,3 и 0%) и более частыми повторными госпитализациями по поводу сердечной недостаточности в течение 6 мес. (48 и 37%).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациентов, госпитализированных с острой декомпенсацией ХСН, рекомендуется стратифицировать по риску развития острого кардиоренального синдрома. Факторами, повышающими вероятность развития острого кардиоренального синдрома, являются (в порядке уменьшения значимости): креатинин сыворотки при поступлении >118 мкмоль/л, реактивное сопротивление Хс <20,8 Ом/м, цистатин С в сыворотке крови >13169 нг/мл, гемоглобин <110 г/л, ассоциированный с нейтрофильной желатиназой липокалин в моче >184,3 нг/мл, одышка по шкале Борг >8 баллов, возраст >70 лет.

2. Пациентам с острой декомпенсацией ХСН рекомендуется определение биомаркеров ОПП (ассоциированного с нейтрофильной желатиназой липокалина и интерлейкина-18 в моче, цистатина С в сыворотке крови) для выделения пациентов с высоким риском развития острого кардиоренального синдрома и его неблагоприятных исходов. Уровень ассоциированного с нейтрофильной желатиназой липокалина в моче при поступлении >184,3 нг/мл ассоциирован с персистирующим характером 01111 и более высоким риском летального исхода.

3. Пациентам, госпитализированным с острой декомпенсацией ХСН, рекомендуется совместное применение физических методов и биоимпедансного векторного анализа для исключения ошибок в оценке статуса гидратации. У 9% больных гипергидратация выявляется только по данным биоимпедансного векторного анализа.

4. Пациентам с острым кардиоренальным синдромом рекомендуется оценивать риск неблагоприятных исходов. Предикторами 30-дневной летальности являются (в порядке уменьшения значимости) сахарный диабет, мужской пол, уровень систолического АД при поступлении >136 мм рт.ст., повторных госпитализаций по поводу сердечной недостаточности в течение 6 мес. - хроническая болезнь почек, реактивное сопротивление Хс <20,8 Ом/м.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Клименко, Анна Сергеевна, 2013 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная Я.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999.-208 с.

2. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия и почки. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. 55 с.

3. Беленков Ю. Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 432 с.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа-Медика, 2000. 266 с.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью (Данные 20-ти летнего наблюдения). М.: ИНСАЙТ, 1997.-77 с.

6. Боровиков В. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере: Для профессионалов. 2-е изд. СПб.: Питер, 2003.- 688 с.

7. Визир В.А., Березин А.Е. Кардиоренальный синдром. Артериальная гипертензия. 2011; 2(16).

8. Грицаенко Г.А., Хусаинова JI.H., Беляева И.Г., Мингазетдинова Л.Н. Кардиоренальный синдром как предиктор ремоделирования сосудов у больных артериальной гипертонией. Фундаментальные исследования. 2010;3:37-43.

9. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Национальные клинические рекомендации. Сборник / Под ред. Р.Г. Оганова. М.: Силицея-Полиграф, 2010 - С. 464-500.

10. Кобалава Ж.Д. Виллевальде C.B., Ефремовцева М.А., Моисеев B.C. Кардиоренальные взаимоотношения: современные представления. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2010; 4: 4-11.

11. Кобалава Ж.Д., Виллевальде C.B., Клименко A.C., Ефремовцева М.А. и др. Острый кардиоренальный синдром у больного с декомпенсацией хронической сердечной недостаточности. Клиническая нефрология. 2012;3:62-68.

12. Кобалава Ж.Д., Дмитрова Т.Б. Кардиоренальный синдром. Русский медицинский журнал. 2003; 11 (№12): 699-702.

13. Кобалава Ж. Д., Моисеев B.C. Концепция кардиоренальных и метаболических соотношений в современной профилактической кардиологии. Журнал «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 2008; 4: 4-7.

14. Кобалава Ж. Д., Моисеев B.C. Кардиоренальный синдром. Клин, фармакология и терапия. 2002; 3: 16-18.

15. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В., Караулова Ю.Л. Мочевая кислота -маркер и/или новый фактор риска развития сердечно-сосудистых осложнений? Русский медицинский журнал. 2002; 10(10): 12-19.

16. Кобалава Ж.Д., Виллевальде C.B., Ефремовцева М.А, Тюхменев Е.А., Клименко A.C. Кардиоренальные синдромы: классификация, патофизиологические механизмы, принципы диагностики. Врач. 2011 ; 5: 2-6.

17. Кузнецов Г.П., Мокеев А.Г. Сердечная недостаточность. Монография. Самара: СамГМУ, 2002. 180 с.

18. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Кардиоренальный синдром (почечный фактор и повышение риска сердечно-сосудистых заболеваний). Клин, фармакол. и терапия. 2002; 11(3): 16-18.

19. Мухин H.A., Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. и др. Кардиоренальные взаимодействия: клиническое значение и роль в патогенезе заболеваний сердечно-сосудистой системы и почек. Тер. архив. 2004; 6: 39-46.

20. Мухин H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза. Тер. архив. 2007; 6: 5-10.

21. Мухин H.A., Моисеев B.C. Кардиоренальные соотношения и риск сердечно-сосудистых заболеваний. Вестник РАМН. 2003; 11: 50-55.

22. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные положения, определение, диагностика, скрининг, подходы к профилактике и лечению. Нефрология. 2012; http://iournal.nephrolog.ru/ckd/.

23. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (третий пересмотр). Сердечная Недостаточность. 2010; 11 (1): 69-160.

24. Николаев Д.В., Смирнов A.B., Бобринская И.Г., Руднев С.Г. Биоимпедансный анализ состава тела человека. М.: Наука, 2009. 392 с.

25. Оганов Р.Г., Марцевич С.Ю. Лекарственная терапия сердечнососудистых заболеваний: данные доказательной медицины и реальная клиническая практика. Рос. кард, журнал. 2001; 4: 8-11.

26. Оганов Р.Г., Шальнова С.А., Калинина A.M. Профилактика сердечнососудистых заболеваний. Руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 216 с.

27. Подзолоков В.И., Самойленко В.В., Булатов В.А. Антигипертензивная терапия и концепция нефропротекции. Сердце. 2003; 2(3): 128-131.

28. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Общая ультразвуковая диагностика. / Руководство под редакцией Митькова В.В.// М.: Издательский дом «Видар», 2003. 730 с.

29. Резник Е. В., Гендлин Г. Е., Гущина В. М., Сторожаков Г. И. Хроническая болезнь почек у больных хронической сердечной недостаточностью. Нефрология и диализ. 2010; 12 (№ 1): 13-24.

30. Руденко Т. Е., Кутырина И.М., Швецов М.Ю., Шилов Е.М., Новикова М.С. Терапевтические стратегии лечения кардиоренального синдрома. Лечащий врач. 2012; 1.

31. Серов В. А., Шутов А. М., Сучков Е. Р. и др. Прогностическое значение снижения функции почек у больных с хронической сердечной недостаточностью. Нефрология и диализ. 2008; 10 (№ 3): 214-218.

32. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Каюков И.Г. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии. Нефрология. 2005; 9(3): 7-15.

33. Тареев Е.М. Клиническая нефрология. М.: Медицина, 1983. 203 с.

34. Флетчер P., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной, медицины. Пер. с англ. М.: Медиа Сфера, 1998. 345 с.

35. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечнососудистого риска. Национальные клинические рекомендации. Сборник / под ред. Р.Г. Оганова. М.: Силицея-Полиграф, 2010. - С. 558-584.

36. Фомин И.В. Как мы лечим АГ и ХСН в реальной практике: уроки Российского исследования ЭПОХА. Сердечная недостаточность. 2004; 5(2): 53-54.

37. Чазова И.Е., Фомин В.В. Управление кардиоренальным синдромом: возможности блокаторов рецепторов ангиотензина II. Фарматека. 2011; 15: 10-14.

38. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваскуляр. тер. и профилакт. 2005; 1: 4-9.

39. Шишкин А.И: Болезни почек: диагностика и лечение. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2004.-256 с.

40. Шутов A.M., Серов В. А. Кардиоренальный континуум или кардиоренальный синдром? Клиническая нефрология. 2010; 1: 44-48.

41. Abdel-Qadir Н.М., Chugh S., Lee D.S. Improving Prognosis Estimation in Patients with Heart Failure and the Cardiorenal Syndrome. Int J Nephrol. 2011; doi:10.4061/2011/351672.

42. ADQI 7: the clinical management of the cardio-renal syndromes: work group statements from the 7th ADQI consensus conference. Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) consensus group. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25(7): 2077-2089.

43. Alcai'no H., Greig D., Castro P., et al. The role of uric acid in heart failure. Rev Med Chil. 2011; 139: 505-515.

44. Ali F., Guglin M., Vaitkevicius P., Ghali J.K. Therapeutic potential of vasopressin receptor antagonists. Drugs. 2007; 67(6): 847-858.

45. Alvelos M., Pimentel R., Pinho E., et al. Neutrophil gelatinase associated lipocalin in the diagnosis of type 1 cardio-renal syndrome in the general ward. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6: 476^181.

46. Androne A.S., Hryniewicz K., Hudaihed A. et al. Relation of unrecognized hypervolemia in chronic heart failure to clinical status, hemodynamics, and patient outcomes. Am J Cardiol. 2004; 93:1254-1259.

47. Arroyo D., Melero R., Panizo N., et al. Metformin-associated acute kidney injury and lactic acidosis. Int J Nephrol. 2011; 2011:749653.

48. Aukrust P., Ueland T., Lien E., et al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Am J Cardiol. 1999; 83: 376-382.

49. Bagshaw S., George C., Dinu I. et al. A multi-centre evaluation of the RIFLE criteria for early acute kidney injury in critically ill patients. Nephrol Dial Transplant. 2008; 23: 1203-1210.

50. Best P.J., Lennon R., Ting H.H. et al. The impact of renal insufficiency on clinical outcomes in patients undergoing percutaneous coronary interventions. J Am Coll Cardiol. 2002; 39: 1113-1119.

51. Bleeke T., Zhang H., Madamanchi N. et al. Catecholamine-induced vascular wall growth is dependent on generation of reactive oxygen species. Circ Res. 2004; 94: 37-45.

52. Blecker S., Matsushita K., Köttgen A., et al. High-normal albuminuria and risk of heart failure in the community. Am J Kidney Dis. 2011; 58: 47-55.

53. Bock J.S., Gottlieb S.S. Cardiorenal Syndrome: New Perspectives. Circulation. 2010; 121: 2592-2600.

54. Bongartz L.G., Cramer M.J., Doevendans P.A., Joles J.A., Braam B. The severe cardiorenal syndrome: Guyton revisited. Eur Heart J. 2005; 26: 1117.

55. Braam B. Renal endothelial and macula densa NOS: integrated response to changes in extracellular fluid volume. Am J Physiol. 1999; 276(2): 15511561.

56. Bristow M.R., Ginsburg R., Minobe W. et al. Decreased catecholamine sensitivity and beta-adrenergic-receptor density in failing human hearts. N Engl J Med. 1982; 307: 205-211.

57. Burns W.C., Thomas M.C. Angiotensin II and its role in tubular epithelial to mesenchymal transition associated with chronic kidney disease. Cells Tissues Organs. 2011; 193: 74-84.

58. Butler J., Emerman C., Peacock W.F. et al. The efficacy and safety of B-type natriuretic peptide (nesiritide) in patients with renal insufficiency and acutely decompensated congestive heart failure. Nephrol Dial Transplant. 2004; 19: 391-399.

59. Cain B.S., Meldrum D.R., Dinarello C.A., et al. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-lbeta synergistically depress human myocardial function. Crit Care Med. 1999; 27: 1309 -1318.

60. Chakko S., Woska D., Marinez H. et al. Clinical, radiographic, and hemodynamic correlations in chronic congestive heart failure: conflicting results may lead to inappropriate care. Am J Med. 1991; 90: 353-359.

61. Chiong J.R., Cheung R.J. Loop diuretic therapy in heart failure: the need for solid evidence on a fluid issue. Clin Cardiol. 2010; 33: 345-352.

62. Cicoira M., Bolger A.P., Doehner W., et al. High tumour necrosis factor-alpha levels are associated with exercise intolerance and neurohormonal activation in chronic heart failure patients. Cytokine. 2001; 15: 80-86.

63. Cicoira M., Zanolla L., Rossi A., et al. Failure of aldosterone suppression despite angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitor administration in chronic heart failure is associated with ACE DD genotype. J Am Coll Cardiol. 2001; 37: 1808-1812.

64. Coca S.G., Yalavarthy R., Concato J., Parikh C.R. Biomarkers for the diagnosis and risk stratification of acute kidney injury: a systematic review biomarkers of acute kidney injury. Kidney Int. 2008; 73: 1008-1016.

65. Coca S.G., Yusuf B., Shlipak M.G. Long-term risk of mortality and other adverse outcomes after acute kidney injury: a systematic review and metaanalysis. Am J Kidney Dis. 2009: 53 (6): 961-973.

66. Colombo P.C., Banchs J.E., Celaj S., et al. Endothelial cell activation in patients with decompensated heart failure. Circulation. 2005; 111: 58-62.

67. Converse R.L. Jr., Jacobsen T.N., Toto RD et al. Sympathetic overactivity in patients with chronic renal failure. N. Engl. J. Med. 1992; 327: 1912-1918.

68. Cooper H.A., Dries D.L., Davis C.E. et al. Diuretics and risk of arrhythmic death in patients with left ventricular dysfunction. Circulation. 1999; 100: 1311-1315.

69. Coresh J., Selvin E., Stevens L. A. et al. Prevalence of chronic kidney disease in the United States. J Am Med Association. 2007; 298 (17): 20382047.

70. Costanzo M.R., Guglin M.E., Saltzberg M.T. et al. Ultrafiltration versus intravenous diuretics for patients hospitalized for acute decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol. 2007; 49(6): 675-683.

71. Costello-Boerrigter L.C., Boerrigter G., Burnett J.C. Jr. V2-receptor antagonism with tolvaptan in heart failure Expert Opin Investig Drugs. 2007; 16(10): 1639-1647.

72. Cotter G., Metra M., Milo-Cotter O., Dittrich H.C., Gheorghiade M. Fluid overload in acute heart failure: re-distribution and other mechanisms beyond fluid accumulation. Eur J Heart Fail. 2008; 10: 165-169.

73. Creemers E.E., Pinto Y.M. Molecular mechanisms that control interstitial fibrosis in the pressure-overloaded heart. Cardiovasc Res. 2011; 89: 265-72.

74. Cruz D.N., Goh C.Y., Haase-Fielitz A., Ronco C., Haase M. Early biomarkers of renal injury. Congest Heart Fail. 2010; 16(1): 25-31.

75. Cruz D.N., Bagshaw S.M. Heart-kidney interaction: epidemiology of cardiorenal syndromes. Int J Nephrol. 2010; doi: 10.4061/2011/351291.

76. Damman K., Navis G., Voors A.A., et al. Worsening renal function and prognosis in heart failure: systematic review and meta-analysis. J Card Fail. 2007; 13: 599-608.

77. Deswal A., Petersen N.J., Feldman A.M., Young J.B., White B.G., Mann D.L. Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure: an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone trial (VEST). Circulation. 2001; 103:2055-2059.

78. Dikow R., Schmidt U., Kihm L.P., et al. Uremia aggravates left ventricular remodeling after myocardial infarction. Am J Nephrol. 2010; 32: 13-22.

79. Dries D.L., Exner D.V., Domanski M.J. et al. The prognostic implications of renal insufficiency in asymptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction. J Am Coll Cardiol. 2000; 35: 681-689.

80. Dumic J., Dabelic S., Flogel M. Galectin-3: an open-ended story. Biochim Biophys Acta. 2006; 1760: 616-635.

81. Dzau V. The cardiovascular continuum and renin-angiotensin-aldosterone system blockade. J Hypertens. 2005; 23 (1): S9-S17.

82. Erami C., Zhang H., Ho J.G. et al. Alpha(l)-adrenoreceptor stimulation directly induces growth of vascular wall in vivo. Am J Physiol Heart, Circ Physiol. 2002; 283: H1577-1587.

83. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012. Eur Heart J. 2012; 33: 1787-1847.

84. Executive Summary: HFSA 2010 Comprehensive Heart Failure Practice Guideline. J Card Fail. 2010; 16 (6): 475-539.

85. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease. The Task Force on ACE-inhibitors of the European Society of Cardiology. Eur Heart J. 2004; 25: 1454-7140.

86. Feig D.I., Kang D.H., Johnson R.J. Uric acid and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2008; 359: 1811-1821.

87. Felker G.M., Lee K.L., Bull D.A., et al. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011; 364: 797-805.

88. Ferrari R., Bachetti T., Confortini R., et al. Tumor necrosis factor soluble receptors in patients with various degrees of congestive heart failure. Circulation. 1995; 92: 1479-1486.

89. Foley R. N., Murray A.M., Li S.et al. Chronic kidney disease and the risk for cardiovascular disease, renal replacement, and death in the United States medicare population, 1998 to 1999. J Am Soc Nephr. 2005; 16 (2): 489^95.

90. Fonarow G.C. The treatment targets in acute decompensated heart failure. Rev Cardiovasc Med. 2001; 2 (Suppl. 2), S7-S12.

91. Fonarow G., Stough W., Abraham W. et al. Characteristics, treatments, and outcomes of patients with preserved systolic function hospitalized for heart failure: a report from the OPTIMIZE-HF registry. J Am Coll Cardiol. 2007; 50: 768-777.

92. Forman D.E., Butler J., Wang Y. et al. Incidence, predictors at admission, and impact of worsening of renal function among patients hospitalized with heart failure. J Am Coll Cardiol. 2004; 43(1): 61-67.

93. Francis G.S., McDonald K.M., Cohn J.N. Neurohumoral activation in preclinical heart failure. Remodeling and the potential for intervention. Circulation. 1993; 87(5): 90-96.

94. Gibson C.M., Pinto D.S., Murphy S.A. et al. Association of creatinine and creatinine clearance on presentation in acute myocardial infarction with subsequent mortality. J Am Coll Cardiol. 2003; 42: 1535-1543.

95. Glance L.G., Wissler R., Mukamel D.B., et al. Perioperative outcomes among patients with the modified metabolic syndrome who are undergoing noncardiac surgery. Anesthesiology. 2010; 113: 859-872.

96. Goicoechea M., de Vinuesa S.G., Verdalles U., et al. Effect of allopurinol in chronic kidney disease progression and cardiovascular risk. Clin J Am Soc Nephrol. 2010; 5: 1388-1393.

97. Goldsmith S.R. Vasopressin: a therapeutic target in congestive heart failure? J Card Fail. 1999;5:347-356.

98. Gottlieb S.S., Abraham W., Butler J. et al. The prognostic importance of different definitions of worsening renal function in congestive heart failure. J Card Fail. 2002; 8: 136-141.

99. Greenberg A., Verbalis J.G. Vasopressin receptor antagonists. Kidney Int. 2006; 69: 2124-2130.

100. Gullestad L., Aukrust P. Review of trials in chronic heart failure showing broad-spectrum anti-inflammatory approaches. Am J Cardiol. 2005; 95: 1723, discussion 38-40.

101. Guyton A.C. Textbook of medical physiology (8th Edition). Philadelphia, PA: WB Saunders, 1991, pp 799.

102. Haase M., Bellomo R., Haase-Fielitz A. Neutrophil gelatinase associated lipocalin: a superior biomarker for detection of subclinical acute kidney injury and poor prognosis. Biomark Med. 2011; 5: 415-417.

103. Haase M., Devarajan P., Haase-Fielitz A., et al. The outcome of neutrophil gelatinase-associated lipocalin-positive subclinical acute kidney injury: a multicenter pooled analysis of prospective studies. J Am Coll Cardiol. 2011; 57: 1752-1761.

104. Haase M., Bellomo R., Haase-Fielitz A. Novel biomarkers, oxidative stress, and the role of labile iron toxicity in cardiopulmonary bypass-associated acute kidney injury. J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 2024-2033.

105. Han W.K., Bailly V., Abichandani R., Thadhani R., Bonventre J.V. Kidney Injury Molecule-1 (KIM-1): a novel biomarker for human renal proximal tubule injury. Kidney Int. 2002; 62(1): 237-244.

106. Hart P.D., Bakris G.L. Hypertensive nephropathy: prevention and treatment recommendations. Expert Opin Pharmacother. 2010; 11: 2675-2686.

107. Hata N., Yokoyama S., Shinada T., et al. Acute kidney injury and outcomes in acute decompensated heart failure: evaluation of the RIFLE criteria in an acutely ill heart failure population. Eur J Heart Fail. 2010; 12: 32-37.

108. Henderson N.C., Sethi T. The regulation of inflammation by galectin-3. Immunol Rev. 2009; 230: 160-171.

109. Heywood J.T. The cardiorenal syndrome: lessons from the ADHERE database and treatment options. Heart Fail Rev. 2004; 9: 195-201.

110. Hillege H., Van Gilst W., de Zeeuw D. et al. Renal function as a predictor of prognosis in chronic heart failure. Heart Fail. Monit. 2002; 2: 78-84.

111. Hillege H.L., Girbes A.R., de Kam P.J. et al. Renal function, neurohormonal activation, and survival in patients with chronic heart failure. Circulation. 2000; 102: 203-210.

112. Hillege H.L., Nitsch D., Pfeffer M.A. et al. Renal dysfunction as a predictor of outcome in a broad spectrum of patients with heart failure. Circulation. 2006; 113 (5): 671-678.

113. Human Cystatin C Immunoassay. Quantikine ELISA. Catalog Number DSCTCO. http://www.rndsystems.com/pdf/DSCTCO.pdf.

114. Human IL-18 ELISA Kit. Quantitative test kit for Human IL-18. CODE. No. 7620. http://www.mblintl.com/products/datasheets/7620.pdf.

115. Human Lipocalin-2/NGAL. Quantikine ELISA Kit. Catalog number DLCN20. http://www.rndsystems.com/pdf/DLCN20.pdf

116. Hunley T.E., Ma L.J., Kon V. Scope and mechanisms of obesity-related renal disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2010; 19: 227-234.

117. Ischimura T., Hung C.C., Yang S.A. et al. Kidney injury molecule-1: a tissue and urinary biomarker for nephrotoxocant-induced renal injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2004; 285: F552-F563.

118. Jackson C.E., Solomon S.D., Gerstein H.C., et al., for the CHARM Investigators and Committees. Albuminuria in chronic heart failure: prevalence and prognostic importance. Lancet. 2009; 374: 543-550.

119. Jensen K.T., Carstens J., Pedersen E.B. Effect of BNP on renal hemodynamics, tubular function and vasoactive hormones in humans. Am J Physiol. 1998; 274: F63-F72.

120. Jensen K.T., Eiskjaer H., Carstens J. et al. Renal effects of brain natriuretic peptide in patients with congestive heart failure. Clin Sci. 1999; 96: 5-15.

121. Jose P., Skali H., Anavekar N. et al. Increase in creatinine and cardiovascular risk in patients with systolic dysfunction after myocardial infarction. J Am Soc Nephrol. 2006; 17(10): 2886-2891.

122. KDIGO Clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int. 2012; 2(1): 1-141.

123. Khan S., Amedia C. A. Economic burden of chronic kidney disease. J Eval Clin Practice. 2008; 14 (3): 422-434.

124. Kociol R.D, Greiner M.A, Hammill B.G. et al. Long-term outcomes of medicare beneficiaries with worsening renal function during hospitalization for heart failure. Am J Cardiol. 2010; 105: 1786-1793.

125. Kopp UC, DiBona GF. Neural regulation of renin secretion. Semin Nephrol. 1993; 13:543-551.

126. Krumholz H. M, Chen YA. T, Vaccarino V. et al. Correlates and impact on outcomes of worsening renal function in patients >65 years of age with heart failure. Am J Cardiol. 2000; 85 (9): 1110-1113.

127. Lameire N.H, Flombaum C.D., Moreau D., Ronco C. Acute renal failure in cancer patients. Ann Med. 2005; 37: 13-25.

128. Latchamsetty R., Fang J., Kline-Rogers E. et al. Prognostic value of transient and sustained increase in in-hospital creatinine on outcomes of patients admitted with acute coronary syndrome. Am J Cardiol. 2007; 99 (7): 939942.

129. Ledoux P. Cardiorenal syndrome. Avenir Med 1951; 48 (8): 149-153.

130. Leier C.V. Renal roadblock in managing low output heart failure. Critical Care Medicine. 2004; 32(5): 1228-1229.

131. Leineweber K, Heinroth-Hoffmann I., Ponicke K. et al. Cardiac beta-adrenoreceptor desensitization due to increased beta-adrenoreceptor kinase activity in chronic uremia. J Am Soc Nephrol. 2002; 13:117-24.

132. Lele S, Shah S, McCullough P.A., Rajapurkar M. Serum catalytic iron as a novel biomarker of vascular injury in acute coronary syndromes. Euro Intervention. 2009; 5: 336-342.

133. Levey A.S, Stevens L.A., Schmid C.H., Zhang Y.L. et al, CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009; 150(9): 604-12.

134. Levine B., Kalman J., Mayer L., Fillit H.M., Packer M. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure. N Engl J Med. 1990; 323:236-241.

135. Liang K.V., Williams A.W., Greene E.L., Redfield M.M. Acute decompensated heart failure and the cardiorenal syndrome. Crit Care Med. 2008; 36(1): 75- 88.

136. Liu P.P. Cardiorenal syndrome in heart failure: a cardiologist's perspective. Can J Cardiol. 2008; 24 (supplement): 25B-29B.

137. Logar C. M., Herzog C. A., Beddhu S. Diagnosis and therapy of coronary artery disease in renal failure, end-stage renal disease, and renal transplant populations. Am J Med Sciences. 2003; 325 (4): 214-227.

138. Mahan N.G., Blackstone E.H., Francis G.S. et al. The prognostic value of estimated creatinine clearance alongside functional capacity in patients with chronic congestive heart failure. J Am Coll Cardiol., 2002; 40: 1106-1113.

139. Maisel A.S., Katz N., Hillege H.L. et al. Biomarkers in kidney and heart disease. Nephrol Dial Transplant. 2011; 26: 62-74.

140. Material Safety Data Sheet: BNP Fragment (Nt-proBNP 8-29) ELISA Catalog Number: 04-BI-20852. http://www.alpco.com/pdfs/msds/MSDS04-BI-20852 04-30-11. .pdf.pdf.

141. McCullough P.A. Cardiorenal syndromes: pathophysiology to prevention. Int J Nephrol. 2010; 2010: 762590.

142. McCullough P.A. Micronutrients and cardiorenal disease: insights into novel assessments and treatment. Blood Purif. 2011; 31: 177-185.

143. McCullough P.A., El-Ghoroury M., Yamasaki H. Early Detection of Acute Kidney Injury With Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin. J Am Col Cardiol. 2011; 57 (17)

144. McCullough P.A., Olobatoke A., Vanhecke T.E. Galectin-3: a novel blood test for the evaluation and management of patients with heart failure. Rev Cardiovasc Med. 2011; 12: 200-210.

145. McCullough P.A. Radiocontrast-induced acute kidney injury. Nephron Physiol. 2008; 109: 61-72.

146. McCullough P.A., Omland T., Maisel A.S. B-type natriuretic peptides: a diagnostic breakthrough for clinicians. Rev Cardiovasc Med. 2003; 4: 7280.

147. Mehran R., Brar S., Dangas G. Contrast-induced acute kidney injury. Underappreciated or a new marker of cardiovascular mortality? J Am Coll Cardiol. 2010; 55: 2210-2211.

148. Mehta R., Kellum J., Shah S. et al. Acute Kidney Injury Network (AKIN): report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. Crit Care. 2007; 11: R31.

149. Melnikov V.Y., Ecder T., Fantuzzi G. et al. Impaired IL-18 processing protects caspase-1 deficient mice from ischemic acute renal failure. J Clin Invest. 2001; 107: 1145-1152.

150. Metra M., Nodari S., Parrinello G. et al. Worsening of renal function in patients hospitalized for acute heart failure: clinical implications and prognostic significance. Eur Heart J. 2008; 27 (10): 188-195.

151. Mielniczuk L.M., Pfeffer M.A., Lewis E.F. Estimated Glomerular Filtration Rate, Inflammation, and Cardiovascular Events After an Acute Coronary Syndrome. Am Heart J. 2008; 155(4): 725-731.

152. Milo O., Cotter G., Kaluski E., et al. Inflammatory and neurohormonal activation in cardiogenic pulmonary edema: implications on the pathogenesis and outcome of acute ischemic versus non-ischemic acute heart failure. Am J Cardiol. 2003; 92: 222-226.

153. Mori K., Lee H.T., Rapoport D., et al. Endocytic delivery of lipocalin siderophore iron complex rescues the kidney from ischemia reperfusion injury. J Clin Invest. 2005; 115: 610-621.

154. Mullens W., Abrahams Z., Skouri H.N., Francis G.S., Taylor D.O., Starling R.C. et al. Elevated intra-abdominal pressure in acute decompensated heart failure: A potential contributor to worsening renal function? J Am Coll Cardiol. 2008;51:300-306.

155. Mullens W., Abrahams Z., Francis G.S., et al. Importance of venous congestion for worsening of renal function in advanced decompensated heart failure. J Am Coll Cardiol. 2009; 53: 589-596.

156. Mutlu G.M., Sznajder J.I. Mechanisms of pulmonary edema clearance. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2005; 289: 685-695.

157. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. http://www.kidney.org/professionals/KDOQI/guidelinesckd/p5labg4.htm (accessed February 1, 2007).

158. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification. Am J Kidney Dis. 2002; 39 (1): 1-266.

159. Nickolas T.L., Barasch J., Devarajan P. Biomarkers in acute and chronic kidney disease. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2008, 17, 127-132.

160. Nohria A., Hasselblad V., Stebbins A., Pauly D.F., Fonarow G.C., Shah M. et al. Cardiorenal interactions: Insights from the ESCAPE trial. J Am Coll Cardiol. 2008; 51: 1268-1274.

161. Noman A., Ang D.S., Ogston S., Lang C.C., Struthers A.D. Effect of highdose allopurinol on exercise in patients with chronic stable angina: a randomised, placebo controlled crossover trial. Lancet. 2010; 375: 2161— 2167.

162. Owan T.E., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Secular trends in renal dysfunction and outcomes in hospitalized heart failure patients. J Card Fail. 2006; 12: 257-262.

163. Palaniappan L., Carnethon M., Formann S. Association between microalbuminuria and the metabolic syndrome: NHANES III. Am J Hypertens. 2003; 16 (11): 952-958.

164. Palazzuoli A., Beltrami M., Nodari S., McCullough P.A., Ronco C. Clinical impact of renal dysfunction in heart failure. Rev Cardiovasc Med. 2011; 12: 186-199.

165. Palazzuoli A., Antonelli G., Nuti R. Anemia in cardio-renal syndrome: clinical impact and pathophysiologic mechanisms. Heart Fail Rev. 2011; 16: 603-607.

166. Palm C., Pistrosch F., Herbrig K., Gross P. Vasopressin antagonists as aquaretic agents for the treatment of hyponatremia. Am J Med. 2006; 119 (7 Suppl. 1), p. S87-92.

167. Parikh C.R., Abraham E., Ancukiewicz M. et al. Urine IL-18 is an early diagnostic marker for acute kidney injury and predicts mortality in the intensive care unit. J Am Soc Nephrol. 2005; 16: 3046-3052.

168. Parrinello G., Paterna S. et al. The usefulness of bioelectrical impedance analysis in differentiating dyspnea due to decompensated heart failure. J Card Fail. 2008; 14: 676-686.

169. Patel P.C., Ayers C.R., Murphy S.A. et al. Association of Cystatin C With Left Ventricular Structure and Function. The Dallas Heart Study. Circulation: Heart Failure. 2009; 2: 98-104.

170. Patel U.D., Greiner M.A., Fonarow G.C. et al. Associations between worsening renal function and 30-day outcomes among Medicare beneficiaries hospitalized with heart failure. Am Heart J. 2010; 160: 132— 138.el.

171. Peacock W.F., Costanzo M.R., De Marco T., et al. Impact of intravenous loop diuretics on outcomes of patients hospitalized with acute decompensated heart failure: insights from the ADHERE registry. Cardiology. 2009; 113: 12-19.

172. Periyasamy S.M., Chen J., Cooney D., et al. Effects of uremic serum on isolated cardiac myocyte calcium cycling and contractile function. Kidney Int. 2001;60:2367-2376.

173. Piccoli A., Pillon L., Dumler F. Impedance vector distribution by sex, race, body mass index, and age in the United States: standard reference intervals as bivariate Z scores. Nutrition. 2002; 18: 153-167.

174. Piccoli A., Pittoni G., Facco E. et al. Relationship between central venous pressure and bioimpedance vector analysis in critically ill patients. Crit Care Med. 2000; 28: 132-137.

175. Piccoli A., Nigrelli S., Caberlotto A. et al. Bivariate normal values of the bioelectrical impedance vector in adult and elderly populations. Am J Clin Nutr. 1995; 61: 269-70.

176. Piccoli A., Rossi B., Pillon L. et al. A new method for monitoring body fluid variation by bioimpedance analysis: The RXc graph. Kidney Int. 1994; 46: 534-539.

177. Praga M., Morales E. Obesity, proteinuria and progression of renal failure. Curr Opin Nephrol Hypertens. 2006; 15: 481^186.

178. Prowle J.R., Liu Y.L., Licari E., et al. Oliguria as predictive biomarker of acute kidney injury in critically ill patients. Crit Care. 2011; 15: R172.

179. Rauchhaus M., Doehner W., Francis D.P., et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure. Circulation. 2000; 102: 3060-3067.

180. Ronco C. Cardiorenal syndromes: definition and classification. Contrib Nephrol. 2010; 164: 33-38.

181. Ronco C., Bellomo R., McCullough P. Cardiorenal Syndromes in Critical Care. Contrib Nephrol. 2010; Basel, Karger, 2010; 165.

182. Ronco C., Cicoira M., McCullough P.A. Cardiorenal Syndrome Type 1. Pathophysiological Crosstalk Leading to Combined Heart and Kidney Dysfunction in the Setting of Acutely Decompensated Heart Failure. J Am Coll Cardiol 2012; 60: 1031-42.

183. Ronco C., Haapio M., House A.A., Anavekar N., Bellomo R. Cardiorenal syndrome. J Am Coll Cardiol. 2008; 52: 1527-1539.

184. Ronco C., House A.A., Haapio M. Cardiorenal syndrome: refining the definition of a complex symbiosis gone wrong. C. Ronco, Intensive Care Med., 2008; 34: 957-962.

185. Ronco C., Kaushik M., Valle R. et al. Diagnosis and management of fluidoverload in heart failure and cardio-renal syndrome: the "5B" approach.

186. Seminars in Nephrology. 2012; 32 (1): 129-141.

187. Ronco C., McCullough P., Anker S.D. et al. Cardiorenal syndromes: report from the consensus conference of the acute dialysis quality initiative. Eur Heart J. 2010; 31(6): 703-711.

188. Ronco C, Maisel A. Volume overload and cardiorenal syndromes. Congest Heart Fail. 2010; 16 Suppl l:Si-iv.

189. Ronco C., Costanzo M.R., Bellomo R. et al. Fluid overload. Diagnosis and management. Contrib Nephrology. 2011; vol. 164.

190. Ruilope L.M., Garcia-Puig J. Hyperuricemia and renal function. Curr Hypertens Rep. 2001; 3: 197-202.

191. Sandek A., Rauchhaus M., Anker S.D., von Haehling S. The emerging role of the gut in chronic heart failure. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2008; 11: 632-639.

192. Sarnak M.J., Levey A.S., Schoolwerth A.C. et al. Kidney disease as a risk factor for development of cardiovascular disease: a statement from the American Heart Association Councils on Kidney in Cardiovascular Disease,

193. High Blood Pressure Research, Clinical Cardiology, and Epidemiology and Prevention. Circulation. 2003; 108: 2154-2169.

194. Sarraf M., Schrier R.W. Cardiorenal syndrome in acute heart failure syndromes. Int J Nephrol. 2011; doi: 10.4061/2011/293938.

195. Schrier R.W. Acute renal failure: definitions, diagnosis, pathogenesis, and therapy. J Clin Invest. 2004; 114(1): 5-14.

196. Scott P.A., Kingsley G.H., Scott D.L. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and cardiac failure: meta-analyses of observational studies and randomised controlled trials. Eur J Heart Fail. 2008; 10: 1102-1107.

197. Shah S.V., Rajapurkar M.M. The role of labile iron in kidney disease and treatment with chelation. Hemoglobin. 2009; 33: 378-385.

198. Shirakabe A., Hata N., Kobayashi N. et al. Prognostic impact of acute kidney injury in patients with acute decompensated heart failure. Circulation journal. 2012; https://www,jstage.jst.go.jp/article/circj/advpub/0/advpubCJ-12-0994/article.

199. Silverberg D. Outcomes of anaemia management in renal insufficiency and cardiac disease. Nephrol Dial Transplant. 2003; 18 (2):ii7-iil2.

200. Silverberg D.S., Wexler D., Iaina A., Schwartz D. Anaemia management in cardio renal disease. J Ren Care. 2010; 36(1): 86-96.

201. Smith G.L, Lichtman J.H, Bracken M.B, Shlipak M.G, Phillips C.O, DiCapua P. et al. Renal impairment and outcomes in heart failure: Systematic review and meta-analysis J Am Coll Cardiol. 2006; 47: 19871996.

202. Smith G.L, Vaccarino V, Kosiborod M. et al. Worsening renal function: what is a clinically meaningful change in creatinine during hospitalization with heart failure? J Card Fail. 2003; 9: 13-25.

203. Di Somma S, Lukaski H.C, Codognotto M. et al. Consensus paper on the use of BIVA (Bioelectrical Impedance Vector Analysis) in medicine for the management of body hydration. Emergency care journal. 2011; 4. www.ecj.it.

204. Soni S, Fahuan Y, Ronco C, Cruz D.N. Cardiorenal syndrome: biomarkers linking kidney damage with heart failure. Biomarkers Med. 2009; 3(5): 549560.

205. Stevens L.A, Schmid C.H, Zhang Y.L. et al. Development and validation of GFR-estimating equations using diabetes, transplant and weight. Nephrol Dial Transplant. 2010; 25: 449-457.

206. Stevenson L.W, Perloff J.K. The limited reliability of physical signs for estimating hemodynamics in chronic heart failure. JAMA. 1989; 261: 884— 888.

207. Al Suwaidi J, Reddan D.N, Williams K. et al. Prognostic implications of abnormalities in renal function in patients with acute coronary syndromes. Circulation. 2002; 106: 974-980.

208. Tang W.H, Mullens W. Cardiorenal syndrome in decompensated heart failure. Heart. 2010; 96: 255-260.

209. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2007; 28: 1462-1536.

210. Testani J.M., Chen J., McCauley B.D. et al. Potential effects of aggressive decongestion during the treatment of decompensated heart failure on renal function and survival. Circulation. 2010; 122 (3): 265-272.

211. Thanassoulis G., Brophy J.M., Richard H., Pilote L. Gout, allopurinol use, and heart failure outcomes. Arch Intern Med. 2010; 170: 1358-1364.

212. Tonelli M., Wiebe N., Culleton B. et al. Chronic kidney disease and mortality risk: a systematic review. J Am Soc Nephrol . 2006; 17: 20342047.

213. Torre-Amione G. Immune activation in chronic heart failure. Am J Cardiol. 2005; 95: 3-8.

214. Triposkiadis F., Karayannis G., Giamouzis G., Skoularigis J., Louridas G., Butler J. The sympathetic nervous system in heart failure physiology, pathophysiology, and clinical implications. J Am Coll Cardiol. 2009; 3(54): 1747-1762.

215. Uchino S., Bellomo R., Goldsmith D. An assessment of the RIFLE criteria for acute renal failure in hospitalized patients. Crit Care Med. 2006; 34: 1913-1917.

216. Vaidaya V.S., Ramirez V., Ischimura T. et al. Urinary kidney njury molecule-1: a sensitive quantitative biomarker for early detection of kidney tubular injury. Am J Physiol Renal Physiol. 2006; 290: F517-F529.

217. Vasan R.S. Biomarkers of cardiovascular disease: Molecular basis and practical considerations. Circulation. 2006; 113: 2335-2362.

218. Veeraveedu P.T., Watanabe K., Ma M., Palaniyandi S.S., Yamaguchi K., Kodama M., Aizawa Y. Effects of V2-receptor antagonist tolvaptan and the loop diuretic furosemide in rats with heart failure. Biochem Pharmacol. 2008; 75(6): 1322-1330.

219. Wanner C., Krane V., Marz W., et al. Atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus undergoing hemodialysis. N Engl J Med. 2005; 353(3): 238-248.

220. Winton F.B. The influence of venous pressure on the isolated mammalian kidney. Am J Physiol. 1931; 463: 612-644.

221. Woodrow G., Oldroyd B., Turney J.H. et al. Segmental bioelectrical impedance in patient with chronic renal failure. Clin Nutr.1996; 15: 275279.

222. Zhou Q., Zhao C., Xie D. et al. Acute and acute-on-chronic kidney injury of patients with decompensated heart failure: impact on outcomes. BMC Nephrology. 2012; 13:51, http://www.biomedcentral.com/1471-2369/13/51

223. Zou A.P., Li N., Cowley A.W. Jr. Production and actions of superoxide in the renal medulla. Hypertension. 2001; 37: 547-553.