Значение адипонектина и антагониста рецептора интерлейкина-1 в прогнозе сердечно-сосудистого риска у больных с артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Киселева, Елена Владимировна

• Киселева, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Киселева, Елена Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль воспаления в развитии артериальной гипертонии -современное состояние проблемы

1.2.Особенности биологической роли адипонектина и антагониста рецептора интерлейкина-1

1.3. Адипонектин, антагонист рецептора интерлейкина-1 и артериальная гипертония

1.4.Адипонектин, антагониста рецептора интерлейкина-1 и ожирение

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 .Анализ уровней противовоспалительных маркеров у больных с АГ со средним риском развития сердечно-сосудистых осложнений

3.2. Характеристика изменений уровней адипонектина и антагониста рецептора интерлейкина-1 при поражении органов мишеней у больных с АГ с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений

3.3. Изменения концентрации адипонектина и антагониста рецептора интерлейкина-1 у больных с АГ с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений

3.4. Математическая модель для прогнозирования и сравнительной оценки потенциального риска развития сердечнососудистых осложнений у больных с артериальной гипертонией

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АН - адипонектин

АО - абдоминальное ожирение

БЦС - брахиоцефальные сосуды

ГБ - гипертоническая болезнь

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДС БЦС - дуплексное сканирование сосудов брахиоцефального ствола ИБС - ишемическая болезнь сердца ИВ - индекс времени

ИВ САД - индекс времени систолического артериального давления ИВ ДАД - индекс времени диастолического артериального давления ИЛ-1а - интерлейкин-1 а ИЛ-1 (3 - интерлейкин-1 (3

ИЛ-1 (га) - антагонист рецептора интерлейкина-1 ИМ - инфаркт миокарда ЛПВП - липопротеиды высокой плотности ЛПНП - липопротеиды низкой плотности ОСА - общая сонная артерия

ОТ - окружность талии СА - сонная артерия

САД - систолическое артериальное давление

СД - сахарный диабет

СКФ - скорость клубочковой фильтрации ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ССО - сердечно-сосудистые осложнения СРБ - С-реактивный белок

СИ САД - суточный индекс систолического артериального давления

СИ ДАД - суточный индекс диастолического артериального давления

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ТКИМ - толщина комплекса интима-медиа

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значение адипонектина и антагониста рецептора интерлейкина-1 в прогнозе сердечно-сосудистого риска у больных с артериальной гипертонией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность

Несмотря на значительный прогресс клинической медицины, сердечнососудистые заболевания (ССЗ), в том числе артериальная гипертония (АГ), по-прежнему доминируют в структуре заболеваемости и смертности в развитых странах (Johnson R.J. et al., 2008). Существует прямая зависимость между уровнем АД и сердечно-сосудистым риском, и, согласно статистическим данным, 7,6 млн ранних смертей, 54% инсультов и 47% острых коронарных событий неотъемлемо связаны с повышением АД (Manda G., 2009)

Результаты крупных эпидемиологических исследований позволили выяснить, что АГ является важнейшим фактором, ухудшающим прогноз жизни пациентов (Кобалава Ж.Д. и соавт., 2009). Многочисленные работы, посвященные изучению этиологии, патогенеза АГ, до настоящего времени не отвечают на вопросы развития и прогноза АГ (Ощепкова Е. В. И соавт., 2007; Bobrie G. et al., 2008; Harrison D. G. et al., 2011 ; Crowley S.D., 2013).

Несмотря на достижение целевого уровня АД на фоне антигипертнезивной терапии, не всегда удается повлиять на прогноз и снизить риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) (Оганов Р.Г. и соавт., 2007, Кобалава Ж.Д., 2008).

В связи с этим, постоянно ведется поиск биологических маркеров, определение наличия и/или содержания которых позволило бы с большей долей вероятности прогнозировать возможность развития у пациента ССЗ (Крюков H.H. и соавт., 2010; Berg А.Н. et al., 2005; Wang T.J. et al., 2006; De Boer M. et al., 2011).

Исследования последних лет свидетельствуют о роли латентного воспаления при кардиоваскулярной патологии, абдоминальном ожирении (АО), сахарном диабете (СД) (Peeters A.M. et al., 2001; Pearson T.A. et al., 2003; Vanhala M. et al., 2008). Имеются указания на определенную связь АГ с

субклиническим воспалением (Ghanem F. A. et al., 2007; Harrison D. G. et al., 2011). В развитии воспаления играют важную роль не только провоспалительные маркеры, но имеет значение и их соотношение с противовоспалительными (Alexandraki К., 2006). Среди последних особое внимание занимает адипонектин, который вырабатывается жировой тканью и обладает антиатерогенными и инсулиносенситизирующими свойствами (Weicek A. et al., 2007; Wang Z.V. et al., 2008).

Существует немало клинических доказательств тому, что гипоадипонектинемия является фактором риска ИБС, АГ и сахарного диабета ( Kadowaki T., Yamauchi Т., 2005; Weicek A., Adamczak M., Chudek J., 2007; Antoniades С. et al., 2008, Aprahamian T.R., Sam F., 2011; Phashi K., Ouchi N., Matsuzawa Y., 2012). Однако, до сих пор не оценивалась роль адипонектина в поражении органов мишеней у больных АГ, а также взаимосвязь с другим противовоспалительным цитокином - антагонистом рецептора интерлейкина-1 (ИЛ-1 (га)).

Таким образом, малоизученность активности противовоспалительных маркеров при АГ, противоречивые данные, возможность использования их в качестве терапевтических мишеней, обуславливают перспективность и актуальность их дальнейшего изучения.

Изложенное выше послужило основанием для проведения данного исследования и определило его цели и задачи.

Цель исследования - выявить роль противовоспалительных маркеров (адипонектина и ИЛ-1 (га)) у больных АГ для оптимизации их стратификации по риску развития сердечно-сосудистых осложнений.

Задачи исследования

1. Изучить влияние основных факторов риска развития АГ (курение, наследственность, ожирение) и параметров СМАД на показатели АН и ИЛ-1(га) у больных АГ со средним риском развития сердечнососудистых осложнений.

2. Провести оценку уровней АН и ИЛ-1(ра) при поражении органов мишеней у больных АГ с высоким риском развития сердечнососудистых осложнений.

3. Определить изменения концентрации АН и ИЛ-1(га) у больных с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

4. Используя систему многофакторного математического моделирования, разработать модель для прогнозирования потенциального высокого/очень высокого риска развития сердечнососудистых осложнений у больных с АГ.

Научная новизна

В ходе данного исследования были получены новые данные о содержании противовоспалительных маркеров АН и ИЛ-1 (га) в зависимости от риска развития сердечно-сосудистых осложнений.

Установленные изменения АН и ИЛ-1(га) у больных с АГ с достигнутым целевым уровнем АД связаны с сопутствующим абдоминальным ожирением и свидетельствуют о наличии некоррегируемого латентного системного воспаления.

Расширены существующие представления о роли противовоспалительных маркеров в развитии субклинического поражения органов мишеней (сердца, почек) у больных с АГ в сочетании с АО.

Созданная на основании расчета относительного риска математическая модель, позволяет раннюю стратификацию пациентов с высоким и очень высоким риском развития ССО по показателям возраста, уровня адипонектина, ЛПНП и скорости клубочковой фильтрации.

Практическая значимость

Доказана необходимость определения адипонектина, ИЛ-1(га) в плане обследования больных с АГ для стратификации по риску развития ССО и оптимизации лечебных мероприятий, которые могут быть использованы в практической работе врача терапевта и кардиолога.

Данные, полученные в ходе исследования, позволили выявить взаимосвязь между противовоспалительными маркерами и объемом талии, ИМТ у больных с АГ со средним и высоким риском развития ССО, что указывает на необходимость проведения раннего немедикаментозного и медикаментозного лечения с целью уменьшения процессов воспаления и профилактики поражения органов мишеней.

Положения, выносимые на защиту

¡.Концентрация АН достоверно снижается, а уровень ИЛ-1(га) -увеличивается в группах больных с АГ по мере повышения категории риска развития сердечно-сосудистых осложнений и зависят от сопутствующего абдоминального ожирения.

2. Наличие обратной связи между АН и ЛП, ИММЛЖ, прямой корреляции между содержанием противовоспалительного цитокина ИЛ-1(га) и ИММ ЛЖ, обратной связи с СКФ подтверждает гипотезу о том, что воспаление у больных с АГ является значимой причиной поражения органов мишеней.

3. У больных с АГ очень высокого риска, несмотря на достигнутые целевые уровни АД имеет место субклиническое воспаление, требующее лечебного воздействия.

4. Построенная логистическая регрессионная модель предсказывает шансы наличия высокого и очень высокого рисков развития сердечнососудистых осложнений по сравнению со средним риском, используя уровень адипонектина, ЛПНП, СКФ и возраст пациентов.

Внедрение

Определение уровней АН и ИЛ-1(га) внедрено в практическую деятельность кардиологического отделения и Центра Артериальной гипертонии НУЗ «Дорожная клиническая больница на станции Самара ОАО РЖД».

Ряд теоретических положений и практических рекомендаций диссертации включены в лекционный курс транспортной медицины на кафедре внутренних болезней ГБОУ ВПО «СамГМУ» Минздрава РФ.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва 2012, Москва 2013),VII конгрессе терапевтов (Москва 2012), III съезде кардиологов Приволжского федерального округа «Кардиология ПФО: возможности и перспективы» (Самара 2010), XVI Всероссийском конгрессе «Экология и здоровье человека» (Самара 2011), II Евразийский конгресс кардиологов (Минск 2011), VII Всероссийский конгресс «Артериальная гипертония: от A.JI. Мясникова до наших дней» (Москва 2012), Summer school of cardiology(European Society of Cardiology)(Nice 2011), Frontiers in Cardiovascular Biology (London 2012), EuroHeartCare ( Glasgow 2013), 20th European Congress on Obesity (Liverpool 2013), HEART FAILURE 2013 (Lisbon 2013).

Апробация работы состоялась на совместном заседании кафедр внутренних болезней и факультетской терапии ГБОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет» 18 октября 2013 года, протокол апробации №3.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 124 страницах машинописи, иллюстрирована 25 таблицами, 28 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных

исследований, главы обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель включает 212 источников из них - 34 отечественных и 188 -иностранных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль воспаления в развитии артериальной гипертонии -современное состояние проблемы

Несмотря на значительный прогресс клинической медицины, сердечнососудистые заболевания (ССЗ), в том числе артериальная гипертония (АГ), по-прежнему доминируют в структуре заболеваемости и смертности в развитых странах. В России гипертонической болезнью страдает около 40% взрослого населения (Оганов Р.Г., Погосова Г.В., 2007; Шальнова С.А. и соавт., 2008). Частота АГ существенно увеличивается с возрастом, достигая 60-70% у людей старше 70 лет (Национальные клинические рекомендации ВНОК, 2010; Крюков Н.Н., Качковский М.А., 2011).

В многочисленных работах было продемонстрированно, что наличие АГ существенно ухудшает прогноз жизни, является одним из факторов риска развития ишемической болезни сердца (ИБС), мозгового инсульта и других сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения (Чазова И.Е.,2009; Дупляков Д.В. и соавт., 2009, Гапонова Н.И. и соавт., 2011).

Изучение механизмов развития АГ имеет большое практическое значение, так как позволяет выработать эффективную патогенетически направленную тактику лечения. Выдвигается гипотеза, согласно которой повышение АД является физическим фактором регуляции нарушенного метаболизма в организме и одновременно составляющей частью биологической реакции воспаления (Титов В.Н., 2008; Малюкова Н.Г., 2010.; Ghanem F.A. et al., 2007; Harrison D. G. et al., 2011).

Воспаление является нормальной физиологической реакцией на воздействие различных патологических факторов, таких как инфекция и повреждение тканей. Одной из биологических функций организма является синдром системного воспалительного ответа, в реализации которого одновременно принимают участие: система интерстициальной ткани,

паракринно регулируемые сообщества клеток, локальные пулы межклеточной среды, система пищеварения (печень), система выделения (почки), сердечно-сосудистая система и гидродинамическое давление в пуле внутрисосудистой среды, эндокринная система (В.Н. Титов, 2007).

Н.В. Рутковская и соавторы (2008) убедительно продемонстрировали увеличение концентрации сывороточных провоспалительных маркеров в зависимости от стадии и степени повышения АД, справедливо полагая, что ФНОа и СРБ могут выступать в качестве индикаторов органного поражения. О.А. Тарасова и соавторы (2011) обнаружили положительную корреляцию между СРБ и уровнем АД, что может указывать на участие процессов неспецифического воспаления в развитии АГ. М.В. Василец и соавторы (2012) выявили повышение уровней ИЛ-10, ИЛ-6 , ИЛ-4, ИЛ-17, ФНО-а у больных с АГ.

Основываясь на исследованиях эффектов ангиотензина II, была предложена двухступенчатая гипотеза взаимоотношения воспаления и повышения артериального давления (Harrison et al., 2011). Полагают, что такие стимулы как ангиотензин II, натрий и другие вызывают незначительное повышение АД до уровня 135-140 мм рт ст . Это повышение происходит в основном под действием центральных механизмов действия, но также и под влиянием ангиотензина II на периферии. Это состояние, известное под именем предгипертония вызывает воспалительный эффект, скорее всего, путем создания неоантигенов, которые активируют Т-клетки. Активированные Т-лимфоциты инфильтрируют периваскулярный жир и почки. Стимуляция сигналами Т-клеток макрофагов, в свою очередь, приводит к макрофагальной инфильтрации. Происходит выработка макрофагами цитокинов и других провоспалительных молекул, которые взаимодействуют с ангиотензином И, катехоламинами и натрием, что вызывает сужение сосудов, ремоделирование сосудистой стенки, дисфункцию почек и тем самым изменения давления и задержку натрия. Эти механизмы приводят к тяжелой, устойчивой гипертонии.

В последние годы хроническое системное воспаление определяется в качестве неотъемлемой части патогенеза сосудистых заболеваний (Peeters А.С. et al., 2001; Pearson Т.А. et al., 2003; Willerson J.T., Ridker P.M., 2004; Ghanem F.A., Movahed A., 2007; Montecucco F. et al., 2011). Начиная с 2001 года проведено более 30 исследований, в которых изучались изменения циркулирующих в крови маркеров воспаления при артериальной гипертонии. Наибольшее количество работ посвящено взаимоотношению С реактивного белка (СРБ) и АГ. Было показано, что СРБ повышается не только у больных АГ, но и в предгипертоническом диапазоне АД (Chrysohoou С. et al., 2004; King D.E. et al., 2004; Lieb W. et al., 2008). В различных популяциях была продемонстрирована корреляция концентрации СРБ с уровнем систолического, диастолического давления и частотой пульса (Abramson J.L. et al., 2002; Saito M. et al., 2003; Schillaci G. et al., 2003). V. Dauphinot et al. (2009) показали взаимосвязь между исходными значениями СРБ и впервые выявленной гипертонией у пациентов в возрасте старше 65 лет. Повышение СРБ статистически связано со структурными изменениями артерий человека, в частности, с наличием артериальной жесткости (Laurent S . et al., 2001; Meaume S. et al., 2001; Dernellis J. et al., 2005). R. Pedrinelli et al. (2004) обнаружили положительную корреляцию между СРБ и микроальбуминурией у мужчин с неосложненной формой сахарного диабета при наличии АГ. К. Sander et al. (2007) выявили связь СРБ и толщины комплекса интима-медиа у женщин с АГ. Другие провоспалительные и противовоспалительные цитокины и молекулы адгезии моноцитов могут быть оценены как возможные детерминанты уровня АД и эндотелиальной дисфункции. В настоящее время все эти маркеры находятся в состоянии изучения (Virdis А. et al., 2008).

Использование маркеров воспаления в ранней диагностике сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) приобретает в последнее время все большую значимость в связи с ростом числа больных, со снижением их возраста, а так

же с высокой смертностью пациентов, страдающих этими заболеваниями (Харченко В.И. и соавт.т 2005; Эванс Т., Лерберге В.В.(ред), 2008).

1.2. Особенности биологической роли адипонектииа и антагониста рецептора интерлейкииа-1

На современном этапе внимание ученых многих стран приковано к гормоноподобным веществам - адипокинам (адипоцитокины, adipose derived hormones). Именно они могут стать недостающими звеньями в цепи патогенеза нарушения углеводного и липидного обменов, которые, в свою очередь приводят к развитию наиболее актуальных проблем современной медицины: кардиоваскулярных заболеваний, инсулинорезистентности, ожирения.

Адипонектин является единстсвенным адипокином, обладающим противовоспалительными, антиатерогенными и инсулинсенситизирующими свойствами (Han S. et al., 2007; Guerre-Millo M., 2008). Адипонектин (АсгрЗО, AdipoQ, GBP28) - пептид, массой 30 кДа, впервые открытый четырьмя независимыми группами ученых в 1995-1996гг (Scherer Р.Е. et al., 1995; Ни Е. et al., 1996; Nakano Y. et al., 1996). Экспрессия адипонектиновой митохондриальной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) происходит исключительно в жировой ткани (Matsuzava Y., 2005). Структурно адипонектин принадлежит к clq семье и может присутствовать в плазме и сыворотке крови человека в различных мультимерных формах: от тримеров( низкомолекулярная форма), гексамеров (среднемолекулярная форма) до 12-тимеров и 18-тимеров(высокомолекулярные фopмы)(Wang Z.V. et al., 2008).

Ген адипонектина локализован на хромосоме 3q26 и кодирует белок из 247 аминокислот (Ziemke F., Mantzoros C.S., 2010). Благодаря тому, что этот ген в наибольшей степени экспрессируется в жировой ткани, он и получил свое название - adipose most abundant gene transcript-1 (apM-1, наиболее высоко экспрессируемый транскрипт жировой ткани). В молекуле, кодируемой геном арМ-1, есть сигнальный пептид, колллагеноподобная последовательность и глобулярный домен, которые сходны со структурой

коллагена и фактора комплемента Clq (Maeda К. et al 1996). Мышиный гомолог адипонектина был клонирован как ACRP30 (Scherer Р.Е. et al., 1995).

Продукция адипонектина регулируется многообразными механизмами, в том числе транскрипционными, трансляционными и посттрансляционными. Некоторые факторы способны модулировать экспрессию гена адипонектина. Наиболее заметный из них - рецептор, активируемый пролифераторами пероксисом, гамма (от английского peroxisome proliferator-activated receptors, PPAR-y). Активация этого ядерного рецептора противодиабетическими препаратами класса тиазолидиндионов стимулирует экспрессию и секрецию адипонектина в жировой ткани (Wang Z.V. et al., 2008). Некоторые другие транскрипционные факторы, такие как белок forkhead box 01 (FoxOl), SREB-lc (от английского sterol regulatory-element binding protein-lc, белок, связывающий стерол-распознающий элемент) и С/ЕВР-а (от английского CCAAT/enhancer - binding protein а, белок, связывающий ССААТ энхансер), также стимулируют экспрессию гена адипонектина. Напротив, свободные кислородные радикалы, ФНО-а, ИЛ-6 - факторы, связанные с воспалением и ожирением, являются отрицательными регуляторами уровня экспрессии адипонектина и вызывают резистентность к инсулину. Нарушение мультимеризации (то есть объединения субъединиц белка в один комплекс) и секреции, вызываемое стрессом эндоплазматического ретикулума (разновидностью оксидативного стресса) и провоспалительными цитокинами, приводит к уменьшению плазменного уровня адипонектина и также ассоциируется с инсулинорезистентностью (Liu M., Liu F., 2009).

Адипонектин оказывает свое физиологическое действие преимущественно через рецепторы. Обнаружены 2 рецептора адипонектина AdipoRl и AdipoR2. AdipoRl в основном экспрессируется в мышечной ткани и эндотелиальных клетках, в то время как AdipoR2 - в печени. AdipoRl опосредуют активацию рецепторов, активированных пролифератором пероксисом (PPAR), активацию аденозинмонофосфакиназы (АМФК), захват глюкозы и р-окисление (Kadowaki T., Yamauchi Т., 2005).

Экспрессия, секреция и плазменный уровень адипонектина снижаются при ожирении и/или абдоминальном распределении жировой ткани (Xu Н., 2012). Возникает своего рода парадокс: чем более выражено ожирение, тем меньше адипонектина. Некоторые исследователи объясняют это наличием ингибиторов экспрессии и/или секреции адипонектина, продуцируемых жировой тканью. Доказано, что, по крайней мере, одним из таких ингибиторов является ФНО-а. Интерлейкин-6, глюкокортикоиды и катехоламины, повышение активности которых доказано при метаболическом синдроме, также снижают экспрессию адипонектина. Уровень адипонектина в плазме крови обратно пропорционален массе жировой ткани и индексу «объем талии/объем бедер» (Ковалева О.Н. и соавт., 2009).

В большинстве случаев несистемного (субклинического) воспаления адипонектин вызывает противовоспалительный эффект за счет нормализации энергетического метаболизма, ингибирования экспрессии

провоспалительных цитокинов и активации противовоспалительных, ингибирования образования активных форм кислорода и т.д. Однако, при хроническом системном воспалении и аутоиммунных заболеваниях (хронические ССЗ, ревматойдный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона), сопровождающихся неожиданно высокими концентрациями адипонектина в крови, адипонектин может вызывать прововоспалительный эффект (Li J. et al., 2005; Rathmann W., Herder C., 2006).

Адипокины связаны с классом медиаторов межклеточного взаимодействия, принимающих участие в иммуновоспалительных реакциях, которые называются цитокинами.

К числу молекул, участвующих в воспалительном процессе относится и интерлейкин-1 (HJI-1). Генетическая семья ИЛ- 1 состоит из 3-х протеинов, ИЛ- 1а, ИЛ-lß и антагониста рецептора ИЛ-1 (ИЛ-1 (га)). ИЛ-1а и ИЛ-lß обладают похожими свойствами, связываясь с рецептором ИЛ-1 1 типа. Рецептор ИЛ-1 2 типа также связывается с ИЛ-1а и ИЛ-lß, но играет роль

рецептора-ловушки, так как не участвует в трансдукции сигнала, таким образом, уравновешивая воспалительные эффекты ИЛ-1а и ИЛ-1(3. ИЛ-1(га) является эндогенным ингибитором ИЛ-1а и ИЛ-1 (3, который конкурентно связывается с рецептором ИЛ-1 1 типа, но не активирует его (Dinarello С.А., 1996, Dinarello С.А., 2009).

ИЛ-1 (ra) вырабатывается иммунными клетками (Roux-Lombard Р. et al., 1989; McColl S.R. et al., 1992; Hagaman D.D.et al., 2001), эпителиальными клетками (Daig R. et al., 2000; Perrier S. et al., 2002), кератиноцитами (Gruaz-Chatellard D. et al., 1991), стромальными клетками (Dewberry R. et al., 2000; Palmer G. et al., 2002), гепатоцитами (Gabay C. et al., 1997) и адипоцитами (Juge-Aubry C.E. et al., 2004).

Поскольку, функция ИЛ-1 (ra) исключает трансдукцию сигнала, активность этого цитокина определяется его концентрацией, которая контролируется регуляторными молекулами (ингибиторами и усилителями). Нарушение регуляции в балансе между ИЛ-1 и ИЛ-1 (га) является одним из факторов, влияющих на течение, тяжесть и предрасположенность к многим болезням (Arend W.P., 2002). За последние несколько лет ИЛ-1 (га) привлекает внимание многих клинических исследователей потому как, его концентрация повышается при ряде патологических состояний: метаболические заболевания, сепсис, онкологические и аутоиммунные заболевания (Propst A. et al., 1995; Chikanza I.C. et al., 1995; Suzuki, H. et al., 1995; Perrier S. et al., 1998). Отношение в плазме ИЛ-1/ИЛ-1(га) в здоровой популяции близко к 1 и подвергается минимальным изменениям (Vamvakopoulos J.et al., 2002).

A.Cartier et al. (2009) в своем исследовании показали взаимосвязь ИЛ-1(га) с ожирением у мужчин, обратив внимание на большее влияние висцерального ожирения, чем подкожного, на концентрацию этого цитокина. С.A. Meier et al. (2002) впервые наблюдали повышение уровня ИЛ-1 (га) у женщин с ожирением. Эта же группа ученых в 2003 году продемонстрировали in vitro, что ИЛ-1 (ra) и его мРНК обнаруживаются в

человеческой жировой ткани, существенно повышаются при ожирении и, главным образом, вырабатываются адипоцитами (Juge-Aubry et al., 2003). J.N. Fain et al. (2006) предположили, что выработка ИЛ-1(га) происходит не только адипоцитами, но и макрофагами. Это исследование впервые дало основания предполагать, что колебания уровня ИЛ-1(га) зависят от висцерального ожирения у мужчин. В 2011 году A. Moschen et al. продемонстрировали повышение экспрессии мРНК ИЛ-1(га) в висцеральной жировой ткани по сравнению с тканью печени у пациентов с ожирением.

Таким образом, адипонектин и ИЛ-1(га) являются противовоспалительными молекулами, которые в основном вырабатываются жировой тканью и между ними возникает обратно пропорциональная связь, требующая более глубокого понимания и изучения.

1.3. Адипонектин, антагонист рецептора интерлейкина-1 и артериальная гипертония.

Адипонектин играет важную роль в патогенезе и развитии АГ. В работе К. Ohashi et al. (2006) показано, что на фоне диеты с высоким содержанием поваренной соли у животных с генетически обусловленным дефицитом адипонектина в крови, отмечается повышение систолического АД по сравнению с контрольной группой животных. Причем, нормализация синтеза адипонектина приводила к снижению АД.

В ряде клинических исследований выявлена связь уровня адипонектина сыворотки с АГ, однако результаты этих исследований протиовречивы (Iwashima Y. et al., 2005; Мао X. et al., 2006). F. Mallamachi et al. (2002) обнаружили повышение концентрации адипонектина плазмы у пациентов с АГ и нарушенной функцией почек. В исследовании М. Adamczak et al. (2003) у пациентов с АГ отмечалось снижение уровня адипонектина. Т. Kazumi et al. (2003) и К. Ohashi et al. (2006) определили снижение концентрации адипонектина у молодых мужчин с высоким нормальным АД. М. Furuhashi et al. (2003) продемонстрировали уменьшение концентрации адипонектина у пациентов с АГ и ИР (Yamauchi Т. et al., 2007; Мао X. et al., 2006).

Проводившееся в Китае в течение 5 лет исследование показало, что снижение уровня адипонектина в плазме служило прогностическим фактором развития АГ при исходно нормальном давлении независимо от возраста, ИМТ, инсулинрезистентности, концентрации СРБ (Chow W.S. et al., 2007). В этом исследовании 70 относительно здоровых субъектов, у которых в последствие развилась АГ, были сравнены со 140 здоровыми пациентами, у которых АГ не была выявлена в течение всего периода исследования. Гипоадепонектинемия в начале исследования явилась сильным предиктором развития АГ в последствие даже после распределения на группы в зависимости от уровня АД, С реактивного белка, индекса массы тела, объема талии. У субъектов с гипоадепонектинемией в 3 раза чаще было зарегистрировано развитие АГ, чем у лиц с нормальным уровнем адипонектина.

В исследовании Y. Iwashima et al. (2004) изучался уровень адипонектина у больных с АГ и с нормальным АД, СД и ИР. У пациентов с АГ по сравнению с лицами с нормальным АД, определены более низкие уровни адипонектина. Обнаружена отрицательная корреляция уровня адипонектина с систолическим АД у пациентов с нормальным АД и СД, с диастолическим АД у пациентов с нормальным АД без ИР. Данные мультивариационного регрессионного анализа показали, что снижение уровня адипонектина является независимым предиктором АГ.

В системный анализ D.H. Kim et al. (2013) эпидемиологического доказательства взаимосвязи адипонектина плазмы крови и АГ у взрослого населения были включены 48 исследований, которые проводились в Азии (21 исследование), Европе и Средиземноморье (21 исследование), США (5 исследований), Африке (1 исследование). Большинство из них включало больных среднего возраста без ожирения, в 6-ти исследованиях были больные в возрасте >60 лет, 5 исследований проводилось в группах больных с ИМТ >30кг/м , 11

исследований изучали случайную гипертонию, в 15 работах АГ была диагностирована после 2х или более визитов к врачу или

после анализа СМАД. Периоды последующего наблюдения за пациентами варьировались от 4,2 до 12,2 лет.

В ходе этого анализа были сделаны следующие заключения. Во-первых, адипонектин снижает уровень АД через центральные и периферические механизмы. Во-вторых, уровни адипонектина регулируются ADIPOQ полиморфизмами и факторами риска (диета, физическая нагрузка, ожирение). R.P. Wildman et al. (2008) продемонстрировали что линейное понижение концентрации адипонектина на 1 мкг/мл в течение 10 лет взаимосвязано с повышением систолического АД на 12,3 мм рт ст, а изменение уровней адипонектина в среднем возрасте может быть более информативно, чем однократное измерение генетической предрасположенности. В-третьих, была выдвинута гипотеза, что адипоцитокины, секретируемые периваскулярной жировой тканью, могут вызывать сужение рядом расположенных артериол (Yudkin J.S. et al., 2008).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Киселева, Елена Владимировна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты [Текст] / О.Н. Ковалева, Т.Н. Амбросова, Т.В. Ащеулова [и др.] // Внутр. медицина. - 2009. - № 3. - С. 18-26.

2. Березина, A.B. Немедикаментозные методы лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным ожирением [Текст]: автореф. дис..../A.B. Березина - Санкт-Петербург,2013 - С. 42

3. Взаимосвязь уровней адипонектина и С-реактивного белка в крови при стабильном течении ишемической болезни сердца и остром коронарном синдроме [Текст] / Е. М. Пальцева [и др.] // Молекулярная медицина. - 2009. - № 4. - С. 33-37.

4. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского сообщества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов [Текст] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7, Прил. 2. -С. 3-32.

5. Драпкина, О.М. Адипокины и сердечно-сосудистые заболевания: патогенетические параллели и терапевтические перспективы [Текст] / О.М. Драпкина, О.Н. Корнеева, Л.О. Палаткина // Артериальная гипертензия. - 2011. - № 3. - С. 203-208.

6. Клинико-статистический анализ артериальной гипертензии, осложненной гипертоническим кризом, в Москве за 2005-2009гг. [Текст] / Н.И. Гапонова, Н.Ф. Плавунов [и др.] // Кардиология. - 2011. -№ 2. - С. 40—44.

7. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению [Текст] / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, B.C. Моисеева. -М.: ЕЭОТАР-Мёдиа, 2009. - 868 с.

8. Кобалава, Ж.Д. Концепция- кардиоренальных и метаболических соотношений; в современной профилактической кардиологии [Текст] / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 4. - С. 4-7.

9. Кобалава, Ж.Д. Роль адипонектина в прогрессировании сердечнососудистых заболеваний [Текст] / Ж.Д. Кобалава, C.B. Виллевальде, Х.В. Исикова // Кардиология. - 2009. - № 1. - С. 51-58.

Ю.Кожанова, Т.А. Особенности цитокинового профиля у больных артериальной гипертензией с проявлениями ремоделирования сердца [Текст] / Т.А. Кожанова // Таврический медико-биологический вестник. -2010.-Т. 13, № 1(49).-С. 23-25 .

11. Консенсус российских экспертов по проблеме метаболического синдрома в Российской Федерации: определение, диагностические критерии, первичная профилактика и лечение / H. М. Ахмеджанов [и др.] // Профилактическая медицина. - 2010. - Т. 13, № 5. - С. 27-32.

12.Контроль качества медицинской помощи больным гипертонической болезнью с использованием международных профилей индикаторов качества в амбулаторно-поликлинических учреждениях Самарской области [Текст] / Д.В. Дупляков, В.П. Куличенко, Е.И. Полубенцева [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2009. - № 5. - С. 65-66.

13.Крюков, H.H. Справочник терапевта [Текст] / H.H. Крюков, М.А. Качковский. - М., 2011. - 234 с.

М.Крюков, H.H. Фактор Виллебранда и толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у больных артериальной гипертонией [Текст] / H.H. Крюков, Н.Х. Резяпова, Г.И. Киселева // Казанский медицинский журнал. - 2010. - Т.91, №4. - С. 442 - 444.

15.Левое предсердие в свете современных представлений о патогенезе гипертонической болезни [Текст] / A.B. Барсуков, Д.В. Глуховской, М.П. Зобнина [и др.] // Артериальная гипертония. - 2013. - Т. 19, № 1. -С. 18-26.

16.Малюкова, Н.Г. Влияние артериальной гипертензии на индексы соотношений лейкоцитов периферической крови при ишемической болезни сердца и хронической сердечной недостаточности [Текст] / Н.Г. Малюков // Артериальная гипертензия. - 2010. - № 2(10). - С. 3539.

17.Мухин, H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопулярный маркер неблагоприятного прогноза [Текст] / H.A. Мухин // Терапевтический архив. - 2007. - № 6. - С. 5-10.

18.Национальные рекомендации по кардиоваскулярной профилактике [Текст]. - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2011. - № 10(6), Прил. 2.-С. 1-64.

19.Новый способ оценки индивидуального сердечно-сосудистого суммарного риска для населения России [Текст] / С.А. Шальнова [и др.] // Кардиология. - 2008. - Т. 48, № 5. - С. 87-91.

20.0ганов, Р.Г. Современные стратегии, профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова // Кардиология. - 2007. - № 12. - С. 4-9.

21.0ганов, Р.Г. Стресс: что мы знаем сегодня об этом факторе риска? [Текст] / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - Т. 3, № 3. - С. 60-67 .

22.Особенности показателей системного воспаления у пациентов с артериальной гипертонией [Текст] / JI.M. Василец, Н.Е. Григориади, Р.Н. Гордийчук [и др.] // Современные проблемы науки и образования. -2012.-№ 6.

23.Первичная медико-санитарная помощь: сегодня актуальнее, чем когда-либо. Доклад о состоянии здравоохранения в мире, 2008 г. [Текст]. -Женева : ВОЗ, 2008. - 152 с.

24.Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью [Текст] / Е.В. Ощепкова, В.А. Дмитриев, В.Н. Титов [и др.] // Терапевтический архив. -2007. -№ 12. - С. 18-25.

25.Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления [Текст] / А.Н. Рогозова // Сердце. - 2007. - № 5. - С. 240-243.

26.Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система [Текст] : рук. для врачей / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский. - М.: Бином-пресс, 2007. - 856 с.

27.Роль иммунного воспаления в развитии гипертонической болезни [Текст] / Н.В. Рутковская [и др.] // Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертонии: материалы IV Всерос. науч.-практ. конф. - М., 2008. - С. 25-26.

28.Российское медицинское общество по артериальной гипертонии (РМОАГ), Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК). Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр), 2010.

29.Смертность от болезней системы кровообращения в России и в экономически развитых странах. Необходимость усиления кардиологической службы и модернизации медицинской статистики в РФ (Аналитический обзор официальных данных Госкомстата, МЗ и СР России, ВОЗ и экспертных оценок по проблеме [Текст] / В.И. Харченко, Е.П. Какорина, М.В. Корякин [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 2. - С. 5-17.

3 О.Тарасова, O.A. Влияние ФНО-а на формирование структурно-функционального ремоделирования сердца у больных с фибрилляцией предсердий на фоне артериальной гипертонии [Текст] / O.A. Тарасова, JI.M. Василец, A.B. Туев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т. 8, № 82. - С. 317-318.

31.Титов, В.Н. Биологическая функция стресса, врожденный иммунитет, реакция воспаления и артериальная гипертензия [Текст] / В.Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. - 2008. - № 12. - С. 3-16.

32.Титов, В.Н. Филогенетические, структурные и патогенетические основы классификации форм артериальной гипертонии [Текст] / В.Н. Титов // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 3. - С. 389-399.

33.Чазова, И.Е. Комбинированная терапия артериальной гипертонии (итоги международной программы КЛИП-АККОРД) [Текст] / И.Е. Чазова, Л.Г. Ратова // Терапевтический архив. - 2009. - Т. 81, № 5. - С. 606-642.

34.Шляхто, Е.В. Эпидемиология метаболического синдрома в различных регионах. Зависимость от используемых крите риев и прогностическое значение [Текст] / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериал. гипертензия. - 2007. - Т. 13, №2.-С. 95-112.

35. A definition of the intima of human arteries and of its atherosclerosis-prone regions. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association [Text] / H.C. Stary, D.H. Blankenhorn, A.B. Chandler [et al.] // Circulation. - 1992. - Vol. 85(1). - P. 391-405.

36. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes [Text] / P.E. Scherer, S. Williams, M. Fogliano [et al.] // J. Biol. Chem. -1995.-Vol. 270.-P. 26746-26749.

37. Abbate, A. Blocking interleukin-1 as a novel therapeutic strategy for secondary prevention of cardiovascular events [Text] / A. Abbate, B.W. Van Tassell, G.G. Biondi-Zoccai // BioDrugs. - 2012. - Vol. 26(4). - P. 217233.

38. Abramson, J.L. Association be- tween pulse pressure and C-reactive protein among appar- ently healthy US adults [Text] / J.L. Abramson, W.S. Weintraub, V. Vaccarino // Hypertension. - 2002. - Vol. 39. - P. 197-202.

39. Adipocytokine and ghrelin levels in relation to cardiovascular disease risk factors in women at midlife: longitudinal associations [Text] / R.P. Wildman, P. Mancuso, C. Wang [et al.] // Int. J. Obes. (Lond). - 2008. -Vol. 32.-P. 740-748.

40. Adiponectin activates AMP-activated protein kinase in muscle cells via APPL1/LKB1-dependent and phospholipase C/Ca2+/Ca2+/ calmodulin-dependent protein kinase kinase-dependent pathways [Text] / L. Zhou, S.S. Deepa, J.C. Etzler [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284. - P. 2242622435.

41. Adiponectin and cardiovascular disease [Text] / S. San, M. Quon, J. Kim [et al.] // J. Am. Coll. Card. - 2007. - Vol. 49, № 5. - P. 531-538.

42. Adiponectin and cardiovascular disease: state of the art? [Text] / P.E. Szmitko, H. Teoh, D.J. Stewart [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2007. - Vol. 292. - P. H1655-H1663.

43. Adiponectin and mortality in patients with chronic kidney disease [Text] / V. Menon, L. Li, X. Wang [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 17. -P. 2599-2606.

44. Adiponectin deficiency, diastolic dysfunction, and diastolic heart failure [Text] / F. Sam, T.A. Duhaney, K. Sato [et al.] // Endocrinology. - 2010. -Vol. 151.-P. 322-331.

45. Adiponectin I164T mutation is associated with the metabolic syndrome and coronary artery disease [Text] / K. Ohashi, N. Ouchi, S. Kihara [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.-2004.-Vol. 43.-P. 1195-1200.

46. Adiponectin in essential hypertension [Text] / F. Mallamaci, C. Zoccali, F. Cuzzola [et al.] // J. Nephrol. - 2002. - Vol. 15. - P. 507-511.

47. Adiponectin Levels and the Risk of Hypertension A Systematic Review and Meta-Analysis [Text] / D.H. Kim, C. Kim, E.L. Ding [et al.] // Hypertension. - 2013. - Vol. 62, № 1. - P. 27-32.

48. Adiponectin multimeric complexes and the metabolic syndrome trait cluster [Text] / C. Lara-Castro, N. Luo, P. Wallace [et al.] // Diabetes. - 2006. -Vol. 55.-P. 249-259.

49. Adiponectin promotes macrophage polari- zation toward an antiinflammatory phenotype [Text] / K. Ohashi, J.L. Parker, N. Ouchi [et al.] // J.Biol. Chern.- 2010.-Vol. 285.-P. 6153-6160.

50. Adiponectin protects against myocardial ischemia-reperfusion injury through AMPK- and COX-2-dependent mechanisms [Text] / R. Shibata, K. Sato, D.R. Pimentel, Y. Takemura [et al.] // Nat. Med. - 2005. - Vol. 11.-P.1096-1103.

51. Adiponectin replenishment ameliorates obesity-related hypertension [Text] / K. Ohashi, S. Kihara, N. Ouchi [et al.] // Hypertension. - 2006. - Vol. 47. -P.1108-1116.

52. Adiponectin resistance exacerbates insulin resistance in insulin receptor transgenic/knockout mice [Text] / V.H. Lin, J.Y. Kim, A. Pocai [et al.] // Diabetes. - 2007. - Vol. 56. - P. 1969-1976.

53. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease [Text] / C. Zoccali, F. Mallamaci, G. Tripepi [etal.]//J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - Vol. 13.-P. 134-141.

54. Adipose and Liver Expression of Interleukin (IL)-l Family Members in Morbid Obesity and Effects of Weight Loss [Text] / A.R. Möschen, C. Molnar, B. Enrich [et al.]//Mol. Med. - 2011. - Vol. 17(7/8).-P. 840-845.

55. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: upregulation in obesity and inflammation [Text] / C.E. Juge-Aubry, E. Somm, V. Giusti [et al.] // Diabetes. - 2003. - Vol. 52. - P. 1104-1110.

56. Ageing and plasma adiponectin concentration in apparently healthy males and females [Text] / M. Adamczak, E. Rzepka, J. Chudek [et al.] // Clin. Endocrinol.-2005.-Vol. 62.-P. 114-118.

57. AMP-activated protein kinase activates p38 mitogen-activated protein kinase by increasing recruitment of p38 MAPK to TAB1 in the ischemic heart [Text] / J. Li, E.J. Miller, J. Ninomiya-Tsuji [et al.] // Circ. Res. -2005.-Vol. 97.-P. 872-879.

58. Androgens decrease plasma adiponectin, an insulin-sensitizing adipocyte-derived protein [Text] / H. Nishizawa, I. Shimomura, K. Kishida [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. 2734-2741.

59. Aor- tic pulse wave velocity predicts cardiovascular mortality in subjects >70 years of age [Text] / S. Meaume, A. Benetos, O.F. Henry [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - Vol. 21. - P. 2046-2050.

60. Aortic stiffness is an independent predictor of all-cause and cardiovas- cular mortality in hypertensive patients [Text] / S. Laurent, P. Boutouyrie, R. Asmar [et al.] // Hypertension. - 2001. - Vol. 37. - P. 1236-1241.

61. APPL1 binds to adiponectin receptors and mediates adiponectin signalling and function [Text] / X. Mao, C.K. Kikani, R.A. Riojas [et al.] // Nat. Cell. Biol.-2006.-Vol. 8.-P. 516-523.

62. Arend, W.P. The balance between IL-1 and IL-Ira in disease [Text] / Arend, W.P. // Cytokine Growth Factor Rev. - 2002. - Vol. 13. - P. 323-340.

63. Asmar, R. Guidelines for the use of self-blood pressure monitoring: a summary report of the first international consensus conference [Text] / R. Asmar, A. Zanchetti // J. of Hypertens. - 2000. - Vol. 18. - P. 493-506.

64. Association between adiponectin levels and coronary heart disease and mortality: a systematic review and meta-analysis [Text] / Eon Sook Lee, Sang-shin Park, Eugene Kim [et al.] // International Journal of Epidemiology.-2013.-Vol. 42.-P. 1-11.

65. Association between prehypertension status and inflammatory markers related to atherosclerotic disease. The ATTICA Study [Text] / C. Chrysohoou, C. Pitsavos, D.B. Panagiotakos [et al.] // Am. J. Hypertens. -2004. - Vol. 17. - P. 568-573.

66. Association of adiponectin mutation with type 2 diabetes: a candidate gene for the insulin resistance syndrome [Text] / H. Kondo, I. Shimomura, Y. Matsukawa [et al.] // Diabetes. - 2002. - Vol. 51. - P. 2325-2328.

67. Association of adiponectin with coro- nary heart disease and mortality: the Rancho Bernardo study [Text] / G.A. Laughlin, E. Barrett-Connor, S. May [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 165.-P. 164-174.

68. Association of hypoadiponectinemia with smoking habit in men [Text] / Y. Iwashima, T. Katsuya, K. Ishikawa [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 45.-P. 1094-1100.

69. Association of paren- tal hypertension with concentrations of select biomarkers in nonhypertensive offspring [Text] / W. Lieb, M.J. Pencina, T.J. Wang [et al.] // Hypertension. - 2008. - Vol. 52. - P. 381-386.

70. Associations among plasma adiponectin, hypertension, left ventricular diastolic function and left ventricular mass index [Text] / S.J. Hong, C.G. Park, H.S. Seo [et al.] // Blood Press. - 2004. - Vol. 13. - P. 236-242.

71. Berg, A.H. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease [Text] / A.H. Berg, P.E. Scherer // Circ. Res. - 2005. - Vol. 96. - P. 939-949.

72. Blockade of renin-angiotensin system increases adiponectin concentration in patients with essential hypertension [Text] / M. Furuhashi, N. Ura, K. Hishiura [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 76-81.

73. Calton, E.K. Factors determining the risk of the metabolic syndrome: is there a central role for adiponectin? [Text] / E.K .Calton, V.S. Miller, M.J. Soares // European Journal of Clinical Nutrition. - 2013. - Vol. 67. - P. 485-491.

74. Castelli, W.P. Lipids, risk factors and ischaemic heart disease [Text] / W.P. Castelli // Atherosclerosis. - 1996. - Vol. 124, Suppl. - S. 1-9.

75. cDNA cloning and expression of a novel adipose specifi c collagen-like factor, apMl(AdiPose Most abundant Gene transcript 1) [Text] / K. Maeda, K. Okubo, I. Shimomura [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1996. - Vol. 221, № 2. - P. 286-289.

76. Correlation of the adipocyte-derived protein adiponectin with insulin resistance index and serum high-density lipoprotein-cholesterol, independent of body mass index, in the Japanese population [Text] / Y. Yamomoto, H. Hiroso, I. Saito [et al.] // Clinical. Sciences. - 2002. - Vol. 103. - P. 137142.

77. C-reactive pro- tein implications in new-onset hypertension in a healthy population initially aged 65 years: the Proof study [Text] / V. Dauphinot, F. Roche, M.P. Kossovsky [et al.] // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 736743.

78. Crowley, S.D. The Cooperative Roles of Inflammation and Oxidative Stress in the Pathogenesis of Hypertension [Text] / S.D. Crowley // Antioxid. Redox. Siqnal. - 2013. - Apr. 19. - [Epub ahead of print].

79. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension [Text] / M. Adamaczak, A. Wiecek, T. Funuhashi [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2003. - Vol. 16. - P. 72-75.

80. Decreased plasma adiponectin is associated with impaired left ventricular longitudinal systolic function in hypertensive patients: a two-dimensional speckle tracking study [Text] / B. Ozkan, G. Açar, G. Alici [et al.] // Clin. Exp. Hypertens. - 2013. - Jun 17. - [Epub ahead of print] PMID: 23772851

81. Derneiiis, J. Aortic stiffness is an independent predictor of progression to hypertension in nonhypertensive subjects [Text] / J. Derneiiis, M. Panaretou // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 426^131.

82. Dinarello, C.A. Biologic basis for interleukin-1 in disease [Text] / C.A. Dinarello // Blood. - 1996. - Vol. 87. - P. 2095-2147.

83. Dinarello, C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family [Text] / C.A. Dinarello // Ann. Rev. Immunol. - 2009. -Vol. 27.-P. 519-550.

84. Disturbed secretion of mutant adiponectin associated with the metabolic syndrome [Text] / K. Kishida, H. Nagaretani, H. Kondo [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2003. - Vol. 306. - P. 286-292.

85. Dramatic beneficial effect of interleukin-1 inhibitor treatment in patients with familial Mediterranean fever complicated with amyloidosis and renal failure [Text] / K. Stankovic Stojanovic [et al.] //Nephrol. Dial. Transplant. -2012.-Vol. 27.-P. 1898-1901.

86. Dysregulation of the in vivo production of interleukin-1 receptor antagonist in patients with rheumatoid arthritis. Path- ogenetic implications [Text] / I.C. Chikanza, P. Roux-Lombard, J.M. Dayer [et al.] // Arthritis Rheum. - 1995. -Vol. 38.-P. 642-648.

87. Early interleukin-1 receptor antagonist elevation in patients with acute myocardial infarction [Text] / G. Patti, A. D'Ambrosio, S. Mega [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43. - P. 35-38.

88. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings [Text] / R.B. Devereux, D.R. Alonso, E.M. Lutas [et al.] // Am. J. Cardiol. - 1986. - Vol. 57(6). - P. 450-458.

89. Effects of blood pressure measurement by the doctor on patient's blood pressure and heart rate [Text] / G. Mancia, G. Bertinieri, G. Grassi [et al.] // Lancet. - 1983. - P. 695-698.

90. Effects of soy protein diet on the expression of adipose genes and plasma adiponectin [Text] / A. Nagasawa, K. Fukui, T. Funahashi [et al.] // Hormone and Metabolic Research. - 2002. - Vol. 34(11/12). - P. 635-639.

91. Elevation of C-reactive protein in people with prehypertension [Text] / D.E. King, B.M. Egan [et al.] // J. Clin. Hypertens. - 2004. - Vol. 6. - P. 562568.

92. Endothelial function assessment in complicated hypertension [Text] / A. Virdis, L. Ghiadoni, D. Versari [et al.] // Curr. Pharm. Des. - 2008. - Vol. 14.-P. 1761-1770.

93. Enhanced interleukin-1 activity contributes to exercise intolerance in patients with systolic heart failure [Text] / B.W. Van Tassell [et al.] // PLoS ONE. - 2012. - 7(3):e33438. doi: 10.1371/journal.pone.0033438. - Epub 2012 Mar 16.

94. Essential hypertension: polymorphonuclear leukocyte mem- brane fluidity at baseline and after chemotactic activation [Text] / G. Caimi, R. Lo Presti, B. Canino [et al.] // Am. J. Hypertens. - 1999. - Vol. 12. - P. 947-948.

95. EURODIAB Prospective Complications Study Group.Adiponectin is inversely associated with renal function in type 1 diabetic patients [Text] / C.G. Schalkwijk, N. Chaturvedi, M.T. Schram [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 2006. -Vol. 91.-P. 129-135.

96. European Society of Hypertension recommendations for conventional, ambulatory and home blood pressure measurement [Text] / E. O'Brien, J. Sheridan, K. O'Malley // J. of Hypertens. - 2003. - Vol. 21. - P. 821-848.

97. Evaluation of diagnostic criteria for metabolic syndrome to identify insulin resistance [Text] / J. Butnoriene, A. Norkus, R. Bunevicius [et al.] // Medicina (Kaunas). - 2006. - Vol. 42. - P. 455-463.

98. Fain, J.N. Most of the interleukin 1 receptor antagonist, cathepsin S, macrophage migration inhibitory factor, nerve growth factor, and interleukin 18 release by explants of human adipose tissue is by the non-fat cells, not by the adipocytes [Text] / J.N. Fain, D.S. Tichansky, A.K. Madan // Metabolism. - 2006. - Vol. 55. - P. 1113-1121.

99. Fearon, W. Inflammation and Cardiovascular Disease : Role of the Interleukin-1 Receptor Antagonist [Text] / W. Fearon, D. Fearon // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - P. 2577-2579.

100.Firas, A. Movahed Inflammation in high blood pressure: a clinician perspective [Text] / A. Firas, A. Ghanem // Journal of the American Society of Hypertension. - 2007. -Vol. 1(2).-P. 113-119.

101. Functional adiponectin resistance at the level of the skeletal muscle in mild to moderate chronic heart failure [Text] / A.M. Van Berendoncks, A. Gamier, P. Beckers [et al.] // Circ. Heart Fail. - 2010. - Vol. 3. - P. 185194.

102. Genetic control of IL-lbeta bioactivity through differential regulation of the IL-1 receptor antagonist [Text] / J. Vamvakopoulos, C. Green, S. Metcalfe [et al.] // Eur. J. Immunol. - 2002. - Vol. 32. - P. 2988-2996.

103. Goldstein, B.J. Protective vascular and myocardial effects of adiponectin [Text] / B.J. Goldstein, R.G. Scalia, X.L. Ma // Nat. Clin. Pract. Cardiovasc. Med. - 2009. - Vol. 6. - P. 27-35.

104. Grundy, S.M. Obesity, metabolic syndrome, and cardiovascular disease [Text] / Grundy, S.M. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 2595-2600.

105. Guerre-Millo, M. Adiponectin: An update [Text] / M. Guerre-Millo // Diabetes Metab. - 2008. - Vol. 34. - P. 12-18.

106. Guidelines for the mangement of arterial hypertension [Text] / G. Mancia, G. Backer de, A. Dominiczak [et al.] // Europan. Heart. J. - 2007. - Vol. 28. -P. 1462-1536.

107. Haiyan, Xu Obesity and metabolic inflammation [Text] / Xu Haiyan // Drug Discovery Today: Disease Mechanism. - 2013. - Vol. 10, Issues 1/2. - P. e21-e25.

108.Hajjar, I. HYPERTENSION: Trends in Prevalence, Incidence and Control [Text] / I. Hajjar, J.M. Kotchen, T.A. Kotchen // Annu. Rev. Public Health. - 2006. - Vol. 27. - P. 465-490.

109. Han, J.M. Immune Regulation in Obesity-Associated Adipose Inflammation [Text] / J.M. Han, M.K. Levings // J. Immunol. - 2013. - Vol. 191. - P. 527-532.

110. Harmonizing the definition of the metabolic syndrome: comparison of the criteria of the Adult Treat- ment Panel III and the Diabetes Federation in United States American and European populations [Text] / G. Assmann, R. Guerra, G. Fox [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 99, № 4. - P. 541548.

111.High molecular weight adiponectin as a predictor of long-term clinical outcome in patients with coronary artery disease [Text] / T. Inoue, N. Kotooka, T. Morooka [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2007. - Vol. 100. - P. 569574.

112. High-sensitivity C-reactive protein is independently associated with early carotid artery progression in women but not in men: the IN- VADE Study [Text] / K. Sander, C.S. Horn, C. Briesenick [et al.] // Stroke. - 2007. - Vol. 38.-P. 2881-2886.

113.Hu, E. AdipoQ is a novel adiposespecific gene dysregulated in obesity [Text] / E. Hu, P. Liang, B.M. Spiegelman // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271.-P. 10697-10703.

114. Human intestinal epithelial cells secrete interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-8 but not interleukin-1 or interleukin-6 [Text] / R. Daig, G. Rogler, E. Aschenbrenner [et al.] // Gut. - 2000. - Vol. 46. - P. 350-358.

115. Human neutrophils produce high levels of the interleukin 1 receptor antagonist in response to granulocyte/macrophage col- ony-stimulating factor and tumor necrosis factor alpha [Text] / S.R. McColl, R. Paquin, C. Menard [et al.] // J. Exp. Med. - 1992. - Vol. 176. - P. 593-598.

116. Hypoa- diponectinemia and proinflammatory state: two sides of the same coin? Results from the Cooperative Health Research in the Region of Augsburg Survey 4 (KORA S4) [Text] / C. Herder, H. Hauner, B. Haastert [et al.] // Diabetes Care. - 2006. - Vol. 29. - P. 1626-1631.

117. Hypoadiponectinemia as a predictor for the development of hypertension: a 5-year prospective study [Text] / W.S. Chow, B.M. Cheung, A.W. Tso [et al.] // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 1455-1461.

118. Hypoadiponectinemia ia an independent risk factor for hypertension [Text] / Y. Iwashima, T. Katsuya, K. Ishikawa [et al.] // Hypertension. - 2004. -Vol. 43.-P. 1318-1323.

119.IL-1 receptor antagonist (IL-1RA) gene polymorphism in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis [Text] / S. Perrier, C. Coussediere, J.J. Dubost [et al.] // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1998. - Vol. 87. - P. 309-313.

120. IL-1 receptor antagonist serum levels are increased in human obesity: a possible link to the resistance to leptin? [Text] / C.A. Meier, E. Bobbioni, C. Gabay [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 11841188.

121. IL-Ira and IL-1 production in human oral mucosal epithelial cells in culture: differential modulation by TGF-betal and IL-4 [Text] / S. Perrier, B. Kherratia, C. Deschaumes [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2002. - Vol. 127. -P. 53-59.

122. Imbalance of T-cell sub- sets in angiotensin II-infused hypertensive rats with kidney injury [Text] / J. Shao, M. Nangaku, T. Miyata [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 31-38.

123. Impact of adiponectin on left ventricular mass index in non-complicated obese subjects [Text] / H. Ebinc, F.A. Ebinc, Z.N. Ozkurt [et al.] // Endocr. J. - 2008. - Vol. 55. - P. 523-528.

124. Increased C-reactive protein concentrations in never-treated hypertension: the role of sys- tolic and pulse pressures [Text] / G. Schillaci, M. Pirro, F. Gemelli [et al.] //J. Hypertens. -2003. - Vol. 21. - P. 1841-1846.

125. Increased plasma interleukin-1 receptor antagonist levels in men with visceral obesity [Text] / A. Cartier [et al.] // Annals of Medicine. - 2009. -Vol. 41.-P. 471-478.

126.1nflamma- tory activation and left ventricular mass in essential hypertension [Text] / E. Rosellô-Lleti, M. Rivera, L. Martinez-Dolz [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22. - P. 444^150.

127. Inflammation in the pathophysiology of essential hypertension [Text] / F. Montecucco, A. Pende, A. Quercioli [et al.] // J. Nephrol. - 2011. - Vol. 24/ 01.-P. 23-34.

128. Inflammation, Immunity, and Hypertension [Text] / D.G. Harrison, T.J. Guzik, H.E. Lob [et al.] I I Hypertension. - 2011. - Vol. 57. - P. 132-140.

129. Inflammatory process in type 2 diabetes. The role of cytokines [Text] / K. Alexandraki, Ch. Piperi, Ch. Kalofoutis [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sei. -2006.-Vol. 1084.-P. 89-117.

130. Interleukin 1 receptor antagonist (IL-IRa) is an acute-phase protein [Text] / C. Gabay, M.F. Smith, D. Eidlen [et al.] // J. Clin. Invest. - 1997. - Vol. 99. -P. 2930-2940.

131. Interleukin 1 receptor antagonist in human epidermis and cultured keratinocytes [Text] / D. Gruaz-Chatellard, C. Baumberger, J.H. Saurat [et al.] // FEBS Lett. - 2007. - Vol. 294. - P. 137-140.

132. Interleukin-1 beta in coronary arteries of patients with ischemic heart disease [Text] / J. Galea, J. Armstrong, P. Gadsdon [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1996.-Vol. 16.-P. 1000-1006.

133. Interleukin-1 blockade with anakinra to prevent adverse cardiac remodeling after acute myocardial infarction [Text] / A. Abbate [et al.] // Am. J. Cardiol. - 2010. - Vol. 105.-P. 1371-1377.

134. Interleukin-1 receptor antagonist expression in human endothelial cells and atherosclerosis [Text] / R. Dewberry, H. Holden, D. Crossman [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 2394-2400.

135. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and coronary artery disease [Text] / S.E. Francis, N.J. Camp, R.M. Dewberry [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 861-866.

136. Interleukin-1 receptor antagonist in differential diagnosis of inflammatory bowel diseases [Text] / A. Propst, Т. Propst, M. Herold [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1995. - Vol. 7. - P. 1031-1036.

137. Interleukin-1 receptor antagonist in patients with active systemic lupus eryth- ematosus. Enhanced production by monocytes and correlation with disease activity [Text] / H. Suzuki, H. Takemura, H. Kashiwagi // Arthritis Rheum. - 1995. - Vol. 38. - P. 1055-1059.

138. Interleukin-1 receptor antagonist: a sensitive marker of instability in patients with coronary artery disease [Text] / G. Patti, A. D'Ambrosio, A. Dobrina [et al.] // J. Thromb. Thrombolysis. - 2002. - Vol. 14. - P. 139-143.

139. Interventional clinical trials using noninvasive ultrasound and points. (The Multicenter Isradipini Diuretic Atherosclerosis Study) [Text] / M.G. Bond, H.L. Strikland, S.H. Willmoth [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1990. -Vol. 15(1).-P. 30-33.

140. Investigation of the effect of interleukin-1 receptor antagonist (IL-Ira) on markers of inflammation in non-ST elevation acute coronary syndromes (the MRC-ILA-HEART Study) [Text] / D.C. Crossman, A.C. Morton, J.P. Gunn // Trials. - 2008. - Vol. 9. - P. 8.

141. Involvement of mast cells in the development of fibrosis in rats with postmyocarditis dilated cardiomyopathy [Text] / P.S. Suresh, W. Kenichi, M.A. Meilei [et al.] // Biol. Pharm. Bull. - 2005. - 28(11). - P. 2128-2132.

142. Is left ventricular hypertrophy a low-level inflammatory state? A population-based cohort study [Text] / S. Bo, C. Mandrile, N. Milanesio [et al.] // Nutrition, Metabolism & Cardiovascular Diseases. - 2012. - Vol. 22(8). - P. 668-676.

143. Isolation and characterization of GBP28, a novel gelatin-binding protein purified from human plasma [Text] / Y. Nakano, T. Tobe, N.H. Choi-Miura [et al.] // J. Biochem. (Tokyo). - 1996. - Vol. 120. - P. 803-812.

144.Kadowaki, T. Adiponectin and adiponectin receptors [Text] / T. Kadowaki, T. Yamauchi // Endocr. Rev. - 2005. - Vol. 26. - P. 439-451.

145. Liu, M. Transcriptional and post-translational regulation of adiponectin [Text] / M. Liu, F. Liu // Biochem. J. - 2009. - Vol. 425, № 1. - P. 41-52.

146. Low-grade inflam- mation and microalbuminuria in hypertension [Text] / R. Pedrinelli, G. Dell'Omo, V. Di Bello [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2004. - Vol. 24. - P. 2414-2419.

147. Major risk factors as antecedents of fatal and nonfatal coronary heart disease events [Text] / P. Greenland, M.D. Knoll, J. Stamler [et al.] // Jama. - 2003. -Vol. 290.-P. 891-897.

148.Mannucci, E. How many components for the metabolic syndrome? Results of exploratory factor analysis in the FIB AR study [Text] / E. Mannucci, M. Monami, C.M. Rotella // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. - 2007. - Vol. 17, № 10.-P. 719-726.

149. Markers of inflammation and cardiovascular disease: application to clinical and public health practice: a statement for healthcare professionals from the Centers for Disease Control and Prevention and the American Heart Association [Text] / T.A. Pearson, G.A. Mensah, R.W. Alexander [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 499-511.

150.Masiha, S. Inflammatory markers are associated with left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in a population-based sample of elderly men and women [Text] / S. Masiha, J. Sundström, L. Lind // J. Hum. Hypertens. - 2013. - Vol. 27(1). - P. 13-17.

151. Masked hypertension: a systematic review [Text] / G. Bobrie, P. Clerson, J. Nard [et al.] //J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 1715-1725.

152. Matsubara, M. Inverse relationship between plasma adiponectin and leptin concentrations in normal-weight and obese women [Text] / M. Matsubara, S. Maruoka, S. Katayose // Eur. J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 147. - P. 173— 180.

153. Matsuzava, Y. Adipocytokines, Insulin resistance and main non-communicable diseases [Text] / Y. Matsuzava // Hormones, age and cancer / ed. by L.B. Erstein. - SPb. : Nauka, 2005. - P. 159-169.

154. Microvascular dysfunction: a potential mechanism in the pathogenesis of obesity-associated insulin resistance and hypertension [Text] / M.P. De Boer, R.I. Meijer, N.J. Wijnstok [et al.] // Microcirculation. - 2012. - Vol. 19(1).-P. 5-18.

155. Multiple biomarkers for the prediction of first major cardio- vascular events and death [Text] / T.J. Wang, P. Gona, M.G. Larson [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 355. - P. 2631-2639.

156. Neutrophil arachidonic acid level and adhesive capability are increased in essential hypertension [Text] / O. Olivieri, S. Lombardi, C. Russo [et al.] // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16. - P. 585-592.

157. Obesity and severe obesity forecasts through 2030 [Text] / E.A. Finkelstein, O.A. Khavjou, H. Thompson [et al.] // Am. J. Prev. Med. - 2012. - Vol. 42. -P. 563-570.

158. O'Brien, E. Dippers and non-dippers [Text] / E. O'Brien, J. Sheridan, K. O'Malley // Lancet. - 1988. - P. 397.

159. Overload proteinuria is followed by salt-sensitive hyperten- sion caused by renal infiltration of immune cells [Text] / V. Alvarez, Y. Quiroz, M. Nava [et al.] // Am. J. Phys- iol Renal. Physiol. - 2002. - 283. - P. Fl 132-F1141.

160. Packard, R.R. Inflammation in Atherosclerosis: From Vascular Biology to Biomarker Discovery and Risk Prediction [Text] / R.P. Packard, P. Libby // Clinical. Chemistry. - 2008. - Vol. 54/1. - P. 24-38.

161. Participation of peripheral polymorphonuclear leukocytes in the oxidative stress and inflammation in patients with essential hyperten- sion [Text] / B. Kristal, R. Shurtz-Swirski, J. Cheza'r [et al.] // Am. J. Hypertens. - 1998. -Vol. 11.-P. 921-928.

162. Pathogenesis of essential hypertension: historical paradigms and modern insights [Text] / R.J. Johnson, D.I. Feig, T. Nakagawa [et al.] // J. Hypertens. - 2008. - Vol. 26. - P. 381-391.

163. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats [Text] / B. Bozkurt, S.B. Kribbs, Jr.F.J. Clubb // Circulation. - 1998. - Vol. 97(14).-Vol. 1382-1391.

164. Plasma adiponec- tin levels are associated with coronary lesion complexity in men with coronary artery disease [Text] / F. Otsuka, S. Sugiyama, S. Kojima [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 1155-1162.

165. Plasma adiponectin concentration before and after successful kidney transplantation [Text] / J. Chudek, M. Adamczak [et al.] // Transplant. Proc. -2003.-Vol. 35.-P. 2186-2189.

166. Plasma adiponectin for prediction of cardiovascular events and mortality in high-risk patients [Text] / G. Maiolino, M. Cesari, D. Sticchi [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93. - P. 3333-3340.

167. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men [Text] / T. Pischon, C.J. Girman, G.S. Hotamisligil [et al.] // JAMA. - 2004. - Vol. 291.-P. 1730-1737.

168. Plasma adiponectin levels and sonographic phenotypes of subclini- cal carotid artery atherosclerosis: data from the SAPHIR Study [Text] / B. Iglseder, V. Mackevics, A. Stadlmayer [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. -P.2577-2582.

169. Plasma adiponectin, body mass index, and mortality in patients with chronic heart failure [Text] / C. Kistorp, J. Faber, S. Galatius [et al.] // Circulation. -2005.-Vol. 112.-P. 1756-1762.

170. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients [Text] / K. Hotta, T. Funahashi, Y. Arita [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1595-1599.

171. Preactivated periph- eral blood monocytes in patients with essential hypertension [Text] / Y. Dôrffel, C. Lâtsch, B. Stuhlmuller [et al.] // Hypertension. - 1999. - Vol. 34. - P. 113-117.

172. Production of interleukin-1 receptor antagonist by human articular chondrocytes [Text] / G. Palmer, P.A. Guerne, F. Mezin [et al.] // Arthritis Res. - 2002. - Vol. 4. - P. 226-231.

173. Prognostic effect of plasma adiponectin (ADPN) in non diabetic high-risk patients [Text] / G. Maiolino, M. Cesari, K. Antezza [et al.] // Hypertension. -2007.-Vol. 50.-P. 818.

174. Pro-inflammatory cytokines in patients with essential hypertension [Text] / A.C. Peeters, M.G. Netea, M.C. Janssen [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. -2001. - Vol. 31. - P. 31.

175. Protective role against restenosis from an interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism in patients treated with coronary stenting [Text] / A. Kastrati, W. Koch, P.B. Berger [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2000. - Vol. 36.-P. 2168-2173.

176.Proteomic characterization of the human serum proteins associated with the fat-derived hormone adiponectin [Text] / Y. Wang, L.Y. Xu, K.S.L. Lam [et al.] // Proteomics. - 2006. - Vol. 6. - P. 3862-3870.

177. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document [Text] / G. Mancia, S. Laurent, E. Agabiti-Rosei [et al.] // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 2121 -2158.

178. Reciprocal associa- tion of plasma adiponectin and serum C-reactive protein concentration in haemodialysis patients with end-stage kidney disease - a follow-up study [Text] / W. Ignacy, J. Chudek, M. Adamczak [et al.] // Nephron. Clin. Pract. - 2005. - Vol. 101. - P. cl 8-c24.

179. Recommendations for chamber quantification [Text] / R.M. Lang, M. Bierig, R.B. Devereaux [et al.] // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2005. - Vol. 18.-P. 1440-1463.

180. Reduced gene expression of adiponectin in fat tissue from patients with endstage renal disease [Text] / A. Marchlewska, P. Stenvinkel, B. Lindholm [et al.] // Kidney Int. - 2004. - Vol. 66. - P. 46-50.

181. Reduction of renal immune cell infiltration results in blood pressure control in genetically hypertensive rats [Text] / B. Rodriguez-Iturbe, Y. Quiroz, M. Nava [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. Physiol. - 2002. - Vol. 282. - P. F191-F201.

182. Regulatory effects of interleukin (IL)-1, interferon-beta, and IL-4 on the production of IL-1 receptor antagonist by human adipose tissue [Text] / C.E. Juge-Aubry, E. Somm, R. Chicheportiche [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89. - P. 2652-2658.

183.Relations of plasma high-sensitivity C-reactive protein to traditional cardiovascular risk factors [Text] / M. Saito, T. Ishimitsu, J. Minami [et al.] // Atherosclerosis. - 2003. - Vol. 167. - P. 73-79.

184. Relationship between adiponectin and left atrium size in uncomplicated obese patients: adiponectin, a link between fat and heart [Text] / J. Ybarra, E. Resmini, F. Planas [et al.] // Obes. Surg. - 2009. - Vol. 19(9). - P. 13241332.

185. Renal extraction of circulating adiponectin in patients with renovascular hypertension [Text] / M. Adamczak, B. Czerwienska, J. Chudek [et al.] // Acta. Physiol. Hung. - 2007. - Vol. 94(1/2). - P. 143-148.

186. Renal function and intensive lowering of blood pressure in hypertensive participants of the Hypertension Optimal Tretment (HOT) study [Text] / L.M. Ruilope, A. Salvetti, K. Jamerson [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. -2001.-Vol. 12.-P. 218-225.

187. Renal insulin resistance syndrome, adiponectin and cardiovascular events in patients with kidney disease: the mild and moderate kidney disease study [Text] / B. Becker, F. Kronenberg, J.T. Kielstein [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol.-2005.-Vol. 16.-P. 1091-1098.

188. Roles of intercellular adhesion molecule-1 in hypertensive cardiac remodeling [Text] / K. Kuwahara, H. Kai, K. Tokuda [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 41. - P. 819-823.

189. Roux-Lombard, P. Produc- tion of interleukin-1 (IL-1) and a specific IL-1 inhibitor during human monocyte-macrophage differentiation: influence of GM- CSF [Text] / P. Roux-Lombard, C. Modoux, J.M. Dayer [et al.] // Cytokine. - 1989. - Vol. 1. - P. 45-51.

190. Saraheimo, M. Serum adiponectin is increased in type 1 diabetic patients with nephropathy [Text] / M. Saraheimo, C. Forsblom, J. Fagerudd [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28. - P. 1410-1414.

191. Secretion of interleu- kin-1 receptor antagonist from human mast cells after immuno- globulin E-mediated activation and after segmental antigen challenge [Text] / D.D. Hagaman, Y. Okayama, C. D'Ambrosio [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2001. - Vol. 25. - P. 685-691.

192. Serum adiponectin in non-cachectic heart failure patients [Text] / K.M. Daniels, A. Zavin, K. Allsup [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013. - Jun 2. -doi:pii: S0167-5273(13)00987-X.10.1016/j.ijcard.2013.05.059. - [Epub ahead of print].

193. Serum concentrations of adiponec- tin and risk of type 2 diabetes mellitus and coronary heart disease in apparently healthy middle-aged men: results from the 18-year fol- low-up of a large cohort from southern Ger- many [Text] / W. Koenig, N. Khuseyinova, J. Baumert [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 1369-1377.

194. Shapiro, L. The crystal structure of a complement-lq family protein suggests an evolutionary link to tumor necrosis factor [Text] / L. Shapiro, P.E. Scherer // Curr. Biol. - 1998. - Vol. 8. - P. 335-338.

195. Steinberg, D. The pathogenesis of atherosclero- sis. An interpretive history of the cholesterol controversy, part IV: the 1984 coronary primary prevention trial ends it—almost [Text] / D. Steinberg // J. Lipid. Res. -2006.-Vol. 47.-P. 1-14.

196. Steinberg, D. Thematic review series: the patho- genesis of atherosclerosis. An interpretive his- tory of the cholesterol controversy, part I [Text] / D. Steinberg // J. Lipid. Res. - 2004. - Vol. 45. - P. 1583-1593.

197. Steinberg, D. Thematic review series: the patho- genesis of atherosclerosis. An interpretive his- tory of the cholesterol controversy: part II: the early evidence linking hypercholesterolemia to coronary disease in humans [Text] / D. Steinberg // J. Lipid. Res. - 2005. - Vol. 46. - P. 179-190.

198. Steinberg, D. Thematic review series: the patho- genesis of atherosclerosis. An interpretive his- tory of the cholesterol controversy, part III: mechanistically defining the role of hyperlipid- emia [Text] / D. Steinberg // J. Lipid. Res. - 2005. - Vol. 46. - P. 2037-2051.

199. Steinberg, D. Thematic review series: the patho- genesis of atherosclerosis. An interpretive his- tory of the cholesterol controversy, part V: the discovery of the statins and the end of the controversy [Text] / D. Steinberg // J. Lipid. Res.-2006.-Vol. 47.-P. 1339-1351.

200. Successful treatment of renal amyloidosis due to familial cold autoinflammatory syndrome using an interleukin 1 receptor antagonist [Text] / B.D. Thornton, H.M. Hoffman [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 2007. -Vol. 49.-P. 477-481.

201. Sun, K. Adipose tissue remodeling and obesity [Text] / K. Sun, C.M. Kusminski, P.E. Scherer // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 121(6). - P. 20942101.

202.Taregted disruption of AdipoRl and AdipoR2 causes abrogation of adiponectin binding and metabolic actions [Text] / T. Yamauchi, Y. Nio, T. Maki [et al.] // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13. - P. 322-339.

203. Transforming growth factor-beta function blocking prevents myocardial fibrosis and diastolic dysfunction in pressure-overloaded rats [Text] / F. Kuwahara, H. Kai, K. Tokuda [et al.] // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 130-135.

204. Treatment of rheumatoid arthritis with recombinant human interleukin-1 receptor antagonist [Text] / A. Bresnihan, J.M. Alvaro-Gracia, M. Cobby [et al.] // Arthritis Rheum. - 1998. - Vol. 41. - P. 2196-2204.

205. Vascular inflammation and aortic stiffness relate to early left ventricular diastolic dysfunction in prehypertension [Text] / U.C. Yuksel, F. Fici, M. Celik // Blood Press. - 2013. - Vol. 22(2). - P. 94-100.

206. Wasting as independent risk factor for mortality in chronic heart failure [Text] / S.D. Anker, P. Ponikowski, S. Varney [et al.] // Circulation. - 2005. -Vol. 112.-P. 1756-1762.

207. Wiecek, A. Adiponectin — an adipokine with unique metabolic properties [Text] / A. Wiecek, M. Adamczak, J. Chudek // Nephrol. Dial. Transplant. -2007.-Vol. 22.-P. 981-988.

208. Wieser, V. Inflammation, Cytokines and Insulin Resistance: A Clinical Perspective [Text] / Verena Wieser, Alexander R. Möschen, Herbert Tilg // Arch. Immunol. Ther. Exp. - 2013. - Vol. 61. - P. 119-125.

209. Willerson, J.T. Inflammation as a cardiovascular risk factor [Text] / J.T. Willerson, P.M. Ridker // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. II2-II10.

210. Young men with high-normal blood pressure have lower serum adiponectin, smaller LDL size, and higher elevated heart rate than those with optimal blood pressure [Text] / T. Kazumi, A. Kawaguchi, K. Sakai [et al.] // Diabetes Care. - 2002. - Vol. 25. - P. 971-976.

211.Yudkin, J.S. "Vasocrine" signalling from perivascular fat: a mechanism linking insulin resistance to vascular disease [Text] / J.S. Yudkin, E. Eringa, C.D. Stehouwer // Lancet. - 2005. - Vol. 365. - P. 1817-1820.

212. Ziemke, F. Adiponectin in insulin resistance: lessons from translational research [Text] / F. Ziemke, C.S. Mantzoros // Am. J. Clin. Nutr. - 2010. -Vol. 91, № 1. - P. 2585-2615.