Злокачественные эпителиальные опухоли тела матки: оптимизация диагностики и индивидуального прогнозирования тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Коваленко Надежда Витальевна

• Коваленко Надежда Витальевна
• доктор наук
• 2023

Оглавление диссертации доктор наук Коваленко Надежда Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕДИКТОРАХ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА ТЕЛА МАТКИ И ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДАХ ЗАБОЛЕВАНИЯ (литературный обзор)

1.1 Распространенность рака тела матки в России и факторы риска развития заболевания

1.2 Регионарные особенности заболеваемости и смертности от рака тела матки в Российской Федерации

1.3 Молекулярно-генетическая классификация рака тела матки

1.4 Диагностические и прогностические возможности анализа белкового спектра мочи при раке тела матки

1.5 Современные системы стратификации риска прогрессирования рака тела матки и возможности ее оптимизации путем учета результатов генетических исследований

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общий дизайн исследования

2.2 Общая характеристика пациентов

2.3. Методы исследования

Глава 3. АНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ ПАЦИЕНТОК СО ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ТЕЛА

МАТКИ

Глава 4. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАТИВНОСТЬ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ СЫВОРОТКИ КРОВИ И ИХ ОПУХОЛЕВОЙ ТКАНЕВОЙ ЭКСПРЕССИИ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ

4.1. Диагностическая и дифференциальная информативность определения молекулярных маркеров сыворотки крови у больных с эндометриальной карциномой и редкими формами рака тела матки

4.2. Прогностическая информативность исходного определения молекулярных маркеров сыворотки крови у больных с эндометриальной карциномой и редкими формами рака тела матки

4.3. Прогностическая информативность мониторинга молекулярных маркеров сыворотки крови у больных с эндометриальной карциномой и редкими формами рака тела матки

4.4. Дифференциальное различие и влияние опухолевой экспрессии онкомаркеров на прогрессирование заболевания у больных с

эндометриальной карциномой и редкими формами рака тела матки

Глава 5. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ АСПИРАЦИОННОЙ БИОПСИИ ЭНДОМЕТРИЯ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ

5.1. Особенности протеомного профиля маточного аспирата у больных с эндометриальной карциномой и редкими формами рака тела матки

5.2. Диагностическая информативность количественного определения концентрации в маточном аспирате при диагностике рака тела

матки

5.3. Диагностическая информативность количественного определения концентрации белка минихромосомной защиты МСМ5 в маточном аспирате

при диагностике рака тела матки

Глава 6. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ИНФОРМАТИВНОСТЬ ОПРЕДЕЛЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНЫХ МАРКЕРОВ В МОЧЕ И ВЛАГАЛИЩНО-ЦЕРВИКАЛЬНОМ СЕКРЕТЕ ПРИ РАННЕЙ

ДИАГНОСТИКЕ РАКА ТЕЛА МАТКИ

Глава 7. ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ПРОФИЛЬ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ И ЕГО ВЛИЯНИЕ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ РАЗЛИЧНОГО ГИСТОЛОГИЧЕСКОГО ТИПА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Злокачественные эпителиальные опухоли тела матки: оптимизация диагностики и индивидуального прогнозирования»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Рак тела матки (РТМ) относится к распространенным злокачественным гинекологическим заболеваниям, занимая 6 место по распространенности среди женщин, страдающих злокачественной онкологической патологией (Клинышкова Т., 2020; Важенин А.В. с соавт., 2021; Tzur T. et al., 2017). Ежегодно в мире рак тела матки диагностируется с частотой 300 000 новых случаев, что составляет 8,2% от первичной заболеваемости раком среди женщин (Bray F. et al., 2018). При выявлении заболевания на I стадии пациентки с диагнозом рака тела матки имеют высокие показатели 5-летней выживаемости (95,3%) (Хохлова С.В. с соавт., 2017; Крейнина Ю.М. с соавт., 2020; Чернобровкина А.Е., 2021), что накладывает обязательство на совершенствование диагностических мероприятий.

В России частота случаев рака эндометрия неуклонно растет (около 1% каждый год) и в 2019 году составляла 187,3 на 100000 женского населения (Каприн А.Д. с соавт., 2020; Сабанцев М.А. с соавт., 2023). По гистологическому строению различают два типа эндометриальной карциномы (ЭК). Для I типа ЭК характерно благоприятное течение и преимущественно выявление на ранних стадиях. Карциномы II типа или редкие формы рака тела матки составляют менее 10% от общего числа случаев ЭК (Паршоева Л.Ш. с соав., 2023) и отличаются высокой степенью злокачественности с инвазией в миометрий, кровеносные и лимфатические сосуды, агрессивным клиническим течением (Нечушкина В.М. с соавт., 2018; Ульрих Е.А. с соавт., 2020; Lakhwani P., 2019).

Информацию о степени дифференцировки и о гистологическом типе рака тела матки онкологи получают в основном при морфологическом исследовании биоптатов эндометрия перед операцией при диагностическом выскабливании стенок полости матки (Румянцева А.В. с соавт., 2021; Карпова А.Е. с соавт., 2021, 2022). Однако, результаты гистологического исследования предоперационных биоптатов эндометрия и хирургических образцов опухоли

у пациентов с раком тела матки при высоком риске (низкодифференцированная ЭК либо неэндометриальные формы рака тела матки) не совпадают в трети случаев (Di Cello A. et al., 2015; Matsuo K. et al., 2015). Такое несовпадение может повлечь за собой неправильную хирургическую тактику. В связи с этим, врачи-онкологи нуждаются в лабораторной предоперационной поддержке дифференциальной диагностики, оценки риска течения рака тела матки посредством определения концентрации молекулярных маркеров в различных системных (периферическая кровь, моча) и местных биологических средах, граничащих с опухолью. При неинвазивной либо малоинвазивной диагностике в качестве исследуемого биологического материала могут выступать кровь, моча, аспирационный биоптат полости матки, влагалищно-шеечный секрет. Между тем, ограниченное число онкомаркеров, как правило, определяют только в сыворотке крови (Мимун Н. с соавт., 2021). Использование местных биологических сред расширит возможности выявления пациенток с неблагоприятным прогнозом в отношении течения заболевания.

Кроме того, при послеоперационном наблюдении за больными в условиях стандартизации всех значимых факторов для контроля прогрессирования онкологического заболевания клиницисты нуждаются в экспресс-методах неинвазивного мониторинга биологических маркеров (Морхов К.Ю. с соавт., 2022). Оценка сывороточных биомаркеров в динамике может определить индивидуальный риск неблагоприятного исхода заболевания, изменить тактику лечения и повысит его эффективность. При этом, определение биомаркеров в крови можно реализовать многократно ввиду доступности и безопасности для пациента, легкости и быстроты исполнения (Coll-de la Rubia E., 2021).

После окончания первичного лечения рака тела матки каждые три месяца в первые два года в алгоритм наблюдения входят гинекологический осмотр, ультразвуковое исследование, цитология соскобов со слизистой влагалища, определение концентрации опухолевого антигена СА-125 в крови

(Санджиева Л. с соавт., 2020; Шахсуварян С.Б. с соавт., 2021; Чекалова М.А. с соавт., 2022). Особое внимание уделяется больным, у которых исходно уровень СА-125 повышен (Quan Q. et al., 2021). В последнее время для ранней диагностики рака тела матки рекомендовано определение содержания в крови маркера HE4 (Human epididymis protein 4) (Espiau Romera A. et al., 2020). В качестве перспективных, но не изученных по эффективности маркеров, можно назвать белок DJ-1 семейства пептидазы C56 (белковая дегликаза) (Hutt S. et al., 2019; Bednarikova M. et al., 2021), а также молекулу клеточной адгезии L1CAM (Лебедева А.А. с соавт., 2022). Определение комбинации онкомаркеров в динамике может оптимизировать мониторинг пациенток с раком тела матки для своевременного выявления высокого риска и развития рецидивов злокачественного заболевания, индивидуального изменения активности и спектра лечения, достижения благоприятных исходов болезни.

Индикатором успешности лечения рака тела матки является отсутствие ранних рецидивов заболевания (Трипак И.Е. с соавт., 2022). Частота развития рецидивов после лечения при раке тела матки высокая и достигает при I стадии 15,9%, II стадии 30,1%, III-IV стадиях 40% (Нечушкина В.М. с соавт., 2018; Блинов Д.В. с соавт., 2023). На большом количестве пациенток (n=1322) с диагнозом рака тела матки выявлено, что в первые пять лет после операции регионарные и отдаленные метастазы встречались в 59,5%, локорегионарные рецидивы в 21,5%, продолженный рост в 10,7% (Kim T.N. et al., 2016). При наличии локорегионарных рецидивов пятилетняя выживаемость резко снижалась и составляла 34% (Берген Т.А. с соавт., 2021; Kim T.N. et al., 2016).

Таким образом, расширение спектра исследования различных биологических материалов за счет подключения к цитологическим и гистологическим методам молекулярно-биологических, лабораторных, современных протеомных технологий, может повысить эффективность своевременной диагностики и индивидуализировать прогноз течения злокачественных эпителиальных опухолей тела матки.

Степень разработанности темы

За последние годы с помощью биоинформатического мета-анализа результатов генетических исследований установлены дифференциально экспрессируемые гены, ассоциированные с развитием злокачественного процесса в эндометрии (Кутилин Д.С. с соавт., 2019; Грязнов С.А., 2021; Ung M.H. et al., 2016; Talhouk A. et al., 2017). Систематизация и анализ генетической информации имеет цель определения молекулярных основ биологических процессов, сочетанных с развитием заболевания и его течением (Гаджиева Л.Т. с соавт., 2021; Тюляндина А.С. с соавт., 2022; Pereginya O.V. et al., 2020).

Идентификация генов и анализ межгенных и межбелковых взаимоотношений при онкологической патологии позволили выявить приоритетные молекулярно-генетические механизмы возникновения и прогрессирования злокачественных заболеваний, определить спектр потенциально информативных белковых онкомаркеров (Нухбала Ф.Р., 2022; Pereginya O.V. et al., 2020).

Для злокачественных опухолей эндометрия в Атласе ракового генома (The Cancer Genome Atlas, TCGA) представлены критерии прогноза с учетом клинических, гистологических и молекулярно-генетических характеристик (Association between differential gene expression... 2016). Дальнейшее углубленное изучение молекулярно-генетического профиля при раке тела матки позволит использовать методы молекулярной диагностики для выявления рака тела матки со смешанным типом, эффективно проводить дифференциальную диагностику, выделять пациентов с высокой степенью злокачественности в особую когорту для организации более активного противоопухолевого лечения (Нечушкина В.М. с соавт., 2021; Кедрова А.Г. с соавт., 2022).

Не до конца разработанной при редких формах рака тела матки остается система прогноза (Ульрих У.А. соавт., 2020). При получении гистологического заключения о выявлении неэндометриоидного рака типа II риск прогрессирования справедливо ранжируется как очень высокий без учета каких-либо еще индивидуальных факторов (McDonald M.E. et al., 2019). В научных работах прогноз течения редких форм рака тела матки в основном строится после летального исхода больных посредством проведения ретроспективных популяционных исследований и не подкреплен проспективными молекулярно-биологическими исследованиями. Реализация научных исследований такого направления возможна за счет подключения многоцентровых популяционных исследований в крупных национальных медицинских исследовательских центрах и онкологических диспансерах с развитой лабораторно-диагностической службой и наличием высокого научного потенциала.

Цель исследования

Оптимизация диагностики и прогноза течения болезни у пациентов со злокачественными эпителиальными опухолями тела матки за счет комплексирования клинических и морфологических методик с молекулярно-биологическим исследованием системных и местных биологических сред.

Задачи исследования

1. Дать характеристику морфологических типов злокачественных эпителиальных опухолей тела матки по сплошным данным онкорегистра Ростовской области за 2000-2019 г.г. и установить особенности выживаемости пациенток в зависимости от одновременного учета гистотипа опухолей и степени дифференцировки опухолевых клеток.

2. Установить клиническую значимость исходного серологического определения онкомаркеров CA-125, HE4, DJ-1, L1CAM до операции при эндометриальном и неэндометриальном раке тела матки.

3. Выявить оптимальные сроки динамической послеоперационной оценки и спектр серологических биомаркеров, эффективно прогнозирующих ранние рецидивы при различных гистологических типах рака тела матки.

4. Разработать алгоритм молекулярно-лабораторного исследования системных и местных биологических жидкостей для повышения возможностей дифференциальной диагностики эндометриальной карциномы и редких форм рака тела матки на дооперационном этапе.

5. Изучить особенности протеома аспирационного биоптата эндометрия при различных гистотипах рака тела матки и идентифицировать онкомаркеры, повышающие диагностическую эффективность аспирационной биопсии эндометрия по Пайпелю.

6. Определить дифференциально экспрессированные гены в опухолевых клетках при эндометриальной карциноме и редких формах рака тела матки.

7. Разработать эффективный способ раннего выявления рака тела матки путем оценки маркеров пролиферации в местных средах, контактирующих с опухолью (маточном аспирате, осадке мочи и вагинально-цервикальном секрете).

8. Оценить эффективность оптимизации диагностики рака тела матки при диспансеризации женщин постменопаузального периода.

Научная новизна исследования

В работе впервые проведено сплошное популяционное исследование выживаемости больных раком тела матки с включением базы данных из регионального онкорегистра за длительный срок с одновременным двухфакторным учетом как гистотипа опухоли, так и степени дифференцировки опухолевых клеток. Разработанная модель стратификации риска летального исхода пациенток с диагнозом рака тела матки доказывает необходимость градации степени дифференцировки опухоли независимо от ее гистотипа.

При выполнении работы впервые установлено, что серологическое определение концентрации онкомаркеров СА-125, HE4, DJ-1 и L1CAM до операции отражает клинические характеристики заболевания только при эндометриальном раке тела матки. Клиническая значимость биомаркеров при этом различна. Прогноз ранних рецидивов заболевания и смерти больных строится на основе оценки концентрации DJ-1, а резистентности к ХЛТ - по уровню НЕ4. При редких формах рака тела матки для оценки риска рецидивов и летального исхода больных необходимо определять экспрессию L1CAM и НЕ4 непосредственно в опухолевых клетках.

Динамическое проведение лабораторных исследований впервые позволило установить, что при эндометриальном и светлоклеточном раке тела матки оптимальным сроком сывороточного определения маркеров для оценки риска ранних рецидивов является 6 месяцев после операции, а комплекс маркеров включает при эндометриальном раке DJ-1, ИБ4 и СА-125, а светлоклеточном раке - только ИБ4. При серозном раке тела матки серийное сывороточное определение маркеров для этой цели неинформативно.

Фундаментальной основой расширения спектра онкомаркеров при раке тела матки от стандартно рекомендуемого СА-125 до комплекса CA-125, ИБ4, DJ-1, L1CAM и МСМ5 явился установленный факт дифференциально экспрессированных соответствующих генов в опухолевых клетках.

Впервые при раке тела матки доказана перспективность определения концентрации нового маркера пролиферации МСМ5 в местных биологических средах, контактирующих с опухолью (аспират полости матки, осадок мочи, влагалищно-шеечный секрет).

Впервые доказано, что при раке тела матки сыворотка крови в качестве биологической среды исследования должна быть дополнена исследованием аспирата полости матки, осадка мочи и влагалищно-шеечного секрета с целью ранней диагностики и рецидивирования РТМ, а также диагностики редких гистотипов РТМ.

Впервые разработана система дифференциально-диагностических критериев эндометриального РТМ и редких форм РТМ на дооперационном этапе.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В работе расширены теоретические представления о новых диагностических и прогностических возможностях при раке тела матки, включая редкие формы.

Проведение генетических и иммуногистохимических исследований позволило выявить, что в опухолевых клетках гиперэкспрессия белка и соответствующего гена является независимым предиктором ранних рецидивов.

В диссертационном исследовании разработана система дифференциальной диагностики между эндометриальным и неэндометриальным раком тела матки по концентрации DJ-1 и L1CAM в крови до операции.

Предложены модели прогнозирования развития ранних рецидивов, летального исхода, резистентности к химиолучевой терапии при эндометриальном, серозном и светлоклеточном раке тела матки как по дооперационным уровням концентрации в сыворотке крови, так и при мониторинге через 6 месяцев после операции.

Использование современных протеомных и иммунологических исследований позволило оптимизировать стандартную аспирационную биопсию по Пайпелю. Даны рекомендации для определения концентрации белковой дегликазы Э1-1 и протеина МСМ5 в гомогенате маточного аспирата.

Предложена оптимизация ранней диагностики рака тела матки с помощью лабораторного исследования крови, аспирата полости матки, осадка мочи, доказана эффективность использования разработанной системы выявления и дифференциальной диагностики злокачественных эпителиальных опухолей тела матки.

По итогам работы получены два патента на изобретение Российской Федерации: «Способ прогноза прогрессирования заболевания после химиолучевой терапии светлоклеточного рака тела матки» (Патент №22782104) и «Способ прогнозирования ранних рецидивов светлоклеточной карциномы тела матки» (Патент №2784775).

Методология и методы исследования

В работе использован системный, междисциплинарный, комплексный подход к разработке системы ранней диагностики и прогнозирования течения онкологического заболевания. Естественнонаучная методология подразумевала следованию принципа объективности, воспроизводимости, доказательности результатов исследования.

В работе использованы следующие методы: клинический, биоинформатический анализ, генетический (ПЦР в реальном времени), иммуноферментный анализ, иммуногистохимический, масс-спектрометрический анализ, методы математической статистики и моделирования.

Диссертационная работа выполнена на базе Национального медицинского исследовательского центра онкологии (ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России) г. Ростова-на-Дону, ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер», кафедры онкологии, гематологии и трансплантологии Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Разнообразие клинического течения и выживаемости больных со злокачественными эпителиальными опухолями тела матки связано с их морфологической гетерогенностью. У пациентов с редкими формами рака

тела матки определение риска летального исхода требует индивидуальной стратификации и внесения дополнительных градаций рангов кроме «очень высокий».

2. При раке тела матки доказана высокая дифференциально диагностическая и прогностическая информативность сывороточного определения концентрации онкомаркеров DJ-1 и L1CAM до операции.

3. Эффективность прогноза ранних рецидивов рака тела матки повышается при оценке динамики маркеров CA-125, HE4, DJ-1 в сыворотке крови через 6 месяцев после операции.

4. Аспират полости матки при биопсии по Пайпелю, осадок мочи, сыворотка крови, влагалищно-шеечный секрет являются перспективными биологическими средами для определения концентрации онкомаркеров при раннем выявлении рака тела матки.

Степень достоверности результатов работы

Высокая степень достоверности полученных результатов обеспечивалась адекватным цели объемом выборки, формированием необходимого количества групп исследования. Все первичные данные были оформлены в виде индивидуальных регистрационных карт и интегрированы в единую базу данных. После проведения молекулярно-генетических и лабораторных исследований медико-биологические данные анализировали с помощью статистических методов. По итогам исследования разработаны модели оценки риска смерти больных раком тела матки.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации и результаты работы были представлены и доложены на XIII Съезде онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии (Нур-Султан, Казахстан, 27-29 апреля 2022), Международной конференции «Scientific Research of the SCO countries: Synergy and Integration» (Beijing, Китай, 31 марта 2022), XXX Юбилейной ежегодной конференции ДИАМА с международным участием (Ростов-на Дону, 16-17 сентября 2022),

IV Национальном конгрессе с международным участием ЛАБРИН 2022 (Москва, 28-30 сентября 2022), XXIII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и дитя» (Москва, 28-30 сентября 2022).

Апробация диссертации проведена 30 марта 2023 г. на заседании Ученого совета Федерального государственного бюджетного учреждения «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные прогностические и диагностические модели внедрены в клиническую и диагностическую практику следующих лечебных учреждений: консультативную поликлинику и отделение онкогинекологии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России, хирургическое отделение №2 ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер».

Материалы диссертации по дифференциальной диагностике редких форм рака тела матки внедрены в учебный процесс кафедры онкологии ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, кафедры онкологии, гематологии и трансплантологии Института непрерывного медицинского и фармацевтического образования ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Минздрава России.

Публикации результатов работы

По теме диссертации опубликовано 19 научных работ, в том числе 10 статей в журналах, рекомендованных ВАК при Министерстве науки и высшего образования Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук, из которых - 5 индексируемых в международных базах цитирования, получено 2 патента на изобретение Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 277 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы по материалу и методам исследования, пяти глав

собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы состоит из 120 ссылок на исследования российских авторов и 179 зарубежных, всего 299 источников. Результаты работы иллюстрированы 80 таблицами и 45 рисунками.

ГЛАВА 1

СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИХ ПРЕДИКТОРАХ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ РАКА

ТЕЛА МАТКИ И ЛЕТАЛЬНЫХ ИСХОДАХ ЗАБОЛЕВАНИЯ

(литературный обзор)

1.1. Распространенность рака тела матки в России и факторы риска развития заболевания

Злокачественные новообразования органов репродуктивной системы в общей структуре онкологической патологии имеют максимальный удельный вес среди женского населения РФ (38,9%). Рак молочной железы на первом месте (20,9%). На третьем месте находится рак тела матки (7,7% - 2017 г., 8% - 2018 г.) (Каприн А.Д. с соавт., 2014; Мерабишвили В.М. с соавт. 2014; Клинышкова Т.В., 2020). В 2015 году злокачественные новообразования репродуктивной системы (рак шейки и тела матки) стали причиной смерти у 13475 женщин. Это составило 1,43% от общего числа умерших в стране от онкологических заболеваний. Если брать всю онкологическую патологию, у женщин рак тела матки (РТМ) стоит на седьмом месте среди причин смерти от злокачественных опухолей (Аксель Е.М., 2015; Костенко И.В. с соавт., 2019, Чернобровкина А.Е., 2022).

За период 2010-2020 гг. прирост заболеваемости раком тела матки в РФ составил 23,83%. Среднегодовой темп прироста (СГТП) равнялся 2,11%. Летальность колебалась в пределах 5 на 100 000 населения (Лактионов К.П. с соавт., 2010; Гавриш Ю.Е. с соавт., 2017). Это заметно ниже, чем в Мексике (Joehlin-Price A.S. et al., 2014) но выше, чем в Финляндии (McAlpine J.N. et al., 2016). В странах ЕС заболеваемость РТМ составляет от 13 до 24 случаев на 100 000 женщин. Летальность - 4-5 на 100 000. За период 2010-2020 гг. общемировой прирост смертности от РТМ составил 7,22% (William M. et al.,

2014). Среднегодовой прирост равнялся 0,69%. Около 30% новых случаев заболевания выявляется на последних стадиях. Данное обстоятельство во многом объясняет неутешительные цифры летальности на первом году после постановки диагноза (Jemal A. et al., 2009).

Ежегодно в мире выявляют примерно 500 000 новых случаев РТМ. Вклад России при этом составляет около 15000 случаев. На долю заболевания в среднем приходится 4,4 % в развитых странах. В развивающихся государствах - 15%, в РФ - 5,2% (World cancer report, 2014; Ульрих Е.А. с соавт., 2012). Ориентировочный показатель заболеваемости населения РТМ в РФ с 2014 по 2018 гг. увеличился с 30,05 до 34,23 на 100 тыс. населения. Показатель абсолютного прироста заболеваемости населения РТМ за анализируемый период составил в РФ +2,52%. Среднегодовой темп прироста достиг +0,62% (Armstrong A.J. et al., 2012). Стандартизированные показатели впервые установленного диагноза РТМ увеличились за анализируемый период по РФ с 17,18 в 2014 году до 18,79 в 2018 году. Показатель абсолютного прироста стандартизированных показателей за период с 2014 г. по 2018 г. составил в РФ +1,72%, при значениях среднегодового темпа прироста +0,42% (Канторова А.А. с соавт., 2007, Пшукова Е.М. с соавт., 2021).

Количество больных РТМ, активно выявленных при проведении профилактических осмотров увеличилось в РФ с 18,1% до 29,1% (СГТП +2,19%, абсолютный прирост +9,18%) за анализируемый период. Удельный вес больных с I стадией злокачественных новообразований тела матки в Российской Федерации увеличился с 62% в 2014 г. до 68% в 2018 г. (СГТП +0,43%, абсолютный прирост +1,76%). Со II стадией - уменьшился, соответственно, c 19% до 15,7% (СГТП -0,86%, абсолютный прирост -3,38%). Процент больных с III стадией РТМ за анализируемый период в Российской Федерации незначительно уменьшился с 10,7% до 9% (СГТП - 0,9%, абсолютный прирост -3,53%). С IV стадией увеличился с 5,6% до 5,9% (СГТП +0,17%, абсолютный прирост +0,68%).

К 2018 г. удельный вес морфологически подтвержденных диагнозов рака тела матки достиг в РФ 98,2% против 97,8% в 2014 году, соответственно. Доля больных, состоящих на учете в онкологических учреждениях 5 лет и более с момента установления диагноза РТМ, от числа состоящих на учете на конец года увеличилась в РФ за анализируемый период времени - с 60,7% до 62,9% (СГТП +0,17%, абсолютный прирост +0,68%). С 2014 по 2018 гг. отмечалось снижение показателя летальности больных от рака тела матки в течение года с момента установления диагноза в РФ с 9,8% до 8,9% (СГТП -0,6%, абсолютный прирост - 2,38%).

Округленный показатель смертности населения от РТМ в РФ несколько увеличился с 8,59 в 2014 г. до 8,67 в 2018 г. на 100 тыс. населения. Показатель абсолютного прироста смертности населения от злокачественных новообразований тела матки за анализируемый период составил в Российской Федерации -0,08%. Среднегодовой темп прироста в РФ достиг -0,02%. Стандартизированные показатели смертности от ЗНО тела матки уменьшились по Российской Федерации - с 4,25 до 3,98. Показатели абсолютного прироста стандартизированных показателей за анализируемый период составил по РФ, при значениях среднегодового темпа прироста - 0,36% (Налбандян А.В. с соавт., 2006). Важным показателем является отношение одногодичной летальности к запущенности (IV стадии) предыдущего года. Это значение свидетельствует о частоте ошибок при оценивании распространенности опухолевого процесса у больного и недостатках учета. Данный показатель уменьшился по стране с 1,75 в 2014 г. до 1,67 в 2018 г. (СГТП -0,44%, абсолютный прирост - 1,74%) (Каприн А.Д. с соавт., 2019).

В объемной работе была проанализирована статистика заболеваемости раком тела матки в РФ. Данные брались с 2006 по 2016 гг. Информация изымалась из официальной отчетности МНИОИ им. П. А. Герцена. В основной структуре заболеваемости рак тела матки в 2006 году составил 6,9%, в 2016 году - 7,7%. Средний возраст выявления рака тела матки увеличился на 0,9 лет с 61,6 лет в 2006 году, до 62,6 лет в 2016 году. По данным статистики в 2016

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Коваленко Надежда Витальевна, 2023 год

Список литературы

1. Аганезов С.С. Эндометриальная экспрессия Е-кадгерина в соотношении с эстроген-прогестерон-рецепторными характеристиками эндометрия / Аганезов С.С., Эллиниди В.Н., Мороцкая А.В. с соавт. // Акушерство, гинекология и репродукция. 2020. Т. 14. № 2. 163-171.

2. Аксель, Е.М. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований органов женской репродуктивной системы в России / Е.М. Аксель // Онкогинекология. - 2015. - № 1. - C. 6 - 15.

3. Аубакирова А.Г., Шигамбекова Н.С. Диагностическая важность в решении своевременного выявления и лечения онкозаболеваний органов малого таза. // Вестник науки. 2022. Т. 1. № 3 (48). С. 114-119.

4. Берген Т.А., Фокин В.А., Труфанов Г.Е. Оптимизация протокола сканирования при динамическом наблюдении женщин со злокачественными новообразованиями органов таза. // Лучевая диагностика и терапия. 2021. № 1 (12). С. 7-13.

5. Блинов Д.В., Солопова А.Г., Ачкасов Е.Е., Санджиева Л.Н., Корабельников Д.И., Быковщенко Г.К., Петренко Д.А. Эффективность реабилитации после радикального хирургического лечения рака эндометрия. // Акушерство, гинекология и репродукция. 2023. Т. 17. № 1. С. 33-43.

6. Богуш Т.А., Молекулярные мишени тамоксифена, отличные от эстрогеновых рецепторов / Богуш Т.А., Дудко Е.А., Богуш Е.А. с соавт. // Антибиотики и химиотерапия. 2012. Т. 57. № 1-2. С. 50-57.

7. Боженко В.К. Профиль экспрессии генов как фактор прогноза при пролиферативных заболеваниях органов репродуктивной системы / Боженко В.К., Харченко Н.В., Запиров Г.М. с соавт. // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2012. № 12. 1-44.

8. Болдарян Н.А. Прогностическое значение циклооксигеназ и муцинов при раке эндометрия // Сибирский онкологический журнал. 2008. №S1. С. 1819.

9. Болдарян, Н.А. К.М.Пожарисский, В.Л.Винокуров и др. Прогностическое значение уровня экспрессии циклооксигеназ (СОХ-1, СОХ-2) при раке эндометрия (клинико-иммуногистохимическое исследование) // Вопр. онкол. - 2008. - Т. 54. - С. 40-46.

10. Бочкова А.Г., Новикова Т.С., Доможирова А.С. Выживаемость больных со злокачественными новообразованиями тела матки, выявленных активно в смотровых кабинетах Челябинской области в 2005-2015 гг. Материалы IV Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи 2018», Санкт-Петербург, 05-08 июля 2018 г. С.121.

11. Важенин А.В., Новикова С.В., Тюков Ю.А. Современные тенденции эпидемиологии злокачественных новообразований основных локализаций в России (обзор публикаций). // Непрерывное медицинское образование и наука. 2021. Т. 16. № 2. С. 30-35.

12. Вереникина Е.В., Коваленко Н.В., Бурцев Д.В., Гладких О.Н., Домашенко Е.В., Демидова А.А. Анализ выживаемости пациенток со злокачественными эпителиальными опухолями тела матки с учетом морфологической структуры в Ростовской области за последние 20 лет // Главный врач Юга России. -2021. №5 (80). -С.61-65.

13. Водолажский Д.И., Кит О.И., Могушкова Х.А., Пушкин А.А., Тимошкина Н.Н. Раковые тестикулярные антигены в иммунотерапии злокачественных опухолей. Сибирский онкологический журнал. 2017; 16(2).71-81.

14. Гавриш Ю.Е. Рак тела матки у женщин старшего возраста. в чем особенности? / Гавриш Ю.Е., Берлев И.В., Артемьева А.С. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2017. Т. 13. С. 56-59.

15. Гаджиева Л.Т., Пронин С.М., Павлович С.В., Киселев В.И. Роль генетических и эпигенетических изменений в развитии атипической гиперплазии и начального рака эндометрия. // Акушерство и гинекология. 2021. № 5. С. 48-54.

16. Герштейн Е.С. Клинические перспективы исследования матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов в сыворотке крови больных раком и доброкачественными заболеваниями эндометрия / Герштейн Е.С., Муштенко С.В., Кузнецов Р.Э. с соавт. // Альманах клинической медицины. 2017. № 45(4). 280-287.

17. Глухов А. И., Хучуа З. А., Грызунова Г. К., Астахов Д. В., Данилевский М. И. Интерактомика в трансляционной медицине. Сеченовский вестник. 2018;1(31):4-15.

18. Гордиенко В.П., Леонтьева С.Н., Коробкова Т.Н. Рак репродуктивных органов у женщин дальневосточного федерального округа. // Сибирский онкологический журнал. 2020. Т. 19. № 3. С. 23-37.

19. Гордиенко, В.П. М.Ю. Константинова, А.Б. Максимова, С.С. Сахратулаева Рак шейки и тела матки у женщин Амурской области Амурский медицинский журнал №1 (17) 2017. С.50-56.

20. Гребенникова Э.К. Вопросы этиологии, патогенеза и факторы риска пролиферативных процессов эндометрия / Гребенникова Э.К., Цхай В.Б., Пашов А.И. с соавт. // Мать и дитя в Кузбассе. 2012. № 2(49). С. 3 - 6.

21. Грязнов С. А. Перспективы биоинформатики. Международный журнал гуманитарных и естественных наук. 2021;6-2(57):100-102.

22. Гуляева Л.Ф. Молекулярные механизмы канцерогенеза эндометрия / Гуляева Л.Ф., Красильников С.Э. // Acta Biomedica Scientifica. 2012. № 3. 85. 110-114.

23. Гуляева Л.Ф., Красильников С.Е. Молекулярные механизмы канцерогенеза эндометрия // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2012. №3 (85), Ч.1. С. 111-112.

24. Гуцу Л., Софрони Д., Анкуца Е. Касиан Н., Ешану Н. и др. Рак тела матки у женщин репродуктивного возраста. Факторы прогноза. Сборник научных работ III Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи». 23-25 июня 2017. г. Санкт-Петербург. С.185.

25. Демидова А.А., Коваленко Н.В., Бурцев Д.В., Гладких О.Н., Домашенко Е.В. Дифференциальный профиль экспрессии генов и его влияние на выживаемость больных раком тела матки по данным интегративного биоинформационного и клинико-генетического анализа // Медицинский алфавит. -2022. №1(5). -С.23-27.

26. Дзюбий Т.И. Значение метода иммуноцитохимического исследования в диагностике предрака эндометрия / Дзюбий Т.И., Протасова А.Э., Раскин Г.А. с соавт. // Журнал акушерства и женских болезней. 2013. № 5. С. 35 - 39.

27. Егорова А.Г., Юсупов Р.Н., Орлов А.Е. Эпидемиология рака тела матки в Самарской области в период 2006-2015 годы. Сборник научных работ III Петербургского международного онкологического форума «Белые ночи». 2325 июня 2017. г. Санкт-Петербург. С. 117.

28. Жуйкова Л.Д., Ананина О.А., Сиротина А.С., Пикалова Л.В., Фокин В.А., Кононова Г.А. Оценка потерянных лет жизни (DALY) и экономический ущерб от преждевременной смерти по причине злокачественных новообразований шейки матки, тела матки и яичников населения Томской области. // Современная онкология. 2022. Т. 24. № 4. С. 494-498.

29. Златник Е.Ю., Никитин И.С., Никитина В.П. с соавт. Факторы локального иммунитета при раке эндометрия и миоме матки // Современные проблемы науки и образования. 2015. №4. С. 294.

30. Игнатченко О.Ю. Перспективы ранней диагностики рака эндометрия и яичников / Игнатченко О.Ю., Озолиня Л.А., Финковская А.В. с соавт. // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2009. 9497.

31. Исаева, А.В. ß-Катенин. структура, функции и роль в опухолевой трансформации эпителиальных клеток / А.В. Исаева, А.П. Зима, И.П. Шабалова с соавт. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2015. - №70 (4). - C. 475-483.

32. Исакова Ф.С., Ферзаули А.Н., Пешхоева М.А.А. Диагностическая значимость серологического определения онкомаркеров са-125 и не-4 при

злокачественных заболеваниях яичников. // Вестник Медицинского института. 2022. № 1 (21). С. 51-56.

33. Кайгородова Е.В., Грищенко М.Ю., Чернышова А.Л., Заваруев И.С.

Фенотипический спектр циркулирующих опухолевых клеток у больных раком

тела матки: результаты клинического исследования . // Вопросы онкологии.

2022. Т. 68. № S3. С. 483-484.

34. Кайрбаев М.Р. Молекулярные маркеры рака шейки и тела матки как прогностические факторы / Кайрбаев М.Р., Чингисова Ж.К., Кукубасов Е.К. с соавт. // Клиническая медицина Казахстана. 2013. 42-45.

35. Канторова А.А. Рак тела матки в Ростовской области / Канторова А.А., Писарева Л.Ф., Бояркина А.П. // Сибирский онкологический журнал. 2007. С. 132.

36. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2017 г. (заболеваемость и смертность). М.. МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2018; 236 с.

37. Каприн, А.Д. Основные показатели состояния онкологической помощи населению Российской Федерации в 2013 г. / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова // М.. ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздрава России. -2014. - 235 с.

38. Карпова А.Е., Шабалова И.П., Касоян К.Т., Созаева Л.Г., Шахова О.Б., Миронов А.В., Кузнецов Р.Э. Значение цитологического исследования в диагностике патологии эндометрия. // Медицинский алфавит. 2022. № 19. С. 28-32.

39. Карпова А.Е., Шабалова И.П., Созаева Л.Г., Тумгоева Л.Б. Значение комплексного цитологического исследования в диагностике патологии эндометрия (обзор литературы). // Клиническая лабораторная диагностика. 2021; 66(2): 87-94.

40. Карташов С.М., Олешко Е.М., Ивченко А.Л. Основные прогностические факторы микросателлитной нестабильно сти у больных раком эндометрия // Новообразование (Neoplasm). 2012. №1-2. С. 292-295.

41. Кедрова А.Г., Красильников С.Э., Беришвили А.И., Звездкина Е.А. Клинический опыт расширения возможностей терапии больных раком тела матки при прогрессировании. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2022. Т. 18. № 1. С. 103-110.

42. Кит О. И., Гвалдин Д. Ю., Трифанов В. С., Колесников Е. Н., Тимошкина Н. Н. Молекулярно-генетические особенности нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы. Генетика. 2020;56(2):142-160.

43. Кит О. И., Тимошкова М. Ю., Максимов А. Ю., Вереникина Е. В., Кечерюкова М. М., Лукбанова Е. А. Экспрессия микроРНК у больных со злокачественными и предраковыми заболеваниями шейки матки. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020а;15(4):519-522.

44. Кит О.И. Изменение экспрессии эстроген-регуляторных генов при малигнизации тканей тела матки / Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С. с соавт. // Кубанский научный медицинский вестник. 2016. № 2(157). 84-89.

45. Кит О.И., Водолажский Д.И., Кутилин Д.С., Никитин И.С., Моисеенко Т.И., Франциянц Е.М. Транскриптомная активность эстроген-регуляторных генов при малигнизации тканей тела матки // Научный журнал КубГАУ, 2016, №115(01).

46. Кит О.И., Водолажский Д.И., Моисеенко Т.И., Кутилин Д.С., Вереникина Е.В., Франциянц Е.М. патент RU №2 661 599 С1, опубл. 17.07.2018, Бюл. №20.

47. Кит О.И., Кутилин Д.С., Могушкова Х.А., Вереникина Е.В., Франциянц Е.М. патент RU №2 698 895 С1, опубл. 2.09.2019, Бюл. №25.

48. Клинышкова Т. Клинико-эпидемиологические особенности рака тела матки. // Врач. 2020. Т. 31. № 2. С. 41-44.

49. Клинышкова Т.В. Клинико-эпидемиологическое обоснование профилактики рака тела матки. // Медицинский алфавит. 2020. № 4. С. 59-68.

50. Кобелев В.С., Гуляева Л.Ф., Ковалева О.В., Кушлинский Н.Е. Особенности регуляции фосфатазы PTEN при раке тела матки. // Онкогинекология. 2022. № 3 (43). С. 4-14.

51. Коваленко Н.В., Вереникина Е.В., Максимов А.Ю., Гладких О.Н., Демидова А.А., Домашенко Е.В. Прогноз ранних рецидивов рака тела матки на основе мониторинга сывороточных биологических маркеров // Клиническая лабораторная диагностика. 2022. №4(67). -С.197-203.

52. Коваленко Т.Ф. Псевдоген PTENP1, в отличие от гена PTEN, метилирован в нормальных, гиперпластических и малигнизированных тканях эндометрия женщин среднего и пожилого возраста / Коваленко Т.Ф., Морозова К.В., Озолиня Л.А. с соавт. // Acta Naturae (русскоязычная версия). 2018. Т. 10. № 1(36). 46 - 53.

53. Козгамбаева Л.Т., Бекмухамбетов Е.Ж. Клиническое значение рецепторов ЭФР у больных раком эндометрия // Экспериментальные и клинические исследования. 2007. № S51. С. 47-48.

54. Колегова Е.С. Малые белки теплового шока и убиквитин-протеасомная система при злокачественных опухолях / Е.С. Колегова, И.В. Кондакова, А.А. Завьялов // Вопросы онкологии. - 2016. - № 3. - с. 401-405.

55. Короленкова Л.И. Экспрессия е-кадгерина - биохимический маркер прогрессии заболевания при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях / Короленкова Л.И., Степанова Е.В., Ермилова В.Д. с соавт. // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия. 2012. 272 - 277.

56. Корхов В.В., Тапильская Н.И. Гестагены в акушерско-гинекологической практике. Руководство для врачей. СПб.. СпецЛит. 2005; 141 с.

57. КостенкоИ. В., Коваленко Ю. А., МаксимоваН. А., Федоров Н. М. Анализ показателей заболеваемости и смертности от рака тела матки в Тюменской области в сравнении с Российской Федерацией за период 20142018 гг // Материалы Всероссийского научного форума с международным

участием «Неделя молодежной науки - 2020» Тюмень. ООО «Печатник», 2020 С. 36-37.

58. Костенко И.В., Ю.А. Коваленко, Е.П. Зотова, Н.А. Максимова, Н.М. Федоров Анализ заболеваемости и смертности от рака тела матки в тюменской области в сравнении с российской федерацией за период 2014-2018 гг. // Академический журнал Западной Сибири № 6 (83), Том 15, 2019 с.24-26

59. Крейнина Ю.М., Шевченко Л.Н., Машкова Ю.С., Каскулова М.Х., Дыкина А.В., Борисов В.А., Болеховская Н.В., Полонская Е.В., Лучинина О.А. Рак тела матки IA стадии G1-2 группы низкого риска с инвазией опухоли в миометрий более 5 мм: так ли низок риск? // Онкогинекология. 2020. № 3(35). С. 53-62.

60. Кузнецов В.В, Нечушкина В.М. Хирургическое лечения рака тела матки. Практ. онкология 2004; (17). 25-32.

61. Кутилин Д.С., Никитин И.С., Кит О.И. Особенности экспрессии генов некоторых транскрипционных факторов при малигнизации тканей тела матки. Успехи молекулярной онкологии 2019;6(1).57-62.

62. Лактионов К.П. Аденокарциномы эндометрия. анализ результатов 20-летнего наблюдения / Лактионов К.П., Абдуллаева Г.М., Анурова О.А. с соавт. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2010. № 3. 95 - 99.

63. Лебедева А.А., Кавун А.И., Веселовский Е.М., Милейко В.А., Иванов М.В. CRAC (Clinical Relevance of Alterations in Cancer): база знаний клинической значимости молекулярно-генетических нарушений для подбора молекулярно-направленной терапии солидных опухолей. // Современные технологии в медицине. 2022. Т. 14. № 6. С. 15-24.

64. Максимов А.Ю., Коваленко Н.В., Вереникина Е.В., Гладких О.Н., Домашенко Е.В., Демидова А.А. Прогностическая информативность сывороточных онкомаркеров CA125, HE4, DJ-1, DKK-1 для оценки риска раннего рецидирования рака тела матки // Евразийский онкологический журнал. -2022. №2(10). Приложение (online). Тезисы XIII Съезда онкологов и радиологов стран СНГ и Евразии. -С. 281.

65. Мельникова Н.В. Оценка экспрессии мРНК гена р16 при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях и раке шейки матки / Мельникова Н.В., Боженко В.К., Ашрафян Л.А. с соавт. // Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2012. № 12-4 С. 26.

66. Мельникова Н.С. Патологические процессы эндометрия у пациенток пожилого и старческого возраста. клинико-морфологические особенности. дис. ... канд. мед. наук. М., 2016, 128 с.

67. Мерабишвили, В.М. Распространенность гинекологического рака и выживаемость больных / В.М. Мерабишвили, Е.В. Бахидзе, Э.И. Лалианци, А.Ф. Урманчеева с соавт. // Вопросы онкологии. - 2014. - № 60(3). - C. 288 -297.

68. Мимун Н., Аззуз М.Я., Бенаджель У., Келеф Д., Каиди Р. Рак эндометрия (краткий обзор). // Journal of Siberian Medical Sciences. 2021. № 3. С. 116-136.

69. Минаков С.Н. Заболеваемость и смертность от рака молочной железы и женских половых органов (шейки матки, тела матки, яичников) в Московской области в 2015 году // Злокачественные опухоли» • № 1 - 2017 г. (22) с.67-69.

70. Минько Б.А., Сальникова М.В., Гелбутовская С.М., Строгонов Е.А. Возможности комплексного ультразвукового исследования с применением современных методик в диагностике рака эндометрия. // Лучевая диагностика и терапия. 2022. № 1 (13). С. 58-69.

71. Михеева Ю.В., Девличарова Н.У. Заболеваемость раком тела матки в России 2006-2016 гг. // Материалы III Национального конгресса «Онкология репродуктивных органов. от профилактики и раннего выявления к эффективному лечению». М.. 31 мая-2 июня 2018 г. С. 58.

72. Моисеенко Т.И., Непомнящая Е.М., Шишкина О.Г. с соавт., Морфологические особенности рака эндометрия у больных разного возраста. Научные ведомости Белгородского государственного университета -серия. медицина, фармация. 2012;10(129), выпуск 18.36-39.

73. Морхов К.Ю., Крейнина Ю.М., Покатаев И.А., Нечушкина В.М. Междисциплинарный подход к ведению пациенток при прогрессировании

рака тела матки. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2022. Т. 18. № 1. С. 87-96.

74. Мушкабаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. Учебное пособие для студентов медицинских вузов. М.. МИА; 2007.

75. Налбандян А.В. Факторы прогноза у больных раком тела матки / Налбандян А.В., Кузнецов В.В., Нечушкина В. М. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2006. Т. 17. № 3. 30-32.

76. Нечушкина В.М. Классификация стадий рака тела матки (FIGO, 2009 г.). преимущества и недостатки / Нечушкина В.М., Морхов К.Ю., Кузнецов В.В. // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. 2011. Т. 22. № 4. С. 55-58.

77. Нечушкина В.М. Эволюция лечения рака тела матки / Нечушкина В.М., Морхов К.Ю., Кузнецов В.В. // Злокачественные опухоли. 2016. №2 4. С. 92-98.

78. Нечушкина В.М., Деньгина Н.В., Коломиец Л.А. и др. Практические рекомендации RUSSCO. Практические рекомендации по лечению рака тела матки и сарком матки. Злокачеств. опухоли. 2018; 8. 190-203.

79. Нечушкина В.М., Коломиец Л.А., Кравец О.А., Морхов К.Ю., Новикова Е.Г., Новикова О.В., Тюляндина А.С., Ульрих Е.А., Феденко А.А., Хохлова С.В. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака тела матки и сарком матки. // Злокачественные опухоли. 2021. Т. 11. № 3S2-1. С. 218-232.

80. Нухбала Ф.Р. Клиническое значение генетических полиморфизмов у пациенток с гиперплазией эндометрия. // Казанский государственный медицинский университет. Казань. 2022. С. 51-86.

81. Олькин Д.Б. Опухолевые маркеры в диагностике рака тела матки (обзор литературы) / Олькин Д.Б., Бокина Л.И., Мустафина Е.А. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2013. № 3-4. С. 67 - 69.

82. Ордиянц И.М. Уровень экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов в эндометрии женщин, принимающих тамоксифен в постменопаузе / Ордиянц И.М., Дмитриева Е.В., Куулар А.А. с соавт. // Ульяновский медико-биологический журнал. 2018. № 2. 47 - 51.

83. Панова, Е.А. Оценка экспрессии гена PTEN при рецидивировании гиперпластического процесса эндометрия на фоне метаболического синдрома / Е.А. Панова, Г.Ф. Тотчиев, Ю.В. Бондаренко // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия. Медицина. 2011. 142 - 145.

84. Панова, Е.А. Приоритетные факторы риска гиперпластических процессов эндометрия / Е.А. Панова, Г.Ф. Тотчиев, И.Ю. Майскова с соавт. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия. Медицина. 2010. 261 - 263.

85. Паршоева Л.Ш., Паршоева Б.Ш. Клинические особенности редких форм рака тела матки. // Вестник науки. 2023. Т. 3. № 1(58). С. 419-421.

86. Пожарисский К.М., Винокуров В.Л., Жаринов Г.М. с соавт., Иммуногистохимические маркеры в качестве прогностических критериев в онкогинекологии // Вопросы онкологии. 2008. Т. 54, №4. С. 463-469.

87. Протасова С.Э., Собивчак М.С., Байрамова Н.Н., Глушаков Р.И., Тапильская Н.И. Эндометриальный рак: современные представления о скрининге. // Казанский медицинский журнал. 2019. Т. 100. № 4. С. 662-672.

88. Пшукова Е.М., Гамаева Ф.Б., Мусукаева А.Б., Пшукова А.А. Рак эндометрия у разных возрастных групп пациентов: морфологические особенности. // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. 2021. № 5. С. 4-7.

89. Румянцева А.В., Банникова М.В., Азизова Т.В. Описательная характеристика злокачественных новообразований женских половых органов. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2021. Т. 17. № 3. С. 79-88.

90. Сабанцев М.А., Шрамко С.В., Жилина Н.М., Волков О.А., Ренге Л.В. Рак эндометрия: динамика заболеваемости и распространённости за период 20042021 гг. В России и Новокузнецке. // Бюллетень медицинской науки. 2023. № 1 (29). С. 16-23.

91. Санджиева Л., Идрисова Л., Солопова А., Табакман Ю., Ермакова И. Рак эндометрия: актуальность вопроса и возможности реабилитации. Врач. 2020; 31(2): 7-12.

92. Слюсарева О.А. Молекулярные методы диагностики гиперплазии эндометрия / Слюсарева О.А. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия. Медицина. 2016. 176-179.

93. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Под ред. Каприна А. Д., Старинского В. В., Шахзадовой А. О. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2020.

94. Спринджук М. В., Титов Л. П., Кончиц А. П., Можаровская Л. В. Современные алгоритмы обработки данных транскриптомов: обзор методов и результаты апробации. Системный анализ и прикладная информатика. 2021;2:54-62.

95. Табакман Ю.Ю., Иванов А.Е., Тараканова О.В. Возможности цитологического исследования для диагностики рака эндометрия. // Московская медицина. 2019; 34(6): 95-96.

96. Тапильская Н.И., Глушаков Р.И. Фолатсодержащие гормональные контрацептивы в стратегии первичной профилактики злокачественных новообразований у женщин репродуктивного возраста (обзор литературы). Проблемы репродукции. 2018; 24 (6). 51- 60.

97. Трипак И.Е., Стратан В.Г., Цуцуяну В.Г., Сытник В.Ю., Добровольская А.В. Анализ частоты рецидивирования рака эндометрия ьп стадии в соответствии с факторами прогноза. // Медицина. Социология. Философия. Прикладные исследования. 2022. № 6. С. 26-31.

98. Тюляндина А. С., Ульрих Е. А., Коломиец Л. А., Красильников С. Э., Кедрова А. Г., Румянцев А. А. и др. Микросателлитная нестабильность при раке эндометрия: место методов определения и их клиническое применение. Согласованное мнение экспертов. // Опухоли женской репродуктивной системы. 2022. Т. 18. № 4. С. 138-146.

99. Ульрих Е.А. Мезонефроидный (светлоклеточный) рак тела матки / Ульрих Е.А., Халимбекова Д.И., Урманчеева А.Ф. с соавт. // Журнал акушерства и женских болезней. 2012. № 5. 85-90.

100. Ульрих Е.А., Нейштадт Э.В., Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф. Серозный рак эндометрия - редкая эпителиальная опухоль матки. // Акушерство и гинекология Санкт-Петербурга. 2020. № 1-2. С. 35-38.

101. Унанян А.Л. Прогнозирование рака тела матки у женщин с гиперпластическими процессами эндометрия в пременопаузальном возрасте / Унанян А.Л., Сидорова И.С., Коган Е.А. с соавт. // Акушерство, гинекология и репродукция. 2012. Т. 6. № 1. С. 18-23.

102. Урманчеева А.Ф., Ульрих Е.А., Нейштадт Э.Л. и др. Серозно-папиллярный рак эндометрия (клиникоморфологические особенности. Вопр. онкологии 2002; 48 (6). 679-83.

103. Уткин Д.О. Молекулярно-биологические аспекты рака эндометрия. современное состояние проблемы / Уткин Д.О., Попова Н.М., Выборнова О.В. с соавт. // Наука молодых - ЕгиёШо 1иуешиш. 2018.

104. Фадеева Е.П., Лисянская А.С., Манихас Г.М. и др. Ингибиторы ароматазы третьего поколения в эндокринотерапии рака молочной железы и рака эндометрия. успехи и неудачи комбинированной терапии. Обзоры по клин. фармакол. и лекарствен. терап. 2016; 14 (2). 47-57.

105. Федянин М.Ю., Хмелькова Д.Н., Серебрийская Т.С. с соавт., Перспективы терапевтического воздействия на сигнальный путь FGFR // Успехи молекулярной онкологии. 2015. Т. 2, №1. С. 27-38.

106. Фэн И. Сочетание гиперпластических процессов эндометрия с хроническим эндометритом / Фэн И., Сидорова И.С., Станоевич И.В. с соавт. // Акушерство, гинекология и репродукция. 2012. Т. 6. № 1. С. 31-32.

107. Хвостова, Е.П. Молекулярно-генетические механизмы гормонального канцерогенеза женских репродуктивных органов / Е.П. Хвостова, В.О. Пустыльняк, С.Э. Красильников с соавт. // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия. Биология, клиническая медицина. -2011. - Т. 9, № 3. - С. 195-203.

108. Хорева О.В., Казаков А.В., Казакова С.А., Ирхина И.Е., Капустин Е.О., Османова Г.Ш. Рак тела матки в структуре онкопатологии на Северо-Западе

России. Международный журнал экспериментального образования № 4, 2017 с.185-186.

109. Хохлова С.В., Базаева И.Я. Оптимальная тактика адъювантного лечения больных раком тела матки. Фарматека. 2017; 341(8): 29-35.

110. Чекалова М.А., Кряжева В.С. Ультразвуковой мониторинг эффективности хирургического лечения пациенток с диагнозом рак шейки и тела матки. // Акушерство и гинекология. 2022. № 1. С. 107-112.

111. Чернобровкина А.Е. Заболеваемость злокачественными новообразованиями женской половой сферы населения Санкт-Петербурга. // Здоровье населения и среда обитания - ЗНиСО. 2022. Т. 30. № 1. С. 29-35.

112. Чернобровкина А.Е., Свирин Н.А. Рак эндометрия. гетерогенность и генетические маркеры // Medline.ru. Российский биомедицинский журнал. 2014. Т. 15, №3. С. 649-671.

113. Чернышева А.Л. Тамоксифен, риск развития рака эндометрия / Чернышева А.Л. // Сибирский онкологический журнал. 2002. № 2. С. 69.

114. Чернышова А.Л. Иммуногистохимические критерии прогноза при раке эндометрия / Чернышова А.Л., Коломиец Л.А., Бочкарева Н.В. с соавт. // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 1(37). 79-83.

115. Чернышова А.Л. Оптимизация выбора адъювантной лучевой терапии у больных раком тела матки i стадии / Чернышова А.Л., Старцева Ж.А., Затолокина А.А. // Сибирский онкологический журнал. 2014. № 6. 54 - 57.

116. Шахсуварян С.Б., Науменко Л.Л., Запарий Н.С., Красновская Е.С., Верташ О.Ю., Евстратова Е.В. Рак тела матки: клинические и морфологические особенности, критерии количественной оценки степени выраженности функциональных нарушений при осуществлении медико-социальной экспертизы. // Медико-социальные проблемы инвалидности. 2021. № 4. С. 8-16.

117. Шишкина О.Г. Техногенная нагрузка как фактор риска рака тела матки у женщин разного возраста в Ростовской области / Шишкина О.Г., Приваленко В.В. // Главный врач Юга России. 2011. № 4(27). 7 - 12.

118. Щелокова Е.Е. Роль молекул межклеточной адгезии в развитии неопластических изменений эндометрия / Щелокова Е.Е., Ковязин В.А., Бабиченко И.И. // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия. Медицина. 2011. 26 - 30.

119. Юдина В.С., Лопухов П.Д., Брико Н.И. Злокачественные новообразования органов репродуктивной системы в структуре общей онкологической заболеваемости у лиц в возрасте от 15 до 39 лет в российской федерации. // Вопросы онкологии. 2022. Т. 68. № S3. С. 170-171.

120. Якушевская О.В., Юренева С.В., Протасова А.Э. и др. Менопаузальная гормональная терапия и рак тела матки. допустимость тандема. Гинекология. 2018; 20 (6). 42-47.

121. Abike F., Tapisiz O.L., Zergeroglu S., et al. PCNA and KI-67 in endometrial hyperplasias and evaluation of the potential of malignancy. Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2011. Vol. 32. No. 1. P. 77-80.

122. Alcázar J.L., Bonilla L., Marucco J. et al. Risk of endometrial cancer and endometrial hyperplasia with atypia in asymptomatic postmenopausal women with endometrial thickness >11 mm. a systematic review and metaanalysis. J. Clin. Ultrasound. 2018; 46 (9). 565-570.

123. Alexandrov LB, Nik-Zainal S, Wedge DC, Campbell PJ, Stratton MR. Signatures of mutational processes in human cancer. Cell Rep. 2013;3(1).246-259.

124. Allison K.H., Upson K., Reed S.D. et al. PAX2 loss by immunohistochemistry occurs early and often in endometrial hyperplasia. Int. J. Gynecol. Pathol. 2012. Vol. 31. No. 2. P. 151-159.

125. Alvarez, T. Molecular profile of grade 3 endometrioid endometrial carcinoma. is it a type I or type II endometrial carcinoma? / T. Alvarez, E. Miller, L. Duska, et al. // Am J Surg Pathol. - 2012. - №36 (5). - P. 753-61.

126. American Cancer Society. Endometrial cancer. Available online. DOI. https.//www.cancer.org/cancer/endo metrial-cancer.html.

127. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Gynecologic Practice. ACOG committee opinion. No. 601. Tamoxifen and uterine cancer. Obstet. Gynecol. 2014; 123 (6). 1394-1397

128. American college of obstetricians and gynecologists committee on gynecologic practice. ACOG committee opinion. No. 634. Hereditary cancer syndromes and risk assessment. Obstet. Gynecol. 2017; 125 (6). 1538-1543.

129. An, H.J. Microsatellite instability in endometrioid type endometrial adenocarcinoma is associated with poor prognostic indicators / H.J. An, K.I. Kim, J.Y. Kim [et al.] // Am J Surg Pathol. - 2007. - №31 (6). - P. 846-853.

130. Armstrong A.J., Hurd W.W., Elguero S. et al. Diagnosis and management of endometrial hyperplasia. J. Minim. Invasive. Gynecol. 2012. Vol. 19. No. 5. P. 562571.

131. Amouk H., Merkley M.A., Podolsky R.H., Stoppler H., Santos C., Alvarez M., Mariategui J., Ferris D., Lee J.R., Dynan W.S. Characterization of Molecular Markers Indicative of Cervical Cancer Progression. Proteomics Clin. Appl. 2009; 3(5): 516-527.

132. Association between differential gene expression and body mass index among endometrial cancers from. The Cancer Genome Atlas Project. // Gynecol. Oncol. -2016 August . -№2(142). -P. 317-322.

133. Bakkum-Gamez JN, et al. Detection of endometrial cancer via molecular analysis of DNA collected with vaginal tampons. Gynecol Oncol. 2015; 137(1): 14 -22

134. Banach P., Suchy W., Derezinski P., Matysiak J., Kokot Z.J., NowakMarkwitz E. Mass spectrometry as a tool for biomarkers searching in gynecological oncology. Biomed. Pharmacother. 2017; 92: 836-842.

135. Bansal N, Yendluri V, Wenham R. The molecular biology of endometrial cancers and implications for pathogenesis, classification, and targeted therapies. Cancer Control. 2009;16(1).8-13.

136. Baylin, S.B. Epigenetic gene silencing in cancer - a mechanism for early oncogenic pathway addiction? / S.B. Baylin, J.E. Ohm // Nat. Rev. Cancer. - 2006. - Vol. 6(2). - P. 107 - 116.

137. Bednarikova M., Vinklerova P., Gottwaldova J., Ovesna P., Hausnerova J., Minar L. et al. The Clinical Significance of DJ1 and L1CAM Serum Level Monitoring in Patients with Endometrial Cancer. J. Clin. Med. 2021; 10: 2640.

138. Beenken A., Mohammadi M. The FGF family. biology, pathophysiology and therapy // Nat. Rev. Drug. Discov. 2009. Vol. 8, №3. P. 235-253.

139. Benati M., Montagnana M., Danese E., Paviati E., Giudici S., Ruzzenente O., Venturella R., Mancuso S., Zullo F., Cuda G., Costanzo F. The clinical significance of DJ-1 and HE4 in patients with endometrial cancer. J. Clin. Lab. Anal. 2018; 32: e22223.

140. Behrens P, Brinkmann U, Wellmann A. CSE1L/CAS: its role in proliferation and apoptosis. Apoptosis 2003;8:39-44.

141. Behrouzi R., Barr C.E., Crosbie E.J. HE4 as a Biomarker for Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2021 Sep 23; 13(19): 4764.

142. Berns K, Horlings HM, Hennessy BT, Madiredjo M, Hijmans EM, Beelen K, et al. A functional genetic approach identifies the PI3K pathway as a major determinant of trastuzumab resistance in breast cancer. Cancer Cell. 2007; 12(4).395-402.

143. Bokhman JV. Two pathogenetic types of endometrial carcinoma. Gynecol Oncol. 1983;15(1).10-17.

144. Braun M.M., Overbeek-Wager E.A., Grumbo R.J. Diagnosis and management of endometrial cancer. Am. Family Phys. 2016, 93 (6), 468-474. PMID. 26977831.

145. Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., Siegel R.L., Torre L.A., Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018: 68: 394-424.

146. Brembeck FH, Rosario M, Birchmeier W. Balancing cell adhesion and Wnt signaling, the key role of beta-catenin. Curr Opin Genet Dev 2006;16: 51-9.

147. Byron SA, Gartside M, Powell MA, Wellens CL, Gao F, Mutch DG, et al. FGFR2 point mutations in 466 endometrioid endometrial tumors. relationship with MSI, KRAS, PIK3CA, CTNNB1 mutations and clinicopathological features. PLoS One. 2012; 7(2).e30801.

148. Chernuha, G.E. Expression of genes which regulate apoptosis in different types of endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma / G.E. Chernuha, M.R. Dumanovskaya, O.V. Burmenskaya [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2013. -№1. - P. 63-69.

149. Church DN, Briggs SE, Palles C, Domingo E, Kearsey SJ, Grimes JM, et al. DNA polymerase s and 5 exonuclease domain mutations in endometrial cancer. Hum Mol Genet. 2013;22(14).2820-2828.

150. Church DN, Stelloo E, Nout RA, Valtcheva N, Depreeuw J, ter Haar N, et al. Prognostic significance of POLE proofreading mutations in endometrial cancer.JNCI. J Natl Cancer Inst. 2015;107(1).402.

151. Coenegrachts, L. Mutation profile and clinical outcome of mixed endometrioidserous endometrial carcinomas are different from that of pure endometrioid or serous carcinomas / L. Coenegrachts, D.A. Garcia-Dios, J. Depreeuw [et al.] // Virchows Archiv. - 2015. - №466 (4). - P. 415-22.

152. Colombo N, Preti E, Landoni F, Carinelli S, Colombo A, Marini C, Sessa C; ESMO Guidelines Working Group. Endometrial cancer. ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013;24(Suppl.6).vi33-vi38.

153. Colombo N., Creutzberg C., Amant F. et al. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus conference on endometrial cancer. Diagnosis, treatment and follow-up. Int J Gynecol Cancer 2016;26(1).2-30.

154. Colombo N., Creutzberg C., Amant F. et al. ESMO-ESGO-ESTRO Endometrial Consensus Conference Working Group. ESMO-ESGO-ESTRO Consensus Conference on Endometrial Cancer. diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2016; 27 (1). 16-41.

155. Coll-de la Rubia E., Martinez-Garcia E., Dittmar G., Nazarov P.V., Bebia V., Cabrera S. et al. In silico Approach for Validating and Unveiling New Applications for Prognostic Biomarkers of Endometrial Cancer. Cancers (Basel). 2021 Oct 9; 13(20): 5052.

156. Coquard R., Chauvin F., Leblanc E., et al. PAIR-gynaecology. multi/ interdisciplinary for gynecologic cancer research. Problems needed to be resolved // Bull. Cancer. 2012. Vol. 99, №4. P. 479-498.

157. Creasman WT, Morrow CP, Bundy BN, Homesley HD, Graham JE, Heller PB. Surgical pathologic spread patterns of endometrial cancer. A Gynecologic Oncology Group Study. Cancer. 1987;60(8,Suppl.).2035-2041.

158. Crispens, M.A. Endometrial and ovarian cancer in lynch syndrome / M.A. Crispens. // Clin Colon Rectal Surg. - 2012. - №25. - P. 97-102.

159. Cuzick J., Forbes J.F., Sestak I. et al. Long-term results of tamoxifen prophylaxis for breast cancer - 96-month follow-up of the randomized IBIS-I trial. J. Natl. Cancer Inst. 2007; 99 (4). 272-282.

160. Di Cello A., E. Rania E., Zuccala V. Failure to recognize preoperatively high-risk endometrial carcinoma is associated with a poor outcome. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015; 194: 153-160.

161. Di Marco M., DAndrea E., Panic N. et al. Which Lynch syndrome screening programs could be implemented in the "real world"? A systematic review of economic evaluations. Genet. Med. 2018; 20 (10). 1131-1144.

162. Diaz-Padilla I, Romero N, Amir E, Matias-Guiu X, Vilar E, Muggia F, Garcia-Donas J. Mismatch repair status and clinical outcome in endometrial cancer. a systematic review and metaanalysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2013;88(1).154-167.

163. Dobrzycka B., Terlikowski S. J., Garbowicz M. The prognostic significance of the immunohistochemical expression of P53 and BCL-2 in endometrial cancer // Folia Histochem. Cytobiol. - 2011. - Vol. 49, N 4. -P. 631 -635.

164. Dobrzycka B., Terlikowski S.J., Kwiatkowski M. et al. Prognostic significance of VEGF and its receptors in endometrial cancer. Ginekol Pol 2010;81(6).422-5.

165. Doll A, Abal M, Rigau M, Monge M, Gonzalez M, Demajo S, et al. Novel molecular profiles of endometrial cancer-new light through old windows. J Steroid Biochem Mol Biol. 2008;108(3- 5).221-229.

166. Dudderidge T. et al. A novel, non-invasive test enabling bladder Cancer detection in urine sediment of patients presenting with Haematuria-a prospective multicentre performance evaluation of ADXBLADDER. Eur Urol Oncol. 2020 Feb;3(1):42-46.

167. Dudderidge T.J. et al. Diagnosis of prostate cancer by detection of minichromosome maintenance 5 protein in urine sediments. Br J Cancer. 2010;103(5):701-7

168. Eichhorn PJ, Gili M, Scaltriti M, Serra V, Guzman M, Nijkamp W, et al. Phosphatidylinositol 3-kinase hyperactivation results in lapatinib resistance that is reversed by the mTOR/phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor NVP-BEZ235. Cancer Res. 2008;68(22). 9221-9230

169. Elshaikh, M.A. Recurrence patterns and survival endpoints in women with stage II uterine endometrioid carcinoma. a multi-institution study / M.A. Elshaikh, Z. Al-Wahab, H. Mahdi [et al.] // Gynecol Oncol . - 2015. - №136. - P. 235-239.

170. Engelsen I.B., Stefansson I.M., Beroukhim R. et al. HER-2/neu expression is associated with high tumor cell proliferation and aggressive phenotype in a population based patient series of endometrial carcinomas. Int J Oncol 2008;32(2).307-16.

171. Erson-Omay EZ, Çaglayan AO, Schultz N, Weinhold N, Omay SB, Özduman K, et al. Somatic POLE mutations cause an ultramutated giant cell high-grade glioma subtype with better prognosis. Neuro Oncol. 2015;17(10).1356-1364.

172. Espiau Romera A., Cuesta Guardiola T., Benito Vielba M., De Bonrostro Torralba C., Coronado Martin P.J., Baquedano Mainar L. HE4 tumor marker as a

predictive factor for lymphatic metastasis in endometrial cancer. Int J Gynaecol Obstet. 2020 Jun; 149(3): 265-268.

173. Farias-Eisner G, Su F, Robbins T, Kotlerman, Reddy S, Farias-Eisner R. Validation of serum biomarkers for detection of early- and late-stage endometrial cancer. Am J Obstet Gynecol 202. 1-5, 2010.

174. Feng Z., Gan H., Cai Z. et al. Aberrant expression of hypoxia-inducible factor 1a, TWIST and E-cadherin is associated with aggressive tumor phenotypes in endometrioid endometrial carcinoma. Jpn J Clin Oncol 2013;43(4):396-403.

175. Fiegl H, et al. Methylated DNA collected by tampons--a new tool to detect endometrial cancer. Cancer Epidemiol Biomark Prev. 2004;13(5):882 -8.

176. Fothergill-Gilmore LA, Watson HC. The phosphoglycerate mutases. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol. 1989; 62:227-313.

177. Georgescu M.-M. PTEN tumor suppressor network in PI3K-Akt pathway control // Genes & Cancer. - 2011. - Vol. 1, N 12. - P. 1170-1177.

178. Glaser J, Neumann MHD, Mei Q, Betz B, Seier N, Beyer I, et al. Macrophage capping protein CapG is a putative oncogene involved in migration and invasiveness in ovarian carcinoma. BioMed Res Int 2014;2014:379847.

179. Goodfellow, P.J. Combined Microsatellite Instability, MLH1 Methylation Analysis, and Immunohistochemistry for Lynch Syndrome Screening in Endometrial Cancers From G0G210. An NRG Oncology and Gynecologic Oncology Group Study / P.J. Goodfellow, C.C. Billingsley, H.A. Lankes [et al.] // J of Clin Oncol. - 2015. - №33 (36). - P. 4301-4308.

180. Guo J.; Yang, E.C.; DeSouza, L.; Diehl, G.; Rodrigues, M.J.; Romaschin, A.D.; Colgan, T.J.; Siu, K.M. A strategy for high-resolution protein identification in surface-enhanced laser desorption/ionization mass spectrometry: Calgranulin A and chaperonin 10 as protein markers for endometrial carcinoma. Proteomics 2005, 5, 1953-1966.

181. Han, G. Reproducibility of histological cell type in high-grade endometrial carcinoma / G. Han, D. Sidhu, M.A. Duggan [et al.] // Mod Pathol - 2013. - №26 (5). - P. 1594-1604.

182. Helen, E. Dinkelspiel Contemporary Clinical Management of Endometrial Cancer / E. Helen Dinkelspiel, Jason D. Wright, Sharyn N. Lewin [et al.] // Hindawi Publishing Corporation Obstetrics and Gynecology International. - 2013. - №105 (2). - P. 583891.

183. Herr AJ, Ogawa M, Lawrence NA, Williams LN, Eggington JM, Singh M, et al. Mutator suppression and escape from replication error-induced extinction in yeast. PLoS Genet. 2011;7(10). e1002282.

184. Hoang, L.N. Histotype-genotype correlation in 36 high-grade endometrial carcinomas / L.N. Hoang, M.K. McConechy, M. Kobel [et al.] // Am J Surg Pathol. - 2013. - №37 (9). - P. 1421-32.

185. Howitt BE, Shukla SA, Sholl LM, Ritterhouse LL, Watkins JC, Rodig S, et al. Association of polymerase e-mutated and microsatellite-instable endometrial cancers with neoantigen load, number of tumor-infiltrating lymphocytes, and expression of PD-1 and PD-L1. JAMA Oncol. 2015;1(9).1319-1323.

186. Hrstka R., Podhorec J., Nenutil R. et al. Tamoxifen-dependent induction of AGR2 is associated with increased aggressiveness of endometrial cancer cells. Cancer Invest. 2017; 35 (5). 313-324.

187. Hsiao K.C., Shih N.Y., Chu P.Y., Hung Y.M., Liao J.Y., Chou S.W., Yang Y.Y., Chang G.C., Liu K.J. Anti-a-enolase is a prognostic marker in postoperative lung cancer patients. Oncotarget. 2015; 6(33): 35073-35086.

188. Hsiao B.Y., Chen C.H., Chi H.Y., Yen P.R., Yu Y.Z., Lin C.H., Pang T.-L., Lin W.C., Li M.L., Yeh Y.-C. Human Costars family protein ABRACL modulates actin dynamics and cell migration and associates with tumorigenic growth. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22: 2037.

189. Hutt S., Tailor A., Ellis P., Michael A., Butler-Manuel S., Chatterjee J. (2019) The role of biomarkers in endometrial cancer and hyperplasia: a literature review, Acta Oncologica. 2019; 58(3): 342-352.

190. Hurria A., Togawa K., Mohile S.G. et al. Predicting chemotherapy toxicity in older adults with cancer. a prospective multicenter study. J Clin Oncol. 2011;29.3457-3465.

191. Hussein YR, Weigelt B, Levine DA, Schoolmeester JK, Dao LN, Balzer BL, et al. Clinicopathological analysis of endometrial carcinomas harboring somatic POLE exonuclease domain mutations. Mod Pathol. 2014;28(4).505-514.

192. International agency for research on cancer. World cancer report 2014. World health organization. Chapter 5.12 (2014) ISBN 978-92-832-0429-9.

193. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2009. CA Cancer J Clin 2009;59(4).225-49.

194. Jiang X, Couchman Jr. Perlecan and tumor angiogenesis. J Histochem Cytochem 51. 1393-1410, 2003.

195. Jin YH, Clark AB, Slebos RJ, Al-Refai H, Taylor JA, Kunkel TA, et al. Cadmium is a mutagen that acts by inhibiting mismatch repair. Nat Genet. 2003;34(3).326-329.

196. Joehlin-Price A.S., Perrino CM, stephens J et al. Mismatch repair protein expression in 1049 endometrial carcinomas, associations with body mass index, and other clinicopathologic variables. Gynecol. Oncol. 2014 Apr; 133(1). 43-47.

197. Kacirova M., P. Boberl, M. Alexovicl, Z. Tomkoval, S. Tkacikoval, I. Talian et al. Differential Urinary Proteomic Analysis of Endometrial Cancer Physiol. Res. 68 (Suppl. 4). S483-S490, 2019 S484-490

198. Kanat-Pektas M., Yenicesu O., Gungor T., Bilge U. Predictive power of sexual hormones and tumor markers in endometrial cancer. Arch Gynecol Obstet 2010;281(4).709-15.

199. Kandoth C, Schultz N, Cherniack AD, Akbani R, Liu Y, Shen H, et al.; The Cancer Genome Atlas Research Network. Integrated genomic characterization of endometrial carcinoma. Nature. 2013;497(7447).67-73.

200. Kim BK, Lee JW, Park Pj, Shin Ys, Lee Wy, Lee Ka, Ye S, Hyun H, Kang Kn, Yeo D, Kim Y, Ohn Sy, Noh Dy, Kim Cw. The multiplex bead array approach to identifying serum biomarkers associated with breast cancer. Breast Cancer Res 11. R22, 2009.

201. Kim M., Suh D.H., Lee K.H. et al. Major clinical research advances in gynecologic cancer in 2018. J. Gynecol. Oncol. 2019; 30 (2). e18.

202. Kim T.H., Kim H.S., Kim T.J., Chang S.J., Kim D.Y., Ryu S.Y. et al. Survival impact based on the thoroughness of pelvic lymphadenectomy in intermediate- or high-risk groups of endometrioid-type endometrial cancer: A multi-center retrospective cohort analysis. Gynecol Oncol. 2016 Jun; 141(3): 440-446.

203. Kinde I, et al. Evaluation of DNA from the Papanicolaou test to detect ovarian and endometrial cancers. Sci Transl Med. 2013;5(167):167ra4

204. Kovalenko N.V., Demidova A.A., Gladkikh O.N., Domashenko E.V. The risk of death in patients with uterine body cancer depending on the histological type of tumor and the degree of differentiation of cancer cells // International Conference «Scientific Research of the SCO countries: Synergy and Integration». Part 1: Participants' reports in English. March 31, 2022. Beijing, PRC. -P.92-97.

205. Konopka B, Janiec-Jankowska A, Czapczak D, Paszko Z, Bidzinski M, Olszewski W, Goluda C. Molecular genetic defects in endometrial carcinomas. microsatellite instability, PTEN and betacatenin (CTNNB1) genes mutations. J Cancer Res Clin Oncol. 2007;133(6).361-371.

206. Kommoss FKF, Karnezis A., Kommoss F., Talhouk A., Florin-Andrei Taran F-A. et al. L1CAM further stratifies endometrial carcinoma patients with no specific molecular risk profile. British Journal of Cancer. 2018. Vol. 119. P.480-486.

207. Koyuncuoglu M, Okyay E, Saatli B, Olgan S, Akin M, Saygili U. Tumor budding and E-cadherin expression in endometrial carcinoma. Are they prognostic factors in endometrial cancer? Gynecol Oncol 125. 208-213, 2012.

208. Kudela M., Pilka R., Lubusky M., et al. Prognostic importance of selected molecular immunohistochemical markers and DNA ploidy in endometrial cancer // Eur. J. of gynaecological oncol. 2012. Vol. 33, №2. P.159-163.

209. Kuhn E, Wu RC, Guan B, Wu G, Zhang J, Wang Y, et al. Identification of molecular pathway aberrations in uterine serous carcinoma by genome-wide analyses. JNCI. J Natl Cancer Inst. 2012;104(19).1503-1513.

210. Kurose K, Zhou XP, Araki T, Cannistra SA, Maher ER, Eng C. Frequent loss of PTEN expression is linked to elevated phosphorylated Akt levels, but not

associated with p27 and cyclin D1 expression, in primary epithelial ovarian carcinomas. Am J Pathol. 2001;158(6).2097-2106.

211. Lakhwani P., Agarwal P., Goel A., Nayar N., Pande P., Kumar K. High-Grade Endometrial Cancer-Behaviour and Outcomes at a Tertiary Cancer Centre. Indian J Surg Oncol. 2019 Dec.;10(4):662-667. https://doi.org/10.1007/s13193-019-00970-1.

212. Lax SF, Kendall B, Tashiro H, Slebos RJ, Hedrick L. The frequency of p53, K-ras mutations, and microsatellite instability differs in uterine endometrioid and serous carcinoma. evidence of distinct molecular genetic pathways. Cancer. 2000;88(4).814-824.

213. Le Gallo M, Bell DW. The emerging genomic landscape of endometrial cancer. Clin Chem. 2014;60(1).98-110.

214. Li Z, Min W, Huang C, Bai S, Tang M, Zhao X. Proteomics-based approach identified differentially expressed proteins with potential roles in endometrial carcinoma. Int J Gynecol Cancer. 2010. 20. 9-15.

215. Lippman S.M., Hawk E.T. Cancer prevention. from 1727 to Milestones of the past 100 years // Cancer Res. 2009. Vol. 69, №13. P. 5269-5284.

216. Liu J., Liu Y., Wang W., et al. Expression of immune checkpoint molecules in endometrial carcinoma // Exp. Ther. Med. 2015. Vol. 10, №5. P. 1947-1952.

217. Loeb LA. Human cancers express mutator phenotypes. origin, consequences and targeting. Nat Rev Cancer. 2001;11(6).450-457.

218. Loi S, Sirtaine N, Piette F, Salgado R, Viale G, Van Eenoo F, et al. Prognostic and predictive value of tumor-infiltrating lymphocytes in a phase III randomized adjuvant breast cancer trial in node-positive breast cancer comparing the addition of docetaxel to doxorubicin with doxorubicin-based chemotherapy. BIG 02- 98. J Clin Oncol. 2013;31(7).860-867.

219. Lokman NA, Ween MP, Oehler MK, Ricciardelli C. The role of annexin A2 in tumorigenesis and cancer progression. Cancer Microenviron.2011;4:199 -208.

220. Lu Deng, Yiping Gao, Xiao Li, Mingbo Cai, Huimin Wang, Huiyu Zhuang, Mingzi Tan, Shuice Liu, Yingying Hao, Bei Lin Expression and clinical

significance of annexin A2 and human epididymis protein 4 in endometrial carcinoma. J Exp Clin Cancer Res. 2015 Sep 11;34(1):96.

221. Makker V., MacKay H., Ray-Coquard I., Levine D.A., Westin S.N., Aoki D. et al. Endometrial cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021; 7: 88.

222. Mannelqvist M., Stefansson I.M., Bredholt G. Gene expression patterns related to vascular invasion and aggressive features in endometrial cancer // Am. J. pathol. - 2011. - Vol. 178, N 2. - P. 861 - 871.

223. Martinez-Garcia E, Lesur A, Devis L, Campos A, Cabrera S, van Oostrum J, Matias-Guiu X, Gil-Moreno A, Reventos J, Colas E, Domon B. Development of a sequential workflow based on LC-PRM for the verification of endometrial cancer protein biomarkers in uterine aspirate samples. Oncotarget. 2016; 7:53102-53115.

224. Martinez-Garcia, E., Lopez-Gil, C., Campoy I., Vallve, J., Coll E., Cabrera S., Ramon Y., Cajal S., Matias-Guiu X., Van Oostrum J., Reventos J., Gil-Moreno A., Colas E. Advances in endometrial cancer protein biomarkers for use in the clinic. Expert Rev. Proteom. 2018; 15: 81-99.

225. Matkovic B., Juretic A., Spagnoli G.C., Separovic V., Gamulin M., Separovic R., Saric N., Basic-Koretic M., Novosel I., Kruslin B. Expression of MAGE-A and NY-ESO-1 cancer/testis antigens in medullary breast cancer. retrospective immunohistochemical study. Croat Med J., 2011, no 2, pp.171-177.

226. Matsuo K., Opper N.R., Ciccone M.A. Time interval between endometrial biopsy and surgical staging for type I endometrial cancer: association between tumor characteristics and survival outcome // Obstet Gynecol. 2015; 125: 424-433.

227. Maxwell Gl, Hood Bl, Day R, Chandran U, Kirchner D, Kolli Vs, Bateman Nw, Allard J, Miller C, Sun M, Flint Ms, Zahn C, Oliver J, Banerjee S, Litzi T, Parwani A, Sandburg G, Rose S, Becich Mj, Berchuck A, Kohn E, Risinger Ji, Conrads Tp. Proteomic analysis of stage I endometrial cancer tissue. Identification of proteins associated with oxidative processes and inflammation. Gynecol Oncol 121. 586-594, 2011

228. McAlpine J.N., temkin sM, Mackay HJ. endometrial cancer. not your grandmother's cancer. Cancer. 2016 sep 15;122(18).2787-2798.

229. McConechy MK, Ding J, Cheang MC, Wiegand KC, Senz J, Tone AA, et al. Use of mutation profiles to refine the classification of endometrial carcinomas. J Pathol. 2012;228(1).20-30.

230. McDonald M.E., Bender D.P. Endometrial cancer. obesity, genetics, and targeted agents. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2019; 46 (1). 89-105. DOI. 10.1016/ j.ogc.2018.09.006.

231. McElhinny SA, Gordenin DA, Stith CM, Burgers PM, Kunkel TA. Division of labor at the eukaryotic replication fork. Mol Cell. 2008;30(2).137-144.

232. Mei Z, Liu Y, Liu C, Cui A, Liang Z, Wang G, et al. Tumour-infiltrating inflammation and prognosis in colorectal cancer. systematic review and metaanalysis. Br J Cancer. 2014;110(6).1595-1605.

233. Mitamura T., Dong P., Ihira K. et al. Molecular-targeted therapies and precision medicine for endometrial cancer. Jpn. J. Clin. Oncol. 2019; 49 (2). 108-120.

234. Mitchell RA, Liao H, Chesney J, et al. Macrophage migration inhibitory factor (MIF) sustains macrophage proinflammatory function by in-hibiting p53: regulatory role in the innate immune response. Proc Nat AcadSci USA 2002

235. Moore R.G., Miller C.M., Brown A.K. et al. Utility of tumor marker HE4 to predict depth of myometrial invasion in endometrioid adenocarcinoma of the uterus. Int J Gynecol Cancer 2011;21(7).1185-90.

236. Mu Ak, Lim Bk, Hashim Oh, Shuib As. Detection of differential levels of proteins in the urine of patients with endometrial cancer. Analysis using two -dimensional gel electrophoresis and O-glycan binding lectin. Int J Mol Sci 13. 9489-9501, 2012

237. Mutter GL, Lin MC, Fitzgerald JT, Kum JB, Baak JP, Lees JA, et al. Altered PTEN expression as a diagnostic marker for the earliest endometrial precancers. J Natl Cancer Inst. 2000;92(11).924-930.

238. Mutter GL. PTEN, a protean tumor suppressor. Am J Pathol. 2001;158(6).1895-1898.

239. Pang TL, Chen FC, Weng YL, Liao HC, Yi YH, Ho CL, Lin CH, Chen MY. Costars, a dictyostelium protein similar to the C-terminal domain of STARS, regulates the actin cytoskeleton and motility. J Cell Sci. 2010; 123:3745-55.

240. Panici P.B., Basile S., Giovanna M. et al. Secondary analyses from a randomized clinical trial. age as the key prognostic factor in endometrial carcinoma. Am. J Obstet Gynecol 2013;210, Issue 4.363. e1-363.e10.

241. Pereginya O. V., Lutsenko T. M. Translation medicine, biomedicine and medical biotechnology: the transition to personalized medicine. Biotechnologia Acta. 2020;13(2):5-11.

242. Pereira L, Reddy AP, Jacob T, Thomas A, Schneider KA, Dasari S, Lapidus JA, Lu X, Rodland M, Roberts CT, Gravett MG, Nagalla SR: Identification of novel protein biomarkers of preterm birth in human cervical-vaginal fluid. J Proteome Res. 2007, 6: 1269-1276.

243. Pieczynska B., Wojtylak S., Zawrocki A. et al. Analysis of PTEN, estrogen receptor a and progesterone receptor expression in endometrial hyperplasia using tissue microarray. Pol. J. Pathol. 2011. Vol. 62. No. 3. P. 133-138.

244. Potter B., Schrager S., Dalby J. Menopause. Prim. Care. 2018; 45 (4). 625641.

245. Pursell ZF, Isoz I, Lundström EB, Johansson E, Kunkel TA. Yeast DNA polymerase epsilon participates in leading-strand DNA replication. Science. 2007;317(5834). 127-130.

246. Quan Q., Liao Q., Yin W., Zhou S., Gong S., Mu X. Serum HE4 and CA125 combined to predict and monitor recurrence of type II endometrial carcinoma. Sci Rep. 2021 Nov 4; 11(1): 21694.

247. Raffone A., Travaglino A., Saccone G. et al. Loss of PTEN expression as diagnostic marker of endometrial precancer. a systematic review and meta-analysis. Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2019; 98 (3). 275-286.

248. Rahman M, Nakayama K, Rahman MT, Katagiri H, Katagiri A, Ishibashi T, et al. Clinicopathologic analysis of loss of AT-rich interactive domain 1a expression in endometrial cancer. Hum Pathol. 2013;44(1).103-109.

249. Rayner E, van Gool IC, Palles C, Kearsey SE, Bosse T, Tomlinson I, Church DN. A panoply of errors. polymerase proofreading domain mutations in cancer. Nat Rev Cancer. 2016;16(2).71-81.

250. Reijnen C., Visser N.C., Kasius J.C., Boll D., Geomini P.M., Ngo H. et al. Improved preoperative risk stratification with CA-125 in low-grade endometrial cancer: A multicenter prospective cohort study. J. Gynecol. Oncol. 2019; 30: e70.

251. Sakaguchi M., Miyazaki M., Sonegawa H. et al. PKCalpha mediates TGFbeta-induced growth inhibition of human keratinocytes via phosphorylation of S100C/A11 // J. Cell Biol. 2004. V. 164. N7. P. 979-984.

252. Saegusa M, Hashimura M, Yoshida T, Okayasu I. Beta-catenin mutations and aberrant nuclear expression during endometrial tumorigeneis. Br J Cancer. 2001;84(2).209-217.

253. Schlosshauer Pw, Ellesnson Lh, Soslow Ra. ß-catenin and E-cadherin expression patterns in high-grade endometrial carcinoma are associated with histological subtype. Mod Pathol 15. 1032-1037, 2002.

254. Seshagiri S, Stawiski EW, Durinck S, Modrusan Z, Storm EE, Conboy CB, et al. Recurrent R-spondin fusions in colon cancer. Nature. 2012;488(7413).660-664.

255. Setiawan V.W., Yang H.P., Pike M.C. et al. Type I and II endometrial cancers. have they different risk factors? J. Clin. Oncol. 2013; 31 (20). 2607-2618.

256. Shaw JL, Smith CR, Diamandis EP: Proteomic analysis of human cervico-vaginal fluid. J Proteome Res. 2007, 6: 2859-2865.

257. Shinbrot E, Henninger EE, Weinhold N, Covington KR, Göksenin AY, Schultz N, et al. Exonuclease mutations in DNA polymerase e reveal replication strand specific mutation patterns and human origins of replication. Genome Res. 2014;24(11).1740-1750.

258. Shinyo Y, Kodama J, Hasengaowa, Kusumoto T, Hiramatsu Y. Loss of cell-surface heparan sulfate expression in both cervical intraepithelial neoplasm and invasive cervical cancer. Gynecol Oncol 96. 776-783, 2005.

259. Singh AB, Sharma A, Dhawan P. Claudin family of proteins and cancer: an overview. J Oncol. 2010;2010:541957.

260. Sjögren L.L., Morch L.S., Lokkegaard E. Hormone replacement therapy and the risk of endometrial cancer. A systematic review. Maturitas. 2016; 91. 25-35.

261. Snyder M, He W, Zhang JJ. The DNA replication factor MCM5 is essential for Stat1-mediated transcriptional activation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2005; 102(41):14539 -44.

262. Sonegawa H., Nukui T., Li D.W. et al. Involvement of deterioration in S100C/A11-mediated pathway in resistance of human squamous cancer cell lines to TGFbeta-induced growth suppression // J. Mol. Med. 2007. V. 85. N7. P. 753762.

263. Staples J.N., Duska L.R. Cancer screening and prevention highlights in gynecologic cancer. Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 2019; 46 (1). 19-36.

264. Steinbakk A., Gudlaugsson E., Aasprong O.G. et al Molecular biomarkers in endometrial hyperplasias predict cancer progression. Am. J. Obstet. Gynecol. 2011. Vol. 204. No. 4. P. 357e1- 357e12.

265. Stelloo E, Bosse T, Nout RA, MacKay HJ, Church DN, Nijman HW, et al. Refining prognosis and identifying targetable pathways for high-risk endometrial cancer; a TransPORTEC initiative. Mod Pathol. 2015;28(6).836-844.

266. Tai C-J, Hsu C-H, Shen S-C, Lee W-R, Jiang M-C. Cellular apoptosis susceptibility (CSE1L/CAS) protein in cancer metastasis and chemotherapeutic drug-induced apoptosis. J Exp Clin Cancer Res 2010;29:110

267. Takano M, Kikuchi Y, Asakawa T, Goto T, Kita T, Kudoh K, Kigawa J, Sakuragi N, Sakamoto M, Sugiyama T, Yaegashi N, Tsuda H, Seto H, Shiwa M. Identification of potential serum markers for endometrial cancer using protein expression profiling. J Cancer Res Clin Oncol 136. 475-481, 2010.

268. Takano M., Kikuchi Y., Asakawa T. et al. Identification of potential serum markers for endometrial cancer using protein expression profiling. J Cancer Res Clin Oncol 2010;136(3).475-81.

269. Talhouk A., McConechy M.K., Leung S. Confirmation of ProMisE: a simple, genomics-based clinical classifier for endometrial cancer. Cancer. 2017;123:802-813.

270. Tang Y., Nakada M.T., Kesavan P. et al. Extracellular matrix metalloproteinase inducer stimulates tumor angiogenesis by elevating vascular endothelial cell growth factor and matrix metalloproteinases. Cancer Res 2005;65(8):3193-9.

271. Tsoumpou, I. M. Arbyn, M Kyrgiou et al. p16INK4a immunostaining in cytological and histological specimens from the uterine cervix. a systematic review and meta-analysis.// Cancer Treat Rev. 2009. V. 35.N3. P. 210-220.

272. Turan T, Torun M, Atalay F, Gönenf A. Assessment of vitronectin, soluble epithelial-cadherin and TGF-ß1 as a serum biomarker with predictive value for endometrial and ovarian cancers. Turk J Pharm Sci 14. 141-147, 2017.

273. Twyman-Saint Victor C, Rech AJ, Maity A, Rengan R, Pauken KE, Stelekati E, et al. Radiation and dual checkpoint blockade activate non -redundant immune mechanisms in cancer. Nature. 2015;520(7547).373-377.

274. Tzur T., Kessous R., Weintraub A.Y. Current strategies in the diagnosis of endometrial cancer. Arch. Gynecol. Obstet. 2017; 296(1): 5-14.

275. Ung M.H., Liu C.C., Cheng C. Integrative analysis of cancer genes in a functional interactome. Sci Rep. 2016;6:29228.

276. van Gool IC, Eggink FA, Freeman-Mills L, Stelloo E, Marchi E, de Bruyn M, et al. POLE proofreading mutations elicit an antitumor immune response in endometrial cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(14).3347-3355.

277. Veatch Al, Carson Lf, Ramakrishnan S. Differential expression of the cell-cell adhesion molecule E-cadherin in ascites and soli+d human ovarian tumor cells. Int J Cancer 58. 393-399, 1994.

278. Voisin S.N.; Krakovska O.; Matta A.; DeSouza, L.V.; Romaschin, A.D.; Colgan, T.J.; Siu, K.M. Identification of novel molecular targets for endometrial cancer using a drill-down LC-MS/MS approach with iTRAQ. PLoS ONE 2011, 6, e16352

279. Wang M., Wey S., Zhang Y., Ye R., Lee A.S. Role of the Unfolded Protein Response Regulator GRP78/BiP in Development, Cancer, and Neurological Disorders. Antioxid. Redox Signal. 2009; 11(9): 2307-2316.

280. Wang Y. Wnt/B-catenin and sex hormone signaling in endometrial homeostasis and cancer / Y. Wang [et al.] // Oncotarget. - 2010. - Vol. 1, N 7. -P. 674-684.

281. Wang H., Gao W. DJ-1 Expression in Cervical Carcinoma and its Effects on Cell Viability and Apoptosis. Med. Sci. Monit. 2016; 22: 2943-2949.

282. Wang C-Y, Lin C-F. Annexin A2: Its Molecular Regulation and Cellular Expression in Cancer Development. Disease Markers. 2014; 2014:308976.

283. William M. Burke, James Orr, Mario Leitao, Emery Salom, Paola Gehrig, AlexanderB. Olawaiye, Molly Brewer, Dave Boruta, Jeanine Villella, Tom Herzog. Endometrial cancer. A review and current management strategies. Part I. SGO clinical practice endometrial cancer working group // Gynecologic oncology. -2014. - № 134. - P. 385-392.

284. Williams LN, Herr AJ, Preston BD. Emergence of DNA polymerase s antimutators that escape errorinduced extinction in yeast. Genetics. 2013;193(3).751-770.

285. Wright J.D., Lewin S.N., Barrena Medel N.I. et al. Endometrial cancer in the oldest old. tumor characteristics, patterns of care, and outcome. Gynecol. Oncol 2011;122.69-74.

286. Xiao W., Dong X., Zhao H., et al. Expression of MIF and c-erbB-2 in endometrial cancer // Mol. Med. Rep. 2016. Vol. 13, №5. P. 3828-3834.

287. Xiong S, Klausen C, Cheng Jc, Leung Pc. Activin B promotes endometrial cancer cell migration by downregulating E-cadherin via SMAD-independent MEK-ERK1 /2-SNAIL signaling. Oncotarget 7. 40060-40072, 2016.

288. Xu Y, Li F, Lv L, Li T, Zhou X, Deng CX, Guan KL, Lei QY, Xiong Y. Oxidative stress activates SIRT2 to deacetylate and stimulate phosphoglycerate mutase. Cancer Res. 2014; 74:3630-42.

289. Yalta T, Atay L, Atalay F, Caydere M, Gonultas M, Ustun H. E-cadherin expression in endometrial malignancies. Comparison between endometrioid and non-endometrioid carcinomas. J Int Med Res 37. 163-168, 2009.

290. Yang W., Zheng Y., Xia Y., Ji H., Chen X., Guo F., Lyssiotis C., Aldape K., Cantley L., Lu Z. ERK1/2-dependent phosphorylation and nuclear translocation of PKM2 promotes the Warburg effect. Nature Cell Biology. 2012. 14(12): 1295— 304.

291. Yokoyama T., Takehara K., Sugimoto N. et al. Lynch syndrome-associated endometrial carcinoma with MLH1 germline mutation and MLH1 promoter hypermethylation. a case report and literature review. BMC Cancer. 2018; 18 (1). 576.

292. Yoshida R, Kimura N, Harada Y, Ohuchi N. The loss of E-cadherin, a- and P-catenin expression is associated with metastasis and poor prognosis in invasive breast cancer. Int J Oncol 18. 513-520, 2001.

293. Yu L., Shen J., Mannoor K., Guarnera M., Jiang F. Identification of ENO1 as a potential sputum biomarker for early-stage lung cancer by shotgun proteomics. Clin. Lung Cancer. 2014; 15(5): 372-378.

294. Zegels G, Van Raemdonck GA, Tjalma WA, Van Ostade XW: Use of cervicovaginal fluid for the identification of biomarkers for pathologies of the female genital tract. Proteome Sci. 2010, 8: 63-9.

295. Zeimet AG, Reimer D, Huszar M, Winterhoff B, Puistola U, Azim SA, Muller-Holzner E et al. L1CAM in early-stage type I endometrial cancer: results of a large multicenter evaluation. J Natl Cancer Inst. 2013. 105(15): 1142- 1150.

296. Zhao S, Choi M, Overton JD, Bellone S, Roque DM, Cocco E, et al. Landscape of somatic singlenucleotide and copy-number mutations in uterine serous carcinoma. Proc Natl Acad Sci USA. 2013;110(8).2916-2922.

297. Zhernossekov D.D. Structural and functional characteristics of vitronectin and its role in haemostasis / Zhernossekov D.D., Zolotareva E. N. Biopolym. Cell. 2011; 27(4).258-263.

298. Zhu X.L., Wang Z.F., Lei W.B., Zhuang H.W., Hou W.J., Wen Y.H., Wen W.P. Tumorigenesis role and clinical significance of DJ-1, a negative regulator of PTEN, in supraglottic squamous cell carcinoma. J. Exp. Clin. Cancer Res. 2012; 31: 94.

299. Zighelboim I, Goodfellow PJ, Gao F, Gibb RK, Powell MA, Rader JS, Mutch DG. Microsatellite instability and epigenetic inactivation of MLH1 and outcome of patients with endometrial carcinomas of the endometrioid type. J Clin Oncol. 2007; 25(15).2042-2048.