Жизнеугрожающие осложнения у детей после полихимиотерапии по поводу онкологических заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Сотников, Анатолий Вячеславович

• Сотников, Анатолий Вячеславович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Сотников, Анатолий Вячеславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ................................................................................2-4

ОГЛАВЛЕНИЕ..............................................................................................................5-7

ВВЕДЕНИЕ......................................................................................................................8-23

ЧАСТЬ 1................................................................................................................................24-136

ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ... 24-39

ГЛАВА 2. ОРГАННАЯ, ПОЛИОРГАННАЯ

НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И СЕПСИС..........................................................................40-136

2.1. Обзор литературы и общие сведения......................................................40-60

2.2. Оценка тяжести органных нарушений по

шкале SOFA у больных после полихимиотерапии..................................................60-63

2.3. Функция дыхания..............................................................................................................64-69

2.4. Сердечно-сосудистая система........................................................................69-71

2.5. Функция почек......................................................................................................................71-82

2.6. Система гемостаза......................................................................................................83-97

2.7. Функция печени....................................................................................................................97-98

2.8. Функция центральной нервной системы..............................................99-99

2.9. Результаты лечения больных с полиорганной недостаточностью....................................................................................................................................100-102

2.9.1. Сепсис........................................................................................................................................102-114

2.9.2. Диагностика сепсиса..............................................................................................114-126

2.9.3. Лечение сепсиса............................................................................................................126-131

2.9.4. Результаты лечения сепсиса........................................................................131-136

ЧАСТЬ 2................................................................................................................................137-277

ГЛАВА 3 ДЫХАТЕЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ..............137-190

3.1. Обзор литературы........................................................................................................137-142

3.2. Структура острой дыхательной недостаточности............142-154

3.3. Пневмония..................................................................................................................................154-170

3.4. Острый респираторный дистресс синдром..................................170-176

3.5. Дыхательная недостаточность при опухолевые

поражения легких..........................................................................................................................................176-178

3. б.Дыхательная недостаточность, связанная с

применением противоопухолевых препаратов........................................................178-180

3.7. Дыхательная недостаточность при синдроме лизиса опухоли........................................................................................................................................................................180-182

3.8. Постлучевой пульмонит..........................................................................................182-183

3.9. Трансплантация стволовых клеток..........................................................183-184

3.9.1. Особенности острой дыхательной

недостаточности............................................................................................................................................184-190

ГЛАВА 4. КЛИНИКА И ДИАГНОСТИКА

ДЫХАТЕЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ......................................................191-227

4.7. Обзор литературы и диагностика поражений легких

при дыхательной недостаточности....................................................................................191-217

4.2. Клинические проявления острой дыхательной недостаточности........................................................................................................................................217-219

4.3. Рентгенологическое исследование..............................................................219-227

ГЛАВА 5. ЛЕЧЕНИЕ ДЫХАТЕЛЬНОЙ

НЕДОСТАТОЧНОСТИ......................................................................................................228-268

5.1. Обзор литературы и лечение

острых паренхиматозных повреждений легких......................................................228-237

5.2. Искусственная вентиляция легких..............................................................238-244

5.3. Искусственная вентиляция легких в прон-позиции..................244-245

5.4. Неинвазивная вентиляция легких..................................................................245-251

5.5. Способ подключения к аппарату ИВЛ...................................................251-254

5.6. Режимы искусственной вентиляции легких....................................254-258

5.7. Высокочастотная вентиляция легких....................................................258-262

5.8. Результаты лечения острой дыхательной недостаточности........................................................................................................................................262-268

ГЛАВА 6. ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ РЕАНИМАЦИОННЫХ

ОТДЕЛЕНИЙ «ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО» ПРОФИЛЯ..................................269-277

ЗАКЛЮЧЕНИЕ................................................................................................................278-312

ВЫВОДЫ..............................................................................................................................313-317

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ................................................318-320

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ..................................................................................321-360

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Жизнеугрожающие осложнения у детей после полихимиотерапии по поводу онкологических заболеваний»

ВВЕДЕНИЕ

Развитие опухолевого процесса сопровождается значительным снижением адаптационных и защитных сил организма, вызывает расстройства го-меостаза. Нарушаются все виды обмена: белковый, углеводный, жировой, водно-электролитный, кислотно-щелочное состояние. Влияние опухоли на организм зависит от локализации, размеров, распространенности новообразования и т.д. На состояние больного оказывают существенное влияние: диспепсические расстройства (стеноз или непроходимость ЖКТ), массивный распад опухолевой массы (кровотечение и интоксикация), гиповолемия и т.д. У этих больных развивается метаболический стресс, который сопровождается дисфункцией обменных процессов. Совокупность сопутствующей патологии, ранее перенесенной химиотерапии, тяжелой операционной травмы способствуют развитию различного рода осложнений во время или в ближайшие сроки после проведенного лечения, к наиболее тяжелым из них относится развитие критических состояний [Рябов Г.А. 1994.]. В лечения детей с онкологическими заболеваниями, особенно с гемобластозами, применяется высо-кодозная химиотерапия, которая позволяет излечивать данные заболевания. [Hennessy В.Т., Hanraban Е.О., Daly P.A. 2004.; Pergam M.D., Konecny G.E., O'Callaghan C., 2004].

Применение химиотерапии, а особенно высокодозной может приводить к токсическим повреждениям органов и тканей с развитием угрожающих жизни осложнениям. Наиболее тяжелыми являются развитие критических состояний, к которым относятся органные нарушения требующие протезирования нарушенных функций, а также полиорганная недостаточность, сепсис, септический шок [Белобородое В.Б. 2012; Poletti V., Trisolini R., Tura S. 2002;

Schimmel K.J., Richel DJ., van den Brink R.B. et al. 2004; K. Ullah, S. Raza, P. Ahmed et al 2008].

Проблема органных нарушений - ведущая в отделениях реанимации и интенсивной терапии и определяет длительность, стоимость лечения, летальность. ПОН — это более тяжелая фаза развития неспецифической стресс-реакции организма крайне тяжелой степени выраженности на агрессию и разнообразные экстремальные воздействия - инфекцию, травму, кровопоте-рю, ожоги, оперативные вмешательства, шок и т.д. Сепсис — первопричина развития органной и полиорганной недостаточности, наиболее грозной из них является острая дыхательная недостаточность [Мороз В.В., Голубев A.M. 2006]. Сложность патогенеза ПОН определяет многокомпонентный подход к его интенсивной терапии, однако результаты лечения пока малоутешительны, о чем свидетельствует высокая летальность. Принципиально важным прогностическим признаком является своевременная оценка количества системных дисфункций, так как установлено, что с ростом их числа возрастает летальность. По данным современных авторов, нарушения функции 3 и более органов продолжительностью свыше 7 дней приводят к летальному исходу в 97% случаев. В оценке тяжести состояния больного при ПОН большое значение имеет дыхательная недостаточность, которая встречается у 65-80% больных, сердечно-сосудистая — у 60%, почечная — у 60%, печеночная — у 56%.

Одной из причин высокой летальности больных в критических состояниях — отсутствие единого патогенетического подхода к оценке состояния и тактике лечения пострадавших. Не определено значение начала развития органных нарушений, в каких случаях требуется поддержка жизненно важных

функций, а в каких их протезирование. Полиорганную недостаточность чаще

9

всего рассматривается как исход тяжелых, длительных заболеваний [Анац-кий А.Н., Анацкая Н.Г., Михайлов Ю.Г. 2002].

Инфекционные осложнения являются основной непосредственной причиной высокой летальности у 75% больных с гемобластозами. У 80% больных инфекционные осложнения развиваются на фоне нейтропении, а также отягощают проведение онкологического лечения [Ed. by M.P.Clauser, P.A.Pizzo 2000; Mason В. et al. 2003]. Серьезную проблему у данной группы больных, при критических состояниях, создает сепсис-индуцированный синдром полиорганной недостаточности.

В настоящее время актуальной является проблема оценки тяжести органных нарушений и общего состояния больных, находящихся в критических состояниях и поступающих в отделение реанимации. В последние годы сформировался подход к формализованной оценке органных нарушений и количественному выражению тяжести состояния пациента, которое позволяет более точно прогнозировать исход заболевания, оценивать в динамике эффективность проводимой терапии, выбрать новые методы и направления в тактике ведения больных, рационально использовать имеющиеся экономические ресурсы. Для количественного выражения тяжести состояния больных разработаны различные оценочные системы: APACHE, CRIB, МРМ, TISS, SNAP и другие. Шкала APACHE модифицированная в 1985 году в APACHE II, получила большую популярность при использовании в целях прогнозирования выживаемости больных. Одно из первых исследований, посвященных оценке факторов риска при неотложных состояниях у детей, было осуществлено В. А. Михельсоном с соавторами в 1978 году. Первая педиатрическая шкала оценки тяжести состояния Physiological Stability Index (PSI) была разработана к 1984 году Yen T.S. с соавторами. Данная шкала напоминала адап-

10

тированную применительно к детскому возрасту оценочную систему APACHE II. Однако изолированная оценка тяжести состояния онкологических больных не получила должного распространения и в доступной литературе нами не обнаружена. Группой авторов во главе с Салтановым А.И. была разработана система оценки тяжести состояния ребенка (СОТС), с учетом того, что в системе APACHE II нет ряда показателей, которые обязательно регистрируются в первые сутки поступления и имеют несомненное клиническое значение.

Заслугой отечественной медицины явилось открытие специализированных отделений реаниматологии для больных терапевтического профиля (кардиология, неврология, нефрология и др.). Понятие «терапевтическая реанимация» в структуре клинических подразделений до сих пор не закреплено документально в качестве самостоятельного раздела интенсивной терапии. Также в настоящее время не разработаны и конкретизированы научные и клинические задачи, в связи с чем, практически отсутствует профессиональный анализ частоты развития и течения критических состояний, особенно у больных детского возраста.

Показаниями для госпитализации является крайне тяжелое течение заболевания с интоксикацией, гемодинамическими расстройствами, дыхательной недостаточностью при пневмонии, ОРДС и опасной для жизни локализацией новообразования (опухоли переднего и передне-верхнего средостения). Однако наиболее часто в отделение реаниматологии госпитализируются больные в связи с осложнениями полихимиотерапии — инфекционными (пневмония, сепсис) и неинфекционными (почечная недостаточность, нарушения свертывающей системы крови, полиорганная недостаточность,

ОРДС). Вместе с тем, далеки от разрешения принципиальные вопросы, такие

11

как своевременное приглашение, врачами-онкологами реаниматолога для оценки состояния больного, своевременный перевод больного в отделение реанимации, объем и особенности мониторинга и др. Не проанализирована этиология органных нарушений и их место в структуре критических состояний у детей.

Актуальным представляется изучение частоты развития инфекционных осложнений и сепсиса [Белобородова Н.В., Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. 2007]. Необходимо тщательное изучение и оценка частоты, тяжести дыхательной недостаточности, требующей интенсивной терапии у детей с онкологическими заболеваниями. Также требуется изучение частоты, этиологии и клинического течения пневмонии — наиболее частой причины развития дыхательной недостаточности у больных в критических состояниях.

Актуальна оценка существующих методов респираторной поддержки при критических состояниях у детей и значимости лекарственного лечения у больных с дыхательной недостаточностью. Требуют глубокого изучения факторы риска развития летального исхода у детей с респираторными расстройствами и анализ влияния вентиляции легких на выживаемость больных с дыхательной недостаточностью. Считаем важным восполнение дефекта в оценке тяжести состояния больных.

Цель:

Улучшение результатов лечения детей с осложнениями после полихимиотерапии путем усовершенствования стратегии и тактики интенсивного лечения.

Задачи

1. Проанализировать частоту развития критических состояний у больных, перенесших полихимиотерапию.

2. Изучить развитие критических состояний в зависимости от распространенности онкологического процесса и тяжести исходного состояния.

3. Изучить структуру критических состояний, ассоциированных с полихимиотерапией в детской онкологии.

4. Изучить особенности полиорганной недостаточности у больных, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии в критическом состоянии.

5. Оценить нарушения в системе свертывания крови у больных, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии в критическом состоянии.

6. Сравнить частоту развития дыхательной недостаточности у детей в критических состояниях при солидных новообразованиях и гемобластозах.

7. Установить этиологические факторы повреждения легких.

8. Изучить особенности клинического течения острой дыхательной недостаточности у детей, госпитализируемых в отделение реанимации и интенсивной терапии.

9. Представить клинико-бактериологические особенности пневмонии у больных, находящихся в критическом состоянии.

10. Обосновать стратегию комплексной терапии острой дыхательной недостаточности у больных в критическом состоянии.

11. Оценить значимость дополнительных лечебных мероприятий в лечении больных с острой дыхательной недостаточностью.

12. Адаптировать прогностические шкалы оценки тяжести состояния для применения в детской онкологической клинике и оценить их роль в процессе интенсивной терапии.

Научная новизна

Впервые в детской онкологии определена структура критических состояний и проведена сравнительная эффективность использования оценочных шкал тяжести состояния, в том числе модифицированной Салтановым А.И. с соавторами и дополненной в настоящем исследовании. Выявлены группы риска, основанные на развитии осложнений, требующих интенсивного лечения в условиях отделения реанимации.

Проанализированы наиболее частые причины развития осложнений в детской онкологической клинике. Установлено, что нарушения в системе кроветворения встречаются у большинства больных и являются предиктором всех последующих инфекционных и органных нарушений. Преобладающим очагом инфекции являются пневмонии, стоматиты, энтероколиты, которые чаще приводят к развитию сепсиса у больных в состоянии агранулоцитоза, чем у больных без лейкопении.

Установлены основные причины, приводящие к развитию острой дыхательной недостаточности в детской онкологии. Выявлены отличительные черты острой дыхательной недостаточности в детской онкологии: многофакторность, схожесть клинических проявлений, внезапность и стремительность развития, выраженная тяжесть состояния, сочетание с поражениями других органов и систем.

Установлена структура поражений легких при острой дыхательной недостаточности у детей с онкологическими заболеваниями. На основании

14

проведенных исследований доказано, что обследование больных с острой дыхательной недостаточностью должно носить скрининговый характер и включать в себя как неинвазивные, так и инвазивные методы обследования. Оценена диагностическая значимость различных методов обследования, сформулирован алгоритм диагностики поражений легких в детской онкологии.

Скорректированы особенности лечения острой дыхательной недостаточности при онкологических заболеваниях. Оценена эффективность и оптимальные сроки использования различных видов респираторной поддержки. Показана возможность улучшения результатов лечения больных с острой дыхательной недостаточностью, в результате использования разработанных протоколов обследования и лечения. Установлены основные подходы в лечении больных с острой дыхательной недостаточностью, в гематологической клинике, повышающие эффективность респираторной поддержки.

Научно-практическая значимость

Определена частота и этиология критических состояний у детей после перенесенной полихимиотерапии, а также структура полиорганной недостаточности различной этиологии. Определены особенности этиологии, клинических проявлений и основные патогенетические механизмы сепсиса при онкологических заболеваниях.

Выявлены основные причины, приводящие к развитию острой дыхательной недостаточности в детской онкологии. Разработаны алгоритм обследования и критерии диагностики легочной патологии, внедрение которых в клиническую практику позволило улучшить диагностику причин острой дыхательной недостаточности больных с онкологическими заболеваниями. Ус-

15

тановлены основные принципы лечения острой дыхательной недостаточности в детской онкологии, повышающие эффективность респираторной поддержки.

Проведенные исследования способствуют расширению знаний об особенностях критических состояний у детей с онкологическими заболеваниями, рациональному распределению ресурсов и усилий при лечении таких пациентов. Оценка тяжести состояния детей позволяет объективно оценить риск развития осложнений химиотерапии, а также наметить пути профилактики. Балльная оценка тяжести общего состояния и степени повреждения органов и систем даст возможность в динамике оценить эффективность интенсивной терапии, своевременно произвести ее коррекцию, а также прогнозировать исход лечения.

Методология и методы исследования

Работа основана на исследовании результатов лечения 142 детей в возрасте от 2 месяцев до 17 лет с онкологическими заболеваниями (из них 70 (49,3%) с солидными новообразованиями, 72 (50,7%) гемобластозами). Всем больным проводилась полихимиотерапия по поводу злокачественных опухолей в клиниках НИИ ДОиГ ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН в период с 2006 по 2012 годы и осложнившуюся развитием критических состояний.

Проведен анализ периода после химиотерапевтического лечения по данным клинико-лабораторных исследований: САД, ЦВД, ЧСС, оксигена-ции, биохимического и общего анализа крови, расширенной коагулограммы, R-исследованиям. Разработана система оценки тяжести состояния детей, которая стала модифицированной шкалой ранее разработанной СОТС по Сал-

танову А.И с соавторами, по данной шкале оценивалась тяжесть состояния

16

СОТС и оценка функции органов и систем оценивалась количественно по шкале SOFA (Париж, октябрь 1994, Европейское общество интенсивной терапии).

Методы исследований, применяемые в период обследования больных. Программа мониторного наблюдения включала:

1. Регистрацию частоты сердечных сокращений (ЧСС) по мониторному отведению ЭКГ - постоянно в отделении реанимации, при наблюдении за больными в профильных отделениях постоянно при необходимости либо дискретно.

2. Измерение систолического и диастолического артериального давления (АДс, АДд соответственно) осциллометрическим методом, при помощи аппаратов мониторного наблюдения «Philips» - (Нидерланды), «GE» - S5 (США) - каждые 30 минут и чаще.

3. Sp02 (насыщение кислородом артериальной крови) и частоту пульса регистрировали методом пульсоксиметрии с пальцевого датчика — постоянно.

4. Фракцию кислорода во вдыхаемом воздухе (Fi02) определяли: во время ИВЛ — по показаниям датчика кислорода, при ингаляции кислорода через маску или носовые канюли - по номограмме [68]; фракцию кислорода в воздухе считали равной 0,21.

*

5. Мониторинг концентрации углекислого газа в конце выдоха (ЕТС02) определяли: по показаниям капнографа.

6. Проводили также периодический контроль КЩС, газов крови, гемоглобина, лейкоцитов, тромбоцитов периферической крови, калия и натрия сыворотки (частота определялась отклонениями соответствующих параметров, но не реже 2 раз в сутки). Раз в сутки определяли биохимические показа-

17

тели крови: креатинин, мочевина, общий белок, альбумин, ACT, AJIT, панкреатическую амилазу, а-амилазу. Исследования биохимических показателей крови и мочи проводили на автоматических биохимических анализаторах «Hitachi 911Е» или «Hitachi 717Е» фирмы («Boehringer Mannheim», Германия). Показатели КЩС, газы крови и электролиты сыворотки определяли на газоанализаторе ABL-625 («Radiometer», Дания). Общий анализ крови проводили на аппарате «Hemalog 8/90» или «Technicon H* 1 System».

7. Для количественного выражения тяжести состояния больных и прогноза выживаемости больных использовали шкалы APACHE II и СОТС.

8. Для определения степени повреждения отдельных органов и систем использовали шкалу SOFA.

9. ПОН диагностировали при недостаточности 2 и более жизненно важных органов и систем.

10. Синдром системной воспалительной реакции и сепсис диагностировали на основании критериев утвержденных на согласительной комиссии ACCP\SCCM, 1992 [184, 186, 294].

Методы протезирования нарушенных функций. В период развития у больных ОДН больным проводили искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) дыхательными аппаратами моделей Servo I или Servo S («Maquet», Швеция), V60 («Philips», Нидерланды).

Протезирование выделительной функции почек в случаях ОПН осуществляли методами гемофильтрации по вено-венозному контуру (в-вГФ) с помощью аппарата гемодиализа (ГД).

Методика статистической обработки данных. Статистическую обработку полученных данных провели на персональном компьютере с помощью

прикладных программ Excel 2003, БИОСТАТ 2008, STATISTICA 6,0. В по-

18

давляющем большинстве случаев распределение данных отличалось от нормального, поэтому для их анализа использовали, в соответствующих случаях, непараметрические тесты: проверки статистических гипотез критерия Ман-на-Уитни, меру линейной связи между случайными величинами с помощью коэффициента корреляции Спирмена, сопоставление по качественным статистическим признакам проводилось с помощью точного двухсторонненго критерия Фишера, критерий %2. Для описания полученных результатов данные представлены в виде M±m (М - выборочное среднее, m - ошибка средней). При расчетах статистической достоверности сравниваемых величин принимали уровень значимости р<0,05 [5,109,113].

Чувствительность метода рассчитывалась как отношение числа истин-ноположительных к сумме истинноположительных и ложноотрицательных ответов, специфичность - как отношение числа истинноотрицательных к сумме истинноотрицательных и ложноотрицательных ответов.

Наиболее подробно характеристика больных, критерии диагностики и методы лечения представлены в последующих главах.

Основные положения выносимые на защиту

1. Частота критических состояний, возникающих у онкологических больных детского возраста, возрастает из года в год, что связано с жизне-опасными осложнениями высокодозной полихимиотерапии. В настоящее время частота поступления, в отделение реанимации в связи с критическим состоянием, больных с системными и солидными опухолями практически одинаково.

2. Развитие критического состояния зависит от степени распространенности онкологического заболевания в силу снижения компенсаторных воз-

19

можностей детского организма, особенно при системных новообразованиях (лейкоз, лимфомы). С учетом риска декомпенсации жизненно важных систем организма и во избежание летального исхода следует переводить в отделение реанимации детей, не дожидаясь состояния декомпенсации, а при высоком риске — проводить полихимиотерапию в отделении реанимации.

3. В структуре критических состояний, связанных с полихимиотерапией, важное место отводится: коагулопатиям, острой дыхательной недостаточности, нарушениям ЦНС, острой почечной недостаточности, печеночной недостаточности, сердечно-сосудистой недостаточности.

4. Наиболее частыми причинами перевода критических больных в отделение реанимации и интенсивной терапии является полиорганная недостаточность и сепсис. В структуре полиорганной недостаточности наиболее часто фигурирует коагулопатия, острая дыхательная недостаточность, нарушения ЦНС, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, сердечно-сосудистая недостаточность.

5. При полихимиотерапии и в перерывах между курсами нарушается система свертывания крови, что создает условия для других осложнений, в частности, инфекционных. Нарушение коагуляции происходит не только за счет тромбоцитопении, но и повышение антитромбина 3, протромбина, повышение уровня Д-димера.

6. В генезе критических состояний и летальных исходов особую роль играет ОДН, особенно при полихимиотерапии по поводу лейкозов и лимфом.

7. Развитие острой дыхательной недостаточности у больных, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии в связи с критическим состоянием, связано главным образом с паренхиматозным поражением легких.

8. Особенностью ОДЫ у детей, госпитализированных в отделение реанимации и интенсивной терапии, является: полиэтиологичность, продолжительность патологического процесса, схожесть клинических проявлений, внезапность и стремительность развития, выраженная тяжесть состояния, сочетание с поражениями других органов и систем.

9. Одним из ранних осложнений полихимиотерапии является пневмония, в качестве наиболее представительного возбудителя пневмонии фигурирует грибковая инфекция. Важным методом выявления возбудителя является бронхоальвеолярный лаваж.

10. Основной стратегией лечения острой дыхательной недостаточности у детей, получающих полихимиотерапию, составляет алгоритм, включающий поэтапное применение оксигенотерапии, неинвазивной искусственной вентиляции легких и ИВЛ. При проведении ИВЛ показаны современные приемы, улучшающие расправление альвеол: прон-позиция, маневр рекруитмен-та.

11. При ОРДС и пневмонии положительный результат ИВЛ достигается при использовании ингаляции сурфактанта и пульмикорта, что приводит к улучшению оксигенации.

12. Для работы отделений реанимации терапевтического профиля, важное значение имеет разработка системы оценки тяжести состояния больных в динамике, чего лишены современные шкалы, применяемые в педиатрии. Разработанная нами модифицированная шкала позволяет решать вопросы не только оценки состояния ребенка, но и определять прогноз летального исхода.

Апробация диссертации

Диссертация апробирована на совместной научной конференции 03 июля 2013 отделений НИИ детской онкологии и гематологи ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН: отделения анестезиологии и реанимации, отдела общей онкологии, трансплантации костного мозга, химиотерапии гемобла-стозов, рентгенодиагностического отделения, экспресс-лаборатории, а также отделений НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН: отделения анестезиологии, отделения реанимации и интенсивной терапии №1, отделения реанимации и интенсивной терапии №2, отделения реанимации и интенсивной терапии №5.

Объем и структура диссертации

По теме диссертации опубликовано 27 печатных работ в рецензируемых изданиях, из них 11 в журналах рекомендованных ВАК, таких как журналы: «Анестезиология и реаниматология», «Врач», «Медицина критических состояний», «Детская онкология», «Хирург», «Клиническая онкогематоло-гия», «Сибирский онкологический журнал».

Диссертация изложена на 360 страницах машинописного текста. Состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Указатель литературы включает 379 источников, из которых 99 отечественных. Работа иллюстрирована 32 таблицами, 88 рисунками.

Работа выполнена в ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН (директор академик РАН и РАМН, профессор М. И. Давыдов) в отделении анестезиологии и реанимации в научном содружестве с другими отделениями и лабораториями ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН. Результаты работы приме-

22

няют в клинической практике отделения анестезиологии и реанимации НИИ детской онкологии ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН. Результаты исследования включены в программу последипломного обучения ординаторов, аспирантов и стажеров отделения анестезиологии и реанимации НИИ детской онкологии ФГБУ «РОНЦ им. H.H. Блохина» РАМН. Внедрения в учебный процесс и в практику кафедры детской онкологии «Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования» Российской медицинской академии последипломного образования (ГБОУ ДПО РМАПО) Минздрава России. В лечебный процесс отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ «НПЦ медицинской помощи детям с пороками развития черепно-лицевой области и врожденными заболеваниями нервной системы».

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Сотников, Анатолий Вячеславович

ВЫВОДЫ

1. Из общего числа пациентов, ежегодно госпитализируемых в отделение реанимации и интенсивной терапии в связи с критическим состоянием, больные терапевтического профиля составляют 6-8%. Число больных с солидными опухолями и гемобластозами, потребовавших интенсивного лечения в связи с осложнениями ПХТ, практически одинаково (49-51%). Из числа больных с гемобластозами: острый миелоидный лейкоз — 45,8%, острый лимфобластный лейкоз - 36,1%, неходжкинская лимфома— 16,7%, лимфома Ходжкина - 1,4%. Из числа больных с солидными опухолями: костные саркомы — 37%, нейробластома - 23%, саркомы мягких тканей — 16%, нефробла-стомы - 11%, гепатобластомы - 6% и заболевания ЦНС - 6%.

2. Подавляющее большинство (65%) больных, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии, имели III-IV стадии заболевания или высокий риск прогрессирования (49,2%). Исходное состояние у 57,7% больных оценивалось как тяжелое, у 1,4% - крайне тяжелое. При оценке исходного состояния по шкале APACHE II с баллом свыше 20 больных с солидными новообразованиями было 14,8%, гемобластозами - 44,3%. При этом по APACHE II свыше 25 с баллов - 5,7% и 16,8% соответственно. Учитывая исходную тяжесть состояния пациентов, которая ассоциируется с высоким риском развития осложнений и летального исхода необходимо особое внимание уделять таким пациентам, а полихимиотерапию начинать в условиях отделения реанимации.

3. В структуре критических состояний частота органных нарушений у больных с осложнениями полихимиотерапии, требующих интенсивной терапии, коагулопатия составляет 92,3%, острая дыхательная недостаточность — 54,2%, нарушения центральной нервной системы - 27,5%, острая почечная недостаточность - 21,1%, сердечно-сосудистая недостаточность — 20,4%, нарушения функции печени -17,6%.

4. Полиорганная недостаточность была причиной перевода в отделение реанимации и интенсивной терапии 107 больных (74,4%), а сепсис - 33 больных (23,2%), острая дыхательная недостаточность без других органных нарушений 15,5%. В структуре полиорганной недостаточности коагулопатия встречалась у 81 (75,7%) количества больных, острая дыхательная недостаточность - 73 (68,2%), нарушения центральной нервной системы - 63 (58,9%), острая почечная недостаточность - у 30 (28%), сердечно-сосудистая недостаточность - 43 (40,2%), нарушения функции печени-25 (23,4%).

5. Нарушения в системе коагуляции встречаются у большинства больных при полихимиотерапии (92,3%), являясь началом всех последующих инфекционных и органных нарушений. При присоединении инфекционных осложнений, как правило, повышается антитромбин III, протромбин, повышается фибриноген, повышение Д-димера, развивается тромбоцитопения.

6. Дыхательная недостаточность, у больных требующая интенсивной терапии, развилась у 54,2% больных с осложненным течением периода после полихимиотерапии: из них больных гемобластозами было 54,5% и 45,5% солидными опухолями. Среди больных гемобластозами преобладали пациенты

314

острым миелоидным лейкозом (27,3%), среди больных с солидными новообразованиями преобладали костные саркомы - 14,3%.

7. Причинами развития острой дыхательной недостаточности чаще всего являются паренхиматозные поражения легких (96,1%): из них пневмония — 79,2%, синдром лизиса опухоли - 9,1%, применение полно стью-трансретиноевой кислоты (ATRA) - 6,5%, постлучевой пульмонит - 1,3%, а также непаренхиматозные (поражение средостения 3,9%). Один этиологический фактор выявлен у 42,8%, у остальных 2 и 3 этиологических фактора в 41,6% и 15,6% случаях соответственно.

8. Особенностями острой дыхательной недостаточности в детской онкологии при полихимиотерапии являются: многообразие факторов, влияющих на развитие дыхательной недостаточности: 1 этиологический фактор у 42,8% больных, 2 фактора у 41,6%, 3 фактора у 15,6%. Тяжесть состояния -присоединение острой дыхательной недостаточности утяжеляет состояние пациентов с 20±2,4 до 29±2,1 по шкале APACHE II. Скоротечность и стремительность - от первых симптомов поражения легких до возникновения острой дыхательной недостаточности, проходило от нескольких часов до нескольких дней. Продолжительность острой дыхательной недостаточности у выживших больных от ее начала до разрешения составил 9,1 ±0,9 суток, при летальном исходе - 13,9±2,5 суток. Крайне желательно при острой дыхательной недостаточности использовать неинвазивную HBJI, поскольку выживаемость больных находящихся на продленной HBJI, крайне низка — 15,6%.

9. В 74,1% случаев пневмония диагностирована после первого или второго курса ПХТ. Положительные микробиологические анализы получены у 39% больных, из них в 73,3% случаях выявлена грибковая инфекция, в 17,4% случаях грибковая сочеталась с бактериальной или вирусной, а в 4,3% бактерии и вирусы. Учитывая низкую вероятность выявления возбудителя по данным микробиологического исследования, необходимо применять брохо-альвеолярный лаваж для выявления этиологического фактора острой дыхательной недостаточности.

10. Стратегией в терапии острой дыхательной недостаточности у детей, получающих полихимиотерапию, является алгоритм лечения: оксигенотера-пия, неинвазивная вентиляция легких, ИВЛ. Оксигенотерапия в сочетании с ингаляциями лекарственных средств, включающих сурфактант, пульмикорт. Неинвазивная вентиляция легких CPAP - первый этап респираторной поддержки при ОДН у детей старше 4 лет. Второй этап - неинвазивная вентиляция легких CPAP/BiPAP, третий этап - ИВЛ. Как вариант респираторной поддержки используется ИВЛ в прон-позиции, улучшающая оксигенацию (Pa02/Fi02 с 187,2±5.1 до 230,3±7.7).

11. При развитии острого респираторного дистресс-синдрома применение Сурфактанта приводит к улучшению оксигенации (отношение Pa02/Fi02 с 150,1±6,7 до 190,1±4,7). Применение пульмикорта при остром респираторном дистресс-синдроме увеличивает отношение Pa02/Fi02 с 140,6±16,7 до 148,2±9,7, у больных с пневмониями — с 264,6±13,7 до 278,2±11,7.

12. Разработка «Модифицированной шкалы APACHE II» позволяет осуществлять в динамике балльную оценку состояния больных и регистрировать изменения в связи с проводимым лечением в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии. «Модифицированная шкала APACHE II» достаточно чувствительна для прогноза летальности при осложненном течении полихимиотерапии. По данным Шкалы, при 25 баллах и более вероятность летальности превышает 60%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) является процедурой, необходимой для получения достоверной информации при исследовании материала из поврежденных легких.

2. В случаях отсутствия материала при БАЛ необходимо рассмотреть вариант биопсия легкого для уточнения причины повреждения легкого.

3. Различные варианты ИВЛ позволяют поддерживать газообмена на этапах интенсивной терапии при острой дыхательной недостаточности, однако следует предпочесть режимы PC, BIPAP или PRVC, но не вентиляция по объему.

4. При острой дыхательной недостаточности у больных в критических состояниях следует предпочесть индивидуальный подход к выбору оптимальных параметров и режимов искусственной вентиляции легких в соответствии с концепцией «безопасной» ИВЛ, обеспечивающей достаточную окси-генацию.

5. Алгоритм респираторной поддержки при острой дыхательной недостаточности включает следующие этапы:

а. Оксигенотерапия:

- в сочетании с ингаляциями лекарственных средств;

- с применением CPAP (система Мартина) в сочетании с ингаляциями лекарственных средств.

6. Неинвазивная вентиляция легких:

- Неинвазивная вентиляция легких CPAP/BiPAP — первый этап респираторной поддержки при дыхательной недостаточности у детей старше 4 лет.

в. Искусственная вентиляция легких:

- по расчетным параметрам;

- с применением прон-позиции и контролем по давлению (ИВЛ в прон-позиции улучшает оксигенацию — Pa02/Fi02 с 187,2±5.1 до 230,3±7.7;

Режим Pressure Control:

давление вдоха (Pinsp) - 8-20 см вод. ст., время вдоха - 0,8-1,2 с, PEEP - 6-15 см вод. ст., Тригер - 3-5 см вод. ст. или 1,5-2 л/мин. Fi02 - устанавливают на минимально возможном уровне, обеспечивающем ра02 60 mmHg и сатурацию не ниже 90%.

- Рекрутмент-маневр — для открытия альвеол.

6. При развитии острого респираторного дистресс-синдрома к проводимому лечению необходимо добавить применение сурфактанта и пульми-корта.

7. При развитии острой почечной и острой печеночной недостаточности у детей с развившимся синдромом лизиса опухоли необходимо своевременное применение экстракорпоральных методов лечения.

8. Учитывая, что наиболее часто в результате проводимого лечения развиваетися аплазия костного мозга, сопровождающаяся развитием тяжелых коагулопатий и инфекционных осложнений, необходимо:

- При снижении тромбоцитов ниже 20-30 тысяч проводить трансфузию тромбоконцентрата.

- При снижении лейкоцитов ниже 1000 клеток, осуществлять заместительную трансфузию гранулоцитов, что требует дополнительной оценки степени повреждения легких.

9. В практику работы отделений терапевтической реанимации необходимо внедрение систем оценки (шкал) состояния больных. Мониторинг тяжести состояния пациента и степени тяжести органных нарушений необходимо включить в рутинную практику ведения больных после проведенной полихимиотерапии, а также необходимо использовать данные интегральные системы ежесуточно для прогнозирования осложнений и контроля эффективности методов лечения.

10. На основании принципов доказательной медицины следует считать строго необходимым использовать при лечении больных в критических состояниях: 1) антибактериальную терапию; 2) инфузионно-трансфузионную терапию, коррекцию нарушений гемостаза; 3) инотропную терапию 4) респираторную поддержку; 5) нутритивную поддержку; 6) иммунозаместитель-ную терапиию; 7) кортикостероидную терапию; 8) профилактику образования стресс-язв ЖКТ.

11. При развитии язвенных стоматитов возникающих в процессе проведения многократных курсов полихимиотерапии, необходимо применять капасол, в комплексе проводимой терапии, который позволяет сократить продолжительность течения стоматита с 13,5±0,4 до 3,3±0,2 дней, по сравнению с пациентами не получавшими данный препарат.

(

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сотников, Анатолий Вячеславович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1- Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Тяжелая внебольничная пневмония. // Русский медицинский журнал. — 2001. - т. 9. — №5. - С. 177-178.

2. Авдеев С.Н. Острый респираторный дистресс-синдром. // Consilium Medicum. - 2005. - Том 07. - №4.

3. Авдеев С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность. Consilium medicum. - 2004. - Том 6. - №4.

4. Андроге Г., Тобин М. Дыхательная недостаточность. // Перевод с английского. - М. Медицина, 2003. - с. 511.

5. Бабушкина Г.Ф. Клинико-морфологические изменения в легких и сердце при парапротеинемических гемобластозах. // Автореферат диссертации на соискание учёной степени к.м.н. - Москва. - 1987. - С. 22.

6. Бахман А., Костюченко A.JI. Искусственное питание больных (справочное руководство по энтеральному и парентеральному питанию) // Медицинская литература от издательства: БИНОМ 2001. — с. 193.

7. Белобородое В.Б. Деэскалационная антибактериальная терапия - концепция повышения эффективности лечения тяжелых инфекций // Русский медицинский журнал. — 2004. - № 5. - 297.

8. Белобородое В.Б. Проблемы антибактериальной терапии тяжелых инфекций на примере нозокомиальной пневмонии, связанной с проведением искусственной вентиляции легких, и сепсиса // Русский медицинский журнал. - 2012 - № 6 - 286.

9. Белобородова Н.В., Попов Д.А., Вострикова Т.Ю. Госпитальные инфекции у детей, вызванные «проблемными» грамположительными кокками: новые возможности антибиотикотерапии // Педиатрия. — 2007. - т. 86,-№5.-с. 43-50.

10. Белоцерковский Б.З. Нозокомиальная пневмония, связанная с ИВ Л у хирургических больных. Автореферат диссертации на соискание учёной степени к.м.н. Москва. — 2000. — с. 21.

И- Бердикян A.C. Чрескожная дилатационная трахеостомия. // Вестник ин-тенсивн. терапии. - 1999. - №1. - с. 63-67.

12. Бирюкова Л.С., Гумин Л.М., Городецкий В.М. Острая почечная недостаточность, обусловленная обструкцией верхних мочевых путей на фоне применения аминокапроновой кислоты // Терапевтический архив — 1993. —№7. —С. 83-85.

13. Болтенков Н.Д. Высокочастотная осцилляторная вентиляция легких в комплексной терапии тяжёлой дыхательной недостаточности у новорождённых детей. // Диссертация кандидата медицинских наук. - Москва.- 1996.- с. 184.

14. Бунятян A.A., Выжигина М.А., Мизиков В.М. Современные аспекты анестезиологического обеспечения операций на легких. // Актуальные вопросы грудной хирургии. - Кишинев. - 1985. с. 5-7.

15. Валетова В.В., Филиппов В.В., Логинов Л.Е. и др. Опыт проведения не-инвазивной вспомогательной вентиляции легких с положительным давлением у больных острой дыхательной недостаточностью. // Вестник интенсивной терапии. - 1997. — №4. - с. 49-50.

16. Венцелъ Р.П. Внутрибольничные инфекции. - М. Медицина. - 2004. — с. 840.

17. Власенко A.B., Остапченко Д.А., Мещеряков Г.Н., Осипов П.Ю. Респираторная поддержка с ограничением дыхательного объема и пикового давления у больных с острым респираторным дистресс7синдромом. // Общая реаниматология. — 2005. — т. 1. - №5. — с. 49-56.

18. Власенко A.B., Остапченко ДА., Мороз В.В., Розенберг O.A., Закс И.О., Линев Д.В. Применение сурфактанта -Ы у взрослых больных с острым респираторным дистресс - синдромом. // Общая реаниматология. -2005.-т. 1.-№6. — с. 21-29.

19. Винокурова И.О. Дифференциальная диагностика аспергиллезной пневмонии по данным клинико-лабораторно-ренттенологического ис-

следования // Всероссийский междисциплинарный медицинский журнал.-2011.-е. 44-47.

20. Войцеховский В.В., Ландышев Ю.С., ЛеншинА.В. и др. Рентгено-функциональное исследование бронхолегочной системы у больных хроническим лимфолейкозом // Дальневосточный медицинский журнал. - 2004. - №3. - с. 21-32.

21. Вретлинд А., Суджаи A.B. Внутривенное питание. // М. Стокгольм. — 1984.-е. 354.

22. Галстян Г.М. Септический шок и острая дыхательная недостаточность в гематологической клинике. // Диссертация доктора медицинских наук. -М.-2003.-с. 304.

23. Галстян Г. М., Городецкий В. М, Шулутко Е. М. и др. Полиорганная патология при септическом шоке у больных с гемобластозами. // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 2. - с. 36-40.

24. Гелъфанд Б. Р., Матвеев Д. В., Сергеева Н. А. и др. Роль портальной бактериемии и эндотоксемии в патогенезе полиорганной недостаточности при перитоните. // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. — 1992. -№ 1.-е. 21-27.

25. Гелъфанд Б. Р., Филимонов М. И., Юсуфов О. Г., Подачин 77. В., Насибов С. М., Кулаев Д. В. Энтеросорбция при синдроме кишечной недостаточности. // Анестезиология и реаниматология. — № 3. - 1997 - с. 3436.

26. Гелъфанд Б.Р. Интегральные системы оценки тяжести состояния больных при политравме // Вестник интенсивной терапии. - 2004. — №1. — с. 58-65.

27. Глумчер Ф.С., Трещинский А.И., Кравченко A.M. и др. Клиническое использование длительной назотрахеальной интубации. // Анестезиология и реаниматология. — 1989. - №1. - с. 42-44.

28. Голубев А. М., Мороз В. В., Мещеряков Г. Н., Лысенко Д. В. Патогенез и

морфология острого повреждения легких. // Общая реаниматология. — 2005. — т.1. — №5. — с. 5-12.

29. Горелов В.Г. Эффективность искусственной вентиляции легких при острой дыхательной недостаточности у больных гемобластозами. // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Москва. - 1994. -с.23

30. Городецкий В.М, Шулутко Е.М., Галстян Г.М. Рождение и современное состояние реанимационной гематологии. // Гематология и трансфузио-логия. - 2001. - № 3. - с. 59-64.

31. Гутиерез Г., Маллик С. Гипоксия кишечника - двигатель ПОН. // В сборнике: Освежающий курс лекций по анестезиологии и реаниматологии. Архангельск. - 1996. - с. 258-261.

32. Дворецкий Л.И., С.В.Яковлев, Каминский В.В. Внебольничные стафилококковые пневмонии // Consilium Medicum. - 2001. - Том 3. - №2.

33. Дроздовский В.Я., Бродский А.Р., Петере В.В., Максимов H.H. Назотра-хеальная интубация с помощью фибробронхоскопов. // Анестезиология и реаниматология. - 1989. - №1. - с. 45-47.

34. Жданов Г.Г., Зилъбер А.П. Реанимация и интенсивная терапия. // М.: Издательский центр «Академия». - 2007. - с.230-247.

35. Жданов Г.Г., Ноделъ М.Л. Проблемы гипоксии у реанимационных больных в свете свободно-радикальной теории. // Вестник интенсивной терапии. - 1996. - № 1. - с. 23-28.

36. Зилъбер А.П. Дыхательная недостаточность. // М.: Медицина. - 1989. — с. 521.

37. Зилъбер А. П. Цитокиновые каскады и новая концепция критического состояния при септическом шоке. // В кн. «Актуальные проблемы критических состояний». - 1995. - с. 137-149.

38. Зилъбер А.П. Медицина критических состояний. Общие проблемы. // Петрозаводск, издательство ПГУ, 2006 - с. 198.

39. Зшъбер А.П. Этюды респираторной медицины. // М.: Мед-пресс-информ, 2007. - с.792

40. Зилъбер А.П. Этюды критической медицины. // М.: МЕДпресс-информ, 2006.-c.567.

41. Зислин Б.Д., Юдин В.А. Оптимизация искусственной вентиляции легких при бронхоскопии. // Грудная хирургия. 1984. N4. С.80-83.

42. Зислин БД. Высокочастотная вентиляция (ВЧ ИВЛ): вчера, сегодня, завтра. // Интенсивная терапия. - 2005. - №1.

43. Золотокрылина Е.С. Полиорганная недостаточность при шокогенных травмах и острых хирургических заболеванияхорганов брюшной полости. //- С.Пб. - 1992. - с. 20-29.

44. Зубков М.Н., Сутормина Т.М., Сравнительная оценка коммерческих систем для идентификации грамотрицательных бактерий. // Антибиотики и химиотерапия. — 1988.—33. —с. 346-351.

45. Зубков М.Н. Неферментирующие бактерии: классификация, общая характеристика, роль в патологии человека. Идентификация Pseudomonas spp. и сходных микроорганизмов. // Инфекция и антимикробная терапия.-2003. т.5.-№1.-с. 1-16.

46. Исхакова Х.И. Чувствительность к антибиотикам неферментирующих грамотрицательных бактерий. // Антибиотики и химиотерапия. — 1988. -33.-с. 823-827.

47. Калина ГЛ., Виноградова JI.A., Трухина Т.М. Систематизированная идентификация грамотрицательных неферментирующих микроорганизмов при исследованиях объектов окружающей среды. // Микробиология, эпидемиология и иммуноллогия. - 1985. - №2. - с. 3-11.

48. Кассиль В. Л. Полиорганная недостаточность. // Проблемы гематологии и переливания крови. - 1995. - № 2. - с. 45-49.

49. Кассиль В.Л., Лескин Г.С., Выжигина М.А. Респираторная поддержка Искусственная и вспомогательная вентиляция лёгких в анестезиологии

и интенсивной терапии. // Руководство для врачей. Москва «Медицина». - 1997. - с. 277.

50. Кассиль В.Л., Золотокрылина Е.С. Острый респираторный дистресс-синдром // Москва «Медицина». - 2003. - с. 224.

51. Кассиль В.Л., Суворов A.B., Долгова С.Г., Унгиадзе Г.В. Высокочастотная вспомогательная вентиляция легких воздухом вовремя бронхофиб-роскопии у онкологических больных // Анестезиология и реаниматология. - 2001. - №5. - с. 30-33.

52. Кассиль В.Л., Суворов A.B., Долгова С.Г. Возможности высокочастотной вентиляции легких для респираторной поддержки при дыхательной недостаточности // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. - Омск. 2002. - с. 259.

53. Кассиль В.Л., Лескин Г.С., Выжигина М.А. Респираторная поддержка. // Москва «Медицина». - 197. - с. 320.

54. Козлов И.А., Попцов В.Н. Сочетанная терапия оксидом азота и сурфак-тантом -Ы при остром респираторном дистресс-синдроме после операций с искусственным кровообращением. // Общая реаниматология. -2005.-т. 1.-№6. - с. 15-19.

55. Конторович М.Б. Физиологические эффекты и клиническое применение высокочастотной струйной искусственной вентиляции легких. // Диссертация доктора медицинских наук. - Екатеринбург. - 2012 — с.153.

56. Коровина H.A. Принципы антибактериальной терапии тяжелых и осложненных пневмоний у детей раннего возраста / H.A. Коровин, A.JI. Заплатников // Лечащий врач. - 2005. - № 1. - с. 44-47.

57. Клясова Г.А. Протокол антибиотической терапии у больных гемобла-стозами // Программное лечение лейкозов [под ред. В.Г. Савченко]. -М.,2008.-Т.1.-С. 400-424.

58. Кузовлев А.Н. Диагностика острого респираторного дистресс-синдрома

ппн нпчптгпмияттрчттпй пирпхттга // ТТиггрттгятгает. кптлтпятя xipnuunu.

Л. » « д

ских наук. - Москва. — 2010. - с. 106. 59. Куницкая В.И. Оценка лучевых повреждений легочной ткани при лечении рака легкого и лимфомы Ходжкина // Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. Уфа. - 2009. - с. 27.

Лаптева n.M., Крыжановскии Б.Л. Инсвмишш хяжслши хснсния /У Медицинские новости. -2004. -№10. - с.25-36.

61. Лебедева P.E., Полуторнова Т.В. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности. // Анестезиология и реаниматология. - 1995. - № 2. - с. 83-88.

62. Левит A.A., Альбокринов A.A., Савельев О.Н. Искусиизсмная вентиляция легких: цели, методы, аппаратура. // - Екатеринбург: Изд-во Уральского ун-та, 2002.-с. 72.

63. Лескин Г.С. Специальные методы вентиляции лёгких при острой дыхательной недостаточности. // Диссертация доктора медицинских наук. -Л., I9S7. — с. 312.

64. Лейдерман H.H. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Поздний гестоз как системная воспалительная реакция // Вестник интенсив-: ной терапии. —1999. — № 2. — с. 23-28.

65. Лейдерман И.Н., Рудное В.А., Клейн A.B., Николаев Э.К. Синдром ги-нермс! ииилизма униьсрсальнис зьсми liuiui спсза крихичсскил сиСшл-

ний // Вестник интенсивной терапии. - 1997.- № 3. - с. 17-23.

66. МаджугаА. В., Сомонова О. В., Елизарова А. Л., Свиридова С. П., Зуб-рихина Г. Н. О клинической значимости Д-димера в диагностике и лечении тромбоэмболических осложнений и ДВС-синдрома у онкологических иильныл. // лисисшилшил и рсамимсиилш ил. — ¿.UUJ. — J1—1. — с.

55-57.

67. Мазуркевич Г.С., Багненко С.Ф. Шок: теория, клиника, и организация противошоковой помощи. // Руководство для врачей. С.Петербург: По-

литехника. - 2004. - с. 490-509.

68. Марченков Ю.В., Мороз В.В., Измайлов В.В. Патофизиология рекрутирующей вентиляции и ее влияние на биомеханику дыхания. // Анестезиология и реаниматология. -2012. -№3. с. 34-41.

69. Миминошвили О.И., Ярощак C.B., Гущин И.В., Коцубанов К.В. Фиброб-ронхоскопия как эффективный метод коррекции проявлений дыхательной недостаточности при разлитом гнойном перитоните. // Украинский журнал хирургии. — 2008. - №1. - с. 37-39.

70. Морган Д. Э., Михаил М. С. Клиническая анестезиология. // Москва, «Бином» 2003. - к.З. - с. 298.

71. Мороз В.В., Голубев A.M. Принципы диагностики ранних проявлений острого повреждения лёгких. // Общая реаниматология. - 2006. - т. 2. — №4. - с. 3-7.

72. Мороз В.В., Кузовлев А.Н., Половников С.Г., Стец В.В., Варварин В.В. Ингаляционный тобрамицин в лечении тяжелых нозокомиальных пневмоний. // Общая реаниматология. — 2012; VIII(2): - с. 5-10.

73. Ноделъ М. А. Использование антиоксидантов в комплексной терапии гипоксии у реанимационных больных. // Диссертация кандидата медицинских наук. Москва. - 1990. - с. 15.

74. Новиков Ю.К. Болезни дыхательных путей. // Русский медицинский журнал. -2004. - т. 12. - №21. - с. 1226-1231.

75. Овсянникова М.А. Цитомегаловирусная инфекция при аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. // Диссертация кандидата медицинских наук. Санкт-Петербург. - 2006. - с. 102.

76. Онищенко Н. А., Сускова В. С., Цыпин А. Б. и др. Полиорганная недостаточность как проявление иммунной дисрегуляции репаративных процессов в органах при критических состояниях.// Анестезиология и реаниматология. - 2001. - № 3. - с. 54-58.

77. Падейска E.H. Новые антимикробные препараты в терапии тяжелых

бактериальных инфекций. // Качественная клиническая практика. — 2004.-№1,-с 73-88.

78. Павленко Т.Г. Клинико-иммунологические особенности неинвазивного аспергиллеза легких. // Диссертация кандидата медицинских наук. -СПб.-2008.-с. 172.

79. Пасько В. Г. Интенсивная терапия полиорганной недостаточности у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой. // Автореферат диссертации доктора медицинских наук. - Москва. 2007. — с. 46.

80. Паровичникова E.H., Савченко ВТ., Клясова Г.А. и др. Эффективность полностью транс-ретиноевой кислоты в терапии острых промиелоци-тарных лейкозов: первые результаты многоцентрового исследования. // Терапевтический архив. - 1999. - №7. - с. 20-24.

81. Паровичникова E.H. Новые программы лечения острых лейкозов. // Диссертация доктора медицинских наук. - Москва. 2003. - с. 279.

82. Переходов С.Н., Милюков В.Е., Телепанов Д.Н., Гурьев Г.С. Некоторые аспекты патогенеза полиорганной недостаточности при острой кишечной непроходимости. // Хирургия. - 2010. - №6. - с. 70-72.

83. Подоляко В.П., Сергеев В.В., Воскобойникова Е.В., Кузнецо A.A. Пато-морфология шоковых изменений как один из критериев определения давности травмы. // Судебно-медицинская экспертиза. - 2010. — №1. — с. 10-13.

84. Покровский В. И., Прозоровский С. В., Малеев В. В. и др. Этиологическая диагностика и этиотропная терапия острых пневмоний. — М.: Медицина, 1995.-272 С.

85. Рябов Г. А. Гипоксия критических состояний. // М.: Медицина, 1989. — с. 288.

86. Рябов Г. А. Синдромы критических состояний, М.: Медицина, 1994. — с. 369.

87. Савельев B.C., Гологорский В.А., Гельфанд Б.Р. Инфекционно-

токсический шок (патогенетические механизмы и основные пути лечения). Эндотелиальный гликокаликс в функционировании микроцирку-ляторного русла // Кардологический вестник. — 2009. — №2. — с. 1-6.

88. Семина H.A., Сидоренко C.B., Резван С.П., Грудинина C.JI. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2004, т.6.-№4.-с. 306-359.

89. Сергеев О.С., Сухов В.М., Уксусова Л.И., Лясковская Н.И., Денисова Е.А. Частная патофизиология. Патофизиология дыхания // Самара: Самарский государственный медицинский университет. - 2003. - с.85

90. Страчунский Л.С. Антибактериальная терапия пневмоний у детей: руководство по фармакотерапии в педиатрии и детской хирургии / под ред. С.Ю.Каганова. - М., Медпрактика-М 2002. - Т. 1. - С. 65-103.

91. Суколинский В.Н., Шмак А.Н., Камышников A.B., Морозкина Т.С. Применение лекарственных препаратов избирательного антиоксидантного действия в лечении больных злокачественными опухолями // Здравоохранение. - 2004. - №. - с. 59-61.

92. Таточенко В. К. Практическая пульмонология детского возраста. // М. Медицина, -2001.-е. 268.

93. Трофимова Т.Н., Климко H.H., Самохвалова М.В. Лучевая диагностика инвазивного аспергиллеза легких // Мед. визуализация. - 2008. №2. — с. 44-51.

94. Чучалин А.Г. и Гельфанд Б.Р. Нозокомиальная пневмония у взрослых. // Российские национальные рекомендации — М.: Боргес 2009. — С. 90.

95. Чучалин А.Г. Пульмонология: Клинические рекомендации. // ГЭОТАР-Медиа. — 2008. —е.342.

96. Шано В. П., Гюльмамедов Ф. И., Нестеренко A. H., Джоджуа Т. В., Зоркова Е. В. Варианты лечения критических состояний с учетом патогенеза SIRS синдрома системного воспалительного ответа. // Анесте-

чстоттпгия ипеяштмятпттпгист —1007 — No fi —с. 48-54

97. Шифман Е. М. Интенсивная терапия анафилактического шока.// Лекции семинара повышения квалификации анестезиологов и реаниматологов, 14-16 октября. Петрозаводск. - 1995. - с. 110-112.

98. Эделева Н. В., Осипова Н. А., Немцов Е. Р., Сергеева Т. В. и др. Новые возможности профилактики и коррекции послеоперационных гнойно-септических осложнений и полиорганной недостаточности в онкохи-рургии. // Анестезиология и реаниматология. - 1997. - №3. - с. 36-41.

99. Эпштейн C.JI., Назаров В.В., Романовский Ю.Я. Чрескожная трахео-стомия - оптимальная альтернатива стандартной методике. // Вестник интенсивной терапии. - 1997. — №4. - с. 33-34.

100. Abraham Е., М.А. Matthay, С.А. Dinarello, J-L. Vincent, J. Cohen, S.M. Opal, M. Glauser, P. Parsons, C.J. Fisher, J.E. Repine. Consensus conference definitions for sepsis, septic shock, acute lung ihjury, and acute respiratory distress syndrome: Time for a réévaluation. // Crit. Care Med. - 2000. -Vol.28.-p. 232-235.

101. Ackerman AD, Singhi S. Pediatric infectious diseases: 2009 update for the Rogers' Textbook of Pediatric Intensive Care. // Pediatr Crit Care Med. -2010 Jan; 11(1).-p. 117-23.

102. Adachi H., Saito I., Horiuchi M., et al. Infection of human lung fibroblasts with Epstein-Barr virus causes increased IL-1 beta and bFGF production. // Exp. Lung Res. - 2001. - 27. - p. 157-171.

103. Adair C.G., Gorman S.P., Feron B.M., et al. Implications of endotracheal tube biofilm for ventilator-associated pneumonia. // Intensive Care Med. -1999; 25:1072-1076.

104. Adair C.G., Gorman S.P., Byers L.M., et al. Eradication of endotracheal tube biofilm by nebulesed gentamicin. // Intensive Care Med. 2002; 28: 426-431.

105. Adrogue HJ, Tobin MJ. Respiratory failure. Cambridge (USA), Blackwell Science, 1997

106. Aggarwal R, Bansal D, Bansal F, Nanda N, Ray P, Trehan A, Marwaha RK. Interleukin-5, interleukin-6, interleukin-8 and tumour necrosis factor-alpha levels obtained within 24-h of admission do not predict high-risk infection in children with febrile neutropenia. // Indian J Med Microbiol. - 2013 Jul-Sep; 31 (3):226-9.

107. Aktas A. Cancer symptom clusters: current concepts and controversies. // Curr Opin Support Palliat Care. - 2013 Mar; 7(l):38-44.

108. Alessandrino E.P., Varettoni M., Colombo A.A., et al. High incidence of symptomatic cytomegalovirus infection in multiple myeloma patients undergoing autologous blood stem cell transplantation. Blood. 2000; 95: 40164017.

109. AlmomenA, AleemA, AlshaikM, Hasanato R Intrapulmonary rFVIIa for life threatening pulmonary hemorrhage in a case of relapsing acute lymphoblastic leukemia and platelet refractoriness. // Platelets. 2013 Oct 8.

110. Alonso O., Sugarbaker P.H. Adult respiratory distress syndrome occurring in two patients undergoing cytoreductive surgery plus perioperative intraperitoneal chemotherapy: case report and a review of the literature. // Amer. Surg. -2000; 55: 1032-1036.

111. AmoryJK, ArnoldS, Lardone MC, Piottante A, Ebensperger M, Isoherranen N, Muller CH, Walsh T, Castro A. Levels of the retinoic acid synthesizing enzyme ALDH1A2 are lower in testicular tissue from men with infertility. // Fertil Steril. 2014 Feb 10. pii: S0015-0282(13)03489-4.

112. Azim HA, Bahr SA, Kamal NS, Koura MA. et al. One for the road! A study to assess the efficacy of single low-dose regimen of rasburicase in controlling hyperuricaemia in patients with tumour lysis syndrome due to haematologi-cal malignancies. //Ecancermedicalscience. 2013 Dec 10;7:378.

113. Azoulay E, Canet E, Raffoux E, Lengline E et al. Dexamethasone in patients with acute lung injury from acute monocytic leukaemia. // Eur Respir J. 2012 Mar; 39(3):648-53.

114. Azoulay E., Moreau D, Alberti C., et al. Predictors of short-term mortality in critically ill patients with solid malignancies. Intensive Care Med. - 2000; 26: 1817-1823.

115. Baddley JW, Stroud TP, Salzman D, Poppas PG. Invasive mold infections in allogeneic bone marrow transplant recipients. Clin Infect Dis. — 2001. 32:1319-24.

116. Bai C, Liu J, Song Y. Amylase in bronchoalveolar lavage fluid: a new marker for pulmonary aspiration. // Crit Care Med. -2013 Mar. 41 (3):916-7.

117. Balk R A. Pathogenesis and management of multiple organ dysfunction or failure in severe sepsis and septic shock. // Crit. Care Clin. - 2000; 16:33752.

118. Barry S.M., Johnson M.A., Janossy G. Cytopthology or immunopathology? The puzzle of cytomegalovirus pneumonitis revised. // Bone Marrow Transplant. 2000; 26: 591:597.

119. Barton P., KalilA., Nadel S. et al Safety, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of drotrecogin alfa (activated) in children with severe sepsis. // Pediatrics.- 2004.- Vol.113.- P. 7-17.

120. Baue A. E. Sepsis and organ failure. // Ed. A. Gullo., Trieste. - 1994, p. 9-39.

121. Baue A. E. Multiple, progressive, or sequential systems failure: a syndrome ofthe 1970.//s. Arch. Surg., 1975, Vol. 110, p. 779-781.

122. Baue A. E. Multiple organe failure — introduction. // World J. Surg., 1996, Vol. 20, №4, p. 385.

123. Baue A. E. Prologue - the emergence of MOF. // Int. Care Med., 1994, Vol. 20, suppl., 1, p. 408.

124. Baue A. E. Multiple organe failure - introduction.// World J. Surg., 1996, Vol. 20, №4, p. 385.

125. Bauer VP. The Evidence against Prophylactic Nasogastric Intubation and Oral Restriction. // Clin Colon Rectal Surg. 2013 Sep; 26(3): 182-185.

126. Baughman RP. Technical aspects of bronchoalveolar lavage: recommenda-

tions for a standard procedure. // Semin Respir Crit Care Med. 2007 Oct; 28(5):475-85.

127. Bellomo R, Ronco C, Kellum JA, et al. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group. Crit Care. - 2004 Aug;8(4):R204-12.

128. Benetatos L, Hatzimichael E, Vassou A, Bourantas KL. Cryptococcus lung infection complicating fludarabine treatment in a chronic lymphocytic leukemia patient. // Leuk Res. - 2007 Jan; 31(1): 119-20.

129. Bernal Tt Pardavila EV, Bonastre J, Jarque I. et al. Survival of hematological patients after discharge from the intensive care unit: a prospective observational study. Crit Care. 2013 Dec 30; 17(6):R302.

130. BertrandX., Thoitverez M., Talon D., et al. Endemicity, molecular diversity and colonisation routes of Pseudomonas aeruginosa in intensive care units. Intensive Care Med. 2001; 27: 1263-1268.

131. Bodey G.P. Unusual presentation of infection in neutropenic patients. Int. J. Antiomicrob. Agents. - 2000; 16: 93-95.

132. Boehm A, Rabitsch W, Locker GJ, Worel N, Robak O, Laczika KF, Staudinger T, Bojic A, Siersch V, Valent P, Sperr WR Successful allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for acute myeloid leukemia during respiratory failure and invasive mechanical vciiuiaiiun. /'/' Wieu Klin Wociieiisuhi. 2011 Jun;123(ll-12):354-8.

133. Bolko P, Manuszewska-Jopek E, MichalekK. et al. Efficacy of procalcitonin measurement in patients after total thyroidectomy due to medullary thyroid carcinoma. //Arch Immunol TherExp (Warsz). 2003;51(6):415-9.

134. Bone R. C. Shuck, i>cpMi> and oigan ikiiuic. Timu Vv igguia Bcuicuu Cuufci-ence - Cytokine Network. // Eds G. Schlag et al., Berlin. - 1993, p. 293-306.

135. Bone RC. Sir Isaak Newton, sepsis, SIRS and CARS. Crit. Care Med. -1996.-Vol.24.- P. 1125-1128.

136. Enne R Ct Fichpr C T Clpmmpr TP pf nl ^pncic cvndrnmp' A vnliH Hint-

cal entity. Crit. Care Med.- 1989.- Vol.17.- P.389-393.

137. Bone R. C, Balk R. A, Cerra F. B. Definitions for sepsis and organ failure and guidelines for the use of innovative therapies in sepsis, Crit Care Med., 1992, V. 20, 864-874.

138. Briassoulis G, Venkataraman S, Thompson A. Cytokines and metabolic patterns in pediatric patients with critical illness. // Clin Dev Immunol. 2010; 2010:354047.

139. Brill RJ., Goldstein B. Pediatric sepsis definition; past, present, and future. Pediatr. Crit. Care Med. - 2005. - Vol.6, N.3.- Supll.- S.6 - S.8.

140. Brower R G. Ventilation in acute lung injury and ARDS 6 ml/kg. End of the story? //Minerva Anestesiol. - 2001. Vol. 67. 4. P. 248-251.

141. Brower R G., Rubenfeld G. D. Lung-protective ventilation strategies in acute lung injury // Crit. Care Med. - 2003. Vol. 31. Suppl. 4. S. 312-316.

142. Brower R G. Mechanical ventilation in acute lung injury and OP^C. Tidal volume reduction // Crit. Care Clin. - 2002. Vol. 18. y 1. P. 1-13.

143. Brower RG., Rubenfield G.D. Lung-protective ventilation strategies in acute lung injury // Crit.Care Med. - 2003. - Vol. 31. - P. S305-S312.

144. Bruce JT, Tran JM, Phillips G, Elder P. et al. Chemotherapeutic agents increase the risk for pulmonary function test abnormalities in patients with multiple myeloma. // Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 2012 Oct; 12(5):325-9.

145. Brunkhorst F.M. Discrimination of infectious and non infectious causes of early acute respiratory distress syndrome by procalcitonin. Crit. Care Med. 1999; 27:2172-2176.

146. Buderi S, Theologou T, Gosney J, Shackcloth M. Pulmonary artery tumor embolism in a patient with previous fibroblastic osteosarcoma. // Ann Thorac Surg. 2013 Jun; 95(6):2155-7.

147. Burghi G, Lemiale V, Seguin A, Lambert J, Lacroix C. et al. Outcomes of

mechanically ventilated hematology patients with invasive pulmonary aspergillosis. //Intensive Care Med. 2011 Oct; 37(10): 1605-12.

148. CandoniA, CairaM, Cesaro S, BuscaA, Giacchino M, FanciR. et al. Multicentre surveillance study on feasibility, safety and efficacy of antifungal combination therapy for proven or probable invasive fungal diseases in hae-matological patients: the SEIFEM real-life combo study. // Mycoses. 2013 Dec23. doi: 10.1111/myc.l2161.

149. Carlsson M., Uhrbrand B. Percutaneous dilatational Tracheostomy at an intensive care unit. Ugeskr. Laeger. - 1999; 161: 2364-2367.

150. Carcillo J.A., Fields A.I. Task Force Committee members: Clinical practice variables for hemodynamc support of pediatric and neonatal patients in septic shock. Crit. Care Med. - 2002.- Vol.30.- P. 1365-1378.

151. Casado-Flores J., Blanco-Quiros A., Asensio J. et al. Serum procalciotonin in children with suspected sepsis: A comparision with C-reactive protein and neutrophil count. Pediatr. Crit. Care Med. - 2003.- Vol.4.- P. 190-195.

152. Caselli D, Petris MG, Rondelli R. et al. Single-day trimethoprim/sulfamethoxazole prophylaxis for Pneumocystis pneumonia in children with cancer. //J Pediatr. 2014 Feb; 164(2):389-392.

153. Cavagnaro F., Barriga F. Hemolytic uremic syndrome in a child with leukemia and cytomegalovirus infection. // Pediatr. Nephrol. - 2000; 14: 11181120.

154. Cengiz AB, Kanra G, Caglar M et al. Fatal necrotizing pneumonia caused by group A Streptococcus. // J Paediatr Child Health 2004; 40 (1-2): 69-71.

155. Chang MC, Chen TY, Tang JL, Lan YJ, Chao TY, Chiu CF, Ho HT. Leu-kapheresis and cranial irradiation in patients with hyperleukocytic acute myeloid leukemia: no impact on early mortality and intracranial hemorrhage. // Am J Hematol. 2007 Nov; 82(11):976-80.

156. Chastre J., Fagon J.Y. Ventilator-associated pneumonia. // Am J Respir Crit Care Med. -2002; 165: 867-903.

157. Chawla BK, Teitelbaum DH. Profound systemic inflammatory response syndrome following non-emergent intestinal surgery in children. // J Pediatr Surg. 2013 Sep; 48(9): 1936-40.

158. Chen YY, Lien JM, Peng YS, Chen YC. et al. Lipopolysaccharide binding protein in cirrhotic patients with severe sepsis. // J Chin Med Assoc. 2014 Feb; 77(2):68-74.

159. Chuang ML, Lin IF, Tsai YH, Vintch JR, Pang LC. The utility of open lung biopsy in patients with diffuse pulmonary infiltrates as related to respiratory distress, its impact on decision making by urgent intervention, and the diagnostic accuracy based on the biopsy location. // J Intensive Care Med. 2003 Jan-Feb; 18(l):21-8.

160. Cohen J. B., Guyatt G., Gordon B. et al New strategies for clinical trials in patient with sepsis and septic shock. Crit. Care Med. - 2001,- Vol.-29.-P.880-886.

161. Connolly J.E. Jr., McAdams H.P., Erasmus J. J., et al. Opportunistic fungal pneumonia. J. Thorac. Imaging. 1999; 14: 51-62.

162. Costa C, Curtoni A, Sidoti F, Balloco C. et al. Detection of human cytomegalovirus in transbronchial biopsies from lung transplant recipients. // Arch Virol. 2013 Jul; 158(7): 1461-5.

163. CrapnellK., ZanjaniE., Chaudhuri A., et al. In vitro infection ofmegakario-cytes and their precursors by human cytomegalovirus. Blood. 2000; 95: 487493.

164. Crawford S.W. Critical Care and Respiratory failure. In Hematopoietic cell transplantation. 2-nd ed. Eds. Thomas E.T, Blume K.G., Forman S.J. Blackwell Science. Oxford, Maiden, London. 1999: 712-722.

165. Darmon M, Vincent F, Camous L, Canet E, et al. Tumour lysis syndrome and acute kidney injury in high-risk haematology patients in the rasburicase era. A prospective multicentre study from the Groupe de Recherche en Reanimation Respiratoire et Onco-Hematologique. Br J Haematol. - 2013 Aug;

162(4):489-97. doi: 10.1111/bjh.l2415. Epub2013 Jun 15.

166. DenningD.W., Evans E.G., Kibbler C.C., et ail. Guidelines for investigation of invasive fungal infection in patients with haematological malignancy and solid organ transplantation. British Society for Medical Mycology. Europ. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1997; 16: 424-436.

167. Denton M., and Kerr K.G. Microbiological and clinical aspects of infection associated with Stenotrophomonas maltophilia. Clin Microbiol Rev 1998; 11:57-80.

168. Depuydt PO, Benoit DD, Roosens CD, Offner FC, Noens LA, Decruyenaere JM. The impact of the initial ventilatory strategy on survival in hematological patients with acutc hypoxemic respiratory failure. // J Crit Care. 2010 Mar; 25(l):30-6.

169. Despond O., Proulx F, Carcillo J.A. et al. Pediatric sepsis and multiple organ dysfunction syndrome. Curr, Opin. Pediatr.- 2001.- Vol.13.- P. 247-253

170. Disayabutr S, TscheikunaJ, Tangsujaritvijit V, Nana A. Experience of percutaneous dilatational tracheostomy by using Grigg's ieclmiquc m SMraj Hospital. // J Med Assoc Thai. 2013 Feb; 96 Suppl 2:S22-8.

171. Dokos C, Masjosthusmann K, Rellensmann G, Werner C, Schuler-Liittmann S et al. Fatal human metapneumovirus infection following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. // Transpl Infect Dis. 2013 Jun;

-t r ^ \ •T'/*.!-! T? t r\ -I

1 I-LjLKJL.

172. Dominietto A., Raiola A.M., van Lint M.T., et al. Factors influencing haematological recovery after allogeneic haemopoietic stem cell transplants: graft-versus-host disease, donor type, cytomegalovirus infection and cell dose. Brit. J. Haematol. 2001; 112: 219-227.

173. Dresse Ivl-F., Boogaeris m., Vermyien C., ei ai. The Belgian experience in unrelated donor bone marrow transplantation: identification of center experience as an important prognostic factor. Haematologica. 1999; 84: 637-642.

174. Dvir R, Mancini N, Assanelli A, Racca S. et al. Acute respiratory distress in a

neiltrnnenio fehrile natient after h<=>mntonnipfir rell transnlantptmn // T PIin

Virol. 2013 May; 57(1): 1-4. doi: 10.

175. Dunn J.C., West K. W., Rescorla F.J., et al. The Utility of Lung Biopsy in recipients of stem cell transplantation. J. Pediatr. Surg. 2001; 36:1302-1303.

176. Edathodu J, Al-Abdely HM, Althawadi S. et al. Invasive fungal infection due to Triadelphia pulvinata in a patient with acute myeloid leukemia. // J Clin Microbiol. 2013 Oct; 51(10):3426-9.

177. Eltabbakh G.H., Awtrey C.S., Walker P. Adult respiratory distress syndrome after extensive cytoreductive surgery. A case report. J. Reprod. Med. 2000; 45: 51-54.

178. Engler J., Waltensdorfer A., Huber W, link M. ARDS as complication of difficult airway management in a patient with Hunter syndrome. Intensive Care Med. 2000; 26: 1159.

179. Evans TW. International Consensus Conferences in Intensive Care Medicine: Non-invasive positive pressure ventilation in acute respiratory failure. Intensive Care Med. 2001; 27: 166-178.

180. Ferguson ND, Fan E, Camporota L, Antonelli M. et al. The Berlin definition of ARDS: an expanded rationale, justification, and supplementary material. // Intensive Care Med. 2012 Oct; 38(10): 1573-82.

181. Faiz SA, Bashoura L, Lei X, Sampat KR, Brown TC, Eapen GA, Morice RC,

vatiujuu A, uitrierivi k^si. i lwuiai viiusiuiia 111 pauCnl» wim acuiv luutvuiiiia

and myelodysplastic syndrome. Leuk Lymphoma. 2013 Feb; 54(2):329-35. doi: 10.3109/10428194.2012.713478. Epub 2012 Sep 10,

182. Fernandez Aviles F., Batlle M., Ribera J.M., et al. Pneumonias in patients with hemopathies. Their etiology, response to treatment and prognostic fac-

™ cc\ ——/00 —j—\ a / /-<1 :„ /n—1 onn. in. ni toc iuis m \>jf pauuiu) ^uo vpiauu^ay. ivitu. ^1111. ^uaivy. i li. j^i-jw.

183. Ferra C, Lacoma A, Garcia O, Marcos P, Dominguez J, Ribera JM. Relationship between procalcitonin serum levels and complications and outcome of patients with hematological malignancy admitted to Intensive Care Unit. //

Med Clin (Bare). 2012 Apr 14; 138(9):385-8. 184. Finkielman J.D., Gajic O., Farmer J.C., AfessaB., Hubmayr R.D. The initial Mayo Clinic experience using high-frequency oscillatory ventilation for adult patients: a retrospective study. // BMC Emerg. Med. - 2006 - Vol. 6-No l.-P. 2.