Жизнеспособность гепатацитов в монослойной культуре при воздействии витрифицирующих концентраций этиленгликоля и 1,2-пропандиола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.23, кандидат биологических наук Диалло Мухамаду

• Диалло Мухамаду
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Диалло Мухамаду

Список условных сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Основные положения витрификации.

1.2. Достигнутые успехи в консервации гепатоцитов.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Получение суспензии гепатоцитов крыс.

2.2. Получение суспензии гепатоцитов человека.

2.3. Подсчет количества гепатоцитов в единице объема.

2.4. Культура гепатоцитов.

2.5. Насыщение растворами криопотёктора.

2.6. Метод насыщения флуоресцеином дилетатом (ФДА).

2.7. Метод получения биоматериала.

2.8. Растворы и метод определения лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и флуоресцеина.

2.9. Раствор и метод определения лактата.

2.10. Метод определения калия.

2.11. Метод определения биосинтеза белка у гепатоцитов человека.

2.12. Метод определения эндогенного дыхания и его коэффициент стимуляции у гепатоцитов человека.

2.13. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Собственные результаты и их обсуждение.

3.1. Влияние концентрации №С1 и температуры среды на внутриклеточное содержание флуоресцейна, ЛДГ, лактата и калия.

3.2. Распределение криопротекторов между средой и гепатоцитами при условии их насыщения возрастающими концентрациями криопротекторов.

3.3. Влияние композиционного состава среды и температуры инкубации на внутриклеточное содержание флуоресцейна, ЛДГ, лактата и калия.

3.4. Морфофункциональное состояние гепатоцитов, использование их в клинической практике.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Жизнеспособность гепатацитов в монослойной культуре при воздействии витрифицирующих концентраций этиленгликоля и 1,2-пропандиола»

Успехи, достигнутые при разработке оптимальных условий консервирования костного мозга (Н.С. Пушкарь), клеток крови (Н.С. Пушкарь), кожи (В.П. Сандомирский), роговицы (В.М. Чередниченко, Т.Н. Юрченко), щитовидной железы (В.А.Чуйко, A.M. Утевский), спермы (В.И.Гришенко, Ю.В. Калугин, Ю.С.Паращук) и т.д. являются предпосылкой для разработки методов низкотемпературного консервирования других тканей и клеток, в том числе изолированных гепатоцитов и гепатоцитов в многослойной культуре. Однако, для таких органов как почка, печень, сердце эта проблема еще не решена. Это связано с тем, что низкотемпературное консервирование включает в себя следующие этапы: 1) насыщение биологических объектов растворами криопротекторов различной концентрации; 2) замораживание в соответствующей программе до необходимой температуры хранения; 3) отогрев с контролем скорости; 4) удаление криопротектора. Потенциально все эти этапы являются повреждающими. Эти повреждения могут привести к снижению жизнеспособности и утрате специфических функциональных качеств, вплоть до полной гибели объекта.

При консервировании суспензионного материала применяются как проникающие (глицерин, диметилсульфоксид, этиленгликоль, 1,2-пропандиол), так и не проникающие криопротекторы (полиэтиленгликоль различной молекулярной массы, поливинилпирроаидон) в различной концентрации.

Криопротекторы - вещества, защищающие клетку от действия низких температур. Однако, они могут оказывать и повреждающее воздействие, связанное с их токсичностью и высокой осмотической активностью. Особенно эти свойства проявляются при использовании этих веществ в высоких концентрациях (больше 20%). Однако, частичные повреждения (5-20%) не ограничивают существенным образом использование данных биологических объектов в прикладных целях.

В случае криоконсервирования органов, представляющих собой многокомпонентную сложноорганизованную систему, даже незначительное повреждение любой из систем приводит к нарушению функционирования органа в целом.

Учитывая вышеизложенное, очевидно, что выяснение вклада каждого этапа в общую картину криоповреждения позволит разработать способы долгосрочного консервирования органов, а также улучшить существующие способы консервирования суспензионного материала и в виде монослойной культуры, повысив их уровень жизнеспособности и кроме того, позволит расшифровать механизмы, определяющие адаптацию биологических систем в экстремальных условиях.

По данным литературы, одним из путей решения данного вопроса является использование высоких концентраций (до 60%) проникающих крио-протекторов, которые, витрифицируясь при отрицательных температурах, предупреждают повреждающие действия кристаллов льда. Хотя преимущества, которыми обладает витрификация, были давно известны, практическое ее применение было осуществлено относительно недавно.

Стеклообразная форма системы фактически представляет собой состояние переохладжденной жидкости, которая из-за огромной вязкости приобретает свойственную твердым телам устойчивую форму. Практически это означает, что витрификация - это отвердение жидкости с образованием аморфного или стеклообразного состояния кристаллов льда. Это состояние отличается от затвердевания при замораживании, когда происходит типичная кристаллизация. В отличие от замораживания при витрификации не происходит существенных изменений межмолекулярных взаимодействий в витрифицируе-мой жидкости, в результате чего образуется твердая масса, напоминающая снимок с жидкого состояния. При этом важен тот факт, что переход из жидкого состояния в стеклообразное не сопровождается выраженными побочными эффектами, в результате чего степень повреждения биообъектов в состоянии витрификации минимальна.

В процессе отогрева, особенно при температурах близких к температуре плавления, метастабильная стеклообразная фаза переходит в термодинамически стабильную, т.к. структура кристаллической сетки не сохраняется в неизменном состоянии на протяжении всего цикла охлаждения-отогрева. Поскольку при использовании метода витрификации криоповреждения биообъектов минимальны, это открывает перспективы криоконсервации таких сложных систем, как крупные органы (почка, печень и т.д.), которые не переносят кристаллизацию.

С этой целью нами были проведены эксперименты на первичную культуру гепатоцитов при добавлении к ним возрастающих концентраций проникающих криопротекторов этиленгликоля (ЭГ) и 1,2-пропандиола (1,2-ПД) в зависимости от температуры инкубации и осмотичности среды.

ОСНОВНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Большое значение в настоящее время представляют собой вопросы, которые связаны с определением особенности поведения биологических объектов разного уровня организации в присутствии витрифицирующих концентраций криопротекторов. При этом, на первом плане стоит определение принципов подбора композиционного состава среды насыщения, что в перспективе обеспечивает разработку оптимальных условий подготовки биообъектов к последующему замораживанию, гипотермическому или низкотемпературному хранению.

В современном представлении среди многих факторов, которые способны вызвать повреждение клеток, одним из первых является высокая осмолярность среды, которая способствует вымораживанию объемной воды при температурах, которые близки к евтетики. Повреждение клеток при воздействии высоких концентраций солей и неэлектролитов (а также криопротекторов) связано с осмотической деградацией и одновременно с изменением объема и формы клеток, а также с модификацией структурного 6 состояния комплекса цитоскелет-мембраны. Степень этих изменений зависит от температуры, композиционного состава и осмолярности среды. Одновременно в каждом из этих факторов может быть изменение соответствующим образом, путем подбора компонентов среды, их концентрации и быстрого охлаждения. При этом важно обратить внимание на то, что осмотический эффект, который связан с естественной кристаллизацией, может быть отстранен при использовании высоких концентраций криопротекторов. В связи с этим большое внимание в этой работе уделялось определению осмотических и температурных параметров среды, которые обеспечивают жизнеспособность гепатоцитов при насыщении в присутствии витрификации концентрации криопротекторов и их стойкость при гипотермическом сохранении и замораживании. Значение параметров среды обусловлено не только тем, что они обозначают следующую реакцию клеток на изменение параметров среды в процессе снижения температуры, а и тем, что они контролируют сохранение жизнеспособности биообъектов при долгосрочной экспозиции в нефизиологических условиях.

В настоящее время практически отсутствуют данные о том, как начальные условия влияют на гепатоциты при их насыщении проникающими криопротекторами в витрифицирующих концентрациях. Также данные, которые указывают, как модифицирующие действия высоких концентраций этих сред реализуются в условиях длительной экспозиции при конечных температурах сохранения.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Актуальность проблемы связана с недостатком данных начальных параметров среды на процессе насыщения биообъектов витрифицирующими концентрациями проникающих криопротекторов в условиях долгосрочного экспонирования при гипотермическом сохранении и замораживании. 7

Последнее обстоятельство чрезвычайно важно для криобиологической практики, поскольку низкотемпературное экспонирование является основой консервирования клеток. Здесь особенно заметно отсутствие данных о характере влияния конечных состояний клеток на их стойкость к осмотической дегидратации в криозащитных средах, которые могут быть использованы для эффективного гипотермического сохранения и замораживания, а также обуславливают новые способы низкотемпературного сохранения суспензии клеток, клеток в культуре и органов. Кроме того, остаются неизученными вопросы, связанные с реализацией механизмов, которые обеспечивают повышение или снижение структурной стабильности клеток в условиях их насыщения высокими концентрациями (до 60%) проникающих крипротекторов. С другой стороны, модельное исследование позволяет ответить на вопрос, как начальные стадии определяют поведение биообъектов в процессе длительного контакта с высокими концентрациями криозащитных веществ, например, при гипотермическом сохранении или перфузии.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

С учетом вышеизложенного, целью настоящей работы является изучение влияния витрифицирующих концентраций ЭГ и 1,2-ПД на жизнеспособность гепатоцитов в монослойной культуре при гипотермическом сохранении и замораживании.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить влияние среды насыщения, содержащей проникающие криопротекторы с разным коэффициентом проникновения (этиленгликоль -10"3 и 1,2-пропандиол - 10~2), а также электролитов (75-450 мМ №С1) на барьерных функциях гепатоцитов (по выходу флуоресцейна ЛДГ, лактата и К+) при +20°С и +4°С.

2. Определить влияние начальных осмотических параметров растворов, содержащих NaCl, KCl, СаСЬ и сахарозы, а также температурных условий, среды насыщения гепатоцитов витрифицирующими концентрациями (4060%) ЭГ и 1,2-ПД на барьерных свойствах мембраны методами выхода флуоресцейна, ЛДГ, лактата и К+, и сохранности способности к биосинтезу белка и к эндогенному дыханию на этапе насыщения после гипотермического сохранения и замораживания.

3. Выяснить влияние условий удаления криопротекторов на морфофункциональное состояние изолированных гепатоцитов, например, при их использовании в клинической практике.

НАУЧНАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Установлено, что исходные условия среды насыщения криопротекторов определяют поведение клеток в условиях действия гипотермического (+4°С) о и замораживании (-196 С).

Физико-химические характеристики криопротекторов обусловлены разной стойкостью клеток к действию повреждающих факторов температурного влияния. Повышение чувствительности клеток к смене осмотических условий сред при насыщении клеток витрифицирующими концентрациями криопротекторов связано с нарушением барьерных функций мембран, т.е. развитием потери катионов. Эти изменения происходят на фоне изменения форм клеток. Проведен анализ, который показывает связь между проникающей способностью криопротекторов, которая оценивается коэффициентом проникновения, количеством связанной не вымораженной воды и исходными условиями среды эквилибрации (композиционный состав и температура) на этапе насыщение гепатоцитов витрифицирующими ЭГ и 1,2-ПД. 9

Определение исходных параметров среды в условии насыщении гепатоцитов витрифицирующими концентрациями криопротекторов, при которых происходит'изменение стойкости к гипотермическому сохранению и замораживанию. Полученные данные могут быть использованы для разработки методов низкотемпературного консервирования биообъектов в витрифицирующем состоянии при условии действия умеренных температур +4°С, что не требует использование дорогого оборудования, также они обуславливают подходы для разработки метода долгосрочного сохранения органов после после их насыщения витрифицирующими концентрациями криопротекторов в условиях действия гипотермической перфузии.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД СОИСКАТЕЛЯ.

Диссертационное исследование выполнено под научным руководством член. кор. Академии Наук Украины A.M. Белоуса, в сотрудничестве с канд. биол. наук В.А. Коптеловым, с которыми автор имеет совместные публикации. Все результаты, приведенные в рукописи, получены соискателем самостоятельно. Диссертантом лично проведены эксперименты и определение выбранных для исследования биохимических показателей, проанализирована литература по теме исследования, обсуждены полученные результаты.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения работы изложены и оговорены на Международном симпозиуме по использованию низких температур в биологии (Belgium, Leuv-en, 1995), Международном 31 съезде общества криобиологов (Japan, Kyoto, 1994), I Украинском съезде физиологов (Киев, 1994), I Украинском съезде общества криобиологов (Харьков, 1995), I Украинском съезде трансплантологов (Запорожье, 1995), научной конференции молодых ученых-биологов ХГУ (Харьков, 1996), VII биохимическом съезде (Киев, 1997).

По материалам диссертационной работы опубликовано 8 научных работ.

Работа изложена на 134 страницах машинного текста, содержащая 20 рисунков и список литературы, который состоит из 327 работ (из них 254 зарубежных авторов).

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ антифризный пептид аланинаминотрансфераза аспартат-аминотрансферазы витрифицирующий раствор vitrifying solution) кребс- рингер буфер крупный рогатый скот малонил диальдегид микромоль милимоль молекулярная масса никотинамид динуютеотид никотинамид динуклеотид фосфат восстановленый нанометр ортотопическая трансплантация печени orthotopic liver transplantation) полиэтиленгликоль

1,2-пропандиол регулятор уменьшения объема regulator volume decreasing) регулятор повышения объема regulator volume increasing) криопротекторное вещество сульфонтрансфераза флуорес-цейн диасетат этилендиаминтетраацетат этиленгликоль

12

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, эмбриология», Диалло Мухамаду

выводы

1. При насыщении витрифицирующими концентрациями криопротекто-ров (ЭГ и 1,2-ПД) жизнеспособность гепатоцитов зависит от концентрации NaCl и температуры среды насыщения. Жизнеспособность гепа-цитов, при гипотермическом хранении и замораживании-отогреве достигает максимума при использовании 150 MMNaCl.

2. Витрифицирующие концентрации криопротекторов приводят к потери внутриклеточных маркеров: флуоресцейна, ЛДГ, лактата и К+. Добавление в среду насыщения таких компонентов как К+ (150 мМ), Са2+ (0,6 мМ) и сахарозы (5%) обеспечивает поддержание уровня внутриклеточных маркеров в этапах насыщения и позволяет сохранить способность клеток к биосинтезу белка и к эндогенному дыханию при +20° и 4°С.

3. При инкубации клеток в присутствии витрифицирующих растворов криопротекторов наблюдается изменение коэффициента проницаемости криопротекторов Q между клетками и средой по мере увеличения концентрации NaCl в среду насыщения.

4. При насыщении витрифицирующими концентрациями криопротекторов (ЭГ и 1,2-ПД) отмечается возростная криочувствительность гепатоцитов. Была получена более выраженная криочувствительность гепатоцитов, выделенных из печени плодов человека (16-24 недель развития), чем из печени кадаверов.

5. Криопротекторы в витрифицирующих концентрациях (40-60%) противодействуют внутриклеточной и внеклеточной кристаллизации о при замораживании до -100 С и отогреве.

102

6. Ступенчатая отмывка криопротекторов у гепатоцитов в монослойной культуре, ранее консервированных до -100 С в присутствии витрифи-цирующих концентраций ЭГ и 1,2-ПД (40-60%), позволяет получить морфологические и клинические результаты близкие к результатам, полученных на нативных гепатоцитах в монослойной культуре.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Диалло Мухамаду, 1999 год

1. Абдуллаев Е.Г., Корухов Н.Ю., Писаревский A.A. и др. Опыт применения консервированных ксеногепатоцитов в комплексном лечении больных желтухами//Вестник хирургии. 1991. - 146. - 4. -С.101-03.

2. Актуальные проблемы криобиологии/под ред. Пушкаря Н.С., Белоуса А.М.-Киев:Наук.думка, -1981.-606 с

3. Способы консервации изолированных клеток печени//Здравоохранение Казахстана. -1982. -№3. -С.74-76.

4. Алиев М.А., островерхов Т.Е., Бруслик В.Г. и др. Трансплантация консервированных изолированных клеток печени при острой печеночной недостаточности//3дравоохранение Казастана. -1984.12. -С.15-19.

5. Ахваледиани М.В. Изучение неспецифической реакции организма при острой печеночной недостаточности на фоне введения изолированных гепатоцитов в эксперементе//Груз. респ. науч. конф. молодых медиков Грузии: Тез. докл.-Тбилиси. 1985. -С.27

6. Ашмарин И.П., Васильев H.H., Амбросов В.А. Быстрые методы статистической обработки и планирования эксперементов.-Л.:ЛГУ, 1975.-77 с.

7. Бейли Н. Статистические методы в биологии /Пер. с англ. М.: Мир, 1964.-271с.104

8. Белоус A.M., Бондаренко В.А. Структурные изменения биологических мембран при охлаждении.-Киев: Наук, думка, 1982. - 256 с.

9. Белоус A.M., Суббота Н.П., Петренко А.Ю., Сукач А.Н. Способ получения изолированных клеток печени. А.о. 1310426, № 5/00.-убл. 15.05.87. -Бюл.-№ 18.

10. Белоус A.M., Бондаренко В.А., Гулевский А.К. Молекулярно клеточная концепция криоповреждения клетки: роль трансмембранных дефектов// Криобиология. 1987. - № 2. - С.3-10.

11. Белоус A.M., Гордиенко Е.А., Розанов Л.Ф. Биохимия мембран. Замораживание и криопротекция.-Харьков:Высш. школа, -1987. -80 с.

12. Берлин С.Л., Островерхов Г.Е., Бруслик В.Г., Карякин A.B. Оценка детокоицирующего действия изолированных клеток печени.-Труды инта, 2-й Моск. мед. ин-т, 1981.-T.158.Cep. Хирургия.-Вып. 32. -С.191-93.

13. Блюгер А.Ф., Маргулис М.С., Ерухимов Е.А. и др.Временное органозамещение при тяжелых формах печеночной недостаточности путем гемоперфузии через взвесь живых гепатоцитов// Успехи гепатологии. Сб. научн. ст. Рига, - 1988. - С.295-307.

14. Блюмкин В.Н., Скалецкий H.H., Деревянко В.П. Культура гепатоцитов, полученных из печени эмбрионов человека/ЛГрансплантация и искусственные органы.-М., 1986. - С. 102-05.

15. Блюмкин В.Н., Бабикова P.A., Скалецкий H.H. и др. Получение культур из печени эмбрионов человека//Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1988. Т.105, - №2. - С.212-14.

16. Болдырев A.A. Введение в биохимию мембран.- М.:Высш. школа, 1986.- 110с.

17. Бочаров A.B., Федина Е.Б., Спиров В.Г. и др. Использование культивируемых на микроносителях гепатоцитов для коррекции острой печеночной недостаточности//Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - 109, - № 6. - С.590-592.

18. Бруслик В.Г., Островерхов Г.Е., Шиманко И.И. Трансплантация изолированных клеток печени в лечении острой печеночной недостаточности/ЛХ Всес. конф. "Трансплантация органов и тканей".: Тез. докл.-Тбилиси, 1982. - С.40.

19. Бруслик В.Г. Гранулы с изолированными клетками печени для детоксикации организма//Сорбц. методы детоксикации и иммунокоррекции в хирургии.-Ташкент, 1984. - С.241-42.

20. Владимиров Ю.А., Добрецов Г. А. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран.-М.:Наука, 1980. - 320 с.

21. Гальперин Е.И., Карагюлян С.Р. Трансплантация печени//Итоги науки и техники ВИНИТИ. Сер. Морфология человека и животных. -1984.-Т.11. -С.5-70.

22. Гепатоцит. Функционально-метаболические свойства/Под ред. JI.M. Лукьяновой.-М.:Наука, 1985. - 269 с.

23. Гичев Ю.П., Григорьев Ю.А. Изучение органной культуры печени больных хроническими гепатитами и циррозами//Успехи гепатологии //Риж.мед.ин-т, 1980. -Вып.8. -С.59-63.

24. Гордиенко А.Д., Кудокоцева Е.В., Белоус A.M. Способ консервирования гепатоцитов в питательной среде. А.о. 902695,А01 1/02.-Опубл.07.02.82.-Бюл. -№ 5.

25. Грищенко В.И., Калугин Ю.В., Лучко H.A. Сверхбыстрые скорости охлаждения и витрифицирующие растворы в криобиологии//Проблемы криобиологии. 1993. -№3. -С.3-13.

26. Гулевский А.К., Бондаренко В.А., Белоус A.M. Барьерные свойства мембран при низких температурах.-Киев:Наукова думка, 1988. -208 с.

27. Данилов М.А., Тощаков В.Ю., Шестакова Н.К. и др. Итоги разработки106методов длительного хранения гепатоцитов/ЛВопр. трансплантологии и искусственных органов:Науч. тр. НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ СССР.-М., 1989,- С.124-27.

28. Дугладзе Д.И., Мгелиашвили Т.И., Дегбуадзе H.H. и др. Лечение острой печеночной недостаточности гетеротопической пересадкой печени: эксперементальное исследование // Хирургия. 1983. -№7,-С.47-50.

29. Ерухимов Е.А. Экстрокорпоральная гемоперфузия через взвесь живых гепатоцитов при лечении тяжелых форм печеночной недостаточности:/эксперим.-клинич. исслед.//:Дис.канл./мед. наук.-Рига,- 1985. 152 с.

30. Канаева И.Л., Карякин A.B., Иленичева Т.В. и др. Дыхание и окислительное фосфорилирование в изолированных клетках печени // Цитология. 1975. - 17, - №5.-С.545-52.

31. Караванова И.Д. Специфические белковые маркеры в монослойных культурах гепатоцитов взрослых крыс // Цитологи. -1984. -№9. -С. 10371042.

32. Колесниченко Т.С., Попова Н.В. Сравнительное изучение органических культур эмбриональной печени человека, крыс, мышей, кур // Онтогенез. 1990. - Т. 11, №6. - С. 635-38.

33. Комаров Б.Д., Шиманко И.И., Островерков Г.Е. и др. Использование аллогенных клеток печени у больных с острой печененочной и печеночно-почечной недостаточностью // Хирургия. —1995. №1. -С.34-37.

34. Коптелов В.А. Структурные изменения плазматической мембраны изолированных гепатоцитов при заомраживании // Криобиология. -1986. -№3,-С. 49-50.

35. Костик А., Яначек К. Мембранный транспорт. Междиоциплинар. подход: Пер. с англ. . - М.: Мир, -1980. - 341 с.

36. Кудрявцева М.В., Ни B.B. Получение мазков изолированных гепатоцитов и сохранность в них гликогенеза после криоконсервации ткани печени // Цитология. 1986. - №1. - С. 107-09.

37. Кукайн P.A., Зверкова Л.А., Евтодиенко Ю.В., Швирот Е.М. Биотехнологические аспекты получения и культивирования больших масс клеток печени человека: /Обзор // Изв. Ан Латв. ССр. 1983. -№5.-С. 65-70.

38. Капрельянц A.C., Марченко Л.Н., Буненский E.H. Влияние умеренно низких температур на клеточные и внутриклеточные структуры печени // Цитология и генетика. 1988. - т.22, - №5. - С. 7-12.

39. Луговой В.И. Криоповреждения ферментов и ферментных систем // Актуальные проблемы криобиологии. Киев: Наукова думка, - 1981. — С. 15-40.

40. Луговой В.И., Кравченко Л.П., Караева Л.В. и др. Метод получения изолированных клеток печени // Криобиология и криомедицина. -Киев: Наукова думка, 1983. - вып. 13. - С.36-39.

41. Малюгин Е.Ф., Бруслик В.Г. Некоторые аспекты терапии гепатоцелюлярной недостаточности печеночными клетками // Острая печеночная недостаточность в клинике и эксперименте. Рига, -1977. -С.94-101.

42. Маргулис М.С, Ерухимов Е.А., Андрейман Л.А. и др. Применение взвеси гепатоцитов в гемосорбционной системе при острой печеночной недостаточности: экспериментальное исследование // Хирургия. 1905. - №3. - С. 121-23.

43. Маргулис М.С., Ерухимов Е.А. Использование изолированных живых гепатоцитов для лечения печеночной недостаточности: Обзор литературы // Хирургия. 1985. - №3. -*С. 150-53.

44. Маргулис М.С., Сорокин Ю.А., Ткаченко Б.О. и др. Оценка функциональной пригодности изолированной печени новорожденных для трансплантации // Хирургия. 1986. - №7. - С. 12-16.108

45. Маргулис М.С, Ерухимов Е.А., Андрейман JI.A. Лечение печеночной недостаточности с помощью гемоперфузии через взвесь живых изолированных гепатоцитов // Анестезия и реаниматология. 1986. -№3. - С. 29-131.

46. Марков Ю.Г. Данные морфометрии в оценке структурных сдвигов в печени при консервации ее различными методами // Структурно-функциональные взаимодействия в норме и патологии. Рига. -1978. -С. 180.

47. Островерхов Г.Е., Бруслик В.Г., Малюгин Е.Ф. Аллогенная клеточная взвесь печени при лечении печеночной недостаточности // Бюл. Эксперим. Биологии и медицины. 1978. - 85, №3, - С.281-84.

48. Островерхов Г.Е., Бруслик В.Г., Малюгин Е.Ф. Сравнительная оценка использования клеточной взвеси аллогенной и коеногенной печени в терапии печеночной недостаточности // Вест. АМН СССР. 1978. -№9. - С.56-61.

49. Петренко А.Ю., Грищук В.П., Сукач А.Ю. и др. Энергетическое состояние гепатоцитов сытых крыс, выделенных с помощью ЭДТА и вибрации // Биохимия. -1989. 54, №12. - С. 1952-955.109

50. Петренко А.Ю., Сукач А.Н., Росляков А.Д. Выделение гепатоцитов крыс неферментативным методом: детоксикационная и дыхательная активность // Биохимия. 1991. - Т.56, №9. С. 1647-651.

51. Пушкарь Н.С., Белоус A.M. Введение в криобиологию. Киев: Наук. Думка, -1975.-343 с.

52. Пушкарь Н.С., Белоус A.M., Иткин Ю.А. и др. Низкотемпературная кристализация в биологических системах. Киев: Наук. Думка, -1977. - 242 с.

53. Рыбальченко В.К., Курский М.Д. Молекулярная организация и ферментативная активность биологических мембран. К.: Наук. Думка,-1977.-210 с.

54. Семенченко O.A., Нардид O.A., Дуговой В.И. Сохранность гепатоцитов после замораживания в средах различного соленого состава // Моделирование криобиологических процессов. Харьков, 1988.-С. 107-10.

55. Суббота Н.П., Белоус A.M. Проблемы криоконсервации гепатоцитов // Криобиология. 1988. - №3. - С. 21-26.

56. Суббота Н.П., Шиманко И.И., Белоус A.M. и др. Способ получения изолированных гепатоцитов. A.c. 1659476 с 12 №5/00. Опубл. 30.06.91.-Бюл. №34.

57. Тарасов В.Ф., Суббота Н.П., Гальченко С.Е. и др. Способ консервирования гепатоцитов. A.c. 14/2039, А01 №1/02. Непубликуемо.

58. Тарасов В.Ф. Влияние быстрого замораживания-отогрева на сохранность гепатоцитов при низкотемпературном консервировании: Автореф. Дисс.канд. биол. Харьков, -1988. - 17 с.

59. Уманский B.C., Зимина JI.H. Заготовка трупной печени и структурная оценка изолированных гепатоцитов, использованных в условиях клиники // Трансплантация органов и тканей. Тбилиси, -1982. -С.204.110

60. Утевский A.M. Биология и криобиология обратимой остановки регуляция и функциональный обмен // Криобиология. 1986. -№1. -С.5-11.

61. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов.: Пер. с англ. -М.:Мир,-1988. -568 с.

62. Финеан Дж., Млмэн Э., Мичелл Р. Мембраны и их функции в клетке.: Пер. с англ. М.: Мир, -1977. - 199 с.

63. Чечельницкая С.М. Внутрипортальное введение взвеси изолированных гепатоцитов для лечения острой печеночной недостаточности: Автореф. Дисс.канд. мед. Наук. М., 1987. - 25 с.

64. Шумаков В.И., Гальперин Э.И., Неклюдова Е.А. Трансплантация печени. -М.: Медицина, -1981.-288 с.

65. Шумаков В.И., Арзуманов B.C., Онищенко H.A. и др. Лечение тяжелой печеночной недостаточности перфузией крови больного через взвесь криоконсервированных гепатоцитов // Хирургия. 1990, - №2. — С.113-116.

66. Юрченко Т.Н., Жуликова Е.П., Говоруха Т.П. Структурно-функциональные показатели клеток печени на этапах подготовки к криоконсервации // Проблемы криобиологии. 1991. - №1. - С. 8-12.

67. Adam R., Settaf A., Fabiana B., Bonhomme L. Comparative evaluation of Euro Collins, UW solution and UW solution with hydroxyethyl starch in orthotopic liver transplatation in the rat // Transplant. Prot// - 1990. - 22 (2), P. 499-502.

68. Anaise D., Bachvaroff R., Sato K., et al. A membrane stabilisation approach to long-term renal preservation // Transplant. Proc. 1985. - 17,1. P.1457-460.

69. Anaise D., Lane V., Waltzer W.C., Rapaport F.T. The protective effect of calcium inhibitors and of captopril on the renal microcirculation during reperfusion // Transplantation. 1987. - 43, P. 128.

70. Angell C.A. Supercooled water. In water, a comprehensive trea-tise//F.Franks, Eds. 1982. - P. 1-81.

71. Arakawa T., Carpenter J.F., Kita Y.A., Crowe. J.H. The basis for toxicity of certain cryoprotectants: A hypothesis//Cryobiology. 1990. - 27,1. P.401-15.

72. Armitage W.J., Moss S.J., Easty D.L. Effects of osmotic stress on rabbit corneal endothelium//Cryobiology 1988. - 25, - N5. -P.425-39.

73. Armitage W.J., Moss S.J., Easty D.L. Effects of osmotic stress on rabbit corneal endothelium//Cryobiology 1998. - 25, - N5. - P.425-39.

74. Ashwood-Smith M.J. Low temperature preservation of cells, tissues and organs // Low Temperature Preservation in Medicine and Biology / Ed. By Ashwood-Smith, J.Farrant. Pitman, Tunbridge, Wells. 1980. - P. 19-44.

75. Bauer H., Dasperek S., Pfaff E. Criteria of viability of isolated liver cell// Hoppe-Seyler s Z. Physiol.Chem. 1975. - 356, - P.827-38.

76. Bauer H., Kasperek S., Pfaff E. Criteria of viability of isolated liver cell// Hoppe-Seyler"s Z. Physiol.Chem. 1975. - 356, N6. - P.827-38.

77. Beecherf E.E. Sorensen E.M.B., Aggarwal S.J., Diller K.R. Effect of cool-ingrate on the cryopreservation of neonatal Sprague-Dawley primary cultured hepatocytes// Cryo-lett. 1987. - 8, - P.276-83.

78. Becker W.K., Lillehei R. Transplantation of cryopreserved hepatocytes for112experimental acute liver failure // Cryobiology. 1980. - 17, N1. -P.85-136.

79. Belzer F.O., Southard J.H. Principles of solid-organ preservation by cold storage// Transplatation. -1988. 45, - P. 673-76.

80. Berry M.N. Higt-yield preparation of morphologically intact isolated parenchymal cells from rat liver // Meth. Ensimol. 1974. - 32. - P.625-32.

81. Berry M.N., Farrington C., Gaus S. Isolation, characterization and use of hepatocytes / Ed. by Harris R.A., Cornell. N.Y.: Elsevier Biomed, -1983. -P.7-11.

82. Berry M.N., Farrington C. Preparation of isolated hepatocytes in good yield without enzymic digastion // Isolation characterization and use of hepatocytes // Ed. by Harris R.A., Cornell. N.Y.: Elsevier Biomed, -1983.1. P.7-10.

83. Berry M.N., Halls H.J., Grivell M.B. Techniques for pharmacological and toxicological studies with isolated hepatocyte suspensions// Life Sci. 1992. - 51, - P.1-16.

84. Boni L.T., Hah J.S., Hui S.H., et al. Aggregation and fusion of unilamelar vesicules by polyethylene glycol/ZBiochem. Biophys. Acta. 1984. - 775, -P.409-18.

85. Bourne W.M., Shearer D.R., Nelson L.R. Human corneal endothelial tolerance to glycerol, dimethyl sulphoxide, 1,2-propandiol and 2,3-butanediol // Cryobiology 31, - N1. - P. 1 -9.

86. Boutron P. Non-equilibrium formation of ice in aqueous solutions: efficiency of polyalcohol solutions for vitrification. In the biophisics of organ cryo-preservation// A.M., Jr., Eds. 1987. -P.201-28.

87. Boutron P., Kaufmann A. Stability of the amorphous state in the system wa-ter-glycerol sulphoxide // Cryobiology 1978. - 15, - N1. - P.93-108.

88. Branster M.V., Morton R.K. Isolation of intact cells // Nature. 1957 - 180. P. 1283-284.

89. Brayley E.W. Notes on the physical nature of glass, and on the probable113existence of water in a state corresponding to that of glass // Proc.Rov.Soc.- 1860. 10. - P.450-60.

90. Brezis M., Rosen S., Silva P., Epstein F.H. Selective glutathione depletion on function and structure of the isolated perfused rat kidney // Kid. Int.1983.-24, P. 178-84.

91. Chesne C., Guillouzo A. Cryopreservation of isolated rat hepatocytes: a critical evalution of freezing and thawing conditions // Cryobiology. 1988.- V.25, N4. P.323-30.

92. Clark P., Fahy G., Karow A.M. Factors influencing renal cryopreservation. 1. Effects of three vehicle solutions and the permeation kinetics ofthree cryoprotectants assessed with rabbit cortical slices // Cryobiology. 1984.-21.-P. 260-73.

93. Clavien P.A., Harvey P.R.C., Strasberg S.M. Preservation and reperfusion injuries in liver allografts // Transplantation. 1992. - 53 (3), P. 957-78.

94. Collins G.M. Organ transplantation: the role of preservation. In the bio physics of organ cryopreservation // Pegg D.E.,Kaow A.M., Jr. Eds. -1987.-P.3-9.114

95. Collins G.M., Bravo-Shugaram M., Terasaki P.I. Kidney preservation for transplantation. Initial perfusion and 30 hours ice storage // Lancet 2. -1969. P.1219-222.

96. Collins G.M., Hartley C.J., Clunei G.J.A. Kidney Preservation for transplantation. Experimental analysis of optimal perfusate composition // Brit. J. Surg.- 1972.-59,-P. 187-89.

97. Coudouris J., Grant M.H., Simpson I.G. et al. Drug metabolism and viability studies in cryoreserved rat hepatocytes // Cryobiology. 1990. - 27. -P.288-300.

98. Coudouris J., Haunah C., Garnt M.H., Hwakswerth G. Cryopreservation of isolated rat hepatocytes 7/ Biochem. Sot.Trans. 1986. - V.14, - N4. -P.692-93.

99. Crenesse D., Fossat B., Craffa F., Chaland P., et. Al. Potassium uptake and water content in hepatocytes isolated from rat livers preserved in Euro-Collins and UW solutions and after transplantation // Cryobiology. 1994.- 31, P.540-48.

100. Critser J.K., Arneson B.W., Aaker D.V., Ball G.d. Cryopreservation of hamster oocytes: Effects of vitrification or freezing on human sperm penetration of zona-free hamster oocytes // Fertil.Steril. 1986. - 46, - P.277-84.

101. Cuervas-Mons V., Cienfuegos J.A., Maganto P. et.al. Time-related efficacy of liver cell isografts in dulminant hepatic failure // Transplantation. 1984.- 38, N1. -P.23-25.

102. D'Alessandro A., Southard J.H., Kalayoglu M., Belzer F.O. Effect of drug treatment on liver slice function following 72 hours hypothermic perfusion // Cryobiology. 1986. - 23, - P.415-21.

103. De Loecker R., Fuller B.J., Gruwez J., De Loecker W. The effect of cryo-preservation on membrane integrity, membrane transport and protein synthesis in rat hepatocytes // Cryobiology. 1990. - 27, - P. 143-52.

104. De Loecker R., Fenninckx F., Kerremans R. Osmotic effects of rapid dilution of cryoprotectants. I Effect on human erythrocyte swelling // Cryo-Lett. 1987.-8.-P. 130-39.

105. De Loecker R., Fenninckx F., Kerremans R. Osmotic effects of rapid dilution of cryoprotectants. II Effect on human erythrocyte hemolysis // Cryo-Lett. 1987. - 8.-P. 140-45.

106. De Loecker R., Fuller B.J., Gruwez J., et.al. The effects of cryopreservation on membrane integrity. Membrane transport and protein synthesis in rat hepatocytes // Cryobiology. 1990. - 27. - P. 143-52.

107. Diller K.R. The influence of controlled ice nucleation on regulating the thermal history during freezing // Cryobiology. 1985. - 22, - P. 268-81.

108. Diener B., Utesch D., Beer N. et. al. A method for the cryopreservation of liver parenchymal cells for studies of xenobiotics // Cryobiology. 1993. -30,-P. 116-27.

109. Domingo N., Botta D., Martinge-Cros N. Evidence for synthesis and secretion of APF-bile lipid associated protein by isolated rat hepatocytes // B.B.A. 1990. - 1044, - P. 243-48.

110. Dou M., de Sousa G., Lacarelle B., Placidi M., Rahmani R. Functional characterization (morphological metabolic and toxicological) of human hepatocytes after cryopreservation. "In vitro" Methods in cellular pharmacotoxi-cology//S.P.T.C. 1990.-P. 1-2.

111. Dou M., de Sousa G., Lacarelle B., Placidi M. Thawed human hepatocytes in primary culture // Cryobiology. 1992. - 29, - P.454-69.

112. Douchi O., Takamura H., Imai K. Transfer of bovine embryos cryopreserved by vitrification // Jpn. J. Animal. Reprod. 1990. - 36. - N1. - P.69-72.

113. Drochmans P., Wanson J.C., May C., Bernaert D. Ultrastructural and metabolic, studies of isolated and cultured hepatocytes. In "hepatotrophic

114. Factors" // Ciba Foundation Symposium 1978. - P.7-29.

115. Dunn J.C.Y., Tompkins R.G., Yarmush M.L. Long therm in vitro function of adult hepatocytes in a collagen sandwich configuration // Biotechnol. Prog. 1991.-7, - P. 237-45.

116. Dunn J.C.Y., Yarmush M.L., Koebe H.J., Tompkins R.G. Hepatocyte function and extracellular matrix geometry: Long term culture in a sandwich configuration // FASEB.J. 1989. - 3, - P. 174-77.

117. Edelman G.M., Thiery T.P. The cells in contact: Adhesions and junctions as morphogenetic determinants // Eds 1985.

118. Evans P.J. Hypothermic preservation of hepatocytes on gelatin gels // Cell Biol Int., 1994,-№ 18. - P.999-1008.

119. Evans P.J. Maintenance of cytochrome P-450 lovels in hepatocytes preserved on gelatin gels. //Cell Biol Int., 1995. - № 19. - P.855-60.

120. Fabre G., Rahmani R., Placidi M., Combalbert J. Characterization of Mido-zalam (MDZ) metabolism using human hepatic fractions and hepatocytes in suspension obtained by perfusing whole human livers // Biochem. Pharmacol. 1988. - 37 (22), - P. 4339-397.

121. Fahy G.M. Prospects for vitrification of whole organs // Cryobiology. -1981. 18, - N6. - P. 617.117

122. Fahy G.M. Vitrification: A new appoach to organ cryopreservation. In transplantation: Approaches to Graft rejection // H.T. Meryman, Ed. 1986. -P. 305-35.

123. Fahy G.M. The relevance of cryoprotectant "toxicity" to cryobiology // Cryobiology. 1986.-23, -Nl.-P. 1-13.

124. Fahy G.M. Biological effects of vitrification and devitrification. In the biophysics of organ cryopreservation // D.E. Pegg and A.M. Karow, Jr., Eds. -1987.-P. 265-97.

125. Fahy G.M. Vitrification. In "Low temperature biotechnology: Emerging applications and engineering contributions"// J.J. McGrath and K.R. Diller, Eds. 1988. - 98. - N2. - P. 113-46.

126. Fahy G.M., Khirabadi B.S., Mehl P. Equipment, solutions, perfusion techniques and indications permitting survival of kidneys perfussed with verifiable media//Cryobiology. 1991.-28. - N5. - P.511.

127. Fahy G.M., Levy D.I., Ali S.E. Emergin principles underlying the physical properties, biological actions and utility of vitrification solutions// Cryobiology. 1987. - 24, - In press.

128. Fahy G.M., Mac Farlane D.R., Angell C.A., Marymann H.T. Vitrification as an approach to cryopreservation // Cryobiology. 1983. - 20, N6. - P.669.

129. Fahy G.M., Mac Farlane D.R., Angell C.A., Marymann H.T. Vitrification as an approach to cryopreservation // Cryobiology. 1984. - 21, - N4. - P. 407-26.

130. Fahy G.M., Saur J., Williams R.J. Physical problems with vitrification of large biological system// Cryobiology. 1990. - 27, - N5. - P.429-510.

131. Fariss M.W., Olatsdattir K., Redd D.J. Extracellular calcium protects isolated rat hepatocytes from injury// Biochem.Biophys.Res.Commun. 1984.118- V.121, N1. P. 102-10.

132. Fariss M.W., Pascoe G.A., Reed D.J., Vitamin E reversal of the effect of extracellular calcium on chemically induced toxicity in hepatocytes// Sciences. 1985. - 227, - P.751-54.

133. Farrant J., Walter C.A., Heather Lee E. Use of two-step cooling procedures to examine factors influencing cell survival-following freezing and thawing// Cryobiology. 1975. - 14, N3. -P.273-86.

134. Fox L.E., Marsh D.C., Southard J.H., Belzer F.O. The effect of pH on the viability of hypothermically-stored rat hepatocytes// Cryobiology. 1989. -in press.

135. Fujimori T., Monden M.j Umeshitka K., Sakai H., et al. Role of calcium in anoxia induced liver cell death in culture. In "Cytoprotection and Cytobio-logy"// M. Tsuchiya Eds. 1985. - 3, - P. 127-36.

136. Fuller B.J., Busza A.Z., Proctor E., Myles M., Gadian D.G. Control of pH during hypothermic liver storage: the role of storage solution// Transplantation. 1988. - 45 (1), P. 239-41.

137. Fuller B.J., Morris G.J., Nutt L.H., Attenburrov V.D. Functional recovery of isolated rat hepatocytes upon thawing from -196°C// Cryo-Lett. — 1980. -V.l, N5. P.139-46.

138. Fuller B.J., Grout B.W., Woods R.J. Biochemical and ultrastructural examination of cryopreserved hepatocytes in rats// Cryobiology. 1982. -N5. -P.493-502.

139. Fuller B.J., Grout B.W., James E. Cell membrane surface area changes related to metabolic and osmotic behavior in isolated rat hepatocytes after freezing and hypertonic exposure// Cryo-Lett. 1984. - 5. - P.239-54.

140. Fuller B.J., De Loecker W. Changes in the permeability characteristics ofisolated hepatocytes during slow freezing//Cryo-Lett. -1985. -6. -P.361-70.

141. Fuller B.J., Rubinacci A., Geboss K., De Loecker W. The bioenergetic of mitochondria after cryopreservation// Cryobiology. 1989, N3. - P.333-40.

142. Fuller B.J., Woods R.J. Influence of cryopreservation on uptake of 99m Tc HJDA by isolated rat hepatocytes// Cryo-Lett. 1987. - 8. - P.232-37.

143. Fuller B.J., Woods R.J., Kowe H. Et al. Metabolic effects of cryopreservation on isolated rat// Cryobiology. 1980. - 17, N6. - P.618.

144. Fladmark K.E., Gjertsen B.T., Molven A., et al. Gap junctions and growth control in liver regeneration and in isolated rat hepatocytes // Hepatology, 1997.-№25.-P. 847-55.

145. Gerecke M., Chemical structure and properties of Midazolam (MDZ) compared with other Benzodiazepine// Br. J. Clin. Pharmacol. 1983. - 16,1. P. 118-58.

146. Gerlach J.C., Ziemer R.A., Spatkowski G., Zeilinger K. Vizualisation of liver sinusoidal endothelial cell repair behavior after preservation by in vitro time-lapse video microscopy Transplantation 1997. № 63. - P. 455-59.

147. Gomez M.J., Lopez P., Castell J.V., Biochemical functionality and recovery of hepatocytes after deep freezing storage// In vitro. -1984. -20, P.826-32.

148. Gomes-Lechon M., Lopez J.P., Castell J. Cryopreservation of isolated adult hepatocytes// Biol. Cell. 1984. - 52, N10. - P.58.

149. Graf P., Sies H. Hepatic glutathione release upon decreases of extracellular calcium concentration// Biochem. Pharmacol. 1986. - 35, - P. 2832-833.

150. Granger D.N., Rutili G., McCord J.M. Superoxide radicals in feline intestinal ischemia// Gastroenterology. 1981.-81, P.22-29.

151. Grant M.H., Melvin M.A.L., Shaw P. Et al. Studies on the maintenance of cytochromes P-450 and b5 monooxygenase and cytochrome reductase in primary cultures of rat hepatocytes// FEBS Lett. 1985. - 190. - P.99.

152. Grant M.H., Burke M.D., Hawksworth G.M. et al. Human adult hepatocytes in primary monolayer culture: Maintenance of mixed function oxidase and conjugation pathways of drug metabolism// Biochem. Pharmacol. 1987.1206.-2311-316.

153. Grout B.W., Fuller B.J. Hepatocyte plasma membrane response to hypertonic stress and related cell viability// Cryo-Lett. 1982 - 3, -Nl. -P. 51-56.

154. Guillouzo A. Plasma protein production by adult hepatocytes. In "Isolated and cultured hepatocytes"// A. Guillouzo and C. Guguen-guillouzo Eds. -1986.-P. 155-70.

155. Guillouzo A., Begue J.M., Champion J.P., Gascoin M.N. Human studies// Xenobiotica. 1985. - 15, - P. 635-41.

156. Gulian J.M., Dalmasso C., Desmoulin F., Scheiner C., Cozxone P.J. Twenty-four hour hypothermic preservation of rat liver with Euro-Collins and UW solutions// Transplantation. 1992. - 54 (4), - P. 599-603.

157. Halliwell B., Gutteridge J.M.C. Oxigen toxicity, oxigen radicals, transition metals and desease//Biochem. J. 1984.-219, - P. 1-14.

158. Hanssinger D., Hallbrucker C., Vom Dahl S., Decker S., et al. Cell volume is a major determinant of proteolysis control in liver// FEBS.lett. 1991. -283 (1), - P.70-72.

159. Hardy W.B. A microscopic study of the freezing of gel// Proc.Rov.Soc.A. -1926.- 112,-P. 47-61.

160. Harris R.A., Cornell N.M. Isolation, characterisation and use of hepatocytes// Elsevier. 1983. - P. 1-624.

161. Heizmann P., Eckert M., Zeigler W.H. Pharmacokinetics and bioavailability of midozalam in man // Br.J.Clin.Pharmacol. 1983. - 16, - P. 436.174a. Hepatocyte transplantation // Editors: Mito M. and Sawa M.(Hokkaido). -1998.-348p.

162. Hernandez L.A., Granger D.N. Role of antioxidants in organ preservation and transplantation// Crit. Care.Med. 1988. - 16, - P. 543-49.

163. Hogberg J., Kristoferson A. A correlation between glutatione levels and cellular damage in isolated hepatocytes// Eur.J.Biochem.1977. 74, - P.77-82.

164. Ichihara A., Nakamura T., Tanaka K. Use of hepatocytes in primary culture for biochemical studies on liver function// Mol.Cell.Biochem. 1982. - 43,- P.245-60.

165. Ikeda T., Yanaga K., Kishikawa K., Karizoe S., Shimada M. Ischemic injury in liver transplantation: Difference in injury sites between warm and cold ischemia in rats// Hepatology. 1992. - 16 (2), - P. 454-61.

166. Inaba T., Makowka L., Rotstein L., Mahon W.A., Falk R.E. Aminopyrine metabolism in cryopreserved isolated rat hepatocytes// Ca-nad.J.Physiol.Pharmacol. 1981. - 59, - P. 448-51.

167. Innes G.K., Fuller B.J., Hobbs K.E.F. Functional testing of hepatocytes following their recovery from cryopreservation// Cryobiology. 1988. - 25. -P. 23-30.

168. Innes H.M., Borel R., Toner M., Ezzell R.M., Tompkins R.G. Effects of dimethyl sufoxide on cultured rat hepatocytes in sandwich configuration // Cryobiology. 1992. - 29, - P. 443-53.

169. Isom H.C., Secott T., Georgoff I., Woodworth C., Mummaw J. Maintenance of differenciated rat hepatocytes in primary culture// Pro.Natl.Acad.Sci.-USA. 1985. - 82, - P.3252-256.

170. Jablonski P., Howden B., Marshall V., Scott D. Evaluation of citrate flushing solution using the isolated perfused rat kidney// Transplantation. 1980. -30,-P. 239-43.

171. Jackson B.A., Davies J.E., Chipman J.K. Cytochrome P-450 activity in hepatocytes following cryopreservation and monolayer culture// Bio-chem.Pharmacol. 1985. - 34, - P. 3389-391.

172. Jacobsen I.A. An introduction to the problems of organ cryopreservation// A.M. Karow Jr., Eds. 1987. - P. 15-21.

173. James E., Fuller B.J., Grout B.W., Innes G. Investigation into the causes of lethal damage during attemped cryopreservation of isolated hepatocytes// Cryobiology. 1983. - 20. - P. 718-19.

174. Jauregui H.O., Naik S., Solomon B.A., Duffy R.L. Attachment of adult rat hepatocytes to modified Amison XM-50 membranes// Trans.Amer.Soc.-Artif.Intern.Organs. 1983. - 29, - P.698-703.

175. Jennische E. Possible influence of glutathione on post ischemic liver injury// Acta Pathol.Microbiol.Immunol.Scand. 1984. - 92, - P. 55-64.

176. Karlberg J., Lindahl-Kiessling K. Preservation of freshly isolated liver cells in liguid nitrogen at -196°C // Mutation Res. 1987. - 85. - P. 411-16.

177. Karow A.M., Jr.McDonald M., Demdel T., Rao R. Functional preservation of the mammelian kidney. 7. Analogous transplantation of dog kidneys after treatment with dimethylsulfoxide (2,8 and 4,2M) // Transplantation. 1986. - 41, - P.669-74.

178. Kasai M., Komi J.H., Takakamo A., Tsudera H., Sakurai T., Machida T. A simple method for mouse embryos cryopreservation loss of viability // J.Reprod.Fertil. 1990. - 89, - P.91-97.

179. Khirabadi B.S., Fahy G.M., Nannini P., Saur J., Meryman H.T. Life support function of rabbit kidneys perfused with 8 molar cryoprotectant // Cryobiol-ogy. 1993.-30, -P. 612.

180. Klaassen C.D., Stacey N.H. Use of isolated hepatocytes in toxicity assessment// In "Toxicology of the liver". 1982. - P. 147-79.

181. Klebe R.J., Mancuso M.G. Enhancement of polyethylene glycol-medicated cell hybridisation by inducers of erythroleukemia cell differentiation// So-mat. Cell genet. 1982. - 8, - P. 723-30.

182. Koebe H.G., Dunn J.C.Y., Toner M., Sterling L.M. A new approach to the cryopreservation of hepatocytes in a sandwiched culture configuration // Cryobiology. 1990. - 27, - P. 576-84.

183. Kono T., Tsunoda Y. Ovicidal effects of vitrification solution and the vitrification warming cycle and establishment of the proportion of toxic effects on nuclei and cytoplasm of mouse zygotes// Cryobiology. 1988. - 25, -N2. - P. 197-202.123

184. Kono Y., Yang S., Letarte M., Roberts E.A. Establishment of a human hepatocyte line derived from primary culture in a collagen gel sandwich culture system. // Exp Cell Res., 1995. № 221. - P.478-85.

185. Kroener C., Luyet B. Formation of cracks during the vitrification of glycerol solutions and disappearance of the cracks during rewarming // Biodinamika. 1966.- 10,-P. 47-52.

186. Kruuv J. Hypothermia damage to mammalian Cells: The need for a common ground when comparing Results: Abstr. //30 Annual Meet. Of Society for Cryobiology., Atlanta, 1993. P. 1.

187. Kusano M., Ebata H., Oniski T. et al. Transplantation of cryopreserved isolated hepatocytes into the rat spleen // Transplant.Proc. 1981. - 13, N1. -P. 848-54.

188. Kuwayama M., Hamano S., Nagai T. Vitrification of bovine blastocysts obtained by in vitro culture of oocytes matured and fertilized in vitro// J. Re-prod.Fertil. 1992. - 96, - P. 187-93.

189. Lawrence J.N., Benford D.J. Development an optimal method for the cryo-preservation of hepatocytes and their subsequent monolayer culture// Toxic. In vitro. 1991. -5,- P.39-50.

190. Le Cam A., Guillouzo A., Freychet P. Ultrustructural and biochemical studies of isolated adult rat hepatocytes prepared under hypoxic conditions. Cryopreservation of hepatocytes // Exp. Cell. Res. 1976. - V. 98, N2. - P. 382-95.

191. Leibo S.P., Masur P. The role of cooling rates in low temperature preservation// Cryobiology. 1971. - 8, - P. 447-52.

192. Le Rumeur E., Beaumont C., Guguen-Guillouzo C., Rissel M., Bourel M., Guillouzo A. All normal rat hepatocytes produce albumin at a rate related to their degree of ploidy// Biochem.Biophys.Res.Commun. 1981. - 101, - P. 1038-048.

193. Levin R.L., Miller T.W. An optium method for the introduction or removal of permeable cryoprotectants isolated cells//Cryobiology.-1981.18,-P.32-48.

194. Liu Z.Z, Cui S., Billiar T.R, Dorko K., et al. Effects of hepatocellular mitogens on cytokine-induced nitric oxide synthesis in luman hepatocyts. J. Leukos // Biol, 1996. № 60. - P.382-88.

195. Loretz L.J, Li A.P, Flye M.W, Wilson A.G.E. Optimisation of cryopreser-vation procedures for rat and human hepatocytes// Xenobiotica. 1989. -19 (5),-P. 489-98.

196. Loretz L.J, Wilson A.G.E, Li A.P. Promutagen activation by freshly isolated and cryopreserved rat hepatocytes// Environ Mol. Mutagen. 1988. -V.12, N3. - P. 335-41.

197. Luyet B.J. On the amount of kiguid water remaining amorphous in frozen aquaous solutions//Biodynamica. 1969. - 10, - P.277-81.

198. Luyet B.J, Sager D. On the existence of two temperature ranges of instability in rapidly cooled solutions of polyvinylpirrolidone// Biodynamica. -1967.- 10,-P. 133-36.

199. Mack J.E, Kerr J.A, Belzer F.O, Sonthard J.H. Effect of polyethylene glycol on lipid peroxidation in cold-stored rat hepatocytes// Cryobiology. -1991.-28,-P.l-7.

200. Maganto P, Cienfuegos J.A, Santamaria L. et al. Cryopreservation and transplantation of hepatocytes: and approach for culture and clinical application// Cryobiology. 1988. - Y.25, N4. - P. 311-22.

201. March D.C, Belzer F.O, Southard J.H. Hypothermic preservation of hepatocytes. 2. Importance of Ca and amino acide// Cryobiology. 1990. - 27, Nl.-P. 1-8.

202. March D.C, Lindell S.L, Fox L.E, Belzer F.O, Southard J.H. Hypothermic preservation of hepatocytes. 1. Role of cell swelling// Cryobiology. 1989. - 26, - P. 524-34.

203. March D.C, Hielmhang J.A, Vreugdenhil P.K, Kerr J.A. Hypothermic preservation of hepatocytes. 3. Effects of resuspension media on viability after to 7 days of storage // Hepatology. 1991. - 13 (1), - P. 500-08.

204. Masaki N., Kyle M.E., Farber J.L. Tertbutyl hydroxide kills cultured hepa-tocytes by peroxidizing membrane lipids// Arch.Biochem.Biophys. 1989. -269,-P. 390-99.

205. Masanori Ohkawa, Haruyuki Hayashi, Irshad H. Effects of rege nerating liver cytosol on drug-induced hepatic failure// Surgery. 1985. - N22. - P. 455-62.

206. Massip A., Van Der Zwalmen P., Scheffen B., Ectors F. Vitrification// Cryo.Lett. 1986. - 7, N4. - P. 270-73.

207. Mc Anulty J.F., Ploeg R.J., Southard J.H., Belzer F.O. The effect of calcium concentration on mitochondrial respiratory function in hypothermically preserved kidneys// Cryobiology. 1987. - 24, - P. 579-80.

208. Mc Anulty J.F., Southard J.H., Belzer F.O. Successful consistant five day kidney preservation using a calmoudulin inhibitor and a low calcium solution// Transplantation. 1989. - in press.

209. Mc Cord J.M. Oxigen-derived free radicals in post-ischemia tissue injury// N. Engl.J.Med. 1985. - 312, - P. 159-65.

210. Mc Gann L.E., Farrant J. Survival of tissue culture cells frozen by a two-step procedure to -196°C. 1. Holding temperature and time// Cryobiology. -1976,- 13,-P. 261-68.

211. Mc Grath J.J. Thermodinamic modeling of membrane damage. In "Effects of low temperature on biological membranes"// G.J. Morris and A. Clarke Eds.-1981.-P. 335-77.

212. Mehl P., Boutron P. Glass-forming tendency and stability of the amorphous state in the aqueous solution of linear polyalcohols with four carbons. 2. Ternary systems with water, 1,2-propondiol or 1,3-butandiol// Cryobiology. 1987.-24,-N3.-P. 355-67.

213. Meister A. Glutathion metabolism and its selective modification// J.Biol.Chem. 1988. - 263, - 17, - P. 205-08.

214. Messana J.N., Cieslinski D.A., CTConnor R.P., Humes H.D. Glutathione protects against exogenous oxidant injury to rabbit renal proximal tubules// Amer.J.Physiol. 1998. - 255, - P. F874-F884.

215. Miller J.S., Cornwell D.J. The role of cryoprotective agents And hydroxyl radical scavengers// Cryobiology. 1978. - 15, - P. 585-88.

216. Mitaka T., Kojima T., Miruguchi T., Mochizuki Y. Subculture of proliferating adult rat hepatocytes in medium supplemented with nicotinamide and EGF. //In Vitro Cell Biol Anim., 1996. № 32. - P.469-77.

217. Momii S., Koga A. Time-related morphological changes in cold-stored rat liver// Transplantation. 1990. - 50 (5), - P.745-50.

218. Morris G.J., Coulson G., Meyer M.A., McLeHan M.R., Fuller B.J., Grout B.W.W. Cold shock a widespread cellular reaction// Cryo.Lett. - 1983. -4,-P. 179-92.

219. Muira Y., Akimoto T., Kanozawa H., Yagi K. Synthesis and selection of protein in hepatocytes entrapped in Ca-alginate// Artif.Organs. 1986. - 10, - P. 460-65.

220. Nagashima H., Kato Y., Yamakawa H., Matsumoto T., Ogawa S. Changes in freezing tolerance of pig blastocysts in peri-hatching stage// Jpn.J.Anim.Reprod. 1989. - 35, - P. 130-34.

221. Nagashima H., Kato Y., Yamakawa H., Ogawa S. Survival of pig hatched blastocysts exposed below 15°C//Jpn.J.Anim.Reprod.-l988.-34,- P. 123-31.127

222. Nagashima H., Yamakawa H., Niemann H. Freezability of porcine stages// Theriogenology. 1992. - 37, - P. 839-50.

223. Naik S., Trenkler D., Santangini H., Pan J., Jauregui H.O. Isolation and culture of porcine hepatocytes for artificial liver support. //Cell Transplant., 1996.-№5.- P. 107-15.

224. Nakagata N. Survival of mouse embryos derived from in vitro fertilization after ultrarapid freezing and thawing// J. Mammal.Ova.Res. 1989. - 6, -P. 23-26.

225. Nakagata N. High sutvival rate of unfertilized mouse oocytes after vitrification// J. Reprid.fertil. 1989. - 87, - P. 479-83.

226. Novicki D.L., Irons G.P., Strom et al. Cryopreservation of isolated rat hepatocytes// In vitro. 1982. - 18, N4. - P. 393-99.

227. Nutt L.H., Attenburrow V.D., Fuller B.J. Investigation into repair of freeze-thaw damage in isolated rat hepatocytes// Cryo-Lett. 1980. - 1, N15. - P. 513-18.

228. Okouchi Y., Tamaki T., Kozaki M. The optimal temperature for hypothermic liver preservation in the rat// Transplantation. 1992. - 54 (6), - P. 1129-130.

229. Olumide F., Eliashiv A., Kralios N., Norton L., Eiseman B. Hepatic sup-portwith hepatocyte suspensions in a permeable membrane dialyser// Surgery. 1972. - 82, - P. 599-606.

230. Oyamada M., Mori M. Immunohistochemical demonstration of tubulin and actin in rat hepatocytes in situ using a perfusion extraction-fixation procedure// J.Histochem.Cytochem. 1985, - 33 (12), - P.l 197-204.

231. Pascoe G.A., Reed D.J. Cell calcium, vitamin E, and the thiol redox system in cytotoxicity. Free radicals// Biol.Med. 1989. - 6, - P. 209-24.

232. Pegg D.E. Organ preservation// Surg.Clin.North. Amer. 1986. - 66, -P.617-32.

233. Pegg D.E. Ice crystals in tissues and organ. In the biophysics of organ cryopreservation// Pegg D.E. and Karow A.M., Jr., Eds. 1987. - P.l 17-36.128

234. Pegg D.E. Hunt C.J., Fong L.P. Osmotic properities of the rabbit corneal endothelium and their relevance to cryopreservation// Cell. Bioph. 1987. -10,-P. 169-89.

235. Pegg D.E., Jacobsen J.A., Diaper M.P., Foreman J. Perfusion of rabbit kidneys with solutions containing propane-1.2-diol// Cryobiology. 1987. 24, - P. 420-28.

236. Persidsky M.D., Baillie G.S. Fluorometric test of cell membrane integrety// Cryobiology. 1977. - 14, - P. 322-31.

237. Petrenko A. Yu., Marur S.P. Inhibition of biotrans formation of xenobiotic p-nitroanisole after cryopreservation of isolated rat hepatocytes// Cryobiology. 1993. - 30, - P. 158-63.

238. Powis G., Santone K.S., Melder D.S. et al. Cryopreservation on rat and dog hepatocytes for studies of xenobiotic metabolism and activation// Drug Metabolism Disposition. 1987. - 15, - N6. - P. 826-32.

239. Rail W.F. Factors affecting the survival of mouse embryos cryopreserved by vitrification// Cryobiology. 1987. - 24, - N4. - P. 387-402.

240. Rail W.F., Fahy G.M. Cryopreservation of mouse embryos by vitrification// Cryobiology. 1985. - 22, - N6. - P. 603.

241. Rail W.F., Fahy G.M. Ice-free cryopreservation of mouse embryos at -196°C by vitrification// Nature. -1985. 313, - P. 573-75.

242. Rail W.F., Wood M.J., Kirby C., Whitingham D.G. Development of mouse embryos cryopreserved by vitryfication// J.Reprod.Fertil. 1987. - 80, - P. 499-504.

243. Rapatz G., Kreener R. Effect of concentration of ethylene glycol on the recovery of frog heats after freezing to low temperatures// Cryobiology. -1974.- 11,-N6.-P. 571-72.129

244. Reid L.M., Narita M., Fujita J., Murray Z., Liverpool C. Et al. Matrix and hormonal regulation of differentiation in liver cultures. In "Isolated and cultured hepatocytes". A. Guillouzo and C. Guguen-Guillouzo, Eds. 1986. -P. 225-58.

245. Remy L., Chalvet C., Ripert J.P., Gerolami A. Intracellular lumina and bile canaliculi in rat hepatocytes in vitro: A cytochemical study// Acta.Histochem. 1989. - 85, - P. 87-92.

246. Remy L., Reynier M.O., Hoshich I.A., Gerolami A. La lumiere intracellulaire dans les hepatocytes de rat en culture. Etude d'une infrastructure cyto-plasmatique originale// T.C.R.Acad.Sci.Paris. 1988. - 307, - P.63-68.

247. Rich S.J., Armitage W.J. Corneal tolerance of verifiable concentrations of propane 1,2-diol// Cryobiology. 1991. - 28, - N2. - P. 159-70.

248. Richard B., Farbe G., de Sousa G., Farbe I., Rahmani R., Cano J.P. Interspecies variability in mithoxanthrone metabolism using primary cultured of hepatocytes isolated from rat, rabbit, and human// Biochem.Pharmacol. -1991.-41 (2),-P. 255-62.

249. Rojkind M., Gatmaitan Z., Mackensen S., Giambrone M.A. Connective tissue biomatrix: Its isolation and utilization for long-term cultures of normal rat hepatocytes// J.Cell.Biol. 1980. - 87, - P. 225-63.

250. Rubin K., Hook M., Obrink B., Timpl R. Substrat adhesion of rat hepatocytes: Mechanism of attachment to collagen substrates// Cell. 1981. - 24, -P. 463-70.

251. Ruggera P.S., Fahy G.M. Rapid and uniform electromagnetic heating of aqueous cryoprotectant solutions from cryogenetic temperatures// Cryobiology. 1990. - 27, - N4. - P. 465-78.

252. Sandker G.W, Weert B, Stoof M.J.H, Groothuis G.M.M. Preservation of isolated rat and human hepatocytes in UW solution// Transplant.Proc. -1990.-22 (5),-P. 2204-205.

253. Sanger J.W, Sanger J.M, Kreis T.E, Jokush B.M. Reversible translocation of cytoplasmic action into the nucleus caused by dimethyl sufoxide// Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1980. - 77, - P. 5268-272.

254. Santone K.S, Medler D.C, Powis G. Studies of chemical toxicity to fresh and cryopreserved rat hepatocytes// Toxicol.Appl.Pharmacol. 1989. - 97, -P.370-76.

255. Scaduto R.C, Jr. Gattone V.H, Grotyohann L.W. Effect of an altered glutathione content on renal ischemic injury// Amer.J.Physiol. 1988. — 255, -P. F911-F921.

256. Schanne F.A.X, Kane A.B, Young E.E, Farber J.L. Calcium dependance of toxic cell death: a final common pathway// Sciences. 1979. - 206, - P. 700-02.

257. Scheffen B, Van Der Zwalmen P, Massip A. A simple and efficient procedure for preservation of mouse embryos by vitrification// Cryo.Lett. 1986. -7,-N .-P. 260-69.

258. Sies H, Brigelius R, Akerboom T.P.M. Intrahepatic glutathione status. In "Functions of glutathione: Biochemical, Biophysical, Toxilogical and131

259. Clinical Aspects"// A. Larsson et al. Eds. 1983. - Raven press.

260. Skaer H., Franks Le B., Echlin P. Freeze-fracture studies of ice recrystalli-zation in tissues quenched in aqueous solutions of polyvinylpyrrolidone// Cryo.Lett. 1979. - 1, - N1. - P. 61-70.

261. Skaer H., Franks Le B., Echlin P. Non-penetrating polymeric cryofixatives for ultrastructural and analytical studies of biological tissues// Cryobiology.- 1978. 15, - N6. - P. 589-602.

262. Smedsrod B., Pertoft H. Preparation of pure hepatocytes and reticulo endothelial cells in high yieldfrom a single rat liver by means of Porcoll centrifu-gation and selective adherence// J.Leukocyte Biol. 1985. - 38, - P.213-30.

263. Smith M.J., Thor H., Orrenius S. Toxic injury to isolated hepatocytes is not dependent on extracellular calcium// Sciences. 1981. - 213, - P. 1257-259.

264. Sorrentino D., Van Ness K., Ribeiro I., Miller C.M. Functional and morphological features of isolated hepatocytes preserved in University of Wisconsin solution// Hopatology. 1991. - 14, - P.331-39.

265. Southard J.H., Van Gulik T.M., Ametani M.S., Vreugdenhil P.K. Important components of the UW solution// Transplantation. 1990. - 49, - P.251-57.

266. Southorn P.A., Powis G. Free radicals in medecine. 2. Involvement in human disease// Mayo Clin.Proc. 1988. - 63, -P.390-408.

267. Stefanovich P., Fzzell R.M., Shechan S.J., Tompkins R.G., et al. Effect of hypothermia on the function, membrane integrity and cytoskeletal structure of hepatocytes// Cryobiology. 1995. - 32, - P. 389-403.

268. Steponkus P.L., Langis R., Fujikawa S. Cryopreservation of plant tissues by vitrification//Adv.Low Temp.Biol. 1991. - 1, - P. 1-34.

269. Stoll B., Gerok W., Lang F., Haussinner D. Liver cell volume and protein synthesis// Biochem.J. 1992. - 287, - P.217-22.

270. Strom S.C., Jirtle R.L., Jones R.S. et al. Isolation, culture and transplantation of human hepatocytes // J.Nat.Cancer Inst. 1982. - 68. - 771-78.

271. Strong P.N., Evans W.H. Receptor-mediated endocytosis of apamin by liver cells// Eur.J.Biochem. 1987. - 163, - P.267-73.

272. Sundberg R., Alumets J.,Ar-Rajab A., Ahren B., Bengmark S. Ultrastructure in liver preservation with Euro- Collins and UW solution// Transplant.Proc. 1990. - 22 (1), - P.176-79.

273. Sutton R.L., Pegg D.E. Devitrification in butane 2,3-diol solutions containing anti-freeze peptide//Cryo.Lett. 1993. - 14,.- N1. - P. 13-20.

274. Tachikawa S., Otoi T., Kondo S., Machida T., Kasai M. Successful of bovine blastocysts, derived by in vitro maturation and fertiliza-tion//Mol.Reprod.Dev. 1993. - 34, - P.266-71.

275. Takaoka T., Yasumoto S., Katsuta H. A simple method fnr the cultivation of rat liver cells// J.Exp.Med. 1975. - 45, - P.317-26.

276. Tanaka K., Kishi K., Ichihara A. Biochemical studies on liver functions in primary cultured hepatocytes of adult rats. 2. Regulation of protein and amino-acid metabolism// J.Biochem. 1979. - 86, - P.863-70.

277. Tappel A.L. Vitamin E and free radical peroxidation of lipids// Ann.NY.Acad.8ci. 1972. - 203, - P.12-28.

278. Taylor M.J., Busza A.L. A convenient, non-invasive metod for measuring the kinetics of permeation of dimethyl sulphoxide into isolated corneals using NMR spectroscopy. //Cryo.Lett. 1992. - 13, - N3, - P.273-282.

279. Taylor M.J., Hunt C.J. Hypothermic preservation of corneal in a hyperka-laemic solution (CPTES).2.Extended storage in the presence of chondroitin sulphate//Br.J.Ophthalmbl. 1989. - 73, - P.792-802.

280. Thomas P., de Sousa G., Nicolas F., Le Treut Y.P., Delpero J.R. et al. In vitro evalution of donor liver preservation fluids on human hepatocyte function. //Transpl. Int., 1995. № 8. - P. 426-33.

281. Thor H., Moldeus D., Orrenius S. Metabolic activation and hepatotoxicity. Effect of cysteine, N-acetyl cysteine, and methionine on glutathionebiosynthesis//Arch.Biochem.Biophys. 1979. - 102, - P.405-13.

282. Todo S., Nery J., Yanaga K., Podesta L., Gordon R.D. Extended preservation of human liver grafts with UW solution// J.Amer.Med.Assoc. 1989. -261, - P.711-14.

283. Todo S., Podesta L., Ueda Y. Comparison of UW with other solutions for liver preservation in dogs// Clin.Transplant. 1989. - 3, - P.253-59.

284. Tompkins R.G., Carter E.A., Carlson J.D., Yarmush M.A. Enzymatic function of alzinate immobilized rat hepatocytes// Biotechnol.Bioeng. 1988, -31, - P.11-18.

285. Tonpin C.J., Le Maguer M., Me Gann L,E. Permeability of human granulocytes to dimethyl sulfoxide// Cryobiology. 1989. - 26, - P.422-39.

286. Trump B.E„ Berezesky I.K., Cowley R.A. The cellular and subcellular characteristics of ocute and chronic injury with emphasis on the role of calcium. In "Pathophysiology of shock, anoxia, and ischemia"// R.A.Cowley and B.F.Trump Eds. 1982. - P.6-46.

287. Umeshita K., Monden M., Fujimori T., Sakai H. Extracellular calcium protects cultured rat hepatocytes from injury caused by hypothermic preservation// Cryobiology. 1988. - 25, - P. 102-09.

288. Valdes C.A., Abas Mazni 0., Kahagawa H., Fujikawa S. Confirmation by cryoelectron microscopy of the abscence of cristallization using a vitrification solution// Cryo.Lett. 1990. - 11, - N4, - P.351-58.

289. Vara E., Arias-Diaz J., Villa N., Hernandez J. et al. Beneficial effect of S-adenosylmethionine during both cold storage and cryopreservation of isolated hepatocytes// Cryobiology. 1995. - 32, - P. 422-27.

290. Vincent C., Pruliere G., Pajot-Angy E., Campion E. Effects of cryoprotec-tantson actin filaments during the cryopreservation of one-cell rabbit embryos// Cryohiology. 1990. - 27, - P.9-23.

291. Vincent C., Pickering S.J., Johnson M.H., Quick S.J. Dimethyl sulfoxide affects the organisation of microfilaments in the mouse oocyte// Mol.Reprod.Dev. 1990. - 26, - P.227-235.

292. Wahlberg J.A., Southard J.H., Belzer F.O. Development of a cold storage solution for pancreas preservation// Cryobioloyy. 1986. - 23, - P.477-82.

293. Walkenbach R.J., Boney F., Ye G.S. The effects of UW solution and its components corneal thickness during and after storage//Curr.Eye Res.1991.- 12,-P.l 129-136.

294. Weber P.K., McGinnis L.K., Youngs C.R. An evaluation of potential vitrification solutions for cryopreservation of porcine embryos//Theriogenelogy.1992.-37,-P.321.

295. Weinberg J.M., Davis J.A., Abarzua M., Rajan T. Cytoprotective effects of glucine and glutathione.against hypoxic injury to renal tubules// J.Clin.Invest. 1987. - 80, - P. 1446-1454. 21, - P. 16-27.

296. Yamamoto N. Effect of dimethyl eulfoxide on cytosolic ionized calcium concentration and cytoekaletal organization of hepatocytes in primary culture// Call.Struct.Funct. 1989. - 14, - P.75-85.

297. Younes M., Siegera C.P. Lipid peroxidation as consequence of glutathione depletion in rat and mouse liver// Res.Commun.Chem.Pathol.Pharmacol. -1980.-27,-P.l 19-28.

298. Younes M., Strubelt 0. Protection by exogenous glutathione against hypoxic and cyanide-induced damage to isolated perfused rat livers// Toxicol. Lett. -1990. -50, -P.229-36.

299. Yumura S., Fukui Y. Filopodelike projections induced with dimethyl sulfoxide and their relevance to cellular polarity in dictyostelium// J.Cell.Biol. 1983.-96,-P.857-65.