Заместительная почечная терапия у больных с тяжелым острым панкреатитом и острым повреждением почек тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Подкорытова, Ольга Львовна

• Подкорытова, Ольга Львовна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Подкорытова, Ольга Львовна

Стр.

ВВЕДЕНИЕ 4

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 10

1.1 Статистические данные и их динамика 10

1.2 Этиология острого панкреатита 12

1.3 Патогенетические звенья развития тяжелого острого панкреатита 14

1.4 Современные подходы к инфузионной терапии 23 и парентеральному питанию

1.5 Методы экстракорпорального очищения крови в комплексной 29 терапии тяжелого острого панкреатита

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 41

2.1 Клиническая характеристика больных 41

2.2 Методы исследования 43

2.3 Экстракорпоральные методы детоксикации 58

64

Глава III. ПРОВЕДЕНИЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ТОП С ОСТРЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК В СТАДИИ ШРЬЕ-Шзк. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава IV. ПРОВЕДЕНИЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ 78 ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ТОП С ОСТРЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК В СТАДИИ МРЬЕ-Пгцигу. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Глава V. ПРОВЕДЕНИЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ 87 ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ТОП С ОСТРЫМ ПОВРЕЖДЕНИЕМ ПОЧЕК В СТАДИИ ШРЬЕ-ГаПиге. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 103

ВЫВОДЫ 107

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 108

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 109

Список сокращений

АД - артериальное давление

ВОГФ - высокообъемная гемофильтрация

ЗПТ - заместительная почечная терапия

иГДФ - интермиттирующая гемодиафильтрация

иЗПТ - интермиттирующая заместительная почечная терапия

КОС - кислотно-основное состояние

МРИ - многоцентровое рандомизированное исследование

ОП - острый панкреатит

ОПН - острая почечная недостаточность

ОПП - острое почечное повреждение

ПЗПТ - постоянная заместительная почечная терапия

ПНВВГДФ - постоянная низкопоточная вено-венозная гемодиафильтрация

ПНВВГФ - постоянная низкопоточная вено-венозная гемофильтрация

ПОН - полиорганная недостаточность

РАС - ренин-ангиотензиновая система

САД - среднее артериальное давление

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

С-РБ - С-реактивный белок

ССВО - синдромом системного воспалительного ответа

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТОП - тяжелый острый панкреатит

УФ - ультрафильтрация

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЭКД - экстракорпоральная детоксикация

IL - (перевод с англ.) интерлейкины

NF-kB - (перевод с англ.) транскрипционный фактор

N0 - оксид азота

PAF - (перевод с англ.) фактор активации тромбоцитов

PSTI - (перевод с англ.) ингибитор трипсина

SLED - (перевод с англ.) медленный низко-поточный продленный диализ

TNF - (перевод с англ.) фактор некроза опухоли

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Заместительная почечная терапия у больных с тяжелым острым панкреатитом и острым повреждением почек»

Актуальность проблемы

Актуальность рассматриваемой проблемы обусловлена, в первую очередь, частотой развития острого панкреатита (ОП), занимающего в структуре острых хирургических заболеваний 10% и более, известными сложностями его ранней диагностики, неудовлетворенностью специалистов результатами лечения этой патологии, особенно при развитии деструктивных форм заболевания. По данным литературы, ежегодно отмечается нарастание заболеваемости ОП от 5,4 до 79,8 на 100 000 населения [4,29,33,47,74,75,119,128].

Актуальность темы наглядно продемонстрирована в публикациях ведущих ученых. Как известно, в последние годы в структуре основных нозологических форм хирургических стационаров Москвы больные с острым панкреатитом занимают второе место [4,33]. Последние годы отмечен рост количества больных с деструктивными формами панкреатита. Для этой группы больных характерна наиболее высокая летальность, достигающая 80% [4,30,31,33,119,128].

Показано, что в 10-20% острый панкреатит осложняется синдромом системного воспалительного ответа (ССВО) с полиорганной недостаточностью (ПОН) и рассматривается как тяжелый острый панкреатит [4,10,30,31,33].

Данные литературы свидетельствуют, что наибольшая летальность отмечается после первой недели развития заболевания вследствие присоединения инфекции и развития инфицированного панкреонекроза и панкреатогенного сепсиса, достигая 70% и более. По мнению ведущих специалистов, инфицированный панкреонекроз и панкреатогенный сепсис являются основными факторами риска летального исхода [4,10,30,31,33,40,119,128].

Для улучшения результатов лечения этой тяжелой категории пациентов в комплексную терапию включают экстракорпоральные методы детоксикации такие, как плазмаферез, ультрафильтрация крови, гемосорбция и др. [7,24,38,42,168,1169,170,175,177,178]. Однако даже при проведении полноценной патогенетической терапии этих больных летальность остается достаточно высокой [7,38, 97,171,180].

Данные литературы свидетельствуют, что в рамках ПОН, у больных с тяжелым ОП одним из наиболее тяжелых осложнений, влияющим на прогноз заболевания, является острая почечная недостаточность (ОПН). Как известно, преренальная форма ОПН, как правило, развивается на фоне гиповолемии, а ренальная - вследствие ишемии, внутрисосудистой коагулопатии и воспаления под действием эндотоксина, вызывающего вазоконстрикцию почечных сосудов [105,108,139,148].

До последнего времени определение и критерии диагностики ОПН носили произвольный характер, что затрудняло оценку ее распространенности и эффективности лечения. Поэтому с целью унифицирования терминологии и разработки рекомендаций по оптимизации лечения ОПН в 2002 г., на международной конференции по острому диализу, в городе Виченце (Vicenza), Италия, была организована рабочая группа ADQI (Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group, «Инициатива Качества Острого Диализа»), которая предложила заменить термин «острая почечная недостаточность» термином «острое почечное повреждение» (ОПП) и разработала критерии оценки тяжести ОПП - классификацию RIFLE [53].

Как известно, в классификации острого почечного повреждения RIFLE выделяют 5 стадий ОПП: риск (Risk), повреждение (Iinjury), недостаточность (Failure), потеря (Loss), стойкая потеря функции (End stage renal disease). В основу классификации положены градации тяжести ОПП [53]. RIFLE высокочувствительна и специфична, достаточно проста для использования и оценки функционального состояния почек, поэтому она уже

с успехом используется для лечения пациентов нефрологического профиля. В создании данной группы приняли активное участие различные международные медицинские общества - международные общества интенсивной терапии и нефрологии [53].

В сентябре 2005 года, в Амстердаме, на второй конференции ADQI, той же группой ученых, предложена новая классификация рабочей группы ОПП AKIN (Acute Kidney Injury Network, Группа по изучению Острого Почечного Повреждения), которая является одной из версий RIFLE. В классификации AKIN выделяют три стадии: первая соответствует стадии «риск», вторая «повреждению», третья - стадии «недостаточность» по классификации RIFLE [49].

Однако, несмотря на то, что в настоящее время наиболее перспективными в отношении коррекции нарушений гомеостаза у больных с сепсисом и ПОП в том числе, вызванных тяжелым острым панкреатитом, особенно при наличии ОПП/ОПН, являются методы эксракорпоральной детоксикации, шкала RIFLE для определения степени повреждения почек у пациентов с ТОП пока активно не используется.

Цель исследования

Улучшение результатов лечения больных с тяжелым острым панкреатитом и полиорганной недостаточностью с доминирующим острым почечным повреждением в ее структуре путем оптимизации применяемых методов заместительной почечной терапии.

Основные задачи исследования:

1. Изучить структуру летальности и ее причины у больных с тяжелым острым панкреатитом и острым почечным повреждением.

2. Провести сравнительный анализ интермиттирующих и продленных методов заместительной почечной терапии у больных с острым почечным повреждением вследствие тяжелого острого панкреатита.

3. Адаптировать шкалу RIFLE для больных с тяжелым острым панкреатитом и определить показания к заместительной почечной терапии.

4. Изучить влияние заместительной почечной терапии, зависимость её эффективности от «дозы конвекции/диализа» у больных с тяжелым острым панкреатитом с санированным очагом инфекции.

5. Определить необходимость и значимость заместительной почечной терапии у больных с острым повреждением почек при тяжелом остром панкреатите.

Научная новизна работы

Новизна темы заключается в том, что на достаточном клиническом материале показаны преимущества и эффективность заместительной почечной терапии в лечении тяжелого острого панкреатита у больных с полиорганной недостаточностью, в структуре которой значительную роль занимает ОПН. Разработаны показания к заместительной почечной терапии, впервые основанные на классификации острого почечного повреждения (RIFLE) и алгоритм ее проведения исходя из расчета «дозы конвекции/диализа».

Практическая значимость работы

Для определения вклада почечной недостаточности в структуру ПОН у больных с ТОП впервые была использована шкала RIFLE, на основании которой определены оптимальные дозы конвекции/диализа

у больных с различной степенью повреждения почек.

При проведении заместительной почечной терапии как по почечным, так и внепочечным показаниям у больных с ТОП ССВО/сепсисом в рамках ПОН следует отдавать предпочтение продленным методам - постоянной низко-поточной вено-венозной гемофильтрации (ПНВВГФ) и гемодиафильтрации (ПНВВГДФ). Заместительная почечная терапия у больных с ТОП и ОПП в стадии RIFLE-R включает в себя использование только конвекционного компонента; в стадии RIFLE -I должна включать в себя как диализный, так и конвекционный компоненты; в стадии RIFLE-F - диализный компонент.

Объем и структура диссертации

Диссертационная работа изложена на 122 листах печатного текста и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 20 таблицами и 17 рисунками. Список литературы включает 180 источников, из них 42 -работы отечественных авторов и 138 - работы иностранных специалистов. Работа выполнена на кафедре анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, на базе отделения реанимации и интенсивной терапии № 2, Городской клинической больницы № 52 г. Москвы (ГКБ № 52). Лабораторные исследования выполнены в лаборатории отделения реанимации и интенсивной терапии № 2 и клинической лаборатории ГКБ № 52.

Реализация результатов работы

Результаты и практические рекомендации клинического исследования внедрены в повседневную практику отделений реанимации ГКБ № 52, ГКБ № 67 и ГКБ № 12 и используются при обучении на кафедре анестезиологии и реаниматологии ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Апробация диссертации.

Материалы работы доложены на заседании кафедры анестезиологии и реаниматологии лечебного факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова 24.06.2014 г.

Основные положения и результаты работы доложены:

на Международной XI научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии», июнь 2013 года;

на Международной XII научно-практической конференции «Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии», июнь 2014 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 3 из которых в журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ТЯЖЕЛОГО ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА И СОВРЕМЕННЫЕ ВОЗМОЖНОСТИ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ

ТЕРАПИИ

1.1 Статистические данные и их динамика

Острый панкреатит (ОП) относится к числу распространенных хирургических болезней, составляя в среднем от 3 до 10% среди всех неотложных заболеваний органов брюшной полости. В странах Западной Европы и Америки заболеваемость панкреатитом варьирует от 2 до 80 человек на 100 ООО населения. За прошедшие 40 лет регистрируется увеличение заболеваемости, что может быть связано с улучшением диагностики, с одной стороны, а также ростом факторов риска, таких, как злоупотребление алкоголем, с другой стороны [4,29,33,47,74,75,102,119,128]. С 2005 года в структуре основных нозологических форм хирургических стационаров Москвы больные острым панкреатитом занимают второе место следом за больными острым аппендицитом [4,10,28,29,32,33].

Общая летальность при остром панкреатите составляет 3—4%. Однако за последние годы отмечено увеличение числа пациентов с деструктивными формами панкреатита. Панкреонекроз выявляют у 20—25% больных, поступивших в хирургический стационар с направительным диагнозом острый панкреатит. Именно у пациентов этой группы отмечается наиболее высокая летальность. По мнению разных авторов, смертность при панкреонекрозе составляет 25—80% [4,30,31,33,47,119,128]. Данные литературы свидетельствуют, что 10-20% наблюдений ОП осложняется системным воспалением с синдромом полиорганной недостаточности (ПОН)

и обозначается как тяжелый острый панкреатит (ТОП) [74,124,130, 131,156,164].

За последние годы отмечены изменения структуры летальности: если ранее большая часть летальных исходов наблюдалась в первую фазу развития панкреонекроза - на фоне гемодинамических нарушений, то в настоящее время пациенты чаще умирают на поздних стадиях заболевания. Наибольшая летальность, по мнению ведущих специалистов, отмечается после первой недели развития заболевания вследствие присоединения инфекции и развития инфицированного панкреонекроза и панкреатогенного сепсиса, при котором летальность варьирует от 40 до 70%. Сепсис остается основной причиной смерти больных в отделениях интенсивной терапии. В случае септического шока стационарные показатели летальности составляют 27%, достигая 54% [42,30,75,97,110,136]. Инфицированный панкреонекроз развивается у 30-50% пациентов с ОП, развитие панкреатической инфекции является основным фактором риска летального исхода [4,10,20,28,31,33,40,46,75].

В настоящее время острый панкреатит рассматривается как сложная проблема не только хирургии, но и анестезиологии и реаниматологии. Ведущими специалистами в этих областях медицины опубликованы работы, посвященные улучшению результатов диагностики и лечению пациентов [1,4,5,10,33,59,119,128].

Современная международная клиническая классификация острого панкреатита (Атланта, 1992) [59] учитывает внутрибрюшные и системные осложнения, фазовое развитие воспалительного и деструктивного процесса, оценку масштаба и характера поражения поджелудочной железы, забрюшинного пространства и брюшной полости. Разработанные критерии оценки тяжести ОП и алгоритмы диагностических исследований позволяют определить оптимальную лечебную тактику. В зависимости от полученных результатов, эта тактика может включать в себя массивную инфузионную

терапию с внутривенным введением цитостатиков, антиферментных препаратов, блокаторов панкреатической секреции и антибактериальную терапию. Дезинтоксикационная терапия предполагает, кроме использования комбинации инфузионных растворов и перечисленных выше препаратов, проведение хирургических санирующих вмешательств, выбор которых зависит от конкретной клинической ситуации. При распространенных формах панкреонекроза и развитии ПОН показано использование экстракорпоральных методов детоксикации. Однако даже при проведении комплексной терапии этих пациентов показатели летальности остаются высокими [4,10,30,31,33,38,119,128].

1.2 Этиология острого панкреатита

В 10-30% случаев причина ОП неизвестна. Одной из наиболее распространенных причин острого панкреатита в большинстве развитых стран (40% случаев) является желчнокаменная болезнь. Риск развития желчнокаменного панкреатита обратно пропорционален размеру конкремента. Употребление алкоголя является основной причиной острого панкреатита (что составляет не менее 35% случаев) [4,33,119,121,160,164].

Как известно, этанол на клеточном уровне приводит к внутриклеточному накоплению пищеварительных ферментов и их преждевременной активации и освобождению. Его воздействие на уровне протоков ведет к повышению их проницаемости, что позволяет ферментам воздействовать на паренхиму поджелудочной железы и вызвать ее повреждение. Этанол увеличивает содержание белка в панкреатическом соке, снижает уровень бикарбоната и концентрацию ингибитора трипсина, что приводит к образованию так называемых «белковых пробок», блокирующих протоки поджелудочной железы.

Чаще всего заболевание развивается у больных, регулярно употребляющих алкоголь в течение последних 5-15 лет. Эти пациенты, относящиеся к группе так называемых хронических алкоголиков и, как правило, страдают обострением хронического панкреатита. Иногда острый панкреатит может развиться у больного даже после единственного эпизода приема алкоголя.

В 4% случаев ОП развивается после эндоскопической ретроградной холангио-панкреатографии (пост-ЭРХПГ), что является третьей по распространенности причиной ОП. Проспективные исследования показывают, что риск развития ОП после проведения ЭРХПГ составляет 5%. ОП может возникать при дисфункции сфинктера Одди, или манометрическом исследовании в зоне сфинктера Одди [33,47,50].

Острый панкреатит может развиться в послеоперационном периоде после различных хирургических операций (например, протезирование брюшного отдела аорты либо аорто-коронарного шунтирования на фоне развития ишемии). Диагностика его может быть трудной, поэтому он имеет более высокую частоту осложнений [151,160,162].

В 17% случаев при травмах органов брюшной полости отмечается повышение уровня амилазы и липазы, а в 5% случаев развивается клиническая картина острого панкреатита.

Аутоиммунный панкреатит - недавно описанный синдром -встречается редко (распространенность 0,82 на 100 000 населения) и обычно развивается у молодых людей при наличии хронических воспалительных заболеваний кишечника [121,128,160,164]. Различные сосудистые заболевания и коллагенозы могут приводить к ишемии поджелудочной железы, особенно в случаях узелкового полиартериита и системной красной волчанки [74,121].

Лекарственный панкреатит - относительно редкая причина возникновения ОП и составляет приблизительно 2% [121,128,164].

Достаточно редкими причинами ОП, на каждую из которых приходится менее 1% случаев, могут быть любые инфекционные заболевания или их сочетание, что особенно опасно в детском возрасте. Вирусные инфекции включают в себя: вирус эпидемического паротита, вирус Коксаки, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус гепатита, вирус Эпштейна-Барр (EBV), эховирус, вирус ветряной оспы (VZV), вирус кори, и вирус краснухи. К бактериальным инфекциям, вызывающим ОП относятся: Mycoplasma pneumoniae, Salmonella, Campylobacter и микобактерии туберкулеза. Во всем мире признано, что аскаридоз является причиной панкреатита. ОП может развиться у больных со СПИДом, провоцирующими факторами развития этого заболевания могут быть оппортунистические инфекции, различные заболевания, липодистрофии или лекарственная терапия [74,121,163].

1.3 Патогенетические звенья развития тяжелого острого панкреатита

Хорошо известно, что в норме поджелудочная железа способна защитить себя от ауто-переваривания следующим образом: пищеварительные ферменты депонируются в ацинарных клетках в качестве инертных проферментов и теоретически активируются только после секреции в просвете двенадцатиперстной кишки [74,121,128,131]. Во-вторых, в ацинарных клетках зимогенные гранулы физически отделены от лизосомальных гранул закрытыми мембрано-связанными органеллами [74,128,145]. Лизосомальные ферменты вырабатываются в рибосомах, прикрепленных к шероховатой эндоплазматической сети таким образом, что зимогены, имеющие дополнительные гликозилированные и фосфорилированные, оболочки проходя через комплекс Гольджи, не

контактируют между собой [74,145]. Исследования показали, что эти две ферментные группы физически отделены друг от друга на всех этапах их производства. [74] В-третьих, наличие поджелудочного секреторного ингибитора трипсина (Р8Т1) в ацинарных клетках позволяет немедленно ингибировать трипсин. Р8Т1 производится и хранится там же, где и пищеварительные ферменты [74,119,132,145]. Наконец, если по какой-либо причине происходит активация трипсина, то в кровь выбрасываются в большом количестве антипротеазы, которые имеют возможность блокировать циркуляцию трипсина [74,121,132,145].

Проведенные в последние годы исследования на экспериментальных моделях с экстраполяцией к естественной болезни подтверждают, что ОП развивается, когда есть чрезмерная активация трипсина и других панкреатических протеаз в пределах поджелудочной железы, и именно это приводит к разрушению ацинарной клетки и выходу антипротеаз в кровь [74,121]. Эта начальная активация вызывается оксидантным стрессом или гипотензией и усугубляется низким ацинарным рН и высокими внутрицитозольными концентрациями кальция [132]. Общеизвестно, что при любой патологии и любом неблагоприятном (стрессовом) воздействии на организм активируются процессы свободно радикального окисления, что приводит к накоплению токсичных веществ, которые относятся к эндотоксинам. Повышение в сыворотке крови содержания продуктов перекисного окисления липидов и увеличение активности ферментов детоксикации - активных форм кислорода, рассматривают как неспецифические тесты эндотоксикоза. Показано, что продукты распада липидов (альдегиды, диальдегиды, эпоксиды) оказывают повреждающее действие на различные структуры клетки, белки, нуклеиновые кислоты и др., следовательно, они являются эндопатогенами. Перекисное окисление белковых веществ приводит к их деградации и образованию токсических фрагментов, в том числе и молекул средней массы [36,74,132,133].

После начального выброса активных панкреатических ферментов следует местное воспаление. Миграция нейтрофилов непосредственно активизирует трипсин и химотрипсин, а также продукцию реактивных кислородных радикалов и оксида азота, что способствует продолжению воспаления [82,120,121,132].

Основные факторы, играющие роль в развитии болезни, включают в себя: нарушение панкреатической микроциркуляции; процесс от ацинарного апоптоза клетки до некроза; сложное взаимодействие множества компонентов воспалительной реакции - выделение про- и противовоспалительных цитокинов, активацию системы комплемента, запуск калликреин-кининовой системы и системы ангиотензина-ренина.

В ацинарной клетке поджелудочной железы в норме протеолитические и липолитические ферменты находятся в виде проэнзимов (зимогенов) и защищены от активации лизосомальными гидролазами той же клетки, так как содержатся в гранулах. Активизация пищеварительных ферментов происходит только в полости двенадцатиперстной кишки [121,132,145].

Электронная микроскопия и ультраструктурные исследования подтвердили, что самый ранний признак воспаления в поджелудочной железе - это активация трипсиногена в трипсин в пределах ацинарной клетки [132]. Развивается секреторный (или апикальный) блок, и гранулы профермента не секретируются в кишечную полость для дезактивации энтерокиназой. Считают, что существуют 2 теории ранней активации протеолитических ферментов при ОП. Первая теория ко-локализации, когда под действием индуцирующего фактора (алкоголь, желчнокаменная болезнь, травма, медикаменты, гиперлипидемия) зимогены выходят из гранул и взаимодействуют с лизосомальными гидролазами (ко-локализация), таким образом, происходит внутриацинарная активация ферментов. Вторая теория - это аутоактивация трипсиногена, заключается в воздействии генетических

факторов и факторов окружающей среды, запускающих механизм трансформации трипсиногена в трипсин [74,121,133,145]. Кровоснабжение и капиллярная структура поджелудочной железы сложны, что объясняется необходимостью выполнения ей эндокринной и экзокринной функций. Оксид азота (N0) - один из факторов, который регулирует панкреатическую экзокринную секрецию и влияет на капиллярную проницаемость, а также ингибирует «склейку» лейкоцитов и модулирует панкреатический капиллярный кровоток. Биологические функции и эффекты NO сложны, он действует как про- и противовоспалительное средство. Нарушение панкреатической микроциркуляции также обусловлено увеличенной сосудистой проницаемостью вследствие воспалительного действия цитокинов и образования микротромбов в результате гиперкоагуляции, приводящих к отеку ацинарных клеток. Раннее возникновение вазоконстрикции панкреатических сосудов коррелирует с высокой летальностью. Прямое действие панкреатических протеаз активирует систему калликреина, что приводит к вазодилятации артерий и повышению капиллярной проницаемости [48,82,121].

Субстанция Р (substance Р; вещество Р) - нейропептид из семейства тахикининов, близок по структуре и своим свойствам нейрокинину А. Субстанция Р находится в структурах головного и спинного мозга, щитовидной железе, в дерме, мышцах, энтерохромаффиноподобных ECL-клетках и нейронах желудочно-кишечного тракта: в пищеводе, толстой кишке, проксимальной части тощей кишки и, особенно в большом количестве, в двенадцатиперстной кишке. Субстанция Р обладает широким спектром биологической активности: оказывает сосудорасширяющее действие, влияет на артериальное давление крови, увеличивает капиллярную проницаемость, способствует дегрануляции тучных клеток, является хемоаттрактантом для лейкоцитов, активирует синтез и

высвобождение медиаторов воспаления, вызывает сокращение гладкой мускулатуры, оказывает секретогенное действие, стимулирует высвобождение пролактина и пищеварительных гормонов [121]. Не исключено, что веществу Р принадлежит доминирующая роль в повреждении легких при ОП [112,121], также хорошо известно, что вещество Р может синергически усиливать боль и воспаление [121]. Ингибирование вещества Р теоретически может уменьшить болевой синдром и повреждение легких и поджелудочной железы.

Считают, что в инициации и поддержании воспаления поджелудочной железы определенную роль играет ренин-ангиотензиновая система (РАС) [93,113]. Рецепторы ангиотензина II были обнаружены в эндотелиальных клетках сосудов и протоках поджелудочной железы у животных. Экспрессия генов, кодирующих эти рецепторы и метаболиты РАС, активируется при остром панкреатите, вызывая сужение сосудов, что непосредственно приводит к гипоксии поджелудочной железы [93,114].

Известно, что воспалительные процессы в тканях поджелудочной железы вызывают депрессию ретикулоэндотелиальной системы, и вырабатывается множество цитокинов и хемокинов. Этот сложный феномен называется «шторм цитокинов» и является основой генерализованного воспалительного процесса [34,36,93,120,121,133].

Цитокины представляют собой группу полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих, главным образом, в формировании и регуляции защитных реакций организма на местном и системном уровне при внедрении патогенов и нарушении целостности тканей. Цитокины участвуют в регуляции ряда физиологических функций. По мнению некоторых авторов, цитокины могут быть выделены в новую самостоятельную систему регуляции, которая совместно с нервной и эндокринной системами, поддерживает гомеостаз [16,34,36,93,133].

Цитокины образуются в ответ на стимуляцию макрофагов и осуществляют низкоуровневую регуляцию воспалительного процесса, и действуют синергично. Большинство цитокинов вырабатываются Т-лимфоцитами для обеспечения адекватного иммунного ответа на уровне клеточного или гуморального иммунитета. Гуморальные механизмы обеспечивают вторую стратегию защиты через активацию клеточного иммунитета. Клеточный иммунитет активизирует нейтрофилы, макрофаги и натуральные клетки-киллеры. Т1-лимфоциты стимулируют секрецию у-интерферона, фактора некроза опухоли (Т№) и интерлейкина-2 (1Ь-2) с последующей стимуляцией макрофагов и выработкой эффекторных цитокинов - ТИР, 1Ь-6, хемокинов. Т2-лимфоциты секретируют 1Ь - 4, 5, 10, 13, которые обладают иммуносупрессивным действием. Эти цитокины подавляют избыточную функцию макрофагов, защищают организм против инфекционных агентов и увеличивают Т-клеточную толерантность к чужеродным антигенам. Взаимодействие противоположных по своим эффектам цитокинов играет большую роль в регуляции воспалительного ответа, то есть между Т-лимфоцитами существует перекрестная регуляция [34,36,120,121,133,134].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Подкорытова, Ольга Львовна, 2015 год

ЛИТЕРАТУРА

1 Ачкасов Е.Е. и др. Нутритивная поддержка в ранних фазах острого панкреатита: модный тренд и необходимая реальность.// РЖГГК. 2013. Т. 23. С. 16-23

2 Бокерия Л.А., Ярустовский М.Б. Руководство по экстракорпоральному очищению крови в интенсивной терапии. //М.: НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2009 Стр. 19-25

3 Булатов Р.Д. Применение интегральной двухчастотной импедансометрии в клиническом мониторинге больных с деструктивным панкреатитом. //Анест. и реаним. №3,2012,с.59-62.

4 Бурчуладзе Ш. с соавт. Панкреонекроз и его осложнения. //Вестник Волг.ГМУ 3(31)2009 110-115

5 Бутров A.B. И др. Раннее энтеральное питание в комплесной интенсивной терапии больных с острым некротическим панкреатитом//Хирургия. 2006. №1

6

Власенко А. В., Мороз В. В., Яковлев В. Н., Алексеев В. Г. Информативность индекса оксигенации при диагностике острого респираторного дистресс-синдрома.//Общая реаниматология 2009; 1 (2): 12-18.

7 Власенко А. В., Остапченко Д. А., Мещеряков Г. 77., Марченков Ю. В., Николенко О. В., Осипов 77. Ю. Выбор параметров искусственной вентиляции легких у больных с острым респираторным дистресс-синдромом. //Анестезиология и реаниматология 2004; 6: 4-8.

8 Власенко A.B. Дифференциальная диагностика и лечение вариантов острого респираторного дистресс-синдрома. //ВАК — 14.01.20 — Москва, 2012

9 Воробьева З.В. Дыхательные газы, кислотно-основной и водно-электролитный гомеостаз.//М.,204; 231 с.

10 Гальперин Э.И., Дюжева Т.Г. Панкреонекроз: неиспользованные резервы лечения. //Аналы хирургии и гепатологии 2007,12(2) 46-50.

11 Гафаров Д.А., Свиридов C.B., Николаев Д.В. Исследование водных секторов у хирургических больных острым панкреатитом методом биоимпедансометрии.//Российский медицинский журнал №3 2010

12 Гельфанд Б.Р. Инфузионно-трансфузионная терапия в клинической медицине: Руководство для врачей. //М.: ООО "Медицинское информационное агентство", 2009 - 256с

13 Гельфанд Б.Р., Салтанов А.И. "Интенсивная терапия" Национальное руководство. - М.-.ГЭОТАР-Медиа, 2009, 1 т. стр.856-879 ЭКО

14 Данцигер Д. Г. Искусственное питание при оказании специализированной медицинской помощи больным (лекция).//ОБЩАЯ РЕАНИМАТОЛОГИЯ, 2006, II; 3. с-52-57

15 Евсеев М.А. Обоснование и перспективы использования жировых эмульсий как компонента парентерального питания у пациентов с острым панкреатитом// Хирургическая практика. 2013. №3. С. 10-20.

16 Корякина Е.В.,Белова C.B. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений// Клин, лаб диаг. -2004.№З.С4-8.;

17 Костюченко A.JI., Филин В.И. Неотложная панкреатология.// "Деан". СПб, 2000.

18 Критерии инициации заместительной почечной терапии при критических состояниях: пособие для врачей; //ФГУ «ННИИПК им. акад. E.H. Мешалкина» Минздравсоцразвития России. - Новосибирск, 2011 - 28 с.

19 Лейдерман И.Н. и др. Жировые эмульсии для парентерального питания в хирургии и интенсивной терапии. СПб., 2013. 148 с.

20 Литвин A.A. с соавт. Хирургическое лечение инфицированного панкреонекроза.// Новости хирургии Том 19 №5 2011 138-146

21 Луфт В.М. Руководство по клиническому питанию больных // В.М. Луфт ; под ред. А.Л. Костюченко, И.Н. Лейдермана. - СПб., 2003. - 319 с.

22 Михальский А.И. Лекции по компьютерным технологиям в медико-биологических системах. //Москва, 2012

23 Нестеренко Ю.А., В.В.Лаптев, С.В.Михайлусов. Диагностика и лечение деструктивного панкреатита, //Москва, - 2004.

24 Никифоров Ю.В. Функция системы кровообращения и ее коррекция при проведении изолированной ультрафильтрации, гемодиализа и гемофильтрации у оперированных больных.// Медицина - ВАК- 14.00.37 -1996

25 Оболенский С. В. Реамберин — новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний. //Методические рекомендации. СПб, 2003. 23 с.

26 Парк Г., Роу П. Инфузионная терапия.// М.: Бином, 2005; 134 с.

27 Попова Т.С, Шестопалов А.Е., Тамазашвгши Т.Ш., Лейдерман И.Н. Нутритивная поддержка больных в критических состояниях. // М.: Издат. Дом «М-Вести», 2002. —320 с.

28 Пугаев А. В., Ачкасов Е. Е. Острый панкреатит.—М.: ПРОФИЛЬ, 2007. — 336 с.

29 Савельев В. С., Филимонов М. И., Бурневич С. 3. Панкреонекрозы. —М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 264с.

30

31

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И., Бурневич С.З. Деструктивный панкреатит в свете современных представлений о сепсисе. //Анналы хирургии. 1999; 5: 26-9.

Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А., Филимонов М.И., Бурневич С.З., Цыденжапов Е.Ц. Системная воспалительная реакция и сепсис при панкреонекрозе//. Анестезиол. и реаниматол. 1999; 6: 28-33.

Савельев B.C., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Бурневич С.З., Орлов Б.Б., Цыденжапов Е.Ц.. Острый панкреатит как проблема ургентной хирургии и интенсивной терапии// Consilium Medicum Том 2 №9,2000.

Савельев, В. С. Клиническая хирургия: национальное руководство: в 3 т. / под ред. В. С. Савельева, А. И. Кириенко.-М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - Т. II. -832 с.

Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции// Цитокины и воспаление.-2004г. Т.З, №2, с. 16 -25.

Смирнов A.B. Острое повреждение почек и острая почечная недостаточность: некоторые уроки международных инициатив // Нефрология. 2008. Том 12. №3. с 7-12.

Сыромятникова ЕД. Лабораторная оценка уровня эндогенной интоксикации при остром панкреатите// Клин, лаб диаг. -2000.№10 С. 15

Хорошилов С.Е. Предупреждение и лечение острой почечной недостаточности при критических состояниях. //Медицина — ВАК 14.00.37 — 2007

Хорошилов С.Е. Предупреждение развития острого повреждения легких в ферментативной фазе тяжелого острого панкреатита.// Трудный пациент. Октябрь 2013.

Хорошилов С.Е., Павлов P.E., Смирнова С.Г., Ильченко A.M. Высокообъемная гемофильтрация в лечении сепсиса и септического шока // Альманах анестезиологии и реаниматологии. 2007. - № 3. - С. 63

Шугаев А.И., Гера H.H., Мосоян С. С. и соавт. Факторы, определяющие развитие гнойных осложнений острого деструктивного панкреатита в реактивной фазе. //Вестн.хирургии им. И.И. Грекова 2009, 168 (1) 54-56.

Яковлев А. Ю. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний. //Практические рекомендации. — СПб, 2008.— 32 е., Яковлева И. И. Экстракорпоральное очищение крови в патогенетической терапии сепсиса и септического шока. //Медицина — ВАК 14.00.37 — 2002

Алексеев С. А., Гаин Ю. М., Богдан В. Г., Ю. А. Соколов Проблема абдоминального сепсиса в хирургии.Сообщение 4: Полиорганная недостаточность.// Белорусский медицинский журнал. 2003 №3, - С.21-25

44 Саенко В.Ф. Сепсис. Сепсис и антибактериальная терапия. // Сб. статей и рефератов.- Киев: Нора-Принт, 1997.- С.4-6.

45 Abosaif NYet al. The outcome of ARF in the intensive care unit according to RIFLE: model applicability, sensitivity, and predictability .//Am J Kidney Dis 2005;46:1038-1048

46 Alsous F., Khamiees M., Degiorolamo A. et al. Negative fluid balance predicts survival in patients with septic shock. Retrospective pilot study.//Chest 2000; 117:1749- 1754.

47 Andrew Kingsnorth. et al. Acute pancreatitis. //BMJ. 2006 May 6; 332(7549): 1072-1076.

48 Ang AD, Adhikari S, Ng SfV, et al. Expression of nitric oxide synthase isoforms and nitric oxide production in acute pancreatitis and associated lung injury.// Pancreatology 2009;9:150-159.

49 Bagshaw S.M., George C., Bellomo R. A comparison of the RIFLE and AKIN criteria for acute kidney injury in critically ill patients // Nephrol. Dial. Transplant. -2008. - V. 23.-P. 1569-1574.

50 Bassi C, et al. Identification of pancreatic infection. In Buchler M (ed) Acute pancreatitis: Novel Concepts in Biology and Therapy. Blackwell Science, Boston, 1999. pp 277-282

51 Bastin AJet al. Acute kidney injury after cardiac surgery according to Risk/Injury/Failure/Loss/End-stage, Acute Kidney Injury. Network, and Kidney Disease: Improving Global Outcomes classifications.// Crit Care. 2013 Aug;28(4):389-96.

52 Bellomo R, Kellum JA, Ronco C. Defining acute renal failure: physiological principles.//Intensive Care Med 2004, 30:33-37.

53 Bellomo R., Ronco C., Kellum J.A. et al. Acute renal failure - definition, outcome measures, animal models, fluid therapy and information technology needs: the Second International Consensus Conference of the Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) Group // Crit. Care. - 2004. - V. 8. - R. 204-212.

54 Blinzler L, Sieberth HG, Stummvoll HK. Conservative treatment of server necrotizing pancreatitis using early continuous veno-venous HF. Contrib Nephrol 1991;93:234-236

55 BoldtJ. Does volume remplacement influence inflammatory response and endothelial injury? //Yeabook of Intensive Care and Emergency Medicine 2004; p.705-713.

56 Bouchard J, Soroko SB, Chertow GM, Himmelfarb J, Ikizler ТА, Paganini EP, Mehta RL: Fluid accumulation, survival and recovery of kidney function in critically ill patients with acute kidney injury. //Kidney Int 2009, 76:422-427.

57 Bouman C, Kellam JA, Lamiere N, Levin N. Definition of acute renal failure. Acute Dialysis Quality Initiative. // 2nd International Consensus Conference, 2002 National Kidney Foundation KD: Clinical pract.

58 Bouman CS, Oudemans-van Straaten HM, Tijssen JG, Zandstra DF, Kosecioglu J: Effects of early high-volume continuous venovenous hemofiltration on survival and recovery of renal function in intensive care patients with acute renal failure: a prospective, randomized trial.// Crit Care Med 2002,30:2205-211.

59 Bradley, E. L. III. A clinically based classification system for acute pancreatitis. Summary of the International Symposium on Acute Pancreatitis, Atlanta, Ga, 11-13 Sept., 1992/E. L. III. Bradley//Arch. Surg. - 1993.-Vol. 128.-P. 586-590.

60 Bridget A. Scoville., Medication Dosing in Critically 111 Patients With Acute Kidney Injury Treated With Renal Replacement Therapy. //Am J Kidney Dis. 2013 ;61 (3):490-500

61 Case J, Khan S, Khalid R, Khan A. Epidemiology of acute kidney injury in the intensive care unit. // Crit Care Res Pract. 2013;2013:479730.

62 Chan-Yu Lin et al. «RIFLE classification is predictive of short-term prognosis in critically ill patients with acute renal failure supported by extracorporeal membrane oxygenation». //Nephrol Dial Transplant (2006) 21: 2867-2873

63

Charuhas V. Thakar et ^/.Degree of Acute Kidney Injury before Dialysis Initiation and Hospital Mortality in Critically 111 Patients. //International Journal of Nephrology Volume 2013, Article ID 827459, 7 pages

64 Chertow GM, Burdic/cE, Honour M, Bonventre JV, Bates DW: Acute kidney injury, mortality, length of stay, and costs in hospitalized patients.// J Am Soc Nephrol 2005, 16:3365-3370.

65 Chon GR, Chang JW. A comparison of the time from sepsis to inception of continuous renal replacement therapy versus RIFLE criteria in patients with septic acute kidney injury. //Shock. 2012 Jul;38(l):30-6.

66 Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine.//Nephron. 1976; 16(1):31-41. PubMed PMID: 1244564

67 Cole L, Bellomo R, Journois D, et al. A phase II randomized, controlled trial of continuous hemofiltraition in sepsis. //Crit Care Med 2002;30:100-106

68 Connor S, Raraty MG, Howes N, Evans J, Ghaneh P, Sutton R, et al. Surgery in the treatment of acute pancreatitis—minimal access pancreatic necrosectomy. //Scand J Surg 2005;94: 135-42.

69

70

71

72

73

74

75

76

77

78

79

80

81

Correct TD, Jeger V, Pereira AJ, Takala J, Djafarzadeh S, Jakob SM. Angiotensin II in Septic Shock: Effects on Tissue Perfusion, Organ Function, and Mitochondrial Respiration in a Porcine Model of Fecal Peritonitis. //Crit Care Med. 2014 May 2.

Correa TD, Takala J, Jakob SM. Target blood pressure in sepsis: between a rock and a hard place. //Crit Care. 2013 May 17;17(3):433.

Correa TD, Vuda M, Takala J, Djafarzadeh S, Silva E, Jakob SM. Increasing mean arterial blood pressure in sepsis: effects on fluid balance, vasopressor load and renal function.//Crit Care. 2013 Jan 30;17(1):R21.

Cruz DN, Ricci Z, Ronco C: Clinical review: RIFLE and AKIN-time for reappraisal.//Crit Care 2009, 13:211.

Cullough PA, Shaw AD, Haase M, Bouchard J, Waikar SS, Siew ED, Murray PT, Mehta RL, Ronco C. Diagnosis of acute kidney injury using functional and injury biomarkers: workgroup statements from the tenth Acute Dialysis Quality Initiative Consensus Conference. //Contrib Nephrol. 2013;182:13-29. doi: 10.1159/000349963.

D.J. van Westerloo et al. New Insights into Pathophysiolog and Severity Assessmtnt of Acute Pancreatitis. //Yearbook of Intesive Care and Emergency Medicine, 2003; 823-844

D'Egidio F, etfl Surgical strategies in the treatment of pancreatic necrosis and infection. //Br J Surg. 2002.78:133-137

Dervenis C, Johnson CD, Bassi C, et al. Diagnosis, objective assessment of severity, and management of acute pancreatitis. Santorini consensus statement. // Int J Pancreatol 1999;25:195-210.

Devarajan P: Emerging biomarkers of acute kidney injury. //Contrib Nephrol 2007, 156:203-212

Dieterich H.J., Haeberle H.A., Nohe B. Leucocyte-endotelial interaction and hydroxyethyl Starch: specific effects in capillary leak. //Yeabook of Intensive Care and Emergency Medicine 2004; p.714 -721.

Dominguez-Munoz JE. Diagnosis of acute pancreatitis: any news or still amylase? In: Buchler M, Uhl W, Freiss H, Malfertheiner P, eds. Acute pancreatitis: novel concepts in biology and therapy. //London: Blackwell Science, 1999; 171-80.

Elseviers MM, Lins RL, Van der Niepen P, Hoste E, Malbrain ML, Damas P, Devriendt /. Renal replacement therapy is an independent risk factor for mortality in critically ill Patients with acute kidney injury. // Crit Care 2010, 14:R221.

En-Qiang Mao et al. Effect of time interval for hemofiltration on the prognosis of severe acute pancreatitis. // World J Gastroenterol Feb 2003; 15; 9(2):373-376

82 Ergin B, Kapucu A, Demirci-Tansel C, Ince C. The renal microcirculation in sepsis. //Nephrol Dial Transplant. 2014 May 21. pii: gful05.

83 Ferguson ND, Fan E, Camporota L, et al; The Berlin definition of ARDS: an expanded rationale, justification, and supplementary material. //Intensive Care Med. 2012 0ct;38(10): 1573-82.

84 Fieghen HE, Friedrich JO, Burns KE, et al.: The hemodynamic tolerability and feasibility of sustained low efficiency dialysis in the management of critically ill patients with acute kidney injury.// BMC Nephrol 2010, 11:32

85 Fletcher J J, Bergman K, Feucht EC, Biostein P: Continuous renal replacement therapy for refractory intracranial hypertension. //Neurocrit Care 2009, 11:101105

86 Gehbart C. et al. Changes in therapy of server acute pancreatitis. //Chrurg. 1994; 65:33-40

87 Gianotti L. et al. ESPEN Guidelines on Parenteral Nutrition: Pancreas//Clinical Nutrition. 2009. Vol. 28. P. 428-435

88 Guice RS, Oldham KT, Johnson KJ et al. Pancreatitis-induced acute lung injury. An ARDS model. //Ann Surg 1988; 208: 71-77

89 Gukovsky I, Gukovskaya A , Blinman T, et al. Early NF-kappaB activation is associated with hormone-induced pancreatitis. //Am J Physiol 1998;280:G1402-G1414.

90 GuoJet al. Short-term continuous high-volume hemofiltration on clinical outcomes of severe acute pancreatitis. //Pancreas. 2014 Mar;43(2):250-4

Hao Wang, Wei-Qin Li, Wei Zhou, NingLi, Jie-Shou Li. Clinical effects of continuous high volume hemofiltration on severe acute pancreatitis complicated with multiple organ dysfunction syndrome. //World J Gastroenterology 2003; Sept. 9(9):2096-2099

92 Harris DG, Koo G, Mc Crone. MPRecurrent kidney injury in critically ill surgical patients is common and associated with worse outcomes. //J Trauma Acute Care Surg. 2014 Jun;76(6): 1397-401.

93 Hartwig W, Klafs M, Kirschfink M, et al. Interaction of complement and leukocytes in severe acute pancreatitis: Potential for therapeutic intervention. //Am J Physiol: Gastrointest Liver Physiol 2006;291:G844-G850.

94 Heinrich S., Schafer M., Rousson V., Glavien F.F. Evidence based treatment of acute pancreatitis: a look at established paradigms. //Ann. Surg. 2006; 243 (2): 154-168*

95 Hilton Rachel. Acute renal failure. // BMJ, No.7572, October 14, 2006, pp 786790.

96 Honore P. M., Matson J. R. Extracorporeal removal for sepsis: acting at the tissue level - the beginng of a new era for this treatment modality in septic shock / / Crit. Care Med. - 2004. - Vol. 32.-P.896-897.

Honore P.M., Joannes-Boyau 0., Gressens B. Blood and Plasma Treatments: High-Volume Hemofiltration - A Global View // Contrib, Nephrol. - 2007. -Vol. 156.-P. 371-386.

98 Honore Patrick M, Rita Jacobs et al. Septic AKI in ICU patients, diagnosis, pathophysiology, and treatment type, dosing, and timing: a comprehensive review of recent and future developments. //Annals of Intensive Care 2011, 1:32 doi:10.1186/2110-5820-1-32

99 Honore PM, Joannes-Boyau O, Boer W, Collin V, Jennes S: Continuous Haemofiltration in 2009: what's new for clinicians regarding pathophysiology, technique to be privileged and dose to be recommended. In-depth review. //Blood Purif 2009, 28:135-143

100 Hoste EA, Clermont G, Kersten A, Venkataraman R, Angus DC, De Bacquer D, Kellum J A. RIFLE criteria for acute kidney injury are associated with hospital mortality in critically ill patients: a cohort analysis. //Crit Care 2006; 10(3): R73

101 Jean Roger Le Gall et al. Mortality prediction using SAPS II: an update for French intensive care units. //Crit Care. 2005; 9(6): R645-R652.

102 Joannes-Boyau Ol, Honoré PM, Perez P, Bagshaw SM, Grand H, Canivet JL, et al. High-volume versus standard-volume haemofiltration for septic shock patients with acute kidney injury (IVOIRE study): a multicentre randomized controlled trial.// Intensive Care Med. 2013 Sep;39(9): 1535-46. doi:

10.1007/sOO 134-013-2967-z. Epub 2013 Jun 6

103 Jonathon D. Truwit, M.D.et al: Rosuvastatin for Sepsis-Associated Acute Respiratory Distress Syndrome.The National Heart, Lung, and Blood Institute ARDS Clinical Trials Network.// N Engl J Med. 2014 May 18

Jun Ml, Bellomo R, Cass A, Gallagher M, Lo S, Lee J; Randomized Evaluation of Normal Versus Augmented Level of Replacement Therapy (RENAL) Study Investigators.Timing of renal replacement therapy and patient outcomes in the randomized evaluation of normal versus augmented level of replacement therapy study.//Crit Care Med. 2014 Aug;42(8): 1756-65.

105 KDIGO. Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury.// Kidney International Supplements (2012) 2, 1; doi:10.1038/kisup.2012.1

106

Kindgen-Milles D. Acute kidney injury in the perioperative setting. //Med Klin Intensivmed Notfmed. 2014 May 22.

107 Kiyohide Ishihata et al. Newly Developed Endotoxin Measurement Method (the Endotoxin Activity Assay) May Reflect the Severity of Sepsis. //Open Journal of Pathology, 2013,3, 1-6 .

108 Knaus WA et al. APACHE II: A severity of disease classification system.// Crit Care Med 1985; 13:818-829

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

KnausW.A. et al. Prognosis in acute organ-system failure . // Ann.Surg.- 1985.-Vol.202.№6.- P.681-693.

Lameire N., Wim Van Biesen and Vanholder R. The changing epidemiology of acute renal failure. //Nature Clinical Practice Nephrology, July 2006 VOL 2 NO 7

Lassnigg A., Schmidlin D., Mouhieddine M. et al. Minimal changes of serum creatinine predict prognosis in patients after cardiothoracic surgery: a prospective cohort study // J. Am. Soc. Nephrol. - 2004. - V. 15. - P. 1597— 1605.

Leindler L, Morschl E, Laszlo F, et al. Importance of cytokines, nitric oxide, and apoptosis in the pathological process of necrotizing pancreatitis in rats.// Pancreas 2004;29:157-161.

Leite TTet al. Timing of renal replacement therapy initiation by AKIN classification system. //Crit Care. 2013 Apr 2;17(2):R62. Leung PS, Chan WP, Wong TP, et al. Expression and localization of the renin-angiotensin system in the rat pancreas. //J Endocrinol 1999;160:13-19.

LeveyA.S., T. Greene, J.W. Kusek, G.L. Beck, MDRD Study Group. A simplified equation to predict glomerular filtration rate from serum creatinine (abstract).// J Am Soc Nephrol 2000 Sep; 11:155A

Levi TM et al. Comparison of the RIFLE, AKIN and KDIGO criteria to predict mortality in critically ill patients. //Rev Bras Ter Intensiva. 2013 Oct-Dec;25(4):290-6.

Lins RL, Elseviers MM, Van der Niepen P, Hoste E, Malbrain ML, Damas P, Devriendt J. Intermittent versus continuous renal replacement therapy for acute kidney injury patients admitted to the intensive care unit: results of a randomized clinical trial. //Nephrol Dial Transplant 2009, 24:512-518.

Lopez A , Lane IF, Hanna P . Adult respiratory distress syndrome in a dog with necrotizing pancreatitis. //Can Vet J 1995;36:240-241.

Maclean D, Murison J, Griffiths PD. Acute pancreatitis. //BMJ. 2006 May 6; 332(7549): 1072-1076.

Makhija R, Kingsnorth AN. Cytokine storm in acute pancreatitis. J Hepato-Biliary-Pancreatic. // Surg 2002; 9:401-410.

Mansfield C. Pathophysiology of Acute Pancreatitis: Potential Application from Experimental Models and Human Medicine to Dogs Caroline Mansfield. //Article first published online: 7 JUN 2012 DOI: 10.111 l/j.1939-1676.2012.00949.

Mariano F, Pozzato M, Canepari G, Vitale C, Bermond F, Sacco C, Amore A, Manes M, Navino C: Renal replacement therapy in intensive care units: a survey of nephrological practice in northwest Italy. /J Nephrol 2011, 24:165176.

Marshall MarkR.et al. Mortality rate comparison after switching from continuous to prolonged intermittent renal replacement for acute kidney injury in three intensive care units from different countries. //Nephrol Dial Transplant. 2011.26:2169-2175

124 Myburgh J. A., Finfer S., Bellomo R. et al. Hydroxyethyl starch or saline for fluidresuscitation in intensive care //N Engl J Med. 2012; 367 (20): 1901— 1911.

125 Mehta Ravindra L. Sepsis as a cause and consequence of acute

kidney injury: Program to Improve Care in Acute Renal Disease. //Intensive Care Med. 2011. 37:241-248

126 Mehta RL, Kelliim JA, Shah SV, Molitoris BA, Ronco C, Warnock DG, et al. Acute Kidney Injury Network: report of an initiative to improve outcomes in acute kidney injury. // Crit Care. 2007; 11(2):R31.

127 Meier R, Beglinger C, Layer P, Gullo L, Keim V, Laugier R, et al. ESPEN guidelines on nutrition in acute pancreatitis. //Clin Nutr 2002;21: 173-83.

128 Mergener R, Baillie J. Acute pancreatitis. //Br.Med J 1998; 316: 44-48

129 Messer J, Mulcahy B, Fissell WH: Middle-molecule clearance in CRRT: in vitro convection, diffusion and dialyzer area. //ASAIO J 2009, 55:224-226.

130 MorgeraS, Haase M, Kuss T, Vargas-Hein O, Zuckermann-Becker H, Melzer C, Krieg H, Wegner B, Bellomo R, Neumayer HH: Pilot study on the effects of high cut-off hemofiltration on the need for norepinephrine in septic patients with acute renal failure.//Crit Care Med 2006, 34:2099-104.

131 Nathens AB, Curtis JR, Beale RJ, Cook DJ, Moreno RP, Romand JA, et al. Management of the critically ill patient with severe acute pancreatitis. //Crit Care Med 2004;32: 2524-36

132 Neoptolemos JP, Kemppainen EA, Mayer JM, Fitzpatrick JM, Raraty MG, Slavin J, et al. Early prediction of severity in acute pancreatitis by urinary trypsinogen activation peptide: a multicentre study. //Lancet 2000;355: 195560.

133 Norman J. The role of cytokines in the pathogenesis of acute pancreatitis.//Am J Surg 1998;175:76-83

134 Ogura Y, Jesmin S et al., Potential amelioration of upregulated renal HIF-lalpha-endothelin-1 system by landiolol hydrochloride in a rat model of endotoxemia. //Life Sei. 2014 May 17. pii: S0024-3205( 14)00480-9. doi: 10.1016/j.lfs.2014.05.007.

135 Oppert M. Acute kidney injury in sepsis: more than just a brief encounter.//Crit Care Med. 2013 Apr;41 (4): 1155-6.

136 Palevsky PM, Zhang JH, O'Connor TZ, Chertow GM, Crowley ST, Choudhury D, Finkel K, Kellum JA, Paganini E, Schein RM, Smith M\V, Swanson KM, Thompson BT, VijayanA, WatnickS, Star RA, PeduzziP: Intensity of renal support in critically ill patients with acute kidney injury. //N Engl J Med 2008, 359:7-20

137 Pay en D, Mateo J, Cavaillon JM, Fraisse F, Floriot C, Vicaut E: Impact of continuous venovenous hemofiltration on organ failure during the early phase of severe sepsis: a randomized controlled trial. //Crit Care Med 2009, 37:803810.

138 Piccinni P., Dan M., Barbacini S. et al. Early isovolaemic haemofiltration

in oliguric patients with septic shock. //Intensive Care Med 2006; 32: 80-86. 53.

139 Porter CJ et al A real-time electronic alert to improve detection of acute kidney injury in a large teaching hospital. //Nephrol Dial Transplant. 2014 Apr 16.

140 Prowle JR, Bellomo R: Continuous renal replacement therapy: recent advances and future research. //Nat Rev Nephrol 2010, 9:521-529.

141 Prowle, J. R. et al. Fluid balance and acute kidney injury.// Nat. Rev. Nephrol. 2010. 6, 107-115

142 Ratanarat R. et al. Clinical accuracy of RIFLE and Acute Kidney Injury Network (AKIN) criteria for predicting hospital mortality in critically ill patients with multi-organ dysfunction syndrome. //Med Assoc Thai. 2013 Feb;96 Suppl 2:S224-31.

143 Rau ft t Baumgart K, Paszkowski AS, et al. Clinical relevance of caspase-1 activated cytokines in acute pancreatitis: High correlation of serum interleukin-18 with pancreatic necrosis and systemic complications. //Crit Care Med 2001;29:1556-1562.

144 Ricci Z. et al. Practice patterns in the management of acute renal failure in the critically ill patient: an international survey.//Nephrol Dial Transplant. 2006. 21: 690-696.

145 Rinderknecht H. Activation of pancreatic zymogens: normal activation, premature intrapancreatic activation, protective mechansims against inappropriate activation. //Dig Dis Sci 1986;31:314-321.

146 Rogiers P. //igh-volume hemofiltration in septic shock.// Crit Care. 2005; 9(4): 329-330.

147 Ronco C, Bagshaw SM, Gibney RT, Bellomo R: Outcome of intermittent and continuous therapies in acute kidney injury: what do they mean? //Int J Artif Organs 2008,31:213-220.

Ronco C, Bellomo R, Homel P, Brendolan A, Dan M, Piccinni P, La Greca G: Effects of different doses in continuous veno-venous haemofiltration on outcomes of acute renal failure: a prospective randomised trial.//Lancet 2000, 356:26-30.

149 Ronco C, Cruz D, Oudemans-van-Straaten HM, Honoré PM, House A, Bin D, GibneyN: Dialysis dose in acute kidney injury: no time for therapeutic nihilism - a critical appraisal of the Acute Renal Failure Trial Network study. //Crit Care 2008, 12:308

150 Ronco C, Honore PM:Renal support in critically ill patients with acute kidney injury [letter].//N Engl J Med 2008, 359:1959-1962

151 Ronco C. ,et ah Adsorption in sepsis. Kidney International, 2000. Vol. 58, Suppl. 76. ,pp. S-148-S-155

152 Ruaux C. Pathophysiology of organ failure in severe acute pancreatitis in dogs. Compend Contin Educ Vet 2000;22:531-542.

153 Saudan P, Niederberger M, De Seigneux S, Romand J, Pugin J, Perneger T, Martin PY: Adding a dialysis dose to continuous hemofiltration increases survival inpatients with acute renal failure.//Kidney Int 2006, 70:1312-1317.

154 Schefold JC, von Haehling S, Pschowski R, Bender TO, Berkmann C, Briegel S, Hasper D, Jôrres A The effect of continuous versus intermittent renal replacement therapy on the outcome of critically ill patients with acute renal failure (CONVINT): a prospective randomized controlled trial.//Crit Care. 2014 Jan 10;18(1):R11.

155

Schiffl H, Lang SM, Fischer R: Daily hemodialysis and the outcome of acute renal failure.//N Engl J Med 2002, 346:305-310.

156 Schmid SIV et al. The role of infection in acute pancreatitis. //Gut 1999; 45:311316

157 Schortgen F, Soubrier N, Delclaux C, et al: Hemodynamic tolerance of intermittent hemodialysis in critically ill patients: usefulness of practice guidelines. //Am J Respir Crit Care Med 2000, 162:197-202

158 Seabra VF, Balk EM, Liangos O, Sosa MA, Cendoroglo M, Jaber BL: Timing of renal replacement therapy initiation in acute renal failure: a meta-analysis. //Am J Kidney Dis 2008, 52:272-284.

159 Shiao CC, Wu VC, Li WY, et al.:Late initiation of renal replacement therapy is associated with worse outcomes in acute Kidney injury after major abdominal surgery. //Crit Care 2009, 13 :R171.

160 Somogyi L, Martin SP, Venkatesan T, Ulrich CD 2nd. Recurrent acute pancreatitis: an algorithmic approach to identification and elimination of inciting factors.// Gastroenterology 2001; 120: 708-17. '

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

Srisawat et al. Cost of acute renal replacement therapy in the intensive care unit: results from The Beginning and Ending Supportive Therapy for the Kidney (BEST Kidney). //Critical Care 2010, 14:R46

Tenner S.,Banks P. Acut pancreatitis: nonsurgical management// World J Surg 1997; 21: 143-8.

Timothy B Gardner, MD; Chief Editor: Julian Katz. Acute pancreatitis. //Medscape Updated: Dec 2, 2011

Toouli J, Brooke-Smith M, Bassi C, Carr-Locke D, Telford J, Freeny P, et al. Guidelines for the management of acute pancreatitis. //J Gastroenterol Hepatol 2002;17(suppl): SI5-39.

Van den Berghe G, Wouters P, Weekers F, Venvaest C, Bruyninckx F, Schetz M, et al. Intensive insulin therapy in the critically ill patients. //N Engl J Med 2001;345: 1359-67

Vanholder Raymond, Wim Van Biesen, Eric Hoste and Norbert Lameire. Pro/con debate: Continuous versus intermittent dialysis for acute kidney injury: a never-ending story yet approaching the fi nish? //Critical Care 2011, 15:204

Vesconi S, Cruz DN, Fumagalli R, Kindgen-Milles D, Monti G, Marinho A, Mariano F, Formica M, Marchesi M, René R, Livigni S, Ronco C: Delivered dose of renal replacement therapy and mortality in critically ill patients with acute kidney injury. //Crit Care 2009, 13:R57.,

Vijayan Anitha and Paul M. Palevsky. Dosing of Renal Replacement Therapy in Acute Kidney Injury. //Am J Kidney Dis. 2012;59(4):569-576

Vinsonneau C, Camus C et al.: Continuous venovenous haemodiafiltration versus intermittent haemodialysis for acute renal failure in patients with multiple-organ dysfunction syndrome: a multicentre randomised trial. Hemodiafe Study Group. //Lancet. 2006 Jul 29;368(9533):379-85.

Wang H et al. Amelioration of hemodynamics and oxygen metabolism by continuous venovenous hemofiltration in experimental porcine pancreatitis. //World J Gastroenterol. 2005 Jan 7;11(1): 127-31.

Wang H et al. Clinical effects continuous high volume hemofiltration on acute pancreatitis complicated with multiple organ dysfunction syndrome.// World J Gastroenterology, Sep 2003 ;9(9): 2096-9

Werner J., Feuerbah S., Uhland W. et.al. Management of acute pancreatitis: from surgery to interventional intensive care. //Gut. 2005; 54 (3): 426-436.

William D. Lyndon et al., Solute clearance in CRRT: prescribed dose versus actual delivered dose. //Nephrol Dial Transplant. 2012. 27: 952-956

Williams DA , Steiner JM. Canine exocrine pancreatic disease In: Ettinger SJ , Feldman EC , eds. //Textbook of Veterinary Internal Medicine, 6th ed. St Louis, MO: Elsevier Saunders, 2005; 1482-1488.

176

177

178

179

180

Working UK Party on Acute Pancreatitis. UK guidelines for the management of acute pancreatitis. Gut 2005;54(suppl 3): iiil-9.

Writing Committee: R. Bellomoet al. Intensity of Continuous Renal-Replacement Therapy in Critically 111 Patients. //N Engl J Med 2009; 361:16271638.

Yang Z et al. Effect of early hemofiltration on pro- and anti-inflammatory responses and multiple organ failure in severe acute pancreatitis. //J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci. 2004;24(5):456-9.

Yang Z et al. Protective effect CVVH and organ damage in patients with severe acute pancreatitis. //World J Gastroenterology 2004; Apr 16(4):232-4

Zhang XP, Wang L, Zhou YF. The pathogenic mechanism of severe acute pancreatitis complicated with renal injury: A review of current knowledge. Dig Dis Sci 2008;53:297-306.

Zhu Y. et al. Adjunctive continuous high-volume hemofiltration in acute severe pancreatitis patients: A retrospective study. //Scandinavian Journal of Gastroenterology. November 2009, Vol. 44, No. 11 , Pages 1363-1369