Замещенные пиридилмочевины как "скрытые" изоцианаты в реакциях с N- и O-нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Байкова Светлана Олеговна

• Байкова Светлана Олеговна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Байкова Светлана Олеговна

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1 Значение пиридинсодержащих мочевин и карбаматов

1.2 Методы синтеза пиридинсодержащих мочевин и карбаматов

1.2.1 Основные подходы к синтезу замещенных мочевин и карбаматов

1.2.2 Синтез пиридинсодержащих мочевин и карбаматов из аминопиридинов с использованием фосгена или эквивалентов фосгена

1.2.3 Синтез пиридилзамещенных мочевин из аминов и органических изоцианатов

1.2.4 Синтез пиридинсодержащих мочевин и карбаматов посредством карбонилирования

1.2.5 Синтез пиридинсодержащих мочевин и карбаматов металл-катализируемым С—N кросс-сочетанием

1.2.6 Синтез пиридинсодержащих мочевин и карбаматов с использованием перегруппировок

1.3 Получение и реакции изоцианатопиридинов

1.4 Применение «скрытых» изоцианатов для синтеза мочевин и карбаматов

Глава 2. Обсуждение результатов

2.1 Взаимодействие #Д-диалкил-#-(пиридин-2-ил)мочевин с О-нуклеофилами

2.2 Взаимодействие #Д-диалкил-#-(пиридин-2-ил)мочевин с ^-нуклеофилами

2.2.1 Разработка метода синтеза #-арил- и #-алкил-#-(пиридин-2-ил)мочевин при взаимодействии #Д-диалкил-#-(пиридин-2-ил)мочевин с аминами

2.2.2 Применение разработанного метода для синтеза новых функционализированных пиридинов

2.2.2.1 Синтез пиридин-2-илмочевин, содержащих первичный сульфамидный фрагмент

2.2.2.2 Синтез пиридин-2-илмочевин, содержащих высоколипофильные фрагменты

2.2.3 Взаимодействие МД-диалкил-М-(пиридин-2-ил)мочевин с производными

антраниловых и 2-аминотиофен-3-карбоновых кислот

2.2.4 Взаимодействие М-оксидов МД-диметил-М-(пиридин-2-ил)мочевин с

аминами и спиртами

Глава 3 Экспериментальная часть

3.1 Синтез исходных М,М-диалкилмочевин

3.2 Синтез М-(пиридин-2-ил)карбаматов

3.3 Синтез М-(арил)- и М-(алкил)-М-(пиридин-2-ил)мочевин

3.4 Синтез пиридин-2-илмочевин, содержащих сульфамидный фрагмент

3.5 Синтез пиридин-2-илмочевин, содержащих высоколипофильные фрагменты

3.6 Синтез 3-(пиридин-2-ил)хиназолин-2,4(Ш,3Я)дионов

3.7 Синтез М-оксидов М,М-диметил-М'-(пиридин-2-ил)мочевин

3.8 Синтез М-оксидов М-(арил)- и М-(алкил)-М'-(пиридин-2-ил)мочевин

3.9 Синтез 2-(карбониламино)пиридин 1-оксидов

Заключение

Список литературы

Введение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Замещенные пиридилмочевины как "скрытые" изоцианаты в реакциях с N- и O-нуклеофилами»

Актуальность темы

Введение в молекулы органических соединений пиридин-2-илкарбамоильного фрагмента является задачей, представляющей интерес как с точки зрения медицинской химии, так и материаловедения. На сегодняшний день имеется множество примеров применения пиридинсодержащих карбаматов и мочевин в качестве потенциальных терапевтических агентов для лечения онкологических, нейродегенеративных, сердечно-сосудистых и других социально значимых заболеваний, лигандов в металлокомлпексных катализаторах, органических хемосенсоров, переносчиков ионов, а также в качестве люминесцентных меток.

Одним из основных современных методов синтеза замещенных карбаматов и несимметричных мочевин является реакция изоцианатов с соответствующими нуклеофилами. Этот метод универсален и позволяет достаточно широко варьировать используемые нуклеофилы. Его главные недостатки - это присущая изоцианатам токсичность, высокая стоимость и их малый ассортимент в коммерческих источниках. В связи с этим были предложены методы получения изоцианатов in situ путем использования «скрытых» (блокированных) изоцианатов. «Скрытые» изоцианаты - это органические соединения, которые могут выступать синтетическими эквивалентами изоцианатов. Благодаря широкому разнообразию гораздо более безопасных, устойчивых при хранении и легких в обращении исходных реагентов такой подход приобретает ключевое значение. Поэтому применение его для синтеза пиридин-2-илзамещенных карбаматов и мочевин является актуальной синтетической задачей.

Степень разработанности темы

В промышленности блокированные изоцианаты успешно применяют как отвердители клеев, лаков и красок, а также как модификаторы, улучшающие термо-и износостойкость и другие свойства материала в производстве полиуретанов.

Сейчас этот подход приобретает значение и для лабораторной практики. В частности, описаны примеры использования в качестве «скрытых» изоцианатов ацетоацетанилидов, карбаматов, оксамовых кислот, а также стерически нагруженных арилдиалкилзамещенных или триалкилзамещенных мочевин. Важно отметить, что в этих работах не рассматривалось использование «скрытых» изоцианатов, содержащих гетероароматические фрагменты.

Цели и задачи

Цель данного диссертационного исследования - разработка новых методов синтеза пиридин-2-илкарбаматов и пиридин-2-илмочевин, основанных на использовании пиридин-2-илсодержащих «скрытых» изоцианатов. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Синтезировать серию исходных М,М-диалкил-М'-(пиридин-2-ил)мочевин с различными заместителями в пиридиновом кольце и различными алкильными группами.

2. Провести реакции М,М-диалкил-МЛ-(пиридин-2-ил)мочевин со спиртами и аминами в различных условиях и проанализировать результаты.

3. Оптимизировать условия проведения изученных реакций, определить границы применимости и круг возможных субстратов.

4. Выявить факторы, влияющие на реакционную способность МД-диалкил-М'-(пиридин-2-ил)мочевин.

5. Предложить механизмы исследуемых превращений М,М-диалкил-М'-(пиридин-2-ил)мочевин в продукты реакции.

6. Рассмотреть пути дальнейших превращений функционализированных пиридин-2-илмочевин.

Научная новизна

Обнаружено, что при микроволновой или термической активации ММ-диалкил-М'-(пиридин-2-ил)мочевины реагируют по электрофильному уреидному атому углерода, выступая в роли «скрытых» изоцианатов.

При взаимодействии #Д-диалкил-^-(пиридин-2-ил)мочевин с О-, а также с Ы-нуклеофилами получен большой массив не описанных ранее пиридин-2-илкарбаматов и пиридин-2-илмочевин.

Установлена взаимосвязь между КН-кислотностью мочевин и их склонностью к образованию изоцианатов.

Показано, что Ы-оксиды пиридин-2-илмочевин также способны к генерированию изоцианатов, которые вступают во взаимодействие с нуклеофильными реагентами аналогичным образом.

Установлено, что продукты взаимодействия #Д-диметил-^-(пиридин-2-ил)мочевин с эфирами антраниловых кислот и 2-амино-4,5,6,7-тетрагидробензо[£]тиофен-3-карбоксилатом способны к дальнейшей циклизации, протекающей с образованием 3-(пиридин-2-ил)хиназолин-2,4(Ш,3Я)-дионов.

Теоретическая и практическая значимость работы

Разработан метод получения пиридин-2-илкарбаматов из соответствующих пиридин-2-илмочевин, а также метод получения труднодоступных другими путями Ы-(арил)- или #-(алкил)-^-(пиридин-2-ил)мочевин. Установлено, что кислотность незамещенного ЫН вносит определяющий вклад в реакционную способность Ы-(пиридин-2-ил)мочевин, что является важным для понимания механизма использования мочевин в качестве «скрытых» изоцианатов. В ходе работы изучена реакционная способность большого числа спиртов и мочевин, показано влияние электронных и стерических факторов на их реакционную способность, а также установлены возможные побочные реакции и способы их подавления. Разработанные протоколы могут быть эффективно применены для введения пиридин-2-илкарбамоильного фрагмента в состав органических соединений.

С помощью разработанных методов синтезированы структурно -разнообразные функционализированные пиридины, представляющие интерес для биомедицинских исследований в качестве потенциальных ингибиторов ряда фармакологически значимых ферментов: IX и XII изоформ карбоангидразы человека (hCAIX и hCAXII) и растворимой эпоксидгидролазы

Методология и методы исследования

Для установления и подтверждения строения синтезированных в работе соединений использовались методы спектроскопии ЯМР на ядрах 1Н, 13С, 19Б, масс-спектрометрии высокого разрешения. Для некоторых соединений структура дополнительно подтверждена при помощи РСА. Выделение и очистка полученных соединений проводилась общепринятыми методами органической химии, такими как перекристаллизация, перегонка, колоночная хроматография. Для контроля и оптимизации условий протекания реакций использовали методы спектроскопии ЯМР 1Н, газовой хромато-масс-спектрометрии, тонкослойной хроматографии.

Положения, выносимые на защиту

■ Способ активации М,М-диалкил-М'-(пиридин-2-ил)мочевин;

■ Способ синтеза М-(пиридин-2-ил)карбаматов;

■ Способ синтеза М-(арил)- и М-(алкил)-М'-(пиридин-2-ил)мочевин;

■ Способ синтеза 3-(пиридин-2-ил)хиназолин-2,4(Ш,3Я)-дионов;

■ Механизм взаимодействия М,М-диалкил-М'-(пиридин-2-ил)мочевин со спиртами и аминами, включающий промежуточное образование изоцианатов.

Степень достоверности и апробация работы

Представленные в работе положения, выносимые на защиту, научно обоснованы и надежно подтверждены экспериментальными результатами. Все физико-химические измерения проводились с использованием современного сертифицированного оборудования в Научном парке Санкт-Петербургского государственного университета (РЦ «Магнитно-резонансные методы исследования», «Рентгенодифракционные методы исследования», «Методы анализа состава вещества»).

Материалы диссертационной работы были представлены на следующих конференциях: Международная научная конференция «Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии», 18-21 ноября 2020 г., Уральский

федеральный университет, Екатеринбург; XII International Conference on Chemistry for Young Scientists «Mendeleev 2021», 6-10 сентября 2021 г., Санкт-Петербург; Всероссийская научная конференция «Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней». Школа-конференция молодых ученых «Органическая химия: Традиции и Современность», 8-11 октября 2021 г., Сочи; Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений «K0ST-2021», 12-16 октября 2021 г., Сочи.

Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ, проекты 19-13-00008 и 22-73-10031.

По материалам диссертации опубликовано 2 статьи в журналах, индексируемых в международных наукометрических базах Scopus и Web of Science, а также тезисы 4 докладов на всероссийских и международных конференциях.

Диссертационная работа выполнена на 159 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав (литературный обзор, обсуждение результатов, экспериментальная часть), заключения, списка цитируемой литературы (208 источников), содержит 15 рисунков, 52 схемы и 2 таблицы.

Глава 1. Литературный обзор 1.1 Значение пиридинсодержащих мочевин и карбаматов

Пиридилкарбаматы и мочевины находят широкое применение в различных сферах, включая разработку лекарственных средств, производство агрохимикатов, получение новых функциональных материалов и катализ.

Большинство примеров фармацевтического приложения мочевин и карбаматов, содержащих пиридиновый фрагмент, относится к поиску новых противораковых агентов [1-4]. При этом наиболее часто рассматриваемой терапевтической мишенью являются киназы [5-9]. В качестве примера можно привести производное хинолин-2-илмочевины I, показавшее высокое ингибирующее действие в отношении серин/треониновых протеинкиназ (Рисунок 1.1) [8]. Другим примером является

1-(1Я-пиразоло[4,3-с]пиридин-6-ил)мочевина III, которая продемонстрировала высокий потенциал в терапии мутантной меланомы [9]. Согласно проведенным авторами работы исследованиям, механизм действия данного соединения заключается в ингибировании внеклеточной сигнал-регулирующей киназы.

Помимо киназ, пиридилкарбаматы и мочевины обладают сродством и к другим ферментам, связанным с теми или иными онкологическими заболеваниями. Достаточно большое число работ посвящено изучению противоопухолевых свойств голватиниба [10-13]. К настоящему времени этот агент показал свою эффективность в лечении многих опухолей, в том числе резистентного к платине рака головы и шеи.

Роблитиниб одобрен для участия в клинических исследованиях по терапии гепатоцеллюлярной карциномы [14].

л—N Н1Ч-Ме N

С1

Голватиниб

V

Рисунок 1.1 - Пиридилмочевины, исследуемые в терапии онкологических

заболеваний

Мочевина V и ряд ее аналогов были идентифицированы в качестве антагонистов сфингозин-1-фосфатных рецепторов [15,16]. Согласно результатам исследований они устраняют резистентность некоторых видов колоректального рака к 5-фторурацилу и, таким образом, могут стать хорошей вспомогательной терапией при лечении данного заболевания.

Недавно было показано, что производное кризотиниба, содержащее карбамоилированный фрагмент 2-аминопиридина, является удобным пролекарством (Рисунок 1.2). Введение препарата в карбаматной форме уменьшает побочные эффекты и повышает противоопухолевую активность.

■ ЛППУ — _,

Пролекарственная форма

Рисунок 1.2 - Кризотиниб и его карбамоилированная пролекарственная форма

р

VI

Кризотиниб

1ЧН

Еще одним важным направлением медицинского приложения пиридилзамещенных мочевин является лечение сердечнососудистых заболеваний [17,18]. В частности, препарат, действующим началом которого является соединение VIII (Рисунок 1.3) - активатор сердечного миозина - был разработан для терапии хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса [19]. На этот тип заболевания приходится половина всех случаев сердечной недостаточности, которая является лидирующей причиной госпитализации и повторной госпитализации у людей в возрасте 65 лет и старше [20]. Соединение подтвердило свою перспективность в рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом мультицентровом клиническом исследовании.

VIII IX

Рисунок 1.3 - Пиридилмочевины, применяющиеся в терапии сердечнососудистых заболеваний и тромбоза

Было показано, что соединение IX действует как мощный и селективный антагонист пуринергического рецептора P2Y1 и представляет интерес для профилактики тромбообразования (Рисунок 1.3) [21]. С помощью рентгеноструктурного анализа комплекса IX-P2Y1 было доказано непосредственное участие фрагмента мочевины в связывании со скелетом рецептора [22]. В ряде более поздних работ сообщалось о синтезе аналогов соединения IX, обладающих более высокой растворимостью в воде [23,24].

Соединения, содержащие пиридин-2-илуреидные фрагменты, изучаются также в рамках программ по разработке новых молекул с антидиабетической активностью [25-28]. Например, X представляет собой селективный ингибитор

киназы 1А, которая недавно была признана перспективной мишенью при лечении диабета 1 типа (Рисунок 1.4) [29].

Большое число исследований посвящено изучению скаффолдов на основе пиридилмочевин применительно к лечению нейродегенеративных заболеваний (в частности, болезней Альцгеймера и Паркинсона) [30-35]. Отдельно можно выделить группу новых ингибиторов холинэстеразы [36-38], в которую входит карбамат XI (Рисунок 1.4) [37].

Рисунок 1.4 - Пиридилмочевины, исследуемые в терапии диабета 1 типа и

нейродегенеративных заболеваний

Многие производные пиридилкарбаматов и мочевин нашли применение для лечения инфекционных заболеваний (Рисунок 1.5), вызванных возбудителями различной природы, включая бактериальную [39-42], паразитарную [43,44] и вирусную [45]. Например, производное изохинолин-3-илкарбамата XII проявило значительно улучшенную активность в отношении нескольких стрептограмин-резистентных штаммов Staphylococcus aureus, по сравнению с флопристином [46]. Более того, хинолинилмочевины типа XIII оказались высокоактивны in vitro и in vivo в отношении африканских трипаносом, возбудителей африканского трипаносомоза человека (сонной болезни) [47], а соединение XIV является одним из наиболее перспективных противовирусных агентов, предназначенных для терапии SARS-CoV-2 [48].

N

XII -

Рисунок 1.5 - Пиридилмочевины, обладающие антибактериальной, противовирусной и противопаразитарной активностью

Помимо непосредственного связывания с рецептором, введение уреидной функциональной группы в структуру биологически активного соединения благоприятно сказывается также и на фармакокинетических свойствах [49]. Мочевиновый фрагмент одновременно выступает и донором, и акцептором водородной связи, что способствует растворимости в протонных средах (воде) и прохождению через биологические мембраны.

В сельском хозяйстве в качестве регулятора роста растений активно применяется форхлорфенурон (СРРи, Рисунок 1.6). Особенно широко его применение в производстве киви, винограда и дынь [50].

Использование пиридилмочевин и карбаматов в создании функциональных материалов обусловлено, главным образом, их способностью образовывать прочные водородные связи, а также возможностью выступать в качестве лигандов, образуя координационные соединения с переходными металлами.

н н

XV СРРи

Рисунок 1.6 - Структура форхлорфенурона

Благодаря первому фактору они очень широко востребованы в создании сенсоров и датчиков для обнаружения различных неорганических ионов, включая тяжелые металлы и галогены [51-59]. Распознавание и связывание ионов имеет большое практическое значение из-за их повсеместного распространения в биологических, экологических (в частности, в качестве загрязнителей) и промышленных процессах. Также за счет образования сильных водородных связей пиридилмочевины используются в дизайне функциональных олигомеров [60,61] и полимеров [62]. Например, фолдамеры, полученные из таких исходных соединений, обладают хироптическими свойствами [60] и способностью переносить ионы в биологических системах [61].

В координационной химии пиридилзамещенные мочевины и карбаматы показали себя перспективными лигандами для синтеза разнообразных металлокомплексов, обладающих ценными свойствами. Во-первых, хелатные комплексы меди(11) продемонстрировали значительную цитотоксичность в отношении мутантной линии рака легкого [4], а родственные комплексы лантаноидов(Ш) показали высокий потенциал в биоимиджинге [63,64]. Во-вторых, пиридинсодержащие мочевины и карбаматы способны присоединяться к изоцианидам, координированным к платиновым металлам [65,66]. У получающихся в результате данной реакции депротонированных диаминокарбеновых комплексов были обнаружены каталитические и люминесцентные свойства [66]. В-третьих, они применяются для построения координационных полимеров [67], которые используются для целевой доставки лекарств [68], антибактериального покрытия имплантатов [69], а также в качестве супрамолекулярных переключателей [70,71].

Кроме того, важно отметить, что пиридилкарбаматы выступают важными исходными соединениями для синтеза сложных многомерных архитектур [72-78], применяемых для инкапсуляции воды и биомолекул.

Наличие таких полезных свойств пиридилкарбаматов и пиридилмочевин обуславливают желательность разработки удобных методов синтеза этих соединений. Но эта разработка встречает ряд сложностей.

1.2 Методы синтеза пиридинсодержащих мочевин и карбаматов

1.2.1 Основные подходы к синтезу замещенных мочевин и карбаматов

Многие методы получения карбаматов и мочевин схожи между собой, хотя существует ряд специфических способов, различных для этих классов соединений.

Общие для получения замещенных мочевин и карбаматов методы можно разделить на пять основных групп [49,79,80] (Схема 1.1): 1) взаимодействие аминов и спиртов с фосгеном и его эквивалентами [81]; 2) взаимодействие аминов или спиртов с органическими изоцианатами [82]; 3) карбонилирование с использованием оксидов углерода и их эквивалентов (карбонаты, карбонилы металлов) [83-85]; 4) металл-катализируемые реакции C-N кросс-сочетания [86,87]; 5) перегруппировки (Гофмана, Курциуса, Лоссена), проводимые в присутствии амина или спирта [88].

COCI ^

1) R1-NH2+R2-XH-^ r1N^"X'r2

н

2) R1 -5ÍÍÍL r,-n^X-r2

н

[СО] О

з, R1-NH2 -5ÍÍ1

н

р

5) Br2, ОН"

NH2 \ 0

„Ч А ) ÍRlX']— RlNAX-R2

N3 /INJ н

NH-OH X: NH, О

Схема 1.1 - Основные подходы к синтезу замещенных мочевин и карбаматов

Все перечисленные подходы также могут быть применены для синтеза пиридинсодержащих мочевин и карбаматов.

1.2.2 Синтез пиридинсодержащих мочевин и карбаматов из аминопиридинов с использованием фосгена или эквивалентов фосгена

Классический метод синтеза мочевин и карбаматов - фосгенирование амина, приводящее к образованию промежуточного изоцианата, который далее реагирует со второй молекулой амина или спирта, соответственно (Схема 1.2) [81,89].

Bn-N

COCI,

NH,

PhMe, ТГФ, О °С, Et3N

Bn,

-.С

Вгк

N NH,

4N

0°C

О

Л

N' H

Схема 1.2 - Получение 1-(1-бензилпиперидин-4-ил)-3-(пиридин-2-ил)мочевины

реакцией с фосгеном

В ходе взаимодействия фосген реагирует с первичными аминами с образованием карбамоилхлоридов, которые легко элиминируют HCl в присутствии третичных аминов (или других оснований, связывающих HCl), давая изоцианаты. Этот метод более распространен для получения симметричных мочевин, но также пригоден для синтеза несимметричных мочевин и карбаматов.

Из-за газообразности и высокой токсичности фосгена на сегодняшний день в лабораторной практике чаще используются его синтетические эквиваленты. Дифосген (трихлорметил хлорформиат) [90,91] (Схема 1.3) и трифосген (бис(трихлорметил) карбонат) [92-94] (Схема 1.4) удобнее в обращении, так как представляют собой жидкость и твердое вещество, соответственно, однако их токсичность не менее велика, поскольку в процессе реакции выделяется фосген. При работе с этими реагентами должны соблюдаться те же меры предосторожности, что и при работе с фосгеном.

1)с,АгСС|3

?"Ви0СН1} отР78до-?5Х №и0СН1} Н

= Г^ £ Т

ОТВОМБ к II ОТВОМБ О

-30 °с

Схема 1.3 - Пример получения пиридин-2-илкарбамата реакцией с дифосгеном

и2

С13С.0А0.СС13

N42 ЕЬД СН2С12

14

N N00

НО ^

Е13М, Р11Ме, кипячение

N NH

<А)

Схема 1.4 - Пример получения пиридин-2-илкарбамата реакцией с трифосгеном

В качестве альтернативного источника СО для получения пиридилкарбаматов могут использоваться хлорформиаты [95,96] (Схема 1.5), а для получения пиридилмочевин - #Д-диалкилкарбамоил хлориды [97] (Схема 1.6). Использование именно #Д-диалкилпроизводных обусловлено их большей стабильностью по сравнению с моно-#-замещенными карбамоилхлоридами.

о

п А

^Н2 V нм^ов

„ Е13М, СН2С12 и. N 3 2 2 ^

Схема 1.5 - Получение этил пиридин-4-илкарбамата реакцией с

этилхлорформиатом о

^ ^ч О о

(Г 4МН„ —в—-

^Ме

Схема 1.6 - Пример получения пиридилмочевин реакцией с 4-метил-1-

пиперазинкарбонилхлоридом

Однако эти реагенты также не являются достаточно безопасными. Кроме того, их получение и применение связано с образованием большого количества кислых минеральных отходов, в первую очередь HCl. В качестве более безопасной альтернативы фосгену для получения пиридилкарбаматов используются диалкилкарбонаты. Например, для введения трет-бутилоксикарбонильной (Boc) группы в аминопиридины применяется ди-трет-бутилдикарбонат [98,99] (Схема 1.7).

Схема 1.7 - Получение трет-бутил пиридин-2-илкарбамата реакцией с ди-

Стерически нагруженные О-трет^-алкил-М-пиридилкарбаматы можно также получать обработкой аминопиридинов арил-трет-алкилкарбонатами в присутствии сильного основания [100] (Схема 1.8).

Схема 1.8 - Пример получения пиридилкарбаматов реакцией с трет-

алкилкарбонатами

Основным недостатком метода является сложность получения самих диалкил- или арилалкилкарбонатов. Требуется многостадийный синтез, включающий использование фосгена или трифосгена. Так как получение карбаматов - одна из ключевых стратегий защиты аминогруппы, широко используемая в органическом синтезе и медицинской химии, в настоящее время традиционные способы получения карбаматов совершенствуются. Они становятся более эффективными, универсальными и безопасными благодаря разработке новых

трет-бутилдикарбонатом.

от -78 °С до О °С

методов, включающих применение современных органокатализаторов [101], микроволнового излучения [102], а также методов позволяющих не использовать катализаторы [103] или растворители [104]. Кроме того, продолжается разработка новых защитных групп, таких как диметил-1,3-дитиан-2-илметоксикарбонильная (dM-Dmoc) [105] (Схема 1.9).

о2м

Оме. Ме

N

N1-1,

_м да

Ме Ме

ЮА, ТГФ, Н Т I

от -78 °С до г.1, 8 ч

Оме Ме с!М-Отос = ''^о'^у^]

Схема 1.9 - Введение защитной диметил-1,3-дитиан-2-илметоксикарбонильной

группы (dM-Dmoc) в аминопиридины

Помимо перечисленного, в качестве альтернативы фосгену предлагается МД-карбонилдиимидазол (КДИ) [106,107]. Взаимодействие протекает через промежуточное образование имидазол-М-карбоксамида (Схема 1.10). С применением этого реагента разработан метод получения пиридилмочевин и карбаматов в воде без использования инертной атмосферы [108]. КДИ считается одним из наиболее безопасных заменителей фосгена, поскольку при его использовании не выделяется хлор или хлорированные побочные продукты. Тем не менее фосген используется при его синтезе.

кди

о

л

и

N

АгОН или N ШЧН2

О

Л(ГАг

н

N

ИЛИ

О

¡Аг*

н н

Схема 1.10 - Получение пиридинсодержащих карбаматов и мочевин при использовании МД-карбонилдиимидазола

Кроме того, пиридилмочевины могут быть синтезированы в процессе аминолиза карбаматов [95,109,110] (Схема 1.11).

мн2

ы'_

рин, юо °с,

15 мин

Схема 1.11 - Синтез пиридилмочевин через аминолиз фенил бензоилкарбамата

1.2.3 Синтез пиридилзамещенныхмочевин из аминов и органических

изоцианатов

В настоящее время наиболее широко используемым методом получения несимметричных пиридилзамещенных мочевин следует считать взаимодействие аминопиридинов с алкил- или арилизоцианатами [53,57,111-116] (Схема 1.12). Основным ограничением метода при этом является доступность соответствующих изоцианатов и аминогетероциклов. Гетероциклические изоцианаты из-за чрезвычайно высокой реакционной способности имеют ограниченную коммерческую доступность, высокую стоимость, и малый срок хранения [117], поэтому для синтеза мочевин обычно не применяются. Более подробно особенности изоцианатопиридинов рассмотрены в разделе 1.3. Кроме того, недостатком метода является высокая токсичность изоцианатов [118-120]. Они вызывают у человека раздражение кожи, слизистых оболочек, воспаление дыхательных путей, астму и даже онкологические заболевания. Для получения пиридилкарбаматов метод практически не используется.

«-„.с"0 --

N Н Н

Схема 1.12 - Синтез пиридилмочевин при использовании изоцианатов

1.2.4 Синтез пиридинсодержащих мочевин и карбаматов посредством

карбонилирования

Еще одну крупную группу методов получения пиридилкарбаматов и мочевин составляют методы каталитического карбонилирования. Применение дорогостоящих соединений переходных металлов и достаточно жесткие условия составляют существенные недостатки этих методов. Наиболее изученный и часто используемый вариант - карбонилирование аминов в присутствии катализаторов на основе соединений палладия(П) [121-123]. Однако для осуществления взаимодействия требуются достаточно жесткие условия, высокое давление СО и высокая температура. Кроме того, для правильной работы катализатора в системе необходимо присутствие окислителей. Использование молекулярного кислорода, с одной стороны, является привлекательной стратегией из-за ее экологичности, так как в качестве побочного продукта образуется вода. С другой стороны, О2 и CO образуют смеси, создающие угрозу воспламенения и взрыва. Также описан синтез пиридин-2-илкарбамата из 2-аминопиридина, изопропанола и CO с помощью родий(!)-катализируемого окислительного карбонилирования, в котором в качестве окислителя и основания используется оксон [124]. Помимо этого для синтеза пиридилмочевин используется селен [125-127] или его производные, такие как селеномочевина и имидазолин-2-селеноны [128]. В этих случаях также требуются повышенные температуры и давление CO в диапазоне от среднего до высокого.

Известны несколько вариантов модификации процесса Pd-катализируемого карбонилирования применительно к синтезу мочевин и карбаматов. Во-первых, амины могут быть успешно заменены на соответствующие азиды [129] или арилиодиды [130]. В последнем случае взаимодействие представляет собой каскадный процесс, состоящий из стадий карбонилирования, перегруппировки Курциуса и нуклеофильного присоединения (Схема 1.13).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байкова Светлана Олеговна, 2023 год

Список литературы

1. El-Naggar, M. Pyridine-Ureas as Potential Anticancer Agents: Synthesis and In Vitro Biological Evaluation / M. El-Naggar et al. // Molecules. - 2018. - Vol. 23. - №№ 6.

- 1459.

2. Eldehna, W.M. Synthesis and in vitro anticancer activity of certain novel 1-(2-methyl-6-arylpyridin-3-yl)-3-phenylureas as apoptosis-inducing agents / W.M. Eldehna et al. // J. Enzyme Inhib. Med. Chem. - 2019. - Vol. 34. - № 1. - P. 322-332.

3. Trivedi, P. Design, synthesis, biological evaluation and molecular docking study of arylcarboxamido piperidine and piperazine-based hydroxamates as potential HDAC8 inhibitors with promising anticancer activity / P. Trivedi et al. // Eur. J. Pharm. Sci. 2019.

- Vol. 138. - 105046.

4. Geyl, K.K. Synthesis, Structure, and Antiproliferative Action of 2-Pyridyl Urea-Based Cu(II) Complexes / K.K. Geyl et al. // Biomedicines. - 2022. - Vol. 10. - № 2. -461.

5. Boulahjar, R. Advances in tetrahydropyrido[1,2-a]isoindolone (valmerins) series: Potent glycogen synthase kinase 3 and cyclin dependent kinase 5 inhibitors / R. Boulahjar et al. // Eur. J. Med. Chem. 2015. Vol. 101. P. 274-287.

6. Ouach, A. Novel optimization of valmerins (tetrahydropyrido[1,2-a]isoindolones) as potent dual CDK5/GSK3 inhibitors / A. Ouach et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2016. -Vol. 115. - P. 311-325.

7. Lei, F. Design, synthesis, biological evaluation and docking studies of novel 2-substituted-4-morpholino-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidine derivatives as dual PI3Ka/mTOR inhibitors / F. Lei et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 116. - P. 27-35.

8. El-Damasy, A.K. Design, synthesis, in-vitro antiproliferative activity and kinase profile of new picolinamide based 2-amido and ureido quinoline derivatives / A.K. El-Damasy et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2015. - Vol. 101. - P. 754-768.

9. Lim, J. Discovery of 1-(1H-Pyrazolo[4,3-c]pyridin-6-yl)urea Inhibitors of Extracellular Signal-Regulated Kinase (ERK) for the Treatment of Cancers / J. Lim et al.

// J. Med. Chem. - 2016. - Vol. 59. - № 13. - P. 6501-6511.

10. Daniele, G. Phase I dose-finding study of golvatinib (E7050), a c-Met and Eph receptor targeted multi-kinase inhibitor, administered orally QD to patients with advanced solid tumors. / G. Daniele et al. // J. Clin. Oncol. - 2012. - Vol. 30. - P. 30303030.

11. Kwak, E.L. 484 Treatment of advanced solid tumors with golvatinib (E7050) in combination with lenvatinib (E7080) / E.L. Kwak et al.// Eur. J. Cancer. - 2014. - Vol. 50. - P. 158.

12. Doi, T. Results of Phase 1 Studies of Golvatinib (E7050), A c-Met and EPH Receptor-Targeted Multi-Kinase Inhibitor / T. Doi // Ann. Oncol. - 2012. - Vol. 23. - P. xi26.

13. Nakazawa, Y. Multitargeting strategy using lenvatinib and golvatinib: Maximizing anti-angiogenesis activity in a preclinical cancer model / Y. Nakazawa et al. // Cancer Sci. - 2015. - Vol. 106. - № 2. - P. 201-207.

14. Fairhurst, R.A. Discovery of Roblitinib (FGF401) as a Reversible-Covalent Inhibitor of the Kinase Activity of Fibroblast Growth Factor Receptor 4 / R.A. Fairhurst et al. // J. Med. Chem. - 2020. - Vol. 63. - № 21. - P. 12542-12573.

15. Zhang, Y. -H. S1PR2 inhibitors potently reverse 5-FU resistance by downregulating DPD expression in colorectal cancer / Y.-H. Zhang et al. // Pharmacol. Res. - 2020. -Vol. 155. - 104717.

16. Luo, D. Design, synthesis and biological evaluation of sphingosine-1-phosphate receptor 2 antagonists as potent 5-FU-resistance reversal agents for the treatment of colorectal cancer / D. Luo et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2021. - Vol. 225. - 113775.

17. Lim, C.J. Synthesis and SAR of thieno[3,2-b]pyridinyl urea derivatives as urotensin-II receptor antagonists / C.J. Lim et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2014. -Vol. 24. - № 24. - P. 5832-5835.

18. Kim, S.-K. Predicted Ligands for the Human Urotensin-II G Protein-Coupled Receptor with Some Experimental Validation / S.-K. Kim et al. // ChemMedChem. -2014. - P. 1732-1743.

19. Trivedi, A. Pharmacokinetics, Disposition, and Biotransformation of

[14C]Omecamtiv Mecarbil in Healthy Male Subjects after a Single Intravenous or Oral Dose / A. Trivedi et al. // Drug Metab. Dispos. - 2021. - Vol. 49. - № 8. - P. 619-628.

20. Kilgore, M. Economic burden of hospitalizations of Medicare beneficiaries with heart failure / M. Kilgore et al. // Risk Manag. Healthc. Policy. - 2017. - Vol. 10. - P. 63-70.

21. Chao, H. Discovery of 2-(Phenoxypyridine)-3-phenylureas as Small Molecule P2Y 1 Antagonists / H. Chao et al. // J. Med. Chem. - 2013. - Vol. 56. - № 4. - P. 17041714.

22. Zhang, D. Two disparate ligand-binding sites in the human P2Y1 receptor / D. Zhang et al. // Nature. - 2015. - Vol. 520. - № 7547. - P. 317-321.

23. Wang, T.C. Discovery of diarylurea P2Y1 antagonists with improved aqueous solubility / T.C. Wang et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2013. - Vol. 23. - № 11. - P. 3239-3243.

24. Peng, J. Design, synthesis, and biological evaluation of 2-(phenoxyaryl)-3-urea derivatives as novel P2Y1 receptor antagonists / J. Peng et al. // Eur. J. Med. Chem. -2018. - Vol. 158. - P. 302-310.

25. Dransfield, P.J. Novel Series of Potent Glucokinase Activators Leading to the Discovery of AM-2394 / P.J. Dransfield et al. // ACS Med. Chem. Lett. - 2016. - Vol. 7.

- № 7. - P. 714-718.

26. Kohn, T.J. 5-Alkyl-2-urea-Substituted Pyridines: Identification of Efficacious Glucokinase Activators with Improved Properties / T.J. Kohn et al. // ACS Med. Chem. Lett. - 2016. - Vol. 7. - № 7. - P. 666-670.

27. Hinklin, R.J. Discovery of 2-Pyridylureas as Glucokinase Activators / R.J. Hinklin et al. // J. Med. Chem. - 2014. - Vol. 57. - № 19. - P. 8180-8186.

28. Semenov, A.V. Glucokinase Activators Based on N-Aryl-N'-Pyridin-2-Ylurea Derivatives / A.V. Semenov et al. // Pharm. Chem. J. - 2018. - Vol. 52. - № 3. - P. 209212.

29. Liu, Y.A. Selective DYRK1A Inhibitor for the Treatment of Type 1 Diabetes: Discovery of 6-Azaindole Derivative GNF2133 / Y.A. Liu et al.// J. Med. Chem. - 2020.

- Vol. 63. - № 6. - P. 2958-2973.

30. Tok, F. Novel 2,5-disubstituted-1,3,4-oxadiazole derivatives as MAO-B inhibitors: Synthesis, biological evaluation and molecular modeling studies / F. Tok et al.// Bioorg. Chem. - 2021. - Vol. 112. - P. 104917.

31. Ahuja, V.T. Synthesis and evaluation of carbamate and aryl ether substituted pyrazinones as corticotropin releasing factor-1 (CRF1) receptor antagonists / V.T. Ahuja et al.// Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2016. - Vol. 26. - № 9. - P. 2184-2187.

32. Luo, Z. Design and synthesis of pyrazolopyridine derivatives as sphingosine 1-phosphate receptor 2 ligands / Z. Luo et al.// Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2018. - Vol. 28.

- № 3. - P. 488-496.

33. Yue, X. A potent and selective C-11 labeled PET tracer for imaging sphingosine-1-phosphate receptor 2 in the CNS demonstrates sexually dimorphic expression / X. Yue et al. // Org. Biomol. Chem. - 2015. - Vol. 1. - № 29. - P. 7928-7939.

34. Elkamhawy, A. Discovery of 1-(3-(benzyloxy)pyridin-2-yl)-3-(2-(piperazin-1-yl)ethyl)urea: A new modulator for amyloid beta-induced mitochondrial dysfunction / A. Elkamhawy et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 128. - P. 56-69.

35. Elkamhawy, A. Synthesis and evaluation of 2-(3-arylureido)pyridines and 2-(3-arylureido)pyrazines as potential modulators of Aß-induced mitochondrial dysfunction in Alzheimer's disease / A. Elkamhawy et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2018. - Vol. 144. - P. 529-543.

36. Oukoloff, K. Design, biological evaluation and X-ray crystallography of nanomolar multifunctional ligands targeting simultaneously acetylcholinesterase and glycogen synthase kinase-3 / K. Oukoloff et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2019. - Vol. 168.

- P. 58-77.

37. Pandolfi, F. New pyridine derivatives as inhibitors of acetylcholinesterase and amyloid aggregation / F. Pandolfi et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 141. - P. 197-210.

38. Xue, X. Synthesis and in Vitro Evaluation of 1,3,4-Thiadiazol-2-yl Urea Derivatives as Novel AChE Inhibitors / X. Xue et al. // Chem. Pharm. Bull. - 2014. -Vol. 62. - № 6. - P. 524-527.

39. Lu, G.-L. Synthesis and structure-activity relationships for tetrahydroisoquinoline-

based inhibitors of Mycobacterium tuberculosis / G.-L. Lu et al. // Bioorg. Med. Chem. -2020. - Vol. 28. - № 22. - 115784.

40. Narramore, S. New insights into the binding mode of pyridine-3-carboxamide inhibitors of E. coli DNA gyrase / S. Narramore et al. // Bioorg. Med. Chem. - 2019. -Vol. 27. - № 16. - P. 3546-3550.

41. Ho, S.Y. Discovery of dual GyrB/ParE inhibitors active against Gram-negative bacteria / S.Y. Ho et al. // Eur. J. Med. Chem. - 2018. - Vol. 157. - P. 610-621.

42. Panchaud, P. Discovery and Optimization of Isoquinoline Ethyl Ureas as Antibacterial Agents / P. Panchaud et al. // J. Med. Chem. - 2017. - Vol. 60. - № 9. - P. 3755-3775.

43. Zhang, Y. Evaluation of Diarylureas for Activity Against Plasmodium falciparum / Y. Zhang et al. // ACS Med. Chem. Lett. - 2010. - Vol. 1. - № 9. - P. 460-465.

44. Wu, J. Progress in antischistosomal N,N'-diaryl urea SAR / J. Wu et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2018. - Vol. 28. - № 3. - P. 244-248.

45. Sugiyama S. Discovery of novel HIV-1 integrase-LEDGF/p75 allosteric inhibitors based on a pyridine scaffold forming an intramolecular hydrogen bond / S. Sugiyama et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2021. - Vol. 33. - 127742.

46. Li, Q. Synthetic group A streptogramin antibiotics that overcome Vat resistance / Q. Li et al.// Nature. - 2020. - Vol. 586. - № 7827. - P. 145-150.

47. Nefertiti, A.S.G. In Vitro and In Vivo Studies of the Trypanocidal Effect of Novel Quinolines / A.S.G. Nefertiti et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 2018. - Vol. 62. - № 2. - e01936-17.

48. Luttens, A. Ultralarge Virtual Screening Identifies SARS-CoV-2 Main Protease Inhibitors with Broad-Spectrum Activity against Coronaviruses / A. Luttens et al. // J. Am. Chem. Soc. - 2022. - Vol. 144. - № 7. - P. 2905-2920.

49. Ghosh, A.K. Urea Derivatives in Modern Drug Discovery and Medicinal Chemistry / A.K. Ghosh, M. Brindisi // J. Med. Chem. - 2020. - Vol. 63. - № 6. - P. 2751-2788.

50. Shan, T. Identity, Synthesis, and Cytotoxicity of Forchlorfenuron Metabolites in Kiwifruit / T. Shan et al. // J. Agric. Food Chem. - 2021. - Vol. 69. - № 33. - P. 9529-

9535.

51. Bregovic, V.B. Anion binding with urea and thiourea derivatives / V.B. Bregovic, N. Basaric, K. Mlinaric-Majerski // Coord. Chem. Rev. - 2015. - Vol. 295. - P. 80-124.

52. Garau, A. [9]aneN3-based fluorescent receptors for metal ion sensing, featuring urea and amide functional groups / A. Garau et al. // Dalton Trans. - 2019. - Vol. 48. -№ 15. - P. 4949-4960.

53. Chahal, M.K. Facile synthesis of functionalized urea, imidazolium salt, azide, and triazole from a 2-amino-5,7-dimethyl-1,8-naphthyridine scaffold and their utilization in fluoride ion sensing / M.K. Chahal, T.A. Dar, M. Sankar // New J. Chem. - 2018. - Vol. 42. - № 12. - P. 10059-10066.

54. Franski, R. Complexation of phosphates by 1,3-bis(3-(2-pyridylureido)propyl)-1,1,3,3-tetramethyldisiloxane / R. Franski et al. // Rapid Commun. Mass Spectrom. -2015. - Vol. 29. - № 23. - P. 2272-2278.

55. Zhang, R. Chloride Encapsulation by a Tripodal Tris(4-pyridylurea) Ligand and Effects of Countercations on the Secondary Coordination Sphere / R. Zhang et al. // Cryst. Growth Des. - 2014. - Vol. 14. - № 2. - P. 544-551.

56. Dutta, R. Encapsulation of [(SO4)4(H2Ü)12]8- clusters in a metal organic framework of pyridyl functionalized cyanuric acid based tris-urea / R. Dutta, B. Akhuli, P. Ghosh // Dalton Trans. - 2015. - Vol. 44. - № 34. - P. 15075-15078.

57. Moyaert, T. Synthesis, Coordination Chemistry and Anion Binding by a Cyanophenyl-Substituted 2-Pyridinylurea / T. Moyaert, Z.W. Schroeder, L.N. Dawe // Eur. J. Inorg. Chem. - 2018. - Vol. 2018. - № 2. - P. 167-172.

58. Liu, Y. A new class of meta-pyridine-urea oligomers for selective identification of mercury(II) ions / Y. Liu et al. // Tetrahedron Lett. - 2019. - Vol. 60. - № 25. - P. 16711674.

59. Ghosh, K. Naphthalene linked pyridyl urea as a supramolecular gelator: a new insight into naked eye detection of I - in the gel state with semiconducting behaviour / K. Ghosh, S. Panja, S. Bhattacharya // RSC Adv. - 2015. - Vol. 5. - № 89. - P. 7277272779.

60. Opie, C.R. Reversible Stereoselective Folding/Unfolding Fueled by the Interplay

of Photoisomerism and Hydrogen Bonding / C.R. Opie, N. Kumagai, M. Shibasaki // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017. - Vol. 56. - № 12. - P. 3349-3353.

61. Chen, H. Self-Assembly of Size-Controlled m -Pyridine-Urea Oligomers and Their Biomimetic Chloride Ion Channels / H. Chen et al. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2021. -Vol. 60. - № 19. - P. 10833-10841.

62. Tellers, J. Dynamic Cross-Linking of Polyethylene via Sextuple Hydrogen Bonding Array / J. Tellers et al. // Macromolecules. - 2018. - Vol. 51. - №№ 19. - P. 76807691.

63. He, J. Prototypes of Lanthanide(III) Agents Responsive to Enzymatic Activities in Three Complementary Imaging Modalities: Visible/Near-Infrared Luminescence, PARACEST-, and T1-MRI / J. He et al. // J. Am. Chem. Soc. - 2016. - Vol. 138. - № 9. - P. 2913-2916.

64. Pollet, R. Proton Exchange in a Paramagnetic Chemical Exchange Saturation Transfer Agent from Experimental Studies and ab Initio Metadynamics Simulation / R. Pollet et al. // Inorg. Chem. - 2017. - Vol. 56. - № 8. - P. 4317-4323.

65. Geyl, K.K. Reaction of coordinated isocyanides with substituted N-(2-pyridyl) ureas as a route to new cyclometallated Pd(II) complexes / K.K. Geyl et al. // J. Organomet. Chem. - 2022. - Vol. 980-981. - P. 122518.

66. Dobrynin, M.V. Deprotonated diaminocarbene platinum complexes for thermoresponsive luminescent silicone materials: both catalysts and luminophores / M.V. Dobrynin et al. // Dalton Trans. - 2021. - Vol. 50. - № 42. - P. 14994-14999.

67. Huang, C. Synthesis and crystal structures of ZnCl2 and CdCl2 containing helical coordination polymers derived from a flexible bis(pyridylurea) ligand / C. Huang et al. // Inorganica Chim. Acta. - 2018. - Vol. 476. - P. 123-128.

68. Biswas, P. Anchoring Drugs to a Zinc(II) Coordination Polymer Network: Exploiting Structural Rationale toward the Design of Metallogels for Drug-Delivery Applications / P. Biswas, P. Dastidar // Inorg. Chem. - 2021. - Vol. 60. - №№ 5. - P. 32183231.

69. Pandurangan, K. Supramolecular pyridyl urea gels as soft matter with antibacterial properties against MRSA and/or E. coli / K. Pandurangan et al. // Chem. Commun. -

2014. - Vol. 50. - № 74. - P. 10819-10822.

70. Sudhakaran Jayabhavan, S. Making and Breaking of Gels: Stimuli-Responsive Properties of Bis(Pyridyl-N-oxide Urea) Gelators / S. Sudhakaran Jayabhavan, D. Ghosh, K.K. Damodaran // Molecules. - 2021. - Vol. 26. - № 21. - 6420.

71. Biswas, P. Stimuli-Responsive Metallogels for Synthesizing Ag Nanoparticles and Sensing Hazardous Gases / P. Biswas, S. Ganguly, P. Dastidar // Chem. Asian J. - 2018. - Vol. 13. - № 15. - P. 1941-1949.

72. Berl, V. Interconversion of single and double helices formed from synthetic molecular strands / V. Berl et al. // Nature. - 2000. - Vol. 407. - № 6805. - P. 720-723.

73. Ferrand, Y. Parallel and Antiparallel Triple Helices of Naphthyridine Oligoamides / Y. Ferrand et al. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2010. - Vol. 49. - № 10. - P. 1778-1781.

74. Ong, W.Q. Encapsulation of Conventional and Unconventional Water Dimers by Water-Binding Foldamers / W.Q. Ong et al. // Org. Lett. - 2011. - Vol. 13. - № 12. - P. 3194-3197.

75. Ong, W.Q. Computational prediction and experimental verification of pyridine-based helical oligoamides containing four repeating units per helical turn / W.Q. Ong et al.// Chem. Commun. - 2011. - Vol. 47. - № 22. - P. 6416-6418.

76. Zhao, H. Chiral crystallization of aromatic helical foldamers via complementarities in shape and end functionalities / H. Zhao et al.// Chem. Sci. - 2012. - Vol. 3. - № 6. -P. 2042-2046.

77. Chandramouli, N. Citric acid encapsulation by a double helical foldamer in competitive solvents / N. Chandramouli et al.// Chem. Commun. - 2016. - Vol. 52. - № 20. - P. 3939-3942.

78. Saha, S. Selective Encapsulation of Disaccharide Xylobiose by an Aromatic Foldamer Helical Capsule / S. Saha et al. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2018. - Vol. 57. -№ 41. - P. 13542-13546.

79. Vishnyakova, T.P. Substituted Ureas. Methods of Synthesis and Applications / T.P. Vishnyakova, I.A. Golubeva, E.V. Glebova // Russ. Chem. Rev. - 1985. - Vol. 54. - № 3. - P. 249-261.

80. Chaturvedi, D. Various Approaches for the Synthesis of Organic Carbamates / D.

Chaturvedi, N. Mishra, V. Mishra. // Curr. Org. Synth. - 2007. - Vol. 4. - № 3. - P. 308320.

81. Babad, H. Chemistry of phosgene / H. Babad, A.G. Zeiler // Chem. Rev. - 1973. -Vol. 73. - № 1. - P. 75-91.

82. Ozaki, S. Recent Advances in Isocyanate Chemistry / S. Ozaki // Chem. Rev. -1972. - Vol. 72. - № 5. - P. 457-496.

83. Diaz, D.J. Transition Metal-Catalyzed Oxidative Carbonylation of Amines to Ureas / D.J. Diaz, A.K. Darko, L. McElwee-White // Eur. J. Org. Chem. - 2007. - Vol. 2007. - № 27. - P. 4453-4465.

84. Gadge, S.T. Recent developments in palladium catalysed carbonylation reactions / S.T. Gadge, B.M. Bhanage // RSC Adv. - 2014. - Vol. 4. - № 20. - P. 10367.

85. Ragaini, F. Away from phosgene: reductive carbonylation of nitroarenes and oxidative carbonylation of amines, understanding the mechanism to improve performance / F. Ragaini // Dalton Trans. - 2009. - № 32. - P. 6251.

86. Ruiz-Castillo, P. Applications of Palladium-Catalyzed C-N Cross-Coupling Reactions / P. Ruiz-Castillo, S.L. Buchwald // Chem. Rev. - 2016. - Vol. 116. - № 19. -P. 12564-12649.

87. Beletskaya, I.P. The Complementary Competitors: Palladium and Copper in C-N Cross-Coupling Reactions / I.P. Beletskaya, A.V. Cheprakov // Organometallics. - 2012.

- Vol. 31. - № 22. - P. 7753-7808.

88. Aube, J. 6.15 Hofmann, Curtius, Schmidt, Lossen, and Related Reactions / J. Aube et al. // Comprehensive Organic Synthesis II. - Elsevier - 2014. - P. 598-635.

89. Carling, R.W. 1-(3-Cyanobenzylpiperidin-4-yl)-5-methyl-4-phenyl-1,3-dihydroimidazol-2-one: A Selective High-Affinity Antagonist for the Human Dopamine D 4 Receptor with Excellent Selectivity over Ion Channels / R.W. Carling et al. // J. Med. Chem. - 1999. - Vol. 42. - № 14. - P. 2706-2715.

90. Kurita, K. Trichloromethyl chloroformate. Reaction with amines, amino acids, and amino alcohols / K. Kurita, T. Matsumura, Y. Iwakura // J. Org. Chem. - 1976. - Vol. 41.

- № 11. - P. 2070-2071.

91. Taguchi, M. Sphingomyelin analogues as inhibitors of sphingomyelinase / M.

Taguchi et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2003. - Vol. 13. - № 12. - P. 1963-1966.

92. Cotarca, L. Bis(trichloromethyl) Carbonate in Organic Synthesis / L. Cotarca et al.// Synthesis (Stuttg). - 1996. - Vol. 1996. - № 05. - P. 553-576.

93. Yan, H. A diastereoselective approach to axially chiral biaryls via electrochemically enabled cyclization cascade / H. Yan et al. // Beilstein J. Org. Chem. -2019. - Vol. 15. - P. 795-800.

94. Ghosh, K. A Pyridinium-Urea-Coupled Polyether Receptor for the Selective Sensing of Lysine and Cell Imaging / K. Ghosh et al.// Eur. J. Org. Chem. - 2017. - Vol. 2017. - № 2. - P. 355-362.

95. Wei, D. A Scalable and Facile Process for the Preparation of N -(Pyridin-4-yl) Piperazine-1-Carboxamide Hydrochloride / D. Wei et al. // J. Chem. Res. - 2016. - Vol. 40. - № 3. - P. 152-155.

96. Mocilac, P. Structural systematics and conformational analyses of an isomer grid of nine tolyl-N-pyridinylcarbamates / P. Mocilac, J.F. Gallagher // Struct. Chem. - 2017.

- Vol. 28. - № 3. - P. 697-708.

97. Iriepa, I. Synthesis, spectroscopic, structural and conformational study of some tri-substituted ureas derived from N-methylpiperazine containing phenyl and N-heterocyclic substituents / I. Iriepa, J. Bellanato // J. Mol. Struct. - 2013. - Vol. 1044. - P. 215-220.

98. Zeng, J. Copper(II)/Iron(III) Co-catalyzed Intermolecular Diamination of Alkynes: Facile Synthesis of Imidazopyridines / J. Zeng et al. // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14. - № 17. - P. 4386-4389.

99. Majgier-Baranowska, H. Efficient Synthesis of tert -Butyl (6-Formylpyridin-2-yl)carbamic Acid / H. Majgier-Baranowska, B. Li, N.P. Peet // Synth. Commun. - 2013.

- Vol. 43. - № 8. - P. 1173-1180.

100. Shahsavari, S. Formation of Hindered Arylcarbamates using Alkyl Aryl Carbonates under Highly Reactive Conditions / S. Shahsavari et al. // ChemistrySelect. -2017. - Vol. 2. - № 13. - P. 3959-3963.

101. Awasthi, A. Highly efficient chemoselective N-tert butoxycarbonylation of aliphatic/aromatic/heterocyclic amines using diphenylglycoluril as organocatalyst / A. Awasthi et al. // Tetrahedron. - 2020. - Vol. 76. - № 23. - 131223.

102. Dighe, S.N. Microwave assisted mild, rapid, solvent-less, and catalyst-free chemoselective N-tert-butyloxycarbonylation of amines / S.N. Dighe, H.R. Jadhav // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. - № 43. - P. 5803-5806.

103. Ingale, A.P. Chemoselective N-tert -butyloxycarbonylation of amines in glycerol / A.P. Ingale et al. // New J. Chem. - 2018. - Vol. 42. - № 12. - P. 10142-10147.

104. Schechter, A. MgBr2 ■ OEt2: A Lewis Acid Catalyst for the O- and N-Boc Protection of Phenols and Amines / A. Schechter et al. // Synth. Commun. - 2015. - Vol. 45. - № 5. - P. 643-650.

105. Shahsavari, S. An amine protecting group deprotectable under nearly neutral oxidative conditions / S. Shahsavari et al. // Beilstein J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 14. -P. 1750-1757.

106. Azhdari Tehrani, A. Urea Metal-Organic Frameworks for Nitro-Substituted Compounds Sensing / A. Azhdari Tehrani et al. // Inorg. Chem. - 2017. - Vol. 56. - № 3. - P. 1446-1454.

107. Gube, A. Formation of Oligomeric and Macrocyclic Ureas Based on 2,6-Diaminopyridine / A. Gube et al. // J. Org. Chem. - 2012. - Vol. 77. - № 21. - P. 96209627.

108. Padiya, K.J. Unprecedented "In Water" Imidazole Carbonylation: Paradigm Shift for Preparation of Urea and Carbamate / K.J. Padiya et al. // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14.

- № 11. - P. 2814-2817.

109. Stokes, S. A simple and efficient synthesis of N-benzoyl ureas / S. Stokes, N.G. Martin // Tetrahedron Lett. - 2012. - Vol. 53. - № 36. - P. 4802-4804.

110. Pujari, V.K. Microwave Assisted Synthesis and Antimicrobial Activity of 1-(2-Chloropyridin-3-yl)-3-substituted Urea Derivatives / V.K. Pujari et al. // Asian J. Chem.

- 2019. - Vol. 31. - № 1. - P. 41-44.

111. Suh, S.-E. Benzylic C-H isocyanation/amine coupling sequence enabling high-throughput synthesis of pharmaceutically relevant ureas / S.-E. Suh et al. // Chem. Sci. -2021. - Vol. 12. - № 30. - P. 10380-10387.

112. Reddy, K.U.M. One Pot Synthesis of Hetero/Aryl-Urea Derivatives: Chlorosulfonyl Isocyanate, in situ Hydrolysis Method / K.U.M. Reddy, A.P. Reddy, B.J.

Reddy //Asian Journal of Chemistry. - 2013. - Vol. 25. - №. 3. - P. 1695.

113. Luzina, E.L. Synthesis of 3,3,3-trifluoroethyl isocyanate, carbamate and ureas. Anticancer activity evaluation of N-(3,3,3-trifluoroethyl)-N'-substituted ureas / E.L. Luzina, A.V. Popov // J. Fluor. Chem. - 2015. - Vol. 176. - P. 82-88.

114. Liu, M. Periodic Mesoporous Organosilica with a Basic Urea-Derived Framework for Enhanced Carbon Dioxide Capture and Conversion Under Mild Conditions / M. Liu et al. // ChemSusChem. - 2017. - Vol. 10. - № 6. - P. 1110-1119.

115. Huang, X. Alkyl Isocyanates via Manganese-Catalyzed C-H Activation for the Preparation of Substituted Ureas / X. Huang et al. // J. Am. Chem. Soc. - 2017. - Vol. 139. - № 43. - P. 15407-15413.

116. Baghery, S. et al. Synthesis of novel magnetic nanoparticles with urea or urethane moieties: Applications as catalysts in the Strecker synthesis of a-aminonitriles / S. Baghery et al. // Appl. Organomet. Chem. - 2017. - Vol. 31. - № 12. - e3883.

117. L'abbé, G. Six-Membered Heterocyclic Isocyanates and lsothiocyanates: Synthesis and Reactions / G. L'abbé // Synthesis (Stuttg). - 1987. - Vol. 1987. - № 06. - P. 525531.

118. Baur, X. Respiratory and other hazards of isocyanates / X. Baur et al. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 1994. - Vol. 66. - № 3. - P. 141-152.

119. Fisseler-Eckhoff, A. Environmental Isocyanate-Induced Asthma: Morphologic and Pathogenetic Aspects of an Increasing Occupational Disease / A. Fisseler-Eckhoff et al // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2011. - Vol. 8. - № 9. - P. 3672-3687.

120. Bello, D. Skin Exposure to Isocyanates: Reasons for Concern / D. Bello et al. // Environ. Health Perspect. - 2007. - Vol. 115. - № 3. - P. 328-335.

121. Mancuso, R. Catalytic Oxidative Carbonylation of Amino Moieties to Ureas, Oxamides, 2-Oxazolidinones, and Benzoxazolones / R. Mancuso et al. // ChemSusChem. - 2015. - Vol. 8. - № 13. - P. 2204-2211.

122. Guan, Z.-H. Palladium-Catalyzed Carbonylation of Amines: Switchable Approaches to Carbamates and N,N'-Disubstituted Ureas / Z.-H. Guan et al. // Adv. Synth. Catal. - 2012. - Vol. 354. - № 2-3. - P. 489-496.

123. Li, J. Mechanistic insight into the synergistic Cu/Pd-catalyzed carbonylation of aryl

iodides using alcohols and dioxygen as the carbonyl source / J. Li et al. // Sci. China Chem. - 2022. - Vol. 65. - № 1. - P. 68-74.

124. Iturmendi, A. Efficient preparation of carbamates by Rh-catalysed oxidative carbonylation: unveiling the role of the oxidant / A. Iturmendi et al. // Chem. Commun. -2017. - Vol. 53. - № 2. - P. 404-407.

125. Zhang, X. Synthesis of Unsymmetrical 2-Pyridyl Ureas via Selenium-Catalyzed Oxi-dative Carbonylation of 2-Aminopyridine with Aromatic Amines / X. Zhang et al.// Synthesis (Stuttg). - 2013. - Vol. 45. - № 10. - P. 1357-1363.

126. Zhang, X. Selenium-catalyzed oxidative carbonylation of 1,2,3-thiadiazol-5-amine with amines to 1,2,3-thiadiazol-5-ylureas / X. Zhang et al. // Chinese Chem. Lett. - 2019.

- Vol. 30. - № 2. - P. 375-378.

127. Zhang, X. Phosgene-free synthesis of N-aryl-N'-4-pyridinylureas via selenium-catalyzed oxidative carbonylation of 4-aminopyridine with aromatic amines / X. Zhang et al. // Arkivoc. - 2016. - Vol. 2016. - № 5. - P. 197-209.

128. Tian, F. Oxidative Carbonylation of Aromatic Amines with CO Catalyzed by 1,3-Dialkylimidazole-2-selenone in Ionic Liquids / F. Tian et al. // J. Chem. - 2015. - Vol. 2015. - P. 1-5.

129. Ren, L. PdCl2 catalyzed efficient assembly of organic azides, CO, and alcohols under mild conditions: a direct approach to synthesize carbamates / L. Ren, N. Jiao // Chem. Commun. - 2014. - Vol. 50. - № 28. - P. 3706.

130. Chen, B. A Palladium-Catalyzed Domino Procedure for the Synthesis of Unsymmetrical Ureas / B. Chen et al. // Adv. Synth. Catal. - 2018. - Vol. 360. - № 15. -P. 2820-2824.

131. Wang, L. Pd/C-Catalyzed Domino Synthesis of Urea Derivatives Using Chloroform as the Carbon Monoxide Source in Water / L. Wang et al. // Adv. Synth. Catal. - 2018. - Vol. 360. - № 23. - P. 4585-4593.

132. Mozaffari, M. Palladium-Catalyzed Synthesis of Symmetrical and Unsymmetrical Ureas Using Chromium Hexacarbonyl as a Convenient and Safe Alternative Carbonyl Source / M. Mozaffari, N. Nowrouzi // Eur. J. Org. Chem. - 2019. - Vol. 2019. - № 46.

- P. 7541-7544.

133. Xu, M. Stoichiometric Reactions of CO2 and Indium-Silylamides and Catalytic Synthesis of Ureas / M. Xu, A.R. Jupp, D.W. Stephan // Angew. Chem. Int. Ed. - 2017.

- Vol. 56. - № 45. - P. 14277-14281.

134. Xu, M. Synthesis of Urea Derivatives from CO2 and Silylamines / M. Xu et al. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2019. - Vol. 58. - № 17. - P. 5707-5711.

135. Takeuchi, K. N-Aryl and N-Alkyl Carbamates from 1 Atmosphere of CO2 / K. Takeuchi et al. // Chem. Eur. J. - 2021. - Vol. 27. - № 72. - P. 18066-18073.

136. Zhang, Q. A Simple Zinc Catalyst for Carbamate Synthesis Directly from CO2 / Q. Zhang et al. // ChemSusChem. - 2017. - Vol. 10. - № 7. - P. 1501-1508.

137. Vinogradova, E.V. Palladium-Catalyzed Cross-Coupling of Aryl Chlorides and Triflates with Sodium Cyanate: A Practical Synthesis of Unsymmetrical Ureas / E.V. Vinogradova, B.P. Fors, S.L. Buchwald // J. Am. Chem. Soc. - 2012. - Vol. 134. - № 27. - P. 11132-11135.

138. Vinogradova, E.V. Palladium-Catalyzed Synthesis of N -Aryl Carbamates / E.V. Vinogradova et al.// Org. Lett. - 2013. - Vol. 15. - № 6. - P. 1394-1397.

139. Yang, X. Synthesis of Aryl Carbamates via Copper-Catalyzed Coupling of Aryl Halides with Potassium Cyanate / X. Yang, Y. Zhang, D. Ma // Adv. Synth. Catal. - 2012.

- Vol. 354. - № 13. - P. 2443-2446.

140. Yin, H. Assembly of N,N-disubstituted-N'-arylureas via a copper-catalyzed one-pot three-component reaction of aryl bromides, potassium cyanate, and secondary amines / H. Yin et al. // Tetrahedron. - 2013. - Vol. 69. - № 26. - P. 5326-5330.

141. Kumar, S.V. Synthesis of N -(Hetero)aryl Carbamates via CuI/MNAO Catalyzed Cross-Coupling of (Hetero)aryl Halides with Potassium Cyanate in Alcohols / S.V. Kumar, D. Ma // J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 83. - № 5. - P. 2706-2713.

142. Breitler, S. Synthesis of Unsymmetrical Diarylureas via Pd-Catalyzed C-N Cross-Coupling Reactions / S. Breitler et al. // Org. Lett. - 2011. - Vol. 13. - № 12. - P. 32623265.

143. Li, J. A Cu-Promoted C-N Coupling of Boron Esters and Diaziridinone: An Approach to Aryl Ureas / J. Li et al. // Org. Lett. - 2021. - Vol. 23. - № 22. - P. 89588962.

144. Wagner, P. i-BuXPhos: a highly efficient ligand for Buchwald-Hartwig coupling in water / P. Wagner et al. // Green Chem. - 2014. - Vol. 16. - № 9. - P. 4170-4178.

145. Reddy, L.R. N -Arylation of Carbamates through Photosensitized Nickel Catalysis / L.R. Reddy et al. // J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 83. - № 22. - P. 13854-13860.

146. Li, X. Copper-catalysed oxidative C-H/N-H cross-coupling between formamides and amides through chelation-assisted N-H activation / X. Li et al.// Org. Biomol. Chem.

- 2013. - Vol. 11. - № 12. - P. 1925.

147. Lv, C. From amides to urea derivatives or carbamates with chemospecific C-C bond cleavage at room temperature / C. Lv et al. // Org. Chem. Front. - 2022. - Vol. 9. -№ 5. - P. 1354-1363.

148. Wang, S.-N. Copper-Catalyzed Coupling of Amines with Carbazates: An Approach to Carbamates / S.-N. Wang et al. // J. Org. Chem. - 2021. - Vol. 86. - № 13.

- P. 9067-9075.

149. Zhang, Y. Catalytic Decarboxylative C-N Formation to Generate Alkyl, Alkenyl, and Aryl Amines / Y. Zhang et al. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2021. - Vol. 60. - № 4. -P. 1845-1852.

150. Wagh, G.D. Sulfated-Tungstate-Catalyzed Synthesis of Ureas/Thioureas via Transamidation and Synthesis of Forchlorofenuron / G.D. Wagh, S.P. Pathare, K.G. Akamanchi // ChemistrySelect. - 2018. - Vol. 3. - № 25. - P. 7049-7053.

151. Basu, P. An efficient one-pot synthesis of industrially valuable primary organic carbamates and N -substituted ureas by a reusable Merrifield anchored iron(II)-anthra catalyst [FeII(Anthra-Merf)] using urea as a sustainable carbonylation source / P. Basu et al. // New J. Chem. - 2020. - Vol. 44. - № 6. - P. 2630-2643.

152. Jain, I. Indium(III)-Catalyzed Synthesis of Primary Carbamates and N-Substituted Ureas / I. Jain, P. Malik // Synlett. - 2022. - Vol. 33. - № 01. - P. 93-97.

153. Arisawa, M. Rhodium-Catalyzed Synthesis of Unsymmetric Di(heteroaryl)ureas Involving an Equilibrium Shift / M. Arisawa et al. // Org. Lett. - 2021. - Vol. 23. - № 24. - P. 9382-9386.

154. Huang, C. [2+2] or [4+4] metallamacrocycle: Synthesis and crystal structures of Hg(II) complexes derived from two flexible bis(pyridylurea) ligands / C. Huang et al.//

Polyhedron. - 2019. - Vol. 165. - P. 111-115.

155. Gündüz, M.G. 1,3-Disubstituted urea derivatives: Synthesis, antimicrobial activity evaluation and in silico studies / M.G. Gündüz et al. // Bioorg. Chem. - 2020. - Vol. 102.

- P. 104104.

156. Kurasawa, Y. Quinolone Analogs 14: Synthesis of Antimalarial 1-Aryl-3-(4-quinolon-2-yl)ureas and Related Compounds / Y. Kurasawa et al. // J. Heterocycl. Chem.

- 2014. - Vol. 51. - № S1. - P. E241-E248.

157. Kulkarni, A.R. Scalable, One-Pot, Microwave-Accelerated Tandem Synthesis of Unsymmetrical Urea Derivatives / A.R. Kulkarni, S. Garai, G.A. Thakur // J. Org. Chem.

- 2017. - Vol. 82. - № 2. - P. 992-999.

158. Ahmed, R. TCT-mediated click chemistry for the synthesis of nitrogen-containing functionalities: conversion of carboxylic acids to carbamides, carbamates, carbamothioates, amides and amines / R. Ahmed et al. // Org. Biomol. Chem. - 2022. -Vol. 20. - № 24. - P. 4942-4948.

159. Shinomoto, Y. Tetra-«-butylammonium Iodide Catalyzed C-H Azidation of Aldehydes with Thermally Stable Azidobenziodoxolone / Y. Shinomoto et al.// Org. Lett.

- 2015. - Vol. 17. - № 21. - P. 5212-5215.

160. Guo, J.-Y. Benzyne-Promoted Curtius-Type Rearrangement of Acyl Hydrazides in the Presence of Nucleophiles / J.-Y. Guo et al.// Asian J. Org. Chem. - 2018. - Vol. 7. -№ 1. - P. 119-122.

161. Borah, A.J. Efficient synthesis of methyl carbamate via Hofmann rearrangement in the presence of TsNBr2 / A.J. Borah, P. Phukan // Tetrahedron Lett. - 2012. Vol. 53. - № 24. - P. 3035-3037.

162. Katuri, J.V.P. Hofmann rearrangement of primary carboxamides and cyclic imides using DCDMH and application to the synthesis of gabapentin and its potential peptide prodrugs / J.V.P. Katuri, K. Nagarajan // Tetrahedron Lett. - 2019. - Vol. 60. - № 7. - P. 552-556.

163. Saraiva Rosa, N. A Straightforward Synthesis ofN-Substituted Ureas from Primary Amides / N. Saraiva Rosa et al.// Synthesis (Stuttg). - 2020. - Vol. 52. - № 14. - P. 20992105.

164. Moriyama, K. Hofmann-Type Rearrangement of Imides by in Situ Generation of Imide-Hypervalent Iodines(III) from Iodoarenes / K. Moriyama, K. Ishida, H. Togo // Org. Lett. - 2012. - Vol. 14. - № 3. - P. 946-949.

165. Zhang, G. A Practical Approach to Ureas and Thiocarbamates: SO2F2-Promoted Lossen Rearrangement of Hydroxamic Acid / G. Zhang et al. // ChemistrySelect. - 2020. - Vol. 5. - № 26. - P. 7817-7821.

166. AbdelHafez, E.-S.M.N. Lossen Rearrangements under Heck Reaction Conditions / E.-S.M.N. AbdelHafez et al. // Adv. Synth. Catal. - 2014. - Vol. 356. - № 16. - P. 3456-3464.

167. Wang, C.-H. One-Pot Synthesis of N-Monosubstituted Ureas from Nitriles via Tiemann Rearrangement / C.-H. Wang et al. // Synlett. - 2015. - Vol. 26. - № 13. P. 1823-1826.

168. Saroj. Metal-free synthesis of pyridin-2-yl ureas from 2-aminopyridinium salts / Saroj et al. // Tetrahedron Lett. - 2019. - Vol. 60. - № 33. - 150939.

169. Fier, P.S. A Multifunctional Reagent Designed for the Site-Selective Amination of Pyridines / P.S. Fier, S. Kim, R.D. Cohen // J. Am. Chem. Soc. - 2020. - Vol. 142. - № 19. - P. 8614-8618.

170. Bystrov, D.M. Tandem Condensation/Rearrangement Reaction of 2-Aminohetarene N-Oxides for the Synthesis of Hetaryl Carbamates / D.M. Bystrov et al. // Adv. Synth. Catal. - 2018. - Vol. 360. - № 16. - P. 3157-3163.

171. Prokhorov, A.M. Nucleophilic substitution or dipolar 1,3-cycloaddition in reactions of cyanamide with 4-arylpyrimidine 1-oxides / A.M. Prokhorov et al. // Russ. Chem. Bull. - 2003. - Vol. 52. - P. 1195-1197.

172. Rassadin, V.A. Solvent- and halide-free synthesis of pyridine-2-yl substituted ureas through facile C-H functionalization of pyridine N-oxides / V.A. Rassadin et al.// Green Chem. - 2016. - Vol. 18. - № 24. - P. 6630-6636.

173. Geyl, K. Convenient entry to N-pyridinylureas with pharmaceutically privileged oxadiazole substituents via the acid-catalyzed C-H activation of N-oxides / K. Geyl et al. // Tetrahedron Lett. - 2019. - Vol. 60. - № 40. - 151108.

174. Chambers, J. 2- and 4-isocyanatopyridines: Transient intermediates / J. Chambers,

C.B. Reese // Tetrahedron Lett. - 1975. - Vol. 16. - № 32. - P. 2783-2786.

175. Holt, J. Nitropyridyl isocyanates / J. Holt et al. // J. Heterocycl. Chem. - 2005. -Vol. 42. - № 2. - P. 259-264.

176. Fiksdahl, A. 3-Diphenylmethylpyrido[1,2-a][1,3,5]triazine-2,4-dione / A. Fiksdahl, C. Wentrup // Arkivoc. - 2000. - Vol. 2000. - № 3. - P. 438-444.

177. Adkinson, D.K. Photolysis and Thermolysis of Pyridyl Carbonyl Azide Monolayers on Single-Crystal Platinum / D.K. Adkinson et al. // Photochem. Photobiol.

- 2013. - Vol. 89. - № 5. - P. 1020-1028.

178. Delebecq, E. On the Versatility of Urethane/Urea Bonds: Reversibility, Blocked Isocyanate, and Non-isocyanate Polyurethane / E. Delebecq et al. // Chem. Rev. - 2013.

- Vol. 113. - № 1. - P. 80-118.

179. Rolph, M.S. Blocked isocyanates: from analytical and experimental considerations to non-polyurethane applications / M.S. Rolph et al. // Polym. Chem. - 2016. - Vol. 7. -№ 48. - P. 7351-7364.

180. Wicks, D.A. Blocked isocyanates III / D.A. Wicks, Z.W. Wicks // Prog. Org. Coatings. - 2001. - Vol. 41. - № 1-3. - P. 1-83.

181. Wicks, Z.W. New developments in the field of blocked isocyanates / Z.W. Wicks // Prog. Org. Coatings. - 1981. - Vol. 9. - № 1. - P. 3-28.

182. Wicks, D.A. Blocked isocyanates III: Part A. Mechanisms and chemistry / D.A. Wicks, Z.W. Wicks // Prog. Org. Coatings. - 1999. - Vol. 36. - № 3. - P. 148-172.

183. Wicks, Z.W. Blocked isocyanates / Z.W. Wicks // Prog. Org. Coatings. - 1975. -Vol. 3. - № 1. - P. 73-99.

184. Hutchby, M. Hindered Ureas as Masked Isocyanates: Facile Carbamoylation of Nucleophiles under Neutral Conditions / M. Hutchby et al.// Angew. Chem. Int. Ed. -2009. - Vol. 48. - № 46. - P. 8721-8724.

185. Kasatkina (Baykova), S.O. Catalyst-free synthesis of substituted pyridin-2-yl, quinolin-2-yl, and isoquinolin-1-yl carbamates from the corresponding hetaryl ureas and alcohols / S.O. Kasatkina (Baykova) et al. // Organic and Biomolecular Chemistry. -2021. - Vol. 19. - №. 27. - P. 6059-6065.

186. Касаткина (Байкова), C.O. Синтез N-азинкарбматов из N-азинмочевин / C.O.

Касаткина (Байкова) и др. // Актуальные вопросы органической химии и биотехнологии: Материалы очных докладов Международной научной конференции (18-21 ноября 2020 г., Уральский федеральный университет, Екатеринбург, Россия) / под ред. Т. В. Глухаревой, Ю. И. Нейн, Т. А. Поспеловой,

B. А. Бакулева. - Екатеринбург : ИЗДАТЕЛЬСТВО АМБ, 2020. - C. 359 - 360.

187. Kasatkina (Baykova), S.O. "Urea to Urea" Approach: Access to Unsymmetrical Ureas Bearing Pyridyl Substituents / S.O. Kasatkina (Baykova) et al. // Advanced Synthesis and Catalysis. - 2022. - Vol. 364. - №. 7. - P. 1295-1304.

188. Kasatkina (Baykova), S.O. Transamination of 1,1-dimethyl-3-(4-methylpyridin-2-yl)urea to unsymmetrical N-methylpyridin-2-yl-N-arylureas / S.O. Kasatkina (Baykova), S.V. Baykov, V.P. Boyarskiy // Mendeleev 2021. XII International Conference on Chemistry for Young Scientists: Book of Abstracts. Saint Petersburg, 2020. - P. 561.

189. Касаткина (Байкова), С.О. Амбифильность N-азинилмочевин в синтезе органических и металлорганических соединений / С.О. Касаткина (Байкова), С.В. Байков, В.П. Боярский // Марковниковские чтения: органическая химия от Марковникова до наших дней. Школа-конференция молодых ученых "Органическая химия: традиции и современность": Сборник тезисов. Сочи, 2021. -

C. 42.

190. Касаткина (Байкова), С.О. N-Азинилмочевины в реакциях с O- и N-нуклеофилами / С.О. Касаткина (Байкова), С.В. Байков, В.П. Боярский // Всероссийский конгресс по химии гетероциклических соединений "K0ST-2021": Сборник тезисов. Сочи, 2021. - С. 212.

191. Sheldrick, G.M. SHELXT - Integrated space-group and crystal-structure determination / G.M. Sheldrick // Acta Crystallogr. Sect. A Found. Adv. - 2015. - Vol. 71. - № 1. - P. 3-8.

192. Sheldrick, G.M. Crystal structure refinement with SHELXL / G.M. Sheldrick // Acta Crystallogr. Sect. C Struct. Chem. - 2015. - Vol. 71. - № 1. - P. 3-8.

193. Dolomanov, O.V. OLEX2 : a complete structure solution, refinement and analysis program / O.V. Dolomanov et al. // J. Appl. Crystallogr. - 2009. - Vol. 42. - № 2. - P. 339-341.

194. Armarego, W.L.F. Purification of laboratory chemicals. - ButterworthHeinemann, 2017.

195. Baykov, S. n-n Noncovalent Interaction Involving 1,2,4- and 1,3,4-Oxadiazole Systems: The Combined Experimental, Theoretical, and Database Study / S. Baykov et al. // Molecules. - 2021. - Vol. 26. - № 18. - 5672.

196. Houlden, C.E. Distinct Reactivity of Pd(OTs)2 : The Intermolecular Pd(II)-Catalyzed 1,2-Carboamination of Dienes / C.E. Houlden et al. // J. Am. Chem. Soc. -2008. - Vol. 130. - № 31. - P. 10066-10067.

197. Baruah, K. Stabilization of Azapeptides by N amide •••H-N amide Hydrogen Bonds / K. Baruah et al. // Org. Lett. - 2021. - Vol. 23. - № 13. - P. 4949-4954.

198. Bartolomé-Nebreda, J.M. 5-(Tryptophyl)amino-1,3-dioxoperhydropyrido[1,2-c]pyrimidine-Based Potent and Selective CCK 1 Receptor Antagonists: Structure-Activity Relationship Studies on the Substituent at N2-Position / J.M. Bartolomé-Nebreda et al. // J. Med. Chem. - 2001. - Vol. 44. - № 13. - P. 2219-2228.

199. Shapiro, S. Notes: Pyridyloxazolidinediones and Related Compounds / S. Shapiro et al. // J. Org. Chem. - 1959. - Vol. 24. - № 10. - P. 1606-1607.

200. Ihle, N.C. Preparation of 4-Alkyl-2-[N-(tert -butoxycarbonyl)amino]pyridines by Alkylation, Nucleophilic Addition, and Acylation of 2-[N-(fór/-Butoxycarbonyl)amino]-4-picoline / N.C. Ihle, A.E. Krause // J. Org. Chem. - 1996. - Vol. 61. - № 14. - P. 48104811.

201. Shewalkar, M.P. Chloroformate Free, Scalable Approach for the Synthesis of Organic Carbamates and Their Alkylation / M.P. Shewalkar et al. // Lett. Org. Chem. -2013. - Vol. 10. - № 1. - P. 60-64.

202. Katritzky, A.R. 405. The preparation and properties of pyridino(1':2'-2:3)-1-oxa-2:4-diazol-5-one / A.R. Katritzky // J. Chem. Soc. - 1956. - P. 2063-2066.

203. Katritzky, A.R. Notes / A.R. Katritzky et al. // J. Chem. Soc. - 1957. - P. 4385.

204. Ardashev, B.I. Isocyanates of the quinoline series / B.I. Ardashev, Y.M. Popova // Chem. Heterocycl. Compd. - 1972. - Vol. 8. - № 4. - P. 480-481.

205. Abengózar, A. Azonia Aromatic Cations by Ring-Closing Metathesis: Synthesis of Azaquinolizinium Cations / A. Abengózar et al. // Eur. J. Org. Chem. - 2015. - Vol. 2015.

- № 19. - P. 4214-4223.

206. Hillebrecht, A. Integrated Approach Using Protein and Ligand Information to Analyze Selectivity- and Affinity-Determining Features of Carbonic Anhydrase Isozymes / A. Hillebrecht, C.T. Supuran, G. Klebe // ChemMedChem. - 2006. - Vol. 1.

- № 8. - P. 839-853.

207. Abraham, R.J. 1H NMR spectra part 31: 1H chemical shifts of amides in DMSO solvent / R.J. Abraham, L. Griffiths, M. Perez // Magn. Reson. Chem. - 2014. - Vol. 52.

- № 7. - P. 395-408.

208. Ravi, O. Copper-Catalyzed Domino C-C Bond Cleavage of 2,3-Unsubstituted Indoles/Indolines and Oxindoles via Oxidation and Directed Insertion of 2-Aminopyridines: Direct Access to Quinazolinediones / O. Ravi et al. // Adv. Synth. Catal.

- 2018. - Vol. 360. - № 16. - P. 3009-3014.