Закономерности самоорганизации и функциональная активность катионных ПАВ, содержащих карбаматный фрагмент тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кушназарова Рушана Абдурашитовна

• Кушназарова Рушана Абдурашитовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Кушназарова Рушана Абдурашитовна

1.1. Закономерности самоорганизации и современные тенденции дизайна катионных ПАВ

1.2. Функциональная активность и практическое применение катионных ПАВ

1.2.1. Антимикробные агенты

1.2.2. Солюбилизация гидрофобных веществ

1.2.3. Мицеллярный катализ

1.2.4. Адъюванты на основе ПАВ

1.3. Возможности использования супрамолекулярных систем на основе ПАВ в качестве систем доставки лекарственных веществ

1.3.1 Мицеллы в наномедицине: достижения и перспективы

1.3.2. Ниосомы - универсальные носители лекарственных препаратов широкого спектра действия

1.3.3. Микроэмульсии как новые системы для дермальной и трансдермальной доставки лекарственных веществ

1.3.4. Полиэлектролитные капсулы

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Исходные вещества и реагенты

2.2 Приготовление растворов

2.3 Методы исследования

ГЛАВА 3. САМООРГАНИЗАЦИЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ КАТИОННЫХ ПАВ, СОДЕРЖАЩИХ КАРБАМАТНЫЙ ФРАГМЕНТ

3.1. Мицеллообразование катионных ПАВ, содержащих карбаматный фрагмент

3.1.1. Оценка морфологии агрегатов методами динамического рассеяния света и электронной микроскопии

3.1.2. Исследование агрегационного поведения карбаматсодержащих ПАВ с помощью спектральных зондов

3.1.2.1. Солюбилизация красителя Оранж ОТ

3.1.2.2. Солюбилизация флуоресцентных зондов

3.2. Каталитическая активность систем на основе карбаматсодержащих ПАВ

3.3. Токсичность и антимикробное действие карбаматсодержащих ПАВ

3.4. Применение ПАВ в качестве адъювантов для увеличения эффективности гербицидов

3.4.1. Разработка методики аналитического контроля содержания клопиралида в

растворах

3.4.2 Оптимизация времени контакта гербицида с листьями растений

3.4.3. Влияние ПАВ различной природы на способность листьев растений усваивать клопиралид

3.4.4. Влияние температуры на проникающую способность дисперсий гербицида

3.4.5. Смачивающая способность дисперсий гербицида в отсутствие и в присутствии ПАВ различной природы

3.5. Супрамолекулярные системы на основе карбаматсодержащих ПАВ для контроля биодоступности и стабильности лекарственных веществ

3.5.1. Увеличение растворимости лекарственных веществ мицеллярными системами на основе карбаматсодержащих ПАВ

3.5.2. Исследование проникающей способности карбаматсодержащих ПАВ в клетку

3.5.3. Самоорганизация смешанных систем на основе Твин 80 и КБ-4-16 как инстумент для создания биосовместимых наноконтейнеров

3.5.4. Применение ниосом для инкапсулирования биологически активных молекул

3.5.5. Применение полиэлектролитных капсул для регулируемого связывания/высвобождения индометацина

3.5.5.1. Метод синтеза полиэлектролитных капсул, включающий предварительную солюбилизацию гидрофобного лекарственного препарата мицеллами ПАВ

3.5.5.2. Высвобождение индометацина из полиэлектролитных капсул

3.5.6. Микроэмульсии на основе биосовместимых компонентов для увеличения растворимости нестероидных противовоспалительных веществ

3.5.7. Микроэмульсии, загруженные индометацином

3.5.7.1. Исследование процесса высвобождения индометацина из микроэмульсий

3.5.7.2. Исследование противовоспалительного действия микроэмульсий,

загруженных индометацином, in vivo

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности самоорганизации и функциональная активность катионных ПАВ, содержащих карбаматный фрагмент»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Супрамолекулярные системы на основе поверхностно-активных веществ (ПАВ) в настоящее время являются объектами многостороннего изучения, так как находят все более широкое применение в различных областях нанотехнологий в качестве «мягких» систем с контролируемыми свойствами. Основой функциональной активности ПАВ является их способность образовывать агрегаты в водных растворах и связывать гидрофобные соединения, в том числе обладающие биологической активностью, изменяя их свойства и локальную концентрацию. Особого внимания заслуживают катионные ПАВ, которые успешно используются в качестве антимикробных агентов, супрамолекулярных катализаторов, адъювантов, переносчиков лекарственных средств, благодаря сродству их головных групп к отрицательно заряженным поверхностям и высокому солюбилизационному действию. Функционализация молекул ПАВ за счет введения различных заместителей в головную группу позволяет тонко регулировать их свойства, подключая дополнительные механизмы самосборки, изменяя пороги агрегации, модифицируя заряд, размер и морфологию агрегатов, позволяя создавать новые эффективные и безопасные композиции для практического приложения.

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на то, что уделяется большое внимание синтезу разнообразных катионных ПАВ и поиску новых аспектов их практического применения, остается ряд проблем, связанных с необходимостью создания супрамолекулярных ансамблей, отвечающих критериям «зеленой» химии -высокая эффективность при минимальной норме расхода, низкая токсичность, биодоступность и способность к биоразложению. Одним из способов создания биомиметических наносистем, обладающих полифункциональной активностью и высоким потенциалом использования в биотехнологиях, является введение в структуру ПАВ так называемых расщепляемых фрагментов. С этой целью широко привлекаются соединения, содержащие сложноэфирные или амидные группы, тогда как примеров использования амфифилов с карбаматным фрагментов очень мало. В рамках диссертационной работы исследованы супрамолекулярные системы на основе катионных ПАВ, содержащих карбаматный фрагмент в головной группе, которые, кроме того, характеризуются низким порогом агрегации, высокой солюбилизационной емкостью, контролируемыми транспортными свойствами, что является предпосылкой

их успешного применения в качестве систем доставки лекарственных средств. Полученные данные представляют интерес при создании мицеллярных наноконтейнеров, при модификации ниосом и микроэмульсий добавками карбаматных ПАВ, при их использовании в качестве мягкой матрицы в синтезе полиэлектролитных капсул.

Целью работы является установление закономерностей самоорганизации катионных амфифильных соединений, содержащих алкилкарбаматный фрагмент, для создания полифункциональных супрамолекулярных наноконтейнеров с контролируемыми свойствами; оценка влияния структурного фактора на агрегационную, солюбилизационную, биологическую и каталитическую активность систем. Научная новизна работы.

1. Проведено систематическое исследование новых катионных ПАВ, содержащих карбаматный фрагмент, отличающихся длиной углеводородного радикала и строением головной группы. Сформирована обширная база данных, количественно характеризующая их агрегационное поведение: определены критическая концентрация мицеллообразования (ККМ), числа агрегации, морфология, заряд и размер частиц, рассчитаны адсорбционные и термодинамические параметры.

2. Впервые изучена функциональная активность карбаматсодержащих ПАВ: солюбилизационная способность по отношению к гидрофобным субстратам (красителю Оранж ОТ и лекарственным препаратам мелоксикаму и индометацину) и каталитический эффект в процессе гидролиза сложных эфиров карбоновых кислот.

3. Впервые ПАВ с карбаматным фрагментом предложены в качестве адъювантов для улучшения физико-химических свойств и эксплуатационных характеристик гербицида клопиралида. Оценены факторы, влияющие на эффективность действия гербицида: особенности структуры и концентрация ПАВ, время обработки, температура, способность к смачиванию поверхности растения.

4. Для синтезированных ПАВ показана высокая противомикробная активность и низкая токсичность, а также впервые проведена оценка их биоразлагаемости методом «закрытых бутылей» с использованием ила очистных сооружений в качестве источника микроорганизмов.

5. Впервые сформированы и охарактеризованы стабильные ниосомы, загруженные противовоспалительным препаратом индометацином, с использованием неионного ПАВ Твин 80, холестерина и карбаматсодержащего ПАВ.

6. Предложена новая биодоступная форма индометацина, представляющая собой водную суспензию наноразмерных полиэлектролитных капсул, полученных с использованием растворов карбаматсодержащих ПАВ в качестве мицеллярного темплата. Установлены факторы, позволяющие регулировать проникающую способность нанокапсул (число слоев в оболочке, природа полиэлектролита, рН среды).

7. Впервые получены микроэмульсии на основе биосовместимых компонентов с варьируемым содержанием карбаматсодержащих ПАВ, характеризующиеся высоким солюбилизационным действием в отношении мелоксикама и индометацина. В испытаниях in vivo при нанесении этих систем, загруженных индометацином, на воспаленные участки кожи крыс, они проявили высокую противовоспалительную активность, превосходящую действие фармацевтического препарата.

Методы исследования. В рамках данной работы применяли широкий комплекс физико-химических методов исследования, в который входили тензиометрия, кондуктометрия, рН-метрия, динамическое и электрофоретическое рассеяние света, флуориметрия, турбидиметрия, спектрофотометрия, просвечивающая электронная микроскопия, определение краевого угла смачивания.

Теоретическая и практическая значимость. В диссертационной работе на основе карбаматсодержащих ПАВ сформированы супрамолекулярные системы, обладающие низким концентрационным порогом агрегации, высоким солюбилизационным действием, контролируемыми транспортными свойствами и каталитической активностью в процессах нуклеофильного замещения в эфирах карбоновых кислот. Найденные корреляции структура-свойства создают фундамент для направленного дизайна новых ПАВ и систем на их основе для успешного формирования эффективных наноконтейнеров и нанореакторов с заданными свойствами, что имеет важное практическое значение при разработке каталитических систем, носителей для доставки лекарственных веществ, усилителей проникающей способности пестицидов. Это открывает перспективы их многопрофильного использования для решения задач в области биомедицины, экологии, катализа и сельского хозяйства.

На защиту выносится

1. Установленные закономерности изменения агрегационной способности и адсорбционных параметров карбаматсодержащих ПАВ при варьировании их структуры (длина углеводородного хвоста, увеличение числа метиленовых звеньев в головной группе молекулы, введение в структуру ПАВ второго карбаматного фрагмента).

2. Данные о влиянии супрамолекулярных систем на основе карбаматсодержащих ПАВ на увеличение растворимости красителей и лекарственных веществ (индометацина и мелоксикама) и на каталитическое действие в процессах щелочного гидролиза эфиров карбоновых кислот.

3. Разработка методов контроля количественного содержания гербицида клопиралида в растении и определение влияния ПАВ различной природы на проникающую способность препарата; оптимизация времени контакта агрохимиката и растения; выявление факторов, влияющих на эффективность проникновения клопиралида в растение.

4. Оптимизация способа получения и композиции стабильных положительно заряженных ниосом на основе Твин 80, холестерина и ПАВ с карбаматным фрагментом, загруженных индометацином.

5. Протокол формирования полиэлектролитных капсул методом «1ауег-Ъу-1ауег» с использованием карбаматсодержащих ПАВ в качестве мицеллярного темплата, количественные характеристики полученных образцов (размер, заряд, пропускающая способность).

6. Создание модифицированных микроэмульсий на основе биосовместимых компонентов для повышения стабильности и терапевтической эффективности индометацина.

7. Результаты сопоставительного анализа преимуществ и недостатков супрамолекулярных систем на основе карбаматсодержащих ПАВ, различающихся по морфологии, как носителей лекарств (на примере противовоспалительного препарата индометацина).

Обоснованность и достоверность полученных результатов обусловлена применением широкого ряда физико-химических методов и подтверждается хорошим согласованием данных, полученных разными методами. Результаты работы интерпретированы в рамках современных теоретических представлений, согласуются с

имеющимися литературными данными, опубликованы в рецензируемых профильных и междисциплинарных журналах.

Апробация работы. На основе результатов, представленных в диссертационной работе, сделаны доклады на XVI Международной конференции "Поверхностные силы" (Казань, 20-25 августа 2018); V Международной конференции по коллоидной химии и физико-химической механике (Санкт-Петербург, 10-14 сентября 2018); Научной конференции «Динамические процессы в химии элементоорганических соединений» (Казань, 6-9 ноября 2018); 4-ой Российской конференция по медицинской химии с международным участием «МедХим-Россия 2019» (Екатеринбург, 10-14 июня 2019); VII Всероссийской школе-конференции молодых ученых «Органические и гибридные наноматериалы» (Иваново, 1-4 июля 2019); Школе-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» (с международным участием) (Казань, 7-10 октября 2019); VI Междисциплинарной конференции «Молекулярные и Биологические аспекты Химии, Фармацевтики и Фармакологии» (Нижний Новгород, 27-30 сентября 2020); V Международной конференций «Актуальные научные и научно-технические проблемы обеспечения химической безопасности» (Казань, 6-8 октября 2020); II Школе-конференции для молодых ученых «Супрамолекулярные стратегии в химии, биологии и медицине: фундаментальные проблемы и перспективы» (Казань, 19-21 октября 2020). Публикации. Результаты диссертационного исследования опубликованы в 9 статьях в журналах, входящих в перечень, рекомендуемый ВАК РФ, и 10 тезисах докладов. Объем и структура работы. Диссертационная работа состоит из введения, трех глав, заключения и списка литературы (195 литературных ссылок на публикации отечественных и зарубежных авторов). Общий объем диссертации составляет 151 страницы, включая 13 таблиц, 65 рисунков.

Личный вклад автора. Экспериментальные данные, приведенные в диссертационной работе, получены автором лично или при его непосредственном участии. Соискатель самостоятельно провел анализ литературных данных, выполнил экспериментальную часть работы, анализ и обработку данных физико-химических методов исследования; принимал участие в постановке задачи и разработке плана исследований, а также подготовке публикаций по теме диссертационной работы.

Автор выражает искреннюю благодарность руководителю диссертационной работы г.н.с. Захаровой Л.Я. за помощь в инициировании, координации и развитии исследований в рамках диссертационной работы, с.н.с. Миргородской А.Б. за постоянное внимание, помощь в проведении исследований, за участие в обсуждении экспериментальных данных и всестороннюю поддержку, с.н.с. Лукашенко С.С. и м.н.с. Кузнецову Д.М. за синтез катионных ПАВ, м.н.с. Лениной О.А. за проведения исследований токсичности, биоразлагаемости карбаматсодержащих ПАВ и противовоспалительной активности супрамолекулярных систем на их основе, с.н.с. Волошиной А.Д. за испытания противомикробной активности и способности проникать через клеточную мембрану полученных ПАВ, н.с. Низамееву И.Р. за проведение исследований с использованием просвечивающей электронной микроскопии.

Работа выполнена в лаборатории Высокоорганизованных сред Института органической и физической химии им. А.Е. Арбузова - обособленного структурного подразделения Федерального государственного бюджетного учреждения науки «Федеральный исследовательский центр «Казанский научный центр Российской академии наук». Работа проведена при финансовой поддержке гранта РНФ 19-73-30012 «Разработка супрамолекулярных стратегий для создания липидных и гибридных наноконтейнеров с функциями таргетности и способностью преодолевать биологические барьеры с целью увеличения эффективности лекарственных средств»; РФФИ 18-43-160015 «Амфифильные полифункциональные наносистемы для контроля солюбилизации лекарственных соединений, стабильности дисперсий и смачивания биоповерхностей».

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫЕ СИСТЕМЫ НА ОСНОВЕ КАТИОННЫХ ПАВ И ИХ ПРАКТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

1.1. Закономерности самоорганизации и современные тенденции дизайна катионных ПАВ

При решении разнообразных задач в области нанотехнологий широкое применение находят «мягкие материалы» с контролируемыми свойствами, к которым относятся супрамолекулярные системы на основе поверхностно-активных веществ (ПАВ). ПАВ представляют собой амфифильные молекулы, состоящие из двух частей, одна из которых растворима в воде (гидрофильная), а вторая - нерастворима (гидрофобная). Их можно классифицировать двумя простыми способами: 1) в соответствии с зарядом головной группы на анионные, катионные, неионные, амфотерные и цвиттерионные; 2) по количеству углеводородных цепей как одно-, двух-, трехцепочечные и т.д [1]. Будучи амфифильными, ПАВ способны адсорбироваться на границе раздела фаз и снижать поверхностное натяжение раствора, а выше определенной концентрации они проявляют способность к самосборке. По мере увеличения количества адсорбированных молекул на поверхности ПАВ начинают самоорганизовываться в супрамолекулярные агрегаты, структура которых определяется геометрическим фактором, называемым критическим параметром упаковки. Простейшие из структур принято называть мицеллами, образование которых происходит за счет уменьшения свободной энергии в системе из-за удаления гидрофобных фрагментов из водной среды. Мицеллы являются динамически равновесными образованиями, при этом скорость обмена между свободными и агрегированными молекулами ПАВ может варьироваться на порядки в зависимости от их молекулярного строения [2]. Здесь и далее речь будет идти о прямых мицеллах, которые образуются в водных средах, хотя процессы агрегирования ПАВ могут происходить и в ряде неполярных растворителей (образование обращенных мицелл). Минимальная концентрация ПАВ, при которой образуются мицеллы (ККМ),

и и 1 с» и

представляет собой наиболее важный физико-химический параметр, определяющий функциональную активность ПАВ.

Среди амфифильных соединений в настоящем обзоре особое внимание будет уделено катионным ПАВ, представляющим интерес как с фундаментальной, так и с

практической стороны. Существенным преимуществом катионных ПАВ, позволяющим направленно влиять на их поведение и свойства в растворах, является возможность разнообразного модифицирования структуры головной группы путем перехода от ациклических соединений к циклическим, введением полярных фрагментов, а также заместителей, способных к специфическим взаимодействиям [3-5]. Подобное варьирование природы головной группы позволяет регулировать поверхностную активность и процессы мицеллообразования ПАВ, определять заряд, размер и форму мицелл, а также их способность к взаимодействию с разнообразными соединениями синтетического и природного происхождения.

Однако, несмотря на высокую эффективность и практическую значимость катионные ПАВ зачастую проявляют высокую токсичность, что стимулирует поиск новых амфифильных молекул. Новые ПАВ должны удовлетворять требованиям «зеленой» химии: проявлять высокую эффективность в мягких условиях и низком концентрационном диапазоне, иметь малую токсичность и способность преодолевать биологические барьеры, получаться по безотходным технологиям. Следует обозначить основные тренды, которые прослеживаются в настоящее время при получении новых катионных ПАВ, соответствующих вышеперечисленным требованиям (или некоторым из них).

1. Переход от классических алкиламмониевых ПАВ к циклическим производным (морфолиниевым, пирролидиниевым, имидазолиевым, пиперидиниевым и т.д.). Этот путь позволяет получать соединения с высокой антимикробной активностью и солюбилизационным действием. Существенно, что ряд таких ПАВ проявляют значительный защитный эффект при использовании в качестве ингибиторов коррозии [6-8]. Однако, для большинства ПАВ введение циклической головной группы не снижает ККМ системы, а в некоторых случаях, напротив, наблюдается некоторое увеличение порогов агрегации.

2. Введение в структуру ПАВ различных заместителей, например, сложноэфирных, кремнесодержащих, гидроксиалкильных и т.д., позволяющих подключать дополнительные механизмы самосборки и снижать пороги агрегации [9,10]. В работе [11] была разработана полуэмпирическая модель, позволяющая оценить влияние заместителей в головной группе на величину ККМ. В качестве объектов исследования были выбраны несколько катионных ПАВ с гексадецильным радикалом и бромидом в

качестве противоиона, отличающихся размером головной группы и гидрофильностью (рис. 1.1). Результаты показали, что наличие гетероатомов в гидрофильной части молекулы ПАВ вызывает снижение ККМ, а введение полярных групп уменьшает значение этого параметра в следующем ряду -ОН > -О > -ЫН2 > -МИ. По-видимому, способность гидроксильного фрагмента к образованию водородных связей улучшает растворимость ПАВ в воде, что в свою очередь облегчает процессы мицеллообразования.

сн3 Вг н3с——сн3

з ! 3

С16НЗЗ Вт

Н3С—Й

I

С16Н33

I

^16^33

С-1вН:

16п33

Вг

Н3С—Й'

С-шНзз

N42

Вг

С16Н33

Н3с

н,с

Рис. 1.1. Структурные формулы исследованных катионных ПАВ в работе [11].

3. Переход к дикатионным ПАВ, в структуру которых входят две положительно заряженные головные группы, соединенные спейсерным фрагментом, и два гидрофобных радикала. По сравнению с их монокатионными аналогами они имеют низкие значения ККМ, а, следовательно, способны проявлять свои функциональные свойства в низких концентрациях [12-15]. Они обладают высокой поверхностной активностью, а сочетание большого поверхностного заряда и объемного гидрофобного домена позволяет проявлять этим соединениям высокое солюбилизационное действие. Свойства дикатионных ПАВ также можно модифицировать путем введения в структуру молекул различных заместителей. Так, замена метильных групп при атоме азота в молекуле геминальных ПАВ на гидроксиэтильные заместители позволяет на несколько порядков снижать значение ККМ (рис. 1.2) [16,17].

СН3 СН3 СН2СН2ОН СН2СН2ОН СН2СН2ОН СН2СН2ОН

12-ы--4-м--12 12-ГЧ--4-М--12 12--4-ГЧ--12

СН3 СН3 сн3 СН3 СН2СН2ОН СН2СН2ОН

ККМ = 1.28 мм ККМ = 0 028 ММ ККМ = 0.0081 мМ

Рис. 1.2. Значение ККМ геминальных ПАВ [16].

Варьирование длины и природы (гибкость и гидрофильность) спейсера ПАВ позволяет не только снижать значения ККМ, но и влиять на их размер и форму, индуцируя структурные переходы «сфера-цилиндр» или «мицелла-везикула» [14]. ККМ ПАВ постепенно увеличивается по мере удлинения спейсера до четырех атомов углерода, а затем для более длинных спейсеров начинает снижаться [17], что может быть обусловлено гидрофобным эффектом. Короткие метиленовые мостики достаточно жесткие и вытянуты на границе раздела воздух-вода, тогда как длинные - гораздо более подвижны и гибки.

4. Введение в структуру ПАВ биоразлагаемых фрагментов, таких как сложноэфирные, амидные, дисульфидные и др. [18-20]. Применение таких ПАВ позволяет не только влиять на агрегационные параметры системы, но и снижать ее токсичность. Биодеградация этих ПАВ наряду с процессом аэробного окисления под действием микроорганизмов, включает и ферментативный гидролиз, сопровождающийся для ряда соединений выделением углекислого газа и образованием легко поддающихся биоразложению четвертичных аммониевых спиртов [21,22]. Способность к разложению ПАВ определяется не только наличием функциональных групп в молекуле, но и их строением в целом, а также рядом сопутствующих свойств. Так, например, увеличение длины алкильной цепи обычно приводит к снижению скорости биодеградации ПАВ, что связано с уменьшением растворимости и ростом антимикробной активности соединений в гомологическом ряду. Следует отметить, что к биоразлагаемым относятся и карбаматсодержащие ПАВ. Однако, сведения про них очень скудны, хотя известна их способность к преодолению биологических барьеров, в том числе и гематоэнцифалического. Этот факт, а также то, что карбаматный фрагмент обладает фармакофорными свойствами и входит в ряд лекарственных веществ, позволяет предполагать высокий практический потенциал при их использовании в фармации и медицине [23,24].

5. Получение ПАВ с природным фрагментом. Среди широкого спектра недавно синтезированных амфифильных соединений особое место занимают ПАВ, содержащие в своей структуре природные фрагменты (аминокислоты, производные сахарозы, желчные кислоты и их производные и т.д.) [25-28]. Основная идея создания этого типа амфифильных соединений основана на принципах биомиметики, которые позволяют создавать экологически безопасные наноразмерные супрамолекулярные системы для практического применения в промышленности и биомедицине. Введение в структуру ПАВ аминокислот является наиболее популярным способом модификации амфифилов, так как они способны разлагаться ферментами на нетоксичные фрагменты [ 22] и обладают хорошей антимикробной активностью и являются экологически безопасными.

6. Переход к полимерным ПАВ. В отличие от ПАВ с низкой молекулярной массой, полимерные амфифилы имеют большее фармацевтическое применение из-за их низких значений ККМ и лучшей цитосовместимости [29,30]. Полимерные мицеллы обладают гораздо более высокой термодинамической и кинетической стабильностью. К таким амфифилам относятся блок-сополимеры полиоксиэтилена и полиоксипропилена (Плюроники), полиэтиленгликоли с молекулярной массой от 1 до 15 кДа. Большое внимание при получении мицеллярных систем для фармацевтических целей в настоящее время уделяется производным хитозана с привитыми гидрофобными группами, такими как олеил, пальмитоил, которые проявляют высокую биосовместимость [31]. Интересно отметить, что некоторые природные полимеры фактически являются полимерными ПАВ, наиболее ярким примером являются белки.

Таким образом, обзор публикаций последних 5 лет, посвященный катионным ПАВ, показал, что ведется активный поиск новых соединений, совершенствуются пути их синтеза, всесторонне исследуются их физико-химические свойства. Направленный дизайн структуры молекул ПАВ, введение в них полярных, разлагаемых или природных фрагментов позволяет улучшать их агрегационные характеристики, увеличивать биосовместимость, снижать токсичность и расширять границы практического использования в различных областях промышленности, сельского хозяйства и медицины.

1.2. Функциональная активность и практическое применение катионных ПАВ

Под термином «функциональная активность» подразумевается использование растворов ПАВ в качестве солюбилизаторов, катализаторов, противомикробных

агентов, моющих средств, усилителей проницаемости, систем доставки лекарственных веществ и т.д. Некоторые практически полезные функции ПАВ проявляют, когда они существуют в виде мономеров (например, антимикробная активность), тогда как другие свойства характерны для их агрегированного состояния (солюбилизационное действие, влияние на реакционную способность, смещение кислотно-основных равновесий). 1.2.1. Антимикробные агенты

Немаловажным аспектом использования ПАВ является их применение в качестве противомикробных средств [32-34]. Так, в последнее время широкое распространение получили антисептики и дезинфицирующие средства на основе катионных ПАВ, которые губительно действуют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, дрожжи и мицелиальные грибы. Это связано с тем, что в естественных условиях микробные клетки обладают общим отрицательным зарядом, что облегчает адсорбцию катионных ПАВ на их поверхности и является первым этапом взаимодействия микроорганизмов с химическим соединением. Методом микроэлектрофореза показано, что катионные ПАВ, адсорбируясь на клеточной поверхности бактерий, уменьшают ее заряд, а в некоторых случаях могут изменять его на положительный. В результате взаимодействия ПАВ с компонентами поверхности микробной клетки изменяются ее свойства. Некоторые ПАВ вызывают удлинение, утолщение и искривление бактериальных клеток. ПАВ связываются с компонентами цитоплазматической мембраны и нарушают ее нормальное функционирование, в том числе свойство полупроницаемости. Показано, что под влиянием этих веществ из клеток в окружающую среду выделяются низкомолекулярные метаболиты [35-37]. Кроме того, может происходить потеря плазмид бактериальными клетками. Возможно, именно нарушением проницаемости объясняется повышение чувствительности резистентных штаммов бактерий к антибиотикам в присутствии ПАВ. Конечным результатом действия ПАВ на микробную клетку является деструктуризация клеточной оболочки. Особого внимания заслуживают те катионные ПАВ, которые проявляют значительную активность не только к грамположительным, но и к грамотрицательным бактериям. Последние имеют дополнительную внешнюю мембрану, предотвращающую доступ в клетку посторонних мембранотропных соединений и повышающую ее устойчивость к антимикробным агентам, в том числе к ПАВ (рис. 1.3) [38].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кушназарова Рушана Абдурашитовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Холмберг, К. Поверхностно-активные вещества и полимеры в водных растворах / К. Холмберг, Б. Йенссон, Б. Кронберг, Б. Линдман. - Москва: Бином, 2007. - 528 с.

2. Русанов, А. И. Мицеллообразование в растворах поверхностно-активных веществ / А. И. Русанов. - Санкт-Петербург: Химия, 1992. - 280 с.

3. Ghosh, S. Self-assembly of surfactants: An overview on general aspects of amphiphiles / S. Ghosh, A. Ray, N. Pramanik // Biophys. Chem. - 2020. - V. 265. - 106429.

4. Oremusova, J. Effect of molecular composition of head group and temperature on micellar properties of ionic surfactants with C12 alkyl chain / J. Oremusova, Z. Vitkova, A. Vitko, M. Tarnik, E. Miklovicova, O. Ivankova, J. Murgas, D. Krchnak // Molecules. - 2019. -V. 24. - 651.

5. Zakharova, L. Ya. Self-assembly strategy for the design of soft nanocontainers with controlled properties / L. Ya. Zakharova, R. R. Kashapov, T. N. Pashirova, A. B. Mirgorodskaya, O. G. Sinyashin // Mend. Comm. - 2016. - V. 26. - P. 457-468.

6. Shalabi, K. New pyridinium bromide mono-cationic surfactant as corrosion inhibitor for carbon steel during chemical cleaning: Experimental and theoretical studies / K. Shalabi, A. M. Helmy, A. H. El-Askalany, M. M. Shahba // J. Mol. Liq. - 2019. - V. 293. - 111480.

7. Tadros, Th. F. Applied Surfactants: Principles and Application / Th. F. Tadros. -Weinheim Germany: Wiley-VCH, 2005. - 634 р.

8. Pakiet, M. Cationic clevelable surfactants as highly efficient corrosion inhibitors of stainless steel AISI 304: Electrochemical study / M. Pakiet, I. Kowalczyk, R. L. Garcia, R. Akid, B. Brycki // J. Mol. Liq. - 2020. - V. 315. - 113675.

9. Yingxiong, W. Aggregation of biodegradable cationic gemini surfactants with amide or ester groups / W. Yingxiong, D. Manli, T. Yongqiang, H. Yuchun, H. Xu, H. Yanbo, W. Yilin // Acta Phys.-Chim. Sin. - 2020. - V. 36. - № 10. - 1909046.

10. Tan, J. Effect of steric hindrance on the aggregation behavior of cationic silicone surfactants in aqueous solutions / J. Tan, Z. He, Y. Miao, D. Zhou // J. Solution Chem. - 2019. - V. 48. - P. 891-904.

11. Mozrzymas, A. On the Head Group Effect on Critical Micelle Concentration of Cationic Surfactants Using Molecular Connectivity Indices and Atomic Partial Charges // A. Mozrzymas // J. Solution Chem. - 2019. - V. 48. - P. 875-890.

12. Domínguez-Arca, V. Micellization thermodynamic behavior of gemini cationic surfactants. Modeling its adsorption at air/water interface / V. Domínguez-Arca, J. Sabín, P. Taboada, L. García-Río, G. Prieto // J. Mol. Liq. - 2020. - V. 308. - 113100.

13. Asadov, Z. H. Surface properties and premicellar aggregation behavior of cationic gemini surfactants with mono- and di-(2-hydroxypropyl)ammonium head groups / Z. H. Asadov, G. A. Ahmadova, R. A. Rahimov, S.-Z. F. Hashimzade, Sh. M. Nasibova, E. H. Ismailov, S. A. Suleymanova, S. A. Muradova, N. Z. Asadova, F. I. Zubkov // Colloids Surf., A. - 2019. - V. 575. - P. 212-221.

14. Gabdrakhmanov, D. R. Soft nanocontainers based on hydroxyethylated geminis: role of spacer in self-assembling, solubilization, and complexation with oligonucleotide / D. R. Gabdrakhmanov, E. A. Vasilieva, M. A. Voronin, D. A. Kuznetsova, F. G. Valeeva, A. B. Mirgorodskaya, S. S. Lukashenko, V. M. Zakharov, A. R. Mukhitov, D. A. Faizullin, V. V. Salnikov, V. V. Syakaev, Sh. K. Latypov, Y. F. Zuev, L. Y. Zakharova // J. Phys. Chem. C. -2020. - V. 124 - №3 - 2178-2192.

15. Yang, W. Amide Gemini surfactants linked by rigid spacer group 1,4-dibromo-2-butene: Surface properties, aggregate and application properties / W. Yang, Y. Cao, H. Ju, Ya.Wang, Ya. Jiang, T. Geng // J. Mol. Liq. - 2021. - V. 326. - 115339.

16. Borse, M. S. Importance of head group polarity in controlling aggregation properties of cationic Gemini surfactants / M. S. Borse, S. Devi // Adv. Colloid Interface Sci. - 2006. V. 123-126. - P. 387-399.

17. Kumar, B. Effect of polymers andtemperature on critical micelle concentration of some gemini and monomeric surfactants / B. Kumar, D. Tikariha, K. K. Ghosh, N. Barbero, P. Quagliotto // J. Chem. Thermodyn. - 2013. - 62. - P. 178-185.

18. Gawali, I. T. Synthesis, surface active properties and applications of cationic gemini surfactants from triethylenetetramine / I. T. Gawali, Gh. A. Usmani // J. Dispersion Sci. Technol. - 2019. - V. 43. - P. 450-460.

19. Garcia, M. T. Biodegradability and aquatic toxicity of new cleavable betainate cationic oligomeric surfactants / M. T. Garcia, I. Ribosa, I. Kowalczyk, M. Pakiet, B. Brycki // J. Hazard. Mater. - 2019. - V. 371. - P.108-114.

20. Ghosh, R. Thermodynamically stable vesicle formation of biodegradable double mPEG-tailed amphiphiles with sulfonate head group / R. Ghosh, J. Dey, B. V. N. Phani Kumar // RSC Adv. - 2020. - V. 10. - P. 32522-32531.

21. Banno, T. Creation of novel green and sustainable gemini-type cationics containing carbonate linkages / T. Banno, K. Kawada, S. Matsumura // J. Surfactants Deterg. - 2010. - V. 13. - P. 387-398.

22. Kurpiers, M. Lysine-Based Biodegradable Surfactants: Increasing the Lipophilicity of Insulin by Hydrophobic Ion Paring / M. Kurpiers, J. D. Wolf, H. Spleis, Ch. Steinbring, A. M. Jorgensen, B. Matuszczak, A. Bernkop-Schnürch // J. Pharm. Sci. - 2021. - 110. - P. 124-134.

23. Ghosh, A. K. Organic Carbamates in Drug Design and Medicinal Chemistry / A. K. Ghosh, M. Brindisi // J. Med. Chem. - 2015. - V. 58 - №7 - P. 2895-2940.

24. Wu, J. Design, synthesis and biological evaluation of novel carbamates as potential inhibitors of acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase / J. Wu, M. Pistolozzi, S. Liu, W. Tan // Bioorg. Med. Chem. - 2020. - V. 28V - №5. - 115324.

25. Li, J. Green glucamine-based trisiloxane surfactant: Surface activity, aggregate behavior, and superspreading on hydrophobic surfaces / J. Li, Y. Bai, W. Wang, X. Tai, G. Wang // ACS Sustain. Chem. Eng. - 2019. - V. 7. - P. 4390-4398.

26. Wolf, J. D. Characterization of an amino acid based biodegradable surfactant facilitating the incorporation of DNA into lipophilic delivery systems / J. D. Wolf, M. Kurpiers, R. A. Baus, R. X. Götz, J. Griesser, B. Matuszczak, A. Bernkop-Schnürch // J. Colloid Interface Sci. - 2020. - V. 566. - P. 234-241.

27. Shahzadi, I. Arginine-based cationic surfactants: Biodegradable auxiliary agents for the formation of hydrophobic ion pairs with hydrophilic macromolecular drugs / I. Shahzadi, M. H. Asim, A. Dizdarevic, J. D. Wolf, M. Kurpiers, B. Matuszczak, A. Bernkop-Schnürch // J. Colloid Interface Sci. - 2019. - V. 552. - P. 287-294.

28. Parikh, K. Self assembly in an aqueous gemini surfactant containing sugar based (isosorbide) spacer. / K. Parikh, S. Singh, S. Kumar // Arabian J. Chem. - 2020. - V. 13. - P. 1848-1857.

29. Ghezzi, M. Polymeric micelles in drug delivery: An insight of the techniques for their characterization and assessment in biorelevant conditions / M. Ghezzi, S. Pescina, C. Padula, P. Santi, E. Del Favero, L. Cantu, S. Nicoli // J. Controlled Release. - 2021. - V. 332. - P. 312336.

30. Kaur, J. Harnessing amphiphilic polymeric micelles for diagnostic and therapeutic applications: Breakthroughs and bottlenecks / J. Kaur, V. Mishra, S. K. Singh, M. Gulati, Bh.

Kapoor, D. K. Chellappan, G. Gupta, H. Dureja, K. Anand, K. Dua, G. L. Khatik, K. Gowthamarajan // J. Controlled Release. 2021. - V. 334. - P. 64-95.

31. Han, Y. A Chitosan-based micellar system as nanocarrier for the delivery of paclitaxel / Y. Han, N. Liang, P. Yan, Y. Kawashima, F. Cui, S. Sun // Polymers. - 2020. - V. 12. - №2. -380.

32. Fait, M. E. Cationic surfactants as antifungal agents / M. E. Fait, L. Bakas, G. L. Garrote, S. R. Morcelle, M. C. N. Saparrat // Appl. Microbiol. Biot. - 2019. - 103. - P. 97-112.

33. Balgavy, P. Cut-off effects in biological activities of surfactants / P. Balgavy, F. Devinsky // J. Colloid Interface Sci. - 1996. - V. 66. - P. 23-63.

34. Chen, A. Cationic molecular umbrellas as antibacterial agents with remarkable cell-type selectivity / A. Chen, A. Karanastasis, K. R. Casey, M. Necelis, B. R. Carone, G. A. Caputo, E. F. Palermo // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2020. - V. 12. - № 19. - P. 21270-21282.

35. Zhou, Ch. Structure-activity relationship of cationic surfactants as antimicrobial agents / Ch. Zhou, Y. Wang // Curr. Opin. Colloid Interface Sci. - 2020. - V. 45. - P. 28-43.

36. Voloshina, A. D. The structure - Activity correlation in the family of dicationic imidazolium surfactants: Antimicrobial properties and cytotoxic effect / A. D. Voloshina, S. K. Gumerova, A. S.Sapunova, N. V. Kulik, A. B.Mirgorodskaya, A. A. Kotenko, T. M. Prokopyeva, V. A. Mikhailov, L. Ya. Zakharova, O. G. Sinyashin // Biochim. Biophys. Acta, Gen. Subj. - 2020. - V. 1864. - 129728.

37. Seeger H. M. Effect of physical parameters on the main phase transition of supported lipid bilayers / H. M. Seeger, G. Marino, A. Alessandrini, P. Facci // Biophys. J. - 2009. - V. 97. - P. 1067-1076.

38. Zhou, C. Selective antimicrobial activities and action mechanism of micelles self-assembled by cationic oligomeric surfactants / C. Zhou, F. Wang, H. Chen, M. Li, F. Qiao, Z. Liu, Y. Hou, C. Wu, Y. Fan, L. Liu, S. Wang, Y. Wang // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2016.

- V. 8. - P. 4242-4249.

39. Perinelli, D. R. Quaternary ammonium leucine-based surfactants: the effect of a benzyl group on physicochemical properties and antimicrobial activity / D. R. Perinelli, D. Petrelli, L. A. Vitali, G. Bonacucina, M. Cespi, D. Vllasaliu, G. Giorgioni, G. F. Palmieri // Pharmaceutics.

- 2019. - V. 11. - 287.

40. El Hage, S. Synthesis, antimicrobial activity and physico-chemical properties of some n-alkyldimethylbenzylammonium halides / S. El Hage, B. Lajoie, J. Stigliani, A. Furiga-Chusseau, C. Roques, G. Baziard // J. Appl. Biomed. - 2014. - V. 12. - № 4. - Р. 245-253.

41. Pinazo, A. Amino acid-based surfactants: New antimicrobial agents / A. Pinazo, M. A. Manresa, A. M. Marques, M. Bustelo, M. J. Espuny, L. Pérez // Adv. Colloid Interface Sci. -2016. - V. 228. - P. 17-39.

42. Tantawy, A. H. Novel cationic surfactants based on waste frying oil for cleaning water surface from petroleum films: Synthesis, antimicrobial and surface properties / A. H. Tantawy, M. A. Abo-Riya, S. M. Abdallah, W. El-Dougdoug // J. Mol. Liq. - 2018. - V. 253. - P. 36-44.

43. Gilbert, P. Cationic antiseptics: diversity of action under a common epithet / P. Gilbert, L. E. Moore // J. Appl. Microbiol. - 2005. - V. 99. - P. 703-715.

44. Jadhav, M. Synthesis, characterization and antibacterial activity of novel heterocyclic quaternary ammonium surfactants / M. Jadhav, R. S. Kalhapure, S. Rambharose, C. Mocktar, T. Govender // J. Ind. Eng. Chem. - 2017. - V. 47. - P. 405-414.

45. Colomer, A. Cationic surfactants derived from lysine: effects of their structure and charge type on antimicrobial and hemolytic activities / A. Colomer, A. Pinazo, M. A. Manresa, M. P. Vinardell, M. Mitjans, M. R. Infante, L. Pérez // J. Med. Chem. - 2011. - V. 54. - P. 989-1002.

46. Hao, J. Synthesis, surface properties and antimicrobial performance of novel gemini pyridinium surfactants / J. Hao, T. Qin, Y. Zhang, Y. Li, Y. Zhang // Colloids Surf., B. - 2019. - V. 181. - P. 814-821.

47. Zheng, L.-Ch. Synthesis, surface adsorption, micellization behavior and antibacterial activity of novel gemini surfactants with morpholinium headgroup and benzene-based spacer / L.-Ch. Zheng, Q.-X. Tong, J. Mol. Liq. - 2021. - V. 331. - 115781.

48. Agafonova, M. N. Antibacterial activity profile of miramistin in in vitro and in vivo models / M. N. Agafonova, R. R. Kazakova, A. P. Lubina, M. I. Zeldi, E. V. Nikitina, K. V. Balakin, Y. G. Shtyrlin // Microb. Pathog. - 2020. - V. 142. - P. 1-7.

49. Osmanov, A. The antiseptic Miramistin: a review of its comparative in vitro and clinical activity / A. Osmanov, Z. Farooq, M.D. Richardson, D.W. Denning // FEMS Microbiol. Rev. -2020. - V. 44. - № 4 - P. 399-417.

50. Миттел, К. Мицеллобразование, солюбилизация и микроэмульсии / К. Миттел. -Москва: Мир, 1980. - 598 с.

51. Вережников, В. Н. Коллоидная химия поверхностно-активных веществ / В. Н. Вережников, И. И. Гермашева, М. Ю. Крысин - Изд. Лань, 2015. - 304 с.

52. Tehrani-Bagha, A. R. Solubilization of Hydrophobic Dyes in Surfactant Solutions / A. R. Tehrani-Bagha, K. Holmberg // Materials. - 2013. - V. 6. - P. 580-608.

53. Jacobs, P. T. The role of polar head structure in dye solubilization by cationic surfactants / P. T. Jacobs, E. W. Anacker // J. Colloid Interface Sci. - 1973. - V. 43. - P. 105112.

54. Kuznetsova, D. A. Supramolecular systems based on cationic imidazole-containing amphiphiles bearing hydroxyethyl fragment: Aggregation properties and functional activity / D. A. Kuznetsova, D. R. Gabdrakhmanov, S. S. Lukashenko, A. D. Voloshina, A. S. Sapunova, N. V. Kulik, I. R. Nizameev, M. K. Kadirov, R. R. Kashapov, L. Ya. Zakharova // J. Mol. Liq. -2019. - V. 289. - 111058.

55. Tehrani-Bagha, A. R. Solubilization of two organic dyes by anionic, cationic and nonionic surfactants / A. R. Tehrani-Bagha, R. G. Singh, K. Holmberg // Colloids Surf., A. -2013. - V. 417 - P. 133-139.

56. Kanoje, Bh. Unraveling the solubilization and cytotoxicity study of poorly water-soluble anti-inflammatory drug in aqueous Gemini surfactants solution with physicochemical characterization and simulation study / Bh. Kanoje, Dh. Patel, V. Kumar, S. K. Sahoo, J. Parikh, K. Kuperkar // Colloids Surf., B. - 2019. - V. 179. - P. 437-444.

57. Akram, M. An insight view on synthetic protocol, surface activity, and biological aspects of novel biocompatible quaternary ammonium cationic gemini surfactants / H. Lal, M. Osama, F. Ansari, S. Anwar, Kabir-ud-Din, A. Ahmad, Samreen, N. Azum, H. M. Marwani, A. M. Asiri // J. Surfact. Deterg. - 2020. - V. 24. - P. 35-49.

58. Matsuoka, K. Solubilization ability of star-shaped trimeric quaternary ammonium bromide surfactant / K. Matsuoka, N. Takahashi, Sh. Yada, T. Yoshimura // J. Mol. Liq. -2019. - V. 291. - 111254.

59. Liu, D. Synthesis and characterization of gemini ester surfactant and its application in efficient fabric softening, D. Liu, X. Yang, P. Liu, T. Mao, X. Shang, L. Wang // J. Mol. Liq. -V. 299. - 112236.

60. Woch, J. Aqueous solution behaviour and solubilisation properties of octadecyl cationic gemini surfactants and their comparison with their amide gemini analogues / J. Woch, J.

Ilowska, Z. Hordyjewicz-Baran, S. Arabasz, B. Kaczmarczyk, R. Grabowski, M. Libera, A. Dworak, B. Trzebicka // Soft Matte. - 2018. - V. 14 - P. 754-764.

61. Мартинек, К. Реакции в мицеллах и мицеллярный катализ в водных средах / К. Мартинек, А. К. Яцимирский, А. В. Левашов [и др.] // Мицеллообразование, солюбилизация, микроэмульсии / под ред. В. Н. Измайловой. - М.: Мир, 1980.

62. Fendler, E. J. Micellar catalysis in organic reactions: kinetic and mechanistic applications / E. J. Fendler, J. H. Fendler // Adv. Phys. Org. Chem. - 1970. - V. 8. - P. 271406.

63. Buurma, N. J. Aggregation and reactivity in aqueous solutions of cationic surfactants and aromatic anions across concentration scales / N. J. Buurma // Curr. Opin. Colloid Interface Sci. - 2017. - V. 32. - P. 69-75.

64. Shen, T. Recent advances on micellar catalysis in water / T. Shen, Sh. Zhou, J. Ruan, X. Chen, X. Liu, X. Ge, Ch. Qian // Adv. Colloid Interface Sci. - 2021. - V. 287. - 102299.

65. Березин, И.В. Физико-химические основы мицеллярного катализа / И. В. Березин, К. Мартинек, А.К. Яцимирский // Успехи химии. - 1973. - Т. 42. - № 10. - С. 1729-1756.

66. Sahu, Ch. Solvolysis of organophosphorus pesticide parathion with simple and a nucleophiles: a theoretical study / Ch. Sahu, A. K. Das // J. Chem. Sci. - 2017. - V. 129. - P. 1301-1317.

67. Kye, Y.-S. Recent Trend in Catalysis for Degradation of Toxic Organophosphorus Compounds / Y.-S. Kye, K. Jeong, D. Kim // Appl. Chem. Eng. 2019. V. 30. № 5. P. 513.

68. Morales-Rojas, H. Phosphorolytic reactivity of o-iodosylcarboxylates and related nucleophiles / H. Morales-Rojas, R. A. Moss // Chem. Rev. - 2002. - V. 102. - №7. - P. 24972521.

69. Zubareva, T. M. Cleavable dicationic surfactant micellar system for the decomposition of organophosphorus compounds / T. M. Zubareva, A. V. Anikeev, E. A. Karpichev, et al. // Theor. Exp. Chem. - 2012. - V. 47. - P. 377-383.

70. Gaynanova, G. A. A novel supramolecular catalytic system based on amphiphilic triphenylphosphonium bromide for the hydrolysis of phosphorus acid esters, / G. A. Gaynanova, G. I. Vagapova, F. G. Valeeva, E. A. Vasilieva, I. V. Galkina, L. Ya. Zakharova, O. G. Sinyashin // Colloids Surf., A. - 2016. - V. 489. - P. 95-102.

71. Samiey, B. Effects of surfactants on the rate of chemical reactions / B. Samiey, C.-H. Cheng, J. Wu // J. Chem. - 2014. - V. 2014. - 908476.

72. Mirgorodskaya, A. B. Solubilization and catalytic behavior of micellar system based on gemini surfactant with hydroxyalkylated head group / A. B. Mirgorodskaya, E. I. Yackevich, S. S. Lukashenko, L. Ya. Zakharova, A. I. Konovalov // J. Mol. Liq. - 2012. - V. 169 - P. 106109.

73. Ravani, A. Micellar catalyzed hydroxylation of 1,2,3-trichloro-4,6-dinitrobenzene: Role of cationic head group-п interaction / A. Ravani, A. Shukla, N. V. Sastry, D. O. Shah, M. K. Mishra // J. Mol. Liq. - 2020. - V. 301 - 112429.

74. Sharma, R. Degradation of organophosphate pesticides using pyridinium based functional surfactants / R. Sharma, Bh. Gupta, T. Yadav, S. Sinha, A. K. Sahu, Y. Karpichev, N. Gathergood, J. Marek, K. Kuca, K. K. Ghosh // ACS Sustainable Chem. Eng. - 2016. - V. 4. - № 12. - P. 6962-6973.

75. Baratella, V. "Organosilicone surfactants as innovative irrigation adjuvants: Can they improve water use efficiency and nutrient uptake in crop production?" / V. Baratella, A. Trinchera // Agric. Manage. Water. - 2018. - V. 204. - P. 149-161.

76. Адъювант - залог эффективности пестицида на 100% [Электронный ресурс]. -Режим доступа: http://himagro.com.ua/ru/adyuvant-zalog-effektivnosti-pesticida-na-100.

77. Castro, M. J. L. Advances in surfactants for agrochemicals (Review) / M. J. L. Castro, C. Ojeda, A. Cirelli // Environ. Chem. Lett. - 2014. - V. 12. - Is. 1 - P. 85-95.

78. Hemailto, Y. Influence of multiple factors on the wettability and surface free energy of leaf surface / Y. Hemailto, Sh. Xiao J. Wu, H. Fang // Appl. Sci. - 2019. - V. 9 - 593.

79. Dorr, G. J. Impaction of spray droplets on leaves: Influence of formulation and leaf character on shatter, bounce and adhesion / G. J.Dorr, S. S. Wang, L. C. Mayo, S. W. Mccue, W. A. Forster, J. Hanan, X. K. He // Exp. Fluids. - 2015. - V. 56. - P. 1-17.

80. Arand, K. The mode of action of adjuvants - relevance of physicochemical properties for effects on the foliar application, cuticular permeability, and greenhouse performance of pinoxaden / K. Arand, E. Asmus, C. Popp, D. Schneider, M. Riederer // J. Agric. Food Chem. - 2018. - V. 66. - P. 5770-5777.

81. Schuster, A.-C. The ecophysiology of leaf cuticular transpiration: are cuticular water permeabilities adapted to ecological conditions? / A.-C. Schuster, M. Burghardt, M. J. Riederer // Exp. Bot. - 2017. - V. 68. - P. 5271-5279.

82. Damato, T. C. The interactions between surfactants and the epicuticular wax on soybean or weed leaves: Maximal crop protection with minimal wax Solubilization / T. C. Damato, L.

D. M. Carrasco, A. M. Carmona-Ribeiro, R. V. Luiz, R. Godoy, D. F. S. Petri // Crop Protection. - 2017. - V. 91. - P. 57-65.

83. Räsch, A. Agricultural adjuvants may impair leaf transpiration and photosynthetic activity / A. Räsch, M. Hunsche, M. Mail, J. Burkhardt, G. Noga, Sh. Pariyar // Plant Physiol. Biochem. - 2018. - V.132. - P. 229-237.

84. D. S. W. Benoit, C. T.Overby, K. R. Sims Jr., M. A. Ackun-Farmmer, in Biomaterials Science: An Introduction to Materials in Medicine, Eds. W. Wagner, Sh. Sakiyama-Elbert, G. Zhang, M. Yaszemski, Academic Press, New York, 2020.

85. Vujacic Nikezic, A. V. Drug delivery systems based on nanoparticles and related nanostructures / A. V. Vujacic Nikezic, A. M. Bondzic, V. M. Vasic // Eur. J. Pharm. Sci. -2020. - V. 151. - 105412.

86. Gunay, M. S. Drug Delivery Systems for Imaging and Therapy of Parkinson's Disease / M. S. Gunay, A. Y. Ozer, S. Chalon // Curr. Neuropharmacol. - 2016. - V. 14. - P. 376-391.

87. Ghosh, B. Polymeric micelles in cancer therapy: State of the art / B. Ghosh, S. Biswas, J. Controlled Release. - 2021. - V. 332. - P. 127-147.

88. Lu, Y. Micelles with ultralow critical micelle concentration as carriers for drug delivery / Y. Lu, Z. Yue, J. Xie, et al. // Nat. Biomed. Eng. - 2018. - V. 2. P. 318-325.

89. Tan, E. L. Effect of cationic surfactants on the transdermal permeation of ionized indomethacin / E. L. Tan, J.-Ch. Lid, Y. W. Chien // Drug Dev. Ind. Pharm. - 1993. - V. 19. -P. 685-699.

90. Nokhodchi, A. The enhancement effect of surfactants on the penetration of lorazepam through rat skin / A. Nokhodchi, J. Shokri, A. Dashbolaghi, D. Hassan-Zadeh, T. Ghafourian, M. Barzegar-Jalali // Int. J. Pharm. - 2003. - V. 250. - Is. 2. - P. 359-369.

91. Torres-Luna, C. Extended delivery of non-steroidal anti-inflammatory drugs through contact lenses loaded with Vitamin E and cationic surfactants. / C. Torres-Luna, N. Hu, T. Tammareddy, R. Domszy, J. Yang, N. S. Wang, A. Yang // Cont. Lens. Anterior. Eye. - 2019 - V. 42. - Is. 5. - P. 546-552.

92. Kapoor, Bh. The Why, Where, Who, How, and What of the vesicular delivery systems / Bh. Kapoor, R. Gupta, M. Gulati, S.K. Singh, R. Khursheed, M. Gupta // Adv. Colloid Interface Sci. - 2019. - V. 271 - 101985.

93. Pavlov, R. V. Biomedical potentialities of cationic geminis as modulating agents of liposome in drug delivery across biological barriers and cellular uptake / R .V. Pavlov, G. A.

Gaynanova, D. A. Kuznetsova, L. A. Vasileva, I. V. Zueva, A.S. Sapunova, D. N. Buzyurova, V. M. Babaev, A. D. Voloshina, S. S. Lukashenko, I. Kh. Rizvanov, K. A. Petrov, L. Ya. Zakharova, O. G Sinyashin // Int. J. Pharm. - 2020. - V. 587. - 119640.

94. Chacko, I. A. Lipid vesicles: A versatile drug delivery platform for dermal and transdermal applications // I. A. Chacko, V. M. Ghate, L. Dsouza, Sh. A. Lewis // Colloids Surf., B. - 2020. - V. 195. - 111262.

95. Chaikul, P. Characteristics and in vitro anti-skin aging activity of gallic acid loaded in cationic CTAB niosome / P. Chaikul, N. Khat-Udomkiri, K. Iangthanarat, J. Manosroi, A. Manosroi // Eur. J. Pharm. Sci. - 2019. - V. 131. - 39.

96. Ghafelehbashi, R. Preparation, physicochemical properties, in vitro evaluation and release behavior of cephalexin-loaded niosomes / R. Ghafelehbashi, I. Akbarzadeh, Y. M. Tavakkoli, A. Lajevardi, M. Fatemizadeh, S. L. Heidarpoor // Int. J. Pharm. - 2019. - V. 569. - 118580.

97. Gharbavi, M. Niosome: A Promising Nanocarrier for natural drug delivery through blood-brain barrier / M. Gharbavi, J. Amani, H. Kheiri-Manjili, H. Danafar, A. Sharafi // Adv. Pharmacol. Pharm. Sci. - 2018. - V. 2018. - 6847971.

98. AlQahtani, A.D. Strategies for the production of long-acting therapeutics and efficient drug delivery for cancer treatment / A.D. AlQahtani, D. O'Connor, A. Domling, S. K. Godahttps // Biomed. Pharmacother. - 2019. - V. 113. - 108750.

99. Grijalvo, S. Cationic niosomes as non-viral vehicles for nucleic acids: Challenges and opportunities in gene delivery / S. Grijalvo, G. Puras, J. Zárate, M. Sainz-Ramos, N. A. L. Qtaish, T. López, M. Mashal, N. Attia, D. Díaz, R. Pons, E. Fernández, J.L. Pedraz, R. Eritja // Pharmaceutics. - 2019. - V. 11. - №2 - 50.

100. Mashal, M. Gene delivery to the rat retina by non-viral vectors based on chloroquine-containing cationic niosomes / N. Attia, G. Martínez-Navarrete, C. Soto-Sánchez, E. Fernández, S. Grijalvo, R. Eritja, G. Puras, J.L. Pedraz // J. Controlled Release. - 2019. - V. 304. - 181-190.

101. Кушназарова, Р. А. Ниосомы, модифицированные катионными ПАВ, для увеличения биодоступности и стабильности индометацина / Р. А. Кушназарова, А. Б. Миргородская, Л. Я. Захарова // Изв. Сер. Хим. - 2021. - № 3. - С. 585-591.

102. Chaikul, P. Characteristics and in vitro anti-skin aging activity of gallic acid loaded in cationic CTAB noisome / P. Chaikul, N. Khat-udomkiri, K. Iangthanarat, J. Manosroi, A. Manosroi // Eur. J. Pharm. Sci. - 2019. - V. 131. - P. 39-49.

103. Bhardwaj, P. Niosomes: A review on niosomal research in the last decade / P. Bhardwaj, Tripathi, P.; R. Gupta, S. Pandey // J. Drug Delivery Sci. Technol. - 2020. - V. 56. - 101581.

104. Münch, S. Dermal and transdermal delivery of pharmaceutically relevant macromolecules / S. Münch, J. Wohlrab, R.H.H. Neubert // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2017.

- V. 119. - P. 235-242.

105. Nene, Sh. Lipid based nanocarriers: A novel paradigm for topical antifungal therapy / Sh. Nene, S. Shah, N. Rangaraj, N.K. Mehra, P.K. Singh, S. Srivastava // J. Drug Delivery Sci. Technol. - 2021. - V. 62. - 102397.

106. Vogt, A. Nanocarriers for drug delivery into and through the skin - Do existing technologies match clinical challenges? / A. Vogt, Ch. Wischke, A.T. Neffe, N. Ma, U. Alexiev, A. Lendlein // J. Controlled Release. - 2016. - V. 242. - P. 3-15.

107. Carter, P. Biocompatible nanoparticles and vesicular systems in transdermal drug delivery for various skin diseases / P. Carter, B. Narasimhan, Q. Wang // Int. J. Pharm. - 2019.

- V. 555. - P. 49-62.

108. Jacob, S. Preparation and evaluation of niosome gel containing acyclovir for enhanced dermal deposition / S. Jacob, A.B. Nair, B.E. Al-Dhubiab // J. Liposome Res. - 2017. - V. 27.

- № 4. - P. 283-292.

109. Kassem, A. A. Enhancement of 8-methoxypsoralen topical delivery via nanosized niosomal vesicles: Formulation development, in vitro and in vivo evaluation of skin deposition / A. A. Kassem, S. H. Abd El-Alim, M. H. Asfour // Int. J. Pharm. - 2017. - V. 517. - P. 256268.

110. Shah, H. Proniosomal gel for transdermal delivery of lornoxicam: optimization using factorial design and in vivo evaluation in rats / H. Shah, A. B. Nair, J Shah, P. Bharadia, B. E. Al-Dhubiab // Daru. - 2019. - V. 27. - P. 59-70.

111. Muzzalupo, R. A new approach for the evaluation of niosomes as effective transdermal drug delivery systems / R. Muzzalupo, L. Tavano, R. Cassano, S. Trombino, T. Ferrarelli, N.Picci // Eur. J. Pharm. Biopharm. - 2011. - V. 79. - P. 28-35.

112. Nigro, F. Niosome-based hydrogel as a potential drug delivery system for topical and transdermal applications / F. Nigro, C. D. S. Cerqueira Pinto, E. P. Santos, C. R. E. Mansur // Int. J. Polym. Mater. Polym. Biomater. - 2020. - V. 2020. - 1848833.

113. Sadeghi, Gh. Z. Preparation, characterization and in vivo evaluation of novel hyaluronan containing niosomes tailored by Box-Behnken design to co-encapsulate curcumin and quercetin / Gh. Z. Sadeghi, R. Dinarvand, N. Asemi, A. F. Talebpour, P. Ebrahimnejad // Eur. J. Pharm. Sci. - 2019. - V. 130. - P. 234-246.

114. Cheng, R. The stabilization and antioxidant performances of coenzyme Q10-loaded niosomes coated by PEG and chitosan / R. Cheng, T. Xu, C. Wang, C. Gan // J. Mol. Liq. -2021. - V. 325. - 115194.

115. Singh, S. Transdermal potential and anti-gout efficacy of Febuxostat from niosomal gel / S. Singh, P. Parashar, J. Kanoujia, I. Singh, S. Saha, S.A. Saraf // J. Drug Delivery Sci. Technol. - 2017. - V. 39. - P. 348-361.

116. Radmard, A. An eco-friendly and green formulation in lipid nanotechnology for delivery of a hydrophilic agent to the skin in the treatment and management of hyperpigmentation complaints: Arbutin niosome (Arbusome) / A. Radmard, M. Saeedi, K. Morteza-Semnani, S. M. H. Hashemi, A. Nokhodchi // Colloids Surf., B. - 2021. - V. 201. -111616.

117. Qumbar, M. Formulation and optimization of lacidipine loaded niosomal gel for transdermal delivery: In vitro characterization and in vivo activity / M Qumbar, Ameeduzzafar, S. S. Imam, J. Ali, J. Ahmad, A. Ali // Biomed. Pharmacother. - 2017. - V. 93. - P. 255-266.

118. Friberg, S. E. Microemulsions: struture and dynamics / S. E. Friberg, P. Bothorel. - N.Y. etc.: CRC, Boca Raton, 1987. - 213 pp.

119. Winsor, P. A. Solvent Properties of Amphiphile Compounds / P. A. Winsor. - London, Butterworth Sci. Pubs., 1954. - 207 pp.

120. Alves, L. P A review on developments and prospects of anti-inflammatory in microemulsions / L. P. Alves, K. da Silva Oliveira, J. A. da Paixäo Santos, et al. // J. Drug Delivery Sci. Technol. - 2020. - V. 60. - 102008.

121. El Khayat, N. W. Optimization of eugenol microemulsion for transdermal delivery of indomethacin / N. W. El Khayat, Ah. A. Donia, O. Y. Mady, G. M. El Maghraby // Drug Delivery Sci. Technol. - 2018. - V. 48. - P. 311-318.

122. Jalali-Jivan, M. Microemulsions as nano-reactors for the solubilization, separation, purification and encapsulation of bioactive compounds / M. Jalali-Jivan, F.Garavand, S. M. Jafari // Adv. Colloid Interface Sci. - 2020. - V. 283. - 102227.

123. Froelich, A. Design and study of poloxamer-based microemulsion gels with naproxen / A. Froelich, T. Osmalek, P. Kunstman, B. Jadach, M. Brzostowska, W. Bialas // Colloids Surf., A. - 2019. - V. 562. - P. 101-112.

124. Zhang, Y. Enhancement of transdermal delivery of artemisinin using microemulsion vehicle based on ionic liquid and lidocaine ibuprofen / Y. Zhang, Y. Cao, X. Meng, Ch. Li, H. Wang, S. Zhang // Colloids Surf., B. - 2020. - V. 189. - 110886.

125. Theochari, I. Drug nanocarriers for cancer chemotherapy based on microemulsions: The case of Vemurafenib analog PLX4720 / I. Theochari, M. Goulielmaki, D. Danino, V. Papadimitriou, A. Pintzas, A. Xenakis // Colloids Surf., B. - 2017. - V. 154. - P. 350-356.

126. Alkrad, J. A. In vivo and in vitro study of transdermal application of diclofenac sodium using nonionic microemulsions as colloidal drug delivery systems / J.A. Alkrad, Ah. A. Talhouni // J. Drug Delivery Sci. Technol. - 2018. - V. 43. - P. 27-33.

127. Myers, D. Surfactant Science and Technology / D. Myers. - USA: Wiley Interscience, 2005, 380 p.

128. Nastiti, C. M. R. R. Topical Nano and Microemulsions for Skin Delivery / C. M. R. R. Nastiti, T. Ponto, E. Abd, J. E. Grice, H. A. E. Benson, M. S. Roberts // Pharmaceutics. - 2017. - V. 9. - 37.

129. Tripti, Sh. Biomedical applications of microemulsion through dermal and transdermal route / Sh. Tripti, U. Neeraj, A. Mukta, S. Swarnlata, S. Shailendra, A. Amit // Biomed. Pharmacother. - 2018. - V. 108. - P. 1477-1494.

130. Shinde, U. A. Design and development of repaglinide microemulsion gel for transdermal delivery / U. A. Shinde, S. H. Modani, K. H. Singh // AAPS Pharm. Sci. Tech. -2018. - V. 19. - P. 315-325.

131. Kumar S. Design, development and characterization of topical microemulsions of 5-fluorouracil for the treatment of non-melanoma skin cancer and its precursor lesions / S. Kumar, V. R. Sinha // Anticancer Agents Med. Chem. - 2015. - V. 16. - P. 259-268.

132. Dehghani, F. Preparation, characterization and in-vivo evaluation of microemulsions containing tamoxifen citrate anti-cancer drug / F. Dehghani, N. Farhadian, S.

Golmohammadzadeh, A. Biriaee, M. Ebrahimi, M. Karimi // Eur J Pharm Sci. - 2017. - V. 1. - Is. 96. - P. 479-489.

133. Shewaiter, M. A. Formulation and characterization of leflunomide/diclofenac sodium microemulsion base-gel for the transdermal treatment of inflammatory joint diseases / M. A. Shewaiter, T. M. Hammady, A. El-Gindy, S. H. Hammadi, Sh. Gad // J. Drug Delivery Sci. Technol. - 2021. - V. 61. - 102110.

134. Goindi, S. Microemulsion-based topical hydrogels of tenoxicam for treatment of arthritis / S. Goindi, M. Narula, A. Kalra // AAPS Pharm. Sci. Tech. - 2016. - V. 17. - P. 597606.

135. Zhang, Y. Transcutol P/Cremophor EL/Ethyl oleate-formulated microemulsion loaded into hyaluronic acid-based hydrogel for improved transdermal delivery and biosafety of ibuprofen / Y. Zhang, K. Zhang, Z. Wang, et al. // AAPS Pharm. Sci. Tech. - 2020. - V. 21. -22.

136. Peira, E. Positively charged microemulsions for topical application / E. Peira, M. E. Carlotti, C. Trotta, R. Cavalli, M. Trotta // Int. J. Pharm. - 2008. - V. 346. - P. 119-123.

137. Torres-Luna, C. Effect of a Cationic Surfactant on Microemulsion Globules and Drug Release from Hydrogel Contact Lenses / C. Torres-Luna, N. Hu, A. Koolivand, X. Fan, Y. Zhu, R. Domszy, J. Yang, A. Yang, N. S. Wang // Pharmaceutics. - 2019. - V. 11. - 262.

138. Lamaisakul, S. Development of novel cationic microemulsion as parenteral adjuvant for influenza vaccine / S. Lamaisakul, A. Tantituvanont, V. Lipipun, G. Ritthidej // Asian J. Pharm. Sci. - 2020. - V. 15. - Is. 5. - P. 591-604.

139. Piotrowski, M. Polyelectrolyte-coated nanocapsules containing cyclosporine A protect neuronal-like cells against oxidative stress-induced cell damage / M. Piotrowski, D. Jantas, M. Leskiewicz, K. Szczepanowicz, P. Warszynski, W. Lason // Colloids Surf., A. - 2018. - V. 555 - P. 264-269.

140. Shende, P. Layer-by-layer technique for enhancing physicochemical properties of actives / P. Shende, A. Patil, B. Prabhakar // J. Drug Delivery Sci. Technol. - 2020. - V. 56. -101519.

141. Floch, F. Le. Smart polyelectrolyte multilayer coatings for drug delivery / F. Le Floch, S. Belbekhouche, J. Oniszczuk, B. Carbonnier, Elsevier Inc., 2019. 295-314 p.

142. Kukut, M. Synthesis, characterisation and drug release properties of microspheres of polystyrene with aliphatic polyester side-chain / M. Kukut, O. Karal-Yilmaz, Yu. Yagci // J. Microencapsul. - 2014. - V. 31. - P. 254-261.

143. Cui, J. Emerging methods for the fabrication of polymer capsules / Cui, M.P. van Koeverden, M. Mullner, K. Kempe, F. Caruso // Adv. Colloid Interface Sci. - 2014. - V. 207. P. 14-31.

144. Солодовник В.Д. Микрокапсулирование / В.Д. Солодовник. - М.: Химия, 1980. -216 с.

145. Ariga, K. Layer-by-layer assembly: recent progress from layered assemblies to layered nanoarchitectonics / K. Ariga, E. Ahn, M. Park, B.-S. Kim // Chem. Asian J. - 2019. - V. 14. P. 2553-2566.

146. Elbaz, N. M. Controlled synthesis of calcium carbonate nanoparticles and stimuli-responsive multi-layered nanocapsules for oral drug delivery / N. M. Elbaz, A. Owen, S. Rannard, T. O. McDonald // Int J Pharm. - 2020. - V. 574. - 118866.

147. Shoueir, K. R. Chitosan based-nanoparticles and nanocapsules: Overview, physicochemical features, applications of a nanofibrous scaffold, and bioprinting / K. R. Shoueir, N. El-Desouky, M. M. Rashad, M. K. Ahmed, I. Janowska, M. El-Kemary // Int. J. Biol. Macromol. - 2021. - V. 167. - P. 1176-1197.

148. Kharlampieva, E. Layer-by-layer hydrogen-bonded polymer films: from fundamentals to applications / E. Kharlampieva, V. Kozlovskaya, S. A. Sukhishvil // Adv. Mater. - 2009. -V. 21. - P. 3053-3065.

149. Simioni, A. R. Layer-by-layer hollow photosensitizer microcapsule design via a manganese carbonate hard template for photodynamic therapy in cells / A. R. Simioni, P. C. C de Jesus, A C. Tedesco // Photodiagn. Photodyn. Ther. - 2018. - V. 22. - P. 169-177.

150. Ibragimova, A. R. Polyelectrolyte nanocapsules with controlled properties fabricated by layer-by-layer deposition of polyethyleneimine and graft-copolyimide with polymethacrylic acid side chains / A. R. Ibragimova, A. B. Mirgorodskaya, E. A. Vasilieva, E. I. Khairutdinova, T. K. Meleshko, I. V. Ivanov, A. V. Yakimansky, L. Y. Zakharova // Colloids Surf., A. - 2017. - V. 526. P. 20-28.

151. Vasilieva, E. A. The polyacrylic acid/modified chitosan capsules with tunable release of small hydrophobic guests / E. A. Vasilieva, G. A. Gaynanova, A. B. Mirgorodskaya, A. R.

Ibragimova, V. V. Salnikov, I. F. Uchegbu, A. I. Konovalov, Yu. F. Zuev, L. Ya. Zakharova // Colloids Surf., A. - 2015. - V. 471. P. 93-100.

152. Zakharova, L. Ya. The polyacrylic acid/modified chitosan capsules with tunable release of small hydrophobic probe and drug / L. Ya. Zakharova, E. A. Vasilieva, G. A. Gaynanova, A. B. Mirgorodskaya, A. R. Ibragimova, V. V. Salnikov, I. F. Uchegbu, A. I. Konovalov, Y. F. Zuev // Colloids Surf., A. - 2015. - V. 471. - P. 93-100.

153. Ramasamy, T. Layer-by-layer assembly of liposomal nanoparticles with PEGylated polyelectrolytes enhances systemic delivery of multiple anticancer drugs / T. Ramasamy, Z. S. Haidar, T. H. Tran, J. Y. Choi, J. H. Jeong, B. S. Shin, H. G. Choi, C. S. Yong, J. O. Kim // Acta Biomater. - 2014. - V. 10. - P. 5116-5127.

154. Миргородская, А. Б. Амфифильные соединения с уретановым фрагментом: синтез, агрегационное поведение, солюбилизационное действие / А. Б. Миргородская, С. С. Лукашенко, Р. А. Кушназарова, Р. Р. Кашапов, Л. Я. Захарова, О. Г. Синяшин // Журн. орг. химии. - 2018. - Т. 54. - № 7. - С. 985-989.

155. Mirgorodskaya, A. B. Self-assembly of mixed systems based on nonionic and carbamate-bearing cationic surfactants as a tool for fabrication of biocompatible nanocontainers / A. B. Mirgorodskaya, R. A. Kushnazarova, S. S. Lukashenko, L. Y. Zakharova // J. Mol. Liq. - 2019. - V. 292. - № 111407.203-210.

156. Миргородская, А. Б. Солюбилизация биологически активных гетероциклических соединений биосовместимыми микроэмульсиями / А. Б. Миргородская, Р. А. Кушназарова, Н. А. Жукова, В. А. Мамедов, Л. Я. Захарова, О. Г. Синяшин // Журн. физ. химии - 2018. - Т. 92. - № 12. - С. 1983-1987.

157. Schott, H. Solubilization of a water-insoluble dye as a method for determining micellar molecular weights / H. Schott // J. Phys. Chem. - 1996. - V. 70. - P. 2966-2973.

158. Mchedlov-Petrossyan, N. O. Protolytic equilibrium in lyophilic nanosized dispersions: Differentiating influence of the pseudophase and salt effects / N. O. Mchedlov-Petrossyan // Pure Appl. Chem. - 2008. - V. 80. - Р. 1459-1510.

159. Яцкевич, Е. И. Растворимость и гидролитическая устойчивость индометацина в водных мицеллярных растворах / Е. И. Яцкевич, А. Б. Миргородская, Л. Я. Захарова, О. Г. Синяшин // Изв. АН Сер. Хим. - 2015. - № 9. - С. 2232-2237.

160. Mirgorodskaya, A. B. Carbamate-bearing surfactants: Micellization, solubilization, and biological activity / A. B. Mirgorodskaya, R. A. Kushnazarova, S. S. Lukashenko, A. D.

Voloshina, O. A. Lenina, L. Ya. Zakharova, O. G. Sinyashin // J. Mol. Liq. - 2018. - V. 269. -P. 203-210.

161. Berezovskaya, I. V. Classification of substances with respect to acute toxicity for parenteral administration / I. V. Berezovskaya // Pharm. Chem. J. - 2003. - V. 37. - P. 139142.

162. Polyak, M. Antibiotic therapy laboratory support / M. Polyak. - St.-Petersburg: Anatolia, 2012. - 256 p.

163. Миронова, А. Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств / А. Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2013. - 944 с.

164. Carpenter, P. L. In Immunology and Serology / P. L.Carpenter. - Philadelphia: W.B. Sounders Company, 1975. - 254 p.

165. Bertrand, A. Routes to hydrogen bonding chain-end functionalized polymers / A. Bertrand, F. Lortie, J. Bernard // Macromol. Rapid Commun. - 2012. - V. 33. - P. 2062-2091.

166. Valeeva, F. G. Catalytic effect of supramolecular system based on cationic surfactant and monopodands in nucleophilic substitution of phosphorus esters / F. G. Valeeva, A. V Zakharov, M. A. Voronin, L. Y. Zakharova, L. A. Kudryavtseva, O. G. Isaikina, A. A. Kalinin, V. A. Mamedov // Russ. Chem. Bull. - 2004. - V. 53. - № 7. - P. 1563-1571.

167. Ghosh, R. Vesicle formation by l-cysteine-derived unconventional single-tailed amphiphiles in water: a fluorescence, microscopy, and calorimetric investigation / R. Ghosh, J. Dey // Langmuir. - 2014. - V. 30. - № 45. - P. 13516-13524.

168. Gainanova, G.A. Self-assembling systems based on amphiphilic alkyltriphenylphosphonium bromides: Elucidation of the role of head group / G.A. Gainanova, G.I. Vagapova, V. V. Syakaev, A.R. Ibragimova, F.G. Valeeva, E. V. Tudriy, I. V. Galkina, O.N. Kataeva, L.Y. Zakharova, S.K. Latypov, A.I. Konovalov // J. Colloid Interface Sci. -2012. - V. 367. - P. 327-336.

169. Scholz, N. Determination of the critical micelle concentration of neutral and ionic surfactants with fluorometry, conductometry, and surface tension - a method comparison / N. Scholz, T. Behnke, U. Resch-Genger // J. Fluoresc. - 2018. - V. 28. - P. 465-476.

170. Pineiro, L. Fluorescence emission of pyrene in surfactant solutions / L. Pineiro, M. Novo, W. Al-Soufi // Adv. Colloid Interface Sci. - 2015. - V. 215. - P. 1-12.

171. Lakowicz, J. R. Principles of Fluorescence Spectroscopy / J.R. Lakowicz. - New York: Springer, 2006. - 954 p.

172. Kushnazarova, R. A. Novel cationic surfactants with cleavable carbamate fragment: Tunable morphological behavior, solubilization of hydrophobic drugs and cellular uptake study / R. A. Kushnazarova, A. B. Mirgorodskaya, S. S. Lukashenko, A. D. Voloshina, A. S. Sapunova, I. R. Nizameev, M. K. Kadirov, L. Y. Zakharova // J. Mol. Liq. - 2020. - V. 318. -№ 113894.

173. Sarkar, N. Twisted charge transfer processes of Nile Red in homogeneous solutions and in faujasite zeolite / N. Sarkar, K. Das, D. N. Nath, K. Bhattacharyya // Langmuir. - 1994. - V. 10. - P. 326-329.

174. Lin, C. Nile red probing for the micelle-to-vesicle transition of AOT in aqueous solution / C. Lin, J. Zhao, R. Jiang // Chem. Phys. Lett. - 2008. - V. 464. - Is. 1-3. - P. 77-81.

175. Khatua, D. Fluorescence, Circular dichroism, light scattering, and microscopic characterization of vesicles of sodium salts of three N-acyl peptides / D. Khatua, J. Dey // J. Phys. Chem. B. - 2007. - V. 111. - P. 124-130.

176. Zhiltsova, E. P. Alkylated 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octanes: Self-association, catalytic properties, and biological activity / E. P. Zhiltsova, T. N. Pashirova, R. R. Kashapov, N. K. Gaisin, O. I. Gnezdilov, S. S. Lukashenko, et al. // Russ Chem. Bull. - 2012. - V. 61. - № 1. -P. 113-120.

177. Berezovskaya, I. V. Classification of substances with respect to acute toxicity for parenteral administration / I. V. Berezovskaya // Pharm. Chem. J. - 2003. - V. 37. - № 3. - P. 139-141.

178. Mirgorodskaya, A. B. Carbamate-bearing surfactants as effective adjuvants promoted the penetration of the herbicide into the plant / A. B. Mirgorodskaya, R. A. Kushnazarova, S. S. Lukashenko, E. N. Nikitin, K. O. Sinyashin, L. M. Nesterova, L. Ya. Zakharova // Colloids Surf., A. - 2020. - V. 586. - 124252.

179. Shang, C. Sorption of clopyralid, dicamba and MCPA by two soils with conventional and no-till management / C. Shang, M. A. Arshad // Can. J. Soil. Sci. - 1998. - V. 78. - № 1. -P. 181-186.

180. Burghardt, M. Modelling the effects of alcohol ethoxylates on diffusion of pesticides in the cuticular wax of chenopodium album leaves / M. Burghardt, A. Friedmann, L. Schreiber, M. Riederer // Pest. Manage Sci. - 2006. - V. 62. - P. 137-147.

181. Banerjee, R. Spectroscopic studies of microenvironment dictated structural forms of piroxicam and meloxicam / R. Banerjee, M. Sarkar // J. Lumin. - 2002. - V. 99. - P. 255-63.

182. Machado, T. C. Cocrystallization as a novel approach to enhance the transdermal administration of meloxicam / T. C. Machado, A. B. Gelain, J. Rosa, S. G. Cardoso, T. Caon // Eur. J. Pharm. Sci. - 2018. - V. 123. - P. 184-190.

183. Nokhodchi, A. The effect of type and concentration of vehicles on the dissolution rate of a poorly soluble drug (indomethacin) from liquisolid compacts / A. Nokhodchi, Y. Javadzadeh, M. R. Siahi-Shadbad, M. Barzegar-Jalali // J Pharm. Pharm. Sci. - 2005. - V. 8. -P. 18-25.

184. Jena, L. Delivery across the blood-brain barrier: Nanomedicine for glioblastoma multiforme / L. Jena, E. McErlean, H. McCarthy // Drug Deliv. Transl. Res. - 2020. - V. 10. -P. 304-318.

185. Dhawan, V. V. Catanionic systems in nanotherapeutics - biophysical aspects and novel trends in drug delivery applications / V. V. Dhawan, M. S.Nagarsenker // J. Control Release. -2017. - V. 266. - P. 331-45.

186. Миргородская, А. Б. Смешанные системы на основе катионного ПАВ с бутилкарбамат-ным фрагментом и неионного ПАВ Твин 80: агрегационное поведение и солюбилизаци-онные свойства / А. Б. Миргородская, Р. А. Кушназарова, А. Ю. Щербаков, С. С. Лукашенко, Н. А. Жукова, В. А. Мамедов, Л. Я. Захарова, О. Г. Синяшин // Изв. АН. Сер. хим. - 2018. - Т. 67. - № 11. - С. 1992-1996.

187. Mchedlov-Petrossyan, N. O. In search of an optimal acid-base indicator for examining surfactant micelles: Spectrophotometric studies and molecular dynamics simulations / N. O. Mchedlov-Petrossyan, V. S. Farafonov, T. A. Cheipesh, S. V. Shekhovtsov, D. A. Nerukh, A. V. Lebed // Colloids Surf., A. - 2019. - V. 565. - P. 97-107.

188. Marwa, A. Preparation and in-vitro evaluation of diclofenac sodium niosomal formulations / A. Marwa, S. Omaima, E. L. G. Hanaa, A.-S. Mohammed // Int. J. Pharm. Sci. Res. - 2013. - V. 4. - 1757.

189. Petrovica, S. Sulfanilamide in solution and liposome vesicles; in vitro release and UV-stability studies / S. Petrovica, A. Tacic, S. Savic, V. Nikolic, L. Nikolic, S. Savic // Saudi Pharm. J. - 2017. - V. 25. - Is. 8. - P. 1194-1200.

190. Das, S. Design and release kinetics of liposomes containing abiraterone acetate for treatment of prostate cancer / S. Das, A. Samanta, Sh. Mondal, D. Roy, A. K. Nayak // Sensors International. - 2021. - V. 2. - 100077.

191. Kahns, A. H. Kinetics of hydrolysis of indomethacin and indomethacin ester prodrugs in aqueous solution / A. H. Kahns, P. B. Jensen, N. M0rk, H. Bundgaard // Acta Pharm. Nord. - 1989. - V. 1. - № 6. - 327.

192. Al-Ayed, A. S. Effect of reactive and non-reactive counterion micelles upon the alkaline degradation of indomethacin / A. S. Al-Ayed, M. S. Ali, H. A. Al-Lohedan, A. M. Al-Sulaim, Z. A. Issa // J. Saudi Chem. Soc. - 2014. - V. 18. - 77.

193. Mirgorodskaya, A. B. Polyelectrolyte nanocontainers: Controlled binding and release of indomethacin / A. B. Mirgorodskaya, R. A. Kushnazarova, A. V. Nikitina, I. I. Semina, I. R. Nizameev, M. K. Kadirov, V. V. Khutoryanskiy, L. Y. Zakharova, O. G. Sinyashin // J. Mol. Liq. - 2018. - V. 272. - P. 982-989.

194. Mehta, S. K. Analysis of Tween based microemulsion in the presence of TB drug rifampicin / S. K. Mehta, G. Kaur, K. K. Bhasin // Colloids Surf., B. - 2007. - V. 60. - P. 95104.

195. Babu, P. R. Extended Hansen's solubility approach: meloxicam in individual solvents / P. R. Babu, C. V. Subrahmany, J. Thimmasetty, R. Manavalan, K. Valliappan // Pak. J. Pharm. Sci. - 2007. - V. 20. - № 4. - P. 311-316.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Методика синтеза и характеристики карбаматсодержащих ПАВ

Общая методика синтеза. К смеси 0.0025 моль алкиламмониевого ПАВ, содержащего один или два гидроксиэтильных заместителя в головной группе, и 0.00054 моль 1,4-диазабицикло[2.2.2]октана (ДАБКО) добавляли 20 мл перегнанного CH3CN и 0.005/0.01 моль (в зависимости от количества гидроксиэтильных заместителей у исходного ПАВ) соответсвующего алкилизоцианата. Реакционную смесь перемешивали при нагревании до 82 °С в течение 16 ч. После чего растворитель удаляли в вакууме водоструйного насоса. Остаток перекристаллизовывали из этилацетата. Образовавшийся осадок отфильтровывали и сушили в вакууме водоструйного насоса на водяной бане (ТБ = 40 °С).

КБ-2-16 - Гексадецилдиметил-(2-(этилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид. Порошок белого цвета. Выход 78%. Т. пл. 75-76 °С. ИК спектр (KBr), v см-1: 3231, 2923, 2852, 1718, 1541, 1468, 1377, 1263, 1158, 1068, 996, 905, 778, 722. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5 м.д., J Гц): 0.88 т [3Н, N+CH2(CH2)13CH2CH3, J = 6.9]; 1.191.15 т [3Н, N(H)CH2CH3, J= 7.2], 1.36-1.26 м [26Н, NCH2(CH2)I3CH2CH3]; 1.74 м. [2Н, N+CH,(CH,),3CH,CH3]; 3.25-3.18 м [2H, N(H)CH,CH3]; 3.48 с [6H, N+(CH3)?]; 3.62-3.58 м [2H, ^СШСШпСШСШ; 3.97 с [2H, N+CH,CH,OC = О]; 4.55 с [2H, N+CH2CH2OC = О]; 6.03 с [1H, N(H)CH2CH3]. Масс-спектр ЭСИ, m/z = [M-Br]+ 385.5 (рассч. m/z для C^H^N^Br 465.6). Шйдено, %: С 61.25; H 10.34; N 6.37; Br 16.52. Вычислено для C^H^N^Br, %: С 60.33; H 10.61; N 6.02; Br 17.16. КБ-4-14 - Диметилтетрадецил-(2-(бутилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид. Порошок белого цвета. Выход 65%, Т. пл. 58-59 °С. ИК спектр (KBr), v см-1: 3236, 2921, 2853, 1720, 1526, 1471, 1375, 1246, 1140, 1061, 975, 947, 721. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5 м.д., J Гц): 0.85-1104 м [6H, (N(H)CH,CH,CH,CH3 + N+^,(^9)11^,^3}], 1.25-1.41 м [24H, Щ+СШСШпСШСШ + NiHCH.CH.CH.CH,!], 1.47-1.54 м [2H, N(H)CH2CHaCH2CH3], 1.73 с [2H, ^СШСШпСШСШ, 3.17 м (2H, Ы СИ^СИ^ОС = О), 3.47 с [6H, N+(GH3)2], 3.61 с [2H, N(H)CH2CH2CH2CH3], 3.95 с [2H, ^СШСШпСШСШ, 4.54 с (2H, ^СШСШОС = О), 6.07 уш.с [1H, N(H)CH2CH2CH2CH3]. Масс-спектр ЭСИ, m/z = [M-Br]+ 385.5 (рассч. m/z для

C23H49N202Br 465.6). Найдено, %: С 59.50; Н 10.72; N 6.52; Br 16.58. Вычислено для C23H49N202Br, %: С 59.33; Н 10.61; N 6.02; Br 17.16.

КБ-4-16 - Гексадецилдиметил-(2-(бутилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид.

Порошок белого цвета. Выход 2.45 г. (65%), т.пл. 73-75°С. ИК спектр, (KBr), v, см-1: 3236, 2920, 2852, 1720, 1526, 1471, 1378, 1246, 1140, 1060, 969, 947, 721. Спектр ЯМР 1Н (CDCI3, 5, м.д., J/Гц): 0.88-0.94 [м, 6Н, (N(H)CH,CH,CH,CH3+ ЫСН,(СН,)пСН,СН3П: 1.27-1.37 [уш.м., 28Н, [Ы СН9(СН9)13СН9СН3 N(H)CH2CH2CH2CH3}]; 1.51-1.54 [м, 2Н, 2х ^СШСШпСШСШ; 1.75 [с, 2Н, ^СШСШпСШСШ; 3.17 (т,4Н, 2x ^СН,СН,ОС=О, J=6.67); 3.49 (с, 6Н, 2х N+СЩ; 3.60 [с, 2Н, N(H)CH,CH,CH,CH31; 3.97 [с, 2Н, N+СЩСШпСШСШ; 4.56 (с, 2Н, ЫСН2СН9ОС=О); 5.98 [уш.с., 1Н, N(H)CH2CH2CH2CH31; Масс-спектр ЭСИ, m/z = [M-Br]+ 413.5 (рассч. m/z для C25H53 N202Br 493.6). Найдено, %: С 60.50; Н 10.14; N 5.28; Br 16.12. Вычислено для C25H53 N202Br, %: С 60.83; Н 10.82; N 5.67; Br 16.19.

КБ-4-18 - Диметилоктадецил-(2-(бутилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид.

Порошок белого цвета. Выход 79%. Т. пл. 70-72 °С. ИК спектр (KBr), v см-1: 3236, 2919, 2851, 1720, 1526, 1401, 1375, 1247, 1140, 1060, 973, 947,853, 721. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5 м.д., J Гц): 0.86-0.94 м [6Н, (N(H)CH,CH,CH,CH3 + N+СН (СН?)^ СН? СН3Л, 1.25-1.37 м [32Н,

Ш+СН9(СН9)15СН9СН3 + N(H)CH2CH2CH2CH3}1, 1.50-1.55 м [2Н, N(H)CH2CH2CH2CH31, 1.74 с [2Н, ^СШСШ^СШСШ, 3.13-3.18 м (2Н, ЫСН^СНЮС = О), 3.48 с [6Н, ^(СН3)21, 3.57-3.62 м [2Н, N(H)CH2CH2CH2CH3], 4.15 с [2Н, ^СЩСН2)15СН2СН31, 4.54 с (2Н, ^СН,СН,ОС = О), 6.02 уш.с [1Н, Ni^C^C^C^C^. Масс-спектр ЭСИ, m/z = [M-Br1+ 441.6 (рассч. m/z для C27H57N202B 521.5). Найдено, %: С 62. 75; Н 10.60; N 5.68; Br 14.98. Вычислено для C27H57N202Br, %: С 62.19; Н 11.02; N 5.37; Br 15.32. КБ-6-16 - Гексадецилдиметил-(2-(гексилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид. Порошок белого цвета. Выход 83.3 %. Т. пл. 72 - 74 °С. ИК спектр (KBr), v см-1: 3434, 3236, 3032, 2953, 2921, 2852, 1720, 1528, 1470, 1420, 1377, 1332, 1288, 1245, 1218, 1139, 1051, 1008. 969, 948, 852, 775, 721, 655. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5 м.д., J Гц): 0.86 м. (H12,28, 6H); 1.34-1.27 м. (H9-11, 15-27, 32H); 1.50 м (H8, 2H); 1.73 м (H14, 2H); 3.12 т. (H7, 2H, 3JНH 7.3); 3.43 уш. с. (H29, 6H); 3.55 м (H13, 2H); 3.92 м. (H2, 2H); 4.53 м (H3, 2H). Масс-спектр ЭСИ, m/z = [M-Br1+ 441.5 (рассч. m/z для C27H57BrN2O2 521.7). Найдено, %:

C, 62.74; H, 11.20; Br, 15.61; N, 5.24. Вычислено для C27H57BrN2O2, %: C, 62.17; H, 11.01; Br, 15.32; N, 5.37.

КБ-8-16 - Гексадецилдиметил-(2-(октилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид

Порошок белого цвета. Выход 79%. Т. пл. 78°С. ИК спектр ^Br), v, см1: 3383, 3008, 2956, 2921, 2851, 1694, 1614, 1576, 1524, 1471, 1326, 1270, 1241, 1155, 1055, 962, 920, 718. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5 м.д., J Гц): 0.88 т [6H, [m, 6H, (N(H)CH2CH2(CH2)5CH3 + N+CH2CH2(CH2)13CH3}]; 1.36-1.26 м [36H, (N+C^C^C^bCH + N(H)CH2CH2(CH2)5CH3}]; 1.52 м [2H, NCH^CH^CH^C^]; 1.75 м [2H, ^СШСШСШпСШ; 3.14 м (2H, NfHCH^CH^CH^CH^; 3.47 уш.с [6H, N+ N+(CH3)2]; 3.59 м [2H, ЫС^С^ОС^]; 3.96 м [N+CH^H^CH^oCH^; 4.55 м [2H, ^СШСШОС^]; 6.02 м [1H, N(H)CH2CH2(CH2)5CH3]. Масс-спектр ЭСИ, m/z = [M-Br]+, 469.7 (рассч. m/z для C29H61 N2О2Br 549.7). Hайдено, %: С 62.87; H 10.50; N 4.20; Br 14.05. М 549.73. Вычислено для C^H^N^Br, %: С 63.36; H 11.18; N 5.10; Br 14.54. КБ-10-16 - Гексадецилдиметил-(2-(децилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид Порошок белого цвета. Выход 95.8 %. Т. пл. 72 - 74 °С. ИК спектр (KBr), v см-1: 3382, 3339, 3008, 2953, 2918. 2872, 2850, 1694, 1656, 1613, 1578, 1523, 1483, 1472, 1390, 1327, 1315, 1288, 1253, 1234, 1174, 1154, 1128, 1058, 1017, 962, 922. 886, 829, 780, 718, 573, 553. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5 м.д., J Гц): 0.87 м (H16, 32, 6H); 1.36-1.25 м (H9-15, 19-31, 40H); 1.51 м (H8, 2H); 1.75 м (H18, 2H); 3.15 т (H7, 2H, 3JHH 7.2); 3.41 уш. с (H33, 6H); 3.53 м (H17, 2H); 3.91 м (H2, 2H); 4.55 м (H3, 2H). Масс-спектр ЭСИ, m/z = [M-Br]+ 497.6 (рассч. m/z для C31H65BrN2O2 577.8). Hайдено, %: C, 64.61; H, 11.28; Br, 13.67; N, 4.98. Вычислено для C31H65BrN2O2, %: C, 64.44; H, 11.34; Br, 13.83; N, 4.85. КБ-12-16 - Гексадецилдиметил-(2-(додецилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид Порошок белого цвета. Выход 84%. Т. пл. 80°С. ИК спектр (KBr), v см-1: 3383, 3014, 2955, 2917, 2850, 1695, 1525, 1471, 1326, 1268, 1244, 1155, 1054, 962, 920, 719. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5, ppm, J/Hz): 0.87 т [6H, [m, 6H,{N(H)CH2CH2(CH2)9CH3 + N+CH CH^CH^n CH3}]; 1.34-1.25 м [36H, {N+CH2CH2(CH2)13CH3+ N(H)CH2CH2(CH2)9CH3}]; 1.51 м [2H, NCH2CH2(CH2)9CH3]; 1.73 м [2H, ^СШСШСШпСШ; 3.13 м (2H, N(H)CH2CH2(CH2)9CH3); 3.46 уш.с [6H, N+ {ШзЬ]; 3.58 м [2H, N+CH^H^C^]; 3.96 м [N+CH2CH2(CH2)13CH3]; 4.55 м [2H, N+C^CH^C^]; 6.10 м [1H, N(H)CH2CH2(CH2)9CH3]. Масс-спектр ЭСИ, m/z = [M-Br]+

526.1 (рассч. m/z для C33H69 N202Br 605.8). Найдено, %: С 66.26; Н 10.71; N 4.77; Br 13.04. М 605.83. Вычислено для C33H69 N202Br, %: С 65.42; Н 11.48; N 4.62; Br 13.59. КБ-2-2-16 - Гексадецилметил-бис(2-(этилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид

Порошок белого цвета. Выход 86.4 %. Т. пл. 88 - 90 °С. ИК спектр (KBr), v см-1: 3504,

3368, 3225, 3036, 2922, 2852, 2770, 1717, 1538, 1453, 1356, 1328, 1259, 1141, 1099, 1046, 1033, 1003, 955, 910, 882, 774, 721, 663, 585. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5 м.д., J Гц): 0.87 т (H24, 3H, JH 6.7); 1.16 т (H8, 6H, 3JW 7.2); 1.36-1.25 два м (H11-23, 26H); 1.75 м (H10, 2H); 3.20 к (H7, 4H, 3JW 7.1); 3.43 уш. с (H25, 3H); 3.56 м (H9, 2H); 3.94 м (H2, 4H); 4.58 м (H3, 4H); 5.50 м (H6, 2H). Масс-спектр МАЛДИ, m/z = [M-Brf 486.8 (рассч. m/z для C27H56BrN3O4 566.7). Найдено, %: C, 57.38; H, 9.75; Br, 13.91; N, 7.53. Вычислено для C27H56BrN3O4, %: C, 57.23; H, 9.96; Br, 14.10; N, 7.42.

КБ-4-4-16 - Гексадецилметил-бис(2-(бутилкарбамоилокси)этил) аммоний бромид

Порошок белого цвета. Выход 67.0 %. Т. пл. 102 - 104 °С. ИК спектр (KBr), v см-1: 3503,

3369, 3233, 3040, 2959, 2924, 2852, 1713, 1697, 1619, 1532, 1483, 1468, 1449, 1377, 1350, 1311, 1292, 1236, 1181, 1148, 1124, 1062, 1006, 962, 894, 829, 776, 736, 721, 635. Спектр ЯМР 1H (400 МГц, CDCl3, 5 м.д., JГц): 0.87 т (H26, 3H, 3JW 6.8); 0.91 т (H10, 6H, 3JVH 7.3); 1.25 м (H14-24, 22H); 1.35 м (H9, 13, 25, 8H); 1.50 м (H8, 4H); 1.74 м (H12, 2H); 3.14 т (H7, 4H, 3JНH 7.1); 3.44 уш. с (H27, 3H); 3.56 м (H11, 2H); 3.94 м (H2, 4H); 4.57 м (H3, 4H); 5.47 м (H6, 2H). Масс-спектр МАЛДИ, m/z = [M-Brf 542.9 (рассч. m/z для C31H64BrN3O4 622.8). Найдено, %: C, 59.62; H, 10.27; Br, 13.00; N, 6.69. Вычислено для C3iH64BrN3O4, %: C, 59.79; H, 10.36; Br, 12.83; N, 6.75.