Закономерности развития бактериальной транслокации при ранних ишемических и реперфузионных повреждениях тонкой кишки, вызванных острым нарушением магистрального кровотока тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.27, кандидат медицинских наук Кувшинов, Артем Геннадьевич

• Кувшинов, Артем Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кувшинов, Артем Геннадьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИШЕМИЧЕСКИЕ И РЕПЕРФУЗИОННЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ ТОНКОЙ КИШКИ В УСЛОВИЯХ НАРУШЕНИЯ МАГИСТРАЛЬНОГО КРОВОТОКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Функциональная морфология тонкой кишки.

1.2. Локальные и системные проявления ишемического повреждения тонкой кишки.

1.3. Механизмы и маркеры развития системного воспалительного ответа.

1.4. Методы изучения бактериальной транслокации из желудочно-кишечного тракта.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы и методы исследования in vitro.

2.1.1. Приготовление бактериального радиопрепарата.

2.1.2.Радиометрическое исследование бактериального радиопрепарата.

2.1.3.Бактериологическое исследование бактериального радиопрепарата.

2.2 Материалы и методы исследования in vivo.

2.2.1. Распределение экспериментальных животных на группы.

2.2.2. Оперативные вмешательства у животных.

2.2.3. Методы исследования in vivo

2.3 Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Экспериментальная модель.

3.1.1. Вариантная анатомия каудальных и краниальных брыжеечных сосудов лабораторного животного кролика.

3.1.2. Морфологические изменения кишечной стенки в условиях кратковременного острого прекращения магистрального кровотока в бассейне краниальных брыжеечных сосудов.

3.1.3. Микробный пейзаж желудочно-кишечного тракта кролика.

3.2. Получение бактериального радиопрепарата с устойчивой фиксацией радиоактивной метки.

3.3. Проницаемость стенки тонкой кишки для Escherichia coli в условиях сохраненного магистрального кровотока.

3.4. Проницаемость кишечной стенки для Escherichia coli при острой обратимой тотальной ишемии.

3.5. Морфофункциональные корреляции бактериальной транс локации при остром прекращении магистрального кровотока в бассейне краниальных брыжеечных сосудов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности развития бактериальной транслокации при ранних ишемических и реперфузионных повреждениях тонкой кишки, вызванных острым нарушением магистрального кровотока»

Хирургические маневры при выполнении сосудистого этапа расширенной операции на органах билиопанкреатодуоденальной зоны включают различные формы нарушения магистрального кровотока по верхним брыжеечным сосудам: временное прекращение венозного оттока, временное прекращение артериального и венозного кровотока, временное и окончательное интраоперационное шунтирование, интраоперационная артериовенозная перфузия тонкой кишки (Иванова Е.В., 1994; Nakao А., 1990; Tashiro S., 1991; Machado М.С., 2001; Расулов Р.И., 2002). Имеются сообщения о возможности перевязки верхней брыжеечной вены при сформированном окольном кровотоке

Child C.G. 1954., Ильичева E.A., 1999). В литературе нет убедительных данных, касающихся безопасного временного интервала прекращения магистрального портального оттока. Опасность развития реперфузионных повреждений, исходя из экспериментальных работ, возникает с момента повреждения слизистой оболочки тонкой кишки. В механизме ишемических и реперфузионных повреждений кишки в последнее время большое значение придается роли бактериальной транслокации и системного воспалительного ответа, активируемого цитокинами (TNF - alpha, IL - 6 и др), индуцирующего развитие полиорганной недостаточности (Grotz M.R., 1999; Suzuki Y., 2000). В настоящее время сроком максимальной допустимой переносимой тотальной ишемии кишечника считается один час, однако ранние морфологические изменения регистрируются уже при 5-10 минутной ишемии (Банин В.В., 1979). В литературе отсутствуют данные о сроках переносимой ишемии, не сопровождающейся развитием системного воздействия факторов, запускающих синдром системного воспалительного ответа. Именно этот временной интервал можно определить как безопасный с точки зрения профилактики генерализованной системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточности в послеоперационном периоде.

Достижения радионуклидной диагностики, позволяющие изучать прижизненную динамику патологического процесса на ранних стадиях его развития, существенно расширили возможности оценки системного воздействия ишемических и реперфузионных повреждений (Flessner M.F., 1991; Perm F., 1996; Шелехов А.В., 1996; Галеев Ю.М., 2001). Многие авторы сообщают о недостаточной специфичности методов исследования бактериальной транслокации, что связано с отсутствием способов получения бактериального радиопрепарата, свободного от несвязанного 99mTc (Hung J.C et al., 1996; Nibbering P.H. et al., 1998; Peters A.M., 1998; Corstens F.H. et al., 1999). Открытие особенностей метаболизма клетки в анаэробных условиях (Lloyd J.R. et al., 1997) указывает на новые возможности для нуклидных методов исследования бактериальной транслокации, однако этот факт не получил развития в экспериментальных работах.

Закономерности развития предиммунного и иммунного ответов при различных видах повреждения тканей, известные факты о бактериемии и бактериальной транслокации, как одного из триггеров патологического процесса, сообщения о сопряженности бактериальной транслокации с повреждением слизистой оболочки тонкой кишки позволяют считать рассматриваемые патологические процессы взаимосвязанными. Уточнение закономерностей развития ранних реперфузионных повреждений при кратковременной тотальной ишемии (до 1 часа) тонкой кишки, вызванной нарушением магистрального кровотока, определили направленность настоящего исследования.

Цель работы

Изучить в эксперименте проницаемость кишечной стенки для резидентных бактерий при острой кратковременной тотальной ишемии тонкой кишки и на этом основании установить временной интервал прекращения магистрального мезентериального кровотока, определяющий развитие системной воспалительной реакции.

Задачи исследования

1. Разработать экспериментальную модель изучения проницаемости кишечной стенки для Е. coli при ранних ишемических и реперфузионных повреждениях тонкой кишки в условиях острого нарушения магистрального кровотока.

2. Определить морфологические изменения стенки тонкой кишки при окклюзии краниальных брыжеечных сосудов длительностью до 60 минут.

3. Изучить проницаемость кишечной стенки для Е. coli в условиях сохранения магистрального кровотока и при острой обратимой тотальной ишемии тонкой кишки.

4. Установить морфофункциональные корреляции бактериальной транслокации при остром прекращении магистрального кровотока в бассейне краниальных брыжеечных сосудов.

5. Оценить роль бактериальной транслокации в развитии системной воспалительной реакции в ответ на ишемическое повреждение тонкой кишки.

Научная новизна

Доказана возможность получения в анаэробных условиях бактериального радиопрепарата с высокой концентрацией 99тТс в жизнеспособной клетке.

Установлены точные временные характеристики ранних морфофункциональных изменений, отражающих воздействие острого нарушения магистрального мезентериального кровотока на слизистую оболочку тонкой кишки.

Доказано системное повреждающее действие восстановления магистрального кровотока после 30-минутной тотальной ишемии тонкой кишки, триггером которого является бактериальная транслокация.

Практическая значимость

Модификация способа приготовления бактериального радиопрепарата позволила получить жизнеспособную культуру E.coli, пригодную для проведения разноплановых научных исследований in vivo.

Установлен временной интервал прекращения магистрального кровотока в бассейне магистральных брыжеечных сосудов, определяющий необходимость интраоперационной профилактики реперфузионных повреждений.

Доказана инициирующая роль бактериальной транслокации в развитии системного воспалительного ответа, что определяет необходимость интраоперационного системного медикаментозного воздействия на резидентную и патогенную микрофлору тонкой кишки.

Внедрение в практику

Материалы диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность в госпитальной хирургической клинике Иркутского государственного медицинского университета на базе отделения хирургии портальной гипертензии Иркутской государственной областной клинической больницы, Республиканском онкологическом диспансере г. Абакан (Республика Хакасия), Республиканской больнице г. Улан-Удэ (Республика Бурятия), лаборатории радионуклидной диагностики ГУ НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН.

Результаты проведенного исследования используются в учебном процессе кафедры госпитальной хирургии ИГМУ, Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН и Медицинского факультета БГУ.

Получена патентная справка (Заявка № 2003115590X20 (016533). «Способ приготовления бактериального радиофармпрепарата», Приоритет от 30 мая 2003 г).

Основные положения, выносимые на защиту

Острая тотальная ишемия тонкой кишки в течение 20 минут не приводит к нарушению целостности эпителиальной выстилки кишечных ворсин и барьерной функции кишечной стенки в отношении резидентной микрофлоры.

Системное повреждающее действие 30-минутной ишемии тонкой кишки проявляется с первой минуты реперфузии массивным поступлением резидентной микрофлоры в системный кровоток, что определяет развитие синдрома системного воспалительного ответа.

Апробация работы

Материалы исследования представлены на Всероссийской конференции хирургов посвященной памяти В.Ф. Войно-Ясенецкого 23-25 апреля 2003 г. (Красноярск 2003), II регионарной научно-практической конференции молодых ученых (Иркутск, 2003).

Опубликовано 11 печатных работ, в которых изложены основные положения диссертации.

Структура и объем работы

Заключение диссертации по теме «Хирургия», Кувшинов, Артем Геннадьевич

ВЫВОДЫ:

1. Разработанная модель острого нарушения магистрального кровотока в бассейне брыжеечных сосудов кролика пригодна для изучения проницаемости кишечной стенки для резидентной микрофлоры в условиях ишемических и реперфузионных повреждений тонкой кишки.

2. Изменение условий инкубации E.coli с 99mTc-pertechnetat с аэробных на анаэробные позволяет получить бактериальный радиопрепарат с высокой удельной радиоактивностью и низким содержанием свободного 99тТс, что определяет возможность проведения биомедицинских исследований «in vivo» с высоким уровнем статистической значимости (в пределах 95% доверительного интервала).

3. Острое прекращение магистрального кровотока в сроки от 15 до 60 минут вызывает тотальную ишемию стенки тонкой кишки с преимущественным поражением слизистой оболочки. При ишемии длительностью 20 минут и менее изменения слизистой оболочки тонкой кишки характеризуются дискомплексацией эпителия. Ишемия длительностью 30 минут и более сопровождается нарушением целостности эпителиального покрова.

4. Сохранение эпителиального покрова слизистой оболочки тонкой кишки обеспечивает ее защитную функцию в отношении резидентной микрофлоры.

5. Острая ишемия тонкой кишки в течение 30 минут и более сопровождается развитием бактериальной транслокации, которая регистрируется с первой минуты восстановления магистрального кровотока.

6. Бактериемия инициирует развитие предиммунного ответа, что проявляется активацией системы комплемента и протеолиза.

Практические рекомендации:

Прекращение магистрального кровотока в бассейне краниальных (верхних) брыжеечных сосудов в сроки до 20 мин не требует специфической профилактики системного воздействия реперфузионных повреждений.

Ишемическое повреждение тонкой кишки свыше 20 минут предполагает применение профилактических и лечебных мероприятий. Эти мероприятия должны включать системную антибактериальную терапию, нормализацию системы комплемента и гемостаза.

Приготовление бактериального радиопрепарата для изучения закономерностей течения патологического процесса in vivo с помощью E.coli следует проводить в анаэробных условиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кувшинов, Артем Геннадьевич, 2004 год

1. Авдей Е.А. Клиника, диагностика и лечение синдрома вторичной портальной гипертензии: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Е.А. Авдей; Минск, гос. мед. ун-т. Минск, 1993. - 24 с.

2. Аруин Л.И. Клиническая морфология слизистой оболочки кишечника / Л.И. Аруин, Е.А. Беюл, Н.И. Екисенина // Хронические энтериты и колиты. -М.: Медицина, 1975. С. 5-35.

3. Башняк В.В. Венозная система брюшной полости при некоторых заболеваниях пищеварительного канала /В.В. Башняк // Клин. хир. 1989. -№8. -С. 35-37.

4. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных контролируемых исследований / С.Е. Бащинский // Междунар. журн. мед. практики. 1997. - № 1. - С. 7-11.

5. Бекетов Д.М. Вено-венозное шунтирование как метод профилактики нарушений гемодинамики при операциях на органах брюшной полости: Автореф. дис. канд. мед. наук. 14.00.27 / Д.М. Бекетов; Моск. гос. мед. ин-т . -М., 1991.-20 с.

6. Белобородова Н.В. Проницаемость кишечного барьера / Н.В. Белобородова, А.В. Бирюков // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1992. - №3. -С 52-55.

7. Ю.Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. -М.: Медицина, 1989. 368 с.

8. Биливин А.Ф. Сепсис / А.Ф. Билибин, Г.П. Руднев // Руководство по инфекционным болезням. М.: Медицина, 1993. - С. 613-654.

9. Биотехнология. Принципы и применение /Под ред. И.Хиггинса, д.Беста, Дж.Джонса; Пер. А.С. Антонова; Под ред. А.А. Баева. М.: Мир, 1988. -479 с.

10. Боровиков В.П. STATISTICA Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. М.: Информ.-изд. дом «Филинъ», 1997. - 608 с.

11. Бочоришвили В.Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии / В.Г. Бочоришвили. Тбилиси: Наука, 1990. - 808 с.

12. Бочоришвили В.Г. Состояние и перспективы развития сепсисологии как науки и клинической специальности / В.Г. Бочоришвили // Сепсис: Тез. III респ. конф. 21-23 мая 1994 г. Тбилиси, 1994. - С. 25.

13. Бударков В. А. Радиометрический метод оценки бласттрансформирующей активности лимфоцитов у сельскохозяйственных животных в цельной крови / В.А. Бударков, Н.М. Лазарев, Е.П. Прилепская. -Покров: Наука, 1986. 153 с.

14. Весельский И.Ш. Микроциркуляция, реологические свойства крови, их коррекция при ишемических нарушениях мозгового кровообращения / И.Ш. Весельский, А.В. Саник. // Невропатол. и психиатр. 1991. - № 11. - С. 67-70.

15. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов. / Ю.А Владимиров, А.И Арчаков. М.: Наука, 1972. - 252с.

16. Владимиров Ю.А. Роль нарушения липидного слоя мембран в развитии патологических процессов / Ю.А. Владимиров // Пат.физиол. и экспер. тер. 1989. - №4. - С.7-17.

17. Волков А.В. Сосудистотканевые отношения в печени после порто-кавального анастомоза по данным гистологического и гисторентгенографического исследования / А.В. Волков // Морфология сосудистой системы в норме и патологии. Томск: Наука, 1989. - С.70-71.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика / Стентон Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

19. Государственные санитарно-эпидемиологические правила и нормативы. О радиационной безопасности населения: ФЗ РФ от 02 июля 1999 г. №3-Ф3. -http://www.atomsafe.ru/Nrb99/Content.htm (26 окт.2003)

20. Гублер Е.В. Применение критериев непараметрической статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, А.Д. Генкин. Л.: Медицина, 1966.-88с.

21. Гугушвили JI.JI. Ретроградное кровообращение печени и портальная гипертензия / Л.Л. Гугушвили. М.: Медицина, 1972. - 196 с.

22. Дервиз Г.В. Метод определения метгемоглобина в крови через его цианистое соединение (цианметгемоглобин) / Г.В. Дервиз // Лабор.дело. 1966. - №9. - С. 527-531.

23. Дыскин Е.А. Морфофункциональные изменения сосудистого русла при блокаде портального кровотока / Е.А. Дыскин, И.В. Гайворонский, В.П. Еременко // Вестн. хир. 1990. - №5. - С. 46-50.

24. Есипов В.К. Патогенетические аспекты острого распространенного перитонита и обоснование рационального метода его исследования: Автореф. дис. . д-ра мед. наук: 14.00.27 / В.К. Есипов; Оренбург, гос. мед. академия. -Оренбург, 1999. 45 с.

25. Журавлев A.M. Хемилюминисценция и антиокислительные свойства липидов человека / A.M. Журавлев, Ю.Н. Филиппов, В.В.Симонов // Биофизика. 1964. - №6. - С. 671-677.

26. Зайчик А.Ш. Общая патофизиология / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. -СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2001. 618 с.

27. Зеленцова Т.Я. Роль Л-форм листерий в патогенезе листериоза овец: Автореф. дис. . канд. вет. наук: 14.00.16 / Т.Я. Зеленцова. Покров, 1979. - 21 с.

28. Зотов С.П. Ангиохирургия в онкологии / С.П. Зотов, А.А. Фокин. — Челябинск: Наука, 1999. 118 с.

29. Зубовский Г.А. Гаммасцинтиграфия / Г.А. Зубовский. М.: Медицина, 1978.-250 с.

30. Иванова Е.В. Реконструкция воротной вены в условиях сохраненного кровотока: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Е.В. Иванова; Смоленск, гос. мед. академия. Смоленск, 1994. - 147 с.

31. Иванова Ю.В. Коррекция энтеральной недостаточности при хирургическом лечении больных распространенным гнойным перитонитом: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / Ю.В. Иванова; Ин-т неотложной и восстановительной хирургии АМНУ. Донецк, 2002. - 153 с.

32. Ильичева Е.А. Портальная гемодинамика при заболеваниях билиопанкреатодуоденальной зоны: Дис. . канд. мед. наук: 14.00.27, 14.00.16 / Науч. центр реконструкт. и восстановит, хирургии ВСНЦ СО РАМН. -Иркутск, 1999. 170 с.

33. Исамов Н.Н. Радиоактивные индикаторы в микробиологии / Н.Н. Исамов. Ташкент: Фан, 1976. - 221 с.

34. Капранов С.А. Чрезкожная чрезпеченочная портография и портоманометрия: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / С.А. Капранов.— Москва, 1986. 19 с.

35. Кирпатовский И.Д. Техника тотальной пересадки тонкой кишки / И.Д. Кирпатовский // Экспериментальная хирургия. М.: Медицина, 1964. - Т. 5. -С. 30-33.

36. Козлов Ю.П. Свободнорадикальное окисление липидов в биомембранах в норме и патологии / Ю.П. Козлов // Биоантиокислители. М.: Медицина, 1975. - С. 5 - 15.

37. Количественное определение бактерий в клинических материалах / Ю.М. Фельдман, Ю.Г. Маханева, А.В. Шапиро, В.Д. Кузьменко // Лабор. дело. 1984.-№10.-С. 616-619.

38. Конради Г.П. Регуляция сосудистого тонуса / Г.П. Конради- Л.: Медицина, 1973. 213 с.

39. Короткий В.Н. Хирургическое лечение больных панкреатодуоденальным раком / В.Н. Короткий, Б.Г. Безродный, Н.Ф.

40. Фурманенко // Актуальные вопросы хирургии печени, внепеченочных желчных путей и поджелудочной железы: Харьков: Наука, 1991. - С. 33 - 35.

41. Кулик В.П. Пересадка тонкой кишки у крыс / В.П. Кулик, А.Н. Максименкова // Экспериментальная хирургия. М.: Медицина, 1975. - Т. 2. — С. 28-30.

42. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН). Метаболические основы / И.Н. Лейдерман // Вестник интенсивной терапии. -1999. № 3. - С. 30-34.

43. Леонов В.П. Об использовании прикладной статистики при подготовке диссертационных работ по медицинским и биологическим специальностям / В.П. Леонов, П.В. Ижевский // Бюлл. ВАК. 1997. - №3. - С. 56-61.

44. Лепэдат П. Инфаркт кишечника / П. Лепэдат. Бухарест: Медицина, 1975.-281 с.

45. Лефковитс И. Иммунологические методы исследований / И. Лефковитс, Б. Пернис. М.: Мир, 1988. - 530 с.

46. Линченко И.Ф. Панкреатодуоденэктомия с резекцией воротной вены: обзор зарубежной литературы / И.Ф Линченко // Вестн. хир. 1969. - № 9. - С. 135- 139.

47. Лясс Ф.М. Радионуклидная диагностика / Ф.М. Лясс. М.: Медицина, 1983.-303 с.

48. Меркулов Г.А. Курс патогистологической техники / Г.А. Меркулов. -Л.: Медицина, 1969. 423 с.

49. Назаренко Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун. М.: Медицина, 2000. - 544 с.

50. Невзорова В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функций / В.А. Невзорова, М.В. Зуга, Б.И. Гельцер // Тер.арх. 1997. - № 3. - С. 68 - 73.

51. Нормы радиационной безопасности НРБ 76 и основные санитарные правила работы с радиоактивными веществами и другими источникамиионизирующего излучения ОСП 72 / 80 №2120-80: ФЗ СССР от18 января 1980 г. - М.: Энергоатомиздат, 1981. - 127 с.

52. Паркер Р. Основы ядерной медицины / Р. Паркер, П. Смит, Д.Тейлор. -М.: Энергоиздат, 1981.-303 с.

53. Пермяков Н.К. Узловые вопросы общей патологии и патологической анатомии септических изменений / Н.К. Пермяков. Тбилиси, 1990. -http://www.referatfrom.rU/watch/2187/l.html (9 дек.2003)

54. Петров В.П. Кишечная непроходимость / В.П. Петров, И.А. Ерюхин. -М.: Медицина, 1989. 211 с.

55. Приборы для радионуклидной диагностики. Радиофармацевтические препараты / А.Ф. Скрибная, Т.П. Сиваченко, Д.С. Мечев и др. Руководство по ядерной медицине. - Киев: Вища шк., 1991. - С. 83-149.

56. Проблемы ядерной медицины: Тез. докл. I съезда Рос. о-ва ядерной медицины, Дубна, 9-12 июня 1997 г. Дубна, 1997. - 170 с.

57. Садохина JI.A. Исследование эндогенного синтеза окиси азота при распространенном гнойном перитоните: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.27 / JI.A. Садохина; Иркутск, гос. мед. ун-т. Иркутск, 1998. - 20 с.

58. Сивошинский Д.С. Методологические основы радионуклидной диагностики / Д.С Сивошинский, Ф.М. Лясс // Радионуклидная диагностика. -М.: Медицина, 1983. С. 17-67.

59. Сигал М.З. Интраоперационная гемодинамика в полых органах при операциях в брюшной полости / М.З. Сигал, З.М. Сигал. Казань: Наука, 1980. -140 с.

60. Современные проблемы ядерной медицины и радиофармацевтики: Тез. докл. междунар. конф. и II съезда Рос. о-ва ядерной медицины, Обнинск, 23-27 окт. 2000 г. Обнинск, 2000. - 350 с.

61. Состояние барьерной функции брюшины и желудочно-кишечного тракта при распространенном перитоните / М.И. Филимонов, Б.Р. Гельфанд, А.В. Каралкин и др. // Анналы хир. 1997. - №5. - С. 29-32.

62. Старчик Д.А. Пластичность кровеносного русла тонкой кишки при редуцированном кровообращении: Автореф. дис. . канд. мед. наук: 14.00.02 / ДА. Старчик; СПб. мед. акад. СПб., 1995. - 19 с.

63. Султаналиев Т.А. Повреждения магистральных сосудов и их реконструкция при панкреатодуоденальной резекции / Т.А. Султаналиев // Хирургия. 1994. - № 2. - С. 46-48.

64. Харитонова М.Б. Морфологические изменения в стенке тонкой кишки при портальной гипертензии в эксперименте / М.Б. Харитонова // Здоровье. -1990.-№ 12. С.82-84.

65. Цитокин-опосредованные механизмы развития системной иммуносепрессии у больных с гнойно-хирургической патологией / А.А. Останин, О.Ю. Леплина, М.А. Тихонова и др. // Цитокины и воспаление. -http://mmm.spb.rU/Cytokines/2002/l/Art7.php (23 окт.2003)

66. Шепелев М.В. Об окольном кровообращении в системе воротной вены кошки: Автореф. дис. . канд.мед.наук. 14.00.27, 14.00.16 / М.В. Шепелев; Ленинград, мед. ин-т. Ленинград, 1952. - 11с.

67. Шкодивский Н.И. Электронно-микроскопические изменения в стенке тонкой кишки после восстановления ее венозного оттока / Н.И. Шкодивский // Тр. Крым. мед. ин-т. Симферополь, 1989. -Т. 125. - С. 143-147.

68. Этиология и терминология внепеченочной портальной гипертензии / М.Д. Пациора, А.К. Ерамишанцев, B.C. Семенов и др. // Хирургия. 1982. -№11. -С. 3-8.

69. Alverdy J.C. Surgical stress, bacteria, and mucosal immune function / J.C. Alverdy, F. Rocha // Europ. J. pediatr. Surg. 1999. - Vol. 9, N 4. - P. 210-213.

70. Arterial and vena caval resections combined with pancreaticoduodenectomy in highly selected patients with periampullary malignancies / H. Nakano, P. Bachellier, J.C. Weber et al. // Hepatogastroenterology. 2002. - Vol. 49, №43. - P. 258-262.

71. Bacterial translocation in experimental shock is dependent on the strains in the intestinal flora / M. Ljungdahl, M. Lundholm, M. Katouli et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, N 4. - P. 389-397.

72. Bacterial translocation occurs in humans after traumatic injury: evidence using immunofluorescence / C.E. Brathwaite, S.E. Ross, R. Nagele et al. // J. Trauma. 1993. - Vol. 34, № 4. - P. 586-589.

73. Bacterial translocation to the thoracic duct in a setting of ischemia, partial resection and reperfusion of the porcine liver / L.C. Lemaire, B.A. van Wagensveld, T.M. van Gulik et al. // Dig. Surg. 1999. - Vol. 16, № 3. - P. 222-228.

74. Bjarnason I. A persistent defect of intestinal permeability in coeliac diseases asdemonstrated by a CrEDTA absorption test/ I. Bjarnason, T.J. Peters, N. Veall // Lancet. -1983. №1. - P. 323 - 325.

75. B6ttger T. Is pancreaticoduodenectomy with portal vein resection indicated in patients with ductal pancreatic carcinoma? / T. Bottger // Zentralbl. Chir. 1999. -Vol. 124, №3.-P. 220-225.

76. Busse R. Induction of nitric oxide synthase by cytokines in vascular smooth muscle cells / R. Busse, A. Mulsch // FEBS Lett. -1990. Vol. 275. -P. 87-90.

77. Bye W.A. Structure, distribution and origin of M cells in Peyers patches of mouse ileum / W.A. Bye, C.H. Allan, J.S. Trier // Gastroenterology. 1984. -Vol.86.-P.789-801.

78. Cheslyn-Curtis S. Effect of splenectomy on gram-negative bacterial clearance in the presence and absence of sepsis / S. Cheslyn-Curtis, M.C. Aldridge, J.E. Biglin et al. // Br. J. Surg. 1988. - Vol. 75, № 2. - P. 177-180.

79. Corstens F.H. Nuclear medicine's role in infection and inflammation / F.H. Corstens, J.W. van der Meer // Lancet. 1999. - Vol. 354, № 9. - P. 765-770.

80. Deitch E.A. Multiple organ failure. Pathophysiology and potential future therapy/ E.A. Deitch // Ann. Surg. 1992. - Vol. 21, № 6. -P. 117-134.

81. Detection of intestinal bacterial translocation in subclinical ischemia-reperfusion using the polymerase chain reaction technique / M. Kucukaydin, C. Kocaoglu, F. Koksal et al. // J. pediatr. Surg. 2000. - Vol. 35, № 1. - P. 41 - 43.

82. Detection of intestinal bacterial translocation using PCR / T.D. Kane, S.R. Johnson, J.W. Alexander et al. // J. surg. Res. 1996. - Vol. 63, № 1. - P. 59-63.

83. Direct and Fe(II)-mediated reduction of technetium by Fe(III)-reducing bacteria / J.R. Lloyd, V.A. Sole, C.V. Van Praagh et al. // Appl. Environ. Microbiol. -2000. Vol.66, №9. - P.374-379.

84. Distpibution of intrpleural and intravenous Corynebacterium parvum in humans; 99mTc-, and 1311-labled bacteria / M. Kaufman, J. Marqverson, K. Stanley et al. // Cancer Immunol. Immunother. 1986. - Vol. 22. - P. 56-61.

85. DNA deaminating ability and genotoxicity of nitric oxide and its progenitors / D.A. Wink, K.S. Kasprzak, C.M. Maragos et al. // Science. 1991. -Vol.2, №54.-P.1001-1003.

86. Duplex Doppler evaluation of portal hemodynamic in patients with chronic pancreatitis / A. Solinas, E. Distutti, S. Fuorucci et al. // Wld Congr. Gastroenterology: Abstracts, June 21-24, London, 1994. — Poster 875.

87. Effect of electron donor and solution chemistry on products of dissimilatory reduction of technetium by Shewanella putrefaciens / R.E. Wildung, Y.A. Gorby, K.M. Krupka et al. // Appl. Environ. Microbiol. 2000. - Vol.66, №6.-P.451-460.

88. Evidence for cytokine-inducible nitric oxide synthesis from L-arginine in patients receiving interleukin-2 therapy/ J.D. Hibbs, C. Westenfelder, R. Taintor et al. // J.clin.Invest. 1992. - Vol.89. - P. 867-877.

89. Feltis A. Brad Does microbial translocation play a role in critical illness?/ Brad A. Feltis, Carol L. Wells// Current opinion in critical care. 2000. - №6. -P. 117-122.

90. Flessner M.F. Peritoneal transport physiology: insights from basic research / M.F. Flessner // J. Amer. Soc. Nephrol. 1991. - Vol. 2, № 2. - P. 122135.

91. Flessner M.F. Radionuclid markers in a research of peritoneal resorbtion / M.F. Flessner // Amer. J. Physiol. 1985. - Vol. 24, №8. - P. 26-32.

92. Gerlach G.-F. The role of detergent in labeling of erysipelothrihx rhusiopathiae bacteria / G,-F. Gerlach, K.Petzoldt // Int. nucl. med. Biol. -1986. -Vol. 12,№67.-P. 453-456.

93. Gianotti L. Reduction of bacterial translocation with oral fibroblast growth factor and sucralfate / L. Gianotti, J.W. Alexander, R. Fukushima, T. Pyles // Amer. J. Surg. 1993. - Vol. 165, № 1. - P. 195-201.

94. Gladyshev V.N. Coordination of selenium to molybdenum in formate dehydrogenase H from Escherichia coli / V.N. Gladyshev, S.V. Khangulov, M.J.

95. Axley, T.C. Stadtman // Proc. nat. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91, № 16. - P. 7708-7711.

96. Gut and muscle tissue POp in endotoxemic dogsduring shock and resuscitation / B. Vallet, N. Lund, S.E. Curtis et al. // J appl. Physiol. 1994. -Vol.76.-P.793-800.

97. Gut ischemia, oxidative stress, and bacterial translocation in elevated abdominal pressure in rats / E. Eleftheriadis, K. Kotzampassi, K. Papanotas et al. // WldJ. Surg.- 1996.-Vol. 20,№ i.p. ц1б.

98. Haglind E. Hepatic reticuloendothelial system dysfunction after intestinal ischemia-reperfusion / E. Haglind, D. Wang, A.S. Klein // Shock. 1996. -Vol. 5, № 1. - P. 72-75.

99. Hemodynamics of portal and systemic venous patology in abdominal neoplasms: Anatomic, Radiologic and Histopathologic Correlation / J.C. Soong, A.A. Alim, P.T. Zimmerman et al. // Radiology. 1995. - Vol.25, №3. - P.513.

100. Histopathologic study of localized portal hypertension as a consequence of chronic pancreatitis / M. Takase, K. Suda, F. Suzuki et al. / Arch. Pathol. Lab. Med. 1997. - Vol. 121, №6. - P. 612-614.

101. Hung J.C. Radiopharmaceutical-related pitfalls and artifacts / J.C. Hung, J.A. Ponto, R.J. Hammes // Seminars nucl. Med. 1996. - Vol. 26, № 4. - P. 208255.

102. Impact of blood transfusion and burn injury on microbial translocation and bacterial survival / L. Gianotti, T. Pyles, J.W. Alexander et al. // Transfusion. -1992. Vol. 32, № 4. - P. 312-317.

103. In vivo evaluation of timing, degree, and distribution of bacterial translocation following experimental small bowel transplantation / L. Gianotti, C. Bergamo, M. Braga et al. // Transplantation. 1995. - Vol. 60, № 9. - P. 891-896.

104. Inactivation of ribonucleotide reductase by nitric oxide / M. Lepoivre, F. Fieschi, J. Coves et al. // Biochem.biophys.Res.Commun. 1991. - Vol.17, №9. - P. 442 - 448.

105. Intestinal cytokine response after gut ischemia: role of gut barrier failure/ M.R. Grotz, E.A. Deitch, J. Ding et al. // Ann Surg. -1999. Vol. 229, №4. -P. 478486.

106. Intestinal ischemic preconditioning protects the intestine and reduces bacterial translocationM / S. Aksoyek, I. Cinel, D. Avian et al. // Shock. -2002. -Vol.18, №5.-P.476-480.

107. Intestinal permeability after severe trauma andshock is increased, without relation to septic complications / R.M. Roumen, Т.Н. Hendriks, R.A. Wevers et al. // Arch. Surg. 1993. - Vol.128. - P. 453 - 457.

108. Intraluminaloxygenation ameliorates ischemia/reperfusioninduced gut mucosal hyperpermeability in pigs / A. Salzman, P.S. Wollert, H. Wang et al. // Circ. Shock. 1993. - Vol.40 - P.37^16.

109. Is pancreaticoduodenectomy with mesentericoportal venous resection safe and worthwhile? / P. Bachellier, H. Nakano, P.D. Oussoultzoglou et al. // Amer. J. Surg. 2001. - Vol. 182, №2. - P.l 20 - 129.

110. Livingston D.H. Multiple organ failure: a common problem in surgical intensive care unit patients / D.H. Livingston, E.A. Deitch // Ann. Med. 1995. -Vol. 27, N 1. - P. 13-20.

111. Lloyd J.R. Reduction and removal of heptavalent technetium from solution by Escherichia coli / J.R. Lloyd, J.A. Cole, L.E. Macaskie // J. Bacterid. -1997. Vol.179, № 6. - P. 214 - 221.

112. Lowenstein C.J. Nitric oxide: a physiologic messengers / C.J. Lowenstein, J.L. Dinerman, S.H. Snyder // Ann. intern. Med. 1994. - Vol.120. -P.227-237.

113. Meakins J.L. The gastrointestinal tract: the motor of multiple organ failure / J.L. Meakins, J.C. Marshall // Arch.Ter. 1986. - № 121. - P. 197-201.

114. Monoclonal antibodies to a zinc-binding protein of rat Paneth cells / M. Sawada, Y. Horiguchi, P. Abujiang et al. // J. Histochem. Cytochem. 1994. -Vol.42.-P. 467-472.

115. Nakao A. Portal vein resection with a new antithrombogenic catheter / A. Nakao, T. Nonami, A. Harada // Surgery. 1990. - Vol. 108, №5. - P.913-918.

116. Nathan С. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells / C. Nathan // FASEB J. 1992. - Vol.6, № 3. p.51 - 64.

117. Neutra M.R. The role transepithelial transport by M cells in microbial invasion and host defense/ M.R. Neutra, J.P. Kraehenbuhl // J.Cell.Sci. 1993. - № 17.- P. 209-215.

118. Neutrophil depletion in rats reduces burn-injury induced intestinal bacterial translocation / N. Fazal, M. Shamim, S.S. Khan et al. // Crit. Care Med. -2000.-Vol. 28, N5.-P. 1550-1555.

119. Nydahl S. Ligation of the superior mesenteric vein: a cautionary tale / S. Nydahl // Br. J. clin. Pract. 1996. - Vol.50, №5. - P. 281 - 282.

120. Oral glutamine decreases bacterial translocation and improves survival in experimental gut-origin sepsis / L. Gianotti, J.W. Alexander, R. Gennari et al. / J. parenter. enteral. Nutr. 1995. - Vol. 19, № 1. - P. 69-74.

121. Overgrowth and translocation of Escherichia coli from intestine during prolonged enteral feeding in rats / S. Kayama, M. Mitsuyama, N. Sato et al. // J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 35, N 1. - P. 15-19.

122. Pancreatectomy combined with superior mesenteric-portal vein resection for adenocarcinoma in pancreas / C. Shibata, M. Kobari, T. Tsuchiya et al. / Wld J. Surg. 2001 - Vol.25, №8. - P. 1002 - 1005.

123. Pancreatic head tumors with portal vein involvement: an alternative surgical approach / M.C. Machado, S. Penteado, J.E. Cunha et al. // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 48, №41. - P. 146-147.

124. Pancreaticoduodenectomy with resection of the portal vein in the Macaca Mulatta Monkey and in man / C.G. Child, G.R. Holswade, R.D. McClure et al. // Surg. Gynecol. Obst. 1954. - №4. - P. 31 - 45.

125. Parks D.A. Cjmparison of partial and complets arterialocclusion modelsfor studing intestinal ischemia / D.A. Parks, B. Grogaard, D.N. Grander // Surgery. 1982. - Vol.92, №5. - P.896-901.

126. Peters A.M. Nuclear medicine imaging in infection and inflammation / A.M. Peters, J. R. Coll //Physicians. 1998. - Vol. 32, №6. - P. 512-519.

127. Radiolabeled antimicrobial peptides for imaging of infections: a review / P.H. Nibbering, M.M. Welling, P.J. van den Broek et al. // Nucl. Med. Commun. -1998.-Vol. 19, №12.-P. 117-121.

128. Reilly D. A novel isotope labeling protocol for bacterially expressed proteins / D. Reilly, W.J. Fairbrother // J. Biomol. 1994. - Vol. 4, №3. - P. 459 -462.

129. Results of radical distal pancreatectomy with en bloc resection of the celiac artery for locally advanced cancer of the pancreatic body / S. Kondo, H. Katoh, S. Hirano et al. // Langenbecks Arch. Surg. 2003. - №5. - P. 11-13.

130. Richardson P.D. Liver blood flow / P.D.I. Richardson, P.G. Withrington // Gastroenterology. 1981. - №81. - P. 159-173.

131. Rodning C. Immunoglobulins within human small intestinal Paneth cells / C. Rodning, I. Wilson, S. Erlandsen // Lancet. 1976. - Vol.1, №9. - P. 87 - 89.

132. Spect of the peritoneal cavity: method for delineating intraperitoneal fluid distribution / R.L. Wahl, J. Gyves, B.H. Gross et al. / Amer. J. Roentgenol. -1989.-Vol. 152, №6.-P. 1205-1210.

133. Splanchnic ischemia and multiple organ failure / 0. Lundgren, A. Marston, G.B. Bulkley et al. // Hepatogastroenterology. 2001. - Vol. 46, №10. - P. 294-300.

134. Stimulation of the nitric oxide synthase pathway in human hepatocytes by cytokines and endotoxin / A.K. Nussler, M. Di Silvio, T.R. Billiar et al. // J. Exp. Med. 1992. - Vol.17, №6. - P. 261-264.

135. Strohmeyer G. Pathogenesis of portal hypertension / G. Strohmeyer, C. Weik // New Trends in Hepatology 1996: Proc. Falk Sympos. 92, June 21-22, 1996. -St. Petersburg, 1996. P. 101-111.

136. Surgery for ductal adenocarcinoma of the pancreatic head: staging, complications, and survival after regional versus extended lymphadenectomy / D. Henne-Bruns, I. Vogel, J. Luttges et al. // Wld J. Surg. 2000. - Vol. 24, №5. - P. 595-601.

137. Surgical indication and significance of portal vein resection in biliary and pancreatic cancer / S. Tashiro, R. Uchino, T. Hiraoka et al. // Surgery. 1991. -Vol. 109, №4. - №481-487.

138. Surgical possibilities for pancreatic cancer: extended resection / B. Kremer, I. Vogel, J. Luttges et al. // Ann. Oncol. 1999. - №4. - P. 252 - 256.

139. Targeting to intestinal M cells / M.A. Jepson, M.A. Clark, N. Foster et al.//J.Anat.- 1996.-№ 189. -P.507-516.

140. Technetium 99m labeling of microorganisms for the dynamic imaging of bacterial dissemination / F. Perm, A. Le Pape, D. Laurence et al. / Europ. J. nucl. Med. 1996. - Vol. 23, №9. - P. 1249-1254.

141. Thakur M.L. Ascorbate plays a major role in labeling proteins with technetium-99m / M.L. Thakur // J. nucl. Med. 1994. - Vol. 35, № 9. - P. 156-158.

142. The role of the mucus gel layer in intestinal bacterial translocation / R.T. Maxson, J.P. Dunlap, F. Tryka et al. // J. surg. Res. 1994. - Vol. 57, №6. - P. 682 -686.

143. Translocation and survival of Bacteroides fragilis after thermal injury / L. Gianotti, J.W. Alexander, T. Pyles et al. // J. Burn. Care Rehabil. 1995. - Vol. 16,№2.-P. 127-131.

144. Trier J.S. Structure and function of intestinal M cells / J.S. Trier // Gastroenterol. Clin. Nort. Am. 1991. - №20. - P.531-547.

145. Ultrastructural immunocytochemical localization of lisozyme in the Paneth cells of man / S. Erlandsen, C. Rodning, C. Montero et al. // J. Histochem. Cytochem. 1974. - Vol.22. - P.401-413.

146. Wang Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y. Wang, P.A. Marsden // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 1995. - Vol.4. -P. 12-22.

147. Zhi-Yong S. Bacterial translocation and multiple system organ failure in bowel ischemia and reperfiision / S. Zhi-Yong, Y.L. Dong, X.H. Wang // J. Trauma. 1992. - Vol. 32, N 2. - P. 148-153.