Закономерности морфологических преобразований тимуса при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, доктор наук Кривенцов Максим Андреевич

• Кривенцов Максим Андреевич
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Кривенцов Максим Андреевич

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о структурно-функциональной организации тимуса и гуморальной регуляции

его функциональной активности

1.2. Биологическое действие ионизирующего излучения и его эффекты на тимус

1.2.1. Ионизирующее излучение и общие механизмы развития его биологических эффектов

1.2.2. Влияние ионизирующего излучения на тимус

1.3. Современные представления о спинномозговой жидкости и обоснование возможности применения ксеногенного ликвора

РАЗДЕЛ 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Получение спинномозговой жидкости крупного рогатого скота

2.2. Схема эксперимента, экспериментальная модель, доза и кратность введения спинномозговой жидкости

2.3. Методы и критерии исследования тимуса

РАЗДЕЛ 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТИМУСА КРЫС РАЗНОГО ВОЗРАСТА В НОРМЕ И ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ КСЕНОГЕННОЙ СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ

3.1. Динамика изменения массы тела, абсолютной и относительной массы тимуса крыс разного возраста в норме и при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости

3.2. Структурно-функциональные особенности тимуса контрольных крыс разного возраста

3.3. Структурно-функциональные особенности тимуса крыс разного возраста при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости

3.3.1. Закономерности морфологических преобразований тимуса крыс периода новорожденное™ при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости

3.3.2. Закономерности морфологических преобразований тимуса крыс ювенильного возраста при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости

3.3.3. Закономерности морфологических преобразований тимуса крыс молодого возраста при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости

3.3.4. Закономерности морфологических преобразований тимуса крыс предстарческого возраста при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости

РАЗДЕЛ 4. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ТИМУСА КРЫС ПОСЛЕ ОДНОКРАТНОГО ОБЛУЧЕНИЯ БЕЗ КОРРЕКЦИИ И ПРИ ПАРЕНТЕРАЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ КСЕНОГЕННОЙ СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ

4.1. Динамика изменения массы тела, абсолютной и относительной массы тимуса крыс после однократного облучения без коррекции и при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости

4.2. Структурно-функциональные преобразования тимуса крыс после однократного облучения без коррекции

4.3. Структурно-функциональные преобразования тимуса крыс после однократного облучения при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости

4.3.1. Морфология тимуса крыс после облучения при однократном парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости в большой дозе

4.3.2. Морфология тимуса крыс после облучения при многократном парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости в малых дозах

РАЗДЕЛ 5. АНАЛИЗ И ОБОБЩЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А

Приложение Б

Приложение В

Приложение Г

Приложение Д

Приложение Е

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности морфологических преобразований тимуса при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Тимус является центральным органом иммуногенеза и играет ключевую роль в формировании клеточного иммунитета, а также в значительной степени подвержен нейрогуморальному регуляторному воздействию [89, 119, 264]. Возрастающее антропогенное загрязнение окружающей среды всё чаще приводит к развитию иммунопатологических состояний, затрагивающих, в том числе, и тимус, структурная организация паренхиматозного и стромально-сосудистого компонентов которого тесно взаимосвязана со становлением иммунологической компетентности организма [74, 92]. В качестве одного из подобных антропогенных факторов следует рассматривать ионизирующее излучение, оказывающее выраженное негативное воздействие на тимус. Согласно литературным данным, воздействие ионизирующего излучения приводит к состоянию иммунологической супрессии, которое ярко проявляется в структурно-функциональной перестройке тимуса [16, 36, 74, 92].

Таким образом, на сегодняшний день все еще актуальной остается проблема изучения адаптации и восстановления органов иммунной системы на фоне повреждающего действия ионизирующего излучения [22]. В соответствии с этим, в практическом здравоохранении и ветеринарии продолжает существовать потребность в новых высокоэффективных и безопасных методах защиты от гамма-облучения / нивелирования его негативных последствий [40]. Вопросы морфологических преобразований центральных и периферических органов иммуногенеза, в том числе и тимуса, в норме [76, 79, 89, 117, 119, 264] и после воздействия ионизирующего излучения [16, 74, 77, 218] достаточно широко освещены в литературе. У различных экспериментальных животных продемонстрирована динамика структурных перестроек тимуса в ответ на действие различных видов и доз

ионизирующего излучения, в том числе при использовании общего и локального облучения [30, 218, 256, 260, 265, 290]. Вместе с тем, доступные в литературе данные не позволяют точно предсказать динамику гистопатологических реакций в тимусе при подведении определенной дозы облучения в рамках конкретной экспериментальной модели. Одним из наименее изученных вопросов в данной области следует считать динамику изменения экспрессии различных иммуногистохимических маркеров.

С другой стороны, вопросы морфогенеза тимуса в условиях воздействия экзогенных факторов затрагивают фундаментальные проблемы взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем организма, что ставит перед исследователями задачу выяснения механизмов надсистемной регуляции и методов влияния на нее [4, 6, 86, 138, 195, 266, 320, 321, 322]. В этой связи наиболее перспективными являются подходы, основанные на изучении естественных процессов в организме, и поиск средств природного происхождения, способных оказывать влияние на различные уровни регуляции. Подобные средства, как правило, обладают высокой эффективностью и хорошим профилем безопасности при достаточно широкой области применения.

С этой точки зрения, спинномозговая жидкость (СМЖ) является уникальным субстратом для получения биогенного препарата. Следует отметить, что физиологическая роль СМЖ - одной из важнейших гуморальных сред организма, остается недостаточно изученной. Современные данные, указывающие на наличие тесной двухсторонней взаимосвязи между интерстициальной жидкостью и ликвором [144], а также на наличие специальных каналов для циркуляции жидкости в паренхиме головного мозга по аналогии с лимфатическими капиллярами [128, 223], позволяют рассматривать СМЖ в качестве транспортно-регуляторного звена сложной системы нейрогуморальных реакций.

Объединение двух актуальных проблем - определения механизмов межсистемного взаимодействия и изучения физиологической роли СМЖ в качестве гуморальной среды, обладающей регуляторным потенциалом, -наталкивает на мысль о теоретической возможности изучения фундаментальных вопросов влияния нейроэндокринных сигналов на функциональное состояние иммунной системы посредством "переноса" субстрата, обладающего определенной активностью, из одного организма в другой. Параллельно с этим возможно исследование перспектив использования СМЖ в качестве лекарственного сырья путем определения возможного профиля безопасности и изучения спектра оказываемых эффектов на органы-мишени на экспериментальных моделях.

Началом научного направления, посвященного изучению биологических свойств СМЖ и возможных сфер ее применения, следует считать первую половину XX века, когда были предприняты попытки использовать ауто-, алло- или гетероликворотрансфузии на различных клинико-экспериментальных моделях [5, 55, 63, 64, 67, 93, 108, 238]. Использование ксеногенного ликвора оказалось наиболее предпочтительным ввиду ряда факторов, среди которых: обширная сырьевая база, удобство получения и хранения нативной СМЖ, близость физико-химического состава ликвора крупного рогатого скота и человека, отсутствие биоэтических проблем, связанных с использованием человеческого материала, а также отсутствие межвидовой и индивидуальной непереносимости [108, 211]. Помимо этого, подход с использованием ксеногенной СМЖ позволяет широко использовать различные модели на лабораторных животных, экстраполируя полученные данные на человека.

Новый толчок в развитии данного направления дал цикл экспериментальных работ, проведенных под руководством профессора В. В. Ткача [93 - 104], а в последующем - под руководством профессора В. С. Пикалюка [81 - 83]. Был изучен целый спектр эффектов парентерального

введения ксеногенной СМЖ на различные органы и ткани, в том числе и на органы нервной, эндокринной и иммунной систем [10, 13 - 15, 27, 43, 44, 55, 58, 66, 82, 113]. Накопленный к настоящему моменту фактический экспериментальный материал нуждается в систематизации и создании единой концепции регуляторного воздействия ликвора. Вместе с тем, большинство полученных данных касается особенностей морфологических преобразований различных органов при введении ксеногенного ликвора интактным животным [82, 93], тогда как лишь единичные исследования демонстрируют эффекты СМЖ в условиях экспериментальной патологии [1, 9, 44, 52, 106].

Таким образом, прикладные проблемы радиобиологии, связанные с изучением реакции тимуса на воздействие ионизирующего излучения и поиском новых субстратов для коррекции его негативных последствий, а также фундаментальные вопросы выяснения механизмов межсистемной интеграции указывают на актуальность установления закономерностей морфологических преобразований тимуса после облучения при введении ксеногенной спинномозговой жидкости.

Цель исследования - установить онтогенетические закономерности и особенности морфологических преобразований тимуса под воздействием тотального облучения в сублетальной дозе и на фоне введения ксеногенной спинномозговой жидкости. Задачи исследования:

1. Изучить онтогенетические особенности морфологии тимуса у крыс периода новорожденное™, ювенильного, зрелого и предстарческого возрастов.

2. Определить возрастные закономерности структурно-функциональных преобразований тимуса при многократном парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости.

3. Установить динамику структурных преобразований тимуса после однократного тотального воздействия ионизирующего излучения в сублетальной дозе.

4. Выявить особенности структурной организации тимуса после облучения при однократном введении ксеногенной спинномозговой жидкости в большой дозе (10 мл/кг).

5. Выявить особенности структурной организации тимуса после облучения при многократном введении ксеногенной спинномозговой жидкости в малых дозах (2 мл/кг).

6. Провести сравнительный анализ и выявить закономерности морфологических изменений гисто- и цитоархитектоники тимуса на фоне различных схем применения ксеногенной спинномозговой жидкости в постлучевом периоде.

Объект исследования - закономерности морфогенеза органов иммунной системы в условиях воздействия экзогенных факторов.

Предмет исследования - структурно-функциональная организация тимуса в норме и после однократного тотального воздействия ионизирующего излучения в сублетальной дозе при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости.

Научная новизна. Впервые в экспериментальном исследовании установлены онтогенетические закономерности морфологических преобразований тимуса крыс на органном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях организации при многократном парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости.

Впервые в рамках интегративного анализа, включающего органометрический, гистологический, гисто-, цитоморфометрический, иммуногистохимический и ультрамикроскопический методы исследования, установлены особенности реакции стромально-сосудистого и паренхиматозного компонентов тимуса в различные сроки

экспериментальной модели однократного тотального воздействия фотонного ионизирующего излучения в сублетальной дозе 5 Гр. Прослежены закономерности преобразований гисто- и цитоархитектоники тимуса, а также динамика пролиферативной и макрофагальной активности по данным уровня экспрессии маркеров К1-67 и СБ68.

Впервые в комплексном экспериментальном исследовании использовали ксеногенную спинномозговую жидкость с целью коррекции негативных последствий лучевого поражения тимуса, проведен сравнительный анализ эффективности двух схем применения ксеногенного ликвора для нивелирования гистопатологических преобразований тимуса в постлучевом периоде - однократно в большой дозе (10 мл/кг) и многократно в малых дозах (2 мл/кг). На основании полученных данных представлена морфологическая оценка регуляторного потенциала ксеногенной спинномозговой жидкости в контексте восстановления гистоархитектоники и клеточной популяции тимуса.

Сформулированная на основании полученных собственных экспериментальных данных и обобщения данных литературы концепция роли спинномозговой жидкости в качестве транспортно-регуляторного звена в нейрогуморальной регуляции и интеграции нервной, эндокринной и иммунной систем организма является также приоритетной.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты, полученные в данном анатомо-экспериментальном исследовании, в значительной степени расширяют имеющиеся представления о морфогенезе тимуса в онтогенетическом аспекте и его структурно-функциональных преобразованиях после однократного воздействия фотонного ионизирующего излучения в сублетальной дозе.

Представленные материалы формулируют представление о закономерностях биологических эффектов парентерального введения ксеногенной спинномозговой жидкости на тимус в норме и после облучения,

позволяя оценить регуляторный потенциал ликвора и перспективы его применения в качестве средства для коррекции негативных последствий воздействия ионизирующего излучения. Полученные данные морфологически обосновывают наличие у ксеногенного ликвора иммуностимулирующего эффекта для интактных крыс молодого и предстарческого возраста, а также для ювенильных крыс в постлучевом периоде эксперимента.

Сформулированная концепция регуляторного воздействия спинномозговой жидкости и оценка ее роли в межсистемной интеграции открывает перспективы дальнейших исследований в ликворологии с возможностью использования ксеногенной спинномозговой жидкости в качестве сырья для высокоэффективного и безопасного иммунотропного препарата для здравоохранения и ветеринарии.

Методы исследования. В данном анатомо-экспериментальном исследовании использован комплексный подход, позволяющий изучить основные структурно-функциональные преобразования в тимусе при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости интактным и облученным крысам. Используемые методы исследования направлены на изучение морфологических особенностей тимуса на органном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях организации и включают в себя:

1. Биометрический и органометрический метод - для определения массы тела экспериментальных животных и темпов ее прироста, абсолютной и относительной массы тимуса.

2. Гистологические методы (окраска гистологических препаратов тимуса гематоксилином и эозином, окраска полутонких срезов толуидиновым синим и азур-П-эозином) - для проведения качественной оценки морфологических преобразований стромально-сосудистого и паренхиматозного компонентов тимуса.

3. Гистоморфометрический метод (определение относительных площадей коркового вещества, мозгового вещества и компонентов соединительнотканной стромы тимуса) - для проведения количественной оценки преобразований гистоархитектоники тимуса.

4. Цитоморфометрический метод (определение плотности клеточной популяции и ее состава, а также распределения субпопуляций клеток лимфоидного ряда в различных структурно-функциональных зонах тимуса) - для осуществления количественной оценки изменений цитоархитектоники тимуса.

5. Иммуногистохимический метод (описательный анализ и количественное определение уровня экспрессии маркеров пролиферации Кь67 и макрофагальной активности С068) - для предоставления структурно-функциональной оценки уровня пролиферативной и макрофагальной активности в различных структурно-функциональных зонах тимуса.

6. Электронно-микроскопический метод - для выявления ультрамикроскопических преобразований различных структурно-функциональных компонентов тимуса.

7. Статистические методы - для проведения сравнительного анализа полученных результатов и оценки достоверности отклонений количественных показателей.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Тимус в постнатальном онтогенезе претерпевает изменения, характеризующиеся признаками возрастной инволюции, начиная у крыс молодого возраста и приобретая наибольшую выраженность у крыс предстарческого возраста.

2. Структурно-функциональные преобразования в тимусе на фоне многократного введения ксеногенного ликвора имеют четкую зависимость от возраста крыс и характеризуются: у крыс периода

новорожденное™ - явлениями акцидентальной инволюции, а у крыс молодого и предстарческого возраста - замедлением возрастной инволюции.

3. Морфофункциональные преобразования тимуса крыс после однократного воздействия ионизирующего излучения в сублетальной дозе 5 Гр носят ярко выраженный характер. Пик морфологических изменений деструктивного характера в постлучевом периоде приходится на 3-й сутки эксперимента и характеризуется инверсией слоев тимуса, выраженной реакцией сосудов микроциркуляторного русла с отеком интерстициального пространства, значительным снижением плотности и изменением состава клеточной популяции, разнонаправленными изменениями пролиферативной и макрофагальной активности в различных структурно-функциональных зонах тимуса.

4. Морфологическая картина тимуса на 7-е, 14-е и 30-е сутки после облучения характеризуется все еще имеющими место деструктивно-дистрофическими изменениями и процессами восстановления гисто- и цитоархитектоники тимуса. Динамика репарации тимуса в постлучевом периоде носит двухволновой характер со спадом на 14-е сутки после облучения, что подтверждается данными гистологического, гисто-, цитоморфометрического и иммуногистохимического методов исследования. К 30-м суткам эксперимента восстановление гисто- и цитоархитектоники тимуса носит неполный характер.

5. Однократное парентеральное введение ксеногенной спинномозговой жидкости в большой дозе на 3-й сутки после облучения приводит к выраженной супрессии иммунопоэза в тимусе. В последующие сроки наблюдения структурно-функциональные преобразования тимуса носят репаративный характер с отсутствием двухволновой кинетики. Эффект однократного парентерального введения ликвора в большой

дозе на морфологию облученного тимуса крыс является чрезмерным и кратковременным.

6. Многократное парентеральное введение ксеногенной спинномозговой жидкости в малых дозах оказывает стимулирующее воздействие на процессы пролиферации и дифференцировки в облученном тимусе во все сроки наблюдения, ускоряя процесс постлучевого восстановления его гисто- и цитоархитектоники.

Степень достоверности и апробация результатов. Проведенный анализ литературных данных позволяет в достаточной степени оценить и обосновать актуальность выбранной темы научного исследования и степень ее изученности. Этапы исследования, экспериментальная модель и выбранные методы соответствуют поставленной цели и задачам. Измерения осуществляли на базе центральной научно-исследовательской лаборатории Медицинской академии имени С. И. Георгиевского, прошедшей аттестацию. Количественные показатели, полученные в рамках комплексного морфологического исследования, обрабатывали параметрическими и непараметрическими методами статистического анализа, обеспечивающими достоверность представленных данных.

Основные результаты, научные положения и выводы данного анатомо-экспериментального исследования доложены и обсуждены на: 85-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых "Теоретические и практические аспекты современной медицины" (Симферополь, 2013), IV Всеукраинском симпозиуме с участием международных специалистов "Морфогенез органов и тканей под влиянием экзогенных факторов", посвященном 140-летию со дня рождения основателя Крымской морфологической школы Р. И. Гельвига (Симферополь-Алушта, 2013), 86-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых "Теоретические и практические аспекты современной медицины" (Симферополь, 2014), IV Международной научно-практической

конференции "Современные достижения фармацевтической технологии и биотехнологии" (Харьков, 2014), Международной научной конференции студентов и молодых учёных "Актуальные вопросы современной медицины" (Харьков, 2014), XVII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Фундаментальная наука и клиническая медицина -человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2014), XVI Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием "Молодежь и медицинская наука в XXI веке" (Киров, 2015), VI Конгрессе анатомов, гистологов, эмбриологов и топографических анатомов Украины (Запорожье, 2015), а также на расширенном заседании кафедры нормальной анатомии Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО "Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского" (Симферополь, 2015).

Публикации. Основные результаты проведенного анатомо-экспериментального исследования, научные положения и выводы изложены в 29 научных работах, из которых 11 - в рецензируемых научных журналах и изданиях, входящих в перечень ВАК Российской Федерации (9 без соавторов), раздел в монографии, 2 - патента на полезную модель (Украина) и 15 - в материалах конгрессов, съездов и научных конференций.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена в соответствии с существующими требованиями ГОСТ Р 7.0.11 - 2011 на 443 страницах компьютерного текста и включает в себя введение, обзор литературы, материал и методы, два раздела результатов собственных исследований, анализ и обобщение результатов собственных исследований, выводы, практические рекомендации, список условных сокращений и обозначений, список литературы и приложения. В диссертационной работе представлено 59 таблиц (включая 22 таблицы в приложениях) и 180 рисунков, из которых 97 - микрофотографии. Список литературы содержит 119 отечественных и 209 иностранных источников.

Выражаю свою искреннюю признательность профессору Морозу Геннадию Александровичу за помощь и ценные советы на всех этапах подготовки и проведения диссертационного исследования.

РАЗДЕЛ 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о структурно-функциональной организации тимуса и гуморальной регуляции его функциональной активности

Тимус - первичный орган иммуногенеза, который отвечает за продукцию аутотолерантных иммунокомпетентных клеток. Функционально, тимус участвует в формировании и поддержании популяции периферических Т-лимфоцитов, обеспечивая процесс антигеннезависимой дифференцировки костномозговых предшественников Т-лимфоцитов и их созревание [8, 29, 90, 107, 119, 133, 227, 253, 306]. Несмотря на то, что тимус был впервые описан Галеном [276], его функциональное значения оставалось неясным на протяжении многих столетий. Долгое время тимус рассматривали в качестве эндокринного органа или даже в качестве рудимента без какого-либо функционального значения [276]. Иммунологическая функция тимуса была впервые описана в начале 1960-х годов Миллером [124, 177, 233, 243, 280].

Органы представляют собой больше, чем просто сумму их отдельных компонентов. Функциональная компетенция требует, чтобы структурные компоненты органа были представлены не только в определенной пропорции по отношению друг другу, но и были бы функционально организованы для выполнения совместной специфической функции. Тимус - это прекрасный пример взаимосвязи между клеточной организацией и функцией органа. В отличие от других органов, таких как легкие или почки, в тимусе отсутствуют такие структурно-функциональные единицы как ацинусы или нефроны. Учитывая это, клеточные популяции тимуса разнородны и включают в себя развивающиеся Т-лимфоциты или тимоциты, а также многочисленные субпопуляции клеток микроокружения, среди которых

эпителиальные (или эпителиоретикулярные) клетки, дендритные клетки, макрофаги, нейроэндокринные клетки, тканевые базофилы, клетки сосудов микроциркулярного русла, а также мезенхимальные клетки [89]. Эти типы клеток составляют многообразное по своему функциональному значению микроокружение, которое ограничивает миграцию лимфоидных клеток-предшественников в области их активной дифференцировки и пролиферации, направляет и поддерживает процесс созревания тимоцитов. Формирование тимуса в эмбриональном периоде и его функционирование в постнатальном онтогенезе обеспечивается автономными клеточными механизмами тимических эпителиоцитов и сложными межклеточными взаимодействиями. На протяжении формирования и периода активного функционирования тимуса эпителиоциты продуцируют факторы роста и дифференцировки, которые необходимы для созревания тимоцитов и экспрессии различных специфичных рецепторов, играющих роль в "позитивной" и "негативной" селекции клеточной популяции [213]. Таким образом, развитие Т-лимфоцитов в тимусе не является автономным клеточным процессом, а требует взаимодействия с тимическим микроокружением, которое формирует сигналы, регулирующие выживание, пролиферацию и дифференцировку иммунокомпетентных клеток. Постоянный выход Т-лимфоцитов из тимуса является необходимым условием для оптимального функционирования периферических органов иммуногенеза и напрямую связан с размером тимуса, а также с морфологическими и функциональными характеристиками его клеток микроокружения. При этом в отличие от красного костного мозга в тимусе нет самовозобновляющейся популяции гемопоэтических стволовых клеток, поэтому отсутствует и специфическое для гемопоэтических стволовых клеток микроокружение [124]. Вместе с тем, существуют данные, указывающие на наличие в тимусе одного или нескольких типов тимических эпителиальных клеток-предшественников или стволовых клеток, которые,

вероятно, участвуют в восстановлении собственной популяции эпителиоцитов [109, 142].

Особенности строения тимуса и межклеточных взаимодействий в нем тесно связаны с развитием данного органа. У грызунов тимус развивается из эндодермы 3 и 4 глоточных карманов и окружающей мезенхимы [164]. Глоточный карман соединятся с полостью глотки посредством тимофарингеального протока, остатки которого могут быть инкорпорированы в развивающийся тимус, давая начало эпителиальным кистозным структурам. В ходе развития тимус, наряду со щитовидной железой, которая развивается из того же глоточного кармана, мигрирует в каудальном направлении. Данные железы разделяются приблизительно на 15-й день гестации, когда тимус мигрирует в грудную полость. После завершения миграции эпителиальные клетки и развивающиеся сосуды микроциркуляторного русла формируют широкопетлистую сеть. После быстрого заселения тимуса клетками-предшественниками лимфоцитов из развивающихся гемопоэтических органов (у мышей - на 11-12 день гестации) тимус становится лимфоэпителиальным органом. Тимус является первым лимфоидным органом, который формируется и растет сразу после рождения в ответ на постнатальную антигенную стимуляцию и потребность в большом количестве зрелых Т-лимфоцитов. У крыс и мышей тимус достигает максимального размера в период полового созревания, после чего начинается его постепенная возрастная инволюция [20, 42, 76, 129, 130, 189].

Отдельно следует отметить, что клетки микроокружения в тимусе также имеют гетерогенное происхождение. Эпителиоциты коркового и мозгового вещества тимуса имеют эндодермальное происхождение, тогда как дендритные клетки (в основном, в мозговом веществе тимуса и кортико-медуллярной зоне) и макрофаги представляют собой не фагоцитирующие и фагоцитирующие клетки-микроокружения костномозгового происхождения, соответственно [280].

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Кривенцов Максим Андреевич, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абсеттарова А. И. Морфофункциональные изменения костного мозга крыс при экспериментальном лучевом поражении и его коррекции ксеногенной цереброспинальной жидкостью / А. И. Абсеттарова // Украшський морфолопчний альманах. - 2014. - Т. 12, № 2. - С. 102 -105.

2. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

3. Ажипа Я. И. Влияние цереброспинальной жидкости различного видового происхождения на трофическое и функциональное состояние органов и тканей и функциональное состояние и физиологическая активность цереброспинальной жидкости при нарушении трофической функции нервной системы / Я. И. Ажипа, В. Г. Топало // Физиология человека. - 1986. - Т. 12, № 4. - С. 531 - 552.

4. Акмаев И. Г. Взаимодействия основных регулирующих систем (нервной, эндокринной и иммунной) и клиническая манифестация их нарушений / И. Г. Акмаев // Клин. мед. - 1997. - № 11. - С. 8 - 13.

5. Атанова Е. М. Применение гетероликвора в акушерской практике (клинико-экспериментальное исследование) : автореф. дис. на соиск. научн. степени докт. мед. наук : спец. "Акушерство и гинекология". -Куйбышев, 1954. - 15 с.

6. Бадалян Л. О. Актуальные проблемы нейроэндокринологии: пептидергическая система мозга / Л. О. Бадалян, О. И. Герасимова, Г. А. Герасимов. - М.: ВНИИМИ МЗ СССР, 1982. - 60 с.

7. Бекетов А. И. Влияние цереброспинальной жидкости на некоторые показатели мозгового кровообращения и поглощения кислорода мозгом / А. И. Бекетов, В. В. Ткач, И. П. Фомочкин [и соавт.] //

Патология крови, кровообращения и дыхания: сб. трудов КМИ. -Харьков, 1976. - Т. 70. - С. 7 - 10.

8. Беловешкин А. Г. Роль телец Гассаля тимуса человека в позитивной и негативной селекции тимоцитов / А. Г. Беловешкин // Молодой ученый. - 2012. - №7. - С. 334 - 338.

9. Беляева Е. А. Экспериментальное моделирование применения ксеногенной спинномозговой жидкости в качестве протекторного средства при лучевом поражении поднижнечелюстной слюнной железы / Е. А. Беляева, М. А. Кривенцов // Украшський морфолопчний альманах. - 2014. - Т. 12, № 2. - С. 106 - 108.

10. Бессалова Е. Ю. Анатомическая асимметрия органов эндокринной и репродуктивной систем белых крыс в норме и при парентеральном введении ксеногенной цереброспинальной жидкости// Асимметрия. -2012. - Т. 6, № 4. - С. 25 - 31.

11.Бессалова Е. Ю. Динамика прироста массы крыс при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости в различные периоды онтогенеза / Е. Ю. Бессалова // Bíchhk морфологи. - 2011. - Т.17, № 2. - С. 234 - 238.

12. Бессалова Е. Ю. Морфофизиологические эффекты ксеногенной спинномозговой жидкости на репродуктивную систему самок полиэстричных млекопитающих / Е. Ю. Бессалова, В. В. Ткач, В. А. Королев // Таврический медико-биологический вестник. - 2006. - Т. 9, № 3, ч. 1. - С.175 - 178.

13. Бессалова Е. Ю. Строение щитовидной железы белых крыс при введении ксеногенной спинномозговой жидкости после наступления полового созревания / Е. Ю. Бессалова // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Т. 15, № 4. - С. 52 - 56.

14. Бессалова Е. Ю. Темпы дифференцировки коры головного мозга белых крыс при введении ксеногенной спинномозговой жидкости / Е. Ю. Бессалова // Vedesky prumisl evropského kontinentu - 2012: materialy

VIII M^zinarodni vedecko-praktica konference, 27.11.2012-05.12.2012. -Praha: Publishing House «Education and Science» s.r.o., 2012. - Dil. 19. Lekarstvi. - S. 84 - 86.

15. Бессалова E. Ю. Цитология и ультраструктура трабекулярной части адеиогипофиза белых крыс и ее регуляториые эффекты при введении ксеногенной спинномозговой жидкости / Е. Ю. Бессалова // Украшський морфолопчний альманах. - 2012. - Т.10, № 2. - С. 26 - 28.

16.Бибик Е. Ю. Влияние хронического воздействия ионизирующего излучения на морфогенез тимуса и красного костного мозга в эксперименте / Е. Ю. Бибик, А. В. Мелещенко, Е. В. Ткаченко [и соавет.] // Украшський морфолопчний альманах. - 2014. - Т. 12, № 2. -С. 7 - 9.

17.Богадельников И. В. Некоторые данные об иммунофармакологической активности спинномозговой жидкости крупного рогатого скота / И. В. Богадельников, М. М. Мельников, В. В. Ткач [и соавт.] // Физиология и патология гемостаза: международный симпозиум. - Симферополь-Полтава, 1994. - С. 7 - 8.

18.Бондаренко В. И. Морфофункциональное изменение семенников некоторых млекопитающих при парентеральном введении прижизненно взятой цереброспинальной жидкости крупного рогатого скота : автореф. дис. на соиск. научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.02 "Анатомия человека" / В. И. Бондаренко. - Симферополь, 1989. - 23 с.

19.Бородин Ю. И. Проблемы экологической лимфологии / Ю. И. Бородин // Архив анатомии, гистологии, эмбриологии. - 1989. - Т. 96, № 6. - С. 5 - 14.

20.Бутенко Г. М. Взаимодействие тимуса и коры надпочечников при старении / Г. М. Бутенко, Л. В. Магдич, И. Ф. Лабунец [и соавт.] // Эндокринология. - 1999. - Т. 4, № 2. - С. 211 - 216.

21.Бутенко Г. M. Возрастные особенности взаимодействия тимуса и коры надпочечников при стрессе / Г. М. Бутенко, Л. В. Магдич, О. П. Терешина [и соавт.] // Тезисы докладов V международного симпозиума; г. Харьков, 30 мая - 1 июня 2002 г. - Харьков, 2002. - С. 63.

22.Бутомо Н. В. Основы медицинской радиобиологии: монография / Н. В. Бутомо, А. Н. Гребенюк, В. И. Легеза [и соавт.] - Санкт-Петербург: Фолиант, 2004. - 380 с.

23.Вартанян Г. А. Химическая симметрия и асимметрия головного мозга / Г. А. Вартанян, Б. И. Клементьев. - М.: Медицина, 1991. - 190 с.

24.Васильев А. Н. Научные вычисления в Microsoft Excel. / А. H. Васильев. - M.: Издательский дом "Вильяме", 2004. - 512 с.

25.Виру А. В. Гипофизарно-адренокортикальная реакция на стрессор / А. В. Виру, Т. А. Смирнова // "Стресс, адаптация и дисфункция". -Кишенев, 1991. - Труды IV Всесоюзного симпозиума. - С. 18.

26. Волошин Н. А. Закономерности строения и морфогенеза эпителиальных канальцев вилочковой железы в раннем постнатальном периоде: автореф. дис. на соиск. научной степени докт. мед. наук : спец. 14.00.02 "Анатомия человека" / Н. А. Волошин. - Москва, 1990. -32 с.

27. Гасанова И. X. Перспективы применения ксеногенной цереброспинальной жидкости для профилактики возрастных инволютивных изменений сосудистых сплетений желудочков головного мозга / И. X. Гасанова, В. С. Пикалюк // Зб.статей учасниюв 19 Веукр.науков-практично1 конференцн «1нновацшний потенщал укр.науки - XXI стор1ччя». - Природнич1 та точш науки Запор¿жжя. -2013. - Т. 2. - С. 4 - 6.

28.Гомазков О. А. Физиологически активные пептиды: справочное руководство / О. А. Гомазков. - М., 1995. - 150 с.

29.Городничева Е. А. Особенности динамики объема, абсолютной и относительной массы тимуса белых крыс первой недели постнатального периода онтогенеза / Е. А. Городничева // Труды КГМУ. - 1999. - Т. 135, ч. 1. - С. 204 - 209.

30.Григоренко Д. Е. Лимфоцитопоэз в тимусе и селезенке в остром периоде после гамма-облучения / Д. Е. Григоренко, Л. М. Ерофеева, М. Р. Сапин // Вестник новых медицинских технологий. - 2000. - T.VIL, № 2. - С. 35 - 37.

31. Декларацшний патент на винахщ ,,Cnoci6 бюлопчно! кастрацп тварин" Ткач В. В., Бутирський О. Г., Ткач В. В. (мл), Войналович С. А. Заявл. № 30458, от 15.11.2000.

32. Декларацшний патент на винахщ ,,Cnoci6 одержання цшьного лжворного препарату" Ткач В. В., Адамень Ф. Ф., Лисенко В. В., Макаров О. I, Сушко А. I., Ткач В. В. (мл). Заявл. № 2003087810, от 02.09.2003.

33. Декларацшний патент на корисну модель "Cnoci6 отримання бюлопчного препарату лшвору" Пикалюк B.C., Ткач В.В., Кр1венцов М.А., Шаймарданова Л.Р., Бессалова С.Ю., Кюельов В.В., Зайвий Ю.П., Лесковський А.О., винахщники Пикалюк B.C., Ткач В.В., Кр1венцов М.А., Шаймарданова Л.Р., Бессалова С.Ю., Кюельов В.В., Зайвий Ю.П., Лесковський А.О. / 65154 Украша, МПК А 61К 35/24, А 61К 35/12 / власник ДУ «Кримський державний медичний ушверситет iMeHi C.I. Георпевського». - № U201106266; заявл. 19.05.2011, опубл. 25.11.2011, Бюл. № 22.

34. Ерофеева Л. М. Морфология тимуса при моделировании экстремальных воздействий (гипергравитации и ионизирующих излучений) : автореф. дис. на соиск. научн. степени докт. биол. наук : спец. 16.00.02 "Анатомия" / Л. М. Ерофеева. - М., 2002. - 32 с.

35.Ерофеева Л. М. Оценка влияния ионизирующего излучения различного вида на структурно-функциональное состояние тимуса мышей / Л. М.

Ерофеева, Е. Б. Юдина // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 1 - С. 70.

36.Жетписбаев Г. А. Изменения функционального состояния иммунной системы при действии ионизирующего излучения на организм и способы ее коррекции: автореф. дис. на соиск. научн. степени докт. мед. наук / Г. А. Жетписбаев. - Алматы, 2006. - 36 с.

37.Заднипряный И. В. Морфо-функциональные изменения транспортных систем при парентеральном введении спинномозговой жидкости в норме и при экспериментальной гиперхолестеринемии : автореф. дис. на соиск. научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.02 "Анатомия человека" / И. В. Заднипряный. - Симферополь, 1981. -18 с.

38.Залялютдинова Л. Н. Изучение влияния нового аминокислотного комплекса лития на пострадиационное восстановление кроветворения в эксперименте / Л. Н. Залялютдинова, Р. X. Хафизьянова, Н. Э. Бакирова [и соавт.] // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 8 -С. 34 - 34.

39.Западнюк И. П. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте / И. П. Западнюк, В. И. Западнюк, Е. А. Захария [и соавт.]. - Киев: Вища школа, 1983. - 383 с.

40. Ильюченок Т. Ю. Современные проблемы радиационной фармакологии / Т. Ю. Ильюченок // Вопросы современной радиационной фармакологии. - М.: Наука, 1980. - С. 3 - 9.

41.Кассиль Г. Н. Внутренняя среда организма / Г. Н. Кассиль. - М.: Наука, 1983. - 227 с.

42. Квитницкая-Рыжова Т. Ю. Структурные и ультраструктурные изменения тимуса в процессе старения / Т. Ю. Квитницкая-Рыжова, С. П. Малышева // "Актуальш питания морфологи"; м. Тернопшь, 2002 : матер. наук. пращ III Нацюн. конгр. АГЕТ Украши. - Тернопшь: Укрмедкнига. - 2002. - С. 129-130.

43. Киселев В. В. Особенности реагирования надпочечников белых крыс различного возраста на парентеральное введение ксеногенной спинномозговой жидкости / В. В. Киселев, Е. Ю. Бессалова, В. В. Шаланин // Матер1али науково-практично! конференцн «Морфолопя на сучасному еташ розвитку науки». - Тернопшь, 2012. - С. 91 - 92.

44.Киселев В. В. Спинномозговая жидкость и эндокриная система -взаимовлияние и взаимодействие в регуляции функций организма / В. В. Киселев // Таврический медико-биологический вестник. - 2008. - Т.11, №3, ч.1. - С. 159 - 163.

45.Клиническая иммунология и аллергология / под ред. А. В. Караулова. -М.: Изд-во МИА, 2002. - 656 с.

46.Клуша В. Е. Пептиды - регуляторы функций мозга / В. Е. Клуша. -Рига: Зинатне, 1984. - 182 с.

47.Ковешников В. Г. Функциональная морфология органов иммунной системы / В. Г. Ковешников, Е. Ю. Бибик. - Луганск: "Виртуальная реальность", 2007. - 172 с.

48.Кривенцов М. А. Гистоморфометрическая характеристика тимуса крыс периода новорожденности и ювенильного возраста при парентеральном введении спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Перспективи медицини та бюлогн. - 2013. - Том 5, №1. - С. 82 - 86.

49.Кривенцов М. А. Гистоморфометрическая характеристика тимуса крыс зрелого и предстарческого возрастов при парентеральном введении спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т.16, № 4. - С. 91 - 94.

50.Кривенцов М. А. Динамика структурных преобразований слепой кишки крыс после однократного воздействия ионизирующего фотонного излучения и введения ликвора / М. А. Кривенцов, Н. В. Девятова, Н. В. Кирсанова, Н. А. Новосельская // Материалы VIII Международной научно-практической конференции "Научный поиск в современном мире". - 2015. - С. 239 - 241.

51.Кривенцов М. А. Динамика массы крыс при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Украинский журнал экстремальной медицины им. Г.О. Можаева. -2013. - Т. 14, № 3. - С. 81 - 85.

52. Кривенцов М. А. Динамика структурных преобразований лимфатических узлов крыс после однократного воздействия ионизирующего фотонного излучения / М. А. Кривенцов, В. В. Куцая // Морфологш. - 2014. - Т. 8, № 1. - С. 53 - 57.

53.Кривенцов М. А. Дисперсионный анализ гистоморфометрических показателей тимуса крыс при парентеральном введении спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Укр. мед. альманах. -2013. - Том16, № 6. - С. 33 - 35.

54.Кривенцов М. А. Изменение абсолютной и относительной массы тимуса крыс при парентеральном введении спинномозговой жидкости в онтогенетическом аспекте / М. А. Кривенцов // Украшський морфолопчний альманах. - 2013. - Том 11, № 2. - С. 55 - 57.

55.Кривенцов М. А. Регуляторная функция спинномозговой жидкости: иммунологический аспект / М. А. Кривенцов, В. В. Ткач (мл.) // Таврический медико-биологический вестник. - 2006. - Т. 9, № 3, ч. 1. -С.179 - 185.

56. Кривенцов М. А. Структурная организация тимуса крыс предстарческого возраста при парентеральном введении спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Вюник морфологи. -2013. - Т. 19, №2. - С. 244 - 247.

57.Кривенцов М. А. Структурная организация тимуса крыс раннего постнатального периода при парентеральном введении спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Украшський медичний альманах. - 2013. - Том 16, № 2. - С. 40 - 43.

58.Кривенцов М. А. Структурные изменения брыжеечных лимфатических узлов при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой

жидкости: автореф. дис. иа соиск. научн. степени канд. мед. наук: спец. 14.03.01 "Нормальная анатомия" / М. А. Кривенцов. - Симферополь, 2009. - 21 с.

59. Кривенцов М. А. Экспрессия иммуногистохимического маркера пролиферации (К167) в тимусе крыс после однократного облучения при введении ксеногенной спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Актуальш питания медично! науки та практики. - 2015. - Вип. 82., Т. 2., Кн. 2. - С. 209 - 218.

60.Кривенцов М. А. Экспрессия маркеров СБ68 и Кь67 в тимусе крыс в различные сроки после однократного облучения / М. А. Кривенцов // Сборник трудов XVI Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием "Молодежь и медицинская наука в XXI веке". - Киров, 2015. - С. 82 - 83.

61.Кривенцов М.А. Регуляторная функция спинномозговой жидкости: иммунологический аспект / М.А. Кривенцов, В.В. Ткач (мл.) // Таврический медико-биологический вестник. - 2006. - Т. 9, № 3, ч. 1. -С.179 - 185.

62.Куница В. Н. Влияние ксеногенной спинномозговой жидкости на показатели красной крови крыс / В. Н. Куница, Н. В. Девятова, В. В. Куница, М. А. Кривенцов // Материалы ежегодной научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием "Медико-биологические, клинические и социальные вопросы здоровья и патологии человека". - Иваново, 2014. - С. 26.

63.Куприянов С. Н. Влияние инъекций ликвора на течение острой лучевой болезни / С. Н. Куприянов, М. Ф. Мамиева // Зравоохранение Туркменистана. - 1968. - № 2. - С. 21 - 26.

64.Куприянов С. Н. Лечебное применение спинномозговой жидкости при респираторных аллергозах. / С. Н. Куприянов, И. В. Геринг-Галактионова // Тез. докл. Ш-й республиканской конференции по аллергии. - К., 1976. - С. 116 - 117.

65.Лопухин Ю. М. Влияние прижизненно полученной ксеногенной цереброспинальной жидкости крупного рогатого скота на сердечнососудистую систему и гемомикроциркуляторное русло бульбарной коньюктивы глаза / Ю. М. Лопухин, В. В. Ткач, В. И. Зяблов [и соавт.] // Физиология и патология органов дыхания и кровообращения: сб. тр. КМИ. - Симферополь, 1984. - Т. 104. - С. 100 - 105.

66.Макалиш Т. П. Органометрические показатели селезенки крыс зрелого возраста при трехкратном введении ксеногенной цереброспинальной жидкости в норме и после гамма-облучения / Т. П. Макалиш, М. А. Кривенцов // Материалы 85-й международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Теоретические и практические аспекты современной медицины». - Симферополь, 2013. - C. 102.

67.Макаров А. Ю. Клиническая ликворология / А. Ю. Макаров. - Л.: Медицина, 1984. - 214 с.

68.Макарова Н. В. Статистика в Excel: Учеб. Пособие / Н. В. Макарова, В. Я. Трофимец. - М.: Финансы и статистика, 2002. - 368 с.

69. Малашхия Ю. А. Иммунный барьер мозга (иммунология и иммунопатология спинномозговой жидкости). - М.: Медицина, 1986. -160 с.

70.Мамиева М. Ф. Влияние инъекций гетероликвора на фагоцитарную активность при лучевой болезни / М. Ф. Мамиева, С. Н. Куприянов // Здравоохранение Туркменистана. - 1969. - № 2. - С. 20 - 23.

71.Мейл Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д. Б. Рот, А. Ройтт. -Логосфера, 2007. - 568 с.

72.Меркулов Г. А. Курс патологогистологической техники / Г. А. Меркулов. - 5-е изд. - Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

73.Миронов А. А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине: методическое руководство / А. А. Миронов, Я. Ю. Комиссарчик, В. А. Миронов. - СПб.: Наука. - 1994. - 400 с.

74.Митин А. Н. Динамика субпопуляций тимоцитов при регенерации тимуса после облучения / А. Н. Митин, В. В. Комогорова, М. М. Литвина [и соавт.] // Иммунология. - 2012. - Т. 33, № 6. - С. 297 - 302.

75.Мишалов В. Д. О правовых, законодательных, этических нормах и требованиях при выполнении научных морфологически исследований /

B. Д. Мишалов, Ю. Б. Чайковский, И. В. Твердохлеб // Морфология. -2007. - Т. 1, № 2. - С. 108 - 115.

76.Мороз Г. А. Строение тимуса интактных крыс-самцов линии Вистар разного возраста / Г. А. Мороз // Св1т медицини та бюлогн. - 2009. - Т. 5, № 3-2. - С. 98-102.

77.Мотуляк А. П. Структурна оргашзащя комплексу оргашв ¿муино! системи в ранньому постнатальному перюд1 онтогенезу при ди малих доз юшзуючего випромшювання (еспериментально-морфолопчне дослщження) : автореф. дис. на здобуття наук. степеня докт. мед. наук : спец. 14.03.09 "Пстолопя, цитолопя, ембрюлопя" / А. П. Мотуляк. -Ки1в, 2007. - 36 с.

78.Олейникова О. К. Метод взятия цереброспинальной жидкости у коров для исследования биологических эффектов с целью разработки биопрепарата на ее основе / О. К. Олейникова, С. И. Какура, Е. Ю. Бессалова, М. А. Кривенцов // Международной научно-практической конференции "Современные достижения фармацевтической технологии и биотехнологии". - Харьков, 16-17 октября, 2014. - С. 217 - 218.

79.Пасюк А. А. Вилочковая железа белой крысы в постнатальном онтогенезе / А. А. Пасюк // Белорусе. мед. журнал. - 2006. - № 1 (15). -

C. 9-11.

80.Пат. 2101774РФ С09В23/28 Способ лечения острой лучевой болезни у экспериментальных животных: Пат. 2101774РФ С09В23/28 [В.В. Ткач, О.М. Атаманова, И.Е. Андрианова и др.] № 3182147 15.10.87; Опубл. 10.01.98; Бюл. № 1. - 46 с.

81.Пикалюк В. С. Изменения миелограммы животных после облучения с последующей коррекцией ксеногенной цереброспинальной жидкостью / В. С. Пикалюк, А. И. Абсеттарова, Л. Р. Шаймарданова // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Т. 16, № 1 (ч. 1). - С. 183-186.

82.Пикалюк В. С. Ликвор как гуморальная среда организма / В. С. Пикалюк, Е. Ю. Бессалова, В. В. Ткач, М. А. Кривенцов [и соавт.]. -Симферополь, ИТ «Ариал», 2010. - 192 с.

83.Пикалюк В. С. Онтогенетические особенности морфо-функциональных характеристик и регенераторных потенций различных органов и систем при введении спинномозговой жидкости / В. С. Пикалюк, Е. Ю. Бессалова, М. А. Кривенцов [и соавт.] // Морфология. - 2009. - №4. -С.184 - 185.

84. Полякова Э. Г. Влияние прижизненно взятой спинномозговой жидкости крупного рогатого скота на некоторые стороны метаболизма надпочечников свиней и крыс / Э. Г. Полякова, В. Г. Абрамович // Органные особенности морфогенеза и реактивности тканевых структур в норме и патологии: сб. тр. КМИ. - Симферополь, 1989. - Т. 125. - С. 174.

85. Полякова Э. Г. Влияние прижизненно взятой спинномозговой жидкости крупного рогатого скота на морфо-функциональные особенности надпочечников свиней / Э. Г. Полякова, Л. С. Георгиевская // Органные особенности морфогенеза и реактивности тканевых структур в норме и патологии: сб. тр. КМИ. - Симферополь, 1989. - Т. 125. - С. 57.

86.Попадато Л. Л. Интракраниальный эндокринный аппарат и гормоны спиномозговой жидкости / Л. Л. Попадато, В. П. Сапкова // Современная психоневрология. - 1935. - № 3. - С. 81 - 87.

87.Родин А. Ю. Морфологическое состояние кожи при введении прижизненно взятой ксеногенной цереброспинальной жидкости :

автореф. дис. на соиск. научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.02 "Анатомия человека" / А. Ю. Родин. - Симферополь, 1990. - 22 с.

88.Розин Д. Г. О стимулирующем влиянии веществ цереброспинальной жидкости на поджелудочное ферментовыделение / Д. Г. Розин // Медицинский журнал Узбекистана. - 1985. - № 6. - С. 37 - 40.

89. Сапин М. Р. Иммунная система человека / М. Р. Сапин, Л. Е. Этинген // М.: Медицина, 1996. - 304 с.

90. Сапин М. Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М. Р. Сапин, Д. Б. Никитюк. - М.: Джангар, 2000. - 184 с.

91.Старская И. С. Морфологический анализ и динамика гидрокортизон-индуцированной атрофии тимуса / И. С. Старская, И. В. Кудрявцев, А. В. Полевщиков // Медицинский академический журнал. - 2012. - Т. 12, № 3. - С. 94 - 96.

92.Старых О. Н. Выживаемость и средняя продолжительность жизни облученных крыс на фоне сочетанного применения эраконда и димексида / О. Н. Старых // Материалы междунар. научно-практич. конф. «Проблемы регионального управления рисками на объектах агропромышленного комплекса». - Оренбург, 2002. - С. 199 - 201.

93.Ткач В. В. Биологические свойства спинномозговой жидкости / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, Н. И. Сивуха [и соавт.] // Актуальные проблемы морфогенеза и регенерации: сб. тр. КМИ. - Симферополь, 1983. - Т. 100. - С. 5 - 12.

94.Ткач В. В. Влияние ксеногенной спинномозговой жидкости на микроциркуляторное русло брыжейки тонкой кишки крысы / В. В. Ткач // Морфология, функциональная анатомия и адаптационно-компенсаторные изменения кровеносной и лимфатической системы. -К., 1982. - № 8. - С. 68 - 70.

95.Ткач В. В. Влияние спинномозговой жидкости на меланофоры кожи лягушки / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, Н. И. Сивуха [и соавт.] //

Функциональная морфология человека и животных: сб. тр. КМИ. -Симферополь, 1979. - Т. 78. - С. 9 - 15.

96.Ткач В. В. Влияние спинномозговой жидкости на ширину зрачка / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, Н. С. Мальте [и соавт.] // Морфология человека и животных: сб. тр. КМИ. - Симферополь, 1984. - Т. 102. - С. 3.

97.Ткач В. В. Влияние цереброспинальной жидкости на функцию изолированной почки в норме и при нейродистрофическом процессе / В. В. Ткач // Известия АН СССР, серия "Биология". - 1984. - № 4. - С. 512 - 520.

98.Ткач В. В. К вопросу о влиянии ксеногенной спинномозговой жидкости на язвенный процесс в дуоденальной зоне / В. В. Ткач, В. А. Королев, Н. С. Прохорова [и соавт.] // Тез. докл. областной конференции. - Полтава, 1991. - Т. 2. - С. 290 - 291.

99. Ткач В. В. Применение прижизненно взятой ксеногенной спинномозговой жидкости для лечения химических ожогов глаз / В. В. Ткач, Н. С. Мальте, Н. И. Сивуха // Удостоверение на рац. предложение № 521 от 26.05.1977. Выд. КМИ.

100. Ткач В. В. Реакция сосудов микроциркуляторного русла в ответ на введение прижизенно полученной ксеногенной спинномозговой жидкости / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, Н. И. Сивуха [и соавт.] // Функциональная морфология человека и животных: сб. тр. КМИ. -Симферополь, 1979. - Т. 78. - С. 5 - 8.

101. Ткач В. В. Современные данные о применении цереброспинальной жидкости в качестве терапевтического средства (обзор отечественной и зарубежной литературы) / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, В. Г. Топало [и соавт.] // Физиология и патология органов дыхания и кровообращения: сб. тр. КМИ. - Симферополь, 1987. - Т. 114. - С. 100 - 107.

102. Ткач В. В. Состояние репродуктивной системы свиней в условиях парентерального введения ксеногенной спинномозговой жидкости / В.

В. Ткач, В. А. Королев, М. В. Зубец [и соавт.] // Морфо-функциональный статус млекопитающих и птиц: 3-я науч. конф. морфологов. - Симферополь, 1995. - С. 21.

103. Ткач В. В. Структурно-функциональные изменения некоторых органов свиней под влиянием парентерального введенной спинномозговой жидкости крупного рогатого скота / В. В. Ткач // Актуальные вопросы морфологии: тез. докл. 3-го съезда АГЭ и топ. анатомов УССР. - Черновцы, 1990. - С. 317.

104. Ткач В. В. Структурные изменения в печени свиней под влиянием парентерально введенной ксеногенной спинномозговой жидкости / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, В. А. Королев [и соавт.] // Актуальные вопросы морфологии. - Полтава, 1985. - С. 210.

105. Ткач В.В. (мл) Противосудорожные свойства ксеногенной цереброспинальной жидкости на различных моделях эпилептогенеза : автореф. дис. на соиск. научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.03.04. / В. В. Ткач (мл). - Симферополь, 2000. - 20 с.

106. Топало В. Г. Изменение физиологической активности цереброспинальной жидкости при нервных дистрофиях и влияние гетеро- и гомогенной цереброгспинальной жидкости на трофическое и функциональное состояние органов и тканей : автореф. дис. на соиск. научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.02 "Анатомия человека" / В.Г. Топало. - М., 1986. - 21 с.

107. Фрейдлин И. С. Загадки тимуса. Возраст и иммунитет / И. С. Фрейдлин // Соросовский образовательный журнал. - 1997. - № 5. - С. 79-84.

108. Фридман А. П. Основы ликворологии. (Учение о жидкости мозга) / А. П. Фридман. - Л.: Медицина, 1971. - 648 с.

109. Харлова Г. В. Регенерация лимфоидных органов у млекопитающих / Г. В. Харлова. - М.: Медицина, 1975. - 174 с.

110. Цветанова Е. М. Ликворолгия: пер. с болг./ Е. М. Цветанова. - К.: Здоров'я, 1986. - 372 с.

111. Чеботарев В. Ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза / В. Ф. Чеботарев. - Киев: Здоровье, 1979. - 174 с.

112. Черешнев В. А. Физиология иммунной системы и экология / В. А. Черешнев, Н. Н. Кеворков [и соавт.] // Иммунология. - 2001. - № 3. -С. 12 - 16.

113. Шаймарданова Л. Р. Вжов1 морфофункщональш змши юсткового мозку тд впливом ксеногенно! спинномозково! рщини : автореф. дис. на соиск. научн. степени канд. мед. наук : спец. 14.03.01 "Нормальная анатомия" / Л. Р. Шаймарданова; Крим. держ. мед. ун-т ¿м. СТ.Георпевського. - С1мферополь, 2011. - 25 с.

114. Шульгин Г. Т. Влияние ксеногенной спинномозговой жидкости на течение восстановительного периода после острой кровопотери (экспериментальное исследование) : автореф. дис. на соиск. науч. степени канд. мед. наук : спец. 14.00.16 / Г. Т. Шульгин. - М, 1983. - 18 с.

115. Шульгин Г. Т. Состояние показателей коагулограммы при восполнении острой кровопотери ксеногенной спинномозговой жидкости и гемодезом / Г. Т. Шульгин, В. А. Проценко, В. В. Ткач [и соавт.] // Сборник научно-практических работ врачей Черноморского флота. - Севастополь, 1983. - № 7. - С. 189 - 193.

116. Ярилин А. А. Действие ионизирующей радиации на лимфоциты (повреждающий и активирующий эффекты) / А. А. Ярилин // Иммунология. - 1988. - № 5. - С. 5 - 11.

117. Ярилин А. А. Основы иммунологии // М.: Медицина, 1999. - 607 с.

118. Ярилин А. А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы /А. А. Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. - 1997. - Т.37, № 4. - С.597 - 603.

119. Ярилин А. А. Структура тимуса и дифференцировка Т-лимфоцитов: учебное пособие / А. А. Ярилин. - АН Украины. Институт проблем онкологии и радиологии. - Киев: Наукова думка, 1991. - 243 с.

120. Abbas A. Diseases of immunity. In: Robbins and Cotran, Pathologic Basis of Disease / A. Abbas. - W. B. Saunders, Philadelphia, 2004. - pp. 193-267.

121. Amico J. A. A time-dependent peak of oxytocin exists in cerebrospinal fluid but not in plasma of humans / J. A. Amico, R. Tenicela, J. Johnston [et al] // J Clin Endocrinol Metab. - 1983. - Vol. 57. - P. 947951.

122. Amico J. A. Pattern of oxytocin concentrations in the plasma and cerebrospinal fluid of lactating rhesus monkeys (Macaca mulatta): evidence for functionally independent oxytocinergic pathways in primates / J. A. Amico, S. M. Challinor, J. L. Cameron // J Clin Endocrinol Metab. - 1990. -Vol. 71. - P. 1531 - 1535.

123. Amtorp O. The ontogenetic development of concentration differences for protein and ions between plasma and cerebrospinal fluid in rabbits and rats / O. Amtorp, S. C. Sorensen // J. Physiol. - 1974. - Vol. 243. - P. 387 -400.

124. Anderson G. Establishment and functioning of intrathymic microenvironments / G. Anderson, W. E. Jenkinson, T. Jones [et al.] // Immunol Rev. - 2006. - Vol. 209. - P. 10 - 27.

125. Anderson R. E. Radiosensitivity of T and B lymphocytes. IV. Effect of whole-body irradiation upon various lymphoid tissues and numbers of recirculating lymphocytes / R. E. Anderson, G. B. Olson, J. R. Autry [et al.] // J. Immunol. - 1977. - Vol. 118. - P. 1191 - 1197.

126. Anisman H. Neuroimmune mechanisms in health and disease: 1. Health / H. Anisman, M. G. Baines, I. Berczi [at al.] // CMAJ. - 1996. -Vol. 155. - P. 867 - 874.

127. Anisman H. Neuro immune mechanisms in health and disease: 2. Disease / H. Anisman, M. G. Baines, I. Berczi [et al.] // CMAJ. - 1996. -Vol. 155. - P. 1075 - 1082.

128. Aspelund A. A dural lymphatic vascular system that drains brain interstitial fluid and macromolecules / A. Aspelund, S. Antila, S. T. Proulx [et al.] // Journal of Experimental Medicine. - 2015. - Vol. 212, No. 7. - P. 991 - 999.

129. Aw D. Immunosenescence: emerging challenges for an ageing population / D. Aw, A. B. Silva, D. B. Palmer // Immunology. - 2007. -Vol. 120. - P. 435 - 446.

130. Aw D. The Origin and Implication of Thymic Involution / D. Aw, D. B. Palmer // Aging and Disease. - 2011. - Vol. 2, No. 5. - P. 437 - 443.

131. Baatar D. The effects of ghrelin on inflammation and the immune system / D. Baatar, K. Patel, D. D. Taub // Mol Cell Endocrinol. - 2011. -Vol. 340. - P. 44 - 58.

132. Baba Y. Thymic granulomatous lesions in pigs / Y. Baba, H. Nakayama, A. Yasoshima [et al.] // Veterinary pathology. - 2006. - Vol. 43, No. 6. - P. 1037 - 1040.

133. Bains I. Quantifying thymic export: combining models of naive T cell proliferation and TCR excision circle dynamics gives an explicit measure of thymic output / I. Bains, R. Thiebaut, A. J. Yates [et al.] // J Immunol. -2009. - Vol. 183. - P. 4329 - 4336.

134. Bakhach J. The cryopreservation of composite tissues / J. Bakhach // Organogenesis. - 2009. - Vol. 5 (3). - P. 119 - 126.

135. Barker C. F. Immunologically privileged sites / C. F. Braker, R. E. Billingham // Adv. Immunol. - 1977. - Vol. 25. - P. 1 - 54.

136. Barnard A. Impact of the neuroendocrine system on thymus and bone marrow function / A. Barnard, D. Layton, M. Hince [et al.] // Neuroimmunomodulation. - 2008. - Vol. 15. - P. 7 - 18.

137. Berczi I. Neuroimmune regulation in immunocompetence, acute illness, and healing / I. Berczi, A. Quintanar-Stephano, K. Kovacs // Ann N Y Acad Sci. - 2009. - Vol. 1153. - P. 220 - 239.

138. Blalock J. E. A molecular basis for bidirectional communication between the immune and neuroendocrine systems / J. E. Blalock // Physiol Rev. - 1989. - Vol. 69. - P. 1 - 32.

139. Blomgren H. The effect of bone marrow protection on the cellular composition of the irradiated mouse thymus / H. Blomgren, L. Revesz // Exp. Cell Res. - 1968. - Vol. 53. - P. 261 - 268.

140. Blomgren H. The role of bone marrow of X-irradiated mice in thymic recovery / H. Blomgren // Cell Tissue Kinet. - 1971. - Vol. 4. - P. 443 -448.

141. Boedtkjer E. Antibody-independent localization of the electroneutral Na+-HCO3- cotransporter nbcn1 (slc4a7) in mice / E. Boedtkjer, J. Praetorius, E.-M. Füchtbauer, C. Aalkjaer // American journal of physiology. Cell physiology. - 2008. - Vol. 294, No. 2. - P. C591 - 603.

142. Boersma W. Post-irradiation thymocyte regeneration after bone marrow transplantation. I. Regeneration and quantification of thymocyte progenitor cells in the bone marrow / W. Boersma, I. Betel, R. Daculsi [et al.] // Cell Tissue Kinet. - 1981. - Vol. 14. - P. 179 - 185.

143. Borison H. L. Brain stem penetration by horseradish peroxidase from the cerebrospinal fluid spaces in the cat / H. L. Borison, R. Borison, L. E. McCarthy // Exp Neurol. - 1980. - Vol. 69. - P. 271-289.

144. Bradbury M. W. B., Cserr H. F. Drainage of cerebral interstitial fluid and of cerebrospinal fluid into lymphatics. In: Experimental Biology of the Lymphatic Circulation, edited by Johnston MG. Amsterdam: Elsevier Science, 1985, p. 355 - 394.

145. Brelinska R. Thymic nurse cells: their functional ultrastructure / R. Brelinska, J. B. Warchol // Microsc Res Tech. - 1997. - Vol. 38. - P. 250 -266.

146. Brown Jr. T. Immunopathology. In: Mechanisms of Disease. A Textbook of Comparative General Pathology / Jr. T. Brown, M. Suter, D. Slauson. -Mosby, St. Louis, 2002. - pp. 247 - 297.

147. Bruijntjes J. P. Epithelium-free area in the thymic cortex of rats / J. P. Bruijntjes, C. F. Kuper, J. E. Robinson [et al.] / Dev Immunol. - 1993. -Vol. 3. - P. 113 - 122.

148. Buma P. Characterization of luteinizing hormone-releasing hormone fibres in the mesencephalic central grey substance of the rat / P. Buma // Neuroendocrinology. - 1989. - Vol. 49. - P. 623 - 630.

149. Buma P. Ultrastructure of the periaqueductal grey matter of the rat: an electron microscopical and horseradish peroxidase study / P. Buma, J. Veening, T. Hafmans [et al] // J Comp Neurol. - 1992. - Vol. 319. - P. 519 - 535.

150. Byram S. C. CD4+T cell-mediated neuroprotection requires dual compartment antigen presentation / S. C. Byram, M. J. Carson, C. A. Deboy [et al] // J Neurosci. - 2004. - Vol. 24. - P. 4333 - 4339.

151. Caraty A. Gonadotropin-releasing hormone in third ventricular cerebrospinal fluid: endogenous distribution and exogenous uptake / A. Caraty, D.C. Skinner // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149. - P. 5227 -5234.

152. Caraty A. Sequential role of e2 and GnRH for the expression of estrous behavior in ewes / A. Caraty, B. Delaleu, D. Chesneau [et al] // Endocrinology. - 2002. - Vol. 143. - P. 139 - 145.

153. Chodobski A. Choroid plexus: target for polypeptides and site of their synthesis / A. Chodobski, J. Szmydynger-Chodobska // Microsc. Res. Techn. - 2001. - Vol. 52. - P. 65 - 82.

154. Cloft H. J. Immunocytochemical detection of oxytocin in the supraependymal neuronal complex of the golden hamster / H. J. Cloft, J. A. Mitchell // Brain Res. - 1994. - Vol. 639. - P. 233 - 239.

155. Cloft H. J. Serotonergic innervation of the supraependymal neuronal complex of the golden hamster / H. J. Cloft, J. A. Mitchell // Brain Res. -1997. - Vol. 761. - P. 210 - 216.

156. Csaba C. Morphological changes of thymus and thyroid gland after postnatal extirpation of the pineal body / C. Csaba, P. Barath // Endocrinol Exp. - 1975. - Vol. 9. - P. 59 - 67.

157. Damkier H. H. Molecular expression of SLC4- derived Na+-dependent anion transporters in selected human tissues / H. H. Damkier, S. Nielsen, J. Praetorius // Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. - 2007. -Vol. 293. - P. 2136 - 2146.

158. Davson H. Physiology and pathophysiology of the cerebrospinal fluid / H. Davson, K. Welch, M. B. Segal. - Churchill Livingstone, 1987.

159. Davson H. Special aspects of the blood-brain barrier / H. Davson, M.B. Segal // In: Anonymous Physiology of the CSF and Blood-Brain Barriers. CRC Press: Boca Raton. - 1996. - P. 303 - 485.

160. De Waal E. J. Differential effects of 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin, bis(tri-n-butyltin) oxide and cyclosporine on thymus histophysiology / E. J. De Waal, H. J. Schuurman, H. Van Loveren [et al.] // Crit Rev Toxicol. -1997. - Vol. 27. - P. 381 - 430.

161. Delgado M. Anti-inflammatory neuropeptides: a new class of endogenous immunoregulatory agents / M. Delgado, D. Ganea // Brain Behav Immun. - 2008. - Vol. 22. - P. 1146 - 1151.

162. Devarajan K. Circadian and light regulation of oxytocin and parvalbumin protein levels in the ciliated ependymal layer of the third ventricle in the C57 mouse / K. Devarajan, E. G. Marchant, B. Rusak // Neuroscience. - 2005. - Vol. 134. - P. 539 - 547.

163. Devarajan K. Oxytocin levels in the plasma and cerebrospinal fluid of male rats: effects of circadian phase, light and stress / K. Devarajan, B. Rusak // Neurosci Lett. - 2004. - Vol. 367. - P. 144 - 147.

164. Dijkstra C. Normal Anatomy, Histology, Immunohistology, Ultrastructure, Rat. In: Hematopoietic System. Monographs on Pathology of Laboratory Animals / C. Dijkstra, T. Sminia. - Springer-Verlag, Berlin, 1990. - pp. 249 - 256.

165. Dziegielewska K. M. Blood-brain, blood-cerebrospinal fluid and cerebrospinal fluid-brain barriers in a marsupial (Macropus Eugenii) during development / K. M. Dziegielewska, L. A. Hinds, K. Mollgard [et al] // Journal of Physiology. - 1988. - Vol. 403. - P. 367 - 388.

166. Egnor M. A model of pulsations in communicating hydrocephalus / M. Egnor, L. Zheng, A. Rosiello [et al] // Pediatr Neurosurg. - 2002. - Vol. 36. - P. 281 - 303.

167. Elmore S. A. Enhanced histopathology of the thymus / S. A. Elmore // Toxicologic pathology. - 2006. - Vol. 34, No. 5. - P. 656 - 665.

168. Fencl V. Factors in cerebrospinal fluid from goats that affect sleep and activity in rats / V. Fencl, G. Koski, J. R. Pappenheimer // J. Physiol. - 1971.

- Vol. 216. - P. 565 - 589

169. Fernandez-Riejos P. Role of leptin in the activation of immune cells / P. Fernandez-Riejos, S. Najib, J. Santos-Alvarez [et al.] // Mediators Inflamm. - 2010. - 2010:568343.

170. Fonteh A. N. Identification of disease markers in human cerebrospinal fluid using lipidomic and proteomic methods / A. N. Fonteh, R. J. Harrington, A. F. Huhmer [et al.] // Dis Markers. - 2006. - Vol. 22. - P. 39

- 64.

171. Gaillard R. C. Cytokines in the neuroendocrine system / R. C. Gaillard // Int Rev Immunol. - 1998. - Vol. 17. - P. 181 - 216.

172. Galen. Opera Omnia. (CG Kühn, Ed). C. Cnoblock, Lipsiae, 18211833.

173. Ghersi-Egea J. F. Rapid distribution of intraventricularly administered sucrose into cerebrospinal fluid cisterns via subarachnoid velae in rat / J. F.

Ghersi-Egea, W. Finnegan, J. L. Chen [et al.] // Neuroscience. - 1996. -Vol. 75. - P. 1271 - 1288.

174. Goggle J. E. The absence of late effects of radiation on the cellularity of the mouse thymus / J. E. Goggle // Int. J. Radiat. Biol. - 1981. - Vol. 40. - P. 229 - 234.

175. Goldmann J. T cells traffic from brain to cervical lymph nodes via the cribroid plate and the nasal mucosa / J. Goldmann, E. Kwidzinski, C. Brandt [et al] // Journal of Leukocyte Biology. - 2006. - Vol. 80. - P. 797 - 801.

176. Gomori E. Fetal development of membrane water channel proteins aquaporin-1 and aquaporin-4 in the human brain / E. Gomori, J. Pal, H. Abraham [et al.] // International journal of developmental neuroscience: the official journal of the International Society for Developmental Neuroscience. - 2006. - Vol. 24, No. 5. - P. 295 - 305.

177. Gordon J. Mechanisms of thymus organogenesis and morphogenesis / J. Gordon, N. R. Manley // Development. - 2011. - Vol. 138. - P. 3865 -3878.

178. Gordon L. B. Ovalbumin is more immunogenic when introduced into brain or cerebrospinal fluid than into extracerebral sites / L. B. Gordon, P. M. Knopf, H. F. Cserr // J. Neuroimmunol. - 1992. - Vol. 40. - P. 81 - 87.

179. Gormsen H. On the occurrence of epithelioid cell granulomas in the organs of bcg-vaccinated human beings / H. Gormsen // Acta Pathologica Microbiologica Scandinavica. - 1956. - Vol. 38, No. S111. - P. 117 - 120.

180. Gray D. H. Developmental kinetics, turnover, and stimulatory capacity of thymic epithelial cells / D. H. Gray, N. Seach, T. Ueno [et al.] // Blood. - 2006. - Vol. 108. - P. 3777 - 3785.

181. Greaves P. Hematopoietic and Lymphatic Systems. In: Histopathology of Preclinical Toxicity Studies. Interpretation and Relevance in Drug Safety Evaluation / P. Greaves. - Elsevier, Amsterdam, 2010. - pp. 87-156.

182. Greitz D. A new view on the CSF-circulation with the potential for pharmacological treatment of childhood hydrocephalus / D. Greitz, T. Greitz, T. Hindmarsh // Acta Paediatr. - 1997. - Vol. 86. - P. 125 - 132.

183. Gridley D. S. Dose and dose rate effects of whole-body proton irradiation on leukocyte populations and lymphoid organs: part I / D. S. Gridley, M. J. Pecaut, R. Dutta-Roy [et al.] // Immunol Lett. - 2002. - Vol. 80 (1). - P. 55 - 66.

184. Hadden J. W. Thymic endocrinology / J. W. Hadden // Int J Immunopharmacol. - 1992. - Vol. 14. - P. 345 - 352.

185. Haley P. J. Species differences in the structure and function of the immune system / P. J. Haley // Toxicology. - 2003. - Vol. 188. - P. 49 - 71.

186. Hall E. J., Giaccia A. J. Radiobiology for the radiologist (7th ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2011. - 576 p.

187. Haller von A. Primae lineae physiologiae in usum praelectionum academicarum. A. Vandenhoeck, Gottingae, 1747.

188. Harling-Berg C. J. Myelin basic protein infused into cerebrospinal fluid suppresses experimental autoimmune encephalomyelitis / C. J. Harling-Berg, P. M. Knopf, H. F. Cserr // J. Neuroimmunol. - 1991. - Vol. 35. - P. 45 - 51.

189. Heng T. S. Effects of castration on thymocyte development in two different models of thymic involution / T. S. Heng, G. L. Goldberg, D. H. Gray [et al.] // J Immunol. - 2005. - Vol. 175. - P. 2982 - 2993.

190. Hippocrates. Collected Works (translated and edited by WHS Jones). W. Heinemann, London, 1923.

191. Hofstetter H. H. Autoreactive T cells promote post-traumatic healing in the central nervous system / H. H. Hofstetter, D. L. Sewell, F. Liu [et al.] // Journal of neuroimmunology. - 2003. - Vol. 134, No. 1-2. - P. 25 - 34.

192. Husted R. F. Regulation of cerebrospinal fluid bicarbonate by the cat choroid plexus / R. F. Husted, D. Reed // J Physiol. - 1977. - Vol. 267. - P. 411 - 428.

193. Husted R. F. Regulation of cerebrospinal fluid potassium by the cat choroid plexus / R. F. Husted, D. J. Reed // J Physiol. - 1976. - Vol. 259. -P. 213 - 221.

194. Ingham E. The effects of variation of cryopreservation protocols on the immunogenicity of allogeneic skin grafts / E. Ingham, J. B. Matthews, J. N. Kearney [et al.] // Cryobiology. - 1993. - Vol. 30. - P. 443 - 458.

195. Jara L. J. Immune-neuroendocrine interactions and autoimmune diseases / L. J. Jara, C. Navarro, G. Medina [et al.] // Clin Dev Immunol. -2006. - Vol. 13. - P. 109 - 123.

196. Jin R. Thymic output: influence factors and molecular mechanism / R. Jin, J. Zhang, W. Chen // Cell Mol Immunol. - 2006. - Vol. 3. - P. 341 -350.

197. Johanson C. Choroid plexus: A key player in neuroprotection and neuroregeneration / C. Johanson, J. Duncan, A. Baird [et al] // International Journal of Neuroprotection and Neuroregeneration. - 2005. - Vol. 1. - P. 77 - 85.

198. Johanson C. E. Differential effects of acetazolamide, benzolamide and systemic acidosis on hydrogen and bicarbonate gradients across the apical and basolateral membranes of the choroid plexus / C. E. Johanson // J Pharmacol Exp Ther. - 1984. - Vol. 231. - P. 502 - 511.

199. Johanson C. E. Multiplicity of cerebrospinal fluid functions: new challenges in health and disease / C. E. Johanson, J. A. Duncan, P. M. Klinge [et al.] // Cerebrospinal fluid research. - 2008. - Vol. 5. - P. 10.

200. Johanson C. E. Ventricles and cerebrospinal fluid. In: Neuroscience in Medicine, edited by Conn PM. Philadelphia: J.B. Lippincott, 1995, p. 171 -196.

201. Johansson P. A. Aquaporin-1 in the choroid plexuses of developing mammalian brain / P. A. Johansson, K. M. Dziegielewska, C. J. Ek [et al.] // Cell and tissue research. - 2005. - Vol. 322, No. 3. - P. 353 - 364.

202. Johnston M. Cerebrospinal fluid transport: a lymphatic perspective / M. Johnston, C. Papaiconomou // News Physiol Sci. - 2002. - Vol. 17. - P. 227 - 230.

203. Jones H. C. The control of potassium concentration in the cerebrospinal fluid and brain interstitial fluid of developing rats / H. C. Jones, F. Keep // J Physiol. - 1987. - Vol. 383. - P. 441 - 453.

204. Justel A. A multivariate Kolmogorov-Smirnov test of goodness of fit / A. Justel, D. Peña, R. Zamar // Statistics and Probability Letters. - 1997. -Vol. 35(3). - P. 251 - 259.

205. Kadish J. L. Thymic regeneration after lethal irradiation: Evidence for an intra-thymic radioresistant T cell precursor / J. L. Kadish, R. S. Basch // J. Immune. - 1975. - Vol. 114. - P. 452 - 456.

206. Kalaria R. N. Identification and expression of the Na+/H+ exchanger in mammalian cerebrovascular and choroidal tissues: characterization by amiloride-sensitive [3h] mia binding and rt-pcr analysis / R. N. Kalaria, D. R. Premkumar, C. W. Lin [et al.] // Brain research. Molecular brain research. - 1998. - Vol. 58, No. 1-2. - P. 178 - 187.

207. Kelley K. W. Protein hormones and immunity / K. W. Kelley, D. A. Weigent, R. Kooijman // Brain Behav Immun. - 2007. - Vol. 21. - P. 384 -392.

208. Ketheesan N. Assessment of immunogenicity and viability of homologous human cardiac valves in vitro / N. Ketheesan, J. N. Kearney, E. Ingham // The Journal of Heart Valve Disease. - 1996, - Vol. 5. - P. 144 -147.

209. Koh L. Integration of the subarachnoid space and lymphatics: Is it time to embrace a new concept of cerebrospinal fluid absorption? / L. Koh, A. Zakharov, M. Johnston // Cerebrospinal Fluid Research. - 2005. - Vol. 2:6.

210. Kriventsov M. A. Cerebrospinal fluid review: considerations for immunoregulatory role and current trends / M. A. Kriventsov //

Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - №1, ч. 2 (61). -C.257 - 265.

211. Kriventsov M. A. The some immunobiological properties of a cerebrospinal fluid: cytotoxic, cytolytic effects, use of a cerebrospinal fluid as a nutrient medium for the cultivation of cells and tissues / M. A. Kriventsov, V. V. Tkach (jr.), Ye. Yu. Bessalova [et al.] // Таврический медико-биологический вестник. - 2007. - Т. 10, № 3. - С.257 - 259.

212. Kuchler B. S. Astrocytes induce several blood-brain barrier properties in non-neural endothelial cells / B. S. Kuchler, J. P. Delaunoy, J. C. Artault [et al] // Neuroreport. - 1999. - Vol. 10. - P. 1347 - 1353.

213. Ladi E. Thymic microenvironments for T cell differentiation and selection / E. Ladi, X. Yin, T. Chtanova [et al.] // Nat Immunol. - 2006. - Vol. 7 (4). -P. 338 - 343.

214. Lago R. Leptin beyond body weight regulation - current concepts concerning its role in immune function and inflammation / R. Lago, R. Gomez, F. Lago [et al.] // Cell Immunol. - 2008. - Vol. 252. - P. 139 - 145.

215. Lee S. J. Adhesion molecule expression and regulation on cells of the central nervous system / S. J. Lee, E. N. Benveniste // J Neuroimmunol. -1999. - Vol. 98. - P. 77 - 88.

216. Lehmann G. L. Aquaporin water channels in central nervous system / G. L. Lehmann, S. A. Gradilone, R. A. Marinelli // Current neurovascular research. - 2004. - Vol. 1, No. 4. - P. 293 - 303.

217. LeSauter J. Attachment site of grafted SCN influences precision of restored circadian rhythm / J. LeSauter, P. Romero, M. Cascio [et al] // J Biol Rhythms. - 1997. - Vol. 12. - P. 327 - 338.

218. Li J. X-ray irradiation selectively kills thymocytes of different stages and impairs the maturation of donor-derived CD4+ CD8+ thymocytes in recipient thymus / J. Li, H. Cai, J. Jin [et al.] // Journal of Biomedical Research. - 2012. - V. 26 (5). - P. 355 - 364.

219. Lindeman G. J. A specific, nonproliferative role for e2f-5 in choroid plexus function revealed by gene targeting / G. J. Lindeman, L. Dagnino, S. Gaubatz [et al.] // Genes & development. - 1998. - Vol. 12, No. 8. - P. 1092

- 1098.

220. Lindvall M. Autonomic nerves in the mammalian choroid plexus and their influence on the formation of cerebrospinal fluid / M. Lindvall, C. Owman // J Cereb Blood Flow Metab. - 1981. - Vol. 1. - P. 245 - 266.

221. Little M. P. Risks associated with low doses and low dose rates of ionizing radiation: why linearity may be (almost) the best we can do / M. P. Little, R. Wakeford, E. Janet Tawn [et al.] // Radiology. - 2009. - Vol. 251.

- P. 6 - 12.

222. Louagie H. Changes in peripheral blood lymphocyte subsets in patients undergoing radiotherapy / H. Louagie, M. Van Eijkeren, J. Philippe [et al.] // Int J Radiat Biol. - 1999. - Vol. 75 (6). - P. 767 - 771.

223. Louveau A. Structural and functional features of central nervous system lymphatic vessels / A. Louveau, I. Smirnov, T. J. Keyes [et al.] // Nature. - 2015. - Vol. 523. - P. 337 - 341.

224. Lowe S. W. p53 is required for radiation-induced apoptosis in mouse thymocytes / S. W. Lowe, E. M. Schmitt, S. W. Smith [et al.] // Nature. -1993. - Vol. 362. - P. 847 - 849.

225. Ludwig M. Dendritic peptide release and peptide-dependent behaviours / M. Ludwig, G. Leng // Nat Rev Neurosci. - 2006. - Vol. 7. - P. 126 - 136.

226. Lunin S. M. Thymus hormones as prospective anti-inflammatory agents / /S. M. Lunin, E. G. Novoselova / Expert Opin Ther Targets. - 2010.

- Vol. 14. - P. 775 - 786.

227. Lynch H. E. Thymic involution and immune reconstitution / H. E. Lynch, G. L. Goldberg, A. Chidgey [et al.] // Trends Immunol. - 2009. -Vol. 30. - P. 366 - 373.

228. MacMillan S. J. The release of beta-endorphin and the neuropeptide-receptor mismatch in the brain / S. J. MacMillan, M. A. Mark, A. W. Duggan // Brain Res. - 1998. - Vol. 794. - P. 127 - 136.

229. Madden K. S. Experimental basis for neural-immune interactions / K. S. Madden, D. L. Felten // Physiol Rev. - 1995. - Vol. 75. - P. 77 - 106.

230. Maestroni G. J. M. Role of the pineal gland in immunity: III. Melatonin antagonizes the immunosupressive effect of acute stress via an opiatergic mechanism / G. J. M. Maestroni, A. Conti, W. Pierpaoli // Immunology. - 1988. - Vol. 63. - P. 465 - 469.

231. Mahmoud I. Continuous darkness and continuous light induce structural changes in the rat thymus / I. Mahmoud, S. S. Salman, A. Al-Khateeb // J Anat. - 1994. - Vol. 185. - P. 143 - 149.

232. Malpaux B. Melatonin and seasonal reproduction: understanding the neuroendocrine mechanisms using the sheep as a model / B. Malpaux, H. Tricoire, F. Mailliet [et al] // Reprod Suppl. - 2002. - Vol. 59. - P. 167 -179.

233. Manley N. R. Thymus organogenesis and molecular mechanisms of thymic epithelial cell differentiation / N. R. Manley // Semin Immunol. -2000. - Vol. 12. - P. 421 - 428.

234. Martinez P. M. The fine structure of the ependymal surface of the recessus infundibularis in the rat / P. M. Martinez, H. de Weerd // Anat Embryol. - 1977. - Vol. 151. - P. 241 - 265.

235. Martinez P. Supraependymal cell clusters in the rat hypothalamus / P. Martinez, H. de Weerd // Anat Embryol. - 1983. - Vol. 168. - P. 371 - 393.

236. Martinez-Lorenzana G. PVN electrical stimulation prolongs withdrawal latencies and releases oxytocin in cerebrospinal fluid, plasma, and spinal cord tissue in intact and neuropathic rats / G. Martinez-Lorenzana, L. Espinosa-Lopez, M. C arranza [et al] // Pain. - 2008. - Vol. 140. - P. 265 - 273

237. McAlear S. D. pH regulation in non-neuronal brain cells and interstitial fluid / S. D. McAlear, M. O. Bevensee // Advances in Molecular and Cell Biology / Leif Hertz. - Elsevier, 2003. - P. 707 - 745.

238. Melrose P. Anatomical and hormonal studies investigating a possible role for cerebrospinal fluid in neuroendocrine communication associated with the control of reproduction (horse) / P. Melrose // Annals Dissertation Abstracts International. - 1984. - Vol. 44, No. 6. - P. 1742.

239. Merkus P. Nasal drug delivery to the cerebrospinal fluid: transport of a lipophilic compound / P. Merkus, H.J. Guchelaar, P. C.van Rijn-Bikker [et al] // Br J Clin Pharmacol. - 2002. - Vol. 54. - P. 560.

240. Milhorat T. H. Cerebrospinal fluid production by the choroid plexus and brain / T. H. Milhorat, M. K. Hammock, J. D. Fenstermacher [et al.] // Science. - 1971. - Vol. 173, No. 3994. - P. 330 - 332.

241. Milhorat T. H. Physiology of the cerebrospinal fluid / T. H. Milhorat // In Cerebrospinal Fluid and the Brain Edemas. - New York: Neuroscience Society of New York; 1987.

242. Millar I. D. Ion channel diversity, channel expression and function in the choroid plexuses / I. D. Millar, J. Bruce, P. D. Brown // Cerebrospinal Fluid Res. - 2007. - Vol. 4. - P. 8.

243. Miller J. F. Immunological function of the thymus / J. F. Miller // Lancet. - 1961. - Vol. 2. - P. 748 - 749.

244. Min H. Reassessing the role of growth hormone and sex steroids in thymic involution / H. Min, E. Montecino-Rodriguez, K. Dorshkind // Clin Immunol. - 2006. - Vol. 118. - P. 117 - 123.

245. Miyan J. A. Cerebrospinal fluid supports viability and proliferation of cortical cells in vitro, mirroring in vivo development / J.A. Miyan, M. Zendah, F. Mashayekhi [et al] // Cerebrospinal Fluid Research. - 2006. -Vol. 3:2.

246. Mocchegiani E. The immuno-reconstituting effect of melatonin or pineal grafting and its relation to zinc pool in aging mice / E. Mocchegiani,

D. Bulian, L. Santarelli [et al.] // J Neuroimmunol. - 1994. - Vol. 53. - P. 189 - 201.

247. Mori K. Alteration of atrial natriuretic peptide receptors in the choroid plexus of rats with induced or congenital hydrocephalus / K. Mori, K. Tsutsumi, M. Kurihara [et al] // Childs Nerv Syst. - 1990. - Vol. 6. - P. 190

- 193.

248. Murphy V. A. Homeostasis of brain and cerebrospinal fluid calcium concentrations during chronic hypo- and hypercalcemia / V. A. Murphy, Q. R. Smith, S. I. Rapoport // J Neurochem. - 1986. - Vol. 47. - P. 1735 -1741.

249. Nagarkatti M. Effect of radon on the immune system: alterations in the cellularity and functions of T cells in lymphoid organs of mouse / M. Nagarkatti, P. S. Nagarkatti, A. Brooks // J Toxicol Environ Health. - 1996.

- Vol. 47 (6). - P. 535 - 552.

250. Nguyen T., Reid S., Flaherty S., Ong H. [et al] Expression of natriuretic peptides and their receptors in the rat choroid plexus // In Second International Choroid Plexus Workshop King's College; London, UK. -2003.

251. Nielsen S. Distribution of the aquaporin chip in secretory and resorptive epithelia and capillary endothelia / S. Nielsen, B. L. Smith, E. I. Christensen [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1993. - Vol. 90, No. 15. - P. 7275 - 7279.

252. Nilsson C. Neuroendocrine regulatory mechanisms in the choroid plexus-cerebrospinal fluid system / C. Nilsson, M. Lindvall-Axelsson, C. Owman // Brain Res Brain Res Rev. - 1992. - Vol. 17. - P. 109 - 138.

253. Nishino M. The thymus: a comprehensive review / M. Nishino, S. K. Ashiku, O. N. Kocher [et al.] // Radiographics. - 2006. - Vol. 26. - P. 335 -348.

254. Odaka C. Distribution of lymphatic vessels in mouse thymus: immunofluorescence analysis / C. Odaka, T. Morisada, Y. Oike, T. Suda // Cell Tissue Res. - 2006. - Vol. 16; 325 (1). - P. 13 - 22.

255. Ogawa S. Effects of lordosis-relevant neuropeptides on midbrain periaqueductal gray neuronal activity in vitro / S. Ogawa, L. M. Kow, D. W. Pfaff // Peptides. - 1992. - Vol. 13. - P. 965-975.

256. Ohi H. Multi-step lymphomagenesis deduced from DNA changes in thymic lymphomas and atrophic thymuses at various times after gammairradiation / H. Ohi, Y. Mishima, K. Kamimura [et al.] // Oncogene. - 2007. - Vol. 26. - P. 5280 - 5289.

257. Olsen N. J. Androgen receptors in thymic epithelium modulate thymus size and thymocyte development / N. J. Olsen, G. Olsen, S. M. Viselli [et al.] // Endocrinol. - 2001. - Vol. 142. - P. 1278 - 1283.

258. Papaiconomou C. Reassessment of the pathways responsible for cerebrospinal fluid absorption in the neonate / C. Papaiconomou, A. Zakharov, N. Azizi [et al] // Childs Nerv Syst. - 2004. - Vol. 20. - P. 29 -36.

259. Parent A. Anatomical organization of monoamine and acetylcholinesterase - containing neuronal systems in the vertebrate hypothalamus. In Anatomy of the hypothalamus. Volume 1. Edited by Morgane P. J., Panksepp J. New York: Marcel dekker; 1979. - P. 511 - 554.

260. Park H. S. Alteration of lipid composition of rat thymus during thymic atrophy by whole-body X-irradiation / H. S. Park, S. Kim, Y. Lee [et al.] // Int J Radiat Biol. - 2006. - Vol. 82. - P. 129 - 137.

261. Pashenkov M. Cerebrospinal fluid affects phenotype and functions of myeloid dendritic cells / M. Pashenkov, M. Söderström, Y.-M. Huang [et al] // Clin Exp Immunol. - 2002. - Vol. 128. - P. 379 - 387.

262. Paulino A. C. Normal tissue development, homeostasis, senescence, and the sensitivity to radiation injury across the age spectrum / A. C.

Paulino, L. S. Constine, P. Rubin [et al.] // Semin Radiat Oncol. - 2010. -Vol. 20. - P. 12 - 20.

263. Pearse G. Histopathology of the thymus / G. Pearse // Toxicologic Pathology. - 2006. - Vol. 34, No. 5. - P. 515 - 547.

264. Pearse G. Normal structure, function and histology of the thymus / G. Pearse // Toxicologic pathology. - 2006. - Vol. 34, No. 5. - P. 504 - 514.

265. Pecaut M. J. Dose and dose rate effects of whole-body gammairradiation: I. Lymphocytes and lymphoid organs / M. J. Pecaut, G. A. Nelson, D. S. Gridley // In Vivo. - 2001. - Vol. 15 (3). - P. 195 - 208.

266. Petrovsky N. Towards a unified model of neuroendocrine-immune interaction / N. Petrovsky // Immunol Cell Biol. - 2001. - Vol. 79. - P. 350 - 357.

267. Pleines U. E. Soluble ICAM-1 in CSF coincides with the extent of cerebral damage in patients with severe traumatic brain injury / U. E. Pleines, J. F. Stover, T. Kossmann [et al] // J Neurotrauma. - 1998. - Vol. 15. - P. 399 - 409.

268. Polazzi E. Reciprocal interactions between microglia and neurons: from survival to neuropathology / E. Polazzi, A. Contestabile // Rev Neurosci. - 2002. - Vol. 13. - P. 221 - 242.

269. Poon A. M. Evidence for a direct action of melatonin on the immune system / A. M. Poon, Z. M. Lui, C. S. Pang [et al.] // Biol Signals. - 1994. -Vol. 3. - P. 107 - 117.

270. Preston J. E. Atrial natriuretic peptide induction of dark epithelial cells in choroid plexus: consistency with the model of CSF downregulation in hydrocephalus / J. E. Preston, P. N. McMillan, E. G. Stopa [et al.] // European journal of pediatric surgery: official journal of Austrian Association of Pediatric Surgery. - 2003. - Vol. 13, Suppl. 1. - P. 40 - 42.

271. Provinciali M. Effect of melatonin and pineal grafting on thymocyte apoptosis in aging mice / M. Provinciali, G. D. Stefano, D. Bulian [et al.] // Mech Ageing Dev. - 1996. - Vol. 90. - P. 1 - 19.

272. Ramwell P. W. The action of cerebrospinal fluid on the frog rectus abdominis muscle and other isolated tissue preparations / P. W. Ramwell // J. Physiol. - 1964. - Vol. 170. - P. 21-38.

273. Reiber H. Cerebrospinal fluid analysis: Disease-related data patterns and evaluation programs / H. Reiber, J. B. Peter // J. Neurol. Sci. - 2001. -Vol. 184. - P. 101 - 122.

274. Reiber H. Proteins in cerebrospinal fluid and blood: barriers, CSF flow rate and source-related dynamics / H. Reiber // Restor Neurol Neurosci.

- 2003. - Vol. 21. - P. 79-96.

275. Reiber H. Dynamics of brain-derived proteins in cerebrospinal fluid / H. Reiber // Clin Chim Acta. - 2001. - Vol. 310 (2). - P. 173 - 186.

276. Rezzani R. Histochemical and molecular overview of the thymus as site for T-cells development / R. Rezzani, F. Bonomini, L. F. Rodella // Prog Histochem Cytochem. - 2008. - Vol. 43. - 73 - 120.

277. Richards S. M. Use of human prolactin as a therapeutic protein to potentiate immunohematopoietic function / S. M. Richards, W. J. Murphy // J Neuroimmunol. - 2000. - Vol. 109. - P. 56 - 62.

278. Riskind P. Effects of lesions of putative LHRHcontaining pathways and midbrain nuclei on lordotic behavior and luteinizing hormone release in ovariectomized rats / P. Riskind, R. L. Moss // Brain Res Bull. - 1983. -Vol. 11. - P. 493 - 500.

279. Riskind P. Midbrain LHRH infusions enhance lordotic behavior in ovariectomized estrogen-primed rats independently of a hypothalamic responsiveness to LHRH / P. Riskind, R. L. Moss // Brain Res Bull. - 1983.

- Vol. 11. - P. 481 - 485.

280. Rodewald H. R. Thymus organogenesis / H. R. Rodewald // Annu Rev Immunol. - 2008. - Vol. 26. - P. 355 - 388.

281. Romagnani P. High CD30 ligand expression by epithelial cells and Hassal's corpuscles in the medulla of human thymus / P. Romagnani, F. Annunziato, R. Manetti // Blood. - 1998. - Vol. 91, No. 9. - P. 3323 - 3332.

282. Rousseau A. Serum and cerebrospinal fluid concentrations of melatonin: a pilot study in healthy male volunteers / A. Rousseau, S. Petrén, J. Plannthin [et al] // Journal of neural transmission. - 1999. - Vol. 106, No. 9-10. - P. 883 - 888.

283. Saha G. B. Radiation biology in physics and radiobiology of nuclear medicine. New York: Springer Science Business Media., 2013. - 336 p.

284. Sate C. Cell population analysis of radiation damage and recovery of thymus and lymph node in mice / C. Sate, M. Sakka // Radiat. Res. - 1969. -Vol. 38. - P. 204 - 209.

285. Savino W. Intrathymic T cell migration is a multivectorial process under a complex neuroendocrine control / W. Savino // Neuroimmunomodulation. - 2010. - Vol. 17. - P. 142 - 145.

286. Savino W. Neuroendocrine control of thymus physiology / W. Savino, M. Dardenne // Endocr Rev. - 2000. - Vol. 21. - P. 412 - 443.

287. Savino W. Pleiotropic modulation of thymic functions by growth hormone: from physiology to therapy / W. Savino, M. Dardenne // Curr Opin Pharmacol. - 2010. - Vol. 10. - P. 434 - 442.

288. Schneider C. A. NIH Image to ImageJ: 25 years of image analysis / C. A. Schneider, W. S. Rasband, K. W. Eliceiri // Nature Methods. - 2012. -No. 9. - P. 671 - 675.

289. Schwartz-Giblin S. A sexual column in the PAG? / S. Schwartz-Giblin, M.M. McCarthy // Trends Neurosci. - 1995. - Vol. 18. - P. 129.

290. Sharp J. G. Thymic regeneration in lethally X-irradiated mice / J. G. Sharp, D. B. Thomas // Radiat. Res. - 1975. - Vol. 64. - P. 293 - 297.

291. Sharp J. G., Watkins E. B. Cellular and immunological consequences of thymic irradiation. In: lmmunopharmacologic Effects of Radiation Therapy. - Raven Press, New York, 1981. - 137 p.

292. Sharrow S. O. Phenotypic characterization of early events of thymus repopulation in radiation bone marrow chimeras / S. O. Sharrow, A. Singer, U. Hammerling [et al.] // Transplantation. - 1983. - Vol. 35. - P. 355 - 360.

293. Silver R. A diffusible coupling signal from the transplanted suprachiasmatic nucleus controlling circadian locomotor rhythms / R. Silver, J. LeSauter, P.A. Tresco // Nature. - 1996. - Vol. 382. - P. 810 - 813.

294. Skinner D. C. High melatonin concentrations in third ventricular cerebrospinal fluid are not due to Galen vein blood recirculating through the choroid plexus / D. C. Skinner, B. Malpaux // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140. - P. 4399 - 4405.

295. Skinner D. C. Luteinizing hormone (LH) -releasing hormone in third ventricular cerebrospinal fluid of the ewe: correlation with LH pulses and the LH surge / D. C. Skinner, B. Malpaux, B. Delaleu [et al] // Endocrinology. - 1995. - Vol. 136. - P. 3230 - 3237.

296. Skinner D. C. Simultaneous measurement of gonadotropinreleasing hormone in the third ventricular cerebrospinal fluid and hypophyseal portal blood of the ewe / D. C. Skinner, A. Caraty, B. Malpaux [et al] // Endocrinology. - 1997. - Vol. 138. - P. 4699 - 4704.

297. Smith Q. R. Effect of ouabain and potassium ion concentrations in the choroidal epithelium / Q. R. Smith, C. E. Johanson // Am J Physiol. - 1980. - Vol. 238. - P. 399 - 406.

298. Souza-Moreira L. Neuropeptides as pleiotropic modulators of the immune response / L. Souza-Moreira, J. Campos-Salinas, M. Caro [at al.] // Neuroendocrinology. - 2011. - Vol. 94 (2). - P. 89 - 100.

299. Sutherland J. S. Activation of thymic regeneration in mice and humans following androgen blockade / J. S. Sutherland, G. L. Goldberg, M. V. Hammett [et al.] // J Immunol. - 2005. - Vol. 175. - P. 2741 - 2753.

300. Swedenborg E. The Brain, Considered Anatomically, Physiologically and Phylosopically. (translated and edited by R.L. Tafel), London, 1887.

301. Swetloff A. Changes in E2F5 intracellular localization in mouse and human choroid plexus epithelium with development / A. Swetloff, P. Ferretti // Int J Dev Biol. - 2005. - Vol. 49. - P. 859 - 865.

302. Takada A. Biphasic pattern of thymus regenerdtion after whole-body irradiation / A. Takada, Y. Takada, C. C. Huang [et al.] // J. Exp. Hed. -1969. - Vol. 129. - P. 445 - 449.

303. Takada A. Bone marrow, spleen, and thymus regeneration patterns in mice after whole-body irradiation / A. Takada, Y. Takada, U. Kim [et al.] // Radiat. Res. - 1971. - Vol. 45. - P. 522 - 527.

304. Tanaka A. Epithelioid granuloma formation requiring no t-cell function. / A. Tanaka, K. Emori, S. Nagao [et al.] // The American Journal of Pathology. - 1982. - Vol. 106, No. 2. - P. 165 - 170.

305. Tani M. Do chemokines mediate inflammatory cell invasion of the central nervous system parenchyma? / M. Tani, R. M. Ransohoff // Brain Pathol. - 1994. - Vol. 4. - P. 135 - 143.

306. Taub D. D. Insights into thymic aging and regeneration / D. D. Taub, D. L. Longo // Immunol Rev. - 2005. - Vol. 205. - P. 72 - 93.

307. Terszowski G. Evidence for a functional second thymus in mice / G. Terszowski, S. M. Muller, C. C. Bleul [et al.] // Science. - 2006. - Vol. 312.

- P. 284 - 287.

308. Thiery J. C. Concentrations of estradiol in ewe cerebrospinal fluid are modulated by photoperiod through pineal-dependent mechanisms / J. C. Thiery, D. Lomet, M. Schumacher [et al] // J Pineal Res. - 2006. - Vol. 41.

- P. 306 - 312.

309. Thompson E. J. The CSF Proteins: A Biochemical Approach. Amsterdam: Elsevier, 2005 - 229 p.

310. Tortella F. C. Characterization of opioid peptide like anticonvulsant activity in rat cerebrospinal fluid / F. C. Tortella, J. B. Long // Brain Research. - 1988. - Vol. 456, № 1. - P. 139 - 146.

311. Torzewski M. Integrated cytology of cerebrospinal fluid / M. Torzewski, K. J. Lackner, J. Bohl. - Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 2008. - 93 p.

312. Trowsdale J. Mother's little helpers: mechanisms of maternal-fetal tolerance / J. Trowsdale, A. G. Betz // Nat Immunol. - 2006. - Vol. 7. - P. 241 - 246.

313. Tryphonas H. Oral (gavage), in utero and post-natal exposure of Sprague-Dawley rats to low doses of tributyltin chloride. Part II: effects on the immune system / H. Tryphonas, G. Cooke, D. Caldwell [et al.] // Food Chem Toxicol. - 2004. - Vol. 42. - P. 221 - 235.

314. Turnbull A. V. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis by cytokines: actions and mechanisms of action / A. V. Turnbull, C. L. Rivier // Physiol Rev. - 1999. - Vol. 79. - P. 1 - 71.

315. Van-de S. A. Intercellular adhesion molecule-1 / S. A. Van-de, S. P. Van-der // J Mol Med. - 1996. - Vol. 74. - P. 13 - 33.

316. Veening J. G., Buma P., Horst G. J. [et al] Hypothalamic projections to the PAG in the rat: topographical, immunoelectronmicroscopical and functional aspects. In The Midbrain Periaqueductal Gray Matter. Edited by Depaulis A., Bandler R. - New York: Plenum Press. - 1991. - pp. 387-415.

317. Wardman P. The importance of radiation chemistry to radiation and free radical biology / P. Wardman // British Journal of Radiology. - 2009. -Vol. 82 (974). - P. 89 - 104.

318. Watanabe N. Hassall's corpuscles instruct dendritic cells to induce CD4+CD25+ regulatory T cells in human thymus / N. Watanabe, Y. H. Wang, H. K. Lee // Nature. - 2005. - Vol. 25; 436 (7054). - P. 1181 - 1185.

319. Weber J. R. Anti ICAM-1 (CD 54) monoclonal antibody reduces inflammatory changes in experimental bacterial meningitis / J. R. Weber, K. Angstwurm, W. Burger [et al] // J Neuroimmunol. - 1995. - Vol. 63. - P. 63 - 68.

320. Webster J. I. Neuroendocrine regulation of immunity / J. I. Webster, L. Tonelli, E. M. Sternberg // Annu Rev Immunol. - 2002. - Vol. 20. - P. 125 - 163.

321. Weigent D. A. Associations between the neuroendocrine and immune systems / D. A. Weigent, J. E. Blalock // J Leukoc Biol. - 1995. - Vol. 58. -P. 137 - 150.

322. Weigent D. A. Bidirectional communication between the neuroendocrine and immune systems. Common hormones and hormone receptors / D. A. Weigent, D. J. Carr, J. E. Blalock // Ann N Y Acad Sci. -1990. - Vol. 579. - P. 17 - 27.

323. Weinreich M. A. Thymic emigration: when and how T cells leave home / M. A. Weinreich, K. A. Hogquist // J Immunol. - 2008. - Vol. 181. -P. 2265 - 2270.

324. Wenkel H. Systemic immune deviation in the brain that does not depend on the integrity of the blood-brain barrier / H. Wenkel, J. W. Streilein, M. J. Young // The Journal of Immunology. - 2000. - Vol. 164. -P. 5125 - 5131.

325. Yang J. Effect of oxytocin on acupuncture analgesia in the rat / J. Yang, Y. Yang, J. M. Chen [et al] // Neuropeptides. - 2007. - Vol. 41. - P. 285 - 292.

326. Zakharov A. Integrating the roles of extracranial lymphatics and intracranial veins in cerebrospinal fluid absorption in sheep / A. Zakharov, C. Papaiconomou, L. Koh [et al.] // Microvasc Res. - 2004. - Vol. 67. - P. 96 - 104.

327. Zakharov A. Lymphatic cerebrospinal fluid absorption pathways in neonatal sheep revealed by subarachnoid injection of Microfil / A. Zakharov, C. Papaiconomou, J. Djenic [et al] // Neuropathol Appl Neurobiol. - 2003. - Vol. 29. - P. 563 - 573.

328. Zhang W. Increased expression of bioactive chemokines in human cerebromicrovascular endothelial cells and astrocytes subjected to simulated ischemia in vitro / W. Zhang, C. Smith, A. Shapiro [et al] // J Neuroimmunol. - 1999. - Vol. 101. - P. 148 - 160.

ПРИЛОЖЕНИЯ

Приложение А

ТаблицаА.1

Клеточный состав различных структурно-функциональных зон тимуса контрольных крыс периода новорожденное™ (1-я серия опытов) (M±m)

Зона тимуса Показатель Результат

7-е сутки эксперимента

3 Р ПКП (клеток/1000 мкм2) 27,05 ± 1,46

Субкапсулярн; зона корковог вещества Л (%) 70,70 ± 2,57

КМ (%) 10,20 ± 0,69

Д (%) 13,41 ± 1,00

М (%) 5,69 ± 0,33

cd I ПКП (клеток/1000 мкм2) 39,42 ± 1,57

Внутренняя зо коркового вещества Л (%) 73,68 ± 3,40

КМ (%) 9,40 ± 0,96

Д (%) 14,47 ± 1,48

М (%) 2,45 ± 0,12

ПКП (клеток/1000 мкм2) 26,42 ± 1,88

Мозговое вещество Л (%) 69,46 ± 3,50

КМ (%) 14,58 ± 0,98

Д (%) 15,29 ± 1,60

М (%) 0,67 ± 0,13

30-е сутки эксперимента

3 Р ПКП (клеток/1000 мкм2) 30,58 ± 1,78

Субкапсулярн; зона корковог вещества Л (%) 70,07 ± 3,91

КМ (%) 9,30 ± 0,67

Д (%) 15,32 ± 0,82

М (%) 5,31 ± 0,25

Внутренняя зона коркового вещества ПКП (клеток/1000 мкм2) 44,81 ± 2,33

Л (%) 75,22 ± 4,48

КМ (%) 8,92 ± 0,91

Д (%) 12,95 ± 0,75

М (%) 2,91 ± 0,30

Мозговое вещество ПКП (клеток/1000 мкм2) 27,91 ± 1,46

Л (%) 65,95 ± 2,61

КМ (%) 16,73 ± 1,77

Д (%) 16,55 ± 1,31

М (%) 0,77 ± 0,27

90-е сутки эксперимента

Субкапсулярная зона коркового вещества ПКП (клеток/1000 мкм2) 29,50 ± 1,49

Л (%) 68,87 ± 3,50

КМ (%) 11,41 ± 0,90

Д (%) 14,90 ± 1,24

М (%) 4,82 ± 0,59

Внутренняя зона коркового вещества ПКП (клеток/1000 мкм2) 43,59 ± 2,89

Л (%) 72,09 ± 2,55

КМ (%) 11,37 ± 1,39

Д (%) 13,80 ± 1,40