Закономерности микробной контаминации при гнойном перитоните и механизмы эффективности регионарного протеолиза иммобилизованными протеиназами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Фадеева, Татьяна Владимировна

• Фадеева, Татьяна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фадеева, Татьяна Владимировна

Содержание

Список условных обозначений

Введение

Глава 1. Современные представления о патогенезе послеоперационного перитонита и роль в нем микробного фактора (обзор литературы)

1.1. Распространенность и патогенность клинически значимых микроорганизмов при РГП

1.2. Ключевые патогенетические механизмы послеоперационного перитонита

1.3. К проблеме патогенеза токсемии при РГП

1.4. Иммобилизованные протеиназы в лечении перитонита

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Общие данные о клинических наблюдениях

2.2. Объекты исследований. Забор и доставка материала

2.3. Методы исследований

2.3.1. Метод микробиологической диагностики возбудителей перитонита

2.3.2. Фибринолитические эффекты иммозимазы (лизис фибринных пленок и сгустков крови)

2.3.3. Определение метгемоглобина и Гем-NO методом ЭПР

Глава 3. Результаты исследования микробной контаминации брюшной полости при перитоните

3.1. Общие данные о микробной контаминации брюшной полости при послеоперационном перитоните

3.2. Чувствительность возбудителей РГП к антибактериальным препаратам (in vitro)

Глава 4. Лизис плотных продуктов воспаления иммобилизованными протеиназами

4.1. Изучение фибринолитических свойств имозимазы в опытах in vitro 67 4.2. Качественные и количественные характеристики микроорганизмов в экссудате и фибринных пленках в процессе пролонгированного протеолиза при РГП

Глава 5. Изучение микрофлоры при РГП с учетом ее нитратредуктазной способности в экссудате и интестинальном содержимом

5.1. Качественные и количественные характеристики микрофлоры перитонеального экссудата и интестинального содержимого

5.2. Нитратредуктазные свойства микроорганизмов при перитоните

5.3. Роль нитратвосстанавливающей микрофлоры в образовании токсических продуктов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности микробной контаминации при гнойном перитоните и механизмы эффективности регионарного протеолиза иммобилизованными протеиназами»

Актуальность работы. Распространенный гнойный перитонит (РГП) остается одним из наиболее тяжелых проявлений хирургической инфекции. Несмотря на то, что сегодня многие вопросы патогенеза, диагностики, оперативного лечения и интенсивной послеоперационной терапии инфекционного процесса в брюшной полости в значительной степени изучены, летальность среди данной категории больных остается высокой и при послеоперационном РГП достигает 40 - 90% (Наскйш! А. 1990; Бондарев В. И. и соавт., 1990; Шуркалин Б. К. и соавт., 1989, 1993; Григорьев Е. Г., Коган А. С., 1996). Эта актуальная клиническая проблема привлекает внимание широкого круга специалистов медико-биологических наук.

Причины высокой летальности при распространенном перитоните весьма разнообразны. Наиболее объективной из них является появление в последние годы высоковирулентной антибиотикорезистентной микрофлоры, которая во многом определяет патогенетические особенности течения, клинические проявления и исход гнойно-воспалительного процесса, в том числе и ин-траабдоминального. При этом важное прогностическое значение имеет качественный и количественный состав микрофлоры. До недавнего времени инфекционный процесс брюшной полости ошибочно представлялся как моноинфекция, обусловленная в основном кишечными палочками или стафилококками, реже - их ассоциациями. Бактериологические исследования последних лет показали полимикробный характер развивающейся инфекции с участием разнообразных аэробных и анаэробных микроорганизмов. Облигатным неспо-рообразующим анаэробам и их ассоциациям принадлежит, по современным представлениям, ведущая роль в развитии инфекционного процесса брюшной полости. Это удалось установить благодаря развитию микробиологической техники, позволяющей точно идентифицировать видовой состав и свойства микроорганизмов. В отечественной литературе лишь в последние годы появились публикации, раскрывающие истинный микробный пейзаж перитонеального экссудата. Отчасти это объяснимо объективными трудностями работы с анаэробными микроорганизмами, отсутствием дорогостоящих реактивов и приборов, унифицированных методик и рядом других особенностей. Без учета анаэробов этиологическая диагностика становится неточной, искаженной, возникает большая группа не регистрированных инфекций. Неполная бактериологическая диагностика приводит к недостаточной, а иногда и к совершенно нерациональной терапии послеоперационного перитонита. Таким образом, значение вопросов этиологии, идентификации, антибиотикочувстви-тельности смешанных и анаэробных инфекций чрезвычайно важно как в научном, так и в практическом отношении.

Наряду с адекватным хирургическим вмешательством антибактериальная терапия занимает одно из ведущих мест в лечении распространенных форм перитонита. Вместе с тем шаблонный выбор препаратов, без учета антибиотикорезистентности выделенных штаммов, лишь ухудшает течение заболевания и увеличивает летальность (ОогЬасЬ 8. Ь., 1994; Вильяме Д., 1997). Высокая ассоциативность возбудителей перитонита и их множественная резистентность к традиционно применяемым антимикробным средствам требуют дифференцированного подхода к выбору наиболее эффективных препаратов среди многих близких по спектру действия. К тому же комплексных препаратов, действующих одновременно на аэробы и анаэробы, практически нет. В связи с этим существенный интерес представляет поиск и испытание таких препаратов.

Известно, что санация брюшной полости при послеоперационном РГП является одним из ключевых слагаемых его хирургического лечения (Григорьев Е. Г., Коган А. С., 1996), но эффективность ее промывания обусловлена чисто механическим вымыванием микроорганизмов различными антибиотиками и антисептиками, что чревато увеличением количества устойчивых к ним штаммов при смешанной микрофлоре экссудата. В развитии внутрибрюшной инфекции чрезвычайно велика роль фибринных наложений с колонизирующими в них микроорганизмами. Известно также, что эффективность антибактериальной терапии зависит, с одной стороны, от чувствительности возбудителей инфекционного процесса к применяемым антимикробным препаратам, с другой - от проницаемости препаратов в очаг воспаления и места вегетации микроорганизмов. Решение второй задачи представляет известные трудности, в связи с плохой проницаемостью высоко контаминированных фибринозно-гнойных наслоений и инфицированных кровяных сгустков для антибиотиков и антисептиков. Между тем, являясь белковыми субстратами, они служат питательной средой для вегетирующих в них патогенных микроорганизмов. Механическое удаление фибринных наложений приводит к значительной травме глубоких структур висцеральной брюшины и создает предпосылки для образования спаек, кишечных свищей, а также способствует проникновению микроорганизмов в подлежащие ткани с развитием в них воспалительного процесса (АЪгепЬок Э. Н., 1980; Шуркалин Б. К. и соавт., 1993; Григорьев Е. Г. и соавт., 1996). Это обосновывает необходимость разработки новых способов санации брюшной полости при распространенном гнойном перитоните (РГП). В связи с этим, обращают внимание экспериментальные и клинические данные о способности иммобилизованных на полимерной матрице протеиназ лизировать денатурированные белки (Салганик Р. И. и соавт., 1981; Соботович В. Ф., 1983; Усов С. А., 1988, 1990).

Недостаточно изучены до сих пор метаболические эффекты микрофлоры, вегетирующей в брюшной полости при РГП. Так, например, многие микроорганизмы пищеварительного тракта обладают нитратредуктазной активностью, то есть способностью восстанавливать эндогенные нитраты в нитриты, которые при взаимодействии с дезоксиформой гемоглобина образуют метгемоглобин и окись азота (Сайфутдинов Р. Г., Садохина Л. А., 1996, 1997). Такой комплекс по силе многообразного токсического действия во много раз превосходит бактериальные токсины. Это свидетельствует о необходимости патофизиологической оценки абдоминального гнойного процесса с учетом пула микроорганизмов способных индуцировать этот механизм токсемии.

На основании изложенного сформулирована

Цель работы: исследование закономерностей бактериальной контаминации брюшной полости при распространенном гнойном перитоните и механизмов ее реинфицирования; выяснение санационного эффекта регионарного пролонгированного протеолиза иммобилизованными протеиназами.

В соответствии с этим поставлены следующие задачи:

1. Провести анализ видового состава возбудителей перитонита, их чувствительности к различным антибактериальным препаратам.

2. Изучить качественные и количественные показатели микрофлоры экссудата и плотных продуктов воспаления у больных послеоперационным перитонитом, исследовать варианты бактериальных инициирующих механизмов развития перитонита, процесса перманентного реинфицирования брюшной полости.

3. Изучить in vitro и in vivo лизис фибринозно-гнойных плотных продуктов воспаления иммобилизованными протеиназами - среды вегетации микроорганизмов.

4. Исследовать нитратредуктазную активность возбудителей перитонита, инициирующих образование метгемоглобина и гем-NO.

Научная новизна. В условиях регионального специализированного гнойно-септического центра, у больных РГП исследованы бактериологические механизмы развития и течения этой тяжелой висцеральной патологии.

Показано, что механизм перманентного реинфицирования брюшной полости при РГП обусловлен интенсивной вегетацией микроорганизмов в фибринозно-гнойных напластованиях, девитализированных тканях, инфицированных сгустках крови. Их эффективный лизис под влиянием пролонгированного абдоминального протеолиза иммобилизованными протеиназами (имозимаза) и элиминация продуктов протеолиза из брюшной полости через дренажные системы и при релапаратомиях - снижают бактериальную обсеме-ненность брюшной полости, обеспечивают условия для более эффективного воздействия антибактериальных препаратов, что в конечном итоге приводит к достоверному снижению летальности.

В клинических условиях, у больных РГП, верифицирован пул микроорганизмов, обладающих нитратредуктазной активностью, что создает условия для образования высокотоксичных метгемоглобина и гем-Ж).

Практическая ценность работы. Используемый метод идентификации видового состава и свойств микроорганизмов с помощью микробиологического комплекса "АиЬзсерЬг", является наиболее эффективным как в определении аэробных микроорганизмов (36-48 часов), так и в определении исключительно важной микрофлоры - неклостридиальных анаэробных возбудителей воспалительных процессов (84 часа), что позволило значительно сократить число "стерильных" посевов. Антибиотикограммы с определением чувствительности микроорганизмов к современным антибактериальным препаратам и выявлением бета-лактамных штаммов позволяют целенаправленно проводить антибактериальную терапию и предотвратить развитие множественной анти-биотикорезистентности, а в комплексе с различными клиническими методами повысить эффективность лечения.

Практически важным является патогенетически обоснованная значимость фибринозно-гнойных напластований, инфицированных сгустков крови как источника реинфицирования брюшной полости при устраненной причине перитонита.

Это обосновывает целесообразность применения интраобдоминального протеолиза иммобилизованными протеолитическими ферментами.

Получены основания для включения в лечебные мероприятия воздействий на процесс микробиального синтеза нитритов, обладающих метгемогло-бинобразующих действием.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Бактериальная контаминация брюшной полости при РГП в 81% случаев вызывается полимикробной аутоинфекцией, основной источник которой пищеварительный тракт. В процессе лечения происходит изменение состава инфекта как в результате эскалации микрофлоры из дистального отдела кишечника, так и в связи с суперинфицированием госпитальными штаммами микроорганизмов.

2. Патогенетически важным источником реинфицирования брюшной полости в процессе лечения являются фибринозно-гнойные напластования на брюшине, концентрация микроорганизмов в которых на 1-2 порядка выше, чем в экссудате.

3. Лизис плотных продуктов воспаления (фибринные пленки, инфицированные сгустки крови, девитализированные ткани) иммобилизованными протеиназами (имозимаза) способствует элиминации микроорганизмов из брюшной полости, создает условия для более эффективного антибактериального и санационного воздействия на инфекционный процесс.

4. Среди сложных механизмов эндотоксемии при РГП необходимо учитывать бактериально обусловленный процесс образования продуктов метаболизма гемоглобина (метгемоглобина и гем-МЭ) в результате взаимодействия излившейся из кровотока крови и эндогенных азотистых соединений (под влиянием бактериальной нитратредуктазы).

Работа выполнена в лабораторном отделе Института хирургии СО РАМН.

Результаты исследования внедрены в отделении хирургической инфекции Областного гнойно-септического центра.

Материалы исследований представлены на Региональной конференции молодых ученых "Клинические и экспериментальные исследования молодых ученых Сибирского отделения РАМН (Новосибирск, 1996); 8 -м международном Симпозиуме по стафилококкам и стафилококковой инфекции (Ай-Ле-Бен, Франция, 23-26 июня 1996); XIX конгрессе латиноамериканской федерации международного колледжа хирургов (Ла Пас, 1997); 2-й региональной научно-практической конференции молодых ученых (Иркутск, 1998); Областной конференции по внутрибольничным инфекциям (Иркутск, 1998).

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ в трудах симпозиумов, конференций, научных сборниках. Одна из них - практические рекомендации.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Фадеева, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Микробная контаминация брюшной полости при распространенном гнойном перитоните (регионарный уровень) и развитие перитонеального сепсиса (системный уровень распространения инфекции) обусловлены:

1.1. полимикробной аутофлорой, вегетирующей в пищеварительном тракте (в 81% случаев сочетание аэробных и анаэробных микроорганизмов);

1.2. множественной антибиотикорезистентностью возбудителей перитонита.

2. Расширение видового состава микроорганизмов в динамике течения перитонита происходит как в связи с суперинфицированием госпитальной инфекцией, так и в связи с проксимальной эскалацией микрофлоры по кишечнику в условиях его пареза.

3. При устраненном источнике перитонита основной причиной перманентного реинфицирования брюшной полости является вегетация микроорганизмов в плотных продуктах воспаления (фибринозно-гнойные напластования на брюшине, девитализированные ткани, инфицированные сгустки крови), концентрация микроорганизмов в которых превышает таковую в экссудате на 1-2 порядка.

4. Механизм эндогенной токсемии и полиорганной недостаточности при перитоните обусловлен не только прямым воздействием токсинов на жизненно-важные органы и системы, но и микробиально обусловленными метаболическими эффектами, в частности, образованием метгемоглобина и гем-ЬЮ под влиянием сложных биохимических процессов, индуцированных нитратредук-тазной кишечной микрофлорой.

5. Патогенетически обоснованное воздействие (лизис) на источники реинфицирования брюшной полости и токсемии (фибринозно-гнойные субстраты воспаления, инфицированные сгустки крови) может быть реализовано с помощью регионарного пролонгированного протеолиза иммобилизованными протеазами:

5.1. лизис плотных продуктов воспаления создает условия для специфического действия антибактериальных препаратов;

5.2. гомогенизация экссудата создает также условия для его эффективной эвакуации через дренажные системы, что имеет детоксицирующее значение.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Современная актуальность широкого круга проблем, обусловленных массовостью гнойных заболеваний, тяжестью их течения, особенно висцеральных форм, - привлекают внимание широкого круга специалистов в различных областях медико-биологических наук.

Успехи в синтезе все новых и новых антибиотиков не решили, к сожалению, проблемы лечения гнойных заболеваний. Более того, их широкое применение привело к распространению внутрибольничных инфекций и появлению в последние годы высоковирулентных, множественно устойчивых к антибиотикам вариантов бактерий. Об этом, в частности, свидетельствуют высокие цифры летальности при распространенных гнойных перитонитах.

Одним из актуальных направлений исследований в гнойной патологии является расширение и углубление современных представлений об источниках бактериальной контаминации, механизмах реинфицирования, токсемии и патогенетически обоснованных воздействий на патологический процесс.

Проведенные нами бактериологические исследования, с применением современного микробиологического оборудования, показали важное патогенетическое значение ассоциативной аэробно-анаэробной микрофлоры, вегети-рующей в пищеварительном тракте, критической концентрации микроорганизмов, микробного синергизма в патогенезе перитонита. Это совпадает с рядом опубликованных материалов (Борисов И. А., 1986; Перегудов И. С., 1992; Шуркалин Б. К. и соавт., 1993, 1994). Анализ воздействия различных групп антибактериальных препаратов на возбудителей инфекционного процесса в брюшной полости выявил их множественную антибиотикорезистентность, наличие бета-лактамных штаммов, разрушающих бета-лактамное кольцо антибиотиков, в результате чего снижалась эффективность их применения. Поэтому все более остро ставятся вопросы рационального применения антибактериальных препаратов и отказ от их шаблонного использования. Подчас врачу - клиницисту, особенно в экстремальных ситуациях, не хватает сжатых по форме сведений по применению антибиотиков и их сочетаний, необходимых при конкретных неотложных состояниях.

Для этого в отделениях хирургического профиля желателен мониторинг микробного пейзажа с целью выявления ведущих возбудителей инфекционного процесса и нозокомиальных штаммов, спектра их резистентности к антибиотикам, что позволяет эмпирически подобрать правильную антибактериальную терапию, которая подтверждается результатами последующих бактериологических исследований.

Не менее важным для углубленных представлений о течении инфекционного процесса с учетом опасности его генерализации (перитонеальный сепсис) имеет исследование динамики микробной контаминации. Нами показано, что, в условиях нарушения нормальной периодической деятельности кишечника, происходит эскалация микрофлоры из дистальных его отделов, что приводит к изменению ее видового и количественного состава в тонкой кишке, являющейся во многих случаях источником перитонита. Основной причиной инфекционного процесса является селекция в тонкой кишке наиболее патогенных штаммов микроорганизмов, которые, поступая в брюшную полость, в полной мере проявляют свои агрессивные свойства, выраженные в тяжелой интестинальной интоксикации.

Другим механизмом динамического изменения видового состава возбудителей гнойного процесса является суперинфицирование высоковирулентными и антибиотикорезистентными госпитальными штаммами микроорганизмов. Внутрибольничная инфекция чаще всего представлена оксацил-лин/метициллин резистентными штаммами стафилококков (30%), синегной-ной палочкой (26,7%), ацинетобактером (10%), сальмонеллой (9%).

Таким образом, механизм инфицирования и реинфицирования брюшной полости характеризуется изменением состава микрофлоры, что, вероятно, имеет существенное значение для динамики патологического процесса и является одной из причин сложности лечебных воздействий на него.

Перечисленные эндогенные и экзогенные механизмы динамики течения тяжелого висцерального гнойного процесса имеют важное патогенетическое и клиническое значение. Однако, как показали наши исследования, особую актуальность представляет механизм реинфицирования серозных полостей в условиях интенсивного антибактериального и хирургического лечения (программированные релапаратомии).

Известно, что очищение очага гнойного воспаления от девитализиро-ванных тканей - среды вегетации микроорганизмов, источника пераманентно-го реинфицирования в очаге воспаления и прорыва инфекции на регионарный, либо системный уровень - является одним из ключевых санационных патогенетически обоснованных процессов (Григорьев Е. Г. и соавт., 1996, 1997). При этом имеются в виду факты, свидетельствующие о том, что в плотные продукты воспаления (фибринозно-гнойные массы), некротические ткани и сгустки крови плохо проникают антибактериальные препараты, в частности антибиотики.

Исследование нами у больных РГП качественных и количественных показателей бактериальной контаминации экссудата брюшной полости и фибринозно-гнойных напластований на брюшине, полученных одновременно, сразу после вскрытия брюшной полости, выявило идентичный микробный пейзаж, но существенные различия в количественных показателях: концентрация микроорганизмов в плотных продуктах воспаления оказалась на 1-2 порядка выше, чем в экссудате (Фадеева Т. В., Нечаев Е. В., 1996).

Полученные данные свидетельствуют о важной роли фибринозно-гнойных напластований в механизме реинфицирования брюшной полости и образвания абсцессов в разных ее отделах. Это имеет важное патогенетическое и клиническое значение. Патогенетически этот факт может быть интерпретирован следующим образом. Во-первых, вегетирующая в упомянутой структуре и девитализированных тканях микрофлора может рассматриваться как депо инфекта, способное поддерживать инфекционный процесс в результате транслокации пула микроорганизмов в брюшную полость. Клинически, это является побудительным мотивом к исключению тем или иным методом этого основного звена патогенеза. В практике для этого есть единственный метод - физический (промывание, механическое удаление). Неэффективность и даже опасность механического удаления фибринозно-гнойных напластований на брюшине может приводить вследствие травмы к образованию кишечных свищей.

Изложенное выше закономерно побудило сотрудников института к поиску методов, которые могли бы эффективно воздействовать на механизм ре-инфицирования брюшной полости. С этой целью был применен пролонгированный абдоминальный протеолиз иммобилизованной на полимерной матрице бактериальной протеазой - имозимазой (Колмаков С. А., Нечаев Е. В. и др., 1996, 1997). Растворимые фибринолитические препараты, как и растворимые протеиназы, не нашли широкого клинического применения из-за недостаточной их эффективности. Ситуация изменилась в связи с созданием иммобилизованных на полимерных матрицах протеиназ бактериального происхождения. Имозимаза отличается ферментативной стабильностью, безвредностью, способностью пролонгированно гидролизовать денатурированные белковые субстраты.

В связи с этим, как показали опыты in vitro и in vivo, удалось верифицировать лизис плотных продуктов воспаления, достоверное снижение концентрации микроорганизмов в экссудате, фибринных наложениях, инфицированных сгустках крови до уровня ниже так называемого "критического" (Нечаев Е. В., Фадеева Т. В., 1996; Шамеев А. Ю., Фадеева Т. В. и др., 1998).

Это подтвердило патогенетическую целесообразность применения иммобилизованных ферментов, которые не только раскрывают инкапсулированные в фибрине колонии микроорганизмов, делая их доступными для антибактериальных препаратов, но и обеспечивают элиминацию микроорганизмов и продуктов протеолиза через дренажные системы и при программированных релапаратомиях.

Такая трактовка механизма санационного эффекта пролонгированного абдоминального протеолиза иммобилизованными протеиназами представляется обоснованной, поскольку подтверждается клиническими данными достоверного снижения летальности с 47,4% до 27,3% у больных распространенным перитонитом (Григорьев Е. Г. и соавт., 1997).

Если сказанное выше, с определенной долей условности, можно отнести к характеристике инфекционного процесса на регионарном уровне (брюшная полость), то опосредованные, бактериально детерменированные, процессы (образование метгемоглобина и гем->Ю), показывают, что на системном уровне абдоминальный гнойный процесс проявляется токсемией, полиорганной недостаточностью, обусловленных не только прямыми эффектами микробных токсинов, но и упомянутыми продуктами их ферментативной деятельности (нитратредуктаза).

Действительно, в клинике института хирургии показано, что летальность среди больных трех групп (только контаминация брюшной полости, только гемоперитонеум, гемоперитонеум и микробная контаминация) достоверно отличается: наибольшие показатели летальности были у больных перитонитом, возникшим в результате синхронного поступления в брюшную полость крови и кишечного содержимого. Значение этого механизма эндогенной интоксикации нетрудно оценить, если учесть достаточно большой удельный вес в экстренной хирургии открытой и закрытой травмы живота с различными повреждениями органов брюшной полости.

Есть основания полагать, что этот неблагоприятный показатель в определенной мере обусловлен недостаточно изученным механизмом токсемии -образованием метгемоглобина и гем-ЬЮ, токсичность которых для широкого спектра функциональных структур организма известна, но до сих пор не является объектом детоксицирующих воздействий.

С этих позиций очевидна важность освобождения брюшной полости от инфицированной крови биохимическими (иммобилизованные протеиназы) методами, применением восстановителей метгемоглобина (метиленовая синь, хромосмон, эмоксипин и т. д.).

Таким образом, проведенные исследования показали, что на регионарном (брюшная полость) и системном уровнях, в сложной цепи бактериально обусловленных патогенетических механизмов развития распространенных гнойных перитонитов участвуют звенья, до сих пор не являющиеся объектом эффективного воздействия на них. Это дает основание считать, что дальнейшее изучение многогранных аспектов патогенеза распространенного гнойного

102 перитонита и разработка на этой основе патогенетически обоснованных мето дов санации брюшной полости и лечения токсемии может оказать определен' ную помощь в прогрессе в этом сложном разделе хирургической инфекции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фадеева, Татьяна Владимировна, 1998 год

1. Ажипа Я. И., Реутов В. П., Каюшин Л. П., Никишкин Е. И. Конформацион-ные изомеры комплексов гемоглобина с окисью азота, возникающие в крови при действии нитрита натрия // Изв. АН СССР. Сер. Биол.-1983.-№ 2,- С.240-250.

2. Ажипа Я. И., Реутов В. П., Каюшин Л. П. Экологические и медико-биологические аспекты проблемы загрязнения окружающей среды нитратами и нитритами // Физиология человека.- 1990.-Т.16, № 3,- С. 131149.

3. Алексеев В. Г., Лютов В. В., Заикин А. И., и др. Висцеральная патология при перитонитах // Клин, мед.- 1995. -Т. 73,-№ 3.- С. 33-36.

4. Арутюнян В. М., Григорян Р. А. О современных принципах антибактериальной терапии распространенного перитонита // Экспер. и клин, мед.- 1991.-Т.31, № 4.- С. 295-298.

5. Белый В. Я. Патофизиологические аспекты и пути патогенетической терапии острого разлитого перитонита: (Клинико-эксперим. исслед.): Дис. . д-ра мед. наук.- Л., 1987. -411с.

6. Бердичевский Б. А., Цветцих В. Е., Лернер Г. Я. и др. Значение аутогенного инфицирования в развитии послеоперационных осложнений // Хирургия. -1993.-№5.-С. 63-66.

7. Боговский И. А. Роома М. Я. Нитрозирующие предшественники канцерогенных У-нитрозосоединений в окружающей среде и организме человека // Вопр. онкол.- 1987.- Т.ЗЗ, № 5.-С. 3-10.

8. Богомолова Н. С., Большаков Л. В. Анаэробная инфекция в абдоминальной хирургии // Вестн. РАМН,- 1996.- № 2.- С. 30-33.

9. Бондарев В. И., Тараненко Л. Д., Головня П. Ф. и др. Анализ летальности при остром разлитом перитоните // Клин. хир.-1990,- № 1.- С. 21-23.

10. Борисов И. А. Некоторые особенности перитонита, как анаэробно -аэробной инфекции: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л.,1986.-18 с.

11. Бэлк Р. Патофизиология септического шока // Вестн. хир.-1997.-№ 4. С. 140-145.

12. Васильев И. Т. Патогенез функциональных нарушений желудочно кишечного тракта при перитоните: Обзор // Хирургия. - 1994. - № 11.- С. 41-43.

13. Вильяме Д. Резистентность к беталактамным препаратам // Антибиотики и химиотерапия. -1997.-Т.42. -№10.- С.5-9.

14. Витенберг А. Г., Столбовой А. В., Иоффе Б.В. и др. Парофазный и газо-хроматографический анализ в экспресс диагностике анаэробных инфекций // Журн. микробиол. - 1986.- № 1.- С. 20-24.

15. Вольф М., Рансбергер К. Лечение ферментами: Пер. с англ.- М.: Мир, 1976.-240 с.

16. Гологорский В. А., Гельфанд Б. Р., Багдатьев В. Е., Топазова Е. Н. Синдром полиорганной недостаточности у больных с перитонитом // Хирургия. -1988. -№2.-С.73-76.

17. Гончар А. М., Коган А. С., Троицкий А. В. Применение иммозимазы для лечения гнойных ран // Хирургия. 1990. - № 9.- С. 69-73.

18. Гостищев В. К., Стручков Ю. В., Сажин В.П. Бактериальные протеолити-ческие ферменты в лечении гнойных ран // Вестн. хир.- 1979.- № 7. С. 3-9.

19. Гостищев В. К., Толстых П. И., Сажин В. П. и др. Проточный ферментативный некролиз в лечении гнойных заболеваний мягких тканей // Хирургия. -1980.-№ 11.- С. 12-17.

20. Гостищев В. К., Сажин В. П., Авдовенко А. Л. Перитонит. М.: Медицина, 1992.-224 с.

21. Гостищев В. К., Федоровский Н. М. Патогенетическое обоснование и основные принципы комплексной детоксикационной терапии гнойного перитонита //Вестн. РАМН.- 1994,- № 8.- С. 29-33.

22. Григорьев Е. Г., Шумов А. В., Пак В. Е. и др. Программированные санации брюшной полости при послеоперационном распространенном гнойном перитоните // Хирургия. 1991.- № 5.- С. 121-125.

23. Григорян Р. А. Современные аспекты патогенеза и интенсивной терапии разлитого перитонита. Ереван: Айастан, 1990.- 199 с.

24. Гринев М. В., Громов М. И. Сепсис. Полемические аспекты проблемы // Вестн. хир.- № 4.- С.56 -59.

25. Добрынин В. М., Каргальцева Н. М., Добрынина И. А. Микробиологическая диагностика гнойно-септических инфекций: Рекомендации для врачей.-С Пб., 1996.-50 с.

26. Домарадский И. В. Роль токсинов в экологии бактерий // Журн. микро-биол.- 1993.-№ 1.-С. 22-24.

27. Евгенов О. В., Бегик А., Хеврой У., Бьертнес Л. Я. Метиленовый синий моделирует гемодинамику, газообмен легочной жидкости в ранней фазе эндо-токсемии у овец // Вестн. интенсив, терапии,- 1996.- № 2-3. -С.74.

28. Ершов В. Н., Крылов В. В., Золотарев В. П. Протеолитические ферменты в профилактике и лечении ранних вентиляционных осложнений после резекции легких у больных туберкулезом // Грудная, хир. 1989.- № 5.- С. 61-64.

29. Ерюхин И. А. Перитонит. Проблемы и перспективы // Вестн. хир. 1986. -№ 7.- С. 3-7.

30. Ерюхин И. А., Лихтарев И. А., Пичуев А. В., Белый В. Я. Нарушение функции тонкой кишки в генезе интоксикации при остром гнойном перитоните в эксперименте // Вестн. хир. -1980. № 2.- С. 35-40.

31. Ерюхин Е. А., Шляпников С. А. Генерализованные формы воспалительной реакции и хирургической инфекции // Вестн. хир. -1997.- № 4. С.60-64.

32. Жебеленко Г. И. Протеиназы плазмы крови и их ингибиторы при перитоните: Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1994.- 18 с.

33. Зубарев П. Н., Синенченко Г. И. Использование эндолимфатического введения антибиотиков в комплексном лечении больных с послеоперационными инфильтратами брюшной полости //Клин, хир.- 1990.-№ 1.-С. 42-43.

34. Карякин А. М., Сусла П. А. К патогенезу и лечению острого разлитого перитонита // Вестн. хир. 1988. - № 11. -С. 23-25.

35. Кауфман О. Я., Морозов П. Н., Свистухин А. И. и др. О патогенезе разлитого калового перитонита // Пат. физиол. и экспер. терапия.- 1989. № 3.- С. 67-72.

36. Коган А. С., Салганик Р. И., Ефимов Ю. М. и др. Применение иммобилизованных бактериальных протеиназ для пролонгированной энзимотерапии гнойных хирургических заболеваний // Вестн. хир.- 1983.- № 8.- С. 50-54.

37. Коган А. С., Морозов С. А., Куликов Л. К. Лечение гнойных ран иммобилизованными протеолитическими ферментами. Иркутск: Изд-во Иркут. унта, 1987.- 112 с.

38. Колесов А. П., Столбовой А. В., Кочеровец В. И. Анаэробные инфекции в хирургии. Л.: Медицина, 1989. -156 с.

39. Костюченок Б. М., Кулешов С. Е., Звягин А. А., и др. Осложнения перитонита с преобладанием анаэробного компонента микрофлоры // Вестн. хир.-1988.-№ 11.-С. 26-30.

40. Кригер А. Г. Анаэробный неклостридиальный перитонит: (Диагностика, лечение): Автореф. дис. . д-ра мед. наук.- М., 1989. 38 с.

41. Кубрина Л. Н., Мордвинцев П. И., Ванин А.Ф. Образование окиси азота в тканях животных при воспалительном процессе. // Бюлл. экспер. биол. и мед.-1989-№ 1.-С.31 -33.

42. Кузин М. И., Дадвани С. А., Сорокина М. И. Лечение перитонита с полиорганной недостаточностью // Хирургия.- 1994.- № 5.-С. 8-13.

43. Леванов А. В., Буш В., Шуркалин Б. К., Коршунов В. М. Изучение микрофлоры перитонеального экссудата у больных с распространенным перитонитом // Журн. микробиол.- 1993. № 5. - С. 28-32.

44. Лыткин М. И., Костюченко А. Л., Костин Э. Д., Терешин И. М. Септический шок. -Л.: Медицина, 1980.-239с.

45. Маломан Е. Н., Сырбу В. Т., Лупашку Б. К. К вопросу о влиянии протео-литических ферментов на антимикробную активность антибиотиков // Антибиотики. 1975,- № 7.- С. 613-617.

46. Махнев А. В., Кашуба Э. А., Егиазарян В. Т. и др. Динамика иммунного ответа и тяжести интоксикации у больных перитонитом при открытом и закрытом ведении брюшной полости // Вестн. хир. 1990.- Т. 145, № 11.- С. 4043.

47. Махсон И. Е., Мельникова В. М., Гладштейн А. И. и др. Опыт применения иммобилизованных протеолитических ферментов в гнойной хирургии // Иммобилизованные протеолитические ферменты в лечении гнойно-некротических процессов. Новосибирск, 1981. - С. 24-30.

48. Мацкевич Б. И. Состояние калликреин-кининовой системы и антиферментная терапия при остром перитоните в детском возрасте // Вестн. хир. -1982.-№ 8.-С. 90-93.

49. Мельников Н. И., Мельников В. Н., Гирманов М. Г. "Ферменты патоген-ности " и токсины бактерий. -М.: Медицина, 1969.

50. Мильков Б. О. Понятие нормы для патологического состояния (на примере перитонита) // Клин, хир.- 1993. № 3. - С. 51-53.

51. Мясникова Л. Г., Поляк М. С. Химиотерапия бактероидных инфекций в клинике и в эксперименте // Антибиотики, и химиотерапия.- 1989.- № 5.- С 386-390.

52. Неймарк М. И., Елизарьев А. Ю., Райкин И. Д. Эфферентная терапия в комплексном лечении различного гнойного перитонита // Анестезиология и реаниматология.- 1996.- № 3. С. 73-74.

53. Перегудов С. И. Роль индигенной кишечной микрофлоры в патогенезе разлитого перитонита: Автореф. дис. . канд. мед. наук, СПб, 1992. 20с.

54. Перетягин О. А. Лечебное действие иммобилизированного протеолитиче-ского фермента иммозимазы при острой ожоговой травме глаз: Автореф. дис. канд. мед. наук.- Одесса.- 1988.- 17с.

55. Петров В. П., Пауков В. С. Новое в проблеме патогенеза и лечения перитонита// Арх. пат.- 1992,- Т. 54, № 1.- С. 30-36.

56. Помелов В. С., Жумадинов Ж. Ш. Синдром полиорганной недостаточности в хирургии // Хирургия. 1990. - № 7. - С. 158-161.

57. Реутов В. П., Ажипа Я. И., Каюшин Л. Р. Кислород как ингибитор нитрит-редуктазной активности гемоглобина // Изв. АН СССР. Сер. Биол.- 1983. -№ 3.-С.408 -418.

58. Реутов В. П., Каюшин Л. П., Сорокина Е. Г. Физиологическая роль цикла окиси азота в организме человека и животных // Физиология человека. 1994.-Т.20, № 3.- 165-172

59. Реутов В. П. Цикл окиси азота в организме млекопитающих // Успехи биол. химиии. 1995. -№. 35,- 189-228.

60. Рябова С. С., Бурыкина И. А., Бурдыга Ф. А. Гемореологические показатели у больных с гнойными процессами в брюшной полости // Вестн. хир. -1991.-№ 2.- С.27-31.

61. Савельев В. С., Гологорский В. А., Гельфанд Б. Р. Инфекционно-токсический шок при перитоните (патогенетические механизмы и основные пути лечения) // Вестн. хир. 1987,- № 8.- С. 3-10.

62. Савельев В. С., Гологорский В. А., Гельфанд Б. Р. и др. Антибактериальная терапия в комплексном лечении распространенных форм перитонита, осложненных инфекционно-токсическим шоком // Антибиотики и химиотерапия.-1989.-Т. 34,№2. С. 143-147.

63. Савельев В. С., Филимонов М. И., Гельфанд Б. Р. и др. Программируемый перитонеальный лаваж в лечении распространенного перитонита // Анн. хир. -1996.-№2.-С. 25-29.

64. Савчук Б. Д. Гнойный перитонит.- М.: Медицина, 1979.-191с.

65. Садохина Л. А. Метод электронного парамагнитного резонанса (ЭПР) в оценке тяжести эндогенной интоксикации при послеоперационном разлитом перитоните // Всерос. науч.-практ. конф. хирургов: Тез. докл. , Улан-Удэ, 2527 июня 1997г.-Улан-Удэ, 1997.-С 17-18.

66. Салганик Р. И., Загребельный С. Н., А. С. Коган. Применение иммобилизованных ферментов в медицине // Иммобилизованные протеолитические ферменты в лечении гнойно-некротических процессов. Новосибирск, 1981.-С. 3-8.

67. Соботович В. Ф. Применение профезима в лечении гнойных заболеваний легких и плевры // Иммобилизованные протеолитические ферменты и раневой процесс.- Новосибирск, 1983.- С. 99-123.

68. Стенько В. Г., Толстых П. И., Васильчук Л. Ф. Протеолитические и бактериологические ферменты в лечении гнойно-некротических процессов // Здра-воохр. Беларуси.- 1992. № 9.- С. 62-66.

69. Толстых П. И., Гостищев В. К., Арутюнян Б. Н. и др. Протеолитические ферменты, иммобилизованные на волокнистых материалах, в хирургии.- Ереван: Айастан,1990.-136с.

70. Усов С. А. Применение иммобилизованной бактериальной протеиназы (иммозимазы) в комплексном лечении разлитого гнойного перитонита (Экс-перим. исслед.): Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Новосибирск, 1990-18 с.

71. Хирургия послеоперационного перитонита /Под ред. Е. Г. Григорьева, А. С. Когана. Иркутск, 1996.-216 с.

72. Хотинян В. Ф., Истратов В. Г., Борщ Ю.Д., и др. Микробиологические аспекты этиологии послеоперационного перитонита // Здравоохранение (Кишинев).- 1989. № 1. - С. 23-26.

73. Чугунов А. О. Микробиологические аспекты перитонита: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М.,1991. 23.С.

74. Чучмай Г. С., Зубачик В. М. Применение иммобилизованных и нативных протеолитических ферментов при лечении воспалительных заболеваний паро-донта// Стоматология.- 1990.- № 3.- С. 31-34.

75. Шевчук М. Г., Гуудз И. М. Неклостридиальная анаэробная инфекция в абдоминальной хирургии // Клин. хир. 1991.-№ 1.- С.46-49.

76. Шор Н. А., Грищенко Е. Е. Некоторые вопросы патогенеза разлитого гнойного перитонита // Клин. хир. 1993. - № 4.- С. 52-56.

77. Шуркалин Б. К., Коршунов В. М., Кригер А. Г. и др. Особенности течения перитонита в зависимости от уровня перфорации желудочно-кишечного тракта//Вестн. хир. 1989.- № 4.- С. 21-24.

78. Шуркалин Б. К., Кригер А. Г., Горский В. А. Гнойный перитонит. М., 1993. - 144 с.

79. Шуркалин Б. К., Буш В., Кригер А. Г., и др. Изучение эффективности различных антимикробных препаратов при лечении больных с распространенным перитонитом // Журн. микробиол.-1994. № 4.- С. 28-32.

80. Эгамов Ю. С. Антибиотикотерапия при остром разлитом перитоните // Антибиотики и химиотерапия.- 1992.-Т. 37, № 4.- С. 36-38.

81. Ярешко Н. А., Капшитарь А. В. Особенности клинического течения анаэробного перитонита // Клин, хир.- 1995.- № 4.- С.45.

82. Яровая Г. А., Васильев И. Т., Нешкова Е. А. Новые аспекты патогенеза перитонита // Хирургия.- 1996.- №1. С. 77-79.

83. Ahrenholz D.H., Simons R.L. Fibrin in peritonitis. Benefical and adverse effects of fibrin in experimental E. Coli peritonitis // Surgery.- 1980.- Vol. 88, №1.- P. 4147.

84. Aldridge K. E. Anaerobes in polymicrobial surgical infections: incidence, pathogenicity, and antimicrobial resistance //Europ. J. Surg. Suppl.- 1994.- № 573.-P. 31-37.

85. Aldrighetti L., Ferraroli G., Paganelli M. et al. Trattare chirurgicamente la peritonite batterica spontanea e ancora attuale? // Minerva Chir.- 1993.- Vol. 48 № 15-16.-P. 851-856.

86. Arroyo P. I., Hatch Pigott V., Mower H. F., Cooney R. V. Mutagenicity of nitric oxide and inhibition by antioxidans // Mutat. Res.-1992 .- № 281.- P. 193-202.*

87. Astiz M. E., Saha D.C., Carpati C. M., Rackow E.C. Induction of endotoxin tolerance with monophosphoryl lipid A in peritonitis: importance of localized therapy // J. Lab. Clin. Med.- 1994.- Vol. 123, № 1.- P. 89-93.

88. Barboza E., del Castillo M., Yi A., Gotuzzo E. Clindamycin plus amikacin versus clindamycin plus aztreonam in established intraabdominal infections // Surgery.- 1994,- Vol. 116, № 1.- P. 28-35.

89. Bartlett J. G. Intra-abdominal sepsis // Med. Clin. N. Amer.- 1995 .-Vol. 79, № 3.-P. 599-617.

90. Baron P., Traber L. D., Traber D. L. et al. Gut failure and translocation following burn and sepsis // J. Surg. Res.- 1994.- Vol. 57, № 1. P. 197-204.

91. Bartels H., Stadler J., Barthlen W. et al. Ursachen des Organversagens bei Sepsis // Zentralbl. Chir.- 1994.- Bd. 119, № 3.- S. 168-164.

92. Bartholamew B., Hill M. J. The Pharmacology of dietary nitrate and the origin of urinary nitrate // Fed. Chem. Toxicol.-1984.-Vol. 22, № 10.- P. 789-795.

93. Bengetsson A: Caskade System Activation in Shock // Acta Anaestesiol Scand.-1993. -№ 98: 7-10.

94. Bergenfeldt M., Ohlsson K. Protease-antiprotease levels and whole-blood chemiluminescence in acute peritonitis // Gastroenterol. Jpn.- 1993.- Vol. 28, № 5.-P. 687-698.

95. Bone R. C. Gram-negative sepsis: Background, clinical features, and intervention // Chest.-1992.-Vol. 100, №3.- P.-802-808.

96. Bone R. C. How Gram-positive Organisms Cause Sepsis // J. Crit Care.-1993.-№8,- P.-51-59.

97. Border J. N., Bone L. B., Steinberg S. M. et al. Metabolic response to trauma and sepsis // Blunt Multiple Trauma.- New York; Basel, 1990.- P.191-258.

98. Brathwaite Cem, Ross S. E., Nagele R. et al. Bacterial Translocation Occurs in Humans after Traumatic Injury. Evidense using Immunofluorescence // J Trauma.-1993. -№43.-P. 586-590.

99. Caseu L. C., Balk R. A., Bone R. C. Plasma Cytocine and Endotoksin Levels Correlate with Survival in Patient with the Septic Syndrome // Ann Internal Med.1993,- № 119.- P. 771-778.

100. Celdran Uriarte A., Fernandez Sanchez F. J., Merono Carbajosa E., Baquero Mochales F. Bases para el empleo del lavado peritoneal como terapia adyuvante en la peritonitis // Rev. Esp. Enferm.- 1994,- Vol.- 85, № 2.- P. 115-122.

101. Cuevas P., Pine J. Role of intraintestinal Endotoxin in death from peritonitis // Surg. Gynecol. Obstet.- 1972,- Vol. 120, № 6.- P. 21-29.

102. Demmel N., Maag K., Osterholzer G. Wertigkeit klinischer Parameter zur Prognosebeurteilung der Peritonitis-Validierung des Mannheimer Peritonitis-Index //Langenbecks. Arch. Chir.- 1994.- Bd. 379, № 3.- S. 152-158.

103. Demos C. H. Clinical aspects of ceftriaxone. New beta lactam Antibiotics // A Review from Chemistru to Clinical Efficacy of the New Cephlosporins, Symposia on Frontiers of Pharmakology. Neu HC (Ed).-1982.-P. 263.

104. Dinarello C. A., Cannon J. G., WolffS. M. New concepts on the pathogenesis of fever // Rev. Infect. Dis.- 1988.- № 10.- P. 168- 190.

105. Dorange I. L. Effects mutagenes des nitrates et des nitrites // Ann. Nutr. Et. Alim. -1976.- V.30, № 5-6.- 589 P.

106. Doyle M. P., Pickering R. A., De Weert T. M. et al. Kinetices and mechanism of the oxidation of hyman deoxyhemoglobin by nitrites // Biol. Chem. -1981.- Vol. 256, № 23.- P.12393.

107. Dubrow T., Schwartz R. J., McKissock J., Wilson S. E. Effect of aerosolized fibrin solution on intraperitoneal contamination // Arch. Surg.- 1991.- Vol. 126, № l.-P. 80-83.

108. Dull B. J., Hotchkiss J. H. Activated oxygen and mammalian nirate biosynthesis // Carcinogenesis. 1984. Vol.5, № 9.- P.1161.

109. Dunn D. L., Rotstein O. D., Richard L. Fibrin in peritonitis. 1 V. Synergistic intraperitoneal infection caused by Bacteroides fragilis within fibrin clots // Arch. Surg.- 1984.-Vol. 119, №2.-P. 139-144.

110. Finegold S. M. Anaerobic bacteria in human disease.- Nev. York: Acad. Press, 1977.-P.710.

111. Finegold S. M. Anaerobic infection // Surg. Clin. N. Amer.- 1980.- Vol. 60.- P. 49-64.

112. Frileux P., Quilichini M. A., Cugnens P. H. et al. Peritonites post-operatoires d'origine colique. A propos de 155 cas // Ann. Chir.- 1985.- Vol. 39, № 9.- P. 649659.

113. Fry D. E. Vultiple system organ faiure // Surg. Clin. N. Amer.-1988.- Vol.68, № 1.- P. 107-122.

114. Gardiner K. R., Gardiner R. E., Barbul A. Peritonitis impairs intestinal absorption of proline and leucine in the rat // Brit. J. Surg.- 1994.-Vol. 81, № 3.- P. 361-364.

115. Gavan T. L., Jones R. N., Barry A. L. Evalution of the Sensititre system for quantitative antimicrobial drug susceptibility testing: a collaborative study //Antimicrob. Ag.Chemother. I980.-Vol. 17.- P. 464-469.

116. Grant A. P., Grant J. P., Snyder P. J.et al. Effects of enteral feeding products on survival from Escherichia coli peritonitis // J. Trauma.- 1994.- Vol. 37, № 5.- P. 778-785.

117. Grigoriev E., Kogan A., Kolmakov S. et al. Evolution of methods of abdominal debridement in postoperative diffuse purulent peritinitis // XIX Congr. Latin Amer. Fed. Inter. Coll. of Surg., La Paz, Bolivia, Nov. 9-12, 1997.- P.64 (in Programm).

118. Gorbach S. L. Antibiotic treatment of anaerobic infections // Clin. Infect. Dis.-1994,- Vol. 18, № 4.- P. 305-310.

119. Gutman M., Klausner J. M., Lelcuk S. Fecal peritonitis the effect on anastomotic healing // Europ. Surg. Res.- 1993.- Vol. 25, № 6,- P. 366-369

120. Hackford A.W. Intra-abdominal sepsis: a medical-surgical dilemma // Clin. Ther.- 1990.- №. 12,- P. 43-53.

121. Hegesh E., Shiloan J. Blood nitrates and infantile methemogobinemia // Clin. chim.Acta. 1982.- Vol.125, № 2,- P.107.

122. Heizmann W., Werner H., Herb B. Comparison of Four Commercial Microdilution Systems for Suscetibility Testing of Anaerobe Bacteria // Article.-1988,- Vol.7, № 6.- P.758- 763.

123. Hopkins J. A., Lee J. C., Wilson S. E. Susceptibility of intra-abdominal isolates at operation: a predictor of postoperative infection // Amer. Surg.- 1993,-Vol. 59, № 12.-P. 791-796.

124. How T., Nichikava R., Phuangsab A. Irrigation of the peritoneal cavity and local antibiotics in the treatment of the peritonitis // Surg. Gynecol. Obstet.- 1983.-Vol. 156, № l.-P. 25-30.

125. Iyengar R., Stuehr D. J., Marietta M. A. Macrophage synthesis of nitrite, nitrate, and N- nitrosamines: Precursors and role of the respiratory burst // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 1987. Vol.84.- P.6369.

126. Jones R. N., Gavan T. , Barru A. L. The evalution of the Sensititre microdilution antibiotic susceptibility sstem against recent clinical isolates: a three laboratory colaborative study // J. Clin. Microbiol.-1980.-№ ll.-P. 426429.

127. Kelina N. I. The immunobiochemical mechanisms of the intoxication syndrome in acute diffuse peritonitis // Anesteziol. Reanimatol.- 1996.- № 5.- P.24-26.

128. Kosaka H., Tyuma I., Imaizumi K. Mechanism of antocatalytic oxidation of oxyhemoglobin by nitrite // Biomed. Biochim. Acta.-1983.- Vol. 42, № 11/12,- P 144.

129. Kosaka H., Uozumi M. Inhibition by amines involvement of nitrogen dioxide in autocatalytic oxidation of oxyhemoglobin by nitrite // Biochim. et Biophus Acta, 1986.-Vol.871, № 1.- P.14.

130. Krepel C .J., Gohr C. M., Edmiston C. E., Condon R E. Surgical sepsis: constancy of antibiotic susceptibility of causative organisms // Surgery.- 1995.-Vol.117, № 5.- P. 505-509.

131. Laval F., Wink D. A. Inhibition by nitric oxide of the repair protein, O6-methylguanine, DNA // Carcinogenesis.- 1994.-Vol.15, № 3.-P.-443-447.

132. Maki D. G. Nosokomial bacteraemia: An epidemiologic overview //Amer. J. Med.-1981.-№ 70.-P. 719-732.

133. Montravers P., Andremont A., Massias L., Carbon C. Investigation of the potential role of Enterococcus faecalis in the pathophysiology of experimental peritonitis // J. Infect. Dis.- 1994,- Vol. 169, № 4.- P. 821-830.

134. Nathens A. B., Rotstein O. D.: Therapeutic options in peritonitis // Surg. Clin. N. Amer.- 1994.- Vol. 74, № 3,- P. 677-692.

135. Palmer R. M. J. The Discovery of nitric oxide in the vessel wall: A unifying concept in the pathogenesis of sepsis // Arch Surg.- 1993.- Vol.128.- P. 96-401.

136. Parks N. J., Krohn K. A. et al. // Sciense.-1981.-Vol. 212.-P.58-61.

137. Perdue P.W., Kazarian K.K., Nevola J. Et al. The use of local and systemic antibiotics in rat fecal peritonitis // J. Surg. Res.- 1994.- Vol 57, № 3.- P. 360-365.

138. Reutov V. P., Kayushin L. P., Sorokina E. G. Cycle of nitric oxide in mammalian organism //11 th Internal. Biophys. Congr.-1993. Abstracts.- Budapest, 1993.- P.223.

139. Rodeheaver G., Marsh D., Edgerton M.T., Edlich R. F. Proteolytic enzymes as adjunets to antimicrobial prophylaxis of contaminated wounds // Amer. J. Surg.-1975.- Vol. 129, № 5,- P. 537-547.

140. Rotstein O. D., Pruett T. L., Simons R. L. Fibrin in peritonitis // Ann. Surg.-1986.-№4,- P. 413-419.

141. Sadokhina L., Fadeeva T., Kolmakov S. et al. Role of endogenous nitrates in the mechanism of toxemia in peritoneal sepsis // XIX Congr. Latin Amer. Fed. Inter. Coll. Surg., La Paz, Bolivia, Nov. 9-12, 1997.- P.64.

142. Schein M., Gecelter G., Freincel W. et al. Peritoneal lavage in abdominal sepsis//Arch. Surg.- 1990.- Vol. 125, №9.-P. 1132-1135.

143. Schmitt W., Kiene S. Chirurgie der Infection. Peritonitis. Leipzig: Johann Ambrosius Barth, 1981.- Ch. 23.1-23.9.- S. 396-448.

144. Schmutt C. H., Rideout W. M., Shen J. Ch., Jones P. A. Mutagenicity of nitric oxide is not caused by deamination of cytosine or 5-mettylcytosine in double-stranded DNA // Carcinogenesis .-1994,- Vol. 15, № 12.- P. 2899-2903.

145. Shalaby M. R., Waage A., Aarden L. et al. Endotoxin, tumor necrosis factor-alpha and interleukin 1 induce interleukin 6 production in vivo // Crit.Immunol. and immunopnthol.- 1989.- № 53.- P. 488 498.

146. Shinagawa N., Yura J., Ishikawa S. et. al. Year to year changes in isolation frequencies of different bacteria from postoperative infections // Jpn. J. Antibiot.-1994.- Vol. 47, № 5.- P. 493-501.

147. Shinagawa N., Yura J., Manabe T. et al. Isolation rate of Pseudomonas aeruginosa from surgical infections and their susceptibilities // Jpn. J. Antibiot.-1996.- Vol.49,№ 6.-P. 544-54.

148. Tanaka Y., Jotwani R., Watanabe K. et. al. Effect of Escherichia coli lipopolysaccharide on Bacteroides fragilis abscess formation and mortality in mice // Microbiol. Immunol.- 1994.- Vol. 38, № 2.- P. 97-102.

149. Tannenbaum S. R., Fett D., Young V.R. et al. Nitrite and nitrate are formed by endogenous synthesis in the human intestine // Science.-1978.-Vol.200,№ 4349.- P.1487.

150. Tannenbaum S. R., Young V. R., Green V. R., Ruiz De Lusuriaga K. Intestional formation of nitrite and N-nitrose compounds // JARC Sci. Publ.1980.-№ 31.-P.281.

151. Tarpila E, Nystron P. O., Fransen L. et al. Bacterial Transport during Acute Pancreatitisin Rats // Europ J Surg.-1993.- № 159.- P. 109-113.

152. Tomasz A. Multiple-antibiotic-resistant pathogenic bacteria: A report on the Rockefeller University Workshop // N. Engl. J. Med.-1994.- Vol. 330, № 17.-P. 1247-1251.

153. Tomoda A., Tsuji A., Yoneyama Y. Involvement of superoxide anion in the reaction mechanism of haemoglobin oxidation by nitrite // Biochem.1981.-Vol. 193, nl.- P.169.

154. Tracey K. J., Fong Y., Hesse D. G. et al. Anti-cachectin/TNF monoclonal antibodies prevent septic shok during lethal bacteremia // Nature.-1987.-Vol.20, № 6.- P. 864-874

155. Usberti M., Gazzotti R. M., Mileti M. et. al. Treatment of acute peritonitis by temporary discontinuation of dialysis and low doses of oral ciprofloxacin in patients on CAPD //Perit. Dial. Int.- 1994.- Vol. 14, № 2.- P. 185-186.

156. Walger P. Sepsis // Intensiv-Notfall -Behandi.- 1994.-Bd 19, № 2.-S. 55-66.

157. Wang Ching F., Cassens R. G., Hoekstra W. G. // J. Food. Sci.-1981.-Vol. 46.-P.745-748.

158. Wang P., Ba Z. F., Tait S. M. et al. Alterations in Circularting Blood Volume during Polymicrobial Sepsis // Circ Shok.- 1993.-№ 40.- P. 92-98.

159. Wilson S. E. A critical analysis of recent innovations in the treatment of intraabdominal infection// Surg. Gynecol. Obstet.- 1993.- Vol. 177, № 11.- P. 35-40.

160. Wolff S. M. Biological effects of bacterial endotoxin in man // J. Infect. Dis.-1973.-№ 128.-P. 259-264.

161. Zubkov M. N., Men'shikov D. D., Gugutsidze E. N. et al. Microbiologic diagnosis of mixed anaerobic and aerobic surgical infections // Antibiot Khimioter.-1995.- Vol 40, №2, P. 46-50.