Закономерности изменений окислительного стресса и системы глутатиона у мужчин репродуктивного возраста с бесплодием тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Вантеева, Ольга Андреевна

• Вантеева, Ольга Андреевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Вантеева, Ольга Андреевна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о молекулярных механизмах возникновения окислительного стресса при бесплодии мужчин

1.1. Бесплодие у мужчин репродуктивного возраста

1.2. Механизмы перекисного окисления липидов как один из видов свободнорадикального окисления

1.3. Система антиоксидантной защиты организма

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика клинических групп

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Состояние и взаимосвязь процессов свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной системы у мужчин с бесплодием с различными индексами массы тела

3.2. Состояние глутатионовой системы у мужчин с бесплодием с различными индексами массы тела

3.3. Оценка функциональных связей показателей процессов ПОЛ-АОЗ у пациентов с бесплодием с различными индексами массы тела

3.4. Использование интегральных показателей для оценки окислительного стресса у мужчин с бесплодием

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности изменений окислительного стресса и системы глутатиона у мужчин репродуктивного возраста с бесплодием»

ВВЕДЕНИЕ

На фоне тенденции к общему снижению рождаемости с развитых странах проблема бесплодия в семье приобретает не только медицинский, но и социальный аспект (Кулаков В.И., Лопатина Т.В., 2006; Лещенко О .Я., 2011). Частота бесплодия в России по данным эпидемиологических исследований составляет от 8,2 до 19,6 % (Кузьменко Е.Т., 2008). Актуальным является изучение патофизиологических механизмов бесплодия как у женщин, так и у мужчин.

По данным ряда авторов (Гаспаров A.C., Назаренко Т.А., 2000; Гребешева И.И., 2000; Гундаров И.А., 2001; Лабыгина A.B., 2010; Kolesnikova L.I. et al., 2012) частота бесплодного брака составляет 10-15 % от общего числа супружеских пар и не имеет тенденции к снижению. Традиционно ответственность за неудачу в наступлении беременности падает на женщину. В действительности обращает на себя внимание рост удельного веса мужского фактора. За последние 20 лет он изменился с 30 до 50% и продолжает расти, поэтому исследование репродуктивной функции мужчин является актуальной задачей (Корякин М.В., Акопян A.C., 2000; McLachlan R., de Krester D., 2001; Нишлаг Э., Бере Г.М., 2005; Аляев Ю.Г., Григорян В.А., Чалый М.Е., 2006; Долгов В.В. и др., 2006; Соловьева Ю.А., 2009; Колесникова Л.И., Гребенкина Л.А., Даренская М.А., Власов Б.Я., 20126).

Известно много причинных факторов, нарушающих репродуктивное здоровье мужчин, среди которых можно выделить избыточную массу тела, ассоциирующуюся с нарушением функционирования такой неспецифической системы как перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита (ПОЛ-АОЗ) (Furukawa S. et al. 2004; Agarwal A., Said T.M., 2004; Sallmen M. et al., 2006; Сафроненко A.B., 2008; Rytter E. et al., 2010; Колесникова Л.И., Курашова H.A., Неронова H.A., Кириленко Е.А., 2010).

Распространенность избыточного веса в России, хотя пока она и не привлекает слишком большого внимания, уже стала социально-экономической и демографической проблемой, требующей решения. По оценкам ВОЗ, Россия занимает 13 место среди 30 развитых стран по уровню распространенности избыточной массы тела, которая негативно влияет не только на физическое состояние здоровья, но и на социальную активность индивидов (Сутурина Л.В., Колесникова Л.И., 2001; Бессен Д.Г., Кушнер Р., 2004; Ильин В.П. и др., 2004; Колесникова Л.И. и др., 2007; Загарских Е.Ю., 2011). Наличие избыточного веса сопряжено с рядом хронических заболеваний, таких как диабет, гипертония, хронические заболевания сердца и печени (Мельниченко Г.А., Романцова Т.И., 2004; Flegal K.M., Graubard B.I., Williamson D.F., Gail M.H., 2005; Caballero В., 2007; Keski-Rahkonen A. et al., 2007). Чем больше жировой ткани, тем ниже количество тестостерона и его активность. У большинства мужчин с повышенным весом нарушается углеводный и жировой обмен, это нарушение также подавляет половую функцию (Jensen Т.К. et al., 2004).

Взаимосвязь избыточного веса и бесплодия у мужчин может быть обусловлена различными причинами, такими как: уровень гормоноз, образ жизни и питание, перегревание яичек, вызванное избытками жировых тканей в этой области, а также изменение активности системы ПОЛ-АОЗ, которая является важной метаболической характеристикой для обоих изучаемых состояний (Agarwal A., Nallella K.P., Allamaneni S.S., Said T.M., 2004; Хлякина O.B., 2011). Вместе с тем, конкретные детали состояния ПОЛ-АОЗ в контексте взаимосвязи избыточного веса и бесплодия у мужчин изучены недостаточно, что сдерживает разработку оптимальных режимов воздействия на редокс-системы мужчин с целью решения проблемы инфертильности.

При патологических состояниях в организме баланс в системе ПОЛ-АОЗ изменяется, приводя к развитию окислительного стресса (ОС) (Меньшикова Е.Б. и др., 2006). Дисбаланс этой системы сопровождает или является причиной более 200 заболеваний у человека (Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меньщикова Е.Б., 2001;

Смолянинова Ю.В. и др., 2007; Меныцикова Е.Б. и др., 2008). В литературе последнего десятилетия имеются данные, свидетельствующие о том, что важным патогенетическим звеном при развитии мужского бесплодия (независимо от этиологии) является наличие окислительного стресса (Agarwal A., Sushil Р., 2005; Agarwal А., Probhakaran S.A., Sikka S.C., 2007; Agarwal A., Makker К., Sharma R., 2008; Tremellen К., 2008; Быкова M.B., 2008; Сухих Г.Т., Божедомов В.А., 2009; Дашиев Б.Г., 2011; Колесникова Л.И. и др., 2011а; Колесникова Л.И., Гребенкина Л.А., Даренская М.А., Власов Б.Я., 20126).

Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования явилось -изучение особенностей изменений активности процессов липопероксидации, ферментативных и неферментативных звеньев антиоксидантной защиты у мужчин репродуктивного возраста с бесплодием в зависимости от индекса массы тела для обоснования рекомендаций по коррекции нарушенного антиоксидантного статуса.

В соответствии с поставленной целью последовательно решались следующие задачи:

1. оценить интенсивность процессов перекисного окисления липидов в крови мужчин репродуктивного возраста с бесплодием в зависимости от индекса массы тела (ИМТ);

2. определить общую антиокислительную активность крови (ОАА) и ее некоторые компоненты в крови мужчин репродуктивного возраста с бесплодием в зависимости от индекса массы тела;

3. исследовать активность ферментативного звена антиоксидантной системы - глутатионпероксидазы (GPO), глутатионредуктазы (GR), глутатион-S-трансферазы (GST), супероксиддисмутазы (СОД) - в крови мужчин репродуктивного возраста с бесплодием в зависимости от индекса массы тела;

4. оценить уровень окислительного стресса у мужчин с бесплодием с помощью интегральных показателей;

5. обосновать рекомендации по коррекции нарушенного антиоксидантного статуса с учетом выявленных особенностей в системе глутатиона у мужчин репродуктивного возраста с бесплодием.

Научная новизна

Впервые система глутатиона оценена не только по концентрации восстановленного и окисленного глутатиона, но и по активности глутатионзависимых ферментов - глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы и глутатион-Б-трансферазы.

Впервые установлено, что у мужчин с бесплодием с нормальным значением индекса массы тела по сравнению с фертильными мужчинами отмечается значительное накопление содержания первичных, вторичных и третичных продуктов ПОЛ, что характеризует развитие окислительного стресса в данной группе. В отличие от группы мужчин с бесплодием с нормальной массой тела в группе бесплодных мужчин с ИМТ=25,0-29,9 регистрируется увеличение уровней диеновых конъюгатов (ДК) и активных продуктов тиобарбитуровой кислоты (ТБК-АП). Приоритетными данными является обнаружение двукратного увеличения содержания общих липидов у мужчин с ИМТ=25,0-29,9 по сравнению с мужчинами группы с ИМТ=18,5-24,9.

В отличие от контрольной группы у мужчин с бесплодием с нормальной массой тела выявлено увеличение уровня общей антиокислительной активности крови, концентрации а-токоферола на фоне снижения активности СОД. Система АОЗ у мужчин с бесплодием с избыточной массой тела по сравнению с фертильными мужчинами характеризуется повышением уровня ОАА крови, ассоциированным со снижением концентрации ретинола, восстановленного глутатиона и активности СОД.

Выявлены новые данные, которые свидетельствуют о снижении содержания восстановленного глутатиона (GSH) у мужчин с бесплодием (ИМТ=18,5-24,9), в сочетании со снижением активности ферментов -глутатионредуктазы и глутатионпероксидазы - и повышением уровня активности глутатион-Б-трансферазы по сравнению с группой контроля. В группе мужчин с ИМТ=25,0-29,9 по сравнению с фертильными мужчинами отмечаются те же самые соотношения компонентов ферментативного звена, за исключением стабильного уровня GST; концентрация восстановленного глутатиона снижается, а окисленного (GSSG) повышается. У мужчин с бесплодием с повышенным индексом массы тела, по сравнению с мужчинами с бесплодием с нормальным индексом, наблюдается увеличение уровня GSSG со снижением активности глутатион-8-трансферазы.

Впервые в группах мужчин с бесплодием с различной массой тела использованы интегральные показатели - коэффициент окислительного стресса {КОС) и степень окисленности липидов (СОЛ), отражающие суммарную активность исследуемых параметров и скорость процесса липопероксидации.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты диссертационной работы раскрыли новые механизмы участия системы ПОЛ-АОЗ в формировании феномена бесплодия, ассоциированного с избыточной массой тела, что в перспективе может стать фундаментом для разработки новых методических подходов для лечения этого сочетанного патологического состояния. Применение интегральных показателей, которые являются более чувствительными при оценке нарушений антиоксидантного статуса и развития окислительного стресса по сравнению с отдельными показателями, у мужчин с бесплодием является целесообразным для назначения метаболической коррекции выявленных нарушений. Комплексное изучение всех

продуктов ПОЛ и антиоксидантов дает возможности для персонифицированного подхода к коррекции.

Методы исследования

Интенсивность процессов и содержание субстратов липопероксидации в плазме оценивали по уровню общих липидов (ОЛ, г/л); степень ненасыщенности плазмы (двойные связи, усл.ед., диеновые конъюгаты, мкмоль/л) по И.А. Волчегорскому с соавт. (1989) и по В.Б. Гаврилову, Н.И. Мишкорудной (1983); концентрацию кетодиенов и сопряженных триенов (усл.ед.), а также уровень активных продуктов тиобарбитуровой кислоты (мкмоль/л) по В.Б. Гаврилову с соавт. (1987). Параллельно в плазме определяли общую антиокислительную активность (усл.ед.) (Клебанов Г.И. с соавт., 1989), концентрацию ретинола и а-токоферола (мкмоль/л) по Р.Ч. Черняускене с соавт. (1984). В эритроцитарном цитолизате в условных единицах определяли активность СОД (Misra Н.Р., Fridovich I., 1972), концентрацию (ммоль/л) восстановленного и окисленного глутатиона (Hissin P.Y., Hilf R., 1976); активность глутатионзависимых ферментов (мкмоль в мин/л) определяли по А.И. Карпищенко (2002).

Для оценки состояния процессов липопероксидации был использован коэффициент степени окисленности липидов (СОЛ), который рассчитывается как соотношение уровня продукта к содержанию предыдущего интермедиата; для оценки степени окислительного стресса был использован коэффициент окислительного стресса (КОС) (Матвеев С.Б., Пахомова Г.В., Кифус Ф.В., 2005; Натяганова Л.В., 2010; Kolesnikova L.I. et.al., 2013).

Статистический анализ данных проводили с применением программы Statistica 6.1 Statsoft Inc., США (правообладатель лицензии - ФГБУ РАМН «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» Сибирского отделения РАМН). Данные представлены в виде среднегрупповых значений показателей и среднеквадратичного отклонения (M±g, где M - среднее

арифметическое, о - стандартное отклонение). Для оценки статистически значимых различий полученных данных использовали критерий Стъюдента. Выбранный критический уровень значимости принимался менее или равным 5% (р<0,05). Анализ взаимосвязей показателей проводили методом ранговой корреляции Спирмена. Анализ межгрупповых различий для двух независимых выборок по каждому из ненормально распределенных количественных признаков проводили непараметрическим критерием Колмогорова-Смирнова (K-S test). Критерий х2 использовался для анализа межгрупповых различий по качественным признакам.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Окислительный стресс при бесплодии у мужчин наиболее выражен в группе пациентов с избыточной массой тела.

2. В группе бесплодных мужчин с нормальной массой тела окислительный стресс формируется за счет интенсификации процессов ПОЛ на стадии образования КД-СТ, а в группе с избыточной массой тела - на стадии образования ДА" и ТБК-АП.

3. В системе антиоксидантной защиты у мужчин с бесплодием выявлен дисбаланс тиолдисульфидной системы, который проявляется снижением содержания восстановленного глутатиона, активности глутатионзависимых ферментов и увеличением концентрации окисленной формы глутатиона. В группе мужчин с повышенным индексом массы тела отмечается также снижение содержания эндогенных антиоксидантов в крови - ретинола и а-токоферола.

Апробация работы

Материалы диссертации представлены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференция студентов и молодых ученых с межд.

участием, посвящ. 65-лстию СНО ЯГМА «Актуальные вопросы медицинской науки», Ярославль, 20-22 апреля, 2011 г., XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 23-27 апреля, 2012 г.), 8-ой международной крымской конференции «Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии» (Судак, Украина, 22-28 сентября, 2012 г.), 9-ой международной крымской конференции «Окислительный стресс и свободнорадикальные патологии» (Судак, Украина, 16-25 сентября 2013 г.).

Публикации

По материалам выполненных исследований опубликовано 13 печатных работ, из них 8 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами и 3 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов. Библиографический указатель включает 236 источников, из них 105 - на иностранных языках.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современные представления о молекулярных механизмах возникновения окислительного стресса при бесплодии мужчин

1 Л. Бесплодие у мужчин репродуктивного возраста

Одной из важных и широко обсуждаемых проблем современного общества выступает охрана репродуктивного здоровья населения. По данным ВОЗ, за последние 50 лет на планете создалась сложная демографическая ситуация, обусловленная снижением численности населения и рождаемости, значительным ростом заболеваемости, воздействием неблагоприятных экологических факторов и другими причинами.

Конец XX века ознаменовался бурным развитием медицины, появлением новых специальностей и их специализаций; например, в последние годы из урологии выделилось целое научно-практическое направление - андрология. Сейчас андрология - наука, занимающаяся изучением проблем развития, нормального функционирования репродуктивной системы, а также различных патологических процессов, приводящих к нарушению генеративной и копулятивной функций мужчин (Кулаков В.И., Лопатина Т.В., 2006). Она включает в себя лучшие достижения эндокринологии, сексопатологии, репродуктологии, генетики, хирургии и, естественно, урологии.

Одна из ключевых проблем андрологии - мужское бесплодие. За последние годы нарушение репродуктивной функции мужчин приобрело особую медицинскую и социальную значимость. Демографические показатели России и многих стран мира свидетельствуют об увеличении частоты инфертильного состояния мужчин, достигающей в среднем 30 - 50% среди мужчин, состоящих в бесплодном браке (Сафроненко A.B., 2008; Дашиев Б.Г., 2011; Колесникова Л.И.

и др., 201 la). Это связано с увеличением распространенности аномалий развития половых органов и частоты инфекционно-воспалительных заболеваний, влиянием вредных факторов окружающей среды, урбанизацией, широким и бесконтрольным применением лекарственных средств, аллергизацией населения и многими другими факторами (Колесников С.И. и др., 1986; Бодиенкова Г.М., Колесникова Л.И., Тимофеева С.С, 2006; Курашова H.A., 2012).

Бесплодие у мужчин возникает в результате разнообразных патологических процессов в организме, оказывающих отрицательное воздействие на внутренние органы, эндокринные железы, ЦНС, непосредственно на половые железы, приводя к дистрофическим изменениям в семенных канальцах и интерстициальной ткани яичка. В настоящее время имеется ряд исследований, посвященных оценке репродуктивного здоровья мужчин (Сафроненко A.B., 2008; Колесникова Л.И. и др., 2011а; Колесникова Л.И. и др., 2011 в; Курашова H.A., 2012). При этом не только изучаются возможные неблагоприятные факторы, методы эффективной защиты и профилактики, но и констатируются значительные компенсаторные резервы, которыми обладает мужская половая система (Лабыгина A.B. и др., 2010; Колесникова Л.И. и др., 20116).

Избыточный вес у мужчин является одной из причин нарушения репродуктивной функции (Jensen Т.К. et al., 2004; Nguyen R.H., Wilcox A.J., Skjaerven R., Baird D.D., 2007; Câbler S., Sabanegh E.S., Agarwal A., du Plessis S.S., 2010; Хлякина O.B., 2011) и может также приводить к бесплодию. В жировой ткани тестостерон превращается в эстроген, а при недостаточном количестве тестостерона невозможно образование большого количества здоровых сперматозоидов.

Индекс массы тела (ИМТ) является наилучшим показателем, отражающим содержание в организме жировой ткани, он равен отношению массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах. ИМТ легко рассчитать, его увеличение отражает степени ожирения (Таблица 1) и четко коррелирует с сопутствующими ожирению заболеваниями (Рубцовенко A.B., 2006).

Таблица 1

Классификация ожирения в зависимости от индекса массы тела (ВОЗ, 1997)

ИМТ, кг/м2 Риск сопутствующих заболеваний

Дефицит массы тела <18,5 низкий

Нормальная масса тела 18,5-24,9 обычный

Избыток массы тела 25,0-29,9 повышенный

Ожирение I степени 30,0-34,9 высокий

Ожирение II степени 35,0-39,9 очень высокий

Ожирение III степени >40,0 чрезвычайно высокий

Мужчины с увеличенным индексом массы тела с большей вероятностью будут страдать от бесплодия, чем мужчины с нормальным весом. Как показало исследование Национального института наук о гигиене окружающей среды (National Institute of Environmental Health Sciences) США, превышение веса на 20 фунтов (около 9 кг) увеличивает шансы на бесплодие на 10% (Sallmen М. et al., 2006). Исследователи обнаружили, что выходящий за пределы нормы ИМТ может являться совершенно самостоятельным фактором риска. Они исключили другие способствующие бесплодию причины - курение, употребление алкоголя, возраст, повышенный ИМТ у женщины, воздействие внешних факторов и установили, что увеличенный ИМТ мужчины вдвое повышает риск бесплодия независимо от возраста.

Полиэтилогичность мужского бесплодия, сложность патогенеза заболевания, а также функциональная взаимосвязь половой сферы со всеми системами и органами создают большие трудности в разработке адекватных методов лечения нарушений сперматогенеза и других проявлений нарушения репродуктивной функции.

Сложная многокомпонентная антиоксидантная система является своего рода буфером, препятствующим переходу ПОЛ из физиологического в патологическое состояние. Поэтому сбой в работе механизмов АОЗ приводит к

формированию окислительного стресса той или иной тяжести, который, как правило, сопровождает течение классического стресса (по Г. Селье), а иногда может становиться и ведущим фактором в течении патологического процесса (Колесникова Л.И., Осипова Е.В., Гребенкина Л.А., Власов Б.Я., 2009). Такое рассмотрение взаимоотношения двух составляющих единого механизма напряжения всех физиологических систем с большой степенью вероятности характерно для мужчин с высоким индексом массы тела и бесплодием. Вероятность возникновения ОС при длительном бесплодии значительно увеличивается за счет нарушения редокс-метаболизма и формирования невротических расстройств.

Существенную роль в запуске процессов ПОЛ у мужчин с высокой массой тела играют развивающийся метаболический ацидоз, нарушение транспорта кислорода с формированием гипоксического синдрома и уменьшением продукции основных макроэргических соединений. Последнее, в свою очередь, связано с активацией стрессреализующих систем - гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной и адренэргической, причем эти изменения нередко носят избыточный характер и сопровождаются ярко выраженной стресс-реакцией.

Приведенные выше рассуждения о взаимосвязи патологической системы «высокая масса тела - бесплодие» с состоянием показателей ПОЛ-АОЗ достаточно логичны и подтверждены общетеоретическими представлениями об описанных феноменах, однако детальных разработок на эту тему недостаточно, что и явилось основным мотивом для выполнения настоящей диссертационной работы.

1.2. Механизмы перекисного окисления липидов как один из видов свободнорадикального окисления

Активные формы кислорода и механизмы их образования

В условиях оптимального функционирования дыхательной цепи

*

митохондрий большая часть электронов (до 95-99%) при заключительном этапе переноса с участием цитохромоксидазы акцептируется на кислороде с образованием воды и макроэргических фосфатов (Меныцикова Е.Б. и др., 2006). Оставшиеся электроны посредством шунтирующих механизмов также акцептируются на кислороде, причем к каждой молекуле кислорода присоединяется не четыре электрона, а 1-3 с образованием частиц, в том числе, имеющих неспаренные электроны, т.е. радикалов. Среди кислородных радикалов наибольшее значение имеют супероксиданион-радикал (02~), гидроксильный радикал ('ОН), пер гидроксильный радикал (Н02), пероксильный радикал (ROO').

Кроме радикалов в процессах свободнорадикального окисления (СРО) важную роль играют такие нейтральные молекулы как пероксид водорода (Н202), анион гипохлорной кислоты (ОСГ), кислород в возбужденном состоянии, или синглетный кислород ('02). Высокой окислительной активностью обладает также озон (Оз) (Розенфельд М.А. и др., 2010), успешно применяющийся в настоящее время для изучения тонких механизмов липолероксидации (Титов В.Н., 2009). Все эти радикальные частицы и нейтральные молекулы объединяются под названием активные формы кислорода (АФК).

В последние два десятилетия группа соединений АФК пополнилась родственными соединениями, которые включают в себя радикальную молекулу оксида азота (NO ) и его чрезвычайно активного аниона пероксинитрита (ONOO") (Владимиров Ю.А., 2004), которые имеют прямое отношение к репродуктивной функции (Rosselli М., Keller P.J., Dubey R.K., 1998).

Триггерным эндогенным агентом начала реакций СРО, приводящих к генерации большинства АФК, является супероксиданион-радикал, основными метаболическими источниками которого является дыхательная цепь митохондрий, NADPH-оксидазы фагоцитирующих и нефагоцитирующих клеток, ксантиноксидаза, цитохром Р450, цитохром с, микросомальные монооксигеназы (Novo Е., Parola М., 2008) и структуры аппарата Гольджи (Jiang Z., 2011; Изюмов Д.С. и др., 2010). Этот радикал образуется также как интермедиат при окислении целого ряда биологически активных соединений, к которым относятся вещества, содержащие сульфгидрильные группы, а также флавины, хиноны, катехоламины, ксенобиотики и многие другие соединения (Brookes P.S., 2005; Kowaltowski A.J., de Souza-Pinto N.C., Castilho R.F., Vercesi A.E., 2009).

Через анионные каналы клеток отрицательно заряженный супероксид может транспортироваться через мембраны и участвовать в синтезе хемотаксических пептидов, ингибировать действие фактора расслабления эндотелия, ингибирова 11. Ca -АТФазу, синтез РНК и белка. Являясь нуклеофильным соединением супероксид-радикал, окисляет липопротеины плазмы крови и фосфолипидных мембран; в то же время его собственная цитотоксичность невелика (Герасимов A.M., Деленян Н.В., Шаов М.Т., 1998; Зенков Н.К., Меньщикова Е.Б., 2004).

В водном растворе супероксидный радикал достаточно быстро дисмутирует, приводя к образованию пероксида водорода и кислорода (Болдырев A.A., Кяйвяряйнен Е.И., Илюха В.А., 2006). Пероксид водорода, несмотря на свою небольшую токсичность, в присутствии металлов переменной валентности по реакции Фентона может образовывать один из наиболее реакционноспособных радикалов кислорода и АФК - гидроксильный радикал (Liochev S.I., 1999). Кстати, этот радикал в реакции Хабера-Вейса образуется также при взаимодействии двух относительно мало активных АФК — пероксида водорода и супероксидного радикала (Kehrer J.Р., 2000). В этом случае, вероятно, имеет место подмеченная многими исследователями закономерность о том, что вторичные

радикалы, как правило, значительно более активны в биологическом отношении, по сравнению с первичными, из которых они произошли.

Физиологические и патологические эффекты при генерации АФК

Обнаружение в свое время высокоактивных радикалов кислорода и азота и, особенно, гидроксильного радикала, которого известный отечественный исследователь Ю.А. Владимиров (Владимиров Ю.А., 2000) назвал радикалом-убийцей, привело к широкой дискуссии о значении АФК для метаболизма клеток и в целом для организма (Кулинский В.И., 1999; Войеков B.JL, 2004). В начале преобладала точка зрения о негативной роли АФК в этиопатогенезе самых разнообразных заболеваний, затем появились хорошо аргументированные исследования, доказывающие важные физиологические аспекты генерации АФК. Дискуссия закончилась тем, что обе стороны по-своему оказались правы, так как изучаемое явление, как и любое явление в науке необходимо рассматривать, по крайней мере, с двух сторон (Niki Е., 2009).

Другими словами, генерация АФК в своей эволюционной основе представляет собой ценное приобретение для расширения возможностей регуляции метаболических систем и адаптации целостного организма (от бактерий до человека), но при изменении количественных параметров интенсивности регулирующего сигнала это приводит к противоположному эффекту (Лабас Ю.А. и др., 2010).

При анализе физиологических аспектов свободнорадикального окисления, которое обозначается как «редокс-регуляция клеточных функций» (Октябрьский О.Н., Смирнова Г.В., 2007), необходимо еще раз подчеркнуть, что АФК являются продуктами нормального метаболизма, а функцию АФК можно обозначить как ре доке- мессенджерную в процессе внутриклеточной регуляции, в то время как их избыток индуцирует модификацию клеточных макромолекул, ингибирует функции структурных и функциональных белков и способствует клеточной смерти. Кроме того, различные редокс-системы, такие как глутатион, тиоредоксин

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Вантеева, Ольга Андреевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Активация процессов липопероксидации - эфферентное звено дезинтеграции клеточных структур при острой гипоксической гипоксии / Н.П. Чеснокова, М.Г. Романцов, М.Н. Бизенкова [и др.] // Успехи соврем, естествознания. - 2007. - № 7. - С. 65 - 68.

2. Активность перекисного окисления липидов и системы глутатиона в лимфоцитах крови у больных диффузным токсическим зобом / О.И. Уразова, Е.Б. Кравец, В.В. Новицкий [и др.] // Бюлл. сибирской медицины. 2008. - №4. - С. 47 -52.

3. Активность процесса перекисного окисления липидов у женщин разных популяций с бесплодием / Л.И. Колесникова, М.А. Даренская, Л.А. Гребенкина [и др.] // Общая патология и патологическая физиология. - Т. 154. -№8.-2012а.-С. 165 - 167.

4. Альбанова, В.И. Ретиноиды - «золото» косметологии / В.И. Альбанова //' Эстетическая медицина. - 2009. - № 4. - С. 385 - 394.

5. Аляев, Ю.Г. Нарушение половой и репродуктивной функции у мужчин / Ю.Г. Аляев, В.А. Григорян, М.Е. Чалый. - М.: Литтерра, 2006. - 188 с.

6. Артемчик, В.Д. Пероксидазная активность каталазы по отношению к ароматическим аминам / В.Д. Артемчик, В.П. Кучеренко, Д.И. Метелица / Биохимия, - 1985. -№5.-С. 826-832.

7. Арушанян, Э.Б. Гормон мозговой железы эпифиза мелатонин универсальный естественный адаптоген / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер // Успехи физиол. наук.-2012.-№3,-С. 82- 100.

8. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1975.-327 с.

9. Беременность и токсиканты / С.И. Колесников, В.В. Иванов, В.В. Семенюк [и др.] - Новосибирск: Наука, 1986. - 160 с.

10. Бессен, Д.Г. Избыточный вес и ожирение. Профилактика, диагностика и лечение / Д.Г. Бессен, Р. Кушнер. - М.: БИНОМ, 2004. - 240 с.

11. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. -М.: Медицина, 1989. - 368 с.

12. Бодиенкова, Г.М. Иммунореактивность населения и качество окружающей среды Прибайкалья / Г.М. Бодиенкова, Л.И. Колесникова, С.С. Тимофеева. - Иркутск: ИрГТУ, 2006. - 222 с.

13. Болдырев, A.A. Биомембранология / A.A. Болдырев, E.H. Кяйвяряйнен, В.А. Илюха. - Петрозаводск: Кар. НЦ РАН, 2006. - 226 с.

14. Броуде, Л.М. Академик Владимир Сергеевич Гулевич (1867-1933) / Л.М. Броуде, Г.В. Дервиз, С.Е. Северин // Биохимия. - 1968. - Т. 33. - № 2. - С. 195-202.

15. Бурлакова, Е.Б. Роль липидов в процессе передачи информации в клетки / Е.Б. Бурлакова // Мат. конференции «Биосинтез и метаболизм липидов у микроорганизмов». - 1982. - С. 164 - 179.

16. Быкова, М.В. Нарушение редокс-баланса сперматозоидов и семенной плазмы мужчин при патоспермии: автореф. дис. ...канд. биоп. наук: 03.00.04 / Быкова Мария Валерьевна. - Красноярск, 2008. - 24с.

17. Бышевский, А.Ш. Ретинол, токоферол и аскорбат, гемостаз и перекисное окислительное липидов / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, И.А. Дементьева, A.B. Рудзевич // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2009. - №4. - С. 16 -32.

18. Василец, И.М. Церуплазмины. Их молекулярная структура и биологические функции / И.М. Василец //Успехи биол. химии. - 2004. -№14. - С. 172-200.

19. Васильева, Е.М. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей / Е.М. Васильева, М.И. Баканов, А.Е. Поддубная, Т.А. Шор // Клинич. лабор. диагностика. - 2005. - № 2. - С. 8 - 12.

20. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков. - М.: Наука, 1972. - 252 с.

21. Владимиров, Ю.А. Активные формы кислорода и азота: значение для диагностики, профилактики и терапии / Ю.А. Владимиров // Биохимия. - 2004. -№1. - С. 1 -3.

22. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соровский образов, журнал. - 2000. - № 12. - С. 13 - 19.

23. Возможное участие фосфатидилинозитокиназ в действии окисленного глутатиона и препарата глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах / З.И. Крутецкая, O.E. Лебедев, Н.И. Крутецкая [и др.] // Доклады Акад. наук. - 2008. - Т. 422. - С. 562 - 563.

24. Возможный механизм модулирующего влияния препарата Глутоксим на регуляторное действие цитокинов / В.Г. Антонов, А.Е. Антушевич, Е.Б. Бурова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2005. - №2. - С. 72 - 73.

25. Войеков, В.Л. Благотворная роль активных форм кислорода / В.Л. Войеков // Биохимия. - 2004. - № 1. - С. 27 - 38.

26. Волчегорский, И.А. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / H.A. Волчегорский, А.Г. Налимов, Б.Г. Яровинский, Р.И. Лифшиц // Вопросы мед. химии. - 1989. -№ 1. - С. 127 - 131.

27. Волькенштейн, М.В. Биофизика / М.В. Волькенштейн. - М.: Высшая школа, 2010. - 608 с.

28. Гаврилов, В.Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В.Б. Гаврилов, А.Р. Гаврилова, Л.М. Мажуль // Вопр. мед. химии. - 1987. - № 1. - С. 118- 122.

29. Гаврилов, В.Б. Определение ДК В сыворотке крови / В.Б. Гаврилов, Н.И. Мишкорудная //Лаб. дело. - 1983. - №3. - С. 33 - 36.

30. Гальченко, Е.В. Применение антиоксидантов в комплексной терапии женщин с овариальной дисфункцией и дисгормональной мастопатией: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.01 / Гальченко Евгения Владимировна. - Иркутск, 2007.-24 с.

31. Гаспаров, A.C. Репродуктивное здоровье. Бесплодие как медико-социальная проблема: практ. рук. / A.C. Гаспаров, Т.А. Назаренко. - М.: Медицина, 2000. - 156 с.

32. Герасимов, A.M. Формирование системы противокислородной защиты организма / A.M. Герасимов, Н.В. Деленян, М.Т. Шаов. - М.: ЦИТО, 1998.-187 с.

33. Гилязутдинов, И.А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве: Рук. для врачей / И.А. Гилязутдинов, З.Ш. Гилязутдинова. - М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 416 с.

34. Глутатионовая антиоксидантная система у больных сахарным диабетом / Л.С. Колесниченко, Т.П. Бардымова, Н.В. Верлан [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - №1. - С. 31 - 33.

35. Глутоксим как ингибитор фенотипа множественной лекарственной устойчивости, ассоциированной с экспрессией Pgp / Т.А. Богуш, Е.А. Дудко, Е.А. Богуш [и др.] // Антибиотики и химиотерапия. - 2010. -№55. - С. 5 - 6.

36. Гребенкина, Л.А. Закономерности формирования окислительного стресса у женщин с диффузной мастопатией в динамике менструального цикла: автореф. дис. ...канд. биол. наук: 14.00.16 / Гребенкина Людмила Анатольевна. -Иркутск, 2007. - 23 с.

37. Гребешева, И.И. Репродуктивное здоровье населения России / И.И. Гребешева // Планирование семьи. - 2000. - №3. - С. 3 - 9.

38. Гундаров, И.А. Демографическая катастрофа в России: причины, механизм, пути преодоления / И.А. Гундаров. - М.: Эдиториал УРСС, 2001. - 39 с.

39. Дагбаева, Л.Ц. Диагностические критерии окислительного стресса у новорожденных / Л.Ц. Дагбаева // Акт. вопросы перинатальной патологии. - 2003. - С. 37-41.

40. Даржаев, З.Ю. Вторичный поликистоз яичников при нейроэндокринной форме гипоталамического синдрома (вопросы патогенеза и диагностики): автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.01 / Даржаев Зорикто Юрьевич. - Иркутск, 2000. - 25 с.

41. Дас, Д.К. Превращение сигнала гибели в сигнал выживания при редокс-сигнализации / Д.К. Дас, Н. Молик // Биохимия. - 2004. - № 1. - С. 16-24.

42. Дашиев, Б.Г. Некоторые закономерности и механизмы нарушений репродуктивной функции у мужчин различных этнических групп в республике Бурятия : дис. ...канд. мед. наук: 14.03.03 / Дашиев Баир Гомбоевич. - Иркутск, 2011.-100 с.

43. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи совр. биологии. - 2004. - № 1. - С. 3 - 17.

44. Ефимцева, Э.А. Параоксоназа: молекулярно-генетические аспекты и клиническое значение / Э.А. Ефимцева, Т.И. Челпанова // Успехи совр. биологии. -2012. - Т. 132. - С. 282-296.

45. Жернова, Е.В. Эффекты дегидроэпиандростерона сульфата на индуцированный апоптоз лимфоцитов здоровых людей / Е.В. Жернова, С.А. Иванова // Физиология человека. - 2010. - № 5. - С. 97 - 101.

46. Загарских, Е.Ю. Формирование нарушений репродуктивного потенциала у мальчиков подросткового возраста, проживающих в промышленных центрах: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.08 / Загарских Елена Юрьевна. -Иркутск, 2011.-47 с.

47. Зайцев, В.Г. Связь между химическим составом и мишенью действия как основа классификации антиоксидантов прямого / В.Г. Зайцев, О.В.

Островский, В.И. Закревский // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2003. - Т. 66. -№4. - С. 66-70.

48. Закономерности свободнорадикального окисления липидов в развитии адаптационной и дизадаптационной реакций у пациентов с синдромом обструктивного апноэ сна / Ю.В. Смолянинова, Л.И. Колесникова, И.М. Мадаева [и др.] // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - №1. - С. 239 - 240.

49. Зборовская, И.А. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты / И.А. Зборовская, М.В. Банникова // Вестн. РАМН. - 1995. - № 6. - С. 53 - 60.

50. Зенков, Н.К. Окислительный стресс. Биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б.Меньшикова. - М.: Наука, Интерпериодика, 2001. - 343 с.

, 51. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Успехи современной биологии. -2004. - Т. 113 - №1. - С. 286 - 296.

52. Карпищенко, А.И. Медицинские лабораторные технологии. Справочник / А.И. Карпищенко. - С.-Пб.: Интермедика, 2002. - 600 с.

53. Клебанов, Г.И. Оценка АОА плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело. -1988,-№5.-С. 59-60.

54. Колесникова, Л.И. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе осложнений беременности: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.16 / Колесникова Любовь Ильинична. - Иркутск, 1993. - 39 с.

55. Колесникова, Л.И. Окислительный стресс как индуктор патологических нарушений в организме человека / Л.И. Колесникова, Е.В. Осипова, Л.А. Гребенкина, Б.Я. Власов // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - №82. - С. 48-49.

56. Колесникова, Л.И. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у мужчин с хроническим урогенитальным

трихомониазом / Л.И. Колесникова, H.A. Курашова, H.A. Неронова, Е.А. Кириленко // Конгресс «Амбулаторно-поликлиническая практика - новые горизонты».-2010.-С. 153 - 155.

57. Колесникова, Л.И. Окислительный стресс как неспецифическое патогенетическое звено репродуктивных нарушений / Л.И. Колесникова, Л.А. Гребенкина, М.А. Даренская, Б .Я. Власов // Бюлл. СО РАМН. - Т. 32. - №1. -20126.-С. 58-66.

58. Колесниченко, Л.С. Глутатионтрансферазы / Л.С. Колесниченко, В.И. Кулинский // Успехи соврем. Биологии. - 2004. - № 2. - С. 179- 193.

59. Комов, В.П. Биохимия / В.П. Комов, В.Н. Шведов. - М.: Дрофа, 2004. -638 с.

60. Корякин, М.В. Анализ причин мужского бесплодия / М.В. Корякин,

A.C. Акопян // Проблемы репродукции. - 2000. - Т. 6. - №5. - С. 68 - 74.

61. Кузьменко, Е.Т. Клинико-эпидемиологические аспекты женского бесплодия (на примере Иркутской области) : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.01 / Кузьменко Елена Тадэушевна. - Иркутск, 2008. - 22 с.

62. Кулаков, В.И. Репродуктивное здоровье населения России. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / В.И. Кулаков, Т.В. Лопатина; под ред. В.И. Кулакова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - С. 10-19.

63. Куликов, В.Ю. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор /

B.Ю. Куликов, A.B. Семенюк, Л.И. Колесникова. Новосибирск: Наука, 1988. - 192 с.

64. Кулинский, В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соровский образоват. журнал. - 1999. - № 1. - С. 2 - 7.

65. Кулинский, В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи совр. биол. - 1990. - Т. 110. - № 1 (4). - С. 20 - 33.

66. Кулинский, В.И. Глутатион ядра клетки и его функции / В.И. Кулинский, JT.C. Колесниченко // Биохимия. - 2010. - №6. - С. 657 - 662.

67. Курашвили, JT. В. Инфаркт миокарда: особенности липидного обмена, окислительного и антиокислительного потенциала / JI.B. Курашвили, C.B. Ушакова, В.И. Болотов // Вестник РАМН. - 2009. - №3. - С. 15 - 20.

68. Курашова, H.A. Изменения нейрогормональной регуляции и свободнорадикального окисления липидов у женщин с гипоталамическим синдромом в различных возрастных периодах: автореф. дис. ...канд. биол. наук: 14.00.16 / Курашова Надежда Александровна. - Иркутск, 2005. - 20 с.

69. Курашова, H.A. Особенности окислительного стресса при различных патологических состояниях у мужчин репродуктивного возраста / H.A. Курашова // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - №2 (84). - Ч. 2. - С. 157 - 160.

70. Курилова, Л.С. Влияние окисленного глутатиона и его фармакологического аналога глутоксим на внутриклеточную концентрацию Са2+ в макрофагах / Л.С. Курилова, З.И. Крутецкая, O.E. Лебедев, В.Г. Антонов // Цитология. - 2008. - №50. - С. 452 - 461.

71. Лабораторная диагностика мужского бесплодия / В.В. Долгов, С.А. Луговская, Н.Д. Фанченко [и др.] - М. - Тверь: Триада, 2006. - 145 с.

72. Лабыгина, A.B. Основные клинико-патогенетические варианты женского эндокринного бесплодия : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Лабыгина Альбина Владимировна. - Иркутск, 2010. - 37 с.

73. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: (пособие для врачей,- 2-е изд., испр. и доп.) / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков. - М.: РКНПК МЗ РФ. - 2001. - 78 с.

74. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихадзе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. - 2000. - №7. - С. 48 - 61.

75. Лещенко, О.Я. Основные факторы и детерминанты потерь репродуктивного потенциала женского населения Восточной Сибири: дис. ...д-ра мед. наук: 14.01.01 / Лещенко Ольга Ярославна. - Иркутск, 2011. -386 с.

76. Луцкий, М.А. Оксидантный стресс в патогенезе рассеянного склероза / М.А. Луцкий, И.Э. Есауленко // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2006. - №3. - С. 26 - 30.

77. Лю, Б.Н. Состояние цитоскелета: связь с «кислородно-перекисными» эффектами в норме, при клеточных патологиях и апоптозе / Б.Н. Лю, С.Б. Исмаилов, М.Б. Лю // Биомедицинская химия. - 2008. - вып. 1. - С. 58 - 77.

78. Ляхович, В.В. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант-респонсивный элемент / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Биохимия. - 2006. - Т. 71. - вып. 9. - С. 1183 - 1 197.

79. Максименко, А.В. Ферментные антиоксиданты - следующий этап фармакологического противостояния окислительному стрессу? / А.В. Максименко, А.В. Ваваев // Молекулярная медицина. - 2010. - № 2. - С. 9 - 14.

80. Матасова, Л.В. Аконитаза млекопитающих при окислительном стрессе. Обзор / Л.В. Матасова, Т.Н. Попова // Биохимия. - 2008. - Т. 73. - № 9. -С. 1189-1198.

81. Матвеев, С.Б. Окислительный стресс при открытой абдоминальной травме с массивной кровопотерей / С.Б. Матвеев, Г.В. Пахомова, Ф.В. Кифус // Клин. лаб. диагностика. - 2005. - №1. - С. 14-16.

82. Матвейков, Г.П. Активность супероксиддисмутазы и ее изоферментов в иммунокомпетентных клетках периферической крови при системной красной волчанке и ревматоидном артрите / Г.П. Матвейков // Терапев. архив. - 1994. -№4.-С. 57-61.

83. Махинас, Г.М. Применение препарата глутоксима у больных раком желудка, получающих платиносодержащую терапию / Г.М. Махинас, Г.М. Жукова // Онкология. - 2012. - №1. - С. 44 - 46.

84. Мельниченко, Г.А. Ожирение: эпидемиология, классификация, клиническая симптоматика и диагностика / Г.А. Мельниченко, Т.И. Романцова // Ожирение. - 2004. - С. 16-43.

85. Меньщикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков // Успехи соврем. Биологии. - 1993. - № 4. - С. 442 - 455.

86. Метаболические аспекты нарушения репродуктивного здоровья у мужчин / Л.И. Колесникова, H.A. Курашова, Л.А. Гребенкина [и др.] // VII Российский конгресс «Мужское здоровье» с международным участием: Материалы конгресса. - Ростов-на-Дону. - 26-28 апреля. - 2011 а. - С. 277 - 279.

87. Митохондрии как источники активных форм кислорода при окислительном стрессе. Исследование с помощью новых митохондриально-направленных антиоксидантов на основе «Ионов Скулачева» / Д.С. Изюмов, Л.В. Домнина, O.K. Непряхина [и др.] // Биохимия. - 2010. - Т. 75. - С. 149 - 157.

88. Нарушение репродуктивного здоровья и репродуктивного потенциала в современных условиях Восточной Сибири / Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина, A.B. Сутурина [и др.] // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 2 (54) - С. 41 - 44.

89. Натяганова, Л.В. Роль окислительного стресса в патогенезе лабильной и стабильной артериальной гипертензии у подростков: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.03.03 / Натяганова Лариса Викторовна. - Иркутск, 2010. -21 с.

90. Нишлаг, Э. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / Э. Нишлаг, Г.М. Бере. - М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 554 с.

91. Новосёлов, C.B. Новые тиоловые оксидоредуктазы систем тиоредоксина и глутаредоксина. Их роль в регуляции окислительно-восстановительного баланса клетки: дис ... д-ра биол. наук: 03.00.04, 03.00.03 / Новосёлов Сергей Владимирович. - Пущино, 2008. - 156 с.

92. Окислительная модификация фрагментов D и Е фибриногена под действием озона / М.А. Розенфельд, В.Б. Леонова, А.Н. Щеголихина [и др.] // Биохимия. -2010.-Т. 75.-С. 1451 - 1461.

93. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меньщикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.] - М.: Слово. - 2006. - 556 с.

94. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньщикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.] - М.: APTA, 2008. - 284 с.

95. Оковитый, C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов / C.B. Оковитый // «ФАРМиндекс-Практик». - 2003. - вып. 5. - С. 85 - 111.

96. Октябрьский, О.Н. Редокс-регуляция клеточных функций (обзор) / О.Н. Октябрьский, Г.В. Смирнова // Биохимия. - 2007. - Т. 72. - вып.2. - С. 158 — 174.

97. Особенности гормонально-метаболических нарушений у женщин с гипоталамическим синдромом в зависимости от индекса массы тела / В.П. Ильин, Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина [и др.] // Бюлл. ВСНЦ СО РАМН. - 2004. - №1. -С. 39-44.

98. Особенности окислительного стресса у мужчин разных этнических групп с ожирением и бесплодием / Л.И. Колесникова, Н.А. Курашова, Л.А. Гребенкина [и др.] // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - Т. 44. - №1. -20116. - С. 38-41.

99. Панасенко, О.М. Галогенирующий стресс и его биомаркеры / О.М. Панасенко, В.И. Сергиенко // Вестник РАМН. - 2010. - №1. - С. 27 - 39.

100. Пат. 201 1617323 Российская федерация. Программа для расчета коэффициента окислительного стресса на основе параметров системы перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты в крови / Л.И. Колесникова, Л.А. Гребенкина, В.П. Олифиренко и др.; Учреждение РАМН НЦ ПЗСРЧ СО РАМН. - №2011615688. Дата поступления 28 июля 2011 г. Зарегистрировано 21 сентября 2011 г. // Свидетельство о гос. регистрации программы для ЭВМ. - М., 2011.-1 с.

101. Петрович, Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 2005. - № 5. - С. 85 - 92.

102. Про- и антиоксидантный статус при бесплодии у мужчин русской и бурятской популяции / A.B. Лабыгина, Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина [и др.] // Проблемы репродукции. -2010. -№S. -С. 104- 105.

103. Ревин, В.В. Биофизика / В.В. Ревин, Г.В. Максимов, О.Р. Колье, А.Б. Рубин. - М.: Высшая школа, 2002. - 156 с.

104. Регуляторная роль активных форм кислорода: от бактерий до человека / Ю.А. Лабас, A.B. Гордеева, Ю.И. Дерябина [и др.] // Биохимия. - 2010. -Т. 130.-№ 4.-С. 323 -335.

105. Резаев, A.A. Интегральный показатель для оценки состояния свободно-радикального окисления липидов у рабочих на производствах с вредными и опасными условиями труда / A.A. Резаев, Е.В. Кудрявцева, И.Н. Надеждина // Вестн. новых мед. технологий. - 2002. - Т. 9. - №3. - С. 35 - 36.

106. Рубин, А.Б. Биофизика. Биофизика мембранных процессов / А.Б. Рубин. - М.: Высшая школа, 1999. - Том 2. - 464 с.

107. Рубцовенко, A.B. Патологическая физиология / A.B. Рубцовенко. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 608 с.

108. Руководство ВОЗ по лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервикальной слизью: 4-е изд. / под ред. проф. Л.Ф. Курило. - М.: Мед Пресс, 2001. - 144 с.

109. Сазонтова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов -равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонтова, Ю.В. Архипенко // Патол. физиол. эксперим. терапия. - 2007. - №3. - С. 2 - 18.

110. Сафонова, O.A. Свободнорадикальный гомеостаз в тканях крыс при введении цитрата на фоне развития экспериментального тиреотоксикоза / O.A. Сафонова, Г.Н. Попова, Л. Саиди // Вопр. биол. мед и фармацевт, химии. - 2011. — № 7.-С. 33 -36.

111. Сафроненко, A.B. Основные изменения элементного и гормонально-метаболического статуса у мужчин с патоспермией : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Сафроненко Александр Викторович. - Иркутск, 2008. - 23 с.

112. Северин, Е.С. Биохимия: учебник / под ред. Е.С. Северина. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - 784 с.

113. Система глутатиона эритроцитов и плазмы крови при инсультах и дисциркуляторной энцефалопатии / J1.C. Колесниченко, В.И. Кулинский, В.В. Шпрах [и др.] // Биомедицинская химия. - 2007. - Т. 53. - вып.4. - С. 454 - 460.

114. Скулачев, В.П. Н202 - сенсоры легких и кровеносных сосудов и их роль в антиоксидантной защите организма / В.П. Скулачев. - М.: Биохимия, 2001. -Т. 66. -№ 10.-С. 1425 - 1429.

115. Соловьева, Ю.А. Медико-социальные проблемы формирования репродуктивного здоровья мужчин : автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.33 / Соловьева Юлия Александровна. - М., 2009. - 46 с.

116. Соодаева, С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. - 2006. - №5. -С. 122- 126.

117. Состояние репродуктивной функции, процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у мужчин с хронической монотрихомонадной инфекцией / Л.И. Колесникова, Б.Я. Власов, H.A. Неронова [и др.] // Фундаментальные исследования. - №1. - 2011 в. - С. 76 - 81.

118. Сутурина, Л.В. Основные патогенетические механизмы и методы коррекции репродуктивных нарушений у больных с гипоталомическими синдромами // Л.В. Сутурина, Л.И. Колесникова. - Новосибирск: Наука, 2001. -134 с.

119. Сухинина, К.В. Особенности компонентного состава тела и состояния гормонально-метаболических систем при различных вариантах течения гипоталамического синдрома пубертатного периода у девушек: автореф. дис.

...канд. биол. наук: 14.00.16 / Сухинина Ксения Викторовна. - Иркутск, 2007. -23 с.

120. Сухих, Г.Т. Мужское бесплодие / Г.Т. Сухих, В.А. Божедомов. - М.: ЭКСМО, 2009. - 239 с.

121. Теселкин, Ю.О. Антиоксидантная активность плазмы крови как критерий оценки состояния антиоксидантной системы организма и эффективности применения экзогенных ангиоксидантов: дис. ...д-ра биол. наук: 03.00.04 / Теселкин Юрий Олегович. - М., 2003. - 272 с.

122. Титов, В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В.Н. Титов, Д.М. Лисицын // Клин. лаб. диагностика. - 2005. -№6.-С. 3-11.

123. Титов, В.Н. Эндогенная система противостояния окислительному стрессу. Роль дегидроэпиандростерона и олеиновой жирной кислоты / В.Н. Титов // Успехи соврем, биологии. - 2009. - № 1. - С. 10 - 26.

124. Титов, В.Н. Антиокислительная активность плазмы крови - тест нарушения биологических функций эндоэкологии, экзотрофии и реакции воспаления / В.Н. Титов, В.В. Крылин, В.А. Дмитриев, Я.И. Яшин // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - №7. - С. 3 - 14.

125. Тихомолова, Е.Г. Перекисное окисление и состав липидов мембран эритроцитов при вирусных гепатитах А и В / Е.Г. Тихомолова, Г.К. Новицкий, А.Ф. Подлевский // Казанский мед. журнал. - 1996. - № 6. - С. 439 - 443.

126. Хлякина, О.В. Состояние репродуктивной системы мужчин с метаболическим синдромом, проживающих в экологически неблагополучном регионе / О.В. Хлякина // Вестник восстановительной медицины. - 2011. - №4. -С. 63 -66.

127. Черняускене, Р.Ч. Одновременное определение концентраций витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, 3.3. Варшкявичене, П.С. Грибаускас // Лаб. дело. - 1984. - № 6. - С. 362 - 365.

128. Чистяков, В.А. Неспецифические механизмы защиты от деструктивного действия активных форм кислорода / В.А. Чистяков // Успехи соврем, биологии. - 2008. - № 3. - С. 300 - 306.

129. Чудинова, В.В. Перекисное окисление липидов и механизм действия витамина Е / В.В. Чудинова, С.М. Алексеев, Е.И. Захарова, Р.П. Евстигнеева // Биоорган, химия. - 1994. - Т. 20. - С. 1029 - 1046.

130. Штода, А.А. Состояние реакций перекисного окисления липидов и глутатионовой редокс-системы при доброкачественных и злокачественных гиперпластических процессах эндометрия: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Штода Александр Анатольевич. - Новосибирск, 2005. - 24с.

131. Щербатых, А.В. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки и постгастрорезекционных синдромах / А.В. Щербатых // Сибир. мед. журнал. -1997. -№ З.-С. 9- 13.

132. A polymorphism in the promoter region of catalase is accociated with blood pressure levels / Z. Jiang, J.M. Akey, J. Shi [et al.] // Hum. Gen. - 2001. -Vol.109. - P. 703 -710.

133. Abiaka, C. Effect of prolonged storage on the activities of superoxide dismutase, glutathione reductase, and glutathione peroxidase / C. Abiaka, F. Al-Awadi, S. Olusi // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 46. - P. 560 - 576.

134. Activity of lipid peroxidation in infertile women from different populations / L.I. Kolesnikova, M.A. Darenskaya, L.A. Grebenkina [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2012. - Vol. 154. - № 2. - P. 203 - 205.

135. Agarwal, A. Carnitines and male infertility / A. Agarwal, T.M. Said // Reprod. Biomed. Online. - 2004. - Vol. 8. - No.4. - P. 376 - 384.

136. Agarwal, A. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature / A. Agarwal, K.P. Nallella, S.S. Allamaneni, T.M. Said // Reprod. Biomed. Online. - 2004. Vol. 8. - No.6. - P. 616 - 627.

137. Agarwal, A. Oxidative stress and antioxidant in male infertility: a difficult balance / A. Agarwal, P. Sushil // Iranian J. Reprod. Med. - 2005. - Vol. 3(1).-P. 1 -8.

138. Agarwal, A. Clinical relevance of oxidative stress in patients with malefactor infertility: evidence based analysis / A. Agarwal, S.A. Probhakaran, S.C. Sikka // AUA Update Series. - 2007. - Vol. 26. - P. 1 - 12.

139. Agarwal, A. Clinical Relevance of oxidative stress in Male Factor infertility: An update / A. Agarwal, K. Makker, R. Sharma // Am J. Repro. Immun. -2008.-Vol. 59.-P. 2- 11.

140. Alvarez-Lario, B. Uric acid and evolution / B. Alvarez-Lario, J. Macarrón-Vicente//Rheumatology. - 2010. - Vol. 49. - P. 2010-2015.

141. Antioxidant Potential of the Blood in Men with Obstructive Sleep Breathing Disorders / L.I. Kolesnikova, I.M. Madaeva, N.V. Semenova [et al.] // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2013. - Vol. 154. - Issue 6. - P. 731 - 733.

142. Antioxidant role of glutathione -S-transferases: protection against oxidant toxicity and regulation of stress-mediated apoptosis / R. Sharma, Y. Yang, A. Sharma [et al.] // Antioxid Redox Signal. - 2006. - P. 289 - 300.

143. Arner, E. Physiological functions of thioredoxin and thioredoxin reductase / E. Arner, A. Holmgren // Eur. J. Biochem. - 2000. - Vol. 267. - P. 6102 - 6109.

144. Aruoma, O.I. Carnosine, homocarnosine and anserine: could they act as antioxidants in vivo? / O.I. Aruoma, M.J. Laughton, B. Halliwell // Biochem. J. - 1989. -Vol. 264.-P. 863 -869.

145. Atkinson, J. Tocopherols and tocotrienols in membranes: A critical revie / J. Atkinson, R.F. Epand, R.M. Epand // Free Rad. Biol. Med. - 2008. - Vol. 44. - P. 739-764.

146. Bain, P.A. A glutathione peroxidase 4 (GPx4) homologue from southern bluefin tuna is a secreted protein: First report of a secreted GPx4 isoform in vertebrates /

P.A. Bain, K.A. Schuller // Comp. Biochem. Physiol. - 2012. - Vol. 161. - P. 392 -397.

147. Bajt, M. Reactive oxygen as modulator of TNF and fas receptor-mediated apoptosis in vivo: studies with glutathione peroxidase-deficient mice / M. Bajt, Y. Ho, S. Vonderfecht, H. Jaeschke // Antioxid Redox Signal. - 2002. - Vol. 4. - P. 733 - 740.

148. Bhatt, D.L. Oxidative stress and heart disease / D.L. Bhatt, F.Y. Paskhow // Am. J. Cardiol. - 2008. - Vol. 101. - P. 81 - 86.

149. Biomarkers of oxidative stress in overweight men are not influenced by a combination of antioxidants / E. Rytter, C. Johansson, B. Vessby [et al.] // Free Radic Res. - 2010. - Vol. 44 (5). - P. 522 - 528.

150. Body mass index in relation to semen quality and reproductive hormones among 1,558 Danish men / T.K. Jensen, A.M. Andersson, N. Jorgensen [et al.] // Fertil Steril. - 2004. - Vol. 82. - P. 863 - 870.

151. Boldyrev, A.A. Carnosine: New concept for the function of an old molecule / A.A. Boldyrev // Biochemistry. - 2012. - Vol. 77. - P. 313 - 326.

152. Bounous, G. Competition for glutathione precursors between the immune system and the skeletal muscle: Pathogenesis of chronic fatigue syndrome / G. Bounous, J. Molson // Med Hypotheses. - 1999. - Vol. 5. - P. 347 - 349.

153. Brookes, P.S. Mitochondrial H+ leak and ROS generation: An old couple / P.S. Brookes // Free Radic. Biol. Med. - 2005. - Vol. 38. - P. 12 - 23.

154. Caballero, B. The global epidemic of obesity: an overview / B. Caballero // Epidemiol. Rev. - 2007. - Vol. 29. - P. 1 - 5.

155. Cabler, S. Fertility Fears - Fate of the Fat / S. Cabler, E.S. Sabanegh, A. Agarwal, S.S. du Plessis // Eur. Urol. Rev. - 2010. - Vol. 5. - P. 60 - 64.

156. Characterization of the omega class of glutathione transferases / A.K. Whitbread, A. Masoumi, N. Tetlow [et al.] // Meth. Enzymol. - 2005. - Vol. 40. - P. 178- 199.

157. Circu, M.L. Thiol chemistry and specificity in redox signaling / M.L. Circu, T. Y. Aw // Free Radic. Biol. Med. - 2010. - Vol. 48. - P. 749 - 762.

158. Cord, J.M. Superoxide dismutase. An enzymic function for erytrocuprein (hemocuprein) / J.M. Cord, I. Fridovich // J.Biol. Chem. - 2000. - Vol. 244. P. 6049 -6055.

159. Couto, N. Partition and turnover of glutathione reductase from Saccharomyces cerevisiae: a proteomic approach / N. Couto, N. Malys, S. Gaskell, J. Barber // J. Prot. Res. - 2013. - Vol. 12. - P. 2885 - 2894.

160. Decreased levels of glutathione, the major brain antioxidant, in postmortem prefrontal cortex from patients with psychiatric disorders / J.W. Gawryluk, J.F. Wang, A.C. Andreazza, L. Shao [et al.] // Jnt. J. Neuropsychopharm. - 2011. - Vol. 14. -P. 123 - 130.

161. DeRidder, B.P. Organ-Specific Expression of Glutathione S-Transferases and the Efficacy of Herbicide safeners in Arabidopsis / B.P. DeRidder, P.B. Goldsbrough // American Society of Plant Biologists. Plant Physiology. - 2005. - Vol. 140. - P. 167- 175.

162. Dumont, M. Neuroprotective strategies involving ROS in Flzheimer disease / M. Dumont, M.F. Beal // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 51. - P. 1014 -.1026.

163. Eating styles, overweight and obesity in young adult twins / A. Keski-Rahkonen, C.M. Bulik, K.H. Pietilainen, R.J. Rose [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. - 2007. -Vol. 61 (7).-P. 822-829.

164. Effect of carnosine and its components on free-radical reactions / G.I. Klebanov, Yu.O. Teselkin, I.V. Babenkova [et al.] // Membrane & Cell Biology. -1998.-Vol. 12.-P. 89-99.

165. Eggebeen, A.T. Gout: An update / A.T. Eggebeen // Amer. Fam. Physic. -2007.-Vol. 76.-P. 801 -808.

166. Endogenous urate production augments plasma antioxidant capacity in healthy lowland subjects exposed to high altitude / J.K. Baillie, M.G.D. Bates, A.A.R. Thompson [et al.] // Chest. -2007. -Vol. 131. -P. 1473-1478.

167. Enomoto, A. Roles of organic anion transporters (OATs) and a urate transporter (URAT1) in the pathophysiology of human disease / A. Enomoto, H. Endou // Clin. Exper. Nephrol. - 2005. - Vol. 9. - P. 195 - 205.

168. Flegal, K.M. Excess deaths associated with underweight, overweight, and obesity / K.M. Flegal, B.I. Graubard, D.F. Williamson, M.H. Gail // JAMA. - 2005. -Vol. 293(15).-P. 1861 - 1867.

169. Fluctuations in bovine ovarian follicular fluid composition throughout the oestrous cycle / N.M. Orsi, N. Gopichandran, H.J. Leese [et al.] // Reproduction. -2005.-Vol. 129.-P. 219-228.

170. Franco, R. Apoptosis and glutathione: beyond an antioxidant / R. Franco, J.A. Cidlowski//Cell Death Differ. - 2009. - Vol. 16.-P. 1303 - 1314.

171. Glutathione metabolism and its implications for health / G. Wu, Y.Z. Fang, S. Yang [et al.] - J. Nutrit. - 2004. - Vol. 134. - P. 489 - 492.

172. Glutathione peroxidase 4 differentially regulates the release of apoptogenic proteins from mitochondria / H. Liang, Q. Ran, Y.C. Jang [et al.] // Free Radic. Biol. Med.-2009. - Vol. 47.-P. 312-320.

173. Gomez-Cabrera, M.C. Moderate exercise is an antioxidant: Upregulation of antioxidant genes by training / M.C. Gomez-Cabrera, E. Domenech, J. Vica // Free Radic. Med. Biol. - 2008. - Vol. 44. - P. 126 - 131.

174. Hissin, H.Y. Fluometric method for determination of oxidized and reduced glutathione in tissues/ H.Y. Hissin, R. Hilf // Anal. Biochem. - 1976. - Vol. 74. - №1. -P. 214-226.

175. Holmgren, A. Thioredoxin and glutaredoxin: small multi-functional redox proteins with active-site disulfide bonds / A. Holmgren // Biochem. Soc. Trans. - 1988. -Vol. 16.-P. 95-96.

1 76. Holmgren, A. Glutaredoxins: glutathione-dependent redox enzymes with functions far beyond a simple thioredoxin backup system / A. Holmgren, A.P. Fernandes // Antioxid. Redox. Signal. - 2004. - Vol. 6. - P. 63 - 74.

177. Improved glutathione status in young adult patients with cystic fibrosis supplemented with whey protein / V. Grey, S.R. Mohammed, A.A. Smountas [et al.] // J. Cys. Fibros. - 2003. - Vol. 2. - P. 195 - 198.

178. Increased oxidative stess in obesity and its impact on metabolic syndrome / S. Furukawa, T. Fujita, M. Shimabukuro [et al.] // J. Clin. Invest. - 2004. - Vol. 114. -P. 752-761.

179. Influence of dehydroepiandrosterone oy platelen aggregation, superoxide dismutase activity and serum lipid peroxide concentration in rabbits with induced hyperholesterinemia / G. Bednarek-Tupikowska, I. Gosk, A. Bogdanowicz-Pawak [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2000. - Vol. 6. - P. 40 - 45.

180. Inhibitory Mechanism of Melanin Synthesis by Glutathione / M. Matsuki, T. Watanabe, A.M. Ogasawara [et al.] // Yakugaku Zasshi. - 2008. - Vol. 128. - P. 1203 - 1207.

181. Intracellular reactive oxygen species are required for directional migration of resident and bone marrow-derived hepatic pro-fibrogenic cells / E. Novo, C. Busletta, L. Valfre di Bonzo [et al.] // J. Hepatol. - 2011. - Vol. 54. - P. 964 - 974.

182. Jiang, Z. The role of the Golgi apparatus in oxidative stress: is this organelle less significant than mitochondria? / Z. Jiang // Free Radic. Biol. Med. - 2011. -Vol. 50.-P. 907-917.

183. Jung, O. Inactivation of cellular superoxide dismytase contributes to the development of high-volume hypertension / O. Jung // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2007. - Vol. 6. - P. 470 - 477.

184. Kaynara, H. Gutathione peroxidase, glutathione-S-transferase, catalase, xanthine oxidase, Cu-Zn - superoxide dismutase activities, total glutathione, nitric oxide, and malondialdehyde levels in erythrocytes of patients with small cell and non-small cell lung cancer / H. Kaynara // Cancer letters. - 2004. - Vol. 54. - P. 1002 - 1010.

185. Kehrer, J.P. The Haber-Weiss reaction and mechanisms of toxicity / J.P. Kehrer // Toxicology. - 2000. - Vol. 149. - P. 43 - 50.

186. Kira, Y. Association of Cu-Zn-type superoxide dismutase with mitochondria and peroxisomes / Y. Kira, E.F. Sato, M. Inoue // Arch. Biochem. Biophys. - 2003. - Vol. 399. - P. 96 - 102.

187. Klebanoff, S.J. Mieloperoxidase: role in neutrophil - mediated toxicity / S.J. Klebanoff// Mol. Biol. Infec. Dis. - 2006. - Vol. 14. - P. 283 - 289.

188. Kowaltowski, A.J. Mitochondria and reactive oxygen species / A.J. Kowaltowski, N.C. de Souza-Pinto, R.F. Castilho, A.E. Vercesi // Free Radic Biol. Med. - 2009. - Vol. 47. - P. 333 - 343.

189. Krsek-Staples, J.F. Ceruloplasmin inhibits carbonyl formation in endogenous cell proteins / J.F. Krsek-Staples, R.O. Webster // Free Radic. Biol. Med. -2004.-Vol.14.-P. 115- 125.

190. L-carnosine (beta-alanyl-L-histidine) and carcinine (beta-alanylhistamine) act as natural antioxidants with hydroxyl-radical-scavenging and lipid-peroxidase activities / M.A. Babizhayev, M.C. Seguin, J. Gueyne [et al.] // Biochem. J. - 1994. -Vol. 304. - P. 509-516.

191. Leisinger, U. Structure of glutathione peroxidase homologous gene involved in the oxidative stress response in Chlamydomonas reinhardtii / U. Leisinger, K. Rufenacht, A.J.B. Zehnder, R.I.L. Eggen // Plant Science. - 1999. - Vol. 149. - P. 139- 149.

192. Li, D. Reactive oxygen species (ROS) control the expression of Bcl-2 family proteins by regulating their phosphorylation and ubiqitination / D. Li, T. Kimura, T. Yamamoto, T. Osaki // Cancer Sci. - 2004. - Vol. 95. - P. 644 - 650.

193. Li, N. Is NF-kappaB the sensor of oxidative stress? / N. Li, M. Karin // FASEB J. - 1999. - Vol. 10.-P. 1 137 - 1143.

194. Linster, C.L. Vitamin C / C.L. Linster, E. Van Schaftingen // FEBS J. -2007.-Vol. 274.-P. 1 -22.

195. Liochev, S.I. The mechanism of "Fenton-like" reactions and their importance for biological systems. A biologist's view / S.I. Liochev // Met. Ions. Biol. Syst. - 1999. - Vol. 36. - P.^ 1 - 39.

196. Mardones, P. Cellular mechanisms of vitamin E uptake: relevance in a-tocopherol metabolism and potential implications for disease / P. Mardones, A. Rigotti //J. Nutr. Biochem. - 2004. - Vol. 15.-P. 252-260.

197. McLachlan, R. Male infertility: The case for continued research / R. McLachlan, D. de Krester // MJA. - 2001. - Vol. 174. - P. 116 - 117.

198. Measurement of glutathione levels in intact roots of Arabidopsis / M.D. Fricker, M. May, A.J. Meyer [et al.] // Royal Microscopical Society. Journal of Microscopy. - 2000. - Vol. 198. - P. 162 - 173.

199. Meister, A. Glutathione-ascorbic acid antioxidant system in animals / A. Meister // J.Biol. Chem. - 1994. - Vol. 269. - P. 9397 - 9400.

200. Miao, L. Regulation of superoxide dismutase genes: Implications in disease / L. Miao, D.K. Clair // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol. 47. - P. 344 - 350.

201. Miki, H. Regulation of intracellular signaling through cysteine oxidation by reactive oxygen species / H. Miki, Y.J. Funato // Biochem. - 2012. - Vol. 151. - P. 255 -261.

202. Misra, H.P. The role of superoxide anion in the autoxidation of epinephrine and a simple assay for superoxide dismutase / H.P. Misra, I. Fridovich // J. Biol. Chem. - 1972. - Vol. 247.-P. 3170-3175.

203. Nagral, S. Vitamin A and regulation of gene expression / S. Nagral, R.A. Chandraratha // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metabol. Care. - 1998. - Vol. 1. -№ 2. - P. 341 -346.

204. Nestrel, J.E. Dehydroepiandrosterone reduces serum low density lipoprotein levels and body fat does not alter insulin sensitivity in normal men / J.E. Nestrel, O. Barlaseinic, J.N. Clore, W.G. Blackard // J. Clin. Endocrin. Metab. - 1988. -Vol. 66.-P. 57-61.

205. New clues about vitamin D functions in the nervous system / E. Garcion, N. Wion-Barbot, C. Montero-Menei [et al.] // Trend. Endocr. Metab. - 2002. - Vol. 13. -P. 100- 105.

206. Nguyen, R.H. Men's body mass index and infertility / R.H. Nguyen, A.J. Wilcox, R. Skjaerven, D.D. Baird // Hum Reprod. - 2007. - Vol. 22. - P. 488 - 493.

207. Niki, E. Lipid peroxidation: Physiological levels and dual biological effects / E. Niki // Free Radic. Biol.Med. - 2009. - Vol. 47. - P. 469 - 484.

208. Noctor, G. Ascorbate and glutathione: Keeping active oxygen under control / G. Noctor, C.H. Foyer // Annu. Rev. Plant. Physiol. Plant. Mol. Biol. 1998. - Vol. 49. -P. 249-279.

209. Nordberg, J. Reactive oxygen species, antioxidants, and the mammalian thioredoxin system / J. Nordberg, E. Arner // Free Radic. Biol. Med. - 2001. - Vol. 31. -P. 1287- 1312.

210. Novo, E. Redox mechanisms in hepatic chronic wound healing and fibrogenesis / E. Novo, M. Parola // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2008. - Vol. 1 (suppl 1).-P. 4.

211. Oakley, A. Glutathione transferases: a structural perspective / A. Oakley // Drug. Metab. Rev. - 2011. - Vol. 43.-P. 138-151.

212. Pastore, A. Determination of blood total, reduced, and oxidized glutathione in pediatric subjects / A. Pastore, F. Piemonte, M. Locatelli, A.L. Lo Russo et al. // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 47. - P. 1467 - 1469.

213. Radak, Z. Systemic adaptation to oxidative challenge induced by regular exercise / Z. Radak, H.Y. Chung, S. Goto // Free Radic. Biol. Med. - 2008. - Vol. 44. -P. 153 - 159.

214. Rains, J.L. Oxidative stress, insulin signaling, and diabetes / J.L. Rains, S.K. Jain // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 50. - P. 567 - 575.

215. Raza, H. Dual localization of glutathione S-transferase in the cytosol and mitochondria: implications in oxidative stress, toxicity and disease / H. Raza // FEBS J. - 2011. - Vol. 278. - P. 4243 - 4251.

216. Reduced Fertility Among Overweight and Obese Men / M. Sallmen, D. Sandler, J.A. Hoppin [et al.] H Epidemiology. - 2006. - Vol. 17(5). - P. 520 - 523.

217. Reduction in glutathione peroxidase 4 increases life span through increased sensitivity to apoptosis / Q. Ran, H. Liang, Y. Ikeno [et al.] // J. Gerontol. Biol. Sci. Med. Sci. - 2007. - Vol. 62. - P. 932 - 942.

218. Reiter, R.J. Reducing oxidative / nitrosative stress: A newly-discovered genre for melatonin / R.J. Reiter, S.D. Paredes, L.C. Manchester, D.X. Tan // Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology. - 2009. - Vol. 44. - P. 175 - 200.

219. Rimbach, G. Gene-regulatory activity of a-tocopherol / G. Rimbach, J. Moehring, P. Huebbe, J.K. Lodge // Molecules. - 2010. - Vol. 15. - P. 1746 - 1761.

220. Rosselli, M. Role of nitric oxide in the biology, physiology and pathophysiology of reproduction / M. Rosselli, P.J. Keller, R.K. Dubey // Hum. Reprod. Update. - 1998. - Vol. 4. - P. 3 - 24.

221. Rouhier, N. Exploring the active site of plant glutaredoxin by site-directed mutagenesis / N. Rouhier, E. Gelhaye, J.P. Jacquot // FEBS L. - 2002. - Vol. 511. - P. 145-149.

222. Santos, C. Uric acid oxidation by peroxynitrite: multiple reactions, free radical formation, and amplification of lipid oxidation / C. Santos, E.I. Anjos, O. Augusto // Arch. Biochem. Biophys. - 1999. - Vol. 372. - P. 285 - 294.

223. Seppanen, C.M. The antioxidant functions of tocopherol and tocotrienol homologues in oils, fats, and food systems / C.M. Seppanen, Q.H. Song, A.S. Csallany // J. Am. Oil Chem. Soc. - 2010. - Vol. 87. - P. 469 - 481.

224. Serum lipid peroxides and total antioxidant status in postmenopausal women on hormone replacement therapy / G. Bednarek-Tupikowska, K. Tupikowski, B. Bidzinska [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2004. - Vol. 19. - P. 57 - 63.

225. Sheehan, D. Structure, function and evolution of glutathione transferases: implications for classification of non-mammalian members of an ancient enzyme superfamily / D. Sheehan, G. Meade, V.M. Foley, C.A Dowd // Biochem. J. - 2001. -Vol. 360.-P. 1 - 16.

226. Significance of Melatonin in Antioxidative Defense System: Reactions and Products / D.X. Tan, L.C. Manchester, R.J. Reiter [et al.] // Neurosignals. - 2000. -Vol. 9.-P. 137- 159.

227. The changing faces of glutathione, a cellular protagonist / A. Pompella, A. Visvikis, A. Paolicchi [et al.] // Biochem. Pharm. - 2003. - Vol. 66. - P. 1499 -1503.

228. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review / A. Agarwal, A. Aponte-Mellado, B. J. Premkumar [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology.-2012.-Vol. 10.-P. 49.

229. The glutatione disulfide mimetic NOV-002 inhibits cyclophosphamide-induced hematopoetic and immune supression by reducing oxidative stress / C.M. Diaz-Montero, Y. Wang, L. Shao [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - №52. - P. 1560-1568.

230. Traber, M.G. Mechanisms for the prevention of vitamin E excess / M.G. Traber // J. Lipid Res. - 2013. - Vol. 54. - P. 2295 - 2306.

231. Tremellen, K. Oxidative stress and male infertility - a clinical perspective / K. Tremellen // Human Reproduction Update. - 2008. - Vol. 14. - № 3. - P. 243 -258.

232. Uric acid, a peroxynitrite scavenger, inhibits CNS inflammation, blood-CNS barrier permeability changes, and tissue damage in a mouse model of multiple sclerosis / D.C. Hooper, G.S. Scott, A. Zborek [et al.] // FASEB J. - 2000. - Vol. 14. -P. 691 -698.

233. Wells, W.W. Dehydroascorbate reduction / W.W. Wells, D.P. Xu // J. Bioen. Biomembr. - 1994. - Vol. 26. - P. 369 - 377.

234. Wendel, T. Enzymes acting against reactive oxygen / T. Wendel // Enzymes. - 2004. - Vol. 34. - P. 161 - 167.

235. WHO Manual for the Standardized Investigation and Diagnosis of the Infertile Couple. - Cambridge: Cambridge University Press, 1993. - 105 p.

236. Wong, R.S.W. Tocotrienol research: past into present / R.S.W. Wong, A.K. Radhakrishnan//Nutr. Rev. - 2012. - Vol. 70. - P. 483-490.