Закономерности формирования артериальной гипертензии у детей с патологией почек,вклад молекулярно-генетических маркеров тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Беляева, Елена Владимировна

• Беляева, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Беляева, Елена Владимировна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Состояние здоровья детей в Российской Федерации

1.2. Артериальная гипертензия у детей и подростков

1.3. Симптоматическая артериальная гипертензия у детей и подростков

при заболеваниях почек

1.4. Молекулярно-генетические маркеры артериальной гипертензии

1.5. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы

1.5.1. Общая характеристика генов полиморфизма ренинангиотензиновой системы

1.5.2. Инсерционно/делеционный полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента АСЕ

1.2.3. Полиморфизм А1166С гена рецептора 1 типа к ангиотензину

АвТЮ

1.6. Суточное мониторирование артериального давления в диагностике

артериальной гипертензии у детей

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн и объекты исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Клинические и инструментальные методы исследования

2.2.2. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.3. Методы математического и статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ

ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента {АСЕ)

у детей с патологией почек и различным уровнем артериального давления и у детей с ЭАГ

3.2. Полиморфизм гена рецептора первого типа к ангиотензину (АвТЮ)

у детей с патологией почек и различным уровнем артериального давления и у детей с ЭАГ

3.3. Сочетание генотипов полиморфных генов АСЕ и АСТЯ1 в группах детей с патологией почек и различным уровнем артериального давления и

в группе детей с ЭАГ

3.4. Особенности циркадной организации уровня артериального давления в группах детей с симптоматической гипертензией: с гломерулонефритом и врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы

3.4.1. Средние значения артериального давления в различные периоды суток

3.4.2. Индекс времени гипертензии

3.4.3. Вариабельность артериального давления

3.4.4. Суточный индекс артериального давления

3.4.5. Утренняя динамика артериального давления

3.5. Особенности циркадной организации уровня артериального давления в зависимости от полиморфизма генов АСЕ и АСТЯ1 у детей с

симптоматической артериальной гипертензией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АКТГ - адренокортикотропный гормон

АПФ - ангиотензинпревращающий фермент

АРП - активность ренина плазмы

ГБХ - гипертония белого халата

ГН - гломерулонефрит

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени

ИИ - индекс измерений

МВС - мочевыделительная система

МФЗ - мультифакториальные заболевания

ОПС - общее периферическое сопротивление

ОЦК - объем циркулирующей крови

ПГ - почечная гипертензия

ПН - почечная недостаточность

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

РАС - ренин-ангиотензиновая система

САД - систолическое артериальное давление

СВ - сердечный выброс

СД - сахарный диабет

СИ - суточный индекс

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД- суточное мониторирование артериального давления

СНС - степень ночного снижения артериального давления

СтО - стандартное отклонение значений от средних показателей АД

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССС - сердечно-сосудистая система

ТПН - терминальная почечная недостаточность

УП - утренний подъем артериального давления

ФР - факторы риска

ХГН - хронический гломерулонефрит

ХПН - хроническая почечная недостаточность

ЭАГ - эссенциальная артериальная гипертензия

ЭКГ - электрокардиограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Закономерности формирования артериальной гипертензии у детей с патологией почек,вклад молекулярно-генетических маркеров»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы: Сохранение и укрепление здоровья детей всех возрастов является приоритетной государственной задачей [Баранов A.A., 2012]. Результаты исследований здоровья детей и подростков показывают, что в структуре показателей заболеваемости данного контингента населения большой удельный вес имеют заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) и в частности, болезни, сопровождающиеся повышенным артериальным давлением (АД). Распространенность артериальной гипертензии (АГ) у детей и подростков в России, по данным разных авторов, составляет от 2,4% до 18% [Брязгунов И.П., 2003; Школьникова М.А., 2003; Александров A.A., 2004; Леонтьева И.В., 2005; Кисляк O.A., 2007;]. Повышенный уровень АД у детей наблюдается во всех возрастных группах, даже среди дошкольников [Макарова Т.П., 2010]. Показано, что в процессе развития подростка уровень АД остается повышенным у 33-42% детей, а у 17-26% приобретает прогрессирующее течение [Белоконь H.A., 1987].

В структуре причин вторичной АГ у детей на долю ренальных приходится 70-80% [Корякова H.H., 2000; Брязгунов И.П., 2003]. Чем младше ребенок, тем вероятнее, что АГ у него обусловлена патологией органов мочевой системы [Длин В.В., 2004]. В свою очередь, заболевания почек являются наиболее частой причиной развития вторичной АГ, которая определяет неблагоприятный прогноз основного заболевания [Васькина Е.А., 2003; Мартынов С.А., 2003].

В настоящее время, АГ относят к мультифакториальным заболеваниям (МФЗ). Среди причин АГ важная роль отводится наследственности. Мультифакториальная модель наследования широко распространенных заболеваний предполагает участие большого числа генов с аддитивным эффектом, взаимодействующих с большим количеством внешнесредовых факторов [Пузырев В.П., 2003]. Одним из наиболее эффективных подходов к выявлению генетической компоненты мультифакториальных заболеваний является изучение их ассоциаций с полиморфизмом генов-кандидатов.

В настоящее время известно, что главным регулятором сосудистого тонуса и уровня АД является ренин-ангиотензиновая система (РАС), которая представляет собой последовательность реакций, в результате которых образуются биологически активные пептиды - ангиотензины I, II, III [Свищенко Е.П., 2002]. РАС является удобной моделью для исследований вклада полиморфных аллелей генов в патологию ССС. Ферменты этой системы связаны последовательными реакциями, поэтому их молекулярно-генетический анализ позволяет оценивать состояние всей системы в целом [Глотов A.C., 2007]. В настоящее время структурные полиморфизмы генов РАС активно изучаются [Nishirino M., 2006; Barbalic M., 2006; Jiang X., 2009].

I/D полиморфизм гена АСЕ определяет активность кодируемого им фермента. У индивидуумов с делеционным вариантом гена наблюдается наибольшая активность фермента, именно этим фактом вызван интерес исследователей к поиску возможной предрасположенности носительства D аллеля и DD генотипа к возникновению гипертензии [Salahudeen А.К., 2002].Сведения о связи I/D полиморфизма гена АСЕ с АГ противоречивы: часть авторов указывают на неё, другие не находят этому подтверждение [Бойцов С.А., 2003; Баирова Т.А., 2007; Сильвестрова Г.А., 2008].

Другим геном РАС является ген рецептор 1-го типа к ангиотензину AGTR1. Изучен AI 166С полиморфизм этого гена. Генотип СС и С аллель, рядом авторов, рассматривается в качестве независимого фактора риска формирования АГ [Бойцов С.А., 2003; Сильвестрова Г.А., 2008; Palatini Р., 2009; Кузьмина C.B., 2011]. Отмечен синергический эффект генотипа СС гена AGTR1 с генотипом DD гена АСЕ [Бойцов С.А., 2003].

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют о том, что у носителей так называемых неблагоприятных аллелей генов РААС -аллеля D гена АСЕ и аллеля С гена AGTR1 повышен риск развития ЭАГ, данные о роли указанных полиморфизмов в формировании вторичной АГ малочислены [Шадрина H.A., 2007]. Поэтому значение указанных полиморфизмов генов в развитии АГ у детей с ГН и ВАРМС остается не ясным. Очевидно, что раннее

выявление групп повышенного риска формирования АГ для детей с почечной патологией позволило бы принятию своевременных мер профилактики.

Таким образом, проведение комплексного исследования, включающего оценку закономерностей изменений уровня АД в зависимости от полиморфизма генов АСЕ и А1166С у детей с ГН и ВАРМС позволит получить новые знания о патогенезе симптоматической АГ.

Все вышесказанное, явилось основанием для проведения нашего исследования и определило основную цель работы: - выявить закономерности формирования симптоматической артериальной гипертензии в зависимости от особенностей нарушений циркадной организации уровня АД и полиморфизма генов - ангиотензипревращающего фермента (АСЕ) и гена рецептора ангиотензина II 1 типа (АСТЯ\), у детей с гломерулонефритом и врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы.

Для достижения поставленной цели нами последовательно решались следующие задачи:

1. Оценить распределение полиморфных вариантов генов АСЕ (//£) полиморфизм) и АСТЯ1 (А1166С полиморфизм) в группах детей с гломерулонефритом и врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы, имеющих нормальный и повышенный уровень АД и в группе детей с ЭАГ.

2. Определить генотипы риска формирования симптоматической артериальной гипертензии у детей с гломерулонефритом, врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы и ЭАГ.

3. Выявить особенности циркадной организации уровня АД и его вариабельности у детей с симптоматической артериальной гипертензией: с гломерулонефритом и врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы.

4. Установить закономерности изменений в циркадной организации уровня АД и его вариабельности в зависимости от //О полиморфизма гена АСЕ и АП66С

полиморфизма гена АСТМ у детей с симптоматической артериальной гипертензией.

Научная новизна: Впервые у детей с гломерулонефритом и врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы проведен сравнительный молекулярно-генетический анализ по полиморфизму двух генов ренин-ангиотензиновой системы. Выявлено наличие особенностей в частотном распределении вариантов генов в сравниваемых группах детей - 1Ю полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента АСЕ, А1166С полиморфизма гена рецептора ангиотензина II 1-го типа АСТМ и сочетанных вариантов генотипов по указанным полиморфизмам. В результате проведенного нами исследования установлено, что генотип и й аллель являются факторами риска формирования АГ у детей с гломерулонефритом, кроме этого они ассоциированы с наследственно детерминированной патологией МВС.

В нашем исследовании была показана неравнозначная роль 1Ю полиморфизма гена АСЕ в формировании симптоматической АГ, что говорит о различной степени их вовлеченности в патогенез АГ и разном функциональном значении отдельных полиморфизмов генов ренин-ангиотензиновой системы у детей с гломерулонефритом и врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы.

Выявлено, что у детей с различной симптоматической АГ имеются особенности в нарушениях циркадной организации уровня АД. Показано, что в группе детей с ГН, по сравнению с группой детей с ВАРМС, статистически значимо выше индекс времени гипертензии ДАД в ночной период и скорость утреннего подъема САД. В группе детей с ВАРМС, по сравнению с группой детей с ГН, статистически значимо выше вариабельность САД в ночное время. Для детей с ВАРМС - САД более подвержено циркадным колебаниям, для детей с ГН, напротив, ДАД в большей степени, чем САД, подвержено циркадным колебаниям.

Установлено, что изученные полиморфизмы двух генов РАС вносят вклад в формирование симптоматической АГ у детей с ГН и ВАРМС. Дети с ГН и АГ,

носители генотипов, в которых присутствует С аллель по А1166С полиморфизму гена АОТЯ1 имеют статистически значимо более высокую скорость утреннего подъема САД и вариабельность ДАД. Дети с ВАРМС и АГ, носители Ю генотипа по 7/0 полиморфизму гена АСЕ, имеют статистически значимо более высокие скорость утреннего подъема САД и ДАД, величину утреннего подъема ДАД. Практическая значимость: Детям с гломерулонефритом и ВАРМС проведение генетического анализа на носительство «рисковых» генотипов по 1Ю полиморфизму гена АСЕ и А1166С полиморфизму гена АСТЯ1 даст возможность оценить индивидуальную предрасположенность к формированию АГ. Для детей с ГН «рисковыми» являются ОО генотип по 7/7) полиморфизму гена АСЕ и сочетанный генотип ОО/АС+СС по 1Ю полиморфизму гена АСЕ и А1166С полиморфизму гена АСТЯ1. Для детей с ВАРМС «рисковым» является только сочетанный генотип ОО/АС+СС. Выявление у детей с ГН и ВАРМС указанных выше генотипов позволит выделить группу пациентов с риском формирования АГ. В свою очередь, это может способствовать принятию своевременных мер для профилактики данной патологии и снижению риска осложненного течения основного заболевания мочевыделительной системы.

Положения, выносимые на защиту:

1. Гомозиготный по делении ОО генотип гена ангиотензипревращающего фермента АСЕ является фактором риска формирования АГ у детей с гломерулонефритом и фактором риска формирования наследственно детерминированной и врожденной патологии мочевыделительной системы. Сочетанный генотип ОО/АС+СС по 7/7) полиморфизму гена АСЕ и А1166С полиморфизму гена АСТШ является фактором риска формирования симптоматической АГ у детей.

2. Формирование симптоматической АГ у детей с гломерулонефритом и врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы имеет клинико-функциональные особенности, проявляющиеся в нарушениях циркадной организации уровня АД. В группе детей с гломерулонефритом

статистически значимо выше показатель «нагрузки давлением» - индекс времени (ИВ) гипертензии ДАД в ночной период и скорость утреннего подъема САД. В группе детей с врожденными аномалиями развития мочевыделительной системы статистически значимо выше показатель вариабельности АД - стандартное отклонение (СтО) значений САД от среднего в ночное время.

3. Установлены закономерности нарушений циркадной организации уровня АД в зависимости от I/D полиморфизма гена АСЕ и Al 166С полиморфизма гена AGTR1: дети с ГН и АГ, носители генотипов, в которых присутствует аллель С гена AGTR1, имеют повышенную скорость утреннего подъема САД и вариабельность ДАД в дневное время; дети с ВАРМС и АГ, носители Ю генотипа АСЕ гена, имеют повышенную скорость утреннего подъема САД и ДАД, а также величину утреннего подъема ДАД.

Апробация материалов диссертации: основные положения диссертации докладывались и обсуждались на XVIII Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф, 2010); VII Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молекулярная диагностика - 2010» (Москва, 2010); 1-ой международной конференции «Фундаментальная медицина: от скальпеля к геному, протеому и липидому» (Казань, 2011); П-ой международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2011); научно-практической конференции «Кардиоваскулярная профилактика и реабилитация 2012» (Барнаул, 2012).

Публикации: по результатам научного исследования опубликовано 10 печатных работ, отражающих основные положения диссертации, из которых 5 работ опубликовано в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура диссертации: диссертационная работа изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, трех глав, включающих обзор литературы, материалы и методы исследования, главы с изложением собственных результатов, заключения, выводов, списка цитируемой литературы. Библиографический указатель включает 189 источник, из них 133 отечественных и 56 зарубежных. Результаты работы отражены в 8 таблицах, 13 рисунках.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Состояние здоровья детей в Российской Федерации

В современном российском обществе продолжает сохраняться неблагоприятная демографическая ситуация [Ильин А.Г., 2007; Баранов A.A., 2012]. Несмотря на снижение показателя общей смертности с 16,5 (2003г.) до 14,2 (2010г.) на 1000 населения и повышение рождаемости с 10,3%о (2003г.) до 12,6%о (2010г.), сохраняется, хотя и не такой значительный как в 90-х годах, отрицательный прирост населения (1,6 на 1000 населения - 2010 г.).

Неблагоприятные тенденции прослеживаются в динамике численности детского населения. Число детей в возрасте от рождения до 17 лет включительно уменьшилось с 34,9 млн. (1999г.) до 25,4 млн. (2010г.). Снижение численности произошло преимущественно за счет сокращения на 45,3% числа детей подросткового возраста, то есть в возрасте 10-17 лет, с 19,2 млн. (1999г.) до 10,5 млн. (2010г.). Численность детей в возрасте от 5 до 9 лет также снизилась на 2,2 млн. (24,2%). В то же время численность детского населения в возрасте 0-4 лет увеличилась на 1,4 млн. (21,2%), за счет увеличения рождаемости и снижения младенческой смертности [Альбицкий В.Ю., 2009].

В настоящее время наблюдается рост абсолютной численности населения старших возрастов и изменение доли детского населения в общем числе жителей Российской федерации [А.Г. Ильин, 2007]. Суммарная доля детского населения (от 0 до 17 лет включительно) в структуре всего населения России уменьшилась с 25% (1999 г.) до 17,9% (2010 г.).

За период с 2000 по 2010 г.г. общая распространенность нарушений здоровья и физического развития среди детей в возрасте до 14 лет увеличилось на 26,6% при росте первичной заболеваемости на 28,1%. По результатам исследований Научного центра здоровья детей РАМН проведен анализ исчерпанной заболеваемости. Её уровень, как среди детей в возрасте 0-14 лет, так и среди 15-17 - летних вдвое превысил показатель общей заболеваемости.

Согласно данным ФГБУ НЦ здоровья детей РАМН, в настоящее время не более 2-15% детей (в зависимости от возраста) можно признать здоровыми [Баранов A.A., 2012].

В этой ситуации и при существующих тенденциях динамики демографических показателей, сохранение и укрепление здоровья детей всех возрастов является приоритетной государственной задачей [Баранов A.A., 2012].

Наиболее выраженные негативные сдвиги в состоянии здоровья детей чаще всего формируются в раннем возрасте и на подростковом этапе развития. В раннем детском возрасте наиболее выраженное влияние на формирование здоровья ребенка оказывают факторы перинатального и биологического риска [Актуальные..., 2002; Баранов A.A., 2006]. На подростковом этапе развития наиболее значимыми факторами, формирующими здоровье детей, наряду с биологическими, являются такие как условия и образ жизни, то есть факторы достаточно управляемые [Левина Л.И., 2006].

В последнее десятилетие наблюдается повышенное внимание к здоровью детей подросткового возраста [Агаджанян H.A., 2003]. Ухудшение здоровья подростков объясняется негативным влиянием различных факторов, что делает проблему изучения здоровья данного контингента населения актуальной. Это обусловлено с одной стороны особой важностью подросткового периода для всей последующей жизни человека, с другой тем, что именно подростки представляют собой потенциал трудового и популяционного ресурса России [Баранов A.A., 2007].

Результаты исследований здоровья подростков показывают, что в структуре показателей заболеваемости данного контингента населения большой удельный вес имеют заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС) и в Частности, болезни, сопровождающиеся повышенным артериальным давлением (АД).

1.2. Артериальная гипертензия у детей и подростков

Распространенность ССЗ у детей в возрасте до 14 лет в 2006 г. достигла 912,4 случаев на 100 ООО детей и 1576,9 случаев на 100 000 детей в возрасте 15-17 лет [Здравоохранение в России, 2007]. В структуре ССЗ значительное место занимают заболевания, сопровождающиеся повышенным АД.

Артериальная гипертензия (АГ) - это заболевание системы кровообращения, в основе которого лежит повышение АД выше 140 мм.рт.ст. систолического и 90 мм.рт.ст. диастолического. Выделяют первичную (идиопатическую или эссенциальную) и вторичную гипертензию [Чазов Е.И., 2002]. Первичной является та, причину возникновения которой не удалось установить, на её долю приходится 95% всех случаев. Соответственно от 1 до 5% случаев подъема АД имеют определенную причину.

В основу современной классификации АГ положена оценка уровня АД. В зависимости от этого классифицируют нормальное АД, предгипертензию и гипертензию [Леонтьева И.В., 2006]:

- при нормальном артериальном давлении средние уровни систолического и диастолического АД, измеренного при трех посещениях с интервалом 10-14 дней, меньше значения 90-го перцентиля для данного возраста, пола, роста;

- предгипертензия, состояние, при котором средние уровни систолического и/или диастолического АД, измеренного трижды, равны или превышают 90-й перцентиль, но меньше 95-го перцентиля для данного возраста, пола и роста

- при АГ средние уровни систолического и/или диастолического АД, при трех измерениях с интервалом 10-14 дней равны или превышают 95-й перцентиль для данного возраста, пола и роста.

Согласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов и ассоциации детских кардиологов России выделяют две степени гипертензии [Автандилов А.Г., 2003, 2004]:

1. степень АГ диагностируют, если средние уровни систолического и/или диасолического АД (из трех измерений) равны или превышают 95-й перцентиль менее чем на 10 мм рт.ст.

2. степень АГ (тяжелая) диагностируется, если средние уровни систолического и/или диасолического АД (из трех измерений) превышают 95-й перцентиль более чем на 10 мм рт.ст. и более.

Если уровни систолического или диастолического АД попадают в разные категории, то степень АГ устанавливается по более высокому значению одного из этих показателей.

Распространенность АГ у детей и подростков, по данным разных авторов, составляет от 2,4% до 18% [Брязгунов И.П., 2003; Школьникова М.А., 2003; Александров A.A., 2004; Леонтьева И.В., 2005; Кисляк O.A., 2007]. При этом, по данным большинства зарубежных исследований, распространенность АГ в других развитых странах более низкая, по сравнению с Россией, и составляет 1-3% [Flynn J.T., 2001; Adrogue Н.Е., 2001; Е.М. Lima, 2004; Chiolero А., 2007], а по данным американских исследований - 4,5% [Sorof J.M., 2001, 2004].

Повышенный уровень АД у детей наблюдается во всех возрастных группах, даже среди дошкольников. Так, в Казани было проведено скрининговое исследование АД у детей в возрасте 5-7 лет, посещающих дошкольные образовательные учереждения. Высокое нормальное АД было выявлено у 6% детей, у 2,4% средние цифры АД превысили 95-й перцентиль [Макарова Т.П., 2010].

Учитывая существование возрастного трекинга повышенного уровня АД [Ниоде П., 2000; Розанов В.Б., 2006;], данная проблема является весьма актуальной. Почти треть всех случаев АГ среди детей и подростков переходит с ними во взрослый период жизни [Кисляк O.A., 2007]. Показано, что в процессе развития подростка уровень АД остается повышенным у 33-42% детей, а у 1726% приобретает прогрессирующее течение [Белоконь H.A., 1987].

Так, в работе, выполненной в рамках международного, кооперативного исследования по эпидемиологии ювенильной АГ, наблюдались пациенты с

повышенным и нормальным уровнем АД на протяжении 22 лет, начиная с 12-13 лет. Изучение динамики АД за этот период показало, что исходные различия в средних значениях систолического и диастолического АД (САД и ДАД) сохранялись на всех этапах проспективного наблюдения [Александров A.A., 2004].

Поэтому возможности предупреждения болезней сердечно сосудистой системы являются одним из главных направлений деятельности ВОЗ [Общественное здравоохранение и артериальная гипертензия, 2000].

Эссенциальная артериальная гипертензия (ЭАГ) ассоциируется со сложной картиной структурных изменений ССС, что выражается в развитии гипертрофии левого желудочка и изменении его формы, утолщении стенок крупных и мышечных артерий, снижении количества и удлинении небольших артерий и артериол. Одни из этих изменений связаны с начальными стадиями развития ЭАГ, другие являются адаптивной реакцией на возникшие изменения гемодинамики [Маколкин В.И., 2002].

ЭАГ у подростков характеризуется дисбалансом системы перикисноко окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ). У них отмечается увеличение степени окисленности липидов сыворотки крови и активация ПОЛ. На фоне повышения активности ПОЛ у подростков обоего пола выявлено значительное, более чем в три раза, увеличение концентрации ретинола (витамина А) и снижение содержания общего кальция в сыворотке крови [Колесникова Л.И., 2010].

Изучение особенностей психоэмоционального и социального статуса подростков с ЭАГ показало, что их эмоциональная сфера характеризуется повышенной тревожностью в сочетании с эмоциональной лабильностью, склонностью к депрессивным и агрессивным реакциям, изменением уровня самооценки. Социальные проблемы у подростков с ЭАГ проявлялись в уклоняющемся, аддитивном, агрессивном поведении, что в свою очередь приводило к выраженной социально-психологической дезадаптации [Долгих В.В., 2011].

Так как большинство исследователей придерживаются единого мнения о том, что условия для возникновения сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у взрослых существуют уже в детском и подростковом возрасте, это диктует необходимость поиска новых профилактических мероприятий и их смещения в более ранние возрастные периоды [Леонтьева И.В., 2005].

1.3. Симптоматическая артериальная гипертензия у детей при заболеваниях почек

Симптоматическая артериальная гипертензия обусловлена специфическим поражением сосудистой системы или внутренних органов, таких как почки, надпочечники, головной мозг [Чазов Е.И., 2002].

Вторичная АГ является симптомом многих заболеваний, часто усугубляет их течение, формируя сложную кардиоваскулярную и цереброваскулярную патологию [Бережной В.В., 2000].

Вторичная гипертензия составляет от 5 до 10% от всех случаев АГ. О её наличии можно предположить при тяжелом, злокачественном течении АГ, начале АГ в молодом возрасте или остром, резком подъеме АД до высоких значений, отсутствии реакции на терапию.

Важность диагностики и выявления причины вторичной гипертензии связана с тем, что постановка диагноза определяет подход к лечению: в случае вторичной гипертензии устранение причины ведет к нормализации АД [Корякова Н.Н., 2000].

Симптоматическую АГ по происхождению классифицируют на:

1. АГ нефрогенного происхождения (ренопаренхиматозная и реноваскулярная)

2. АГ, обусловленную болезнями сердца и крупных сосудов (кардиоваскулярная и гемодинамическая)

3. АГ, связанную с заболеваниями эндокринной системы

4. АГ, связанную с заболеваниями центральной нервной системы

5. АГ, обусловленную редко встречающимися заболеваниями и синдромами

6. АГ, связанную с приемом медикаментов

7. АГ, обусловленную отравлением

В структуре причин вторичной АГ у детей на долю ренальных приходится 70-80%, реноваскулярных - 7-10%, на долю других причин приходится примерно 10% всех случаев вторичной АГ [Корякова H.H., 2000; Брязгунов И.П., 2003]. Чем младше ребенок, тем вероятнее, что АГ у него обусловлена патологией органов мочевой системы [Длин В.В., 2004].

Почки - третий по частоте поражения орган-мишень при симптоматической гипертензии [Некрасова A.A., 2003]. АГ является важнейшим фактором поражения почек и прогрессирования почечной недостаточности [Корякова H.H., 2000; Caetano Е., 2001; Есаян A.M., 2001; Смирнов A.B., 2005]. Результаты исследований свидетельствуют о высокой положительной связи между АГ и риском развития хронической почечной недостаточности (ХПН) [Маколкин В.И., 2002]. Даже умеренное повышение АД в определенных ситуациях сопряжено с повышенным риском развития терминальной почечной недостаточности (ТПН) при отсутствии исходного почечного заболевания [Есаян A.M., 2008].

В свою очередь, заболевания почек - являются наиболее частой причиной развития вторичной АГ, которая, в свою очередь, способствует прогрессированию хронической почечной недостаточности (ХПН) [Васькина Е.А., 2003; Мартынов С.А., 2003]. В экспериментальных работах было показано, что у нормотензивных крыс АГ может развиваться при пересадке им почки от гипертензивных крыс [Есаян A.M., 2008].

Прогрессирование ХПН при АГ происходит за счет нарушений внутрипочечной гемодинамики - внутриклубочковой гипертензии и развитии гиперфильтрации, основных факторов неиммунного прогрессирования ХПН [Корякова H.H., 2000]. Интересно, что пациенты негроидной расы имеют более

высокий риск быстрого прогрессирования патологии почек, чем белой расы [Лавиль М.В., 2000].

По мере снижения функции почек частота АГ резко возрастает, достигая 8590% в стадии почечной недостаточности, вне зависимости от нозологии почечного процесса. Таким образом, почки являются одновременно и причиной АГ, и органом мишенью. Возникает порочный круг, который с одной стороны приводит к прогрессированию снижения функции почек, с другой, к возникновению сердечно-сосудистых осложнений [Есаян A.M., 2001; Bidani А.К., 2004].

В высокоразвитых странах Европы и Северной Америки АГ, наряду с диабетической нефропатией, является одной из основных причин ТПН. Пациенты с этими заболеваниями составляют около 60% больных, получающих диализную терапию [Coresh J., 2003; Chobanian А., 2003]. По данным Регистра Российского диализного общества больные с АГ, получающие лечение программным гемодиализом, по частоте занимают седьмое место [Бибков Б.Т., 2005].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Беляева, Елена Владимировна, 2014 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Агаджанян, H.A. Экология человека и болезни цивилизации / H.A. Агаджанян, А.Т. Быков, А.Я. Чижов // Вестн. восстанов. мед. - 2003. - № 4. - С. 15.

2. Актуальные проблемы подростковой медицины / под ред. А.Г. Румянцевой, Д.Д. Панковой. - М.: Дом печати Столичный бизнес, 2002. -372с.

3. Александров, A.A. Профилактика артериальной гипертензии с детства: подходы, проблемы, перспективы / A.A. Александров, В.Б. Розанов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - № 3(3), Ч. II. - С. 5-9.

4. Альбот, В.В. Артериальная гипертензия при врожденных аномалиях развития органов мочевой системы у детей / В.В. Альбот // Сибир. мед. журн. - 2006. - № 9. - С. 65-67.

5. Анализ показателей смертности от болезней системы кровообращения / А.К. Цибин, H.A. Манак, A.B. Пацеев, В.Г. Русецкая // Здравоохранение. -2004. -№ 3. - С. 5-10.

6. Анализ экспрессии гена ангиотензин-превращающего фермента гипертензивных крыс линии НИСАГ / O.E. Редина, К.А. Цецаркин, О.П. Черкасова [и др.] // Нефрология и диализ. - 2003. - Т.5. - №3. - С. 18-20.

7. Аронов, Д.М. «Система» ангиотензинпревращающий фермент -ангиотензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента / Д.М. Аронов // Терапевт, архив. - 2000. - № 12. - С. 5-7.

8. Ассоциация комплекса полиморфных маркеров генов ангиотензинпревращающего фермента, синтетазы альдостерона и эндотелиальной синтетазы оксида азота с прогрессированием хронического гломерулонефрита / Е.С. Камышова, И.М. Кутырина, В.В. Носиков [и др.] // Терапевт, архив. - 2004. - № 9. - С. 16-20.

9. Ассоциация полиморфных маркеров Т174М и М235Т гена ангиотензиногена с ишемической болезнью сердца в популяции русских города Москвы / Н.Б. Бабунова, JI.O. Минушкина, Д.А. Затейщиков [и др.] // Молекулярная биология. - 2003. - № 37. - С. 57-60.

10. Багмет, А. Д. I/D-полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента, морфофункциональное состояние сердца и суточный профиль артериального давления у молодых мужчин с артериальной гипертензией / А.Д. Багмет, Н.С. Шестопал // Терапевт, архив. - 2005. - № 9. - С. 16-20.

11. Баирова, Т. А. Молекулярно-генетические маркеры и клинико-эпидемиологические аспекты эссенциальной артериальной гипертензии у детей и подростков разных популяций, проживающих в республике Бурятия: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Иркутск, 2009. - 48с.

12. Баранов, A.A. Медицинские и социальные аспекты адаптации современных подростков к условиям воспитания, обучения и трудовой деятельности / A.A. Баранов, В.Р. Кучма. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2007. -352с.

13. Баранов, A.A. О резервах снижения смертности детского населения России / A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, А.Г. Ильин // Вопр. современ. педиатрии. - 2006. - № 5(5). - С. 5-7.

14. Баранов, A.A. Состояние здоровья детей в Российской Федерации / A.A. Баранов// Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 3. - С. 9-14.

15. Баранов, A.A. Состояние здоровья детей в Российской Федерации как фактор национальной безопасности. Пути »решения существующих проблем / A.A. Баранов // Справ, педиатра. - 2006. - № 3. - С. 9-14.

16. Баранов, B.C. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины. - С-Пб.: издательство H-JI, 2009. - 527 с.

17. Барсуков, A.B. Клинико-патогенетисеские аспекты вариабельности артериальной гипертензии / A.B. Барсуков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2003. - № 2. - С. 82-85.

18. Белоконь, H.A. Куберг, М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей: в 2 томах, Т.1. - М.: Медицина, 1987. - 448 с.

19. Бибков, Б.Т. О состоянии заместительной терапии больных с хронической почечной недостаточностью в Российской Федерации в 1998-2003 г.г. / Б.Т. Бибков, H.A. Томилина // Нефрология и диализ. - 2005. - № 3. - С. 204-265.

20. Бимбаев, А. Б-Ж. Прогностические маркеры эссенциальной артериальной гипертензии у подростков разных этнических групп, проживающих на территории республики Бурятия : автореф. дис. ...кан. мед. наук / А.Б.-Ж. Бимбаев. - Иркутск, 2004. - 21с.

21. Бойцов, С.А. Десять лет поиска генетической основы гипертонической болезни: трудности и перспективы / С.А. Бойцов // Артериальная гипертензия. - 2002. - Т. 8, № 5. - С. 157-160.

22. Бойцов, С.А. Молекулярная организация генов ангиотензин-превращающего фермента и рецепторов 1-го типа ангиотензина II и состояние регионарной гемодинамики при артериальной гипертензии 1-й степени у молодых мужчин / С.А. Бойцов // Кардиология. - 2003. - № 5. -С. 37-41.

23. Брязгунов, И.П. Первичная артериальная гипертензия у детей и подростков / И.П. Брязгунов // Вопр. современ. педиатрии. - 2003. - № 2. -С. 68-71.

24. Брязгунов, И.П. Симптоматические артериальные гипертензии в практике педиатра / И.П. Брязгунов. - М.: Медпрактика. - 2003. - 112с.

25. Бугун, О.В. Двадцатичетырехчасовое мониторирование артериального давления в диагностик эссенциальной артериальной гипертензии в детском возрасте / О.В. Бугун, JI.B. Рычкова, В.В. Долгих // Бюл. СО РАМН. - 2003. - № 108(2). - С. 49-53.

26. Бунина, Е.Г. Особенности клинико-функциональных параметров у детей и подростков с различными формами артериальной гипертензии / Е.Г.

Бунина, Ю.И. Ровда, H.H. Михайлова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2007. -№ 1(28).-С. 13-18.

27. Бургал, А. Клиническое значение суточного мониторирования артериального давления у детей с гломерулонефритом: дис. ... канд. мед. наук / А. Бургал. - ML, 2002. - 120с.

28. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / под ред. A.M. Вейна. - М.: Мед. информ. агенство, 2000. - 752с.

29. Взаимосвязь I/D полиморфизма гена АСЕ и Т174М-полиморфизма гена AGT с диабетическими микроангиопатиями у детей и подростков / Е.Б. Кравец, Е.В. Юрченко, М.Б. Фрейдин [и др.] // Проблемы эндокринологии. -2006.-Т. 52, № 1.-С. 3-6.

30. Взаимосвязь I/D полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента с прогрессированием хронического гломерулонефрита / P.P. Калиев, А.Б. Будайчиева, A.A. Алдашев [и др.] // Терапевт, архив. - 2005. -№6.-С. 12-15.

31. Возможности и преимущества метода суточного мониторирования артериального давления у детей при амбулаторном обследовании / А.Е. Пальцева, Е.В. Сюткина, О.В. Кожевникова [и др.] // Педиатр, фармакология. - 2009. - Т. 6, № 3. - С. 67-73.

32. Возможности и преимущества метода суточного мониторирования артериального давления у детей при амбулаторном обследовании / А.Е. Пальцева, Е.В. Сюткина, О.В. Кожевникова [и др.] // Педиатр, фармакология. - 2009. - Т. 6, № 3. - С. 66-73.

33. Вторичная артериальная гипертензия у детей (классификация, диагностика) / В.В. Бережной, Л.В. Курило, И.Б. Орлюк [и др.] // Украин. мед. журн. - 2000. - № 4. - С. 104-108.

34. Генетический полиморфизм ангиотензинпревращающего фермента у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией / Т.А. Баирова, И.В. Леонтьева, В.В. Долгих [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2007. - № 4. - С. 32-40.

35. Гланц, С.А. Медико-биологическая статистика / С.А. Гланц. - М., Практика, 1999. - 459с.

36. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь / Е.Е. Гогин. - М., 1997. - 400с.

37. Гогин, Е.Е. Артериальная гипертония и почки / Е.Е. Гогин // Терапевт, архив. - 1997. - № 6. - С. 65-68.

38. Делеционный полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента у детей и подростков с артериальной гипертензией / В.Г. Майданник, Н.В. Хайтович, В.Е. Досенко [и др.] // Педиатрия. - 2007. - Т. 86, № 2. - С. 2428.

39. Длин, В.В. Артериальная гипертензия ренального генеза у детей и подростков. Патогенез, диагностика и лечение / В.В. Длин, М.С. Игнатова. - М.: Оверлей, 2004. - 124с.

40. Добрынина, М.В. Состояние почечной гемодинамики (по данным допплерографии) у детей с гломерулонефритом, осложненным артериальной гипертензией / М.В. Добрынина, В.В. Длин, М.И. Пыков // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2007. - № 1. - С. 30-35.

41. Долгих, В.В. Патогенез эссенциальной артериальной гипертензии у детей / В.В. Долгих, Л.И. Колесникова. - Иркутск: Изд-во ВСНЦ СО РАМН, 1999.-218с.

42. Долгих, В.В. Роль психоэмоциональных и социальных факторов в развитии эссенциальной артериальной гипертензии у подростков / В.В. Долгих, Ж.В. Прохорова, H.A. Фомина // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. -С. 25-28.

43. Долгих, В.В. Суточное мониторирование артериального давления у детей с эссенциальной, симптоматической артериальной гипертензией / В.В. Долгих, Т.В. Денисова, О.В. Бугун // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии - 2005. -№ 4.-С. 13-16.

44. Евсиков, Е.М. Характер нарушений и изменений структуры почек у призывников, больных первичной артериальной гипертензией, и их

родителей / Е.М. Евсиков, Ю.М. Машукова // Кардиология. - 2007. - № 1. -С. 4-14.

45. Есаян, A.M. Антигипертензивная терапия и прогрессирование почечной недостаточности / A.M. Есаян // Медицинский консилиум. - 2001. - № 10. -С. 38-43.

46. Есаян, A.M. Эссенциальная гипертензия с нефропатией. Насколько это актуально в наши дни? / A.M. Есаян // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 2. -С. 16-21.

47. Зависимость между возникновением стабильной артериальной гипертензии у детей и полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой и кинин-брадикининовой систем / A.C. Алотов, Т.Э. Иващенко, Г.И. Образцова [и др.] // Молекулярная биология. - 2007. - Т. 41, № 1. - С. 1825.

48. Здравоохранение в России. 2007: Стат. сб. Росстат. - М., 2007. - 355с.

49. Значение определения окислительного метаболизма лейкоцитов крови у больных артериальной гипертензией осложненного течения / Е.А. Васькина, JI.M. Демина, Д.Д. Цырендоржиев [и др.] // Нефрология и диализ. - 2003. - Т. 5, № 3. - С. 75-77.

50. Ильин, А.Г. Демографическая ситуация в России и детское население / А.Г. Ильин // Практика педиатра. - 2007. - № 3. - С. 20-22.

51. Картавцев, Ю.В. Молекулярная эволюция и популяционная генетика / Ю.В. Картавцев. - Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 2005. - 233с.

52. Кисляк, O.A. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте / O.A. Кисляк. - М.: Миклош, 2007. - 87с.

53. Колобова, O.JI. О гетерогенности маркеров риска развития первичной артериальной гипертензии у детей и подростков: дис. ... канд. мед. наук / О.Л. Колобова. - СПб., 2006. - 112с.

54. Колчатов, H.A. Интеграция генных сетей, контролирующих физиологические функции организма / H.A. Колчатов, O.A. Подколодная, Е.В. Игнатьева и др. // Вестник ВОГИС. - 2005. - Т.9., №2. - С. 179-199.

55. Комаров, Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Ф.И. Комаров, С.И. Рапопорт. - М.: Триада-Х, 2000. - 123с.

56. Конькова, Н.Е. Значение суточного мониторирования артериального давления в детской нефрологии / Н.Е. Конькова, В.В. Длин, А. Бургал //Рос. мед. журн. -2005. - № 4. -С. 48-51.

57. Конькова, Н.Е. Клиническое значение нарушения циркадного ритма артериального давления и состояния ренин-ангиотензин- альдостероновой системы у детей с заболевканиями почек, протекающими с синдромом гематурии: дис. ... канд. мед. наук / Н.Е. Конькова. - М., 2002. - 120с.

58. Корякова, H.H. Артериальная гипертония при заболеваниях почек: механизмы формирования и особенности лечения // Вестн. первой обл. клинич. больницы г.Екатеринбург / H.H. Корякова, Е.Д. Рождественская. -2000. -№ 1. - С. 18-20.

59. Кузьмин, О.Б. Почечные механизмы нефрогенной артериальной гипертонии / О.Б. Кузьмин, М.О. Пугаева, Н.В. Бучнева // Нефрология. -2008.-Т. 12, №2.-С. 39-45.

60. Кузьмина,C.B. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и особенности состояния вегетативной нервной системы у детей и подростков с артериальной гипертензией / C.B. Кузьмина, O.A. Мутафьян, В.И. Ларионова // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. _ С. 58-62.

61. Кутырина, И.М. Поражение почек при эссенциальной артериальной гипертонии / И.М. Кутырина // Журн. сердечная недостаточность. - 2000. -T. 3,№ 1.-С. 41.

62. Кутырина, И.М. Почки и артериальная гипертензия // Нефрология: рук. для врачей / И.М. Кутырина, A.A. Михайлов; под ред. И.Е. Тареевой. - М., 2000. - С. 164-188.

63. Кутырина, И.М. Современные аспекты патогенеза почечной артериальной гипертонии / И.М. Кутырина // Нефрология. - 2000. - Т. 4, № 1. - С. 112115.

64. Лавиль, М. Роль артериальной гипертензии в пргрессировани почечной недостаточности, эффективность антигипертензивной терапии / М. Лавиль //Нефрология. - 2000. - Т. 4, № 1. - С. 119-121.

65. Леонтьева, И.В. Метод суточного мониторирования артериального давления в диагностике артериальной гипертензии у детей / И.В. Леонтьева, Л.И. Агапитов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2000.-Т. 45, №2.-С. 32-38.

66. Леонтьева, И.В. Артериальная гипертензия у детей и подростков, прил. к Рос. вестн. перинатологии и педиатрии: лекция для врачей / И.В. Леонтьева. - М., 2003. - 60с.

67. Леонтьева, И.В. Лекции по кардиологии детского возраста / И.В. Леонтьева. - М., 2005. - 536 с.

68. Леонтьева, И.В. Поражение органов-мишеней у детей и подростков с артериальной гипертензией / И.В. Леонтьева // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 5. - С. 30-41.

69. Леонтьева, И.В. Проблема артериальной гипертензии у детей и подростков / И.В. Леонтьева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. -2006. -№ 5.-С. 7-18.

70. Леонтьева, И.В. Современное состояние проблем диагностики, лечения и профилактики первичной артериальной гипертонии у детей и подростков / И.В. Леонтьева // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2002. - № 1. -С. 38-39.

71. Лимборская, С.А. Этногеномика и геногеография народов Восточной Европы / Лимборская С.А., Хуснутдинова Э.К., Балановская Е.В. М.: Наука. -2002. -261 с.

72. Макарова, Т.П. Скрининг артериального давления и ЭКГ у детей дошкольного возраста / Т.П. Макарова, Д.И. Садыкова, З.Р. Хабибрахманова // Казан, мед. журн. - 2010. - Т. 91, №1. - С. 22-23.

73. Маколкин, В.И. Артериальная гипертензия-фактор риска сердечнососудистых заболеваний / В.И. Маколкин // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10, № 19.-С. 862-865.

74. Маркель, A.JI. Генетика артериальной гипертонии / А.Л. Маркель // Вестн. РАН. - 2008. - Т. 78, № 3. - С. 235-246.

75. Мартынов, А.И. Многофакторность артериальной гипертонии / А.И. Мартынов // Клинич. геронтология. - 2002. - № 2. - С. 3-6.

76. Мартынов, С.А. Контроль артериального давления у больных хроническим гломерулонефритом / С.А. Мартынов, М.Ю. Швецов, И.М. Кутырина // Нефрология и диализ. - 2003. - Т. 5, № 3. - С. 65-67.

77. Метаболические нарушения как факторы риска прогрессирования артериальной гипертензии у детей и подростков / Е.Г. Бунина, Н.Н Миняйлова, Ю.И. Ровда [и др.] // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, №3. - С. 6-9.

78. Морфологический анализ патологических изменений в почках в зависимости от длительности артериальной гипертензии / А.Э. Мационис, М.М. Батюшин, П.Е. Повилайтите [и др.] // Нефрология. - 2007. - Т. 11, № З.-С. 53-56.

79. Мустафина, O.E. Анализ предрасположенности к сердечно-сосудистым заболеваниям у городских жителей по показателям липидного гомеостаза крови и полиморфизму генов-кандидатов: дис. ... д-ра биол. наук / O.E. Мустафина. - Уфа, 2004. - 248с.

80. Некрасова, A.A. Почка как орган-мишень при гипертонической болезни / A.A. Некрасова // Кардиология. - 2003. - № 1. - С. 12-14.

81. Ниоде, П. Артериальная гипертония у детей / П. Ниоде // Нефрология. -2000.-Т. 4, № 1.-С. 106-108.

82. Общественное здравоохранение и артериальная гипертензия // Качество мед. помощи. - 2000. - № 2. - С. 125-128.

83. Оганов, Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний -реальный путь улучшения демографической ситуации в России / Р.Г. Оганов, Г.Я. Масленникова // Кардиология. - 2007. - № 1. - С. 4-7.

84. Ольбинская, Jl.И. Особенности суточных ритмов артериального давления и его вариабельности у подростков с артериальной гипертензией / Л.И. Ольбинская, Т.Е. Морозова, Е.В. Ладонкина // Кардиология. - 2003. - № 1. -С. 40-43.

85. Особенности показателей суточного маниторирования артериального давления у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией / И.В. Плотникова, В.В. Безляк, И.В. Трушкина [и др.] // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, №3,-С. 45-51.

86. Особенности состояния системы «перекисного окисления липидов-антиоксидантной защиты» и обмена кальция у детей подросткового возраста при эссенциальной артериальной гипертензии / Л.И. Колесникова, В.В. Долгих, Ж.В. Прохорова [и др.] // Педиатрия. — 2010. — Т. 89, №3,-С. 10-14.

87. Осовец, С.К. Современные представления о предрасположенности к эссенциальной гипертензии / С.К. Осовец // Мед. новости. - 1999. - № 6. -С.3-8.

88. Панков, Д.Д. Патогенез и прогностическая значимость артериальной гипотензии у подростков / Д.Д. Панков, Т.А. Бородулина, А.Г. Румянцев //Рос. педиатр, журн. -2005. - № 2. - С. 11-14.

89. Патогенез гипертонической болезни. Первые результаты молекулогенетических исследований / В.А. Алмазов, Е.И. Шварц, Е.В. Шляхто [и др.] // Артериальная гипертензия. - 2000. - Т. 6, № 1. - С. 7-15.

90. Петров, В.И. Оценка суточного ритма артериального давления у детей / В.И. Петров, М.Я. Ледяев. - Волгоград-Н. Новгород: Деком, 2006. - 76с.

91. Плотникова, И.В. Влияние факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на формирование эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте / И.В. Плотникова, В.В. Безляк, И.А. Ковалев // Педиатрия.-2011.-Т. 90, № 5.-С. 11-15.

92. Подростковая медицина: рук. / под ред. Л.И. Левиной, A.M. Куликовой. -2-е изд. . - СПб.: Питер, 2006. - 544с.

93. Полиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента, превращающего ангиотензин I, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией / В.А. Бражник, Н.М. Горашко, Л.О. Минушкина [и др.] // Кардиология. - 2003. - № 2. - С. 44-49.

94. Полиморфные маркеры генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NO-синтетазы в диагностике артериальной гипертензии у мужчин Центрального региона России / Г.А. Сильверстова, A.A. Голубева, Т.В. Погода [и др.] // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. -2008. -№ 5.-С. 40-45.

95. Почечные механизмы эссенциальной гипертонии / О.Б. Кузьмин, М.О. Пугаева, C.B. Чуб [и др.] // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 2. - С. 23-29.

96. Природа эссенциальной гипертензии / Е.М. Евсиков, В.А. Люсов, O.A. Байкова [и др.] // Рос. кардиол. журн. - 2000. - № 5(25). - С. 4-12.

97. Прогнозирование течения артериальной гипертензии в подростковом возрасте / Г.П. Филлипов, И.В. Трушкина, И.В. Плотникова [и др.] // Сибир. мед. журн. - 2005. - № 4. - С. 8-12.

98. Пузырев, В.П. Генетика артериальной гипертензии / В.П. Пузырев // Клинич. медицина. - 2003. - № 1. - С. 8-12.

99. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль / С.А. Шальнова, А.Д. Деев, О.В. Вихирева [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -

2001. -№ 2.-С. 3-7.

ЮО.Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. - М.: Сфера,

2002.-305 с.

101. Результатаы десятилетнего проспективного исследования для оценки трекинга и декрекинга артериального давления у мальчиков-подростков / В.Б. Розанов, A.A. Александров, E.H. Шугаева [и др.] // Лечебное дело. -2006.-№3,-С. 47-54.

102. Результаты суточного мониторирования артериального давления и анализ состояния ангиотензин-альдостероновой системы у детей и подростков с

эссенциальной артериальной гипертензией / Д.И. Садыкова, Р.Т. Ганиева, И.Я. Лутфуллин [и др.] // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2008. -№ 3. - С. 39-43.

103. Рекомендации ВНОК и ассоциации детских кардиологов по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков. -М., 2003.-43 с.

104. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков / А.Г. Автандилов, A.A. Александров A.A., O.A. Кисляк [и др.] // Профилактика и укрепление здоровья. - 2003. -№4.-С. 43-53.

105. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков / А.Г. Автандилов, A.A. Александров A.A., O.A. Кисляк [и др.]. - М., 2004. - 44с.

106. Рекомендации по диагностике, лечению и профилактике артериальной гипертензии у детей и подростков / А.Г. Автандилов, A.A. Александров, O.A. Кисляк [и др.] // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. -2003. -№3.~ С. 24-31.

107. Романова, Л.В. Исследование полиморфизма гена ангиотензин-1-превращающего фермента у новорожденных Ростовской области / Л.В. Романова, C.B. Демьяненко, Б.Н. Мишанькин // Клинич. лабораторная диагностика. - 2006. - № 4. - С. 24-26.

108. Руководство по артериальной гипертонии / под ред. акад. Е.И. Чазова, проф. И.Е. Чазовой. - М.: Медик, 2005. - 784с.

109. Свердлов, Е.Д. Проблемы и перспективы молекулярной генетики / Е.Д. Свердлов. - М.: Наука, 2003. - 175 с.

110. Свищенко, Е.П., Гипертоническая болезнь. Вторичные гипертензии / Е.П. Свищенко, В.М. Коваленко; под ред. В.Н. Коваленко. - Киев: Лыбыдь, 2002. - 504 с.

111. Сергеева, K.M. Роль артериальной гипертензии в прогнозировании течения и исходов гломерулонефритов у детей / K.M. Сергеева, H.H. Смирнова, Н.Б. Куприенко // Нефрология. - 2011. - Т. 15, № 4. - С. 96-98.

112. Системная гипертензия при гломерулонефрите у детей разных этнических групп и её взаимосвязь с полиморфными маркерами генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы / H.A. Шадрина, В.В. Долгих, Т.А. Баирова [и др.] // Проблемы медико-демографического развития и воспроизводства населения в России и регионах Сибири: сб. материалов Всерос. конф. - Иркутск, 2007. - С. 104-110.

113. Смертность подростков в Российской Федерации / В.Ю. Альбицкий, А.Е. Иванова, А.Г. Ильин [и др.] // Рос. педиатр, журн. - 2009. -№ 3. - С. 4-10.

114. Смирнов, A.B. Кардиоренальный континуум: патогенетические основы превентивной нефрологии / A.B. Смирнов, В.А. Добронравов, И.Г. Каюков // Нефрология. - 2005. - Т. 9, № 3. - С. 7-14.

115. Состояние здоровья воспитанников детских дошкольных учреждений Москвы / И.К. Рапопорт, П.И. Храмцов, И.В. Звездина, E.H. Сотникова // Рос. педиатр, журн. - 2009. - № 2. - С. 49-52.

116. Спицин, В.А. Экологическая генетика человека / В.А. Спицин. - М.: Наука, 2008. - 503 с.

117. Стрекалов, Д.Л. Молекулярные основы патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний / Д.Л. Стрекалов. - СПб.: Интермедика, 2004. - 19 с.

118. Строгий, В.В. Гемостаз у подростков с артериальной гипертензией / В.В. Строгий, Т.Н. Войтович // Педиатрия. - 2011. - Т. 90, № 5. - С. 19-24.

119. Суточное мониторирование артериального давления, атерогенные факторы риска и ангиотензин-альдостероновая система у детей и подростков с артериальной гипертензией / Д.И. Садыкова, Р.Т. Ганиева, И.Я. Лутфуллин [и др.] // Казан, мед. журн. - 2008. - Т. 89, № 5. - С. 622627.

120. Терещенко, С.Н. Систолическая и диастолическая функции левого желудочка у больных с тяжелой постипфарктной сердечной

недостаточностью: связь с генотипом гена АПФ / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, В.В. Носиков [и др.] // Сердечная недостаточность. - 2000. - Т. 1, № 2.-С. 51-53.

121. Туев, A.B. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальной дисфункции, метаболического обеспечения, оптимизации лечения / A.B. Туев, JI.A. Некрутенко. - Пермь: Изд-во Звезда, 2001. - 255 с.

122. Утренний подъем АД у больных артериальной гипертонией: связь с повышением АД при проведении стресс-тестов и эффективность терапии эпросартаном / О.П. Шевченко, Е.А. Праскурничий, C.B. Макарова [и др.] // Кардиология. - 2004. - № 3. - С. 58-63.

123. Функция эндотелия и I/D полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у больных эссенциальной гипертензией / А.Г. Полупанов, А.Н. Халматов, Н.Б. Ческидова [и др.] // Кардиология. - 2007. - № 6. - С. 54-55.

124. Чазов, Е И. Кардиология на стыке веков / Е.И. Чазов // Врач. - 2000. - № 2. -С. 4-6.

125. Шадрина, H.A. Клинико-генетические детерминанты формирования симптоматической артериальной гипертензии при хроническом гломерулонефрите у детей и подростков: автореф. дис. ... кан. мед. наук: 14.00.09 / Шадрина Наталья Алексеевна. - Иркутск, 2006. - 27 с.

126. Шарандак, А.П. Поражение органов-мишеней при артериальной гипертонии. Роль наследственности и среды (близнецовое исследование) / А.П. Шарандак, JI.J1. Кириченко, Ж.Ю. Дворянчикова // Кардиология. -2003. -№ 5.-С. 29-32.

127.Шарнова, Ж.П. Полиморфизм генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при нефротическом синдроме у детей / Ж.П. Шарнова, А.Н. Цыгин, Е.Е. Тихомиров // Нефрология и диализ. - 2006. - Т. 8, № 3. - С. 216-223.

128. Школьникова, М.А. Современные тенденции сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у детей в РФ; структура сердечной

патологии детского возраста / М.А. Школьникова, Г.Г. Осокина, И.В. Абдулатипова // Кардиология. - 2003. - № 8. - С. 4-8.

129. Шулутко, Б.И. Артериальная гипертензия 2000 / Б.И. Шулутко. - СПб., Ренкор, 2001.- 382 с.

130. Эссенциальная артериальная гипертензия у детей и подростков: клинико-функциональные варианты / Л.И. Колесникова, В.В. Долгих, И.В. Леонтьева [и др.]. - Иркутск: РИЭЛ, 2008. - 28с.

131. A Population-Based, Prospective Study of Blood Pressure and Risk for EndStage Renal Disease in China / K. Reynolds, D. Gu, P. Muntner [et al.] // J Am Soc Nephrol. - 2007. - № 18.-P. 1928-1935.

132. ACE gene polymorphism and disease progression of IgA nephropathy in Asians in Singapore / Y.K. Lau, K.T. Woo, H.L.Choong [et al.] // Nephron. - 2002. -Vol. 91.-P. 499-503.

133. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: An ethnically homogeneous study and a meta-analysis / F. P. Schena, C. D'Altri, G. Cerullo [et al.] // Kidney Int. - 2001. - Vol. 60. - P. 732-740.

134. Adrogue, H.E. Prevalence of hypertension in junior high school-aged children: effect of new recommendations in the 1996 Updated Task Force Report / H.E. Adrogue, A.R. Sinaiko // Am J Hypertens. - 2001. - № 14. - P. 412-414.

135. Analysis of the factor prompting development and formation of the primary arterial hypertension in children and adolescents / G.I. Obraztsova, Yu. R. Kovalev, E.I. Talalaeva [et al.] // Arterialnaya gipertenziya. - 1998. - № 4. - C. 43-50.

136. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism predicts development of hypertension and metabolic syndrome / P. Palatini, G. Ceolotto, F. Dorigatti [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2009. - Vol. 22. - P. 208-214.

137. Angiotensinogen 235T allele «dosage» is associated with blood pressure phenotypes / A.C. Pereira, G.F. Mota, R.S. Cunha [et al.] // Hypertension. -2003. -№41. -С. 25-30.

138. Angiotensinogen variants and human hypertension / X. Jeunemaitre, A.P. Gimenez-Roqueplo, J. Celerier [et al.] // Curr. Hypertens. Rep. - 1999. - № 1. -C. 31-41.

139. Association between renin-angiotensin system gene polymorphism and essential hypertension: a community-based study / X. Jiang, H. Sheng, J. Li [et al.] // J. Hum. Hypertens. - 2009. - Vol. 23. - P. 176-181.

140.Bidani, A.K. Pathophysiology of hypertensive renal damage / A.K. Bidani, K.A. Griffin // Hypertension. - 2004. - № 44. - P. 595-602.

141. Body mass index and waist circumference as markers of arterial hypertension in adolescents / M.L.G. Rosa, E.T. Mesquita, E.R.R. da Rocha [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2007. - Vol. 88, № 5. _ p. 573-578.

142. Buraczynska M. Renin-angiotensin system genes in chronic glomerulonephritis / M. Buraczynska, E. Jozwiak, D. Spasiewicz [et al.] // Pol. Arch. Med. Wewnet. - 2001. - Vol. 101. - P. 455-460.

143. Clinic and ambulatory blood pressure monitoring in children whith chonic failure / E. Wuhl, C. Hadtstein, O. Mehls [et al.] // Pediatric Research. - 2004. -Vol. 55, №3,-P. 492-497.

144.de Maqalhaes S.R. Development of hypertension in pyelonephritis-induced model: the effect of salt intake and inability of sodium renal handling / S.R. de Maqalhaes, M.L. Fantinato, A.R. de Almeida // Ren. Fail. - 2006. - Vol. 28, № 6.-P. 501-507.

145.Elevatet Blood Pressure and Risk of End-stage Renal Disease in Subjects Without Baseline Kidney Disease / C.Y. Hsu, C.E. McCulloch, J. Darbinian [et al.] // Arch Intern Med. - 2005. - Vol. 165, № 4. - P. 923-928.

146. Essential arterial hypertension and polymorphism of angiotensinogen M235T gene / L. Procopciuc, T. Popescu, G. Jebeleanu [et al.] // Cell. Mol. Med. -2002.-№ 6,-C. 245-250.

147. Evaluation of white coat hypertension in children: importance of the definitions of normal ambulatory blood pressure and the severity of casual hypertension /

J.M. Sorof, T. Poffendarger, K. Franco [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2001. -Vol. 14.-P. 855-860.

148. Evidence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study / C.J. CTDonnell, K. Lindpaintner, M.G. Larson [et al.] // Circulation. - 1998. - № 12. - C. 1766-1772.

149. Kleij, F.G. Enhanced responses of blood pressure, renal function, and aldosterone to angiotensin I in the DD genotype are blunted by low sodium intake/ F.G. Kleij, P.E. de Jong, R.H. Henning [et al.] // J. Amer. Soc. Nephrology. - 2002. - Vol. 12, № 4. - P. 1025-1033.

150. Florianczyr, T. Usefuiness of ambulatory blood pressure monitoring in diagnosis of arterial hypertension in children and adolescents / T. Florianczyr, B. Werner // Kardiol. Pol. - 2008. - Vol. 66. - P. 12-17.

151.Flynn, J.T. What's new in pediatric hypertension? / J.T. Flynn // Curr Hypertens Rep. - 2001. - № 3. - C. 503-510.

152. Frequency of arterial hypertension in school children / M. Pavicevic, D. Pavicevic, A. Vujic-Janjic [et al.] / Abctracts the 34th Annual Meeting of the European Society for Pediatric Nephrology // Pediatric Nephrology. - 2000. -№ 14.-P.90.

153. Gene polymorphisms of the renin-angiotensin system and early development of hypertension / M. Barbalic, T. Sraric-Juric, F. Cambien [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2006. - Vol. 19. - P. 837-842.

154. Genetic polimorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system in endstage renal disease / E. Lovati, A. Richard, B. Frey [et al.] // Kidney Int. - 2001. -Vol. 60.-P. 46-54.

155. Genetic variation in the renin-angiotensin system and autonomic nervous system function in young healthy japanese subjects / M. Nishirino, T. Matsunaga, K. Yasuda [et al.] // The journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2006. - Vol. 91. - P. 4676-4681.

156. Hall, J.E. The kidney, hypertension and abesity / J.E. Hall // Hypertension. -2003. - Vol. 41, № 3. - P. 625-633.

157. Hypertensive nephrosclerosis as a relevant cause of chronic renal failure / ERSP. Caetano, R. Zatz, L.B. Saldanha [et al.] // Hypertension. - 2001. - № 38. -P. 171-176.

158. Immune suppression prevents renal damage and dysfunction and reduces arterial blood pressure in salt-sensitive hypertension / N. Tian, J.W. Gu, S. Jordan [et al.] // Am. J. Physiol. Heart. - 2007. - Vol. 292, № 2. - P. 10181025.

159. Iseki, K. The Okinawa Screening Program / K. Iseki // J Am Soc Nephrol. -2003. -№ 14.-P. 127-130.

160. Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The seventh report of the Joint National Committee on Prevention Detection Evaluation and Treatment of High Blood Pressure / A. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black [et al.] // JAMA. - 2003. - № 289. - P. 2560-2572.

161. Lima, E.M. Assessment of risk factors associated with elevated blood pressure in children and adolescents / E.M. Lima // J Pediat. - 2004. - Vol. 80, № 1. - P. 3-4.

162.Lurbe, E. Clinical and research aspects of ambulatory blood pressure monitoring in children / E. Lurbe, J.M. Sorof, S.R. Daniels // J. Pediatr. - 2004. - № 144. - P. 7-16.

163. Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension / E. Lurbe, R. Cifkova, J.K. Cruickshank [et al.] // Hypertension. - 2009. - № 27. - P. 17191742.

164. Nephron number in patients with primary hypertension / G. Keller, G. Zimmer, G. Mall [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2003. - № 2. - P. 101-108.

165. On behalf of the European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure Monitoring / European Society of Hypertension recommendations for

conventional, ambulatory and home blood pressure measurement / O'Brien Eoin [et al.] // Hypertension. - 2003. - № 21. - P. 821-848.

166. Overweight, ethnicity and the prevalence of hypertension in school-aged children / J.V. Sorof, D. Lai, J. Turner [et al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113, № 3. - P. 475-482.

167. Overweight, ethnicity, and the prevalence of hypertension in school-aged children / J.M. Sorof, D. Lai, J. Turner [et al.] // Pediatrics. - 2004. - Vol. 113, № 3. - P. 475-482.

168. Oxidative renal damage in pyelonephritic rats is ameliorated by montelukast, a selective leukotriene Cysl T1 receptor antagonist / H. Tigtepe, J. Sener, S. Cetinel [et al.] // Eu. J. Pharmacol. - 2007. - Vol. 557, № 1. - P. 69-75.

169. Oxidative stress, renal infiltration of immune cells and salt sensitive hypertension: all for one and one for all / B. Rodriques-Iturbe, N.D. Basiri, J. Herrera-Acosta [et al.] // Am. J. Physiol. Renal. - 2004. - Vol. 286. - № 4. - P. 606-616.

170. Pavlova, E.L. Oxidative stress in children with kidney diseases / E.L. Pavlova, M.L. Lilova, V.M. Savov // Pediatr. Nephrol. - 2005. - Vol. 20, № 11. - P. 1599-1604.

171. Polymorphism of renin-angiotensin system genes in dialysis patients -association with ceredrovascular disease / A. Losito, K. Kalidas, S. Santoni [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. - Vol. 17. - P. 2184-2188.

172. Predictors of newonset kidney disease in a community-based population / C.S. Fox, M.G. Larson, E.P. Leip [et al.] // JAMA. - 2004. - № 291. - P. 844-850.

173. Prevalence of cardiovascular risk factors in child and adolescent students in the city of Maceio / M.A. Silva, I.R. Rivera, M.R. Ferraz [et al.] // Arq. Bras. Cardiol. - 2005. - Vol. 84, № 5. - P. 387-392.

174. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population: third hational health and nutrition examination survey / J. Coresh, B.C. Astor, T. Greene [et al.] // Am J Kidney Dis. - 2003. - № 41. - P. 1-12.

175. Prevalence of hypertension in Schoolchildren based on repeated measurements and association with overweight / A. Chiolero, E. Cachat, M. Burni [et al.] // J. Hypertens. - 2007. - Vol. 25, № 11. - P. 2209-2217.

176. Prevalence of hypertension in schoolchildren based on repeated measurements and association with overweight / A. Chiolero, F. Cachat, M. Burni [et al.] // J. Hypertens.-2007.-Vol. 25, № 11.-P. 2209-2217.

177. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and salt sensitivity in essential hypertension / V. Giner, E. Poch, E. Bragulat [et al.] // Hypertension. -2000. -№35. -C. 512-517.

178. Rodriques-Iturbe, B. Role of inflammatory cells in the kidney in the induction and maintenance of hypertension / B. Rodriques-Iturbe, R.J. Johnson // Nephrol. Dial. Transplant.-2006.-Vol. 21, № 12,- P. 260-263.

179. Salahudeen, A.K. Halting progression of renal failure: consideration beyond angiotensin II inhibition / A.K. Salahudeen // Nephrol. Dial. Transplant. - 2002. -Vol. 17,№ 11.-P. 1871-1875.

180. Significance of heritability in primary and secondary pediatric hypertension / R.F. Robinson, D.L. Batisky, J.R. Hayers [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2005. -Vol. 18, №7.-P. 917-921.

181.Sorof, J. M. Overweignt, eyhicity, and prevalence of hypertension in school-aged chiidren / J. M. Sorof, D. Lai, J. Turner [et al.] // J Pediatrics. - 2004. -Vol.113, №.-P. 475-482.

182. Strong association of a rennin intronic dimorphism with essential hypertension / U. Ahmad, D. Saleheen, A. Bokhari [et al.] // Hypertens. Res. - 2005. - № 28. -C. 339-344.

183.Venegas, V. Hypertension in Page (cellophane wrapped) kidneys is due to interstitial nephritis / V. Venegas, A. Ferrebuz, B. Rodriques-Iturbe // Kidney Int. - 2005. - Vol. 68, № 3. - P. 1161-1170.

184. White coat hypertension in childhood: evidence for end-organ effect / R.E. Kavey, D.A. Kueselis, N. Atallah [et al.] // J. Pediatr. - 2007. - Vol. 150, № 5. -P. 491-497.