Задержка роста плода: молекулярно-генетические особенности, факторы риска, прогнозирование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Бикметова, Екатерина Сергеевна

• Бикметова, Екатерина Сергеевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Бикметова, Екатерина Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ЗАДЕРЖКА РОСТА ПЛОДА: ПОНЯТИЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И МОРФО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, ФАКТОРЫ РИСКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Понятие и эпидемиология задержки роста плода

1.2 Современные подходы к диагностике задержки роста плода и определению

функционального состояния плода

1.3 Течение беременности и исходы родов при задержке роста плода

1.4 Морфологические особенности плаценты и пуповины при задержке роста

плода

1.5 Генетические аспекты задержки роста плода

1.6 Факторы риска и возможности прогнозирования задержки роста плода

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн исследования

2.2 Краткая характеристика объекта исследования

2.3 Методы и объемы клинических, инструментальных и лабораторных

исследований

2.3.1 Методы анализа медицинской документации

2.3.2 Методы клинического обследования

2.3.3 Инструментальные методы исследования

2.3.4 Лабораторные методы исследования

2.3.5 Морфологическое исследование плаценты

2.3.6 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 ЧАСТОТА, СТРУКТУРА, КЛИНИЧЕСКИЕ, МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ, МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАЦИЕНТОК С ЗАДЕРЖКОЙ РОСТА ПЛОДА

3.1 Частота и структура задержки роста плода в стационаре высокого риска

3.2 Особенности течения беременности, функциональное состояние плода и

исходы родов при задержке роста плода

3.2.1 Особенности течения беременности при задержке роста плода

3.2.2 Функциональное состояние плода при задержке роста

3.2.3 Исходы родов при задержке роста плода

3.3 Особенности морфологической структуры плаценты при задержке роста

плода

3.4 Пролиферативная активность эндотелия вены пуповины при задержке роста

плода

3.5 Анализ аллельных вариантов генов цитохромов Р450: СУР 1А1, СУР 1А2,

СУР 19А1 у женщин с задержкой роста плода

ГЛАВА 4 ФАКТОРЫ РИСКА И КОМПЛЕКСНАЯ СИСТЕМА ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА

4.1 Факторы риска задержки роста плода

4.2 Компьютерная программа прогнозирования задержки роста плода

4.3 Сравнительная оценка информативности определения факторов риска,

генетических маркеров и компьютерной программы в прогнозировании

задержки роста плода

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Задержка роста плода: молекулярно-генетические особенности, факторы риска, прогнозирование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Перинатальная медицина легла в основу улучшения здоровья будущих поколений во всех странах мира. Главной ее целью является не просто борьба с перинатальной смертностью, а улучшение здоровья плода, новорожденного и снижение заболеваемости и смертности в отдаленном периоде у взрослых. На рубеже XX-XXI веков отмечается нарастание процессов старения в обществе за счет высокого уровня детской и младенческой смертности, роста заболеваемости и инвалидизации популяции, которые в России сохраняются на достаточно высоком уровне, невзирая на проводимые мероприятия. Уровень и структура перинатальной смертности - один из основных качественных показателей здоровья поколения, характеризуют состояние неонатальной и акушерской помощи [В. Е. Радзинский, 2011]. В 2009 году в мире произошло около 2,6 миллионов случаев мертворождения. За последнее десятилетие этот показатель мало изменился. Пятью основными причинами мертворождения являются осложнения родов, инфекции во время беременности, артериальная гипертепзия и диабет, задержка роста плода (ЗРП) и врожденные аномалии. По данным анализа, проведенного при участии Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ), возможно предотвращение 1,1 миллиона случаев, в том числе более 100 000 -путем раннего выявления, наблюдения и своевременного родоразрешения беременных с ЗРП [WHO, 2011].

ЗРП является одной из главных проблем современного акушерства и неонатологии, и причина тому - неблагоприятное течение раннего неопатального периода, высокая частота перинатальной заболеваемости и смертности [Э. К. Айламазян, 2009; В. Е. Радзинский, 2011; A. Fukushima, 2011; Е. Cosmi, 2011]. В среднем каждый десятый младенец рождается преждевременно и/или с ЗРП [Е. Morsing, 2011]. Среди мертворожденных плодов 20-50% имеют ЗРП. Перинатальная смертность при ЗРП в 3-10 раз выше, а заболеваемость на 1-ом

году жизни в 2-8 раз превышает среднестатистические показатели [I. Bernstein, 2011]. Последствия длительного страдания плода при ЗРП обуславливают в постнатальном периоде нарушение адаптации, снижение сопротивляемости организма, приводящее к отклонению физического, соматического и нервно-психического развития [И. ТО. Баева, 2009; Е. Morsing, 2011].

В настоящее время доказано влияние ЗРП на развитие различных гормонально-метаболических, сосудистых нарушений во взрослом организме: повышение артериального давления, нарушение толерантности к глюкозе, ожирение [А. Е. Черемисин, 2009; M. G. Ross, 2008]. Раскрытие механизмов формирования ЗРП позволит патогенетически обосновать методологию профилактики и тактики ведения пациенток, что особенно актуально в свете перехода РФ на рекомендованные ВОЗ критерии живорожденности, неонатальной и младенческой смертности.

ЗРП, как генетически обусловленное осложнение беременности, - одна из новейших концепций. Доказано, что полиморфизм генов метаболизма эстрогенов предопределяет неблагоприятное течение и исходы беременности: выкидыши на ранних сроках, возникновение плацентарной дисфункции (ПД) [А. Г. Тришкин, 2012; И. Н. Носкова, 2012]. Предполагается, что полиморфизм генов метаболизма эстрогенов является предиктором возникновения ЗРП. Обнаружение специфических маркеров позволит выявлять генетическую предрасположенность, прогнозировать, проводить профилактику на догравидарном этапе и диагностировать ЗРП на ранних сроках гестации, что в свою очередь может способствовать снижению уровня перинатальной заболеваемости и смертности, а также дать возможность прогнозировать и профилактировать отдаленные последствия и заболеваемость у взрослых.

Степень разработанности темы исследования

Изучены гены системы гемостаза: гены протромбина [111, 188], фактора Лейдена [31], ген ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) [65, 212]; ген ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ), участвующий в регуляции тонуса сосудов [42, 101, 216], ген ангиотензиногена [82]; гены ферментов метаболизма

фолиевой кислоты и цианокобаламина: ген метилентетрагидрофолатредуктазы (MTI-IFR) и др. [93, 184]; ген внеклеточной супероксиддисмутазы-3 (SOD-3) [96]; ген инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) [90]; гены монокарбоксилатных транспортеров гормонов щитовидной железы (МСТ-10 и МСТ-8) [134]; ген гипофизарного гормона роста (GH-1) [95], - которые прямо или опосредованно предрасполагают к возникновению ЗРП.

Полиморфизмы генов цитохрома Р450 при ЗРП изучены в единичных исследованиях: ген фермента 17а-гидролазы (17,20-лиазы) (CYP17) [83, 145, 187], CYP1A1 [80, 190] и ген глутатионсульфотрансфераз (GSTM1, GSTT1) [80]. Работы по оценке информативности и прогностической значимости определения этих полиморфизмов отсутствуют.

В настоящее время проведено большое количество исследований по определению факторов риска ЗРП, методов диагностики и менеджмента, однако отсутствует четкая система прогнозирования, обладающая высокой информативностью, недостаточно изучены прогностические возможности генетических и гормональных методов исследования применительно к практической медицине.

Таким образом, изучение особенностей метаболизма эстрогенов и их генетической детерминанты, сравнительная оценка информативности различных подходов к прогнозированию неблагоприятных перинатальных исходов у женщин с ЗРП позволят более дифференцированно подходить к формированию групп риска, проводить расширенное антенатальное наблюдение и своевременно решать вопросы о методах и сроках родоразрешения.

Цель исследования - разработать, внедрить и оценить информативность программы прогнозирования задержки роста плода. Задачи исследования: 1. Определить частоту и структуру задержки роста плода у женщин Кемеровской области с доношенной и недоношенной беременностью, родоразрешенных в стационаре III уровня.

2. Оценить особенности течения беременности, родов и перинатальные исходы у женщин с задержкой роста плода.

3. Выявить особенности морфологической структуры плаценты и пролиферативной активности эндотелия вены пуповины.

4. Изучить частоты аллельных вариантов генов, кодирующих ферменты метаболизма эстрогенов: CYP1A1, CYP1A2, CYP19A1 у женщин с задержкой роста плода.

5. Установить факторы риска, разработать, внедрить и оценить информативность компьютерной программы прогнозирования задержки роста плода.

Научная новизна

Впервые установлено, что частота задержки роста плода у женщин Кемеровской области, родоразрешенных в стационаре III уровня, составляет 5,9%, в том числе при доношенной беременности - 5,1%, при недоношенной - 14,2%. Выявлено, что в структуре задержки роста плода у доношенных новорождённых преобладает I степень (57,3%) и асимметричная форма (63,6%).

Расширены представления о механизме формирования задержки роста плода. Установлено, что женщины с задержкой роста плода не имеют статистически значимых особенностей полиморфизма генов цитохрома Р450, однако выявлена тенденция к увеличению частоты встречаемости мутаптных генотипов CYP1A1 *2А (Т3801С, rs4646903) Т/С, CYP1A2*JF (С163А, rs762551) С/А, CYP19A1 (С40824Т, rs2470152) С/Т и Т/Т. Впервые показано, что женщины с задержкой роста плода обладают низкой пролиферативной активностью эндотелиальных клеток вены пуповины человека (IIUVEC).

Установлено, что женщины с доношенной беременностью и задержкой роста плода имеют определенные морфологические особенности плаценты: плацентарную недостаточность с преобладанием гиперпластического варианта и субкомпенсированной формы (при асимметричной форме - 45,1% при симметричной - 71,8%), преобладание гематогенного пути инфицирования последа (при асимметричной форме - 62,8%, при симметричной - 62,5%) при

сходной частоте плацентарной недостаточности и инфекционных поражений плаценты относительно женщин без задержки роста плода.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическое значение работы состоит в установлении клинико-анамнестических и молекулярно-генетических особенностей женщин с задержкой роста плода.

Выявлены факторы риска задержки роста плода в Кемеровской области, установлено, что наиболее чувствительный клинико-анамнестический показатель на догравидарном этапе - наличие преждевременных родов в анамнезе (88,9%), а наиболее специфичный - курение (83,6%).

С применением логистической регрессии разработана компьютерная программа «Прогнозирование задержки роста плода», основанная на оценке клинико-анамнестических данных (возраста, роста, наличия воспалительных заболеваний лор-органов, преждевременных родов и абортов в анамнезе), позволяющая прогнозировать развитие заболевания с вероятностью 99,9%. Чувствительность программы составляет 78,4%, специфичность - 86,0% на независимой выборке.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели проведено ретроспективное аналитическое исследование по определению частоты и структуры задержки роста плода у женщин, родоразрешенных в стационаре III уровня в Кемеровской области.

В ретроспективном исследовании «случай-контроль» определены клинико-анамнестические и молекулярно-генетические особенности женщин с задержкой роста плода, особенности течения беременности и исходов родов, морфологической структуры плаценты и пролиферативной активности эндотелиальных клеток вены пуповины, установлены факторы риска задержки роста плода.

На основе полученных результатов с помощью метода бинарной логистической регрессии разработана компьютерная программа

«Прогнозирование задержки роста плода», информативность которой оценена на независимой выборке.

Внедрение результатов в практику

На основании проведенного исследования разработано и внедрено в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии № 2 ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава РФ учебное пособие «Задержка роста плода» (акт внедрения от 30.01.2014).

Положения, выносимые на защиту:

1. При доношенной беременности частота задержки роста плода у женщин Кемеровской области, родоразрешенных в стационаре III уровня, составляет 5,1%, при недоношенной - 14,2%. Среди новорожденных задержкой роста плода значимо чаще встречаются доношенные дети (76,9%), у которых преобладает I степень (57,3%) и асимметричная форма (63,6%).

2. Женщины с задержкой роста плода имеют осложненное течение беременности в 98,6%, родов в 71,4%, новорожденные с ЗРП имеют сходную частоту асфиксии, но характеризуются более тяжелым течением раннего неонатального периода (гипоксически-ишемическое поражение центральной нервной системы, внутриутробное инфицирование, расстройства органов дыхания, желтуха, гипогликемия) относительно новорожденных без задержки роста плода.

3. Женщины с задержкой роста плода обладают низкой пролиферативной активностью эндотелиальных клеток вены пуповины человека и не имеют статистически значимых различий в частоте встречаемости мутантных генотипов СУР1А1 *2А (Т3801С, ^4646903), СУР1А2*1Р (С163А, 14762551), СУР19А1 (С40824Т, гб2470152%

4. Разработанная компьютерная программа прогнозирования задержки роста плода на догравидарном этапе, основанная на оценке 12 клинико-анамнестических показателей, обладает чувствительностью 78,4% и специфичностью - 86,0%. Из выявленных факторов риска наибольшую чувствительность имеет наличие преждевременных родов в анамнезе (88,9%), а наибольшую специфичность - курение (83,6%).

Степень достоверности и апробация результатов

Все научные положения и выводы обоснованы достаточным объемом выборки исследуемых групп и применением современных аналитических, клинических, лабораторных, инструментальных и статистических методов обработки полученного материала.

Работа выполнена при поддержке Гранта Президента Российской Федерации МК-401.2012.7 (2012).

Основные положения работы были доложены и обсуждены на Всемирном конгрессе FIGO (Рим, Италия, 2012), XII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, Россия, 2012), II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов "Современная российская наука глазами молодых исследователей" (Красноярск, Россия, 2012), XVI Международной научно-практической конференции «От предположения - к установлению истины» (Россия, Кемерово, 2012), Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, Россия, 2012), I Всероссийском междисциплинарном образовательном Конгрессе «Осложненная беременность и преждевременные роды: от вершин науки к повседневной практике» (Москва, Россия, 2012), Всемирном конгрессе по перинатальной медицине (Москва, Россия, 2013), XVII Международной научно-практической конференции «Концептуальные подходы к решеиию репродуктивных проблем» (Россия, Кемерово, 2013), Всероссийской научно-практической конференции "Эпидемиология в XXI веке: новые горизонты профилактики" (Кемерово, Россия, 2013), Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, Россия, 2013), расширенном кафедральном совещании Медицинского факультета Mutah University в рамках клинического обучения (Карак, Иордания, 2014).

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном совещании кафедр акушерства и гинекологии №1, №2 ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России (Кемерово, 2014).

Публикации по теме диссертации

Результаты проводимых исследований опубликованы в 18 печатных работах, из них 6 в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для публикации материалов диссертаций на соискание ученой степени. Разработано учебное пособие для врачей акушеров-гинекологов, неонатологов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 139 листах машинописного текста и состоит из 4 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 25 рисунками и 20 таблицами. Библиографический список состоит из 230 источников, из них 79 отечественных и 151 зарубежный.

Личный вклад автора

Разработка дизайна исследования, анализ литературных данных, сбор, обработка, статистический анализ материала и написание диссертации выполнены лично автором.

ГЛАВА 1 ЗАДЕРЖКА РОСТА ПЛОДА: ПОНЯТИЕ, ЭПИДЕМИОЛОГИЯ, ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИЕ И МОРФО-ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ, ФАКТОРЫ РИСКА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Понятие и эпидемиология задержки роста плода

ЗРП не является самостоятельной нозологической формой — это совокупность нарушений состояния плода в результате изменений обменных процессов в фетоплацентарном комплексе, когда плод не в состоянии достигнуть необходимых массоростовых параметров к определенному гестационному возрасту [30, 72]. В этой связи в Международной Классификации Болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) существует несколько рубрик, классифицирующих ЗРП и причины ее возникновения, наиболее значимой из которых при постановке диагноза ЗРП является «Замедленный рост и недостаточность питания плода» (шифр Р05) [155]. Используется и классификация ЗРП, сходная с описанной в МКБ-10, но более адаптированная к практике [30]:

• Гипотрофический тип, или асимметричная форма: низкая масса тела при нормальной длине.

• Гипопластический тип, или симметричная форма: пропорциональное уменьшение всех фетометрических параметров, характеризующееся как уменьшением массы тела, так и его длины.

• Диспластический тип, или смешанная форма: непропорциональное отставание всех фетометрических параметров, с преимущественным отставанием длины конечностей и размеров живота, характеризующееся значительным уменьшением массы тела, а также его длины.

В иностранной литературе термин «гипотрофический вариант ЗРП» заменен на понятие «асимметричная», а «гипопластический» и «диспластический»

варианты - на понятие «симметричная» ЗРП [228]. В нашей стране акушеры, неонатологи, врачи ультразвуковой диагностики говорят на разных языках, используя одновременно понятия: «задержка внутриутробного развития плода», «синдром задержки роста плода», «внутриутробная гипотрофия», «плод с низкой массой тела», «синдром задержки внутриутробного развития плода», «синдром, представляющий собой результат сложной поликаузальной реакции плода и плаценты, возникающий при самых различных патологических состояниях материнского организма» [2, 38], наиболее точным из которых является «задержка роста плода», т.к. о задержке развития плода невозможно судить только на основании массы и роста [30].

Существуют разногласия и по вопросам диагностики ЗРП после рождения. Для этого в России используются центильные таблицы соответствия массы тела длине новорожденного, разработанные Г. М. Дементьевой и соавт. (1981), массы -гестационному сроку, разработанные JI. О. Любченко и соавт. (1963). Эти критерии интерпретации не удовлетворяют полностью потребности клинической практики, но широко используются в статистических показателях и эпидемиологических исследованиях неонатологов [38]. В мировой литературе под ЗРП подразумевается отклонение фотометрических параметров менее 10-го перцентиля [86, 97], однако в настоящее время имеются данные, что необходимо ужесточить этот критерий до 3-го перцентиля, что позволит получить адекватные статистические данные, избежать грубых диагностических ошибок и уменьшить число ложноположительных диагнозов [208]. По данным П. П. Шабалова (2004) ЗРП диагностируют у детей с отклонением фетометрических параметров при рождении ниже 10-го перцентиля и/или более 1,5 сигм от долженствующих для данного срока гестации, с морфологическим индексом зрелости, отстающим на 2 и более недель от истинного гестационного возраста, определяемого морфологическим методом, индексом Пондерала (массо-ростовой коэффициент) менее 60 [77]. Шкала Дж. Балларда (1979) включает в себя по 6 признаков соматической зрелости и неврологического развития новорожденного с соответствующей оценкой в баллах и позволяет оценить гестационный возраст с

точностью до 2-х недель, но наиболее точные результаты дает при массе более 999 г, сроке гестации 30-42 недели и проведении двукратного обследования независимо двумя врачами [44,228].

Критериями асимметричной ЗРП, по мнению Н. П. Шабалова (2004), являются дефицит массы тела относительно длины, расстройства трофики кожи, истончение подкожно-жирового слоя, снижение тургора тканей, несоответствие размера головы туловищу. При симметричной ЗРП все параметры физического развития пропорционально уменьшаются ниже 10-го перцентиля, встречаются единичные стигмы дизэмбриогенеза (не более 3-4), мягкие и податливые швы и роднички, может отсутствовать точка окостенения в головке бедра, а дефицит массы выражен больше дефицита длины тела. Степень тяжести определяется по отставанию длины тела и окружности головы от должного при данном сроке гестации от 1,5-2 сигм при легкой до более 3 сигм при тяжелой. Диспластическая ЗРП обусловлена хромосомными или геномными аномалиями, генерализованными внутриутробными инфекциями, тератогенными влияниями и проявляется в виде пороков развития, нарушения телосложения, дизэмбриогенетических стигм (5 и более) [78].

ЗРП затрагивает по данным различных авторов от 4-15% в развитых странах Европы до 30-40% в Центральной Азии [81, 97]. В ретроспективном обзоре W. М. Gilbert (2003) показана положительная корреляция между сроком гестации и частотой ЗРП с 27 до 30 недель и отрицательная связь между сроком беременности и частотой ЗРП с 30 до 40 недель. При этом частота ЗРП в доношенном сроке распределялась следующим образом: в 37 недель - 3,7%, 38 недель - 2,3%, 39 недель - 1,5% и в 40 педель - 1,1% [146]. В России популяционная частота ЗРП оценена в немногих исследованиях, и их данные из-за отсутствия единых подходов к диагностике существенно различаются: от 2 до 18% [4, 6]. Наблюдается тенденция к росту частоты ЗРП, что, возможно, связано как с истинным ее увеличением, так и с улучшением качества диагностики [37]. Возрастание частоты ЗРП обусловлено неудовлетворительным состоянием здоровья беременных и стремлением во что бы то ни стало сохранить

беременность у женщин с экстрагенитальной патологией, доля которых в России составляет 53-75% [25, 56].

Таким образом, в настоящее время в РФ и в мире нет единого подхода к вопросам определения, классификации и постнатальной диагностики ЗРП. Исследования распространенности не имеют дифференцированного подхода относительно срока беременности, и их данные в различных странах колеблются от 1 до 40%, что свидетельствует о существенном влиянии на этот показатель региональных особенностей. Распространенность ЗРП в Кемеровской области, в частности в стационарах высокого риска, до настоящего времени не изучалась.

1.2 Современные подходы к диагностике задержки роста плода и определению функционального состояния плода

Возможность диагностировать ЗРП на раннем сроке беременности играет огромную роль для снижения перинатальной, детской и взрослой заболеваемости и смертности [6, 41, 50, 126]. Известны методы диагностики, решающие разные задачи и в комплексе дающие максимальную информацию о состоянии плода [9, 14, 15, 159]. Начиная с 90-х годов, рассматриваются вопросы значимости проводимых методов обследования, каждый из которых обладает определенной чувствительностью, специфичностью, положительной (11Ц11Р) и отрицательной (ПЦОР) прогностической ценностью [97, 113, 139, 215]. Но диагностировать ЗРП со 100% вероятностью можно только после рождения ребенка на основе комплексных данных, учитывающих рост и вес новорожденного, соответствие морфологической зрелости гестационному сроку, пропорциональность телосложения, признаки гипотрофии и трофических нарушений кожи и слизистых оболочек [86,177,202].

Наиболее простыми методами диагностики ЗРП являются измерение окружности живота и высоты дна матки (ВДМ) [139, 221]. Подозрение на ЗРП возникает уже после пальпации живота (чувствительность метода 30% при

диагностике маленьких к гестационному сроку плодов) [97], а измерение ВДМ более точно свидетельствует о наличии или отсутствии динамики роста плода [116, 161, 209]. При этом значимость метода увеличивается при проведении серии измерений с графическим изображением показателей в виде гравидограммы [27, 28, 139, 217]. A. Coomarasamy et al. (2002) показал, что если перцентиль ВДМ ниже 15, в 77% наблюдений прогнозируется ЗРПI-III степени, в противном случае у 65% прогнозируется отсутствие ЗРП, при этом наилучшая положительная диагностическая значимость - 88% соответствует срокам 28-32 недели [116]. А. М. Marconi и соавт. (2008) выявили, что ведение кривых роста плода важно для диагностики ЗРП, но при неправильной интерпретации приводит к гипердиагностике [114].

Диагностика ЗРП проводится по 3 направлениям: оценка состояния фетоплацентарной системы, наличия и выраженности хронической гипоксии плода (ХГП), формы и степеии ЗРП [97, 200, 206]. Важно дифференцировать симметричную и асимметричную формы, а при выборе тактики ведения беременности - учитывать степень гемодинамических нарушений в плаценте [77, 150, 154, 156].

Антенатальная ультразвуковая диагностика - эффективный метод исследования в акушерстве [9, 160]. Целью обязательных скрининговых исследований во II и III триместре является выявление ЗРП, определение ее формы и оценка возможностей фетоплацентарной системы [15]. К основным фотометрическим параметрам плода относятся: бипариетальный размер головки (БПР), окружность живота (ОЖ) и длина бедра (ДБ), к параметрам расширенной фетометрии - окружность головки (ОГ), отношения между ОГ и ОЖ, ДБ и ОЖ и др. Отношение ДБ к ОЖ после 22 недель не меняется, составляя в среднем 22%, а при наличии асимметричной ЗРП уменьшается [160]. Во II триместре ОГ больше ОЖ, при сроке 35-36 недель их соотношение 1:1, а после 36 недели ОЖ увеличивается и их соотношение менее 1, сохранение отношения более 1 в конце беременности свидетельствует о ЗРП. Если хотя бы один из размеров - БПР, ОГ или ОЖ находится ниже 25-го перцентиля, в 70% случаев прогнозируется рождение ребенка с

задержкой роста. В противном случае в 87% прогнозируется отсутствие ЗРИ. Если оценка хотя бы одного из размеров - ОГ или ОЖ - находится ниже 3-го перцентиля, в 61 % случаев прогнозируется ЗРП III степени. Точность прогнозирования ЗРП по фетометрии не зависит от гестационного срока для интервала от 20 до 42 недель [32]. I степень ЗРП характеризуется отставанием фетометрических параметров в пределах 2 недель, II - на 2-4 недели, III - более 4 недель [30]. Исследование О. С. Филиппова (2005) показало невысокую чувствительность (13,9%) и ПЦПР (0,6%) ультразвукового исследования (УЗИ) в рамках диагностики ЗРП в III триместре, тогда как специфичность составила 88,6%, а ПЦОР - 86,1% [72]. Однократное УЗИ позволяет обнаружить лишь явное и значительное отставание в росте плода. Ультразвуковая фетометрия должна проводиться в динамике. Оптимальный интервал между исследованиями должен составлять не менее двух недель [86]. По данным В. К. Козлова и соавт. (2003) динамическое УЗИ в определении ЗРП обеспечивает 100% чувствительность и 88% специфичность [26].

Условием для диагностики ЗРП является установление точного срока беременности, главным ориентиром для которого является УЗИ [86]. В 30% ЗРП остается недиагностированной, а в 50% случаев имеет место гипердиагностика [97]. Первые признаки ЗРП обнаруживаются в 11-13 недель при несоответствии длины копчико-теменного размера сроку гестации по менструации (при нормальном цикле) более чем на 5-7 дней, в этом случае целесообразно проведение динамического ультразвукового контроля для оценки темпов роста плода и исключения врожденных и наследственных заболеваний, когда такое несоответствие встречается часто [30]. D. О. Mook-Kanamori и соавт. (2010) выявили, что связь между ЗРП в I триместре и низким весом при рождении не зависит от физических особенностей и образа жизни матери [193].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бикметова, Екатерина Сергеевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агеева, М. И. Диагностическое значение допплерографии в оценке функционального состояния плода : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.19 / М. И. Агеева. - М., 2008. - 47 с.

2. Акушерство : нац. рук. / Э. К. Айламазян, В. И. Кулаков, В. Е. Радзинский и др.; ред. Э. К. Айламазян. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1218 с.

3. Алексеева, М. Л. К вопросу о диагностических возможностях оценки состояния плода и новорожденного / М. Л. Алексеева, В. Г. Колодько, О. А. Пустотина // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». - М., 2003. - С. 8-9.

4. Алиева, А. А. Медико-социальные аспекты инвалидности и медицинской реабилитации детей с последствиями перинатальной ишемии мозга и задержкой внутриутробного развития : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.13 / А. А. Алиева. - М., 2008. - 14 с.

5. Афанасьева, Н. В. Исходы беременности и родов при фетоплацентарной недостаточности различной степени тяжести / Н. В. Афанасьева, А. Н. Стрижаков // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т. 3, №2.-С. 7-13.

6. Ахильгова, М. М. Состояние плода при задержке внутриутробного развития : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / М. М. Ахильгова. - Ростов н/Дону, 2003.-21 с.

7. Баева, И. Ю. К проблеме маловесных детей / И. Ю. Баева, Г. П. Черепова, Т. А. Кундик // Информационный арх. - 2009. - Т. 3, № 4. - С. 27-30.

8. Баранов, В. С. Геном человека как научная основа предиктивной медицины / В. С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко // Геномика - медицине. - М. : Академкнига, 2005. - С. 361-379.

9. Бахмутова, JT. А. Комплексный подход к диагностике и коррекции задержки внутриутробного развития у новорожденных детей : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 / Л. А. Бахмутова. - Астрахань, 2009. - 47 с.

Ю.Берштейн, Л. М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии) / Л. М. Берштейн. - СПб. : Наука, 1998. - 172 с.

11. Бур дул и, Г. М. Причина и технология анализа репродуктивных потерь / Г. М. Бурдули, О. Г. Фролова. - М. : Триада-Х, 2008. - 128 с.

12.Быстрова, О. В. Особенности экспрессии гормонов в венозных сосудах плодов человека : автореф. дис. ... канд. биол. наук : 03.00.13 / О. В. Быстрова. - СПб., 2004. - 20 с.

13.Бычкова, А. Б. Интранатальное состояние плода с задержкой внутриутробного развития / А. Б. Бычкова, В. Е. Радзинский // Трудный пациент. - 2006. - № 2. -С. 15-18.

14.Валид Мухамад, С. А. Комплексная оценка функционального состояния системы мать - плацента - плод у беременных с задержкой внутриутробного развития плода : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / С. А. Валид Мухамад. - Краснодар, 2006. - 22 с.

15.Воскресенский, С. Л. Оценка состояния плода. Кардиотокография. Допплерометрия. Биофизический профиль : учеб. пособие / С. Л. Воскресенский. - Минск : Книжный дом, 2004. - 304 с.

16.Гагаева, Ю. В. Роль изменений активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда, содержания плацентарного фактора роста и эндотелина в формировании синдрома задержки развития плода : автореф. дис. ... канд. мед. паук : 14.00.01 / Ю. В. Гагаева. - Иваново, 2005. - 25 с.

17.Гемореологические изменения при гипотрофии у детей раннего возраста / Е. В. Неудахин, Н. Н. Пеший, Е. И. Кучер др. // Вопр. охраны материнства и детства. - 1989.-№ 12.-С. 55.

18.Глуховец, Б. И. Патология последа / Б. И. Глуховец, Н. Г. Глуховец. - СПб. : Грааль, 2002. - 448 с.

19.Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины : пер. с англ. / Т. Гринхальх. -М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 288 с.

20.Гуляева, JI. Ф. Сравнительный анализ генетического полиморфизма ферментов метаболизма эстрогенов у больных с новообразованиями яичников и матки / JI. Ф. Гуляева // Медицина в Кузбассе. - 2006. - Спец. вып. № 2. - С. 123-127.

21.Демидов, В. Н. Значение одновременного использования автоматизированной кардиотокографии и ультразвуковой допплерометрии для оценки состояния плода во время беременности / В. Н. Демидов, Б. Е. Розенфельд, И. К. Сигизбаева // SonoAce-Ultrasound. - 2001. - № 9. - С. 73-80.

22.Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. Н. Н. Петрищева. - СПб. : Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.

23.Додхоев, Д. С. Механизмы задержки внутриутробного развития ребенка при хронической плацентарной недостаточности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 / Д. С. Додхоев. - Душанбе, 2009. - 36 с.

24.Задержка внутриутробного развития плода : учеб.-метод, пособие / состав.: А.

Н. Иванян, Г. Д. Бельская, Т. В. Грибко и др. - Смоленск : СГМА, 2005. - 88 с. 25.Здравоохранение в России. 2011 : статист, сб. - М. : Росстат, 2011. - 326 с.

26.Клинические аспекты перинатальной медицины на Дальнем Востоке / под ред. В. К. Козлова. - Хабаровск : Изд-во Краевой психиатр, больницы, 2003. - 266 с.

27.Клинические протоколы [Электронный ресурс] / П. В. Вартапетова, Е. В. Бугаева, И. Р. Веккер и др.; Институт Здоровья Семьи/ проект «Мать и дитя». -М., 2008. - URL : http://www.petrsu.ru/Chairs/Midwifery/base_protokol_2008.pdf (дата обращения 04.04.2013).

28.Кокрановское руководство : беременность и роды : пер. с англ. / Д. Ю. Хофмейр, Д. П. Нейлсон, 3. Алфиревич и др. / под общ. ред. Г. Т. Сухих. - М. : Логосфера, 2010. - 440 с.

29.Крукиер, И. И. Биохимические механизмы клеточной регуляции в плаценте и околоплодной среде при физиологической и осложненной беременности :

автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 03.00.04 / И. И. Крукиер. - Н. Новгород, 2009.-21 с.

30.Макаров, И. О. Задержка роста плода. Врачебная тактика : учеб. пособие / И. О. Макаров, Е. В. Юдина, Е. И. Боровкова. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. -56 с.

31.Макацария, А. Д. Тромбофилические состояния в акушерской практике / А. Д. Макацария, В. О. Бицадзе. - М. : Я^о, 2001. - 704 с.

32.Медведев, М. В. Задержка внутриутробного развития плода / М. В. Медведев, Е. В. Юдина. - М. : РАВУЗДПГ, 1998. - 208 с.

33.Медведев, М. В. Пренатальная эхография. Дифференциальный диагноз и прогноз : рук. / М. В. Медведев. - М. : Реал Тайм, 2012. - 464 с.

34.Минько, А. А. Статистический анализ в М8Ехсе1 / А. А. Минько. - М. : Издательский дом «Вильяме», 2004. - 448 с.

35.Носкова, И. Н. Потеря беременности в ранние сроки: прогнозирование и профилактика : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.01.01 / И. Н. Носкова. -Кемерово, 2012. - 32 с.

36.Общая эпидемиология с основами доказательной медицины : рук. к практ. занятиям : учеб. пособие / под ред. В. И. Покровского, Н. И. Брико. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 400 с. 37.Особенности ведения беременности и родоразрешения пациенток с задержкой роста плода / О. А. Леванова, И. Р. Веккер, Л. С. Кузьменко и др. // Информационный архив. - 2009. - Т. 3, № 4. - С. 40^11. 38,Охапкин, М. Б. Внутриутробная задержка роста плода / М. Б. Охапкин, М. В. Хитров // АГ-инфо. - 2008. - № 3. - С. 29-33.

39.Павлова, Н. Г. Универсальные гемодинамические реакции развития плацентарной недостаточности / Н. Г. Павлова // Пренатальная диагностика. — 2005.-Т. 4, № 1.-С. 7-9.

40.Пестрикова, Т. Ю. Роль хронического эндометрита в генезе развития синдрома задержки роста плода / Т. Ю. Пестрикова, В. А. Ткаченко, Т. М. Бутко // Дальневосточный мед. журн. - 2009. - № 2. - С. 5-7.

41.Петерсон, В. Д. Взаимосвязь патологии антенатального периода с состоянием здоровья детей и подростков : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.16, 14.00.09 / В. Д. Петерсон. - Новосибирск, 2004. - 42 с.

42. Плацентарная недостаточность (ПН) и полиморфизм гена ангиотензинконвертирующего фермента (АСЕ) / О. Н. Беспалова, О. А. Тарасенко, Т. Э. Иващенко и др. // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». - М., 2005. - С. 30.

43.Плацентарная недостаточность : диагностика и лечение : учеб. пособие / О. Н. Аржанова, Н. Г. Кошелева, Т. Г. Ковалева и др. - СПб. : Нордмед-Издат, 2000. -32 с.

44.Полянский, Д. А. Оценка соответствия физического развития новорожденных гестационному возрасту / Д. А. Полянский, В. Н. Парусов // Вестн. Российской ассоц. акушеров-гинекологов. - 1997. -№ 3. - С. 114-118.

45.Полянчикова, О. JI. Клинические и метаболические факторы в патогенезе задержки развития плода и выборе акушерской тактики : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / О. JI. Полянчикова. - М., 2010. - 44 с.

46.Пономарева, Н. А. Критерии адаптационных изменений центрального и маточного звена гемодинамической системы мать-плацента-плод / Н. А. Пономарева, О. Ю. Иванова, М. Г. Газазян // Курский науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». - 2008. - № 4. - С. 88-96.

47.Практикум по теории статистики / Р. А. Шмойлова, В. Г. Минашкин, Н. А. Садовникова и др. - М. : Финансы и статистика, 2011. - 416 с.

48.Практическая гормонодиагностика в акушерстве и гинекологии : рук. для врачей / С. В. Зяблицев, Э. Б. Яковлева, С. Б. Арбузова и др. - Донецк : Кассиопея, 1998. - 73 с.

49.Продукция факторов роста и вазоактивных веществ при синдроме задержки роста плода / В. И. Орлов, В. В. Авруцкая, 3. С. Крымшокалова и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. - 2008. - № 2. - С. 84-89.

50.Радзинский, В. Е. Акушерская агрессия / В. Е. Радзинский. - М. : Изд-во журнала Status Praesens, 2011. - 688 с.

51.Радзинский, В. Е. Биохимия плацентарной недостаточности / В. Е. Радзинский, П. Я. Смалько. - М. : Изд-во РУДН, 2001. - 273 с.

52.Радзинский, В. Е. Ранние сроки беременности / В. Е. Радзинский, А. А. Оразмурад, А. П. Милованов. - М. : МИА, 2005. - 448 с.

53.Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002.-312 с.

54.Рождение ребенка, дистресс и риск болезней / под ред. М. Л. Пауэра, Дж. Шулькина. - М.: Триада-Х, 2010. - 264 с.

55.Розенфельд. Б. Е. Комплексная диагностика состояния плода во время

беременности : автореф. дис..... канд. мед. наук : 14.00.01, 05.13.09 / Б. Е.

Розенфельд. - М., 1996.-21 с.

56.Российский статистический ежегодник. 2012 : статист, сб. /Росстат. — М., 2012. - 786 с.

57.Сидорова, И. С. Руководство по акушерству / И. С. Сидорова, В. И. Кулаков, И. О. Макаров. - М. : Медицина, 2006. - 848 с.

58.Сидорова, И. С. Течение и ведение беременности по триместрам / И. С. Сидорова, И. О. Макаров. - М. : Медицинское информационное агентство, 2007. - 304 с.

59.Современное представление о синдроме задержки роста плода (обзор литературы) / А. Е. Черемисин, А. А. Стадников, О. Д. Константинова и др. // Информационный архив. - 2009. - Т. 3, № 4. - С. 126-129.

60.Справочник по акушерству и гинекологии / Е. М. Вихляева, В. И. Кулаков, В. Н. Серов и др. - М. : Медицина, 1992. - 352 с.

61.Сравнительный анализ методов определения перинатального риска / С. А. Князев, Т. В. Галина, И. Н. Костин и др. // Вестн. РУДН. Сер. Медицина. Акушерство и гинекология. - 2006. - № 4 (36). - С. 12-15.

62.Стрижаков, А. Н. Физиология и патология эндокринной системы плода / А. Н. Стрижаков, И. В. Игнатко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 144 с.

63.Ткаченко, В. А. Ведение беременности у женщин при задержке роста плода инфекционного генеза : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.01 / В. А. Ткаченко. - Волгоград, 2009 - 22 с.

64.Тришкин, А. Г. Резервы снижения перинатальной смертности в промышленном регионе (на примере Кемеровской области) : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / А. Г. Тришкин. -М., 2012.-44 с.

65.Тромбофилическое состояние, обусловленное мутацией генов (РА1-1, МТНБЯ) / А. С. Толеуова, Д. Ж. Тайжанова, 3. К. Гусейнова и др. // Успехи соврем, естествознания. - 2013. - № 7 . - С. 23-26.

66.Трусов, ТО. В. Функциональное состояние плода / Ю. В. Трусов. - М. : МЕДпресс-информ, 2003. - 120 с.

67.Факторы риска рождения детей с задержкой внутриутробного развития / Э. В. Бушуева, Т. Г. Денисова, Т. Н. Сидорова др. // Саратовский науч.-мед. журн. -2010. - Т. 6, № 3. - С. 528-530.

68.Фаткуллин, Ф. И. Оптимизация абдоминального родоразрешения беременных женщин с маловесными плодами : автореф. ... дис. канд. мед. наук : 14.00.01. / Ф. И. Фаткуллин. - Казань, 2009. - 23 с.

69.Федорова, М. В. Плацента и ее роль при беременности / М. В. Федорова, Е. П. Калашникова. - М. : Медицина, 1986. - 256 с.

70.Физиология и патология плода / А. Н. Стрижаков, А. И. Давыдов, Л. Д. Белоцерковцева и др. - М. : Медицина, 2004. - 356 с.

71.Филиппов, О. С. Плацентарная недостаточность : клин. рук. по эффективной помощи / О. С. Филиппов, Е. В. Карнаухова, А. А. Казанцева. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. - 160 с.

72.Филиппов, О. С. Плацентарная недостаточность: современный взгляд на проблему / О. С. Филиппов, Е. В. Карнаухова, А. А. Казанцева. - Красноярск : Красноярская гос. мед. акад. - 2005. - 265 с.

73.Фогель, Ф. Генетика человека : в 3-х т. ; пер. с англ. / Ф. Фогель, А. Мотульский. - М. : Мир, 1989. - Т. 1. - 306 с.

74.Функциональная диагностика в акушерстве и гинекологии / Г. П. Максимов, Л. Б. Гутман, Т. Д. Травянко и др. - Киев: Здоровье, 1989. - 224 с.

75.Хурасева, А. Б. Современный взгляд на проблему синдрома задержки внутриутробного развития плода (обзор литературы) / А. Б. Хурасева // Гинекология. - 2007. - Т. 9, № 5. - С. 40^15.

76.Черемисин, А. Е. Структурно-функциональные изменения хориальных ворсин фетоплацентарного комплекса при задержке роста плода : автореф. дис. канд. мед. наук : 03.03.04 ; 14.01.01 / А. Е. Черемисин. - Оренбург, 2011. -22 с.

77.ПГабалов, Н. П. Неонатология : учеб. пособие : в 2-х т. / Н. П. Шабалов. -М. : МЕДпрессинформ, 2009. - Т. 1. - 736 с.

78.Шабалов, Н. П. Неонатология : учеб. пособие : в 2-х т. / Н. П. Шабалов. -М. : МЕДпрессинформ, 2009. - Т. 2. - 768 с.

79.Шмагель, К. В. Иммунитет беременной женщины / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев. - М.: Мед. книга, 2003. - 226 с.

80.A case-control study of CYP1 Al, GSTT1 and GSTM1 gene polymorphisms, pregnancy smoking and fetal growth restriction / A. Delpisheh, L. Brabin, J. Topping et al. // Eur. J. of Obstetrics Gynecol, and Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 143, N 1. - P. 38-42.

81.A Meta-analysis of Depression During Pregnancy and the Risk of Preterm Birth, Low Birth Weight, and Intrauterine Growth Restriction / N. K. Grote, J. A. Bridge, A. R. Gavin et al. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2010. - Vol. 67, N 10. - P. 1012-1024.

82.A Molecular Variant of Angiotensinogen Is Associated With Idiopathic Intrauterine Growth Restriction / X. Q. Zhang, M. Varner, D. Dizon-Townson et al. // Obstet. Gynecology. - 2003. - Vol. 101, N 2. - P. 237-242.

83.A polymorphism in the CYP17 gene and intrauterine fetal growth restriction / H. Yamada, F. Sata, E. H. Kato et al. // Mol. Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 10, N 1. - P. 49-53.

84.Adamson, S. L. Endothelin-1 constricts fetoplacental microcirculation and decreases fetal 02 consumption in sheep / S. L. Adamson, K. J. Whiteley, B. L. Langille // Am. J. Physiol. - 1996. - Vol. 270, N 1, Pt. 2. - P. H16-H23.

85. Al Qahtani, N. Doppler ultrasound in the assessment of suspected intra-uterine growth restriction / N. Al Qahtani // Ann. Afr. Med. - 2011. - Vol. 10, N 4. - P. 266-271.

86.Alberry, M. Management of fetal growth restriction / M. Alberry, P. Soothill // Arch. Dis. Child. Fetal Neonatal. Ed. - 2007. - Vol. 92, N 1. - P. F62- F67.

87.Alfírevic, Z. Biophysical profile for fetal assessment in high risk pregnancies / Z. Alfirevic // Cochrane Database of Syst. Rev. - 2000. - N 2. - CD000038.

88.Alfirevic, Z. Fetal and umbilical Doppler ultrasound in high-risk pregnancies / Z. Alfirevic, T. Stampalija, G. M. Gyte // Cochrane Database Syst. Rev. - 2013. - N 11.-CD007529.

89.Altered Gene Expression in Murine Placentas in an Infection-Induced Intrauterine Growth Restriction Model : A Microarray Analysis / Y. A. Bobetsis, S. P. Barros, D. M. Lin et al. // J. Reprod. Immunol. - 2010. - Vol. 85, N 2. - P. 140-148.

90.Amniotic fluid insulin-like growth factor binding protein 3 concentration as early indicator of fetal growth restriction / G. Murisier-Petetin, S. Gremiich, F. Damnon et al. // Eur. J. of Obstetrics Gynecol, and Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 144, N 1. - P. 15-20.

91.Antenatal cardiotocography for fetal assessment / R. M. Grivell, Z. Alfirevic, G. M. Gyte et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2012. - N 12. - CD007863.

92.Aortic wall thickness in newborns with intrauterine growth restriction / M. R. Skilton, N. Evans, K. A. Griffiths et al. // The Lancet. - 2005. - Vol. 365, N 9469. -P. 1484-1486.

93.Arias, F. Thrombophilia: a mechanism of disease in women with adverse -pregnancy outocome and thrombotic lesions in the placenta / F. Arias, R. Romero, H. Joist // J. Matern. Fetal. Med. - 1998. - Vol. 7, N 6. - P. 277-286.

94.Assessment of Fetal Autonomic Nervous System Activityby Fetal Magnetocardiography : Comparison of Normal Pregnancy and Intrauterine Growth Restriction / A. Fukushima, K. Nakai, T. Kanasugi et al. // J. of Pregnancy. — 2011.— Vol. 2011.-21816.

95. Association between fetal growth restriction and polymorphisms at sites -1 and +3 of pituitary growth hormone: a case-control study / R. M. Adkins, C. Campese, R. Vaidya et al. // BMC Pregnancy and Childbirth. - 2005. - Vol. 5, N 1. - P. 2.

96.Association of extracellular superoxide dismutase (SOD3) Ala40Thr gene polymorphism with pre-eclampsia complicated by severe fetal growth restriction / K. Rosta, A. Molvarec, A. Enzsqly et al. // Eur. J. of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biol.-2009.-Vol. 142, N2.-P. 134-138.

97.Bamfo, J. E. Diagnosis and management of fetal growth restriction / J. E. Bamfo, A. O. Odibo // J. Pregnancy. - 2011. - Vol. 2011. - 640715.

98.Baschat, A. A. Ductus Venosus Doppler for Fetal Surveillance in High-risk Pregnancies / A.A. Baschat // Clinical Obstetrics & Gynecology. - 2010. - Vol. 53, N 4.-P 858-868.

99.Baschat, A. A. The sequence of changes in Doppler and biophysical parameters as severe fetal growth restriction worsens / A. A. Baschat, U. Gembruch, C. R. Harman // Ultrasound in Obstet, and Gynecol. - 2001. - Vol. 18, N 6. - P. 571-577.

100.Baschat, A. A. Umbilical artery doppler screening for detection of the small fetus in need of antepartum surveillance / A. A. Baschat, C. P. Weiner / Am. J. Obstet. Gynec.-2000.-Vol. 182, N l.-P. 154-158. 101 .Baudin, B. New aspects on angiotensin converting enzyme: from gene to disease / B. Baudin // Clin. Chem. Lab. Med. - 2002. - Vol. 40, N 3. - P. 256-265.

102.Benirschke, K. Pathology of the human placenta / K. Benirschke, K. Benirschke, P. Kaufmann - New York : Springer, 2006. - 1070 p.

103.Bernstein, I. Intrauterine growth restriction. Obstetrics : normal and problem pregnancies /1. Bernstein, S. G. Gabbe. - New York : Churchill Livingstone, 1996. -869 p.

104.Biophysical profile for fetal assessment in high risk pregnancies / J. G. Lalor, B. Fawole, Z. Alfirevic et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - N 1. -CD000038.

105.Bricker, L. Routine Doppler ultrasound in pregnancy / L. Bricker, J. P. Neilson // Cochrane Database of Syst. Rev. - 2000. -N 2. - CD001450.

106.Bricker, L. Routine ultrasound in late pregnancy (after 24 weeks gestation) / L. Bricker, J. P. Neilson // Cochrane Database of Syst. Rev. - 2000. -N 1. -CD001451.

107.Brown, H. L. Smoking and Marijuana Use in Pregnancy / H. L. Brown, C. R. Graves // Clinical Obstetrics & Gynecology. - 2013. - Vol. 56, N 1. -P 107-113.

108.Chronic fetal hypoxia increases activin A concentrations in the late-pregnant sheep / V. G. Supramaniam, G. Jenkin, J. Loose et al. // BJOG. - 2006. - Vol. 113, N 1. - P. 102-109.

109.Circulating and Placental Endoglin Concentrations in Pregnancies Complicated by Intrauterine Growth Restriction and Preeclampsia / A. Jeyabalan, S. McGonigal, C. Gilmour et al. // Placenta. - 2008. - Vol. 29, N 6. - P. 555-563.

110. Circulating Levels of Inflammatory Markers in Intrauterine Growth Restriction / T. Boutsikou, G. Mastorakos, M. Kyriakakou et al. // Mediators Inflamm. - 2010. -Vol. 2010.-790605.

111.Clinical studies and thrombin generation in patients homozygous or heterozygous for the G20210A mutation in the prothrombin gene / P. A. Kyrle, C. Mannhalter, S. Bftguin et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. - Vol. 18, N 8. - P. 12871291.

112.Cognitive function after intrauterine growth restriction and very preterm birth / E. Morsing, M. Asard, D. Ley et al. // Pediatrics. - 2011. - Vol. 127, N 4. - P. e874-e882.

113.Color doppler evaluation of cerebral-umbilical pulsatility ratio and its usefulness in the diagnosis of intrauterine growth retardation and prediction of adverse perinatal outcome / S. Bano, V. Chaudhary, S. Pande et al. // Indian J. Radio.1 Imaging. -2010.-Vol. 20, N 1. - P. 20-25.

114.Comparison of Fetal and Neonatal Growth Curves in Detecting Growth Restriction / A. M. Marconi, S. Ronzoni, P. Bozzetti et al. // Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 112, N6.-P. 1227-1234.

115.Consequences in Infants That Were Intrauterine Growth Restricted / E. Cosmi, T. Finely, S. Visentin et al. // J. Pregnancy. - 2011. - Vol. 2011. - 364381.

116.Coomarasamy, A. Investigation and management of the small-for-gestational-age fetus [Электронный ресурс] / A. Coomarasamy // Guidelines and Audit Committee of the Royal College of Obstetricians and Gynaecologists (RCOG). - 2002. -N 31 -URL : http://www.aogm.org.mo/assets/Uploads/aogm/Guidelines/RCOG— UK/GT3 l-Small-Gestational-Age-Fetus-2002.pdf (дата обращения 05.04.2013).

117.Cord blood endothelial and perinatal asphyxia /N. Laforgia, I. Difonzo, M. Ahornare et al. // Acta Paediatr. - 2001. - Vol. 90, N 3. - P. 351-352.

118.Cowans, N. J. First-trimester ADAM12 and PAPP-A as markers for intrauterine fetal growth restriction through their roles in the insulin-like growth factor system / N. J. Cowans, K. Spencer // Prenat. Diagn. - 2007. - Vol. 27, N 3. - P. 264-271.

119.Deter, R. L. Individualized growth assessment: evaluation of growth using each fetus as its own control / R. L. Deter // Seminars in Perinatology. - 2004. - Vol. 28, N 1. -P. 23-32.

120.Developmental biology of the placenta and the origins of placental insufficiency / V. Chaddha, S. Viero, B. Huppertz et al. // Semin. Fetal. Neonatal. Med. - 2004. - Vol. 9, N5.-P. 357-369.

121.Diagnostic Imaging Pathways - Suspected Intrauterine Growth Restriction / Government of Western Australia Department of Health [Электронный ресурс] -2013. - URL : http://www.imagingpathways.health.wa.gov.au/index.php/imaging-pathways/obstetric-gynaecological/suspected-intrauterine-growth-restriction (дата обращения: 01.04.14).

122. Disproportionate Intrauterine Growth Intervention Trial At Term: DIGIT AT / К. E. Boers, D. Bijlenga, B. W. Mol et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2007. - N 7 -P. 12.

123.Doppler and biophysical assessment in growth restricted fetuses: distribution of test results / A. A. Baschat, H. L. Galan, A. Bhide et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. -2006. - Vol. 27, N. 1. - P. 41-47.

124.Doppler, cardiotocography, and biophysical profile changes in growth-restricted fetuses / E. Cosmi, G. Ambrosini, D. D'Antona et al. // Obstet. Gynecol. - 2005. -Vol. 106,N6.-P. 1240-1245.

125.Downstream Targets of Homeobox Gene HLX Show Altered Expression in Human Idiopathic Fetal Growth Restriction / G. Rajaraman, P. Murthi, N. Pathirage et al. // Am J Pathol. - 2010. - Vol. 176, N 1. - P. 278-287.

126.Economic analysis comparing induction of labour and expectant management for intrauterine growth restriction at term (DIGITAT trial) / S. M. C. Vijgen, K. E. Boers, B. C. Opmeer et al. // Eur. J. of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biol. - 2013. - Vol. 170, N 2. - P 358-363.

127.Effect of fetal and child health on kidney development and long-term risk of hypertension and kidney disease / V. A. Luyckx, J. F. Bertram, B. M. Brenner et al. // The Lancet. - 2013. - Vol. 382, N 9888. - P. 273-283.

128.Effect of Intrauterine Growth Restriction on Kidney Function at Young Adult Age: The Nord Trinndelag Health (HUNT 2) Study / S. Hallan, A. M. Euser, L. M. Irgens etal.//Am. J. of Kidney Diseases. - 2008.-Vol. 51, N l.-P. 10-20.

129.Effect of Ro 61-1790, a selective endothelin-A receptor antagonist, on systemic and uterine hemodynamics and fetal oxygenation in sheep / Sh. McElvy, S. Greenberg, R. S. Baker et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 186, N 1. - P. 55-60.

130.Effect of Smoking Cessation on Gestational and Postpartum Weight Gain and Neonatal Birth / Weight L. Rode, H. Kjaergaard, P. Damm et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2013. - Vol. 122, N 3. - P. 618-625.

131.Escobar, J. C. The protein kinase a pathway regulates CYP17 expression and androgen production in the human placenta / J. C. Escobar, B. R. Carr // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 96, N 9. - P. 2869-2873.

132.Evidence of Placental Translation Inhibition and Endoplasmic Reticulum Stress in the Etiology of Human Intrauterine Growth Restriction / H. Yung, S. Calabrese, D. Hynx et al. // Am. J. Pathol. - 2008. - Vol. 173, N 2. - P. 451-462.

133.Exendin-4 normalizes islet vascularity in intrauterine growth restricted rats: potential role of VEGF / J. N. Ham, M. F. Crutchlow, B. M. Desai et al. // Pediatr. Res. -2009. - Vol. 66, N 1. - P. 42-46.

134.Expression of thyroid hormone transporters in the human placenta and changes associated with intrauterine growth restriction / L. S. Loubiere, E. Vasilopoulou, J. N. Bulmer et al. // Placenta. - 2010. - Vol. 31, N 4. - P. 295-304.

135.Ferrario, M. Complexity analysis of the fetal heart rate variability : early identification of severe intrauterine growth-restricted fetuses / M. Ferrario, M. G. Signorini, G. Magenes // Med. Biol. Eng. Comput. - 2009. - Vol. 47, N 9. - P. 911919.

136.Fetal Doppler Hypoxic index for the prediction of abnormal fetal heart rate at delivery in chronic fetal distress / P. Arbeille, F. Perrotin, A. Salihagic et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2005. - Vol. 121, N2.-P. 171-177.

137.Fetal Movement Counting Improved Identification of Fetal Growth Restriction and Perinatal Outcomes - a Multi-Centre, Randomized, Controlled Trial / E. Saastad, B. A. Mail, B. P. Stray et al. // PLoS One. - 2011. - Vol. 6, N 12. - e28482.

138.Fetal umbilical artery Doppler to predict compromise of fetal/neonatal wellbeing in a high-risk population : systematic review and bivariate meta-analysis / R. K. Morris, G. Malin, S. C. Robson et al. // Ultrasound Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 37, N 2. -P. 135-142.

139.Figueras, F. Intrauterine growth restriction: new concepts in antenatal surveillance, diagnosis, and management / F. Figueras, J. Gardosi // Am. J. Obstet. Gynecol. -2011. - Vol. 204, N 4. - P. 288-300.

140.First trimester uterine artery Doppler abnormalities predict subsequent intrauterine growth restriction / L. Dugoff, A. M. Lynch, D. Cioffi-Ragan et al. // Am. J. of Obstet. and Gynecol. - 2005. - Vol. 193, N 3. - P. 1208-1212.

141.Functional characterization of HUVEC-CS: Ca2+ signaling, ERK 1/2 activation, mitogenesis and vasodilator production / S. M. Gifford, M. A. Grummer, S. A. Pierre et al. // J. Endocrinol. - 2004. - Vol. 182, N 3. - P. 485^199.

142.Functional maternal catechol-O-methyltransferase polymorphism and fetal growth restriction / F. Sata, H. Yamada, K. Suzuki et al. // Pharmacogenet. Genomics. -2006. - Vol. 16, N 11. - P. 775-781.

143.Gardosi, J. Customized fetal growth standards : rationale and clinical application / J. Gardosi // Semin. in Perinatol. - 2004. - Vol. 28, N 1. - P. 33^10.

144.Genes, development and evolution of the placenta / J. C. Cross, D. Baczyk, N. Dobric et al. // Placenta. - 2003. - Vol. 24, N 2-3. - P. 123-130.

145.Genetic factors in fetal growth restriction and miscarriage / H. Yamada, F. Sata, Y. Saijo et al. // Semin. Thromb. Hemost. -2005. - Vol. 31, N 3. - P. 334-345.

146.Gilbert, W. M. Pregnancy outcomes associated with intrauterine growth restriction / W. M. Gilbert, B. Danielsen // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 188, N 6. - P. 1596-1599.

147.Grannum, P. A. The ultrasonic changesin the maturing placenta and their relation to fetal pulmonic maturity / P. A. Grannum, R. L. Berkowitz, J. C. Hobbins // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1979. - Vol. 133, N. 8. - P. 915-922.

148.Growth in utero, blood pressure in childhood and adult life, and mortality from cardiovascular disease / D. J. Barker, C. Osmond, J. Golding et al. // BMJ. - 1989. -Vol. 298, N 6673. - P. 564-567.

149.Growth retardation of fetal rats exposed to nicotine in utero: possible involvement of CYP1A1, CYP2E1, and P-glycoprotein / T Wang, M. Chen, Y. Yan et al. // Environ. Toxicol. - 2009. - Vol. 24, N 1. - P. 33-42.

150.Guidelines for intrauterine growth restriction and chronic fetal hypoxaemia / G. Mandruzzato, A. Antsaklis, F. Botet et al. // TMJ. - 2009. - Vol. 59, N 2. - P. 152160.

151.Harper's Biochemistry. 241h ed. / R. K. Murray, V. Rodwell, D. Bender et al. // Stamford (CT) : Appleion Langc, 1996. - 820 p.

152.In utero tobacco exposure : The effects of heavy and very heavy smoking on the rate of SGA infants in the Federal State of Saarland, Germany / S. Meyer, A. Raisig, L. Gortner et al. // Eur. J. of Obstet. Gynecol, and Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 146, N l.-P. 37-40.

153.Increment of absolute neutrophil count in the third trimester and increased risk of small-for-gestational-age birth : Flirakata Risk Associated with Pregnancy

Assessment Research (HIRAPAR) / N. Harita, M. Kariya, T. Hayashi et al. // Eur. J. of Obstet. Gynecol, and Reprod. Biol. - 2012. - Vol. 164, N 1. - P. 30-34. 154.Induction versus expectant monitoring for intrauterine growth restriction at term: randomised equivalence trial (DIGITAT) / К. E. Boers, S. M. Vijgen, D. Bijlenga et al. // BMJ. - 2010. - Vol. 341. - C7087. 155.International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems. 10th revision / E. J. Sondik, J. H. Madans // Division of Vital Statistics. WHO. — 2011. — URL : http://www.cdc.gov/nchs/data/misc/classification_diseases2011.pdf (дата обращения: 28.10.11). 156.Intrauterine Growth Restriction : Screening, Diagnosis, and Management / A. Lausman, J. Kingdom, Maternal Fetal Medicine Committee et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2013. - Vol. 35, N 8. - P. 741-748.

157.Kushtagi, P. Amniotic fluid index at admission in labour as predictor of intrapartum fetal status / P. Kushtagi, K. S. Deepika // J. Obstet. Gynaecol. - 2011. - Vol. 31, N 5.-P. 393-395.

158.Machavariani, N. Significance of cardiotocographic assessment of post term pregnancy treatment / N. Machavariani, N. Kintraia // Georgian. Med. News. - 2005. -N 121.-P. 16-19.

159.Mandruzzato, G. Intrauterine growth restriction (IUGR) : Guidelines for definition, recognition and management / G. Mandruzzato // Arch, of Perinatal Med. - 2008. -Vol. 14, N4.-P. 7-8.

160.March, M. I. Fetal Biometry : Relevance in Obstetrical Practice / M. I. March, S. L. Warsof, S. P. Chauhan // Clin. Obstet. Gynecol. - 2012. - Vol. 55, N 1. - P. 281-287.

161.Mari, G. Detection and surveillance of IUGR / D. L. Tate, G. Mari // Contemporary OB/GYN. 2013. - URL :http://contemporaryobgyn.modemmedicine.com/contemporary-obgyn/news/detection-and-surveilIance-iugr?page=full (дата обращения 18.04.2013).

162.Mari, G. Intrauterine growth restriction: how to manage and when to deliver / G. Mari, F. Hanif // Clin. Obstet. Gynecol. - 2007. - Vol. 50, N 2. - P. 497-509.

163.Mark, P. J. Placental and fetal growth retardation following partial progesterone withdrawal in rat pregnancy / P. J. Mark, J. T. Smith, B. J. Waddell // Placenta. -2006. - Vol. 27, N 2-3. - P. 208-214.

164.Maternal and fetal risk factors for stillbirth: population based study / J. Gardosi, V. Madurasinghe, M. Williams et al. // BMJ. - 2013. - N 346. - fl08.

165.Maternal History and Uterine Artery Doppler in the Assessment of Risk for Development of Early- and Late-Onset Preeclampsia and Intrauterine Growth Restriction / E. Llurba, E. Carreras, E. Gratacys et al. // Obstet. Gynecol. Int. - 2009. -Vol. 2009.-275613.

166.Maulik, D. Evidence-based approach to umbilical artery doppler fetal surveillance in high-risk pregnancies: an update / D. Maulik, D. Mundy, E. Heitmann // Clinical Obstetrics & Gynecology. - 2010. - Vol. 53, N 4. - P 869-878.

167.McLeod, L. How useful is uterine artery Doppler ultrasonography in predicting preeclampsia and intrauterine growth restriction? / L. McLeod // CMAJ. - 2008. - Vol. 178, N6.-P. 727-729.

168.Mode of Delivery and Neonatal Outcomes in Preterm, Small-for-Gestational-Age Newborns / E. F. Werner, D. A. Savitz, T. M. Janevic et al. // Obstet. Gynecol. -2012. - Vol. 120, N 3. - P. 560-564.

169.Monitoring of fetuses with intrauterine growth restriction : a longitudinal study / K. Hecher, C. M. Bilardo, R. H. Stigter et al. // Ultrasound in Obstet. Gynecology. -2001.-Vol. 18, N6.-P. 564-570.

170.Morita, H. Human chorionic gonadotropin (hCG) and subunits /H. Morita, T. Maruo // Nippon Rinsho. - 2005. - Vol. 63, N 8. - P. 464-468.

171.Morphological characteristics of placentas associated with idiopathic intrauterine growth retardation: a clinicopathologic study / S. Z. Tomas, D. Roje, I. K. Prusac et al. // Europ. J. of Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2010. - Vol. 152, N 1. - P. 39^13.

172.Mortality risk in preterm and small-for-gestational-age infants in low-income and middle-income countries: a pooled country analysis / J. Katz, A. C. C. Lee, N. Kozuki et al. // The Lancet. - 2013. - Vol. 382, N 9890. - P. 417-425.

173.Multicenter screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by transvaginal uterine artery Doppler at 23 weeks of gestation / A. T. Papageorghiou, С. K. Yu, R. Bindra et al. // Ultrasound in Obstet. and Gynecol. - 2001. - Vol. 18, N 5. - P. 441— 449.

174.National and regional estimates of term and preterm babies born small for gestational age in 138 low-income and middle-income countries in 2010 / А. С. C. Lee, J. Katz, H. Blencowe et al. // The Lancet Global Health. - 2013. - Vol. 1, N 1. -P. e26-e36 - URL : http://www.thelancet.com/journals/langlo/article/PIIS2214-109X%2813%2970006-8/fulltext ( дата обращения 11.10.2013).

175.Nicholl, R. M. Intrauterine growth restriction, visceral blood flow velocity and exocrine pancreatic function / R. M. Nicholl, J. M. Deenmamode, H. R. Gamsu // BMC Res Notes. - 2008. - Vol. 1. - P. 115.

176.Norwitz, E. R. Progesterone supplementation and the prevention of preterm birth / E. R. Norwitz, A. B. Caughey // Rev. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 4, N 2. - P. 6072.

177.O'Neill, E. Antepartum Evaluation of the Fetus and Fetal Well Being / E. O'Neill, J. Thorp // Clinical Obstetrics & Gynecology. - 2012. - Vol. 55, N 3. - P 722-730.

178.0jeda, N. B. Intrauterine Growth Restriction : Fetal programming of hypertension and kidney disease / N. B. Ojeda, D. Grigore, В. T. Alexander // Adv. Chronic Kidney Dis.-2008.-Vol. 15, N2.-P. 101-106.

179.One-stage screening for pregnancy complications by color Doppler assessment of the uterine arteries at 23 weeks' gestation / G. Albaiges, H. Missfelder-Lobos, C. Lees et al. // Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 96, N 4. - P. 559-564.

180.0rtigosa Rocha, C. Neonatal Outcomes of Late-Preterm Birth Associated or Not with Intrauterine Growth Restriction / C. Ortigosa Rocha, R. E. Bittar, M. Zugaib. // Obstet Gynecol Int. -2010. - Vol. 2010.-231842.

181,Oyelese, Y. The uses and limitations of the fetal biophysical profile / Y. Oyelese, A. M. Vintzileos // Clin. Perinatal. - 2011. - Vol. 38, N l.-P. 47-64.

182.Perinatal outcome associated with oligohydramnios in uncomplicated term pregnancies / A. Locatelli, P. Vergani, L. Toso et al. // Arch. Gynecol. Obstet. -2004. - Vol. 269, N 2. - P. 130-133.

183.Perinatal risk factors for bronchopulmonary dysplasia in a national cohort of very-low-birthweight infants / G. Klinger, N. Sokolover, V. Boyko et al. // Am. J. of Obstet. Gynecol.-2013.-Vol. 208, N2.-P. 115.el-l 15.e9.

184.Plasma homocysteinelevels correlated to interactions between folate status and methylene tetrahydrofolate reductase gene mutation in women with unexplained recurrent pregnancy loss / K. Kumar, V. Govindaiah, S. Naushad et al. // J. Obstet. Gynaecol. - 2003. - Vol. 23, N 1. - P. 55-58.

185.Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts in human placenta and modulation by CYP1A1 induction and genotype / R. Whyatt, D. Bell, W. Jedrychowski et al. // Carcinogenesis. - 1998.-Vol. 19, N 8.-P. 389-1392.

186.Prediction of preeclampsia or intrauterine growth restriction by second trimester serum screening and uterine doppler velocimetry / F. Audiberta, Y. Benchimola, C. Benattarb et al. // Fetal. Diagn. Ther. - 2005. - Vol. 20, N 1. - P. 48-53.

187.Prenatal alcohol exposure, CYP17 gene polymorphisms and fetal growth restriction / A. Delpisheh, J. Topping, M. Reyad et al. // Eur. J. of Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2008.-Vol. 138, N 1. -P. 49-53.

188.Prevalence of the 20210A allele of the prothrombin gene in venous thromboembolism patients / C. Leroyer, B. Mercier, E. Oger et al. // Thromb. and Haemost.- 1998.-Vol. 80, N. l.-P. 49-51.

189.Recurrence of small-for-gestational-age pregnancy : analysis of first and subsequent singleton pregnancies in The Netherlands / B. J. Voskamp, B. M. Kazemier, A. C. Ravelli et al. // Am. J. of Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 208, N 5. - P. 374.el-374.e6.

190.Reeves, S. Effects of maternal tobacco-smoke exposure on fetal growth and neonatal size / S. Reeves, I. Bernstein // Expert Rev. Obstet Gynecol. - 2008. - Vol. 3, N 6. -P. 719-730.

191.Relative imbalances in estrogen metabolism and conjugation in breast tissue of women with carcinoma: potential biomarkers of susceptibility to cancer / E. G.

Rogan, A. F. Badawi, P. D. Devanesan et al. // Carcinogenesis. - 2003. - Vol. 24, N 4. - P. 697-702.

192.Rheological and Physiological Consequences of Conversion of the Maternal Spiral Arteries for Uteroplacental Blood Flow during Human Pregnancy / G. J. Burton, A. W. Woods, E. Jauniaux et al. // Placenta. - 2009. - Vol. 30, N 6. - P. 473-482.

193.Risk factors and outcomes associated with first-trimester fetal growth restriction / D. O. Mook-Kanamori, E. A. Steegers, P. H. Eilers et al. // JAMA. - 2010. - Vol. 303, N 6. - P. 527-534.

194.Role of adenosine transport in gestational diabetes-induced 1-arginine transport and nitric oxide synthesis in human umbilical vein endothelium / G. Vasquez, F. Sanhueza, R. Vasquez et al. // J. of Physiol. - 2004. - Vol. 560, N 1. - P. 111-122.

195.Ross, M. G. Adult Sequelae of Intrauterine Growth Restriction / M. G. Ross, M. H. Beall // Semin. Perinatol. - 2008. - Vol. 32, N 3. - P. 213-218.

196.Rossi, A. C. Perinatal outcomes of isolated oligohydramnios at term and post-term pregnancy: a systematic review of literature with meta-analysis / A. C. Rossi, F. Prefumo // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2013. - Vol. 169, N 2. - P. 149154.

197.Sambrook, J. Molecular cloning : a laboratory manual / J. Sambrook, E. F. Fritsch,

T. Maniatis. -N.Y.: Cold Spring Harbor, Lab. Press., 1989. - 545 p. 198.Schindler, A. E. First trimester endocrinology : consequences for diagnosis and treatment of pregnancy failure / A. E. Schindler // Gynecol. Endocrinol. - 2004. -Vol. 18, N l.-P. 51-57. 199.Scifres, C. M. Intrauterine growth restriction, human placental development and trophoblast cell death / C. M. Scifres, D. M. Nelson // J. Physiol. - 2009. - Vol. 587, Pt. 14.-P. 3453-3458. 200. Screening and triage of intrauterine growth restriction (IUGR) in general population and high risk pregnancies: a systematic review with a focus on reduction of IUGR related stillbirths / A. Imdad, M. Y. Yakoob, S. Siddiqui et al. // BMC Public Health. -2011.-Vol. 11, Suppl 3. - P. SI.

201. Screening for pre-eclampsia and fetal growth restriction by uterine artery Doppler at 11-14 weeks of gestation / A. M. Martin, R. Bindra, P. Curcio et al. // Ultrasound in Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 18, N 6. - P. 583-586.

202. Screening, diagnosis, and management of intrauterine growth restriction / A. Lausman, F. P. McCarthy, M. Walker et al. // J. of Obstet. Gynaecol. Can. - 2012. -Vol. 34, N 1.-P. 17-28.

203.Skalba, P. The endocrinology of the human placenta / P. Skalba, A. Dabkowska-Huc, Z. Chelmicki // Wiad. Lek. - 2003. - Vol. 56, N 9-10. - P. 475-480.

204. Sonographic maturation of the placenta at 30 to 34 weeks is not associated with second trimester markers of placental insufficiency in low-risk pregnancies / M. G. Walker, P. C. Hindmarsh, M. Geary et al. // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2010. - Vol. 32, N 12. - P. 1134-1139.

205.Sonographically thick placenta: a marker for increased perinatal risk - a prospective cross-sectional study / U. Elchalal, Y. Ezra, Y. Levi et al. // Placenta. - 2000. - Vol. 21, N2-3.-P. 268-272.

206.Soto, E. Fetal Abnormal Growth Associated With Substance Abuse / E. Soto, R. Bahado-Singh // Clinical Obstetrics & Gynecology. - 2013. - Vol. 56, N 1. - P 142153.

207.Stillbirths [Электронный ресурс] / The Lancet. - 2011. - URL : http: // www.who.int / mediacentre / news / releases / 2011 / stillbirths_20110414.ru (дата обращения: 28.10.11).

208.Study suggests tightening up of criteria for definition of intrauterine growth restriction [Электронный ресурс] // Science Daily. - 2014. - URL : http://www.sciencedaily.com /releases/2013/02/130211102211 .htm (дата обращение 06.04.2013).

209.Symphysial fundal height (SFH) measurement in pregnancy for detecting abnormal fetal growth / J. Robert Peter, J. J Ho, J. Valliapan et al. // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - N 7. - CD008136.

210. Systematic review and meta-analysis of middle cerebral artery Doppler to predict perinatal wellbeing. / R. K. Morris, R. Say, S. C. Robson et al. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012. - Vol. 165, N2.-P. 141-155.

21 l.Thaete, L. G. Neerhof Endothelin and platelet-activating factor : Significance in the pathophysiology of ischemia/reperfusion-induced fetal growth restriction in the rat / L. G. Thaete, G. Mark // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 194, N 5. - P. 1377-1383.

212. The 4G/5G polymorphism of the plasminogen activator inhibitor-1 gene is associated with severe preeclampsia / N. Yamada, T. Arinami, Y. K. Kobayashi et al. // J. Hum. Genet. - 2000. - Vol. 45, N3.-P. 138-141.

213.The abnormal fetal biophysical profile score. V. Predictive accuracy according to score composition / F. A. Manning, I. Morrison, C. R. Harman et al. // Am. J. of Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol. 162, N 4. - P. 918-924.

214.The customized fetal growth potential: a standard for Ireland / J. Unterscheider, M. P. Geary, S. Daly et al. // Eur. J. of Obstet. Gynecol, and Reprod. Biology. - 2013. -Vol. 166, N 1.-P. 14-17.

215.The investigation and management of the small-for-gestational-age fetus / Government of Western Australia Department of Health [Электронный ресурс] — 2013. - URL : http://www.imagingpathways.health.wa.gov.au/index.php/imaging-pathways/obstetric-gynaecological/assessment-of-fetal-wellbeing (дата обращения: 01.04.14).

216.The role of angiotensin-converting enzyme and apoliprotein - E polymorphism on lipid composition in newborn infants with intrauterine growth restriction / M. Akisu, Z. Balim, H. Cetin et al. // Early Hum. Dev. - 2004. - Vol. 78, N 2. - P. 95-103.

217.The Role of Growth Trajectories in Classifying Fetal Growth Restriction / E. D. Barker, F. M. McAuliffe, F. Alderdice et al. // Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 122, N2, Pt. 1.-P. 248-254.

218.Tideman, E. Cognitive function in young adults following intrauterine growth restriction with abnormal fetal aortic blood flow / E. Tideman, K. Mars61, D. Ley // Ultrasound Obste.t Gynecol. - 2007. - Vol. 29, N 6. - P. 614-618.

219.Tony, D. S. Determinants of placental vascularity / D. S. Torry, M. Hinrichhs, R. J. Torry // Am. J. Reprod. Immunol. - 2004. - Vol. 51, N 4. - P. 257-268.

220.Tuckey, R. C. Progesterone synthesis by the human placenta / R. C. Tuckey // Placenta. - 2005. - Vol. 26, N 4. - P. 273-281.

221.Turrentine, J. E. Clinical protocols in obstetrics and gynecology / J. E. Turrentine. -In forma Health Care, 2008. - 432 p.

222.Twenty-four-hour CTG monitoring: comparison of normal pregnancies of 25-30 weeks of gestation versus 36-42 weeks of gestation / M. Kehnert, L. Hellmeyer, W. Stein et al. // Arch. Gynecol. Obstet. - 2007. - Vol. 275, N 6. - P. 451^60.

223.Ultrasound detection of placental insufficiency in women with 'unexplained' abnormal maternal serum screening results / W. Whittle, V. Chaddha, P. Wyatt et al. // Clin. Genet. - 2006. - Vol. 69, N 2. - P. 97-104.

224.Undetectable maternal serum uE3 and postnatal abnormal sterol and steroid metabolism in Antley-Bixler syndrome / D. L. Cragun, S. K. Trumpy, C. H. Shackleton et al. // Am. J. Med. Genet. A. - 2004. - Vol. 129A, N 1. - P. 1-7.

225.Usefulness of fetal biophysical profile in preterm rupture of membranes with treatment / J. F. Romero Arauz, J. C. Martinez Chaquer, A. G. Alonso Lypez et al. // Ginecol. Obstet. Mex. - 2005. - Vol. 73, N 8. - P. 415^23

226.Uterine artery Doppler at 11-14 weeks of gestation to screen for hypertensive disorders and associated complications in an unselected population / O. Gymez, J. M. Martinez, F. Figueras et al. // Ultrasound in Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 26, N5.-P. 490-494.

227.Vintzileos, A. M. Antenatal assessment for the detection of fetal asphyxia. An evidence-based approach using indication-specific testing / A. M. Vintzileos // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2000. - Vol. 900. - P. 137-150.

228. Williams Obstetrics, 22-nd add. / F. Gary Cunningham, K. J. Leveno, S. L. Bloom et al. // McGraw-Hill Professional, 2005. - 1600 p.

229. Winick, M. Cellular changes during placental and fetal growth / M. Winick // Am. J. Obstet. Gynecol.-1971.-Vol. 12,N. l.-P. 109-166.

230.Zoubak, S. The gene distribution of human genome / S. Zoubak, O. Clay // Gene. -1996. - Vol. 174, N 1. - P. 95-102.