Юношеский эндогенный психоз с маниакально-бредовой структурой первого приступа (психопатологические, патогенетические и прогностические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.06, кандидат медицинских наук Омельченко, Мария Анатольевна

• Омельченко, Мария Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Омельченко, Мария Анатольевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы

Глава 2. Материал и методы исследования

Глава 3.Общая характеристика первых маниакально-бредовых приступов

3.1. Клинико-психопатологическая характеристика первых приступов

3.2. Типологическая дифференциация первых приступов 49 3.2.1.1 тип — аффект-аффилированный 51 3.2.2. II тип — аффект-диссенсивный

Глава 4. Основные закономерности течения и исхода юношеского эндогенного психоза с маниакально-бредовой структурой первого приступа

4.1. Характеристики инициального этапа заболевания

4.2. Течение и исход заболевания в целом

4.3. Особенности течения и исхода заболевания при различных типах первого приступа 83 4.3.1.1 тип первых приступов аффект-аффилированный) 83 4.3.2. II тип первых приступов аффект-диссенсивный)

Глава 5. Структура и динамика когнитивных нарушений у больных с первым маниакально-бредовым приступом

Глава 6. Клинико-патогенетические корреляции, вопросы прогноза и нозологической дифференциации

6.1. Клинико-патогенетические и прогностические корреляции

6.2. Вопросы нозологической дифференциации

Глава 7. Основные принципы терапии и вопросы лекарственного патоморфоза течения юношеского эндогенного психоза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Юношеский эндогенный психоз с маниакально-бредовой структурой первого приступа (психопатологические, патогенетические и прогностические аспекты)»

Актуальность исследования эндогенных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте приступом маниакально-бредовой структуры, определяется как высокой встречаемостью первых психотических эпизодов в указанный возрастной период [Kessler R. et al., 2007; Hare E., Glahn D. et al., 2010], так и особой значимостью так называемых ранних периодов заболевания для его дальнейшего течения [Niendam T. et al., 2009;,Gomez-de-Regil L. et al., 2010]. Так, по современным данным средний возраст больных к моменту манифестации шизофрении составляет 23,2 года, шизоаффективного психоза — 20,5 лет, а биполярного аффективного расстройства — 21,4 года [Öngür D., Lin L., 2009]. При этом если доля аффективно-бредовых состояний среди всех первых психотических эпизодов составляет 36,6% случаев [Baldwin P. et al., 2005], то у больных юношеского возраста она достигает 41,4% [Цуцульковская М.Я., Каледа В.Г., Михайлова В.А., 2008].

Болезненный процесс, начавшийся в период нравственного и когнитивного созревания личности, существенно нарушает формирование эмоциональной, поведенческой и морально-ценностной автономии юноши, что приводит к значительному снижению уровня социальной и трудовой адаптации [Цуцульковская М.Я., Пантелеева Г.П., 1986; Тиганов A.C., 2002; Мазаева Н.А:, 2008; Friedlander R., Donnelly T., 2004; McGorry P., 2005; Lemos-Giraldez S. et al., 2009]. Это обосновывает необходимость тщательного исследования манифестных приступов юношеских эндогенных психозов.

В последние годы исследовались первые приступы юношеских эндогенных психозов с преобладанием кататонических [Бархатова А.Н., 2005], галлюцинаторно-бредовых [Голубев С. А., 2010], депрессивно-бредовых [Вдовенко A.M., 2010] расстройств. Подробного изучения первых маниакально-бредовых приступов эндогенного психоза в юношеском возрасте не проводилось. При этом по данным ряда исследователей, на долю маниакально-бредовых состояний приходится 26% от общего числа первых психотических приступов [Lish J. et al., 1994; Perlis R., Miyahara S., 2004].

Особенно важным в, настоящее время становится изучение вопросов нозологической оценки манифестных маниакально-бредовых приступов:, что обусловлено противоречивостью диагностических критериев в существующих международных классификациях [МКБ-10, 1994; DSM-IV-TR, 2000]. Данная проблема является особо актуальной для больных юношеского возраста, у которых трудности дифференциально-диагностической; оценки усугубляются патопластическим влиянием: возрастного фактора на психопатологическую картину первого приступа, что проявляется в первую» очередь высокой представленностью психотической симптоматики в структуре маниакальных эпизодов* [Wagner К., Kowatch R., 2001; Carlson G. et al., 2002; Tohen M. et al., 2003; Lemos-Girâldez S. et al., 2009]. Так, в случае манифестации эндогенного психоза приступом аффективно-бредовой структуры задержка установления! правильного диагноза, может достигать 10 лет [Hirsohfeld R. et al., 2004]. При: этом по данным некоторых авторов появление неконгруэнтных полюсу аффекта бредовых идей в 40,2% случаев, приводят к неправильной нозологической оценке с гипердиагностикой шизофрении [Azorin J. et aU, 2006]. Это обосновывает необходимость разработки четких критериев установления нозологической принадлежности первых маниакально-бредовых приступов» эндогенного психоза юношеского возраста. В доступной литературе, мы , не нашли работ по изучению предикторного значения маниакального аффекта на дальнейшее течение и исход заболевания. Также отсутствуют исследования, значимости психотической симптоматики и степени выраженности аффективной составляющей в структуре приступа в отношении дальнейшего течения и исхода заболевания. Кроме того, в ранее проведенных исследованиях расстройства мышления у больных с эндогенными психозами изучались либо при неаффективных шизофренеформных [Корсакова Н.К. с соавт., 2002; Parellada Е. et al., 2000; Zabala A. et al.,, 2009], либо при «чисто» маниакальных состояниях [Deckerbach T., Savage С. et al., 2004; Deckerbach T., McMurrich S. et al., 2004;. Martinez-Aran A. et aï., 2004; Thompson J., et al., 2005; Clark L. et al., 2005], при этом степень выраженности когнитивной дисфункции при сочетании в психопатологической картине приступа маниакальных и бредовых расстройств не оценивалась.

Особенно актуальна в настоящее время проблема назначения адекватной психофармакотерапии на ранних этапах эндогенных психозов [Singh S., Merino С., 2008; Liu С., Sheu Y., 2010; Keshavan M. et al, 2010]. По мнению ряда исследователей, несвоевременная их диагностика и, следовательно, позднее назначение лечения обусловливают снижение социально-трудовой адаптации больных, а также более выраженные негативные расстройства и когнитивные нарушения на отдаленных этапах заболевания [Bottlender R. et al., 2005; Harris M. et al., 2005; Rund В. et al., 2007; Melle I., Larsen Т. et al., 2008], что определяется патологическим влиянием эндогенного процесса на морфофункциональное состояние коры головного мозга [Van Haren Н. et al., 2007; Kahn R., 2007]. Многими исследователями подчеркивалось, что наилучшие результаты в лечении первого психотического эпизода можно получить, применяя комплекс медикосоциореабилитационных мероприятий, направленных не только на купирование психопатологической симптоматики острого периода, но и на восстановление социально-трудового статуса больного [Корнетов H.A., Агарков А.П., 2005; Гузенко Е.В., 2008; Бессонова A.A., 2008; Солоненко A.B., 2009; McGony Р. et al., 2010]. Однако до настоящего времени не было разработано структурированного подхода к терапевтической тактике у больных с первым маниакально-бредовым приступом юношеского эндогенного психоза с учетом возрастного фактора.

Таким образом, остаются недостаточно изученными клинико-психопатологические и клинико-патогенетические особенности первого маниакально-бредового приступа юношеского эндогенного психоза. Является неясным вопрос о взаимосвязи аффективной и психотической симптоматики с уровнем поражения когнитивных функций. Не установлены закономерности течения эндогенных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте приступом маниакально-бредовой структуры, а также не разработаны критерии их нозологической и прогностической оценки с учетом; особенностей доманифестных этапов и патопластического. влияния юношеского возраста.

Настоящая работа является частью многолетнего исследования первых приступов; юношеских эндогенных; психозов; проводящегося в группе по изучению психических заболеваний:, юношеского возраста отдела по изучению психических расстройств и аффективных состояний ЫЦГТЗ РАМН под руководством? главного научного сотрудника, профессора; М.Я.Цуцульковской.

Цель и задачи исследования; ,

Целью; настоящей работы является выявление клинико-психопатологических , особенностей- первых маниакально-бредовых приступов юношеских эндогенных ПСИХОЗОВ; с выделением их типологических разновидностей;,

В соответствие с целыо были определены следующие задачи:

1. Разработка клинической типологии первых приступов маниакально-бредовой; структуры, имеющей прогностическую значимость в отношении дальнейшего течения эндогенного^ психоза с началом в юношеском возрасте.

2. Выявление особенностей когнитивных нарушений у больных в зависимости от типа первого приступа.

3. Установление -особенностей формирования: первых маниакально-бредовых приступов, основных закономерностей дальнейшего течения эндогенного психоза и исходов заболевания в зависимости от типа первого приступа:

4. Определение прогностической значимости отдельных клинических и клинико-патогенетических параметров первых маниакально-бредовых, приступов юношеского эндогенного психоза.

5. Установление критериев нозологического разграничения юношеских эндогенных психозов, манифестирующих маниакально-бредовым приступом, на: основе их сравнительного дифференциально-диагностического изучения.

6. Уточнение клинических подходов к выбору методов терапии и профилактики рецидивов у больных с первыми маниакально-бредовыми приступами и оценка влияния длительной поддерживающей терапии на активность эндогенного процесса.

Научная новизна исследования

Впервые была решена задача детального комплексного анализа первых маниакально-бредовых приступов юношеского эндогенного психоза на основе клинико-психопатологического и клинико-катамнестического исследования с учетом дополнительных психометрических, патопсихологических и нейрофизиологических параметров. В процессе проведенной работы с учетом патогенетического и патопластического влияния возрастного фактора получены новые данные о психопатологических особенностях первых маниакально-бредовых приступов юношеского эндогенного психоза, установлена их клиническая неоднородность. Разработана клиническая типология первых приступов на основании особенностей соотношения бредовых и маниакальных расстройств с учетом динамики их развития. Установлена высокая прогностическая значимость выделенных психопатологических типов первых приступов для дальнейшего течения заболевания. Определена корреляция ряда психопатологических и патогенетических параметров доманифестных этапов заболевания со степенью прогредиентности эндогенного процесса и уровнем исхода. Показана взаимосвязь особенностей преморбидного склада личности, патологической симптоматики возрастных кризов, длительности и структуры инициального этапа с типами первых маниакально-бредовых приступов. Установлены особенности когнитивных нарушений в зависимости от типа первого приступа.

Практическая значимость исследования

Данные, полученные в результате настоящей работы, способствуют проведению своевременной дифференциально-диагностической оценки юношеских эндогенных психозов на этапе первого приступа. Установленные психопатологические особенности манифестных маниакально-бредовых приступов, а также когнитивные аномалии, развивающиеся у больных на этом этапе заболевания, имеют корреляции с дальнейшим течением и исходом юношеского1 эндогенного психоза. С учетом этих параметров становится возможной разработка индивидуальных терапевтических мероприятий, позволяющих не только эффективно купировать симптоматику острого периода,. снизить степень выраженности когнитивных: и негативных . расстройств, уменьшить количество и тяжесть последующих рецидивов; но и улучшить социально-трудовое функционирование. Важность длительной противорецидивной терапии подтверждается; достоверным; усилением активности эндогенного процесса, на отдаленных этапах заболевания, что приводит к необходимости применения комплексного подхода к ведению больных с ориентацией их на многолетний прием психофармакологических средств. Показано, что для достижения этой цели наиболее: успешным является создание терапевтического альянса врача, больного и его родителей, назначение лекарственных препаратов с высокой эффективностью и низким уровнем побочных явлений и осложнений, а также сочетание психофармакотерапии с реабилитационными мероприятиями. Внедрение результатов исследования .

Результаты исследования применялись в . практической работе психоневрологических диспансеров №13 и №18 г. Москвы, Медико-педагогического лечебно-реабилитационного подросткового центра при ПБ №15, а также постоянно действующего семинара; «Современные аспекты клинических, экспертных и социальных проблем. подростково-юношеской психиатрии» при НЦПЗ РАМН.

Основные положения^ выносимые на защиту 1. Психопатологическая структура первых маниакально-бредовых приступов юношеского эндогенного психоза отличается значительной гетерогенностью, проявляющейся различиями как аффективной и бредовой симптоматики, так и преимущественных механизмов бредообразования, что послужило основанием для выделения двух их типологических разновидностей. . .

2. Выявленные у больных когнитивные нарушения зависят от типа первого приступа и представлены как расстройствами, относящимися к динамике мышления с ускорением и лабильностью мыслительных процессов, так и отчетливой дезорганизацией в виде искажения функций анализа и обобщения, что нашло подтверждение в особенностях патопсихологического синдрома и изменении нейрофизиологических параметров активности головного мозга.

3. Дальнейшее течение и исход юношеских эндогенных психозов, манифестирующих приступом маниакально-бредовой структуры, различается в зависимости от типа первого приступа.

4. По нозологической принадлежности манифестные маниакально-бредовые приступы эндогенных психозов неоднородны и могут формироваться как при шизофрении и шизоаффективном психозе, так и при биполярном аффективном расстройстве.

Публикации и апробация работы

Основные результаты исследования изложены в 15 научных публикациях (в том числе 4 статьи опубликованы в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ в качестве изданий для публикации диссертационных материалов). Обобщенные данные диссертационной-работы представлены на межотделенческой конференции НЦПЗ РАМН 18 апреля 2011 года. Основные положения диссертации представлены на Всероссийской Школе молодых ученых в области психического здоровья (Суздаль, 2009); научной конференции молодых ученых, посвященной памяти академика А.В.Снежневского в НЦПЗ РАМН (19 мая 2010); Всероссийской школе молодых ученых в области психического здоровья (Кострома, 2010).

Личное участие

Автором лично проведено психопатологическое изучение всех больных, вошедших в клиническую группу, а также отобраны больные для патопсихологического и нейрофизиологического исследований. При проведении параклинических исследований автором лично установлены клинико-психопатологические параметры для поиска корреляций с соответствующими результатами лабораторных исследований. Автором лично отобраны больные, перенесшие первый маниакально-бредовой приступ в юношеском возрасте в 1991-2000 гг., и проведено их катамнестическое обследование. Автором лично разработаны анкеты для формализации первичных данных, проведен анализ полученного материала, обобщение результатов, формулирование выводов и практических рекомендаций.

Практические рекомендации

1. Лечение больных с манифестным маниакально-бредовым приступом юношеского эндогенного психоза следует проводить в условиях стационара с установлением особых режимов наблюдения для уменьшения степени угрозы пациента для себя и окружающих.

2. Важным является определение соотношения и степени выраженности маниакальной и бредовой симптоматики в первом приступе, что коррелирует с краткосрочным и долговременным исходом заболевания.

3. Вспомогательное значение для установления прогноза эндогенного психоза имеют дополнительные нейрофизиологическое и патопсихологическое обследования, направленные на выявление выраженности и профиля когнитивных нарушений.

4. Необходимо стремиться к комплексному ведению больных с ранним присоединением к медикаментозному лечению реабилитационных психотерапевтических мероприятий с обязательным созданием терапевтического альянса врача и пациента с активным вовлечением близких родственников.

5. Особое внимание требует проведение длительной поддерживающей терапии, которая достоверно снижает частоту рецидивирования и уменьшает длительность и тяжесть психопатологической симптоматики последующих обострений.

Заключение диссертации по теме «Психиатрия», Омельченко, Мария Анатольевна

выводы

1. Первые маниакально-бредовые приступы юношеского эндогенного психоза характеризуются значительной гетерогенностью клинической структуры, условий манифестации, закономерностей развития и угасания психопатологических феноменов.

1.1. Исходя из соотношения в структуре приступа аффективных и бредовых расстройств, правомочно выделять два типа приступов: аффект-аффилированный (I тип) и аффект-диссенсивный (II тип). I тип приступов характеризуется неразрывной спаянностью аффективных и бредовых расстройств, единым шизоаффективным механизмом развития. При II типе, имеет место двойной - аффективный и перцептивно-бредовой механизм формирования приступа.

1.2. В соответствии с преимущественными механизмами бредообразования I тип представлен приступами с преобладанием бреда восприятия (1 подтип) и наглядно-образного бреда воображения (2 подтип), в то время как II тип - приступами с преобладанием интеллектуального бреда воображения (3 подтип) и с элементами острого интерпретативного бреда (4 подтип).

2. Первый маниакально-бредовой приступ юношеского эндогенного психоза характеризуется выраженными когнитивными нарушениями, которые существенно различаются в зависимости от психопатологической структуры приступов.

2.1. Выявленные посредством психометрического анализа когнитивные нарушения у больных с аффект-аффилированным типом первого приступа, в целом, отражали присущее мании идеаторное возбуждение с увеличением скорости ассоциаций и вербальной продукции, позволяющее констатировать лишь «гиперфункцию» мыслительного процесса без отчетливых признаков его искажения. В то же время у больных с аффект-диссенсивным типом первого приступа на фоне общего дефицита мыслительной деятельности выявлялись признаки дезорганизации мышления с явлениями «расщепления» когнитивных функций, элементов паралогии и тенденции к неологизмам, характерные для шизофрении.

2.2. При патопсихологическом обследовании больные с аффект-аффилированным типом первого приступа обнаруживали сохранность прежних интересов и тенденцию к формированию конкретно-ситуационных связей. Больных же с аффект-диссенсивным типом отличало выраженное снижение уровня обобщения, мотивации и регуляции, наряду с частым отсутствием эмоций на внешние стимулы и низкими показателями самостоятельности и ответственности.

2.3.Нейрофизиологический метод также подтвердил различия в структуре когнитивных аномалий. У больных с аффект-аффилированным типом первого приступа преимущественно выявлялись нарушения процессов активации при первичной дифференцировке стимулов на «значимые-незначимые». У больных с аффект-диссенсивным типом превалировали патологические процессы, ассоциируемые с поздними этапами обработки целевых стимулов, что приводило к более выраженным нарушениям обеспечения поддержания рабочей памяти, оценки поступающей информации и произведенного действия.

3. Данные катамнестического наблюдения больных юношеским эндогенным психозом, манифестирующим приступами маниакально-бредовой структуры, позволяют говорить о наличии в этих случаях отчетливой тенденции (0,05<р<0,1) к ослаблению активности эндогенного процесса спустя 4-5 лет после его манифестации и статистически достоверной (р<0,05) активации болезни на 6 год. Последующие рецидивы преимущественно представлены аффективными фазами и значительно реже психотическими приступами, доминированием «благоприятных» и «относительно благоприятных» исходов. При этом в зависимости от типа первого приступа имеются различия в клинических характеристиках больных на момент катамнеза.

3.1.Течение заболевания у больных с аффект-аффилированным типом первых приступов в подавляющем большинстве случаев благоприятно и представлено: одноприступным, регредиентным и по типу «клише». При этом в четверти наблюдений на момент катамнеза состояние расценивалось как интермиссия, негативные расстройства у большинства больных отсутствовали или были слабо выражены, что соотносилось в высоким уровнем социального функционирования. 3.2. При манифестации заболевания аффект-диссенсивным приступом дальнейшее течение эндогенного психоза характеризуется в половине наблюдений как прогредиентное, в том числе с переходом в хроническое. Чаще выявлялись ремиссии низкого качества, более выраженные у этих больных негативные изменения сопровождались снижением уровня социального функционирования.

4. При построении прогноза юношеского эндогенного психоза с первым маниакально-бредовым приступом установлены следующие клинико-патогенетические корреляции.

4.1.Благоприятным предикторным значением обладают: отсутствие и продолжительность инициального этапа до 1 года (р<0,05), преобладание в его структуре аффективной симптоматики (р<0,05), истерошизоидный и гипертимный тип преморбидной личности, а также незначительная выраженность конституциональной личностной аномалии (р<0,05).

4.2.К факторам неблагоприятного прогноза относятся: инициальный этап, сопровождающийся формированием негативных расстройств, его продолжительность более 5 лет, а также ранний возраст больных к началу (12-16 лет) и манифестации эндогенного психоза (16-19 лет).

4.3. У больных с аффект-аффилированным типом манифестных приступов чаще выявляются параметры, имеющие благоприятную прогностическую значимость, в то время как клинико-патогенетические характеристики больных с аффект-диссенсивным типом чаще ассоциируются с неблагоприятными исходами.

5. При нозологической оценке эндогенных психозов с первым маниакально-бредовым приступом в юношеском возрасте в половине случаев был диагностирован шизоаффективный психоз, в трети наблюдений -рекуррентная и приступообразно-прогредиентная формы шизофрении, у остальных - биполярное аффективное расстройство. Установлена корреляция между типом первого приступа и его нозологической принадлежностью. При манифестации заболевания маниакально-бредовым приступом аффект-аффилированного типа в подавляющем большинстве случаев речь идет о шизоаффективном психозе или биполярном аффективном расстройстве, в то время как первые аффект-диссенсивные приступы преимущественно наблюдаются в рамках приступообразной шизофрении.

6. Тактика ведения больных с первым маниакально-бредовым приступом юношеского эндогенного психоза требует комплексного дифференцированного подхода. Для его реализации необходимо привлечение наряду с фармакотерапией психотерапевтических и социо-реабилитационных стратегий, направленных не только на эффективное купирование симптоматики острого периода, но и на восстановление социальной и трудовой адаптации, формирование у больного адекватного отношения к заболеванию и выработки установки на необходимость длительного поддерживающего лечения. Высокая приверженность больных противорецидивной терапии достоверно (р<0,05) снижала активность эндогенного процесса, что проявлялось значительным уменьшением количества последующих обострений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Актуальность настоящего исследования определялась в первую очередь высокой встречаемостью первых маниакально-бредовых приступов эндогенных психозов в юношеском возрасте [Курашов A.C., 1973; Гутин В.Н., 1994; Кузюкова A.A., 2007; Каледа В.Г., 2010; Baldwin P. et al., 2005; Imran S. et al., 2008; Kowatch R. et al., 2009; Öngür D., Lin L., 2009]. Патопластическое и патогенетическое влияние возрастного фактора обусловливает значительную атипию [Wagner К., Kowatch R., 2001; Carlson G. et al., 2002; Tohen M. et al., 2003; Lemos-Girâldez S. et al., 2009] психопатологической картины первых маниакально-бредовых приступов, что вызывает трудности их дифференциально-диагностической и нозологической оценки. В свою очередь несвоевременная диагностика приводит к отсроченному назначению адекватной психофармакотерапии, что определяет увеличение сроков патологического воздействия эндогенного процесса на функциональное состояние коры головного мозга и обусловливает более выраженные негативные расстройства и когнитивные нарушения на отдаленных этапах заболевания [Bottlender R. et al., 2003; Harris M. et al., 2005; Rund В. et al., 2007; Melle I., Larsen T. et al., 2008].

Недостаточно изученные этиопатогенетические и психопатологические особенности первых маниакально-бредовых приступов юношеского эндогенного психоза, сопутствующие им когнитивные нарушения, определяющие патопсихологические и нейрофизиологические аномалии, а также нечеткие критерии их дифференциальной диагностики и отсутствие специальных подходов к терапии таких больных с учетом возрастного фактора обосновывают необходимость проведения специального комплексного исследования.

Настоящая работа проводилась в отделе по изучению эндогенных психических расстройств и аффективных состояний Учреждения Российской академии медицинских наук Научного центра психического здоровья РАМН (директор - академик РАМН, проф. А.С.Тиганов) в группе по изучению психических заболеваний юношеского возраста (руководитель — проф. М.Я.Цуцульковская), в период с 2003 по 2010 гг.

Всего в рамках проведенного исследования было обследовано 123 больных мужского пола (для исключения тендерных различий) с эндогенным психозом, госпитализированных с первым приступом маниакально-бредовой структуры в юношеском возрасте (16-25 лет) в клинику НЦПЗ РАМН (ВНЦПЗ АМН СССР) с 1991 по 2000 гг. и с 2003 по 2010 гг. Все обследованные больные составили две группы: клиническую (63 больных) и катамнестическую (60 больных). В клинической группе больных были изучены клинико-психопатологические особенности первых маниакально-бредовых приступов юношеских эндогенных психозов, проведена их типологическая дифференциация. Кроме того, для установления ряда клинико-патогенетических параметров дополнительно все больные были обследованы психометрически и часть из них — патопсихологически (40 больных) и нейрофизиологически (27 больных). У больных катамнестической группы с помощью клинико-катамнестического метода изучались основные закономерности течения и исхода эндогенного психоза с манифестным приступом маниакально-бредовой структуры, определялись прогностически значимые клинико-психопатологические и клинико-патогенетические параметры. Длительность катамнестического наблюдения составила не менее 10 лет (в среднем 13,7±2,4 лет).

При проведении детального анализа клинико-психопатологических особенностей первого приступа, оценки соотношения аффективной и бредовой составляющих, а также патодинамической структуры, включающей этапы аффективных расстройств, аффективного бреда, полиморфных психотических расстройств и обратного развития приступа, была выявлена их клиническая неоднородность и представлена типология с выделением двух типов: аффект-аффилированного (I типа) и аффект-диссенсивного (II типа). В соответствии с преимущественными механизмами бредообразования I тип был представлен приступами с преобладанием бреда восприятия (1 подтип) и наглядно-образного бреда воображения (2 подтип), в то время как в рамках II типа были выделены приступы с преобладанием интеллектуального бреда воображения (3 подтип) и с элементами острого интерпретативного бреда (4 подтип).

Первые приступы I типа (аффект-аффилированные) характеризовались выраженным маниакальным аффектом, преобладанием острого чувственного бреда, конгруэнтных, выводимых из аффективного полюса психотических расстройств и наличием отчетливого этапа аффективного бреда. В соответствии с преимущественным механизмом бредообразования было выделено два их подтипа.

При первых приступах 1 подтипа с преобладанием бреда восприятия (12 клинических и 11 катамнестических больных) этап аффективных расстройств в среднем продолжался 2,7±1,9 мес. и был представлен в 91,7% случаев выраженной маниакальной симптоматикой, в половине наблюдений носившей характер гебоидной мании с раздражительностью, частыми вспышками агрессии, расторможенностью влечений, приводящими к нарушению принятых норм поведения. На этапе аффективного бреда (1,2±0,9 мес.) развивались конгруэнтные маниакальному аффекту бредовые расстройства с идеями переоценки собственной личности, при этом основная фабула бреда чаще всего относилась к сферам особого социального положения, обогащения. На этапе полиморфных психотических расстройств (1,1±0,5 мес.) к имеющейся психопатологической симптоматике присоединялся бред инсценировки, символизма и особого значения, нередко отмечались иллюзорные обманы, встречались элементы соматопсихической деперсонализации с переживанием необычайной пластичности и легкости тела. Этап обратного развития приступа (8,9±2,5 мес.) в 75% случаев характеризовался инверсией полюса аффекта с преимущественным развитием атипичной тоскливоапатической и астенической депрессии со слабо выраженной витальностью, анергией и вегетативными расстройствами.

При первых приступах 2 подтипа с преобладанием наглядно-образного бреда воображения (15 клинических и 19 катамнестических больных) этап аффективных расстройств (2,8±1,3 мес.) чаще всего был представлен, наряду с гебоидной, непродуктивной манией, отличающейся преобладанием экзальтированности на фоне своеобразной эмоциональной притупленности со снижением синтонности, слабо выраженным двигательным и идеаторным возбуждением. На этапе аффективного бреда (1,2±0,7 мес.) развивались экспансивные бредовые идеи нередко фантастического религиозного содержания с тенденцией к мегаломании. Этап полиморфных психотических расстройств (2,1±0,4 мес.) отличался несоответствием между массивной психотической симптоматикой и ее внешними проявлениями. На высоте состояния развивались кататонические расстройства, симптомы онейроидного помрачения сознания, встречались отдельные эпизоды идеаторных автоматизмов, иллюзорных, галлюцинаторных и псевдогаллюцинаторных расстройств. Нередко больные частично амнезировали симптоматику этого этапа. На этапе обратного развития приступа (7,6±2,1 мес.) в 86,7% случаев развивались депрессивные расстройства с тоскливоапатической, апатоадинамической картиной, с когнитивными расстройствами, а также с резидуальной психотической симптоматикой с рудиментарными вспышками тревожного напряжения, растерянности, спонтанных чувственно ярких воспоминаний.

Приступы II типа (аффеюп-диссенсивные) отличались на фоне ослабления выраженности маниакального аффекта отсутствием в их патодинамической структуре отчетливого этапа аффективного бреда. Здесь одновременно с развитием конгруэнтных аффекту психотических расстройств выявлялись симптомы I ранга по К. Schneider, к которым относились в первую • очередь психический автоматизм, псевдогаллюцинаторные расстройства, бред воздействия. По преимущественным механизмам бредообразования были выделены следующие подтипы.

При первых приступах 3 подтипа с преобладанием интеллектуального бреда воображения (18 клинических и 14 катамнестических больных) этап аффективных расстройств (3,2±1,2 мес.) отличался относительно высокой представленностью психопатологической симптоматики по типу метафизической интоксикации» как на фоне маниакальных, так и депрессивных нарушений, развивавшихся у 16,7% больных, проявлявшейся утрированным интересом к психологическим характеристикам собственного «Я» и монотонной активностью, ограниченной развитием желаемых качеств при мании или поиском подтверждений их обесценивания при депрессии. Этап полиморфных психотических расстройств (4,2±1,6 мес.) отличался острым началом, чаще по типу «озарения» с быстрым нарастанием психотической симптоматики. Возникал ретроспективный бред с «воспоминаниями» событий прошлого и вплетения их в бредовую фабулу, отмечались конфабуляторные расстройства. Основной процесс бредообразования характеризовался активацией процессов спонтанной ассоциации идей и образов, приводящей к болезненному фантазированию, развивающемуся на основе активного вымысла [Т)ирге Е., 1925]. На этапе обратного развития приступа (13,4±2,6 мес.) в 83,3% случаев развивалась депрессивная симптоматика с преобладанием апатоадинамических состояний, сопровождающихся замедлением темпа мыслительных процессов, уменьшением их продуктивности, снижением эмоционально-волевых побуждений, а также когнитивных нарушений с отчетливыми признаками интеллектуальной несостоятельности, непереносимостью умственных нагрузок.

При первых приступах 4 подтипа с элементами острого интерпретативного бреда (18 клинических и 16 катамнестических больных) особенностью этапа аффективных расстройств была относительно высокая (27,8% случаев) представленность депрессивного аффекта, который инвертировался на маниакальный при развитии психотической симптоматики, что позволило включить такие наблюдения в настоящее исследование. Чаще других на этом этапе развивалась психастеноподобная депрессия с сочетанием подавленности, нерешительности, сомнений и тревожных опасений за будущее. Этап полиморфных психотических расстройств (3,3±1,5 мес.) характеризовался сосуществованием аффективного бреда, бреда значения, инсценировки, символизма и элементов острого интерпретативного бреда. Бредовые убеждения отличались тенденцией к систематизации, монотематичностью, отсутствием выраженной экспансивности. Имели место элементы синдрома Кандинского-Клерамбо с идеями воздействия, управления, , открытости мыслей и псевдогаллюцинациями. Этап обратного развития приступа (9,1±2,4 мес.) в 77,9% случаев был представлен депрессивной симптоматикой, в ряде случаев на фоне аффективных развивались неврозоподобные расстройства с преобладанием идеаторных навязчивостей абстрактного содержания и фобических нарушений, в первую очередь страхом неизлечимости своего заболевания с парадоксальным несоблюдением врачебных рекомендаций.

Исследование психопатологической структуры первых маниакально-бредовых приступов юношеского эндогенного психоза позволило выявить различия в структуре и степени тяжести нарушений мышления. Для выявления их особенностей у больных с выделенными типами первых приступов было проведено психометрическое обследования. Полученные данные были подтверждены дополнительными патопсихологическим и нейрофизиологическим исследованиями. Для исключения влияния на результаты исследования острой маниакально-бредовой симптоматики больные обследовались после ее купирования (суммарный балл по шкале PANSS 54,5±5,8, по шкале YMRS 12,0±5,5).

В результате психометрического обследования больных по 5-факторной модели анализа [Andreasen N., Grove М., 1986] шкалы оценки функций мышления, вербализации и коммуникации TLC у большинства больных вне зависимости от полюса аффекта выявлялось повышение вербальной продукции, выражающееся в увеличении количества и темпа спонтанной речи и ускорении ассоциативного процесса. Наряду с такими, свойственными маниакальному аффекту, изменениями возникали и другие, которые отражали дезорганизацию речи. Были обнаружены корреляции выявленных нарушений мыслительной деятельности с типом первого приступа. Так, в отношении больных с I типом можно было говорить только об общем ускорении, «гиперфункции» идеаторного процесса без какого-либо существенного его искажения [Bozikas V. et al., 2008]. В то же время у больных со II типом первого приступа расстройства, отражающие общую дезорганизацию когнитивных функций, были высоко достоверно (р<0,001) более выраженными. Также только у больных данного типа обнаруживались структурные изменения речи, проявляющиеся в искажении смыслового значения слов [Cuesta М., Peralta V., 1993; Andreasen N., 1999; Liddle P., Ngan E. et al., 2002; Levy D., Coleman M. et al., 2010], что являлось начальным этапом процесса формирования неологизмов и свидетельствовало о «расщеплении» когнитивных функций, являющихся характерным для больных с приступами шизофренического спектра. Суммарный балл по шкале (10,0±4,71) был высоко достоверно больше (р<0,001), чем при I типе первого приступа (6,36±2,52).

Дополнительное патопсихологическое обследование подтвердило полученные данные о большей сохранности когнитивных функций у больных с I типом первого приступа, так у них не отмечалось резкого снижения уровня обобщения, регуляции в индивидуальной и совместной деятельности и характеристик психической активности. В то время как у больных со II типом выявлялось более выраженное снижение уровня мотивации и регуляции, а также более выраженная склонность к использованию символичных опосредующих образов, а также формальность и символичность мышления. При нейрофизиологическом исследовании когнитивных функций, исходя из психофизиологической интерпретации полученных результатов, было установлено, что у больных с I типом первого приступа ментальные процессы обеспечения поддержания рабочей памяти, оценки поступающей информации и произведенного действия более сохранны и протекают относительно быстрее, чем у больных со II типом первого приступа. Таким образом, данные, полученные при анализе когнитивных функций, свидетельствуют о значительном их нарушении и о наличии существенных различий в их характере в зависимости от типа первого приступа, что подтверждает значимость предложенной типологии как маркера степени и качества расстройства мыслительной деятельности.

При изучении течения юношеского эндогенного психоза с первыми маниакально-бредовыми приступами было установлено, что за 10 лет катамнестического наблюдения на каждого больного в среднем приходилось 5,4±2,4 обострений, при этом количество рецидивов у больных с I типом первого приступа было выше, чем со II типом (б,0±3,1 и 4,7±1,8 соответственно). Анализ, психопатологической структуры рецидивов показал, что у больных с I типом первого приступа соотношение аффективных фаз и психотических приступов составило 65,5% и 34,5%, в то время как при II типе чаще развивались повторные психотические приступы (72,3% случаев). Течение заболевания с первым приступом I типа в большинстве случаев определялось благоприятными его разновидностями: одноприступной, регредиентной и по типу «клише» (86,7% наблюдений). При манифестации юношеского эндогенного психоза приступом II типа в половине случаев встречалось прогредиентное течение, в том числе с переходом в хроническое. При оценки качества ремиссии было выявлено, что только у больных с I типом первого приступа определялись интермиссии, у них также чаще развивались ремиссии по типу стенической шизоидизации, в то время как у больных со II типом первого приступа была выше доля ремиссий с редукцией энергетического потенциала и симптоматических ремиссий (психопатоподобных, неврозоподобных), а также только у них устанавливались ремиссии с резидуальными продуктивными расстройствами. Лучший уровень социально-трудовой адаптации на момент катамнеза у больных с I типом первого приступа показал и анализ данных по шкале PSP. Так, среди них показатели качества жизни были высокими или со слабыми признаками дезадаптации, в то время как умеренно выраженное и серьезное снижение социального функционирования, напротив, выявлялось реже, по сравнению со II типом.

При анализе дальнейшего течения юношеского эндогенного психоза в зависимости от подтипов первого приступа были выявлены различия. При сопоставлении приступов с преобладанием острого бреда восприятия (1 подтип) и с преобладанием наглядно-образного бреда воображения (2 подтип), выделенных в рамках I типа, было установлено, что активность процесса рецидивирования за 10 лет катамнестического наблюдения при 1 подтипе была значительно меньше, чем при 2 подтипе (4,8±2,5 и 7,3±3,8 рецидивов соответственно), при этом аффективными фазами были представлены 69,0% рецидивов при 1 подтипе и 61,9% - при 2 подтипе. Для больных с 1 подтипом первого приступа были характерны только благоприятные разновидности течения, в то время как при 2 подтипе в 10,5% случаев развивалось прогредиентное течение, при этом перехода в хроническое течение у обследованных больных не отмечалось. Ремиссии высокого качества чаще определялись у больных с 1 подтипом первого приступа, чем со 2 подтипом (72,7% и 47,0% соответственно). Социальное функционирование, определяемое по шкале Р8Р, у всех больных с 1 подтипом на момент катамнеза соответствовало высокому уровню, кластерный анализ шкалы выявил лишь некоторое снижение качества межличностных отношений. Большинство больных со 2 подтипом первого приступа также имели высокий уровень социальной адаптации, возникающие трудности относились к сферам социального и межличностного взаимодействия.

При сравнении данных, полученных при обследовании больных с преобладанием интеллектуального бреда воображения (3 подтип) и с элементами острого интерпретативного бреда (4 подтип) в структуре первых приступов II типа, было установлено, что за 10 лет наблюдения в среднем развилось 5,6±2,2 рецидива у больных с 3 подтипом приступа и 3,8±1,4 — с 4 подтипом, при этом на долю психотических приступов пришлось 64,1% и 80,3% обострений соответственно. У половины больных с 3 и 4 подтипами первых приступов дальнейшее течение определялось как прогредиентное и с переходом в хроническое. У больных с обоими подтипами преобладали ремиссии низкого качества, при этом при 3 подтипе чаще устанавливались ' неврозоподобные, а при 4 подтипе - психопатоподобные ремиссии.

Интермиссий у обследованных больных выявлено не было. Исследование социального функционирования по шкале PSP показало, что почти у половины больных с 3 подтипом первого приступа имелось умеренное или значительное ухудшение качества жизни по одной или нескольким сферам вплоть до полной несостоятельности и потребности в уходе. При кластерном анализе полученных данных было выявлено, что больше всего были нарушены области .социально полезной деятельности и межличностных отношений. Уровень социально-трудовой адаптации больных с 4 подтипом отличался неоднородностью. Наряду с сохранением относительно высокого качества жизни определялись умеренные или серьезные затруднения в социальной и профессиональной сферах, также выявлялись значительные нарушения поведения, отражающие преобладание у больных психопатоподобных расстройств.

При сравнении полученных результатов с показателями особенностей течения юношеских эндогенных психозов [Кузюкова А.А., 2007] была выявлена меньшая степень прогредиентности заболевания у обследованных нами больных. Так, было значительно меньше случаев установления непрерывного течения (5,0% против 34,0%) при довольно высокой представленности одноприступной (20,0%) и регредиентной (21,7%) разновидностей, количество случаев с прогредиентным течением и по типу клише (рекуррентное) в целом было сопоставимо (23,3% против 35% и 30,0% против 34% соответственно).

При комплексном анализе исходов в соответствии с критериями В.Г. Каледа (2010) «благоприятный» исход, соответствующий понятию «выздоровление/восстановление» [Коцюбинский А.П. и др., 2006; Гурович И.Я. и др., 2008; Robinson D. et al., 2004; Davidson L. et al., 2008] с отсутствием негативных расстройств или незначительной степенью их выраженности и полной социально-трудовой адаптацией, отмечался в 33,3% наблюдений. «Относительно благоприятный исход», характеризующийся «неполным выздоровлением» с ремиссиями высокого качества с незначительной выраженностью негативных изменений личности и, по крайней мере, прежним уровнем социальной адаптации, устанавливался в 35,0% случаев. «Относительно неблагоприятный исход», представленный отчетливыми изменениями личности со снижением уровня социально-трудовой адаптации или утратой трудоспособности, выявлялся у 20,1% больных. «Неблагоприятный исход», отличающийся выраженными негативными расстройствами, социальной дезадаптацией и стойкой утратой трудоспособности, встречался в 11,6% случаев.

При сопоставлении полученных в настоящем исследовании результатов с уровнями исходов, характерных для общей выборки больных с первым приступов юношеского эндогенного приступообразного психоза [Каледа В.Г., 2010] была выявлена более высокая встречаемость благоприятных исходов (68,3% против 52,2%), что позволило установить благоприятную прогностическую роль маниакально-бредовой симптоматики в отношении дальнейшего течения и исходов заболевания.

При анализе данных, полученных в катамнестической части настоящего исследования необходимо отметить, что частота «выздоровления» у изученных больных достоверно выше (р<0,05), чем в общей когорте больных с первым психотическим приступом по данным мета-анализов [МепегеБ N. е1 а1., 2006; Ьаигопеп Е. е! а1., 2006; МлеИипеп 1. е1 а1., 2006], где она колеблется от 2 до 27% и составляет в среднем 14,7%

При анализе особенностей доманифестного периода у больных с выделенными типами первых приступов юношеского эндогенного психоза были выявлены определенные отличия. По преморбидному личностному складу среди больных с первым приступом I типа чаще встречались гипертимы, в то время как преморбидная личность больных со II типом в большей степени была представлена сенситивными, стеничными и мозаичными шизоидами. При анализе выраженности личностной аномалии было выявлено, что у двух третей больных с I типом первого приступа отсутствовали признаки аномалии или она определялась степенью акцентуации, в то время как у больных со II типом первого приступа чаще выявлялось расстройство личности. Изучение патологической симптоматики возрастных кризов продемонстрировало, что у больных с I типом первого приступа в кризовой период 3-4 и особенно 6-8 лет чаще выявлялись симптомы дефицита внимания и гиперактивности, также у них чаще обнаруживались аффективные и психопатоподобные расстройства пубертатного периода. Возрастные кризы у больных со II типом первого приступа чаще протекали с преобладанием фобий в периоды 3-4 лет и 6-8 лет, неврологических стигм в виде фебрильных пароксизмальных состояний, эпизодов заикания и энуреза в дошкольном возрасте, а также эпизодов аутистического фантазирования в период 6-8 лет и во время пубертатного криза.

При ретроспективной оценке уровня преморбидного функционирования по шкале PAS для всех больных было выявлено сохранение хорошего уровня адаптации на протяжении всего доманифестного этапа, даже в возрастной период 16-18 лет, соответствующий времени начала инициального этапа (17,3±2,5 лет), уровень преморбидного функционирования не выходил за пределы пороговых значений. В целом, при сопоставлении уровня преморбидного функционирования по шкале у больных с I типом первого приступа был выявлен лучший уровень социальной адаптации (р<0,05) во все возрастные периоды (до 11 лет, 12-15 лет и 16-18 лет) и лучшее качество жизни по общим характеристикам, чем у больных со II типом (аффект-диссенсивным) первого приступа. При анализе результатов сравнения между подтипами было установлено, что у больных 1 подтипа чаще отмечался стабильно высокое преморбидное функционирование, по сравнению со 2 подтипом (78,5±3,5% и 65,1±2,8% соответственно). При сопоставлении уровней преморбидного функционирования больных с 3 и 4 подтипами первых приступов была выявлена большая частота стабильно низких уровней и с постепенным ухудшением в первом случае (16,8±2,4% против 14,7±2,5% и 34,2±5,3% против 31,5±4,9% соответственно).

При установлении прогностически значимых параметров для исхода заболевания изучались также психопатологические и патогенетические характеристики. Было выявлено предикторное значение длительности и структуры инициального этапа. Так, при отсутствии инициального этапа, в большинстве случаев отмечались благоприятные уровни исхода, а " «неблагоприятного» исхода при этом выявлено не было. Продолжительность инициального этапа до 1 года достоверно (р<0,05) коррелировала с «благоприятным» и «относительно благоприятным» исходами. По мере увеличения длительности инициального этапа, нарастала доля неблагоприятных уровней исхода, при продолжительности этапа от 2 до 4 лет они составляли половину от всех наблюдений, а при его длительности свыше 5 лет во всех случаях исход определялся как «относительно неблагоприятный» и «неблагоприятный». При анализе клинических характеристик инициального этапа было выявлено, что статистически достоверной прогностической значимостью (р<0,05) обладает превалирование аффективной симптоматики в структуре этапа, которая коррелировала с благоприятными уровнями исходов. Инициальный этап, представленный негативными расстройствами, выявлялся только у больных, исход заболевания которых определялся «относительно неблагоприятным» и, чаще, «неблагоприятным» его уровнями. Также было установлено, что у изученных больных начало заболевания в позднем подростковом и юношеском возрасте (17-22 года) в 68,3% случаев коррелировало с благоприятными уровнями исходов, в то время как начало в раннем подростковом возрасте (12-16 лет) в 52,6% наблюдений было связано с неблагоприятными исходами.

При сопоставлении параметров исхода и типов первых приступов было выявлено, что предикторы благоприятного течения и исхода заболевания с большей частотой встречаются у больных с первым приступом эндогенного психоза I типа (аффект-аффилированного). Так, было установлено, что у таких пациентов раннее развитие чаще соответствовало возрастной норме, и в меньшей степени выявлялась патологическая симптоматика возрастных кризов, представленная здесь в основном аффективными расстройствами. В то же время у больных с первым приступом II типа (аффект-диссенсивного) предикторы развития благоприятных уровней исходов встречались реже, а признаки неблагоприятно текущего эндогенного процесса, напротив, выявлялись чаще. Так, у большинства таких больных выявлялся инициальный этап продолжительностью от года и только у пациентов с этим типом приступа встречался длительный инициальный этап (более 5 лет). Психопатологическая структура этого этапа отличалась здесь значительным полиморфизмом и была представлена наряду с аффективной симптоматикой, психопатоподобными, неврозоподобными и негативными расстройствами. Среди больных выделенного типа реже встречались гипертимы, сенситивных же шизоидов в преморбиде было больше, что также увеличивало риск неблагоприятного течения заболевания. У этих пациентов также в большей степени выявлялись варианты раннего развития, отличные от нормы и чаще проявлялись патологические симптомы в течении возрастных кризов, представленные наряду с аффективной и психопатоподобной симптоматикой пубертатного криза различными фобиями, аутистическим фантазированием и неврологическими знаками детских кризовых периодов.

При установлении нозологической принадлежности первых приступов у изученных больных с юношеским эндогенным психозом была выявлена неоднородность в их диагностической квалификации. Трудности, возникающие при проведении нозологической оценки, были связаны со значительной вариабельностью дифференциально-диагностических подходов к манифестным аффективно-бредовым приступам. Современные исследователи придерживаются подчас противоположных взглядов на эту проблему. Большинство отечественных психиатров проводят дифференциальный диагноз в первую очередь между шизоаффективным психозом и шизофренией, включая ее рекуррентную и приступообразно-прогредиентную форму [Пантелеева Г.П., Дикая В.И. 1999; Пантелеева Г.П., Бологов П.В., 2008; Каледа В.Г., 2010]. Другие исследователи рассматривают маниакально-бредовые состояния в рамках биполярного аффективного психоза, при проведении нозологической оценки уделяя больше внимания факту наличия выраженной аффективной составляющей [Жариков Н.М.,

Тюльпин Ю.Г., 2000; Мосолов С.Н. с соавт., 2008; Краснов В.Н., 2009; Potter R., 1983; Akiskal Н. et al., 2006; Goodwin G., 2007]. В зарубежной психиатрии появляется все больше сторонников дименсиональной концепции заболеваний биполярного спектра [Angst J. et al., 2004; Marneros A. et al., 2007; Smith D. et al., 2008], охватывающей все многообразие эндогенных психозов с выраженной аффективной составляющей, включая шизофрению с эпизодическим течением, шизоаффективное и биполярное аффективное расстройства.

При катамнестическом обследовании больных были уточнены критерии дифференциально-диагностической оценки юношеских эндогенных психозов с первым приступом маниакально-бредовой структуры с учетом патопластического влияния пубертатной фазы и было установлено, что их нозологическую квалификацию наиболее обосновано осуществлять в рамках шизофрении (приступообразно-прогредиентной и рекуррентной форм), шизоаффективного психоза и биполярного аффективного расстройства.

Диагностика заболевания в рамках приступообразно-прогредиентной шизофрении (28,3% случаев) осуществлялась при прогредиентном течении, в том числе с переходом в хроническое, и наличии негативных расстройств по типу дисгармонии личности или снижения энергетического потенциала (2228 баллов по негативной субшкале PANSS). У таких больных преобладали ремиссии низкого качества (неврозоподобные и с резидуальными психотическими расстройствами), уровень социального функционирования в 80% случаев определялся как низкий (21-50 баллов по шкале PSP), что проявлялось в снижении (41,2% случаев) и утрате (58,8% наблюдений) трудоспособности, а также в трудностях поддержания длительных семейных отношений (52,9% больных никогда не состояли в браке, 35,3% находились в разводе). При интегративной оценке исход на момент катамнестического обследования в 38,9% этих наблюдений оценивался как «неблагоприятный» и в 61,1% случаев как «относительно неблагоприятный».

Диагноз рекуррентной шизофрении (10% наблюдений) устанавливался в случаях наличия в манифестном приступе кататоно-онейроидных расстройств, регредиентном течении заболевания или по типу «клише». При этом негативные изменения личности характеризовались субъективно или объективно выявляемыми изменениями склада личности или дисгармонией личности (15-28 баллов по негативной субшкале PANSS). Определялись ремиссии по типу стенической и астенической шизоидизации. Социальное функционирования характеризовалось степенью слабо и умеренно выраженных расстройств (51-70 баллов по шкале PSP), что обусловливало в равном числе случаев сохранение трудоспособности на прежнем уровне или ее снижение, при оценке семейного положения было выявлено, что 83,3% больных не состояли в браке. В 83,3% этих наблюдений исход заболевания определялся как «относительно благоприятный» с высоким уровнем качества жизни. В 16,7% случаев отмечался «относительно неблагоприятный» исход.

В качестве диагностических критериев шизоаффективного психоза (50% наблюдений) служили одноприступное течение заболевания, течение по типу «клише» или регредиентное, но без явного перехода на аффективный уровень, при этом негативные расстройства либо отсутствовали, либо были выражены слабо (7-18 баллов по негативной субшкале PANSS). У этих больных в 63,3% случаев устанавливались тимопатические и психопатоподобные ремиссии, что, однако, не отражалось на уровне социального функционирования, который в целом определялся как высокий с кратковременными расстройствами, не выходящими за рамки «ожидаемой» реакции на психоэмоциональный стресс (71-90 баллов по шкале PSP). Больные сохраняли трудоспособность на прежнем уровне или достигали определенного профессионального роста, половина из них на момент обследования находились в браке. При интегративной оценке исход в 44,8% случаев определялся как «благоприятный» и в 55,2% наблюдений — как «относительно благоприятный».

Диагноз биполярного аффективного расстройства (11,7%) устанавливался при регредиентном течении заболевания с переходом на аффективный уровень и отсутствии на момент катамнестического обследования негативных изменений личности (7 баллов по негативной субшкале PANS S). У всех больных на момент обследования отмечались интермиссии, у них сохранялась полноценная адаптация по всем жизненным сферам, социальные и межличностные связи имели высокое качество, выявлялось множество устойчивых интересов (91-100 баллов по шкале PSP). У 85,7% больных отмечался профессиональный рост, 71,4% из них состояли в браке. При интегративной оценке были установлены лишь благоприятные уровни исхода.

При анализе нозологической принадлежности юношеского эндогенного психоза в зависимости от типа первого приступа были выявлены различия. Так, маниакально-бредовым приступом I типа манифестировал в половине случаев шизоаффективный психоз, а также практически с одинаковой частотой биполярное аффективное расстройство и рекуррентная форма шизофрении, при этом выявлялась предпочтительность развития биполярного аффективного расстройства у больных с 1 подтипом, в то время как рекуррентная форма шизофрении встречалась исключительно у больных со 2 подтипом первого приступа. Юношеский эндогенный психоз с первым маниакально-бредовым приступом II типа как 3, так и 4 подтипа в равной степени относится к шизоаффективному психозу и к приступообразно-прогредиентной форме шизофрении.

Исходя из современных данных о низкой комплаентности больных с юношеским эндогенным психозом [Миневич Н.А., 2008; Маричева М.А., 2010; Kampman О. et al., 2002; Fitzgerald D. et al., 2004; Zanelli J. et al., 2010] для оценки влияния психофармакологического лечения на активность приступообразования у изученных больных была проанализирована степень их приверженности терапии на этапе длительного противорецидивного лечения на протяжении 10 лет после перенесенного первого приступа маниакально-бредовой структуры. Было установлено, что приверженными терапии, т.е. принимающими большую часть времени лекарственные назначения и соблюдающими врачебные рекомендации, являлись 31,7% - 19 больных. К частично приверженным терапии относились пациенты, склонные сознательно и/или под влиянием каких-либо внешних обстоятельств, снижать или пропускать дозы лекарственных препаратов (43,3% - 26 больных). Неприверженные терапии больные сознательно не принимали поддерживающей терапии и не наблюдались у врача (25,0% - 15 больных).

Таким образом, в процессе проведенного исследования было установлено, что больные с эндогенным психозом, манифестирующим в юношеском возрасте приступом маниакально-бредовой структуры, характеризуются в дальнейшем низкой степенью приверженности терапии, что, видимо, обусловлено психологическими и биологическими особенностями этого возрастного периода и требует обязательного включения психообразовательных программ в комплекс их терапевтического ведения.

Анализ активности процесса приступообразования показал, что среднее количество рецидивов у приверженных терапии больных составило 3,1±2,2, у частично приверженных активность была несколько выше и составила 5,6±2,5 обострений за 10 лет наблюдения, что свидетельствует о современном лекарственном патоморфозе течения эндогенных психозов у больных, приверженных терапии, о наличии которого сообщали многие исследователи [Двирский А.Е., 2004; Тиганов А.С., 2009; Мштау Я. е! а1., 2003]. У неприверженных терапии больных эндогенный процесс был наиболее активным - 7,0±2,4 обострения за 10 лет. Были выявлены статистически достоверные различия между активностью процесса у приверженных и неприверженных терапии больных (р<0,05). Таким образом, было установлено, что адекватная поддерживающая психофармакотерапия меняет активность процесса рецидивирования, достоверно уменьшая количество обострений (р<0,05) в течение первых 7 лет катамнестического наблюдения, в 2,7 раз снижая количество рецидивов, развившихся за этот период. Полученные данные согласовываются с результатами ранее проведенных исследований, показавшими наибольшую эффективность противорецидивной терапии после первого приступа психоза [ГдеЬегтап I. е1 а1., 2005], и постепенное снижение ее профилактического действия после последующих приступов.

При этом, несмотря на уменьшение противорецидивой эффективности поддерживающей терапии на отдаленных этапах заболевания, была показана ее действенность в отношении частоты госпитализаций. Так, последующие рецидивы заболевания у приверженных терапии больных на 21,6% чаще купировались в амбулаторных условиях, чем у пациентов, не соблюдавших врачебных назначений, что имело большое значение в сохранении социально-трудовой адаптации, профилактике явлений госпитализма и стигматизации больных.

Таким образом, полученные в процессе настоящего исследования данные о неоднородности клинических проявлений и когнитивных нарушений у больных с первым маниакально-бредовым приступом юношеского эндогенного психоза свидетельствуют о различном патогенезе заболевания и приводят к необходимости проведения дифференциальной оценки манифестных приступов для своевременного установления нозологической природы, определения прогноза с выработкой адекватной тактики ведения больных, позволяющей минимизировать патологическое влияние эндогенного процесса на его ранних этапах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Омельченко, Мария Анатольевна, 2011 год

1. Авруцкий Г.Я. Авруцкий Г.Я. К проблеме терапевтического патоморфоза / Шизофрения. М., 1975. - С. 327-332.

2. Алексеев A.B., Шмилович A.A. Клиническая характеристика шизоаффективных расстройств, развившихся после психической травмы // Журн. неврол. и психиатр. — 2008. №8. — С.4-9.

3. Андреев A.A., Урусов Ф.Ф. Клинические особенности первого эпизода шизоафффективного психоза // 14-й Съезд психиатров России. Материалы. М. - 2005.

4. Ануфриев А.К. Приступообразная шизофрения: дис. . .д-ра.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18/М., 1969.-505 с.

5. Арана Д., Розенбаум Д. Фармакотерапия психических расстройств (пер. с англ., под редакцией С.Н.Мосолова). — М.:Бином, 2004. 415с.

6. Баранов B.C. Маниакальный синдром при рекуррентной шизофрении (клинико-психопатологические особенности и судебно-психиатрическое значение): дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 1982.

7. Бархатова А.Н. Эндогенный юношеский приступообразный психоз с кататоническими расстройствами в структуре манифестного приступа: автореф. дисс. .канд.мед.наук: шифр спец.14.00.18 /М., 2005.-24 с.

8. Бархатова А.Н. Особенности эндогенного юношеского приступообразного психоза с кататоническими расстройствами в структуре манифестного приступа // Психиатрия. 2005.-№3.-С.38-44.

9. Ю.Башина В. М. Аффективные расстройства (синдромы) в клинике шизофрении у детей // Журн. невропатол. и психиатр. — 1981. — Т. 81. -В. 10. —С. 1514—1518.

10. П.Бессонова A.A. Первый эпизод шизофрении: клинико-социальный и фармакоэкономический аспекты: автореф. дисс. .канд.мед.наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 2008. 21 с.

11. Бологов П.В. Клинические особенности проявлений и течения шизоаффективного психоза с преобладанием бредовых расстройств: дисс. .канд.мед.наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 1998.

12. Борисова О. А. Клинические особенности доманифестных состояний у больных эндогенным аффективным психозом // Журн. невропат, и психиатр. 1989. - № 4. - С. 58-74.

13. Венгер A.JL, Морозова Е.И., Дозорцева Е.Г. Детская и подростковая психиатрия и медицинская психология. — М.:ИД Медпрактика, 2006. — С. 296-536

14. Вербальская JI.M. О благоприятном и неблагоприятном течении периодической шизофрении: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18/М., 1964.

15. Гибадулин Е.Ш. Эндогенные мании юношеского возраста: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18/М., 1993.-255 с.

16. Голимбет В.Е., Пантелеева Г.П., Болотов П.В., Коровайцева Г.И., Абрамова Л.И. Молекулярно-генетический подход к клинической и нозологической дифференциации шизоаффективного психоза // Журн. неврол. и психиатр. 2010. №10. - С.48-52.

17. Голубев С. А. Юношеская приступообразная шизофрения, протекающая с доминированием галлюцинаторных расстройств в структуре первого приступа: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 2010.-270 с.

18. Гузенко Е.В. Противорецидивная терапия больных, перенесших первых психотический эпизод // Украинский вестник психоневрологии 2008. - Т.15(1). - С.75-76.

19. Гурович И.Я. Сберегающе-превентивная психосоциальная реабилитация // Социальная и клиническая психиатрия—2007. — 1.-С.5-9.

20. Гурович И .Я., Шмуклер А.Б. Первый психотический эпизод. М.: Медпрактика., 2010. - 543 с.

21. Гурьева В.А., Семке В.Я., Гиндикин В.Я. Психопатология подросткового возраста // Томск. — 1994. — 310 с.

22. Гутин B.C. Клинико-катамнестические особенности шизоаффективных психозов у подростков мужского пола: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18/СПб., 1992.

23. Двирский А.Е. Факторы патоморфоза шизофрении // ApxiB ncnxiaTpii. -2004. №3(30). - С.73-77.

24. Дикая В.И., Коренев А. Н., Бологов П. В. Дифференцированный подход к терапии шизоаффективных психозов с преобладанием аффективных расстройств // Шизофрения: новые подходы к терапии:

25. Евстигнеев Р. А. Индивидуальное прогнозирование при эндогенных аффективных и шизоаффективных психозах: биологические предикторы // Журн. неврол. и психиатр. — 1992. Т.92, №1. - С.81-83.

26. Жариков Н.М., Тюльпин Ю.Г. Психиатрия. 2000. - М.: Мед. - 540 с.

27. Иваницкий A.M., Стрелец В.Б., Корсаков И.А. Информационные процессы мозга и психическая деятельность. — Наука. — 1984. 202с.

28. Иконников Д.В. Реакции отказа при вялотекущей шизофрении : дис. . .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / М., 2004. 24 с.

29. Иовчук Н.М. Эндогенные аффективные расстройства в детском возрасте: автореф. дис. . .д-ра.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 1989. -47с.

30. Казьмина О.Ю., Каледа В.Г. Выявление особенностей социальной поддержки у больных эндогенными психическими расстройствами юношеского возраста с целью их социальной адаптации // Хабаровск, 1995.-Т. 1. С.43-44.

31. Кал еда В.Г. Клинико-психопатологические особенности шизоаффетивного психоза манифестирующего в юношеском возрасте. Клинико-катамнестическое исследование // Журнал невропатологии и психиатр.-1998.-№9.-С. 12-16.

32. Каледа В.Г. Диагностика, прогноз и принципы терапии юношеских эндогенных приступообразных психозов // Материалы конференции «Современные возможности диагностики и лечения психических заболеваний». Москва, 2007. - С.7-13.

33. Каледа В.Г. Юношеский эндогенный приступообразный психоз: автореф. дисс. .д-ра. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 /М., 2010.-40 с.

34. Калягин В.Н. О клинических особенностях и динамике аффективных состояний при различных вариантах дебюта периодической шизофрении: автореф. дисс. .канд. мед. наук: шифр спец. 14.00.18 / М., 1972.-18 с.

35. Козырев В.В. Патоморфоз шизофрении и некоторые аспекты организации психиатрической помощи // Шизофрения и расстройства шизофренического спектра. М., 1999. - С. 197.

36. Копейко Г.И., Олейчик И.В. Вклад пубертатных психобиологических процессов в формирование и клинические проявления юношеских депрессий // Журн. неврол. и психиатр. 2007. - №3. — С.4-17.

37. Коренев А.Н. Клинические особенности проявлений и течения шизоаффективного психоза с преобладанием аффективных расстройств: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / М., 1995. — 199с.

38. Коркина М.В., Лакосина Н.Д., Личко А.Е., Сергеев И.И. Психиатрия. -М.: МЕДпрессинформ. 2002. - 576 с.

39. Корсакова Н.К., Магомедова М.В. Метод синдромального анализа в изучении нейрокогнитивных расстройств у больных шизофренией // Вестник Московского Университета. Сер. 14. — Психология. - 2002. -№4.

40. Корсаков С.С. Курс психиатрии. Том 1. 1901. - Типо-литография В. Рихтеръ. - 692с.

41. Коцюбинский А.П., Скорик А.И., Аксенова И.О., Шейнина Н.С., Зайцев В.В. Шизофрения (уязвимость-диатез-стресс-заболевание). — Санкт-Петербург., 2004. 235 с.

42. Коцюбинский А.П., Скорик А.И. Оценка динамики психического состояния // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М.Бехтерева. 2006. - №2. - С.4-7.

43. Краснов, В.Н. Место расстройств аффективного спектра в современной классификации // Материалы Российской конференции «Аффективные и шизоаффективные расстройства». М.: Российское общество психиатров. 2003. - С.63-64.

44. Краснов В.Н., Гурович И .Я., Мосолов С.Н., Шмуклер А.Б., Любов Е.Б., Костюкова Е.Г., Цукарзи Э.Э., Кузавкова М.В. Стандарты/протоколы оказания помощи больным шизофренией // М.: Московский НИИ психиатрии Росздрава. - 2006. — 68с.

45. Краснов В.Н. Аффективные расстройства // В кн.: Психиатрия. Национальное руководство. М., 2009- с. 490—524.

46. Краснов В.Н. Расстройства аффективного спектра. М.: Практическая медицина. 2011. - 431.

47. Критская В.П., Мелешко Т.К., Поляков Ю.Ф. Патология психической деятельности при шизофрении: мотивация, общение, познание. М., 1991.-С.254.

48. Критская В.П., Мелешко Т.К. Экспериментально-психологическое исследование эндогенных психозов юношеского возраста //Психиатрия 2003.-№5.-С. 41-45.

49. Критская В.П., Мелешко Т.К. Патопсихологический синдром шизофренического дефекта // Психиатрия. — 2009. №2. - С.7-15.

50. Кузюкова A.A. Клиника и психопатология манифестных эндогенных психозов юношеского возраста: автореф. дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / М., 2007. 24 с.

51. Курашов A.C. Клинические особенности приступов при приступо-образно-прогредиентной шизофрении юношеского возраста: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18/М., 1973.

52. Лагун И.Я. Причинность шизофрении. Конспект-анализ проблемы. -Липецк. ПК Ориус. 2008. - 304с.

53. Лапидес М.И. О маниакальных и маниакальноподобных состояниях у детей и подростков при интоксикациях, органических поражениях головного мозга и шизофрении // Клиника, патогенез и лечение нервно-психических заболеваний. — М., 1970. С. 112-113.

54. Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. Р300 при шизофрении //Журн. неврол. и психиатр. 2000.— №1.-С.47-49.

55. Лебедева И.С., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. О сопряженности изменений клинического состояния больных шизофренией с параметрами слуховых вызванных потенциалов и фоновой электроэнцефалограммой // Журн. неврол. и психиатр. — 2003. — № 7. — С. 16-20.

56. Лебедева И.С., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Нейрофизиологические характеристики когнитивных функций у больных с первым приступом эндогенного психоза юношеского возраста // Журн. неврол. и психиатр. -2007.-№2. -С. 12-20.

57. Левинсон А.Я. Циркулярная шизофрения. Душанбе, 1968. - 320с.

58. Личко А.Е., Озерецковский С.Д. Особенности клиники и течения шизоаффективных психозов у подростков // Журн. невропатол. и психиатр.-1980.-№ 10.-С. 1524-1528.

59. Личко А.Е. Подростковая психиатрия. Руководство для врачей // Л., Мед., 1985.-416 с.

60. Личко А. Е. Шизофрения у подростков. // Л., Мед. 1989. - 214 с.

61. Магомедова М.В. Соотношение социального функционирования и нейрокогнитивного дефицита у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством на раннем и отдаленном этапе болезни: автореф. дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / М., 2003. -21с.

62. Мазаева H.A. Изменения личности при различных типах течения шизофрении // Журн. невропатол. и психиатр. 1969. - №69(11). - С. 1697—1701.

63. Мазаева H.A., Абрамова Л.И. Шизоаффективные состояния при приступообразной шизофрении // Материалы научно-практической конференции «Аффективные и шизоаффективные психозы». М., 1998. - С.140-146.

64. Мазаева H.A. Подростковый возраст и шизофрения // Психиатрия (научно-практический журнал). — 2008. №2. — С.16-27ю

65. Максимова М.Ю. Особенности личности больных депрессиями юношеского возраста и ее динамика на преморбидном этапе: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 2002.

66. Малин Д.И. Современные подходы к проблеме интолерантности к психофармакотерапии у больных эндогенными психозами // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2003. №1. — С.38-40.

67. Малыхин Н.В. Психофармакотерапия маниакальных состояний. Учебно-методическое пособие. Минск, 2003. - 20с.

68. Маричева М.А. Отношение к болезни и копинг-стратегии у юношей, перенесших первый приступ эндогенного приступообразного психоза // Психиатрия (научно-практический журнал). 2010. - №5. - С. - 32-39.

69. Меграбян A.A. Общая психопатология. — М.: Мед. 1972. — 286с.

70. Медведев A.B. Поздний шизоаффективный психоз (сравнительно-возрастное исследование) // Психиатрия (научно-практический журнал). 2008. -№1.-с.7-15.

71. Мелехов Д.Е. Клинические основы прогноза трудоспособности при шизофрении. М., 1963. - 198 с.

72. Микиртумов Б.Е., Кощавцев А.Г., Гречаный C.B. Клиническая психиатрия раннего детского возраста. СПб.: Питер, 2001. - 256с.

73. Миневич H.A. Психосоциальная составляющая в работе с пациентами с первым психотическим эпизодом // Социальная психиатрия будущего. — M., 2008.-С.90.

74. Михайлова В.А. Разновидности течения и прогноз приступообразной шизофрении, начавшейся в подростковом и юношеском возрасте (клинико-катамнестическое исследование): автореф. дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 1978.-24 с.

75. Михайлова Н.М. Клинические особенности аффективных психозов, промежуточных между МДП и приступообразной шизофренией // Журн. невропатол. и психиатр. 1974. -№ 1. - С. 105-112.

76. Михайлова Н.М. Клиника аффективных психозов, промежуточных между маниакально-депрессивным психозом и приступообразной шизофренией: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / М., 1976. -216 с.

77. МКБ-10: Международная классификация болезней (10-й пересмотр) // Классификация психических и поведенческих расстройств. Клинические описания и указания по диагностике. СПб.: Оверлайд., 1994.-301с.

78. Морозов Г.В. особенности клиники шизофренического процесса в подростковом периоде: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / М., 1950.

79. Морозова М.А. Клиника, течение и прогноз эндогенного аффективного психоза, протекающего с преобладанием маниакальных расстройств: дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 1988. 190 с.

80. Мосолов С.Н. Клиника и терапия затяжных (стационарных и лабильно-континуальных) форм фазно-протекающих психозов: дис.д-ра.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / М., 1992. 647 с.

81. Мосолов С.Н. Современный этап развития психофармакотерапии // Русский медицинский журнал; независимое издание для практикующих врачей. 2002. - Т. 10, №12-13. - С. 560-565.

82. Мосолов С.Н. Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим препаратам, разрешенных к применению в России. М.-2002.- 163.

83. Мосолов С.Н., Костюкова Е.Г., Кузавкова М.В. Биполярное аффективное расстройство. Диагностика и терапия. М.: Медпресс-информ. -2008.

84. Наджаров P.A. Клиника неблагоприятно-текущей юношеской («ядерной») шизофрении: дис. . .д-ра.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / М., 1964.

85. Наджаров P.A. с соавт. Шизофрения // Руководство по психиатрии под ред. А.В.Снежневского. М. Мед. - 1983. - Т. 1. - С. 299-333.

86. Пантелеева Г.П., Цуцульковская М.Я., Беляев Б.С. Гебоидная шизофрения. М.'Медицина, 1986. - 192 с.

87. Пантелеева Г.П. Место аффективных и шизоаффективных психозов в современной систематике эндогенных заболеваний //Материалы научно-практической конференции с международным участием «Аффективные и шизоаффективные психозы». М. - 1998. - С. 68-77.

88. Пантелеева Г.П., Дикая В.И. Шизоаффективный психоз. Руководство по психиатрии под редакцией А.С.Тиганова. — 1999. — М.: Медицина. С. 636-667.

89. Пантелеева Г.П., Болотов П.В. Шизоаффективный психоз: нозологическая оценка и дифференциальный диагноз // Журн. невропат, и психиатр. 2008. - №9. - С.4-10.

90. Пападопулос Т.Ф. Психопатология и клиника приступов периодической шизофрении: автореф. дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18/М., 1967.

91. Паподопулос Т. Ф. Острые эндогенные психозы // М.: Медицина. 1975. - 184 с.

92. Пекунова Л.П. Особенности доманифестных состояний больных юношеской шизофренией (сравнительное клиническое изучение) //Журн. невропат, и психиатр. 1974. - Т. 74. - В. 8. - С. 1216-1229.

93. Первомайский Б.Я. Маниакальная фаза маниакально-депрессивного психоза и маниакальные состояния другой этиологии: автореф. дис. . .д-ра.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / Л., 1959.

94. Пилюгина Л.В. Проблема эндогенных маниакальных состояний в детском возрасте в отечественной и зарубежной литературе // Вопросы психического здоровья детей и подростков. 2005. - №1(5). - С.97-106.

95. Северный A.A. Клинико-катамнестическое исследование шизоаф-фективного психоза с благоприятным исходом: дис. . .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 1980.-256 с.

96. Сидорова М.А., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Особенности нейрокогнитивных расстройств у больных шизоаффективным психозом и приступообразной шизофренией юношеского возраста // Психиатрия. -2004.-№6.-С. 15-21.

97. Сидорова М.А., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Особенности структуры и динамики нейрокогнитивных процессов при манифестных приступах юношеского эндогенного психоза // Психиатрия (научно-практический журнал). 2007. - № 2. - С. 33-41.

98. Смулевич А.Б., Андрющенко A.B., Бескова Д.А. Проблема ремиссий при шизофрении: клинико-эпидемиологическое исследование // Журнал неврол. и психиатр. 2007. - Т. 107. - №5. - С. 4—15.

99. Смулевич А.Б. Расстройства личности. М., 2007. -189 с.

100. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Павлова JI.K. Клиника, систематика и терапия ремиссий при шизофрении // Психиатрия. 2008. - №2(32). - С.7-15.

101. Смулевич А.Б. Психопатология личности и коморбидных расстройств. -М, 2009.-208с.

102. Снежневский A.B. Общая психопатология // Валдай — 1970. 196 с.

103. Субботская Н.В. Психопатология и клиника острых парафренных состояний при шизофрении : автореф. дис. . .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 2006, 24 с.

104. Сухарева Г.Е. Клиника шизофрении у детей и подростков: Течение, прогноз, систематика // Госмедиздат, УССР. — 4.1. 1937. — 108 с.

105. Сыропятов О.Г., Дзеружинская H.A. Диагностика и лечение маниакальных состояний у больных с аффективными психозами // Нейронауки. 2005. - № 1. - С.47-53.

106. Тиганов A.C. Клинические особенности циркулярной шизофрении возникающей в юношеском возрасте. // Журн. невропат, и психиатр — 1963.-Т. 63.-№ 11.-С. 1695-1702.

107. Тиганов A.C. Психопатология и клиника маниакальных состояний при шизофрении: дис. . .д-ра.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 1969.

108. Тиганов A.C. Клиническая психиатрия и проблемы изучения новых психофармакологических средств // Журнал неврол. и психиатр. — 2002. — 10.-С. 3-6.

109. Тиганов A.C. К вопросу о патоморфозе психических заболеваний // Проблемы и перспективы развития стационарной психиатрической помощи (в двух томах). Том.1. СПб., 2009. - С.371-375.

110. Хананашвили М.М. Клиническое и прогностическое значение фактора сезонности при эндогенных маниакальных состояниях // Журн. неврол. и психиатр. 2002. - №8. - С. 14-17.

111. Цуцульковская М.Я., Пекунова Л.Г., Михайлова В.А. Преморбидная личность больных юношеской приступообразной шизофренией //Журнал невропат, и психиатр. 1977. - Т. 77. - №4. - С. 547-557.

112. Цуцульковская М.Я., Михайлова В.А., Извольский С.А. К проблеме прогноза приступообразной шизофрении начавшейся в подростковом и юношеском возрасте //Журнал невропат, и психиатр. — 1982. Т. 82. - №5. - С. 88-98.

113. Цуцульковская М.Я., Пантелеева Г.П. Клиника и дифференциальная оценка некоторых психопатологических синдромов пубертатного возраста // Проблемы шизофрении детского и подросткового возраста. — М. 1986. - С.13-28.

114. Цуцульковская М.Я., Каледа В.Г. Клинические особенности течения и исхода шизоаффективного психоза, манифестирующего в юношеском возрасте // Материалы научно- практической конференции «Аффективные и шизоаффективные психозы». — М. — 1998. С. 156-168.

115. Цуцульковская М.Я., Каледа В.Г. Олейчик И.В., и др. О необходимости специальных подходов к психофармакотерапии эндогенных расстройств юношеского возраста. Материалы IX Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство» Москва. -2002.-С. 491.

116. Цыганков Б.Д., Агасарян Э.Г. Современные и классические антипсихотические препараты: сравнительный анализ эффективности и безопасности // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2006. №6. — С. 31-37.

117. Шаманина В.М. Об основных закономерностях развития и течения циркулярной шизофрении: автореф. дис. . .д-ра.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 /М., 1966.-31с.

118. Шахматова И.В. Конституционально-наследственные факторы и формы течения шизофрении: автореф. дис. . .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18/М., 1970.-28 с.

119. Шаюсупова А.У. Депрессивные и маниакальные состояния в клинике шизофрении: автореф. дис. .канд.мед.наук: шифр.спец. 14.00.18 / Ташкент, 1966.

120. Шевченко Ю.С. Диагностика ««возбужденной» мании», маскированной психопатоподобным поведением у детей // Журнал социальной и клинической психиатрии. — 2000. Т. 10, № 1. — С. 1518.

121. Шевченко Ю.С. Диагностика ««возбужденной» мании», маскированной гиперкинетическим и психопатоподобным поведением у детей // Мамцева В.Н. Детская и подростковая психиатрия. / Под ред. Шевченко Ю.С Учебное пособие. - М.: Медицина, 2003. — С. 370-377.

122. Юрьева О.П. О типах дизонтогенеза у детей, больных шизофренией // Журн. невропат, и психиатр. 1970. - №8. - С. 12291235.

123. Abrams R., Taylor М.А. Mania and schizoaffective disorders: a three-year follow-up study //Am J Psychiatr 1976. - V. 133. - P. 1445-1447.

124. Abrams R., Taylor M. Importance of schizophrenic symptoms in the diagnosis of mania // Am J Psychiatry 1981/ - Vol. 138(5). - P.658-661.

125. Addington J., Addington D. Effect of substance misuse in early psychosis//Br J Psychiatry 1998. - Suppl. 172. - P. 134-136.

126. Addington J., van Mastrigt S., Addington D. Duration of untreated psychosis: impact on untreated 2-year outcome // Psychol Med 2004. -Vol.34.-P. 277 -84.

127. Addington J., van Mastrigt S., Addington D. Patterns of premorbid functioning in first-episode psychosis: initial presentation // Schizophr Res — 2003. Vol. 62(1-2). - P. 23-30.

128. ADEB: Depressao&Mania na primeira pessoa Associa^ao de Apoio aos Doentes Depressivos e Bipolares — 1st edition - Lisboa, 2006.

129. Akiskal H. Epilogue: The interface of Affective and schizophrenic disorders: A cross between two spectra? IN: Marneros A., Akiskal H (eds). Overlap of Affective and Schizophrenic Spectra. Cambrige: Cambrige University Press. 2006. - P.277-291.

130. Ali S., Denicoff K., Altshuler L. et al. Relationship between prior course of illness and neuroanatomic structures in Bipolar Disorder: a preliminary study // Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol 2001. -Vol.14.-P.227-232.

131. Allardyce J., van Os J. The natural history of the course and outcome of schizophrenia // Advances in Schizophrenia Research 2009. - Vol.1. — P.51-65.

132. Andreasen N. Thought, language, and communication disorders: II Diagnostic significance // Archives of General Psychiatry — 1979. — Vol.36. — P.1325-1330.

133. Andreasen N., Grove W. Thought, language, and communication in schizophrenia: Diagnosis and prognosis // Schizophrenia Bull 1986. -Vol.l2(3). - P.348-359.

134. Andreasen N. An unitary model of schizophrenia. Bleuler's "fragmented phrene" as schizencephaly // Archives of General Psychiatry — 1999. Vol.56. -P.781-787.s

135. Andreasen N., Pressler M., Nopoulos P., Miller D., Beng-Choon H. Antipsychotic dose equivalents and dose-years: A standardized method for comparing exposure to different drugs // Biol Psychiatry 2010. - Vol.67. -P.255-262.

136. Angst J. Clinical typology of bipolar illness // Mania: An Evolving Concept // Ed. R.Belmaker, Y.van Praag. — Lancaster: MTP Press, 1980. -P.61-76.

137. Angst J., Gerber-Werder R., Zuberbohler H., Gamma A. Is Bipolar I disorder heterogeneous? // European Archives of Psychiatry and Clinical Neuroscience 2004. - Vol.254. - P.82-91.

138. Annel A. Lithium in the treatment of children and adolescents // Acta Psychiatr Scand Suppl 1969. - Vol.207. - P. 19-30.

139. APA: American Psychiatric Association. Practice guideline for the treatment of patients with Bipolar Disorder, revision // Am J Psychiatry -2002.-Vol.159.-P.l-50.

140. Arnett J. Emerging adulthood: What is it, and what is it good for? // Child Development Perspectives 2007. - Vol.1. - Iss.2. -P.68-73.

141. Atre-Vaidya N., Taylor M., Seidenberg M., et al. Cognitive deficits, psychopathology, and psychosocial functioning in bipolar mood disorder // Neuropsychiatry Neuropsychol Behav Neurol 1998. - Vol.11. - P:120-126.

142. Baldwin P., Brown D., Scully P., Quinn J. et al. Epidemiology of firstepisode psychosis: Illustrating the challenges across diagnostic boundaries through the Cavan-Monaghan Study at 8 years // Schizophr Bull 2005, Jul. — Vol.31(1). -P.624-638.

143. Ballenger J., Reus V., Post R. The atypical clinical picture of adolescent mania // Am J Psychiatry 1982. - Vol.139. - P. 602-606.

144. Bartko G., Frecska E., Horvath S., Sador G., Arato M. Predicting neuroleptic response from a combination of multilevel variables in acute schizophrenic patients // Acta Psychiatrica Scandinavica -1990. Vol. 82. -P.408-412.

145. Basso M., Lowery N., Ghormley C., Ward T., Pyrdie R., Neel J., Combs D., Bornstein R. Neuropsychological impairment and psychotic mania // J Clin Exp Neuropsychol 2009, Jul. - Vol.31(5). - P.523-532.

146. Bazin N., Lefrere F., Passeriex C., Sarfati Y., Hardy-Bayle M. Formal thought disorders: French translation of the Thought, Language and Communication assessment scale // Encephale — 2002, Mar-Apr. — Vol.28(2). P. 109-119.

147. Bechara A., Damasio A., Damasio H., Anderson S. Insensivity to future consequences following damage to human prefrontal cortex // Cognition 1994. - Vol.50. - P.7-15.

148. Berk M., Dodd S. Efficacy of antipsychotics in Bipolar Disorder // Drugs 2005. - Vol.65. - P.257-269.

149. Biederman J, Faraone S, Mick E, et al: Attention-deficit hyperactivity disorder and juvenile mania: an overlooked comorbidity? // Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry 1996. - Vol.35. -P. 997-1008.

150. Bora E., Vahip S., Akdeniz F., Gonul A., Eryavuz A., Ogut M. The effect of previous psychotic mood episodes on cognitive impairment in euthymic bipolar patients // Bipolar Disorders 2007. - Vol.9. - P.468-477.

151. Bora E., Yucel M., Pantelis C. Cognitive functioning in schizophrenia, schizoaffective disorder and affective psychosis: meta-analytic study // The British Journal of Psychiatiy 2009. - Vol.195. - P.475-482.

152. Bottlender R., Sato T., Jager M., et al. The impact of duration of untreated psychosis prior to first admission on the 15-year outcome in schizophrenia // Schizophrenia Research 2005. - Vol.(62). - P. 37-44.

153. Bozikas V., Kosmidis M., Giannakou M., Stafyla K., Garyfallos G., Fokas K. Verbal processing in patients with bipolar disorder during a manic episode // Annals of General Psychiatry 2008. - Vol.7. - P. 154.

154. BRIDGE. Bipolar Disorder: Improving Diagnosis, Guidance and Education // Bipolar Disorder Medical Education Programme // Educational Side Kit. Modules 12-14. // 11-12 February. Brussels, Belgium. 2010. -122 p.

155. Brotman M., Schmajuk M., Rich B. et al. Prevalence, clinical correlates, and longitudinal course of severe mood dysregulation in children // Biol Psychiatry. -2007.-Vol.164. P. 123 8-1241.

156. Brown K., Gonsalvez C., Harris A. Target and non-target ERP disturbances in first episode vs. chronic schizophrenia // Clin Neurophysiol. — 2002 V.l 13. - №11 - P. 1754-1763.

157. Bush G. Francis A. Fink M, Petrides G, et al., Catatonia. 1. Rating scale and standardized examination // Acta Psychiatr Scand. 1996/ - Vol. 2/-P. 129-136.

158. Cannon T., Cadenhead K., Cornblatt B. et al. Prediction of psychosis in youth at high clinical risk: A multisite longitudinal study in North America // Arch Gen Psychiatiy. 2008. - January 1. - N. 65(1). - P.28-37.

159. Cannon-Spoor E., Potkin S., Wyatt R. Measurement of premorbid adjustment in chronic schizophrenia // Schizophr Bull. 1982. - Vol.8. — P. 470-484.

160. Carlson G., Bromet E., Driessens C. Et al. Age at onset, childhood psychopathology, and 2-year outcome in psychosis bipolar disorder // Am J Psychiatry 2002. - Vol.159. - P.307-309.

161. Carter J., Schulsinger F., Parnas J., Cannon T., Mednick S. A multivariate prediction model of schizophrenia // Schizophrenia Bulletin -2002. Vol.28(4). - P.649-682.

162. Casat C. The under- and over-diagnosis of mania in children and adolescents // Comprehens Psychiatr 1982, Dec. - Vol.23. - Iss.6. - P.552-559.

163. Cassidy F., Ahearn E., Carrol B. .Symptom profile consistency in recurrent manic episodes // Comprehens Psychiatr 2002, - Vol. 43, - P. 179-181.

164. Ciompi L. Three Lectures on Schizophrenia. The natural History of Schizophrenia in the Long-Term // Brit. J Psychiat. 1980. - V.136. - P. 413-420.

165. Clark A. Proposed treatment for adolescent psychosis. 1: Schizophrenia and schizophrenia-like psychoses // Advances in Psychiatric Treatment -2001.-Vol.7. P. 16-23.

166. Cohen D., Flament M., Dubos P. et al. Case series catatonic syndrome in young people // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. — 1999. Vol. 38-P. 1040-1046.

167. Cohen D. Context, cortex and dopamine, a connectionist approach to behavior and biology in schizophrenia // Psych. Review 2002. - Vol. 99. -P. 45-77

168. Conus P., Cotton S., Abdel-Baki A., Lambert M., Berk M., McGorry P. Symptomatic and functional outcome 12 months after a first episode ofpsychotic mania: barriers to recoveiy in a catchment area sample // Bipolar Disord-2006. Vol. 8(3). -P.221-231.

169. Craddock N., Owen M. The beginning of the end for the Kraepelinian dichotomy // Br J Psychiatiy 2005. - Vol. 186. - P. 364-366.

170. Cuesta M., Peralta V. Does formal thought disorder differ among patients with schizophrenic, schizophreniform and manic schizoaffective disorders? // Schizophrenia Research 1993. - Vol.10. - Iss. 2. - P. 151-158.

171. Curry J., Rohde P., Simons A., et al. Predictors and moderators of acute outcome in the Treatment for Adolescents with Depression Study (TADS) // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2006. - Vol. 45. - P. 1427-1439.

172. Daltroy L., Katz J., Morlino C., et al. Improving doctor patient communication // Psychiatric Medicine 1990. - Vol. 2. - P. 31-35.

173. Davidson L., Schmutte Т., Dinzeo Т., Andres-Hyman R. Remission and recovery in schizophrenia: Practitioner and patient perspectives // Schizophrenia Bull. 2008. - Vol. 34(1).- P.5-8.

174. Davis R. Manic-depressive variant syndrome of childhood: A preliminary report // Am J Psychiatry 1979. - Vol.136. - P.702-706.

175. Deckerbach Т., McMurrich S., Ogutha J., Savage C., Sachs G., Rauch S. Characteristics of non-verbal memory impairment in Bipolar Disorder: the role of encoding strategies // Psychol Med 2004. - Vol.34. - P.823-832.

176. Deckerbach Т., Savage C., Reilly-Harrington N., Clark L., Sachs G., Rauch S. Episodic memory impairment in Bipolar Disorder and obsessive-compulsive disorder: the role of memory strategies // Bipolar Disord 2004. - Vol.6.-P.233-244.

177. DelBello M. et al. Magnetic resonance imaging analysis of amygdale and other subcortical brain regions in adolescents with bipolar disorder // Bipolar Disord 2004. - Vol.6. - P. 43-52.

178. Dhossche D., Wilson C., Wachtel L. Catatonia in childhood and adolescence: Implication for the DSM-5 // Primary Psychiatry 2010. -Vol.l7(4). - P.35-39.

179. Di Matteo M., Di Nicola D. Achieving Patient Compliance // New York, NY. Pergamon Press. 1982. - P.45.

180. Donchin E., Coles M. Is the P300 component a manifestation of context updating? //Behavioural Brain Science. 1988. - V.ll. - P357-374.

181. Donchin E., Spencer K., Wijesinghe R. The mental prosthesis: assessing the speed of a РЗОО-based brain-computer interface // Trans Rehabil Eng.- 2000. V. 8(2). - P. 174-179.

182. DSM-IV-TR: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. // Forth Edition // American Psychiatric Association. Arlington, VA. 2000. — P. 297-428.

183. Dupre E., Logre B. Les psychoses imgintives aigues //Pathologic de leomotive. Paris: Payet, 1925, - P.167-188.

184. Eaddy M., Grogg A., Locklear J. Assessment of compliance with antipsychotic treatment and resource utilization in a Medicaid population // Clinical Therapeutics 2005. Vol.27. - P. 263-272.

185. Erlenmeyer A., 1861. Цит. По Каннабиху Ю.В. История психиатрии. ACT. Харвест. - 2002. -С. 151.

186. Farmer A., McGuffin P., Spitznagel Е. Heterogeneity in schizophrenia: A cluster-analytic approach // Psychiatry Research — 1983. — Vol.8. P.l-12.

187. Feinstein S., Wolpert E. Juvenile manic-depressive illness: Clinical and therapeutical consideration // Manic-depressive illness: History of a syndrome // Ed. By E.Wolpert. International University Press. Inc. New York, 1977. — P.569-581.

188. Fennig S., Fochtmann L., Carlson G. Schizoaffective disorder // In. B.Sadock&V.Sadock (Eds.). Kaplan & Sadock's comprehensive textbook ofpsychiatry (pp.1533-1536). 2005. - Philadelphia: Lippincott. Williams& Wilkins.

189. Figueira M., Akiskal H. Clinical aspects of mania // Portuguese Society of Psychiatry and Mental Health and Bristol-Myers Squibb Portugal. -2009.- 158p.

190. Fitzgerald D., Lucas S., Redoblando M. et al. Cognitive functioning in young people with first-episode psychosis: relationship to diagnosis and clinical characteristics// Australian & New Zeland Journal of Psychiatry. — 2004. Vol. 38(7). - P. 501-511.

191. Fleck D., Shear P., Strakowski S. Processing efficiency and sustained attention in Bipolar Disorder // J Int Neuropsychol Soc 2005. - Vol.11(1). -P.49-57.

192. Fleischhacker С., Schulz E., Tepper К., et al. Long-Term of Adolescent Schizophrenia // Schizophrenia Bull 2005. - Vol. 31. - P. 769780.

193. Fleming C., 1844. Цит. По Каннабиху Ю.В. История психиатрии. -ACT. Харвест. -2002. -С. 150.

194. Friedlander R., Donnelly Т. Early-onset psychosis in youth with intellectual disability // Journal of Intellectual Disability Research 2004. -Vol.48. - Iss.6. - P.540-547.

195. Gaebel W., Moller H.G., Buchkremer G., et al. Pharmacological long-term treatment strategies in first episode schizophrenia // Arh. Eur Psychiatry Clin Neurosci 2004. - Vol. 254. - P. 129-140.

196. Gerali S. Teenage Guys: Exploring issues adolescent guys face and strategies to help them // Zondervan Publishing Company. 2006. - 319p.

197. Glahn D. et al. Dissociable mechanisms for memory impairment in Bipolar Disorder and schizophrenia // Psychol Med 2006. - Vol.36(8). -P.1085-1095.

198. Glahn D. et al. The neurocognitive signature of psychotic Bipolar Disorder // Biol Psychiatry 2007. - Vol. 62(8). - P.910-916.

199. Gomez-de-Regil L., Kwapil Т., Blanque J., Vainer E., Montoro M., Barrantes-Vidal N. Predictors of outcome in the early course of first-episode psychosis // Eur J Psychiart 2010, Jun. - Vol. 24. - №2. - P.87-97.

200. Gonzales-Pinto A., Ballesteros J., Aldama A. et el. Principal components of mania // J Affect Disord 2003. - Vol. 76(1-3). - P. 95-102.

201. Goodwin F., Jamison K. Manic-Depressive Illness: Bipolar Disorder and Recurrent Depression. 2nd edition. — New York, Oxford Press. 2007.

202. Goodwin G. Evidence — based guidelines for treating bipolar disorder: recommendations from the British Association for Psychopharmacology // J Psychopharmacol 2003. - Vol.17. - P.149—173, discussion 147.

203. Goodwin G., Jamison K. Manic-depressive Illness: Bipolar Disorders and Recurrent Depression. 2nd Edition. 2007. — Oxford University Press. NY, Oxford. - 1262 p.

204. Gross G., 1828. Цит. По Каннабиху Ю.В. История психиатрии. -ACT. Харвест. -2002. -С. 151-152.

205. Grunze Н., Lanqosch J., Born С., Schaub G., Waiden J. Levetiracetam in the treatment of acute mania: an open add-on study with an on-off-on design // J Clin Psychiatry 2003, Jul. - Vol.64. - Iss.7. - P.781-784.

206. Haas G., Sweeney J. Premorbid and onset of first-episode schizophrenia // Schizophr Bull 1992. Vol.18. - P. 373-386.

207. Hadgens R. Psychiatric disorders in adolescents. —The Williams & Wilkins. Baltimore, 1974. - 234 p.

208. Hafner H. Onset and early course as determination of the further course of schizophrenia // Acta Psychiatrica Scandinavica — 2000. — Vol. 102. P.407-451

209. Hare E., Glahn D., Dassori A., Raventos H. et al. Heritability of age of onset psychosis in schizophrenia // American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics 2010, Jan. - Vol.l53B. - Iss. 1. -P.298-302.

210. Haroun N., Dunn L., Haroun A., Cadenhead K. Risk and protection in prodromal schizophrenia: Ethical Implications for Clinical Practice and Future Research // Schizophr Bull. 2006. - January 1. - Vol.32(l). -P.166-178.

211. Harris M., Henry L., Harrigan S. et al. The relationship between duration of untreated psychosis and outcome: an eight-year prospective study // Schizophrenia Res. 2005. - Vol.79. - Iss.l. - P.85-93.

212. Harrison G., Mason P. Schizophrenia — falling incidence and better outcome? //British Journal of Psychiatry. 1993. - Vol.163. - P.53 5-541.

213. Harrison G., Hopper K., Craig T. et al. Recovery from psychotic illness: A 15-and 25-year international follow-up study // British Journal of Psychiatry.-2001.-Vol. 178.-P. 506-517.

214. Harrow M., Goldberg, J., Grossman, L. et al. Outcome in manic disorders // Archives of General Psychiatry. 1990. - Vol.47. -P.665-671.

215. Hassanyeh F., Davison K. Bipolar affective psychosis with onset before age 16 years: report of 10 cases // The British Journal of Psychiatry. — 1980. Vol.137. - P.530-539.

216. Hatotani N. The concept of 'atypical psychoses': special reference to its development in Japan // Psychiatry. Clin. Neurosci. — 1996. Vol. 50(1). -P. 1-10.

217. Hirschfeld R., Vornik L. Recognition and diagnosis of Bipolar Disorder // J Clin Psychiatry. 2004. - Vol.65(15). - P.5-9.

218. Hsu G., Starzynski J. Mania in adolescence // J Clin Psychiatry 1986 -Vol. 47(12).-P. 596-599.

219. Imran S., Clark A. Adolescent Psychosis: A practical Guide to assessment and management // Psychiatric Times 2008, Oct. - P.43-45.

220. Jeppesen P., Petersen L., Thorup A. et al. The association between pre-morbid adjustment, duration of untreated psychosis and outcome in firstepisode psychosis // Psychol Med. 2008 Apr. - Vol. 30. - P. 1-10.

221. Joyce P. Age of onset in bipolar affective disorder and misdiagnosis as schizophrenia // Psychol Med 1984. - Vol.14. - P. 145-149.

222. Kalpa H., Tandon R., Saluja B., Mohan I. Obsessive compulsive disorder: co-morbidity in manic phase of bipolar affective disorder // Indian J of Psychiatry. 2002. - Vol. 44(4). - P. 377-379.

223. Kampman O., Laippala P., Vaananen J. et al., Indicators of medication compliance in first-episode psychosis // Psychiatry Res. 2005. — Vol. 110(1).-P.39-48.

224. Kay S., Opler L., Fiszbein A. Negative symptom rating scale: Limitations in psychometric and research methodology // Psychiatry Res. -1986.-Vol. 19.-P. 169-170.

225. Kay S., Opler L., Fiszbein A. Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) Manual // Multi-Health Systems Inc., Toronto, 1992. 60 p.

226. Kayton L. Good outcome in young adult schizophrenia // Arch.Gen.Psychiat. — 1973.-Vol. 29.-Vol. l.-P. 103-110.

227. Keefe R. Should cognitive impairment be included in the diagnostic criteria for schizophrenia? // World Psychiatry. 2008. - Vol.7. - P.22-28.

228. Kelly D., Weiner E., Ball M., McMahon R. et al. Remission in schizophrenia: the relationship to baseline symptoms and changes in symptom domains during a one-year study // J Psychopharmacol 2009, Jun. - Vo.23(4). — P.436-441.

229. Keshavan M., Diwadkar V., Montrose D. et al. Premorbid indicators and risk for schizophrenia: a selective review and update // Schizophrenia Res. 2005. - Vol. 79. - № 1. - P. 45-59.

230. Keshavan M., Duggal H., Veeragandham G., McLaughlin N., Montrose D. Personality dimensions in first-episode psychosis // Am J Psychiatry.-2005.-Vol. 162.-P. 102-109.

231. Kessler R., Amminger G., Aguilar-Gaxiola S., et al. Age of onset of mental disorders: a review of recent literature // Curr Opin Psychiatry. — 2007 Vol. 20 - P. 359-364.

232. Kirov K., Tsvetkova A. A study of manic-depressive patients presenting with «schizophrenic» symptoms // Neurologija, Psikiatrija, Neurokirurgija (Sofia) 1974. - Vol.13. -P.146-153.

233. Knesevich J., Zalcman S., Clayton P. Six year follow-up of patients with carefully diagnosed good- and poor-prognosis schizophrenia // American Journal of Psychiatry 1983. - Vol.140. -P.1507-1510.

234. Kowatch R., Fristad M., Birmaher B., Wagner K., Findling R., Hellander M. et al. Treatment guidelines for children and adolescents with bipolar disorder // Journal of the Academy of Child and Adolescent Psychiatry. 2005. - Vol.44(3). - P.213-235.

235. Kowatch R., Fristad M., Findling R., Post R. Clinical Manual for Management of Bipolar Disorders in Children and Adolescents // Arlington, VA: American Psychiatric Publishing. 2009. - 355 P.

236. Krabbendam L., Myin-Germeys I., De Graaf R. et al. Dimensions of depression, mania and psychosis in the general population // Psychological Medicine. 2004. - Vol.34. - P. 1177-1186.

237. Kraepelin E. Psychiatrie. Klinische Psychiatrie // Leipzig, 1913 Bd. 2.-416 p.

238. Kravariti E., Dixon T., Frith C., Murray R., McGuire P. Association of symptoms and executive function in schizophrenia and Bipolar Disorder // Schizophr Res 2005. - Vol.74. - P.221-231.

239. Lahti T., Haukka J., Lonnqvist J., Partonen T. Daylight saving time transition and hospital treatment due to accident or manic episodes // BMC Public Health 2008. - Vol. 8. - P. 75.

240. Lake R. Disorders of thought are severe mood disorders: the selective attention deficit in mania challenges the Kraepelinian dichotomy A review // SchizophrBull-2008. - Vol.34(l). - P. 109-117

241. Landolt A. Follow-up studies on circular manic-depressive reactions occurring in the young // Bull NY Acad Med 1957. - Vol.33. - P. 65-73.

242. Lapierre Y.D. Schizophrenia and manic-depression: separate illnesses or a continuum? // Can J Psychiatry 1994, Nov. - Vol. 39. - P. 59-64.

243. Larsen T., Friis S., Haahr U. et al. Early detection and intervention in first-episode schizophrenia: a critical review //Acta Psychiatrica Scandinavica 2001. - Vol. 103. - Iss. 5. - P. 323.

244. Lauronen E., Miettunen J., Koskinen J. et al. Recovery from schizophrenia a systematic review. // European Psychiatry. - 2006. -Vol.20(Suppl.l). — P. 14-23.

245. LeDoux J. In search of an emotional system in the Brain: leaping from fear to emotion and consciousness // In MS Gazzaniga (Ed.). The Cognitive Neurosciences. — 1995. Cambrige: MIT Press. - P. 1153-1164.

246. Lehmann H. Schizophrenia, IV: clinical features, in Comprehensive Textbook of Psychiatry, 1st ed. Edited by Freedman A., Kaplan H. — Baltimore, Williams & Wilkins Co, 1967. -P.636.

247. Leibenluft E., Charney D., Towbin K., Bhangoo R., Pine D. Defining clinical phenotypes of juvenile mania // Am J Psychiatry 2003. - Vol. 160. -P. 430-437.

248. Levy D., Coleman M., Sung H., Ji F., Matthysse- S., Mendell N., Titone D. The genetic basis of thought disorder and language and communication disturbances in schizophrenia // Journal of Neurolinguistics 2010. - Vol. 23. - Iss.3. - P. 176-192.

249. Lezak M., Howieson D., Loring D. Neuropsychological Assessment (4th ed.). New York. Oxford University Press. - 2004.

250. Liddle P.", Ngan E., Caissie S., Anderson C., Bates A. Thought and Language Index: an instrument for assessing thought and language in schizophrenia // The British Journal of Psychiatry 2002. - Vol.181. -P.326-330.

251. Lieberman J., Stroup T., McEvoy J. et al. Effectiveness of antipsychotic drugs in patients with chronic schizophrenia // N. Engl. J. Med., 2005.-V. 353.-P. 1209-1223.

252. Lish J., Dime-Meenan S., Whybrow P., et al. The national Depressive and Manic-Depressive Association (DMDA) survey of bipolar members // J. Affect Disord. 1994. - Vol. 31. - N 4. - P1281-294.

253. Liu C., Sheu Y., Wu S., Lai S., Hwu H. Rapid response to antipsychotic treatment on' psychotic prodrome: implication from a case series // Psychiatry Clin Neuroscu 2010, Apr. - Vol.64(2). - P.202-206.

254. Loebel A., Lieberman J., Alvir J., Mayerhoff D., Geisler S., Szymanskii

255. S. Duration of psychosis and outcome in first-episode schizophrenia // Am. J. Psychiatry. 1992. - Vol. 149. - P. 1183-1188.

256. MacQuenn G., Young L., Robb J., Cooke R., Joffe R. Levels of function and well-being in recovered psychotic versus nonpsychotic mania // J Affect Disord 1997. - Vol. 46. - P. 69-72.

257. Madaan V., Dvir Y., Wilson D. Child and adolescent schizophrenia: Pharmacological approach // Expert Opinion in Pharmacotherapy 2008. -Vol.9.-P.2053-2068.

258. Makaryus A., Friedman E. Patients' understanding of their treatment plans and diagnosis at discharge // Mayo Clinic Proceedings 2005. -Vol.80.-P. 991-994.

259. Malla A.K., Norman R.M., Takhar J. et al. Can patients at risk for persistent negative symptoms be identified during their first episode of psychosis? // J. Nerv. Ment. Dis. 2004 - Vol. 192 (7) - P. 455-463.

260. Mander A. Clinical prediction of outcome and lithium response in bipolar affective disorder // Journal of Affective Disorders. 1986. -Vol.11. -Iss.l.-P.35-41.

261. Marneros A., Tsuang M. Affective and Schizoaffective Disorders. Similarities and Differences // New York. Springer. — 1990.

262. Marneros A. The schizoaffective phenomenon: the state of the art // Acta Psychiatr Scand 2003. - Vol. 108. - Suppl. 418. - P. 29-33.

263. Marneros A., Akiskal H. The overlap of Affective and Schizoaffective Spectra // Cambrige: Cambrige University Press. 2007.

264. Martinez-Aran A., Vieta E., Colom F. Cognitive impairment in euthimic bipolar patients: implications for clinical and functional outcome // Bipolar Disord 2004. - Vol. 6. - P.224-232.

265. Mason, P., Harrison, G., Glazebrook, C., Medeley, I., Dalkin, T., Croudace, T. Characteristics of outcome in schizophrenia at 13 years // British Journal of Psychiatry 1995. - Vol. 167. - P. 596-603.

266. McClellan J., Kowatch R., Findling R. Practice parameter for the assessment and treatment of children and adolescents with bipolar disorder // J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 2007. - Vol.46. - P.107-125.

267. McGorry P., Nordentoft M., Simonsen E. Introduction to "Early psychosis: a bridge to the future" // Br J Psychiatry Suppl 2005. - Vol.48. -P. 1-3.

268. McGorry P., Nelson B., Goldstone S., Yung A. Clinical staging: a heuristic and practical strategy for new research and better health and social outcomes for psychotic and related mood disorders // Can J Psychiatry — 2010. Vol.55(8). - P.486-497.

269. McGrath J., Scheldt S., Welham J. et al. Performance on tests sensitive to impaired executive ability in schizophrenia, mania, and well controls: acute and subacute phases // Schizophr Res 1997. - Vol.26. -P.127-137.

270. McKenna P., Oh T. Schizophrenic speech: making sense of bathroots and ponds that fall in doorways // Cambridge University Press. 2005. -P.220.

271. Mortimer A. Symptomrating scales and outcome in schizophrenia // British Journal of Psychiatry. 2007. - Vol.191. - Suppl. 50. - P7-14.

272. Mullins C., Shaya F., Meng, F., et al. Persistence, switching, and discontinuation rates among patients receiving sertraline, paroxetine, and citalopram // Pharmacotherapy 2005. - Vol. 25. - P. 660-667.

273. Murray R., Jones P., Susser van Os J., Cannon M. The epidemiology of schizophrenia. Cambridge University Press. (Ed.) — UK, 2003 -17p.

274. NICE. Bipolar Disorder: the management of Bipolar Disorder in adults, children and adolescents, in primary and secondary care. London: National Institute for Health and Clinical Excellence. 2006.

275. Niendam T., Jalbrzikowski M., Bearden C. Exploring predictors of outcome in the psychosis prodrome: implications for early identification and intervention // Neuropsychol Rev 2009, Sep. - Vol. 19(3). - P.28-293.

276. NIMH: National Institute of Mental Health research roundtable on prepubertal Bipolar Disorder // J of Am Acad • of Child & Adolescent Psychiatry 2001. Vol. 40(8). - P. 871-878.

277. O'Connell, R., J. Mayo, et al. Outcome of bipolar disorder on long-term treatment with lithium // British Journal of Psychiatry — 1991. Vol. 159.-P. 123-129.

278. Olsen T. Follow-up study of manic-depressive patients whose first attack occurred before the age of 19 // Acta Psychiatr Scand — 1961. — Suppl. 162.-P. 45-51.

279. Ongiir D., Lin L., Cohen B. Clinical characteristics influencing age at onset in psychotic disorders // Comprehensive Psychiatry 2009. - Vol. 50(1).-P. 13-19.

280. Parellada E. et al., Catarineu S., Catafau A. et al. Psychopathology and Wisconsin Card Sorting Test in young unmedicated schizophrenic patients // Psychopathology 2000. - Vol.33. - P. 14-18.

281. Parnas A., Jansson L., Handers P., et al. Premorbid IQ varies across different definitions of schizophrenia // World Psychiatry 2007. - Vol.1. -P.38-41.

282. Paykel E., Hart D., Priest R. Changes in public attitudes to depression during the Defeat Depression Campaign // British Journal of Psychiatry. — 1998.-Vol.173.-P. 519-522.

283. Peris D., Szerman N. Schizoaffective disorder: a difficult diagnoses // Workshop on: «Novel Therapeutic Strategies in the Schizophrenic Spectrum and Mood Disorders». Venice-Lido, Itali, March 13-14, 1998 174 p.

284. Polich J. Overview of P3a and P3b / Detection of change: Event-related potential and fMRI findings // Boston: Kluwer Academic Press. -2003. -P.83-98*.

285. Pope H., Lipinski J. Diagnosis in schizophrenia and manic-depressive illness: A Reassessment of the specifity of "Schizophrenic's symptom's in the light of current research // Arch. Gen. Psychiatry 1978 - Vol.35. - P. 811828.

286. Quraishi S., Frangou S. Neuropsychology of Bipolar Disorder: a review // J Affect Disord 2002. - Vol.72(3). - P.209-226.

287. Riecher-Rossler A. Geschlechtsunterschiede bei Schizophrenen. Presented at the 3 rd Congress «Psychiatrische Erkrankungen bei Frauen". Basel, 1999. Nov 4-6.

288. Rosebush P., Hildebrand A. Catatonic syndrome in a general psychiatric population, frequency, clinical presentation and response to lorazepam // J Clin Psychiatry. 1990. - Vol.51(9). -P. 357-362.

289. Rosental N., Rosental L., Stallone F., et al. Psychosis as a predictor of response to lithium maintenance treatment in bipolar affective disorder // J of AffDisor- 1979.-Vol. l.-P. 237-245.

290. Robinson D., Woerner M.G., McMeniman M.et al. Symptomatic and functional recovery from a first episode of schizophrenia or schizoaffective disorder // Am.J.Psychiat, 2004; 161; 3; 473-479

291. Rumke H.C. Uber Psychosen bei Kindern in Zusammenhang mit einigen Problemen in der Klinischen Psychiatrie betrachtet //Z. Neurol. — 1928.- P.113-114.

292. Rund B.,. Melle I., Friis S. et al. The course of neurocognitive functioning in first-episode psychosis and its relation to premorbid adjustment, duration of untreated psychosis, and relapse // Schizophr Res — 2007.-Vol. 91. P.132-140.

293. Salisbury D., Shenton M., Sherwood A. First-episode schizophrenic psychosis differs from first-episode affective psychosis and controls in P300 amplitude over left temporal lobe // Arch Gen Psychiatry. — 1998. Vol. 55. -№2.-P. 173-180.

294. Sato T., Bottlender R., Kleindienst N., Möller H. Syndromes and Phenomenological Subtypes Underlying Acute Mania: A Factor Analytic Study of 576 Manic Patients // Am J Psychiatry 2002. - Vol.159. - P.968-974.

295. Schmidt M., Schultz E., Blanz B., Lay B. Veerlauf schizoaffektiver Psychosen in der Adoleszenz // Z. Kinder Jugenpsychiatr 1994, Dec. 22 (4). -P. 253-261.

296. Selva G., Salazar J., Balanza-Martinez V. et al. Bipolar patients with and without a history of psychotic symptoms: do they differ in cognitive functioning? // J Psychiatr Res. 2007. - Vol.41. - P.265-272.

297. Shopsin B. Mania: Clinical Aspects Rating Scales and Incidence of Manic-Depressive Illness. In: «Manic Illness», ed. by B.Shopsin, Raven Press, New York, 1979. P-74.

298. Simpson G., Weiden P., Loebel A. et al. Ziprazidone: long-term postswitch efficacy in schizophrenia. Poster presented at the annual meeting of the American Psychiatric Association. New York. - 2004, May 1-6.

299. Singh S.,- Merino C. Treatment of the first-episode and prodromal signs 11 Psychiatry 2008, Nov. - Vol.7. - Iss. 11.- P.467-471.

300. Smith D., Ghaemi S., Craddock N. The bipolar clinical spectrum of bipolar disorder: implications for research and practice // Journal of Psychopharmacology 2008. - Vol.22. - Iss.4. - P.397-400.

301. Spiel W. Die endogenen Psychosen des Kindes- und Jugendalters // Basel-New York: Karger, 1961. 154S.

302. Spitzer R., Endicott J., Robins E. Research Diagnostic Criteria (RDC)jfor a Selected Group of Functional Disorders, 2 ed. New York, New York State Psychiatric Institute. Biometrics Research. 1975.

303. Stewart A., Hays R., Ware J. The MOS short-form general health survey: reliability and validity in a patient population // Med Care 1988. — Vol.26. -P.724-735.

304. Strakowski S., Keck J., McElroy S., West S., Sax K., Hawkins J., et al. Twelve-month outcome after a first hospitalization for affective psychosis // Arch Gen Psychiatry 1998. - Vol. 55(1). - P. 49-55.

305. Tahiroglu A., Celik G., Avci A. Atypical symptoms before the first episode in bipolar children and adolescents // Arch of Neuropsychiatry — 2009.-Vol. 46. — P.34-36.

306. Teasdale J., Barnard P. Affect, Cognition, and Change. -1993. Hove: Lawrence Erlbaum.

307. Thompson J., Gallagher P., Hughes J. et al. Neurocognitive impairment in euthimic patients with bipolar affective disorder // Br J Psychiatry 2005. - Vol. 186. - P.32-40.

308. Tiffin P. Managing psychotic illness in young people: A practical overview //Child and Adolescent Mental Health. 2007. - Vol.12. - Iss.4. -P.173-186.

309. Tohen M, Strakowski S., Zarate J., Hennen J., Stoll A., Suppes T. et al. The McLean-Harvard first-episode project: 6-month symptomatic and functional outcome in affective and nonaffective psychosis // Biol. Psychiatry 2000. - Vol. 48(6). - P. 467-76.

310. Tohen M., Zarate C., Hennen J., Khalsa H., Strakowski S. et al. The McLean-Harvard First-Episode Mania Study: Prediction of recovery and first recurrence // Am J Psychiatry 2003. - Vol.160. - P.2099-2107.

311. Ullrich S., Coid J. Antisocial personality disorder: Co-morbid Axis I mental disorders and health service use among a national household population // Personality and Mental Health 2009. - Vol.3. - P. 151-164.

312. Valenstein M., Copeland L., Blow F., et al. Pharmacy data identify poorly adherent patients with schizophrenia at increased risk for admission // Medical Care 2002. - Vol. 40. - P. 630-639.

313. Van Gorp W., Altshuler L., Theberge D., Wilkins J., Dixon W. Cognitive impairment in euthymic bipolar patients with and without prior alcohol dependence // Arch Gen Psychiatry 1998. - Vol.55. - P.41-46.

314. Vitiello B., Correll C., van Zwieten-Boot B., et al. Antipsychotics inchildren and adolescents: increasing use, evidence for efficacy and safety concerns I I Eur Neuropsychopharmacol 2009. - Vol .19. - P.629-635.

315. Vojta C., Kinosian В., Glick H., Altshuler L., Bauer M. Self-reported quality of live across mood states in bipolar disorder // Compr Psychiatry — 2001.-Vol. 42.-P. 190-195.

316. Wagner K., Kowatch R. Child and adolescent Bipolar Disorder: Focus on differential -diagnosis and management. A monograph for continuing medical education credit. Arlington Heights, Illinois. - 2001. - 21 P.

317. Weiden P., Kozma C., Grogg A. et al. Partial compliance and risk of rehospitalization among California Medicaid patients with schizophrenia // Psychiatric Services 2004. - Vol. 55. - P. 886-891.

318. Welner A., Croughan J., Fishman R., et al. The group of schizoaffective and related psychosis: a follow-up study // Compr Psychiatry 1995. - Vol.18. - P. 413-422.

319. West S., McElroy S., Strakowski S., Keck P., McConville B. Attention Deficit Hyperactivity Disorder in Adolescent Mania // Am J Psychiatry- 1995. Vol.152. -P.271-273.

320. Wiegand L., Warfield S., Levitt J. et al. Prefrontal cortical thickness in first-episode psychosis: a magnetic resonance imaging study // Biol Psychiatry 2004. - Vol.5. - P. 131-140.

321. William M., Easson M. The early manifestations of adolescent thought disorder // J Clin psychiat 1979. - Vol. 40 (11). - P. 469-475.

322. Winokur G. Affective disorder: IV Mania // Compr Psychiat 1965. -V. 6.-P. 313-322.

323. Woods S. Хлорпромазиновые эквиваленты атипичных антипсихотиков (расширенный реферат) // Современная терапия психических расстройств. 2009. - №3. - С. 15-18.

324. World Health Organization Technical Report Series 731. WHO. -1986. — P.ll-12.

325. Yatham L., Grossman F., Augustyns I., Vieta E. Mood stabilizers plus risperidone or placebo in the treatment of acute mania. International, doubleblind, randomized controlled trial // British-Journal of Psychiatry. 2003; 182, 213-223.

326. Young R., Biggs J., Ziegler V., Meyer D. A rating scale for mania: reliability, validity and sensitivity // Br J Psychiat 1978. - Vol.133. - P. 429—435.

327. Yung A., McGorry P. The prodromal phase of first-episode psychosis: past and current conceptualizations // Schizophr. Bull. 1996. - Vol. 22. -P. 353-370.

328. Zanelli J., Reichenberg A., Morgan K. et al. Specific and generalized neuropsychological deficits: a comparison of patients with various firstepisode psychosis presentations // Am J Psychiatry 2010. - Vol.167. -№1. -P.78-85.

329. Zarate C., Tohen M., Land M., Cavanagh S. Functional impairment and cognition in Bipolar Disorder // Psychiatr 2000. - Vol.71. - P.309-329.

330. Zeh W. Zur psychopathologic der Zyklothymen Manie // Fortschr Neurol Psychiatr. 1956. - Vol.24(2). - P. 149-160.

331. Ziskind E., Somerfeld E., Jens R. Can schizophrenia change to affective psychosis? // Am J Psychiatry 1971.-Vol.128.-P. 331-335.