Взаимосвязь возрастных изменений структуры щитовидной железы и уровня микроэлементов у жителей Магадана тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат биологических наук Луговая, Елена Александровна

• Луговая, Елена Александровна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Луговая, Елена Александровна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Общие проблемы демографии и биология старения.

1.1.1. Теории и модели старения.

1.1.2. Эндокринная теория старения.

1.2. Возрастные изменения органов при старении.

1.2.1. Морфологические признаки старения.

1.2.2. Строение щитовидной железы.

1.3. Возрастные изменения строения и функции щитовидной железы

1.3.1. Физиологическая роль и синтез гормонов щитовидной железы

1.3.2. Функциональная морфология щитовидной железы.

1.3.3. Тиреоидные гормоны и старение организма.

1.4. Возрастные изменения и биологическая роль микроэлементов в организме при старении.

1.4.1. Биологическая роль микроэлементов.

1.4.2. Возрастные изменения уровня микроэлементов.

1.4.3. Связь некоторых элементов с процессами новообразования

Глава 2. Материал и методы.

2.1. Морфологические методы и морфометрия

2.2. Методы количественного определения макро- и микроэлементов элементов в тканях человека.

Глава 3. Результаты и их обсуждение

3 .1. Морфология щитовидной железы в онтогенезе жителей Магадана

3.1.1. Макроанатомия щитовидной железы взрослых жителей.

3.1.2.Гистодифференцировка щитовидной железы у плодов, новорожденных и детей 2-3 мес жизни

3.1.3. Возрастные особенности гистоструктуры щитовидной железы взрослых жителей

3.2. Возрастные особенности содержания микроэлементов в организме жителей Магадана.

3.2.1. Исследование йодного фона населения.

3.2.2. Уровень микроэлементов в организме и его возрастная динамика

3.3. Моделирование структурных реакций щитовидной железы на изменение уровня микроэлементов в процессе старения

3.3.1. Возрастные изменения корреляционных связей в системах «Щитовидная железа» и «Микроэлементы».

3.3.2. Анализ корреляционных отношений между параметрами систем «Щитовидная железа» и «Микроэлементы» в процессе старения

3.3.3. Анализ факторной модели «Возраст - Элементы - Щитовидная железа»

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь возрастных изменений структуры щитовидной железы и уровня микроэлементов у жителей Магадана»

Старение относится к числу фундаментальных проявлений онтогенеза. По мнению В.П. Скулачева (1997), старение не является результатом поломки живой системы, а представляет собой особую биологическую функцию. Оно гарантирует смерть организма и, следовательно, обеспечивает одно из главных свойств живой материи - ее дискретность во времени.

По современным прогнозам, около 70 % сегодняшнего населения Западной Европы проживут более 65 лет, а 30-40 % - более 80 лет (Стюарт-Гамильтон, 2002). Согласно расчетам, основанным на долгосрочных прогнозах ООН динамики населения мира, численность и доля лиц в возрасте 65 лет и старше за период 1990-2150 удвоится (Пирожков, Сафарова, 1998). Существенные социально-демографические изменения современного мира, обусловленные устойчивым ростом доли лиц старшего возраста и увеличением продолжительности предстоящей жизни, выдвигают необходимость активизации научно-практических исследований в области геронтологии.

В последние годы отмечается бурное развитие биологии старения. При старении изменяются многие структуры и функции организма, однако до настоящего времени не определено, что же является клеточным и молекулярным инициальным субстратом старения (Потапенко, Акифьев, 1999).

Многие теории и гипотезы старения отводят значительную роль эндокринной системе (Гацко, 1969; Everitt, 1976; Finch, Hayflick, 1977; Greenblatt, 1978; Никитин, 1982; Дильман, 1987; Фролькис, Мурадян, 1988; Анисимов, 1999а; Touitou, 2001). Гипоталамус и ряд эндокринных желез (эпифиз, гипофиз, половые железы, щитовидная железа и др.) могут рассматривались в качестве «часов» старения (Баранов и др., 1965; Reiter, 1995; Анисимов, 1998; Хавинсон, Морозов, 2000; Kvetnoy, Popuchiev, Mykhyna et al., 2001; Touitou, 2001).

Ранее существовали представления, что наступление старости в значительной степени зависит от инволюции эндокринных желез, сопровождающейся гормональной недостаточностью. Однако в дальнейшем, на основании клинических наблюдений и биохимических исследований были высказаны суждения о том, что понижение функций эндокринных желез следует рассматривать не только как следствие увядания, но и как адаптивный процесс, связанный с понижением жизненной активности и основного обмена (Давыдовский, 1966).

Одна из эндокринных гипотез старения тесно связана с возрастным изменением функции щитовидной железы - ЩЖ (Denckla, 1977). Клинические наблюдения свидетельствуют о параллелизме между старением и симптомами гипотиреоза. По мнению некоторых исследователей, прогрессивное сокращение деятельности щитовидной железы у старых людей необходимо объяснять адаптацией к новому метаболическому ритму, связанному с уменьшенным ТТГ и с меньшей массой тела. Однако этот новый физиологический статус не аналогичен гипотиреоидныму синдрому, т.к. у пожилых не наблюдается реального понижения уровней тиреоидных гормонов (Messina et al., 1997).

Однако данные о снижении функциональной активности щитовидной железы у пожилых и старых людей и их функциональная интерпретация -неоднозначны (Дильман, 1987; Фролькис, Мурадян, 1988). Существующему мнению о возрастном понижении функции, которое подтверждается уменьшением в крови пожилых и старых людей уровня тироксина и трийодтиронина (Muller et al., 1997), противостоят данные об отсутствии возрастных изменений концентрации тиреоидных гормонов (Messina et al., 1997). Более того, имеются экспериментальные данные, свидетельствующие об увеличении средней продолжительности жизни у экспериментальных животных, индуцированной гипотиреозом (Ooka, Shinkai, 1986).

Наиболее демонстративны возрастные изменения структуры щитовидной железы. Они проявляются в инволютивных перестройках тиреоидной ткани: в снижении пролиферативного потенциала тироцитов, уменьшении клеточной массы, развитии фиброза, проявлении лимфоцитарных реакций (Хмельницкий, 1969; Власова, 1971; Ingbar, 1978; Вержиковская, 1983; Eden, 1987; Хмельницкий, Ступина, 1989; Суханов, Вазило, 1990) и являются морфологическими эквивалентами понижения функциональной активности щитовидной железы.

Представления об однонаправленной возрастной инволюции эндокринных желез, в том числе и щитовидной железы с понижением ее функции, на основании работ К.Ларош, Ф.Бурльера (I960), И.В.Давыдовского (1966), О.К.Хмельницкого (1969), S.Eden (1987), сменились концепцией об адаптивных процессах в щитовидной железе, связанных, с одной стороны, со снижением общего обмена веществ в стареющем организме, а, с другой, - направленными на выравнивание возрастной деятельности эндокринных желез как целостной системы.

Структурообразующим микроэлементом тиреоидных гормонов является йод. Однако в обеспечении тиреоидной функции существенную роль играют и другие - тиреоспецифические макро- и микроэлементы (селен, медь, кобальт, марганец, цинк, магний, кальций и др.), которые в составе ферментов обеспечивают синтез и обмен йодированных гормонов (Велданова, 2000). На морфофизиологию щитовидной железы, кроме тиреоспецифических, может оказывать влияние комплекс других элементов, присутствующих в организме (Скальный, 2001).

В период старения человека нарушается гомеостатический контроль элементного статуса. При этом снижается и уровень некоторых микроэлеиментов, что соответствует представлениям об адаптационно-регуляторной теории старения, согласно которой, старение приводит к затуханию одних и появлению новых механизмов, обеспечивающих жизнедеятельность организма в измененных условиях (Раецкая, 1979; Авцын и др., 1991; Дильман, 1998). В работах, посвященных онтогенетическому анализу элементного состава тканей человека, имеются сведения о возрастных перестройках элементного статуса, приводящих в пожилом возрасте к дефициту или избытку отдельных элементов (Авцын и др., 1991; Ferry, 1998; Lombeck et al., 1998; Скальный, 2000). Учитывая, что возрастной дисбаланс микроэлементов может приводить как к "поломкам" в общем минеральном обмене, так и к нарушению тиреоидного гомеостаза, можно предположить, что он является одним из патофизиологических звеньев механизма старения.

В этой связи, изучение закономерностей возрастной морфофизиологии щитовидной железы и элементного статуса пожилых и старых людей является весьма актуальным и может расширить представления о природе старения. Особый интерес вызывают исследования возрастных изменений щитовидной железы у человека, проживающего в районах Севера, в связи с естественным напряжением тиреоидной системы, обусловленным участием тиреоидных гормонов в процессах адаптации организма к экстремальным природно-климатическим условиям и, возможно, более ранним истощением функции ЩЖ. Кроме этого, принципиально важным является установление йодной обеспеченности окружающей среды, на фоне которой происходит функционирование щитовидной железы и разворачиваются ее возрастные перестройки.

Все вышесказанное определило цель исследования: установить закономерности взаимоотношений микроэлементного профиля и структуры щитовидной железы в онтогенезе жителей Магадана.

Задачи исследования:

1. Изучить возрастную динамику массы щитовидной железы.

2. Исследовать особенности гистологического строения ткани щитовидной железы у плодов, новорожденных, в зрелом, пожилом и старческом возрасте.

3. Установить особенности йодного фона окружающей среды.

4. Определить концентрацию макро- и микроэлементов в организме жителей и установить региональную специфику элементного профиля человека.

5. Изучить особенности возрастных изменений концентраций микроэлементов.

6. Исследовать факторные взаимодействия, характеризующие направленность возрастных изменений в системе «микроэлементы -щитовидная железа».

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Луговая, Елена Александровна

Выводы

1. Масса щитовидной железы у жителей Магадана увеличивается к среднему возрасту; в дальнейшем она снижается и достигает минимальных значений в возрасте 60-69 лет, что свидетельствует о возрастной атрофии паренхимы железы. У лиц старше 70 лет отмечено существенное повышение массы щитовидной железы относительно предыдущей группы, что связано в основном с увеличением коллоида в растянутых фолликулах.

2. Для жителей Магадана в зрелом возрасте характерен нормопластический тип строения щитовидной железы, сопряженный с морфологическими эквивалентами активной функции. Возрастные признаки дистрофии тиреоидной паренхимы (очаговый склероз, липоматоз, лимфоидная инфильтрация) выявляются у жителей Магадана, начиная с 40 лет, что свидетельствует о преждевременной инволюции щитовидной железы человека в условиях Севера по сравнению с жителями европейской части России.

3. В возрастной группе старше 60 лет наряду со снижением содержания коллоида и его застоем, коллагенизацией внутридольковой стромы, фиброзом соединительной ткани, уменьшением объема сосудистого русла наблюдается преобладание интерфолликулярного эпителия и формирование ткани щитовидной железы по паренхиматозному типу строения.

4. В старших возрастных группах (60 - 69 лет - старше 70 лет) в паренхиме щитовидной железы, параллельно развитию дистрофических процессов, наблюдаются признаки структурной гетерогенности и внутриорганной адаптации в виде прогрессивного морфогенеза (пролиферация интерфолликулярного эпителия с явлением фолликулогенеза), направленные на поддержание тиреоидной функции в стареющем организме.

5. Функционирование ЩЖ у жителей Магадана протекает на фоне йодного благополучия внешней среды, что исключает проявление в онтогенезе компенсаторных перестроек тиреоидной паренхимы, обусловленных йодным дефицитом.

6. Спецификой элементного статуса жителей Магадана являются повышенные, относительно среднероссийских показателей, концентрации As, Mn, Si и пониженные - К, Na, Со, Си. Наиболее выраженные частоты избытка характерны для Na, As, Si, Mn; дефицита - для Сг, К, Se, Mg.

Возрастная трансформация элементного статуса жителей Магадана происходит за счет усугубления базисного избытка мышьяка, натрия и дефицита хрома, а также реверсивного изменения концентраций натрия, калия и кремния с формированием их возрастного избытка (Na, К) и дефицита (Si).

7. Возрастные изменения структурных параметров щитовидной железы, приводящие к понижению индекса функции паренхимы, индуцируются изменением в организме соотношения тиреоспецифических элементов - Se, Си, Mg, Со, посредством влияния на них Si, Pb, Fe, Mn, Са, уровни которых зависят от возрастных изменений As, Сг, Na.

8. У жителей Магадана установлены онтогенетические перестройки элементного статуса. Сформированный возрастной дисбаланс определенных макро- и микроэлементов (К, Na, As, Сг, Si, Se, Fe), определяющий специфические нарушения минерального обмена, является биомаркером ускоренного старения, в частности, щитовидной железы у жителей Магадана.

166

Заключение

Исходя из цели и задач, в работе рассмотрены характеристика микроэлементного профиля жителей приморского региона Магаданской области, структурно-функциональное состояние их щитовидных желез, и взаимодействие микроэлементной и тиреоидной систем в процессе индивидуального развития.

Элементный статус популяции людей, проживающих в пределах одной природно-географической зоны является интегральным выражением биогеохимических и эколого-социальных условий исследуемого региона. Микроэлементный гомеостаз может нарушаться при недостаточном поступлении жизненноважных и/или избыточном поступлении в организм токсических элементов.

У жителей Магадана, относительно средне российских показателей, демонстративно повышены концентрации марганца, мышьяка, кремния и понижен уровень калия, натрия, кобальта, меди. Наиболее выраженные частоты избытка элементов, встречающиеся у трети населения, характерны для натрия, кремния и марганца. Популяционный дефицит характерен для хрома, калия, селена и магния; особенно следует отметить хром, недостаток которого встречается более чем у половины населения.

Учитывая, что мы не оперировали большими выборками, результаты которых можно было бы экстраполировать на всю популяцию, мы полагаем, что истинными индикаторами элементного фона жителей Магадана являются не средние величины концентраций, а показатели частот отклонений элементов от нормативов. С этой точки зрения, биогеохимическим паспортом жителей Магадана является избыточное содержание в популяции кремния, марганца, натрия и дефицит калия, хрома, селена, магния.

Учитывая масштабные проявления популяционных отклонений от нормы целого комплекса макро и микроэлементов, территорию Магаданского приморского региона следует считать полиэлементной геохимической провинцией. Прежде всего, это касается элементов, для которых характерно сочетание высоких концентраций в организме и больших популяционных частот избытка (марганец, кремний), а также -низких концентраций в организме и больших частот дефицита (калий). Хронический и глубокий дефицит / избыток названных жизненно важных элементов у части населения может приводить к нарушениям минерального обмена, и являться биохимической основой для развития региональных микроэлементозов.

Некоторые из элементов, выступающими индикаторами элементного дисбаланса у жителей Магадана, являются тиреоспецифическими элементами (кобальт, медь, марганец, селен, магний), что подразумевает их участие в напряжении тиреоидной функции. Следовательно, региональные особенности элементного фона могут определять специфику функционирования щитовидной железы и особенности ее возрастных перестроек у жителей Магадана. Однако более существенную роль в онтогенетических перестройках морфо-функциональных параметров щитовидной железы играют возрастные изменения микроэлементного баланса, который через блокирование или активизацию тиреоспецифических элементов может оказывать корригирующее влияние на тиреоидный статус.

Онтогенетический анализ содержания макро- и микроэлементов у жителей Магадана не подтвердил общепринятых представлений о формировании у человека однонаправленного возрастного дефицита жизненно важных элементов. Более того, с возрастом происходит снижеие дефицита некоторых элементов - калия, магния и других. Учитывая эссенциальность названных элементов, выявленный феномен свидетельствует об адаптивных возрастных перестройках элементного статуса жителей Севера.

Возрастным изменениям наиболее подвержены те элементы, концентрации которых максимально отклоняются от нормативов, и для которых уже в зрелом возрасте характерен популяционный избыток и дефицит. С возрастом, по нашим данным, существенно услиливается избыток натрия и мышьяка, усугубляется дефицит хрома, и происходят трансверсия в содержании кремния, натрия и калия. Следовательно, наиболее демонстративные возрастные перестройки претерпевают Na, К, As, Cr, Si, что позволяет рассматривать эти элементы у жителей Магадана в качестве индикаторов старения.

Точкой отсчета появления возрастного дефицита микроэлементов является период 60-69 лет, что, по-видимому, соответствует периоду снижения напряженности обменных процессов, и представляет собой адаптивную реакцию на "затухание" функций стареющего организма. В то же время, именно дефицит жизненно важных элементов может инициировать инволюционные процессы. Следовательно, можно предположить наличие причинно-следственных отношений между внутренней программой старения и уровнем в стареющем организме жизненно важных микроэлементов.

Базируясь на литературных данных, нами показано, что программируемая онтогенетическая перестройка комплекса микроэлементов, является основой для нарушения минерального обмена и появления специфических возрастных болезней, которые В.М. Дильман (1987) называл «нормальными» болезнями старения.

В частности, возрастное усиление избытка электролитных макроэлементов (Na, К) у пожилых лиц г. Магадана может расстраивать функцию калий-натриевого насоса и приводить к нарушению водно-солевого обмена и почечной патологии.

Значимое снижение содержания кремния, может нарушать минерализацию костной ткани и быть биохимическим базисом для развития возрастного остеопороза.

Известно, что резистентность к инсулинзависимой утилизации глюкозы наблюдается у большинства пациентов с диабетом второго типа и часто приобретает свойства эпидемии во многих группах населения. Установленное нами нарастание дефицита хрома у лиц пожилого и старческого возраста может инициировать нарушения обмена глюкозы и приводить к развитию сахарного диабета.

Существенное нарастание уровня мышьяка у пожилых людей повышает вероятность развития новообразований, что представляет собой патогенетический механизм ограничения жизни.

Приведенные примеры свидетельствуют о том, нормативные отклонения концентраций определенных МЭ являются основой нормальных болезней старения. В этой связи комплекс элементов, представленных Na, К, As, Сг, Si, является не только индикаторами возрастной инволюции, но и инициаторами болезней старения.

Особый интерес вызывают исследования возрастных изменений щитовидной железы у человека, проживающего в районах Севера, в связи с естественным напряжением тиреоидной системы, обусловленным участием тиреоидных гормонов в процессах адаптации организма к экстремальной среде. Усиление возрастных нагрузок на щитовидную железу у лиц пожилого возраста происходит в основном в результате уменьшения тиреоспецифического элементного базиса, в частности понижения концентраций Са, Со, Мп и Mg. По-видимому, именно эти элементы, через ослабление активности специфических ферментных систем, оказывают определяющее влияние на возрастные изменения тиреоидной системы, итогом чего может быть понижение или ограничение функции щитовидной железы у лиц пожилого и старческого возраста. Несмотря на выдвинутое ранее положение об отсутствии генерализованного возрастного дефицита микроэлементов, онтогенетическая перестройка тиреоспецифических элементов отражает тенденцию к формированию дефицита этих элементов.

При исследовании функционирования щитовидной железы и специфики ее возрастных перестроек, принципиально важным является йодная обеспеченность. В исследовании показано, что внешняя среда приморского региона Магаданской области является йодобеспеченной территорией, что является благоприятным фоном для нормального функционирования железы. Тем не менее, тиреоидный статус у лиц зрелого возраста и возрастные перестройки структурно-функциональных параметров щитовидной железы являются следствием влияния регионального тиреоспецифического элементного фона.

Выявленные нами возрастные изменения структуры щитовидной железы в целом носят закономерный характер. Из дистрофических процессов, характерных для щитовидной железы пожилых и старых жителей Магадана следует отметить снижение площади кровеносных капилляров, развитие процессов склероза, узлообразование, проявление лимфоидной и жировой инфильтрации. Указанные морфологические явления представляют собой индикаторы старения щитовидной железы. В то же время, наряду с инволюцией, в железах пожилых и старых лиц развивается прогрессивный морфогенез: пролиферация фолликулярного эпителия, формирование небольших фолликулов с активным коллоидом, что свидетельствует о построении морфологических структур, обеспечивающих базальный уровень тиреоидных гормонов. Таким образом, выявленные возрастные изменения морфо-функциональных параметров ЩЖ у жителей Магадана свидетельствуют как об инволюции железы, так и о формировании морфологических адаптаций, направленных на поддержание тиреоидной функции в стареющем организме.

К особенностям старения щитовидной железы у жителей Магадана можно отнести ранние сроки развития возрастной инволюции. Независимо от морфологического типа железы (паренхиматозный, коллолидный), уже к 40 годам на уровне макро- и микроструктур отмечаются изменения основных морфометрических параметров, направленных на уменьшение объема «рабочей» ткани и снижение функции железы. В результате у жителей

Магадана наблюдается несоответствие между календарным возрастом и биологическим статусом щитовидной железы, приводящее к более раннему проявлению тиреоидной дисфункции. Учитывая основополагающую физиологическую роль тиреоидных гормонов в поддержании основного обмена, развитие возрастного гипотиреоза закономерно приводит к угасанию жизненных функций и прогрессированию инволютивных процессов. Исходя из полученных данных, ускоренное «старение» щитовидной железы у жителей Магадана является следствием функционального перенапряжения, обусловленного негативным воздействием на организм природно-социального окружения. Причем, основой преждевременного истощения тиреоидной функции, прежде всего, является напряженный биогеохимический режим и жесткость климатических условий региона проживания.

Считается, что обмен химических элементов в организме человека испытывает существенное регулирующее влияние со стороны эндокринной системы. В работе показано и противоположное воздействие: возрастные инволютивные изменения структурных и функциональных параметров тиреоидной паренхимы, индуцируются изменением в организме определенных элементов - Se, Си, Mg, Со, через влияние на эти элементы Si, Pb, Fe, Mn, Са, концентрации которых зависят от возрастных изменений As, Сг, Na. Таким образом, основными возраст-зависимыми элементами, определяющими инволюцию тиреоидной функции у жителей Магадана являются мышьяк, хром и натрий.

Учитывая эссенциальность и токсичность определенных групп элементов, и их влияние на структурно-функциональные параметры щитовидной железы, формирование возрастного дисбаланса элементов может приводить как к «поломкам» в общем минеральном обмене, так и к нарушению тиреоидного гомеостаза, что в итоге является физиологическим механизмом старения организма.

Как известно, элементный состав внутренней среды человека, как правило, отражает биогеохимию внешней среды, состав которой является относительно стабильным на протяжении жизни индивида. Исходя из этого, существенные возрастные усиления избытка определенных элементов (мышьяк, натрий) и дефицита (хром), а также принципиальные изменения концентраций кремния, натрия и калия в организме пожилых и старых жителей Магадана следует расценивать как реализацию внутренней программы, направленную на онтогенетические перестройки элементного статуса. Наглядной иллюстрацией сказанного является резкое понижение концентраций кремния в организме пожилых и старых людей на фоне высоких концентраций этого элемента у людей зрелого возраста.

Следовательно, роль экологического фактора в возрастных перестройках обменных процессов - вторична; решающее влияние на «подстройку» возрастного гомеостаза оказывает внутренняя программа старения организма, следствие которой являются возраст-обусловленные нарушения обмена веществ.

Адресная коррекция минерального дисбаланса у пожилых людей с использованием в качестве геропротекторов жизненно важных макромикроэлементов, в частности хрома, железа, селена, цинка, кальция, кремния и др.), многие из которых являются антиоксидантами, может способствовать оптимизации обменных процессов, уменьшению напряжения в протекании возрастных болезней и служить средством профилактики старения.

164

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Луговая, Елена Александровна, 2002 год

1. Авдеенко Ю.Л., Хмельницкий O.K. Морфологическая характеристика щитовидной железы взрослых жителей Санкт-Петербурга (по данным выборочного исследования) // Арх. пат. 2001. Т. 63. № 4. С. 22-26.

2. Автандилов Г.Г. Проблема патогенеза и патологоанатомической диагностики болезней в аспектах морфометрии. М.:Медицина. 1984. 288 с.

3. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Строчкова JI.C. Принципы классификации заболеваний биогеохимической природы // Арх. пат. 1983. № 9. С. 3-14.

4. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Риш М.А., Строчкова JI.C. Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология М.: Медицина. 1991. 496 с.

5. Агол В.И. Генетически запрограммированная смерть клетки // Соросовский образоват. ж. 1996. № 6. С. 20-24.

6. Аксенова Н. П. Морфологическая характеристика возрастных изменений щитовидной железы человека в постнатальном онтогенезе: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск. 1981. 18 с.

7. Алексеева И.А., Хотимченко С.А., Степчук М.А., Суханов Б.П. К вопросу о состоянии минерального обмена у коренного и пришлого населения, проживающего в районах Крайнего Севера // Медицина труда. 1996. № 6. С. 43-46.

8. Алешин Б.В. Гистофизиология гипоталамо-гипофизарной системы. М.: Медицина. 1971. 440 с.

9. Алешин Б.В. Источники и регуляция роста щитовидной железы. // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1973. Т. LXV. № 10. С. 5-18.

10. Ю.Алешин Б.В. Эндокринная система и гомеостаз. В кн.: Гомеостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова / М.: Медицина. 1981. С. 74-113.

11. П.Алешин Б.В., Губский В.И. Гипоталамус и щитовидная железа. М.: Медицина. 1983. 184 с.

12. Анатомия человека / Под. ред. М. Р. Сапина. М.: Медицина. 1993. Т. 2. С. 75-89.

13. Андроник В.И., Мельник Б.Е. Качественно-количественная характеристика структуры тиреоцитов. Кишинев. 1986. 136 с.

14. Анисимов В.Н. Роль эпифиза (шишковидной железы) в механизмах старения // Успехи геронтологии. 1998. Вып. 2. С. 74-82.

15. Анисимов В.Н. Эволюция концепций в геронтологии: достижения и перспективы // Успехи геронтол. 1999 а. Вып. 3. С. 32-54.

16. Анисимов В.Н. Первый Российский съезд геронтологов и гериатров, Самара, 20-23 июня, 1999 // Клин, геронтол. 1999 б. № 4. С. 97.

17. Анисимов В.Н. Средства профилактики преждевременного старения (геропротекторы) // Успехи геронтол. 2000 а. Вып. 4. С. 55-75.

18. Анисимов В.Н. Современные представления о природе старения // Успехи современ.биол. 2000 б. Т. 120. № 2. С. 156-164.

19. Анисимов В.Н. Геронтологическое общество при Российской Академии наук // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000 в. Т. 86. № 10. С. 1355-1362.

20. Анисимов В.Н., Соловьев М.В. Эволюция концепций в геронтологии. Спб.: Эскулал. 1999. 130 с.

21. Анисимов С.В., Богилер К.Р., Анисимов В.Н. Изучение влияния мелатонина на экспрессию генов в сердце мышей с помощью микрочиповой технологии // ДАН. 2002. Т.383. №2. С.276-281.

22. Аничков Н.М., Кветной И.М. Вклад И.В. Давыдовского в развитие геронтологии // Успехи геронтол. 2002. Вып.9. С.17-21.

23. Архипенко В.И., Федченко Н.П. Некоторые особенности структурной организации щитовидной железы. // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1983. Т. LXXXV. № 12. С. 27-34.

24. Аршавский И.А. Видовая продолжительность жизни млекопитающих // Биология старения (Руководство по физиологии). Л.: Наука. 1982. С.24-37.

25. Бабенко Г.А. Микроэлементозы, их роль в патогенезе и механизм возникновения // Мат. Всесоюз. симп. «Микроэлементозы человека». М. 1989. С. 32-33.

26. Бабенко Г.А. Микроэлементозы человека: патогенез, профилактика, лечение // Микроэлементы в медицине. 2000. Т.2. Вып.1. С. 2-5.

27. Балаболкин М.И. Достижения в изучении биосинтеза тиреоидных гормонов (лекция) // Пробл. эндокринол. 1988. № 2. С. 46-50.

28. Баранов В.Г., Арсеньева М.Г., Раскин A.M., Рафальский Я.Д., Савченко О.Н., Степанов Г.С. Физиология и патология климактерия у женщин. Л.: Медицина. 1965. 374 с.

29. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза //Арх. пат. 2001. Т. 63. № 1. С. 51-60.

30. Бережков Н.В. Апоптоз управляемая смерть клетки // Архив анат., гистол. и эмбриол. 1990. Т. 99. № 12. С. 68-77.

31. Бердышев Г.Д. Эколого-генетические факторы старения и долголетия. Л.: Наука. 1968. 203 с.

32. Беркоу Р., Флетчер Э. Руководство по медицине. Диагностика и терапия. Пер.с англ. М.: Мир. 1997. Т. 1. 667 с.

33. Божков А.И. Низкокалорийная диета как модель увеличения продолжительности жизни и исследования механизмов старения // Успехи геронтол. 2001. Вып. 8. С. 89-99.

34. Болотова Н.В., Путякова Л.И. Особенности микроэлементного состава крови у детей с эндемичным увеличением щитовидной железы / В сбор.тр. «Экология и здоровье ребенка». Под ред. А.А. Баранова. М. 1995. С.42-46.

35. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. М.: Медицина. 1981. 176 с.

36. Боровиков В.П. Программа Statistica для студентов и инженеров. М.: КомпьютерПресс. 2001. 301 с.

37. Бронштейн М.Э. Цитологическая диагностика заболеваний щитовидной железы //Пробл. эндокринол. 1997. Т.43. №3. С. 30-38.

38. Бронштейн М.Э. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы (лекция) // Пробл. эндокринол. 1999. Т. 45. № 5. С. 34-38.

39. Быков B.JI. Гистофизиология щитовидной железы в постнатальном онтогенезе // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1979 а. Т. LXXV1. №3. С.80-93.

40. Быков B.JI. Гистогенез и классификация элементов паренхимы щитовидной железы млекопитающих // Успехи современ. биол. 1979 б. Т. 88. Вып. 3 (6). С. 469-478.

41. Быков B.JI. Гетерогенность щитовидной железы млекопитающих и возрастные изменения органа. // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1979 в. Т. LXXV11. С. 61-71.

42. Быков B.JI. Возрастные особенности кровоснабжения щитовидной железы (гистохимическое и стереологическое исследование) // Пробл. эндокринол. 1979 г. Т.25. №2. С. 76-79.

43. Быков B.JI. Стереологический анализ щитовидной железы // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1979 д. Т. LXXV11. №7. С. 98-106.

44. Быков B.JI. Солидные клеточные гнезда в щитовидной железе человека // Морфология. 1993. Т. 104. № 5-6. С. 127-142.

45. Валуева Г.В., Богданова Т.И. Возрастные особенности ультраструктуры щитовидной железы и синтеза тиреоидных гормонов // Физиол. журн. АН УССР. 1977. №3. С.75-81.

46. Ван Миддлсворт JI. Иододефицитные состояния и рак щитовидной железы // Пробл. эндокринол. 1992. №5. С. 56-59.

47. Ванюшин Б.Ф., Бердышев Г.Д. Молекулярно-генетические механизмы старения. М.: Медицина. 1977. 296 с.

48. Велданова М.В. Роль некоторых струмогенных факторов внешней среды в возникновении зобной эндемии // Микроэлементы в медицине. 2000 а. Т.1.С. 17-25.

49. Велданова М.В. Дефицит йода у человека // Микроэлементы в медицине.2000 б. Т.2. Вып.1. С. 6-10.

50. Велданова М.В., Скальный А.В. Иод знакомый и незнакомый. М. 2001. 112 с.

51. Вержиковская Н.В. Щитовидная железа и возраст (Анализ роли щитовидной железы в механизмах регулирования метаболизма при старении): Автореф. дис. докт. мед. наук. Киев. 1971. 46 с.

52. Вержиковская Н.В. Щитовидная железа // Железы внутренней секреции в процессе старения. Киев: Здоров'я. 1983. С.22-42.

53. Вержиковская Н.В., Валуева Г.В. Щитовидная железа. В кн.: Биология старения. Л.: Наука. 1982. С. 493-509.

54. Власова З.А. Вопросы патоморфологии щитовидной железы / Мат. конф. Новгород. 1970. С.77-78.

55. Власова З.А. Функциональная морфология щитовидной железы при атеросклерозе. Автореф. дис. . докт. 1971. 35 с.

56. Войно-Ясенецкий М.В., Жаботинский Ю.М. Источники ошибок при морфологических исследованиях. Л.: Медицина. 1970. 319 с.

57. Войтенко В .П., Полюхов A.M. Системные механизмы развития и старения. Л.: Наука. 1986. 184 с.

58. Волкова О.В., Пекарский М.И. Эмбриогенез и возрастная гистология внутренних органов человека. М.: Медицина. 1976. 414 с.

59. Воронов С. Пересадка семенных желез. М.: изд-во Собашниковых. 1923. 123 с.

60. Гаврилов Л.А., Гаврилова Н.С. Биология продолжительности жизни. 2-е изд. М.: Наука. 1991.280 с.

61. Гагельганс А.И., Гайдина Г.А., Гольбер Л.М. и др. Тиреоидные гормоны. Биосинтез, физиологические эффекты и механизм действия / Под ред. Я.Х. Туракулова. Ташкент: Фан. 1972. 332 с.

62. Газиев А.И., Ушакова Т.Е., Подлуцкий А.Я. и др. Диетические антиоксидаиты увеличивают продолжительность жизни мышей, снижают частоту мутаций и увеличивают экспрессию защитных генов // Успехи геронтол. 1997. №1. С.80-84.

63. Галкина О.В., Прокопенко В.М., Путилина Ф.Е. и др. Действие изомеров тироксина на процессы свободнорадикального окисления в субклеточных фракциях коры головного мозга крыс // Пробл. эндокринол. 2000. Т. 46. № 4. С. 32-34.

64. Гацко Г.Г. Эндокринная система при старении. Минск, Изд.: Наука и техника. 1969. 148 с.

65. Гербильский JI.B. Внутриорганная интеграция щитовидной железы: эволюционный аспект // Докл. МОИП. Общ. биол. 1988. Особенности морфофункцион. характеристик в норме, развитии и в экстремал. усл. М. 1989. С. 44-46.

66. Глумова В.А., Черенков И.А. Макроморфологическая характеристика щитовидной железы детей Удмуртии // Росс, морфол. ведомости. 1997. №2-3. С. 42-45.

67. Глыбочко П.В., Свистунов А.А. Состояние эндокринной системы и ее связь с тканями мишенями в пожилом возрасте // Клин, геронтол. 2000. № 6-8. С. 40-42.

68. Горбань Е.Н., Файзулин В.В. Старение секреторных клеток / В кн.: Физиологические механизмы старения. JL: Наука. 1982. С. 19-35.

69. Горбачев A.JI. Некоторые факторы зобной эндемии на территории Магадана // Колымские Вести. Магадан: СВНЦ ДВО РАН. 2001. № 12. С. 23-29.

70. Горбачев A.JL, Ефимова А.В., Луговая Е.А. Особенности гистодифференцировки щитовидной железы у жителей Магадана // Морфология. 2001 а. Т. 120. № 6. С. 48-53.

71. Горбачев A.JI., Ефимова А.В., Луговая Е.А. Уровень селена и его взаимосвязь с другими микроэлементами у жителей Северо-Востока России // Колымские Вести. Магадан: СВНЦ ДВО РАН. 2001 б. № 14. С. 20-24.

72. Григорьев В. А. Материалы по возрастной морфологии щитовидной железы жителей г.Калинина: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Калинин. 1970. 24 с.

73. Губин Г.Д., Губин Д.Г., Комаров П.И. Старение в свете временной организации биологических систем // Успехи геронтол. 1998. Вып.2. С. 67-73.

74. Гусев В.А. Свободнорадикальная теория старения в парадигме геронтологии // Успехи геронтол. 2000. Вып. 4. С. 41- 49.

75. Давыдовский И.В. Геронтология. М.: Медицина. 1966. 300 с.

76. Дебски Б., Гралак М. Хром в питании человека // Микроэлементы в медицине. 2001. Т.2. Вып.4. С. 12-16.

77. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина. 1987. 288 с.

78. Ефимова А.В., Горбачев А.Л. Особенности микроэлементного профиля жителей Магадана. Магадан: годы, события, люди: Тез. докл. науч.-практ. конф. Магадан: Кордис. 1999. С. 194 -196.

79. Жаворонков А.А., Кактурский Л.В., Анке М.А., Авцын А.П. Сравнительная характеристика одноименных гипо- и гипермикроэлементозов (на примере никелезов) // Арх. пат. 1995. Т.57. №2. С. 7-10.

80. Жаворонков А.А., Кудрин А.В. Микроэлементы и естественная киллерная активность // Арх. пат. 1996. Т.58. №6. С.65 69.

81. Жекалов А.Н., Коваленко Р.И., Галанцев В.П., Камардина Т.А., Малинин

82. B.В., Молчанов А.А., Попов Е.А., Сосюкин А.Е. Динамика показателей функциональной активности щитовидной железы и коры надпочечников при адаптации человека к новым экологическим условиям // Физиол. человека. 1997. Т. 23. № 1. С. 10-14.

83. Жолнин А. В. Химия биогенных элементов конспект лекций по общей химии Челябинск, 2001. http://medpulse.hl.ru/Medjomii/HTML/Biogen.htm84.3акс JI. Статистическое оценивание. М.: Статистика. 1976. 598 с.

84. Зуев И.А., Сережников А.И. Химический состав и экологические свойства почвенно-грунтовых вод Примагаданья // Колыма. 1998. №3. С.2-8.

85. Зыкова Т.А., Фефилов A.JL, Цыганова О.А. и др. Скрининг зоба у лиц молодого возраста: роль ультразвукового исследования // Пробл. эндокринол. 1996. №2. С. 17-19.

86. Иванов К.П. Можно ли восстановить функции нервной системы млекопитающих при глубоком охлаждении без отогревания? Новые факты и эволюция взлядов // Успехи физиол. наук. 1999. Т. 30. № 1.1. C. 73-89.

87. Иванов С.Д., Семенов В.В., Ковалько Е.Г. Влияние малых доз облучения на аккумуляцию низких концентраций свинца в организме и поведенческую активность животных // Токсикол. вестник. 2002 а. № 4. С. 39-44.

88. Иванов С.Д., Семенов В.В., Ковалько Е.Г., Ямшанов В.А. Влияние малых доз радиации на токсикологические эффекты низких концентраций ртути // Токсикол. вестник. 2002 б. № 4. С. 34-39.

89. Ивантер Э.В. Основы практической биометрии. Введение в статистический анализ биологических явлений. Петрозаводск: Карелия. 1979. 96 с.

90. Исламбеков Р.К., Зинкина В.К., Балтабаев М.М., Пулатова С.Д. Результаты групповой противозобной профилактики комплексом микроэлементов (I, Со, Мп) у школьников Ташкента // Пробл. эндокринол. 1976. T.XXII. № 1. С. 30-32.

91. Калинин А.П., Потемкина Е.Е., Пешева Н.В., Рафибеков Д.С. Иммунологические аспекты аутоиммунного тиреоидита // Пробл. эндокринол. 1994. Т. 40. № 1. С. 56-58.

92. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб (структура, профилактика и лечение). В кн.: Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии. М. 1999. С. 53-63.

93. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии // Пробл. эндокринол. 2001. Т.47. № 4. С.3-6.

94. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В., Ингель И.Э. Экстрапинеальный мелатонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза //Бюл. экспер. биол. 1999. Т.127. 4. С.364-370.

95. Кириллов Ю.Б., Чумаченко А.П., Аристархов В.Г. и др. // Пробл. эндокринол. 1994. № 4. С. 19-21.

96. Кириллов В.А., Ющенко Ю.П., Демидчик Е.П. // Цитология. 1996. № 1. С. 89-93.

97. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Щитовидная железа. В кн.: Перинатальная эндокринология: (Руководство для врачей). Л.: Медицина. 1986. С. 128-163.

98. Ковальский В.В. Геохимическая среда и жизнь. М. Наука. 1982. 76 с.

99. Ковальский В.В., Блохина Р.И. Геохимическая экология эндемического зоба в СССР. В кн.: Биологическая роль йода. М.: Колос. 1972. С. 114-143.

100. Козырева Т.В., Ткаченко Е.Я. Афферентное и эфферентное звенья системы терморегуляции при адаптации организма к холоду // Очерки по экологической физиологии. Под ред. В.А.Труфакина и К.А.Шошенко. Новосибирск: Со РАМН. 1999. С. 61-72.

101. Коломийцева М.Г. Содержание и соотношение некоторых микроэлементов (йода, кобальта, меди) в ткани нормальной и зобно-измененной щитовидной железы // Пробл. эндокринол. и гормонотерапии. Вып.7. 1961. №6. С.19-23.

102. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: исторический очерк // Успехи геронтол. 2000. Вып.4. С. 33-40.

103. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение // Пробл. эндокринол. 1999. Т. 45. № 6. С. 29-30.

104. Корниенко Г.Г., Кожин А.А. Сравнительное исследование морфофункциональных изменений щитовидной железы у сазанов и крыс в результате нахождения в среде с повышенным содержанием цинка // Цитология. 1997. № 1. С. 5-9.

105. Копшанд Д. Катализ в живой природе и пробирке. В кн.: Горизонты биохимии. М.: 1964. С. 202-217.

106. Краевский Н.А., Райхлин Н.Т., Михайлов И.Г. Биогенные моноамины в клетках Ашкинази (Гюртля) щитовидной железы // ДАН СССР. 1971. Т.199. № 2. С.501 502.

107. Краевский Н.А., Райхлин Н.Т. Гистогенетические основы классификации опухолей щитовидной железы в свете современных представлений о строении и функции этого органа. // Арх. пат. 1975. Т.37. Вып 1. С.22-30.

108. Крайнова С.И., Крюкова И.В., Мкрмутова Н.А. и др. Стимуляция роста «нормальных» тиреоцитов лимфоцитами, инфильтрующими ткань диффузного токсического зоба // Пробл. эндокринол. 2001. Т.47. № 3. С. 3-5.

109. Кубасов М.Е., Мироненко Г.А., Дружкова Н.Н. Обмен магния при зобе // Тез. докл. Первой Всесоюзной конф. "Геохимическое окружение и проблемы здоровья в зонах нового экономического освоения". Чита. 1988. С.155 156.

110. Кудрин A.B., Скальный А.В., Жаворонков А.А., Скальная М.Г., Громова О.А. Иммунофармакология микроэлементов. М.: изд-во КМК. 2000 а. 537 с.

111. Кудрин А.В., Скальный А.В. Микроэлементы в онкологии. Часть 2. Микроэлементы и противоопухолевый иммунитет // Микроэлементы в медицине. 2001 б. Том 2. Вып. 2. С.31-39.

112. Кукушкин Ю.Н. Химические элементы в организме человека // Сорос, образоват. ж. 1998. № 5. С. 54-58.

113. Ларош К., Бурльер Ф. В кн.: Основы геронтологии. М. 1960. С. 374.

114. Лашене Я.И. Гистофизиологические особенности эндокринных желез новорожденного // Арх. пат. 1987. Т. XLIX. № 9. С. 9-13.

115. Левит И.Д. Аутоимунный тиреоидит. Челябинск. 1991. 153 с.

116. Лемб М. Биология старения / Пер. с англ. Под ред. акад. Н.М. Эмануэля. М.: Мир. 1980. 206 с.

117. Лусте Л.А. Возрастные особенности и реактивность щитовидной железы в постнатальном периоде онтогенеза (гистохимическое и морфометрическое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. Черновцы. 1974. 31 с.

118. Лю Б.Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения // Успехи современ.биол. 2002. Т.122. № 4. С. 376-389.

119. Маклакова Т.П. К вопросу об эндемическом зобе на юге Кемеровской области // Проблемы экологии человека в Сибири (Тезисы докладов к региональной конференции). Новокузнецк. 1990. Т. 5. С. 57-58.

120. Максимов A.JL, Горбачев А.Л. Физиолого-морфологические особенности формирования тиреоидного статуса у аборигенного и приезжего населения Магаданской области // Физиол. человека. 2001. Т. 27. № 4. С. 130-136.

121. Малявская С.И., Шрага М.Х., Самодова В.А., Гневашева Т.В., Сибилева Е.Н., Малявский И.Ю. К вопросу о проблеме зобной эндемии у детей Архангельска// Экология человека. 1997. №3. С. 83-87.

122. Меньшикова М.Г., Жаворонков А.А., Скальный А.В. Влияние подострой интоксикации арсенитом натрия на показатели микроэлементного гомеостаза // Актуальные аспекты современной гисто- и цитопатологии. М. 1992. С. 53-59.

123. Мешалкина С.Ю., Гацан В.В. Заболеваемость эндемическим зобом в Дальневосточном // Здравоохран. Рос. Федерации. 1996. № 2. С. 23 -25.

124. Мжельская Т.И., Ларская Э.Г. Исследование содержания микроэлементов и ферментов в волосах как новый подход к изучению метаболизма на тканевом уровне (обзор) // Лабораторное дело. 1983. №1. С.3-10.

125. Микроскопическая техника. М. 1996. 624 с.

126. Миловидова Н.С. Симпатическая регуляция функции щитовидной железы. Эндокринные железы. М.: Изд-во 2-го МОЛМИ. 1974. Т.15. Вып.З. С. 95-105.

127. Мороз Ю.А., Никитин В.Н., Ставицкая Л.И. О биохимических и эндокринных механизмах экспериментального продления жизни. В кн.: Проблемы возрастной физиологии, биохимии и биофизики. Киев: Наук, думка. 1974. С. 186-211.

128. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы в профилактике и лечении возрастной патологии // Успехи геронтол. 1997. Вып. 1.С. 74-79.

129. Назырова В.Е. К вопросу о функциональном состоянии нормальных щитовидных желез // Мед. журн. Узбекистана. 1963. № 7. С. 67-69.

130. Науменко В.Г., Митяева Н.А. Гистологический и цитологический методы исследования в судебной медицине. М.: Медицина. 1980. 304 с.

131. Никитин В.Н. Теории старения. В кн.: Биология старения (Руководство по физиологии). Л.: Наука. 1982. С. 153-174.

132. Никитин В.Н., Гринченко Е.С., Дружинина М.П., Зильберман С.Ц., Коноваленко О.А., Маковоз Р.К., Нестеренко Г.А., Ставицкая Л.И. Эндокринная ситуация при экспериментальном продлении жизни // Физиол. журн. 1984. Т.30. № 1. С. 8-17.

133. Никитюк Б. А. Железы внутренней секреции // Морфология человека. М. 1983. С. 278-287.

134. Ноздрюхина Л.Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М.: Наука. 1987.184 с.

135. Обухова Л.К. Химические геропротекторы и проблема увеличения жизни // Успехи химии. 1975. Т.44. С. 1914-1925.

136. Окунь Я. Факторный анализ. М.: Статистика. 1974. 200 с.

137. Петренко Э.П., Трегубов О.Д., Чернуха А.Д. Предварительные результаты интерпретации данных нейтронно-активационного анализа биосубстратов человека на Чукотке // Чукотка: природа и человек. Магадан: Чукотский филиал СВКНИИ ДВО РАН. 1998. С. 124-128.

138. Петропавловский В.Г., Старовойтова И.П. Элементный состав сыворотки крови работников рудника им. Матросова. // Медицина труда и промышленная экология. 1996. №3. С. 28-31.

139. Петропавловский В. Г., Шаповалов B.C., Старовойтова И.П. Геохимический скрининг экологического состояния горно-добывающего предприятия на Северо Востоке // Колыма. 1994. № 9-10. С. 40-47.

140. Пирожков СИ., Сафарова Г.Л. Старение населения: демографические аспекты // Успехи геронтол. 1998. Вып.2. С. 24-32.

141. Полякова В.О., Кветной И.М., Хавинсон В.Х. и др. Тимус и старение // Успехи геронтол. 2001. Вып.8. С. 50-57.

142. Попова В.А., Прядко Л.И., Кожин А.А. Тиреоидная патология у населения, проживающего в районах с высокой техногенной нагрузкой // Мед.труда и промышленная экология. 1999. № 10. С. 4-8.

143. Потапенко А.И., Акифьев А.П. На пути поиска программы и инициального субстрата старения // Успехи гернотол. 1999. Вып. 3. С. 68-80.

144. Программированная клеточная гибель / Под ред. Новикова B.C. / СПб: Наука. 1996. 276 с.

145. Прокопчук B.C. Патоморфоз эндемического зоба. // Арх. пат. 1985. Т. XLVII. № 7. С. 3-10.

146. Пузик В.И. Возрастная морфология желез внутренней секреции человека. М.: Медгиз. 1951.

147. Раецкая Ю.И. Биогеохимия и проблемы микроэлементов в животноводстве // Современные задачи и проблемы биогеохимии. М. 1979. С. 178-182.

148. Райхлин Н.Т., Михайлов И.Г. Функциональное значение клеток Ашкинази щитовидной железы // Бюлл. экпер. биол. и мед. 1974. Т. 77. №2. С. 114-117.

149. Райхлин Н.Т., Смирнова Е.А. Гистохимические особенности клеток Ашкинази (Гюртля) и их возможная роль в щитовидной железе // Цитология. 1970. Т. 12. № 2. С.187-197.

150. Раскин A.M. Аутоиммунные процессы в патологии щитовидной железы. JL: Медицина. 1978. 222 с.

151. Ревич Б.А. Химические элементы в волосах человека как индикатор воздействия загрязнения производственной и окружающей среды // Гиг. и сан. 1990. №3. С. 55-59.

152. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика. Минск: «Вышэйшая школа». 1973.320 с.

153. Рыжавский Б .Я., Ковальский Г.Б. Старение. Адаптация. Обратимость: Морфологические аспекты. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та. 1992. 160 с.

154. Саркисов Д.С. Структурные основы гомеостаза. В кн.: Гомеостаз / Под ред. П.Д. Горизонтова. М.: Медицина. 1981. С.256-311.

155. Свечникова Н.В., Вержиковская Н.В. Эндокринные железы. В кн.: Основы геронтологии / Под ред. акад Д.Ф. Чеботарева, проф. Н.Б. Маньковского, проф. В.В. Фролькиса. М.: Медицина. 1969. С. 140 -154.

156. Селин Ю.М. Эндокринные железы (железы, не имеющие протоков). В кн.: Анатомия человека / Под. ред. М. Р. Сапина. М.: Медицина. 1993. Т.2. С. 75-89.

157. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс. 1979. 123 с.

158. Семенов В.Д., Сверчкова JI.A., Ядав Шаши Кумар, Чаудхари Субаш Кумар. К вопросу о возможных причинах автономной аденомы щитовидной железы // Микроэлементы в медицине. 2001. Т. 2. Вып. 3. С. 36-41.

159. Сережин Б.С. О С-клеточных опухолях щитовидной железы // Арх. пат. 1980. Т. 42. №10. С. 17-22.

160. Сидоренко А., Эндрюс Г. ООН возглавляет программу исследований старения // Успехи геронтол. 2000. Вып. 4. С. 7-13.

161. Силкин Ю.Р., Кочетков А.Г., Бирюкова О.В., Баранов Н.А. Системная организация сердца при адаптации организма к двигательным нагрузкам // Морфология. 1999. № 4. С. 22 -26.

162. Сиповский П.В. Материалы к изучению географической патологии щитовидной железы (патоморфология щитовидной железы эндемической по зобу местности предгорья Памира). JI. 1946. 331 с.

163. Скальная М.Г. Морфо-функциональная характеристика тимуса и органов кроветворения беременных и новорожденных мышей при экспозиции арсенитом натрия. Дис. канд.мед наук. М. 1994. 178 с.

164. Скальная М.Г., Скальный А.В., Демидов В.А. Зависимость повышенной онкологической заболеваемости от избыточного содержания мышьяка и других токсичных химических элементов в окружающей среде // Микроэлементы в медицине. 2000. Том 2. Вып. 1. С. 32-35.

165. Скальный А.В. Микроэлементозы человека (диагностика и лечение). М.: Научный мир. 1999. 96 с.

166. Скальный А.В. Эколого-физиологическое обоснование эффективности использования макро- и микроэлементов при нарушениях гомеостаза у обследуемых из различных климато-географичеких регионов: Автореф. . докт. дис. мед. наук. М. 2000 а. 43 с.

167. Скальный А.В. Микроэлементозы человека: гигиеническая диагностика и коррекция // Микроэлементы в медицине. 2000 б. T.l. С.2-8.

168. Скальный А.В. Установление границ допустимого содержания химических элементов в волосах детей с применением центильных шкал // Вестник СПб Гос. мед. академии им. И.И. Мечникова. 2002. № 1-2 (3). С. 62-65.

169. Скальный А.В., Быков А.Т., Яцык Г.В. Микроэлементы и здоровье детей. Москва. 2002. 134 с.

170. Скулачев В.П. Старение организма особая биологическая функция, а не результат поломки сложной живой системы: биохимическоеобосноваие гипотезы Вейсмана // Биохимия. 1997. Т. 62. Вып. 11. С. 1394-1399.

171. Скулачев В.П. Феиоптоз: запрограммированная смерть организма // Биохимия. 1999. Т. 64. Вып. 12. С. 1679-1688 .

172. Скулачев В.П. Старение организма частный случай феноптоза // Сорос, образ, ж. 2001. Т. 7. № 10. С. 7-11.

173. Смоляр В.И. Гипо- и гипермикроэлементозы. Киев: Здоровье. 1989. 150 с.

174. Сталиорайтите Е.И. О сущности и функциональном значении десквамации фолликулярного эпителия щитовидной железы // Арх. пат. 1969. № 10. С. 28-33.

175. Стрел ер Б. Время, клетки и старение. М.: Мир. 1964. 274 с.

176. Струков А.И., Хмельницкий O.K., Петленко В.П. Морфологический эквивалент функции (Методологичекие основы). М.: Медицина. 1983. 208 с.

177. Ступина А.С., Межиборская Н.А., Квитницкая-Рыжова Т.Ю., Шапошников В.М., Бережков Н.В. Ультраструктурные проявления адаптации при старении // Вестник АМН СССР. № 10. 1986. С. 25-30.

178. Стюарт-Гамильтон Я. Психология старения. СПб: Питер. 2002. 256 с.

179. Сусликов B.JI. Геохимическая экология болезней. В 4 т. Т.2. Атомовиты. М.: Гелиос АРВ. 2000 а. 672 с.

180. Сусликов B.JI. Современные проблемы и перспективы медицинской микроэлементологии // Микроэлементы в медицине. 2000 б. T.l. С.9-15.

181. Суханов С.Г. Морфология эндокринной системы у человека на Севере // Эндокринная система и обмен веществ у человека на Севере. Сыктывкар: Коми научный центр Уро РАН. 1992. С. 72-104.

182. Суханов С.Г., Вазило В.Е. Возрастная патоморфология щитовидной железы у жителей Европейского Севера // Арх. пат. 1990. № 2. С. 52-55.

183. Суханов Б.П., Королев А.А. Значение алиментарного кальция для адаптации организма к комбинированному стрессу в районах Крайнего Севера // Мед. труда. 1997. № 2. С. 13-15.

184. Суховерхов В.А. Морфо-функциональная характеристика щитовидной железы у жителей Северо-Востока СССР в возрастном аспекте // Основные аспекты географической патологии на Крайнем Севере. Тез. докл. Всесоюзной научн. конф. Норильск. 1976. С. 97-99.

185. Ташкэ К. Введение в количественную цито-гистологическую морфологию. Изд. Академии социалистической республики Румынии. 1980. 192 с.

186. Туракулов Я.Х. Щитовидная железа. Руководство по физиологии. В кн.: Физиология эндокринной системы. Д.: Наука. 1979. С. 135-190.

187. Туракулов Я.Х. Пути биосинтеза, метаболизма и механизм действия гормонов щитовидной железы в норме и при патологии. // Вестник АМН СССР. 1980. №7. С. 54-61.

188. Туракулов Я.Х. Обмен йода и тиреоидные гормоны в норме и при патологии // Пробл. эндокринол. 1986. Т.32. № 5. С. 78-85.

189. Тутельян В.А. Питание и здоровье на Севере: приоритетные направления // Медицина труда и промышленная экология. 1996. № 6. С. 16-19.

190. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. М.: Наука. 1999. 299 с.

191. Федченко Н.П. Некоторые проблемы структурной организации щитовидной железы // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1986. № 6. С. 82-89.

192. Федченко Н.П. Проблема внутриорганной регуляции структурного гомеостаза паренхимы щитовидной железы. Днепропетровск. 1987. 41 с. Деп. УкрНИИНТИ. № 1512 Ук87.

193. Федченко Н.П., Мишалов В.Д. Тканевые и органные компартменты щитовидной железы и миокарда. Днепропетровск. 1989. Деп. УкрНИИНТИ. № 1102 Ук89.

194. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение. JL: Наука. 1970. 432 с.

195. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма. М.: Наука. 1975. 272 с.

196. Фролькис В.В. Старение и старость. В кн.: Биология старения. JL: Наука, 1982 а. С. 5-24

197. Фролькис В.В. Физиологические механизмы старения / В кн. Физиологические механизмы старения. Д.: Наука. 1982 б. С. 187-198.

198. Фролькис В.В., Мурадян Х.К. Экспериментальные пути продления жизни. Л.: Наука. 1988. 288 с.

199. Хавинсон В.Х., Голубев А.Г. Старение эпифиза // Успехи геронтол. 2002. Вып. 9. С. 67-72.

200. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептидная регуляция гомеостаза при старении // Успехи геронтол. 2000. Вып. 4. С. 75-80.

201. Хакимова A.M. Щитовидная железа в биогеохимических провинциях с дефицитом кобальта и избытком марганца (клинические иэкспериментально-морфологические материалы). Материал. Всесоюз. симп. "Микроэлементозы человека". М. 1989. С. 302-303.

202. Хейфлик JI. Смертность и бессмертие на клеточном уровне // Биохимия. 1997. Т. 62. Вып. И. С. 1380-1393.

203. Хмельницкий O.K. О морфологических изменениях эндокринных желез в старости // Вестн. АМН СССР. 1969. Вып.2. С. 57-66.

204. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика ддя врачей-курсантов. Л. 1976.22 с.

205. Хмельницкий O.K. Перспективы сравнительных экологических исследований морфо-функционального состояния щитовидной железы. // Экология человека. 1997. № 2. С. 28-30.

206. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика неопухолевых заболеваний щитовидной железы. Пособие для врачей / Под ред. Г.Б. Ковальского. СПб. 1999 а. 56 с.

207. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика опухолей щитовидной железы. Пособие для врачей / Под ред. Г.Б.Ковальского. СПб. 1999 б. 40 с.

208. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы. Руководство. СПб: СОТИС. 2002. 288 с.

209. Хмельницкий O.K., Медведев Ю.А. Методологические подходы к морфологическим исследованиям эндокринной системы человека // Арх. пат. 1969. Т.21. №5. С. 15-26.

210. Хмельницкий O.K., Гринцевич И.И., Григорьева З.Г., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Морфофункциональное состояние вилочковой железы морских свинок при воздействии препаратов тимуса и костного мозга // Бюл. эксперимент, биол. и мед. 1985. № 7. С. 83-86.

211. Хмельницкий O.K., Ступина А. С. Функциональная морфология эндокринной системы при атеросклерозе и старении. Л.: Медицина. 1989. 248 с.

212. Хмельницкий O.K., Третьякова М.С. Морфометрическое исследование щитовидной железы (учебно-методическое пособие). Санкт-Петербург. СПбМАПО. 1997. 16 с.

213. Хмельницкий O.K., Котович В.М. Дифференциальная диагностика заболеваений щитовидной железы при морфологическом исследовании. СПб: СПбМАПО, 1997. 63 с.

214. Хмельницкий O.K., Иванова А.Ю. Морфофункциональная характеристика щитовидной железы плодов и новорожденных по секционным материалам Санкт-Петербурга // Арх. пат. 2001. Т.65. № 5. С.13-18.

215. Хорошинина Л.П., Киреева О.В., Аьев АЛ. Хронические железодефицитные анемии и анемические синдромы у людей старших возрастных групп. Санкт-Петербург: СПбМАПО. 1999. 54 с.

216. Хэбинер Дж. Ф. Биосинтез и секреция гормонов. В кн.: Эндокринология и метаболизм. В 2-х томах. / Под ред. Ф. Фелига, Дж. Д. Бакстера, А.Е. Броудса, JI.A. Фромена. М.: Медицина. 1985. Т. 1. С. 60-113.

217. Цыбель Б.Н., Гришина Л.П., Падалко Н.Л., Голубев С.С. О гипертрофии коры надпочечников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. №5. С. 624-626.

218. Чарторижская Н.Н. Морфологические особенности щитовидной железы в антропогенно измененных и естественных микроэлементных провинциях (на примере Читинской области): Автореф. дисс. канд. мед.наук. Иркутск. 1998. 24 с.

219. Чернуха А.Д. Социально-гигиенические и экологические факторы здоровья населения Северо-Востока СССР. Магадан: изд. обкома КПСС. 1989. 206 с.

220. Шадлинский В.Б. Структурная организация и морфофункциональные особенности щитовидной железы в норме и при струмогенном воздействии. М.: Внешторгиздат. 1998. 170 с.

221. Шеффе Г. Дисперсионный анализ. М.: Наука. 1980. 512 с.

222. Шрейбер В. Патофизиология желез внутренней секреции. Прага: Авиценум. 1987. 493 с.

223. Штенберг А.И., Еремин Ю.Н. Роль питания в профилактике эндемического зоба. М.: Медицина. 1979. 176 с.

224. Эмануэль Н.М. Некоторые молекулярные механизмы и перспективы профилактики старения // Изв. АН СССР. Сер.биол. 1975. № 4. С. 785-794.

225. Эмануэль Н.М. Антиоксиданты в пролонгировании жизни // Биология старения. Л.: Наука. 1982. С. 569-585.

226. Althuis M.D., Jordan N.E., Ludington Е.А., Wittes J.T. Glucose and insulin responses to dietary chromium supplements: a metaanalysis // Am J Clin Nutr. 2002. Vol. 76. №1. P. 148-55.

227. Anderson R.A. Chromium and parenteral nutrition // Nutrition. 1995. Vol. 11. P. 83-86.

228. Bocian-Sobkowska J., Malendowicz L.K., Wozniak W. Morphometric studies on the development of human thyroid gland in early fetal life // Histol-Histopathol. 1992. Vol.7. № 3. P. 415-420.

229. Bocian-Sobkowska J., Wozniak W., Malendowicz L,K. Morphometric studies on the development of the human thyroid gland. II. The late fetal life // Histol-Histopathol. 1997. Vol. 12. №1. P. 79-84

230. Burbaeva G.S., Shevzov P.N. Aluminum as a factor affecting brain microtubule assembly in Alzheimer,s disease // Behav. Pharmacol. 1995. Vol.6. Suppl. 1. P. 54.

231. Combs G.F., Clark L.C., Turnbull B.W. Evidence of cancer prevention by selenium in a randomized, placebo controlled, clinical trial // Metal ions in biology and medicine / Paris: John Libbey Eurotext. 1998. Vol. 5. P. 566-571.

232. DeLany J.P., Hansen B.C., Bodkin N.L. et al. Long-term calorie restriction reduces energy expenditure in aging monkeys // J.Gerontol.: Biol.Sci. 1999. Vol. 54A. P. B5-B11.

233. Denckla W.D. Systems analysis of possible mechanisms of mammalian aging //Mech. Aging Developm. 1977. Vol. 6. P. 143-152.

234. Diez J.J. Hyperfunction tiroidea en el paciente anciano // Rev. esp. geriatr. у gerontol. 1995. № 6. P. 400-404.

235. Eden S. Endocrinology in older people // Acta obstet gynaecol scand, 140 (suppl). P. 9-22.

236. Epidemiology in old Age / Ed. by S. Ebrahim, A. Kalache. BMJ Publ. Group. London. 1997. 436 p.

237. Etling N., Larroche J. Histological and biochemical changes in neonatal thyroid tissues. Acta Paediatr,. Scand. 1975. Vol. 64. P. 315-321.

238. Everitt A., Burges-eds. J., Thomas Pulb. C. Hypothalamus, pituitary and aging. Springfield. 1976. 787 p.

239. Ferry M. Les deficits vitaminiques et mineraux lors du viellissement // Rev. Geriatr. 1998. Vol.23. № 3. P. 241-246.

240. Finch C.E., Hayflik L. Handbook of the biology of aging. New York. Van nostrand reinhold company. 1977. 216 p.

241. Fraser J.D. Urban R.G., Strominger J.L., Robinson H. Zinc regulates the function of two superantigens //Natl. Acad. Sci. USA. 1992. Vol.89. P. 5507-5511.

242. Greenblatt R.B. Geriatric endocrinilogy. 1978. N.Y. Raven press. P. 13-31.

243. Grune T. Oxidative stress, aging and the proteasomal system // Biogerontology. 2000. Vol. 1. № 1. P. 31-40.

244. Hansen S.H., Sadvig K., van Deurs B. Molecules internalised by clathrin-independent endocytosis are delivered to endosomes containing transferrin receptors // J. Cell. Biol. 1993. Vol. 123. № 1. p. 89-97.

245. Harman D. Aging: Minimizing free radical damage // J.Anti-Aging Medicine. 1999. Vol.2. P. 15-36.

246. Harvey S. Thyrotropin-releasing hormone: A growth hormone releasing factor // J. Endocrinol. 1990. Vol. 125. P. 345 - 358.

247. Hayflick L. Intra cellular determinants of cell aging // Mech.Ageing and Develop. 1984. Vol. 28. № 2-3. P. 177-185.

248. Hazell T. Minerals in food: dietary sources, chemical forms, interaction, bioavaiability // Word Rev. Nutr. Diet. 1985. Vol. 46. P. 1-123.

249. Hmidi Nadjah, Kessabi Mimoun, Benard Patrick, Lachkar Hassan, Hamliri Ahmed, Benjelloun Wail. Selenium et fonction thyroidienne // Med. sci. 1996. Vol.12. №10. P. 1142-1144.

250. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Suppl. 7. Overall evaluations of carcinogenicity: An upgrading of IARC monographs. Vol. 1 to 42. 1987.440 р.

251. Ingbar S.H. The influence of aging on the human thyroid hormone economy. In: Greenblatt R.B. Geriatric endocrinilogy. 1978. N.Y. Raven press. P. 13-31.

252. Korenchevsky V. Physiological and pathological aging. N.Y., London, Basel. 1961.214 р.

253. Koudrine A.V. Trace elements and apoptosis // J Trace Elem Med Biol. 1998. Vol. 12. № 2. P. 65-76.

254. Kvetnoy I., Popuchiev V., Mykhyna L. et al. Gut neuroendocrine cells: relationship to the proliferetive activity and apoptpsis of mucous epitheliocytes in aging // Neuroendocr. Lett. 2001. Vol. 22. № 4. P. 337-341.

255. Lane M.A., Baer D.J., Rumpler W.V. et al. Caloric restriction lowers body temperature in rhesus monkeys, consistent with a postulate anti-aging mechanism in rodent // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. Vol. 93. P. 4159-4164.

256. Luckinbill L.S., Foley P. Experimental and empirical approaches in the study of aging //Biogerontology. 2000. Vol. 1. № 1. P. 3-13.

257. Martin-Lavace I., Conde E., Montero C., Galera-Davidson M. Quantitative change in the frequency and distribution of the C-cell population in the rat thyroid gland with age // Cell in the tissue res. 1993. Vol. 270. № 1. P. 73-77.

258. Maruo Т., Katayama К., Matuso H., Anwar M., Mochizuki M. The role of maternal thyroid hormones in maintaining early pregnancy in threatened abortion // Acta Endocrinol. 1992. Vol. 127. № 2. P. 118-122.

259. McCay C.M., Crowell M.F., Maynard L.A. The effect of retarded growth upon lenght of life span and upon the ultimate body size // J.Nutr.1935. Vol. 10. P.63-79.

260. Messina G., Viceconti N, Trinti B. Variations in the anatomy and physiology of the thyroid gland in old age // Recenti Prog Med. 1997. Vol. 88. № 6. P. 281-286.

261. Minois N. Longevity and aging: beneficial effects of exposure to mild stress // Biogerontology. 2000. Vol.1. № 1. P. 15-29.

262. Mocan M.Z., Mocan H., Tocel S. Possible effects of trace elements in the etiology of endemic goiter in the northeast of Turkey // Trace Elem. Med. 1989. Vol. 6. №1.P. 4-8.

263. Muller G.M, Levitt N.S, Louw S.J Thyroid dysfunction in the elderly // Med J. 1997. Vol. 87. №9. P. 1119-1123.

264. Naven X. Lavx A., Suissa A., et al. Effect of Zinc and interferon-y on impaired natural killer cell activity in Crohn's disease // Trace Elem. In Medicine. 1993. Vol. 10. P. 39-43.

265. Oberleas D., Harland B.F., Bobilya D.J. Chromium // Minerars: Nutrition and metabolism. N.Y.: Vantage Press. 1999. P. 149-155.

266. Ooka H., Shinkai T. Effect of chronic hyperthyroidism on the lifespan of the rat // Mech. Ageing Dev. 1986. Vol. 33. P. 275 -282.

267. Perez F. Comparative study of iodine and thyroid gland in biological processes: development and reproduction // An R. Acad. Nac. Med. 2000. Vol. 117. №2. P. 395-425.

268. Reiter R.J. The pineal gland and melatonin in relation to aging: A summary of the theories and of the data//Exp. Geronrol. 1995. Vol. 30. P. 199-212.

269. Roth C.S., Ingram D.K., Cutler R.G., Lane M.A. Biological effects of caloric restriction in primates // Успехи геронтол. 1999. Вып.З. С. 116-120.

270. Saito К., Yoshioka Н., Cutler R.G. A spin trap. N-tetra-butyl-alfha-phenolnitrone extends the life span of mice // Biosci. Biothechnol. Biochem. 1998. Vol. 62. P. 792-794.

271. SatoT., Tauchi H. Changes in size and number of parenchymal cells and their organelles with age // II th Intern. Congress Gerontol. Tokio. 1978. Vol. 1. P. 24.

272. Shwartz K., Mertz W. A glucose tolerance factor and its differentiation from factor 3 // Arch, biochem. biophys. 1957. Vol. 72. P. 515-518.

273. Walford R.L. The Immunological Theory oh Aging. Copenhagen: Muksgaard, 1969. 338 p.

274. WHO, UNICEF, ICCIDD. Recommended Iodine Levels in Salt and Guidelines for Monitoring their adequancy and effectiveness. Geneva. 1996. 76 p.

275. Yen P.M. Physiological and molecular basis of thyroid hormone action // Physiol. Rev. 2001.Vol. 81. P. 1097-1142.

276. Zabel M. Cytophysiology of thyroid parafollicular cells // Gegenbauers morphol. Jahrb. 1989. Vol. 135. № 2. P. 344.