Взаимосвязь структурных показателей почки и объемной скорости кровотока у крыс в постнатальном онтогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Шыырапай, Урана Валериевна

• Шыырапай, Урана Валериевна
• кандидат биологических наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шыырапай, Урана Валериевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Функции почки в организме теплокровных.

1.2. Нефрон — структурно-функциональная единица почки.

1.3. Развитие почек у крыс в онтогенезе.

1.4. Кровеносная система почки.

1.5. Почечный кровоток.

1.6. Роль фильтрационного давления в образовании мочи.

1.7. Влияние водной нагрузки на функцию почек.

РЕЗЮМЕ.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Экспериментальные животные.

2.2. Морфометрия сосудов почки.

2.3. Объемная скорость кровотока.

2.4. Водная нагрузка.

2.5. Статистика.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Морфометрическая характеристика почечных клубочков.

3.2. Объемная скорость кровотока в почках.

3.3. Почечный кровоток при водной нагрузке.

РЕЗЮМЕ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь структурных показателей почки и объемной скорости кровотока у крыс в постнатальном онтогенезе»

Актуальность темы. За последние десятилетия было проведено несколько исследований, характеризующих изменения структурных параметров клубочков и величины почечного кровотока в период постнатального роста. Показано на лабораторных животных и у человека, что по мере возрастного увеличения массы почек диаметр клубочка увеличивается в несколько раз [Длоуга и др., 1984; Evan, Larrson 1992; Nyengaard, 1993; Lucas, 1997; Sanders, 2004], а плотность их в почке многократно падает [Horster et al., 1971; Bonvalet et al., 1972; Olbing et al., 1973; Spitzer, Brandis, 1974; Aperia, Herin, 1975; Solomon et al., 1977; Sanders, 2004]. Пока остается неясным, как меняется при этом просвет клубочковых артериол, хотя есть данные, что у взрослых животных и человека афферентная артериола шире эфферентной [Hsu et al., 1979; Carmines et al., 1990; Ito et al., 1991; Denton et al., 1992; Skov et al., 1992; Chen, Fleming, 1993; Reslerova et al., 1995; Notoya et al., 1996; Соколов, Каплунова, 2001; Hansen, 2003; Loutsenhizer, 2003; Denton, 2005].

В те же годы на животных и у человека обнаружено, что кровоток в почке, рассчитанный на единицу ее массы, после рождения растет в несколько раз [Horster, Lewy, 1970; Aperia, Herin, 1975; Aschinberg et al., 1975; Olbing et al, 1975; обзор Corey et al., 1992].

Очевидная связь между структурными изменениями клубочков и величиной потока крови через растушую почку пока не нашла соответствующего количественного выражения. Оно необходимо, так как показатели потока крови через клубочек (гидростатическое давление и скорость кровотока в его капиллярах и артериолах) напрямую влияют на скорость фильтрации жидкости и величину гидростатического давления в клубочковом и постклубочковом отделах русла. Эти знания важны для понимания процессов, происходящих в почке при ряде заболеваний, таких как сахарный диабет, артериальная гипертония, сегментарный гломерулосклероз, когда меняется скорость фильтрации [Veelken et al., 2000], общее число клубочков [Hellmann et al., 1998], или происходит склерозирование клубочков и артериол [Remuzzi et al., 1990]. Остается неясным механизма гипертрофии клубочков при удалении одной почки [Nyengaard, 1993; Woods, 2001]. Неслучайно, серьезное внимание постоянно уделяется методам измерения размера клубочков в биоптатах при постановке диагноза некоторых заболеваний у человека [Lane et al., 1992; Najaflan et al., 2002].

До сих пор не описаны изменения почечного кровотока, возникающие после водной нагрузки у растущих животных, которые отражают степень зрелости его гомеостатических механизмов регуляции.

Отсутствие знаний, касающихся связей структурных параметров почки и кровотока в них послужило причиной для выполнения настоящего исследования. Это потребовало параллельного проведения у животных морфологических исследований почки и измерений в ней кровотока в период постнатального развития.

Цель исследования. Оценить количественную связь анатомических параметров почечных клубочков и объемной скорости кровотока в почках в условиях покоя у крыс Вистар в постнатальном онтогенезе. Определить прирост почечного кровотока после водной нагрузки у крысят и взрослых крыс Вистар.

Задачи исследования. 1. Определить диаметры клубочков, афферентных и эфферентных артериол, плотность и общее количество клубочков в почках у 4-, 12-, 30- и 65-суточных крыс.

2. Измерить объемную скорость кровотока в почке у наркотизированных 4-, 12-, 30- и 65-суточных крыс.

3. В процессе постнатального роста крыс определить количественную связь между объемной скоростью кровотока в почках и размером, плотностью почечных клубочков; найти количественную связь между объемом клубочка и просветом афферентной и эфферентной артериол.

4. Оценить прирост почечного кровотока (его величину и длительность) после водной нагрузки (5% массы тела) у 12- и 65-суточных крыс.

Научная новизна. Впервые на крысах в динамике постнатального онтогенеза выявлена: 1. чёткая количественная связь среди структурных параметров клубочка - его диаметра и объема с плотностью клубочков в почке и с массой растущей почки, просвета клубочковых артериол с объемом клубочка; 2. обнаружена количественная связь объемной скорости кровотока в почках с суммарным объемом в них клубочков; 3. количественно описана реакция почечного кровотока на водную нагрузку в раннем онтогенезе крыс и показано, что по величине и длительности прироста кровотока она не отличается от реакции на такую же нагрузку у взрослых животных.

Теоретическое и практическое значение. Полученные данные дополняют существующие представления о развитии почечной функции в постнатальном онтогенезе, способствуя пониманию механизмов мочеобразования и регуляции водно-солевого баланса. Они могут представлять интерес для разработок прикладного значения, связанных с удалением и трансплантацией почки.

Материалы диссертации используются в преподавании курса «Возрастная физиология» на всех факультетах НГПУ, а также в научно-исследовательской работе студентов.

Положения, выносимые на защиту. 1. В процессе постнатального роста почек поток крови через всю почку растет пропорционально увеличению суммарного объема в ней клубочков; при этом поток крови через клубочек, рассчитанный на единицу его массы, сохраняется в неизменных пределах. s

2. В процессе постнатального онтогенеза просветы клубочковых артериол растут меньше, особенно эфферентной, чем поток крови через клубочек; это приводит к увеличению в артериолах, особенно эфферентной, скорости кровотока, и повышению сопротивления.

3. Механизм регуляции почечной гемодинамики, обеспечивающий увеличение почечного кровотока в ответ на водную нагрузку, созревает у крыс к 12 суткам постнатальной жизни.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, методической главы, посвященной описанию объекта и методов исследования, глав с описанием полученных результатов и их обсуждения с выводами. Список цитируемой литературы содержит 185 работ, в том числе 145 зарубежных. Работа изложена на 90 страницах машинописного текста, содержит 17 таблиц и 11 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Шыырапай, Урана Валериевна

ВЫВОДЫ

1. У крыс Вистар (4, 12, 30, 65 сут) в процессе постнатального онтогенеза средний диаметр почечного клубочка (мкм) увеличивается (от 33 мкм до 120 мкм) пропорционально увеличению массе почек (мг): DKn=7.1-Mn0'41; объем о клубочка растет в 48 раз, а их плотность в почке (в 1 мм ) снижается соответственно Nioi=5309-Mn"0,63; общее количество клубочков в обеих почках увеличивается в 1.3 раза с 42000 до 54000.

2. В период онтогенеза с 4 до 65 сут объемная скорость почечного кровотока (ОСК, пф. ед.), рассчитанная на единицу массы почек, увеличивается в 2.8 раза, оставаясь пропорциональной увеличению

3 3 0 98 суммарного объема клубочков (мм /см почки) ОСК=2.66-£1'кл ' . При этом объемная скорость кровотока в клубочке (рассчитанная на единицу его массы) существенно не изменяется. С учетом возрастного увеличения массы почек (в 16 раз) суммарный поток крови в почки увеличивается в 44 раза.

3. В период от 4 до 65 сут просвет афферентной артериолы увеличивается в 3.2 раза, а эфферентной - в 1.5 раза. При этом их просветы (мкм ) о расширяются меньше, чем увеличивается объем клубочка (мкм): 8аф=1.11-'Укл0"35 и 8эф=6.27-'Укл0'14. Согласно расчетам, это приводит к значительному увеличению линейных скоростей кровотока в артериолах, особенно в эфферентной.

4. Пероральный прием воды (5% массы тела) у 12- и у 65-суточных крыс приводит к примерно одинаковому по длительности и величине приросту почечного кровотока (18% и 16% у крысят и крыс); это позволяет предполагать раннее созревание у них механизмов регуляции кровотока в почках в ответ на водную нагрузку.

БЛАГОДАРНОСТИ

Считаю приятным долгом выразить благодарность моим наставникам: д.м.н., профессору Констанции Антониновне Шошенко и д.б.н., профессору Роману Иделевичу Айзману за постоянную поддержку и внимание, оказанные в период обучения в аспирантуре. Также выражаю благодарность старшему научному сотруднику лаборатории микроциркуляции Института физиологии В.М. Беличенко за помощь в техническом обеспечении экспериментов и ценные советы при выполнении работы.

Искренне признательна всем сотрудникам кафедры анатомии, физиологии и безопасности жизнедеятельности НГПУ и сотрудникам Института физиологии СО РАМН.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шыырапай, Урана Валериевна, 2008 год

1. Айзман Р. И., Финкинштейн Я. Д. Осмо- и ионные рецепторы в печени. // Физиол. ж. СССР. Т. 62 (1): 128-136. 1976.

2. Айзман Р. И., Калмыкова Н. Е., Борисова С. А., Слинькова И. П.

3. Возрастные особенности водно-солевого обмена и влияние на него некоторых факторов среды. // В кн.: Формирование механизмов регуляции водно-солевого обмена в процессе онтогенеза. Новосибирск, НГПИ. С. 13-27. 1979.

4. Айзман Р. И., Антоненко Н. П. Формирование механизмов регуляции водно-солевого обмена в онтогенезе у крыс. // В кн.: Формирование механизмов регуляции водно-солевого обмена в процессе онтогенеза. Новосибирск, НГПИ. С. 57-74. 1979.

5. Айзман Р. И., Антоненко Н. П., Великанова Л. К. Интеграция механизмов регуляции водно-солевого равновесия при возрастающих водных, солевых и объемных нагрузках. // Физиол. ж. СССР. Т. 66 (90): 14041410. 1980.

6. Айзман Р. И., Петрова О. Н. Реакция почек подростков на водную и солевую нагрузки. // Возрастные особенности морфологии и физиологии почек человека. Новосибирск, НГПИ. С. 81-93. 1981.

7. Айзман Р. И. Возрастные особенности реакции организма на де- и гипергидратацию. // Физиология человека. Т. 9 (3): 454—460. 1983.

8. Айзман Р. И. Онтогенез водно-солевого обмена и функций почек. Новосибирск, НГПУ. 1990. 48 с.

9. Антоненко Н. П. Функция почек при возрастающих гипо- и гиперосмотических сдвигах. // Формирование механизмов регуляции водно-солевого обмена в процессе онтогенеза. Новосибирск. С. 37-56. 1979.

10. Беличенко В. М., Григорьева Т. А., Шошенко К. А. Скорость мышечного кровотока у крыс в онтогенезе, измеренная игольчатым зондомлазерного допплеровского флоуметра «ЛАКК-01». // Физиол. ж. им. И. М. Сеченова. Т. 93 (5): 655-660. 2007.

11. Беличенко В. М., Григорьева Т. А., Шыырапай У. В., Айзман Р. И., Шошенко К. А. Динамика органного кровотока у крыс в постнатальном онтогенезе. // Ж. эвол. биохим. и физиол. 2008. Принята в печать.

12. Вандер А. Физиология почек. СПб., Питер. 2000. 256 с.

13. Варшавский Б. Я. Динамика становления клубочковой фильтрации почек в раннем постнатальном периоде у собак. // Ж. эвол. биохим. и физиол. Т. 12(2): 134-138. 1976.

14. Варшавский Б. Я. Динамика изменений активности систем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в раннем постнатальном онтогенезе у собак. // Онтогенез почки. Новосибирск, НГПИ. С. 34-45. 1984.

15. Гинецинский А. Г. Функция почек в раннем постнатальном периоде. // Успехи совр. биол. Т. 33 (2): 233-259.

16. Гинецинский А. Г., Замкова М. А. Функциональные особенности канальцевой системы почек в раннем постнатальном периоде. // Бюлл. эксп. биол. и мед. Т. 34 (12): 14-16. 1952.

17. Гончаревская О. А. Интракортикальные и юкстамедуллярные нефроны в постнатальном онтогенезе крысы. // Архив анат. гистол. и эмбриол. Т. 72 (6): 20-26. 1977.

18. Гончаревская О. А., Длоуга Г. Развитие нефронов в постнатальном онтогенезе крыс. // В кн.: IV Всесоюзн. конф. по водно-солевому обмену и функции почек. Черновцы, с. 52—53. 1974.

19. Длоуга Г. Микропункционное исследование некоторых показателей функции почки крыс в процессе развития. // Ж. эвол. биохим. и физиол. Т. 11 (1): 53-57. 1975.

20. Длоуга Г., Кршечек И., Наточин Ю. В. Онтогенез почки. JL: Наука. 1981. 184 с.

21. Закс М. Г. Выделение (почки). В кн: Основы морфологии и физиологии организма детей и подростков. / Под ред. А.А. Маркосяна. М.: Медицина. Гл. 8: 344-354. 1969.

22. Зуфаров К. А., Гонтмахер В. М. Структурные аспекты снижения некоторых почечных функций у старых крыс. // Архив анатомии, гистол. и эмбриол. Т. 82 (4): 79-83. 1977.

23. Зуфаров К. А., Гонтмахер В. М. Структурно-функциональная характеристика почек в постнатальном онтогенезе. // Онтогенез почки. Новосибирск, НГПИ. С. 14-24. 1984.

24. Инчина В. И. Реакция на водную нагрузку и водное голодание в раннем постнатальном онтогенезе. // Автореф. дисс. на соиск. уч. ст. канд. мед. наук. Новосибирск. 1956.

25. Казимирчек Дж., Миронов В. А., Миронов А. А Сканирующая электронная микроскопия почечного клубочка в процессе развития. // Онтогенез. Т. 15 (4): 386-389.

26. Козлов В. И., Мач Э. С., Сидоров В. В. Инструкция по применению лазерного анализатора капиллярного кровотока JIAKK-01. М. 2002.

27. Лихницкая И. И., Миронович В. К. Онтогенетические изменения фильтрующего аппарата почки. // Бюлл. эксп. биол. и мед. Т. 35 (2): 18-21. 1953.

28. Лот К. Основы физиологии почек. М.: Научный мир. 2005. 292 с.

29. Миронов В. А., Миронов А. А. Криофрактографическое исследование ультраструктурных изменений эндотелиоцитов перитубулярных кровеносных капилляров почки белых крыс в постнатальном онтогенезе. // Онтогенез. Т. 15 (4): 399^05.

30. Наумова В. И., Папаян А. В. Морфологические особенности почек. http://www.uroweb.ru/catalog/med lib/pedopn/book.php. 2008.

31. Нигматуллина Р. Р., Ситдиков Ф. Г., Абзалов Р. А. Сердечный выброс в онтогенезе у крысят. // Физиол. ж. СССР им. И.М. Сеченова. Т. 74 (7): 965-977. 1988.

32. Пантюхин И. В. Механизмы регуляции выделения магния. // Физиол. чел. Т. 5 (2): 240-248. 1979.

33. Резникова JI. О. Возрастные особенности функции почек у щенков, котят и крольчат. // Физиол. ж. СССР. Т. 36 (5): 608-615. 1950.

34. Резникова JI. О. Влияние водной и солевой нагрузок на функцию почек у щенков, котят и крольчат. // Физиол. ж. СССР. Т. 37 (2): 217-224. 1951.

35. Соколов В. В., Каплунова О. А. Артериальные сосуды почек в норме и при некоторых сердечно-сосудистых заболеваниях. Изд-во. РГМУ. Ростов-на-Дону. 2001. 147 с.

36. Тернер А. Я. Гормональные механизмы регуляции экскреции натрия почками. Новосибирск, НГПУ. 1997. 63 с.

37. Тернер А. Я., Юдаев И. Ю. Об изменении функции почек при солевой нагрузке. // Физиол. чел. Т. 6 (2): 286-291. 1980.

38. Финкинштейн Я. Д. Осморегулирующая система организма высших животных. Новосибирск. Наука. 1983.

39. Фольков Б., Нил Э. Кровообращение. М, Медицина. 1976.

40. Шошенко К. А. Кровеносные капилляры. Н, Наука. 1975. 373 с.

41. Шошенко К. А. Сердечный выброс и его поорганное распределение у млекопитающих в покое. // Ж. эвол. биохим. и физиол. Т. 40 (4): 285-289. 2004.

42. Abassi Z., Gurbanov К., Rubinstain I., Better О. S., Hoffman A., Winaver J. Regulation of intrarenal blood flow in experimental heart failure role of endotheline and nitric oxide. // Am. J. Physiol. Vol. 274: F766-F774. 1998.

43. Abrahamson D. R., Robert В., Hyink D. P., John P. L. St., Daniel Т. O.

44. Origins and formation of microvasculature in the developing kidney. // Kidney Int. Vol. 54. Suppl. 67: S7-S11. 1998.

45. Agre P. Aquaporin water channels in kidney. // Am. Soc. Nephrol. 11: 764777. 2000.

46. Allen L. H., Zeman J. A. Kidney function in the progeny of protein-deficient rats.//J. Nutr. 103: 1467-1478. 1973.

47. Andreucci V. E., Canton A. D., Stanziale R., Migone L. Role of the efferent arteriole in glomerular hemodynamics of superficial nephrons. // Kidney Int. 9: 475-480. 1976.

48. Amann K., Nichols C., Tornig J., Schwarz U., Zeier M., Mall G., Ritz E. // Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure. // Nephrol. Dial. Transplant. 11: 1003-1011. 1996.

49. Aperia A., Herin P. Development of glomerular perfusion rate and nephron filtration rate in rats 17-60 days old. // Am. J. Physiol. Vol. 228 (5): 1319— 1325. 1975.

50. Ashinberg L. S., Goldsmith D. I., Olbing H., Spitzer A., Edelman С. M., Blaufox M. D. Neonatal changes in renal blood flow distribution in puppies. // Am. J. Physiol. Vol. 228 (5): 1453-1461. 1975.

51. Atlas S. A., Case D. В., Sealey J. E., Laragh J. H. Relationship between plasma rennin and Cortisol in hypertensive patients. // Clin. Sci. (Lond). Suppl. Vol. 61 (7): 265s-268s. 1981.

52. Baines A. D., Baines C. J., deRouffignac C. Functional heterogeneity of nephrons. I. Intraluminal flow velocities. //Pflugers Arch. 308: 244-259. 1969.

53. Bader M., Ganten D. Update on tissue rennin angiotensin systems. // J. Mol. Med. 86: 615-621. 2008.

54. Ballermann В. J., Marsden P. A. Endothelium-derived vasoactive mediators and renal glomerular function. // Clin. Invest. Med. Vol. 14 (6): 508-17. 1991.

55. Bankir L., Farman N., Grunfild J. P., Huet de la Tour E., Funck-Brentano J. L. Radioactive microsphere distribution and single glomerular blood flow in the normal rabbit kidney. // Pflugers Arch. Vol. 342 (2): 111-123. 1973.

56. Bankir L., Trinh Trang Tan M-M., Grunfeld J-P. Measurement of glomerular blood flow in rabbits and rats: erroneous findings with 15 |im microspheres.//Kidney Int. Vol. 15: 126-133. 1979.

57. Bencsath P., Kottra G., Takes L., Asztalos B. Intratubular and peritubular capillary hydrostatic and oncotic pressures after chronic renal sympathectomy in the anaesthetized rat. // Pflugers Arch. Vol. 398 (1): 60-73. 1983.

58. Bergmann W. Wiere und ableitende Harnwege des Menschen., Berlin, 1977. S 440.

59. Bertram J. F. Counting in the kidney. // Kidney Int. 59: 792-796. 2001.

60. Bertram J. F., Soosaipillai M. C., Ricardo S. D., Ryan G. B. Total numbers of glomeruli and individual glomerular cell types in the normal rat kidney. // Cell Tissue Res. 270 (l):37-45. 1992.

61. Blantz R. C., Deng A., Miracle С. M., Thomson S. C., Jolla L. Regulation of kidney function and metabolism: a question of supply and demand. // Transactions of the Am. Clin. Climat. Association. 118: 23^3. 2007.

62. Boss J. M. N., DIouha H., Kraus M., Krecek J. The development of the kidney in young rats. //J. Physiol. 161: 51-52. 1962.

63. Boss J. M. N., DIouha H., Kraus M., Krecek J. The structure of the kidney in relation to age and diet in white rats during the weaning period. // J. Physiol. 168: 196-204. 1963.

64. Bonvalet J-P., Champion M., Wanstok F., Berjal G. Compensatory renal hypertrophy in young rats: increase in the number of nephrons. // Kidney Int. Vol. 1 (6): 391-396. 1972.

65. Canton A. D., Corradi A., Stanziale R., Maruccio G., Migone L.

66. Glomerular hemodynamic before and after release of 24- hour bilateral ureteral obstruction. //Kidney Int. Vol. 17 (4): 491-496. 1980.

67. Carmines P. K., Inscho E. W., Gensure R. C. Arterial pressure effects on preglomerular microvasculature of juxtamedullary nephrons. // Am. J. Physiol. Vol. 258: F94-F102. 1990.

68. Casellas D., Mimran A. Shunting in renal microvasculature of the rat: a scanning electron microscopic study of corrosion casts. // Anat. Rec. Vol. 201 (2): 237-248. 1981.

69. Celsi G., Larrson L., Seri I., Savin V., Aperia A. Glomerular adaptation in uninephrectomized young rats. // Pediatr. Nephrol. 3: 280-285. 1989.

70. Chen J., Fleming J. T. Juxtamedullary afferent and efferent arterioles constrict to renal nerve stimulation. // Kidney Int. 44: 684-691. 1993.

71. Corey H. E., Spitzer A. Renal blood flow and glomerular filtration rate during development. In: Pediatric kidney disease. V. 1 The kidney and urinary tract: Development, morphology, and physiology in health and disease. Boston: 49-77. 1992.

72. Denton К. M., Bennessy P. A., Alcorn D., Anderson W. P. M.

73. Morphometric analysis of the actions of angiotensin II on renal arterioles and glomeruli. // Am. J. Physiol. 262 (3 Pt. 2 ): F367-F372. 1992.

74. Dobrowolski L., Kompanowska E., Sadowski J. Modulation of renal medullary ionic hypertonicity by prostaglandins: data from tissue admittance studies in the rat. // J. Physiol. 485: 827-834. 1995.

75. Dorph-Petersen K-A., Nyengaard J. R., Gundersen H. J. G. Tissue shrinkage and unbiased stereological estimation of particle number and size. // J. of Microscopy. Vol. 204 (pt 3): 232-246. 2001.

76. Drenckhahn D., Schnittler H., Nobiling R., Kriz W. Ultrastructural organization of contractile proteins in rat glomerular mesangial cells. // Am. J. Pathol. Vol. 137 (6): 1343-1351. 1990.

77. Elger M., Sakai Т., Kriz W. The vascular pole of the renal glomerulus of rat. //Adv. Anat. Embriol. Cell. Biol. 1998. 139: 1-98.

78. Evan A. P., Larrson L. Morphologic development of the nephron. In: Pediatric kidney disease. V. 1 The kidney and urinary tract: Development, morphology, and physiology in health and disease. Boston: 19-48. 1992.

79. Falk G. Maturation of renal function in infant rats. // Am. J. Physiol. Vol. 181: 157-170. 1955.

80. Folkow В., Lundgren O., Wallentin I. Studies on the relationship between flow resistance, capillary filtration coefficient and regional blood volume in the intestine of the cat. // Acta Physiol. Scand. 57: 270-283. 1963.

81. Gilbert B. R., Leslie B. R., Vaughan D. E. Normal Renal Physiology // 6th Ed. Walsh P.C, Retik A.B, Stamey T.A and Vaughan E.D. Saunders W. B. Co., 1 (2): 70-90. 1992.

82. Grigorieva T. A., Belichenko V. M., Aizman R. I., Shoshenko C. A.

83. Using Intravascular autoradiography for an estimation of proliferative activity of rat mesenteric microvessel endothelial cells during the first month of postnatal development. // J. Vase. Res. Vol. 44: 403^09. 2007.

84. Gomez R. A. Role of angiotensin in renal vascular development // Kidney Int. Vol. 54. Suppl. 67: S12-S16. 1998.

85. Hackenthal E., Metz R., Buhrle C. P. Intrarenal and intracellular distribution of rennin and angiotenzin. // Kidney Int. Suppl. 20. 31: S4. 1987.

86. Hammerman M. R., Rogers S. A., Ryan G. Growth factors and kidney development. Review article. // Pediatr. Nephrol. 7: 616-620. 1993.

87. Hansen P. В., Castrop H., Briggs J., Schnermann J. Adenosine induces vasoconstriction through Gi-dependent activation of phospholipase С in isolated perfused afferent arterioles of mice. // J. Am. Soc. Nephrol. 14: 2457-2465. 2003.

88. Heller H. The response of newborn rats to administration of water by the stomach. // J. Physiol. Vol. 106: 245-255. 1947.

89. Hellmann H., Davis J. M., Thurau K. Glomerulus number and blood pressure in the Prague hypertensive rat. // Kidney Int. Vol. 54. Suppl. 67: S211-S212. 1998.

90. Hope A., Glausen G., Aukland K. Intrarenal distribution of blood flow in rats determined by 12 I-iodoantipyrine uptake. // Circ. Res. Vol. 39 (3): 362-370. 1976.

91. Horacek M. J., Early A. M., Gilmore J. P. The renal microvasculature of the monkey: an anatomical investigation. //J. Anat. Vol. 148: 205-231. 1986.

92. Horster M., Kemler B. J., Valtin H. Intracortical distribution of number and volume of glomeruli during postnatal maturation in the dog. // J. Clin. Invest. Vol. 50: 796-800. 1971.

93. Horster M., Lewy J. E. Filtration fraction and extraction of PAH during neonatal period in the rat. // Am. J. Physiol. Vol. 219 (4): 1061-1065. 1975.

94. Hsu С. H., Kurtz T. W., Sands С. E. Intrarenal vascular resistance in glycerol-induced acute renal failure in the rat. // Circ. Res. Vol. 45: 583-587. 1979.

95. Ichikawa I., Hollenberg N. K. Renal blood flow, afferent vascular resistance, and estimated glomerular capillary pressure in the nonexposed rat kidney. // Circ. Res. Vol. 41: 67-73. 1977.

96. Ichikawa I., Harris H. R. Angiotensin actions in the kidney: Renewed insight into the old hormone. // Kidney Int. Vol. 41: 583-596. 1991.

97. Imbert N. J., Berjal G., Moss N., de Rouffignac C., Bonvalet J. P. Number of nephrons in hypertrophic kidneys after unilateral nephrectomy in young and adult rats. A functional study. // Pflugers Arch. Vol. 346: 279-290. 1974.

98. Ito S., Juncos L. A., Nishiro N., Johnson C. S., Carretero O. A.

99. Endothelium-derived relaxing factor modulates endothelin action in afferent arterioles.//Hypertension. Vol. 17: 1052-1056. 1991.

100. Jared A., Ichikawa I. Renal blood flow and glomerular filtration rate. In: Barrat Т. M., Avner E. D., Harmon W. E. (eds). Pediatr. Nephrol. Williams and Wilkins, Baltimore, p. 62-78. 1999.

101. John E., Goldsmith D. I., Spitzer A. Quantitative changes in the canine glomerular vasculature during development: physiologic implications. // Kidney Int. Vol. 20 (2): 223-229. 1981.

102. Kaissling В., Le Hir M. The renal cortical interstitium: morphological and functional aspects. //Histochem. Cell. Biol. 130 (1): 141-155. 2008.

103. Kallskog O., Lindbom L. O., Ulfendahl H. R., Wolgast M. Regional and single glomerural blood flow in the rat kidney prepared for micropuncture. A methodolical study. // Acta Physiol. Scand. Vol. 94 (2): 145-153. 1975.

104. Katz M. A., Blantz R. C., Rector F. C., Seldin D. W. Measurement of intrarenal blood flow. 1. Analysis of microsphere method. // Am. J. Physiol. Vol. 220 (6): 1903-1913. 1971.

105. Kavlock R. J., Gray J. A. Evalution of renal function in neonatal rats. // Biol. Neonate. Vol. 41: 279-288. 1982.

106. Kaufman J. M., Hardy R., Hayslett J. P. Age-dependent characteristics of compensatory renal growth. // Kidney Int. Vol. 8: 21-26. 1975.

107. Kleinman L. I., Lubbe R. J. Factors affecting the maturation of renal PAH extraction in the newborn dog. // J. Physiol. Vol. 223: 411-418. 1972.

108. Kleinman L. I., Lubbe R. J. Factors affecting the maturation of glomerular filtration rate and renal plasma flow in the newborn dog. // J. Physiol. Vol. 223: 395-409. 1972.

109. Kleinman L. I., Reuter J.H. Maturation of glomerular blood flow. Distribution in the newborn dog. // J. Physiol. Vol. 228: 91-103. 1973.

110. Kleinman L. I. Developmental renal physiology. // The Physiologist. Vol. 25 (2): 104-110. 1982.

111. Knox F. G., Ritman E. L. The intrarenal distribution of blood flow: evolution of a new approach to measurement. // Kidney Int. Vol. 25 (3): 473-479. 1984.

112. Kriz W., Bachmann S. Pre- and postglomerular arterioles of the kidney. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 7. Suppl 3: S24-30. 1985.

113. Ladefoged J., Pedersen F. Renal blood flow in isolated kidneys measured with an electromagnetic flowmeter and by xenon-133 and krypton-85 wash-out techniques. // Pflugers. Archiv. Vol. 299: 30-37. 1968.

114. Lane P. H., Steffes M. W., Mauer S. M. Estimation of glomerular volume: A comparison of four methods. // Kidney Int. Vol. 41: 1085-1089. .1992.

115. Landis E. M., Pappenheimer J. R. In: Handbook of physiology. Washington. S. 2. Vol. 2: 961-1034. 1963.

116. Larrson L., Aperia A., Wilton P. Effect of normal development on compensatory renal growth. // Kidney Int. Vol. 18: 29-35. 1980.

117. Lauer M. E., Hascall V. C., Wang A. Heparan sulfate analysis from diabetic rat glomeruli. // J. Biol. Chem. Vol. 282 (2): 843-852. 2007.

118. Laumonnier Y., Syrovets Т., Burysek L., Simmet T. Identification of the annexin A2 heterotetramer as a receptor for the plasmin-induced signaling in human peripheral monocytes. // Blood. Vol. 107 (8): 3342-3349. 2006.

119. Leighton K., Bruce C. Distribution of kidney blood flow: a comparison of methoxyflurane and halothan effects as measured by heated thermocouple. // J. Canad. Anaesth. Soc. Vol. 22 (2): 125-137. 1975.

120. Lote С. J., Thewles A., Wood J. A. Vasopressin-induced natriuresis in the conscious rat: role of blood pressure, renal prostaglandin synthesis and the peptide ANF. // J. Physiol. Vol. 411: 481-491. 1989.

121. Loutzenhiser R., Chilton L., Trottier G. Membrane potential measurements in renal afferent and efferent arterioles: actions of angiotensin II. // Am. J. Physiol. Vol. 273 2 (2): 307-314. 1997.

122. Lu S., Mattson D. L., Roman R. J., Becker C. G., Cowley A. W. Assessment of changes in intrarenal blood flow in conscious rats using laser-Doppler flowmetry. // Am. J. Physiol. Vol. 264 (Renal Fluid Electrolyte Physiol. 33): F956-F962. 1993.

123. Lucas S. R. R., Costa Silva V. L., Miraglia S. M., Gil F. Z. Functional and morphometric evaluation of offspring kidney after intrauterine undernutrition. //Pediatr. Nephrol. Vol. 11: 719-723. 1997.

124. Mark R. G. Renal physiology, pp. 1-32. ©Prof. Roger G. Mark, 2004.

125. McCance R. A., Wilkinson E. The response of adult and suckling rats to the administration of water and of hypertonic solutions of urea and salt. // J. Physiol. Vol. 106: 256-263. 1947.

126. McCance R. A., Widdowson E. M. The response of puppies to a large dose of water. //J. Physiol. Vol. 129: 628-635. 1955.

127. Mendell P. H., Hollenberg N. K. Cardiac output distribution in the rat: comparison of rubidium and microsphere methods. // Am. J. Physiol. Vol. 221 (6): 1617-1620. 1971.

128. Michel A. F., Keane W. F., Raij L., Vernier R. L., Mauer M. S. Theglomerular mesangium. Review. //Kidney Int. Vol. 17: 141 —154. 1980.

129. Mimran A., Casellas D. Microsphere size and determination of intrarenal blood flow distribution in the rat. // Pflugers Arch. Vol. 382: 233-240. 1979.

130. Moffat D. В., Fourman J. The vascular pattern of the rat kidney. // J. Am. Soc. Nephrol. Vol. 12: 624-632. 2001.

131. Moritz К. M., Wintour М.Е. Functional development of the meso- and metanephros. //Pediatr. Nephrol. Vol. 13 (2):171—178. 1999.

132. Morkrid L., Ofstad J., Willassen Y. Diameter of afferent arterioles during autoregulation estimated from microsphere data in the dog kidney. // Circ. Res. 42: 181-191. 1978.

133. Mowat P., Lupu A. N., Maxwell M. H. Limitations of 133Xe washout technique in estimation of renal blood flow. // Am. J. Physiol. Vol. 223 (3): 682688. 1972.

134. Moffat D. В., Creasey M. The fine structure of the intra-arterial cushions at the origins of the juxtamedullary afferent arterioles in the rat kidney. // J. Anat. Vol. 110(3): 409-419. 1971.

135. Murakami Т., Miyoshi M., Fujita T. Glomerular vessels of the rat kidney with special reference to double efferent arterioles. A scanning electron microscope study of corrosion casts. // Arch. Histol. Jap. Vol. 33 (3): 179-198. 1971.

136. Najafian В., Basgen J. M., Mauer M. Estimating Mean Glomerular Volume Using Two Arbitrary Parallel Sections // J. Am. Soc. Nephrol. 13: 26972705. 2002.

137. Nakamoto H., Ogasawara Y., Kajya F. Visualisation of the effects of dilazep on rat afferent and efferent arterioles in vivo. // Hypertens. Res. Vol. 31: 315-324. 2008.

138. Navar L. G., Rosivall L. Contribution of the renin-angiotensin system to the control of intrarenal hemodynamics. Review. // Kidney Int. Vol. 25: 857-868. 1984.

139. Nielsen S., Smith B. L., Christensen E. I., Agre P. Distribution of the aquaporin CHIP in secretory and resorptive epithelia and capillary endothelia. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 90: 7273-7279. 1993.

140. Notoya M., Nakamura M., Mizojiri K. Effects of lisinopril on the structure of renal arterioles. // Hypertension. Vol. 27: 364-370. 1996.

141. Nyengaard J. R. Number and dimensions of rat glomerular capillaries in normal development and after nephrectomy. // Kidney Int. Vol. 43 (5): 1049-1057. 1993.

142. Olbing H., Blaufox M. D., Ashinberg L. C. Postnatal changes in renal glomerular blood flow distribution on in puppies. // J. Clin. Invest. Vol. 52: 28852895. 1973.

143. Olivetty G., Anversa P., Rigamonty W., Vitali-Mazza L., Loud A. V.

144. Morphometry of the renal corpuscle during normal postnatal growth and compensatory hypertrophy. A light microscopy study. // J. Cell Biol. Vol. 75: 573585. 1977.

145. Olivetty G., Anversa P., Melissary M., Loud A. V. Morphometry of the renal corpuscle during normal postnatal growth and compensatory hypertrophy. // Kidney Int. Vol. 17: 438-454. 1980.

146. Olof P. A., Hellberg P. A., Kallskog O., Wolgast M. Red cell trapping and postischemic renal blood flow. Differences between the cortex, outer and inner medulla. //Kidney Int. Vol. 40: 625-631. 1991.

147. Pabico R. C., McKenna B. A., Freeman R. В Renal function before and after unilateral nephrectomy in renal donors. // Kidney Int. Vol. 8 (1): 166-175. 1975.

148. Pallone T. L., Silldorf E. P., Turner M. R. Intrarenal blood flow: microvascular anatomy and the regulation of medullary perfusion. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. Vol. 25 (6): 383-92. 1998.

149. Pallone T. L., Zhang Z., Rhinehart K. Physiology of the renal medullary microcirculation. //Am. J. Physiol. Vol. 284: F253-F266. 2003.

150. Poujeol P., Chabardes D., Bonvalet J. P., de Rouffignac C. Glomerular filtration rate and microsphere distributions of single nephron of rat kidney. // Pflugers Arch. Vol. 357: 291-301. 1975.

151. Prothero F. Heart weight as a function if body weight in mammals. // J. Growth. Vol. 43: 139-150. 1979.

152. Remuzzi A., Pergolizzi R., Mauer M. S., Bertany T. Three-dimensional morphometric analysis of segmental glomerulosclerosis in the rat. // Kidney Int. Vol.38 (8): 851-856. 1990.

153. Reslerova M., Loutzenhiser R. Divergent mechanisms of ATP-sensitive K+ channel-induced vasodilatation in renal afferent and efferent arterioles. // Circulation Res. Vol. 77: 1114-1120. 1995.

154. Rubin M. I., Bruck E., Rapoport M. Maturation of renal function in childhood: clearance studies. // J. Clin. Invest. Vol. 28 (5 pt. 2): 114-462. 1949.

155. Sadowski J., Badzynska B. Specific features and roles of renal circulation: angiotensin II revisited. // J. Physiol, and Pharmacol. Vol. 57 (Suppl 11): 169-178. 2006.

156. Sanden S. K., Wiggins J. E., Goyal M., Riggs L. K., Wiggins R. C.

157. Evaluation of a thick and thin section method for estimation of podocyte number, glomerular volume, glomerular volume per podocyte in rat kidney with Wilms1 Tumor -1 protein used as a podocyte nuclear marker. // J. Am. Soc. Nephrol. 14: 2484-2493. 2003.

158. Sanders M. W., Fazz G. E., Janssen G. M. J., de Leeuw P. W., Blanco

159. С. E., de May J. G. R. Reduced uteroplacental blood flow alters renal arterial reactivity and glomerular properties in the rat offspring. // J. Hypertension. 43: 1283-1289. 2004.

160. Savin V. J. Ultrafiltration in single isolated human glomeruli. // Kidney Int. Vol. 24: 748-753. 1983.

161. Savin V. J., Beason-Griffin C., Richadson W. P. Ultrafiltration coefficient of isolated glomeruli of rats aged 4 days to maturation. // Kidney Int. Vol. 28:926-931. 1985.

162. Shymkiw R. C., Zernicke R. F., Forrester K. R., Bray R. C. Evaluation of laser-Doppler perfusion imaging for measurement of blood flow in cortical bone. //J. Appl. Physiol. Vol. 90 (4): 1314-1318. 2001.

163. Skov K., Mulvany M. J., Korsgaard N. Morphology of renal afferent arterioles in spontaneously hypertensive rats. // J. Hypertension. 20: 821-827. 1992.

164. Skov K., Nyengaard J. R., Korsgaard N., Mulvany M. J. Number and size of renal glomeruli in spontaneously hypertensive rats. // Lab. Invest. Vol. 71 (6): 918. 1994.

165. Skov K., Nyengaard J. R., Parwardan A. N., Mulvany M. J. Large juxtamedullary glomeruli and efferent arterioles in healthy primates. // Kidney Int. Vol. 55: 1462-1469. 1999.

166. Smith J. P. Anatomical features of the human renal glomerular efferent vessel. // J. Anat. Vol. 90 (Pt. 2): 290-292. 1956.

167. Solomon S. Developmental changes in nephron number, proximal tubular length and superficial nephron glomerular filtration rate of rats. // J. Physiol. Vol. 272:272-589. 1977.

168. Spitzer A. The role of the kidney in sodium homeostasis during maturation. // Kidney Int. Vol. 21: 539-545. 1982.

169. Spitzer A., Edelmann С. M. Maturational changes in pressure gradients for glomerular filtration. //Am. J. Physiol. Vol. 221 (5): 1431-1435. 1971.

170. Spitzer A., Brandis M. Functional and morphologic maturation of the superficial nephrons. Relationship to total kidney function. // J. Clin. Invest. Vol. 53: 279-287. 1974.

171. Spitzer A., Chevalier R. L. The developing kidney and the process of growth. The Kidney Physiology and Pathophysiology. Second edition, edited by D.W. Seldin and G. Giebisch. Raven Press, Ltd., New York 1992.

172. Stein J. H., Ferris T. F., James E., Huprich H., Smith Т. C., Osgood R. W. Effect of renal vasodilatation on the distribution of cortical blood flow in the kidney of the dog. // J. Clin. Invest. Vol. 50: 1429-1438. 1979.

173. Stern M. D., Bowen P. D., Parma R., Osgood R. W., Bowen R. L., Stein J. H. Measurement of renal cortical and medullary blood flow by laser-Doppler spectroscopy in the rat. // Am. J. Physiol. Vol. 236 (1): F80-F87. 1979.

174. Stewart J. Diuretic responses to water load in four strains of mice. // J. Physiol. Vol. 198: 355-363. 1968.

175. Steinhausen M., Endlich K., Wiegman D. L. Glomerular blood flow. // Kidney Int. Vol. 38 (5): 769-784. 1990.

176. Takenaka Т., Harrison-Bernard L. M., Inscho E. W., Carmines P. K., Navar L. G. Autoregulation of afferent arteriolar blood flow in juxtamedullary nephrons. //Am. J. Physiol. Vol. 267: F879-F887. 1994.

177. Tencer J., Frick I-M., Quist B. W., Aim P., Rippe B. Size-selectivity of the glomerular barrier to high molecular weight proteins: Upper size limitations of shunt pathways. //Kidney Int. Vol. 53: 709-715. 1998.

178. Tucker B. J., Blantz R. C. Factors determining superficial nephron filtration in the mature, growing rat. // Am. J. Physiol. Vol. 232 (2): F97-F104. 1977.

179. Veelken R. M., Hilgers K. F., Hartner A., Haas A., Bohmer K. P., Sterzel R. B. Nitric oxid synthase isoforms and glomerular hyperfiltration in early diabetic nephropathy. // J. Am. Soc. Nephrol. 11: 71-79. 2000.

180. Visscher С. A., Zeeuw D. De., Navis G., van Zanten A.K., Jong P. E. de., Huisman R. M. Renal 131-1 hippurate clearance overstimates true renal blood flow in the instrumented conscious dog. // Am. J. Physiol. Vol. 272: F269-F274. 1996.

181. Warren D. J., Ledingham G. G. Measurement of intrarenal blood-flow distribution in the rabbit using radioactive microspheres. // Clinical science and Molecular Medicine. 48: 51-60. 1975.

182. Wells H. S., Youman J. В., Miller D. G. Tissue pressure (intracutaneous, subcutaneous, and intramuscular) as related to venous pressure, capillary filtration and other factors. // J. Clin. Invest. Vol. 17 (4): 489-499. 1938.

183. White S. W., Angus J. A., McRitchie R. J., Porges W. L. Evalution of the Doppler flowmeter for measurement of blood flow in small vessels of unanaesthetized animals. // Clin. Exper. Pharm. and Physiol. (Suppl.) 1: 79-92. 1974.

184. Wilkes В. M., Silverman S. Increased angiotensin II receptor binding with age in isolated rat glomeruli. // Kidney Int. Vol. 34: 241-247. 1988.

185. Wintour E. M., Moritz К. M., Johnson K., Ricardo S., Samuel C. S., Dodic M. J. Reduced nephron number in adult sheep, hypertensive as a result of prenatal glucocorticoid treatment. // J. Physiol. 549 (3): 929-993. 2003.

186. Woods L. L., Weeks D. A., Rasch R. Hypertension after neonatal uninephrectomy in rats precedes glomerular damage. // Hypertension. 38: 337342. 2001.

187. Wolf G., Neilson E. G. Angiotensin II as a renal growth factor. // J. Am. Soc. Nephrol. 3: 1531-1540. 1993.

188. Yarger W. E., Boyd M. A., Schrader N. W. Evaluation of methods of measuring glomerular and nutrient blood flow in rat kidneys. // Am. J. Physiol. Vol. 235 (5): H592-H600. 1978.

189. Yao L. P., Jose P. A. Developmental renal hemodynamics. // Pediatr. Nephrol. Vol. 9 (5): 632-637. 1995.

190. Yamamoto Т., Tomura Y., Tanaka H., Kajiya F. In vivo visualization of characteristics of renal microcirculation in hypertensive and diabetic rats. // Am. J. Physiol. Vol. 281 (3): F571-F577. 2001.

191. Zusman R., Keiser H. R. Regulation of prostaglandin E2 synthesis by angiotensin II, potassium, osmolality, and dexamethasone. // Kidney Int. Vol. 17 (2): 277-283. 1980.