Взаимосвязь сосудистой воспалительной реакции с гипергомоцистеинемией и нарушениями липидного обмена у больных с метаболическим синдром тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Вейцман, Инна Александровна

• Вейцман, Инна Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Вейцман, Инна Александровна

Список сокращений

Введение

Глава I. Роль гипергомоцистеинемии, воспалительной реакции и повреждения эндотелия в патогенезе метаболического синдрома

1.1. Общая характеристика метаболического синдрома

1.2. Роль метаболического синдрома в формировании сосудистой патологии

1.3. Гипергомоцистеинемия, роль в патологии

1.4. Причины и патогенез гипергомоцистеинемии

1.5. Нормальные значения гомоцистеина в крови

1.6. Методы профилактики и коррекции гипергомоцистеинемии

1.7. Гипергомоцистеинемия и метаболический синдром

1.8. Гомоцистеин и нарушения углеводного обмена

1.9. Роль эндотелия при атеросклерозе

1.10. Атеросклероз как воспалительный процесс

Глава II. Материалы и методики исследования

II. 1 .Общая характеристика обследованных

11.2. Лабораторные методы исследования

11.3. Статистическая обработка полученных данных

Глава III. Результаты проведенных исследований и их обсуждение 56 Заключение 81 Выводы 90 Практические рекомендации 91 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЦ — гомоцистеин

ГГЦ - гипергомоцистеинемия

КБС - коронарная болезнь сердца

ОИМ — острый инфаркт миокарда

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

МАУ - микроальбуминурия

СД 2 - сахарный диабет 2 типа

СРБ - С-реактивный белок

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ХС - холестерин

ЭТ-1 - эндотелии

N0 - оксид азота

МС - метаболический синдром

ГМК - гладко-мышечные клетки

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь сосудистой воспалительной реакции с гипергомоцистеинемией и нарушениями липидного обмена у больных с метаболическим синдром»

Актуальность проблемы.

В настоящее время принято оценивать степень долгосрочного риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в рамках так называемого метаболического синдрома (МС), особенно у мужчин старше 45 лет и женщин старше 55 лет [Pokrywka G., 2007].

Несмотря на то, что концепция оценки долгосрочного риска ССО в рамках МС находит все большее число приверженцев, до настоящего времени нет четкого определения понятия, что следует считать МС.

Соответствующие классификации МС, предложенные ВОЗ, IDF (International Diabetes Federation), а также другими профессиональными ассоциациями, существенно различаются, а в ряде положений противоречат друг другу. При сравнении прогностической значимости сердечно-сосудистого риска, определяемого в рамках МС с аналогичной шкалой риска, предложенной Фрамингемской группой исследователей, выявляются определенные несоответствия, которые затрудняют оценку эффективности проводимых профилактических мероприятий. В частности, гипертриглицеридемия, входящая в классификации МС не входит во Фрамингемскую шкалу риска.

При рассмотрении концепции метаболического синдрома в 2007 году на ежегодном съезде Американской коллегии профилактической медицины директором медицинского Центра по изучению гиперхолестеринемии М. McGowan было высказано сомнение по поводу адекватности оценки сердечнососудистого риска по критериям МС, поскольку в определение МС не входят ряд факторов риска, которым, по современным представлениям отводится важная роль в патогенезе атеротромбоза и ассоциированных с ним заболеваний. К таким факторам можно отнести гипергомоцистеинемию (ГГЦ), маркеры повреждения эндотелия - эндотелии-1 (ЭТ-1) и воспаления - С-реактивный белок (СРБ).

Согласно ряду исследований, эндотелиальная дисфункция и воспаление являются независимыми факторами инсулинорезистентности и сердечнососудистых осложнений и по прогностической ценности не уступают компонентам, входящих в структуру МС.

Учитывая вышеизложенное, нам представлялось важным провести сравнительное изучение возможной связи между такими «традиционными» факторами риска, как дислипидемия и ожирение, входящими в структуру МС, с рядом «новых» факторов риска, таких, как ГГЦ, нарушение эндотелиальной функции (по уровню ЭТ-1 в крови) и интенсивность воспаления (по содержанию в крови вчСРБ). Кроме того, была проведена клинико-лабораторная оценка влияния на изучаемые показатели фолатного витаминного комплекса «Ангиовит», обладающего ангиопротекторными свойствами и специально разработанного для профилактики атеротромботических осложнений [Баркаган З.С., Костюченко Г.И., 2002].

Цель исследования.

Уточнить взаимосвязь сосудистой воспалительной реакции с гипергомоцистеинемией, нарушениями липидного обмена у больных с метаболическим синдромом и оценить влияние на изучаемые показатели фолатного витаминного комплекса «Ангиовит».

Основные задачи исследования.

1. Изучить связь между выраженностью воспалительной реакции (вчСРБ) с маркерами повреждения эндотелия (ЭТ-1, ГГЦ) у больных с метаболическим синдромом.

2. Уточнить взаимосвязь между уровнем вчСРБ и показателями липидного обмена.

3. Выявить взаимосвязь выраженности воспалительной реакции с интенсивностью микроальбуминурии у больных с метаболическим синдромом.

4. Оценить влияние витаминного комплекса «Ангиовит» на динамику изучаемых биохимических параметров крови, а также интенсивность микроальбуминурии у больных с метаболическим синдромом.

Научная новизна.

Установлено, что у 85% больных с метаболическим синдромом выявляются признаки хронического воспаления, что подтверждается повышенным уровнем вчСРБ в крови. Выявлена прямая коррелятивная связь между выраженностью воспаления, интенсивностью повреждения эндотелия (ЭТ-1) и функциональным состоянием почек (по показателю МАУ). Установлена прямая связь выраженности воспалительной реакции с уровнем ГЦ в крови, а также атерогенными фракциями липопротеидов в крови. Кроме того, показано, что фолатный комплекс «Ангиовит» при включении его в комплекс терапевтических средств, назначаемых больным с метаболическим синдромом, способствует снижению в крови концентрации ГЦ, а также вчСРБ и ЭТ-1. Установлено положительное влияние препарата «Ангиовит» на функциональное состояние почек, что подтверждалось соответствующей динамикой показателя МАУ.

Внедрение результатов работы в практику здравоохранения.

Результаты исследования внедрены в практику работы эндокринологического отделения Государственного учреждения здравоохранения «Краевая клиническая больница» (Алтайский край, г. Барнаул, ул. Ляпидевского, 1). Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Сибирской региональной конференции эндокринологов (Новосибирск, 2005); I Съезде терапевтов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 2005); Сибирской региональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы терапии нарушений гемостаза» (Барнаул, 2005); региональной конференции «Перспективы развития фармацевтического рынка» (Кемерово, 2006); Алтайской региональной конференции геронтологов (Барнаул, 2006); межкафедральном заседании Алтайского краевого общества эндокринологов (Барнаул, 2009).

Работа была рассмотрена и получила одобрение при экспертизе в комитете по этике при «Алтайском государственном медицинском университете» (выписка из протокола № 18 от 28.05.2007 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, 1 из них опубликована в рецензируемом журнале «Эфферентная терапия».

Положения, выносимые на защиту.

1. Интенсивность воспалительной реакции (по уровню вчСРБ в сыворотке крови) у больных с МС находится в прямой связи с концентрацией гомоцистеина и эндотелина-1 в крови.

2. Концентрация общего ХС и ХС ЛПНП в сыворотке крови, а также интенсивность микроальбуминурии у больных с МС находится в прямой коррелятивной связи с исходным уровнем вчСРБ (в интервале концентраций, превышающим 6,0 мг/л).

3. Включение фолатного комплекса «Ангиовит» в терапевтический комплекс средств, назначаемых больным с проявлениями МС, способствует снижению концентрации в крови ГЦ, вчСРБ, ЭТ- 1, общего ХС и ХС ЛПНП (у части больных), а также выраженности микроальбуминурии (по показателю МАУ).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы, описания материалов и методик исследования, главы собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций; содержит 4 таблицы, 17 рисунков. Указатель используемой литературы включает 254 источника, из них 26 отечественных и 228 иностранных авторов. Объем работы 119 страниц.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Вейцман, Инна Александровна

ВЫВОДЫ

1. У 85% обследованных нами больных с метаболическим синдромом выявляются признаки хронического сосудистого воспаления, что подтверждается повышенным уровнем вчСРБ в сыворотке крови.

2. Частота и выраженность воспалительной реакции у больных с метаболическим синдромом не зависят от длительности МС.

3. У 90% больных с метаболическим синдромом выявляется сопутствующая гипергомоцистеинемия, которая сопряжена с повышением уровня вчСРБ (прямая коррелятивная связь регистрируется в группе больных с концентрацией ГЦ > 20,0 мкмоль/л).

4. У больных с метаболическим синдромом наблюдается умеренно выраженная прямая связь между концентрацией основных проатерогенных фракций липидов крови с уровнем гомоцистеина (при концентрации ГЦ в крови более 20,0 мкмоль/л), а также концентрацией вчСРБ (при концентрации более 6,0 мг/л).

5. Включение в терапевтический комплекс лечения больных с метаболическим синдромом фолатного витаминного комплекса "Ангиовит" достоверно способствует снижению уровня ГЦ, вчСРБ и ЭТ-1 в крови, а также улучшению функционального состояния почек, что подтверждается уменьшением интенсивности микроальбуминурии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Результаты проведенного исследования показали важность регулярного лабораторного контроля за уровнем гомоцистеина в крови, показателями, характеризующими интенсивность воспалительной реакции и выраженность повреждения эндотелия, а также степень нарушения функции почек с целью более полной характеристики клинического течения МС. Дополнительное включение витаминного препарата "Ангиовит" в комплекс лекарственных средств, назначаемых пациентам с МС, позволяет снизить уровень гомоцистеина, вчСРБ и ЭТ-1, а также улучшить функциональное состояние почек, что существенно расширяет терапевтические возможности в комплексной профилактике ССО.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Вейцман, Инна Александровна, 2009 год

1. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М.: Универсум паблишинг, 1998. - 582 с.

2. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М.: Медицина,2000. 672 с.

3. Балаболкин М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. М.: Медицина, 1994.-384 с.

4. Балаболкин М.И. Патогенез ангиопатий при сахарном диабете / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. — 1999.-№ 1.-С. 2-8.

5. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе / З.С. Баркаган // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 61-65.

6. Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражения и тромбирования кровеносных сосудов / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко, Е.Ф. Котовщикова // Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. - № 1. - С. 65-71.

7. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М.: Ньюдиамед, 2001. - 296 с.

8. Баркаган З.С. Современное учение о тромбофилиях / З.С. Баркаган, А.П. Момот, А.Н. Мамаев и др. // Острый коронарный синдром: проблемы патогенеза, профилактики, диагностики, классификации, терапии. Томск,2001.-С. 195-202.

9. Боровиков В. Statistica. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов / В. Боровиков. — 2-е изд. СПб.: Питер, 2003. - 688 с.

10. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. Т. 9. - № 2. — 2001. -С. 56 62.

11. Варшавский И.М. Диабетическая стопа / И.М. Варшавский, Т.В. Авдеева, Н.Я. Шабанов, А.А. Боклин. Самара, 1999. - 244 с.

12. Газетов Б.М. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом / Б.М. Газетов, А.П. Калинин. — М.: Медицина, 1991. 256 с.

13. Гурьева И.В. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп / И.В. Гурьева, И.В. Кузина, А.В. Воронин, Е.Ю. Мамонтова, С.В. Иванов, Н.Г. Кудрявцев, A.M. Овечкин, М.И. Пантелеев // Хирургия. — 1999.-№ 10.-С. 39-43.

14. Дедов И.И. Введение в диабетологию: руководство для врачей / И.И. Дедов, В.В. Фадеев. М.: Берег, 1998. - 200 с.

15. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии / А.С. Ефимов. М.: Медицина, 1989. - 288 с.

16. Ефимов B.C. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбоваскулярной болезни и атеросклероза / B.C. Ефимов, А.К. Цакалоф // Лабораторная медицина. 1999. - № 2. - С. 44-48.

17. Зимин Ю.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: особенности патогенеза и лечения (обзор) / Ю.В. Зимин // Терапевтический архив. 1998. -№ 10. - С. 15-20.

18. Козлов В.И. Метод лазерной допплеровской флоуметрии: пособие для врачей / В.И. Козлов, Э.С. Мач, Ф.Б. Литвин, О.А. Терман, В.В. Сидоров. М., 2001.-22 с.

19. Мазовецкий А.Г. Сахарный диабет / А.Г. Мазовецкий, В.К. Беликов. — М.: Медицина, 1987. 285 с.

20. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: Задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000. - 52 с.

21. Федорова П.И. Сердечно-сосудистая система при сахарном диабете / П.И. Федорова, Д.З. Рахимова, В.И. Калмыкова, Н.И. Расулев // Состояние внутренних органов при сахарном диабете. Ташкент, 1985. — С. 2-106.

22. Халтаева Е.Д. Избыточная масса тела и характер питания / Е.Д. Халтаева, Н.Г. Халтаев // Тер. архив. 1982. - № 10. - С. 49.

23. Чазова И.Е. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2002. - № 11. С. 587-590.

24. Шмелева В.М. Гипергомоцистеинемия и тромбоз / В.М. Шмелева // Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. - № 4. - С. 26-29.

25. Шостак Н.А. К вопросу о диагностических критериях метаболического синдрома / Н.А. Шостак, Д.А. Аничков // Русский медицинский журнал. 2002. -№27.-С. 1255-1257.

26. Abbasi F. Plasma homocysteine concentrations in healthy volunteers are not related to differences in insulin-mediated glucose disposal / F. Abbasi, F. Facchini, M.H. Humphreys, G.M. Reaven // Atherosclerosis. 1999. - № 146. - P. 175-8.

27. Abbott C.A. Multicenter study of the incidence and predictive risk factors for diabetic neuropathic foot ulceration / C.A. Abbott, L. Vileikyte, S. Williamson, A.L. Carrington, A.J.M. Boulton // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21. - P. 1071-1075.

28. Abdella N.A. Associations of plasma homocysteine concentration in subjects with type 2 diabetes mellitus / N.A. Abdella, O.A. Mojiminiyi, A.O. Akanji, M. A. Moussa // Acta. Diabetol.-2002.-Vol. 39.-P. 183-190.

29. Ali N.S. The relationship between MTHFR genotype, serum homocysteine and folate levels / N.S. Ali, J. Powell, R. Swaminathan, H.S. Markus // Biochem. Soc. Trans. 1997. - Vol. 25. - P. 386.

30. Al-Obaidi M.K. Relationships between homocysteine, factor Vila, and thrombin generation in acute coronary syndromes / M.K. Al-Obaidi, H. Philippou,

31. PJ. Stubbs, A. Adami, R. Amersey, M.M. Noble, D.A. Lane // Circulation. 2000. -Vol. 101.-P. 372-377.

32. Ambrosi P. Effects of folate supplementation in hyperhomocysteinemic pigs / P. Ambrosi, P.H. Rolland, H. Bodard, A. Barlatier, P. Charpiot, G. Guisgand,

33. A. Friggi, O. Ghiringhelli, G. Habib, G. Bouvenot, D. Garcon, R. Luccioni // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - Vol. 34. - P. 274-279.

34. Andersson A. Plasma homocysteine before and after methionine loading with regard to age, gender, and menopausal status / A. Andersson, L. Brattstrom,

35. B. Israelsson, A. Isaksson, A. Hamfelt, B. Hultberg // Eur. J. Clin. Invest. 1992. -Vol. 22.-P. 79-87.

36. Andersson A. Decreased serum homocysteine in pregnancy / A. Andersson, B. Hultberg, L. Brattstrom, A. Isaksson // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1992. -Vol. 30.-P. 377-379.

37. Araki A. Perspective of dietary management and exercise therapy in diabetes mellitus / A. Araki, H. Ito // Nippon. Rinsho. 1999. - Vol. 57. - P. 650-656.

38. Araki A. Plasma homocysteine concentrations in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus: effect of parenteral methylcobalamin treatment / A. Araki, Y. Sako, H. Ito // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 103. - P. 149-157.

39. Amesen E. Serum total homocysteine and coronary heart disease / E. Arnesen, H. Refsum, K.H. Bonaa, P.M. Ueland, O.H. Forde, J.E. Nordrehaug // Int. J. Epidemiol. 1995. - Vol. 24. - P. 704-709.

40. Aronow W.S. Increased plasma homocysteine is an independent predictor of new atherothrombotic brain infarction in older persons /W.S. Aronow, C. Ahn, H. Gutstein // Am. J. Cardiol. 2000. - Vol. 86. - P. 585-586.

41. Babior B.M. The respiratory burst phagocytes / B.M. Babior // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 73. - P. 599.

42. Babior B.M. The respiratory burst oxidase / B.M. Babior // Hematol. Oncol. Clin. North Amer. 1988. - Vol. 2. - P. 201-212.

43. Babior B.M. Production, distribution, and fate of neutrophils / B.M. Babior, D.W. Gold // Williams Rematology. 5th ed. 1995. - P. 773-779.

44. Bainton D.F. Morphology of neutrophils, eosinophils and basophils / D.F. Bainton // Williams Hematology. 5th ed. 1995. - P. 753-765.

45. Baliga B.S. Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes mellitus: cardiovascular risk factors and effect of treatment with folic acid and pyridoxine B.S. Baliga, T. Reynolds, L.M. Fink, V.A. Fonseca // Endocr. Pract. 2000. - Vol. 6. -P. 435-441.

46. Bar-On H. Plasma total homocysteine levels in subjects with hyperinsulinemia / H. Bar-On, M. Kidron, Y. Friedlander, A. Ben-Yehuda, J. Selhub, I.H. Rosenberg, G. Friedman // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 287-294.

47. Bauman W.A. Increased intake of calcium reverses vitamin В12 malabsorption induced by metformin / W.A. Bauman, S. Shaw, E. Jayatilleke, A.M. Spungen, V. Herbert // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 1227-1231.

48. Becker A. Hyperhomocysteinaemia is associated with coronary events in type 2 diabetes / A. Becker, P.J. Kostense, G. Bos, R.J. Heine, J.M. Dekker, G. Nijpels, L.M. Bouter, C.D. Stehouwer // J. Intern. Med. 2003. - Vol. 253. -P. 293-300.

49. Benetato Gr. Le mecanisme nerveux central de la reaction leucocytare / Gr. Benetato // J. Physiol. 1955. - Vol. 47, № 2. - P. 391- 403.

50. Berliner J.A. Minimally modified low density lipoprotein stimulates monocyte endothelial interactions / J.A. Berliner, M.C. Territo, A. Sevanian,

51. S. Ramin, J.A. Kim, B. Bamshad, M. Esterson, A.M. Fogelman // J. Clin. Invest. — 1990.-Vol. 85-P. 1260-1266.

52. Bierman E.L. Atherogenesis in diabetes // Arterioscler. Tromb. 1992. — Vol. 12.-P. 647-656.

53. Bjorkegren K. Seum cobalamin, folate, methilmalonic acid and total homocysteine as vitamin В12 and folat tissue markers amongst elderly / K. Bjorkegren, K. Svardsudd // J. Intern. Med. 2001. - Vol. 249. - P. 423-32.

54. Blom HJ. Consequences of homocysteine export and oxidation in the vascular system // Seminars in Thrombosis and Hemostasis. — 2000. Vol. 26. -P. 227-232.

55. Blundell G. Homocysteine mediated endothelial cell toxicity and its amelioration / G. Blundell, B.G. Jones, F.A. Rose, N. Tudball // Atherosclerosis. -1996.-Vol. 122.-P. 163-172.

56. Boers G.H. Pyridoxine treatment does not prevent homocystinemia after methionine loading in adult homocystinuria patients / G.H. Boers, A.G. Smals, J.I. Drayer, F.J. Trijbels, A.I. Leermakers, P.W. Kloppenborg // Metabolism. 1983. -Vol. 32.-P. 390-397.

57. Bolander-Gouaille C. Focus on homocysteine and vitamins involved in its metabolism. Paris: Springer, 2002. - 262 p.

58. Bostom A. Net uptake of plasma homocysteine by the rat kidney in vivo / A. Bostom, J.T. Brosnan, B. Hall, M.R. Nadeau, J. Selhub // Atherosclerosis. 1995. -Vol. 116.-P. 59-62.

59. Bostom A.G. Hyperhomocysteinemia in chronic renal disease / A.G. Bostom, B. Culleton // J. Am. Soc. Nephrol. 1999. - Vol. 10. - P. 891-900.

60. Bostom A.G. Hyperhomocysteinemia in end-stage renal disease: Prevalence, ethiology and potential relationship to arteriosclerotic outcome / A.G. Bostom, L. Lathrop // Kidnei Int. 1997. - Vol. 52. - P. 10-20.

61. Boushey C.J. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease. Probable benefits of increasing folic acid intakes / C.J. Boushey, S.A. Beresford, G.S. Omenn, A.G. Motulsky // JAMA. 1995. -Vol. 274.-P. 1049-1057.

62. Brien R.O. Окисление, гликирование и диабетический атеросклероз // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - Т. 2. - С. 40.

63. Buysschaert М. Hyperhomocysteinemia in type 2 diabetes: relationship to macroangiopathy, nephropathy, and insulin resistance / M. Buysschaert, A.S. Dramais, P.E. Wallemacq, M.P. Hermans // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. -P. 1816.

64. Byczkowski J.Z. Biological role of superoxide ion-radical / J.Z. Byczkowski, T. Gessner // Int. J. Blochem. 1988. - Vol. 20. - P. 569-580.

65. Carantoni M. Adherence of mononuclear cells to endothelium in vitro is increased in patients with NIDDM / M. Carantoni, F. Abbasi, L. Chu, Y.D. Chen, G.M. Reaven, P.S. Tsao, B. Varasteh, J.P. Cooke // Diabetes Care. 1997. - Vol. 20. -P. 1462.

66. Carmody B.J. Folic acid inhibits homocysteine-induced proliferation of human arterial smooth muscle cells / В,J. Carmody, S. Arora, R. Avena, K. Cosby, A.N. Sidawy // J. Vase. Surg. 1999. - Vol. 30. - P. 1121-1128.

67. Carson N.A.J. Metabolic abnormalities detected in a survey of mentally backward individuals in Northern Ireland / N.A.J. Carson, D.W. Neill // Arch. Dis. Child. 1962. - Vol. 37. - P. 505-513.

68. Cartwright G.E. The kinetics of granulopoiesis in normal man / G.E. Cartwright, J.W. Athens, M.M. Wintrobe // Blood. 1964. - Vol. 24. - P. 780.

69. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia, atherosclerosis and thrombosis // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 81. - P. 65-76.

70. Cattaneo M. Hyperhomocysteinemia as a risk factor for deep-vein thrombosis / M. Cattaneo, I. Martinelli, P.M. Mannucci // N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 334.-P. 759-762.

71. Ceriello A. Hyperglycemia-induced thrombin formation in diabetes. The possible role of oxidative stress / A. Ceriello, R. Giacomello, G. Stel, E. Motz, C. Taboga, L. Tonutti, M. Pirisi, E. Falleti, E. Bartoli // Diabetes. 1995. - Vol. 44. -P. 924- 928.

72. Chantelau E. Association of below-knee atherosclerosis to melial arterial calcification in diabetes mellitus / E. Chantelau, K.M. Lee, R. Jungblut // Diabetes Res. Clin. Pract. 1995. - Vol. 29. - P. 169-172.

73. Chen C.Y. Effects of homocysteine on smooth muscle cell proliferation in both cell culture and artery perfusion culture models / C.Y. Chen, M.E. Halkos, S.M. Surowiec, B.S. Conklin, P.H. Lin, A.B. Lumsden // J. Surg. Res. 2000. -Vol. 88.-P. 26-33.

74. Christensen T. Internal diameter of the common femoral artery in patients with insulin-dependent diabetes mellitus / T. Christensen, B. Neubauer // Acta, radiol. 1988. - Vol. 29. - P. 423-425.

75. Clark R.A. The human neutrophil respiratory burst oxidase / R.A. Clark // J. Infect. Dis.- 1990.-Vol. 161.-P. 1140-1147.

76. Cohen J.A. Increasing homocysteine levels and diabetic autonomic neuropathy / J.A. Cohen, B.W. Jeffers, S. Stabler, R.W. Schrier, R. Estascio // Auton Neurosci. 2001. - Vol. 87. - P. 268-273.

77. Cohn R.M. Biochemistry and disease: bringing basic science and clinical practice / R.M. Cohn, K.S. Roth. 1996. - 587 p.

78. D'Angelo A. Hyperhomocysteinemia and venous thromboembolic disease /

79. A. D'Angelo, G. Mazzola, L. Crippa, I. Fermo, S. Vigano-D'Angelo // Haematologica. 1997. - Vol. 82. - № 2. - P. 211-219.

80. Dardik R. Homocysteine and oxidized low density lipoprotein enhanced platelet adhesion to endothelial cells under flow conditions: distinct mechanisms of thrombogenic modulation / R. Dardik, D. Varon, I. Tamarin, A. Zivelin, O. Salomon,

81. B. Shenkman, N. Savion // Thromb. Haemost. 2000. - Vol. 83. - P. 338-344.

82. Daimon M. Fine structure of the human ceroloplasmin gene / M. Daimon, K. Yamatani, M. Igarashi et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1995. -Vol. 208.-P. 1028-1035.

83. Dale D.C. Chronic neutropenia / D.C. Dale // Medicine. 1979. - Vol. 38. -P. 128.

84. Dale D.C. Cyclic neutropenia: A clinical review / D.C. Dale, W.P. Hammond // Blood Rev. 1988. - Vol. 2. - P. 178-185.

85. Dale D.C. Neutropenia / D.C. Dale // Williams Hematilogy, 5 th ed. 1995. -P. 815-828.

86. Drapier J.-C. L-argining-derived nitric oxide and the cellmediated immune response / J.-C. Drapier // Res. Immunol. 1991. - Vol. 142. - P. 553.

87. Drzewoski J. Hyperhomocysteinemia in poorly controlled type 2 diabetes patients / J. Drzewoski, L. Czupryniak, G. Chwatko, E. Bald // Diabetes Nutr. Metab. -2000.-Vol. 13.-P. 319-324.

88. Drzewoski J. Total plasma homocysteine and insulin levels in type 2 diabetic patients with secondary failure to oral agents / J. Drzewoski, L. Czupryniak, G. Chwatko, E. Bald // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 2097-2099.

89. Duan J. Hyperhomocysteinemia impairs angiogenesis in response to hindlimb ischemia / J. Duan, T. Murohara, H. Ikeda, K. Sasaki, S. Shintani, T. Akita,

90. Т. Shimada, Т. Imaizumi // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - Vol. 20. -P. 2579-2585.

91. Dudman N.P., Temple S.E., Guo X.W., Fu W., Репу M.A. Homocysteine enhances neutrophil-endothelial interactions in both cultured human cells and rats In vivo // Circ. Res. 1999. - 84. - Vol.409-416.

92. Engbersen A.M. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia / A.M. Engbersen, D.G. Franken, G.H. Boers, E.M. Stevens,.F.J. Trijbels, H.J. Blom // Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 6. -P. 142-150.

93. Evans R.W. Homocysteine and risk of cardiovascular disease in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / R.W. Evans, B.J. Shaten, J.D. Hempel, J.A. Cutler, L.H. Kuller // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. -P. 1947-1953.

94. Falcon C.R. High prevalence of hyperhomocyst(e)inemia in patients with juvenile venous thrombosis / C.R. Falcon, M. Cattaneo, D. Panzeri, I. Martinelli, P.M. Mannucci // Arterioscler. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 1080-1083.

95. Fallon U.B. Homocysteine and coronary heart disease in the Caerphilly cohort: a 10 year follow up / U.B. Fallon, Y. Ben-Shlomo, P. Elwood, J.B. Ubbink,

96. G.D. Smith//Heart.-2001.-Vol. 85.-P. 153-158.

97. Finkelstein J.D. Homocysteine: a history in progress // Nutrition Reviews. -2000.-Vol. 58.-P. 193-204.

98. Fonseca V.A. Plasma homocysteine concentrations are regulated by acute hyperinsulinemia in nondiabetic but not type 2 diabetic subjects / V.A. Fonseca, S. Mudaliar, B. Schmidt, L.M. Fink, P.A. Kern, R.R. Hemy // Metabolism. 1998. -Vol. 47.-P. 686-689.

99. Franken D.G. Effect of various regiment of vitamin В and folic acid on mild hyperhomocysteinemia in vascular patients / D.G. Franken, G.H.G. Boers,

100. H.J. Blom, G.M.F. Ttjbels // J. Inherited Metab. Dis. 1994. - Vol. 173. -P. 159-166.

101. Frykberg R.G. Diabetic foot disorders. A Clinical Practice Guideline / R.G. Frykberg, D.G. Armstrong, J. Giurini, A. Edwards, M. Kravette, S. Kravitz, C. Ross, J. Stavosky, R. Stuck, J. Vanore // Data trace publishing company. — 2000. — 60 p.

102. Fuller J.H. Mortality from coronary heart disease and stroke in relation to degree of glycaemia: the Whitehall study / J.H. Fuller, M.J. Shipley, G. Rose, R.J. Jarrett, H. Keen // Br. Med. J. 1983. - Vol. 287. - P. 867-870.

103. Gazzaruso C. Silent coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus: the role of Lipoprotein(a), homocysteine and apo(a) polymorphism / C. Gazzaruso, A. Garzaniti, S. Giordanetti, C. Falcone, P. Fratino // Cardiovasc. Diabetol. 2002. -Vol. 1.-P.5.

104. Gibson J.B. Pathological findings in homocystinuria // J. Clin. Pathol. — 1964.-Vol. 17.-P. 427-37.

105. Grepaldi G. Plurimetabolic syndrome or syndrome X: an overview // Atherosclerosis. 1995.-№ 10.-P. 511-515.

106. Guo Q. The abnormal reaction to post methionine loading test in type diabetes with or without retinopathy / Q. Guo, J. Lu, C. Pan // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2002. - Vol. 82. - P. 725-728.

107. Guttormsen A.B. Kinetic basis of hyperhomocysteinemia in patients with chronic renal failure / A.B. Guttormsen, P.M. Ueland, E. Svarstad, H. Refsum '//•■■ Kidney Int. 1997. - Vol. 52. - P. 495-502.

108. Hajjar K.A. Homocysteine-induced modulation of tissue plasminogen activator binding to its endothelial cell membrane receptor // J. Clin. Invest. — 1993. — Vol. 91.-P. 2873-2879.

109. Hankey G.J. Homocysteine and vascular disease / G.J. Hankey, J.W. Eikelboom // The Lancet. 1999. - Vol. 354. - P. 407-413.

110. Harpel P.C. Homocysteine and other sulfhydryl compounds enhance the binding of lipoprotein (a) to fibrin: A potential link between thrombosis, atherogenesis, and and sulfgydryl group compound metabolism / P.C. Harpel,

111. V.T. Chang, W. Borth // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. -P. 10193-10197.

112. Harris M.I. Diabetes in America: epidemiology and scope of the problem //Diabetes Care. -1998. Vol. 21. ( Suppl. 3). - P.l 1-14.

113. Israelsson B. Homocysteine in frozen plasma samples. A short cut to establish hyperhomocysteinaemia as a risk factor for arteriosclerosis? / B. Israelsson, L. Brattstrom, H. Refsum // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1993 - Vol. 53. -P. 465-469.

114. Jacobs RX. Effects of streptozotocin-induced diabetes and of insulin treatment on homocysteine metabolism in the rat / R.L. Jacobs, J.D. House, M.E. Brosnan, J.T. Brosnan // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 1967-1970.

115. Jermendy G. Plasma homocysteine levels in hyperinsulinemic subjects / G. Jermendy, T. Hidvegi, K. Hetyesi // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. -P.1852-1853.

116. Jespersen J. Сердечно-сосудистая патология при сахарном диабете 2 типа: в чем заключается роль фибриногена? // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - Т. 2. - С. 44-45.

117. Kark J.D. Plasma homocysteine and all-cause mortality in diabetes / J.D. Kark, J. Selhub, A. Bostom, B. Adler, I.H. Rosenberg // Lancet. 1999. -Vol. 353.-P. 1936-1937.

118. Kluijtmans L.A. A common 844INS68 insertion variant in the cystathionine beta-synthase gene / L.A. Kluijtmans, G.H. Boers, F.J. Trijbels, H.M. van Lith-Zanders, L.P. van den Heuvel, H.J. Blom // Biochem. Mol. Med. -1997.-Vol. 62.-P. 23-25.

119. Knekt P. Homocysteine and major coronary events: a prospective population study amongst women / P. Knekt, G. Alfthan, A. Aromaa, M. Heliovaara, J. Marniemi, H. Rissanen, A. Reunanen II J. Intern. Med. 2001. - Vol. 249. -P. 461-465.

120. Laivuori H. Plasma homocysteine levels elevated and inversely related to insulin sensitivity in preeclampsia / H. Laivuori, R. Kaaja, U. Turpeinen, L. Viinikka, O. Ylikorkala // Obstet. Gynecol. 1999. - Vol. 93. - P. 489-493.

121. Lentz S.R. Supplementation of atherogenic diet with В vitamins does not prevent atherosclerosis or vascular dysfunction in monkeys / S.R. Lentz, D.J. Piegors, M.R. Malinow, D.D. Heistad // Circulation. 2001. - Vol. 103. - P. 1006-1011.

122. Levin M.E. The Diabetic Foot / M.E. Levin, L.W. O'Neal. Toronto, 1992.-256 p.

123. Libby P. Regulation of the thrombotic potential of atheroma / P. Libby, F. Mach, U. Schonbeck, T. Bourcier, M. Aikawa 11 Thromb. Haemost. 1999. -Vol. 82. -№ 2. - P. 736-741.

124. Libby P. Novel inflammatory markers of coronary risk: theory versus practice / P. Libby, P.M. Ridker // Circulation. 1999. - Vol. 100. - № Ц. -P. 1148-1150.

125. Majors A.K. Homocysteine as a risk factor for vscular disease: Enhanced collagen production and accumulation by smooth muscle cells / A.K. Majors, L.A. Ehrhart, E.H. Pezacka // Arterioscler. Thromb. Vsc. Biol. 1997. - Vol. 17. -P. 2074-2081.

126. Mazza A. Glycemia, MTHFR genotype and low homocysteine in uncomplicated type 2 diabetic patients / A. Mazza, D. Giugliano, C. Motti, C. Cortese, F. Andreotti, G. Marra, A. Nulli // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 149. -P. 223-224.

127. McCarty M.F. Insulin secretion as a potential determinant of homocysteine levels // Med. Hypotheses. 2000. - Vol. 55. - P. 454-455.

128. McQuillan B.M. Hyperhomocysteinemia but not the C677T mutation of methylenetetrahydrofolate reductase is an independent risk determinant of carotid wall thickening. The Perth Carotid Ultrasound Disease Assessment Study (CUDAS) /

129. B.M. McQuillan, J.P. Beilby, M. Nidorf, P.L. Thompson, J. Hung // Circulation. -1999. Vol. 99. - P. 2383-2388.

130. Monnerat C. Homocysteine et maladie thrombo-embolique veineuse /

131. C. Monnerat, D. Hayoz 11 Schweiz. Med. Wochenschr. 1997. - Vol. 127. - № 36. -P. 1489-1496.

132. Moore M.A.S. Expansion of myeloid stem cells in culture I M.A.S. Moore // Semin. Hematol. 1995. - Vol. 32 - P. 183-200.

133. Moretta A. Molecular mechanisms in cell-mediated cytotoxy / A. Moretta // Cell. 1997. - Vol. 90. - P. 13-18.

134. Morris M.S. Total homocysteine and estrogen status indicators in the Third National Health and Nutrition Examination Survey / M.S. Morris, P.F. Jacques, J. Selhub, I.H. Rosenberg // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol. 152. - P. 140-148.

135. Mudd S.H. Homocystinuria: an enzymatic defect // Science. — 1964. — Vol. 143.-P. 1443-1445.

136. Mudd S.H., Levy H.L. Plasma homocysteine or homocysteine? / S.H. Mudd, H.L. Levy // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 333. - P. 325.

137. Munshi M.N. Hyperhomocysteinemia following a methionine load in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and macrovascular disease / M.N. Munshi, A. Stone, L. Fink, V. Fonseca // Metabolism. 1996. - Vol. 45. -P. 133-135.

138. Nauseef W.M. Myeloperoxidase deficiency / W.M. Nauseef // Hematol. Pathol. 1990. - Vol. 4. - P. 165-169.

139. Nedrebo B.G. Plasma total homocysteine levels in hyperthyroid and hypothyroid patients / B.G. Nedrebo, U.B. Ericsson, O. Nygard, H. Refsum, P.M. Ueland, A. Aakvaag, S. Aanderud, E.A. Lien // Metabolism. 1998. - Vol. 47. -P. 89-93.

140. Nishinaga M. Homocysteine, a thrombogenic agent, suppresses anticoagulant heparan sulfate expression in cultured porcine aortic endothelial cells / ' M. Nishinaga, T. Ozawa, K. Shimada // J. Clin. Invest. 1993. - Vol. 92. -P. 1381-1386. :

141. Nordt Т.К. Induction of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) by proinsulin and insulin in vivo / Т.К. Nordt, H. Sawa, S. Fujii, B.E. Sobel // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 764-770.

142. Nordt Т.К. Augmentation of the synthesis of plasminogen activator inhibitor type-1 by precursors of insulin. A potential risk factor for vascular disease / Т.К. Nordt, D.J. Schneider, B.E. Sobel // Circulation. 1994. - Vol. 89. -P. 321-330.

143. Nygard O. Total plasma homocysteine and cardiovascular risk profile. The Hordaland Homocysteine Study / O. Nygard, S.E. Vollset, H. Refsum, I. Stensvold, A. Tverdal, J.E. Nordrehaug, M. Ueland, G. Kvale // JAMA. 1995. - Vol. 274. -P. 1526-1533.

144. Obszewski A.J. Homocysteine content of plasma in ischemic heart disease, the reducing effect of pyridoxine, folate, cobalamin, choline, riboflavin and troxerutin — correlation of a calculation error//Atherosclerosis. — 1991. — Vol. 88. -P. 97-101.

145. Passaro A. Factors influencing plasma homocysteine levels in type 2 diabetes / A. Passaro, K. D'Elia, P.L. Pareschi, F. Calzoni, M. Carantoni, R. Fellin, A. Solini // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 420-421.

146. Percival S.S. Cooper and immunity / S.S. Percival // Am. J. Clin. Nutr. -1998. Vol. 67, № 5Supl. - P. 1064-1068.

147. Pereira H.A. CAP 37, a human neutrophil derived chemotactic factor with monocyte specific activity / H.A. Pereira, W.M. Shafer, J. Pohl et al. // J. Clin. Invest. -1990.-Vol. 85.-P. 1468-1476.

148. Petroi K.C. Modulation of human polymorphonuclear leukocyte IgG Fc receptors and Fc receptor-mediated functions by IFN-gamma and glucocorticoids / K.C. Petroi, L. Shen, P.M. Guyre // J. Immunol. 1988. - Vol. 140. - P. 3467-3472.

149. Pevery P. A novel neutrophil activating factor produced by human mononuclear phagocytes / P. Pevery, A. Walz, B. Dewald, M. Baggiolini // J. exp. Med. 1988. - Vol. 167, № 5. - P. 1547-1559.

150. Pixa A. Impaired glucose tolerance (IGT) is not associated with disturbed homocysteine metabolism / A. Pixa, J. Pietzsch, U. Julius, M. Menschikowski, M. Hanefeld // Amino Acids. 2000. - Vol. 18. - P. 289-298.

151. Ramachandran А. Неферментативное гликирование белков при сахарном диабете — основной фактор риска сосудистых осложнений / A. Ramachandran, С. Snehalatha // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - Т. 2. - С. 41.

152. Ramsey S.D. Incidence, outcomes, and cost of foot ulcers in patients with diabetes / S.D. Ramsey, K. Newton, D. В lough, D.K. McCulloch, N. Sandhu, G.E. Reiber, E.H. Wanger // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 382-387.

153. Ratnam S. Hormonal regulation of cystathionine beta-synthase expression in liver / S. Ratnam, K.N. Maclean, R.L. Jacobs, M.E. Brosnan, J.P. Kraus, J.T. Brosnan // J. Biol. Chem. 2002. - Vol. 277. - P. 42912-42918.

154. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. -1988.-Vol. 37.-P. 1595-1607.

155. Reaven G.M. Insulin resistance, compensatory hyperinsulinemia, and coronary heart disease / G.M. Reaven, A. Laws // Diabetologia. 1994. - Vol. 37. -P. 948-952.

156. Rett K. What is the clinical significance of insulin resistance? / K. Rett, M. Wicklmayr, H. Mehnert // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1992. - Vol. 20 (Suppl. 11).-P. 22-26.

157. Ridker P.M. Homocysteine and risk of cardiovascular disease among postmenopausal women / P.M. Ridker, J.E. Manson, J.E. Buring, J. Shih, M. Matias, C.H. Hennekens // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 1817-1821.

158. Rieder H.P. Vitamin status in diabetic neuropathy (thiamine, riboflavin, pyridoxin, cobalamin and tocopherol) / H.P. Rieder, W. Berger, R. Fridrich // Z. Ernahrungswiss. 1980. - Vol. 19. - P. 1-13.

159. Rodgers G.M. Activation of endogenous factor V by a homocysteine-induced vascular endothelial cell activator / G.M. Rodgers, W.H. Kane // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77. - P. 1909-1916.

160. Rodgers G.M. Formation of factor Va by atherosclerotic rabbit aorta mediates factor Xa-catalyzed prothrombin activation / G.M. Rodgers, W.H. Kane, R.E. Pitas //J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 81. - P. 1911-1919.

161. Rogers G.M. Homocysteine an atherogenic stimulus, reduced protein-C activation by the venous endothelial cells / G.M. Rogers, M.T. Conn // Blood. 1990. -Vol. 75.-P. 895-901.

162. Rollins В J. Chemokines / B.J. Rollins // Blood. 1997. - Vol. 90, № 3. -P. 909-928.

163. Roubenoff R. Abnormal homocysteine metabolism in rheumatoid arthritis / R. Roubenoff, P. Dellaripa, M.R. Nadeau, L.W. Abad, B.A. Muldoon, J. Selhub, I.H. Rosenberg // Arthritis Rheum. 1997. - Vol. 40. - P. 718-722.

164. Ryan T.P. The role of iron in oxygen-mediated toxicities / T.P. Ryan, S.D. Aust // Critical Rev. Toxlool. 1992. - Vol. 22. - P. 119-141.

165. Ryden L. Single-Chain Structure of Human Ceruloplasmin / L. Ryden // Eur. J. Biochem. 1972. - № 26. - P. 380-386.

166. Schimke R.N. Homocystinuria. Studies of 20 families with 38 affected members //JAMA.- 1965.-Vol. 193.-P. 87-95.

167. Schlaich M.P. Mildly elevated homocysteine concentrations impair endothelium dependent vasodilation in hypercholesterolemic patients / M.P. Schlaich, S. John, J. Jacobi, K.J. Lackner, R.E. Schmieder // Atherosclerosis. 2000. — Vol. 153.-P. 383

168. Selby J.V. Risk factors for lower extremity amputation in persons with diabetes / J.V. Selby, D. Zhang //Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 509-516.

169. Sickles E.A. Clinical presentation of infection in granulocytic patients / E.A. Sickles, W.H. Greene //Arch. Intern. Med. 1975. - Vol. 135. -P. 715-719.

170. Sinha S. Primary structure of human neutrophil elastase / S. Sinha, W. Warotek, S. Karr et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. -P. 423-427.

171. Smith P.D. Monocyte function, in the acquired immune deficiency syndrome. Defective chemotaxis / P.D. Smith // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. -P. 2121.

172. Smith S.S. Regulation of vascular integrins / S.S. Smith, C.C. Joneckis, L.V. Parise // Blood. 1993. - Vol. 81. - P. 2827-2843

173. Smolen J.E. Function of neutrophils / J.E. Smolen, L.A. Boxer // Williams Hematology. 5th ed. 1995. - P. 779-798.

174. Sobel B.E. Coronary artery disease and fibrinolysis: from the blood to the vessel wall // Thromb. Haemost. 1999. - Vol. 82 (Suppl 1). - P. 8-13.

175. Southern F.N. Hyperhomocysteinemia increases intimal hyperplasia in a rat carotid endarterectomy model / F.N. Southern, N. Cruz, L.M. Fink, C.A. Cooeny, G.W. Barone, J.F. Eidt, M.M. Moursi // J. Vase. Surg. 1998. - Vol. 28. -P. 909-918.

176. Stabler S.P. Total homocysteine is associated with nephropathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus / S.P. Stabler, R. Estacio, B.W. Jeffers, J.A. Cohen, R.H. Allen, R.W. Schrier // Metabolism. 1999. - Vol. 8. -P. 1096-1101.

177. Starkebaum G. Endothelial cell injury due to copper catalyzed hydrogen peroxide generation from homocysteine / G. Starkebaum, J.M. Harlan // J. Clin. Invest 1986. - Vol. 77. - P. 1370-1376.

178. Steed D.L. Diabetic Ulcer Study Group. Clinical evaluation of recombinant human platelet derived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers //J. Vase. Surg. 1995. - Vol. 21. - P. 71-81.

179. Stehouwer C.D. Serum homocysteine and risk of coronary heart disease and cerebrovascular disease in elderly men: a 10-year follow-up / C.D. Stehouwer,

180. M.P. Weijenberg, М. van den Berg, С. Jakobs, EJ. Feskens, D. Kromhout // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol. 18. - P. 1895-1901.

181. Tauber A.I. Chronic granulomatous disease: A syndrome of phagocyte oxidase deficiences / A.I. Tauber // Medicine. 1983. - Vol. 62 - P. 286.

182. Tooke J.E. Проницаемость сосудов микроциркуляторного русла при сахарном диабете // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. — 2000. -Т.2.-С. 42.

183. Tremblay R. Hyperhomocysteinemia in hemodialysis patients: effects of 12-month supplementation with hydrosoluble vitamins / R. Tremblay,

184. A. Bonnardeaux, D. Geadah, L. Busque, M. Lebrun, D. Ouimet, M. Leblanc // Kidney. Int. 2000. - Vol. 58. - P. 851-858.

185. U.K. Prospective Diabetes Study Group Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conwentional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) // Lancet. -1998. -Vol. 352.-P. 837-853.

186. Ubbink J.B. Vitamin B-12, vitamin B-6 and folate nutritional status in men with hiperhomocysteinemia / J.B. Ubbink, W.G.H. Vermaak, A. Vandermerwe, P.J. Becker // Am. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 57. - P. 47-53.

187. Verhoef P. Plasma total homocysteine and risk of angina pectoris with subsequent coronary artery bypass surgery / P. Verhoef, C.H. Hennekens, R.H. Allen, S.P. Stabler, W.C. Willett, M.J. Stampfer // Am. J. Cardiol. 1997. - Vol. 79. -P. 799-801.

188. Wang H. Inhibition of growth and p21ras methilation in vascular endothelial cell by homocysteine but not cysteine / H. Wang, M. Yoshizumi, K. Lai, J.C. Tsai, M.A. Perrella, E. Haber, M.E. Lee // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272. -P. 25380-25385.

189. Welborn T.A. Coronaiy heart disease incidence and cardiovascular mortality in Busselton with reference to glucose and insulin concentrations / T.A. Welborn, K. Wearne // Diabetes Care. 1979. -Vol. 2. - P. 154-160.

190. Welch G. Homocysteine and Atherotrombosis / G. Welch, J. Loscalzo // New Engl. J. Med. 1998. - Vol. 338. - P. 1042-1050.

191. Wendel A. Enzymes acting against reactive oxygen / A. Wendel // Enzymes: Tools and Targets. Basel: Karger, 1988. - P. 161-167.

192. Wheeler J.G. Microbial and pharmacological induction of neutrophil dysfunction / J.G. Wheeler, J.S. Abramson // The Neutrophil (eds Abramson J.S., Wheeler J.G.).-Oxford, 1993.-P. 139-181.

193. Wintrobe M.M. Clinical hematology / M.M. Wintrobe. Philadelphia, 1975.- 1896 p.

194. Woo D.K. Homocysteine stimulates MAP kinase in bovine aortic smooth muscle cells / D.K. Woo, S.J. Dudrick, B.E. Sumpio // Surgery. 2000. - Vol. 128. -P. 59

195. Woodside J.V. The effects of oral vitamin supplementation on cardiovascular risk factors / J.V. Woodside, I.S. Young, J.W. Yarnell, D. McMaster, A.E. Evans // Proc. Nutr. Soc. 1997. - Vol. 56. - P. 479-488.

196. Wright D.G. Cyclic neutropenia: a clinical review / D.G. Wright,

197. D.C. Dale, A.S. Fauci, S.M. Wolff. // Medicine. 1981. - Vol. 60. - P. 1-13.

198. Xu D. Homocysteine accelerates endothelial cell senescence / D. Xu, R. Neville, T. Finkel // FEBS. 2000. - Vol. 470. - P. 20-24.

199. Young M.J. Medial arterial calcification in the feet of diabetic patients and matched non diabetic control subjects / M.J. Young, J.E. Adams, G.F. Anderson, A.G.M. Boulton, P.R. Cavanagh // Diabetologia. 1993. - Vol. 36. - P. 615-621.

200. Zakharova E.T. Interaction of lactoferrin with ceruloplasmin /

201. E.T. Zakharova, M.M. Shavlovski, M.G. Bass et al. // Arch. Biochem. Biophys. — 2000. Vol. 374, № 2. - P. 222-228.

202. Zambon А. Полиметаболический синдром: качественные аномалии липопротеинов / A. Zambon, G. Crepaldi // Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - Т. 2. - С. 18.