Взаимосвязь респираторных нарушений и когнитивной дисфункции после плановой лапароскопической холецистэктомии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Соколова Мария Михайловна

• Соколова Мария Михайловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Соколова Мария Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кислород в интенсивной терапии и анестезиологии

1.1.1. Положительные эффекты гипероксии

1.1.2. Повреждающее действие гипероксии

1.1.3. Гипероксия и повреждение легочной ткани

1.1.4. Воздействие гипероксии на церебральный и коронарный кровоток

1.1.5. Гипероксия при остром инфаркте миокарда (ОИМ) и сердечно-легочной реанимации

1.1.6. Гипероксия при дыхательной недостаточности и ИВЛ

1.2. Углекислый газ, гипокапния и её эффекты

1.2.1. Гипокапния и дыхательная система

1.2.2. Гипокапния и ЦНС

1.3. Когнитивная дисфункция

1.3.1. Эпидемиология

1.3.2. Этиология и патогенез послеоперационной когнитивной дисфункции

1.3.3. Клинические проявления послеоперационной когнитивной дисфункции

1.3.4. Диагностика, лечение и профилактика послеоперационной когнитивной дисфункции

1.3.5. Мониторинг глубины анестезии и когнитивная

функция

1.3.6. Лапароскопические операции и когнитивная функция

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Обследованные группы больных

2.2. Методы и протокол исследований

2.3. Инструкция по применению и оценке Монреальской шкалы когнитивной функции

2.3.1. Создание альтернирующего пути

2.3.2. Зрительно-конструктивные навыки (Куб)

2.3.3. Зрительно-конструктивные навыки (Часы)

2.3.4. Называние

2.3.5. Память

2.3.6. Внимание

2.3.7. Повторение фразы

2.3.8. Беглость речи

2.3.9. Абстракция

2.3.10. Отсроченное воспроизведение

2.3.11. Ориентация

2.4. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Исходные характеристики пациентов, включенных в исследование

3.2. Результаты мониторинга газообмена и гемодинамики в различных группах исследования в ходе проведения плановой лапароскопической холецистэктомии

3.3. Когнитивные функции в группах сравнения

3.4. Взаимосвязь когнитивных функций с возрастом и образованием..............................................................................................................^

3.5. Взаимосвязь мониторинга глубины анестезии и

когнитивной функции

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Взаимосвязь оксигенации и когнитивной функции

4. 2. Взаимосвязь уровня углекислого газа и когнитивной

функции

4.3. Газообмен и изменения параметров гемодинамики

4.4. Когнитивная функция и факторы риска

4.5. Когнитивная функция и образование

4.6. Когнитивная функция и глубина анестезии

4.7. Когнитивная функция и анестетик

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь респираторных нарушений и когнитивной дисфункции после плановой лапароскопической холецистэктомии»

Актуальность исследования

Послеоперационная когнитивная дисфункция (ПОКД) представляют собой нарушение таких психических процессов как обработка информации, восприятия и памяти, которые необходимы для повседневной жизни. Таким образом, послеоперационная когнитивная дисфункция (ПОКД) является нарушением вышеперечисленных процессов [140]. Факторы риска и причины развития ПОКД до сих пор остаются не до конца изученными, несмотря на большое количество работ по данной теме. По данным ряда исследований ПОКД чаще развивалась после повторных хирургических вмешательств, после обширных операций в условиях общей анестезии, а также при осложнениях в послеоперационном периоде [22]. В возникновении ПОКД, наряду с системным воспалением, действия гипнотиков, могут играть роль транзиторные нарушения газообмена, вызванные неадекватными параметрами искусственной вентиляции легких (ИВЛ) [180]. Вместе с тем, многие анестезиологи рассматривают респираторные нарушения, в частности гипероксию и умеренную гипокапнию, как допустимые явления, которые создают, по их мнению, определенный «задел безопасности» на случай внезапных или непредвиденных интраоперационных нарушений газообмена.

Рядом авторов показано, что гипероксия может снижать выраженность послеоперационной тошноты и рвоты [18,71], ускорять заживление ран [84]. Тем не менее, интервал между допустимой, безопасной, и потенциально токсичной концентрациями кислорода относительно узок и малоизучен, в связи с чем поддержание гипероксии во время периоперационной ИВЛ требует особой осторожности.

Во время эндоскопических вмешательств, что требует наложения

карбоксиперитониума, с целью профилактики гиперкапнии нередко существует мнение о необходимости умеренной гипервентиляции пациентов. [163], однако подобный подход нередко ведет к гипокапнии, регистрируемой при помощи капнографии и анализа газового состава крови. Вместе с тем, известно, что даже кратковременная гипокапния приводит к церебральной вазоконстрикции тем самым снижая церебральный кровоток и доставку кислорода к головному мозгу, а также может замедлять восстановление спонтанного дыхания. Кроме коррекции параметров ИВЛ, возможные точки приложения для воздействия на эти факторы риска включают коррекцию длительности и глубины анестезии [159].

Патофизиологические процессы, лежащие в основе ПОКД, до сих пор остаются малоизученными, несмотря на это, установлены отдаленные последствия таких нарушений. Эти последствия включают снижение качества жизни больных [125], раннюю утрату трудоспособности, а также повышение зависимости пациента от общества [161]. Это является достаточно значимой проблемой не только для пациентов и их родственников, но и для системы здравоохранения в целом. Более того, у пожилых пациентов изменения когнитивных функций могут приводить к увеличению потребности в помощи от органов социальной опеки и дополнительному росту расходов в системе здравоохранения [134] и ассоциируются с повышенной смертностью в течение 10 лет после операции [161].

Помимо воздействия на послеоперационные когнитивные функции, нарушения газообмена оказывают влияние на мозговой кровоток, экстракцию кислорода и высшую нервную деятельность. Исходя из этого, можно предположить взаимосвязь между глубиной анестезии и развитием когнитивных нарушений. Одним из новых показателей глубины анестезии является индекс состояния пациента (PSI, Patient State Index). Этот показатель был разработан для мониторинга седации и эффекта препаратов в интенсивной терапии и в ходе анестезиологического пособия [52], однако он ещё недостаточно исследован в клинической практике.

Как повышенное содержание кислорода в дыхательной смеси, так и непреднамеренная гипервентиляция, часто встречаются в периоперационном периоде, варьируя по длительности. Как следствие, могут возникать нарушения газообмена — гипероксия, гипокапния, а также их сочетание. Вышеописанные процессы, вмешиваясь в регуляцию мозгового кровотока, могут приводить к изменению высших психических функций у различных возрастных категорий больных. Тем не менее, на сегодняшний день не изучено, каким образом интраоперационные респираторные нарушения влияют на когнитивную функцию при лапароскопических вмешательствах у взрослых пациентов.

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на ряд публикаций последних лет, на сегодняшний день нет единого мнения о влиянии различных респираторных нарушений, в том числе ятрогенного характера, на выраженность послеоперационной когнитивной дисфункции. Авторы большинства работ отмечают необходимость дальнейшего исследования эффектов как гипероксии, так и гипокапнии на органы и системы, при этом нет данных о влиянии параметров газообмена на когнитивные нарушения при лапароскопических вмешательствах.

Эти обстоятельства определили цель и задачи нашей работы

Цель и задачи исследования

Цель работы: уменьшить выраженность когнитивной дисфункции после лапароскопической холецистэктомии за счёт профилактики респираторных нарушений в периоперационном периоде.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать влияние интраоперационного газообмена на когнитивную

функцию у пациентов, перенесших плановую лапароскопическую

холецистэктомию.

2. Изучить взаимосвязь нарушений газообмена, в частности, транзиторной гипокапнии, гипероксии и их сочетания, с показателями гемодинамики.

3. Оценить динамику когнитивной функции в периоперационном периоде холецистэктомии в различных возрастных группах.

4. Изучить взаимосвязь когнитивных нарушений с факторами риска их развития при эндоскопической холецистэктомии.

5. Исследовать взаимосвязь глубины анестезии с показателями высшей нервной деятельности в периоперационном периоде лапароскопической холецистэктомии.

Научная новизна исследования и полученных результатов

В ходе работы доказано, что гипероксии и гипокапния во время лапароскопической холецистэктомии сопровождаются преходящей когнитивной дисфункцией в раннем послеоперационном периоде. Установлена взаимосвязь когнитивной функции с возрастом и образованием при данном виде вмешательств.

Впервые в отечественной анестезиологической практике выявлены взаимосвязь показателя глубины анестезии PSI с когнитивной функцией после эндоскопической холецистэктомии и его прогностическая роль в отношении ПОКД.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено, что профилактика гипероксии и гипокапнии при лапароскопической холецистэктомии уменьшает выраженность когнитивной дисфункции после вмешательства.

Доказана клиническая обоснованность мониторинга газообмена и глубины анестезии в периоперационном периоде лапароскопической холецистэктомии.

Подтверждена высокая клиническая потребность в данном виде мониторинга в сочетании с контролем газообмена у больных пожилого и старческого возраста.

Методология и методы исследования

Диссертация выполнена в соответствии с правилами и принципами доказательной медицины, с применением методов научного познания. Использованы клинические, лабораторные, инструментальные, аналитические и статистические методы исследования. Объектом изучения явились взрослые пациенты, которым выполнялась плановая лапароскопическая холецистэктомия.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При лапароскопической холецистэктомии интраоперационная гипероксия сопровождается преходящей когнитивной дисфункцией после вмешательства.

2. Гипокапния в ходе холецистэктомии ассоциируется со снижением артериального давления в послеоперационном периоде.

3. Сниженные значения индекса состояния пациента перед холецистэктомией прогнозируют развитие ранней послеоперационной когнитивной дисфункции.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности определяется достаточным количеством пациентов, принявших участие в исследовании (170 человек), наличием групп сравнения, адекватными и современными методами исследования и статистической обработкой данных. Результаты исследования были последовательно доложены и обсуждены на Архангельской международной медицинской конференции молодых ученых и студентов СГМУ (Архангельск, 2013-2016 гг.), на V-VII Беломорских симпозиумах (Архангельск, 2013, 2015 и 2017 гг.), на XIV и XV съездах Федерации анестезиологов-реаниматологов РФ (Казань, 2014 г. и Москва,

2016 г.), на конгрессе «Евроанестезия 2015» (Берлин, 2015 г.), на конгрессе «Жизнеобеспечение при критических состояниях» (Москва, 2016 г.), на XIV Всероссийской научно-методической конференции «Стандарты и индивидуальные подходы в анестезиологии и реаниматологии» (Геленджик, 2017 г.), в 2017 г. получена Беломорская премия в области мониторинга. Апробация диссертационной работы состоялась 29 сентября 2017 г. на заседании проблемной комиссии ФГБОУ ВО «Северный государственный медицинский университет» (Протокол № 3).

Внедрение результатов исследования

Основные результаты работы внедрены в клиническую практику отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ГБУЗ АО «Первая городская клиническая больница им. Е.Е. Волосевич» (г. Архангельск) и отделения анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии ФГБУЗ «Северный медицинский клинический центр имени Н.А. Семашко ФМБА России» (г. Архангельск), а также в учебный процесс кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО СГМУ Минздрава России (г. Архангельск).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ в отечественной и зарубежной медицинской литературе, в том числе три статьи в журналах, рецензируемых ВАК.

Личный вклад автора в исследование

Автором самостоятельно выполнено планирование исследования, проведен анализ и обобщены представленные в литературе сведения по рассматриваемой проблеме, выполнялось анестезиологическое пособие у всех пациентов, включенных в исследования. Выполнены набор материала и статистический анализ данных, полученных в ходе исследования, сформулированы основные положения и выводы исследования.

Объем и структура работы

Диссертация состоит из введения, четырех глав (обзор научной литературы; описание характеристики больных и методов исследования; результаты собственных исследований; обсуждение полученных результатов), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, который включает 16 отечественных и 170 зарубежных источников.

Работа изложена на 104 страницах, содержит 7 таблиц, иллюстрирована 17 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Кислород в интенсивной терапии и анестезиологии

Кислород (02) является жизненно необходимым элементом в существовании человека и играет важную роль в различных биологических и физиологических процессах [80]. Кислород необходим для поддержания жизни и нормального функционирования клеток. Организм человека в обычных условиях адаптирован к фракции вдыхаемого 02 (РЮ2) 21%, что при нормальном атмосферном давлении 760 мм рт. ст. обеспечивает насыщение гемоглобина артериальной крови кислородом ^а02) более 95%. При различных критических состояниях, сопровождающихся значимой гипоксемией ^а02 < 90%), снижение доставки и утилизации 02 ведет к клеточной гипоксии, органной дисфункции и смерти. При этом до 20% 02 потребляется головным мозгом, который составляет лишь 2% от общей массы тела. В отличие от мышечной ткани, он не обладает запасом кислорода, и его функционирование зависит от непрерывной доставки 02 [8].

1.1.1. Положительные эффекты гипероксии

Кислород широко применяется в различных областях медицины, как в стационаре, так и в амбулаторной практике. При острой и хронической дыхательной недостаточности, а также во время преоксигенации (денитрогенизации) в анестезиологии важность использования кислорода не подвергается сомнению [6]. Гипероксия может оказывать положительные эффекты на уровне центральной нервной системы (ЦНС), включая восстановление аэробного метаболизма, снижение внутричерепного давления и улучшение ауторегуляции кровотока [105]. Кроме того, гипероксия оказывает и ряд других эффектов на системном уровне: временное повышение артериального

давления (АД) за счет увеличения общего периферического сосудистого сопротивления, вызванного вазоконстрикцией, ингибирование адгезии нейтрофилов, влияние на функцию макрофагов и Т-клеток, усиление противовоспалительного ответа макрофагов, и может быть полезной в лечении ряда периферических инфекционных процессов, в частности, вызванных анаэробными микроорганизмами, в том числе при проведении гипербарической оксигенации (ГБО), повышающей содержание кислорода, растворённого в плазме крови [28,165]. У пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой ГБО снижает метаболизм ЦНС и внутричерепное давление (ВЧД), а также уменьшает летальность при отеке головного мозга и внутричерепной гипертензии. Однако, назначение ГБО требует транспортировки больного в барокамеру. В литературе также описаны положительные эффекты нормобарической оксигенации (НБО), включающие снижение оксидативного стресса и улучшение тканевой оксигенации [105]. Существуют исследования, показывающие, что НБО повышает содержание кислорода в ткани головного мозга и снижает уровень лактата и глутамина. Благоприятные эффекты снижения соотношения лактат/пируват и увеличения напряжения кислорода в веществе головного мозга ^ьюй) зависят от их исходного уровня (как правило, у больных с исходно нормальными показателями меньше вероятность значительных изменений метаболизма ЦНС) [178].

Для точной оценки концентрации кислорода в головном мозге необходимо непосредственно измерить его парциальное давление (РЫЮ2), что требует инвазивного вмешательства. Мониторы, определяющие концентрацию кислорода в головном мозге, используются в клинической практике еще с 1993 года и впервые были включены в рекомендации по лечению тяжелых травматических повреждений мозга в 2007 году [114]. Доказано, что продолжительность и интенсивность эпизодов гипоксии головного мозга при снижении уровня РЬЮ2 < 15 мм рт. ст., а в некоторых случаях и менее 5 мм рт. ст., ассоциируются с ухудшением исхода ЧМТ [129].

1.1.2. Повреждающее действие гипероксии

Пагубные последствия гипоксии также известны всем клиницистам; несмотря на это, дополнительный кислород часто назначается «на всякий случай». Однако, гипероксии следует избегать, поскольку кислород может обладать целым рядом токсичных эффектов, включающих вазоконстрикцию, снижение сердечного выброса, нарушения газообмена и ухудшение микроциркуляции (рис. 1). Отрицательные эффекты гипероксии чаще всего объясняют выработкой активных форм (свободных радикалов) кислорода и азота, вызывающих дисфункцию и смерть клеток [20,165].

Кислород во вдыхаемой смеси

| Вазоконстрикция

Гипервентиляция

Рост сосудистого сопротивления

Повышение !>гО и РаО

Рост АД

Снижение ЧСС и СВ

Усиление неравномерности микроциркуляции

Снижение РаСО

®± е±

э\

е±

Доступность кислорода для тканей

Рисунок 1. Эффекты гипероксии.

SaO2 — насыщение артериальной крови кислородом; Ра02 — парциальное давление кислорода в артериальной крови; РаС02 — парциальное давление углекислого газа в артериальной крови; АД — артериальное давление; ЧСС — частота сердечных сокращений; СВ — сердечный выброс.

Так, активные формы кислорода и азота повреждают белки и ДНК и усиливают перекисное окисление липидов, которое ведет к тяжелому поражению клеточных мембран [105]. На сегодняшний день предложены две концепции поддержания оптимального баланса кислорода: точного контроля оксигенации

артериальной крови и допустимой (пермиссивной) гипоксемии. Цель данных концепций: избежать значительных отклонений PaO2 и снизить вероятность повреждающего действия высоких фракций кислорода во вдыхаемой газовой смеси [17; 43]. Комбинация этих стратегий может привести к целенаправленному использованию О2, обеспечивая максимально эффективную терапию и снижение риска осложнений (рис. 2).

Рисунок 2. Артериальная оксигенация, ее допустимые отклонения и риск осложнений.

1.1.3. Гипероксия и повреждение легочной ткани

Открытие хронической кислородной интоксикации принадлежит L. Smith [16]. Всем известен тот факт, что высокое содержание кислорода во вдыхаемой смеси может быть токсичным для легких. У животных при длительной гипероксии возникают изменения легочной ткани, подобные ОРДС [21]. Так, в эксперименте на бабуинах длительное поддержание FiO2 более 60 % сопровождалось деструкцией альвеолярных перегородок [70]. У здоровых людей

вдыхание 100% кислорода может приводить к ателектазированию, нарушению отделения мокроты, трахеобронхитам [94], а при использовании газовой смеси с FiO2 95% в течение 17 часов и более возникают фибринозные изменения в легких [75].

Другие легочные проблемы, ассоциирующиеся с гипероксией, включают ухудшение вентиляционно-перфузионного отношения, легочную вазоконстрикцию и кислород-индуцированный респираторный дистресс-синдром, абсорбционные ателектазы, обусловленные денитрогенизацией (вымыванием азота) из функциональной остаточной емкости легких. В связи с риском резорбционного ателектазирования во время индукции анестезии и преоксигенации, Европейским обществом анестезиологии рекомендовано снижение FiO2 с привычных 100% до 80% [54; 79]. Проблема гипероксии актуальна и для интенсивной терапии. Так, в исследовании, проведенном в Нидерландах, обнаружили, что высокие фракции кислорода в отделении реанимации сопряжены с повышением госпитальной летальности.

1.1.4. Воздействие гипероксии на церебральный и коронарный кровоток

Помимо пагубного влияния на легочную ткань, кислород оказывает и системную токсичность, в частности повышает сосудистое сопротивление и снижает сердечный выброс [45]. Вазоконстрикция, индуцированная гипероксией, возникает во многих сосудистых бассейнах, включая церебральный и коронарный кровоток, скелетные мышцы, сетчатку и кожу [158]. Механизм снижения мозгового кровотока заключается в прямом увеличении сопротивления мозговых сосудов в результате вазоконстрикции, при этом даже небольшое снижение CO2 в конце выдоха также может влиять на мозговой кровоток и потенцировать эффекты гипероксии [157]. Кроме того, при гипероксии снижается выработка естественного вазодилататора — NO за счет быстрого связывания последнего с супероксид-анионами, что приводит к вазоконстрикции за счет ослабления NO-опосредованной вазорелаксации и увеличения активности мощного вазоконстриктора эндотелина [3]. Современные стандарты по лечению ОНМК

рекомендуют воздерживаться от использования профилактической кислородотерапии у пациентов без гипоксемии, что обусловлено риском церебральной вазоконстрикции, выраженность которой может потенциально усиливаться на фоне реперфузионной терапии (тромболизис) [90]. Гипероксическая реперфузия ишемизированных тканей увеличивает окислительное повреждение различных органов. Так, Lopez M. G. и соавт. предположили, что гипероксическая реперфузия головного мозга в ходе оперативного вмешательства может приводить к дисфункции ЦНС. Данные авторы измеряли церебральную оксигенацию у 310 пациентов в ходе оперативного вмешательства по поводу кардиальной патологии. Гипероксия как до ишемии, так и после неё ассоциировалась с увеличением частоты развития делирия [112].

1.1.5. Гипероксия при остром инфаркте миокарда (ОИМ) и сердечно-

легочной реанимации

Гипероксия обладает отрицательными эффектами и в кардиологической практике. В частности, кислородная терапия является стандартом лечения для всех пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), независимо от уровня насыщения кислородом. Однако большинство пациентов с ОКС не страдают от гипоксемии, и целесообразность назначения кислорода этим пациентам до сих пор остается неясна. Высокие уровни O2 способствуют образованию активных форм кислорода, повышению ангиотензина I, снижению уровня аденозина. Эти обстоятельства, а также прямое влияние высоких фракций вдыхаемого кислорода на диаметр коронарных сосудов, могут приводить к целому ряду гемодинамических эффектов [152]. В недавнем исследовании было показано, что у пациентов с ОИМ и подъемом сегмента ST в группе гипероксии увеличивалась зона ишемии, повышался риск повторного инфаркта миокарда и возникновения аритмий [162].

Опубликованы результаты многоцентрового обсервационного исследования клинических исходов у пациентов после остановки кровообращения, по данным

которых поддержание гипероксии (PaO2 > 300 мм рт. ст.) на протяжении суток ассоциируется с повышением смертности в сравнении с группами пациентов, у которых отмечали нормоксемию и гипоксемию [97]. Вместе с тем, в алгоритме проведения сердечно-лёгочной реанимации (СЛР), предложенном American Heart Association в 2015 году, рекомендуется использовать максимально возможную концентрацию кислорода во время проведения СЛР, а также избегать гипоксии у взрослых пациентов после восстановления спонтанного кровообращения в любых условиях. При проведении СЛР в педиатрии используется 100% кислород, но, как только кровообращение восстановилось, насыщение кислородом должно титроваться для поддержания сатурации на уровне 94 % [44]. Также потенциально опасно увеличение системной доставки кислорода сверх нормальных значений с помощью агрессивной волемической инфузионной терапии и применения катехоламинов у пациентов с ОИМ в послеоперационном периоде [9].

1.1.6. Гипероксия при дыхательной недостаточности и ИВЛ

Помимо широко известной концепции протективной ИВЛ и «допустимой гиперкапнии», не меньшее значение может играть и поддержание «допустимой гипоксемии» [10, 46] Современные рекомендации по ведению пациентов с ОРДС включают поддержание сатурации на уровне 88-95%, что соответствует PaO2 5580 мм рт. ст. [31]. Рекомендации Британского торакального общества указывают, что у тяжелых пациентов сатурацию целесообразно поддерживать на уровне 9498%, а у пациентов на спонтанном дыхании с риском развития гиперкапнической дыхательной недостаточности - на уровне 88-92% [128].

Успех оксигенотерапии зависит от понимания границы безопасности между клинически эффективным и потенциально опасным уровнем кислорода в крови и тканях у каждого конкретного пациента. Мы должны учитывать побочные эффекты гипероксии и стараться своевременно предотвратить их. При этом баланс между благоприятными и вредными эффектами гипероксии остается предметом дискуссий и зависит от возраста, характера заболевания, фракции

вдыхаемого кислорода и продолжительности оксигенотерапии. В связи с этим, необходимо проведение дальнейших исследований, охватывающих большие группы пациентов с различной патологией, оперативными вмешательствами и критическими состояниями.

1.2. Углекислый газ, гипокапния и её эффекты

Углекислый газ (С02) является продуктом жизнедеятельности при аэробном метаболизме всех клеток. Парциальное напряжение углекислого газа артериальной крови представляет собой баланс между продукцией и элиминацией CO2. Углекислый газ играет важнейшую роль в поддержании кислотно-щелочного баланса внутренней среды организма.

Гипокапния как компонент многих заболеваний часто остается недооцененной. Она может быть физиологичной, случайной или индуцированной [115]. Легкая гипокапния не вызывает серьезных последствий, её симптомы включают в себя парестезии, сердцебиение, мышечные спазмы, судороги [67]. Гипокапния является одним из критериев синдрома системной воспалительной реакции и прогностически неблагоприятным маркером исхода диабетического кетоацидоза [66]. При критических состояниях гипокапния четко ассоциируется с развитием аритмий, а также негативно влияет на кровоснабжение миокарда, повышает риск коронарного вазоспазма и может ухудшать течение ОКС [88]. Кроме того, гипокапния может привести к развитию тромбоза вследствие повышения количества тромбоцитов или их агрегации [160]. Более того, в недавнем исследовании, проведенном в Бельгии и включившем 5317 пациентов, которым выполнялось оперативное вмешательство в условиях общей анестезии, было показано, что интраоперационная гипокапния увеличивает 30-дневную послеоперационную летальность [51].

1.2.1. Гипокапния и дыхательная система

Гипокапния может приводить к ухудшению вентиляционно-перфузионных отношений и газообмена вследствие бронхоспазма, ослабления легочной вазоконстрикции и увеличения внутрилегочного шунтирования крови [49.]. В эксперименте на крысиных легких было показано, что сниженный уровень углекислого газа повышает проницаемость микрососудов вследствие снижения активности Na+/K+-АТФазы [123]. Этот эффект может быть важен в патогенезе развития отека легких [104]. Гипокапния была определена как независимая детерминанта долгосрочной легочной дисфункции у пациентов с бронхолегочной дисплазией, а также является одним из звеньев патогенеза бронхиальной астмы [42].

1.2.2. Гипокапния и ЦНС

Периферические хеморецепторы быстрее реагируют на изменения газообмена, чем центральные нейроны, но центральные хемосенсоры вносят больший вклад в стимулирование вентиляции. Гиперкапния сопровождается усилением мозгового кровотока. Так, при увеличении РаС02 на 1 мм рт. ст. мозговой кровоток повышается на 1-2 мл/100 г/мин. [72]. Изменение содержания углекислого газа в противоположном направлении, гипокапния, увеличивает как возбудимость нейронов, так и глутаматергическую синаптическую передачу, и подавляет ГАМК-опосредованное торможение, в результате чего повышается потребление О2. [40].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Соколова Мария Михайловна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александрович Ю. С. Оценочные и прогностические шкалы в медицине критических состояний: монография / Ю. С. Александрович, В. И. Гордеев. — Санкт-Петербург: ООО « Медкнига «ЭЛБИ», 2010. -248 с.

2. Грицан А. И. Диагностика и интенсивная терапия острого респираторного дистресс-синдрома: клинические рекомендации ФАР / А. И. Грицан, А. И. Ярошецкий и соавт. // Анестезиология и реаниматология. —2016. — Том 61, №1. — С. 62-70.

3. Жиляева С.Ю. Кооперативное участие оксида азота и эндотелина в гипероксической вазоконстрикции / С.Ю. Жиляева, О.С. Алексеева, Т.Ю. Постникова и др. // Российский Физиологический Журнал им. И.М.Сеченова. — 2011. —Том 97.— С. 14-15.

4. Заболотских И. Б. Влияние анестезии на частоту делирия после обширных абдоминальных операциях у пожилых больных / И. Б. Заболотских, Н. В. Трембач // Анестезиология и реаниматология. — 2013. - №6. - С. 4-6.

5. Заболотских И. Б. Послеоперационный делирий у пожилых пациентов обзор литературы / И. Б. Заболотских, С. Г. Рудометкин, Н. В. Трембач // Вестник интенсивной терапии - 2013. - № 1. — С. 62-69.

6. Каменская Л. У. Преоксигенация: можно ли сделать меру безопасности менее опасной? / Л. У. Каменская, К. М. Лебединский // Анестезиология и реаниматология. — 2016. —Том 61. №6. - С. 433438.

7. Киров М. Ю., Кузьков В. В. Основы интенсивной терапии и анестезиологии в схемах и таблицах: Учебное пособие. Архангельск: Северный государственный медицинский университет. — 2016. - С. 256.

8. Кузьков В. В. Киров М. Ю. Инвазивный мониторинг гемодинамики в интенсивной терапии и анестезиологии: Монография. Архангельск: Северный государственный медицинский университет. - 2015. — С. 392.

9. Лебединский К. М. Ишемия и острый инфаркт миокарда в послеоперационном периоде / К. М. Лебединский, И.С. Курапеев //

Вестник анестезиологии и реаниматологии. — 2010. — Том 7. №6. — С. 36-40.

10. Лебединский К. М. Основы респираторной поддержки: краткое руководство для врачей // К. М. Лебединский, В. А. Мазурок, А. В. Нефедов. — Спб.: кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом детской анестезиологии и реаниматологии Спб МАПО. — 2006. — 220 с.

11. Ленькин А.И. Мониторинг и целенаправленная терапия при хирургической коррекции комбинированных пороков сердца: дис. д-ра мед. наук: 14.01.20 / Ленькин Андрей Игоревич. - С.-Петерб., 2014. -148 с.

12. Овезов А. М. Когнитивная дисфункция и общая анестезия: от патогенеза к профилактике и коррекции / А. М. Овезов, М. В. Пантелеева, А. В. Князев и др. // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика —2013. —Том 8, № 3. — С. 101-105.

13. Петрова М. М. Когнитивные нарушения у больных, подвергшихся операции коронарного шунтирования в условиях искусственного кровообращения / М.М. Петрова, С.В. Прокопенко, О.В. Еремина и др. // Сибирское Медицинское Обозрение. - 2015. - Том 3. - С. 25-32.

14. Храпов К. Н. Влияние некоторых методов общей анестезии на мозговой кровоток и цереброваскулярную реактивность по данным транскраниальной доплерографии / К. Н. Храпов, А. В. Щеголев, Д. В. Свистов и др. //. — 1998. — 2. — С. 52.

15. Шнайдер Н.А. Неврологические осложнения общей анестезии / Н. А. Шнайдер, А.Б. Салмина. — М.: Медика, 2009. — 280 с.

16. Яковлев Н. В. Влияние гипербарической оксигенации в клинически применяемых режимах на перекисное окисление липидов и антиоксидантную активность легких здорового организма: дис. канд. мед. наук: 03.00.13 / Яковлев Николай Викторович— Курск; 2004. — 127 с.

17. Abdelsalam M. Permissive hypoxemia: is it time to change our approach? M. Abdelsalam // Chest. —2006. —Vol.129, № 1. — P. 210-211.

18. Akça O. Supplemental oxygen reduces the incidence of postoperative nausea and vomiting / O. Akça, D. I. Sessler // Minerva Anestesiol. - 2002. — Vol. 68. - P. 166-170.

19. Aldecoa C. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium / C. Aldecoa, G. Bettelli , F. Bilotta // Eur. J. Anaesthesiol. - 2017. - Vol. 34, № 4. - P. 192214.

20. Allen B.W. Two faces of nitric oxide: implications for cellular mechanisms of oxygen toxicity / B.W. Allen, I.T. Demchenko, C.A. Piantadosi // J. Appl. Physiol. - 2009. — Vol. 106, № 2. - P. 662-667.

21. Altemeier W.A. Hyperoxia in the intensive care unit: why more is not always better / W.A. Altemeier, S.E. Sinclair // Curr. Opin. Crit. Care. -2007. — Vol. 13. - P. 73-78.

22. Baer G.A. Postoperative cognitive dysfunction in the elderly surgical patient / G. A. Baer, M. Paloheimo, T. Randell // Br. J. Anaesth. - 1999. — Vol. 82. - P. 812-813.

23. Bagwell T.A. Cerebral oximetry with blood volume index and capnography in intubated and hyperventilated patients / T. A. Bagwell, T. J. Abramo, G. W. Albert et al. // Am. J. Emerg. Med. - 2016. — Vol. 6, №6/ - P. 11021107.

24. Ball J. Hyperoxia following cardiac arrest / J. Ball, O. T. Ranzani // Intensive Care Med. - 2015. — Vol.41. - P. 534-536.

25. Baracchini C. Carotid endarterectomy protects elderly patients from cognitive decline: a prospective study / C. Baracchini, F. Mazzalai, M. Gruppo et al. // Surgery. - 2012. — Vol. 151. - P. 99-106.

26. Biedler A. Postoperative cognition disorders in elderly patients. The results of the "International study of postoperative cognitive dysfunction" (ISPOCD 1). A. Biedler, S. Juckenhofel, R. Larsen et al. // Anaesthesist. - 1999. — Vol. 48, № 12. - P. 884-895.

27. Bijker J.B. Incidence of intraoperative hypotension as a function of the chosen definition: literature definitions applied to a retrospective cohort using automated data collection / J.B. Bijker, W.A. van Klei, T.H. Kappen et al. // Anesthesiology. - 2007. - Vol. 107. P. 213-220.

28. Bitterman H. Bench-to-bedside review: oxygen as a drug / H. Bitterman // Crit Care. - 2009. - Vol. 13. - P. 205.

29. Bokesch P. M. Neuroprotective anesthetic, and cardiovascular effects of the NMDA antagonist, CNS 5161 A in isoflurane-anesthetized lambs / P.M. Bokesch M. Kapural, J. Drummond-Webb // Anesthesiology - 2000. — Vol. 93. - P. 202-208.

30. Brian J.E. Carbon dioxide and the cerebral circulation / J. E. Brian // Anesthesiology. - 1998. — Vol.88, № 5. - P. 1365-86.

31. Brower R. G. The Acute Respiratory Distress Syndrome Network / R.G. Brower, M.A. Matthay, A. Morris et al. //N. Engl. J. Med. —2000. — Vol.342. —P.1301-1308.

32. Brown C. Perioperative cognitive protection / C. Brown, S. Deiner // Br. J. Anaesth - 2016. — Vol.117, № 3. - P. 52-61.

33. By the American Geriatrics Society 2015 beers criteria update expert panel / American Geriatrics Society 2015 updated beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2015.

— Vol. 63. - P. 2227-2246.

34. Cann C. Are we using our brains? Diagnosis of postoperative cognitive dysfunction / C. Cann, A.R. Wilkes, J.E. Hall et al. // Anaesthesia. - 2010.

— Vol. 65. - P. 1166-1169.

35. Cassingham S.F. The Physiometrix PSA 4000 decreases propofol usage and hastens discharge in gynecological day surgery procedures / S.F. Cassingham, T. Herbert, R. Lemaire et al. // Anesthesiology. - 2002. — Vol. 96. - P. 5.

36. Chan M.T. BIS-guided anesthesia decreases postoperative delirium and cognitive decline / M.T. Chan, B.C. Cheng, T.M. Lee et al. // J Neurosurg Anesthesiol. - 2013. Vol. 25, № 1. - P. 33-42.

37. Chen J. Dexmedetomidine may benefit cognitive function after laparoscopic cholecystectomy in eld erly patients / J. Chen, J. Yan, X. Han // Exp. Ther. Med. - 2013. — Vol. 5, №2. - P. 489-494.

38. Chen K. Neuroprotective effects of intravenous lidocaine on early postoperative cognitive dysfunction in elderly patients following spine surgery / K. Chen, P. Wei, Q. Zheng et a.l // J. Med. Sci. Monit. — 2015. — Vol. 21. — P. 1402-1407.

39. Clegg A. Which medications to avoid in people at risk of delirium: a systematic review / A. Clegg, J.B. Young // Age Ageing. - 2011. — Vol. 40.

— P. 23-29.

40. Coles J.P. Hyperventilation following head injury: effect on ischemic burden and cerebral oxidative metabolism / J.P. Coles, T.D. Fryer, M.R. Coleman et al. // Crit. Care Med. - 2007. — Vol. 35. - P. 568-578.

41. Crystal G. J. Carbon dioxide and the heart: physiology and clinical implications / G. J. Crystal // Anesth. Analg. - 2015. - Vol 121. - P. 610623.

42. Curley G. Bench-to-bedside review: carbon dioxide / G. Curley, J.G. Laffey, B.P. Kavanagh et al. // Crit. Care. - 2010. — Vol. 14. - P. 220.

43. Damiani E. Arterial hyperoxia and mortality in critically ill patients: A systematic review and meta-analysis / E. Damiani, E. Adrario, M. Girardis et al. // Crit. Care. — 2014. —Vol. 18. — P. 711.

44. Davis P.G. Resuscitation of newborn infants with 100% oxygen or air: a systematic review and meta-analysis / P.G. Davis, A. Tan, C.P. O'Donnell et al // Lancet. — 2004. — Vol.364. —P. 1329-1333.

45. De Jonge E. Administered oxygen, arterial partial oxygen pressure and mortality in mechanically ventilated intensive care unit patients / E. de Jonge, L. Peelen, P. J. Keijzers et al. // Crit. Care. - 2008. — Vol. 12. - P. 156.

46. Decalmer S. Oxygen: friend or foe in perioperative care? / S. Decalmer, B. R. O'DriscolL R // Anaesthesia. — 2013. —Vol.68. — P. 8-12.

47. Dell'Anna A.M. How much oxygen in adult cardiac arrest? / A.M. Dell'Anna, I. Lamanna , J.L. Vincent et al. // Crit Care. - 2014. - Vol. 7, № 5. - P. 555.

48. Ding L. Effects of dexmedetomidine on anesthesia recovery period and postoperative cognitive function of patients after robot-assisted laparoscopic radical cystectomy / L. Ding, H. Zhang, W. Mi et al. // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. — Vol. 8, №7. - P. 11388-11395.

49. Domino K.B. Effect of inspired CO2 on ventilation and perfusion heterogeneity in hyperventilated dogs / K.B. Domino, E.R. Swenson, N.L. Polissar et al. // J. Appl. Physiol. - 1993. - Vol. 75. - P. 1306-1314.

50. Donald R. S., Shafer S. L. Measuring depth of anesthesia, Chapter 31. Irr Miller R.D., editor. Miller's Anesthesia 6th ed, Philadelphia: Elsevier Churchill Livingstone, - 2005. P. 1227-1264.

51. Dony P. Hypocapnia measured by end-tidal carbon dioxide tension during anesthesia is associated with increased 30-day mortality rate / P. Dony, M. Dramaix , J .G. Boogaerts // J. Clin. Anesth. - 2017. — Vol. 36. - P. 123126.

52. Drover D. Patient state index / D. Drover, H.R. Ortega // Best Pract Res Clin Anaesth. - 2006. — Vol. 20. - P. 121-128.

53. Druml W. Lactic acid kinetics in respiratory alkalosis. / W. Druml, G. Grimm , A.N. Laggner et al. // Crit. Care Med. - 1991. - Vol. 19. - P. 11201124.

54. Edmark L. Optimal oxygen concentration during induction of general anesthesia / L. Edmark, K. Kostova, Aherdan, M. Enlund, et al. // Anesthesiology. — 2003. - Vol.98 - P. 28-33.

55. El-Tahan M. R. Does hypocapnia before and during carbon dioxide insufflation attenuate the hemodynamic changes during laparoscopic cholecystectomy? / M. R. El-Tahan, N. D. Al Dossary, H. E. Emam et al. // Surg. Endosc. — 2012. - Vol.26, № 2. — P. 391-397.

56. Erdogan M.A. The effects of cognitive impairment on anaesthetic requirement in the elderly. / M.A. Erdogan, S. Demirbilek, F. Erdil et al. // Eur. J. Anaesthesiol. - 2012. - Vol. 29. - P. 326-331.

57. Evered L., Postoperative cognitive dysfunction is independent of type of surgery and anesthetic / L. Evered, D.A. Scott, B. Silbert et al. // Anesth. Analg. - 2011. - Vol. 112. - P. 1179-1855.

58. Farag E. Is depth of anesthesia, as assessed by the bispectral Index, related to postoperative cognitive dysfunction and recovery? E. Farag, G.J. Chelune ,A. Schubert et. al. // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 103, № 3. - P. 633-640.

59. Feinkohl I. Hypertension and risk of postoperative cognitive dysfunction (POCD): a systematic review and meta-analysis / I. Feinkohl, G. Winterer, T. Pischon // . - 2017. - Vol. 13. - P. 27-42.

60. Floyd T.F. Independent cerebral vasoconstrictive effects of hyperoxia and accompanying arterial hypocapnia at 1 ATA / T. F. Floyd, J.M. Clark, R. Gelfand // J. App. Physiol. - 2003. - Vol. 95. - P. 2453-2461

61. Foex P. Carbon dioxide and coronary blood flow: direct effects or consequences of altered dynamics of the systemic circulation / P. Foex, W. A. Ryder, M. J. Bennett // Bull Eur. Physiopathol. Respir. - 1980. - Vol. 16. - P. 185-194.

62. Fortune J.B. Cerebral blood flow and blood volume in response to O2 and CO2 changes in normal humans / J.B. Fortune, P.J. Feustel, C. deLuna et al.// J. Trauma. - 1995. - Vol. 39. - P. 463-471.

63. Freitas S. Montreal cognitive assessment: validation study for mild cognitive impairment and Alzheimer disease / S. Freitas, M. R. Simöes, L. Alves et al.// Alzheimer Dis. Assoc. Disord. - 2013. - Vol. 27, № 1. - P. 37-43.

64. Geng Y.J. Effect of propofol, sevoflurane, and isoflurane on postoperative cognitive dysfunction following laparoscopic cholecystectomy in elderly patients: A randomized controlled trial / Y. J. Geng, Q. H. Wu, R. Q. Zhang // J. Clin. Anesth. - 2017. - Vol. 38. - P. 165-171.

65. Girardis M. Effect of conservative vs. conventional oxygen therapy on mortality among patients in an intensive care unit: the oxygen-ICU randomized clinical trial / M. Girardis, S. Busani , E. Damiani et al. // JAMA. - 2016. - Vol. 316, № 15. - P. 1583-1589.

66. Glaser N. Risk factors for cerebral edema in children with diabetic ketoacidosis. The pediatric emergency medicine collaborative research committee of the American academy of pediatrics / N. Glaser, P. Barnett, I. McCaslin et al.// N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 344. - P. 264-269.

67. Gluck S. L. Acid-Base / S. L. Gluck // Lancet - 1998. - Vol. 353. - P. 474479.

68. Goddard G. F. A pilot study of the changes of skin electrical conductance in patients undergoing general anesthesia and surgery / G. F. Goddard // Anesthesia. - 1982. — Vol. 37, № 4. - P. 408-415.

69. Goswami U. Comparative evaluation of the effects of propofol and sevoflurane on cognitive function and memory in patients undergoing laparoscopic cholecystectomy: A randomised prospective study / U. Goswami , S. Babbar, S. Tiwari // Indian J Anaesth. - 2015. — Vol. 59, № 3. - P. 150-155.

70. Gregory A. Clinical and genetic delineation of neurodegeneration with brain iron accumulation / A. Gregory, B.J. Polster , S.J. Hayflick // J. Med. Genet.

- 2009. - Vol. 46, № 2. - P.73-80

71. Greif R. Supplemental oxygen reduces the incidence of postoperative nausea and vomiting / R. Greif, S. Laciny, B. Rapf et al. // Anesthesiology. - 1999.

- Vol. 91. - P. 1246-1252.

72. Grubb R.L. The effects of changes in PaCO2 on cerebral blood volume, blood flow and vascular mean transit time / R.L. Grubb, M.E. Raichle, J.O. Eichling et al. // Stroke. - 1974. - Vol. 5. - P. 630-639.

73. Guo J.Y. Effects of propofol versus sevoflurane on cerebral oxygenation and cognitive outcome in patients with impaired cerebral oxygenation / J.Y. Guo, J. Y. Fang, S. R. Xu, et al. // Ther. Clin. Risk Manag. - 2016. - Vol. 12. - P. 81-85.

74. Gupta A. Comparison of recovery profile after ambulatory anesthesia with propofol, isoflurane, sevoflurane and desflurane: a systematic review / A. Gupta, T. Stierer, R. Zuckerman et al. // Anesth. Analg. - 2004. - Vol. 98. P. 632-641.

75. Halliwel B. Oxygen toxicity, oxygen radicals, transition metals and disease / B. Halliwel, J.M. Gutteridge // Biochem J. — 1984. - Vol.219. - P. 1-14.

76. Hans G.A. Ventilatory management during routine general anaesthesia / G. A. Hans, T. M. Sottiaux., M.L. Lamy et al. // Eur. J. Anaesth. —2009. — Vol.26. — P. 1-8.

77. Haque W. A. Hemodynamic effects of supplemental oxygen administration in congestive heart failure / W. A. Haque, J. Boehmer, B. S. Clemson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 1996. — Vol. 27. — P. 353-357.

78. Hazelton J.L. Hyperoxic reperfusion after global cerebral ischemia promotes inflammation and long-term hippocampal neuronal death / J. L. Hazelton, I. Balan, G.I. Elmer et al. // J. Neurotrauma. - 2010. — Vol. 27. - P. 753-762.

79. Hedenstierna G. Time to reconsider the preoxygenation during induction of anaesthesia / G. Hedenstierna, L. Edmark, K.K. Aherdan // Minerva Anestesiol. — 2000. —Vol.66. —P. 293-296.

80. Helmerhorst H.J. Bench-to-bedside review: the effects of hyperoxia during critical illness / H.J. Helmerhorst, M.J. Schultz, P.H. van der Voort et al. // Crit. Care. - 2015. — Vol. 19. - P. 284.

81. Henriksen O.M. Sub-clinical cognitive decline and resting cerebral blood flow in middle aged men / O. M. Henriksen, N.L. Hansen, M. Osler et al. // PLOS. One. - 2017. — Vol. 1. - P. 1-15.]

82. Heringlake M. Preoperative cerebral oxygen saturation and clinical outcomes in cardiac surgery / M. Heringlake, C. Garbers, J. H. Kabler et al. // Anesthesiology. - 2011. — Vol. 114, №1. - P. 58-69.

83. Hirano Y. Hyperventilation and cold-pressor stress echocardiography for noninvasive diagnosis of coronary artery spasm / Y. Hirano, Y. Ozasa, T. Yamamoto et al. // J. Am. Soc. Echocardiogr. - 2001. - Vol. 14. - P. 626633.

84. Hovaguimian F. Effect of intraoperative high inspired oxygen fraction on surgical site infection, postoperative nausea and vomiting, and pulmonary function: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials / F. Hovaguimian, C. Lysakowski, N. Elia et al. // Anesthesiology. -2013. - Vol. 119. - P. 303-316.

85. Hovorka J. The influence of different intraoperative levels of carbon dioxide on recovery after general anaesthesia for gynaecologacal surgery with spetial reference to the older patient / Helsinki: University Of Helsinki. -1980 (ISBN 951-99287-9-0).

86. Hudetz A.G. General anesthesia and human brain connectivity / A. G. Hudetz // Brain Connect. - 2012. — Vol. 2, №6. - P. 291-302.

87. Huizenga J.E. The penetrance of head injury management guidelines into the practice patterns of Michigan emergency physicians / J.E. Huizenga, B. Zink, R. Maio et al. // Acad. Emerg. Med. - 2000. - Vol. 7. - P. 1171.

88. Iohom G. Perioperative plasma concentrations of stable nitric oxide products are predictive of cognitive dysfunction after laparoscopic cholecystectomy / G. Iohom , S. Szarvas, V. Larney et al.// Anesth. Analg. - 2004. — Vol. 99, №4. - P. 1245-1252.

89. Ishiyama T. Effects of hyperventilation on cerebral oxygen saturation estimated using near-infrared spectroscopy / T. Ishiyama, M. Kotoda, N. Asano et al. // Eur. J. Anaesthesiol. - 2016. — Vol. 33. - P. 1-7.

90. Jauch E.C. Guidelines for the early management of patients with acute ischemic stroke: a guideline for healthcare professionals from / E.C. Jauch, J.L. Saver, H.P. Adams // Stroke. - 2013. — Vol.44, № 3. - P. 870-947.

91. Jo Y.Y. Changes in cerebral oxygen saturation and early postoperative cognitive function after laparoscopic gastrectomy: a comparison with conventional open surgery / Y.Y. Jo, J.Y. Kim, M.G. Lee et al. // Korean J. Anesthesiol. - 2016. — Vol. 69, № 1. - P. 44-50.

92. Johnson T. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients. / T. Johnson, T. Monk, L.S. Rasmussen et al. // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 96, № 6. - P. 1351-1357.

93. Joris J. L. Haemodynamic changes during laparoscopic cholecystectomy / J. L. Joris, D. P. Noirot, M. J. Legrand et al. // Anesth. Analg. - 1993. - Vol. 76. - P. 1067-1071.

94. Kavanagh B.P. Goals and concerns for oxygenation in acute respiratory distress syndrome / B.P. Kavanagh // Curr. Opin. Crit. Care. - 1998. - Vol. 4. - P. 16-20.

95. Kazmaier S. Effects of respiratory alkalosis and acidosis on myocardial blood flow and metabolism in patients with coronary artery disease / S. Kazmaier, A. Weyland, W. Buhre et al. // Anesthesiology. - 1998. - Vol 89. - P. 831-837.

96. Kent C. D. Awareness: practice, standards, and the law / C. D. Kent, K. B. Domino // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2007. — Vol. 21, № 3. - P. 369-383.

97. Kilgannon J.H. Association between arterial hyperoxia following resuscitation from cardiac arrest and in-hospital mortality / J.H. Kilgannon, A.E. Jones, N.I. Shapiro et al. // J. Am. Med. Assoc. — 2010. - Vol. 303. -P. 2165-2171.

98. Kim J. Postoperative cognitive dysfunction and the change of regional cerebral oxygen saturation in elderly patients undergoing spinal surgery / J. Kim, J.K. Shim , J.W. Song et al. // Anesth. Analg.- 2016. - Vol.123, № 2.

- P.436-444

99. Klopfenstein C. E. The influence of an aging surgical population on the anesthesia workload: a ten-year survey / C. E. Klopfenstein, F. R. Herrmann, J. P. Michel et al. // Anesth. Analg. - 1998. - Vol. 86. - P. 1165-1170.

100. Klypa T.V. The cognitive status dynamic of cardiosurgical patients and the predictors of its disturbance / T.V. Klypa, I.O. Antonov, A.S. Vavakin // Anesteziol. Reanimatol. - 2016. — Vol. 61, № 1. - P. 8-23.

101. Kratz C. D. Pharmakologische besonderheiten und probleme des älteren patienten / C. D. Kratz , A. Schleppers, T. Iber et al. // Anaesthesist. - 2005.

- Vol. 54. - P.:467-475.

102. Krenk L. Cognitive dysfunction after fast-track hip and knee replacement / L. Krenk, H. Kehlet, T. B^k Hansen et al. // Anesth. Analg. - 2014. - Vol. 118. - P. 1034-1040.

103. Kwak H.J. Effect of mild hypocapnia on hemodynamic and bispectral index responses to tracheal intubation during propofol anesthesia in children. / H. J. Kwak, J. Y. Kim, K. C. Lee et al. //J. Clin. Monit. Comput. - 2015. - Vol. 29, № 1. - P. 29-33

104. Laffey J.G. Injurious effects of hypocapnic alkalosis in the isolated lung / J.G. Laffey, D. Engelberts, B.P.Kavanagh // Am. J. Respir. Crit. Care Med.

- 2000. — Vol. 162. - P. 399-405.

105. Le Roux P. Normoxia and hyperoxia in neuroprotection / P. Le Roux // Yearbook of intensive care medicine. - 2014. - P. 449-461.

106. Leggett A. Recent improvements in cognitive functioning among older U.S. adults: how much does increasing educational attainment explain? / A. Leggett, P. Clarke,K. Zivin et al. // Gerontol B. Psychol. Sci. Soc. Sci. -2017. - Epub ahead of print.

107. Li X.M. Investigation of one-lung ventilation postoperative cognitive dysfunction and regional cerebral oxygen saturation relations / X. M. Li, F. Li., Z.K. Liu et al. // J. Zhejiang. Univ. Sci. B. - 2015. — Vol. 16. - P. 1042-1048.

108. Li Y. Effect of dexmedetomidine on early postoperative cognitive dysfunction and perioperative inflammation in elderly patients undergoing laparoscopic cholecystectomy / Y.Li, R. He, S. Chen et al. // Exp. Ther. Med. - 2015. — Vol.10 №5. - P. 1635-1642.

109. Lim J.S. The correlation between cerebral arterial pulsatility and cognitive dysfunction in Alzheimer's disease patients. / J.S. Lim, J.Y. Lee , H.M. Kwon et al. // J. Neurol. Sci. - 2017. — Vol. 373. - P. 285-288.

110. Lingappan K. Relationship between PCO2 and unfavorable outcome in infants with moderate-to-severe hypoxic ischemic encephalopathy / K. Lingappan, J. R. Kaiser, C. Srinivasan et al. // Pediatr. Res. - 2016. — Vol. 80. №2. - P. 204-208.

111. Linstedt U. Does intraoperative hyperventilation improve neurological functions of older patients after general anaesthesia? / U. Linstedt, O. Meyer, A.Berkau et al. // Anaesthesist. — 2002. — Vol. 51, № 6. - P. 457462.

112. Lopez M.G. Intraoperative cerebral oxygenation, oxidative injury and delirium following cardiac surgery / M.G, Lopez, P. Pandharipande, J. Morse et al. // Free. Radic. Biol. Med. - 2017. — Vol. 103. - P. 192-198.

113. Mak S. Effect of hyperoxia on left ventricular function and filling pressures in patients with and without congestive heart failure / S. Mak, E. R. Azevedo, P. P. Liu et al. // Chest. - 2001. -Vol. 120. - P. 467-473.

114. Maloney-Wilensky E. The physiological behind direct brain oxygen monitors and practical aspects of their use / E. Maloney-Wilensky, P. Le Roux // Childs Nerv. Syst. - 2010. — Vol. 26. - P. 419-430.

115. Marhong J. Carbon dioxide in the critically ill: too much or too little of a good thing? / J. Marhong, E. Fan // Respir. Care. - 2014. — Vol. 59, № 10. - P. 1597-1605.

116. Marion D.W. Changes in the management of severe traumatic brain injury: 1991-1997 / D.W. Marion, T.P. Spiegel // Crit. Care Med. - 2000. — Vol. 28. - P. 16-18.

117. Matta B.F. Cerebral pressure autoregulation and carbon dioxide reactivity during propofol-induced EEG suppression / B.F. Matta, A.M. Lam, S. Strebel et al. // Br. J. Anaesth. - 1995. — Vol. 74. - P. 159-163.

118. Matta B.F. Direct cerebral vasodilatory effects of sevoflurane and isoflurane / B. F. Matta, K. J. Heath, K. Tipping et al. // Anesthesiology. - 1999. — Vol. 91. - P. 677-680.

119. McLennan S. N. Validity of the montreal cognitive assessment (MoCA) as a screening test for mild cognitive impairment (MCI) in a cardiovascular population / S. N. McLennan, J. L. Mathias, L. C. Brennan et al. // J. Geriatr. Psychiatry Neurol. - 2011. — Vol. 24, № 1. - P. 33-38

120. Mohanty S. Optimal perioperative management of the geriatric patient: a best practices guideline from the American college of surgeons NSQIP and the American geriatrics society / S. Mohanty, R.A. Rosenthal, M.M. Russell et al. // J. Am. Coll. Surg. - 2016. — Vol. 222. - P. 930-947.

121. Monk T. G. Predictors of cognitive dysfunction after major noncardiac surgery / T.G. Monk, B.C. Weldon, C.W. Garvan et al. // Anesthesiology. -2008. — Vol. 108. - P. 18-30.

122. Monk T.G. Postoperative cognitive disorders / T.G. Monk, C.C. Price // Curr. Opin. Crit. Care. - 2011. — Vol. 17. - P. 376-381.

123. Myrianthefs P.M. Hypocapnic but not metabolic alkalosis impairs alveolar fluid reabsorption / P.M. Myrianthefs, A. Briva, E. Lecuona et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. — Vol. 171. - P. 1267-1271.

124. Nasreddine Z. S. The Montreal Cognitive Assessment, MoCA: a brief screening tool for mild cognitive impairment / Z. S. Nasreddine, N. A .Phillips, V. Bédirian et al. // J. Am. Geriatr. Soc. - 2005. — Vol. 53, № 4. P. - 695-699.

125. Newman M.F. Report of the substudy assessing the impact of neurocognitive function on anaesthesia and quality of life 5 years after cardiac surgery / M. F. Newman, H. P. Grocott, J.P. Mathew et al. // Stroke. - 2001. — Vol. 32. - P. 2874-2881.

126. Nguyen M. Incidence of postoperative cognitive dysfunction following desflurane or sevoflurane general anesthesia in elderly patients: a randomized controlled trial. / M. Nguyen, A. Kim, R. Applegate et all. // Proceedings of the 2011 annual meeting of the American Society of anesthesiologists - A614.

127. Nolana J.P. European resuscitation council and European society of intensive care medicine guidelines for post-resuscitation care / J. P. Nolana, J. Soar, A. Carioud et al. // Intensive Care Med. - 2015. — Vol. 41, № 13. -P. 2039-2056.

128. O'Driscoll B.R. BTS Guideline for emergency oxygen use in adult patient / B.R. O'Driscoll, L.S. Howard, A.G. Davison // Thorax. —2008—Vol.63. — P. 68.

129. Oddo M. Brain hypoxia is associated with short-term outcome after severe traumatic brain injury independently of intracranial hypertension and low cerebral perfusion pressure / M. Oddo, J.M. Levine, L. Mackenzie et al. // Neurosurgery. - 2011. — Vol. 69, № 5. - P. 1037-45.

130. Ogoh S. Relationship between cognitive function and regulation of cerebral blood flow / S. Ogoh // J. Physiol. Sci. - 2017. — Vol. 67. - P. 345-351

131. Pan L.F. Effects of different methods of anesthesia and analgesia on early postoperative cognitive dysfunction after non-cardiac surgery in the elderly / L.F. Pan, D.X. Wang, J. Li // h Beijing Da Xue Xue Ban. = Journal of Peking University. Health Sciences. - 2006. — Vol. 38, № 5 - P. 510-514.

132. Peberdy M.A. American Heart Association. Part 9: post-cardiac arrest care, American Heart Association Guidelines for cardiopulmonary resuscitation and emergency cardiovascular care / M. A. Peberdy, C. W. Callaway, R. W. Neumar et al. // Circulation. - 2010. — Vol. 4. - P. S768-S786.

133. Petrova M.M. Characteristics of cognitive disorders in hypertensive patients / Petrova M.M., Schnaider N.A., Eremina O.V. // Cardiovascular therapy and prevention. - 2008. — Vol. 7, № 2. - P. 36-39.

134. Price C.C. Type and severity of cognitive decline in older adults after noncardiac surgery / C.C. Price, C.W.Garvan, T.G. Monk // Anesthesiology. - 2009. - Vol.108, № 1. - P. 8-17

135. Prichep L.S. The Patient State Index as an indicator of the level of hypnosis under general anesthesia / L.S. Prichep, L.D. Gugino , E.R. John et al. // Br J Anaesth. - 2004. — Vol. 92. - P. 393-399.

136. Qiao, Y. Postoperative cognitive dysfunction after inhalational anesthesia in elderly patients undergoing major surgery: the influence of anesthetic technique, cerebral injury and systemic inflammation / Y. Qiao, H. Feng, T. Zhao et al. // BMC Anesthesiol. — 2015. — Vol. 15. — P. 154.

137. Radtke F. M. Monitoring depth of anaesthesia in a randomized trial decreases the rate of postoperative delirium but not postoperative cognitive

dysfunction / F.M. Radtke, M. Franck, J. Lendner et al. // Br. J. Anaesth. -2013. — Vol.110. - P. 98-105.

138. Rampil I. J. A primer for EEG single processing in anesthesia / I. J. Rampil // Anesthesiology. - 1998. — Vol. 89, № 4. - P. 980-1002.

139. Ramsay M.A. The Patient State Index correlates well with the Ramsay Sedation Score in ICU patients / M.A. Ramsay, P. Huddleston, B. Hamman et al. // Anesthesiology. - 2004. — Vol. 101. - A338.

140. Rasmussen L. S. Defining postoperative cognitive dysfunction. / L. S. Rasmussen // Eur. J. Anaesthesiol. — 1998. — Vol. 15, № 6. — P. 761-764.

141. Reich T. Cerebral cortical and white matter reactivity to carbon dioxide / T. Reich, H. Rusinek // Stroke. — 1989. — Vol.20. - P.453-457.

142. Ringer S.K. Effects of hypotension and/or hypocapnia during sevoflurane anesthesia on perfusion and metabolites in the developing brain of piglets-a blinded randomized study. / S.K. Ringer, S. Ohlerth, I. Carrera et al. // Paediatr. Anaesth. - 2016. — Vol. 26, № 9. - P. 909-918.

143. Roberts B.W. Effects of PaCO2 derangements on clinical outcomes after cerebral injury: A systematic review / B.W. Roberts, P. Karagiannis P, M. Coletta et al. // Resuscitation. - 2015. - Vol. 91. - P.32-41.

144. Ruzman T. Sevoflurane preserves regional cerebral oxygen saturation better than propofol: randomized controlled trial / T. Ruzman , T. Simurina, D. Gulam et al. // J Clin Anesth. - 2017. — Vol. 36. - P. 110-117.

145. Sandroni C. Management of oxygen and carbon dioxide pressure after cardiac arrest / C. Sandroni, S. D'Arrigo // Minerva Anestesiol. - 2014. — Vol.80, № 10. — P. 1105-1114.

146. Schneider A. G. Arterial carbon dioxide tension and outcome in patients admitted to the intensive care unit after cardiac arrest / A. G. Schneider, G. M .Eastwood , R. Bellomo et al. // Resuscitation. - 2013. - Vol. 84, № 7. -P. 927-934.

147. Schoen J. Cognitive function after sevoflurane- vs propofol-based anaesthesia for on-pump cardiac surgery: a randomized controlled trial / J. Schoen, L. Husemann, C. Tiemeyer et al. // Br. J. Anaesth. - 2011. - Vol. 106. - P. 840-850.

148. Sellbrant I. Anaesthetics and analgesics; neurocognitive effects, organ protection and cancer reoccurrence an update / I. Sellbrant, M. Brattwall, P. Jildenstál et al. // Int. J. Surg. - 2016. Vol. 34. - P. 41-46.

149. Sen O. Effects of pressure-controlled and volume-controlled ventilation on respiratory mechanics and systemic stress response during laparoscopic cholecystectomy / O. Sen, T. Umutoglu, N. Aydin et al. // Springerplus. -2016. — Vol. 8, №5. - P. 298.

150. Sessler C. N. Evaluating and monitoring analgesia and sedation in the intensive care unit / C. N. Sessler, M. J. Grap, A. E. Ramsay // Crit. Care -2008. - Vol. 12. - P. 1-13.

151. Shu A.H. Effect of different depths of anesthesia on postoperative cognitive function in laparoscopic patients: a randomized clinical trial / A.H. Shu, Q. Wang, X.B. Chen // Curr. Med. Res. Opin. - 2015. - Vol. 31, № 10. - P. 1883-1887.

152. Shuvy M. Oxygen therapy in acute coronary syndrome: are the benefits worth the risk / M. Shuvy, D. Atar, P. Gabriel et al. // Eur. Heart. J. - 2013.

- Vol. 34. - P. 1630-1635.

153. Siddiqi N. Interventions for preventing delirium in hospitalised non-ICU patients / N. Siddiqi, J.K. Harrison, A. Clegg et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2016. - CD005563.

154. Sieber F.E. Sedation depth during spinal anesthesia and the development of postoperative delirium in elderly patients undergoing hip fracture repair / F.E. Sieber, K.J. Zakriya , A. Gottschalk xet al.// Mayo Clin. Proc. - 2010.

- Vol. 85, №1. - P. 18-26.

155. Siepe M. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium / M. Siepe, T. Pfeiffer, A. Gieringer et al. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. - 2011. - Vol. 40. - P. 200-207.

156. Silbert B.S. Incidence of postoperative cognitive dysfunction after general or spinal anaesthesia for extracorporeal shock wave lithotripsy / B.S. Silbert, L.A. Evered, D.A. Scott // Br. J. Anaesth. - 2014. - Vol. 113. - P. 784-791.

157. Sinclair S.E. Augmented lung injury due to interaction between hyperoxia and mechanical ventelation / S.E. Sinclair, W.A. Altemeier, G. Matyte-Bello et al. // Crit. Care Med. —2004. - Vol.32. — P. 2496-2501.

158. Sjoberg F. The medical use of oxygen: a time for critical reappraisal / F. Sjoberg, M. Singer // J. Intern. Med. - 2013. - Vol. 274. - P. 505-528.

159. Slater J. P. Cerebral oxygen desaturation predicts cognitive decline and longer hospital stay after cardiac surgery / J.P. Slater, T. Guarino, J. Stack et al. // Ann. Thorac. Surg. - 2009. - Vol. 87, № 1. - P. 36-44

160. Staubli M. Hyperventilation- induced changes of blood cell counts depend on hypocapnia / M. Staubli, F. Vogel, P. Bartsch et al. //Eur. J. Appl. Physiol. Occup. Physiol. - 1994. — Vol. 69. - P. 402-407.

161. Steinmetz J. Long-term consequences of postoperative cognitive dysfunction / J. Steinmetz, K.B. Christensen, T. Lund et al. // Anesthesiology. - 2009. — Vol. 110 № 3. - P. 548-555.

162. Stub D. A. Randomized controlled trail of oxygen therapy in myocardial infarction study (AVOID Study) / D. Stub, K. Smith, S. Bernard et al. // Am. Heart J. —2012. —Vol.163. — P. 339-345.

163. Suborov E.V. Using of capnography in different modes of ventilation during laparoscopic cholecystectomy / E. V. Suborov, V. V. Kuzkov, A. A. Smetkin et al. // Anesteziol. Reanimatol. - 2007. — Vol. 3. - P. 38-42.

164. Sung J.K. The effects of sevoflurane and propofol anesthesia on cerebral oxygenation in gynecological laparoscopic surgery / J. K. Sung, J. Y. Kwon, A. R. Cho et al. // Korean J. Anesthesiol. - 2011. — Vol. 61, №3. - P. 225232.

165. Suzuki S. A re-evaluation of oxygen therapy and hyperoxemia in critical care / Suzuki S., Eastwood G.M., Bellomo R. //Yearbook of Intensive Care Medicine. —2014. —P. 81-91.

166. Tan C.B. Cognitive changes after surgery in the elderly: does minimally invasive surgery influence the incidence of postoperative cognitive changes compared to open colon surgery? / C.B. Tan, J. Ng, R. Jeganathan et al. // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 2015. — Vol. 39. - P. 125-131.

167. Tang L. Reduced cerebral oxygen saturation during thoracic surgery predicts early postoperative cognitive dysfunction / L.Tang, R. Kazan, R. Taddei et al. // Br. J. Anaesth. - 2012. — Vol. 108. - P. 623-629.

168. Ter Avest E. Elevated lactate during psychogenic hyperventilation / E. Ter Avest, F. M. Patist , J. C. Ter Maaten et al. // Emerg. Med. J. - 2011. — Vol. 28. - P. 269-273.

169. Thijs R. D. Contrasting effects of isocapnic and hypocapnic hyperventilation on orthostatic circulatory control / R. D. Thijs, J.G. van den Aardweg, R. H. Reijntjes et al. // J. Appl. Physiol. — 1985. — Vol.105, № 4. — P. 10691075.

170. Thomson A. J. Effects of short-term isocapnic hyperoxia and hypoxia on cardiovascular function / A. J. Thomson, G. B. Drummond, W. S. Waring et al. // J. Appl. Physiol. - 2006. — Vol.101. - P. 809-816.

171. Thornton C. Effect of propofol on the auditory evoked response and esophageal contractility / C. Thornton, K.M. Konieczko, A.B. Knight // Br. J. Anaesth. - 1989. — Vol. 63, № 4. - P. 411-417.

172. Tonner P.H. Pathophysiological changes in the elderly / P.H. Tonner, J. Kampen, J. Scholz // Best Pract. Res. Clin. Anaesthesiol. - 2003. — Vol. 17.

- P. 163-177.

173. Tribuntseva L.V. Possibilities of correction at mild cognitive disorders in patients of elderly and senile age in general practice / L.V. Tribuntseva, V.T. Burlachuk, O.D. Alekhina et al. // Mental Disorders In General Medicine. -2010. - № 2. - P. 49-52.

174. Vaahersalo J. Arterial blood gas tensions after resuscitation from out-of-hospital cardiac arrest: associations with long-term neurologic outcome / J. Vaahersalo, S. Bendel, M. Reinikainen et al. // Crit. Care. Med. - 2014. -Vol 42. - P. 1463-1470.

175. van Aken H. Influence of anesthesia on cerebral blood flow and cerebral metabolism: an overview / H. van Aken, J. van Hemelrijck // Agressologie.

- 1991. — Vol. 32. - P. 303-306.

176. van Harten A.E. A review of postoperative cognitive dysfunction and neuroinflammation associated with cardiac surgery and anaesthesia / A.E. van Harten, T.W. Scheeren, A.R. Absalom // Anaesthesia. - 2012. - Vol. 67, № 3. - P. 280-293.

177. Van Rompaey B. Comparison of the CAM-ICU and the NEECHAM confusion scale in intensive care delirium assessment: an observational study in non-intubated patients / B. Van Rompaey, M. J. Schuurmans, L. M. Shortridge-Baggett et al. // Crit. Care - 2008. — Vol.12. R16.

178. Vilalta A. Normobaric hyperoxia in traumatic brain injury: does brain metabolic state influence the response to hyperoxic challenge? / A. Vilalta, J. Sahuquillo, M.A. Merino et al. // J. Neurotrauma. - 2011. — Vol. 28, № 7. - P. 1139-1148.

179. Wang C. H. The effect of hyperoxia on survival following adult cardiac arrest: a systematic review and meta-analysis of observational studies / C. H. Wang, W. T. Chang, C. H. Huang et al. // Resuscitation. - 2014. - Vol. 85. -P.1142-1148

180. Wang R. Variable lung protective mechanical ventilation decreases incidence of postoperative delirium and cognitive dysfunction during open

abdominal surgery / R. Wang, J. Chen, G. Wu // Int. J. Clin. Exp. Med. -2015. - Vol. 8, № 11. - P. 21208-21214.

181. Weckesser M. Functional imaging of the visual cortex with bold-contrast MRI: hyperventilation decreases signal response / M. Weckesser, S. Posse, U. Olthoff et al. // Magn. Reson. Med. - 1999. - Vol.41. - P. 213-216.

182. White P. F. Relationship between hemodynamic and electroencephalographic changes during general anesthesia / P. F. White, W. A. Boyle // Anesth. Analg. - 1989. - Vol. 68, № 2. - P. 177-181.

183. White, P.F. Is the patient state analyzer with the PSArray a cost-effective alternative to the bispectral index monitor during the perioperative period? P.F. White, J. Tang, H. Ma et al. // Anesth. Analg. - 2004. - Vol. 99, №5. -P. 1429-1435.

184. Widjaja S. P. Acceptance of ambulatory laparoscopic cholecystectomy in central Switzerland / S. P. Widjaja, H. Fischer , A. R. Brunner et al. // World J. Surg. 2017. - Epub ahead of print

185. Youngblom E. The temporal relationship between early postoperative delirium and postoperative cognitive dysfunction in older patients: a prospective cohort study / E. Youngblom, G. DePalma, L. Sands et al. // Can. J. Anaesth. - 2014. - Vol. 61. - P. 1084-1092.

186. Zhu Y.Z. Parecoxib prevents early postoperative cognitive dysfunction in elderly patients undergoing total knee arthroplasty: A double-blind, randomized clinical consort study / Y. Z. Zhu, R. Yao, Z. Zhang et al. // Medicine. - 2016. - N. 95. - e4082.