Взаимосвязь метаболических факторов и структурно-функциональных нарушений миокарда у молодых пациентов с артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Ежова Надежда Евгеньевна

• Ежова Надежда Евгеньевна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Ежова Надежда Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Степень разработанности темы исследования

Цель и задачи исследования

Научная новизна

Теоретическая и практическая значимость работы

Положения, выносимые на защиту

Внедрение в практику

Степень достоверности и апробация результатов

Публикации

Объем и структура диссертации

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Введение

1.2. Ожирение, инсулинорезистентность и сердечно-сосудистый риск

1.3. Эволюция методологии оценки инсулинорезистентности. Прогностическая ценность суррогатных индексов инсулинорезистентности

1.3.1. Эугликемический гиперинсулинемический клэмп и методы, основанные на определении концентрации инсулина

1.3.2. Инсулиннезависимые индексы инсулинорезистентности

1.4. Механизмы развития и характеристики нарушения геометрии и функции левого желудочка. Роль артериальной гипертонии и метаболических

факторов

Глава 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии отбора пациентов

2.2. Сбор анамнестических и демографических данных

2.3. Регистрация антропометрических данных

2.4. Регистрация артериального давления

2.5 Регистрация частоты сердечных сокращений

2.6. Электрокардиография

2.7. Анализ центральной пульсовой волны

2.8. Эхокардиография

2.9. Лабораторные методы

2.10. Методы статистической обработки данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Распространенность фенотипов ожирения и избыточной массы тела, дислипидемии и инсулинорезистентности в исследуемой когорте

3.2. Характеристика субклинических нарушений структуры и функции левого желудочка и факторов, взаимосвязанных с ними

3.3. Инсулинорезистентность и субклинические нарушения геометрии и функции левого желудочка. Сравнение предикторной ценности суррогатных индексов инсулинорезистентности

3.4. Особенности поражения левого желудочка в зависимости от наличия общего и абдоминального ожирения, избыточной массы тела и ее сочетания с

наличием инсулинорезистентности

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь метаболических факторов и структурно-функциональных нарушений миокарда у молодых пациентов с артериальной гипертонией»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

Роль ожирения и инсулинорезистентности (ИР) в развитии сердечнососудистых заболеваний (ССЗ) доказана несколько десятилетий назад; этой проблеме посвящены тысячи исследований, а актуальность её растет во всем мире вместе с распространенностью метаболического синдрома (МС) [1-5]. При этом меры первичной профилактики ССЗ в молодом возрасте нацелены, в основном, на борьбу с ожирением, тогда как скрининг для выявления метаболических нарушений и мероприятия по их модификации у лиц без «классических» факторов риска ССЗ, например, сахарного диабета (СД), практически не проводятся до достижения среднего возраста [6-7]. Между тем, несмотря на тесную связь ожирения и метаболических нарушений, в ряде крупных исследований доказано, что кардиометаболический риск далеко не всегда ассоциирован с наличием избыточной массы тела и может быть высоким и при нормальном ИМТ, а также высоко вариабельным у лиц с ожирением: парадокс «метаболически здорового ожирения» известен длительное время [815]. Кроме того, установлено, что первые субклинические дисметаболические нарушения возникают достаточно рано, в возрасте до 30 лет, как и, по всей видимости, начальные нарушения структуры и функции сердца [7; 16-17].

Кардиомиопатии, ассоциированные с метаболическими нарушениями, десятилетиями протекают бессимптомно и зачастую выявляются уже при наличии сердечно-сосудистых осложнений (ССО), в связи с чем представляется важной проблема разработки стратегий раннего выявления бессимптомного поражения сердца и более точной оценки риска сердечно-сосудистых событий (ССС) как у людей с диагностированными метаболическим синдромом и ожирением, так и без, поскольку, по всей видимости, распространенность гиподиагностики метаболических нарушений велика [18-19]. К ремоделированию сердца приводит широкий спектр факторов, от

гемодинамических до молекулярных, и, вместе с определенной общностью характера этих воздействий при АГ, ожирении и ИР, существуют и опредленные различия механизмов развития поражения миокарда при каждом из этих состояний, что обуславливает целесообразность дифференцированного подхода как в клинической практике, так и в направлении научных изысканий [20-23].

Высокая себестоимость и трудоемкость методов прямой оценки ИР привела к активному поиску новых, не основанных на прямом измерении инсулина, маркеров и индексов ИР, метаболического риска и висцерального ожирения, некоторые из которых при большем удобстве массового применения продемонстрировали, вместе с тем, не меньшую прогностическую ценность в отношении ССС по сравнению с «классическими» методами оценки ИР [24-27]. При этом, исследования, посвященные изучению взаимосвязей суррогатных индексов ИР с поражением миокарда, единичны [28].

Актуальность исследования, в том числе выбора изучаемой популяции (лица молодого возраста с эссенциальной АГ I - II стадий без СД и без известного на момент включения наличия ИР), продиктована также совокупностью нерешенных проблем АГ у молодых. Результаты исследований последнего десятилетия свидетельствуют о том, что значения артериального давления (АД), ранее считавшиеся если не нормой, то «серой зоной», несут в себе существенные риски неблагоприятного сердечно-сосудистого прогноза, что повлияло на представления о критериях АГ и целевых значениях АД в ходе лечения [29-30]. В частности, согласно данным нескольких крупных когортных исследований, повышение АД в молодом возрасте, даже в диапазоне 120-130 мм рт.ст. для систолического артериального давления (САД), значимо повышает риск сердечно-сосудистых событий в течение жизни [31-33]. При этом, у лиц молодого возраста выше частота гиподиагностики АГ и ниже уровень контроля АД по сравнению с пожилыми людьми [34-36]. Остается открытым вопрос целесообразности назначения медикаментозной терапии при АГ 1 степени у молодых пациентов в связи с отсутствием достаточной

доказательной базы [37]. Принимая во внимание существенное влияние ожирения, ИР и дислипидемии на сердечно-сосудистый риск в целом и прямое воздействие этих факторов на миокард, данные исследований, свидетельствующие о возможной синергии АГ и метаболических аномалий в развитии патологии сердца, а также высокую распространенность сочетания этих факторов, одним из возможных аргументов в пользу назначения фармакотерапии при неосложненной АГ у молодых могло бы являться наличие у таких пациентов ожирения и метаболического синдрома. В то же время, тот факт, что даже своевременно инициированная антигипертензивная терапия у молодых не приводит к достаточному снижению риска ССО, является основанием для поиска других путей снижения риска у пациентов с АГ, в том числе, связанных с ранней диагностикой и коррекцией метаболических нарушений [38]. Оценка кардиометаболического риска у молодых людей может стать ключевой мерой для ранней персонализированной профилактики сердечно-сосудистых событий [7].

Степень разработанности темы исследования

Из исследуемых в нашей работе факторов, потенциально влияющих на структурные и функциональные свойства миокарда левого желудочка (ЛЖ), ожирение как предиктор изменения геометрии и развития дисфункции ЛЖ, в том числе у лиц с АГ, изучено лучше всего: за несколько десятилетий этой теме были посвящены несколько сотен работ, которые, однако, зачастую имеют весьма противоречивые результаты [39-41]. Влиянию ИР на субклинические нарушения структуры и функции ЛЖ уделено меньшее внимание. При этом, практически во всех опубликованных работах ИР оценивалась методами, предусматривающими прямое определение концентрации инсулина [42-45]. Прогностическая ценность суррогатных индексов ИР уже доказана в отношении риска развития АГ, ССО и артериальной ригидности [26-27; 46-47], в то время как ассоциации этих показателей со структурой и функцией сердца практически не изучены [28].

Цель исследования

Изучение взаимосвязи метаболических факторов и субклинических структурных и функциональных нарушений миокарда у пациентов молодого возраста с артериальной гипертонией.

Задачи исследования

В когорте лиц в возрасте от 18 до 45 лет с артериальной гипертонией:

1. оценить распространенность инсулинорезистентности, дислипидемии и ожирения;

2. охарактеризовать морфофункциональные нарушения левого желудочка и определить ассоциированные с ними факторы;

3. сравнить характер взаимосвязей инсулинорезистентности при оценке последней различными методами с субклиническим нарушением структуры и функции левого желудочка;

4. исследовать особенности поражения левого желудочка в зависимости от сочетания повышения ИМТ с наличием инсулинорезистентности.

Научная новизна

Установлено, что у молодых пациентов с АГ метаболические факторы и ожирение наряду с уровнем АД независимо ассоциированы как со структурными, так и функциональными нарушениями ЛЖ. Впервые проанализированы взаимосвязи суррогатных индексов ИР, не основанных на прямом определении уровня инсулина, с субклинической дисфункцией ЛЖ у молодых пациентов с АГ. При анализе ассоциаций суррогатных индексов ИР с субклинической патологией ЛЖ выявлено, что первые в большей степени взаимосвязаны с поражением ЛЖ по сравнению с НОМА-1К Установлена независимая связь индекса ТГ/ЛПВП с субклинической систолической дисфункцией ЛЖ, оцениваемой по нарушению глобальной продольной

деформации ЛЖ (в = 0,203, P = 0,031). Впервые проанализированы ассоциации индекса METS-IR ш структурным и функциональным ремоделированием миокарда. Установлено, что METS-IR, наряду с клиническим ДАД и концентрацией инсулина натощак, является независимым предиктором увеличения ИММЛЖ (р = 0,409, P = 0,001).

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования продемонстрировали высокую распространенность среди лиц молодого возраста с не диагностированной ранее АГ, в том числе, маскированной, субклинического поражения ЛЖ и метаболических нарушений, ассоциированных с патологией левого желудочка, что позволяет сделать вывод о целесообразности более интенсивного обследования пациентов в рамках профилактических осмотров.

При изучении структуры субклинических поражений левого желудочка и факторов, ассоциированных с таковым, установлено, что у молодых пациентов с АГ превалируют нарушения геометрии ЛЖ, определяемые во многом наличием избыточной массы тела и ожирения, и систолической функции ЛЖ, ухудшение которой ассоциировано с наличием ИР, и не зависящей от наличия ожирения. Впервые изучены связи метаболических индексов ТГ/ЛПВП и METS-IR ш структурными и функциональными нарушениями ЛЖ; выявленные независимые взаимосвязи индексов с поражением ЛЖ дают основания для дальнейшего изучения в проспективных исследованиях прогностической роли данных факторов в отношении поражения миокарда при АГ и развития ХСН.

Положения, выносимые на защиту

1. Среди лиц молодого возраста (медиана - 23 [21; 25] года) с АГ высока распространенность избыточной массы тела, общего и абдоминального ожирения и дислипидемии, а частота ИР при оценке по индексу HOMA-IR соответствует популяционной. Нарушения геометрии ЛЖ у молодых пациентов

с АГ представлены преимущественно концентрическим ремоделированием ЛЖ (КРЛЖ) (27% пациентов); гипертрофия левого желудочка (ГЛЖ) распространена в меньшей степени (14%), причем частота выявления концентрической ГЛЖ в два раза превышает таковую для эксцентрической.

2. Молодые пациенты с АГ и наличием ГЛЖ и КРЛЖ отличаются более высоким уровнем клинического периферического и центрального АД, высокой частотой избыточной массы тела и абдоминального ожирения, а также высокими значениями индексов ТГ/ЛПВП и METS-IR, тогда как значимых различий по уровню HOMA-IR у пациентов с нормальной структурой ЛЖ и структурным ремоделированием ЛЖ не было. Независимыми факторами, ассоциированными с увеличением ИММЛЖ в данной популяции, являются индекс METS-IR, концентрация инсулина натощак и уровень клинического ДАД.

3. Функциональные нарушения ЛЖ у молодых пациентов с АГ проявляются преимущественно субклинической систолической дисфункцией миокарда. Снижение глобальной продольной деформации (ГПД) ЛЖ ассоциировано со снижением чувствительности к инсулину, определенной с помощью суррогатных индексов ИР, и уровнем АД и не зависит от величины HOMA-IR и наличия ожирения. ТГ/ЛПВП является независимым предиктором снижения ГПД ЛЖ.

4. При сочетании ИР и избыточной массы тела у молодых пациентов с АГ выявляются более выраженные нарушения систолической и диастолической функции ЛЖ по сравнению как с пациентами с ИР без ожирения, так и с пациентами с ожирением без ИР.

5. У молодых пациентов с АГ индексы METS-IR, TyG, ТГ/ЛПВП являются лучшими предикторами структурного и функционального ремоделирования ЛЖ, чем HOMA-IR. Снижение чувствительности к инсулину, оцениваемое по величине индексов ИР, не основанных на прямом определении инсулина, ассоциировано с наличием ГЛЖ и КРЛЖ, увеличением ИММЛЖ, ОТС, величиной e', E/e', скоростью ТР, ИОЛП и ГПД.

Внедрение в практику

Результаты диссертационной работы используются в научной работе на кафедре внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики им. академика В.С. Моисеева Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и в практической работе кардиологического и терапевтического отделений ГБУЗ «ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ» (г. Москва).

Степень достоверности и апробация результатов

В работе представлена достаточная выборка пациентов. В проведении исследования использованы сертифицированные приборы с низкой величиной погрешности, методики отработаны. Методы статистической обработки выбраны верно.

Апробация работы проведена 23 июня 2021 г. (протокол №22) на расширенном заседании кафедры внутренних болезней с курсом кардиологии и функциональной диагностики Медицинского института ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов» и сотрудников ГБУЗ ГКБ им. В.В. Виноградова ДЗМ. Основные материалы диссертации доложены на Европейском конгрессе кардиологов в 2020 и 2021 гг., Российском национальном конгрессе терапевтов в 2020 г., Российском национальном конгрессе кардиологов в 2021 г. и Европейском конгрессе по артериальной гипертонии в 2021 г.

Публикации

По материалам исследования опубликовано 7 печатных работ, из них 5 -в изданиях, рецензируемых Scopus/WoS.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 102 страницах, состоит из введения, обзора литературы, методов исследования, результатов исследования, обсуждения результатов, заключения, списка сокращений и условных обозначений, списка литературы, включающего 4 отечественных и 1 71 зарубежный источник. Диссертация включает в себя 22 таблицы и 3 рисунка.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Введение

Распространенность ожирения и метаболического синдрома (МС) в мире неуклонно растёт, в связи с чем увеличивается и бремя связанной с этим сердечно-сосудистой патологии [48-51]. Ожирение в настоящее время рассматривается как хроническое прогрессирующее заболевание, распространенность которого увеличивается в странах практически с любым уровнем развития экономики [52] По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) распространенность избыточной массы тела в России за период с 1996 по 2016 год увеличилась с 52,9 до 61,1%, причем, если у женщин доля лиц с ИМТ > 25 кг/м2 возросла с 57,7% до 61,3%, доля мужчин с избыточной массой тела за двадцатилетний период увеличилась на 13,5%: 47,2 против 60,8 % в 2006 и 2016 гг., соответственно [53]. Согласно популяционным исследованиям, снижается возраст дебюта СД 2 типа, что, предположительно, обусловлено распространением малоподвижного образа жизни и ожирения [5455]. Установлено, что ранний дебют СД 2 типа ассоциирован с более неблагоприятным профилем сердечно-сосудистого риска, в том числе, более высоким относительным риском инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти [56-58]. В работе Ahlqvist E. (2018) методом кластерного анализа были выделены 5 подвидов СД 2 типа, различающихся возрастом дебюта, генетическими характеристиками, течением заболевания и риском осложнений. Было установлено, что в подгруппе, характеризующейся более молодым возрастом начала заболевания и большей долей лиц с ожирением, течение СД было наиболее неблагоприятным [59].

Безусловно, повышение риска ССС, ассоциированное с МС, объясняется отчасти влиянием отдельных его компонентов на развитие ассоциированных клинических состояний и диабета: изложенная выше тенденция обусловлена закономерным прогрессированием ИР; она же и дислипидемия провоцируют

прогрессирование атеросклероза и ишемической болезни сердца, гемодинамические составляющие МС индуцируют развитие артериосклероза и приводят к увеличению риска инсульта [60-62]. В то же время, установлено, что как ожирение, так и инсулинорезистентность, и дислипидемия, в дополнение к повышению риска развития ИБС и СД, обладают непосредственным повреждающим действием на многие органы, включая миокард [63-65]. Негативное влияние ИР, дислипидемии и гипергликемии на миокард выражается в патогенетической цепи от миокардиального фиброза, субклинической диастолической и систолической дисфункции камер сердца к клинически манифестировавшей сердечной недостаточности, чаще, - с сохраненной фракцией выброса левого желудочка [63; 66]. Для результата описанного выше процесса при СД предложен термин «диабетическая кардиомиопатия» (ДКМ) [67-68]. Обычно под этим состоянием подразумевается поражение сердца у лиц с СД в отсутствие клинически значимого атеросклероза коронарных артерий, клапанных пороков и АГ и других распространённых факторов сердечно-сосудистого риска [69]. Однако, доказано, что и при отсутствии СД, инсулинорезистентность и нарушения метаболизма липидов вызывают патологические процессы в миокарде [70-73].

В последнее время всё большее внимание уделяется роли метаболических факторов в развитии хронической сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса ЛЖ (ХСНсФВ) [65; 74-75]. ХСНсФВ - патология, характеризующаяся высокой распространенностью и неблагоприятным прогнозом, и до сих пор представляющая собой неразрешенную клиническую проблему: появляются лишь робкие надежды на доказательства влияния некоторых препаратов на прогноз при этом состоянии [76-80]. Поиск новых терапевтических мишеней лечения и профилактики развития ХСНсФВ на территории патогенеза кардиомиопатий, связанных с ожирением, ИР и нарушениями липидного обмена, становится всё более актуальным в свете ряда тенденций, среди которых прогрессирующий рост распространенности ожирения и МС и обнадеживающие результаты ряда доклинических

исследований в этой области с одной стороны, и с другой - неудачи клинических исследований препаратов, влияющих на другие звенья патогенеза ХСН [74; 81-82]. К ремоделированию левого желудочка (ЛЖ), являющегося субстратом развития ХСНсФВ, приводит широкий спектр факторов, от гемодинамических до молекулярных, и вместе с определенной общностью характера этих воздействий при АГ, ожирении и ИР, существуют и существенные различия механизмов развития поражения ЛЖ при каждом из этих состояний, что обуславливает целесообразность дифференцированного подхода как в клинической практике, так и в направлении научных изысканий [20-23].

1.2. Ожирение, инсулинорезистентность и сердечно-сосудистый риск

Представления об ассоциированных с ИР сердечно-сосудистых рисках стали меняться с конца 1980-х годов, когда снижение восприимчивости к инсулину стало рассматриваться не только в качестве фундамента развития СД 2 типа, но и в качестве самодостаточного фактора риска развития сердечнососудистой патологии. Яваувп первым предложил концепцию, согласно которой ИР является ядром совокупности метаболических нарушений, названной им синдромом Х, и включающей гиперинсулинемию, повышение концентрации триглицеридов, снижение концентрации ЛПВП и повышение АД [83]. Основываясь на данных, свидетельствующих о существовании лиц с нормальным ИМТ и ИР, и с ожирением и нормальной чувствительностью к инсулину, - с другой, Яваувп не включил ожирение в исходное определение синдрома Х. Состояние с идентичным наименованием уже было известно в кардиологии, поэтому, учитывая ключевую роль инсулинорезистентности в развитии синдрома, выделенного Яваувп, синдром некоторое время существовал в литературе и медицинской практике под именем синдрома инсулинорезистентности [84-85]. Однако, поскольку прямая оценка ИР на основании измерения концентрации инсулина плазмы, исследователи вели

поиск доступных способов идентификации лиц со сниженной чувстительностью к инсулину [86]. Так как тесная связь абдоминального ожирения и ИР уже была доказана в ряде исследований, экспертами National Cholesterol Education Program в качестве основной меры инсулинорезистентности была предложена окружность талии [86]. Однако, предложенные исследователями пороговые значения были основаны исключительно на антропометрической статистике и на тот момент не были подкреплены данными исследований об их предикторной ценности [86-87]. Очевидно, что ОТ имеет сильную корреляцию с ИМТ, в связи с чем в недавнем консенсусе по абдоминальному ожирению подчеркивается, что истинное клиническое и прогностическое значение эти два фактора имеют только при их совместном рассмотрении [87]. В ряде исследований доказано, что изолированная оценка ИМТ не позволяет в полной мере оценить риски, связанные с ожирением [88-90]. В исследовании CARDIA на основании наблюдения большой когорты молодых лиц на протяжении 25 лет были определены траектории метаболического риска, ассоциированного с развитием субклинического поражения сердечно-сосудистой системы [7]. В исследовании доказано, что первые метаболические нарушения возникают достаточно рано, в возрасте от 20 до 30 лет, когда существующие стратегии первичной профилактики ССЗ для большинства молодых лиц еще не применимы. Результаты исследования свидетельствуют о том, что эволюция метаболического риска в молодом возрасте происходит независимо от ИМТ [14]. Авторы заключают, что тогда как современные стратегии профилактики ССЗ у детей и молодых взрослых нацелены, в основном, на борьбу с ожирением, игнорируя метаболические факторы, раннее выявление и модификация метаболического риска должно способствовать снижению развития сердечно-сосудистой патологии в среднем и пожилом возрасте [7].

Большинство пациентов с избыточной массой тела и ожирением имеют повышенный риск развития СД 2 типа и ССЗ, однако у части популяции при сопоставимых значениях ИМТ соответствующие заболевания не разовьются

[10]. Выявленная вариабельность рисков среди лиц с ожирением легла в основу концепции «метаболически здорового» и «нездорового» ожирения [10-13; 88]. Возвращаясь к значимости ОТ как прогностического фактора, нужно отметить, что этот увеличение этого показателя ассоциировано с повышением риска общей и сердечно-сосудистой смертности как в совокупности, так и независимо от ИМТ [91-93].

Выделенные Яваувп метаболические компоненты синдрома инсулинорезистентности, а также концентрация глюкозы в крови, легко поддаются оценке в клинической практике. В проспективных исследованиях было установлено, что любая комбинация этих факторов обладает прогностической ценностью в отношении риска развития СД 2 типа и сердечнососудистой патологии [94-97]. В совокупности с АГ и абдоминальным ожирением, повышение концентрации триглицеридов и глюкозы натощак и низкий уровень ЛПВП легли в основу состояния, которое известно в настоящее время как МС [98]. Первые определения МС включали в качестве обязательного критерия синдрома повышение концентрации инсулина, от чего в дальнейшем отказались в связи с трудоемкостью метода (если речь идет об эугликемическом гиперинсулинемическом клэмпе, проведение которого было необходимо для диагностики МС согласно критериям ВОЗ) и экономическими факторами [98]. Таким образом, наиболее распространенный взгляд на определение метаболического неблагополучия в настоящее время не предусматривает измерения концентрации инсулина.

Тем не менее, влиянию инсулинорезистентности как таковой на сердечно-сосудистый риск посвящено большое количество исследований. Установлено, что наличие ИР сопровождается повышением риска ССС у лиц без СД и усугубляет имеющийся риск у пациентов с диабетом [99-104]. Отчасти пагубная роль ИР в развитии ССЗ обусловлена независимым прямым влиянием снижения чувствительности тканей к инсулину и ассоциированных с ней состояний (СД, дислипидемия) на развитие атеросклероза [105]. ЕтвязЫт и соавторы, применяя для оценки ИР эугликемический гиперинсулинемический

клэмп, впервые показали, что пациенты без нарушения толерантности к глюкозе (НТГ) с многососудистым атеросклерозом коронарных артерий обладали существенно более высокой ИР по сравнению с пациентами без НТГ и отсутствием поражения коронарных артерий [106]. Insulin Resistance Atherosclerosis Study стало первым эпидемиологическим исследованием, подтвердившим наличие взаимосвязи ИР и ИБС, независимой от статуса толерантности к глюкозе, концентрации инсулина, концентрации ЛПНП и ЛПВП, курения, АГ и ИМТ [107]. В проспективном популяционном исследовании San Antonio Heart Study было установлено, что более высокие значения HOMA-IR на момент включения в исследование ассоциированы с повышением риска ССЗ, в частности ИБС и инсульта, за счет субклинического сосудистого повреждения, развивающегося задолго до манифестации СД [108]. Согласно результатам мета-анализа Gast и соавторов, повышению HOMA-IR на 1 стандартное отклонение соответствует увеличение риска ИБС у лиц без СД повышался на 46% [109]. Также установлено, что повышение риска ССЗ при ИР обусловлено влиянием последней на развитие оксидативного стресса, нарушение реологии крови, высвобождение провоспалительных цитокинов и рядом других факторов, изучение которых активно продолжается [101; 110].

Особого внимания заслуживают исследования, посвященные связи ИР с развитием ХСН. В исследовании, включившем 1187 пациентов без предсуществующей ХСН ИР стала прогностическим фактором развития ХСН, независимым от всех известных факторов сердечно-сосудистого риска, включая СД [111]. В другом исследовании выявлено повышение уровня проинсулина (один из суррогатных маркеров ИР) у пациентов, у которых впоследствии развилась ХСН, по сравнению с контрольной группой, за 20 лет до момента манифестации явлений СН [112]. Развитию симптомной ХСН у пациентов с ИР предшествуют долгие годы ее патологического воздействия на миокард, приводящего к развитию ГЛЖ, фиброзу, субклинической диастолической и систолической дисфункции [70].

1.3. Эволюция методологии оценки инсулинорезистентности

1.3.1. Эугликемический гиперинсулинемический клэмп и методы, основанные на определении концентрации инсулина

Понятие чувствительности к инсулину до сих пор не имеет четкой нормы, смещение за нижнюю границу которой рассматривалось бы как ИР. При измерении чувствительности к инсулину у здоровых людей показатели колеблются в широких пределах [113-114].

Наиболее точным методом, признанным «золотым стандартом» оценки ИР, является эугликемический гиперинсулинемический клэмп, разработанный DeFronzo К. и соавт. в 1979 г [115]. Методика проведения этого исследования заключается во внутривенной инфузии инсулина после периода ночного голодания с последующим введением 20% глюкозы до достижения эугликемии. В ходе метода достигается равновесное состояние инсулина плазмы, глюкозы крови и скорости инфузии глюкозы. На основании скорости инфузии глюкозы в последние 30 минут исследования можно диагностировать наличие инсулинорезистентности. Преимуществами гиперинсулинемического эугликемического клэмпа считаются: возможность оценки чувствительности к инсулину без риска гипогликемии и последующего выброса контринсулярных гормонов, без вмешательства эндогенного инсулина и влияния различных уровней гипергликемии. Таким образом, становится возможным изучение сложного механизма действия инсулина, включая регуляцию поглощения, продукцию и метаболизм глюкозы избирательно различными органами и тканями, подавления липолиза и изменения в белковом обмене [116]. Недостатками метода являются инвазивность, высокая себестоимость, необходимость краткосрочной госпитализации и зависимость от оператора [117]. Кроме того, в ходе исследования достигнутые концентрации инсулина часто являются супрафизиологичными, что затрудняет оценку действия

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ежова Надежда Евгеньевна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Grundy, S. M. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung, and Blood Institute/American Heart Association conference on scientific issues related to definition / S. M. Grundy, H. B. Brewer Jr, J. I. Cleeman [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - №. 3. - P. 433-438.

2. Bray, G. A. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation / G. A. Bray, K. K. Kim, J. P. H. Wilding [et al.] // Obesity reviews. - 2017. - Vol. 18. - №. 7. - P. 715-723.

3. NCD Risk Factor Collaboration. Trends in adult body-mass index in 200 countries from 1975 to 2014: a pooled analysis of 1698 population-based measurement studies with 19- 2 million participants / NCD Risk Factor Collaboration // The Lancet. - 2016. - Vol. 387. - №. 10026. - P. 1377-1396.

4. Шальнова, С. А. Значение исследования ЭССЕ-РФ для развития профилактики в России / С.А. Шальнова, О.М. Драпкина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2020. - Т. 19, №. 3. - С. 209-215.

5. Bozkurt, B. Contributory risk and management of comorbidities of hypertension, obesity, diabetes mellitus, hyperlipidemia, and metabolic syndrome in chronic heart failure: a scientific statement from the American Heart Association / B. Bozkurt, D. Aguilar, A. Deswal [et al.] // Circulation. - 2016. - Vol. 134. - №. 23. -P. e535-e578.

6. Moyer, V. A. Screening for and management of obesity in adults: US Preventive Services Task Force recommendation statement / V. A. Moyer, US Preventive Services Task Force. // Annals of internal medicine. - 2012. - Vol. 157. -№. 5. - P. 373-378.

7. Murthy, V.L. Comprehensive metabolic phenotyping refines cardiovascular risk in young adults / V. L. Murthy, J. P. Reis, A. R. Pico [et al.] // Circulation. - 2020. - Vol. 142. - №. 22. - P. 2110-2127.

8. Недогода, С. В. Синдром раннего сосудистого старения у пациентов с метаболическим синдромом: особенности течения и диагностики / С.В.

Недогода, А. С. Саласюк, И. Н. Барыкина [и др.] // Южно-Российский журнал терапевтической практики. - 2021. - Т. 2, №. 1. - С. 50-62.

9. Lee, K. Metabolically obese but normal weight (MONW) and metabolically healthy but obese (MHO) phenotypes in Koreans: characteristics and health behaviors / K. Lee // Asia Pacific journal of clinical nutrition. - 2009. - Vol. 18. - №. 2. - P. 280-284.

10. Kramer, C. K. Are metabolically healthy overweight and obesity benign conditions? A systematic review and meta-analysis / C. K. Kramer, B. Zinman, R. Retnakaran// Annals of internal medicine. - 2013. - Vol. 159. - №. 11. - P. 758-769.

11. Stefan, N. Causes, characteristics, and consequences of metabolically unhealthy normal weight in humans / N. Stefan, F. Schick, H.U. Haring //Cell metabolism. - 2017. - Vol. 26. - №. 2. - P. 292-300.

12. Tremmel, M. Characteristics and prognosis of metabolically healthy obesity (MHO)-the Malmo Preventive Project / M. Tremmel, V. Lyssenko, B. Zoller [et al.] //Obes Med. - 2018. - Vol. 11. - P. 6-12.

13. Elagizi, A. An overview and update on obesity and the obesity paradox in cardiovascular diseases / A. Elagizi, S. Kachur, C.J. Lavie [et al.] /Progress in cardiovascular diseases. - 2018. - Vol. 61. - №. 2. - P. 142-150.

14. Murthy, V. L. Transitions in metabolic risk and long-term cardiovascular health: coronary artery risk development in young adults (CARDIA) Study / V.L. Murthy, S. A. Abbasi, J. Siddique [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2016. - Vol. 5. - №. 10. - P. e003934.

15. Dobson, R. Metabolically healthy and unhealthy obesity: differential effects on myocardial function according to metabolic syndrome, rather than obesity / R. Dobson, M. I. Burgess, V.S. Sprung [et al.] // International journal of obesity. -2016. - Vol. 40. - №. 1. - P. 153-161.

16. Juonala, M. Childhood adiposity, adult adiposity, and cardiovascular risk factors / M. Juonala, C. G. Magnussen, G. S. Berenson [et al.] // N Engl j Med. -2011. - Vol. 365. - P. 1876-1885.

17. Gooding, H. C. Application of a lifestyle-based tool to estimate premature cardiovascular disease events in young adults: the Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study / H. C.Gooding, H. Ning, M.W. Gillman [et al.] // JAMA internal medicine. - 2017. - Vol. 177. - №. 9. - P. 13541360.

18. Kishi, S. Association of obesity in early adulthood and middle age with incipient left ventricular dysfunction and structural remodeling: the CARDIA study (Coronary Artery Risk Development in Young Adults) / S. Kishi, A. C. Armstrong, S. S. Gidding [et al.] // JACC: Heart Failure. - 2014. - Vol. 2. - №. 5. - P. 500-508

19. Ren, J. Obesity cardiomyopathy: evidence, mechanisms, and therapeutic implications / J. Ren, N. N. Wu, S. Wang [et al.] // Physiological reviews. - 2021. -Vol. 101. - №. 4. - P. 1745-1807.

20. Bamaiyi, A. J. Insulin resistance influences the impact of hypertension on left ventricular diastolic dysfunction in a community sample / A.J. Bamaiyi, A. J. Woodiwiss, J. Peterson [et al.] // Clinical cardiology. - 2019. - Vol. 42. - №. 2. - P. 305-311.

21. Brandt, M. M. Limited synergy of obesity and hypertension, prevalent risk factors in onset and progression of heart failure with preserved ejection fraction / M.M. Brandt, I. T. Nguyen, M.M. Krebber [et al.] // Journal of cellular and molecular medicine. - 2019. - Vol. 23. - №. 10. - P. 6666-6678.

22. Packer, M. Drugs that ameliorate epicardial adipose tissue inflammation may have discordant effects in heart failure with a preserved ejection fraction as compared with a reduced ejection fraction / M. Packer // Journal of Cardiac Failure.

- 2019. - Vol. 25. - №. 12. - P. 986-1003.

23. Mouton, A. J. Obesity, hypertension, and cardiac dysfunction: novel roles of immunometabolism in macrophage activation and inflammation / A. J. Mouton, X. Li,, M. E. Hall [et al.] // Circulation research. - 2020. - Vol. 126. - №. 6.

- P. 789-806.

24. Sultani, R. Elevated triglycerides to high-density lipoprotein cholesterol (TG/HDL-C) ratio predicts long-term mortality in high-risk patients / R. Sultani, D.C.

Tong, M. Peverelle [et al.] // Heart, Lung and Circulation. - 2020. - Vol. 29. - №. 3.

- p. 414-421.

25. Wang, A. Change in triglyceride-glucose index predicts the risk of cardiovascular disease in the general population: a prospective cohort study / A. Wang, X. Tian, Y. Zuo [et al.] // Cardiovascular diabetology. - 2021. - Vol. 20. - №2. 1. - P. 1-9.

26. Zhu, Y. Triglyceride-glucose index is associated with in-stent restenosis in patients with acute coronary syndrome after percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents / Y. Zhu, K. Liu, M. Chen [et al.] // Cardiovascular diabetology. - 2021. - Vol. 20. - №. 1. - P. 1-12.

27. Su, Y. Triglyceride glucose index associated with arterial stiffness in chinese community-dwelling elderly / Y. Su, S. Wang, J. Sun [et al.] // Frontiers in cardiovascular medicine. - 2021. - P. 1127.

28. Chiu, T. H. A high triglyceride-glucose index is associated with left ventricular dysfunction and atherosclerosis / T.H. Chiu, H.J. Tsai, H.Y.C. Chiou, H. Y. C. [et al.] // International Journal of Medical Sciences. - 2021. - Vol. 18. - №. 4.

- P. 1051.

29. Egan, B. M. Systolic Blood Pressure Intervention Trial (SPRINT) and target systolic blood pressure in future hypertension guidelines / B. M. Egan, J. Li, C.S. Wagner // Hypertension. - 2016. - Vol. 68. - №. 2. - P. 318-323.

30. Herberth, J. How We Got Where We Are in Blood Pressure Targets / J. Herberth, K. M. Soliman, T. Fülöp [et al.] //Current hypertension reports. - 2021. -Vol. 23. - №. 6. - P. 1-8.

31. Son, J. S. Association of blood pressure classification in Korean young adults according to the 2017 American College of Cardiology/American Heart Association guidelines with subsequent cardiovascular disease events / J. S. Son, S. Choi, K. Kim [et al.] // Jama. - 2018. - Vol. 320. - №. 17. - P. 1783-1792.

32. Yano, Y. Association of blood pressure classification in young adults using the 2017 American College of Cardiology/American Heart Association blood

pressure guideline with cardiovascular events later in life / Y. Yano, J. P. Reis, L.A. Colangelo [et al.] // Jama. - 2018. - Vol. 320. - №. 17. - P. 1774-1782.

33. Nwabuo, C. C. Long-term cumulative blood pressure in young adults and incident heart failure, coronary heart disease, stroke, and cardiovascular disease: the CARDIA study / C.C. Nwabuo, D. Appiah, H.T. Moreira [et al.] // European journal of preventive cardiology. - 2021. - Vol. 28. - №. 13. - P. 1445-1451.

34. Battistoni, A. Hypertension in young people: epidemiology, diagnostic assessment and therapeutic approach / A. Battistoni, F. Canichella, G. Pignatelli [et al.] // High Blood Pressure & Cardiovascular Prevention. - 2015. - Vol. 22. - №. 4. - P. 381-388.

35. Hinton, T. C. Investigation and treatment of high blood pressure in young people: too much medicine or appropriate risk reduction? / T.S. Hinton, Z. H. Adams, R.P. Baker [et al.] // Hypertension. - 2020. - Vol. 75. - №. 1. - P. 16-22.

36. Parcha, V. Prevalence, awareness, treatment, and poor control of hypertension among young American adults: race-stratified analysis of the National Health and Nutrition Examination Survey / V. Parcha N. Patel, R. Kalra [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - Elsevier, 2020. - Vol. 95. - №. 7. - P. 1390-1403.

37. Palatini, P. The HARVEST. Looking for optimal management of young people with stage 1 hypertension / P. Palatini // Panminerva Medica. - 2021. - Vol. 63. -№. 4. - P. 436-450.

38. Liu, K. Can antihypertensive treatment restore the risk of cardiovascular disease to ideal levels? The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study and the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA) / K. Liu, L. A. Colangelo, M.L. Daviglus [et al.] // Journal of the American Heart Association. -2015. - Vol. 4. - №. 9. - P. e002275.

39. Zhang, Y. Association of abdominal obesity and high blood pressure with left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in Chinese children / Y. Zhang, M. Zhao, R. Bovet [et al.] // Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. - 2021. - Vol. 31. - №. 1. - P. 306-313.

40. Cuspidi, C. Left-ventricular hypertrophy and obesity: a systematic review and meta-analysis of echocardiographic studies / C. Cuspidi, M. Rescaldani, C. Sala [et al.] // Journal of hypertension. - 2014. - Vol. 32. - №. 1. - P. 16-25.

41. Lewis, A. J. Obesity in the absence of comorbidities is not related to clinically meaningful left ventricular hypertrophy / A. J. Lewis, J.J. Rayner, I. Abdesselam [et al.] // The International Journal of Cardiovascular Imaging. - 2021. -Vol. 37. - №. 7. - P. 2277-2281.

42. Bamaiyi, A. J. Insulin resistance influences the impact of hypertension on left ventricular diastolic dysfunction in a community sample / A.J. Bamaiyi, A.J. Woodiwiss, V, Peterson [et al.] // Clinical cardiology. - 2019. - Vol. 42. - №. 2. - P. 305-311.

43. Kaftan, H. A. Effect of insulin resistance on left ventricular structural changes in hypertensive patients / H. A. Kaftan, H. Evrengul, H. Tanriverdi [et al.] // International Heart Journal. - 2006. - Vol. 47. - №. 3. - P. 391-400.

44. Novo, G. Early subclinical ventricular dysfunction in patients with insulin resistance / G. Novo, M. Pugliesi, C. Visconti // Journal of cardiovascular medicine. - 2014. - Vol. 15. - №. 2. - P. 110-114.

45. Sundstrom, J. Blood pressure-independent relations of left ventricular geometry to the metabolic syndrome and insulin resistance: a population-based study / J Sundstrom, J Árnlov, K Stolare [et al.] // Heart. - 2008. - Vol. 94. - №. 7. - P. 874-878.

46. Bello-Chavolla, O. Y. Prediction of incident hypertension and arterial stiffness using the non-insulin-based metabolic score for insulin resistance (METSIR) index / O.Y. Bello-Chavolla, N.E. Antonio-Villa, A. Vargas-Vázquez [et al.] // The Journal of Clinical Hypertension. - 2019. - Vol. 21. - №. 8. - P. 1063-1070.

47. Ding, X. Triglyceride-glucose index and the incidence of atherosclerotic cardiovascular diseases: a meta-analysis of cohort studies / X. Ding, X. Wang, J. Wu [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2021. - Vol. 20. - №. 1. - P. 1-13.

48. Баланова, Ю.А. Ожирение в российской популяции -распространенность и ассоциации с факторами риска хронических

неинфекционных заболеваний / Ю.А. Баланова, С. А. Шальнова С.А., А. Д. Деев [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2018. - № 6. - С. 123-130.

49. Vishram, J. K. K. Impact of age and gender on the prevalence and prognostic importance of the metabolic syndrome and its components in Europeans. The MORGAM Prospective Cohort Project / J.K.K. Vishram, A. Borglykke, A. H. Andreasen [et al.] // PloS one. - 2014. - Vol. 9. - №. 9. - P. e107294.

50. Malik, S. Impact of the metabolic syndrome on mortality from coronary heart disease, cardiovascular disease, and all causes in United States adults / S. Malik, N.D. Wong, S.S. Franklin [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - №. 10. - P. 1245-1250.

51. Galassi, A. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis / A. Galassi, K. Reynolds, J. He // The American journal of medicine. - 2006. - Vol. 119. - №. 10. - P. 812-819. .

52. Bray, G. A. Obesity: a chronic relapsing progressive disease process. A position statement of the World Obesity Federation / G.A. Bray, K.K. Kim, J.P.H. Wilding [et al.] // Obesity reviews. - 2017. - Vol. 18. - №. 7. - P. 715-723.

53. THE GLOBAL HEALTH OBSERVATORY [Электронный ресурс]. URL: https: //www.who. int/data/gho/data/indicators/indicator-details/GHO/prevalence-of-overweight-among-adults-bmi-greaterequal-25-(crude-estimate)-(-) (дата обращения: 01.02.2021).

54. Hillier, T. A. Characteristics of an adult population with newly diagnosed type 2 diabetes: the relation of obesity and age of onset / T.A. Hillier, K.L. Pedula // Diabetes care. - 2001. - Vol. 24. - №. 9. - P. 1522-1527.

55. Song, S. H. Early-onset Type 2 diabetes mellitus: an increasing phenomenon of elevated cardiovascular risk / S.H. Song, C.A. Hardisty // Expert review of cardiovascular therapy. - 2008. - Vol. 6. - №. 3. - P. 315-322.

56. Gungor, N. Youth type 2 diabetes: insulin resistance, P-cell failure, or both? / N Gungor, F Bacha, R Saad [et al.] // Diabetes care. - 2005. - Vol. 28. - №. 3. - P. 638-644.

57. Zou, X. The characteristics of newly diagnosed adult early-onset diabetes: a population-based cross-sectional study / X. Zou, X. Zhou, L. Ji [et al.] // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - №. 1. - P. 1-8.

58. Nanayakkara, N. Impact of age at type 2 diabetes mellitus diagnosis on mortality and vascular complications: systematic review and meta-analyses / N. Nanayakkara, A. J. Curtis, S. Heritier [et al.] // Diabetologia. - 2021. - Vol. 64. - №. 2. - P. 275-287.

59. Ahlqvist, E. Novel subgroups of adult-onset diabetes and their association with outcomes: a data-driven cluster analysis of six variables / E. Ahlqvist, P. Storm, A. Karajamaki [et al.] // The lancet Diabetes & endocrinology. - 2018. -Vol. 6. - №. 5. - P. 361-369.

60. Ho, J. S. Relation of the number of metabolic syndrome risk factors with all-cause and cardiovascular mortality / J.S. Ho, J.J. Cannaday, C.E. Barlow [et al.] // The American journal of cardiology. - 2008. - Vol. 102. - №. 6. - P. 689-692. .

61. Wilson, P. W. F. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease / P.W.F. Wilson, W.B. Kannel, H. Silbershatz [et al.] // Archives of internal medicine. - 1999. - Vol. 159. - №. 10. - P. 1104-1109.

62. Sarwar, N. Triglyceride Coronary Disease Genetics, Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration. Triglyceride-mediated pathways and coronary disease: collaborative analysis of 101 studies / N. Sarwar, M.S. Sandhu, S.L. Ricketts [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375. - №. 9726. - P. 1634-1639.

63. Nakamura, M. Cardiomyopathy in obesity, insulin resistance and diabetes / M. Nakamura, J. Sadoshima // The Journal of physiology. - 2020. - Vol. 598. - №. 14. - P. 2977-2993.

64. Gargiulo, P. The metabolic syndrome in heart failure: insights to specific mechanisms / P Gargiulo, F Marsico, F Renga [et al.] // Heart failure reviews. - 2020.

- Vol. 25. - №. 1. - P. 1-7.

65. Leggat, J. Lipotoxicity: a driver of heart failure with preserved ejection fraction? / J. Leggat, G. Bidault, A. Vidal-Puig // Clinical Science. - 2021. - Vol. 135.

- №. 19. - P. 2265-2283.

66. Levelt, E. Relationship between left ventricular structural and metabolic remodeling in type 2 diabetes / E. Levelt, M. Mahmod, S.K. Piechnik [et al.] // Diabetes. - 2016. - Vol. 65. - №. 1. - P. 44-52.

67. Jia, G. Diabetic cardiomyopathy: an update of mechanisms contributing to this clinical entity / G. Jia, M.A. Hill, J.R. Sowers // Circulation research. - 2018.

- Vol. 122. - №. 4. - P. 624-638.

68. Marfella, R. Evidence for human diabetic cardiomyopathy / R. Marfella, C. Sardu, G. Mansueto [et al.] // Acta diabetologica. - 2021. - Vol. 58. - №. 8. - P. 983-988.

69. Ryden, L. ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: the Task Force on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and developed in collaboration with the European Association for the Study of Diabetes (EASD) / L. Ryden, P.J. Grant, S.D. Anker [et al.] // European heart journal.

- 2013. - Vol. 34. - №. 39. - P. 3035-3087.

70. Witteles, R. M. Insulin-resistant cardiomyopathy: clinical evidence, mechanisms, and treatment options / R.M. Witteles, M.B. Fowler // Journal of the American College of Cardiology. - 2008. - Vol. 51. - №. 2. - P. 93-102.

71. Da Silva, R. M. S. Fat deposition in the left ventricle: descriptive and observacional study in autopsy / R.M.S. Da Silva, R.J.V. De Mello // Lipids in Health and Disease. - 2017. - Vol. 16. - №. 1. - P. 1-7.

72. De Las Fuentes, L. Plasma triglyceride level is an independent predictor of altered left ventricular relaxation / L. De Las Fuentes, A.D. Waggoner, A.L. Brown [et al.] // Journal of the American Society of Echocardiography. - 2005. - Vol. 18. -№. 12. - P. 1285-1291.

73. Makrecka-Kuka, M. Altered mitochondrial metabolism in the insulin-resistant heart / M. Makrecka-Kuka, E. Liepinsh, A. J. Murray [et al.] // Acta Physiologica. - 2020. - Vol. 228. - №. 3. - P. e13430.

74. Tadic, M. New antidiabetic therapy and HFpEF: light at the end of tunnel? / M. Tadic, C. Sala, S. Saeed [et al.] // Heart Failure Reviews. - 2021. - P. 110.

75. von Bibra, H. Cardiometabolic syndrome and increased risk of heart failure / H. von Bibra, W. Paulus, M. St John Sutton // Current Heart Failure Reports. - 2016. - Vol. 13. - №. 5. - P. 219-229.

76. Ingelsson, E. Insulin resistance and risk of congestive heart failure / E. Ingelsson, J. Sundstrom, J. Arnlov [et al.] // Jama. - 2005. - Vol. 294. - №. 3. - P. 334-341.

77. Hicklin, H. E. Hypertension as a road to treatment of heart failure with preserved ejection fraction / H.E. Hicklin, O.N. Gilbert, F. Ye [et al.] // Current Hypertension Reports. - 2020. - Vol. 22. - №. 10. - P. 1-12.

78. Karnika, A. Weight Reduction for Obesity-Induced Heart Failure with Preserved Ejection Fraction A. Karnika, R. Samson, H. Le Jemtel Thierry [et al.] // Current Hypertension Reports. - 2020. - Vol. 22. - №. 8. - P. 1-10.

79. Solomon, S. D. Angiotensin-neprilysin inhibition in heart failure with preserved ejection fraction / S.D. Solomon, J.J.V. McMurray, I.S. Anand [et al.] // New England Journal of Medicine. - 2019. - Vol. 381. - №. 17. - P. 1609-1620.

80. Elkholey, K. Effect of obesity on response to spironolactone in patients with heart failure with preserved ejection fraction / K. Elkholey, L. Papadimitriou, J. Butler [et al.] // The American Journal of Cardiology. - 2021. - Vol. 146. - P. 36-47.

81. Mishra, S. Prevention of cardiac hypertrophy by the use of a glycosphingolipid synthesis inhibitor in ApoE-/- mice / S. Mishra, D. Bedja, C. Amuzie [et al.] // Biochemical and biophysical research communications. - 2015. -Vol. 465. - №. 1. - P. 159-164.

82. Kashiwagi, A. Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors represent a paradigm shift in the prevention of heart failure in type 2 diabetes patients / A. Kashiwagi, S. Araki, H. Maegawa // Journal of diabetes investigation. - 2021. - Vol. 12. - №. 1. - P. 6-20.

83. Reaven, G. M. Role of insulin resistance in human disease / G. M. Reaven // Diabetes. - 1988. - Vol. 37. - №. 12. - P. 1595-1607.

84. Haffner, S. M. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (syndrome X) / S.M. Haffner, R.A. Valdez, H.P. Hazuda [et al.] // Diabetes. - 1992.

- Vol. 41. - №. 6. - P. 715-722.

85. Lemieux, I. Metabolic syndrome: past, present and future / I. Lemieux, J. P. Despres // Nutrients. - 2020. - Vol. 12. - №. 11. - P. 3501.

86. National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III). Third report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (adult treatment panel III) / National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - №. 25. - P. 3143-3421.

87. Ross, R. Waist circumference as a vital sign in clinical practice: a Consensus Statement from the IAS and ICCR Working Group on Visceral Obesity / R. Ross, I.J. Neeland, S. Yamashita [et al.] // Nature Reviews Endocrinology. - 2020.

- Vol. 16. - №. 3. - P. 177-189.

88. Stefan, N. Metabolically healthy and unhealthy normal weight and obesity / N. Stefan // Endocrinology and Metabolism. - 2020. - Vol. 35. - №. 3. - P. 487.

89. Stefan, N. Identification and characterization of metabolically benign obesity in humans / N. Stefan, K. Kantartzis, J. Machann [et al.] // Archives of internal medicine. - 2008. - Vol. 168. - №. 15. - P. 1609-1616.

90. Wildman, R. P. The obese without cardiometabolic risk factor clustering and the normal weight with cardiometabolic risk factor clustering: prevalence and correlates of 2 phenotypes among the US population (NHANES 1999-2004) / R.P. Wildman, P. Muntner, K. Reynolds [et al.] // Archives of internal medicine. - 2008.

- Vol. 168. - №. 15. - P. 1617-1624.

91. Cerhan, J. R. A pooled analysis of waist circumference and mortality in 650,000 adults / J.R. Cerhan, S.C. Moore, E.J. Jacobs [et al.] // Mayo Clinic Proceedings. - 2014. - Vol. 89. - №. 3. - P. 335-345.

92. Zhang, C. Abdominal obesity and the risk of all-cause, cardiovascular, and cancer mortality: sixteen years of follow-up in US women / C Zhang, KM Rexrode, RM Van Dam [et al.] // Circulation. - 2008. - Vol. 117. - №. 13. - P. 16581667.

93. Jacobs, E. J. Waist circumference and all-cause mortality in a large US cohort / E.J. Jacobs, C.C. Newton, Y. Wang [et al.] // Archives of internal medicine.

- 2010. - Vol. 170. - №. 15. - P. 1293-1301.

94. Wilson, P. W. F. Metabolic syndrome as a precursor of cardiovascular disease and type 2 diabetes mellitus / P. W. Wilson, R. B. D'Agostino, H.Parise // Circulation. - 2005. - Vol. 112. - №. 20. - P. 3066-3072.

95. Ford, E. S. Risks for all-cause mortality, cardiovascular disease, and diabetes associated with the metabolic syndrome: a summary of the evidence / E. S. Ford // Diabetes care. - 2005. - Vol. 28. - №. 7. - P. 1769-1778.

96. Galassi, A. Metabolic syndrome and risk of cardiovascular disease: a meta-analysis / A. Galassi, K. Reynolds, J. He // The American journal of medicine.

- 2006. - Vol. 119. - №. 10. - P. 812-819.

97. Gami, A. S. Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death: a systematic review and meta-analysis of longitudinal studies / A.S. Gami, B.J. Witt, D.E. Howard [et al.] //Journal of the American College of Cardiology. - 2007. - Vol. 49. - №. 4. - P. 403-414.

98. Zimmet, P. The metabolic syndrome: a global public health problem and a new definition / P Zimmet, D Magliano, Y Matsuzawa [et al.] // Journal of atherosclerosis and thrombosis. - 2005. - Vol. 12. - №. 6. - P. 295-300.

99. Wamil, M. Increased risk of incident heart failure and death is associated with insulin resistance in people with newly diagnosed type 2 diabetes: UKPDS 89 / M. Wamil, R.L. Coleman, A.I. Adler [et al.] // Diabetes Care. - 2021. - Vol. 44. - №. 8. - P. 1877-1884.

100. Despres, J. P. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease / J.P. Despres, B. Lamarche, P. Mauriege [et al.] // New England Journal of Medicine. - 1996. - Vol. 334. - №. 15. - P. 952-958.

101. Ormazabal, V. Association between insulin resistance and the development of cardiovascular disease / V Ormazabal, S Nair, O Elfeky [et al.] // Cardiovascular diabetology. - 2018. - Vol. 17. - №. 1. - P. 1-14.

102. Lu, M. C. The association between insulin resistance and cardiovascular disease risk: a community-based cross-sectional study among taiwanese people aged over 50 years / M.C. Lu, W.C. Fang, W.C. Li [et al.]// International Journal of Environmental Research and Public Health. - 2020. - Vol. 17. - №. 19. - P.7195.

103. Gast, K. B. Insulin resistance and risk of incident cardiovascular events in adults without diabetes: meta-analysis / K.B. Gast, N. Tjeerdema, T. Stijnen [et al.] // PloS one. - 2012. - Vol. 7. - №. 12. - P. e52036.

104. Sarwar, N. Circulating concentrations of insulin markers and coronary heart disease: a quantitative review of 19 Western prospective studies / N. Sarwar, N. Sattar, V. Gudnason [et al.] // European heart journal. - 2007. - Vol. 28. - №. 20. -P. 2491-2497.

105. Di Pino, A. Insulin resistance and atherosclerosis: implications for insulin-sensitizing agents / A. Di Pino, R.A. DeFronzo // Endocrine Reviews. - 2019. - Vol. 40. - №. 6. - P. 1447-1467.

106. Bressler, P. Insulin resistance and coronary artery disease / P. Bressler, S.R. Bailey, M. Matsuda [et al.] // // Diabetologia. - 1996. - Vol. 39. - №. 11. - P. 1345-1350.

107. Howard, G. Insulin sensitivity and atherosclerosis / G. Howard, D.H. O'Leary, D. Zaccaro [et al.] // Circulation. - 1996. - Vol. 93. - №. 10. - P. 18091817.

108. Hanley, A. J. G. Homeostasis model assessment of insulin resistance in relation to the incidence of cardiovascular disease: the San Antonio Heart Study / A.J.G. Hanley, K. Williams, M.P. Stern [et al.] // Diabetes care. - 2002. - Vol. 25. -№. 7. - P. 1177-1184.

109. Gast, K. B. Insulin resistance and risk of incident cardiovascular events in adults without diabetes: meta-analysis / K.B. Gast, N. Tjeerdema, T. Stijnen [et al.] // PloS one. - 2012. - Vol. 7. - №. 12. - P. e52036.

110. Banerjee, D. Insulin resistance and risk of incident heart failure: Cardiovascular Health Study / D. Banerjee, M. L. Biggs, L. Mercer [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2013. - Vol. 6. - №. 3. - P. 364-370.

111. Ingelsson, E. Insulin resistance and risk of congestive heart failure / E. Ingelsson, J. Sundström, J. Ärnlöv [et al.] // Jama. - 2005. - Vol. 294. - №. 3. - P. 334-341.

112. Ärnlöv, J. Several factors associated with the insulin resistance syndrome are predictors of left ventricular systolic dysfunction in a male population after 20 years of follow-up / J. Ärnlöv, L. Lind, B. Zethelius [et al.] // American heart journal.

- 2001. - Vol. 142. - №. 4. - P. 720-724.

113. Del Prato, S. Effect of sustained physiologic hyperinsulinaemia and hyperglycaemia on insulin secretion and insulin sensitivity in man / S. Del Prato, F. Leonetti, D.C. Simonson [et al.] // Diabetologia. - 1994. - Vol. 37. - №. 10. - P. 1025-1035.

114. Clausen, J. O. Insulin sensitivity index, acute insulin response, and glucose effectiveness in a population-based sample of 380 young healthy Caucasians. Analysis of the impact of gender, body fat, physical fitness, and life-style factors / J.O. Clausen, K. Borch-Johnsen, H. Ibsen [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 1996. - Vol. 98. - №. 5. - P. 1195-1209.

115. DeFronzo, R. A. Glucose clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance / R.A. DeFronzo, J.D. Tobin, R. Andres // American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism. - 1979. - Vol. 237. - №. 3.

- P. E214.

116. Borai, A. Selection of the appropriate method for the assessment of insulin resistance / A Borai, C Livingstone, I Kaddam [et al.] // BMC medical research methodology. - 2011. - Vol. 11. - №. 1. - P. 1-10.

117. Sharma, V. R. Measuring Insulin Resistance in Humans / V. R. Sharma, S. T. Matta, M.W. Haymond [et al.] // Hormone research in paediatrics. - 2020. -Vol. 93. - №. 11-12. - P. 577-588.

118. Bergman, R. N. Quantitative estimation of insulin sensitivity / R.N. Bergman, Y.Z. Ider, C.R. Bowden [et al.] // American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism. - 1979. - Vol. 236. - №. 6. - P. E667.

119. Bergman, R. N. Equivalence of the insulin sensitivity index in man derived by the minimal model method and the euglycemic glucose clamp / R.N. Bergman, R. Prager, A. Volund [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 1987. - Vol. 79. - №. 3. - P. 790-800.

120. Robbins, D. C. Report of the American Diabetes Association's Task Force on standardization of the insulin assay / D.C. Robbins, L. Andersen, R. Bowsher [et al.] // Diabetes. - 1996. - Vol. 45. - №. 2. - P. 242-256.

121. Matthews, D. R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and P-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski [et al.] // Diabetologia. - 1985. - Vol. 28. - №. 7. - P. 412-419.

122. Katsuki, A. Homeostasis model assessment is a reliable indicator of insulin resistance during follow-up of patients with type 2 diabetes / A. Katsuki, Y. Sumida, E.C. Gabazza [et al.] // Diabetes care. - 2001. - Vol. 24. - №. 2. - P. 362365.

123. Wallace, T. M. Use and abuse of HOMA modeling / T.M. Wallace, J.C. Levy, D.R. Matthews // Diabetes care. - 2004. - Vol. 27. - №. 6. - P. 1487-1495.

124. Manley, S. E. Comparison of 11 human insulin assays: implications for clinical investigation and research / S.E. Manley, I.M. Stratton, P.M. Clark [et al.] // Clinical chemistry. - 2007. - Vol. 53. - №. 5. - P. 922-932.

125. Sneha, S. Anthropometric and Biochemical markers of insulin resistance / S. Sneha, S. Rao, S. Vidyasagar // International Journal of Science and Research. -2016. - P. 442-924.

126. Guerrero-Romero, F. The product of triglycerides and glucose, a simple measure of insulin sensitivity. Comparison with the euglycemic-hyperinsulinemic clamp / F. Guerrero-Romero, L.E. Simental-Mendia, M. Gonzalez-Ortiz [et al.] // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2010. - Vol. 95. - №. 7. - P. 3347-3351.

127. Mazidi, M. Lipid accumulation product and triglycerides/glucose index are useful predictors of insulin resistance / M. Mazidi, A.P. Kengne, N. Katsiki [et al.] // Journal of Diabetes and its Complications. - 2018. - Vol. 32. - №. 3. - P. 266270.

128. Du, T. Clinical usefulness of lipid ratios, visceral adiposity indicators, and the triglycerides and glucose index as risk markers of insulin resistance / T. Du, G. Yuan, M. Zhang [et al.] // Cardiovascular diabetology. - 2014. - Vol. 13. - №. 1. - P. 1-10.

129. Tuo, X. Identifying the insulin resistance index in nondiabetic Chinese subjects / X. Tuo, J. Yuan, X.H. Wang [et al.] // Medicine. - 2020. - Vol. 99. - №. 5.\

130. Simental-Mendia, L. E. The product of fasting glucose and triglycerides as surrogate for identifying insulin resistance in apparently healthy subjects / L.E. Simental-Mendia, M. Rodriguez-Moran, F.Guerrero-Romero // Metabolic syndrome and related disorders. - 2008. - Vol. 6. - №. 4. - P. 299-304.

131. Brahimaj, A. Novel metabolic indices and incident type 2 diabetes among women and men: the Rotterdam Study / A. Brahimaj, F. Rivadeneira, T. Muka [et al.] // Diabetologia. - 2019. - Vol. 62. - №. 9. - P. 1581-1590.

132. Qoban, E. K. Can TG/HDL Ratio be an Accurate Predictor in the Determination of the Risk of Cerebrovascular Events in Youngsters? / E.K. Qoban // The Medical Bulletin of Sisli Etfal Hospital. - 2018. - Vol. 52. - №. 3. - P. 201.

133. Christoforou, A. Progress on salt reduction in the Pacific Islands: from strategies to action / A. Christoforou, W. Snowdon, N. Laesango [et al.] // Heart, Lung and Circulation. - 2015. - Vol. 24. - №. 5. - P. 503-509.

134. Yoon, J. The metabolic score for insulin resistance (METS-IR) as a predictor of incident ischemic heart disease: a longitudinal study among Korean without diabetes / J. Yoon, D. Jung, Y. Lee [et al.] // Journal of Personalized Medicine. - 2021. - Vol. 11. - №. 8. - P. 742.

135. Bello-Chavolla, O. Y. Prediction of incident hypertension and arterial stiffness using the non-insulin-based metabolic score for insulin resistance (METSIR) index / O. Y. Bello-Chavolla, N. E. Antonio-Villa, A. Vargas-Vázquez [et al.] // The Journal of Clinical Hypertension. - 2019. - Vol. 21. - №. 8. - P. 1063-1070.

136. Li, Y. Insulin resistance surrogates predict hypertension plus hyperuricemia / Y. Li, A. You, B. Tomlinson [et al.] // Journal of diabetes investigation. - 2021. - Vol. 12. - №. 11. - P. 2046-2053.

137. Yildiz, M. Left ventricular hypertrophy and hypertension / M. Yildiz, A.A. Oktay, M.H. Stewart [et al.] // Progress in cardiovascular diseases. - 2020. -VOL. 63. - №. 1. - P. 10-21.

138. Cuspidi, C. Prevalence of left-ventricular hypertrophy in hypertension: an updated review of echocardiographic studies / C. Cuspidi, C. Sala, F. Negri [et al.] // Journal of human hypertension. - 2012. - Vol. 26. - №. 6. - P. 343-349.

139. Jung, J. Y. The influence of prehypertension, controlled and uncontrolled hypertension on left ventricular diastolic function and structure in the general Korean population / J.Y. Jung, S.K. Park, C.M. Oh [et al.] // Hypertension Research. - 2017. - Vol. 40. - №. 6. - P. 606-612.

140. Pierdomenico, S. D. Prognostic value of masked uncontrolled hypertension: systematic review and meta-analysis / S. D. Pierdomenico A. M. Pierdomenico, F. Coccina [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72. - №. 4. - P. 862869.

141. Cuspidi, C. High normal blood pressure and left ventricular hypertrophy echocardiographic findings from the PAMELA population / C. Cuspidi, R. Facchetti, M. Bombelli [et al.] // Hypertension. - 2019. - Vol. 73. - №. 3. - P. 612-619.

142. González, A. Myocardial remodeling in hypertension: toward a new view of hypertensive heart disease / A. González, S. Ravassa, B. López [et al.] // Hypertension. - 2018. - Vol. 72. - №. 3. - P. 549-558.

143. Navarini, S. Myocardial deformation measured by 3-dimensional speckle tracking in children and adolescents with systemic arterial hypertension / S. Navarini, H. Bellsham-Revell, H. Chubb [et al.] // Hypertension. - 2017. - Vol. 70. -№. 6. - P. 1142-1147.

144. Mor-Avi, V. Current and evolving echocardiographic techniques for the quantitative evaluation of cardiac mechanics: ASE/EAE consensus statement on methodology and indications endorsed by the Japanese Society of Echocardiography / V. Mor-Avi, R.M. Lang, L.P. Badano [et al.]// European Journal of Echocardiography. - 2011. - Vol. 12. - №. 3. - P. 167-205.

145. Dalen, H. Segmental and global longitudinal strain and strain rate based on echocardiography of 1266 healthy individuals: the HUNT study in Norway / H. Dalen, A. Thorstensen, S.A. Aase [et al.] // European journal of echocardiography. -

2010. - Vol. 11. - №. 2. - P. 176-183.

146. Mondillo, S. Speckle-tracking echocardiography: a new technique for assessing myocardial function / S. Mondillo, M. Galderisi, D. Mele [et al.]// Journal of Ultrasound in Medicine. - 2011. - Vol. 30. - №. 1. - P. 71-83.

147. Abduch, M. C. D. Cardiac mechanics evaluated by speckle tracking echocardiography / M.C.D. Abduch, A.M. Alencar, W. Mathias Jr [et al.]// Arquivos brasileiros de cardiologia. - 2014. - Vol. 102. - P. 403-412.

148. Goebel, B. Detection of irregular patterns of myocardial contraction in patients with hypertensive heart disease: a two-dimensional ultrasound speckle tracking study / B. Goebel, O. Gjesdal, D. Kottke [et al.] // Journal of hypertension. -

2011. - Vol. 29. - №. 11. - P. 2255-2264.

149. Lang, R. M. Recommendations for cardiac chamber quantification by echocardiography in adults: an update from the American Society of Echocardiography and the European Association of Cardiovascular Imaging / R.M.

Lang, L.P. Badano, V. Mor-Avi [et al.] // European Heart Journal-Cardiovascular Imaging. - 2015. - Vol. 16. - №. 3. - P. 233-271.

150. Smiseth, O. A. Myocardial strain imaging: how useful is it in clinical decision making? / O.A. Smiseth, H. Torp, A. Opdahl [et al.] // European heart journal. - 2016. - Vol. 37. - №. 15. - P. 1196-1207.

151. Jia, G. Diabetic cardiomyopathy: an update of mechanisms contributing to this clinical entity / G. Jia, M.A. Hill, J.R. Sowers // Circulation research. - 2018. - Vol. 122. - №. 4. - P. 624-638.

152. Wang, J. Causes and characteristics of diabetic cardiomyopathy / J. Wang, Y. Song, Q. Wang [et al.] // The Review of Diabetic Studies. - 2006. - VOL. 3. - №. 3. - P. 108.

153. Velez, M. Animal models of insulin resistance and heart failure / M. Velez, S. Kohli, H.N. Sabbah // Heart failure reviews. - 2014. - Vol. 19. - №. 1. - P. 1-13.

154. Shah, R. V. Insulin resistance, subclinical left ventricular remodeling, and the obesity paradox: MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) / R.V. Shah, S.A. Abbasi, B. Heydari [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. -2013. - Vol. 61. - №. 16. - P. 1698-1706.

155. Velagaleti, R. S. Relations of insulin resistance and glycemic abnormalities to cardiovascular magnetic resonance measures of cardiac structure and function: the Framingham Heart Study / R.S. Velagaleti, P. Gona, M.L. Chuang et al. // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2010. - Vol. 3. - №. 3. - P. 257-263.

156. Ho, J. E. Cardiometabolic traits and systolic mechanics in the community / J.E. Ho, E.L. McCabe, T.J. Wang [et al.] // Circulation: Heart Failure. - 2017. - Vol. 10. - №. 5. - P. e003536.

157. Lin, J. L. Cardiac structural remodeling, longitudinal systolic strain, and torsional mechanics in lean and nonlean dysglycemic Chinese adults / J.L. Lin, K.T. Sung, C.H. Su [et al.] // Circulation: Cardiovascular Imaging. - 2018. - Vol. 11. - №. 5. - P. e007047.

158. Kishi, S. Association of insulin resistance and glycemic metabolic abnormalities with LV structure and function in middle age: the CARDIA study / S. Kishi, S.S. Gidding, J.P. Reis [et al.] // JACC: Cardiovascular Imaging. - 2017. - Vol. 10. - №. 2. - P. 105-114.

159. Cauwenberghs, N. Relation of insulin resistance to longitudinal changes in left ventricular structure and function in a general population / N. Cauwenberghs, J. Knez, L. Thijs [et al.] // Journal of the American Heart Association. - 2018. - Vol. 7. - №. 7. - P. e008315.

160. Kaftan, H. A. Effect of insulin resistance on left ventricular structural changes in hypertensive patients / H.A. Kaftan, H. Evrengul, H. Tanriverdi [et al.]// International Heart Journal. - 2006. - Vol. 47. - №. 3. - P. 391-400.

161. Bjelakovic, B. Lipid profile and left ventricular geometry pattern in obese children / B. Bjelakovic, C. Stefanutti, V. Vukovic [et al.] // Lipids in Health and Disease. - 2020. - Vol. 19. - №. 1. - P. 1-7.

162. Kankaanpää, M. Myocardial triglyceride content and epicardial fat mass in human obesity: relationship to left ventricular function and serum free fatty acid levels / M. Kankaanpää, H.R. Lehto, J.P. Pärkkä [et al.]// The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2006. - Vol. 91. - №. 11. - P. 4689-4695.

163. Sundström, J. Dyslipidemia and an unfavorable fatty acid profile predict left ventricular hypertrophy 20 years later / J. Sundström, L. Lind, B. Vessby [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - №. 6. - P. 836-841.

164. Nagueh, S. F. Recommendations for the evaluation of left ventricular diastolic function by echocardiography / S.F. Nagueh, C.P. Appleton, T.C. Gillebert [et al.] // European Journal of Echocardiography. - 2009. - Vol. 10. - №. 2. - P. 165193.

165. Pugliese, D. N. Sex Differences in Masked Hypertension: The Coronary Artery Risk Development in Young Adults (CARDIA) Study / D.N. Pugliese, J.N. Booth III, L. Deng [et al.] // Journal of hypertension. - 2019. - Vol. 37. - №. 12. - P. 2380.

166. Mancia, G. Long-term risk of sustained hypertension in white-coat or masked hypertension / G. Mancia, M. Bombelli, R. Facchetti [et al.] // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - №. 2. - P. 226-232.

167. Ogedegbe, G. Masked hypertension: evidence of the need to treat / G. Ogedegbe, C. Agyemang, J.E. Ravenell // Current hypertension reports. - 2010. -Vol. 12. - №. 5. - P. 349-355.

168. Tientcheu, D. Target organ complications and cardiovascular events associated with masked hypertension and white-coat hypertension: analysis from the Dallas Heart Study / D. Tientcheu, C. Ayers, S.R. Das [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2015. - Vol. 66. - №. 20. - P. 2159-2169.

169. Drukteinis, J. S. Cardiac and systemic hemodynamic characteristics of hypertension and prehypertension in adolescents and young adults: the Strong Heart Study / J.S. Drukteinis, M.J. Roman, RR Fabsitz [et al.] // Circulation. - 2007. - Vol. 115. - №. 2. - P. 221-227.

170. Peterson, L. R. Alterations in left ventricular structure and function in young healthy obese women: assessment by echocardiography and tissue Doppler imaging / L.R. Peterson, A.D. Waggoner, K.B. Schechtman [et al.] // Journal of the American College of Cardiology. - 2004. - Vol. 43. - №. 8. - P. 1399-1404.

171. Legedz, L. Insulin resistance and plasma triglyceride level are differently related to cardiac hypertrophyand arterial stiffening in hypertensive subjects / L. Legedz, G. Bricca, P. Lantelme [et al.] // Vascular health and risk management. -2006. - Vol. 2. - №. 4. - P. 485.

172. Cuspidi, C. Extracardiac organ damage in essential hypertensives with left ventricular concentric remodelling / C. Cuspidi, V. Giudici, S. Meani [et al.] // Journal of human hypertension. - 2010. - Vol. 24. - №. 6. - P. 380-386.

173. Saeed, S. The association of the metabolic syndrome with target organ damage: focus on the heart, brain, and central arteries / S. Saeed, U. Waje-Andreassen, P.M. Nilsson // Expert Review of Cardiovascular Therapy. - 2020. -Vol. 18. - №. 9. - P. 601-614.

174. Ahola-Olli, A. V. Circulating metabolites and the risk of type 2 diabetes: a prospective study of 11,896 young adults from four Finnish cohorts / A.V. Ahola-Olli, L. Mustelin, M. Kalimeri [et al.] // Diabetologia. - 2019. - Vol. 62. - №. 12. -P. 2298-2309.

175. Беленков, Ю.Н. Метаболомное профилирование больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / Ю.Н. Беленков, Е.В. Привалова, М.В. Кожевникова [и др.] // Кардиология. - 2018. - T. 58. - C. 59-62.