Взаимосвязь иммунологических нарушений и мультифокального атеросклероза у больных со стабильной стенокардией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Щеглов Дмитрий Сергеевич

• Щеглов Дмитрий Сергеевич
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Щеглов Дмитрий Сергеевич

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний, факторы риска их

развития

1.2. История изучения атеросклероза

1.3 Теории атерогенеза

1.4 Модуляторы иммуновоспалительных реакций при атеросклерозе

1.5 Врождённый клеточный и гуморальный иммунный ответ при ИБС

1.6 Адаптивный клеточный иммунный ответ при ИБС

1.7 Адаптивный гуморальный иммунный ответ при ИБС

Заключение по обзору литературы

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика пациентов и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Коронароангиография

2.2.2 Панангиография

2.2.3 Определение показателей липидного спектра

2.2.4 Иммунологические методы исследования

2.2.5 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ КОРОНАРНОГО И ДРУГИХ СОСУДИСТЫХ БАССЕЙНОВ У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

3.1 Характеристика атеросклеротического поражения коронарного бассейна по

данным коронароангиографии

3.2 Характеристика мультифокального атеросклеротического поражения

различных сосудистых бассейнов по данным панангиографии

Заключение по главе

ГЛАВА 4. ЦИРКУЛЯЦИЯ АНТИГЕНА МИОКАРДА И ОТВЕТНЫЕ АУТОИММУННЫЕ РЕАКЦИИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ТИПА У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

4.1 Циркуляция антигена миокарда и ответные аутоиммунные реакции

гуморального типа

4.2 Аутоиммунные реакции клеточного типа

Заключение по главе

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ДИСЛИПИДЕМИИ НА ПОКАЗАТЕЛИ ГУМОРАЛЬНОГО И КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ

5.1 Аутоиммунные реакции гуморального типа при дислипидемии

5.2 Показатели клеточного иммунитета у больных с дислипидемией и

нормальным липидным спектром

Заключение по главе

ГЛАВА 6. РОЛЬ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА В РАЗВИТИИ МУЛЬТИФОКАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ СОСУДИСТЫХ БАССЕЙНОВ

6.1 Связь гуморального и клеточного иммунитета с тяжестью

атеросклеротического поражения коронарного русла

6.2 Состояние гуморального иммунитета у больных с мультифокальным

атеросклеротическим поражением различных сосудистых бассейнов

Заключение по главе

ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь иммунологических нарушений и мультифокального атеросклероза у больных со стабильной стенокардией»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования Начиная с середины XX века сердечно-сосудистая патология, связанная с атеросклерозом, приобрела характер глобальной эпидемии и стала занимать ведущее место среди причин смертности населения [18, 21, 65, 88, 114, 115]. Отмечается тенденция ускоренного развития атеросклероза, в основном у мужчин трудоспособного возраста, однако причины этого пока не совсем ясны [15]. Различия в уровне заболеваемости и смертности населения от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), не могут быть объяснены традиционными факторами сердечнососудистого риска, так как даже коррекция модифицируемых факторов риска в ряде случаев не приостанавливает прогрессирование атеросклероза [44, 45, 59].

Иммунологические механизмы развития и прогрессирования атеросклеро-тических заболеваний до настоящего времени наименее изучены [43, 60, 118]. За последние годы увеличилось количество доказательств того, что аутоантитела выступают не только в качестве маркёров, но и являются активными медиаторами развития ССЗ, в том числе острого коронарного синдрома и инсульта [82, 228]. Однако, несмотря на факты, свидетельствующие о патофизиологической роли циркулирующих аутоантител в атерогенезе и атеротромбозе, их прогностическая и клиническая роль при ССЗ выяснена недостаточно [103].

До настоящего времени не существует чёткого понимания, как при ишеми-ческом повреждении миокарда изменяется иммунитет, а в случае иммунологических нарушениях прогрессирует развитие ССЗ [6, 53]. Однако интерес к изучению данной проблемы среди исследователей продолжает расти, что способствует разработке современных методов профилактики и лечения ССЗ, основанных на применении препаратов нового поколения вакцин, блокаторов интерлейкинов, активаторов Т-регуляторных лимфоцитов и др. [4, 170].

Таким образом, проведение научных исследований посвященных изучению состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у пациентов с ССЗ для выяснения факторов ускоряющих развитие и неблагоприятное течение этих забо-

леваний, получения дополнительной информации о роли иммуновоспалительных реакций в прогрессировании атеросклеротического процесса, выявления новых иммунологических предикторов дестабилизации ишемической болезни сердца (ИБС) и обоснования новых подходов к патогенетическому лечению атеросклеро-тических заболеваний является актуальным и своевременным.

Степень разработанности темы исследования

Участие аутоиммунных механизмов было продемонстрировано в развитии кардиомиопатий [195], васкулитов [209], и нарушений ритма сердца [142]. Иммунологические нарушения также детально изучались при инсульте, остром коронарном синдроме, стабильной стенокардии, остром инфаркте миокарда, аневризме аорты и сердечной недостаточности [11; 32; 43; 79; 82; 75].

Особое значение в развитии иммуновоспалительных реакций при ССЗ придаётся острому и вялотекущему воспалению, нарушению механизмов иммуноре-гуляции, провоспалительному действию цитокинов, аутосенсибилизации к сердечным антигенам и др. [34; 59; 9; 121; 79; 164].

Повышенный интерес проявляется к изучению влияния аутоантител к различным кардиальным антигенам (актину, миозину, тропонину I, в- и а-адренорецепторам, М2-мускариновым рецепторам) при ИБС и хронической сердечной недостаточности различной этиологии [145; 53].

Имеются сведения о связи атеросклеротического поражения с выработкой аутоантител к окисленным липопротеидам низкой плотности (ЛПНП), а также к продуктам их окисления (малоновому диальдегиду, кардиолипину, аполипопро-теину-100) и белкам теплового шока [83; 126; 197; 223].

В отдельных исследованиях было показано, что при острых формах ИБС повышается титр миокардиальных антигенов и антител к ним, циркулирующих иммунных комплексов, развиваются реакции клеточной гиперчувствительности [50; 63; 212].

Однако специальных исследований, посвящённых изучению циркуляции в крови антигена миокарда во взаимосвязи с развитием аутоиммунных механизмов

прогрессирования атеросклеротического поражения не только коронарного русла, но и других сосудистых бассейнов, практически не проводилось [6].

Таким образом, несмотря на наличие многочисленных исследований по изучению иммунологических механизмов развития ССЗ, малоизученным остаётся влияние аутоиммунных реакций на тяжесть атеросклеротического поражения различных сосудистых бассейнов и развитие мультифокального атеросклероза. В связи с этим большой интерес представляет оценка аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа с учётом локализации и тяжести атеросклеротическо-го поражения различных сосудистых бассейнов, включая коронарное русло.

Цель и задачи исследования

Цель исследования - изучение аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа у больных со стабильной стеновардией и их связь со степенью поражения коронарного русла и мультифокальным атеросклерозом.

Задачи исследования:

1. Установить частоту выявления антигена миокарда, и его уровень в крови у больных со стабильной стенокардией с различной тяжестью атеросклеротиче-ского поражения коронарного русла.

2. Оценить реакции гуморального аутоиммунного ответа на присутствие антигена миокарда в зависимости от тяжести атеросклеротического поражения коронарного русла у больных со стабильной стенокардией.

3. Изучить показатели клеточного и гуморального аутоиммунного ответа на циркуляцию антигена миокарда у больных со стабильной стенокардией с дис-липидемией и нормальным липидным спектром.

4. Исследовать взаимосвязь тяжести атеросклеротического поражения коронарного русла, измегнений клеточного и гуморального звена иммунитета и ате-росклеротического поражения других сосудистых бассейнов у больных со стабильной стенокардией.

5. Определить прогностическое значение кальцинирования стенок коронарных артерий в диагностике мультифокального атеросклероза у больных со стабильной стенокардией.

Научная новизна

Проведено изучение и получены новые данные о состоянии гуморального и клеточного иммунного ответа у больных со стабильной стенокардией.

Раскрыты новые механизмы прогрессирования атеросклеротического стено-тического поражения коронарного бассейна с участием различных уровней антигенов миокарда и изучены развивающиеся к нему ответные иммунные реакции гуморального и клеточного типа.

Показана связь аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа с количеством сформировавшихся коронарных стенозов, степенью стенозирования просвета сосудов, протяжённостью стеноза и гемодинамической значимостью стенотического поражения для коронарного кровотока.

Уточнена частота и тяжесть атеросклеротического стенотического поражения некоронарных сосудистых бассейнов у больных со стабильной стенокардией и оценены риски развития мультифокального атеросклероза с вовлечением бра-хиоцефальных, почечных артерий, брюшного отдела аорты и магистральных артерий нижних конечностей.

Представлены механизмы развития мультифокального атеросклеротическо-го стенотического поражения различных сосудистых бассейнов (коронарных артерий, брахиоцефальных артерий, почечных артерий, брюшного отдела аорты, магистральных артерий нижних конечностей), обусловленные особенностями состояния гуморального и клеточного иммунитета у больных со стабильной стенокардией.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования обобщают и существенно дополняют современные представления о механизмах участия иммунной системы в развитии и про-грессировании атеросклероза. Выявлены новые закономерности развития мультифокального атеросклеротического стенотического поражения различных сосудистых бассейнов, которые позволяют развить современные подходы к прогнози-

рованию сердечно-сосудистого риска и совершенствованию тактики ведения больных с ССЗ.

Выявленные закономерности формирования гуморального и клеточного иммунного ответа на циркуляцию в крови антигена миокарда дают основание для дальнейшего изучения аутоиммунных механизмов развития ИБС с целью совершенствования и разработки новых методов патогенетически обоснованной терапии.

Полученные данные о взаимосвязи иммунологических нарушений с выраженностью дислипидемии представляют особый интерес для практических врачей, поскольку демонстрируют необходимость нормализации показателей липид-ного спектра крови для снижения риска развития ССЗ. Показана низкая приверженность больных стабильной стенокардией к лечению липиднормализующими препаратами, что имеет важное значение для совершенствования лечебно-профилактических мероприятий при ИБС.

Выявленные закономерности прогрессирования атеросклеротического поражения различных сосудистых бассейнов, ассоциированные с иммунологическими нарушениями, позволяют прогнозировать течение ССЗ, а также выделять больных с наибольшим риском развития мультифокального атеросклероза. По результатам исследования выделена особая группа пациентов, обладающих повышенным риском развития мультифокального атеросклероза, для которых разработаны практические рекомендации по диагностике атеросклеротического поражения различных сосудистых бассейнов.

Методология и методы исследования Для решения поставленных задач было исследовано 98 человек, из которых 67 больных с клинически и инструментально подтверждённым диагнозом стабильной стенокардии напряжения 1-1У функционального класса (средний возраст 60,1±10,1 лет) и 31 практически здоровых лиц контрольной группы без признаков кардиальной патологии (средний возраст 48,0±9,0 лет). В работе использованы современные методы инструментальной диагностики (ангиографическое исследо-

вание коронарных артерий, почечных артерий, брахиоцефальных артерий, брюшного отдела аорты и магистральных артерий нижних конечностей), биохимические исследования (определение липидного спектра) иммунологические исследования (определение антигена миокарда, аутоантител к антигену миокарда, циркулирующих иммунных комплексов, клеточной гиперчувствительности).

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ИБС со стабильной стенокардией в крови выявляется антиген миокарда, что свидетельствует о деструкции тканей сердца, с развитием аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа, выраженность которых зависит от степени поражения коронарного русла.

2. У больных со стабильной стенокардией и дислипидемией, не получавших липидонормализующих препаратов, определяется более высокий уровень антигена миокарда и выраженности аутоиммунных реакций гуморального и клеточного типа по сравнению с больными с нормальным липидным спектром, что свидетельствует о прогрессировании атеросклеротического поражения коронарных артерий с деструкцией тканей сердца.

3. У больных ИБС со стабильной стенокардией часто развивается мульти-фокальный атеросклероз с вовлечением различных сосудистых бассейнов, при этом изменения гуморального и клеточного иммунитета ассоциированы с распространенностью атеросклеротического поражения.

Личный вклад автора в проведённое исследование

Автор лично участвовал в выполнении всех этапов диссертационного исследования: самостоятельно проводил отбор пациентов для включения в исследование, клинико-анамнестическое обследование, ангиографическое исследование, оценку, анализ и статистическую обработку полученных данных, в том числе иммунологических исследований, которые проводились в клинической лаборатории аллергологии и иммунологии научно-практического центра стоматологичесого факультета СПбГПМУ им. акад.И.П. Павлова.

Степень достоверности и апробация результатов Степень достоверности результатов диссертационного исследования подтверждается достаточным объёмом исследований, использованием современных методов исследования, а также применением адекватных методов статистической обработки полученных данных. Результаты исследования доложены на Городских научно-практических конференциях, внедрены в клиническую практику Региональных сосудистых центров, действующих на базе СПб ГБУЗ «Городская Мари-инская больница» и СПб ГБУЗ «Городская больница №26», используются в учебном процессе кафедр терапевтического профиля ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

По теме диссертации опубликовано 7 научных статей, из них 6 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Минобрнауки РФ.

Объём и структура диссертации Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста, состоит из введения, главы посвященной обзору литературы, пяти глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 229 источников, из них 67 - отечественных авторов и 162 - зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 19 таблицами и 29 рисунками.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний, факторы риска их развития

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) на протяжении многих десятилетий остаются главной проблемой здравоохранения большинства стран мира. По оценкам Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) в 2012 году от сердечнососудистых заболеваний погибло 17,5 миллиона человек, это составило 31% от всех случаев смерти. При этом 7,4 миллиона человек скончались от ишемической болезни сердца (ИБС), а 6,7 миллиона - от инсульта. Более 75% смертей от ССЗ приходится на страны с низким и средним уровнем дохода [51]. По прогнозам ВОЗ ежегодная смертность от ССЗ увеличится с 17,5 млн человек в 2012 году до 22,2 млн в 2030 году [115].

В США ~ 40% населения страдают ССЗ, а уровень общей смертности от них в 2013 году составлял 222,9 человек на 100 тыс. американцев [123, 124].

В Европе ССЗ являются причиной ~ 47% всех смертей, что примерно составляет 4,3 млн человек, ежегодно погибающих от ССЗ, из которых 1 млн приходится на Россию. ССЗ обуславливают 51% смертей женщин и 42% смертей мужчин, проживающих в Европе. В структуре ССЗ доминирующую позицию занимает ИБС, которая ежегодно уносит жизни почти 1,8 млн человек, являясь причиной 20% всех смертей в Европе. В странах Европы показатели преждевременной смертности мужской части населения от ССЗ разнятся в десятки раз, варьируя от <65 на 100 тыс. мужчин в возрасте до 75 лет (в Сан-Марино, Франции, Израиле и Швейцарии) до >560 на 100 тыс. мужчин в возрасте до 75 лет (в России и Беларуси) [88].

По данным Министерства здравоохранения Российской Федерации (РФ) в структуре общей заболеваемости болезни системы кровообращения занимают второе место (14,4%) после болезней органов дыхания (24,4%) [38]. Следует отметить, что за минувшее десятилетие заболеваемость острым инфарктом миокарда в России снизилась (с 146,4 случаев на 100 тыс. населения в 2002 г. до 130,6

случаев на 100 тыс. населения в 2012 г.), но одновременно возросла заболеваемость повторным инфарктом миокарда (с 21,5 случаев на 100 тыс. населения в 2002 г. до 24,7 случаев на 100 тыс. населения в 2012 г.) [8].

Несмотря на определённые достижения, в России по сравнению с Европейскими странами один из самых низких темпов снижения смертности от ССЗ за последние 10 лет, особенно у мужчин (-13%) [88]. Темп снижения уровня смертности от ИБС за 10-летний период с учётом стандартизированных по возрасту показателей в России составил всего -7%, в то время как с учётом стандартизированных по возрасту показателей в период с 1990-2013 гг. смертность от ССЗ во всём мире сократилась на 22% [163]. В структуре причин смертности населения России в 2014 году первое место занимали болезни системы кровообращения -49,9%, или 653,7 на 100 тыс. населения [8], что в 2,8 раза выше, чем в Америке [124]. В противовес российской статистке в Дании и Норвегии показатель смертности от ССЗ один из самых низких в Европе, составляя менее 180 на 100 тыс. мужчин и менее 120 на 100 тыс. женщин всех возрастов [88]. Следует отметить, что за период с 2005-2012 гг. смертность россиян от острого инфаркта миокарда в группе 20-39-летних и лиц старше 60 лет практически не изменилась, а сокращение потерь на 17,8-19,5% наблюдалось лишь в группе 40-59-летних [18]. В трудоспособном возрасте, на который ложится основное бремя выработки внутреннего валового продукта и от величины которого зависит благосостояние нации, болезни системы кровообращения составляют более / всех случаев смерти [21]. Ежегодный экономический ущерб РФ от ССЗ составляет 1 триллион рублей, или 3% внутреннего валового продукта, что определяет их социальную значимость, и необходимость повышения эффективности медико-профилактических мероприятий [26].

Эпидемиологическое морфологическое исследование атеросклероза, проведённое по программе ВОЗ с интервалом 25 лет и 40 лет в 5 городах Европы и некоторых городах бывшего Советского Союза, выявило тенденцию ускоренного развития атеросклероза у городских мужчин [15].

На сегодняшний день известно более 200 факторов сердечно-сосудистого риска и ежегодно их перечень пополняется [45]. ВОЗ выделяет 8 главных факторов риска, которые обуславливают до 61% сердечно-сосудистых смертей. К их числу отнесены: злоупотребление алкоголем, курение, повышенный уровень артериального давления (АД), высокий индекс массы тела, повышенный уровень холестерина и глюкозы крови, недостаточное потребление фруктов и овощей, недостаточная физическая активность. В совокупности на все эти факторы риска приходится более % случаев заболевания ИБС. Эксперты ВОЗ полагают, что сокращение степени воздействия главных факторов риска могло бы увеличить продолжительность жизни почти на 5 лет в глобальном масштабе [101, 114, 209].

В России до недавнего времени учёт факторов риска ССЗ не вёлся и только с началом всеобщей диспансеризации ситуация стала постепенно проясняться. По итогам всеобщей диспансеризации риск развития заболеваний, в том числе ССЗ, оцениваемый с учётом повышенного АД, высокого индекса массы тела, повышенного уровня холестерина и глюкозы, недостаточного потребления фруктов и овощей, недостаточной физической активности, имеется у 23,1% россиян [14]. Вместе с тем результаты крупных многоцентровых исследований показывают более высокую распространённость факторов риск в российской популяции, которая варьирует в зависимости от климатогеографических условий проживания населения [33, 62].

Для углублённого анализа распространённости факторов риска ССЗ в 2012 году в 11 регионах России стартовало многоцентровое наблюдательное исследование «ЭССЕ-РФ» (Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний и их факторов риска в регионах РФ) с участием 18 305 человек в возрасте 25-64 лет. Исследование продемонстрировало высокую распространённость у жителей РФ повышенного АД (33,8%), ожирения (29,7%), гиперхолестеринемии (57,6%), повышенного уровня глюкозы в крови/диабета (4,6%), потребления табака (25,7%), гиподинамии (38,8%), избыточного потребления соли (49,9%) и недостаточного потребления фруктов и овощей (41,9%) [46]. Для сравнения в 2009 году 13,4% взрослого населения США имели повышенный уровень общего холестерина и

21,3% низкий уровень липопротеидов высокой плотности. В 2014 году эти показатели уже снизились до 12% и 20% соответственно, что в 5 раз лучше по сравнению с эпидемиологией гиперхолестеринемии в России [89].

Оценивалась эпидемиологическая ситуация по поведенческим факторам риска в России. Так по данным, опубликованным в 2014 году, распространённость курения среди российских мужчин достигает 40,0%, а у женщин - 12,8%, имея тенденцию к снижению с возрастом. Россияне употребляют алкоголь преимущественно в умеренных дозах (73,2%) и лишь малая часть в избыточном количестве (3,8%). Низкой физической активности чаще подвержены женщины (40,8%), чем мужчины (36,1%), и это в большей степени касается горожан, особенно молодого возраста. Однако мужчины чаще, чем женщины употребляют недостаточное количество фруктов и овощей [44].

В изолированном виде факторы риска ССЗ встречаются редко - всего в 1015% случаев [33]. В действительности у пациентов сочетаются два и более фактора риска, потенцирующих действие друг друга, что значительно ухудшает жизненный прогноз [1]. Так анализ 2249 случаев ИБС, включённых в общемировой регистр CLARIFY из 43 российских регионов, показал, что в России больные ИБС моложе, чем в других странах, они чаще имеют факторы риска ССЗ и обладают большей коморбидностью. В частности россияне, страдающие ИБС, имеют более отягощённый анамнез по ССЗ, чаще курят (20,9% против 11,8%), имеют дислипи-демию (77,8% против 74,6%) и артериальную гипертензию (79,6% против 70,3%), кроме того у них достоверно выше частота сердечных сокращений. При более высокой частоте развития инфаркта миокарда в анамнезе (78,3% против 58,4%) российским пациентам в 2,5 раза реже проводится чрескожное коронарное вмешательство. Особенностью российских больных со стабильной стенокардией по сравнению другими странами является высокая частота болевого синдрома и хронической сердечной недостаточности (выше в 4,0 и 7,8 раза соответственно) при одинаковой частоте назначения лекарственных препаратов [21, 65].

Гиперурикемия как дополнительный фактор риска ССЗ чаще выявляется у мужчин (36,3%), чем у женщин (14,1%), особенно жителей села [12]. Среди жите-

лей России распространённость повышенного высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) как индикатора риска ССЗ составляет 24,2%, в том числе у мужчин - 21,4% и у женщин - 25,7% [45].

Таким образом, в России активно проводятся многоцентровые исследования, посвящённые изучению эпидемиологии ССЗ и факторов риска их развития, предварительные и промежуточные результаты которых свидетельствует о неутешительной статистике.

1.2 История изучения атеросклероза

В настоящее время существует около 24 теорий атерогенеза. История научных исследований по изучению природы атеросклероза берёт своё начало с середины XVIII века, когда в 1755 году швейцарский анатом и физиолог A. Haller описал атеросклеротическое поражение сосудов и ввёл термин «атерома». Почти через 100 лет в 1850 году легендарный патологоанатом K. Rokitansky выдвинул теорию «дискразии» о роли откладывающегося на стенке сосуда фибрина.

Несколько позже в 1856 году гипотезу о том, что в основе возникновения и прогрессирования атеросклероза может лежать воспалительный процесс в стенке сосуда одновременно выдвинули K. Rokitansky и R. Virchow (1856). Однако их мнения несколько отличались, поскольку K. Rokitansky думал, что воспаление при атеросклерозе является вторичным явлением, а R. Virchow предполагал, что оно является основным фактором атерогенеза. В этом же 1856 году D. Harman опубликовал теорию «свободных радикалов», написав, что эндогенные кислородные радикалы способны повреждать клеточные ДНК, белки, липиды и другие клеточные компоненты [17, 122]. В 1883 году J. Lobstein впервые предложил термин «arteriosclerosis». После этого в 1886 году появилась компенсаторно-репаративная теория R. Thoma об атерогенезе как ответной реакции стенок артерии на утрату эластичности в связи с возрастной инволюцией. В 1904 году немецкий патолог F. Marchand предложил рассматривать атеросклероз как дегенеративный процесс в интиме артерий. Видный отечественный патологоанатом И.В. Да-

выдовский также рассматривал атеросклероз как геронтологическую проблему. В 1908 году русский учёный А. Игнатовский впервые подверг кролика жёсткой гиперхолестериновой диете из молока и жёлтка яиц, т.е. экспериментально воспроизвёл модель атеросклероза. Через несколько лет наши соотечественники Н.Н. Аничков и С.С. Халатов повторили данный эксперимент, но только добавляя в пищу кролика чистый холестерин (1913 г.). Их опыты показали, что кормление кроликов пищей богатой холестерином, инициирует атеросклеротическое повреждение аорты схожее с тем, что наблюдается у человека, и в 1922 году Н.Н. Аничковым и С.С. Халатовым была предложена холестериновая теория развития атеросклероза. Однако воспроизведение подобного эксперимента на других животных, в частности на собаках, не удалось. Тем не менее, благодаря экспериментальным работам Н.Н. Аничкова и С.С. Халатова, атеросклероз был выделен в самостоятельное заболевание. В научной литературе упоминается о том, что впоследствии значимость этого открытия была по достоинству оценена во всём мире [106, 146, 201, 202]. В 1954 году J. Page предположил, что из-за гиперхолестери-немии существенно повышается проницаемость артериальных сосудов, поэтому липопротеиды начинают пропитывать стенку артерий. Теорию перекисного окисления липидов развил А.Н. Климов, уточнив, что в развитии атеросклероза особую роль играют модифицированные липопротеиды низкой плотности [24]. Первые доказательства роли иммунологических нарушений в развитии атеросклероза появились в конце 60-х годов прошлого века, и тогда началась иммунная эра изучения атерогенеза [85, 113]. В 70-е годы прошлого столетия T. Shimamoto и А.Н. Климовым предложена аутоиммунная теория атерогенеза, согласно которой в основе атеросклеротического поражения лежат аутоиммунные реакции с образованием антител к атерогенным липопротеидам, формированием циркулирующих иммунных комплексов и их фиксацией в сосудистой стенке [22, 23, 198]. В своё время большой интерес вызвала мутагенная моноклональная теория атерогенеза, выдвинутая в 1977 году E.P. Benditt и J.M. Benditt, которые обратили внимание на то, что при атеросклеротических поражениях происходит пролиферация гладко-мышечных клеток [86]. В это же время американские исследователи R. Ross и J.A.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Щеглов Дмитрий Сергеевич, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, М.В. Научное обоснование модели профилактической деятельности центров здоровья : автореферат дис. ... доктора медицинских наук : 14.02.03 / Авдеева Марина Владимировна - СПб., 2014. - 48 с.

2. Авдеева, М.В. Патогенетические аспекты взаимосвязи инфекционных заболеваний ротовой полости с развитием и прогрессированием атеросклероза и возможности их комплексной профилактики / М.В. Авдеева, И.Г. Самойлова, Д.С. Щеглов // Журнал инфектологии. - 2012. - Т. 4, № 3. - С. 30 - 34.

3. Алекперов, Э.З. Современные концепции о роли воспаления при атеросклерозе / Э.З. Алекперов, Р.Н. Наджафов // Кардиология. - 2010. - Т. 50, № 6. -С. 88 - 91.

4. Арабидзе, Г.Г. Клиническая иммунология атеросклероза - от теории к практике / Г.Г. Арабидзе // Атеросклероз и дислипидемии. - 2013. - Т. 10, № 1. -С. 4 - 19.

5. Аронов, Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза / Д.М. Аронов, В.П. Лупанов // Атеросклероз и дислипидемия. - 2011. - № 1. - С. 48 - 56.

6. Аутоиммунные реакции гуморального и клеточного типа у больных со стабильной стенокардией и их зависимость от степени поражения коронарного русла / Л.И. Левина, Д.С. Щеглов, Л.В. Щеглова [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11. Медицина. - 2014. - № 4. - С. 36 - 43.

7. Бочарова, К.А. Эндотелиальная дисфункция и показатели цитокинового статуса у больных гипертонической болезнью / К.А. Бочарова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2010. - Т. 4, № 9. - С. 36 - 40.

8. Бунова, С.С. Динамика заболеваемости инфарктом миокарда в регионах Российской Федерации за 11-летний период (2002-2012 гг.) [электронный ресурс] / С.С. Бунова, Е.В. Усачёва, О.В. Замахина // Социальные аспекты здоровья населения. - 2014. - № 6. - URL: http://vestnik.mednet.ru/content/view /624/30/lang.ru / (Дата обращения 03.12.2017).

9. Влияние антител к миокарду на выраженность клинических проявлений при коронарогенной и некоронарогенной патологии сердца / Э.В. Гладышева, С.Л. Гришаев, В.С. Никифоров [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 11-1. - С. 38 - 47.

10. Влияние дислипидемии на показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных со стабильной стенокардией / Д.С. Щеглов, И.П. Дуданов, Л.В. Щеглова [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2016. - № 3. -С.29-34

11. Вороная, Ю.Л. Состояние неспецифической и специфической резистентности организма у больных ишемической болезнью сердца с нарушениями сердечного ритма : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.06 и 14.00.16 / Вороная Юлия Львовна - Тверь, 2004. - 21 с.

12. Гиперурикемия как дополнительный фактор сердечно-сосудистого у сельского населения приморского края (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / Н.В. Кулакова, В.А. Невзорова, М.В. Мокшина [и др.] // Сборник тезисов XI Всероссийского конгресса. - 2015. - С. 24.

13. Дисбаланс кишечной микробиоты как фактор риска развития кардиомета-болических заболеваний / Ю.В. Лобзин, М.В. Авдеева, С.В. Сидоренко [и др.] // Журнал инфектологии. - 2014. - № 4. - С. 12 - 18.

14. Диспансеризация взрослого населения Российской Федерации: первый год реализации, опыт, результаты, перспективы [Электронный ресурс] / Т.В. Яковлева, С.В. Вылегжанин, С.А. Бойцов [и др.] // Социальные аспекты здоровья населения. - 2014. - № 4. - URL: http://vestnik.mednet.ru/content/ view/579/30/lang,ru/ (Дата обращения 03.12.2017).

15. Жданов, В.С. Эпидемиологические морфологические исследования атеросклероза / В.С. Жданов, И.П. Дробкова, И.Е. Галахов // Кардиологический вестник. - 2015. - № 1. - С. 52 - 57.

16. Жейкова, Т.В. Генетическая основа регуляции окислительного стресса : связь с продолжительностью жизни и ишемической болезнью сердца : авторефе-

рат дис. ... кандидата медицинских наук : 03.02.07 / Жейкова Татьяна Владимировна - Томск, 2013. - 24 с.

17. Жмеренецкий, К.В. Атеросклероз: современные представления, принципы диагностики, подходы к лечению дислипидемий / К.В. Жмеренецкий, М.А. Лов-рикова // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2015. - № 2. - С. 90 - 97.

18. Иванова, А.Е. / Оценка результативности мер политики по снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний [Электронный ресурс] / Иванова А.Е., Головенкин С.Е., Михайлов А.Ю. // Социальные аспекты здоровья населения. - 2014. - № 3. - URL: http://vestnik.mednet.ru/content /view/563/30/lang,ru/ (Дата обращения: 03.12.2017).

19. Изменения показателей гуморального иммунного ответа при ишемической болезни сердца / Т.И. Гавриленко, Н.А. Рыжкова, Е.А. Подгайная [и др.] // Лабораторная диагностика Восточная Европа. - 2014. - Т. 10, № 2. - С. 93 - 101.

20. Иммуновоспалительные реакции при ишемической болезни сердца / Н.Э. Закирова, Н.Х. Хафизов, И.М. Карамова [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2007. - № 2. - С. 16 - 19.

21. Ишемическая болезнь сердца. Современная реальность по данным всемирного регистра CLARIFY / С.А. Шальнова, Р.Г. Оганов, Ф.Г. Стэг [и др.] // Кардиология. - 2013. - Т. 53, № 8. - С. 28 - 33.

22. Климов, А.Н. Иммунобиохимические механизмы развития атеросклероза / А.Н. Климов // Вестник АМН СССР. - 1974. - № 2. - С. 29 - 36.

23. Климов, А.Н. Клеточно-молекулярные механизмы атерогенеза / А.Н. Климов // Тезисы докладов IX сессии общего собрания АМН СССР «Актуальные проблемы современной ангиологии». - Л., 1990. - С. 14 - 16.

24. Климов, А.Н. Эволюция холестериновой концепции атерогенеза: от Аничкова до наших дней / А.Н. Климов, В.А. Нагорнев // Медицинский академический журнал. - 2001. - Т. 1, № 3. - С. 22 - 32.

25. Клиническая оценка 2 методов определения циркулирующих иммунных комплексов при ревматических заболеваниях / Л.С. Косицкая, О.Я. Попова, Т.Р. Лаврова [и др.] // Терапевтический архив. - 1983. - №7. - С. 19 - 24.

26. Концевая, А.В. Клинико-экономическая оценка и обоснование технологий и программ профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в первичном звене здравоохранения : автореферат дис. ... доктора медицинских наук : 14.00.06; 14.02.03 / Концевая Анна Васильевна - М., 2011. - 39 с.

27. Координация экспрессии генов в ходе атерогенеза / Т.А. Щелкунова, И.А. Морозов, П.М. Рубцов [и др.] // Биохимия. - 2013. - Т. 78, № 8. - С. 1187 - 1200.

28. Ланкин, В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечнососудистой системы / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. -2001. - Т. 40, № 7. - С. 48 - 61.

29. Лефковиц, И. Методы исследования в иммунологии: пер. с анг. / И. Леф-ковиц, Б. Пернис - М.: «Мир», 1981. - 485 с.

30. Лиходед, В.Г. Экзогенные и эндогенные факторы в патогенезе атеросклероза. Рецепторная теория атерогенеза / В.Г. Лиходед, В.М. Бондаренко, А.Л. Гинцбург // Российский кардиологический журнал. - 2010. -Т. 82, № 2. - С. 92 -96.

31. Луста, К.А. Применение метода двойного иммуногистохимического маркирования для исследования механизмов атерогенеза аорты человека / К.А. Луста, А.Н. Орехов // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2014. - № 4. - С. 23 - 29.

32. Мазуров, В.И. Иммунологические механизмы в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, С.В. Столов, М.И. Зарайский // Терапевтический архив. - 2005. - № 9. - С. 24 - 28.

33. Максимов, С.А. Распространённость основных факторов сердечнососудистого риска в Кемеровской области: результаты многоцентрового эпидемиологического исследования «ЭССЕ-РФ» / С.А. Максимов, Е.В. Индукаева, А.Е. Скрипченко [и др.] // Медицина в Кузбассе. - 2014. - № 3. - С. 36 - 42.

34. Мустафина, О.Е. Цитокины и атеросклероз: молекулярные механизмы патогенеза / О.Е. Мустафина, Я.Р. Тимашева // Молекулярная медицина. - 2008. - № 1. - С. 56 - 64.

35. Назаренко, М.С. Современные представления о молекулярно-генетических механизмах атерогенеза / М.С. Назаренко, А.В. Марков, А.А. Слепцов // В сборнике: Молекулярно-генетические технологии в медицинской практике. - Новосибирск, 2015. - С. 56 - 68.

36. Национальные рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Т. 7, № 6. -Приложение 4.

37. Нургельдыева, М.Д. Особенности атерогенеза при сенсибилизации организма к Candida Albicans / М.Д. Нургельдыева, Б.Г. Ходжакулиев // Евразийский кардиологический журнал. - 2013. - № 1. - С. 70 - 75.

38. Об итогах работы Министерства здравоохранения Российской Федерации в 2014 году и задачах на 2015 год. - М., 2015. - 92 с.

39. Окислительный стресс как фактор риска осложнения сердечно-сосудистых заболеваний и преждевременного старения при действии неблагоприятных климатических условий / В.З. Ланкин, А.Ю. Постнов, О.В. Родненков [и др.] // Кардиологический Вестник. - 2013. - Т. VIII, № 1. - С. 22 - 25.

40. Окислительный стресс. Патологические состояния и заболевания / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков, В.З. Ланкин [и др.]. - Новосибирск: АРТА, 2008. - С. 21 - 36.

41. Особенности мультифокального поражения сосудов у больных ишемической болезнью сердца / Д.С. Щеглов, И.П. Дуданов, Л.В. Щеглова [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2016. - №2. - С. 82 - 87.

42. Попова, А.А. Эндотелиальная дисфункция и механизмы её формирования / А.А. Попова, Е.Н. Березикова, С.Д. Маянская // Сибирское медицинское обозрение. - 2010. - Т. 64, № 4. - С. 7 - 11.

43. Пылаева, Е.А. Эффекторные и регуляторные субпопуляции лимфоцитов крови у больных стабильной ишемической болезнью сердца : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.01.05 и 03.03.04 / Пылаева Екатерина Алексеевна - М., 2015. - 28 с.

44. Распространённость поведенческих факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции по результатам исследования ЭССЕ-РФ / Ю.А. Баланова, А.В. Концевая, С.А. Шальнова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2014. - Т. 17, № 5. - С. 42 - 52.

45. Распространённость повышенного уровня С-реактивного белка и его ассоциации с традиционными факторами риска и заболеваемостью у жителей Российской Федерации (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / С.Е. Евстифеева, С.А. Шальнова, А.Д. Деев [и др.] // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. -2014. - Т. 6, № 10. - С. 597 - 605.

46. Распространённость факторов риска неинфекционных заболеваний в российской популяции в 2012-2013 гг. Результаты исследования ЭССЕ-РФ / Г.А. Муромцева, А.В. Концевая, В.В. Константинов [и др.] // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2014. - Т. 13, № 6. - С. 4 - 11.

47. Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 95, №3. - С. 1-28.

48. Роль гуморальной и клеточной иммунореактивности в прогрессировании атеросклеротического поражения коронарных артерий / Д.С. Щеглов, Л.В. Щеглова, М.В. Авдеева [и др.] // Клиническая физиология кровообращения. - 2018. -№ 1. - С. 32-39

49. Роль окислительных процессов в увеличении атерогенности частиц липо-протеидов низкой плотности / Е.М. Кумскова, Д.В. Аксёнов, Г.Г. Коновалова [и др.] // Кардиология. - 2012. - Т. 52, № 6. - С. 73 - 78.

50. Семёнова, Ю.Б. Роль иммунологических нарушений в клинике острых форм ишемической болезни сердца : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.06 / Семёнова Юлия Борисовна - СПб., 2003. - 20 с.

51. Сердечно-сосудистые заболевания. Информационный бюллетень № 317. -Женева: Всемирная организация здравоохранения, 2015.

52. Современное представление о триггерах иммуновоспалительных реакций при атеросклерозе (по данным мета-анализа) / Д.С. Щеглов, И.П. Дуданов, Л.В.

Щеглова [и др.] // Медицинский академический журнал. - 2016. - №1. - С. 17 -26.

53. Соколов, Е.И. Интегральный подход к оценке взаимосвязи изменений показателей иммунного статуса и маркёров неспецифического воспаления при ИБС / Е.И. Соколов, Т.И. Гришина, С.Р. Штин // Архив внутренней медицины. - 2013.

- Т. 13, № 5. - С. 57 - 60.

54. Соотношение количественных характеристик и функциональных свойств липопротеинов в атерогенезе. Обзор литературы / В.С. Гуревич, С.А. Уразгиль-деева, М.И. Бутхашвили [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина. - 2014. - № 1. - С. 67 - 75.

55. Софронов, Б.Н. Основы медицинской иммунологии / Б.Н. Софронов, М.Я. Левин, Л.Ю. Орехова - СПб, 1997. - 164 с.

56. Титов, В.Н. Высокое содержание пальмитиновой жирной кислоты в пище

- основная причина повышения холестерина липопротеинов низкой плотности и атероматоза интимы артерий / В.Н. Титов // Атеросклероз и дислипидемии. -2012. - № 3. - С. 48 - 55.

57. Титов, В.Н. Клиническая биохимия жирных кислот, липидов и липопротеинов. Гиполипидемическая терапия и профилактика атеросклероза / В.Н. Титов // Клинико-лабораторный консилиум. - 2014. - Т. 49, № 2. - С. 4 - 15.

58. Титов, В.Н. Физико-химические, биохимические, функциональные различия пальмитиновой и олеиновой жирных кислот. Патогенез атеросклероза, биологические основы профилактики и инсулин / В.Н. Титов // Кардиологический вестник. - 2015. - № 1. - С. 68 - 76.

59. Участие иммуновоспалительных механизмов в патогенезе коронарного атеросклероза / В.И. Мазуров, С.В. Столов, И.Б. Беляева [и др.] // Вестник СЗГМУ им. И.И. Мечникова. - 2015. - № 4. - С. 13 - 23.

60. Хлюстов, В.Н. Аутоиммунные механизмы в патогенезе атеросклероза / В.Н. Хлюстов // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 12. - С. 49 -50.

61. Холестерин циркулирующих иммунных комплексов как индикатор атеросклероза / И.А. Собенин, В.П. Карагодин, А.А. Мельниченко [и др.] // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2012. - № 3. - С. 99 - 103.

62. Шабунова, А.А. Причины и факторы распространения сердечнососудистых заболеваний в Вологодской области (по данным исследования ЭССЕ-РФ) / А.А. Шабунова, Л.Н. Фахрадова // Экономические и социальные перемены: факты, тенденции, прогноз. - 2015. - Т. 37, № 1. С. - 134 - 149.

63. Шаповалова, А.Б. Иммунологические нарушения при различных формах стенокардии : автореферат дис. ... кандидата медицинских наук : 14.00.06 / Шаповалова Анна Борисовна - СПб., 2008. - 21 с.

64. Шестерня, П.А. Генетические аспекты инфаркта миокарда: проблемы и перспективы / П.А. Шестерня, В.А. Шульман, С.Ю. Никулина // Российский кардиологический журнал. - 2012. - Т. 93, № 1. - С. 4 - 9.

65. Эпидемиология сердечно-сосудистых заболеваний в различных регионах России (ЭССЕ-РФ). Обоснование и дизайн исследования / С.А. Шальнова [и др.] // Профилактическая медицина. - 2013. - № 6. - С. 24 - 34.

66. Эффекторные и регуляторные субпопуляции лимфоцитов крови при стабильном течении ишемической болезни сердца / Е.А. Пылаева, А.В. Потехина, С.И. Проваторов // Терапевтический архив. - 2014. - № 9. - С. 24 - 30.

67. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев, М.В. Резванцев. - СПб.: ВМе-дА, 2011. - 318 с.

68. A circulating myocardial depressant substance in humans with septic shock. Septic shock patients with a reduced ejection fraction have a circulating factor that depresses in vitro myocardial cell performance / J.E. Parrillo, C. Burch, J.H. Shelhamer [et al.] // J. Clin. Invest. - 1985. - Vol. 76, № 4. - Р. 1539 - 1553.

69. A common allele on chromosome 9 associated with coronary heart disease / R. McPherson, A. Pertsemlidis, N. Kavaslar [et al.] // Science. - 2007. - Vol. 316, № 5830. - Р. 1488 - 1491.

70. A common variant on chromosome 9p21 affects the risk of myocardial infarction / A. Helgadottir, G. Thorleifsson, A. Manolescu [et al.] // Science. - 2007. - Vol. 316, № 5830. - P. 1491 - 1493.

71. A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association / H.C. Stary, A.B. Chandler, R.E. Dinsmore [et al.] // Circulation. - 1995. - Vol. 92, № 5. - P. 1355 - 71354.

72. Adaptive (T and B cells) immunity and control by dendritic cells in atherosclerosis / H. Ait-Oufella, A.P. Sage, Z. Mallat [et al.] // Circ Res. - 2014. - Vol. 114, № 10. - P. 1640 - 1660.

73. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham Study / S. Manzi, E.N. Meilahn, J.E. Rairie [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1997. - Vol. 145. - P. 408 - 415.

74. Aldehyde-dependent modification of low density lipoproteins. In: Handbook of Lipoprotein Research / V.Z. Lankin, A.K. Tikhaze, G.G. Konovalova [et al.]. - New York: Nova Sci Pub, 2011. - P. 85 - 107.

75. Antagonism of toll-like receptor 2 attenuates the formation and progression of abdominal aortic aneurysm / Yan H., Cui B., Zhang X. [et al.] // Acta Pharm Sin B. -2015. - № 3. - P. 176 - 187.

76. Antibodies to oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies and potential clinical applications in cardiovascular disease / P. Gounopoulos, E. Merki, L.F. Hansen [et al.] // Minerva Cardioangiol. - 2007. - Vol. 55, № 6. - P. 821 - 837.

77. Apolipoprotein B of low-density lipoprotein impairs nitric oxide-mediated endo-thelium-dependent relaxation in rat mesenteric arteries / Y. Zhang, W. Zhang, L. Edvinsson [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2014. - № 15. - P. 10 - 17.

78. Apoptotic cells with oxidation-specific epitopes are immunogenic and proinflammatory / M.K. Chang, C.J. Binder, Y.I. Miller [et al.] // J. Exp. Med. - 2004. -Vol. 200. - P. 1359 - 1370.

79. Arslan, F. Innate immune signaling in cardiac ischemia / F. Arslan, D.P. de Kleijn, G. Pasterkamp // Nat. Rev. Cardiol. - 2011. - № 5. - P. 292 - 300.

80. Association between homocysteine and endothelial dysfunction markers in stroke disease / A.M. Abdulle, J.Y. Pathan, N. Moussa [et al.] // Nutr Neurosci. - 2010. - Vol. 13, № 1. - P. 2 - 6.

81. Autoantibodies against apolipoprotein A-1 and phosphorylcholine for diagnosis of non-ST-segment elevation myocardial infarction / P.F. Keller, S. Pagano, P. Roux-Lombard [et al.] // J. Intern. Med. - 2012. - Vol. 271. - P. 451 - 462.

82. Auto-antibodies as emergent prognostic markers and possible mediators of ischemic cardiovascular diseases / P. Roux-Lombard, S. Pagano, F. Montecucco [et al.] // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2013. - Vol. 44, № 1. - P. 84 - 97.

83. Autoantibody against the amino acid sequence 661-680 in apoB-100 is associated with decreased carotid stenosis and cardiovascular events / G.N. Fredrikson, A. Schiopu, G. Berglund [et al.] // J. Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 194. - P. 188 - 192.

84. B1a B lymphocytes are atheroprotective by secreting natural IgM that increases IgM deposits and reduces necrotic cores in atherosclerotic lesions / T. Kyaw, C. Tay, S. Krishnamurthi [et al.] // Circ. Res. - 2011. - Vol. 109, № 8. - P. 830 - 840.

85. Bailey, J.M. Influence of some immunological procedures on experimental atherosclerosis in rabbits / J.M. Bailey // Rev. Atheroscler. (Paris). - 1967. - Vol. 9, № 1. -Suppl. 1. - P. 204 - 219.

86. Benditt, E.P. Evidence for a monoclonal origin of human atherosclerotic plaques / E.P. Benditt, J.M. Benditt // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1977. - Vol. 70. - P. 1753 -1756.

87. Blood microbiota dysbiosis is associated with the onset of cardiovascular events in a large general population: the D.E.S.I.R. Study / J. Amar, C. Lange, G. Payros [et al.] // PLoS One. - 2013. - № 8. - doi: 10.1371/journal.pone.0054461.

88. Cardiovascular disease in Europe 2014: epidemiological update / M. Nichols, N. Townsend, P. Scarborough [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - № 35. - P. 2950 - 2959.

89. Carroll, M. Total and high-density lipoprotein cholesterol in adults: United States, 2011-2014 / M. Carroll, C. Fryar, B Kit. - US Department of Health and Human Services, Centers for Disease Control and Prevention, National Center for Health Statistics. - 2015. - №. 226.

90. Characterization of biofilm formed by human-derived nanoparticles / M.K. Schwartz, L.W. Hunter, M. Huebner [et al.] // Nanomedicine. - 2009. - № 4. - P. 931 -941.

91. Chen, K. Evolving concepts of oxidative stress and reactive oxygen species in cardiovascular disease / K. Chen, J.F. Keaney // Curr. Atheroscler. Rep. - 2012. - Vol. 14, № 5. - P. 476 - 483.

92. Chistiakov, D.A. Neutrophil's weapons in atherosclerosis / D.A. Chistiakov, Y.V. Bobryshev, A.N. Orekhov // Exp. Mol. Pathol. - 2015. - Vol. 99, № 3. - P. 663 -671.

93. Chiu, B. Multiple infections in carotid atherosclerotic plaques / B. Chiu // Am. Heart J. - 1999. - № 138. - suppl. - P. 534 - 536.

94. Circulating autoantibodies against the apolipoprotein B-100 peptides p45 and p210 in relation to the occurrence of carotid plaques in 64-year-old women / B. Fagerberg, U. Prahl Gullberg, R. Alm [et al.] // PLoS One. - 2015. - Vol. 10, № 3. -doi: 10.1371/journal.pone.0120744.

95. Clinical significance of antiheart antibodies after myocardial infarction / C. Melguizo, J. Prados, C. Velez [et al.] // Jpn. Heart J. - 1997. - Vol. 38, № 6. - P. 779 -786.

96. Control of dichotomic innate and adaptive immune responses by artery tertiary lymphoid organs in atherosclerosis / F. Weih, R. Grabner, D. Hu [et al.] // Front Physiol. - 2012. - № 3. - P. 226.

97. Coronary angiographic morphology in myocardial infarction: a link between the pathogenesis of unstable angina and myocardial infarction / J. Ambrose, S. Winters, R. Arora [et al.] // JACC. - 1985. - № 6. - P. 1233 - 1238.

98. Correlation between detection rates of periodontal bacterial DNA in carotid coronary stenotic artery plaque and in dental plaque samples / K. Ishihara, A. Nabuchi, R. Ito [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2004. - № 42. - P. 1313 - 1315.

99. Diagnostic and prognostic value of autoantibodies anti-apolipoprotein A-1 and anti-phosphorylcholine in acutenon-ST elevation myocardial infarction / G.M. Rubini, S. Pagano, J. Virzi [et al.] // Eur J Clin Invest. - 2015. - Vol. 45, № 4. - P. 369 - 379.

100. Disease complexity in acute coronary syndrome is related to the patient's immunological status / M.A. Moro-García, I.F. López, P. Avanzas [et al.] // Int. J. Cardiol.

- 2015. - Vol. 189. - P. 115 - 123.

101. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu [et al.] // Lancet. - 2004. - Vol. 364. - P. 937 - 952.

102. Epelman, S.J. Communication in the heart: the role of the innate immune system in coordinating cellular responses to ischemicinjury / S. Epelman, D.L. Mann // Cardiovasc Transl Res. - 2012. - № 6. - P. 827 - 836.

103. Evidence on the pathogenic role of auto-antibodies in acute cardiovascular diseases / F. Carbone, A. Nencioni, F. Mach [et al.] // Thromb. Haemost. - 2013. - Vol. 109, № 5. - P. 854 - 868.

104. Evidence supporting a key role of Lp-PLA2-generated lysophosphatidylcholine in human atherosclerotic plaque inflammation / I. Goncalves, A. Edsfeldt, N.Y. Ko [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2012. - № 32. - P. 1505 - 1512.

105. Flow-mediated dilation and cardiovascular risk prediction: a systematic review with meta-analysis / R.T. Ras, M.T. Streppel, R. Draijer [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2013.

- Vol. 168, № 1. - P. 344 - 51.

106. Friedman, M. Medicine, 10 Greatest Discoveries / M. Friedman, G.W. Friedland. - Yale University Press, 1998.

107. Frostegard, J. Atherosclerosis in patients with autoimmune disorders / J. Frostegard // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25, № 9. - P. 1776 -1785.

108. Frostegard, J. Immunity, atherosclerosis and cardiovascular disease / J. Frostegard // BMC Med. - 2013. - № 11. - P. 117 - 125.

109. Frostegard, J. Low level natural antibodies against phosphorylcholine: a novel risk marker and potential mechanism in atherosclerosis and cardiovascular disease / J. Frostegard // Clin. Immunol. - 2010. - Vol. 134. - P. 47 - 54.

110. Furchgott, R.F. The obligatory role of endothelial cells in the realization of arterial smooth muscle by acetylcholine / R.F. Furchgott, J.V. Zawadzki // Nature. - 1980.

- Vol. 288. - Р. 373 - 376.

111. Genetic basis of atherosclerosis: insights from mice and humans / I.M. Stylianou, R.C. Bauer, M.P. Reilly [et al.] // Circ Res. - 2012. - Vol. 110, № 2. - Р. 337

- 355.

112. Genomewide association analysis of coronary artery disease / N.J. Samani, J. Erdmann, A.S. Hall [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2007. - Vol. 357, № 5. - Р. 443 - 453.

113. Gero, S. Some data on the influence of cholesterol atherosclerosis by immunological means / S. Gero // Rev. Atheroscler (Paris). - 1967. - Vol. 9, № 1. - Suppl. 1. -P. 194 - 98.

114. Global health risks: mortality and burden of disease attributable to selected major risks. - Geneva: World Health Organization, 2004.

115. Global status report on noncommunicable diseases 2014 [Электронный ресурс]. - Geneva: World Health Organization, 2014 - URL: http://www.who.int/nmh/ publications/ncd-status-report-2014/en/ (Дата обращения 26.12.2017).

116. Greig, F.H. Physiological effects of oxidized phospholipids and their cellular signaling mechanisms in inflammation / F.H. Greig, S. Kennedy, C.M. Spickett // Free Radic. Biol. Med. - 2012. - № 52. - Р. 266 - 280.

117. Gronwall, C. Protective roles of natural IgM antibodies / C. Gronwall, J. Vas, G.J. Silverman // Front. Immunol. - 2012. - № 3. - Р. 66.

118. Grundtman, C. The autoimmune concept of atherosclerosis / C. Grundtman, G. Wick // Curr Opin Lipidol. - 2011. - № 5. - Р. 327 - 334.

119. Gutto, A.M. The role of receptors in biology and medicine / A.M. Gutto, Jr. O'Malley. - New York: Raven Press. - 1976. - Р. 193 - 211.

120. Haeggstrom, J.Z. Lipoxygenase and leukotriene pathways: biochemistry, biology, and roles in disease / J.Z. Haeggstrom, C.D. Funk // Chem. Rev. - 2011. - Vol. 111. - Р. 5866 - 5898.

121. Hansson, G.K. The immune system in atherosclerosis. / G.K. Hansson, A. Hermansson // Nat. Immunol. - 2011. - № 3. - Р. 204 - 212.

122. Harman, D. Aging: a theory based on free radical and radiation chemistry / D. Harman // J. Gerontol. - 1956. - Vol. 11, № 3. - P. 298 - 300.

123. Heart disease and stroke statistics - 2015 Update: a report from the American Heart Association / D. Mozaffarian, E.J.Benjamin, A.S. Go // Circulation. - 2015. -Vol. 131, № 4. - e29 - 322.

124. Heart Disease and Stroke Statistics - 2016 Update A Report From the American Heart Association / D. Mozaffarian, E.J. Benjamin, A.S. Go [et al.] // Circulation. -2016. - Vol. 33, № 4. - P. 447 - 454.

125. Heat shock protein 60 and immune inflammatory responses in atherosclerosis / C. Grundtman, S.B. Kreutmayer, G. Almanzar [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - Vol. 31, № 5. - P. 960 - 968.

126. High plasma concentrations of autoantibodies against native peptide 210 of apoB-100 are related to less coronary atherosclerosis and lower risk of myocardial infarction / P. Sjogren, G.N. Fredrikson, A. Samnegard [et al.] // Eur. Heart. J. - 2008. -Vol. 29, № 18. - P. 2218 - 2226.

127. HSP90, HSP70, and GAPDH directly interact with the cytoplasmic domain of macrophage scavenger receptors / T. Nakamura, J. Hinagata, T. Tanaka [et al.] // Biochem Biophys Res Commun. - 2002. - Vol. 290, № 2. - P. 858 - 864.

128. Human group X secreted phospholipase A2 induces dendritic cell maturation through lipoprotein-dependent and -independent mechanisms / R. Atout, S.A. Karabina, S. Dollet [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 222. - P. 367 - 374.

129. Human perivascular adipose tissue dysfunction as a cause of vascular disease: focus on vascular tone and wallremodeling / G. Ozen, A. Daci, X. Norel [et al.] // Eur. J. Pharmacol. - 2015. - Vol. 766, № 5. - P. 16 - 24.

130. Identification of a danger-associated peptide from apolipoprotein B100 (ApoBDS-1) that triggers innate proatherogenic responses / D.F. Ketelhuth, F.J. Rios, Y. Wang [et al.] // Circulation. - 2011. - Vol. 124, № 22. - P. 2433 - 2443.

131. Identification of immune responses against aldehyde-modified peptide sequences in apoB associated with cardiovascular disease / G.N. Fredrikson, B. Hedblad, G. Berglund [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - № 23. - P. 872 - 878.

132. Identification of stroke-associated-antigens via screening of recombinant proteins from the human expression cDNA library (SEREX) / T. Machida, M. Kubota, E. Kobayashi [et al.] // Journal of Translational Medicine. - 2015. - № 13. - P. 71 - 172.

133. Immunoassay of modified forms of human low density lipoprotein in isolated circulating immune complexes / G. Virella, J. Colglazier, C. Chassereau [et al.] // J. Immunoassay Immunochem. - 2013. - Vol. 34, № 1. - P. 61 - 74.

134. Increased prevalence of vulnerable atherosclerotic plaques and low levels of natural IgM antibodies against phosphorylcholine in patients with systemic lupus erythematosus / C. Anania, T. Gustafsson, X. Hua [et al.] // Arthritis Res Ther. - 2010.

- Vol. 12, № 6. - P 214.

135. Induction of T-cell activation by oxidized low density lipoprotein / J. Frostegard, R. Wu, R. Giscombe [et al.] // Arterioscler Thromb. - 1992. - № 12. - P. 461 - 467.

136. Inhibition of T cell response to native low-density lipoprotein reduces atherosclerosis / A. Hermansson, D.F. Ketelhuth, D. Strodthoff [et al.] // J. Exp. Med. - 2010.

- Vol. 207, № 5. - P. 1081 - 1093.

137. Innate immunity and inflammation - new frontiers in comparative cardiovascular pathology / A. Linde, D. Mosier, F. Blecha [et al.] // Cardiovasc Res. - 2007. - Vol. 73, № 1. - P. 26 - 36.

138. Interleukin 10: a new risk marker for the development of restenosis after percutaneous coronary intervention / P.S. Monraats, F.A. Kurreeman, D. Pons [et al.] // Genes Immun. - 2007. - № 1. - P. 44 - 50.

139. Intraplaque hemorrhage and progression of coronary atheroma / F.D. Kolodgie, H.K. Gold, A.P. Burke [et al.] //N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 349, № 24. - P. 2316 -2325.

140. Involvement of tissue bacteria in the onset of diabetes in humans: evidence for a concept / J. Amar, M. Serino, C. Lange [et al.] // Diabetologia. - 2011. - Vol. 54, № 12. - P. 3055 - 3061.

141. Is atherosclerosis an autoimmune disease? / G. Wick, R. Kleindienst, H. Dietrich [et al.] // Trends Food Sci. Technol. - 1992. - № 3. - P. 114 - 119.

142. Issac, T.T. Role of inflammation in initiation and perpetuation of atrial fibrillation: a systematic review of the published data / T.T. Issac, H. Dokainish, N.M. Lakkis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. - Vol. 50, № 21. - P. 2021 - 2028.

143. Jackson, R.L. Phospholipids in biology and medicine / R.L. Jackson, A.M. Gotto // N. Engl. J. Med. - 1974. - Vol. 290. - P. 24 -29 and 87 - 93.

144. Kaplan, M.J. Cardiovascular complications of rheumatoid arthritis: assessment, prevention, and treatment / M.J. Kaplan // Rheum. Dis. Clin. North Am. - 2010. - № 36. - P. 405 - 426.

145. Kaya, Z. Autoantibodies in heart failure and cardiac dysfunction / Z. Kaya, C. Leib, HA. Katus // Circ Res. - 2012. - Vol. 110, № 1. - P. 145 - 158.

146. Klimov, A.N. Evolution of cholesterol concept of atherogenesis: from Anitchkov to our days / A.N. Klimov, V.A. Nagornev // Pediatr. Pathol. Mol. Med. -2002. - Vol. 21. - P. 307 - 320.

147. Krankel, N. Novel insights into vascular repair mechanisms / N. Krankel, T.F. Luscher, U. Landmesser // Curr. Pharm. Des. - 2014. - Vol. 20, № 14. - P. 2430 -2438.

148. Kzhyshkowska, J. Role of macrophage scavenger receptors in atherosclerosis / J. Kzhyshkowska, C. Neyen, S. Gordon // Immunobiology. - 2012. - Vol. 217, № 5. -P. 492 - 502.

149. Lamb, D.J. Molecular mimicry in atherosclerosis: a role for heat shock proteins in immunization / D.J. Lamb, W. El-Sankary, G.A. Ferns // Atherosclerosis. - 2003. -Vol. 167, № 2. - P. 177 - 185.

150. Lao, K.H. Endothelial and smooth muscle cell transformation in atherosclerosis / K.H. Lao, L. Zeng, Q. Xu // Curr. Opin Lipidol. - 2015. - Vol. 26, № 5. - P. 449 -456.

151. Lefer, A. Influence of a myocardial depressant factor on physiologic properties of cardiac muscle / A. Lefer., M. Rovetto // Proc. Soc. Exp. Biol. - 1970. - Vol. 134. -P. 269 - 273.

152. Leone, A. Markers of atherosclerotic disease: what do they mean? Current opinion and future trends / A. Leone // Curr Pharm Des. - 2015. - № 8.

153. Lessof, M. Immunological reactions in heart disease / M. Lessof // Heart. -1978. - Vol. 40, № 3. - P. 211 - 214.

154. Long-term prognostic value of IgM antibodies against phosphorylcholine for adverse cardiovascular events in patients with stable coronary heart disease / A. Imhof, W. Koenig, A. Jaensch [et al.] // Atherosclerosis. - 2015. - Vol. 243, № 2. - P. 414 -420.

155. Low levels of IgM antibodies to oxidized cardiolipin increase and high levels decrease risk of cardiovascular disease among 60-year olds: a prospective study / J. Su, X. Hua, M. Vikstrom [et al.] // BMC Cardiovasc Disord. - 2013. - Vol. 13. - doi: 10.1186/1471-2261-13-1.

156. Low levels of IgM antibodies to phosphorylcholine predict cardiovascular disease in 60-year old men: effects on uptake of oxidized LDL in macrophages as a potential mechanism / U. De Faire, J. Su, X. Hua [et al.] // J. Autoimmun . - 2010. - Vol. 34.

- P. 73 - 79.

157. Macrophage mitochondrial oxidative stress promotes atherosclerosis and NF-KB-mediated inflammation in macrophages / Y. Wang, G.Z. Wang, P.S. Rabinovitch [et al.] // Circ. Res. - 2014. - Vol. 114, № 3. - P. 421 - 433.

158. Marquis, K. Cardiovascular manifestations in patients with COPD / K. Marquis // Rev. Mal. Respir. - 2008. - Vol. 25, № 6. - P. 663 - 673.

159. Mechanics of selective coronary artery catheterization via femoral approach / K. Amplatz, G. Formanek, P. Stranger [et al.] // Radiology. - 1967. - Vol. 89. - P. 1040

- 1047.

160. Microvesicles at the crossroads between infection and cardiovascular diseases / Xiong J., Miller V.M., Li Y. [et al.] // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2012. - № 2. - P. 124 - 132.

161. Mikhed, Y. Mitochondrial oxidative stress, mitochondrial DNA damage and their role in age-related vascular dysfunction / Y. Mikhed, A. Daiber, S. Steven // Int. J. Mol. Sci. - 2015. - № 7. - P. 15918 - 15953.

162. Multi-hit inhibition of circulating and cell-associated components of the tolllike receptor 4 pathway by oxidized phospholipids / E. von Schlieffen, O.V. Oskolkova,

G. Schabbauer [et al.] // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2009. - Vol. 29, № 3. - Р. 356 - 362.

163. Murray, C.J.L. Global, regional, and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death, 1990-2013: a systematic analysis for the global burden of disease study 2013 / C.J.L. Murray // The Lancet. - Vol. 385, № 9963. - Р. 117 - 171.

164. Nahrendorf, M. Innate immune cells in ischaemic heart disease: does myocardial infarction beget myocardial infarction? [Электронный ресурс] / M. Nahrendorf, F.K. Swirski // Eur. Heart J. - 2015. - URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=Innate+immune+cells+in+ischaemic+hea rt+disease%3A+does+myocardial+infarction+beget+myocardial+infarction%3F(Дата обращения 13.12.2017)

165. Natural antibodies against phosphorylcholine as potential protective factors in SLE / J. Su, X. Hua, H. Concha [et al.] // Rheumatology (Oxford). - 2008. - Vol. 47. -Р. 144 - 1150.

166. Necrotic cells trigger a sterile inflammatory response through the Nlrp3 inflammasome / S.S. Iyer, W.P. Pulskens, J.J. Sadler [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106, № 48. - Р. 20388 - 20393.

167. Niculescu, F. Activation of the human terminal complement pathway in atherosclerosis / F. Niculescu, H.G. Rus, R. Vlaicu // Clin. Immunol Immunopathol. - 1987. -Vol. 45, № 2. - Р. 147 - 55.

168. Nilsson, J. Autoimmunity in atherosclerosis: a protective response losing control? / J. Nilsson, G.K. Hansson // J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 263, № 5. - Р. 464 -478.

169. Nilsson, J. Immunomodulation of atherosclerosis: implications for vaccine development / J. Nilsson, G.K. Hansson, P.K. Shah // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. -2005. - Vol. 25, № 1. - Р. 18 - 28.

170. Nilsson, J. Vaccines against atherosclerosis / J. Nilsson, M. Wigren, P.K. Shah // Expert Rev. Vaccines. - 2013. - № 3. - Р. 311 - 321.

171. Oxidation-specific epitopes are danger-associated molecular patterns recognized by pattern recognition receptors of innate immunity / Y.I. Miller, S.H. Choi, P. Wiesner // Circ. Res. - 2011. - Vol. 108, № 2. - P. 235 - 248.

172. Oxidation-specific epitopes are dominant targets of innate natural antibodies in mice and humans / M.Y. Chou, L. Fogelstrand, K. Hartvigsen [et al.] // J. Clin. Invest. -2009. - Vol. 119. - № 5. - P. 1335 - 1349.

173. Palinski, W. Immune responses to oxidative neoepitopes on LDL and phospholipids modulate the development of atherosclerosis / W. Palinski, J.L. Witztum // J. Intern. Med. - 2000. - Vol. 247, № 3. - P. 371 - 380.

174. Perry, H.M. Refining the role of B cells in atherosclerosis / H.M. Perry, C.A. McNamara // Arterioscler Thromb Vasc Biol. - 2012. - Vol. 32, № 7. - P. 1548 - 1549.

175. Persistent accumulation of interferon-y-producing CD8+CD56+ T cells in blood from patients with coronary artery disease / I. Bergström, K. Backteman, A. Lundberg [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. - Vol. 224, № 2. - P. 515 - 520.

176. Phosphorylcholine antibodies of the Group I idiotype inhibit cell death and, at high levels, are strong protection markers for atherosclerosis development, particularly when combined with other antibodies against modified LDL / R. Fiskesund, J. Su, M. Viksröm [et al.] // Results Immunol. - 2012. - № 2. - P. 13 - 18.

177. Phosphorylcholine-targeting immunization reduces atherosclerosis / G. Caligiuri, J. Khallou-Laschet, M. Vandaele [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2007. -Vol. 50. - P. 540 - 546.

178. Platelet-activating factor and oxidized LDL induce immune activation by a common mechanism / J. Frostegard, Y.H. Huang, J. Ronnelid // Arterioscler. Thromb. Vasc Biol. - 1997. - № 17. - P. 963 - 968.

179. Pneumococcal vaccination decreases atherosclerotic lesion formation: molecular mimicry between Streptococcus pneumoniae and oxidized LDL / C.J. Binder, S. Horkko, A. Dewan [et al.] // Nat. Med. - 2003. - Vol. 9. - P. 736 - 743.

180. Pober, J.S. Mechanisms of endothelial dysfunction, injury, and death / J.S. Pober, W. Min, J.R. Bradley // Annu. Rev. Pathol. Mech. Dis. - 2009. - № 4. - P. 71 -95.

181. Polymicrobial sepsis and endotoxemia promote microvascular thrombosis via distinct mechanisms / K.N. Patel, S.H. Soubra, F.W. Lam [et al.] // J. Thromb. Haemost.

- 2010. - № 6. - P. 1403 - 1409.

182. Pro-arrhythmic action of autoantibodies against the second extracellular loop of 01-adrenoceptor and its underlying molecular mechanisms / L. Zuo, Y. Du, J. Ma // Int. J. Cardiol. - 2015. - Vol. 198. - P. 251 - 258.

183. Quantitative detection of periodontal bacteria in atherosclerotic plaques from coronary arteries / Jr. E. Gaetti-Jardim, S.L. Marcelino, A.C.R. Feitosa [et al.] // J. Med. Microbiol. - 2009. - № 58. - P. 1568 - 1575.

184. Ravnskov, U. Infections may be causal in the pathogenesis of atherosclerosis / U. Ravnskov, K.S. McCully // Am. J. Med. Sci. - 2012. - Vol. 344, № 5. - P. 391 -394.

185. Regulatory T cells in cardiovascular diseases / X. Meng, J. Yang, M. Dong [et al.] // Nat. Rev. Cardiol. - 2015. - doi: 10.1038/nrcardio.2015.169.

186. Relationship of IgG and IgM autoantibodies and immune complexes to oxidized LDL with markers of oxidation and inflammation and cardiovascular events: results from the EPIC-Norfolk Study / A. Ravandi, S.M. Boekholdt, Z. Mallat [et al.] // J. Lipid Res. - 2011. - Vol. 52, № 10. - P. 1829 - 1836.

187. Rheumatic disease and carotid intima-media thickness a systematic review and meta-analysis / P.N. Tyrrell, J. Beyene, B.M. Feldman [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2010. - Vol. 30. - P. 1014 - 1026.

188. Risk of myocardial infarction and stroke after acute infection or vaccination / L. Smeeth, S.L. Thomas, A.J. Hall [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351, № 25.

- P. 2611 - 1618.

189. Road traffic noise is associated with increased cardiovascular morbidity and mortality and all-cause mortality in London / Halonen J.I., Hansell A.L., Gulliver J. [et al.] // Eur. Heart J. - 2015 - Vol. 36, № 39. - P. 2653 - 2661.

190. Rodrigues, S.F. Blood cells and endothelial barrier function / S.F. Rodrigues, D.N. Granger // Tissue Barriers. - 2015. - Vol. 3, № 1-2. - e978720.

191. Rosenfeld, M.E. Pathogens and atherosclerosis: update on the potential contribution of multiple infectious organisms to the pathogenesis of atherosclerosis / M.E. Rosenfeld, L.A. Campbell // Thromb. Haemost. - 2011. - Vol. 106, № 5. - P. 858 -867.

192. Ross, R. Atherosclerosis-an inflammatory disease / R. Ross // N. Engl. J. Med.

- 1999. - Vol. 340. - P. 115 - 126.

193. Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis (first of two parts) / R. Ross, J.A. Glomset // N. Engl. J. Med. - 1976. - Vol. 295. - P. 369 - 377; Item (second of two parts), 420 - 425.

194. Satta, N. Auto-antibodies as possible markers and mediators of ischemic, dilated, and rhythmic cardiopathies / N. Satta, N. Vuilleumier // Curr Drug Targets. - 2015.

- Vol. 16, № 4. - P. 342 - 360.

195. Schultheiss, H. State of diagnostics and therapy of inflammatory cardiomyopathie / H. Schultheiss, U. Kühl // Internist (Berl). - 2008. - Vol. 49, № 1. -P. 7 - 16.

196. Seneff, S. A novel hypothesis for atherosclerosis as a cholesterol sulfate deficiency syndrome / S. Seneff, R.M. Davidson, A. Lauritzen, A. Samsel, G. Wainwright // Theor. Biol. Med. Model. - 2015. - Vol. 27. - P. 12 - 19.

197. Serum levels of anti-apolipoprotein A-1 auto-antibodies and myeloperoxidase as predictors of major adverse cardiovascular events after carotid endarterectomy / N. Vuilleumier, F. Montecucco, G. Spinella [et al.] // Thromb. Haemost. - 2013. - Vol. 109. - P. 706 - 715.

198. Shimamoto, T. New concept on atherogenesis / T. Shimamoto // Vasa. - 1973.

- Vol. 2, № 1. - P. 84 - 95.

199. Sies, H. Oxidative stress: a concept in redox biology and medicine / H. Sies // Redox Biol. - 2015. - № 4. - P. 180 - 183.

200. Skaggs, B.J. Accelerated atherosclerosis in patients with SLE-mechanisms and management / B.J. Skaggs, B.H. Hahn, M. McMahon // Nat. Rev. Rheumatol. - 2012. -Vol. 8, № 4. - P. 214 - 223.

201. Steinberg, D. An interpretive history of the cholesterol controversy: Part I / D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2004. - Vol. 45. - P. 1583 - 1593.

202. Steinberg, D. Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of atherosclerosis / D. Steinberg // Atheroscler. Rev. - 1988. - Vol. 28. - P. 1 - 23.

203. Sugamura, K. Reactive oxygen species in cardiovascular disease / K. Sugamura, J.F. Keaney // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 51, № 5. - Р. 978 -992.

204. T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein / S. Stemme, B. Faber, J. Holm [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 1995. - Vol. 92, № 9. - Р. 3893 - 3897.

205. Tabas, I. Subendothelial lipoprotein retention as the initiating process in atherosclerosis: update and therapeutic implications / I. Tabas, K.J. Williams, J. Boren // Circulation. - 2007. - Vol. 116, № 16. - Р. 1832 - 1844.

206. T-cell reactivity against HSP60 relates to early but not advanced atherosclerosis / M. Knoflach, S. Kiechl, B. Mayrl [et al.] // Atherosclerosis. - 2007. - Vol. 195. -Р. 333 - 338.

207. T-cells from advanced atherosclerotic lesions recognize hHSP60 and have a restricted T-cell receptor repertoire / A. Rossmann, B. Henderson, B. Heidecker [et al.] // Exp. Gerontol. - 2008. - Vol. 43. - Р. 229 - 237.

208. Tchirkov, A. Role of oxidative stress in telomere shortening in cultured fibro-blasts from normal individuals and patients with ataxia-telangiectasia / A. Tchirkov, P.M. Lansdorp // Human Molecular Genetics. - 2003. - Vol. 12, № 3. - Р. 227 - 232.

209. Tervaert, J. Vasculitis and the intensive care / J. Tervaert // Acta Clin Belg. -2007. - № 2. - Р. 417 - 421.

210. The European health report 2015. Targets and beyond - Reaching new frontiers in evidence. Highlights [Электронный ресурс]. - Geneva: World Health Organization, 2015. - URL: http://www.euro.who.int/_data/assets/pdf_

file/0008/291518/EHR_High_RU_WEB_01.pdf?ua=1 (Дата обращения: 26.12.2015).

211. The lamina adventitia is the major site of immune cell accumulation in standard chow-fed apolipoprotein E-deficient mice / M.P. Moos, N. John, R. Grabner [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2005. - Vol. 25. - Р. 2386 - 2391.

212. The paradoxical role of IL-17 in atherosclerosis / F. Gong, Z. Liu, J. Liu [et al.] // Cell Immunol. - 2015 - Vol. 297, № 1. - Р. 33 - 39.

213. The role of complement activation in atherogenesis: the first 40 years [Электронный ресурс] / S.I. Vlaicu, A. Tatomir, V. Rus [et al.] // Immunol. Res. - 2015. -URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26091721 (Дата обращения 10.12.2015).

214. The role of TLR2 in the inflammatory activation of mouse fibroblasts by human antiphospholipid antibodies / N. Satta, S. Dunoyer-Geindre, G. Reber [et al.] // Blood. - 2007. - Vol. 109. - Р. 1507 - 1514.

215. Toll-like receptor 2 mediates the activation of human monocytes and endothelial cells by antiphospholipid antibodies / N. Satta, E.K. Kruithof, C. Fickentscher [et al.] // Blood. - 2011. - Vol. 117. - Р. 5523 - 5531.

216. Toll-Like receptors: new players in myocardial ischemia/reperfusion injury / H. Tuanzhu, L. Li, K. Jim [et al.] // Antioxid Redox Signal. - 2011. - Vol. 15, № 7. - Р. 1875 - 1893.

217. Treatment with apo B peptide vaccines inhibits atherosclerosis in human apo B-100 transgenic mice without inducing an increase in peptide-specific antibodies / G.N. Fredrikson, H. Bjorkbacka, I. [et al.] // J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 264, № 6. -Р. 563 -570.

218. Trott, D.W. The immune system in hypertension / D.W. Trott, D.G. Harrison // Adv. Physiol. Educ. - 2014. - Vol. 38, № 1. - Р. 20 - 24.

219. Trusca, V.G. Beyond lipoprotein receptors: learning from receptor knockouts mouse models about new targets for reduction of the atherosclerotic plaque / V.G. Trusca, E.V. Fuior, A.V. Gafencu // Current Molecular Medicine. - 2015. - Vol. 10, № 15. - Р. 905 - 931.

220. Update on acute coronary syndromes: the pathologists' view / E. Falk, M. Nakano, J.F. Bentzon [et al.] // Eur. Heart J. - 2013. - Vol. 34. - Р. 719 - 728.

221. Use of oseltamivir after influenza infection is associated with reduced incidence of recurrent adverse cardiovascular outcomes among military health system beneficiaries with prior cardiovascular diseases / S.W. Casscells, E. Granger, A.M. Kress [et al.] // Circ. Cardiovasc. Qual. Outcomes. - 2009. - № 2. - P. 108 - 115.

222. Virchow, R. Phlogose und thrombose in gefassystem / In: Virchow R., ed. Gesammelte Abhandlungen zur Wissenschaftlichen Medizin. - Berlin: Meidinger Sohn und Co. - 1856.

223. Vuilleumier, N. Autoantibodies to apolipoprotein A-1 as a biomarker of cardiovascular autoimmunity / N. Vuilleumier, F. Montecucco, O. Hartley // World J. Cardiol. - 2014. - Vol. 6, № 5. - P. 314 - 326.

224. Witztum, J.L. The influence of innate and adaptive immune responses on atherosclerosis / J.L. Witztum, A.H. Lichtman //Annu. Rev. Pathol. - 2014. - № 9. - P. 73 - 102.

225. Yokota, S. Anti-HSP auto-antibodies enhance HSP-induced pro-inflammatory cytokine production in human monocytic cells via Toll-like receptors / S. Yokota, S. Minota, N. Fujii // Int Immunol. - 2006. - № 18. - P. 573 - 580.

226. Zeller, C.B. Cardiovascular disease in systemic lupus erythematosus: the role of traditional and lupus related risk factors / C.B. Zeller, S. Appenzeller // Curr. Cardiol. Rev. - 2008. - № 4. - P. 116 - 122.

227. Zhang, B.K. Epigenetics in atherosclerosis: a clinical perspective / B.K. Zhang, X. Lai, S.J. Jia // Discov. Med. - 2015. - Vol. 103. - P. 73 - 80.

228. Zhang, J. Roles of antibody against oxygenized low density lipoprotein in atherosclerosis: recent advances / J. Zhang, D. Wang, S. He. // Int. J. Clin. Exp. Med. -2015. - № 8. - P. 11922 - 11929.

229. Zheng, Y. Cell death, damage-associated molecular patterns, and sterile inflammation in cardiovascular disease / Y. Zheng, S.E. Gardner, M.C. Clarke // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. - 2011. - № 12. - P. 2781 - 2786.