Взаимосвязь адипокинов и гормонально-метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с бронхиальной астмой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Сагирова, Рената Ильясовна

• Сагирова, Рената Ильясовна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Сагирова, Рената Ильясовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Сахарный диабет 2 типа и ожирение

1.2. Бронхиальная астма и ожирение

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистические методы исследования

Глава 3.РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Гормонально - метаболические показатели у больных

СД 2 типа, БА и их сочетанием

3.2. Состояние сердца у пациенток с СД 2 типа, БА

и при их сочетании

3.3. Состояние функции внешнего дыхания у пациенток

с СД 2 типа, БА и при их сочетании

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Выводы

Практические рекомендации

Список используемых сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимосвязь адипокинов и гормонально-метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с бронхиальной астмой»

ВВЕДЕНИЕ

АКТУАЛЬНОСТЬ. Сахарный диабет (СД) 2 типа является одной из глобальных проблем медицины. Его распространенность составляет 5-7% в промышленно развитых странах мира [Дедов И.И., Шестакова М.В., 2013]. Сохраняется тенденция к росту числа больных этим заболеванием, риска высокой инвалидизации, снижению качества жизни, повышению уровня смертности населения [Аметов А.С., 2014; Башнина Е.Б., Ворохобина Н.В., 2006; Древаль А.В. 2009; Мазуров В.И. и соавт., 2009]. Как правило, сахарному диабету 2 типа сопутствует ожирение. Данное заболевание можно определить, как избыточное накопление жира в организме, представляющее опасность для здоровья. Оно возникает, когда поступление энергии в организм с пищей превышает энергетические расходы [Лупанов В.П., 2003]. Избыточное накопление жировой ткани приводит к различным гормонально-метаболическим нарушениям, в том числе к инсулинорезистентности, которая и приводит к развитию нарушений углеводного обмена.

Сахарный диабет 2 типа является не только прямым фактором риска болезней сердечно-сосудистой системы [Аметов А.С., 2013], развития патологии нервной системы, нарушения функций опорно-двигательного аппарата, но и ассоциирован с появлением и усугублением тяжести хронических заболеваний бронхолегочной системы, в том числе и бронхиальной астмы (БА). Возникающие при СД 2 типа нарушения микроциркуляции, нервной регуляции приводят к изменениям биомеханики дыхания, легочной гемодинамики, иммунного ответа и реактивности бронхов [Титова Е.А., 2003]. Это приводит к частым обострениям БА, к более тяжелому её течению. В свою очередь обострение бронхиальной астмы может усугублять метаболические нарушения, приводить к декомпенсации углеводного обмена [Шишкова В., 2013].

Бронхиальная астма - это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей, в котором принимают участие многие клетки и клеточные элементы [Тумаренко А.В., Скворцов В.В., 2012]. Хроническое

3

воспаление обуславливает развитие бронхиальной гиперреактивности, которая приводит к повторяющимся эпизодам свистящих хрипов, одышки, кашля [GINA, 2014]. Наличие хронического воспаления в свою очередь является фактором риска развития СД 2 типа [Любавина Н.А., 2011; Ткаченко О.А., Нарышкина С.В., 2016].

Таким образом, сочетание таких социально значимых заболеваний, как сахарный диабет 2 типа и бронхиальная астма относится к актуальным вопросам современной медицины.

СТЕПЕНЬ РАЗРАБОТАННОСТИ ТЕМЫ: В последнее время активно изучается участие гормонов жировой ткани (лептина, адипонектина, резистина и других), а также витамина D3 в метаболических процессах. Но исследований, в которых проводилась бы клинико-патофизиологическая оценка этих показателей у женщин с СД 2 типа и БА, в современной литературе нет.

Имеются противоречия в результатах исследований различных авторов о влиянии нарушения секреции гормонов жировой ткани на метаболические процессы и на риск развития сахарного диабета 2 типа, бронхиальной астмы. Взаимоотношение этих заболеваний показана в ряде исследований [Любавина Н.А., 2011; Gick J., Rogala B.,1999; Andrea J., 2010]. Но другими авторами наличие данных связей подвергается сомнению [Groenewegen K.H., Postma D.S., Hop W.C. et al, 2008]. Разноречевые данные о возможной взаимной зависимости СД 2 типа и БА диктуют необходимость дальнейших исследований.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: оценить взаимосвязь адипокинов и гормонально-метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2 типа и бронхиальной астмой для уточнения особенностей течения сочетания этих заболеваний.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Исследовать выраженность инсулинорезистентности путем определения базального уровня инсулина и глюкозы, индекса

4

инсулинорезистентности ИОМЛ-1Я у больных с СД 2 типа, БА и их сочетанием.

2. Изучить показатели жирового обмена: общего холестерина (ОХ), триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеидов высокой (ЛПВП) и низкой плотности (ЛПНП), коэффицента атерогенности (КА) у больных с СД 2 типа, бронхиальной астмой и их сочетанием.

3. Исследовать содержание гормонов жировой ткани (адипонектина, лептина, резистина) при СД 2 типа, БА и их сочетании.

4. Определить содержание провоспалительного интерлейкина 6 и противовоспалительного интерлейкина 10, концентрацию витамина Э3 в сыворотке крови у пациенток с СД 2 типа, бронхиальной астмой и при сочетании этих заболеваний.

5. Изучить показатели функции внешнего дыхания и эхокардиографии у пациентов с СД 2 типа, БА и их сочетанием, определить их взаимосвязь с адипокинами и метаболическими показателями.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ У больных СД 2 типа, БА и их сочетанием установлена гиперлептинемия, гиперрезистинемия и гипоадипонектинемия. Доля пациенток с резко повышенным уровнем лептина была наибольшей у больных с СД 2 типа и БА. Самая низкая концентрация адипонектина обнаружена при сочетании СД 2 типа и БА.

Установлено наличие воспалительного процесса у больных СД 2 типа и БА. Сочетание этих заболеваний приводит к более выраженным воспалительным нарушениям.

Дефицит 25-ОН-Э3 выявлен у всех обследованных. Наиболее значительным он был у лиц с сочетанием СД 2 типа и БА. Показано, что снижение концентрации этого витамина является одним из патогенетических звеньев развития резистентности к инсулину при СД 2 типа.

Диастолическая дисфункция левого желудочка преобладает у пациенток с СД 2 типа и сочетанной патологией. Доказано, что в формировании

5

нарушений функции внешнего дыхания у больных СД 2 типа, БА и их сочетанием имеет значение ожирение и связанные с ним гиперлептинемия и гипоадипонектинемия.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ Результаты исследования могут использоваться в практической работе врачами общей практики, терапевтами и эндокринологами, как в первичном звене здравоохранения, так и в стационарах. Изучение уровня провоспалительного интерлейкина-6 и противовоспалительного интерлейкина-10 позволяет установить наличие воспаления, которое усугубляет течение СД 2 типа и БА.

Своевременное выявление недостатка витамина Dз у женщин с СД 2 типа, БА и сочетанием этих заболеваний позволит в более ранние сроки начать медикаментозную коррекцию данного состояния. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Методология диссертационного исследования построена на изучении и обобщении литературных данных о взаимосвязи адипокинов, витамина Dз и гормонально-метаболических показателей у больных сахарным диабетом 2 типа и бронхиальной астмой. В соответствии с поставленной целью и задачами был разработан план выполнения всех этапов диссертационной работы; выбраны объекты исследования и подобран комплекс современных методов исследования.

Объектами исследования стали женщины с сахарным диабетом 2 типа, бронхиальной астмой и с сочетанием этих заболеваний. В процессе исследования использованы методы: клинико-статистический, лабораторный (общий анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови), инструментальные (исследование показателей ЭхоКГ, ФВД). Математическая обработка данных проводилась с использованием современных компьютерных программ, создана электронная база данных, полученные результаты систематизированы и статистически обработаны

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Сочетание СД 2 типа и БА сопровождается более выраженной гиперлептинемией, гипоадипонектинемией, увеличением содержания ИЛ-6 и ИЛ-10, снижением концентрации витамина Э3, а также ухудшением показателей функции внешнего дыхания.

2. Ожирение и связанные с ним гиперлептинемия и гипоадипонектинемия вызывают нарушения функции внешнего дыхания при СД 2 типа и БА.

Дефицит витамина Э3 характерен для всех обследованных. Обратная корреляция витамина Э3 с индексом ИОМЛ-Ж позволяет считать, что в развитии инсулинорезистентности имеет значение недостаток витамина Э3.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты работы позволят оценить тяжесть течения сочетания сахарного диабета 2 типа и бронхиальной астмы и наметить пути патогенетической терапии у этих больных.

На основании полученных данных дополнена схема обследования пациентов с СД 2 типа и бронхиальной астмой, которая используется в работе терапевтического и эндокринологических отделений I и II ГБУЗ СО «Самарская городская больница №6».

Результаты исследования используются в курсе лекций и практических занятий по эндокринологии для студентов, клинических интернов и ординаторов, слушателей института последипломного образования ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России.

СТЕПЕНЬ ДОСТОВЕРНОСТИ Достоверность полученных в ходе исследования научных результатов определяется использованием достаточного объема выборки, современных методов исследований. Комиссия по проверке первичной документации (председатель - зам. главного врача по лечебной работе Арсеньева Е.А., зав. I

7

эндокринологическим отделением, к.м.н. Малькова Т.А., зав. II эндокринологическим отделением Швецова Н.И.) пришла к выводу, что все материалы диссертационной работы достоверны и получены лично автором, который принимал непосредственное участие на всех этапах проведенного исследования. Текст диссертации также написан лично соискателем.

Достоверность полученных данных обусловлена однородностью выборки участников исследования и использованием современных методов, полностью соответствующих поставленным целям и задачам. В работе применялись методы описательной статистики, корреляционный анализ, методы доказательной медицины с оценкой клинически значимого результата и регрессионный анализ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Диссертационное исследование одобрено локальным этическим комитетом 16.09.2015 г. (протокол № 163)

Основные положения диссертации доложены на VII всероссийском диабетологическом конгрессе «Сахарный диабет в XXI веке-время объединения усилий» (Москва, 2015); IV международном форуме кардиологов и терапевтов «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» (Москва, 2015).

Апробация диссертации проведена на совместном научном заседании кафедр эндокринологии, общей и клинической микробиологии, иммунологии и аллергологии, профессиональных болезней и клинической фармакологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России 20.09.2016 г.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Автор непосредственно участвовал в планировании программы

диссертационного исследования, самостоятельно отбирал больных сахарным

диабетом 2 типа, бронхиальной астмой и сочетанием этих заболеваний,

проводил клиническое обследование пациентов и лиц контрольной группы,

активно принимал участие в клинико-лабораторном и инструментальном

обследовании пациентов, формировал массив необходимых для

8

исследования данных для проведения дальнейшей статистической обработки собранного материала, способствовал внедрению полученных результатов в процесс обучения студентов лечебного факультета на кафедре эндокринологии ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России, а также в лечебно-профилактическую работу эндокринологических отделений №1 и №2 ГБУЗ СО «Самарская городская больница №6».

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ По материалам проведенных исследований опубликовано 7 работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 12 таблицами и 6 рисунками. Работа написана в классическом стиле и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка литературы. В диссертации использован 243 источника, из них - 92 отечественных, 151 зарубежных авторов.

СООТВЕТСТВИЕ ЗАЯВЛЕННОЙ СПЕЦИАЛЬНОСТИ И СВЯЗЬ ТЕМЫ ДИССЕРТАЦИИ С ПЛАНОМ ОСНОВНЫХ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ РАБОТ УНИВЕРСИТЕТА

Диссертационное исследование соответствует паспорту научной специальности 14.01.02 - Эндокринология. Материалы научной работы соответствуют следующим областям исследований согласно паспорту специальности: «Этиология и патогенез эндокринных заболеваний, клинические проявления, методы диагностики заболеваний эндокринной системы с использованием клинических, лабораторных, инструментальных и других методов исследования, дифференциальная диагностика различных форм нарушения гормональной регуляции» и «Профилактика, выявление и эпидемиология эндокринных заболеваний, диспансерное наблюдение за

больными, страдающими эндокринными заболеваниями, статистическая отчетность и обработка статистических данных».

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательской работы федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Самарский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Работа, входит в комплексную тему «Гормонально-метаболические показатели при различных эндокринных заболеваниях» (номер государственной регистрации комплексной темы № 01201377119).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Сахарный диабет 2 типа и ожирение

СД 2 типа является в настоящее время глобальной проблемой современной медицины. По данным Международной диабетической федерации - IDF [The International Diabetes Federation] число людей, страдающих сахарным диабетом, в 2013 достигло 382 миллионов, а к 2035 прогнозируется увеличение количества этих больных до 592 миллионов, в основном за счет больных сахарным диабетом 2 типа [The International Diabetes Federation, 2015]. В связи с выраженными темпами роста данная патология относится к приоритетным национальным программам здравоохранения практически всех стран мира [Аметов А.С., Черникова Н.А., Ермакова Е., 2013].

Предрасполагающим фактором развития СД 2 типа является ожирение. Проспективные исследования у мужчин и женщин доказали взаимосвязь ожирения и СД 2 типа [Демидова Т.Ю., 2006; Colditz G.A., Willett W., Rotnitzky A., Manson J., 1995; Polijcanin T., Pavlic-Renar I., Metelko Z., 2011]. Почти 90% больных СД 2 типа имеют ожирение, которое признано важнейшим модифицируемым фактором риска диабета [Ali A.T., Ferris W.F., Naran N.H. et all, 2011; Mokdad A., Ford E.S., Bowman B.A. et all, 2003]. Так, заболеваемость СД 2 типа увеличивается в 2 раза при наличии ожирения I степени, в 5 раз - при ожирении II степени и более чем в 10 раз - при наличии III степени ожирения [WHO Study Group, 1997].

Ожирение - это заболевание, при котором возникает избыточное

накопление жира в организме, представляющее опасность для здоровья.

Ожирение является хроническим полиэтиологическим заболеванием, которое

связано не только с нарушением энергетического баланса, но также с

влиянием ряда генетических и неврологических факторов, изменением

функций эндокринной системы, стилем жизни и пищевым поведением

[Лупанов В.П., 2003]. Известно, что данная патология входит в состав

метаболического синдрома и является фактором риска возникновения

11

сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца (ИБС) и артериальная гипертензия, а также атеросклероза [Верткин А.Л., Носов О.В., Скотников А.С. и соавт., 2009]. При этом наибольший риск развития осложнений имеют больные с висцеральным типом отложения жировой ткани, который сопровождается атерогенной дислипидемией, инсулинорезистентностью и гиперинсулинемией [Бутрова С.А. Дзгоева Ф.Х., 2001; Bray G.A., Clearfield M.B., Fintel D.J. et al., 2009].

Основным звеном патогенеза СД 2 типа является инсулинорезистентность, которая как раз наблюдается при висцеральном типе ожирения [Балаболкин М.И., 2002; Клебанова Е. М., Балаболкин М. И., Креминская В. М., 2005; Bray G.A., Clearfield M.B., Fintel D.J., et al., 2009]. Наибольшее клиническое значение имеет нарушение чувствительности к инсулину мышечной, жировой и печеночной тканей [Stumvoll M., Wahl H.G., Jakob S., 2001]. Дело в том, что развитие гипергликемии при СД 2 типа происходит как вследствие уменьшения утилизации глюкозы периферическими тканями, так и вследствие повышения продукции глюкозы печенью, т.к. наблюдается резистентность печени к действию инсулина [Майоров А.Ю., 2011]. Инсулинорезистентность мышечной ткани связана с увеличением количества триглицеридов и изменением метаболизма свободных жирных кислот (СЖК) [Coen P.M., 2010; Kelley D.E., 2001], вследствие чего в миоцитах происходит нарушение поступления и утилизации глюкозы. Кроме того, происходит изменение функции и уменьшение количества глюкозных транспортеров -ГЛЮТ-4, что было доказано при исследовании биоптатов мышц in vitro [Garvey W.T., Maianu L., Zhu Ju-Hong et al., 1998].

Печеночная инсулинорезистентность обусловлена тем, что инсулин не оказывает ингибирующего действия на глюконеогенез, в связи с чем продукция глюкозы клетками печени повышается [Reaven G.M., 1995]. Нарушение чувствительности к инсулину жировой ткани проявляется

снижением антилиполитического действия инсулина [Демидова Т.Ю., 2010].

12

Важную роль в патогенезе инсулинорезистентности играет воспаление жировой ткани [Lawler H.M., Underkofler C.M., Kern P.A. et al., 2016]. При ожирении структурные элементы жировой ткани находятся в состоянии нарастающей гипертрофии, происходит клеточная инфильтрация, фиброз, изменения микроциркуляции, сдвиг секреции адипокинов, повышение в крови неспецифических маркеров воспаления - СРБ, фибриногена, лейкоцитов [Свеклина Т.С., 2013; Шварц В., 2013]. Жировая ткань является местом скопления и продукции иммунных комплексов и цитокинов, которые могут запускать процесс воспаления (ФНО-а, ИЛ-6). Поэтому избыточное накопление висцерального жира может сопровождаться асептическим воспалительным процессом в адипоцитах. Воспалительный процесс может наблюдаться не только в висцеральной, но и в подкожной жировой клетчатке. Это было показано в работе Apovian C. et al. (2008), которые провели иммуногистиохимическоий анализ образцов подкожного жира у 77 женщин с ожирением (средний ИМТ 44 кг/м2 и средняя ОТ 110 см). В результате была установлена инфильтрация жировой ткани макрофагами у 50 пациенток. По мнению Kim S.H., Chung J.H., Song S.W. et al. (2016) именно в глубокой подкожной жировой клетчатке наблюдаются изменения, сходные с таковыми в висцеральной жировой ткани. Авторами обнаружена связь глубокого подкожного жира с воспалением и оксидативным стрессом.

Одним из ведущих патогенетических механизмов воспаления жировой

ткани является избыточное поступление энергетических субстратов с пищей,

в основном насыщенных жирных кислот. Следствием воспалительной

реакции являются нарушения жирового метаболизма. Изменения секреции

адипокинов и цитокинов активируют процессы накопления липидов, а также

процессы липолиза. В результате липолиза происходит высвобождение

большого количества СЖК, что приводит к ингибированию процессов

транспорта и фосфорилирования глюкозы, а также активации

глюконеогенеза [Демидова Т.Ю., 2010; Шварц В., 2013]. Эти процессы

приводят к снижению чувствительности к инсулину. В условиях

13

инсулинорезистентности происходит изменение активности липопротеинлипазы и печеночной триглицеридлипазы, приводящее к увеличению синтеза и секреции липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), нарушению их элиминации. Происходит увеличение концентрации липопротеидов низкой полотности (ЛПНП) и снижение уровня липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) [De Fronzo R.A. et. al., 1991]. Повышенный уровень СЖК в крови приводит к аккумуляции липидов в островковых клетках поджелудочной железы, липотоксическому воздействию на Р-клетки и, как следствие, нарушению их функции [Аметов А.С., 2014; Демидова Т.Ю., 2010; Graciano M.F. et al., 2009].

Возникновение оксидативного стресса также благоприятствует развитию инсулинорезистентности [Rosen P., Nawroth P.P., King G.,2001; Rahman I., 2003]. Дело в том, что стимуляция глюконеогенеза приводит к увеличению продукции глюкозы клетками печени. А повышение уровня глюкозы в свою очередь увеличивает продукцию активных форм кислорода и развитие оксидативного стресса, при этом нарушается как действие инсулина, так и его секреция [Измеров Н.Ф., Кузмина Л.П., Попкова А.М., Ханыкина О.В., 2006].

Воспалительные цитокины, в частности ФНО-а и ИЛ-6, вырабатываемые жировой тканью, также оказывают влияние на резистентность к инсулину. Так, ФНО-а оказывает регулирующее действие на содержание инсулина в организме и замедляет проведение инсулинового сигнала путем активации серин-треонинкиназы. Обнаружено, что повышение экспрессии гена ФНО-а в адипоцитах при ожирении сопровождается повышением степени выраженности инсулинорезистентности [Никонова Л.В., Тишковский С.В., Гулинская О.В. и соавт., 2012].

Висцеральными адипоцитами секретируется провоспалительный цитокин - ИЛ-6, который способствует высвобождению глюкозы, стимулирует расщепление гликогена и снижает чувствительность тканей к инсулину. Доказано, что в печёночных и жировых клетках ИЛ-6

14

способствует развитию инсулинорезистентности, а в мышечных клетках он усиливает эффекты инсулина [Никонова Л.В., Тишковский С.В., Гулинская О.В. и соавт., 2012; Чубриева С.Ю., Глухов Н.В., Зайчик А.М., 2010]. В работе А.Ф. Салихова, Л.М. Фархутдинова (2013) было показано, что уровень ИЛ-6 выше у пациентов с ожирением и гипегликемией по сравнению с пациентами с нормогликемией.

Таким образом, развитие воспалительной реакции неинфекционной природы в жировой ткани является одним из факторов формирования инсулинорезистентности.

Важное значение в развитии резистентности к инсулину играют также гормоны жировой ткани - адипокины. На данный момент известно, что жировая ткань обладает эндокринной функцией и является местом синтеза гормонов и биологически активных пептидов (лептин, резистин, адипонектин и многие другие) [Шварц В., 2009]. В настоящее время проведен ряд исследований по изучению этих гормонов при различных заболеваниях [Бойков В.А., 2013; Вербовой А.Ф., Соломонова Е.С., Пашенцева А.В., 2012; Минеев В.Н., 2016; Соколов Е.И., Миронова Е.К., 2008; Tsiodras S., 2006; Tucholsk K., 2011; и др.].

Лептин обладает широким спектром действия - уменьшает аппетит, стимулирует термогенез, повышает окисление жирных кислот, снижает уровень глюкозы и способствует снижению массы тела [Yadav A., Kataria M.A., Saini V. et al., 2013]. Большинство как отечественных, так и зарубежных исследователей отмечают увеличение уровня лептина при ожирении и СД 2 типа [Пашенцева А.В., 2012; Magni P., Liuzzi A., Ruscica M. et al., 2005; Yadav A., Kataria M.A., Saini V. et al., 2013], что свидетельствует о наличии лептинорезистентности у этих больных [Myers M.G., Heymsfield S.B., Haft C. et al., 2012].

При избытке массы тела и ожирении показана определенная взаимосвязь содержания инсулина с концентрацией лептина. Указанная ассоциация зависит от количества жировой ткани и ИМТ [Гончаров Н.П., 2003;

15

Никонова Л.В., Тишковский С.В., Гулинская О.В. и соавт., 2012]. Существует мнение, что лептин секретируется в результате увеличения концентрации инсулина после приема пищи, при этом содержание лептина натощак также может зависеть от уровня инсулина [Терещенко И.В., 2001]. Larsson H. et al. (1996) выявили прямую зависимость между уровнем лептина и степенью инсулинорезистентности с учетом изменений объема жировой ткани у женщин в постменопаузе. Авторы предположили, что лептин является связующим звеном между адипоцитами и Р-клетками поджелудочной железы и стимулирует секрецию инсулина при снижении чувствительности к нему. В работе китайских исследователей также установлена взаимосвязь лептина с резистентностью к инсулину у мужчин [Jiang Sun-fang, 2002]. Позже Osegbe I., Okpara H., Azinge E. (2016) обнаружили положительную корреляцию между уровнем лептина и степенью инсулинорезистентности у женщин при различных значениях ИМТ. Однако, несмотря на полученные результаты, лептин не был прогностическим фактором для развития резистентности к инсулину.

Тем не менее, есть работы, свидетельствующие о роли лептина в формировании инсулинорезистентности. Так, лептинорезистентность и, как следствие, липотоксический эффект лептина могут снижать чувствительность к инсулину и вызывать нарушение функции В-клеток. В исследованиях на животных продемонстрировано, что гиперлептинемия также может являться причиной инсулинорезистентности при ожирении [Persson-Sjogren S., 2004].

Таким образом, лептин, вероятно, играет определенную роль в развитии резистентности к инсулину при ожирении и СД 2 типа.

Изучению влияния резистина на развитие ожирения и резистентности к

инсулину также посвящено много работ, однако результаты исследований

довольно противоречивы. Так, рядом авторов не обнаружено влияние

резистина на развитие инсулинорезистентности, связанной с ожирением.

Концентрация резистина не была ассоциирована с процентным содержанием

16

жировой ткани, ИМТ и величиной адипоцитов [Beckers S. et al., 2008; Iqbal N., 2005; Heilbronn L.K., 2004; Wang Yan, 2006]. А в исследовании Майорова А.Ю. (2011) уровень резистина был даже ниже у пациентов с СД 2 типа по сравнению со здоровыми лицами.

Однако, в других работах установлено, что уровень резистина сыворотки крови повышен у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе, при этом обнаружена прямая взаимосвязь с показателями инсулинорезистентности [M.F. Hivert et al., 2008]. В исследованиях S. Kumar (2002) и Cherneva R.V.et al. (2013) также было показано, что при сахарном диабете концентрация резистина выше, а у пациентов без сахарного диабета содержание этого адипокина было связано с выраженностью ожирения. Представленные данные могут свидетельствовать о роли резистина в патогенезе нарушений углеводного обмена.

Отечественными авторами также продемонстрировано влияние резистина на развитие СД 2 типа. Так, О.И. Кадыкова (2012) в своей работе выявила повышение уровня резистина в группе пациентов с гипертонической болезнью и СД 2 типа по сравнению с больными без сахарного диабета и контрольной группой. Полученные данные свидетельствует о том, что резистин может быть пусковым фактором возникновения метаболических нарушений, связанных с СД 2 типа. В исследовании Кирилловой О.О. и соавт. (2014) было установлено повышение концентрации резистина у пациентов с ожирением I степени по сравнению с контролем, а у больных с ожирением II-III степени увеличение уровня резистина по отношению к контрольной группе возрастало до статистически значимого. Также были установлены положительные корреляции между содержанием глюкозы и резистина у больных во всех группах.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сагирова, Рената Ильясовна, 2017 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдурасулов, К.Д. Цитокиновый статус у больных бронхиальной астмой с сочетанной патологией [Текст]/ К.Д. Абдурасулов // Меё1сш.-2016.-№°1(7).-С.46-48.

2. Аметов, А.С. Сердечно-сосудистые риски при сахарном диабете [Текст]/ А.С. Аметов, Е.А Парнес, Н.А. Черникова, Ермакова Е.А. // Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение.-2014.-№ 2.- С.17-26.

3. Аметов, А.С. Сердечно-сосудистая безопасность интенсификации сахароснижающей терапии [Текст]/ А.С. Аметов, Н.А. Черникова, Е. Ермакова // Эндокринология. Новости. Мнения. Обучение.-2013.-№ 36.-С.21-27.

4. Антипина, А.Н. Особенности клинико-лабораторных проявлений хронической обструктивной болезни легких у больных с ожирением различной степени. Дисс....канд.мед.наук: 14.01.04 / Антипина Анастасия Николаевна.-Тюмень, 2011.-116 с.

5. Астафьева, Н.Г. Ожирение и бронхиальная астма [Текст]/ Н.Г. Астафьева, И.В. Гамова, Е.Н. Удовиченко, И.А. Перфилова // Лечащий врач.-2014.-№5.-С.100.

6. Балаболкин, М.И. Инсулинорезистентность и её значение в патогенезе нарушения углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа [Текст]/ М.И. Балаболкин // Сахарный диабет.-2002.-№1.-С.12-20.

7. Барабанова, Н. А. Роль адипокинов и остеопротегерина в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистого ремоделирования у больных сахарным диабетом 2 типа: дис. ...канд.мед.наук: 14.00.02 / Барабанова Наталья Александровна.- Самара, 2016.- 118 с.

8. Башнина, Е.Б. Показатели жирового обмена у больных сахарным диабетом 1 типа на фоне лечения аналогами инсулина [Текст]/ Е.Б. Башнина, Н.В. Ворохобина, М.М. Шарипова // Российский

85

семейный врач: медицинский научно-практический журнал .-2006.-Том 10, №1.- С.23.

9. Бойков, В. А. Состояние функции внешнего дыхания у пациентов с ожирением [Текст]/ В. А. Бойков, О. С. Кобякова, И. А. Деев [и др.] // Бюллетень сибирской медицины.-2013.-Т.12,№1.-С.86-92.

10. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению [Текст]/ С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал.-2001.-Т.9,№2.-С.56-60.

11. Бутрова, С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении [Текст]/ С.А. Бутрова // Лечащий врач.-1999.-№7.-С.32-36.

12. Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН [Текст] / Ю.А. Васюк // Сердечная недостаточность.-2007.-Т.4,№2.-С.107-110.

13. Вахламов, В.А. Метаболические нарушения у больных бронхиальной астмой на фоне базисной терапии глкокортикостероидами [Текст]/ В.А. Вахламов, Н.В. Меньков // Медицинский альманах.- №5(18).-2011.-С.181-184.

14. Вахрушев, Я.М. Оценка гормонального профиля у больных бронхиальной астмой [Текст]/ Я.М. Вахрушев, С.Е. Романова, С.В. Климентова, Р.И. Петрова // В кн: 6-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996.- № 2140.

15. Вербовой, А.Ф. Витамин D3, остеопротогерин и другие гормонально-метаболические показатели у мужчин с сахарным диабетом 2 типа [Текст]/ А.Ф. Вербовой, Л.А. Шаронова, А.В. Капишников, Д.В. Демидова //Терапевт.-2013.-№1.-С.042-048.

16. Вербовой, А.Ф. Лептин, резистин и оментин у пациентов с

нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом 2

типа [Текст]/ А.Ф. Вербовой, Е.С. Соломонова, А.В. Пашенцева //

86

Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки.-2012.-№3(23).-С. 52-59.

17. Верткин, А.Л. Ожирение в общесоматической практике [Текст]/ А.Л. Верткин, О.В. Носов, А.С. Скотников и соавт. // Лечащий врач.- 2009.-№11.-С.46-51.

18. Вознюк, Н.Е. Ожирение-хроническая неинфекционная эпидемия [Текст]/ Н.Е. Вознюк, В.Б. Иванов, А.В. Лосев, С.А. Прилепа // Вестник новых медицинских технологий.-2006.-№2.-С.94-96.

19. Ворожцова, Е.И. Роль дефицита тестостерона в развитии инсулинорезистентности у мужчин с сахарным диабетом 2 типа: дис. ...канд.мед.наук: 14.00.02 / Ворожцова Екатерина Ивановна.-Самара,2013.-106 с.

20. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2014 г.) GINA [Текст]// Под ред. А.С. Белевского. М.: Российское респираторное общество, 2012.- 108 с.

21. Гончаров, Н.П. Содержание лептина С19-, С21- стероидных гормонов и инсулина в крови у мужчин с нарушениями репродуктивной функции [Текст]/ Н.П. Гончаров, М.В. Корякин, Г.В. Кация [и соав.] //Проблемы эндокринологии.-2003.-№5.-С.17-20.

22. Горемыкина, М.С. Влияние витамина D на генез бронхиальной астмы в сочетании с метаболическим синдромом [Текст]/ М.С. Горемыкина, М.А. Космынина, В.И. Купаев // Известия Самарского научного центра Российской академии наук.- 2014.-том16, №5(2).-С. 776-778.

23. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом [Текст]/ И. И. Дедов, М.В. Шестакова // Издание 6. М., 2013.- 118 с.

24. Дедов, И.И. Дефицит витамина D: диагностика, лечение и профилактика [Текст]/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко //

87

Клинические рекомендации. М.: Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Минздрава России, 2014.-77 с.

25. Дедов, И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты [Текст]/ И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко // Руководство для врачей. М: Медицинское информационное агентство.-2004.-С.456.

26. Демидова, Т.Ю. Этиопатогенетическая роль инсулинорезистентности в развитии метаболических и сосудистых нарушений при сахарном диабете типа 2 [Текст]/ Т.Ю. Демидова // Фарматека. -2010.-№ 16(210). -С.18-24.

27. Демидова, Т.Ю. Ожирение - это фундаментальный фактор риска сахарного диабета 2 типа / Т.Ю. Демидова // Диабет.Образ жизни.-2006.-№ 6.-С.33-34.

28. Доровских, И.Е. Геометрия правого желудочка у больных бронхиальной астмой [Текст]/ И.Е. Доровских // Бюллетень физиологии и патологии дыхания.- 2011.-№42.-С.28-30.

29. Древаль, А.В. Влияние возраста и массы тела на уровень глюкозы в плазме крови при пероральном тесте на толерантность к глюкозе у лиц без нарушений углеводного обмена [Текст]/ А.В. Древаль, И.В.Мисникова, И.А. Барсуков // Терапевтический архив.-2009.-№10.-С.34-38.

30. Жиляев, Е.В. Нарушение обмена витамина Д: клинический аспект [Текст]/ Е.В. Жиляев, А.В. Глазунов, П.А. Глазунов, Е.Г. Прохорова, Н.Г. Потешкина // Клиническая медицина.- 2012.- №7.-С.14-19.

31. Жук, Е. А. Особенности питания и пищевого поведения больных бронхиальной астмой [Текст]/ Е. А. Жук, С. Е. Мясоедова // Вестник Ивановской медицинской академии.-Т.19, № 4.-2014.-С.41-45.

32. Измеров, Н. Ф. Состояние протеиназно-ингибиторной системы у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с хронической обструктивной болезнью легких [Текст]/ Н. Ф. Измеров, Л. П.Кузмина, А. М.Попкова, О. В. Ханыкина // Вестник РАМН.-2006.- № 3.-С.15-17.

33. Кадыкова, О. И. Роль гормонов жировой ткани в генезе инсулинорезистентности у больных гипертонической болезнью и сахарным диабетом 2 типа [Текст]/ О.И. Кадыкова, // Международный медицинский журнал.-2012.-№2.-С.54-57.

34. Каронова, Т.Л. Роль 25-гидроксивитамина Д в регуляции углеводного обмена у женщин с избыточным весом [Текст]/ Т.Л. Каронова, Е.А. Баженова, Е.П. Михеев [и соавт.] // Бюллетень ФЦСКЭ им. В.А. Алмазова.-2010 -№5.-С.35-39.

35. Кириллова, О.О. Адипокины и метаболизм ключевых пищевых веществ у больных с ожирением [Текст]/ О.О. Кириллова, И.В. Ворожко // Терапевтический архив.- 2014.-№1.-С.45-48.

36. Клебанова, Е. М. Инсулинорезистентность: ее роль в патогенезе сахарного диабета 2 типа и возможности коррекции [Текст]/ Е. М. Клебанова, М. И. Балаболкин, В. М. Креминская // Лечащий врач.- 2005.- № 5.-С.12-17.

37. Климов, А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения [Текст]/ А.Н. Климов, Н.Г. Никульчева // - СПб.: Питер Ком.-1999.-С.512.

38. Кобылянский, В.И. Изучение связей между хронической обструктивной болезнью легких, бронхиальной астмой и сахарным диабетом 2 типа [Текст]/ В.И. Кобылянский, Г.Ю. Бабаджанова, Ю.И Сунцов // Клиническая медицина.-2009.-№12.-С.40-44.

39. Ковалева, О.Н. Адипокины: биологические, патофизиологические и метаболические эффекты [Текст]/ О.Н. Ковалева // Внутренняя медицина.- 2009.- № 3(15).- С. 18-26.

40. Колодова, И.М. Изменение в легких при сахарном диабете [Текст]/ И.М. Колодова, Л.В. Лысенко, Б.Б.Салтыков // Арх. пат.-1982.-№ 7.-С. 35-40.

41. Купаев, В.И. Диета и бронхиальная астма, роль витаминной недостаточности в контроле заболевания [Текст] / В.И. Купаев, М. С. Горемыкина, О.В. Сазонова // Практическая медицина. Аллергология. Иммунология.- 2016.- № 3.- С. 18-22.

42. Ливерко, И.В. Нарушение углеводного обмена у больных бронхиальной астмой: частота встречаемости, вопросы диагностики, факторы риска [Текст]/ И.В. Ливерко, А.М. Убайдуллаев. // Пульмонология. - 2004.- С.87-90.

43. Ливренко, И.В. Инсулинорезистентность и причины ее формирования у больных бронхиальной астмой [Текст]/ И.В.Ливренко, А.М. Убайдуллаев // Пульмонология.-2005.-№1.-С.62-65.

44. Лупанов, В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечнососудистых катастроф [Текст]/ В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал.-2003.-№6.-С.23-28.

45. Лысенко, Л. В. Диабетическая макро - и микроангиопатия легких [Текст]/ Л. В. Лысенко // Арх. пат.-1990.-№11.- С.31 - 36.

46. Любавина, H.A. Влияние нарушений углеводного обмена на микробиоценоз нижних дыхательных путей у больных с сочетанием бронхиальной астмы и сахарного диабета 2 типа [Текст]/ H.A. Любавина, Г.Н. Варварина, Е.В. Макарова, Н.В. Меньков, Е.В. Беляева, Г.Б. Ермолина // Медицинский альманах. -2011.- № 5 (18).- С. 167-169.

47. Мазуров, В.И. Инновационные технологии в лечении сахарного диабета [Текст]/ В.И. Мазуров, Н.В. Ворохобина, А.В. Кузнецова. // Медицинский академический журнал.-2009.-Т.8,№1.-С.152-159.

48. Майоров, А.Ю. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета 2 типа [Текст]/ А.Ю. Майоров //Сахарный диабет.-№1,2011.- С.35-43.

49. Майоров, А.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного диабета 2 типа: автореф. дис. ... докт.мед.наук: 14.00.03. / Майоров Александр Юрьевич.- М., 2006.- 27с.

50. Мащенко, Е. А. Особенности постменопаузального остеопороза у больных сахарным диабетом 2 типа дис. . канд. мед. наук: 14.01.02/ Мащенко Елена Александровна. - Москва, 2010. - 101с.

51. Минеев, В. Н. Бронхиальная астма и ожирение: общие механизмы [Текст]/ В. Н. Минеев, Т. М. Лалаева, В. И. Трофимов. // Клиническая медицина. -2012. -№4. -С.4-10.

52. Минеев, В. Н. Сожержание лептина в плазме крови при бронхальной астме [Текст]/ В. Н. Минеев, Л.Н. Сорокина, В.С. Берестовская // Клиническая медицина.-2009.- №7.-С.33-37.

53. Минеев, В.Н. Лептин и адипонектин при бронхиальной астме [Текст]/ В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, Т.С. Васильева, А.А. Кузьмина // Цитокины и воспаление.-2015.-№ 1.- С.68-75.

54. Минеев, В.Н. Адипокиновая сигнализация при бронхиальной астме [Текст]/ В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, В.И. Трофимов // СПб.- ВВМ.-2016.

55. Минеев, В.Н. Ассоциация апелина 12, адипонектина, лептина и резистина при аллергической бронхиальной астме - использование интегральных индексов [Текст]/ В.Н. Минеев, Т.М. Лалаева, А.А. Кузьмина // Иммунопатология, аллергология, инфектология.-2015.-№1.- С. 30-34.

56. Минеев, В.Н. Бронхиальная астма, ожирение и адипокины [Текст]/ В.Н. Минеев, Т. Лалаева // Врач.-2011.-№4.-С.53-56.

57. Минеев, В.Н. Грелиновая сигнализация при бронхиальной астме [Текст]/В. Н. Минеев, Т.М. Лалаева, А.А. Лебедева//Пульмонология. -2016. -№ 1.С. 92-97.

58. Митрошина, Е.В. Клинико-лабораторные особенности ожирения, манифестировавшего в пубертатный период у юношей и мужчин: Дисс. канд.мед.наук. : 14.00.02 / Митрошина Екатерина Владимировна // Самара, 2011. 24 с.

59. Мокина, Н.А. Изучение взаимосвязи респираторных нарушений и избыточной массы тела у подростков с бронхиальной астмой в специализированном санатории [Текст]/ Н.А. Мокина, А.В. Яшков, М.А. Гудкова и соавт. //Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры.-2015.-№3.-С.27-34.

60. Недомолкина, С.А. Особенности поражения легких при сахарном диабете [Текст]/ С.А. Недомолкина, А.В. Великий, А.П. Волынкина //Тезисы докладов Научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы современной эндокринологии».- М.- 2015.

61. Никонова, Л.В. Метаболическая активность жировой ткани и ее роль в формировании инсулинорезистентности [Текст]/ Л.В. Никонова, С.В. Тишковский, О.В. Гулинская и соавт. //Журнал Гродненского государственного медицинского университета.-2012.-№1.-С.7-9.

62. Панфилов, Ю.А. Особенности и возможности ранней диагностики метаболического синдрома у больных бронхиальной астмой: автореф. Дис.... Канд.мед.наук: 14.00.05/ Панфилов Юрий Андреевич.- Рязань, 2008. 30 с.

63. Пашенцева, А.В. Роль лептина и резистина в развитии инсулинорезистентности у больных сахарным диабетом 2 типа: дис. .канд. мед.наук : 14.00.02 / Пашенцева Анна Владимировна. -Самара, 2012. - 104 с.

64. Перова, Н.В. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции [Текст]/ Н.В.Перова, В. А. Метельская, Р.Г.Оганов // Кардиология.-2001.- №3.- С.44-49.

65. Победенная, Г.П. К вопросу о коморбидной патологии: бронхиальная астма и ожирение [Текст]/ Г.П. Победенная, С.В. Ярцева // Астма та алерпя.-2014.-№ 2.-С.54-61.

66. Пристром, М.С. Диастолическая дисфункция миокарда: диагностика и подходы к лечению [Текст]/ М.С. Пристром, В.Э. Сушинский // Медицинские новости.-2008.-№12.-С.17-19.

67. Приступа, Л.Н. Исследование провоспалительного действия лептина при ассоциации бронхиальной астмы и висцерального ожирения [Текст]/ Л.Н. Приступа, А.А. Фадеева // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье".- 2012.- № 1.- С. 112-117.

68. Приступа, Л.Н. Механизмы взаимосвязи бронхиальной астмы и ожирения [Текст]/ Л.Н. Приступа, А.А. Фадеева // Пульмонология.-2012.- №3.- С. 97-103.

69. Радченко, Е.М. Бронхиальная астма на фоне ожирения и лептин крови [Текст]/ Е.М. Радченко, О.Р. Слаба // Материалы международной заочной научно-практической конференции: «Современная медицина: тенденции развития».-2013.- С.31-36

70. Ройтберг, Г.Е. Роль адипокинов в прогрессировании метаболических нарушений у пациентов без ожирения с инсулинорезистентностью [Текст]/ Г.Е. Ройтберг, Ж.В. Дорош, О.В. Курушкина // Профилактическая медицина.-2010.- №5.- С. 2326.

71. Салихова, А.Ф. Иммунологические особенности ожирения и их взаимосвязь с нарушениями углеводного и липидного обмена [Текст]/ А.Ф. Салихова, Л.М. Фархутдинова //Медицинская иммунология. -2013. -№5, Т.15.- С.465-470.

72. Свеклина, Т.С. Метаболический синдром и воспаление: актуальные вопросы патогенеза [Текст]/ Т.С. Свеклина, М.С. Таланцева, А.В. Барсуков // Клиническая лабораторная диагностика.-2013.-№3-С.7-10.

73. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции [Текст]/ А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление.-2004, Т.3. №2.-С.16-23.

74. Собко, Е. А. Уровень адипокинов в периферической крови у лиц молодого возраста с бронхиальной астмой [Текст]/ Собко Е. А., Демко И. В., Крапошина А. Ю. [и соавт. ] // Сибирское медицинское обозрение.-2015.-4.-С.29-33.

75. Соколов, Е. И. Гормональная дезинтеграция при метаболическом синдроме [Текст]/ Е. И. Соколов, Е.К. Миронова, А.А. Зыкова // Клиническая медицина.- 2008.-№2.- С. 52-56.

76. Соловьева, А. В. Изменение капнографических и спирографических показателей при метаболическом синдроме [Текст]/ А.В. Соловьева,Ю.Ю. Бяловский, Д.Р.Ракита //Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова.-2009.-№3.-С.1-6.

77. Сысоева, М.С. Влияние наличия метаболического синдрома на клиническое течение бронхиальной астмы [Текст]/ М.С. Сысоева, А.В. Соловьева, А.А. Никифоров, Д.Р. Ракита // Российский медико-биологический вестник им. акад. И.П. Павлова. - 2011. - № 4. - С. 100-105.

78. Танянский, Д.А. Адипонектин: снижение содержания при метаболическом синдроме и независимая связь с гипертриглицеридемией [Текст]/ Д.А. Танянский, Э.М. Фирова, Л.В. Шатилина, А.Д. Денисенко // Кардиология.- 2008.-№12.-С.20-25.

79. Терещенко, И.В. Лептин и его роль в организме [Текст]/ И.В. Терещенко // Проблемы эндокринологии.- 2001.-№4.- С.42-44.

80. Титова, Е. А. Сахарный диабет и болезни органов дыхания [Текст]/ Е. А. Титова // Пульмонология.- 2003.- № 3.- С. 101-104.

81. Ткаченко, О.А. Ожирение, метаболические нарушения и артериальная гипертония у больных хронической обструктивной болезнью легких: современные представления о коморбидности [Текст]/ О.А. Ткаченко, С.В. Нарышкина // Бюллетень физиологии и патологии дыхания.-2016.-№ 59.- С. 109-118.

82. Ткаченко, О.А. Коморбидность при хронической обструктивной болезни легких [Текст]/ О.А. Ткаченко, С.В. Нарышкина // Амурский медицинский журнал.-2016.-№ 13.- С.87-93.

83. Тумаренко, А.В. К вопросу о диагностике и лечении астматического статуса [Текст]/ А.В. Тумаренко, В.В. Скворцов // Терапевт.-2012.-№3.-С.12-19.

84. Фомина, И.А. Взаимосвязь лептина и метаболических показателей при пубертатно-юношеском диспитуитаризме у юношей: дис. .канд. мед.наук : 14.00.02 / Фомина И.А..-Самара, 2009. 22 с.

85. Чубриева, С.Ю. Жировая ткань как эндокринный регулятор [Текст]/ С.Ю. Чубриева, Н.В. Глухов, А.М. Зайчик // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2010. - № 4. - С. 36-38.

86. Чукаева, И.И. Воспалительные реакции у больных ишемической болезнью сердца с сопутствующими ожирением и сахарным диабетом 2 типа [Текст]/ И.И. Чукаева, Н.В.Орлова, В.А. Алешкин и соавт. // Клиническая медицина. -2008,№1.- С. 27-30.

87. Шварц, В. Воспаление жировой ткани и атеросклероз [Текст]/ В. Шварц // Кардиология.- 2009.-№ 12.- С. 65.

88. Шварц, В. Воспаление как фактор патогенеза инсулинорезистентности и сахарного диабета 2-го типа [Текст]/ В. Шварц // Тер. Арх.- 2009.- № 10.- С. 74—80.

89. Шварц, В. Жировая ткань как эндокринный орган [Текст]/ В. Шварц // Проблемы эндокринологии.- 2009.- Т. 55., №1.- С. 38-44.

90. Шварц, В.Я. Воспаление жировой ткани: враг или друг? [Текст]/ В.Я. Шварц // Цитокины и воспаление.- 2013.- Том 12, № 1-2.- С. 13-21.

91. Шилин, Д.Е. Витамин-гормон D в клинике XXI века: плейотропные эффекты и лабораторная оценка (леция) [Текст]/ Д.Е. Шилин, //Клиническая лабораторная диагностика.- №12.- 2010.- С.17-23.

92. Шишкова, В. Сахарный диабет как предрасполагающая к развитию респираторных заболеваний патология [Текст]/ В. Шишкова // Врач.- 2013.- № 11.- С. 87.

93. Aaron, S.D. Effect of weight reduction on respiratory function and airway reactivity in obese women [Text]/ S.D. Aaron, D. Fergusson, R. Dent [et al.]// Chest.-2004.-Vol.125.-P.2046-2052.

94. Adamska, A. Relationships between serum adiponectin and soluble TNF-a receptors and glucose and lipid oxidation in lean and obese subjects [Text]/ A. Adamska, A. Nikolajuk, M.Karczewska-Kupczewska [et al.] // Acta Diabetol.-2012.-Vol. 49, № 1.-P. 17-24.

95. Ali, A.T. Insulin resistance in the control of body fat distribution: a new hypothesis [Text]/ A.T. Ali, W.F. Ferris, N.H. Naran, N.J. Crowther //Horm Metab Res.-2011.- Feb,43(2).-P.77-80.

96. Anderson, J. L. Relation of vitamin D deficiency to cardiovascular risk factors, disease status, and incident events in a general healthcare population [Text]/ J. L. Anderson, H. Т. May, B. D.Horne // Am. J. Cardiol.-2010.-Vol.106(70).-P.963—968.

97. Andrea, J. Advancesin Adult Asthma Diagnosis & Treatmentin 2009 [Text]/ J. Andrea // J. Allergy Clin. Immunol.- 2010.-Vol.125(1).- P. 7984.

98. Apovian, C. Adipose macrophage infiltration is associated with insulin resistance and vascular endothelial dysfunction in obese subjects [Text]/

96

C. Apovian, S. Bigomia, M. Mott [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2008.-Vol.9,№28.-P. 1654-1659.

99. Attaur-Rasool, S. Body mass index and dynamic lung volumes in office workes [Text]/ S. Attaur-Rasool, T.A. Khan Shirwany // J. Coll. Physicians Surg. Pak.-2012.-Mar.-Vol.22(3).-P. 163-167.

100. Atwood, C. S. A multi-hit endocrine model of adult-onset asthma [Text]/ C. S. Atwood, R. L. Bowen // Ageing Res. Rev.-2008.-Vol.7.-P.114-125.

101. Bayani, M.A. Status of Vitamin-D in diabetic patients [Text]/ M.A. Bayani, R.Akbari, B. Banasaz, F. Saeedi //Casp. J. Int. Med.-2014.-Vol.5.-P. 40-42.

102. Beckers, S. Analysis of genetic variations in the resistin gene shows no associations with obesity in women [Text]/ S. Beckers [et al.] // 0besity.-2008.-Vol.16.-P. 905-907.

103. Beuther, D. A. Obesity and pulmonary function testing [Text]/ D. A. Beuther, E. R. Sutherland // J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol.115.-P. 1100-1101.

104. Billaudel, B. Direct in vitro effect of 1,25-dihydroxyvitamin D3 on islets insulin secretion in vitamin deficient rats: influence of vitamin D3 pretreatment [Text]/B. Billaudel, A. Faure, H. Labriji-Mestaghanmi, B.C.Sutter// Diabete Metab.-1989.-Mar-Apr.-Vol.15(2).-P. 85-7.

105. Bohdanowicz-Pawlak, A. Vitamin D serum levels and cardiovascular risk factors in postmenopausal women [Text]/ A. Bohdanowicz-Pawlak, A. Milewicz, D. Jedrzejuk, J. Szymczak & A. Arkowska // Wroclaw Medical University, Wroclaw, Poland. ^^International & 14th European Congress of Endocrinology (ICE/ECE 2012) P331/Endocrine Abstracts (2012) Vol 29.

106. Boucher, B.J. Is vitamin D status relevant to metabolic syndrome? [Text]/ B.J. Boucher // Dermatoendocrinol.-2012.-Vol.4.-P. 212-24.

107. Bray, G.A. Overweight and obesity: the pathogenesis of cardiometabolic risk [Text]/ G.A. Bray, M. B. Clearfield, D. J. Fintel, D. S. Nelinson //Clin. Cornerstone.-2009.-Vol. 9(4).-P. 30-40, discussion 41-2.

108. Bruun, J.M. Regulation of adiponectin by adipose tissue-derived cytokines: in vivo and in vitro investigations in humans [Text]/ J.M. Bruun, A.S. Lihn, C. Verdich [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. -2003.-Vol. 285.-P. E527-E533.

109. Cancello, R. Reduction of macrophage infiltration and chemoattractant gene expression changes in white adipose tissue of morbidly obese subjects after surgery-induced weight loss [Text]/ R. Cancello, C. Henegar, N. Viguerie [et al.] //Diabetes.-2005.-Vol.-54.-P. 2277-2286.

110. Canoy, D. Abdominal obesity and respiratory function in men and women in the EPIC-Norfolk Study, United Kingdom [Text]/ R. Luben, A. Welch, S. Bingham, N. Wareham, N. Day, K.T. Khaw // Am. J. Epidemiol.- 2004.-Jun,15.-P. 159 (12).

111. Carrey, A. L. Interleukin-6 and tumor necrosis factor - alpha are not increased in petients with Type 2 diabetes: evidence that plasma interleukin-6 is related to fat mass and not insulin responsiveness [Text]/ A. L. Carrey, C. R. Bruce, M. Sacchetti [et al.] // Diabetologia.-2004.-Vol.47.-P. 1029 - 1037.

112. Ceddia, R.B. Globular adiponectin increases GLUT4 translocation and glucose uptake but reduces glycogen synthesis in rat skeletal muscle cells [Text]/ R.B. Ceddia, R. Somwar, A. Maida [et al.]// Diabelogia.-2005.- Vol.48.-P. 132-139.

113. Ceylan, E. The effects of body fat distribution on pulmonary function tests in the overweight and obese [Text]/ E. Ceylan, A. Comlekci, A. Akkoclu, C. Ceylan, O. Itil, G. Ergor, S. Ye§il // South. Med. J.-2009.-Vol.102(1),Jan.-P. 30-35.

114. Chandron, M. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? [Text]/ M. Chandron, S. A. Phillips, T. Ciaraidi [et al.] // Diabetes Care.-2003.-Vol.26.-P. 2442-2450.

115. Cherneva, R.V. Resistin - the link between adipose tissue dysfunction and insulin resistence in patients with obstructive sleep apnea [Text]/ R.V.Cherneva, O.B. Georgiev, D.S. Petrova [et al.]// J. Diabetes Metab. Disord.-2013.- Vol.12(1).-P. 5.

116. Chiu, K.C. Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction[Text] / K.C. Chiu, A. Chu, V.L. Go [et al.] // Am. J. Clin. Nutr.-2004.-Vol.79.-P. 820-825.

117. Coen, P.M. Insulin resistance is associated with higher intramiocellular triglycerides in type I but not type II myocites concominant with higher ceramide content [Text]/ P.M. Coen, J.J. Dube, F. Amati [et al.] // Diabetes.-2010.-Vol.59,№1.- P.80-88.

118. Coffey, M.J. Adipokines and Cysteinyl Leukotrienes in the Pathogenesis of Asthma [Text]/ M.J. Coffey, B.Torretti, P. Mancuso // J. Allergy (Cairo).-2015.-P.157919.

119. Colditz, G.A. Weight gain as a risk factor for clinical diabetes mellitus in women [Text]/ G.A. Colditz, W.Willett, A. Rotnitzky, J. Manson \\ Ann. Intern. Med.-1995.-Vol.122.-P.481-486.

120. Covic, A. The effects of vitamin D therapy on left ventricular structure and function — are these the underlying explanations for improved CKD patient survival [Text]/ A. Covic, L. Voroneanu, D. Goldsmith // Nephron Clin. Pract.-2010.-Vol.116(3).-P.187-195.

121. Das, U. Is metabolic syndrome x an inflammatory condition? [Text]/ U. Das // Exp. Biol. Med.-2002.-Vol.227.-P.989-997.

122. De Fronzo, R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and aterosclerotic cardiovascular disease [Text]/ R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991.-Vol.14.-P.173-194.

123. Engstrom, G. Risk of developing diabetes is inversely related to lung function: a population-based cohort study [Text]/ G. Engstrom, L. Janzon // Diabet. Med.-2002.-Vol.19.-P.167-170.

124. Fantuzzi, G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation [Text]/ G. Fantuzzi // J. Allergy Clin. Immunol.-2005.-Vol.115.-P.911-919.

125. Ford, E.S. Body mass index and asthma incidence among USA adults [Text]/ E.S. Ford, D.M. Mannino, S.C. Redd [et al.] // Eur. Respir. J.-2004.-Vol.24.-P.740-744.

126. Ford, E.S. Prevalence of the Metabolic syndrome among US Adults. Findings from the Third National Health and Nutrition Examination Survey [Text]/ E.S. Ford, W.H. Giles, W.H. Dietz // JAMA.-2002.-Vol.287.- P.356-9.

127. Franssen, R. Obesity and dyslipidemia [Text]/ R. Franssen, H. Monajemi, E.S. Stroes, J.J. Kasteleia // Med. Clin North. Art.-2011.-Vol. 95.- P.893-902.

128. Fu, Y. Adiponectin promotes adipocyte differentiation, insulin sensitivity, and lipid accumulation [Text]/ Y. Fu, N. Luo, R.L. Klen [et al.] // J. Lipid. Res.-2005.-Vol.46,№7.-P.1369-79.

129. Furukawa, S. Increased oxidative stress in obesity and its impact on metabolic syndrome [Text]/ S.Furukawa, T. Fujita, M. Shimabukuro, M. Iwaki, Y. Yamada, Y. Nakajima [et al.] // J. Clin. Invest.-2004.-Vol.114.- P.1752-61.

130. Garvey, W.T. Evidence for defects in the trafficking and translocation of GLUT4 transporters in skeletal muscle is a cause of human insulin resistance [Text]/ W.T. Garvey, L. Maianu, Zhu Ju-Hong, [et al.] // J. Clin. Invest.-1998.-Vol.101.-P. 2377-86.

131. Gick, J. Coexistence of bronchial asthma and diabetes mellitus type 2 -retrospective analysis [Text]/ J. Glck, B. Rogala // Pol. Arch. Med. Wewnet.-1999.-Vol.101(1).-P.39-43.

132. Ginter, Е. Туре 2 diabetes mellitus, pandemicin 21st century [Text]/ Е. Ginter, V.Simko //Adv. Exp. Med. Biol.- 2012.- Vol.771.-P. 42—50.

133. Goldstein, B. Adiponectin a novel adipokine linking adipocytes and vascular function [Text]/ B. Goldstein, R. Scalia //J. Clin. Endocrinol. Metab.-2004.-Vol.89.-P. 2563-2568.

134. Graciano, M.F. Palmitate activates insulin signaling pathway in pancreatic rat islets [Text]/ M.F. Graciano, T.C. Nogueira, C.R. Carvalho, R. Curi, A.R. Carpinelli // Pancreas.-2009.-Vol.38.-P.578-584.

135. Groenewegen, K.H. Increased systemic inflammation is a risk factor for COPD exacerbations [Text]/ K.H. Groenewegen, D.S. Postma, W.C. Hop [et al.] // Chest.-2008.-Vol.133(2).-P.350-357.

136. Grundy, S. М. Definition of metabolic syndrome: report of the National Heart, Lung and Blood Institute American Heart Association conference on scientific issues related to definition [Text]/ S. М. Grundy, H. B. Brewer, J. 1. Jr. Cleeman [et al.] // Circulation.-2004.-Vol.109.-P.433-438.

137. Guerra, S. The relation of body mass index to asthma,chronic bronchitis, and emphysema [Text]/ S. Guerra, D. L. Sherrill, A. Bobadilla [et al.] // Chest.-2002.-Vol.122.-P.1256-1263.

138. Hancox, R.J. Sex differences in the relation between body mass index and asthma and atopy in a birth cohort [Text]/ R.J. Hancox, B.J. Milne, R.Poulton [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2005.-Vol.171.-P.440-445.

139. Heilbronn, L.K. Relationship between serum resistin concentrations and insulin resistance in noobese, obese, and obese diabetic subjects [Text]/ L.K. Heilbronn, J.Rood, L. Janderova [et al.] // J. Clin. Endocrinol.and Metab.-2004.-Vol.-89,№4.-P.1844-1848.

140. Hersoug, L.G. The link between the epidemics of obesity and allergic diseases: does obesity induce decreased immune tolerance? [Text]/ L.G Hersoug, A. Linneberg // Allergy.-2007.-Vol.62 (10).-Р.1205-1213

141. Hivert, M.F. Associations of adiponectine, resistin, and TNF (alpha) with insulin resistance [Text]/ M.F. Hivert, J. B. Meigs [et al.] // J. Clin. Endocrinol.and Metab.-2008.-Vol.-93(8).-P. 3165-3172.

142. Hotta, K. Plasma concentrations of a novel, adipose-specifi c protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients [Text]/ K. Hotta, T. Funahashi, Y. Arita [et al.] // Arterioscle. Thromb. Vas. Biol.-2000.-Vol.20,№ 6.-P. 1595-1599.

143. Indulekha, K. Association of visceral and subcutaneous fat with glucose intolerance, insulin resistance, adipocytokines and inflammatory markers in Asian Indians (CURES-113) [Text]/ K.Indulekha, R.M.Anjana, J.Surendar [et al.] // Clin. Biochem.-2011 Mar.-№44(4).-P.281-287.

144. Iqbal, N. Serum resistin is not associated with obesity or insulin resistance in humans [Text]/ N. Iqbal,P. Seshadri, L. Stern [et al.] // Eur. Rev.Med. and Parmacol. Sci.-2005.-Vol.-9,№3.-P.161-165.

145. Itoch, M. Adipose Tissue Remodeling as Homeostatic Inflammation [Text]/ M. Itoch, T. Suganami, R. Hachiya, Y. Ogawa // Int. J. Inflam.-2011.-Vol.2011.-P.1-8.

146. Jiang, Sun-fang. Yixue ban [Text]/ Sun-fang Jiang, Xin Gao, Zhi-qiang Lu [et al.] // J. Fudan Univ. Med. Sci.-2002.-Vol.29, №4.-P. 290-293.

147. Jobim Benedetti, F. Anthropometric indicators of general and central obesity in the prediction of asthma in adolescents; central obesity in asthma [Text]/ F. Jobim Benedetti, V. Lucia Bosa, J. Mariante Giesta, G. Bueno Fischer // Nutr. Hosp. -2015.- Dec 1,32(№06).-P.2540-2548.

148. Judd, S. Vitamin D deficiency and risk for cardiovascular disease [Text]/ S. Judd, V. Tangpricha // Circulation.-2008.-Vol.117(4).-P.503— 511.

149. Kadowaki, S Time-course study of insulin secretion after 1a,25-dihydroxyvitamin D3 administration [Text]/ S. Kadowaki, A.W. Norman // Endocrinology. -1985. - Vol .117.-P.1765-1771.

150. Kahn, S.E. Obesity and type 2 diabetes: what can be unified and what needs to be individualized? [Text]/ S.E. Kahn, R.H. Eckel, E. Ferrannini [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2011.-Vol.96, № 6.-P. 1654-1663.

151. Kalin A., Karakus A., Urfali F., The relationship between 25(OH)2D3 levels and markers of atherosclerosis and inflammation in type 2 diabetic patients 15th international & 14 th European Congress of Endocrinology (ICE IECE 2012).

152. Kampf, C. Marked increase in white adipose tissue blood perfusion I the type 2 diabetes GK rat [Text]/ C. Kampf, B. Bodin, O. Kallskog, C. Carlsson, L.Jansson // Diabetes.-2005.-Vol.-P.2620-2627.

153. Karhapää, P. Diverse associations of 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxy-vitamin D with dyslipidaemias [Text]/ P. Karhapää, J. Pihlajamäki, I. Pörsti [et al.] // J. Intern. Med.-2010.-Vol.268(6).-P.604-610.

154. Kattan, M. Astma control, adiposity, and adipokines among inner-city abolescent [Text]/ M. Kattan, R. Kumar, G. Bloomberg [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.-2010.-Vol.125.-P.584-592.

155. Kelley, D. E. Skeletal muscle triglyceride. An aspect of regional adiposity and insulin resistance [Text]/ D. E. Kelley, B.H. Goodpaster // Diabetes Care.-2001.-Vol.24, № 5.-P. 933-941.

156. Kim, S.H. Relationship between deep subcutaneous abdominal adipose tissue and metabolic syndrome: a case control study [Electronic resource]/ S.H. Kim, J.H. Chung, S.W. Song, W.S. Jung, Y.A. Lee, H.N. Kim // Diabetol Metab Syndr.-2016 Feb 12;8:10. Available at:10.1186/s13098-016-0127-7. eCollection 2016.

157. Kimata, H. Elevated serum leptin in AEDS [Text]/ H. Kimata, // Allergy.-2002.-Vol.57.-P.179-184.

158. Kumar, S. Resistine: The link between central obesty and diabetes? [Text]/ S.Kumar, G. Valsamakis,, P.G. McTernan [et al.] //Te3.[96 Annual General Meeting of the Association of Physicians of Greate

Britain and Ireland, Cardiff, 18-19 Apr.,2002] QuartJ.Med.-2002.-Vol.-95,№9.-P.627.

159. Lappas, M. Leptin and adiponectin stimulate the release of proinflammatory cytokines and prostaglandins from human placenta and maternal adipose tissue via nuclear factorKB, peroxisomal proliferatoracti vated receptory and extracellularly regulated kinase 1 /2 [Text]/ M.Lappas, M. Permezel, G.E. Rice //Endocrinology.-2005.-Vol.146(8).- P. 3334-3342.

160. Larochelle, J. Plasma resistin levels in asthmatics as a marker of disease state [Text]/ J. Larochelle, J. Freiler, J. Dice [et al.] // J. Asthma.-2007.-Vol.44.-P.509-513.

161. Larsson, H. Plasma leptin levels correlate to islet function independently of body fat in postmenopausal women [Text]/ H. Larsson, S. Elmstahl, B. Ahren // Diabetes.- 1996.-Vol. 45, Issue 11.- P. 1580-1584.

162. Lawler, H.M. Adipose Tissue Hypoxia, Inflammation and Fibrosis in Obese Insulin Sensitive and Obese Insulin Resistant Subjects [Text]/ H.M. Lawler, C.M Underkofler., P.A. Kern [et al.] // Clin. Endocrinol. Metab.- 2016.- Feb 12.- jc20154125. [Epub ahead of print]

163. Lazarus, R. Baseline ventilatory function predicts the development of higher levels of fasting insulin and fasting insulin resistance index: the Normative Aging Study [Text]/ R. Lazarus, D. Sparrow, S. T.Weiss // Eur. Respir. J.-1998.-Vol.12.-P.641-645.

164. Leal-Cerro, A. Influence of cortisol status on leptin secretion [Text]/ A. Leal-Cerro, A. Soto, M.A. Martinez [et al.] // Pituitary.-2001.-Vol. 4, №1-2.-P.111-116.

165. Lessard, A. Adiposity and pulmonary function relationship with body fat distribution and systemic inflammation [Text]/ A. Lessard, N. Almeras, H. Turcotte, A. Tremblau, J.P. Despres, L.P. Boulet // Clin. Invest. Med.-2011.-Apr.-Vol.1,№34(2).-P.64-70.

166. Liebl, A. Complications, comorbidity, and blood glucose control in type 2 diabetes mellitus patients in Germany - results from the CODE2 study[Text]/ A. Liebl, A. Neiss, A. Spannheimer [et al.] // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes.-2002.-Vol.110.-P.10-6.

167. Lihn, A. Adiponectin expression in adipose tissue is reduced in first-degree relatives of type 2 diabetic patients [Text]/ A. Lihn, T. Ostergard, B. Nyholm [et al.]// Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-2003.-Vol.28.-P. E443-E448.

168. Liu, S. Dietary calcium, vitamin D, and the prevalence of metabolic syndrome in middle-aged and older U.S. women [Text]/ Y. Song, E.S. Ford, J.E. Manson, J.E. Buring, P.M. Ridker // Diabetes Care.-2005.-Vol.28.-P.2926-2932.

169. Lugogo, N.L. Does obesity produce a distinct asthma phenotype [Text]/ N.L. Lugogo, M. Kraft, A.E. Dixon // J. Appl. Physiol.-2010.-Vol.108,№ 3.-P. 729-734.

170. Magni, P. Free and bound plasma leptin in normal weight and obese men and women: Relationship with body composition, resting energy expenditure, insulin-sensitivity, lipid profile and macronutrient preference [Text]/ P. Magni, A. Liuzzi, M. Ruscica [et al.] // Clin. Endocrinol.-2005.-Vol.62, №2.-P.189-196.

171. Matarese, G. Leptin in immunology [Text]/ G. Matarese, S. Moschos, C. S. Mantzoros // J. Immunol.-2005.-Vol.173.-P.3137-3142.

172. Matsuzawa, Y. Adiponectin and Metabolic Syndrome [Text]/ Y. Matsuzawa, T. Funahashi, S. Kihara, I. Shimomura // Arterioscler. Thromb. Vas. Biol.-2004.-Vol.24.-P.29-33.

173. Mokdad, A.H. Prevalence of obesity, diabetes, and obesity-related health risk factors [Text]/ A.H. Mokdad , E.S. Ford, B.A. Bowman , W.H. Dietz, F. Vinicor , V.S. Bales, J.S. Marks // JAMA.-2003.-Jan,289(1).-P.76-9.

174. Morisset, A. Circulating IL-6 concentrations and abdominal adipocyte isoproterenol-stimulated lipolysis in women [Text]/ A. Morisset, C. Huot, D. Légaré [et al.] //0besity.-2008.-Vol.16.-P.1487-1492.

175. Muc, M. Leptin and resistin in overweight patients with and without asthma [Text]/ M. Muc, A. Todo-Bom, A. Mota-Pinto, S. Vale-Pereira, C. Loureiro // Allergol. Immunopathol. (Madr).-2014.-Sep-Oct.-Vol.42(5).-P.415-21.

176. Murgatroyd, P.R. Leptin does not respond to 48 h fat deposition or mobilization in women [Text]/ P.R. Murgatroyd, G. Fruhbeck, G.R. Goldberg [et al.] // Int.J.Obesity.-2003.-Vol.27,№4.-P.457-462.

177. Myers, M.G. Defining Clinical Leptin Resistance - Challenges and Opportunities [Text]/ M.G. Myer, S.B. Heymsfield, C. Haft [et al.] // Cell Metab.-2012.-Vol. 15(2). -P.150-156.

178. Neyestani, T.R. Improvement of vitamin D status via daily intake of fortified yogurt drink either with or without extra calcium ameliorates systemic inflammatory biomarkers, including adipokines, in the subjects with type 2 diabetes [Text]/ T.R. Neyestani, B. Nikooyeh, H. Alavi-Majd [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2012.-Vol.97(6).-P.2005-2011.

179. Nystad, W. Body mass index in relation to adult asthma among 135,000 Norwegian men and women [Text]/ W. Nystad, H.E. Meyer, P. Nafstad [et al.] // Am. J. Epidemiol.-2004.-Vol.160.-P.969-976.

180. Osegbe, I. Relationship between serum leptin and insulin resistance among obese Nigerian women [Text]/ I. Osegbe, H. Okpara, E. Azinge // Ann. Afr. Med. -2016Jan-Mar. -15(1).-P.14-9.

181. Parameswaran, K. Altered respiratory physiology in obesity [Text]/ K. Parameswaran, D.C. Todd, M. Soth // Can. Respir. J.-2006.-Vol.13.-P.203-210.

182. Pedersen, B.K. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 [Text]/ B.K. Pedersen, M.A. Febbraio // Physiol. Rev. -2008.-Vol.88.- P.1379-1406.

183. Penckofer, S. Vitamin D and diabetes let the sunshine in [Text]/ S. Penckofer, J. Kouba, D.E. Wallis, M.A. Emanuele // Diabet. Educ.-2008.- Vol.34.-P.939.

184. Persson-Sjögren, S. Effects of leptin, acetylcholine and vasoactive intestinal polypeptide on insulin secretion in isolated ob/ob mouse pancreatic islets [Text]/ S. Persson-Sjögren, A. Elmi, P.Lindström //Acta. Diabetol.-2004.-Sep,Vol.41(3).-P.104-12.

185. Pilz, S. Association of vitamin D deficiency with heart failure and sudden cardiac death in a large cross-sectional study of patients referred for coronary angiography [Text]/ S. Pilz, W. Marz, B. Wellnitz [et al.] // J. Clin. Endocrinol.-2008.-Vol.93(10).-P.3927-3935.

186. Pischon, T. Plasma Adiponectin Levels and Risk of Myocardial Infarction in Men [Text]/ T. Pischon, C.J. Girman, G.S. Hotamisligil [et al.] // JAMA.-2004.-Vol.291(14).-P.1730-1737.

187. Pittas, A.G. The role of vitamin D and calcium in type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis [Text]/ A.G. Pittas, J. Lau, F.B. Hu, B.Dawson-Huqhes // J. Clin. Endocrinol. Metab.-2007.-Vol.92(6).-P. 2017-2029.

188. Pittas, A.G. Vitamin D and calcium intake in relation to type 2 diabetes in women [Text]/ A.G. Pittas, B. Dawson-Hughes, T. Li, R.M. Van Dam, W.C. Willett, J.E. Manson [et al.] // Diabetes Care.-2006.-Vol.29.-P.650-6.

189. Poljicanin, T. Obesity in type 2 diabetes: prevalence, treatment trends and dilemmas [Text]/ T. Poljicanin, I. Pavlic-Renar, Z. Metelko // Coll Antropol.-2011.- Sep.35(3).-P.829-34.

190. Pond, C. Adipose tissue, the anatomists' Cinderella, goes to the ball at last, and meets some influential partners [Text]/ C. Pond // Postgrad. Med. J.- 2000.-Vol.76.-P.671-673.

191. Rahman, I. Oxidative stress, chromatin remodeling and gene transcription in inflammation and chronic lung diseases [Text]/ I. Rahman // J. Biochem. Mol. Biol.-2003.-Vol.36.-P.95-109.

192. Reaven, G. M. Role of insulin resistence in human disease [Text]/ G. M. Reaven //Diabetologia.-1995.-Vol.38.-P.3-13.

193. Reid, I.R. Role of vitamin D deficit in cardiovascular disease [Text]/ I.R. Reid, M.J. Bolland // Heart.-2012.-Vol.98.-P.689-696.

194. Rickup, J. C. NIDDM as a disease of the innate immune system: association of acute-phase reactants and interleukin-6 with metabolic syndrom X [Text]/ J. C. Rickup, M. B. Mattock, G. D. Chusney, D. Burt // Diabetilogia.-1997.-Vol.40.-P.1286-1292.

195. Roberto, M. Lang Рекомендации по количественной оценке структуры и функции камер сердца / M. Lang Roberto, Michelle Bierig, B. Richard Devereux [et al.] // Приложение 1 к Российскому кардиологическому журналу -2012 г.-№3.-с.28.

196. Rojas-Dotor, S. Expression of resistin, CXCR3, IP-10, CCR5 and MIP-1a in obese patients with different severity of asthma [Text]/ S. Rojas -Dotor, N.H. Segura-Méndez, K. Miyagui-Namikawa, R. Mondragón-González // Biol Res. -2013. -46( 1).-Р.13 -20.

197. Rosen, P. The role of oxidative stress in the onset and progression of diabetes and its complications: a summary of a Congress Series sponsored by UNESCO-MCBN, the American Diabetes Association and the German Diabetes Society [Text]/ P.Rosen, P. P.Nawroth, G.King [et al.] // Diabet. Metab. Res. Rev.-2001.-Vol.17.-P.189-212.

198. Rubin, D.A. Inflammatory cytokines and metabolic risk factors during growth and maturation: influence of physical activity [Text]/ D.A. Rubin, A.C. Hackney // Med. Sport Sci.-2010.-Vol.55.-P.43-55.

199. Saxena, Y. Abdominal obesity and pulmonary functions in young Indian adults: a prospective study [Text]/ Y. Saxena, G. Sidhwani, R. Upmanyu // Indian J. Physiol. Pharmacol.- 2009.-Oct-Dec,53(4).-P.318-326.

200. Scherer, P.E. Adipose tissue: from lipid storage compartment to endocrine organ [Text]/ P.E. Scherer // Diabetes.- 2006.-Vol.55.-P.1537-1545.

201. Schulze, M.B. Adiponectin and future coronary heart disease events among men with type 2 diabetes [Text]/ M.B. Schulze, I. Shai, E.B. Rimm [et al.] // Diabetes.- 2005.-Vol.54.-P.534-539.

202. Shore, S. Obesity and asthma: possible mechanisms [Text]/ Shore S. // J. Allergy Clin. Immunol .-2008.-Vol.121.-P.1087-1093.

203. Shore, S.A. Adiponectin attenuates allergeninduced airway inflammation and hyperresponsiveness in mice [Text]/ S.A. Shore, R.D. Terry, L. Flynt [et al.] // J. Allergy Clin. Immunol.-2006.-Vol.118.-P.389-395.

204. Shore, S.A. Effect of leptin on allergic airway responses in mice [Text]/ S.A. Shore, I.N. Schwartzman, M.S. Mellema [et al.] // J. Allergy. Clin. Immunol.-2005.-Vol.115.-P.103-109.

205. Sood, A. Adiponectin, Leptin, and Resistin in Asthma: Basic Mechanisms through Population Studies [Text]/ A. Sood, S.A. Shore // J. Allergy (Cairo).- 2013.-2013:785835. doi: 10.1155/2013/785835. Epub 2013 Oct 30.

206. Sood, A. Association between leptin and asthma in adults [Text]/ A. Sood, E.S. Ford, C. A. Camargo // Jr. Thorax.-2006.-Vol.61.-P.300-305.

207. Sood, A. Obesity, adipokines, and lung disease [Text]/ A. Sood // J. Appl. Physiol.-2010.-Vol .108.-P.744-753.

208. Sopasakis, V.R. High local concentrations and effects on differentiation implicate interleukin-6 as a paracrine regulator [Text]/ V.R. Sopasakis, M. Sandqvist, B. Gustafson [et al.] // Obes Res.-2004.-Vol.12.-P.454-460.

209. Stefan, N. Plasma adiponectin concentration is associated with skeletal muscle insulin receptor tyrosine phosphorylation, and low plasma concentration precedes a decrease in whole-body insulin sensitivity in humans [Text]/ N. Stefan, B. Vozarova, T. Funahashi [et al.] // Diabetes. -2002.-Vol.51,№6.-P.1884-8.

210. Stout, R.W. Insulin and atheroma: 20-yr perspective [Text]/ R.W. Stout // Diabetes Care.-1990.-Vol.13.-P.631-654.

211. Stumvoll, M. Two novel prevalent polymorphisms in the hormonesensitive lipase gene have no effect on insulin sensitivity of lipolysis and glucose disposal [Text]/ M. Stumvoll, H.G. Wahl, S. Jacob, A. Rettig, F. Machicao, H. Häring // J. Lipid Res.-2001.-Nov,42(11).-P.1782-8.

212. Summers, L.K. Impaired postprandial tissue regulation of blood flow in insulin resistance: a determinant of cardiovascular risk? [Text]/ L.K. Summers, J.S. Samra, K.N. Frayn // Atherosclerosis.-1999.-Vol.147.-P. 11-15.

213. Sutherland, E. R. Obesity and asthma [Text]/ E. R. Sutherland // Immunol. Allergy Clin. N. Am.-2008.-Vol.28.-P.589—602.

214. Swedberg, K. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005) . The task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology [Text]/ K. Swedberg; writing committee: J. Cleland, H. Dargie, H. Drexler [et al.]// The European Heart Journal.-2005.-Vol.26, №11.-P.1115-1140.

215. Takiishi, T. Vitamin D and diabetes [Text]/ T. Takiishi [et al.] // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.-2010.-Vol. 39, № 2.- P.419-446.

216. Tangvarasittichai, S Serum levels of malondialdehyde in type 2 diabetes mellitus Thai subjects [Text]/ S. Tangvarasittichai, P. Poonsub, O. Tangvarasittichai, V.Sirigulsatien // Siriraj. Med. J.-2009.-Vol.61.-P.20-23.

217. The International Diabetes Federation. The Diabetes Atlas, five edition.-2015. [Electronic resource]. - Available at: http://www.idf.org/worlddiabetesday/toolkit/gp/facts-figures.

218. Todd, D.C. Effect of obesity on airway inflammation: a cross-sectional analysis of body mass index and sputum cell counts [Text]/ D.C. Todd S., Armstrong, L. D'Silva, C. J. Allen, F. E. Hargreave, K. Parameswaran // Clinical and Experimental Allergy.-2007.-vol.37,no.7.-P.1049-1054.

219. Trayhurn, P. Hypoxia in adipose tissue: a basis for the dysregulation of tissue function in obesity? [Text]/ P. Trayhurn, B. Wang, I. S.Wood //Br. J. Nutr.-2008.-Vol.96.-P.1-9.

220. Tsiodras, S. Leptin and Adiponectin in the HIV Assotiated Metabolic Syndrome: Physiologis and Therapeutic Implication [Text]/ S. Tsiodras // Am. J. Infect. Dis.-2006.-Vol.2(3).-P.141-152.

221. Tucholski, K. The role of leptin in the regulation of carbohydrate metabolism [Text]/ K. Tucholski, E. Otto-Buczkowska // Endokrynol. Pol.-2011.-Vol.62, №3.- P.258-262.

222. Ulrik, C.S. Asthma and obesity: is weight reduction the key to achieve asthma control? [Text]/ C.S. Ulrik // Curr. Opin. Pulm. Med.-2016.-Jan;22(1).-P.69-73.

223. Urashima, M. Randomized trial of vitamin D supplemention to prevent seasonal influenza A in schoolchildren [Text]/ M. Urashima, T. Segawa, M. Okazaki, M. Kurihara, Y. Wada, H. Ida // Am. J. Clin. Nutr.-2010.-Vol.91.-P.1255-60.

224. Van Dielen, F.M.H. Increased leptin concentrations correlate with increased concentrations of inflammatory markers in morbidly obese individuals [Text]/ F.M.H. van Dielen, Veer Cvan't, A.M. Schols [et al.] // Int. J. Obesity.-2001.-Vol.25,№12.-P.1759-1766.

225. Von Eyben, F.E. Intra-abdominal obesity and metabolic risk factors: A study of young and adults [Text]/ F.E. von Eyben, E. Mouritsen, J. Holm [et al.] // Int. J. 0besity.-2003.-27, №8.-P.941-949.

226. Von Mutius, E. Relation of body mass index to asthma and atopy in children: the National Health and Nutrition Examination Study III [Text]/ E. Von Mutius, J.Schwartz, L.M. Neas [et al.] // Thorax.-2001.-Vol.56.-P.835-838.

227. Vortmann, M. BMI and health status among abults with asthma [Text]/ M. Vortmann, M. D. Eisner // 0besity.-2013.-Vol.16(1).-P.146-152.

228. Vozarova, B. Circulating interleukin-6 in relation to adiposity, insulin action, and insulin secretion [Text]/ B.Vozarova, C. Weyer, K. Hanson [et al.]. // Obes Res.- 2001.-Vol.9.-P.414 - 417.

229. Wang, B. Expression and secretion of inflammation-related adipokines by human adipocytes differentiated in culture: integrated response to TNF-a [Text]/ B. Wang, J.R. Jenkins, P. Trayhurn // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.-2005.-Vol.288.-P.E731-E740.

230. Wang, H. New insights into the medians of low high-density lipoprotein cholesterol in obesity [Text]/ H. Wang, D.Q. Peng // Lipids Health Dis.-2011.-10, doi: 10.1186/1474r 511X-10-176.

231. Wang, T.J. Vitamin D deficiency and risk of cardiovascular disease [Text]/ T.J. Wang, M.J. Pencina, S.L. Booth, P.F. Jacques, K. Lanier, E.J. Benjamin, R.B. D'Agostino, R.S. Vasan // Circulation.-2008.-Vol.117.-P.583-594.

232. Wang, Yan. Shanxi yike daxue xubao [Text]/ Wang Yan, Yang Jing, Yin Jin-hua // J. Shanxi Med. Univ.-2006.- Vol.37,№4.-P.400-402.

233. Wang, Z.V. Adiponectin, cardiovascular function, and hypertension [Text]/ Z.V. Wang, P.E. Scherer // Hypertension.-2008.-Vol.51,№1.-P.8-14.

234. Weisberg, S.P. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue [Text]/ S.P. Weisberg, D.McCann, M. Desai [et al.] // J. Clin. Invest.-2003.-Vol.112.-P.1796-1808.

235. Widen, E. Insulin resistance in Type 2 (non insulin-dependent) diabetic patients with hypertriglyceridemia [Text]/ E. Widen, A. Ekstrand, C. Saloranta // Diabetologia-1992.-Vol.35.-P.1140-1145.

236. Wolfson, N. Relation of adiponectin to glucose tolerance status, adiposity, and cardiovascular risk factor load [Electronic resource]/ N. Wolfson, D. Gavish, Z. Matas [et al.] // Exp. Diabetes Res.-2012.-Vol.2012.-Article ID 250621. — doi: 10.1155/2012/250621.

237. Xu Jian Yu. Resistin gene polymorphisms and progression of glucaemia in sousem Chinese: A 5-year prospective study [Text]/ Xu Jian Yu, Sham Рак C., Xu Aimin [et al.] // Clin. Endocrinol.-2007.-Vol.66, №2.-P.211-217.

238. Yadav, A. Role of leptin and adiponectin in insulin resistance [Text]/ M.A. Kataria, V. Saini, A. Yadav //Clin Chim Acta.-2013Feb18.-417:80-4. doi: 10.1016/j.cca.2012.12.007. Epub 2012 Dec 22.

239. Yamauchi, T. The fat-derived hormone adiponectin reverses insulin resistance associated with both lipoatrophy and obesity [Text]/ T. Yamauchi, J. Kamon, H. Waki [et al.] // Nat Med.-2001.-Vol.7.-P.941-946.

240. Yamauchi, T. Adiponectin stimulates glucose utilisation and fatty-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase [Text]/ T. Yamauchi, J. Kamon, Y. Minokoshi [et al.]// Nat Med.-2002.- Vol.8.-P.1-8.

241. Zhang, J.-L. Serum resistin level in essential hypertension patients with different glucose tolerance [Text]/ J.-L. Zhang, Y.-W. Qin, D.-J. Zou // Diabet. Med. - 2003.-Vol. 20, №10.-P.828-831.

242. Zittermann, A. Vitamin D and disease prevention with special reference to cardiovascular disease [Text]/ A. Zittermann // Prog. Biophys. Mol. Biol.-2006.-Vol.92.-P.39-48.

243. Zoccali, C. Adiponectin, metabolic risk factors, and cardiovascular events among patients with end-stage renal disease [Text]/ C. Zoccali, F. Mallamaci, G. Tripepi [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol.-2002.-Vol.13.-P.134-141.