Взаимодействия между C-реактивным белком, сывороточным амилоидом P и интерлейкином-8 и их роль в регуляции функций нейтрофилов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат биологических наук Галкина, Елена Владимировна

• Галкина, Елена Владимировна
• кандидат биологических наук
• 1998

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Галкина, Елена Владимировна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ. ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. 1. 1. Нейтрофильные гранулоциты. 1. 2. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р. 1. 3. Интерлейкин

1. 4. Нейтрофил-эндотелиальное взаимодействие. 1. 4. 1.Механизм адгезии. 1. 4. 2. ¡31-интегрины.

1. 4. 3. Внеклеточный матрикс. Функции фибронектина. 1. 4. 4. Рг-интегрины.

1. 4 .5. Механизмы адгезии и трансэндотелиальной миграции нейтрофилов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2. 1. Доноры.

2. 2. С-реактивный белок.

2. 3. Сывороточный амилоид Р.

2. 4. Интерлейкин-8 и интерлейкин-1р.

2. 5. Фибронектин

2. 6. Антитела, используемые в работе. 2. 7. Гистологические красители. 2. 8. Культуральные среды и сыворотки. 2. 9. Другие реактивы.

2. 10. Получение антисыворотки к сывороточному амилоиду Р. 2. 11. Метод иммуноферментного анализа.

2. 11. 1. Взаимодействие С-реактивного белка (СРБ) и сывороточного амилоида Р (САР). Оценка влияния различных лигандов на взаимодействие СРБ и САР. 2. 11. 2. Взаимодействие СРБ с ИЛ-8.

2. 2. 12. Метод ультрацентрифугирования.

2. 13. Выделение нейтрофилов

2.14. Оценка адгезии нейтрофилов к фибронектину под влиянием 44 СРБ, САР и ИЛ-8.

2. 15. Определение миграционной активности нейтрофилов.

2. 16. Оценка экспрессии рецепторов нейтрофилов методом проточной цитофлуориметрии

2. 17. Оценка адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам под влиянием СРБ, САР и ИЛ-8.

2. 18. Статистические методы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3. 1. Изучение взаимодействия С-реактивного белка и сывороточного амилоида Р. Оценка влияния лигандов СРБ на это взаимодействие. 48 3. 1. 1. Изучение взаимодействия С-реактивного белка и сывороточного амилоида Р. 48 3. 1. 2. Изучение влияния различных лигандов на взаимодействие

СРБ и САР.

3. 1. 3. Обсуждение результатов.

3.2. Изучение функциональных показателей нейтрофилов.

3. 3.1. Оценка влияния СРБ, САР и их сочетанного действия на адгезию нейтрофилов.

3. 3. 2. Оценка влияния фибронектина на процесс адгезии нейтрофилов. 58 3. 3. 3. Оценка действия САР, СРБ и их смеси в условиях адгезии нейтрофилов к фибронектину.

3. 3.4. Оценка влияния взаимодействия САР и СРБ на миграцию нейтрофилов.

3.3.5. Обсуждение результатов.

3. 4. Изучение взаимодействия С-реактивного белка и интерлейкина-8.

3. 4. 1. Метод иммуноферментного анализа.

3. 4. 2. Метод ультрацентрифугирования.

3. 4. 3. Обсуждение результатов.

3 .5 Оценка влияния ИЛ-8 и его смесей с СРБ и САР на адгезию нейтрофилов.

3. 5. 1. Адгезия нейтрофилов к пластику.

3. 5. 2. Адгезия нейтрофилов к фибронектину. 73 3. 5. 3. Оценка влияния ИЛ-8, САР и ИЛ-8, СРБ и ИЛ-8, а также смеси трёх белков на миграцию нейтрофилов по фибронектину.

3. 5. 4. Обсуждение результатов.

3. 6. Продукция нейтрофилами ИЛ-8. 79 3. 6. 1. Влияние фибронектина, СРБ, САР и их смеси на продукцию

ИЛ-8 нейтрофилами. 79 3. 6. 2. Влияние СРБ, САР, ИЛ-8 и их комбинаций на продукцию

ИЛ-8 нейтрофилами в присутствии иммобилизованного ФН

3. 6. 3. Обсуждение результатов.

3. 7. Изучение экспресии некоторых рецепторов на поверхности Нф. 84 3. 7. 1. Влияние СРБ, САР, ИЛ-8, смеси этих белков на экспрессию адгезионных рецепторов CD lib/CD 18 86. 3. 7. 2. Влияние СРБ, САР, ИЛ-8, смеси этих белков на экспрессию рецепторов фибронектина.

3. 7. 4.0ценка уровня экспресии рецепторов ИЛ-8 первого типа.

3.7. 5. Обсуждение результатов.

3. 8. Изучение адгезии Нф к эндотелиальным клеткам линии ECV304. 92 3. 8.-1. Адгезия полиморфноядерных лейкоцитов к неактивированным клеткам линии ECV304 92 3. 8. 2. Адгезия Нф к активированным ИЛ-1(3 эндотелиальным клеткам (ECV304).

8. 8. 3. Обсуждение результатов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействия между C-реактивным белком, сывороточным амилоидом P и интерлейкином-8 и их роль в регуляции функций нейтрофилов»

Актуальность проблемы.

В воспалительном процессе важную роль играют белки острой фазы воспаления, их взаимодействие друг с другом и с другими иммунорегуляторными молекулами, в частности, цитокинами. К.МоЛешеп (1992) впервые сообщил о взаимодействии С-реактивного белка (СРВ) и сывороточного амилоида Р (САР). Условия связывания и биологический смысл этого взаимодействия оставался не ясным, однако можно предполагать, что оно сопровождается изменением цитотропной активности этих пентраксинов и влияет на развитие воспалительных и иммунологических реакций.

Нейтрофилы (Нф) занимают важное место в неспецифических защитных реакциях, особенно в самом начале воспалительной реакции, так как обладают высокой подвижностью, широким спектром литических ферментов и способностью к фагоцитозу. Если влияние отдельных пентраксинов (СРВ и САР) на гранулоциты описано в литературе, то влияние комбинации белков никем не изучалось, и можно предполагать, что оно будет несколько иным, исходя из факта взаимодействия между пентраксинами. В период острого воспаления активизируется многостадийный процесс трансэндотелиальной миграции Нф к месту локализации патогена, зависящий от многих факторов. Установлено, что в прохождении Нф через эндотелий участвуют разнообразные рецепторы клеток, относящиеся к семействам интегринов, суперсемейству иммуноглобулинов, кадгеринов, селектинов. Влияние белков острой фазы воспаления на этот процесс и на экспрессию адгезионных рецепторов не изучено. Исходя из литературных данных, можно предполагать, что пентраксины оказывают влияние на ход трансэндотелиальной миграции Нф.

Иммунологический ответ обеспечивается цитокиновой сетью, которая направляет и регулирует также и развитие воспалительных реакций. Одним из провоспалительных цитокинов, регулирующих активность Нф, является ИЛ-8. 8

Взаимоотношения между пентраксинами и ИЛ-8 остаются практически не исследованными.

В современной литературе отсутствуют данные о взаимоотношениях трёхкомпонентной системы (ИЛ-8, САР, СРБ) и их влиянии на функциии Нф. Есть все основания предполагать, что баланс между СРБ, ИЛ-8 и САР может играть существенную роль в ходе раннего воспалительного ответа организма, регулируя миграцию, адгезию, локализацию очага воспалительного процесса в соединительных тканях.

Цель работы: изучить условия взаимодействия С-реактивного белка, сывороточного амилоида Р и ИЛ-8 и влияние данного взаимодействия на биологическую активность нейтрофилов человека. Задачи исследования:

1. Определить условия взаимодействия С-реактивного белка и сывороточного амилоида Р; охарактеризовать взаимодействие между СРБ и САР с помощью их известных лигандов.

2. Оценить влияние взаимодействия СРБ и САР на функциональную активность Нф - адгезию и миграцию и продукцию ИЛ-8 нейтрофилами.

3. Исследовать возможность взаимодействия С-реактивного белка и ИЛ-8 и последствия этого взаимодействия для миграции и адгезии нейтрофилов.

4. Оценить влияние СРБ, САР, ИЛ-8 на экспрессию рецепторов для ИЛ-8 и некоторые этапы трансэндотелильной миграции Нф - адгезию к клеткам эндотелия и экспрессию (32-интегринов и рецепторов для фибронектина (ФН).

Научная новизна и теоретическая значимость работы.

Основным научным достижением работы является доказательство взаимодействия пентраксинов друг с другом и с интерлейкином-8, характеристика условий взаимодействия и его влияния на биологическую активность этих белков.

Впервые установлен эффект взаимной нейтрализации пентраксинами биологической активности друг друга и показана нейтрализующая активность пентраксинов в отношении биологической активности ИЛ-8. 9

Проведено сравнительное изучение влияния пентраксинов и фибронектина (ФН) на адгезию Нф и впервые показана приоритетная роль в этих процессах ФН.

Выявлено ингибирующее влияние ИЛ-8 на процесс адгезии Нф к иммобилизованному ФН и показано, что пентраксины ослабляют эффект ИЛ-8.

Впервые показана возможность продукции нейтрофилами ИЛ-8 под действием СРВ. Установлено стимулирующее влияние пентраксинов на синтез ИЛ-8 в присутствии иммобилизованного фибронектина.

Впервые изучено влияние САР, СРВ, ИЛ-8 и их комбинаций на экспрессию адгезионных молекул CDllb/CD18 семейства (Зг-интегринов. Впервые показана стимулирующая роль САР в этих процессах и отмена действия САР С-реактивным белком. Действие САР и ИЛ-8 было сходным и приводило к усилению экспрессии CDllb/CD18 на Нф. СРВ не влиял на экспрессию CDllb, но усиливал экспрессию CD 18.

Исследовано влияние САР, СРВ, ИЛ-8 и их комбинаций на экспрессию рецепторов ИЛ-8 первого типа. Впервые показано ингибирующее действие СРБ на уровень экспрессии рецепторов для ИЛ-8 на поверхности нейтрофилов.

Впервые исследована роль пентраксинов и ИЛ-8 в процессах адгезии нейтрофилов к эндотелиальным клеткам, установлен факт частичной нейтрализующей активности пентраксинов в отношении действия ИЛ-8.

Изучение взаимовлияний между важными компонентами воспалительного ответа: СРБ, САР, ФН и ИЛ-8 - позволит уточнить место этих белков в неспецифической защитной реакции, а также оценить роль изученных взаимодействий в регуляции хода воспаления. Изучение адгезионных рецепторов, рецепторов для ФН и ИЛ-8, участвующих в различных стадиях механизма трансэндотелиальной миграции, уточняют действие пентраксинов на эти процессы.

Работа относится к области фундаментальной иммунологии и не имеет практического прикладного значения.

10

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. СРБ взаимодействует с САР и ИЛ-8. Необходимым условием взаимодействия является первичная иммобилизация СРБ и наличие ионов кальция. За связывание ответственен кальций-зависимый сайт молекулы СРБ.

2. Взаимодействие пентраксинов друг с другом и с интерлейкином-8 сопровождается снижением их биологической активности.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на Всероссийской научной конференции "Биология клетки в культуре" (Санкт-Петербург, 1995), 13-й научной конференции "Факторы клеточного и гуморального иммунитета при различных физиологических состояниях и патология" (Челябинск, 1997), 4-м интернациональном симпозиуме по клинической иммунологии (Амстердам, 1997), 5-й ежегодной конференции международного цитокинового общества (Невада, СИ ТА, 1997), интернациональной конференции студентов и молодых учёных (Польша, Люблин, 1998), 8-й европейской конференции студентов и молодых учёных (Берлин, Германия, 1997), 4-й английской школе иммунологии им. Дж. Хэмфри (Пущино, 1998), конференции с международным участием "Рецепция и внутриклеточная сигнализация" (Пущино, 1998). Работа, представленная на конференции молодых учёных России "Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва, 1998) отмечена дипломом. Представляемая работа стала победителем конкурса персональных грантов дня молодых учёных мэрии Санкт-Петербурга в категории "кандидатский проект" (1997,1998 гг.). Диссертационная работа апробирована на научной конференции отдела иммунологии НИИЭМ РАМН 17 ноября 1998 г.

Реализация работы. По теме диссертации опубликовано 14 работ.

12

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Галкина, Елена Владимировна

ВЫВОДЫ.

1. С-реактивный белок (СРБ) и сывороточный амилоид Р (САР) взаимодействуют друг с другом. Необходимым условием взаимодействия являются первичная иммобилизация СРБ и наличие ионов кальция. Во взаимодействии иммобилизованного СРБ с САР не участвует сайты молекулы СРБ, ответственные за связывание фосфорилхолина, полианионов и галактанов.

2. Взаимодействие между СРБ и САР сопровождается снижением таких видов их биологической активности, как способность усиливать адгезию нейтрофилов к субстрату и экспрессию СБ11Ъ/СЕ)18 адгезионных рецепторов на нейтрофилах, индуцировать в нейтрофилах синтез ИЛ-8.

3. Иммобилизованный СРБ взаимодействует с хемокином ИЛ-8, снижая или полностью блокируя хамоаттрактантные свойства ИЛ-8 и способность ИЛ-8 регулировать адгезию нейтрофилов.

4. Взаимодействие между СРБ, САР и ИЛ-8 снижает способность этих белков влиять на экспрессию рецепторов ИЛ-8 первого типа и рецепторов для фибронектина.

102

Заключение.

Полученные в работе результаты подтверждают факт связывания С-реактивного белка и сывороточного амилоида Р, описанный Mortensen (1993) и указывают на то, что in vitro это связывание протекает при физиологической ионной силе. Основную роль в нем играет кальций-зависимый сайт СРБ и (или) САР. На взаимодействие САР и СРБ не влияли такие лиганды СРБ, как полианионы, фосфорилхолин, галактаны, фибронектин. Установлено, что ИЛ-8 может взаимодействовать с СРБ при физиологической ионной силе, однако, в этом связывании наличие ионов кальция не требуется. Вероятно, взаимодействие СРБ с САР и взаимодействие СРБ с ИЛ-8 протекает через различные сайты связывания, однако, эта гипотеза требует дальнейшей проверки. Факт взаимодействия ИЛ-8 с СРБ при первичной иммобилизации последнего в современной литературе до сих пор не описывался. Однако описано, что хемоаттрактантная активность интерлейкина-8 возрастает при взаимодействии с гепарансульфатом. Это подтверждает наше предположение о том, что взаимодействие ИЛ-8 с СРБ служит механизмом регуляции активности последнего, по крайней мере в вопросе хемоаттрактантной активности ИЛ-8.

Кроме того, не исключалось предположение о нейтрализующей активности белков друг с другом. Были проведены эксперименты, в которых изучалось влияние САР, СРБ, ИЛ-8 и их комбинаций на функциональные показатели Нф.

Результаты, полученные в ходе опытов, показаны в табл. 14. Как видно из таблицы, действие САР, СРБ и ИЛ-8 на некоторые показатели активности нейтрофилов было разнонаправленным. Наличие взаимной нейтрализации в некоторой степени зависело от биологической активности каждого. Так, антагонизм между САР и СРБ наблюдался в 50% случаев и почти всегда при этом биологическую активность проявлял один из пентраксинов. Вероятно во взаимодействии этих белков участвует сайт связывания, который ответственен за определённую активность этих молекул (например, хемоаттрактивные свойства).

99

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Галкина, Елена Владимировна, 1998 год

1. Александров A.B., Джексон A.M. Румянцев А.Г. Анализ механизма модуляции межклеточных молекул адгезии ICAM // Иммунология.-1997.-МЬ1.-с.4-11.

2. Бахов Н.И., Александрова Л.З., Титов В.Н. // Лабораторное дело.- 1988.- № 6, с.3-7.

3. Войтенок H.H., Чалый Ю.В., Колесникова Е.С., Фегединг К.В. Влияние фактора некроза опухолей-а на синтез интерлейкина-8 моноцитами и лимфоцитами человека // Бюлл. эксп. Биол. и мед.- 1996.- Т. 122.- с200-202.

4. Галанкин В.Н., Сапрыкин В.П. Ультраструктурная характеристика нейтрофильных лейкоцитов крови больных сепсисом // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.- 1996.- №3.- с. 13-18.

5. Гребенюк A.B., Антушевич А.Е., Беженарь В.Ф. и др. Нейтрофил экстремальные воздействия.-СПб.-1998.- с.216.

6. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов.- Л.:Медицина,- 1978.- с.294.

7. Егоров А.П., Осипов Б.Б., Дзантиев Е.М., Гаврилова Е.М. Теория и практика иммуноферментного анализа.- М.:Высшая школа.- 1991.- с.287.

8. Иванов В.Т., Липкин В.М. Белки и пептиды.- М:Наука.-1995.-Т.1.-с.447.

9. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам.- М.: Медицина.- 1990.- с.224.

10. Исачкова Л.М., Плеханова Н.Г. Нейтрофильные гранулоциты и их влияние на функции макрофагов при некоторых бактериальных инфекциях // Медицинский журнал России.- 1998.- № 1-2, с.71-76.

11. Итоги науки и техники. Общие проблемы физико-химической биологии.-М.: ВИНИТИ, 1984.- с.350.

12. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьёв A.A. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб.: Гиппократ.- 1992.- с.256.

13. Лакин Г.Ф. Биометрия.- М.: Высшая школа.- 1973.- с343.103

14. Мазинг Ю.А. Гистологическая и цитохимическая характеристика экспериментальной и спонтанной псевдотуберкулёзной инфекции.- 1982.-Дис. канд.биол.наук. Ленинград

15. Мазинг Ю.А. Функциональная морфология нейтрофильных гранулоцитов. Автореф.дис. .докт. биол. наук. Санкт-Петербург.- 1993.- с.45

16. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1983.- 256 с.

17. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинйческие аспекты фагоцитоза. 1993.- 192 с.

18. Методы исследований в иммунологии.- М.:Мир.- 1981.-е.486.

19. Мечников И.И. Лекции о сравнительной патологии воспаления (1892) // Собр.соч:, т.5.-1954.- Москва.

20. Нагоев B.C. Сборник научных трудов: Теоретические проблемы эпидемиологии и инфекционной иммунологии на современном этапе.-1986.-С.121-122.

21. Назаров П.Г. Иммунологические нарушения, связанные с дефецитом С-реактивного белка // Иммунологияю- 1996.- № 3.-c.33-37.

22. Назаров П.Г. СРБ+-лимфоциты и их роль в иммунорегуляции // Дисс. докт. мед.наук.-Л.- 1986.- с.406.

23. Назаров П.Г., Берестовая Л.К. Нейтрализуюшая активность С-реактивного белка в отношении порообразующих цитотоксинов бактериального происхождения // Докл. Акад. Наук.- 1995.- Т.343, №1.-с.175.

24. Назаров П.Г., Софронов Б.Н. Медиаторы иммунного ответа в эксперименте и клинике.-М.:Медицина.- 1983.-е. 113.

25. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия.- М.: Медицина, 1995.-c.224.

26. Пигаревский В.Е. Сборник научных трудов: Морфофункциональные аспекты неспецифической резистентности и демиелинирующих заболеваний.- 1981.-с.3-17.

27. Полевщиков A.B. Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка: Дис. канд. биол. наук.СПб.,-1992.104

28. Полевщиков А.В. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р в системе иммунорегуляции // Дисс. докт.биол.наук.- СПб.-1997.- с.280.

29. Полевщиков А.В., Назаров П.Г. С-реактивный белок и сывороточный амилоид Р: роль в иммунорегуляции // Иммунология.- 1998.-№ 4.- с. 4-11.

30. Полевщиков А.В., Назаров П.Г. Иммуноцитотропные эффекты С-реактивного белка // Иммунология.- 1993, №4.- с. 6-10

31. Сапрыкин В.П., Харченко Н.М. Место и роль эндо- и экзоцитоза в нефлогенном антибактериальном функционировании нейтрофильных лейкоцитов // Медицинский журнал России.-1998,- № 1, 2.- с.22-37.

32. Тихонов И.А. Изучение рецепторов ИЛ-8 человека с помощью моноклональных антител и путём экспресии кДНК ретровирусным вектором: Дис. . канд. мед.наук.-Минск.-1998.

33. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях.- М.:Медицина.- 1975.- с.296.

34. Фрейдлин И.С. Иммунная система и её дефекты.-СПб.: Полисан.- 1998.-с.111.

35. Хроматография. Практическое приложение метода. В 2-х ч. Ч. 1. Пер. с англ. / под ред. Э. Хефтмана.- М.: Мир, 1986.-c.336.

36. Ahmed N., Thorley R., Xia D.Y., et.al. Trangenic mice expressed rabbit C-reactive protein exhibit diminished chemotactic factor induced alveolitis // Amer. J. Respir. Crit. Care Med.- 1996,- Vol.153, № 3.- P. 1141-1147.

37. Alitato K., Hovi Т., Vaheri A. Fibronectin is produced by human macrophages // J. Exp. Med.- 1980,- Vol.153, №5.- P.602-613

38. Antson A.A., Dobson E.J., Dobson G. G. Circular assemblies // Curr. Opinion in Str. Biol.- 1996,- Vol.6, №6.- P. 142-150

39. Arnaout M.A. Structure and function of the leukocyte adhesion molecules CD11/CD18 // Blood.- 1990,- Vol. 75,- P.1037-1050.

40. Bainton D.F., Ullyot J.I., Farquhar M.G. The development of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes in human bone marrow: origin and content of azurophil and specific granules // J. Exp. Med.- 1971,- Vol.134, №9,- P.907-934.

41. Baiton D.F. Development biology of neutrophils and eosinophils // In.: Inflammation: Basic principles and clinical correlates. Eds. J.I. Gallin, I.M. Goldctein, R. Snyderman. New York, Raven Press, Ltd.- 1992.- P.303-324.105

42. Bazzoni F., Cassatella M.A., Laudanna et.al. Phagocytosis of opsonized yeast induces tumor necrosis factor-alpha mRNA accumulation and protein release by human polymorphonuclear leukocytes // J. Leukocyte Biol.-1991, №4.-Vol. 50.-P.223-228

43. Bazzoni F., Cassatella M.A., Rossi F., Ceska M., Dewald B., Baggiolini M. Phagocytosing neutrophils produce and release high amounts of neutrophil-activating peptide l/IL-8 // J.Exp. Med.- 1991,- Vol.173.- P.771.

44. Birdwell C.R., Brasier A.R., Taylor L.A. Two-dimensional peptide mapping of fibronectins from bovine aortic endothelial cells and bovine plasma / Biochem. Biophys. Res. Comm.-1980.-Vol.97. №11. -P. 574-581.

45. Breathnach S.M., Kofler H., Sepp N et.al. Serum amyloid P component binds to cell nuclei in vitro and in vivo deposits of extracellular chromatin in systemic lupus erythromatosis // J.Exp. Med.- 1988,- Vol.170, № 4,- P. 1433-1438.

46. Bristow C.L., Boackle R.J. Glucocorticoid receptor regulates expression of L-selectin and CD11/CD18 on human neutrophils // Mol Immunol.-1986,- Vol.23.- P. 10451052.

47. Buchta R., Pontet M., Fridkin M. Binding of C-reactive protein to human neutrophils //FEBS Lett.- 1987,- Vol.211.- P.165-168.

48. Butler M.G., Tennet G.A., Pepys M.B. Pentraxin-choratin interactions: serum amyloid R component specifically displaces HI-type histones and solubilizes native long chromatin // J.Exp. Med.- 1990.-Vol.172, № 1.- P. 13-18.106

49. Buyon J.P., Philips M.R., Merrill J.T. et.al. Differential phosphorylation of the beta2 integrin CD1 lb/CD 18 in the plasma and specific granule membranes of neutrophils // J. of Leuk. Biol.- 1997,- Vol.61, №3.-P.313-321.

50. Cassatella M.A. The production of cytokines by polymorphonuclear neutrophils // Immunol. Today.- 1995.- Vol.16, №1.- P.21-26.

51. Cassatella M.A., Bazzoni F., D'Andrea A. et.al. Beta 2-intergins promote apoptosis of human neutrophils // Fundam. Clin. Immunol.- 1993- Vol.1, №2.- P. 99-106.

52. Cassatella M.A., Guasspaarri I., Ceska M., Bazzoni F., Rossi F. Interferon-gamma inhibits interleukin-8 production by human polymorphonuclear leucocytes // Immunol.- 1993,- Vol. 78,№ 2.-P. 177-184.

53. Cathcart E.S., Camerford R.F., Cohen A.S. Immunologic studies on a protein extracted from human secondary amyloid // N. Engl. J. Med.- 1965,- Vol.273, №2.-P. 143-146.

54. Cavaillon J.M. Interleukines et inflammation // Pathol. Biol.- 1990.- Vol.38, № 2-P.143-146.

55. Christner R.B., Mortensen R.F., Specifity of the binding interaction between human serum amyloid P-component and immobilized human C-reactive protein // J. Biol. Chem.- 1994.- Vol.269, №13,- P.9760-9766.

56. Clark-Lewis I., Dewald B., Geiser T., Moser B., Baggiolini M. Platelet factor 4 binds to interleukin 8 receptors and activates neutrophils when its N-terminus is modified with Glu-Leu-Arg // Proc. Natl. Acad. Sci.USA.- 1993.-Vol.90.- P.3574-3577.

57. Crowell R.E., Du Clos T.W., Montiya G., Heaphy E., Mold C C-reactive protein recrptors on the human monocytic cell line U-937. Evidence for additional binding to FcyRl // J. Immunol.- 1991.- Vol. 147.- P.3445-3451.107

58. Culley F.J., Harris R.A., Kaye P.M., McAdam K.P., Raynes J.G. C-reactive protein binds to a novel ligand on Leishmania donovani and increases uptake into human macrophages // J. Immunol. -1996,-Vol 156, № 12.- P.4691-6.

59. Curfs J.H.A.J., Meis J.F.G.M., Hoogkamp-Korstanje J.A.A. A primer on cytokines: sources, receptors, effects, and inducers // Clin. Microbiology Reviews.- 1997-Vol.10, №10.- P.742-780.

60. De Beer F.C., Baltz M.L., Holford S. et.al. Fibronectin and C4-binding protein are selectively bound by aggregated amyloid P component // J. Exp. Med.- 1981.-Vol.154.-P. 1134-1139.

61. De Frutos G.P., Hardig Y., Dahlback B. Serum amyloid P binds to C4-binding protein //J.Biol.Chem.- 1995.- Vol.270, № 45,- P.26950-26955.

62. De Simone D.W., Hynes R.O. Xenopus laevis integrins. Structural conservation and evolutionary divergence of integrin beta subunits // J. of Biol. Chem.- 1988,-Vol.263, № 1 lio- P.5333-5340.

63. Detmers P.A., Powell D.E., Waltz A., Clark-Lewis I., Baggiolini M., Cohn Z.A. Differential effects of neutrophil-activating peptide and its homologues on leukocyte adhesion and phagocytosis // J.Immunol.- 1991,- Vol. 147, №6,- P.4211.

64. Dong Q., Wright J.R. Expression of C-reactive protein by alveolar macrophages // Immunol.- 1996,-Vol. 156(12), № 15. P.4815-20.

65. Dusetti N.J., Mallo G., Dagorn J. C., Iovanna J.L. Serum from rats with acute pancreatitis induces expression of the PAP mRNA in the pancreatic acinar cell line AR-42J // Biochem.Biophys-Res-Commun. -1994.- Vol. 204(1), № 14.-P. 23843.

66. Gallin J.I., Wright D.G., Malech H.L., Davis J.M., et.al. Disorders of phagocyte chemotaxis // Annals of internal medicine.- 1980,- Vol.92.- P.520-538.

67. Gelin J., Moldwer L.L., Lonnroth C.P. et. al. Appearance of hybridoma growth factor/interleukin-6 in theserum of mice bearing a methylcholaanthhrine-inducedsarcoma//Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1988,- Vol.157.- P.575.

68. Goldman N.D., Liu T.Y Structural analysis of the locys containing thr human C-reactive protein gene and its related pseuddogene // J.Biol. Chem.- 1989.-Vol.262, №15,- P.477-482.

69. Grotendorst G.R., Smale G., Pencev D. Production of transforming growth factor beta by human peripheral blood monocytes and neutrophils // J.Cell. Physiol.- 1989,- Vol. 140, №9,- P. 396-402.

70. Hamazaki H., Ca2+-mediated association of human serum amyloid P component with heparan sulfate and dermatan sulfate // J. Biol. Chem.- 1987,- Vol.262, № 4,- P. 14561460.

71. Hammord M.E.W., Lapointe G.R., Feucht P.H., Hilt S., Gallegos C., Gordon C., Giedlin M., Mullenbach G., Tekamp-Olson P. IL-8 induces neutrophil chemotaxis predominantly via type IL-8 receptors // J. of Immunology.- 1995.- Vol.155, № 4.-P.1428-1433.

72. Handin R.L., Cohen H.J. Purification and binding propetis of human platelet factor 4 // J.Biol. Chem.- 1976,- Vol.251.- P.4273-4282.

73. Hawkins P.N. Amyloidosis // Blood Review.-1995.- Vol.9, №2,- P. 135-142.

74. Haziot A., Tsuberi B.Z., Goyert S. M. Neutrophil CD 14: biochemical properties and role in the secretion of tumor necrosis factor-alpha in response to lipopolysaccharide //J. Immunol.-1993.-Vol.150.-P.5556-5565.109

75. Hebert C.A., Luscinskas F.W., Kiely J.M., Bahnisch J. Endothelial and leukocyte forms of IL-8. Conversion by thrombin and interactions with neutrophils // Journal of Immunology.-1990,- Vol. 145, №9.-P.3033-3040.

76. Hechtman D.H., Cybulsky M. I., Fuchs H.J., Baker J.B., Gimbrone M.A. Intra vascular IL-8. Inhibitor of polymorphonuclear leukocyte accumulation at sites of acute inflammation // J. Immunol.- 1991,- Vol.147 .- P.883.

77. Heuertz R.M., Ahmed N, Webster R.O. Peptides derived from C-reactive protein inhibit neutrophil alveolitis // J. Immunol. -1996.-Yol.156, №9,- P. 34123417.

78. Hibbs J.B. Synthesis of nitric oxide from L-arginine: a recently discovered pathway induced by cytokines with antitumor and antimicrobial activity // Res. Immunol. -1991.- Vol. 142.- P.564-569.

79. Hogg N., Bennett R., Cabanas C., Dransfield I. Leukocyte integrin activation // Kidney Int.- 1992.- Vol.41.- P. 613-616.

80. Hynes R.O. Integrins //Cell.- 1987,- Vol. 48,- P.459-554.

81. Huber A.R., Kunkel S.L., Todd R.F., Weiss S.J. Regulation of transendothelial neutrophil migration by endogenous4nterleukin-8 // Science.- 1991,- Vol.254.- P. 99;

82. Ikuta T., Okubo H., Ishibashi H. et.al. Human lymphocytes synnthesize C-reactive protein // Inflammation.- 1986,- Vol.10, № 3,- P.223-232.

83. Jaffee E.A., Mossher D.F. Synthesis of fibronectin by cultured human endothelial cells // J. Exp.Med.- 1978.- Vol.147.- P. 1779.

84. Kasama T., Strieter R.M., Standiford T.J. et.al. Regulation of neutrophi-derived chemokine expression by IL-10 / J.Exp. Med.- 1993.-Vol.l78.-P.63-72.

85. Kayser K., Andre S. Development regulation of presence of binding site fer neoglycoproteins and endogenous lectins in variouss embriotic stages of human lung, liver, heart//Rouxs Arch, of Development.Biol.-1995.- Vol.204, №5.-P. 3444-349

86. Kew P.R., Hyers T.M., Webster R.O. Human C-reactive protein inhibit neutrophil chemotaxis in vitro: possible implications for the adult respiratory distress syndrome // J. Lab. Clin. Med.- 1990.- Vol.115, № 3.- P.339-345.

87. Kilpatrick J.M., Kearney J.F., Volanakis J.E. Demonstration of calcium-induced conformational change(s) in C-reactive protein by using monoclonal antibodies // Mol. Immunol.- 1982.-Vol.19,- P.1159-1165.110

88. Kilpatrick J.M., Volanakis J.E. Molecular genetics, structure and function of C-reactive protein // J. Immunol.Res.- 1991,- Vol.10, № 1,- P.43-53.

89. Kilpatrick J.M., Volanakis J.E. Opsonic properties of C-reactive protein. Stimulation by phorbol myristate acetate enables human neutrophils to phagocytize C-reactive protein-coated cell//J.Immunol.- 1985.-Vol. 134, № 8,-P.3364-3370.

90. Kinoshita C.M., Ying S.C., Hugli T.E., etal. Elucidation of a protease-sensitive site involved in the binding of calcium to C-reactive protein. // Biochemistry.- 1989.-Vol.28, № 2.- P.9840-9848.

91. Knall C., Young S., Nick J.A., Buhi A.M., Worthen G.S., Johnson G.L. Interleukin-8 of the Ras/Raf/ mitogen-activated protein kinase pathway in human neutrophils // J/ Biol. Chem.- 1996,- Vol.58.- P.2832-2838.

92. Kushner I., Rakita L., Kaplan M.N. Studies on acute phase protein Localization of Cx-reactive protein in heart in induced miocardical infacrctionin rabbits // J. Clin. Invest.-1963.- Vol.42, № 2,- P.286-295.

93. KushnerL, Rzewnicki D.L. The acute phase responce: General aspects // Bail. Clin.Rheumatology.- 1994,- Vol.8, №3, P.513-530.

94. Kuta A.E., Baum L.L. C-reactive protein is produced by a small number of normal human peripheral blood lymphocytes // J. Exp. Med.- 1986,- Vol.164, № 1,- P.321-326.

95. Lantz M., Thysell H., Nilsson E., Olsson I. On the binding of tumor necrosis factor (TNF) to heparin and the release in vivo of the TNF-binding protein I by heparin // J. Clin. Invest.- 1991,- Vol.88, №6. -P.2026-2031.

96. Le P.M., Muller M.T., Mortensen R.F. Acute phase reactants of mice // J. Immunol.-1982,- Vol.129, №8.- P.665

97. Li S.P., Goldman N.D. Regulation of human C-reactive protein gene expression by two synergistic IL-6 responsive elements // Biochemistry.- 1996.-Vol.35(28), № 16; P.9060-8.1.l

98. Lorant D.E., Patel K.P., Mclntyre T.M. et. al. Coexpression of GMP-150 and PAF by endothelium stimulated by histamine or thrombin: a juxtacrine system for adhesion amd activation of neutrophils // J. Cell Biol.- 1991,- P.223-234

99. Lortat-Jacob H., Grimaud J.A. Interferon-gamma C-terminal function: new working hypothesis. Heparan sulfate and heparin, new targets for IFN-gamma, protect, relax the cytokine and regulate its activity // Cell. Mol.Biol.- 1991,- Vol.37.- P.253-260.

100. Loscalzo J., Melnick B., Handin R.I. The interaction of platelet factor four and glycosaminoglycans //Arch. Biochem. Biophys.- 1985.- Vol.240, №1,- P.446-455.

101. Lovborg U. Guide to solid phase immuno assays // A/S NUNC.- Roskilde, Denmark.-P. 81

102. Loyd A.R., Oppenheim J.J. Binding of serum amyloid P component to heparin in human serum // Immun. Today.-1992.-Vol. 13.-P. 169-172.

103. Lundahl J., Skold C.M., Hallden G., Eklund A. Monocyte and neutrophil adhesion to matrix proteins is selectively enhanced in the presence of inflammatory mediators // Scand. J. Immunol.- 1996.- Vol.44, №2,- P. 143-149.

104. Lundgren-Akerlund E., Olofsson A.M., Berger E. Arfors K.E. CD11/CD18 dependent polymorphonuclear leucocyte interaction with matrix protein in adhesion and migration // Scand. J. Immunol.- 1993,- Vol.37.- P.569-574.

105. Malech H.L., Root R.K., Gallin J.I. Structural analysis of human neutrophil migration: centriole, microtubule and microfilament orientation and function during chemotaxis //J. Cell Biol.- 1977,- Vol.75, №3.- P.666-693.

106. Malyak M., Smith M.F., Abel A.A., Arend W.P. Peripheral blood neutrophil production of interleukin-1 receptor antagonist and interleukin-1 beta // J. Clin. Immunol.- 1994,- Vol. 14, №1 .-P.20-30.

107. Manna S.K., Bhattacharya C., Gupta S.K., Samanta A.K. Regulation of interleukin-8 receptor expression in human polymorphonuclear neutrophils // Mol. Immunol.- 1995,- Vol.32, №12. -P.883-893.

108. Mantzouranis E.C., Dowton S.B., Whitehead A.S. et al. Human serum amyloid P component. cDNA isolation, complete sequence of pre-serum amyloid P component, and location of the gene to chromosome 1 // J. Biol. Chem.-1985.-Vol.260, №12.-P. 7752-7756.112

109. Marcantonio E.E., Hynes R.O. Antibodies to the conserved cytoplasmic domain of the integrin beta 1 subunit react with proteins in vertebrates, invertebrates, and fungi // J. of Cell Biol.- 1988,- Vol.106, №5,- P. 1765-1772.

110. Matsushima K., Baldwin E.T., Mukaida N. Interleukin-8 and MCAF: novel leukocyte recruitment and activating cytokines // Molecular Biology and Immunology.- 1992,- P.236-265.

111. McCarthy D.A., Macey M.G., Cahill M.R., Newland A.C. Effect of fixation on quantification of the expression of leucocyte function -associated surface antigens // Cytometry.- 1994,-Vol. 17, №39.-P.39-49.

112. Mortensen R.F., Shapiro J/. B.-F.-Lin et.al. Interaction of recombinant II-1 and recombinant tumor necrosis factor in the induction of mouse acute phase proteins // J. Immunol.- 1988.- Vol.140.- P.2260.

113. Mosher D.F., Williams E.M. The cold-insoluble globulin of human plasma. I. Purification, primary characterization, and relationship to fibrinogen and other cold-insoluble fraction components // J. Lab. Clin. Med.- 1978,- Vol. 91.- P. 729-735.

114. Mosseson M.W., Umfleet R.A. The cold-insoluble globulin of human plasma. I. Purification, primary characterization, and relationship to fibrinogen and other cold-insoluble fraction components // J. Biol. Chem.- I970.-Vol.245(21), № 10,- P.5728-5736.

115. Motie M., Brockmeier S., Potempa L.A. Binding of model soluble immune complexes to modified C-reactive protein//J. Immunol.- 1996.-Vol. 156(11), № 1, P.4435-41.

116. Mullenix M.C., Mortensen R.F. Calcium ion binding regions in C-reactive protein -location and regulation of conformational changes // Mol. Immunol.- 1994,- Vol.31, № 8.-P.615-622.

117. Muller H., Fehr J. Binding of C-reactive protein to human polymorphonuclear leukocytes: evidance for association of binding sites with Fc receptors // J. Immunol. -1986,- Vol.136, № 6.- P.2202-2207.113

118. Osmand A.P., Friedenson B., Gewurz H. et.al. Characterization of C-reactive protein and the complement subcomponent Clt as homologous proteins displaying cyclic pentameric symmetry (pentraxins) // Proc.Natl. Sci.USA.- 1977,- Vol.74, №10. -P.739-743.

119. Obin M.S., Luscinskas F.W., Kierly J. M. et.al. In vitro inhibitory effect of IL-8 and other chemoattractants on neutrophil-endothelial adhesive interactions // / J. of Immunol.- 1992 Vol.149, №6.-P.2163-2171.

120. Ramsey W.S. Retraction fibers and leukocyte chemotaxis // Exp. Cell Res.- 1974.-Vol.86, №1.-P. 184-187.

121. Re F., Mengonni M., Muzio M., Dinarello C.A. et.al. Expression of interleukin-1 receptor antagonist (IL-lra) by human circulating polymorphonuclear cells // Eur. J. Immunol.- 1993.-Vol.23, № 2,- P.570-573.

122. Roberts R., Gallagher J., Spooncer E., Allen E., Bloomfield T.D., Dexter F. Heparan sulphate bound growth factors: a mechanism for stromal cell mediated haemopoiesis // Nature (London).- 1988,- Vol.332, № 24,- P.376-378.

123. Robey F.A., Ohura K., Futak S et.al. Proteolysis of human C-reactive protein produces peptides with potent immunomodulating activity // J.Biol. Chem.- 1987,-Vol.262, №15.- P.7053-7057.114

124. Rosmando A., Frangione B., Pearlstein E., Garcia-Pardo A. Fibronectin binds to amyloid P component. Localization of the binding site to the 31 000 dalton C-terminal domain // Biochem. Biophys. Res.Commun.- 1986.- Vol.140, № 1.- P. 12-40.

125. Rot A. Binding of neutrophil attractant/activation protein-1 (interleukin 8) to resident dermal cells // Cytokine.- 1992,- Vol.4, №5.- P.346-352.

126. Rot A. Endothelial cell binding of NAP-l/IL-8: role in neutrophil emigration // Immunol.Today.- 1992,- Vol.13, №8,- P.291-294.

127. Ruoslahti E., Vaheri A. Novel human serum protein from fibroblast plasma membrane //Nature.- 1974,- Vol.243.- P.789.

128. Schroder J.M., Mrowietz U. Christophers E. Purification and partial biologic characterization of a human lymphocyte-derived peptide with potent neutrophil-stimulating activity II J.Immunol.- 1988.- Vol.140.- P.3534.

129. Schroder J.M., Mrowietz U., Morita E., Christophers E. Purification and partial biochemical characterization of human monocyte-derived, neutrophil- activating peptide that lacks interleukin-1 activity // J. Immunol.- 1987,- Vol.139. P.3474.

130. Shephard E.G., Anderson R., De Beer F.C. et.al. Heparin influence on the complex of seurm amuloid P component and complement C4-binding protein // Clin. Exp. Immunol.- 1988.-Vol.73, № 1.- P. 139-145

131. Shephard E.G., Anderson R., Rosen O., Fradkin M. C-reactive protein peptides inactivate enolase in human neutrophils leading to depletion of intracellular ATP and inhibition of superoxide generation // Immunol.- 1992,- Vol.76, № 1,- P.79-86.

132. Shephard E.G., Anderson R., Strachan A.F. et.al. C-reactive protein and neutrophils: functional effects and complex uptake // Clin. Exp. Immunol.- 1986.-Vol.63, № 3.- P.718-727.115

133. Shephard E.G., Kelly S.L., Anderson R., Fradkin M. Characterization of neutrophils-mediated degradation of human C-reactive protein and identification of the protease // Clin. Exper.Immunol.- 1992.- Vol. 87., № 3.-P. 509-518.

134. Shimoda C., Yamanaka H., Kikuchi T. Characterictics of the binding C-reactive protein to laminin // Bull. Jpn. Soc. Sei. Fisheeries. 1978,- Vol.19.- P.513-517.

135. Shrive A.K., Cheetham G.M., Holden D., Myles D.A., et .al. Three dimensional structure of human C-reactive protein // Nat. Struct. Biol. -1996.-Vol. 3(4), №4, P. 346-54

136. Skubitz K.M., Campbell K.D., Iida J., Skubitz A.P. CD63 associates with tyrosine kinase activity and CDU /CD 18, and transmits an activation signal in neutrophils // J. of Immunol.- 1996,- Vol.157, №8,- P.3617-3626.

137. Sorensen I.J., Andersen O., Holm-Nieisen E., Svehag S. Multiple isoforms of the human pentraxin serum amyloid P component // Intern. Archives of Allergy and Immunol- 1995,- Vol. 106, №1.- P.25-31.

138. Springer T.A., Dustin M.L., Kishimoto T.K., Martin S. The lymphocyte function-associated LFA-1, CD2, and LFA-3 molecules: cell adhesion receptors of the immune system // Ann. Rev.Immunol.-1987.- Vol.5.- P.223-252. (PAL Springer)

139. Steel D.M., Whitehead A.S. The major acute phase reactants: C-reactive protein, serum amyloid P component and serum amyloid A protein // Immun. Today.- 1994.-Vol.15, №2.- P. 81-87.

140. Strieter R.M., Kasahara K., Allen R.M. et.al. Cytokine-induced neutrophil-derived interleukin-8 // Am. J. Pathol.- 1992,- Vol. 141, №2-P.397-407.

141. Swanson S., Christner R., Mortensen R. Human serum amyloid P component selectively binds to immobilized or bound forms of C-reactive protein // Bioch. et Biophys. Acta.- 1992,- Vol.1160, P.309-316.

142. Swanson S., Mortensen R. Binding and immunological properties of a synthetic peptide corresponding to the phosphorylcholine-binding region of C-reactive protein // Mol. Immunol. -1990.-Vol.27, №7 P.679-686.

143. Swanson S.J., Mullenix M. Mortensen R. F. Monoclonal antibodies to the calcium-binding region peptide of human C-reactive protein alter its conformation // J. Immunol.-1991,- Vol.147, №7.- P.2248-2252.

144. Takahasi K., Sawasaki J. Human endothelial cell line, ECV304, produces pro-urokinase // In Vitro Cell Dev.- 1991,- Vol.27.- P.766-768.

145. Takahasi K., Sawasaki J. Rare spontaneously transformed human endothelial cell line provides useful research tool // In. Vitro Cell Dev.- 1992.- Vol.28.- P.380-382.

146. Taub D., Conlon K., Lloyd A.R., et.al. Preferential migration of activated CD4+ and CD8+ T cells in response to MIP-1 alpha and MIP-1 beta // Science.- 1993.- Vol.260, №16,- P.355-358.

147. Tecce R., Digiesi G., Savarese A., Trizio D., Natali P.G. I. Characterization of cytotoxic activity of saporin anti-gpl85/HER-2 immunotoxins // Int. J. Cancer. -1993.-Vol. 55(1), № 19,- P.55-59.

148. Tilg H., Dinarello C.A., Mier J.W. IL-6 and APRs: anti-inflammatory and immunosupressive mediators // Immunol. Today.- 1997.-Vol.18, №9,- P.428-232.

149. Tillet W.S., Francis T.J. Serological reactions in pneumona with a non-protein somatic fraction of pneumococcus // J. Exp. Med.- 1930.-Vol.52, № 4,- P.561-571.

150. Tseng J., Mortensen R.F. Binding of human C-reactive protein (CRP) to plasma fibronectin occurs via the phosphorylcholine-binding site // Mol. Immunol.- 1988,-Vol.25, №8,- P.679-686.117

151. Tsui C.C. Copeland N.G., Gilbert D.J., Jenkins N.A., Barnes C., Worley P.F. Narp, a novel member of the pentraxin family, promotes neurite outgrowth and is dynamically regulated by neuronal activity // J-Neurosci.- 1996.-Vol.l6(8), № 4.- P.2463-78.

152. Van de Water L., Schorder S., Crenshaw E.B., Hynes R.O. Characterization of (31-integrins: influence on cell adhesion and motility // J. Cell. Biol.- 1981.-Vol.90.- P.32-39.

153. Volanakis J., Kaplan M. Specificity of C-reactive protein for choline phosphate residues of pneumococcal C-polysacchaiide // Proc. Soc.Exp. Biol.Med.- 1971.-Vol.236, №2,- P.612-614.

154. Volanakis J.E., Narketes A.J. Interaction of C-reactive protein with arficial phospatidil choline bilayers // J. Immunol.- 1981,- Vol. 126,- P. 1820-1825.

155. Volanakis J.E., Xu Y., Macon K.J. Defence Molecules 1990.- New York.- P- 161171.

156. Walz A., Peveri P., Aschauer H., Baggioloni M., Purification and aminoacid sequencing of NAF, a novel neutrophil activating factor produced by monocytes // Biochem. Biophis. Res. Commun.- 1997,- Vol.149.- P.755-761.

157. Walzog B., Jeblonski F., Zakrzewicz A., Gaehtgens P. Beta2 integrins (CD11/CD18) promote apoptosis of human neutrophils // FASEB Journal .1997,- Vol.11, №13,- P. 1177-1186.

158. Wang P., Wu P., Anthes J.C., Siegel M.I. et.al. Interaction of C-reactive protein with artificial phosphatidylcholine bilayers and complement // Blood.-1994.-Vol. 83, №9,-P. 2678-2683.

159. Watson R.W., Rotstein O.D., Nathens A.B., Parodo J., Marshall J.C. Neutrophil apoptosis is modulated by endothelial transmigration and adhesion molecule engagement // J. of Immunol.- 1997.- Voll58, №2.- P.945-953.118

160. Webb L., Ehrengruber M., Clark-Lewis I., Baggiolini M. Binding to heparan sulfate or heparin enhances neutrophil responses to interleukin8 // Proc. Natl. Acad. Sci.USA.- 1993,- Vol.90, №8,- P.7158-7162.

161. Wells T.N., Power C.A., Lustinarasimhan M., Hoogewerf A.J., Cooke R.M., Chung C.W., Peitsch M.C., Proudfoot F.T.I. Selectivity and antagonism of chemokine receptors // J. Leukocyte Biol.- 1996,- Vol. 59, P.53-60.

162. Wheeler M.E., Luscinskas F.W., Bevilacqua M.P., Gimbrone M.A. Cultured human endothelial cells stimulated with cytokines or endotoxin produce an inhibitor of leukocyte adhesion // J. Clin. Invest.- 1988,- Vol.82.- P. 1211.

163. Wigmore S.J., Fearon K.C., Maingay J.P., Lai P.B., Ross J.A. Interleukin-8 can mediate acute-phase protein production by isolated human hepatocytes // American Journal of Physiology.-1997.- Vol.273(4 Pt 1), №4 PT 1,- P.720-726.

164. Wolbink G.J., Brouwer M.C., Buysmann S. ten Berge I.J., Hack. C.E. CRP -mediated activation of complement in vivo: assessment by measuring circulating complement-C-reactive protein complexes // J. Immunol.- 1996,- Vol.157, №1.1. P473-479.

165. Yamada K.M., Weston J.A. Isolation of a major cell surface glycoprotein from fibroblasts // Proc. Natl. Acad. Sci.- 1974,- Vol.71.- P.3492.

166. Yoshida H., Yasuda K., Tanabe T. New approach to aortic dissection: development of an insertable aortic prosthesis // Ann. Thorac.Surg. -1994.-Vol.58(3), №10.- P.806-10.

167. Zahedi K. Characterization of the binding of serum amyloid P to type IV collagen // J. Biol. Chem.- 1996,- Vol. 271, №25.-P. 14897-14902.

168. Zucker M.B., Katz I.R., Thorbecke G.J., Milot G.J., Holt D.C. Immunoregulatory activity of peptides related to platelet factor 4 // Proc. Natl.Acad. Sei. USA.- 1989,-Vol.86, №9,- P.7571-7574.

169. Спасибо моим родителям, которые бурно сопереживали все мои радения и взлёты на тернистом научном пути.