Взаимодействие стильбеноидов с поверхностью кремнезема в условиях жидкостной нормально-фазовой хроматографии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 05.11.11, кандидат химических наук Колотилов, Павел Николаевич

• Колотилов, Павел Николаевич
• кандидат химических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат химических наук Колотилов, Павел Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Физико-химические и фармакологические свойства стильбеноидов.

1.2. Хроматографическое определение стильбеноидов в различных объектах.

1.2.1. Определение стильбеноидов в растительных материалах и лекарственных препаратах методом тонкослойной хроматографии.

1.2.2. Высокоэффективная жидкостная хроматография.

1.2.3. Аналитические методы определения растительных стильбеноидов с помощью ОФ ВЭЖХ.

1.3. Препаративное выделение стильбеноидов. Адсорбция стильбеноидов на оксидах.

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объекты исследования.

2.1.1. Исследуемые соединения.

2.1.2. Сорбенты.

2.2 Методы физико-химических исследований.

2.2.1. Тонкослойная жидкостная хроматография.

2.2.2. Препаративная колоночная хроматография.

2.2.3. Нормально-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография.

2.2.4. Обращенно-фазовая высокоэффективная жидкостная хроматография.

2.2.5. Определение адсорбции веществ из органического растворителя на поверхности твердой дисперсной фазы.

2.2.6. Спектроскопические методы.

2.3. Математическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА 3. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ СТИЛЬБЕНА И

ДИФЕНИЛПОЛИЕНОВ С ПОВЕРХНОСТЬЮ КРЕМНЕЗЕМА.

3.1. Физико-химические свойства стильбена и дифенилполиенов.

3.2. Удерживание стильбенов и дифенилполиенов в нормально-фазовой хроматографии в зависимости от содержания полярного модификатора.

3.3. Равновесная адсорбция стильбенов и дифенилполиенов на кремнеземе из смеси органических растворителей.

ГЛАВА 4. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ МЕТОКСИПРОИЗВОДНЫХ СТИЛЬБЕНА С ПОВЕРХНОСТЬЮ КРЕМНЕЗЕМА.

4.1. Физико-химические свойства метоксипроизводных стильбена.

4.2. Удерживание метоксипроизводных стильбена в нормально-фазовой хроматографии в зависимости от содержания полярного модификатора.

4.3. Равновесная адсорбция метоксипроизводных стильбена на кремнеземе из смеси органических растворителей.

ГЛАВА 5. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГИДРОКСИПРОИЗВОДНЫХ СТИЛЬБЕНА И МОДЕЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С ПОВЕРХНОСТЬЮ КРЕМНЕЗЕМА.

5.1. Удерживание гидроксипроизводных бензола в нормально-фазовой хроматографии в зависимости от содержания полярного модификатора.

5.2. Равновесная адсорбция гидроксипроизводных бензола на кремнеземе из смеси органических растворителей.

5.3. Физико-химические свойства гидроксипроизводных стильбена.

5.4. Удерживание гидроксипроизводных стильбена в нормально-фазовой хроматографии в зависимости от содержания полярного модификатора.

5.5. Удерживание гидроксипроизводных стильбена в обращенно-фазовой хроматографии в зависимости от доли органического модификатора в элюенте.

5.6. Равновесная адсорбция гидроксипроизводных стильбена на кремнеземе из смеси органических растворителей.

ГЛАВА 6. ХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ПРИРОДНЫХ ЭКСТРАКТОВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, СОДЕРЖАЩИХ

СТИЛЬБЕНОИДЫ.

6.1. Высокоэффективная жидкостная хроматография экстракта из древесины Маакаи Амурской и лекарственного препарата на его основе.

6.2. Хроматографический анализ неэстрогенных гормональных лекарственных препаратов на основе стильбена.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие стильбеноидов с поверхностью кремнезема в условиях жидкостной нормально-фазовой хроматографии»

Актуальность темы. Важное место в ряду растительных полифенолов, к которым привлечено повышенное внимание исследователей, занимают стильбеноиды. В последние годы на основе растительных экстрактов, содержащих резвератрол, пицеатаннол и пиностильбен, разработаны новые фармацевтические и косметические препараты, наполнителем и загустителем в которых является кремнезем. Кроме того, синтетические стильбеноиды различной функциональности и стильбенсодержащие полимеры используются в производстве лазерных красителей, сенсоров, фоточувствительных маркеров и композиционных материалов. Однако межфазные адсорбционные взаимодействия в таких системах изучены недостаточно.

Хроматографические методы широко применяются для анализа природных объектов, контроля качества фармацевтической и косметической продукции, а также препаративного разделения растительных экстрактов и синтетических смесей, очистки и выделения целевых соединений. Использование адсорбционной хроматографии для исследования физико-химических параметров сорбционных процессов и выявления связи характеристик хроматографического удерживания со структурой молекул — один из наиболее перспективных подходов для изучения межмолекулярных и межфазных взаимодействий в композиционных системах. Моделирование процесса удерживания стильбеноидов на силикагеле в условиях жидкостной нормально-фазовой хроматографии с выявлением корреляционных зависимостей позволяет устанавливать связь между физико-химическими параметрами веществ, прогнозировать свойства хроматографической системы, оптимизировать ее состав и условия разделения стильбеноидов.

Тема диссертационной работы входит в план научных исследований ИФХЭ РАН (№ 01.2.00704516). Работа поддержана грантами РФФИ (№ 06

03-33185, 08-08-00845), Программами фундаментальных исследований Президиума РАН и Отделения химии и наук о материалах РАН.

Цель работы - выявление связи характеристик хроматографического удерживания синтетических и растительных стильбеноидов со структурой их молекул и равновесными адсорбционными характеристиками системы кремнезем - стильбеноиды - органический растворитель.

В соответствии с поставленной целью задачами работы являлись:

1. Выявление общих закономерностей удерживания на кремнеземе стильбеноидов с различной геометрической конфигурацией, длиной олефинового фрагмента, количеством и положением функциональных групп в широком интервале изменения доли полярного модификатора в бинарном органическом растворителе.

2. Формирование массива экспериментальных данных по хроматографическому удерживанию стильбеноидов на силикагеле для контроля качества фармацевтической продукции и оптимизации условий разделения синтетических смесей и растительных экстрактов стильбеноидов методами препаративной хроматографии.

3. Поиск корреляционных зависимостей, связывающих параметры удерживания стильбеноидов и модельных ароматических соединений, полученные различными методами адсорбционной жидкостной хроматографии.

4. Изучение изотерм и механизма адсорбции стильбеноидов на кремнеземе в широком интервале концентраций адсорбируемых веществ, применительно к условиям жидкостной нормально-фазовой хроматографии.

Научная новизна основных результатов работы заключается в следующем:

• Впервые получены экспериментальные данные о хроматографических и адсорбционных свойствах растительных стильбеноидов - пицеатаннола, рапонтигенина, пиностильбена и птеростильбена в широком интервале изменения доли полярного модификатора в бинарном органическом растворителе.

• Установлены корреляционные зависимости, связывающие параметры хроматографического удерживания стильбеноидов на кремнеземе с их функциональностью, структурными и физико-химическими свойствами в условиях жидкостной нормально-фазовой хроматографии.

• Впервые обнаружена корреляция между параметрами хроматографического удерживания метоксипроизводных стильбена, бензола и дифенила.

• Впервые получены изотермы равновесной адсорбции стильбеноидов на кремнеземе и изучено взаимодействие стильбеноидов с поверхностью БЮг в расширенной области концентраций для условий препаративной хроматографии с нормальными фазами.

• Впервые изучено влияние химии поверхности сорбента на величину адсорбции стильбеноидов, обнаружено, что на А120з образуются более плотные монослои, чем на кремнеземе.

Практическая значимость работы. Установленные закономерности и экспериментальные результаты диссертационной работы были использованы при формировании массива данных в виде зависимостей параметров удерживания функциональных производных стильбена, дифенила и бензола от состава бинарного элюента в нормально-фазовой жидкостной хроматографии. Полученные результаты были использованы в работе ФГУ «Центр контроля лекарственных средств и медицинских измерений» Управления делами Президента РФ для анализа фармацевтических препаратов и растительных экстрактов, что привело к существенному сокращению времени анализа. Получен акт о внедрении созданного массива данных.

Результаты исследования параметров хроматографического удерживания полифенольных соединений на кремнеземе и установленные корреляционные зависимости позволяют прогнозировать поведение стильбеноидов при изменении условий сорбции, а также оптимизировать условия препаративного разделения синтетических смесей и выделения целевых продуктов. Данные диссертационной работы были использованы в материалах патентной заявки РФ № 2006123365.

Кроме того, результаты исследования адсорбционных свойств стильбеноидов могут быть использованы при разработке рецептуры новых композиционных материалов, наполненных кремнеземом.

На защиту выносятся:

1. Экспериментальные данные о хроматографических и адсорбционных свойствах синтетических и растительных стильбеноидов в условиях НФ ВЭЖХ.

2. Установленные закономерности хроматографического удерживания на кремнеземе стильбеноидов с различной геометрической конфигурацией, длиной олефинового фрагмента, количеством и положением функциональных групп в широком интервале изменения доли полярного модификатора в бинарном органическом растворителе.

3. Сравнительное удерживание стильбеноидов в условиях жидкостной нормально-фазовой хроматографии, а также корреляционные зависимости, связывающие параметры хроматографического удерживания стильбеноидов и модельных ароматических соединений, полученные различными методами жидкостной хроматографии.

4. Результаты исследования изотерм и механизма адсорбции стильбеноидов на кремнеземе из органических растворителей.

Апробация работы и публикации. Материалы диссертации докладывались на конференциях молодых ученых ИФХЭ РАН 2005-2008 гг. (премия им. А.В.Киселева в 2008 г.), Всероссийском симпозиуме «Хроматография и хроматографические приборы» (Москва, 2004 г.), Международной конференции «ИОНИТЫ» 2004 и 2007 гг., Международной конференции «Физико-химические основы новейших технологий XXI века» (Москва, 2005 г.), X Международной конференции «Теоретические проблемы химии поверхности, адсорбции и хроматографии» (Москва, 2006 г.), IV Всероссийской конференции «Химия и технология растительных веществ» (Сыктывкар, 2006 г.), III Всероссийской конференции «Химия поверхности и нанотехнология» (Санкт-Петербург, 2006 г.), Всероссийских конференциях «Физико-химические процессы в конденсированном состоянии и на межфазных границах» (Воронеж, 2006-2007 гг.), Всероссийском симпозиуме «Хроматография в химическом анализе и физико-химических исследованиях» (Москва, 2007 г.), XVIII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Москва, 2007 г.), XI - XII Всероссийских симпозиумах «Актуальные проблемы теории адсорбции, пористости и адсорбционной селективности» (Москва, 2007- 2008 гг.).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, шести глав, включающих, обзор литературы и пять глав экспериментальной части с подразделами, выводов, списка цитируемой литературы из 180 наименований и 2-х приложений. Работа содержит 149 страниц машинописного текста, включая 45 рисунков и 30 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Хроматография и хроматографические приборы», Колотилов, Павел Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Получены новые экспериментальные данные о хроматографических свойствах синтетических и растительных стильбеноидов в условиях нормально фазовой жидкостной хроматографии на кремнеземе. Сформирован массив данных в виде зависимостей удерживания стильбеноидов от доли полярного модификатора в элюенте для качественного и количественного анализа растительных экстрактов и фармацевтических препаратов, содержащих стильбеноиды.

2. Установлены зависимости хроматографического удерживания стильбеноидов от физико-химических свойств их молекул (функциональности, количества и положения функциональных групп, геометрической конфигурации и длины олефинового фрагмента). Определены количественные соотношения вкладов этих составляющих в хроматографическое удерживание. Изучены возможности моделирования стильбеноидов с использованием производных бензола и дифенила с аналогичной функциональностью и пространственным расположением групп.

3. Рассчитаны эмпирические коэффициенты уравнений, связывающих константы удерживания стильбеноидов на кремнеземе, полученные методами ТСХ и НФ ВЭЖХ; установлена корреляция между хроматографическими параметрами удерживания стильбеноидов в условиях НФ и ОФ ВЭЖХ, что значительно облегчает оптимизацию условий анализа и препаративного разделения смесей стильбеноидов, выделение чистых целевых соединений.

4. Впервые изучено адсорбционное взаимодействие стильбеноидов с поверхностью кремнезема в расширенной области концентраций для условий препаративной хроматографии с нормальными фазами. Получены изотермы адсорбции из индивидуальных и бинарных органических растворителей, для их описания предложена модель

Фрейндлиха локализованной адсорбции на энергетически неоднородных центрах. Методом ИК-Фурье-спектроскопии изучен механизм взаимодействия растительных стильбеноидов с поверхностью кремнезема.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Колотилов, Павел Николаевич, 2009 год

1. Семенов А.А. Очерк химии природных соединений. Новосибирск: Наука, 2000. 664 с.

2. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия. М.: Высшая школа, 1992.416 с.

3. ТрамбергИ.И. Органическая химия. М.: Дрофа, 2004. 672 с.

4. Нурмухаметов Р.Н. Поглощение и люминесценция ароматических соединений. М.: Химия, 1971. 523 с.

5. Seo Y. S., Lee С., Lee К. Н., et al. Yoon К. В. 1:1 and 2:1 charge-transfer complexes between aromatic hydrocarbons and dry silica, titanium dioxide // Ang. Chem. 2005. V. 44. N. 6. P. 910-913.

6. Takagai Y., Kubota Т., Kobayashi H., et al. Adsorption and desorption properties of trans-Resveratrol on cellulose cotton // Anal. Sci. 2005. V. 21. N. 2. P. 183-186.

7. Mohammed-Ziegler I., Holmgren A., Forsling W., et al. Mechanism of the adsorption process of pinosylvin and some polyhydroxybenzenes onto the structure of lignin // Vibr. Spectr. 2004. V. 36. N. 1. P. 65-72.8.

8. Kim S., Ko H., Park J.E. Design, synthesis and discovery of novel trans -stilbene analogues as potent and selective human cytochrome P450 1B1 inhibitors. //J. Med. Chem. 2002. V. 45. P. 160-164.

9. Vitrac X., Bornet A., Vanderlinde R., Vails J., et al. Determination of stilbenes (5-viniferin, trans-astringinin, trans-piceid, cis- and trans-resveratrol, s-viniferin) in Braziliau wines. // J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53. N. 14. P. 5664-5669.

10. Merillon J. M. Separation of stilbene isomers from red wine by overopressured-layer chromatography// J. Planar Chromatogr. 2004. V. 17. N. l.P. 4-8.

11. Bravo M. N., Silva S., Coelho A. V., et al. Analysis of phenolic compounds in Muscatel wines produced in Portugal // Anal. Chem. Acta. 2006. V. 563. N. 2. C. 84-92.

12. Ku K. L., Chang P. S., Cheng Y.A. C. Production of stilbenoids from the callus of arachis hypogaea. A novel source of the anticancer compound piceatannol 11 J. Agric. Food Chem. 2005. V. 53. N. 10. P. 3877-3881.

13. Cantos E. Differential stilbene induction susceptibility of seven red wine grape varieties upon post-harvest UV-C irradiation // Europ. Food Research and Technol. 2003. V. 217. N. 3. P. 253-258.

14. Chan M.M., Matiacci J.A., Hwang H.S. Synergy between ethanol and grape polyphenols // Biochem. Pharm. 2000. V. 60. P. 1539-1548.

15. Садек П. Растворители для ВЭЖХ / Пер. с англ. / Под ред. А.А.Горбатенко. М.: Бином, 2006. 704 с.

16. Рудаков О.Б. Растворитель как средство управления процессом в жидкостной хроматографии. М.:Мир, 2003. 306 с.

17. Erkoc S., Keskin N., Erkoc F. Resveratrol and its analogues resveratrol-dihydroxyl isomers: semi-empirical SCF-MO calculations // J. Mol. Struct. Chem. 2003. V. 631. N. 1-3. C. 67-73.

18. Jang M, Cai L, Udeani G. O. Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes // Science. 1997. V. 275. P. 218-220.

19. Horvath Z., Murias M., Saiko P., et al. Cytotoxic and biochemical effects of 3,3',4,4',5,5'-hexahydroxystilbene, a novel resveratrol analog in HL-60 human promyelocyte leukemia cells // Experiment. Hematol. 2006. V. 34. N. 10. P. 1377-1384.

20. Amorati R., Lucarini M., Mugnaini V., et. al. Antioxidant activity of hydroxystilbene derivatives in homogeneous solution // J. Organic Chem. 2004. V. 69. N. 21. P. 7101-7107.

21. Nakanishi I., Shimada T. Involvement of electron transfer in the radical-scavenging reaction of resveratrol//Chem. Lett. 2007. V. 36. N. 10. P. 1276-1277.

22. Ali M. A., Kondo K. Synthesis and hematocidal activity of hydroxystilbenes // Chem. Pharm. Bull. 1992. V. 40. N. 5. P. 1130-1136.

23. Lion C.J., Malcolm F.G. Synthesis antitumor evaluation and apoptosis inducing activity hydroxylated (E)-stilbenes // J. Med. Chem. 2005. V. 48. P. 1292-1295.

24. Torres P., Avila J. G. De Vivar A. R. Antioxidant and insect growth regulatory activities of stilbenes and extracts from Yucca periculosa // Phytochem. 2003. V. 64. N. 2. P. 463-473.

25. Sanoh S., Kitamura S., Sugihara K., et. al. Estrogenic activity of stilbene derivatives // J. Health Science. 2003. V. 49. N. 5. P. 359-367.

26. Li X-M. Studies on formic acid catalyzed dimerization of isorhapontigenin and resveratrol to tetralins // Tetrahedron. 2003. V. 59. P. 4405-4413.

27. Syamala M.S. Consequences of hydrophobic association in photoreactions: photodimerization of stilbenes // J. Org. Chem. 1986. V. 51. N. 19. P. 37123715.

28. Momotake A., Uda M., Arai T. Photochemical cyclization reaction in cis-tetrametoxystilbene // J. Photochem. Photobiol. 2003. V. 158. P. 7-12.

29. Kim H. J., Saleem M., Seo S. H., et. al. Two new antioxidant stilbene dimers, parthenostilbenins A and B from Parthenocissus tricuspidata // Planta Medic. 2005. V. 71. N. 10. P. 973-976.

30. Schuster D. I., Nuber В., Vail S. A., et. al. Synthesis, photochemistry and photophysics of stilbene-derivatized fullerenes // Photochem. Photobiol. Sci. 2003. V. 2.N.3. P. 315-321.

31. Запесечная Г.Г., Куркин В.А., Бойко В. П. Фенилпропаноиды — перспективные биологически активные вещества лекарственных растений//Хим.-фарм. журн. 1995. Т. 4. № 1. С.47-50.

32. Поляков Н.Э., Лешина Т.В. Некоторые аспекты реакционной способности каротиноидов. Окислительно-восстановительные процессы и комплексообразование // Успехи химии. 2006. Т.75. С. 1175-1192.

33. Лекарственные растения Государственной Фармакопеи. / Под. Ред. И.А. Самылиной М.: Медицина, 999. 126 с.

34. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух томах. 14-е. Изм. М.: Новая волна, 2000. Т. 1. 539 с.

35. Регистр лекарственных средств России. Экциклопедия лекарств. М.: «РЛС-2000», 2000. 1520 с.

36. Бакуридзе Я.Д., Курцикидзе М.Ш. Иммуномодуляторы растительного происхождения // Хим.- фарм. журн. 1993. Т. 8. № 1. С. 43-47.

37. Potter G.A., Patterson L.H., Wanogho Е. The cancer preventative agent resveratrol is convented to the anticancer agent piceatannol by citochrome P450 enzyme CYP 1B1 //British. J. Cancer. 2002. V. 86. P. 747-778.

38. Власова Т.В., Венгеровский А.И., Саратиков А.С. Полифенолы Маакин амурской эффективное гепатозащитное и желчегонное средство // Хим.-фарм. журн. 1994. Т. 3. № 2. С. 56-58.

39. Roupe К. A., J. A., Teng X. W., Davies N. М. Pharmacokinetics of selected stilbenes: Rhapontigenin, piceatannol and pinosylvin in rats// J. Pharmac. Pharmacol. 2006. V. 58. N. 11. P. 1443-1450.

40. Rimando A. M., Kalt W., Magee J. В., et. al. Resveratrol, pterostilbene, and piceatannol in Vaccinium berries // J. Agric. Food Chem. 2004. V. 52. N. 15. P. 4713-4715.

41. Roupe K., Teng X. W., Fu X., et. al. Determination of piceatannol in rat serum and liver microsomes: Pharmacokinetics and phase I and II biotransformation //Biomedic. Chromatogr. 2004. V. 18. N. 8. P. 486-491.

42. Li Y., Zhang D. M., Yu S. S. A new stilbene from Cercis chinensis Bunge // J. Integrative Plant Biology. 2005. V. 47. N. 8. P. 1021-1024.

43. Kopp P. Resveratrol, a phytoestrogen found in red wine. A possible explanation for the conundrum of the 'French paradox'? // J. Endocrinol. 1998. V. l.N. 38. P. 619-620.

44. Siemann E., Creasy L. Concentration of the phytoalexin resveratrol in wine // J. Enol. Viticult. 1992. V. 43. P. 49-52.

45. Полунин К.Е, Ларин A.B. Синтез, выделение и физико-химические свойства некоторых фитоалексинов // Сб. "Некоторые проблемыфизической химии" / Под ред. Чалых. А.Е. М. ИФХ РАН. 2001. С. 3539.

46. Полунин К.Е., Шмальц Х.-Г., Полунина И.А. Ареновые комплексы хрома в синтезе транс-резвератрола // Известия РАН. Сер. хим. 2002. №7. С. 1219-1223.

47. Kamoda S., Terada Т., Saburi Y. A common structure of substrate shared by lignostilbenedioxygenase isozymes from Sphingomonas paucimobilis TMY1009// Biosci. Biotechnol. Biochem. 2003. V. 67. N. 7. P. 1394-1396.

48. Andrabi S.A., Spina M.G., Lorenz P., et. al. Oxyresveratrol (trans-2,3',4,5'-tetrahydroxystilbene) is neuroprotective and inhibits the apoptotic cell death in transient cerebral ischemia // Brain Research. 2004. V. 1017. N. 1. P. 98-107.

49. Roupe K. A., Helms G. L., Halls S. C. Preparative enzymatic synthesis and HPLC analysis of rhapontigenin: Applications to metabolism, pharmacokinetics and anti-cancer studies // J. Pharm. Pharmaceutical Sciences. 2005. V. 8. N. 3. P. 375-386.

50. Weng К. C., Duval D. J., Risbud S. H., Frank C. W. Fluid biomembranes supported on nanoporous aerogel/xerogel substrates // Langmuir. 2004. V. 20. N. 17. P. 7232-7239.

51. Djarmati Z., Filip S., Jankov R. M. A stilbene from the heartwood of Madura pomifera // J. Serbian Chem. Society. 2003. V. 68. N. 3. P. 235237.

52. Finlay E.M., Wilson D.W., Aldercreutz H. The identification and measurement of phytoestrogens in human saliva, plasma, breast aspirate or cyst fluid and prostatic fluid using gas chromatography-mass spectrometry // Endocrinology. 1991. V. 12. P. 49-55.

53. Hoffman R. Potent inhibition of breast cancer cell lines by the isoflavonoid kievetone: comparison with genistein // Biochem. Biophys. Res. Com. 1995. V.211.P. 600-606.

54. Stopper H., Schmitt E., Kobras K. Genotoxicity of phytoestrogens Mutation Research Fundamental and Molecular Mutagenesis // Mutagenesis. 2005. V. 574. N. 1. P. 139-155.

55. Maralhas A., Monteiro A., Martins C., et. al. Genotoxicity and endoreduplication inducing activity of the food flavouring eugenol // Mutagenesis. 2006. V. 21. N. 3. P. 199-204.

56. Farines V., Monje M. C., Telo J. P., et. al. Polyphenols as superoxide dismutase modulators and ligands for estrogen receptors // Anal. Chem. Acta. 2004. V. 513. N. 1. P. 103-111.

57. Benassayag C., Perrot-Applanat M., Ferre F. Phytoestrogenes as modulators of steroid action in target cells // J. Chromatogr. B. 2002. V. 777. P. 233-248.

58. Mueller O.S. Overview of in vitro tools to assess the estrogenic and antiestrogenic activity of phytoestrogenes // J. Chromatogr. B. 2002. V. 777. P. 155-165.

59. Ferrer P., Asensi M., Segarra R., et. al. Association between pterostilbene and quercetin inhibits metastatic activity of В16 melanoma // Neoplasia. 2007. V. 7. N. 1. P. 37-47.

60. Дегтярев E.B., Тяглов Б.В., Красиков В.Д. и др. Применение тонкослойной хроматографии в анализе биологически активных веществ // Сб. 100 лет хроматографии / Под ред. Б.А. Руденко М.: Наука. 2003. С. 223-229.

61. Кочетова М.В., Семенистая Е.Н., Ларионов О.Г., Ревина А.А. Определение биоактивных фенолов и полифенолов в различных объектах методом хроматографии // Успехи химии. 2007. Т. 76. №1. С. 125-136.

62. Cimpoiu С. Analysis of some natural antioxidants by thin-layer chromatography and high performance thin-layer chromatography // J. Liquid Chromatogr. Relat. Technolog. 2006. V. 29. N. 8. P. 1125-1142.

63. Kostecki K., Engelmeier D., Pacher Т., et. al. Dihydrophenanthrenes and other antifungal stilbenoids from Stemona cf. pierrei // Phytochem. 2004. V. 65. P. 99-106.

64. Zheng Y., Li X. W., Gui M. Y. Studies on flavonoids from stems and leaves of Panax notoginseng // J. Chin. Pharmac. 2006. V. 41. N. 3. P. 176178.

65. Kim H. J., Saleem M., Seo S. H., et. al. Two new antioxidant stilbene dimers, parthenostilbenins A and В from Parthenocissus tricuspidata // Planta Medic. 2005. V. 71. N. 10. P. 973-976.

66. Eastoe I., Sancher M. Properties of a stilbene- containing Gemini potosurfactant: light-triggered changes in surface tension and aggregation // Langmuir. 2002. V. 18. N. 2. P. 7837-7844.

67. Настойки, экстракты, элексиры и их стандартизация / Под ред. проф. Багировой В.А. С. Пб.: Спец. Лит, 2001. 223 с.

68. Коренман Я.И. Практикум по аналитической химии. Хроматография. Методы анализа. Воронеж.: ВГТА, 2000. 336 с.

69. Zeng D., Mi Q., Sun H. A convenient synthesis of 14C-labelled resveratrol // J. Label. Compoun. Radiopharmac. 2004. V. 47. N. 3. P. 167-174.

70. Waksmundzka-Hajnos M. Retention process in reversed phase TLC systems with polar bonded stationary phases // J. Separat. Scie. 2005. V. 28. N. 6. P. 566-574.

71. Gritti F., Guiochon G. Adsorption mechanism in RPLC. Effect of the nature of the organic modifier // Anal. Chem. 2005. V. 77. N. 13. P. 42574272.

72. Сумина Е.Г., Штыков С.Н., Тюрина Н.В. Тонкослойная хроматография Теоретические основы и практическое применение. Саратов.: Саратовский Университет, 2006. 112 с.

73. Красиков В.Д. Основы планарной хроматографии С.-Пб.: Хим. изд., 2005. 232 с.

74. Беленький Б.Г., Гурков Е.А., Кочан Ю.Д., Красиков В.Д. Тонкослойная хроматография в России // Сб. 100 лет хроматографии / Под ред. Б.А. Руденко М.: Наука. 2003. С. 61-69.

75. Грейс Ф. Основы тонкослойной хроматографии. М.: Мир, 1999. 753 с.

76. Руководство по методам контроля качества и безопасности биологически активных добавок к пище. М.: ФЦ ГЭН Минздрава России, 2004. 240 с.

77. Кожанова Л.А., Федорова Г.А. Определение водо- и жирорастворимых витаминов в поливитаминных препаратах методом ВЭЖХ// Журн. аналит. химии. 2002. Т.1.С.49-54.

78. Лисичкин Г.В., Кудрявцев Г.В., Сердан A.A. Модифицированные кремнеземы в сорбции, катализе и хроматографии. М.: Химия, 1986. 248 с.

79. Киселев A.B., Лисичкин Г.В., Никитин Ю.С., Сердан A.A. Адсорбционные свойства кемнеземов, химически модифицированныхалкилтрихлорсиланами с разной длиной цепи // Журн. физ. химии. 1983. Т. 57. № 7. С. 1829-1832.

80. Сердан А.А., Богословский С.Ю., Нестеренко П.Н. Зависимость удерживания некоторых лекарственных препаратов на дифильном сорбенте от рН и ионной силы элюента. // Журн. физ. химии. 1991. Т. 65. № ю. С. 2638-2643.

81. Арзамасцев А. П., Печенников В.М., Родионова Г.М. и др. Анализ лекарственных смесей. М.: Спутник, 2000. 275 с.

82. Lee D. Pharmaceutical Analysis. / CRC Press. 2003. 320. P.

83. Rastija V., Mornar A., Jasprica I. Analysis of phenolic components in Croatian red wines by thin-layer chromatography // J. Planar Chromatogr. 2004. Y. 17. N. l.P. 26-31.

84. Рудаков О.Б., Востров И.А., Федоров C.B., и др. Спутник хроматографиста. Методы жидкостной хроматографии. Воронеж.: Водолей, 2004. 528 с.

85. Райхардт К. Растворители и эффекты среды в органической химии. Пер. с англ. / Под ред. Кирюшкина А.А. М.: Мир. 1991. С. 523-542.

86. Киселев А.В. Межмолекулярные взаимодействия в адсорбции и хроматографии. М.: Высшая школа, 1986. 307 с.

87. Шатц В.Д., Сахартова О.В. Высокоэффективная жидкостная хроматография. Рига: Зинатне, 1988. 390 с.

88. Snyder L.R. Principles of adsorption chromatography. New York: Marcel Dekker. 1968. 150 p.

89. Snyder L.R., Kirkland J.J. Introduction to modern liquid chromatography. Second edi. New York: J. Wiley and sons, 1979. 125 p.

90. Сыркина А. И., Верещагин A.A. Содержание некоторых флавоноидных соединений и сиренгина в отдельных частях CIRSIUM SETOSUM. // Журн. аналит. химии. 2000. Т. 36. Вып. 2. С. 73-79.

91. Katsagonis A., Atta-Politou J., Koupparis M. A. HPLC method with UV detection for the determination of trans-resveratrol in plasma// J. Liquid Chromatogr. 2005. V. 28. N. 9. P. 1393-1405.

92. Полунин К.Е., Полунина И.А., Соколова Н.П., Горбунов A.M. Адсорбционные взаимодействия гидроксистильбенов с поверхностью пирогенного кремнезема // Сорбц. и хроматографические процессы. 2002.Т.2. Вып. 4. С. 125-129.

93. Полунин К.Е., Полунина И.А., Ролдугин В.И. Влияние строения стильбеноидов на их взаимодействие с силикагелем // Сорбц. и хроматографические процессы. 2003. Т.З. № 4. С. 567-576.

94. Ланин С.Н., Никитин Ю.С. Высокоэффективная жидкостная хроматография фенолов на силикагеле. // Сб. научных трудов «Хроматография в биологии и медицине» / Под ред. Р.Т. Тогузова. М.: 2-ой МОЛГМИ им. Н.И.Пирогова. 1986. С.86-90.

95. Рудаков О.Б., Алексюк М.П., Коновалов В.В. Микроколоночная высокоэффективная жидкостная хроматография оргао-замещенных производных фенола // Журн. аналит. химии. 2001. Т. 56. № 4. С. 351358.

96. Киселев А. В., Яшин Я. И. Молекулярные основы адсорбционной хроматографии. М.: Наука, 1986. 272 с.

97. Руденко Б.А., Руденко Г.И. Высокоэффективные хроматографические процессы. М.: Наука, 2002. 225 с.

98. Ланин С.Н. Адсорбционные модели удерживания в жидкостной хроматографии // 100 лет хроматографии / Под ред. Б.А. Руденко М.: Наука. 2003. С. 407-438.

99. Ланин С.Н., Лялюнина Э.М., Никитин Ю.С., Шония Н.К. Влияние ассоциации молекул модификатора в подвижной фазе на удерживание в ВЭЖХ. // Журн. физ. химии. 1993. Т. 67. №1. С. 146-150.

100. Sochewinski Е. Simple molecular model for adsorption chromatography // Chromatogr. 1973. V. 6. N. 6. P. 269-271.

101. Ланин C.H., Никитин Ю.С. Прогнозирование удерживания в ВЭЖХ. Вытеснительная модель // Журн. аналит. химии. 1991. Т.46. № 8. С.1493-1502.

102. Ланин С.Н., Ланин И.А., Никитин Ю.С. Влияние ассоциации молекул сорбата и модификатора в подвижной фазе на удерживание в высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Журн. физ. химии. 1995. №69. С.2045-2051.

103. Yao Y., Zhu Y. F. Determination of the contents of emodin and 2,3,5,4"-tetrahydroxystilbene-2-O-D-glucoside of Fanchun koufuye by HPLC method // Pharmac. Care and Research. 2005. V. 5. N. 3. P. 240-242.

104. Carer M., Corradini C., Elviri L., et. al. Direct HPLC analysis of quercetin and trans-resveratrol in red wine, grape, and winemaking byproducts// J. Agric. Food Chem. 2003. V. 51. N. 18. P. 5226-5231.

105. Ye M., Han J., Chen H., et. al. Analysis of Phenolic Compounds in Rhubarbs Using Liquid Chromatography Coupled with Electrospray Ionization // J. American Society for Mass Spectrometry .2007. V. 18. N. 1. P. 82-91.

106. Рудаков О.Б., Селеменев В.Ф., Коновалов B.B. Обращенно-фазовая микроколоночная высокоэффективная хроматография фенолов // Журн. физ. химии. 2002. Т. 76. № 5. С. 931-935.

107. Nasal A., Siluk D., Kaliszan R. Chromatographic retention parameters in medicinal chemistry and molecular pharmacology Current// Medic. Chem. 2003. V. 10. N. 5. P. 381-426.

108. Шафигулин P.B., Буланова A.B. Хроматографический анализ флавоноидов, содержащихся в чае // Сорбционные и хроматографические процессы. 2006. Т. 6. Вып. 5. С. 1365-1369.

109. Toshiyuki Т., Munekazul I., Hiroko М. Stilbene derivatives in the stem of parthenocissus Quinqve folia II Physchem. 1998. V. 48. N. 6. P. 1045-1049.

110. Скурхин В.Н., Шабаев C.B. Методы анализа витаминов A, D, Е и каротина в кормах, биологических объектах и продуктах животноводства. М.: Химия, 1996. 87 с.

111. Даванков В.А., Яшин Я.И. Сто лет хроматографии // Вестник РАН. 2003. Т. 73. № 7. с. 637-646.

112. Ларионов О.Г., Белякова Л.Д., Буряк А.Д., Татаурова О.Г. Применение и перспективы использования хроматографии в физико-химических исследованиях // Сб. 100 лет хроматографии / Под ред. Б.А. Руденко М.: Наука. 2003. С. 439-445.

113. Яшин Я.И, Яшин А.Я. Высокоэффективная хроматография. Состояние и перспективы // Росс, хим журн. 2003. Т.47. №1 .С. 64-79.

114. Бидлинмейер Б. Препаративная жидкостная хроматография. М.: Мир, 1990. 358 с.

115. Столяров Б.Н., Савинов И.М. Практическая газовая и жидкостная хроматография. С.-Пб., 1998. 610 с.

116. Кремнеземы в медицине и биологии // Под. ред. Чуйко. А.А. Киев.: Ставрополь, 1993. 259 с.

117. Technical bulletin pigments N11 Basic Characteristics and Application of AEROSIL // Frankfurt. Сотр. Publ. Degussa AG. 1993. 80. P.

118. Donatti D. A., Ruiz A. I., Vollet D. R. Structural evolution up to 1100 °C of xerogels prepared from TEOS sonohydrolysis and liquid phase exchanged by acetone// J. Non-Crystal. Solids. 2006. V. 352. N. 2. P. 167173.

119. Wang С. M., Chang K. S., Chung T. W. Adsorption equilibria of aromatic compounds on activated carbon, silica gel, and zeolite // J. Chem. Engineering Data. 2004. V. 49. N. 3. P. 527-531.

120. Roostaei N., Tezel F. H. Removal of phenol from aqueous solutions by adsorption // J. Environment. Management. 2004. V. 70. N. 2. P. 157-164.

121. Yilmaz N., Mizukami M., Kurihara K. Macroclusters of phenol adsorbed on silica in cyclohexane induced by surface silanol groups // Polymer Preprints. 2006. V. 55. N. 2. P. 443-447.

122. Ларин A.B., Фролова E.A. Изотермы и теплоты адсорбции изононилфенола из н-декана на силикагеле // Коллоидн. Журн. 1995. Т. 57. 3. С. 442-444.

123. Бидзиля В.А., Головкова Л.П., Н.Н. Власова и др. Изучение адсорбции а-токоферола и его аналогов на высокодисперсном кремнеземе // Укр. хим. Журн. 1994. Т. 60. №. 9. С. 616-619.

124. Медицинская химия и клиническое применение диоксида кремния / Под ред. А.А. Чуйко Киев.: Наукова Думка, 2003. 400 с.

125. Энтеросорбция / Под ред. Н.А. Белякова Л.: Центр сорбцион. технологии, 1991. 366 с.

126. Al-Abadleh Н. A., Grassian V. Н. FT-IR study of water adsorption on aluminum oxide surfaces // Langmuir. 2003. V. 19. N. 2. P. 341-347.

127. Другов Ю.С. Экология. Аналитическая химия. С.-Пб., 2000. 432 с.

128. Follut F., Vel Leitner N. К. Radiolysis of aqueous 4-nitrophenol solution with A1203 or Ti02 nanoparticles // Chemosphere. 2007. V. 66. N. 11. P. 114-119.

129. Вредные вещества в промышленности / Под ред. Э.Н. Левиной Л.: Химия, 1985. 464 с.

130. Eichelbaum М., Testa В., Somogyi A. Stereochemical aspects of drug and disposition / Springer. 2002. 450 p.

131. Wang Т., Jiang X. Preparation of Ti02 on surface of silica // J. Chem. Industry Engineering. 2003. V. 54. N. 12. P. 1779-1782.

132. Takeda S., Fukawa M. Role of surface OH groups in surface chemical properties of metal oxide films // Mater. Sci. Eng. B. 2005. V. 119. N. 3. P. 265-267.

133. Polat H., Molva M., Polat M. Capacity and mechanism of phenol adsorption on lignite // J. Mineral Processing. 2006. V. 79. N. 4. P. 264-273.

134. Nagasaki S., Nakagawa Y., Tanaka S. Sorption of nonylphenol on Na-Montmorillonite // Colloids Surf. A: Physicochem. Engi. Aspects. 2003. V. 1. P. 131-139.

135. Matsuda H., Tomohiro N. Anti-allergic effects of stilbene components from rhei undulati rhizoma II Biol. Pharm. Bull. 2001. 24. N 3. C. 264-267.

136. Левина Т.П. Справочник по органической химии. С.-Пб.: Паритет, 2002. 448. С.

137. Хубер Л. Применение диодно-матричного детектирования в ВЭЖХ. М.: Химия, 1993. 94 с.

138. Бражников В.В. Детекторы для хроматографии. М.: Машиностроение, 1992. 317 с.

139. Крейчи М. Вычисления и величины в сорбционной колоночной хроматографии. М.: Мир, 1993. 208 с.

140. Потапов В.Н. Стереохимия М.: Химия, 1988. 117 с.

141. Kou Н., Pan Y., Guo J. Morphologies of А12Оз shell prepared from Al/A100HnH20 core-shell particles // Ceramic. International. 2007. V. 33. N. 2. P. 305-308.

142. Mischler C., Horbach J., Kob W. Water adsorption on amorphous silica surfaces: A Car-Parrinello simulation study // J. Phys. Condens. Matter. 2005. V. 17. N. 26. P. 4005-4013.

143. Дункен X., Лыгин В. Квантовая химия адсорбции на поверхности твердых тел. М.: Мир, 1980. 288 с.

144. Gelo-Pujic М., Desmurs J.-R., Delaire S., et. al. Synthesis of new antioxidant conjugates and their in vitro hydrolysis with Stratum corneum enzymes // Int. J. Cosmet. Sci. 2008. V. 30. N. 3. P. 195-204.

145. Китаева Т.А., Бородина E.B., Сафонова Е.Ф., Селеменев В.Ф. Оптимизация условий определения витамина D2 методом хроматографии в тонких слоях // Сорбционные и хроматографические процессы. 2008. Т. 8. Вып. 3. С. 521-524.

146. Березкин В.Г. Новый подход к определению величин относительного удерживания в ТСЖХ // Журн. аналит. химии. 2007. Т. 62. № 4. С. 435439.

147. Глущенко М.Н., Плетнева Т.В. Фармацевтическая химия. М.: Изд. Академия, 2004. 384 с.

148. Сергеев Г.Б. Нанохимия М.: МГУ, 2003. 288 с.

149. Энгельгардт X. Жидкостная хроматография при высоком давлении М.: Мир, 1980. 246 с.

150. Hahn-Deinstrop Е. Applied Thin-Layer Chromatograhy: Best practice and Avoidence of mistakes. Ney York, 2000. 304 P.

151. Yilmaz N., Mizukami M., Kurihara K. Macroclusters of phenol adsorbed on silica in cyclohexane induced by surface silanol groups // Polymer Preprints. 2006. V. 55. N. 2. P. 443-447.

152. Высокоэффективная жидкостная хроматография в биологии / Под ред. А. М. Хеншен: Мир, 1988. 688 с.

153. Препаративная жидкостная хроматография / Под ред. Б. Биндлингмейера М.: Мир, 1990. 360 с.

154. Запрометов М.Н. Биохимия катехинов. М.: Наука, 1964. 294 с.

155. Золотов Ю.А. Аналитическая химия и химический анализ //Успехи химии. 2006. Т. 75. № 4 .С. 299-301.

156. Saeed M., Rogan E., Cavalieri E. Novel spiro-quinone formation from 3-hydroxydiethylstilbestrol after oxidation with silver oxide // Tetrahedron Lett. 2005. V. 46. N 26. P. 4449-4451.'

157. Learmonth David A. A novel, convenient synthesis of the 3-O-D and 4-0-D-glucopyranosides of trans-resveratrol // Synth. Commun. 2004. V. 34. N. 9. P. 1565-1575.

158. Зенкевич И.Г., Кочетова M.B., Ларионов О.Г., Ревина А.А. Индексы удерживания как наиболее воспроизводимый параметр удерживания хроматографии фенольных соединений в ОФ ВЭЖХ // Журн. аналит. химии АХ. 2005. Т. 60. №7. С. 734-746.

159. Chu В. S., Baharin В. S., Man Y. B.C., Quek S. Y. Comparison of selected adsorbents for adsorption and desorption of vitamin E from palm fatty acid distillate // J. of Food Lipids. 2005. V. 12. N. 1. P. 23-33.

160. Brinker A.M., Seigler D.S. Isolation and identification of piceatannol as a phytoalexin from sugar cane // Phytochem. 1991. V. 30. P. 3229-3232.

161. Durbeeij В., Eriksson A.L. Fotodegradation of substituted stilbene compound: what colors aging paper yellow? // J. Phys. Chem. A. 2005. V. 109. P. 5677-5682.

162. Mohammad A., Sirwal Y. H. A New Anionic Micellar Mobile Phase System for the Normal-Phase thin-layer chromatography of amino compounds: Simultaneous separation of aminophenol isomers // J. Anal. Chem. 2003.V. 58. N. 8. P. 731-739.

163. Кулеш Н. И., Веселова М. В., Федореев С. А., Денисенко В. А. Полифенолы из стеблей Vitis amurensis // Химия природ, соед. 2006. Т. 2. С. 194-195.

164. Венгеровский А.И., Головина Е.Л., Чучалин B.C., Саратиков Л.С. Влияние энтеросорбентов на терапевтические эффекты гепатопротектора Максара при экспериментальном токсическом гепатите //Хим.-фармац. журн. 2000. Т. 34. Вып. 5. С. 9-11.

165. Goyne К. W., Chorover J., Kubicki J.D., Zimmerman A. R., Brantley S. L. Sorption of the antibiotic ofloxacin to mesoporous and nonporous alumina and silica//J. Colloid Inter. Sci. 2005. V. 283. N. 1. P. 160-170.

166. Саратиков A.C., Венгеровский А.И., Мозжелин M.E., Суходоло И.В. Защитное действие максара при экспериментальном остром панкреатите // Хим.-фармац. ж. 2001. Т. 35. Вып. 12. С. 6-7.

167. Bavaresco L., Fregoni М., Trevisan М., et. al. The occurrence of the stilbene piceatannol in grapes Vitis. II J. Anal. Chem. V. 41. N. 3. C. 123136.

168. Саратиков A.C., Лившиц H.C., Бурченкова Ф.И., и др. Доклиническое изучение безопасности Максара // Эксперим. и клин, фармакол. 2003. Т. 66. № 6. 53-55.

169. Garcia I., Sarabia L., Cruz O.M. Building robust calibration models for the analysis of estrogens by gas chromatography with mass spectrometry detection //Anal. chim. acta. 2004. V. 526. N. 2. P. 139-146.

170. Liazid A., Palma M., Brigui J. Investigation on phenolic compounds stability during microwave-assisted extractioin // J. Chromatogr. A. 2007. V. 1140. N. l.P. 29-34.

171. Nakanishi I., Shimada T., Ohkubo K., et. al. Involvement of electron transfer in the radical-scavenging reaction of resveratrol // Chem. Lett. 2007. V. 36. N. 10. P. 1276-1277.

172. Stojanovic S., Brede O. Elementary reactions of the antioxidant action of trans-stilbene derivatives: resveratrol, pinosylvin and 4-hydroxystilbene // Phys. Chem. 2002. V. 4. N. 5. P. 757-764

173. Pearce V., Nawaz Z. Xiao W., et. al. 4-Ethoxymethylphenol: A novel phytoestrogen that acts as an agonist for human estrogen receptors // J. Steroid Biochem. Molec. Biology. 2003. V. 84. N. 4. P. 431-439.

174. Ekeberg D., Flaete P.O., Eikenes M., et. al. Qualitative and quantitative determination of extractives in heartwood of Scots pine (Pinussylvestris L.) by gas chromatography // J. Chromatogr. A. 2006. V. 1109. N. 2. P. 267272.

175. Nomenclature for Chromatography // Pure and Appl. Chem. 1993. V. 65. N. 4. P. 819-872.