Взаимодействие нитрокетонов и метиловых эфиров нитрокарбоновых кислот с формальдегидом и первичными аминами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Шакиров, Рауф Раянович

• Шакиров, Рауф Раянович
• кандидат химических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат химических наук Шакиров, Рауф Раянович

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. НИТРОСОЕДИНЕНИЯ В СИНТЕЗЕ ПИПЕРИДИНОВ, ТЕТРАГИДРООКСАЗИНОВ, ГЕКСАГИДРОПИРИМИ-ДИНОВ, З-АЗА- И 3,7-ДИАЗАБИЦИКЛО[3.3.1 ]НОНАНОВ

1.1. Нитроалканы 7 1.1.1. Реакции мононитроалканов

1.1.2. Реакции динитроалканов

1.2. Нитроспирты 22 1.2.1. Реакции нитроспиртов с формальдегидом и первичными аминами

1.2.2. Реакции нитроспиртов с гексагидро-1,3,5-триазинами

1.2.3. Циклизация нитродиолов и нитроаминоспиртов

1.3. Нитроамины

1.4. Нитроальдегиды и нитрокетоны

1.5. Непредельные нитросоединения

1.6. Эфиры нитрокарбоновых кислот

Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

2.1. Взаимодействие у-нитрокетонов с формальдегидом и первичными аминами

2.2. Взаимодействие метиловых эфиров нитрокарбоновых кислот с ф формальдегидом и первичными аминами

Глава 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ

3.1. Прогноз биологической активности синтезированных соединений с использованием компьютерной системы PASS

3.2. Первичный скрининг биологической активности синтезированных соединений

Глава 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие нитрокетонов и метиловых эфиров нитрокарбоновых кислот с формальдегидом и первичными аминами»

Взаимодействие первичных аминов и формальдегида с соединениями, содержащими подвижный атом водорода при углероде, широко применяется в органическом синтезе как удобный метод получения тетрагидро-1,3-оксазинов, гексагидропиримидинов, а также 3-аза- и 3,7-диазабицикло[3.3.1]-нонанов. Представители данного класса соединений обладают высокой биологической активностью и используются в медицинской практике в качестве антимикробных, антивирусных, противоопухолевых и других медицинских препаратов. Известно, что нитрозамещенные гетероциклические соединения проявляют повышенную антибактериальную активность, могут выступать в качестве источников оксида азота в организме человека и, следовательно, представляют интерес в качестве химиотерапев-тических средств. В плане синтеза азотистых гетероциклов, содержащих в своей структуре нитрогруппу, особенно перспективной является реакция конденсации с участием нитросоединений, открывающая широкие возможности в области получения новых практически важных полифункциональных шестичленных гетероциклических соединений.

В связи с этим исследование реакции Манниха с участием нитрокетонов и метиловых эфиров нитрокарбоновых кислот с целью разработки новых селективных способов получения нитрозамещенных пиперидинов, гексагидропиримидинов и 3,7-диазабицикло[3.3.1]нонанов является актуальной задачей.

Основной целью данной работы является разработка эффективных методов синтеза нитрозамещенных гексагидропиримидинов и пиперидинов на основе взаимодействия первичных аминов и формальдегида с у-нитрокетонами или метиловыми эфирами нитрокарбоновых кислот в условиях реакции Манниха.

Диссертация выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ Института органической химии Уфимского научного центра РАН по темам: «Создание новых подходов к построению гетероциклических структур с возможностью направленной модификации функциональных групп и структурных фрагментов» по Программе фундаментальных исследований Президиума РАН «Направленный синтез органических веществ с заданными свойствами и создание функциональных материалов на их основе» (госконтракт № 9П/10002-251/П-09/118-141/010403-419), «Синтез карбо- и гетерополициклических соединений с применением металлокомплексного катализа» (регистрационный номер 01.99.000.11835) и «Разработка новых подходов к построению азот- и кислородсодержащих гетероциклических структур» (регистрационный номер 0120.0500680).

Автор выражает огромную признательность заведующему лабораторией металлоорганического синтеза и катализа ИОХ УНЦ РАН доктору химических наук, профессору В.А. Докичеву за внимание и помощь, оказанные при выполнении работы. Теплые слова благодарности автор выражает заведующему лаборатории спектральных методов ИОХ УНЦ РАН, кандидату химических наук JI.B. Спирихину за помощь в интерпретации спектров ЯМР, а также заведующей лаборатории новых лекарственных средств ИОХ УНЦ РАН, кандидату биологических наук Н.Ж. Басченко и сотруднику лаборатории Р.Ю. Хисамутдиновой за изучение физиологической активности синтезированных соединений.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Шакиров, Рауф Раянович

ВЫВОДЫ

1. Выполнен цикл исследований по разработке методов получения нитрозамещенных пиперидинов, гексагидропиримидинов и 3,7-диаза-бицикло[3.3.1]нонанов в условиях реакции Манниха с использованием у-нитрокетонов и метиловых эфиров нитрокарбоновых кислот. На примере метиловых эфиров 4-нитробутановых кислот установлено, что метиленовые протоны, находящиеся в а-положении к сложноэфирной группе, не активны в условиях реакции Манниха.

2. Показано, что конденсация 5-нитропентан-2-она с формальдегидом и метиламином позволяет в одну стадию в результате семикратной конденсации синтезировать 5-(гексагидропиримидинил-5-карбонил)-1 -нитро-3,7-диазабицикло[3.3.1 ]нонан.

3. Разработан однореакторный селективный метод синтеза 5-нитрогексагидро-пиримидинов на основе конденсации первичных аминов и формальдегида с метиловыми эфирами нитрокарбоновых кислот в условиях реакции Манниха.

4. Создан способ получения 1,3-дизамещенных-5-нитро-5-[2-(метокси-карбонил)этил]гексагидропиримидинов - синтонов для синтеза практически важных труднодоступных пирролидин-2-онов, содержащих в своей структуре спиросочлененный гексагидропирими-диновый фрагмент.

5. В ряду синтезированных пиперидинов и гексагидропиримидинов выявлено соединение - 1,3-диметил-5-нитро-5-[2-(метоксикарбонил)-этил]гексагидропиримидин, которое по противоаритмической активности, токсичности и широте терапевтического действия превосходит применяемые в настоящее время антиаритмические препараты.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Шакиров, Рауф Раянович, 2006 год

1. Г. Фойер. Химия нитро- и нитрозогрупп // М., Мир 1973. - Т.2. - С. 95.

2. М. Senkus. The Preparation of Some Hexahydropyrimidines from Nitroparafflns // J. Am. Chem. Soc. 1946. - Vol.68. - №8. - P. 1611-1613.

3. Пат. 2447882 США. 5-Nitrotetrahydro-l,3-oxazines // M. Senkus. Опубл. 24.08.1948, Chem. Abstr. 1949. - Vol.43. - 1068a.

4. Dorothy A. Cichra and Horst G. Adolph. Nitrolysis of Dialkyl tert -Butylamines // J. Org. Chem. 1982. - Vol.47. - P. 2474-2476.

5. G.M. Blackburn, I.G. Beadham, H. Adams, A.P. Hutchinson, S. Nicklin. Synthesis of haptens and their protein conjugates for immunological determination of nitrate esters and nitramines // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2000. - №2. - P. 225-230.

6. Д. Гюрие, Т. Урбанский. О синтезе и деградации некоторых производных тетрагидро-1,3-оксазинов. II. // Бюлл. Польской АН 1956. - Отд.З. - Т.4. -№4.-С. 217-220.

7. Д. Гюрне, Т. Урбанский. О синтезе и деградации некоторых производных тетрагидро-1,3-оксазинов // Бюлл. Польской АН 1955. - Отд.З - Т.З. - №3. -С. 175-178.

8. Т. Урбанский, И. Колесинская, Г. Пиотровская. О некоторых свойствах тетрагидро-1,3-оксазина производных 1-нитробутана и 1-нитроизобутана // Бюлл. Польской АН 1955. - Отд.З. - Т.З. - №3. - С. 179-182.

9. Т. Urbanski, J. Kolesinska, Н. Piotrowska. On some properties of tetrahydro-1,3-oxasines deriving from 1-nitrobutane or l-nitro(iso)butane // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1955. - Vol.3. - №3. . p. 179-182.

10. R.A. Kolinski, T. Urbanski. Chemistry of nitroparafflns. Part LXXXVIII. Diastereoisomeric derivatives of 5-ethyl-5-nitrotetrahydro-l,3-oxazines // J. Chem. Soc. 1970. - Vol.C. - №8. - P. 1004-1006.

11. M. Senkus. The Preparation and the Hydrogenation of 5-Nitropentoxazolidines // J. Am. Chem. Soc. 1950. - Vol.72. - №7. - P. 2967-2969.

12. D. Gurne, T. Urbanski. Aliphatic nitro compounds. XXXII. Synthesis and degradation of 3-benzyl derivatives of tetrahydro-l,3-oxazine. // Rocz. Chem. -1957. Vol.31. - №3. - P. 855-867.

13. D. Gurne, T. Urbanski. Aliphatic nitro compounds. XXXIII. Synthesis and degradation of 3-cyclohexyl derivatives of tetrahydro-l,3-oxazine // Rocz. Chem. -1957. Vol. 1. - №3. - P. 869-878.

14. D. Gurne, T. Urbanski. The stereochemistry of some tetrahydro-l:3-oxazine derivatives // J. Chem. Soc. 1959. - May. - P. 1912-1913.

15. Пат. 69926 ПНР, Кл 12 p 3, С 07 d 87/06. Sposob wytwarzania 5-nitrotetrahydro-l,3-oksazyn / Ja.B. Chylinska, T. Urbanski, M. Mordarski, Заявл. 06.04.1970; Опубл. 16.04.1974, РЖ. Хим. 1976. - 80137П.

16. E.L. Hirst, J.K.N. Jones, S. Minahan, F.W. Ochynsky, A.T. Thomas, T. Urbanski. Reaction of 1-nitropropane with formaldehyde and ammonia // J. Chem. Soc. 1947. - P. 924-928.

17. B. Kamienski, R. Kolinski, T. Urbanski, M. Witanowski. The reaction of 1-nitropropane with formaldehyde and ammonia. l,3-Di-(2-nitrobutil)-5-ethyl-5-nitrohexahydropyrimidine // Tetrahedron Lett. 1969. - №16. - P. 1281-1282.

18. B. Kamienski, T. Urbanski, M. Witanowski. Reaction of nitroparaffins with formaldehyde and ammonia. New 5-nitrohexahydropyrimidine derivatives // Tetrahedron Lett. 1970. - №6. - P. 451-452.

19. T. Urbanski, Z. Biernacki, E. Lipska. Reakcje nitrozwiazkow alifatycznych. X. Tworzenie pierscienia heksahydropirymidynowego z 1-nitropropanu, formaldehydu i amoniaku // Rocz. Chem. 1954. - Vol.28. - №2. - P. 169-173.

20. T. Urbanski, H. Piotrowska. О nitrozwiazkach alifatycznych. XVI. О produktach reakcji 1-nitro-n-butanu z formaldehydem i amoniakiem // Rocz. Chem. 1955. - Vol.29. - №2-3. - P 379-391.

21. Т. Urbanski, J. Kolesinska. О nitrozwiazkach alifatycznych. XVII. О produktach reakcji 1-nitro-izo-butanu z formaldehydem i amoniakiem // Rocz. Chem. 1955. - Vol.29. - №2-3. - P. 392-398.

22. T. Urbanski, J. Kolesinska, H. Piotrowska. Some properties of tetrahydro-1,3-oxazines derived from 1-nitrobutane or 1-nitroisobutane // Rocz. Chem. 1952. -Vol.26.-№1.-P. 181.

23. T. Urbanski, E. Lipska. Reaction of nitroparaffins. VI. Reaction of nitroethane with formaldehyde and ammonia // Rocz. Chem. 1952. - Vol.26. - №1. - P. 182195.

24. S. Malinovski, T. Urbanski. Reaction of nitroparaffins. IV. Reaction of nitromethane with formaldehyde and ammonia // Rocz. Chem. 1951. - Vol.25. -№2.-P. 183-212.

25. T. Urbanski, R. Kolinski. Reacje nitrozwiazkow alifatycznych. XXI. О produktach reakcji 1-nitropropanu z formaldehydem i etylenodwuamina // Rocz. Chem. 1956. - Vol.30. - №1. - P. 201-213.

26. P. Колинский, Т. Урбанский. О продуктах реакции 1-нитропропана с формальдегидом и этилендиамином // Бюлл. Польской АН 1955. - Отд.З. -Т.З. - №3. - С. 487-489.

27. H.J. Roth, К. Ergenzinger. Synthesis of polyfunctional heterocycles by aminoalkylation of nitroalkanes // Arch. Pharm. 1978. - Vol.311. - №6. - P. 492498.

28. А.Г. Агабабян, Г.А. Геворгян, O.JI. Мнджонян. Аминокислоты в качестве аминного компонента в реакции Манниха // Успехи Химии 1982. - T.LI. -Вып.4. - С. 678-695.

29. Н.С. Зефиров, В.А. Палюлин, Г.А. Ефимов, О.А. Субботин, О.И. Левина, К.А. Потехин, Т. Стручков. Конформационное поведение 3,7-диметил-1,5-динитро-3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов // Докл. АН СССР 1991. - Т.320. -№6.-С. 1392-1395.

30. Н.Н. Ярмухамедов. Синтез 3-аза- и 3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов и их антиаритмическая активность // Диссертация на соискание ученой степени к.х.н. Уфа-2002- 102 с.

31. Н.Н. Ярмухамедов, Н.З. Байбулатова, В.А. Докичев, Ю.В. Томилов, М.С. Юнусов. Новый путь синтеза 3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов // Изв. АН, Сер. хим. 2001. - №4. - С. 721-722.

32. Н.Н. Ярмухамедов, Н.З. Байбулатова. Синтез 1,5-динитро-3,7-диазаби-цикло3.3.1.нонанов по реакции Манниха // Тезисы докладов юбилейной научной конференции молодых ученых "Молодые ученые Волго-Уральского региона на рубеже веков". Уфа 2001. - С. 223-224.

33. Н.Н. Ярмухамедов, Н.З. Байбулатова. 1,3-Динитроалканы-новые реагенты в синтезе 1,5-динитро-3,7-диазабицикло3.3.1.нонанов // Тезисы докладов конференции молодых ученых "Актуальные проблемы органической химии". Новосибирск 2001. - С. 299.

34. Н.Н. Ярмухамедов. Синтез производных 1,5-динитро-3,7-диазабицик-ло3.3.1.нонанов // Тезисы докладов Третьей Молодежной школы-конференции по органическому синтезу. Санкт-Петербург 2002. - С. 115.

35. R.T. Wall. Studies in the 3-azabicyclo3.3.1.nonane systeme // Tetrahedron -1970. Vol.26. - №3. - P. 2107-2117.

36. J. Okado, S. Morita, М. Tsuchiya. Formation of 2-ethylpyrimidine from trimethylenediamine over platinum group metal-aluminum oxide catalysts and its kinetics study // Yakugaku Zasshi 1976. - Vol.96. - №6. - P. 801-809.

37. T. Urbanski. Uber Nitroparaffine. Darstelung, Eigenschaften und einige neue Synthesen // Chem. Technik. (Berlin) 1954. - Vol.6. - №8. - P. 442-445.

38. T. Axenrod, J. Sun, and K. Kajal. Das Synthesis and Characterization of 5-Substituted 1,3-Diazacyclohexane Derivatives // J. Org. Chem. 2000. - Vol.65. -№4.-P. 1200-1206.

39. Z. Eckstein, P. Gluzinski, T. Urbanski. Some remarks on the Senkus method for synthesis of 5-nitrotetrahydro-oxazine // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. -1964. Vol.12. - №9. . p. 623-626.

40. Z. Eckstein, P. Gluzinski, E. Grochowski, M. Mordarski and T. Urbanski. Homologous series of 3-alkyl- and 5-alkyl-5-nitrotetrahydro-l,3-oxazines and their antitumour activity // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1962. - Vol.10. - №7. -P. 331-336.

41. T. Urbanski, H. Dabrowska, B. Lesiowska, H. Piotrowska. Aliphatic nitro compounds. XXX. Reaction products of 1-nitropentane and 1-nitrohexane with formaldehyde and ammonia or primary amines // Rocz. Chem. 1957. - Vol.31. -№2. - P. 687-694.

42. Z. Eckstein, P. Gluzinski, W. Hofman, T. Urbanski. Infrared Spectra and Structure of Some 1,3-Oxazine Derivatives // J. Chem. Soc. 1961. - Feb. - P. 489494.

43. Z. Eckstein, P. Gluzinski, E. Grochowski, T. Urbanski. Poszukiwanie zwiazkow przeciwnowotworowych w grupie pochodnych 5-nitrotetrahydro-l,3-oksazyny // Dissert, pharmoc. PAN 1963. - Vol.15. - №3. - P. 257-262.

44. Z. Eckstein, T. Urbanski. 1,3-Oxazine derivatives // Adv. Heterocycl. Chem. -1963.-Vol.2.-P. 311-342.

45. D. Gurne, T. Urbanski. Reakcje nitrozwiazkow alifatycznych. XLIV. Analiza konformacyjna pochodnych 5-nitro-5-alkilo-3-cycloheksylo-tetrhydro-l ,3-oksazyny // Rocz. Chem. 1960. - Vol.34. - №3-4. - P.881-886.

46. Z. Eckstein, W. Sobotka, T. Urbanski. Reacje nitrozwiazkow alifatycznych. XX. Reakcje nitroolefinow. II. Pochodne 5-nitro-5-(l-cykloheksenylo)-tetrhydro-1,3-oksazyn // Rocz. Chem. 1956. - Vol.30. - №1. - P. 133-147.

47. Z. Eckstein, A. Sacha, T. Urbanski. 5-Nitro-5-(l-cyclohexenyl)- and 5-nitro-5-(l-cycloheptenyl)-3-benzyl- and 3-cyclohexyltetrahydro-l,3-oxazines // Tetrahedron 1961. - Vol.16. - №1. - P. 30-44.

48. Т. Urbanski, С. Belzecki, Z. Eckstein. Reactions of nitroparaffins. XLVIII. 5-Aryl derivatives of 5-nitrotetrahydro-1,3-oxazine // Rocz. Chem. 1962. - Vol.36.- №3-4. P. 879-888.

49. T. Urbanski, B. Chlylinska. Aliphatic nitro compounds. XXXI. Preparation of alcohols from primary nitro paraffins and formaldehyde // Rocz. Chem. 1957. -Vol.31.-№2-3.-P. 695-698.

50. E.D. Bergmann, R. Corett. Basic exchange resins as catalysts in the Michael reaction. I //J. Org. Chem. 1956. - Vol.21. - №1. - P. 107-110.

51. E.D. Bergmann, R. Corett. Basic exchange resins as catalysts in the Michael reaction. II//J. Org. Chem. 1958. - Vol.23. - №10. - P. 1507-1510.

52. H. Piotrowska, T. Urbanski and W. Sienicki. 5-Brom-5-nitrotetrahydro-l,3-oxazines //Rocz. Chem. 1973. - Vol.47. - №1. - P. 193-197.

53. T. Urbanski, D. Gurne. Reakcje nitrozwiazkow alifatycznych. XI. О nowej pochodnej tetrahydrooksazyny z nitrometanu, formaldehyde i benzyloaminy // Rocz. Chem. 1954. - Vol.28. - №2. - P. 175-184.

54. T. Urbanski, D. Gurne. Wyjasnienie do pracy: «Reakcje nitrozwiazkow alifatycznych. XI. О nowej pochodnej tetrahydrooksazyny z nitrometanu, formaldehyde i benzyloaminy» // Rocz. Chem. 1960. - Vol.34. - №1. - p.315.

55. P. Vanelle, J. Maldonado, M.P. Crozet, K. Senouki, F. Delmas, M. Gasquet, P. Timon-David. Preparation et evaluation antiparasitaire de nouveaux imidazoles portant le motif dioxane ou hexahydropyrimidine // Eur. J. Med. Chem. 1991. -Vol.26.-P. 709-714.

56. Z. Eckstein, T. Urbanski, Ja. Mikulski. Z zagadnien otrzymywania srodkow chwastobojczych. XIII. Otrzymywanie 5-nitro-5-hydroksymetylu-3-fenoksyetyloterahydro-l,3-oksazyn // Rocz. Chem. 1959. - Vol.33. - №2. - P. 519-524.

57. H. Piotrowska, T. Urbanski, K. Wejroch-Matacz. Chemistry of nitroparaffins. XCIV. Reactions of 2,2-dinitro-1,3-propanediol with primary amines // Rocz. Chem. 1971. - Vol.45. - №7-8. - P. 1267-1273.

58. B.A. Тартаковский, A.C. Ермаков, O.H. Варфоломеева. Синтез p~ нитраминопроизводных гем-динитроалканов // Известия АН. Сер. хим. -1999.-№7.-С. 1398-1400.

59. Н. Piotrowska, Т. Urbanski, К. Wejroch-Matacz. Reactions of nitroparaffins. XCVII. Novel features of the reaction of 2,2-dinitro-1,3-propanediol with primary amines // Rocz. Chem. 1971. - Vol.45. - №12. - P. 2107-2111.

60. M.B. Frankel. Synthesis and reactions of trinitromethyl compounds. // Tetrahedron 1963. - Vol.19. - №1. - P. 213-217.

61. G. Rembarz, B. Ernst. Reaktionen mit 1,4-Dinitrobutan // J. Prakt. Chem. -1968. Bd.37. - №1-2. - P. 59-63.

62. H.E. Ungnade, L.W. Kissinger. p,p-Dinitroalkanes and -nitroamines, and related compounds //J. Org. Chem. 1965. - Vol.30. - №2. - P. 354-359.

63. Z. Ecstein, P. Gluzinska, J. Pienkiewicz, T. Urbanski. 5-Nitrotetrahydro-l,3-oxazine derivatives // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1962. - Vol.10. №9. -P. 487-492.

64. Z. EcksteinrP. Gluzinski, D. Gurne, J. Pienkiewicz, T. Urbanski. By-products and the mechanism of formation of 5-nitrotetrahydro-l,3-oxazine derivatives // Chem. Ind. 1962. - P. 1503-1504.

65. Пат. 5336784 США; Chem. Abstr. 1994 - Vol.121, 300750. РЖХим - 1996 -10Н96П.

66. Z. Eckstein, P. Gluzinski, J. Pienkiewicz. Properties and infrared of tetrahydro-1,3-oxazine and hexahydropyrimidine // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. -1963. Vol.11. - №6. - P. 325-331.

67. H. Piotrowska, T. Urbanski, K. Wejroch-Matacz. Chemistry of nitro paraffins. XCV. Reaction of 2,2-dinitro-l,3-propanediol with l,3,5-trialkylhexahydro-2-triazines // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1971. - Vol.19. - №6-7 - P. 359362.

68. Дж. К. H. Джонс, Р. Колинский, Г. Пиотровская, Т. Урбанский. Об образовании производной 1,5-диазабицикло3.3.3.ундекана из 1-нитропропана, формальдегида и аммиака // Бюлл. Польской АН 1956. -Отд.З - Т.З. - №8. - С. 509-510.

69. Н. Feuer, G.B. Bachman, W. May. The Mannich Reaction of Certain Dinitro Alcohols with Glycine and Ethanolamine // J. Am. Chem. Soc. 1954. - Vol.76. -№20.-P. 5124-5126.

70. E.E. Hamel. Preparation of polynitro compounds by the Michael condensation and the Mannich reaction // Tetrahedron 1963. - Vol.19. - №1. - P. 85-95.

71. JI.C. Симоненко, И.С. Корсакова, C.C. Новиков. Конденсация 2,2-динитропропандиола-1,3 с эфирами гидразинуксусной кислоты // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1972. - №10. - С. 2333-2334.

72. Г. Пиотровская, Т. Урбанский. О производных 5-нитротетрагидро-1,3-оксазина, замещенных в положении 2 // Бюлл. Польской АН 1955. - Отд.З. -Т.З.-№7.-С. 385-386.

73. Т. Urbanski, Н. Piotrowska. Aliphatic nitro compounds. XXIX. Formation of derivatives of 5-nitrotetrahydro-l,3-oxazine substituted in position 2. // Rocz. Chem. 1957. - Vol.31. - №2. - P. 553-558.

74. T. Urbanski, B. Szczycinski. Reaction of aliphatic nitro compounds. XXII. On acetylation of bic(2-hydroxymethyl-2-nitrobutil)amine // Rocz. Chem. 1956. -Vol.30. - №7-8. - P. 1295-1297.

75. Т. Урбанский и Б. Щицинский. Ацетилирование бис-(2-оксиметил-2-нитро)-бутиламин // Бюлл. Польской АН 1956. - Отд.З. - Т.4. - №4. - С. 221222.

76. Н. Piotrowska, Т. Urbanski, S.K. Vasudeva. New 5-Nitrotetrahydro-l,3-oxazines Substituted in Position 2 // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1977. -Vol.25.-№10.-P. 779-783.

77. W. Tuszko, T. Urbanski. Aliphatic nitro compounds. LXIX. Preparation of 5-nitrotetrahydro-l,3-oxazine-2-ones //Nitro Compds., Proc. Intern. Symp. Warsawa 1963.(Pub. 1964) - P. 325-329.

78. M. Szretter-Szmid, T. Urbanski. Preparation of 5-nitro-2-silatetrahydro-l,3-oxazine derivatives and their conformation // Tetrahedron Lett. 1967. - №23. - P. 2131-2136.

79. M.B. Frankel and K. Klager. Derivatives of 4-Nitrazapentanonitrile // J. Am. Chem. Soc. 1956. - Vol.78. - №20. - P. 5428-5430.

80. H. Piotrowska, W. Sas, Т. Urbanski. Hydrogenation of 5-nitro-l,2,3,4-tetrahydropyrimidines // Rocz. Chem. 1973. - Vol.47. - №6. - P. 1233-1241.

81. H. Piotrowska, W. Sas, T. Urbanski. Chemistry of nitroalkanes. Part CXV. 2-Substituted derivatives of 5-nitro-l,2,3,4-tetrahydropyrimidines: 1H NMR and conformation // Rocz. Chem. 1977. - Vol.51. - №3. - P. 483-492.

82. C.M. Квитко, B.B. Перекалин, H.B. Буйвал. Синтез производных N-метилпиридина на основе натрийнитромалонового альдегида // Журн. орган, химии 1966. - Т.2. - Вып. 12. - С. 2253-2255.

83. A. Dornow, W. Sassenberg. Aliphatic nitro compounds. XV. Various reactions of nitroacetone // Ann. Chimie 1957. - Bd.602. - P. 14-23.

84. P.E. Fanta, R.A. Stein, R.M.W. Rickett. Sodium p-Formyl-p-keto-a-nitropropionate from the Reaction of Mucochloric Acid with Sodium Nitritel // J. Am. Chem. Soc. 1958. - Vol.80. - №17. - P. 4577-4579.

85. T. Severin, R. Schmitz, M. Adam. Umsetzung von nitroaromaten mit natriumborhydrid // Chem. Ber. 1963.-Vol.96. - P. 3076-3085.

86. Ю.М. Атрощенко, Е.Г. Никифорова, И.В. Шахкельдян, Ю.Д. Грудцын, Н.Г. Ахмедов. Производные 3-азабицикло3.3.1.нонана // Журн. орган, химии 2000. - Т.36. - №6. - С. 771-779.

87. Н.Н. Ярмухамедов, О.А. Пухлякова, Н.З. Байбулатова, В.А. Докичев, М.С. Юнусов. Синтез N-замещенных аза- и диазабицикло3.3.1.нонанов // Тезисы докладов научной конференции "И.П. Павлов и современные проблемы биологии и медицины". Уфа 1999. - С. 27.

88. Н.Н. Ярмухамедов, Н.З. Байбулатова, Т.В. Хакимова, JI.B. Спирихин, В.А. Докичев, М.С. Юнусов. Синтез новых производных 3-азабицикло3.3.1.нон-6-енов // Тезисы докладов Молодежной научной школы по органической химии. Екатеринбург 2000. - С. 317.

89. Ю.М. Атрощенко, Е.Г. Никифорова,^ С.С. Гитис, И.В. Шахкельдян. Синтез производных 3-азабицикло3.3.1.нон-6-енов // Журн. орган, химии -1999. Т.35. - №9. - С. 1339-1343.

90. Ю.М. Атрощенко, Е.Г. Никифорова, И.В. Шахкельдян // Производные 3-азабицикло3.3.1.нонана. Синтез 6(7)-11-3-(2-гидроксиэтил)-1,5-динитро-3-азабицикло[3.3.1]нон-6-енов // Журн. орган, химии 2000. - Т.36. - №5. - С. 771-777.

91. И.В. Шахкельдян, О.В. Леонова, Ю.М. Атрощенко, О.И. Бойкова, О.Я. Борбулевич, Г.В. Гринцелев-Князев, И.Е. Якунина, А.Н. Щукин, Е.Н. Алифанова, В.А. Субботин. Производные 3-азабицикло3.3.1.нонана VIII.

92. Синтез и свойства 6(7)^-3,3-диметил-1,5-динитро-3-азониабицикло3.3.1.-нон-6-ен иодидов // Журн. орган, химии 2003. - Т.39. - Вып.11. - С. 16631672.

93. K.J. Blackall, D. Hendry, R.J. Pryce and S.M. Roberts. Synthesis of some analogues of cytisine: unusual reduction pathways for tertiary nitro groups in sterically constrained molecules // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 1995. - №21. - P. 2767-2771

94. H. Piotrowska, T. Urbanski, I. Wolochowicz. Chemistry of nitroparaffins. XCVI. Heterocyclic derivatives of ethyl nitroacatate // Bull. Acad. Pol. Sci., Ser. Sci. Chim. 1971. - Vol.19. - №10. - P. 591-594.

95. H.Piotrowska and T.Urbanski. The Stereochemistry of Some Hexahydropyrimidine Derivaties //J. Chem. Soc. 1962. - May. - P. 1942-1943.

96. L. Virag, T. Fazekas, N. lost, A. Varro, K. D. Berlin, B. J. Scherlag, R. Lazzara and J. Gy. Papp. Effect of GLG-V-13, a class III antiarrhythmic agent, on potassium currents in rabbit ventricular myocytes. // Life Sci. 2000. - Vol.66. - P. 253.

97. M. Д. Машковский, Лекарственные средства. // Харьков: Торсинг. 1998, - T.l. - С.370.

98. К.Р. Fung. A computor program in basic for estimation of ED50 and LD50. // Comput. Biol. Med. 1989. - Vol.19. - №2. - P. 131-135.

99. V. Barone, M. Cossi. Quantum calculation of molecular energies and energy gradients in solution by a conductor solvent model. // J. Phys. Chem. A. 1998 -Vol.102.-P. 1995.

100. А. Гордон, P. Форд. Спутник химика. // M. «Мир». 1976. - С.437-444.

101. D. Е. Bergbreiter, J. J. Lalonde. Michael additions of nitroalkanes to a,P-unsaturated carbonyl compounds using potassium fluoride/basic alumina. // J. Org. Chem. 1987. - Vol.52. - №8. - P. 1601-1603.

102. S. Zen, M. Koyama, and S. Koto. Methyl nitroacetate // Org. Synth. 1976. -Vol.55. - P. 77-80

103. Синтез органических препаратов. // 1952. Т.З. С. 308-309

104. В.М. Беликов. Некоторые реакции конденсации эфиров алифатических нитрокарбоновых кислот // Изв. АН СССР, Сер. хим. 1956. - Т.7. - С. 855862.

105. J. Colonge and J. М. Pouchol. Preparation of esters of y-nitro acids. // Bull. Soc Chim. France. 1962. - P. 596-598