Взаимодействие кобаламинов с аминокислотами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат наук Буй Тхи Тху Тхуи

• Буй Тхи Тху Тхуи
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Буй Тхи Тху Тхуи

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ...............................................................5

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР ....................................................................................8

1.1 Строение и важнейшие химические свойства аминокислот, цианамида и глутатиона........................................................................................................................8

1.2 Строение и важнейшие химические свойства аскорбиновой и дегидроаскорбиновой кислот.......................................................................................16

1.3 Строение и важнейшие химические свойства кобаламинов и их производных .................................................................................................................18

1.4 Взаимодействие кобаламинов с аминокислотами и аскорбиновой кислотой .. 36

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ .. 38

2.1 Характеристика объектов и методов исследования, расчет констант равновесия....................................................................................................................38

2.2 Результаты и их обсуждение...............................................................................41

2.2.1 Взаимодействие аквакобаламина и диаквакобинамида

с аминокислотами и цианамидом...........................................................41

2.2.2 Взаимодействия в системе аскорбиновая (дегидроаскорбиновая) кислота /

кобаламин (кобинамид) / аминокислота (пептид) или тиоцианат...........................62

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...........................................................................................................92

Список литературы.....................................................................................................94

Список сокращений и условных обозначений

AA - аскорбиновая кислота Ado - 5'-дезоксиаденозил AFR - аскорбил-радикал Asn - аспарагин Asp - аспарагиновая кислота

Base-on форма кобаламина- кобаламин, содержащий ДМБИ Base-off форма кобаламина- кобаламин, не содержащий ДМБИ CASSCF - метод полного активного пространства орбиталей самосогласованного поля

CASPT2 - мультиконфигурационная теория возмущения полного

активного пространства второго порядка

Cbl(III) (B12a) - кобаламин(Ш)

Cbl(II) (B12r) - кобаламин(П)

Cbl(I) (B12s) - кобаламин(I)

Cbi - кобинамид

Cys, CySH - цистеин

CysSSCys - цистин

DFT - теория функционала плотности DHA - дегидроаскорбиновая кислота ESI-MS - электроспрей масс-спектрометрия

EXAFS - спектроскопия протяженной тонкой структуры рентгеновского

поглощения

Gln - глутамин

Glu - глутаминовая кислота

GSH - глутатион

GSSG - глутатион-дисульфид

MeCbl - метилкобаламин

NACSH - N-ацетилцистеин

AK - аминокислота

ДКГК - дикетогулоновая кислота ДМБИ - 5,6-диметилбензимидазол КоА - кофермент ацилирования СВЭ - стандартный водородный электрод

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие кобаламинов с аминокислотами»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность и степень разработанности темы. Одной из важнейших незаменимых аминокислот является метионин, который, однако, может регенерироваться в организме из гомоцистеина [1]. Промежуточным переносчиком метильной группы в этой реакции служит метилкобаламин (одна из форм витамина B12, MeCbl). Другая серосодержащая аминокислота - цистеин, обладающая, в отличие от метионина, восстановительными свойствами, существенно влияет на стабильность витамина B12 в водных растворах [2]. Важную роль в биосинтезе аденозил- и метилкобаламинов играет комплекс кобаламина с серосодержащим трипептидом - глутатионом [3]. В 2015 г. показано, что взаимодействие глутатиона с окисленной формой витамина C -дегидроаскорбиновой кислотой вызывает окислительный стресс [4]. Эти данные [4] вызвали очень большой интерес, поскольку ее результаты могут быть использованы при лечении рака [5-9]. Влияние кобаламинов и их восстановленных форм на реакцию глутатиона и других пептидов или аминокислот с дегидроаскорбиновой кислотой, однако, до настоящего времени не изучено. Не исследованы также взаимодействия в системе аминокислота -дегидроаскорбиновая кислота/аскорбиновая кислота - Cbl(Ш)/Cbl(П). Неизученными остаются взаимодействия в аналогичной системе, содержащей вместо кобаламина его производное, не содержащее диметилбензимидазольный нуклеотид - кобинамид ^Ы). Между тем известно, что кобинамид проявляет значительно большую эффективность в качестве антидота на цианид [10] и имеет перспективы использования в качестве антидота на сероводород [11].

В связи с вышеизложенным определена цель исследования.

Цель работы - определение кинетических параметров и механизмов процессов взаимодействия аквакобаламина и аква(аквагидроксо)кобинамида с аминокислотами и цианамидом, а также реакций в системе SH-аминокислота (глутатион) - дегидроаскорбиновая кислота (аскорбиновая кислота) -

CЫ(ШyCЫ(П) (CЫ(ШyCЫ(П)). Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать кинетику реакций аквакобаламина и диаква(аквагидроксо)кобинамида с аспарагиновой и глутаминовой кислотами, аспарагином, глутамином, а также цианамидом.

2. Исследовать кинетику и механизмы стехиометрических и каталитических реакций в системе цистеин (^ацетилцистеин, глутатион) -дегидроаскорбиновая кислота (аскорбиновая кислота) - CЫ(ШyCЫ(П) (Ш(ШУШ(П)).

3. Выявить влияние диметилбензимидазола (ДМБИ) на кинетику и механизмы указанных выше реакций корриновых комплексов кобальта. Научная новизна. Впервые определены кинетические параметры и

константы равновесия реакций аквакобаламина и

диаква(аквагидроксо)кобинамида с глутамином, аспарагином, аспарагиновой и глутаминовой кислотами, а также цианамидом. Впервые показано, что в присутствии SH-аминокислот (цистеина, ^ацетилцистеина) и глутатиона восстановленные формы кобаламина (Cbl(II)) и кобинамида (Cbi(II)) взаимодействуют с дегидроаскорбиновой кислотой с образованием аскорбиновой кислоты. Установлено также, что в присутствии дополнительного восстановителя - цистеина, а также глутатиона кобаламин проявляет каталитические свойства в реакции образования аскорбиновой кислоты. В случае кобинамида использование дополнительного восстановителя не обязательно, поскольку глутатион, присутствующий в избытке, одновременно выполняет роль и реагента, и катализатора.

Теоретическая и практическая ценность. Предложены механизмы стехиометрических и каталитических редокс реакций в системе SH-аминокислота (глутатион) - дегидроаскорбиновая кислота/аскорбиновая кислота -CЫ(ШyCЫ(П). Обоснована перспективность использования кобаламина и особенно кобинамида совместно с дегидроаскорбиновой кислотой при создании препаратов, вызывающих окислительный стресс в раковых клетках.

Работа выполнена в соответствии с "Основными направлениями научных исследований Ивановского государственного химико-технологического университета по теме "Термодинамика, строение растворов и кинетика жидкофазных реакций", а также в соответствии с научной программой гранта Российского научного фонда, соглашение № 14-23-00204.

Методология и методы диссертационного исследования. Методологической основой исследования являются синтез, эксперимент, анализ и сравнение. Для достижения цели работы использовались современные методы исследования - спектрофотометрия, в том числе использующая метод остановленной струи (stopped-flow), циклическая вольтамперометрия, крио-ESI-MS (электроспрей масс-спектрометрия), хроматография.

Для обоснования результатов исследований использованы обзорные и оригинальные статьи отечественных и зарубежных авторов в области координационной химии кобаламинов и их аналогов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты исследования кинетики реакций аквакобаламина и диаква (аквагидроксо)кобинамида с аминокислотами и цианамидом.

2. Результаты исследования кинетики реакций SH-аминокислот и глутатиона с дегидроаскорбиновой кислотой в присутствии кобаламинов и кобинамидов.

3. Механизмы стехиометрических и каталитических реакций в системах SH-аминокислота (глутатион, тиоцианат)/дегидроаскорбиновая (аскорбиновая) кислота/кобаламин (кобинамид).

Степень достоверности полученных результатов обеспечивается использованием комплекса независимых методов исследования, подтверждается воспроизводимостью экспериментальных данных, полученных на современном высокоточном оборудовании и публикациями в профильных журналах из Перечня рецензируемых научных изданий.

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы были представлены и обсуждены на следующих конференциях: XII Всероссийской

конференции с международным участием «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах. От эффектов в растворах к новым материалам» (Иваново, 2015); Восемнадцатой конференции молодых учёных -химиков Нижегородской области (Нижний Новгород, 2015); Международном конгрессе по химии гетероциклических соединений, "К0СТ-2015" (Москва, 2015); International conference "OrganometalHc and Coordination Chemistry: Achievements and Challenges" (Нижний Новгород, 2015); XII Международной конференции «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (ICPC-12) (Иваново, 2016); 8th International Symposium on Bioorganometallic Chemistry (Moscow, 2016).

Личный вклад автора. Заключается в изучении и анализе литературных источников, проведении экспериментальных исследований, анализе и интерпретации полученных результатов, формулировке выводов. Постановка цели, задач исследования и обсуждение результатов проводились совместно с научным руководителем.

Публикации. Основные результаты диссертационной работы полностью отражены в 8 научных работах: 2-х статьях в профильных журналах из Перечня рецензируемых научных изданий, и в тезисах 6 докладов, представленных на конференциях различного уровня.

Автор выражает глубокую благодарность своему руководителю проф. Макарову С.В. за помощь на всех этапах работы, доц. Сальникову Д.С. и доц. Деревенъкову И.А за помощь в подборе условий проведения отдельных экспериментов и интерпретации полученных данных.

1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР 1.1 Строение и важнейшие химические свойства аминокислот, цианамида и глутатиона

Аминокислоты - это класс органических соединений, молекулы которых содержат как карбоксильные (-СООН), так и амино- (-ЫИг) группы. Они существуют в виде двух оптических изомеров (за исключения глицина) (рис.1). Преобладающая L-конфигурация природных аминокислот обеспечивает высокую стереоспецифичность белковых молекул [12]. В клетках многих микроорганизмов, однако, обнаружены D-аминокислоты. Например, в состав белков клеток бактерий сибирской язвы входит D-глутаминовая кислота, поэтому против данного вида бактерий бессильны ферменты, расщепляющие белки человека и животных. Относительно большее количество D-аспарагиновой кислоты присутствует в гипофизе крыс. Она регулирует гормональный синтез и секрецию в различных эндокринных железах и действует как нейромедиатор [13,14]. D- серин был найден в мозге крысы в 1992 г. в качестве эндогенного нейромодулятора [15].

соон

н

соон

я

н

я

Ь-аминокислота Б-аминокислота

Рис. 1. Фишеровские проекции аминокислот

Аминокислоты - амфотерные соединения, в кристаллическом состоянии они находятся в виде цвиттер-иона (схема 1), в котором протон с карбоксильной группы перенесен на аминогруппу.

н

-Н+

я-с—соон

NHз+

н

I

я-с—соон

I

NH2

¿

нейтральная форма

н

I

я-с—соо-

I +

NHз

цвиттер-ионная форма

-н+

н

^ я-с—соо-

I

NH2

Увеличение рН

Схема 1. Равновесие между нейтральной и цвиттер-ионной формами аминокислот

При взаимодействии а-карбоксильной группы одной аминокислоты с а-аминогруппой другой аминокислоты образуется амидная связь, соединяющая остатки аминокислот друг с другом (схема 2). Такая амидная связь называется пептидной связью, а группа -СО-ЫИ- -пептидной группой. Полимерные соединения, в которых аминокислоты соединены пептидными связями, называют пептидами.

Я!

Н Я9

Н^+—СН—С— он + н— N—СН—СОО-

О

но

4-

но

Н Яо

+ I1 II2 HзN—СН- С-М- СН-СОО-II О

Схема 2. Формирование пептидной связи

Образование пептидов из аминокислот может инициировать цианамид. Он был обнаружен в межзвездных облаках, и рассматривается как важная молекула в предбиологической химии. Под действием УФ-облучения или в жидкой воде процесс изомеризации цианамида (NH2CN) может привести к образованию карбодиимида (HNCNH) [16], который способен индуцировать присоединение аминокислот в пептиды [17] и даже реакцию репликации [18].

Цианамид является важным нитрилом, в котором аминогруппа непосредственно соединяется с нитрильным углеродом [19]. Цианамид используют в лечении алкогольной зависимости в Канаде, Европе и Японии [20]. Установлено, что его биоактивирование через окисление ферментом каталаза приводит к образованию интермедиата N-гидроксицианамида. Последний самопроизвольно разлагается на цианид и HNO (схема 3), который взаимодействует с тиолсодержащим ферментом альдегиддегидрогеназой, участвующим в метаболизме этанола [21, 22].

H

^ каталаза/ШО? N-C=N -^

H

HO

N-C=N

H

HNO + CN" + H+

цианамид N-гидроксицианамид

Схема 3. Образование нитроксила из цианамида

Выделение цианида ограничивает использование цианамида и его производных в биологических условиях. Тем не менее, исследуются возможности клинического использования этого соединения в качестве донора HNO, а также реагента, способного селективно взаимодействовать с тиольными протеинами [23]. Цианамидная группа также является ключевым фрагментом более сложных молекул, проявляющих биологическую активность. Например, N-ацилцианамид ингибирует протеазы NS3 вируса гепатита С [24]. Разработаны ингибиторы катепсина К на основе цианамида [25], которые могут использоваться для лечения остеопороза.

Аминокислоты в организме участвуют не только в синтезе белков, но и в некоторых других превращениях, таких, как дезаминирование, трансаминирование и декарбоксилирование. Эти превращения являются экзотермическими и снабжают организм энергией.

Процессы комплексообразования ионов металлов с аминокислотами играют важную роль в поддержании металло-лигандного баланса (гомеостаза) в живых организмах. Аминокислоты образуют стабильные пятичленные хелатные соединения с различными ионами металлов через амино- и карбоксильную группы (Ы, О-комплексообразование) [26, 27]. Некоторые аминокислоты имеют дополнительные места для связывания металла в боковой цепи и поэтому могут образовывать металлокомплексы различной структуры. Такие группы, как имидазольная в гистидине, фенольная в тирозине, тиольная в цистеине, Р- иу-карбоксилатная в аспарагиновой и глутаминовой кислотах, тиоэфирная в метионине являются важными металлосвязывающими участками в белках [28]. Боковые цепи аминокислот образуют микросреду вокруг металлоцентра, которая необходима для распознавания и фиксации субстратов и проявления каталитических функций [29].

Среди макробиогенных элементов стоит отметить значимую и особенную роль атома серы. Соединения, в состав которого входит сера, выполняют различные жизненно важные роли в организме. К ним относится, в частности, тиоцианат, концентрация которого в организме человека достигает 6 ммоль/л (в жидкостях, продуцируемых слизистыми оболочками; его содержание в крови - на порядок ниже) [30]. По реакции с пероксидом водорода, катализируемой миелопероксидазой, лактопероксидазой [30], пероксидазой слюны [31], а также при взаимодействии с гипохлоритом [32] тиоцианат окисляется до гипотиоцианита (OSCN-). OSCN- является селективным окислителем, подавляющим рост микроорганизмов в дыхательных путях человека [30].

К наиболее важным серосодержащим аминокислотам относятся цистеин, цистин (продукт окисления цистеина), Ы-ацетилцистеин, гомоцистеин, метионин и таурин (рис. 2). Все они, за исключением таурина, участвуют во

многочисленных редокс реакциях. Исключительно важные функции серосодержащих аминокислот обусловлены присутствием в их составе атома серы [33]. Рассмотрим основные свойства главной редокс активной серосодержащей аминокислоты - цистеина, а также серосодержащего трипептида - глутатиона.

н

. I

н3^—с—соо-

СН2

СН2

I

8

СНз метионин

н

+ I

+н^-с—соо-

СН2

сн2 I 2 8н

гомоцистеин

СОО"

I

н

. I

н^-с—соо-3 I сН2

8Н

цистеин

СОО"

И- С— СН2- Э— Э— СН2- С— н

NИ

NHя

NHз+

сн2

с 2 сн2

с 2

8о3

таурин

цистин

Рис.2. Структурные формулы серосодержащих аминокислот

+

+

L-Цистеин (Cys, или CysSH) представляет собой бесцветные кристаллы, легко растворимые в воде; при 25 °С имеет рКа (СООН) = 1.71; pKa(SH) = 8.3; pKa(NH2) = 10.8; р1 = 5.1 [12]. В щелочной среде цистеин неустойчив и разлагается на Н^, МЫН3 и пировиноградную кислоту. Цистеин легко окисляется на воздухе, образуя цистин (CysSSCys), который встречается в большинстве белков, но в особенно больших количествах — в белках покровных тканей (рог, шерсть, волос, перья). Цистин очень трудно растворим в воде. Дисульфидная группа цистина легко восстанавливается до сульфгидрильной группы (реакция 1). При этом цистин превращается в цистеин, который при окислении может быть вновь превращен в цистин. При окислении цистеина может также образовываться цистеиновая кислота НО^СН2СН(МЫН2)СООН. Декарбоксилирование цистеина

приводит к цистамину ШСН^ЩЫИ^ Цистеин легко ацилируется и алкилируется по группе SH, но S-ацильные производные неустойчивы, особенно в щелочной среде, и претерпевают S,N-ацильную перегруппировку.

сОО"

I

2н-с—сн-вн

NHз+

[О]

СОО"

I

СОО"

н- с— сн2- в— в— сн2- с— н

[2Н]

I

NHз+

(1).

NHз+

Особенная роль цистеина в белках обусловлена его способностью образовывать при окислительной димеризации дисульфидную связь с другим остатком цистеина. Внеклеточные белки особенно богаты этими дисульфидными связями, играющими фундаментальную роль в повышении стабильности белков [34]. Цистеин принимает участие во многих биохимических процессах, включая образование дисульфидных связей, связывание металлов, многочисленные окислительно-восстановительные реакции [35]. Очень важную роль в природе играют Fe-S кластеры белков. Они участвуют в процессах фиксации азота, переноса электронов, катализе гомолитических реакций [36, 37].

Трипептид глутатион (GSH) (у-глутамил-цистеинил-глицин) (рис. 3), является тиолсодержащим соединением и синтезируется почти во всех клетках. Его концентрация в клетках очень высока - 1-10 ммоль/л [38].

не

о

ноос^^д nн2

]\н

]\н ^соон

о

Рис. 3. Строение глутатиона и его окисленной формы

Глутатион присутствует в клетке в основном в восстановленной форме (GSH), тогда как количество димера GSSG (глутатион-дисульфида, окисленной формы) не превышает 1% от его общего внутриклеточного содержания. Примерно 85-90% GSH находится в цитозоле [39]. Поддержание оптимального соотношения GSH/GSSG в клетке важно для нормального ее функционирования и выживания. Недостаток GSH подвергает клетку риску окислительного повреждения (стресса). Глутатион выполняет антиоксидантные функции, участвует в работе системы детоксикации, в поддержании клеточного редокс-статуса, в синтезе эйкозаноидов, в регуляции многих механизмов передачи сигналов в клетке, в частности, при экспрессии генов, регуляции клеточного цикла, апоптозе [40].

Ключевым функциональным элементом в молекуле GSH является остаток цистеина, обеспечивающий наличие реакционноспособной тиольной группы. Однако GSH обеспечивает значительные преимущества по сравнению с немодифицированным цистеином: (I) заряженные функциональные группы глицина- и у-глутамила в GSH являются идеальными электростатическими фрагментами для распознавания субстратов, обеспечивая субстратную специфичность; (II) модификация аминогруппы цистеина предотвращает внутримолекулярный перенос ацильных групп (в результате которого образуется амиды из тиоэфиров) [41]; (III) защита амино- и карбоксильной групп цистеина уменьшает скорость металло- и рН-зависимого окисления [42].

Пара GSH/GSSG является важнейшим редокс-буфером в организме. GSH восстанавливает пероксид водорода - соединение, вызывающее окислительный стресс и дисульфиды.

Благодаря антиоксидантным свойствам глутатион широко применяется не только в биохимии, но и в пищевой промышленности, в частности, виноделии. Так, показано, что он препятствует ферментативному потемнению белых вин, а также сохраняет сортовые ароматические соединения, уменьшая появление нежелательных привкусов. Это можно объяснить способностью GSH реагировать с о-хиноном, образовавшимся в результате окисления сусла и вина [43,44].

1.2 Строение и важнейшие химические свойства аскорбиновой и дегидроаскорбиновой кислот

Дегидроаскорбиновая кислота ^БЛ) является окисленной формой аскорбиновой кислоты (витамина С, ЛЛ) (Рис. 4.а). В водном растворе DHЛ находится преимущественно в виде гидратированного полуацеталя [45] (рис. 4б), а в кристаллическом состоянии - в виде димера [46] (рис. 4в).

он он

в)

Рис. 4. Взаимопревращения аскорбиновой и дегидроаскорбиновой кислот (а); структура DHЛ в воде (б) и твердой фазе (в)

Основным источником АА и DHЛ в питании человека является пища растительного происхождения, особенно свежие фрукты и овощи, где преобладающей формой является аскорбиновая кислота. Содержание DHЛ может представлять значительную часть общего количества витамина С после длительного хранения, механической и термической обработки [47]; оно существенно зависит от вида фруктов и овощей.

DHA более стабильна в кислых растворах при рН от 2 до 3, и эти условия обычно применяются для хранения образцов и стандартов, содержащих дегидроаскорбиновую кислоту [48]. Витаминная эффективность теряется при гидролизе лактонного кольца DHA, так как образуется 2,3-дикетогулоновая кислота (ДКГК) [49,50]. Далее разложение 2,3-дикетогулоновой кислоты дает треоновую [51] и щавелевую кислоты [52]. Другие соединения, образующиеся в метаболизме треоновой кислоты, такие, как глиоксаль [53], метилглиоксаль [54] и диацетил [55], можно рассматривать и как продукты распада DHA.

Тиолы восстанавливают DHA в AA. Получены данные по восстановлению дегидроаскорбиновой кислоты димеркаптопропанолом, меркаптоэтанолом, гомоцистеином, глутатионом и дитиотрейтолом [56,57].

In vivo DHA восстанавливается до HAA- с помощью НАДФ- и глутатион-зависимых ферментов [58,59]. DHA может быть получена окислением аскорбиновой кислоты галогенами, перекисью водорода, хлоридом железа, аскорбат-оксидазой и другими реагентами [49]. Окисление AA или восстановление DHA приводит к образованию свободного аскорбил-радикала (AFR/"). Кроме того, AFR/" может образовываться в реакции диспропорционирования между AA и DHA. Взаимодействие DHA с комплексами металлов изучено слабо. Известно, что DHA способна окислять нитрозилгемоглобин до метгемоглобина и оксида азота(П) [60].

Показано, что DHA лучше, чем AA защищает липопротеины низкой плотностью от окисления ионами меди [61]. Дегидроаскорбиновая кислота индуцирует гликирование белка, участвуя в реакции Майяра (реакции сахаров с аминосоединениями) [62]. Относительная реакционная способность DHA и продуктов ее распада в процессах сшивания пищевых белков была изучена Фэйлом и соавторами [63]. Было показано, что треоза, глиоксаль, диметил- и метилглиоксаль являются более эффективными сшивающими агентами, чем DHA.

В организме гликирование белка проходит через сложную серию очень медленных реакций, при этом образуются конечные продукты гликирования

(КПГ). Известно, что ЭИЛ может быстро реагировать с белками хрусталика, формируя перекрестно-связанные белки. Недавно показано, что чайные флавонолы эффективно ингибируют образование конечных продуктов гликирования, индуцированное дегидроаскорбиновой кислотой за счет возникновения аскорбил-флаванолов. Это предотвращает развитие таких заболеваний, как ретинопатия и катаракта [64].

Витамин В12 (цианокобаламин, Я = СК-, рис. 5) был впервые выделен из печени в кристаллическом виде Фолкерсом, Смитом и Паркером в 1948 г. В 1956 г. его структура была определена Дороти Ходжкин [65].

В состав кобаламинов (СЫ^) входит центральный ион кобальта, связанный с корриновым лигандом, а также с 5,6-диметилбензимидазолом (ДМБИ) (рис. 5). В верхнем (в) положении могут находиться различные лиганды (Я). Центральный ион кобальта способно принимать степени окисления +3, +2 и +1.

Рис. 5. Структура кобаламина и нумерация атомов углерода корринового кольца

1.3 Строение и важнейшие химические свойства кобаламинов и их

производных

О ¿о

N

Метилкобаламин (Я = СН3-), аденозилкобаламин (Я = Лёо), аквакобаламин

Л

(Я = Н20), сульфитокобаламин (Я = Б03 -), глутатионилкобаламин (Я = ОБ-), нитритокобаламин (Я = К02-), нитроксилкобаламин (Я = КО-) были выделены из тканей млекопитающих и являются важными биологически формами кобаламинов [66].

Кобаламины синтезируются исключительно микроорганизмами, такими как бактерии, дрожжи и водоросли, и поступают в организм человека только с пищей. У высших животных кобаламины необходимы для кроветворения, роста и поддержания нервной системы в нормальном состоянии [67]. Дефицит витамина В12 приводит к мегалобластной анемии и таким неврологическим проявлениям, как парестезия, периферическая невропатия [68]. После усвоения кобаламины преобразуются во внутриклеточные производные - кобаламин-зависимые ферменты, которые подразделяются на три группы [69]:

1) СЬ1-зависимые изомеразы;

2)МеСЬ1-зависимые трансферазы;

3) восстанавливающие дегалогеназы, которые найдены только в бактериях, разлагающих органогалогениды.

К восстановленным формам витамина В12 относятся СЬ1(П) и СЬ1(1) (супернуклеофил), которые образуются при разрыве Со-С связи в метил- и аденозилкобаламинах. Различают два механизма разрыва Со-С связи: гомолитический и гетеролитический (схема 4). В физиологических условиях аденозилкобаламин подвергается гомолитическому расщеплению, образуя Со(П)-комплекс и аденозил радикал. Метилкобаламин расщепляется гетеролитически с образованием СЬ1(1) [70].

R

радикал "супернуклеофил"

Схема 4. Механизмы разрыва связи Со-С [6] AdoCbl-зависимые ферменты катализируют реакции изомеризации (глутамат мутаза, метилмалонил КоА мутаза, диолдегидраза и др.) и редокс реакции (рибонуклеотидредуктазы) [70]. Каталитический цикл (схема 5) начинается с гомолитического расщепления связи Co-C (стадия A). Затем полученный аденозил-радикал присоединяет водород от субстрата, превращая его в радикал (В), который затем подвергается перегруппировке (C). После обмена водорода (D) образуются конечный продукт и аденозил радикал, и катализатор регенерируется (E).

Ado

Cbl(II) + Ado

Cbl(II) + Ado

I ß I а C-CI I H R

продукт

Cbl(II) + Ado

Iß I а

—C-C—

• I R

C

—CI

R

ß

Cbl(II) + H-Ado

Iß I а

—C-C—

I •

R

| а

C— I

H

субстрат

+

Схема 5. Маршрут переноса водорода AdoCbl-зависимой изомеразой

МеСЬ1-зависимые ферменты, такие как метионин-синтетазы, метан синтетазы, или ДНК-метилазы, действуют через гетеролитический разрыв Со-С связи. Каталитический цикл трансметилирования состоит из двух частей: (А) метил передается от донора метила к кобаламину, и (В) метил передается из метилкобаламина к метильному акцептору (схема 6). Одним из ключевых приложений для этой реакции является детоксикация неорганического оксида мышьяка (As2Oз) метилированием в присутствии МеСЬ1, в результате которой получается менее токсичный триметилоксид арсина [71].

Схема 6. Реакция переноса метильного фрагмента, катализируемая МеСЬ1 метионин-синтазой

О кобаламин-зависимых восстановительных дегалогеназах в настоящее время известно немного. Общепринято, что эти процессы включают восстановление Со(Ш) до нуклеофильного Со(1) и последующую реакцию с электрофильным галогенидом ^-Х), в результате которых образуется дегалогенированный продукт (схема 7) [72].

н

СНз

метил-донор

R-X

восстановитель

кобаламин

Co3+ ) + X"

раствор

r- h

Схема 7. Предполагаемый механизм дегалогенирования, катализируемого витамином Bi2

Кобаламины и их производные привлекают также внимание специалистов, работающих в области координационной химии. Это связано с тем, что спектры поглощения корриноидов кобальта обусловлены электронным переходом внутри цепи сопряжения и обеспечивают очень чувствительный индикатор изменений у атома кобальта (изменение степени окисления, количества или природы аксиальных лигандов) [73]. Следовательно, изучение свойств и реакций производных кобаламинов, молекула которых имеет различные аксиальные лиганды, модифицированное корриновое кольцо, разные периферийные группы, дает ценные сведения о цис-, транс-эффектах и влияниях.

Цис-эффектом называют зависимость скорости замещения аксиального лиганда от природы экваториального лиганда (в случае кобаламина - корринового кольца); он имеет кинетический характер. Цис-влияние имеет термодинамическую природу. Транс-влияние и транс-эффект характеризуют воздействие аксиальных лигандов друг на друга [74].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Буй Тхи Тху Тхуи, 2017 год

Список литературы

1. Северин, Е.С. Биохимия: учебник для вузов/ под ред. Е.С. Северина // ГЭОТАР-Медиа, М. 2006. - 768 с.

2. Johns, P.W. Cocoa polyphenols accelerate vitamin B12 degradation in heated chocolate milk / P. W. Johns, A. Das, E. M. Kuil, W. A. Jacobs, K. J. Schimpf, D.J. Schmitz // Int. J. Food Sci. Tech. -2015. - V. 50. - P. 421-430.

3. Suto, R. K. Synthesis, Characterization, Solution Stability, and X-ray Crystal Structure of the y-Glutamylcysteinylcobalamin, a Dipeptide Analogue of Glutathionylcobalamin: Insights into the Enhanced Co-S Bond Stability of the Natural Product Glutathionylcobalamin / R. K. Suto, N. E. Brasch, O. P. Anderson, R. G. Finke // Inorg. Chem. - 2001. - V. 40. - P. 2686-2692.

4. Jun, J. Vitamin C selectively kills KRAS and BRAF mutant colorectal cancer cells by targeting GAPDH / J. Yun, E. Mullarky, C. Lu, K. N. Bosch, A. Kavalier, K. Rivera, J. Roper, I. I. C. Chio, E. G. Giannpoulou, C. Rago, A. Muley, J. M. Asara, J. Paikl, O. Elemento, Z. Chen, D. J. Pappin, L. E. Dow, N. Papadopoulos, S. S. Gross, L. C. Cantley // Science - 2015. - V. 350. - P. 1391-1396.

5. Jung, S.A. L-Ascorbic acid can abrogate SVCT-2-dependent cetuximab resistance mediated by mutant KRAS in human colon cancer cells / S. A. Jung, D. H. Lee, J. H. Moon, S. W. Hong, J. S. Shin, I. Y. Hwang, Y. J. Shin, J. H. Kim, E. Y. Gong, S. M. Kim, E. Y. Lee, S. Lee, J. E. Kim, K. P. Kim, J. S. Lee, D. H. Jin, T. Kim, W. J. Lee // Free Radic. Biol. Med. - 2016. - V. 95. - P. 200-208.

6. Rouleau, L. Synergistic effects of ascorbate and sorafenib in hepatocellular carcinoma. New insights into ascorbate cytotoxicity / L. Rouleau, A. N. Antony, S. Bisetto, A. Newberg, C. Doria, M. Levile, D. A. Monti, J. B. Hoek // Free Radic. Biol. Med. - 2016. - V. 95. - P. 308-322.

7. Wang, X. Novel insights into redox system and the mechanism of redox regulation / X. Wang, C. Hai // Mol. Biol. Reports - 2016. - V. 43. - P. 607-628.

8. Liu, M. Vitamin C increases viral mimicry induced by 5-aza-2'-deoxycytidine / M. Liu, H. Ohtani, W. Zhou, A. D. 0rskov, J. Charlet, Y. W. Zhang, H. Shen, S. B.

Baylin, G. Liang, K. Granbaek, P. A. Jones // Proc. Natl. Acad. Sci. USA - 2016. -V. 113. - P. 10238-10244.

9. Campbell, E. J. Pharmacokinetic and anti-cancer properties of high dose ascorbate in solid tumours of ascorbate-dependent mice / E. J. Campbell, M. C. Vissers, C. Wohlrab, K. O. Hicks, R. M. Strother, S. M. Bozonet, B. A. Robinson, G. U. Dachs // Free Radic. Biol. Med. - 2016.- V. 95. - P. 451-462.

10. Chan, A. Cobinamide is superior to other treatments in a mouse model of cyanide poisoning / A. Chan, M. Balasubramanian, W. Blackledge, O.M. Mohammad, L. Alvarez, G. R. Boss, T.D. Bigby // Clin. Toxicol. - 2010. - V. 48. - P. 709-717.

11.Jiang, J. Hydrogen Sulfide - Mechanisms of Toxicity and Development of an Antidote / J. Jiang, A. Chan, S. Ali, A. Saha, K. J. Haushalter, W-L. M. Lam, M. Glasheen, J. Parker, M. Brenner, S. B. Mahon, H. H. Patel, R. Ambasudhan, S. A. Lipton, R. B. Pilz, G. R. Boss // Sci. Rep. - 2016. - V. 6 - 20831.

12. Румянцев, Е. В. Химические основы жизни: Учеб. пособие для вузов. / Е. В. Румянцев, Е. В. Антина, Ю. В.Чистяков // Колос С. - 2007. - 560 с.

13. Furuchi, T. Free D-aspartate in mammals / T. Furuchi, H. Homma // Biol. Pharm. Bull. - 2005. - V. 28. - P. - 1566 - 1570.

14. Spinelli P. D-Aspartic acid in the nervous system of Aplysia limacine: Possible Role in Neurotransmission / P. Spinelli,E. Brown, G. Ferrandino, M. Branno, P.G. Montarolo, E. D'Aniello, R.K. Rastogi, B. D'Aniello, G. Baccari, G. Fisher,A. D'Aniello // J. Cell. Physiol. - 2006. - V. 206. - P. 672-681.

15. Hashimoto, A. Free D-aspartate and D-serine in the mammalian brain and periphery / A. Hashimoto, T. Oka // Prog. Neurobiol. - 1997. - V. 52. - P. 325-353.

16. King, S. T. Infrared Spectra of the Argon Matrix-Isolated Cyanamide, Cyanamide-d2, and Carbodiimide / S. T. King, J. H. Strope // J. Chem. Phys.- 1971. - V. 54. - P. 1289- 1295.

17. Duvernay, F. Experimental Study of Water-Ice Catalyzed Thermal Isomerization of Cyanamide into Carbodiimide: Implication for Prebiotic Chemistry / F. Duvernay, T. Chiavassa, F. Borget, J.-P. Aycard // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 126. - P. 77727773.

18. Jauker, M. Copying of RNA Sequences without Pre-Activation / Jauker, M., Griesser, H. and Richert, C. // Angew. Chem. Int. Ed. - 2015. - V. 54. - P. 1455914563.

19. Larraufie, M.-H. The Cyanamide Moiety, Synthesis and Reactivity / M.-H. Larraufie, G. Maestri, M. Malacria, C. Ollivier, L. Fensterbank, E. Lacote // Synthesis. - 2012. - V. 44. - P. 1279-1292.

20. Shoman, M. E. Nitroxyl (HNO): A Reduced Form of Nitric Oxide with Distinct Chemical, Pharmacological, and Therapeutic Properties / M. E. Shoman and O. M. Aly // Oxid. Med. Cell. Longev. - 2016. - V. 2016. - 4867124.

21. DeMaster, E. G. Mechanisms of inhibition of aldehyde dehydrogenase by nitroxyl, the active metabolite of the alcohol deterrent agent cyanamide / E. G. DeMaster, B. Redfern, and H. T. Nagasawa // Biochem. Pharmacol. - 1998. - V. 55. - P. 20072015.

22. Nagasawa, H. T. Evidence for nitroxyl in the catalase-mediated bioactivation of the alcohol deterrent agent cyanamide / H. T. Nagasawa, E. G. DeMaster, B. Redfern, F. N. Shirota, and D. J. W. Goon // J. Med. Chem. - 1990. - V. 33. - P. 3120-3122.

23. Paolocci, N. The pharmacology of nitroxyl (HNO) and its therapeutic potential: not just the Janus face of NO / N. Paolocci, M. I. Jackson, B. E. Lopez et al. // Pharmacol. Therap. - 2007. - V. 113 - P. 442-458.

24. Ronn, R. Evaluation of a diverse set of potential P1 carboxylic acid bioisosteres in hepatitis C virus NS3 protease inhibitors / R. Ronn, T. Gossas, Y. A. Sabnis, H. Daoud, E. Akerblom, U. H. Danielson, A. Sandstrom // Bioorg. Med. Chem. - 2007. - V. 15 - P. 4057-4068.

25. Barrett, D. G. Acyclic cyanamide-based inhibitors of cathepsin K / D. G. Barrett, D. N. Deaton, A. M. Hassell, R. B. McFadyen, A. B. Miller, L. R. Miller, J. A. Payne, L. M. Shewchuk, D. H. Willard, L. L. Wright // Bioorg. Med. Chem. Lett. - 2005. -V.15 - P. 3039- 3043.

26. Laurie, S. H. in Comprehensive Coordination Chemistry / ed. G. Wilkinson, R. D. Gillard and J. A. McCleverty, Pergamon Press, Oxford. - 1987. - V. 2. - P. 739-776.

27. Kiss, T. in Biocoordination Chemistry: Coordination Equilibria in Biologically Active Systems / ed. K. Burger, Ellis Horwood, Chichester. - 1990. - P. 56-134.

28. Laurie, S. H. in Handbook of Metal-Ligand Interactions in Biological Fluids: Bioinorganic Chemistry/ ed. G. Berthon, Marcel Dekker // New York. - 1995. - V. 1. - P. 603-619.

29. Babine, R. E. Molecular Recognition of Proteinminus sign Ligand Complexes: Applications to Drug Design. / R. E. Babine, S. L. Bender // Chem. Rev. - 1997. - V. 97. - P. 1359- 1472.

30. Ashby, M.T. Hypothiocyanite/ M.T. Ashby // Adv. Inorg. Chem. - 2012. - V. 64. -P. 263-303.

31. Pruitt, K. M. Steady-State Kinetics of Thiocyanate Oxidation Catalyzed by Human Salivary Peroxidase / K.M. Pruitt, B. Mansson-Rahemtulla, D.C. Baldone, F. Rahemtulla // Biochemistry. - 1988. - V. 27. - P. 240-245.

32. Ashby, M.T. Redox Buffering of Hypochlorous Acid by Thiocyanate in Physiologic Fluids / M.T. Ashby, A.C. Carlson, M. Jared Scott // J. Am. Chem. Soc. - 2004. - V. 126. -P. 15976-15977.

33. Mieyal, J. J. Molecular mechanisms and clinical implications of reversible protein S-glutathionylation / J. J. Mieyal, M. M. Gallogly, S. Qanungo, E. A. Sabens, M. D. Shelton // Antioxid. Redox Signal. - 2008. - V. 10. - P. 1941-1988.

34. Wetzel, R. Disulfide bonds and thermal stability in T4 lysozyme / R. Wetzel, L.J.Perry, W.A. Baase, W.J. Becktel // Proc. Natl Acad. Sci. USA - 1988. -V. 85. -P. 401 -405.

35. Giles, N.M. Multiple roles of cysteine in biocatalysis / N.M. Giles, G.I. Giles, C. Jacob // Biochem. Biophys. Res. Comm. - 2003. - V. 300. - P. 1 -4.

36. Beinert, H. Attribute to sulfur. / H. Beinert // Eur. J. Biochem. - 2000. -V. 267. -P. 5657 -5664.

37. Beinert, H. Iron-sulfur clusters: Nature's modular, multipurpose structures / H. Beinert, R.H. Holm, E. Munck // Science. - 1997. - V. 277. - P. 653 -659.

38. Калинина, Е.В. Роль глутатиона, глутатионтрансферазы и глутаредоксина в регуляции редокс-зависимых процессов / Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, М.Д. Новичкова // Успехи биол. химии. - 2014. - Т. 54. - с. 299-348.

39. Green, R. M. Subcellular compartmentalization of glutathione: correlations with parameters of oxidative stress related to genotoxicity / R. M. Green, M. Graham, M. R. O'Donovan, J. K. Chipman and N. J. Hodges // Mutagenesis. - 2006. - V. 21. - P. 383-390.

40. Townsend, D. M. The importance of glutathione in human disease / D.M. Townsend, K. D. Tew, and H. Tapiero // Biomed. Pharmacother. - 2003. - V. 57. - P. 145-155.

41. Newton, G. L. Biosynthesis and functions of mycothiol, the unique protective thiol of Actinobacteria / G. L. Newton, N. Buchmeier, R. C. Fahey // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2008. - V. 72. - P. 471-494.

42. Munday, R. Toxicity of thiols and disulphides: involvement of free-radical species / R. Munday // Free Radic. Biol. Med. - 1989. -V. 7. -P. 659-673.

43. Cheynier, V. Must browning in relation to the behavior of phenolic compounds during oxidation / V. Cheynier, J. Rigaud, J. M. Souquet, F. Duprat, M. Moutounet // Am. J. Enol. Vitic. - 1990. - V. 41. - P. 346-349.

44. Rodríguez-Bencomo, J.J. Fate of the glutathione released from inactive dry yeast preparations during the alcoholic fermentation of white musts / J. J. Rodríguez-Bencomo, I. Andújar-Ortiz, F.Sánchez-Patán, M.V. Moreno-Arribas, and M.A. Pozo-Bayón // Aust. J. Grape Wine Res.- 2016. - V. 22. - P. 46-51.

45. Doner, L.W. High-performance liquid chromatographic separation of ascorbic acid, erythorbic acid, dehydroascorbic acid, dehydroerythorbic acid, diketogulonic acid, and diketogluconic acid / L.W. Doner, K.B. Hicks // Methods Enzymol. - 1986. - V. 122. - P. 3-10.

46. Hvoslef, J. The Molecular and crystal structure of dehydroascorbic acid / J. Hvoslef // Acta Chem. Scand. - 1970. - V. 24. - P. 2238-2239.

47. Davey, M. W. Plant L-ascorbic acid: Chemistry, function, metabolism, bioavailability and effects of processing / M. W. Davey, M. Van Montagu, D. Inze,

M. Sanmartin, A. Kanellis, N. Smirnoff et al // J. Sci. Food Agricul. - 2000. - V. 80. -P. 825-860.

48. Novakova, L. HPLC methods for simultaneous determination of ascorbic and dehydroascorbic acids / L. Novakova, P. Solich & D.Solichova // Trends in Anal. Chem. - 2008. -V.27. - P. 942-958.

49. Deutsch, J. C. Dehydroascorbic acid / J. C. Deutsch // J. Chromatogr. A - 2000. - V. 881. -P. 299-307.

50. Cioffi, N. An electrospray ionizationion trap mass spectrometric (ESI-MS-MSn) study of dehydroascorbic acid hydrolysis at neutral pH / N. Cioffi, L. Losito, R. Terzano & C. G. Zambonin // Anal. - 2000. - V. 125. - P. 2244-2248.

51. Lopez, M. G. The production of l-threose as a degradation product from L-ascorbic acid / M. G. Lopez & M. S.Feather // J. Carb. Chem. - 1992. - V. 11. - P. 799-806.

52. Ortwerth, B. J. Ascorbic acid glycation: the reactions of l-threose in lens tissue / B. J. Ortwerth, J. A. Speaker, M. Prabhakaram, M. G. Lopez et al. // Exp. Eye Res. -1994. - V.58. - P. 665-674.

53. Schwarzenbolz, U. On the reaction of glyoxal with proteins / U. Schwarzenbolz, T. Henle, R. Haebner & H. Klostermeyer // Zeits. Leben. Untersuch. Forsch. - 1997. - V. 205. - P. 121-124.

54. Larisch, B. Formation of guanosine adducts from l-ascorbic acid under oxidative conditions / B.Larisch, M. Pischetrider & T. Severn // Bioorg. Med. Chem. Lett. -1997. - V. 17. - P. 2681-2686.

55. Ledl, F. New aspects of the Maillard reaction in foods and in the human body / F. Ledl, E. Schleicher // Angew. Chem. Int. Ed. - 1990. - V. 29. - P. 565-594.

56. Winkler, B.S. The redox couple between glutathione and ascorbic acid: a chemical and physiological perspective / B.S. Winkler, S.M. Orselli, T.S. Rex // Free Radic. Biol. Med. - 1994. - V.17. - P. 333-349.

57. Esteve, M.J. Determination of ascorbic and dehydroascorbic acids in blood plasma and serum by liquid chromatography / M.J. Esteve, R. Farre, A. Frigola, J.M. Carcia-Cantabella // J. Chromatogr. - 1997. - V. 688. - P. 345-349.

58. Sheehan, D. Structure, function and evolution of glutathione transferases: implications for classification of non-mammalian members of an ancient enzyme superfamily / D. Sheehan, G. Meade, V. M. Foley and C. A. Dowd // Biochem. J. -2001. - V. 360. - P. 1-16.

59. Washburn, M.P. Identification of the dehydroascorbic acid reductase and thioltransferase (Glutaredoxin) activities of bovine erythrocyte glutathione peroxidase / M.P. Washburn, W.W. Wells // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1999. - V.257. - P. 567 -571.

60. Sibmooh, N. Oxidation of iron-nitrosyl-hemoglobin by dehydroascorbic acid releases nitric oxide to form nitrite in human erythrocytes / N. Sibmooh, B. Piknova, F. Rizzatti, A.N. Schechter // Biochemistry. - 2008. - V. 47. - P. 2989 -2996.

61. Retsky, K. L. Ascorbic acid oxidation product(s) protect human low density lipoprotein against atherogenic modification. Anti- rather than prooxidant activity of vitamin C in the presence of transition metal ions / K.L. Retsky, M.W. Freeman, B. Frei // J. Biol. Chem. - 1993. - V.268. - P. 1304 - 1309.

62. Maillard, L.C. Action des acides amines sur les sucres; formation des melanoidines par voie methodique / L.C. Maillard // Compt. Rend. Acad. Sci. Ser. II - 1912. -V.154. - P. 66 - 69.

63. Fayle, S.E. Crosslinkage of proteins by dehydroascorbic acid and its degradation products / S.E. Fayle , J.A. Gerrard , L. Simmons , S.J. Meade , E.A. Reid , A.C. Johnston // Food Chem. - 2000. - V.70. - P. 193-198.

64. Zhu, Y. Tea Flavanols Block Advanced Glycation of Lens Crystallins Induced by Dehydroascorbic Acid / Y. Zhu, Y. Zhao, P. Wang, M. Ahmedna, C. Ho, S. Sang // Chem. Res. Toxicol. - 2015. - V.28. - P. 135-143.

65. Hodgkin, D.C. Structure of vitamin B12 / D.C. Hodgkin, J. Kamper, M. Mackay, J. Pickworth, K.N. Trueblood, J.G. White // Nature. - 1956. - V. 178. - P. 64-66.

66. Hannibal, L. Accurate assessment and identification of naturally occurring cellular cobalamins / L. Hannibal, A. Axhemi, A.V. Glushchenko, E.S. Moreira, N.E. Brasch, D.W. Jacobsen // Clin. Chem. Lab. Med. - 2008. - V. 46. - P. 1739-1746.

67. Banerjee, R. Chemistry and Biochemistry of B12 / R. Banerjee, J. Wiley // Inc.: New York - 1999. - P. 350-351.

68. Schloss, J.M. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy and vitamin B12 deficiency / J.M. Schloss, M. Colosimo, C. Airey, L. Vitetta // Supp. Care Cancer -2015. V. 23. - P.1843-1850.

69. Banerjee, R. The many faces of vitamin B12: catalysis by cobalamin-dependent enzymes / R. Banerjee, S.W. Ragsdale // Annu. Rev. Biochem. - 2003. -V. 72. -P. 209-247.

70. Gruber, K. Vitamin B12-derivatives-enzyme cofactors and ligands of proteins and nucleic acids / K. Gruber, B. Puffer and B. Kräutler// Chem. Soc. Rev. - 2011. - V. 40. - P. 4346-4363.

71. Hisaeda, Y. Bioinspired Catalysts with B12 Enzyme Functions / Y. Hisaeda and H. Shimakoshi // Handbook of Porphyrin Science, Eds. by K. M. Kadish, K. M. Smith, R. Guilard, World Scientific- 2010. -V. 10. -P. 313-370.

72. Proinsias, K.O. Vitamin B12: chemical modifications / K. O. Proinsias, M. Giedyk, D. Gryko // Chem. Soc. Rev. - 2013. - V. 42. - P. 6605-6619.

73. Pratt, J.M. Inorganic Chemistry of Vitamin B12 / J.M. Pratt. - London: Academic Press, 1972. - 335 p.

74. De March, M. Trans and cis influences and effects in cobalamins and in their simple models / M. De March, N. Demitri, S. Geremia, N. Hickey, L. Randaccio // J. Inorg. Biochem. - 2012. - V. 116. - P. 215-227.

75. Chemaly, S.M. Probing the Nature of the CoIII Ion in Corrins: The Structural and Electronic Properties of Dicyano- and Aquacyanocobirinic Acid Heptamethyl Ester and a Stable Yellow Dicyano- and Aquacyanocobyrinic Acid Heptamethyl Ester / S.M. Chemaly, K.L. Brown, M.A. Fernandes, O.Q. Munro, C. Grimmer, H.M. Marques // Inorg. Chem. - 2011. - V. 50. - P. 8700-8718.

76. Perry, C.B. Probing the cis and trans Influence in Cobalamin Chemistry by Electronic Spectroscopy / C.B. Perry, H.M. Marques // S. Afr. J. Chem. - 2005. - V. 58. - P. 9-15.

77. Hassanin, H.A. Mechanistic Studies on the Reaction between R2N-NONOates and Aquacobalamin: Evidence for Direct Transfer of a Nitroxyl Group from R2N-NONOates to Cobalt(III) Centers / H.A. Hassanin, L. Hannibal, D.W. Jacobsen, M.F. El-Shahat, M.S.A. Hamza, N.E. Brasch // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - V. 48. -P. 8909-8913.

78. Brown, K. L. Cis Effects in the Cobalt Corrins. 1. Crystal Structures of 10-Chloroaquacobalamin Perchlorate, 10-Chlorocyanocobalamin, 10-Chloromethylcobalamin / K.L. Brown, S. Cheng, X. Zou, J.D. Zubkowski, E.J. Valente, L. Knapton, H.L. Marques // Inorg. Chem. - 1997. - V. 36. - P. 3666-3675.

79. Marques, H.M. Probing the nature of the Co(III) ion in cobalamin: deactivation of the metal toward ligand substitution in 10-nitrosoaquacobalamin, and the kinetics of the ligand substitution reactions of iodocobalamin / H.M. Marques, L. Knapton, X. Zou, K.L. Brown // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 2002. - P. 3195-3200.

80. Kräutler, B.Vitamin B12: chemistry and biochemistry / B. Kräutler // Biochem. Soc. Trans. - 2005. - V.33. - P. 806-810.

81. Kräutler, B. Coenzyme B12 Chemistry: The Crystal and Molecular Structure of Cob(II)alamin / B. Kräutler, W. Keller, C. Kratky // J. Am. Chem. Soc. -1989. - V. 111.-P. 8936-8938.

82. Van Doorslaer, S. Axial Solvent Coordination in "Base-Off" Cob(II)alamin and Related Co(II)-Corrinates Revealed by 2D-EPR / S. Van Doorslaer, G. Jeschke, B. Epel, D. Goldfarb, R.-A. Eichel, B. Kräutler, A. Schweiger // J. Am. Chem. Soc. -2003. - V. 125. - P. 5915-5927.

83. Giorgetti, M. In situ X-ray absorption spectroelectrochemical study of hydroxocobalamin / M. Giorgetti, I. Ascone, M. Berrettoni, P. Conti, S. Zamponi, R. Marassi // J. Biol. Inorg. Chem. - 2000. -V. 5. -P. 156-166.

84. Salnikov, D.S. Cobalamin reduction by dithionite. Evidence for the formation of a six-coordinate cobalamin(II) complex / D.S. Salnikov, R. Silaghi-Dumitrescu, S.V. Makarov, R. van Eldik, G.R. Boss // Dalton Trans. - 2011. - V. 40. - P. 9831 - 9834.

85. Maurice, M.St. Structural Characterization of a Human-Type Corrinoid Adenosyltransferase Confirms That Coenzyme B12 Is Synthesized through a Four-

Coordinate Intermediate/ M.St. Maurice, P. Mera, K. Park, T.C. Brunold, J.C. Escalante-Semerena, I. Rayment // Biochemistry. - 2008. - V. 47. - P. 5755-5766.

9-186. Stich, T.A. Spectroscopic Evidence for the Formation of a Four-Coordinate Co

Cobalamin Species upon Binding to the Human ATP: Cobalamin

Adenosyltransferase/ T.A. Stich, M. Yamanishi, R. Banerjee, T.C. Brunold // J. Am.

Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - P. 7660-7661.

87. Liptak, M. D. Spectroscopic and Computational Studies of Col+Cobalamin: Spectral and Electronic Properties of the "Superreduced" B12 Cofactor / M.D. Liptak, T.C. Brunold // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V. 128. - P. 9144-9156.

88. Kumar, M. Co+-H interaction inspired alternate coordination geometries of biologically important cob(I)alamin: possible structural and mechanistic consequences for methyltransferases / M. Kumar, H. Hirao, P.M. Kozlowski // J. Biol. Inorg. Chem. - 2012. - V. 17. - P. 1107-1121.

89. Kumar, M. A Biologically Relevant Co1+--- H Bond: Possible Implications in the

94- 1 -I-

Protein Induced Redox Tuning of Co /Co Reduction / M. Kumar, P.M. Kozlowski // Angew. Chem. Intern. Ed. - 2011. - V. 50. - P. 8702-8705.

90. Kumar, M. Can the local enzyme scaffold act as an H-donor for a Co(I) H bond formation? The curious case of methionine synthase-bound cob(I)alamin / M. Kumar, P.M. Kozlowski // J. Inorg. Biochem. - 2013. - V. 126. - P. 26-34.

91. Escalante-Semerena, J.C. Conversion of Cobinamide into Coenzyme B12 // J.C. Escalante-Semerena, J.D. Woodson, N.R. Buan, C.L Zayas. Tetrapyrroles: Birth, Life and Death. - Austin, Tex.: Landes Bioscience; New York, N.Y.: Springer Science & Business Media -2009. - P. 300-316.

92. Brenner, M. Intramuscular Cobinamide Sulfite in a Rabbit Model of Sublethal Cyanide Toxicity / M. Brenner, J.G. Kim, S.B. Mahon, J. Lee, K.A. Kreuter, W. Blackledge, D. Mukai, S. Patterson, O. Mohammad, V.S. Sharma, G.R. Boss // Ann. Emerg. Med. -2010. -V. 55. - P. 352-363.

93. Mannel-Croise, C. Rapid visual detection of blood cyanide / C. Mannel-Croise, F. Zelder // Anal. Methods. - 2012. - V. 4. - P. 2632-2634.

94. Männel-Croisé, C. A Straightforward Method for the Colorimetric Detection of Endogenous Biological Cyanide / C. Mannel-Croisé, B. Probst, F. Zelder // Anal. Chem. - 2009. - V. 81. - P. 9493-9498.

95. Salnikov, D. S. Kinetics and mechanism of the reaction of hydrogen sulfide with diaquacobinamide in aqueous solution / D. S. Salnikov, S. V. Makarov, R van Eldik, P. N. Kucherenko, G. R. Boss // Eur. J. Inorg. Chem. - 2014. - V. 25. - P. 4123-4133.

96. Broderick, K. E. The Cobalamin Precursor Cobinamide Detoxifies Nitroprusside-Generated Cyanide / K.E. Broderick, M. Balasubramanian, A. Chan, P. Potluri, J. Feala, D.D. Belke, A. McCulloch, V.S. Sharma, R.B. Pilz, T.D. Bigby, G.R. Boss // Exp. Biol. Med. - 2007. - V. 232. - P. 789-798.

97. Broderick, K.E. Nitrosyl-Cobinamide, a New and Direct Nitric Oxide-Releasing Drug Effective In Vivo / K.E. Broderick, L. Alvarez, M. Balasubramanian, D.D. Belke, A. Makino, A. Chan, V.L. Woods, Jr., W.H. Dillmann, V.S. Sharma, R.B. Pilz, T.D. Bigby, G.R. Boss // Exp. Biol. Med. - 2007. - V. 232. - P. 1432-1440.

98. Lexa, D. The Electrochemistry of Vitamin B12 / D. Lexa, J.-M. Saveant // Acc. Chem. Res. - 1983. - V. 16. - P. 235-243.

99. Nazhat, N.B. Destruction of vitamin B12 by reaction with ascorbate: the role of hydrogen peroxide and the oxidation state of cobalt / Nazhat N B, Golding B T, Johnson G R A, Jones P. // J. Inorg. Biochem. - 1989. - V. 36. - P. 75-81.

100. Деревеньков, И.А. Взаимодействие кобинамида с глюкозой и фруктозой/ И. А. Деревеньков, Д. С. Сальников, Н. И. Шпагилев, С. В. Макаров, Е. Н. Тараканова// Макрогетероциклы - 2012. - V. 5. - P. 260-265.

101. Brown, K.L. Acid-Base Properties of a-Ribazole and the Thermodynamics of Dimethylbenzimidazole Association in Alkylcobalamins / K.L. Brown, J.M. Hakimi, D.M. Nuss, Y.D. Montejano, D.W. Jacobsen // Inorg. Chem. - 1984. - V. 23. -1463-1471.

102. Linn, D.E. Jr. Electron Transfer. 92. Reductions of Vitamin B12a (Hydroxocobalamin) with Formate and Related Formyl Species / D.E. Linn, Jr.,E.S. Gould // Inorg. Chem. - 1988. - V. 27. - P. 1625-1628.

103. Faruk, N. Interaction of cysteine with vitamin B12a: kinetic and thermodynamic investigations / N. Faruk and J.H. Fendler // J. Chem. Soc., Dalton Trans.- 1976.-P.1212-1219.

104. Xia, L. Studies on the Formation of Glutathionylcobalamin: Any Free Intracellular Aquacobalamin Is Likely to Be Rapidly and Irreversibly Converted to Glutathionylcobalamin / L. Xia, A.G. Cregan, L.A. Berben, N.E. Brasch // Inorg. Chem. - 2004. - V. 43. - P. 6848-6857.

105. Hannibal, L. The X-Ray Crystal Structure of Glutathionylcobalamin Revealed / L. Hannibal, C.A. Smith, D.W. Jacobsen // Inorg. Chem. - 2010. - V. 49. - P. 99219927.

106. Suarez-Moreira, E. A simple, convenient method to synthesize cobalamins: synthesis of homocysteinylcobalamin, N-acetylcysteinylcobalamin, 2-N-acetylamino-2-carbomethoxyethanethiolatocobalamin, sulfitocobalamin and nitrocobalamin / E. Suarez-Moreira, L. Hannibal, C.A. Smith, R.A. Chavez, D.W. Jacobsen, N.E. Brasch // Dalton Trans. - 2006. - P. 5269-5277.

107. Mukherjee, R. Synthesis, Synchrotron X-ray Diffraction and Kinetic Studies on the Formation of a Novel Thiolatocobalamin of Captopril: Evidence for cis-trans isomerization in the ß-axial Ligand / R. Mukherjee, A. McCaddon, C.A. Smith, N.E. Brasch // Inorg. Chem. - 2009. - V. 48 - P. 9526- 9534.

108. Ramasamy, S. Internal Spin Trapping of Thiyl Radical during the Complexation and Reduction of Cobalamin with Glutathione and Dithiothrietol / S. Ramasamy, T.K. Kundu, W. Antholine, P.T. Manoharan, J.M. Rifkind // J. Porphyrins Phthalocyanines. -2012. - V.16. - P. 25-38.

109. Marques, H. M. Factors affecting the rate of ligand substitution reactions of aquacobalamin (vitamin B12a) / H.M. Marques, L. Knapton // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 1997. - P. 3827-3833.

110. Marques, H. M. The Ligand-substitution Reactions of Aquahydroxocobinamide Proceed Through a Dissociative Interchange Mechdnism/ H. M. Marques, J. C. Bradley, K.L. Brown, H. Brooks // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 1993. - P. 34753478.

111. Hamza, M.S.A. Detailed kinetic and thermodynamic studies on the cyanation of alkylcobalamins. A generalized mechanistic description / M. S. A. Hamza, X. Zou, K. L. Brown, R. van Eldik // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 2002. - P. 3832-3839.

112. Dorweiler, J. S. Cobalamin-dependent methionine synthase: Probing the role of the axial base in catalysis of methyl transfer between methyltetrahydrofolate and exogenous Cob(I)alamin or Cob(I)inamide / J.S. Dorweiler, R.G. Finke, R.G. Matthews // Biochemistry. - 2003. - V. 42. - P. 14653-14662.

113. Brown, K. L. Acid-Base Properties of a-Ribazole and the Thermodynamics of Dimethylbenzimidazole Association in Alkylcobalamins / K. L. Brown, J. M. Hakimi, D. M. Nuss, Y. D. Montejano, D. W. Jacobsen // Inorg. Chem. - 1984. - V. 23. -P. 1463-1471.

114. Salnikov, D.S. Kinetics of reduction of cobalamin by sulfoxylate in aqueous solutions / D.S. Salnikov, I.A. Dereven'kov, S.V. Makarov, E.S. Ageeva, A. Lupan, M. Surducan, R. Silaghi-Dumitrescu // Rev. Roum. Chim. - 2012. - V.57. - P. 353359.

115. Dereven'kov, I.A. Redox chemistry of cobalamin and its derivatives / I. A. Dereven'kov, D. S. Salnikov, R. Silaghi-Dumitrescu, S. V. Makarov and O. I. Koifman // Coord. Chem. Rev. - 2016. - V. 309. - P. 68-83.

116. Wedemeyer-Exl, C. Model studies for the thiol-mediated methyl transfer to corrinoids / C. Wedemeyer-Exl, T. Darbre, R. Keese // Org. Biomol. Chem. - 2007. -V. 5. - P. 2119-2128.

117. Pratt, J. M. Mechanism of co-methylation of co corrinoids in the presence of thiols/ J. M. Pratt, M. S. A. Hamza, G. J. Buist // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1993. -P. 701-702.

9-1118. Stich, T.A. Spectroscopic and Computational Studies of Co Corrinoids: Spectral

and Electronic Properties of the Biologically Relevant Base-On and Base-Off Forms

of Co2+Cobalamin / T.A. Stich, N.R. Buan, T.C. Brunold // J. Am. Chem. Soc. -

2004. - V. 126. - P. 9735-9749.

119. Suarez-Moreira, E. Vitamin B12 and Redox Homeostasis: Cob(II)alamin Reacts

with Superoxide at Rates Approaching Superoxide Dismutase (SOD) / E. Suarez-

Moreira, J. Yun, C.S. Birch, J.H. Williams, A. McCaddon, N.E. Brasch // J. Am. Chem. Soc. - 2009. - V. 131. - P. 15078-15079.

120. Ahmad, I. Effect of ascorbic acid on the degradation of cyanocobalamin and hydroxocobalamin in aqueous solution: a kinetic study / I. Ahmad, K. Qadeer, S. Zahid, M.A. Sheraz, T. Ismail, W. Hussain, I.A. Ansari // Pharm. Sci. Tech. - 2014. -V.15. -P. 1324-1333.

121. Kambo, A. Nitric Oxide Inhibits Mammalian Methylmalonyl-CoA Mutase / A. Kambo, V. S. Sharma, D. E. Casteel, V. L. Woods, Jr., R. B. Pilz, G. R. Boss // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280. - P. 10073-10082.

122. Brouwer, M. Nitric oxide interactions with cobalamins: biochemical and functional consequences / M. Brouwer, W. Chamulitrat, G. Ferruzzi, D. L. Sauls, J. B. Weinberg // Blood. - 1996. - V. 88. - P. 1857-1864.

123. Schubert, R. Nitric Oxide Donor Sodium Nitroprusside Dilates Rat Small Arteries by Activation of Inward Rectifier Potassium Channels / R. Schubert, U. Krien, I. Wulfsen, D. Schiemann , G. Lehmann, N. Ulfig , R.W. Veh, J.R. Schwarz, H. Gago // Hypertension. - 2004. - V. 43. - P. 891-896.

124. Wolak, M. Kinetics and Mechanism of the Reversible Binding of Nitric Oxide to Reduced Cobalamin B12r (Cob(II)alamin) / M. Wolak, A. Zahl, T. Schneppensieper,

G. Stochel, R. van Eldik // J. Am. Chem. Soc. - 2001. - V. 123. - P. 9780-9791.

125. Sharma, V. S. Reaction of Nitric Oxide with Vitamin B12 and Its Precursor, Cobinamide/ V. S. Sharma, R. B. Pilz, G. R. Boss, D. Magde // Biochemistry. -2003. - V. 42. - P. 8900-8908.

126. Subedi, H. Mechanistic Studies on the Reaction of Nitroxylcobalamin with Dioxygen: Evidence for Formation of a Peroxynitritocob(III)alamin Intermediate /

H. Subedi, N. E. Brasch // Inorg. Chem. - 2013. - V. 52. - P. 11608-11617.

127. Spitler, R. Nitrosyl-cobinamide (NO-Cbi), a new nitric oxide donor, improves wound healing through cGMP/cGMP-dependent protein kinase / R. Spitler, R. Schwappacher, T. Wuc, X. Kong, K. Yokomori, R. B. Pilz, G. R. Boss, M. W. Berns // Cell. Signal. - 2013. - V. 25. - P. 2374-2382.

128. Dassanayake, R.S. Pulse Radiolysis and Ultra High Performance Liquid Chromatography / High Resolution Mass Spectrometry Studies on the Reactions of the Carbonate Radical with Vitamin B12 Derivatives / R. S. Dassanayake, J. T. Shelley, D. E. Cabelli, N. E. Brasch // Chem. Eur. J. - 2015. - V. 21. - P. 64096419.

129. Birch, C.S. A novel role for vitamin B12: Cobalamins are intracellular antioxidants in vitro / C. S. Birch, N. E. Brasch, A. Mc Caddon, J. H. Williams // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - V. 47. - P. 184-188.

130. Pearson, R.G. Nucleophilic reactivity constants toward methyl iodide and trans-dichlorodi(pyridine)platinum(II) / R.G. Pearson, H. Sobel, J. Songstad // J. Am. Chem. Soc. - 1968. - V. 90. - P. 319-326.

131. Swain, C.G. Quantitative Correlation of Relative Rates. Comparison of Hydroxide Ion with Other Nucleophilic Reagents toward Alkyl Halides, Esters, Epoxides and Acyl Halides/ C.G. Swain, C.B. Scott // J. Am. Chem. Soc. - 1953. -V. 75. - P. 141-147.

132. Jensen, K. P. Electronic Structure of Cob(I)alamin: The Story of an Unusual Nucleophile / K.P. Jensen // J. Phys. Chem. B. - 2005. - V. 109. - P. 10505-10512.

133. Kumar, N. Role of the Axial Base in the Modulation of the Cob(I)alamin Electronic Properties: Insight from QM/MM, DFT, and CASSCF Calculations / N. Kumar, M. Alfonso-Prieto, C. Rovira, P. Lodowski, M. Jaworska, P.M. Kozlowski // J. Chem. Theory Comput. - 2011. - V. 7. - P. 1541-1551.

134. Xu, J. Development of metal-organic framework (MOF)-B12 system as new bio-inspired heterogeneous catalyst / J. Xu, H. Shimakoshi, Y. Hisaeda // J. Organomet. Chem. - 2015. -V. 782. - P. 89-95.

135. Tahara, K. Eco-friendly molecular transformations catalyzed by a vitamin B12 derivative with a visible-light-driven system / K. Tahara, Y. Hisaeda // Green Chem. - 2011. - V. 13. - P. 558-561.

136. Tahara, K. Dechlorination of DDT catalyzed by visible-light-driven system composed of vitamin B12 derivative and Rhodamin B / K. Tahara, K. Mikuriya, T.

Masuko, J. Kikuchi, Y. Hisaeda // J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2013. - V. 17. -P. 135-141.

137. Chemaly, S.M. The Chemistry of Vitamin B12. Part 23. Decomposition of the Cobalt(I) Cobalamin B12S in Aqueous Solution; a Novel Oscillating Reaction / S. M. Chemaly, R. A. Hasty, J. M. Pratt // J. Chem. Soc. Dalton Trans. - 1983. - P. 22232227.

138. Shimakoshi, H. B12-TiO2 Hybrid Catalyst for Light-Driven Hydrogen Production and Hydrogenation of Carbon-Carbon Multiple Bonds / H. Shimakoshi, Y. Hisaeda // ChemPlusChem. - 2014. - V. 79. - P. 1250-1253.

139. Plymale, N.T. Kinetic and Mechanistic Studies on the Reactions of the Reduced Vitamin B12 Complex Cob(I)alamin with Nitrite and Nitrate / N.T. Plymale, R.S. Dassanayake, H.A. Hassanin, N.E. Brasch // Eur. J. Inorg. Chem. - 2012. - P. 913921.

140. Banerjee, R.V. Participation of Co(I)alamin in the Reaction Catalyzed by Methionine Synthase from Escherichia coli: A steady-state and rapid reaction Kinetic analysis/ R.V. Banerjee, V. Frasca, D.P. Ballou, R.G. Matthews // Biochemistry. - 1990. -V. 29. - P. 11101- 11109.

141. Kumar, N. Mechanistic insights for formation of an organometallic Co-C bond in the methyl transfer reaction catalyzed by methionine synthase./ N. Kumar, P.M. Kozlowski // J. Phys. Chem. B. - 2013. - V. 117. - P. 16044-16057.

142. Chen, S.-L. How is a Co-Methyl Intermediate Formed in the Reaction of Cobalamin-Dependent Methionine Synthase ? / S.-L. Chen, M.R.A. Blomberg, P.E.M. Siegbahn // J. Phys. Chem. B. - 2011. - V. 115. - P. 4066- 4077.

143. Motwani, H.V. Quantitative analysis by liquid chromatography-tandem mass spectrometry of glycidamide using the cob(I)alamin trapping method: validation and application to in vitro metabolism of acrylamide / H.V. Motwani, M. Törnqvist //J. Chromatogr. A. -2011. -V. 1218. - P. 4389-4394.

144. Motwani, H.V. Alkylcobyrinate from sucralose and mechanistic aspects of its Co-C bond cleavage / H.V. Motwani, H. Shimakoshi, B.T. Golding, M. Törnqvist, Y. Hisaeda // Tetrahedron Lett. - 2014. - V. 55. - P. 2667-2670.

145. Haglund, J. Introduction of cob(I)alamin as an analytical tool: Application to reaction-kinetic studies of oxiranes / J. Haglund, A.-L. Magnusson, L. Ehrenberg, M. Tornqvist // Toxicol. Environ. Chem. - 2003. - V. 85. - P. 81-94.

146. Achey, D. Excited state electron transfer after visible light absorption by the Co(I) state of vitamin B12 / D. Achey, E.C. Brigham, B.N. DiMarco, G.J. Meyer // Chem. Commun. - 2014. - V. 50. -P. 13304-13306.

147. Jabbar, Md. A. Enhanced reactivity of hydrophobic vitamin B12 towards the dechlorination of DDT in ionic liquid / Md. A. Jabbar, H. Shimakoshi, Y. Hisaeda // Chem. Commun. - 2007. - V. 16. - P. 1653-1655.

148. Payne, K. A. P. Reductive dehalogenase structure suggests a mechanism for B12-dependent dehalogenation / K. A. P. Payne et al. // Nature. - 2015. - V. 517. - P. 513516.

149. McCauley, K.M. Characterization of chlorovinylcobalamin, a putative intermediate in reductive degradation of chlorinated ethylenes / K. M. McCauley, S. R. Wilson, W. A. van der Donk // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. - P. 44104411.

150. Shey, J. Mechanistic investigation of a novel vitamin B12-catalyzed carboncarbon bond forming reaction, the reductive dimerization of arylalkenes / J. Shey, C. M. McGinley, K. M. McCauley, A. S. Dearth, B. T. Young, W. A. van der Donk // J. Org. Chem. - 2002. - V. 67. - P. 837-846.

151. Hill, H.A.O. The chemistry of vitamin B12. The coordination of biologically important molecules / H. A. O. Hill, J. M. Pratt, R. G. Thorp, B. Ward, R. J. P. Williams // Biochem. J. - 1970. - V. 120. - P. 263- 269.

152. Fedosov S.N. Comparative analysis of cobalamin binding kinetics and ligand protection for intrinsic factor, transcobalamin, and haptocorrin / S.N. Fedosov, L. Berglund, N.U. Fedosova, E. Nexo, T.E. Petersen // J. Biol. Chem. - 2002. - V.277. - P. 9989- 9996.

153. Liptak, M.D. Probing the role of the histidine 759 ligand in cobalamin-dependent methionine synthase/ M.D. Liptak, A.S. Fleischhacker, R.G. Matthews, T.C. Brunold // Biochemistry. - 2007. - V. 27. - P. 8024 - 8035.

154. Brown, K. L. Chemistry and Enzymology of Vitamin B12 / K.L. Brown // Chem. Rev. - 2005. - V. 105. - P. 2075 - 2149.1

155. Xia, L. Role of Arg100 in the Active Site of Adenosylcobalamin-Dependent Glutamate Mutase/ L. Xia, D.P. Ballou, E.N.G. Marsh // Biochemistry. - 2004. -V. 43. - P. 3238-3245.

156. Broderick, K.E. Nitric Oxide Scavenging by the Cobalamin Precursor Cobinamide / K.E. Broderick, V. Singh, S. Zhuang, A. Kambo, J.C. Chen, V.S. Sharma, R.B. Pilz, G.R. Boss // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280. - P. 8678-8685.

157. Koliou, E.K. Preparation of dehydro-L-ascorbic acid dimer by air oxidation of L-ascorbic acid in the presence of catalytic amounts of copper(II) acetate and pyridine / E.K. Koliou, P.V. Ioannou // Carbohydr Res. - 2005. -V.340. - P.315-318.

158. Wechtersbach, L. Stability and transformation of products formed from dimeric dehydroascorbic acid at low pH / L. Wechtersbach, T. Polak, N. Poklar Ulrih, B. Cigic // Food Chem. - 2011. - V. 129. - P. 965 - 973.

159. Knapton, L. Probing the nature of the Co(III) ion in cobalamins: a comparison of the reaction of aquacobalamin (vitamin B12a) and aqua-10-chlorocobalamin with some anionic and N-donor-ligands / L. Knapton, H.M. Marques // Dalton Trans. -2005. - P. 889 - 895.

160. Ивлев П.А. Сравнительное исследование реакций кобаламина, кобинамида и кобириновой кислоты с аминокислотами / П.А. Ивлев, Т.Т.Т. Буй, И.А. Деревеньков, Д.С. Сальников, С.В. Макаров // В сб. тезисов Международного конгресса по химии гетероциклических соединений, "К0СТ-2015" - Москва -

2015. - С.439.

161. Буй Т.Т.Т. Кинетика реакций аквакобаламина с амидами / Т.Т.Т. Буй, Д.С. Сальников, С.В. Макаров // В сб. тезисов XII Международной конференции «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (ICPC-12) - Иваново -

2016. - С. 94.

162. Кучеренко П.Н. Взаимодействие аквакобаламина и диаквакобинамида с цианамидом/ П.Н. Кучеренко, Д.С. Сальников, Т.Т.Т. Буй, С.В. Макаров // Макрогетероциклы -2013. - Т. 6. - № 3. - С. 262-267.

163. Marques, H. M. Kinetics and Activation Parameters of the Reaction of Cyanide with Free Aquocobalamin and Aquocobalamin Bound to a Haptocorrin from Chicken Serum / H. M. Marques, K.L. Brown, D.W. Jacobsen // J. Biol. Chem. -1988. V. 263. - P. 12378-12383.

164. Marques, H. M. Ligand substitution reactions of aquocobalamin. Reactions with primary amines / H. M. Marques // J. Chem. Soc. Dalton Trans. - 1991. - P. 1437 -1442.

165. Nelson D. L. Lehninger Principles of Biochemistry / D. L. Nelson, M. M. Cox // W. H. Freeman.- 2008. - 1120 pp.

166. Ford, S.H. The Preparation and Characterization of the Diaquo- Forms of Several Incomplete Corrinoids: Cobyric Acid, Cobinamide, And Three Isomeric Cobinic Acid Pentaamides/ S.H. Ford, A. Nichols, M. Shambee // J. Inorg. Biochem. - 1991. - V. 41. - P. 235-244.

167. Baldwin, D.A. The Chemistry of Vitamin B12. Part 20. Diaquocobinamide : pK Values and Evidence for Conformational Isomers/ D.A. Baldwin, E.A. Betterton, J.M. Pratt // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 1983. - P. 217-223.

168. Chemaly S. M. Cobalamins and the spectrochemical series/ S. M. Chemaly // Dalton Trans. - 2008. - V. 42. - P. 5766-5773.

169. Сальников, Д.С. Взаимодействие цианокобаламина с серосодержащих восстановителей в водных растворах / Д. С. Сальников, И. А. Деревеньков, Е. Н. Артюшина, С. В. Макаров // Ж. физ. хим. - 2013. -Т. 87. - С.52-56.

170. Güthner, T. Cyanamides. In: Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry / T. Güthner, B. Mertschenk // John Wiley & Sons. Ltd., - 2006. - P. 6-10.

171. Zhou, K., Identification of Diastereomeric Cyano-Aqua Cobinamides with a Backbone-Modified Vitamin B12 Derivative and with 1H NMR Spectroscopy / K. Zhou, F. Zelder // Eur. J. Inorg. Chem. - 2011. - V.2011. - P. 53-57.

172. Blackledge, W. C. New Facile Method to Measure Cyanide in Blood / W.C. Blackledge, C.W. Blackledge, A. Griesel, S. B.Mahon, M. Brenner, R.B. Pilz, G. R. Boss // Anal. Chem. - 2010. - V. 82. -P. 4216-4221.

173. Soloway S. Basicity of Some Nitrilated Amines / S. Soloway, A. Lipschitz // J. Org. Chem. - 1958. - V. 23. - P. 613-615.

174. Brenner, M. Comparison of cobinamide to hydroxocobalamin in reversing cyanide physiologic effects in rabbits using diffuse optical spectroscopy monitoring M. Brenner, S. B. Mahon, J. Lee, J. Kim, D. Mukai, S. Goodman, K.A. Kreuter, R. Ahdout, O. Mohammad, V.S. Sharma, W. Blackledge, G.R. Boss // J. Biomed. Opt. - 2010 - V. 15- P. 017001.

175. Кукушкин, Ю. Н. Химия координационных соединений / Ю. Н. Кукушкин // М. - Высш. Шк. - 1985. - 456 c. с. 189.

176. Деревеньков И.А. Влияние аминокислот на взаимодействие кобаламина(П) с дегидроаскорбиновой кислотой / И.А. Деревеньков, Тхи Тху Тхуи Буй, Д.С. Сальников, С.В. Макаров // Ж. физ. химии - 2016. -Т. 90. -№3. - С. 390-394.

177. Makarov S.V. Reactivity of Reduced Cobalamins / S.V. Makarov, I.A. Dereven'kov, D.S. Salnikov, T.T.T. Bui, O.I. Koifman // In the Book of Abstracts of International conference "Organometallic and Coordination Chemistry: Achievements and Challenges" - Nizhny Novgorod - 2015. - O. 16.

178. Буй Т.Т.Т. Влияние аминокислот на взаимодействие кобаламина(П) с дегидроаскорбиновой кислотой / Т.Т.Т. Буй, И.А. Деревеньков, Д.С. Сальников, С.В. Макаров // В сб. тезисов Восемнадцатой конференции молодых учёных - химиков Нижегородской области - Нижний Новгород -2015. - С.83.

179. Makarov S.V. Comparative studies of redox reactivity of cobalamins and cobinamides / S.V. Makarov, I.A. Dereven'kov, D.S. Salnikov, T.T.T. Bui, O.I. Koifman // In the Book of Abstracts of 8th International Symposium on "Bioorganometallic Chemistry" -Moscow- 2016.- C. 22.

180. Буй Т.Т.Т. Кинетика и механизм реакции кобаламина(П) с дегидроаскорбиновой кислотой в присутствии глутатиона и тиоционата / Т.Т.Т. Буй, Д.С. Сальников, И.А. Деревеньков, С.В. Макаров // В сб. тезисов XII Всероссийской конференции с международным участием «Проблемы

сольватации и комплексообразования в растворах. От эффектов в растворах к новым материалам» - Иваново - 2015. - С. 153.

181. Karayannis, M.I. A study of the molar absorptivity of ascorbic acid at different wavelengths and pH values / M.I. Karayannis, D.N. Samios, Ch.P. Gousetis // Anal. Chim. Acta. - 1977. - V. 93. - P. 275- 279.

182. Hannibal, L. X-ray Structural Characterization of Imidazolylcobalamin and Histidinylcobalamin: Cobalamin Models for Aquacobalamin Bound to the B12 Transporter Protein Transcobalamin // L. Hannibal, S. Bunge, R. van Eldik et al.// Inorg. Chem. -2007. -46. - P. 3613-3618.

183. Conrad, K.S. Spectroscopic and computational studies of glutathionylcobalamin: nature of Co-S bonding and comparison to Co-C bonding in coenzyme B12 / K.S. Conrad, T.C. Brunold // Inorg. Chem. -2011.- V. 50. - P.8755-8766.

184. Rabenstein D.L. Nuclear magnetic resonance studies of the acid-base chemistry of amino acids and peptides. I. Microscopic ionization constants of glutathione and methylmercury-complexed glutathione / D.L. Rabenstein // J. Am. Chem. Soc. -1973. - V. 95. - P. 2797- 2803.

185. Coates, E. Ionization of cysteine in aqueous solutions. Part 2. Specific-ionization constants / E. Coates, C. G. Marsden and B. Rigg // Trans. Faraday Soc. - 1969. - V. 65. - P. 3032- 3036.

186. Guzeloglu, §. The determination of stability constants of N-acetyl-l-cysteine chrome, nickel, cobalt and iron complexes by potentiometric method / §. Guzeloglu, G. Yal?in, M. Pekin // J. Organomet. Chem. - 1998. - V. 568. - P. 143- 147.

187. Wolak, M. Reactivity of aquacobalamin and reduced cobalamin toward S-nitrosoglutathione and S-nitroso-N-acetylpenicillamine / M. Wolak, G. Stochel, R. van Eldik // Inorg. Chem. - 2006. - V. 45- P. 1367-1379.

188. Dereven'kov, I.A. Comparative study of reaction of cobalamin and cobinamide with thiocyanate / I. A. Dereven'kov, D. S. Salnikov, S. V. Makarov, M. Surducan, R. Silaghi-Dumitrescu and G. R. Boss // J. Inorg. Biochem. - 2013. - V. 125. - P. 32-39. 10.

189. Lexa, D. The electrochemistry of vitamin B12 / D. Lexa, J.-M. Saveant, Acc. Chem. Res., 1983.- V.16. - P. 235-243.

190. Tur'yan, Y. I. Formal redox potentials of the dehydro- l-ascorbic acid/ l-ascorbic acid system / Y. I. Tur'yan, R. Kohen // J. Electroanal. Chem. - 1995. - V. 380. P. 273-277.

191. Madej, E. The oxidizing power of the glutathione thiyl radical as measured by its electrode potential at physiological pH / E. Madej, P. Wardman // Arch. Biochem. Biophys. - 2007. - V.462. - P. 94-102.

192. Jacobsen, D. W. Catalysis of thiol oxidation by cobalamins and cobinamides: Reaction products and kinetics / D. W. Jacobsen, L. S. Troxell, K. L. Brown // Biochemistry. -1984. -V. 23. - P. 2017-2025.

193. Puripat, M. The Biginelli Reaction is a Urea-Catalyzed Organocatalytic Multicomponent Reaction / M. Puripat, R. Ramozzi, M. Hatanaka, W. Parasuk, V. Parasuk, K. Morokuma // J. Org. Chem. - 2015. - V. 80. - P. 6959-6967.