Взаимодействие кобаламинов и кобинамидов с сульфитом и серосодержащими соединениями с C-S связью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.04, кандидат наук Ивлев, Павел Андреевич

• Ивлев, Павел Андреевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Ивлев, Павел Андреевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.....................................................................4

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ................................................................................9

1.1 Синтез, реакционная способность и применение серокислородных восстановителей..............................................................................................................9

1.2 Строение и реакционная способность кобаламинов...........................................27

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ..........................................................42

2.1 Характеристика объектов исследования...............................................................42

2.2 Методы исследования.............................................................................................44

2.3 Расчет констант равновесия...................................................................................45

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.....................................................47

3.1 Взаимодействие кобаламина (II) и аквакобинамида с сульфитом в водных растворах........................................................................................................................47

3.2 Определение сульфита в пищевых продуктах с использованием диаква/аквагидроксокобинамида.................................................................................57

3.3 Взаимодействие аквакобаламина с гидроксиметансульфонатом и гидроксиацетатосульфонатом натрия.........................................................................63

3.4 Взаимодействие кобаламинов с гидроксиметансульфинатом натрия...............70

3.5 Взаимодействие тетраметилтиомочевины с аквакобаламином и пероксидом

водорода.........................................................................................................................88

ЗАКЛЮЧЕНИЕ.............................................................................................................98

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.............................................................................................99

Список сокращений и условных обозначений

Ado - 5'-дезоксиаденозил

Ald - альдегид

Cbi - кобинамид

Cbl - кобаламин

Cbx - кобаламин/кобинамид

ESI-MS - электроспрей масс-спектроскопия

GSH - глутатион

MALDI-TOF MS - времяпролетная масс-спектрометрия с матрично-

активированной лазерной десорбцией/ионизацией

MCM - метилмалонил-CоА-мутаза

MS - метионинсинтаза

ГАСО - гидроксиацетатосульфонат натрия

ГМС - гидроксиметансульфинат натрия

ГМСО - гидроксиметансульфонат натрия

ДМБИ - 5,6-диметилбензимидазол

ДМТМ - диметилтиомочевина

ДОТМ - диоксид тиомочевины

МОТМ - монооксид тиомочевины

СЖК - стабильные желтые корриноиды

ТМ - тиомочевина

ТММ - тетраметилмочевина

TMTMO - монооксид тетраметилтиомочевины

ТМТМ - тетраметилтиомочевина

ТОТМ - триоксид тиомочевины

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие кобаламинов и кобинамидов с сульфитом и серосодержащими соединениями с C-S связью»

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность и степень разработанности темы. Низкомолекулярные соединения серы играют огромную роль в жизнедеятельности человека. Так, сероводород является важнейшей сигнальной молекулой, а цистеин и особенно глутатион выполняют антиоксидантные функции. В последние годы обнаружены также ранее неизвестные функции диоксида серы (сульфита) в организме. В частности, установлено, что диоксид серы играет важную роль в деятельности сердечно-сосудистой системы, обладая сильными сосудорасслабляющими свойствами; кроме того, Б02 тормозит развитие атеросклероза. Диоксид серы образуется в организме в результате превращений цистеина, гомоцистеина и других восстановленных соединений серы. В значительных количествах диоксид серы и сульфиты попадают в организм вместе с пищевыми продуктами, поскольку широко применяются в качестве пищевых добавок. Следует отметить, однако, что биохимические свойства диоксида серы и сульфитов изучены значительно менее подробно, чем свойства других малых биомолекул-газотрансмиттеров - сероводорода, монооксида углерода и особенно оксида азота (II). В частности, не изучены реакции диоксида серы с восстановленными формами витамина В12 (кобаламинов). В еще меньшей степени изучены биохимические свойства соединений, способных при определенных условиях выделять диоксид серы/сульфиты или продукты их восстановления, например, продуктов взаимодействия сульфитов (бисульфитов) с альдегидами - а-гидроксиалкансульфонатов (бисульфитных соединений альдегидов) и их восстановленных форм - а-гидроксиалкансульфинатов (сульфоксилатных соединений альдегидов).

В связи с вышеизложенным сформулирована цель работы.

Цель работы - определение кинетических параметров процессов взаимодействия кобаламина (III) и кобаламина (II) с сульфитом в водных растворах, продуктами взаимодействия бисульфита с формальдегидом и

глиоксиловой кислотой, гидроксиметансульфинатом, а также тетраметилтиомочевиной. Для достижения поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. Исследовать кинетику реакций кобаламина (II) и аквакобинамида, а также диаква/аквагидроксокобинамида с сульфитом в водных растворах, выявить влияние строения корриновых комплексов кобальта на кинетические параметры их реакции с сульфитом.

2. Определить возможность использования корриновых комплексов кобальта для определения содержания сульфита в пищевых продуктах.

3. Исследовать кинетику реакций аквакобаламина с гидроксиметансульфонатом и гидроксиацетатосульфонатом натрия.

4. Исследовать кинетику реакций кобаламинов с гидроксиметансульфинатом натрия, выявить влияние кислорода на состав продуктов взаимодействия цианокобаламина с гидроксиметансульфинатом.

5. Исследовать реакцию аквакобаламина с тетраметилтиомочевиной, а также кинетику ее реакции с пероксидом водорода.

Научная новизна. Впервые определены кинетические параметры реакции кобаламина (II) и аквакобинамида с сульфитом в водных растворах. Определены кинетические параметры реакции аква- и тиоцианатокобаламина с гидроксиметансульфинатом натрия. Установлено строение продуктов модификации цианокобаламина гидроксиметансульфинатом натрия в аэробных условиях. Впервые изучена кинетика реакций корриновых комплексов кобальта с гидроксиацетатосульфонатом натрия. Впервые определены кинетические параметры реакции тетраметилтиомочевины с пероксидом водорода.

Теоретическая и практическая ценность. Предложены механизмы реакций сульфита, продуктов его взаимодействия с формальдегидом и глиоксиловой кислотой, а также гидроксиметансульфината с кобаламинами и кобинамидами различного строения в анаэробных условиях. Установлено, что в присутствии кислорода при взаимодействии цианокобаламина с

гидроксиметансульфинатом происходит модификация корринового кольца кобаламина. Показано, что промежуточным продуктом окисления тетраметилтиомочевины пероксидом водорода является монооксид тетраметилтиомочевины, который может быть использован для получения восстановленных форм диоксида серы. Разработана методика количественного определения сульфита в пищевых продуктах с использованием диаква/аквагидроксокобинамида.

Работа выполнена в соответствии с "Основными направлениями научных исследований Ивановского государственного химико-технологического университета по теме "Термодинамика, строение растворов и кинетика жидкофазных реакций", а также в соответствии с научной программой гранта Российского научного фонда, соглашение № 14-23-00204.

Методы и методология исследования. Методологической основой исследования являются эксперимент, анализ и сравнение. Для достижения цели работы использовались современные методы исследования - УФ и видимая спектрофотометрия, ИК-спектроскопия, электроспрей масс-спектрометрия (ESI-MS), времяпролетная масс-спектрометрия с матрично-активированной лазерной десорбцией/ионизацией (MALDI-T0F MS), ^ ЯМР-спектроскопия, хроматография. Для обоснования результатов исследований использованы обзорные и оригинальные статьи отечественных и зарубежных авторов в области химии серосодержащих соединений, а также координационной химии кобаламинов и их аналогов.

Положения, выносимые на защиту:

1. Результаты исследования кинетики реакций кобаламина (II), аквакобинамида и диаква/аквагидроксокобинамида с сульфитом в водных растворах.

2. Результаты исследования кинетики реакций аквакобаламина с гидроксиметансульфонатом и гидроксиацетатосульфонатом натрия, а также

кинетики реакций кобаламинов с гидроксиметансульфинатом натрия в анаэробных и аэробных условиях.

3. Механизмы реакций кобаламинов и кобинамидов с указанными выше серокислородными соединениями.

4. Результаты исследования реакции аквакобаламина с тетраметилтиомочевиной, а также кинетики и механизма ее реакции с пероксидом водорода.

Степень достоверности полученных результатов обеспечивается использованием комплекса независимых методов исследования, подтверждается воспроизводимостью экспериментальных данных, полученных на современном высокоточном оборудовании и публикациями в журналах из Перечня рецензируемых научных изданий.

Апробация работы. Основные материалы диссертационной работы были представлены и обсуждены на следующих конференциях: XXVI Международной Чугаевской конференции по координационной химии (Казань, 2014); XVIII конференции молодых учёных-химиков Нижегородской области (Нижний Новгород, 2015); XII Международной конференции «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (Иваново, 2016); Школе-конференции «Фундаментальные науки - специалисту нового века» («Дни науки в ИГХТУ») (Иваново, 2017); XI Международной школе-конференции молодых ученых по химии порфиринов и их аналогов (Иваново, 2017); XIII Международной научной конференции «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах» (Суздаль, 2018).

Личный вклад автора заключается в изучении и анализе литературных источников, проведении экспериментальных исследований, анализе и интерпретации полученных результатов, формулировке выводов. Постановка цели, задач исследования и обсуждение результатов проводились совместно с научным руководителем.

Публикации. Основные результаты диссертации полностью опубликованы в 9 научных работах: 3-х статьях в журналах из Перечня рецензируемых научных изданий и в тезисах 6 докладов, представленных на конференциях различного уровня.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность своему научному руководителю д.х.н., зав. каф. ТПП и БТ ИГХТУ Макарову Сергею Васильевичу за внимание, помощь в планировании эксперимента, обсуждении результатов и оформлении диссертационной работы, а также к.х.н., доценту каф. ТПП и БТ ИГХТУ Сальникову Денису Сергеевичу за кураторство, полезные советы и неоценимую помощь на всех этапах работы.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Синтез, реакционная способность и применение серокислородных

восстановителей

Сера - необходимый структурный компонент живой материи; она входит в состав белков, ферментов, аминокислот (цистеин, метионин), витаминов (биотин, тиамин) и гликозидов (синигрин); в изобилии встречается в неживой природе (в земной коре, в углях, сланцах, нефти, природных газах) [1]. Сера относится к элементам с переменной валентностью, степень ее окисления лежит в широком диапазоне от -2 до +6, что объясняет распространённость в природе, разнообразие серосодержащих соединений и их химических свойств (Таблица 1).

Таблица 1 - Степень окисления серы в серосодержащих соединениях [2]

Степень окисления серы Серосодержащие соединения

-2 Тиол/меркаптан К8И

Сульфид Я2Э

Тиокетон Я2С=8

-1 Тиосульфинат Я88(О)Я

Дисульфид

Тиосульфонат Я88О2Я

0 Элементарная сера

Сульфеновая кислота ЯЭОИ

Сульфоксид

+1 Тиосульфинат Я88(О)Я

+2 Сульфоксилат/сульфинат ЭО22-

Сульфиновая кислота ЯБОИ

Сульфон ЯБОЯ

+3 Анион-радикал диоксида серы БО2"

Дитионит S2O42-

Тиосульфонат RSSO2R

+4 Диоксид серы SO2

Сульфоновая кислота RSO3H

Сульфит SO32-

+5 Тиосульфат RSSO3-

Дитионат S2O62-

+6 Сульфат SO42-

Природный цикл серы включает разнообразные химические и биологические превращения, переходы между неорганическими и органическими соединениями. Ключевыми процессами серного цикла являются восстановление сульфатов и окисление сероводорода (сульфидов) [3]. Соединения серы in vivo подвергаются различным метаболическим реакциям: окислению, восстановлению, гидролизу и др. Соединения серы участвуют во многих клеточных функциях, включая редуктивную деградацию полипептидных гормонов и белков, регуляцию синтеза белка, поддержание внутриклеточного окислительно-восстановительного потенциала и защиту клетки от окислительного повреждения [4].

В настоящем обзоре будут подробно рассмотрены серокислородные восстановители: дитионит, гидроксиметансульфинат и его аналоги, оксиды тиомочевины, диоксид серы. Их объединяет общность свойств и направлений применения [5, 6].

Химия серокислородных восстановителей берет свое начало с 1870 года, когда Поль Шутценбергер, исследуя свойства системы бисульфит - цинк [7, 8], впервые синтезировал дитионит натрия (Na2S2O4). Первый промышленный синтез включал взаимодействие цинка с диоксидом серы в водном растворе с образованием дитионита цинка, который переводили в натриевую соль при добавлении гидроксида натрия (уравнения 1 и 2) [5].

Zn + 2SO2 ^ ZnS2O4, (1)

ZnS2O4 + 2NaOH ^ Na2S2O4 + Zn(OH)2. (2)

В настоящее время дитионит получают в основном восстановлением диоксида серы (бисульфита) формиатом натрия (уравнение 3) [9]:

2-3 бар, рН 4,5 /оч

HCOONa + 2SO2 + NaOH-> Na2S2O4 + Ш2 + H2O. (3)

Дитионит натрия является солью неустойчивой двухосновной дитионистой (гидросернистой) кислоты [10]. Согласно данным рентгеноструктурного анализа [11], дитионит-ион относится к С^-точечной группе симметрии и имеет аномально длинную S-S связь (2,389 А) (рисунок 1).

но о о" о

\ // \ // : Я—в : : в—Б :

// \ // \-О ОН 0 0

а б

Рисунок 1 - Структура дитионистой кислоты (а) и дитионита (б)

Определены структурные параметры продукта гомолитического расщепления дитионита - анион-радикала диоксида серы SO2•- (уравнение 4), обладающего сильными восстановительными свойствами; так, длина связи S-O равна 1,523 А [6].

S2O42- ^ 2SO2•- (4)

Поскольку дитионит неустойчив в водных растворах, особенно в кислых средах и в присутствии кислорода, были разработаны методы получения более стабильных серосодержащих восстановителей - а-гидроксиалкансульфинатов, сочетающих высокую восстановительную способность со стабильностью в водных растворах [12]. Наиболее известным представителем этой группы соединений является гидроксиметансульфинат (ГМС) или формальдегидсульфоксилат натрия (HOCH2SO2Na), более известный под техническим названием ронгалит, впервые синтезированный в 1905 г. по реакции дитионита с формальдегидом [13]:

Б2О42- + 2СИ2О ^ НОСН2БО2- + ИОС^БОз- (5)

Установлено, что в результате данной реакции получается эквимолярная смесь ГМС и гидроксиметансульфоната (ГМСО) натрия [12].

В промышленности ГМС получают восстановлением гидроксиметансульфонатов дисперсным цинком [14]:

7п82О4 + 2И2О + 4СИ2О ^ (ИОС^БОз^п + (ИОСИ28О2)2гп, (6)

(ИОС^БОз^п + 27п+ 2И2О ^ 2НОСН28О2/п(ОИ) + 7п(ОИ)2. (7)

Далее труднорастворимый гидроксиметансульфинат цинка переводят в ронгалит (уравнение в).

ИОСИ28О2/п(ОИ) + №ОИ ^ ИОСИ28О2Ка + 7п(ОИ) (8)

Известны также гидроксиметансульфинаты цинка (декролин) и кальция (ронгалит И) [5].

В ранних исследованиях гидроксиметансульфинату натрия приписывалось строение натриевого производного сложного эфира, образованного метиленгликолем и сульфоксиловой кислотой (рисунок 2, а) [14]. Однако анализ реакционной способности ГМС [15, 16] показал, что последний является натриевой солью гидроксиметансульфиновой кислоты (рисунок 2, б).

Р

но—сн2—о—Э—0№ но—сн2—

ОМа

а б

Рисунок 2 - Возможные структуры ГМС в водном растворе

Методом рентгеноструктурного анализа установлено, что длина связи S-O в гидроксиметансульфинате составляет 1,50 А, а длина С-8 связи - 1,84 А [16]. Данные ИК-спектроскопии и спектроскопии комбинационного рассеяния также свидетельствуют о том, что гидроксиметансульфинат натрия имеет структуру ИО-СИ2-БО2№ с С^ связью как в твердом состоянии, так и в водных растворах [17]. Данные редокс-титрования ГМС [18], однако, не согласуются со структурой гидроксиметансульфината, в которой сера находится в четырехвалентном

состоянии. Это противоречие в структуре объясняют образованием из гидроксиметансульфината сульфоксиловой кислоты S(OH)2 [5, 6].

В отличие от дитионита, гидроксиметансульфинат в твердом состоянии устойчив в течение долгого времени. Установлено, что скорость разложения гидроксиметансульфината зависит от влагопоглощения. Так, степень разложения дигидрата HOCH2SO2Na•2H2O после 130 суток хранения на воздухе не превышает 3,5 % [14]. При нагревании ГМС разлагается с образованием формальдегида, сероводорода и сульфата (уравнение 9).

t >120 С0 /<лл

2HOCH2SO2Na-> 2CH2O+H2S+Na2SO4 (9)

В воде и неводных растворителях ГМС растворяется лучше, чем дитионит натрия. Так, растворимость ГМС в воде составляет 681 г/л, в ДМСО 20 г/л, а в формамиде 225 г/л [14].

Стабильность ГМС в кислой среде ниже, чем в нейтральной и щелочной. Предложена следующая двухмаршрутная схема разложения ГМС в кислой среде

[19] в отсутствие кислорода:

1) гетеролитическое разложение

HOCH2SO2- ^ SO2H- + CH2O, (10)

3SO2H- ^ 2HSOз- + Ш-, (11)

SO2H-+ HSOз- ^ S2O42- + H2O, (12)

HSOз- + CH2O ^ HOCH2SOзNa, (13)

2) гомолитическое разложение

HOCH2SO2- ^ SO2•-+ •CH2OH, (14)

S2O42- ^ 2SO2•-. (4)

Существенным недостатком ронгалита является образование при его разложении канцерогенного формальдегида [20, 21]. В качестве более безопасного аналога ронгалита предлагается использовать Bruggolite ®FF6 М (бругголит), состоящий из трех компонентов (Таблица 2).

Таблица 2 - Состав Bruggolite ®FF6 M

Название соединения Химическая структура Массовая доля, %

Гидроксиацетатосульфинат натрия Оч СЖа ^ / с—сн— / 1 ^ МаО ¿И 0 50-60

Гидроксиацетатосульфонат натрия О 0№ Л / с—сн—э=о / 1 \\ N30 он О 30-35

Сульфит натрия / МаО—Э \ ОМа 10-15

Как видно из таблицы 2, основным компонентом Bruggolite ®FF6 М является гидроксиацетатосульфинат натрия или 2-гидрокси-2-сульфинатоацетат натрия (Ка2[02ССИ(0И)802]) [22], в котором остаток формальдегида заменен на остаток значительно более безопасной глиоксиловой кислоты [23]. Это соединение, совместно с сульфонатным производным, можно получить по реакции дитионита с глиоксиловой кислотой:

Ма28204+2С2И20з+2Ка0И^Ка2[02ССИ(0И)802]+Ка2[02ССИ(0И)80з]+И20 (15) В работе [24] показано, что бругголит является эффективным восстановителем в процессах эмульсионной полимеризации.

Другим важным классом серосодержащих восстановителей являются оксиды тиомочевины, которые образуются при окислении тиомочевины пероксидом водорода или надуксусной кислотой, как показано на схеме 1 [6, 25].

Наиболее известным оксидом тиомочевины является диоксид (ДОТМ, формамидинсульфиновая кислота, аминоиминометансульфиновая кислота). Это соединение было впервые синтезировано в 1910 г. по реакции тиомочевины с пероксидом водорода при низкой температуре в нейтральной среде (уравнение 16) [26].

о© ~ о©

I <4

Э Б Б Б

II [О] I [О] I [О] I

H2N^ ^МН2 НЫЧ^Ф^ГЧН, НЬМ^Ф^МН, НЬМ^Ф^МН:

Тиомочевина Монооксид ТМ Диоксид ТМ Триоксид ТМ

Схема 1 - Окисление тиомочевины

t < 5С0

(NH2)2CS + 2Н2О2 -> (NH2)2CSO2 + 2Н2О (16)

Позже Бёзекен и Вальтер опубликовали серию работ, в которых описали свойства ДОТМ и других оксидов тиомочевин [27-32]. Установлено, что окисление ДОТМ приводит к образованию триоксида тиомочевины (ТОТМ, формамидинсульфоновой кислоты, аминоиминометансульфоновой кислоты), причем наиболее удобным окислителем для его получения является надуксусная кислота [33]. Триоксид тиомочевины можно синтезировать также электрохимическим способом [34]. С использованием молибдата натрия в качестве катализатора реакции соответствующей тиомочевины с пероксидом водорода получены диоксиды №фенил-, ^^-дифенил-, №о-гидроксифенил-, N о-метоксифенилтиомочевин [35]. Диоксиды №арил- и ^алкилзамещенных тиомочевин можно получить окислением соответствующих тиомочевин в отсутствие катализатора [30, 36]. В 2003 г. авторы работы [37] сообщили о выделении аддукта диоксида серы и ^ЫЛ-ди-третбутил-имидазолин-2-илидена, который охарактеризовали как S,S-диоксид ^№-ди-трет-

бутилэтилентиомочевины. При окислении замещенных тиомочевин надуксусной кислотой в метаноле получен целый ряд триоксидов этих тиомочевин [31, 38]. Среди относительно стабильных триоксидов, синтезированных без применения СН3СО3Н, можно выделить триоксиды тетраалкилтиомочевин [32, 39, 40]).

Монооксид тиомочевины (МОТМ, формамидинсульфеновая кислота, аминоиминометансульфеновая кислота) является наименее изученным оксидом тиомочевины. МОТМ весьма неустойчив и не был получен в твердом состоянии

[5, 6]. Относительно устойчивые монооксиды образуются из производных тиомочевины с объемными заместителями у атомов азота, таких, как N фенилтиомочевина [41]. Образование монооксидов этих тиомочевин доказано качественной реакцией с FeQ3, характерной для моно-Б-оксигенированных тиоамидов и тиокарбаматов.

Образование монооксида в процессе окисления тиомочевин и формамидиндисульфида пероксидом водорода доказано в работах [42, 43]. В работе Симои и сотрудников [44] показано, что окисление тетраметилтиомочевины (ТМТМ) броматом приводит к образованию монооксида ТМТМ (рисунок 3), который затем окисляется с образованием тетраметилмочевины и сульфата; образование ди- и триоксидов тетраметилтиомочевины не наблюдается.

О©

У в

СН3 ^С СН3 [0]_> СН3 СН3

N N Вг03 "ГГ © N1^

СН3 СН3 СН3 СН3

Рисунок 3 - Окисление ТМТМ броматом

Монооксид ТМТМ также образуется в качестве промежуточного продукта при взаимодействии ТМТМ и хлорита [45].

Монооксиды фенилтиомочевины и нафтилтиомочевины являются продуктами био-Б-оксигенирования соответствующих тиомочевин флавинсодержащими монооксигеназами [46]. Монооксид также является первичным продуктом окисления этилентиомочевины пероксидом водорода [47].

Кинетика и механизм реакций тиомочевины и К,К'-диалкилтиомочевин с пероксидом водорода в кислых растворах изучались Хоффманом и Эдвардсом [48]. По их мнению, при гетеролитическом взаимодействии с пероксидом водорода тиомочевины играют роль нуклеофилов. Позже, однако, авторы работы

[49] показали, что при окислении тиомочевины пероксидом водорода образуется радикал NH2(=NH)CSC•, причем наиболее интенсивный сигнал ЭПР наблюдается при рН 2,5-3,0.

С использованием теории функционала плотности и неэмпирических методов изучен механизм реакции окисления тиомочевины пероксидом водорода

[50]. Механизм предполагает два маршрута и образование двух промежуточных соединений: аминоиминометансульфеновой кислоты (интермедиат 1 в схеме 2) и монооксида тиомочевины (интермедиат 2 в схеме 2). Оба интермедиата реагируют с пероксидом водорода с образованием конечного продукта -аминоиминометансульфиновой кислоты ((NH2)(NH)CSO2H) [51, 52]. Максимальный выход диоксида тиомочевины наблюдается при окислении тиомочевины в слабокислых средах (pH около 4,5).

интермедиат 1

таутомерия г

(1ЧН2)2С802

Схема 2 - Механизм окисления ТМ пероксидом водорода

Основным продуктом окисления тиомочевины в сильнокислых средах, а также в присутствии ионов металлов является формамидиндисульфид [25, 53].

Первое рентгеноструктурное исследование ДОТМ выполнено Салливэном и Харгривсом [54], данные которых впоследствии были уточнены в работах [55-57]. Установлено, что в твердом состоянии диоксид представляет собой цвиттер-ион (N^^02 с пирамидальной конфигурацией CSO2-группы; длины связей S-O,

С-Ы и С-Б равны 1,496, 1,296, 1,867 А, соответственно. Эта С-Б связь является одной из самых длинных связей углерод-сера, известных в химии [12] (большую длину имеют лишь С-Б связи в диоксиде ЫЫ'-диметилтиомочевины (1,880 А) и в комплексе 3-ди-третбутилимидазолин-2-илиден^02 (2,030 А) [42, 58]).

В работе [57] предполагается, что реальная структура ДОТМ представляет собой сочетание двух цвиттерионных форм (рисунок 4, слева).

е<Ч©/0© о о©

О о

н2м^©^мн2 н2м^©^мн2 н2м/С^мн2

Рисунок 4 - Редокс-изомеры и карбеноидная структура ДОТМ

Денк и сотрудники [37], однако, полагают, что диоксиды тиомочевин являются аддуктами Б02 и диаминокарбенов (рисунок 4, справа).

Цвиттерионные и карбеноидные структуры ДОТМ подробно рассмотрены в работе [43], в которой показано, что между группами С(ЫН2)2 и SO2 существует лишь небольшое разделение заряда, т.е. структура ДОТМ плохо описывается цвиттерионной моделью.

В триоксиде тиомочевины С-Ы связи практически эквивалентны и намного короче, чем типичная С-Ы связь (1,470 А). Б-О связи имеют длину 1,431 А и 1,446А, а С-Б связь (1,815 А) намного короче, чем в ДОТМ. Интересно, что С-Б связь в диоксиде Ы-метилтиомочевины короче, чем в ДОТМ, но наличие двух метильных групп увеличивает длину С-Б связи в диоксиде и триоксиде К,Ы'-диметилтиомочевины [5, 19].

Экспериментальные структурные данные для монооксида тиомочевины (МОТМ) отсутствуют. Некоторая информация о его структуре представлена в статье [59], в которой проведено теоретическое исследование взаимодействия МОТМ с водой. Установлено, что связь С-Б в монооксиде (1,704 А) намного короче, чем в диоксиде и триоксиде ТМ, однако связи Б-О и С-Ы более длинные.

Известно, что ДОТМ, в отличие от дитионита и ГМС, устойчив в кислой среде (константа скорости процесса разложения равна 7,73* 10-7 с-1 при pH 4,0 (25 °С) [60]). Основными азотсодержащими продуктами распада диоксидов тиомочевин в сильнощелочных средах являются мочевины, а при разложении триоксидов - цианамиды [5]. В кислой среде (рН 3-7) ДОТМ более стабилен, чем ТОТМ, однако в щелочных средах [61] наблюдается обратное соотношение.

Механизм разложения ДОТМ существенно зависит от рН раствора [5, 6]. До начала 2000-х гг. предполагалось, что в щелочных водных растворах возможны два маршрута разложения диоксида тиомочевины: гомолитический, с образованием анион радикала диоксида серы Б02^-, и гетеролитический, с образованием сульфоксилата (Б022-).

Сваровским и соавторами [62] в 2000 г. показано, однако, что первичным продуктом разложения ДОТМ в щелочной среде является сульфоксилат, а для образования анион-радикала Б02^- и продукта его димеризации - дитионит-иона необходимо присутствие окислителей, например, кислорода (уравнения 4, 17-19):

пероксида водорода или супероксида [63].

Предполагается, что гетеролитическое расщепление происходит в протонных растворителях, тогда как гомолитическое расщепление предпочтительнее в апротонных растворителях [14].

Известно, что многие тиомочевины являются токсинами [64, 65]. Предполагается, что их токсичность обусловлена процессами окисления и образования оксидов [66, 67]. Окисление тиомочевин in vivo катализируется флавинсодержащей монооксигеназой [46, 67, 68]. Основными продуктами окисления ТМ in vivo являются МОТМ и ДОТМ. Триоксид образуется намного медленнее (схема 3) [41].

NH2NHCSO2- ^ SO2H- (SO22-) + NH=C=NH, SO22- + O2 ^ SO2" + O2", SO2" + O2 ^ SO2 + O^-, S2O42- ^ 2SO2^-,

(17)

(18) (19) (4)

00

О©

Б

О.

Б

РМО

РМО

с

НгМ^Ф^МН

С

Н2М

2

2

СБН

Схема 3 - Окисление тиомочевины in vivo

Предполагается, что МОТМ восстанавливается до ТМ внутриклеточными небелковыми тиолами, такими, как глутатион (GSH). Продуктом окисления внутриклеточного глутатиона является глутатиондисульфид (GSSG) [41, 69]. Показано, что увеличение концентрации GSH приводит к снижению токсичности а-нафтилтиомочевины [70]. Установлено, что тиомочевины, легко отщепляющие серосодержащий фрагмент в ходе метаболических процессов, являются наиболее токсичными [71]. Поэтому можно полагать, что токсичность тиомочевин, по крайней мере частично, обусловлена образованием активных форм кислорода при его восстановлении сульфоксилатом и анион радикалом SO2•- (см. уравнения 1819) [72]: известно, что активные формы кислорода, особенно гидроксильный радикал, могут вызывать повреждение ДНК [73].

Традиционными и наиболее важными областями применения серосодержащих восстановителей являются бумажная и текстильная промышленность [5], а также производство синтетических полимеров [74]. В бумажной промышленности их используют в качестве восстановителей и отбеливателей макулатуры (схема 4) [75], в текстильной - для получения водорастворимых лейкоформ красителей (восстановления кетогрупп до енольных; см. схему 5) [76].

+ Э02 -ЭО:

+ эо2

-БОо

>0 ^Г О лг О

ОО О

Схема 4 - Реакция хромофора лигнина с дитионитом О О"

+ БОг

2-

I + НБОз

О

О"

растворим

не растворим

Схема 5 - Реакция производных антрахинона с сульфоксилатом

В процессах эмульсионной полимеризации дитионит натрия и ронгалит являются компонентами инициирующих систем [77]. Так, смесь ГМС с гидропероксидом изопропилбензола и трилоном Б инициирует сополимеризацию бутадиена со стиролом [74]. Система Ге2+-ДОТМ-Н2О2 используется для инициирования полимеризации различных виниловых мономеров [78].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ивлев, Павел Андреевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Greenwood, N. N. Chemistry of the Elements / N.N. Greenwood, A. Earnshaw. - Butterworth-Heinemann. Oxford, 1997. - P. 645-662.

2. Whitham, G. H. Organosulfur Chemistry / G. H. Whitham. - Oxford: University Press, 1995. - 96 p.

3. Гарбович, М. Ю. Участие прокариот в круговороте серы / М. Ю. Гарбович // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 12. - С. 16-21.

4. Organisciak, D. T. Protection by dimethylthiourea against retinal light damage in rats / D.T. Organisciak, R.M. Darrow, Y.I. Jiang, G.E. Marak, J.C. Blanks // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 1992. - V. 33. - P. 1599-1609.

5. Макаров, С. В. Новые направления в химии серосодержащих восстановителей / С. В. Макаров // Успехи химии. - 2001. - Т. 70. - № 10. - С. 995-1006.

6. Makarov, S. V. Sodium Dithionite, Rongalite and Thiourea Oxides: Chemistry and Application / S. V. Makarov, A. K. Horvath, R. Silaghi-Dumitrescu, Q. Gao -World Scientific Publishing Europe Ltd., 2016. - 239 p.

7. Schutzenberger, P. Sur un Nouvel Acide de Soufre / P. Schutzenberger // Compt. Rendus. - 1869. - V. 69. - P. 196-201.

8. Schutzenberger, P. Sur un Nouvel Acide de Soufre / P. Schutzenberger // Ann. Chim. Phys. - 1870a. - V. 20. - P. 351-361.

9. The Organisation for Economic Cooperation and Development (OECD). Screening Information Data Set (SIDS), Sodium Dithionite, http://www.inchem.org/documents/sids/sids/7775146.pdf (1.03.2018).

10. Drozdova, Y. R. Structures and Energies of Various Isomers of Dithionous Acid, H2S2O4, and of Its Anion HS2O4-1 / Y.R. Drozdova, R.Steudel, R.H. Hertwig, W. Koch, T. Steiger // J. Phys. Chem. A. - 1998. - V. 102. - P. 990-996.

11. Dunitz, J. D. The Structure of Sodium Dithionite and the Nature of the Dithionite Ion / J. D. Dunitz // Acta Cryst. - 1956. - V. 9. - P. 579-586.

12. Makarov, S. V. Sodium Dithionite and Its Relatives: Past and Present / S. V. Makarov, R. Silaghi-Dumitrescu // J. Sulfur Chem. - 2013. - V. 34. - P. 444-449.

13. Reinking, K. Zur Constitution der Aldehydschwefligsauren Salze und der Hydroschwefligen Säure / K. Reinking, E. Dehnel, H. Labhardt // Chem. Ber. - 1905. -V. 38. - P. 1069-1080.

14. Буданов, В. В. Химия серосодержащих восстановителей (ронгалит, дитионит, диоксид тиомочевины) / В. В. Буданов, С. В. Макаров - М.: Химия, 1994. - 140 с.

15. Raschig, F. Über das angebliche Oxymethansulfonsaure Kalium von Max Müller / F. Raschig, W. Prahl // Chem. Ber. - 1926. - V. 59. - P. 2025-2028.

16. Truter, M. R. An accurate determination of the structure of sodium hydroxy-methanesulphinate (rongalite) / M. R. Truter // J. Chem. Soc. B. - 1955. - P. 30643072.

17. Sato, S. Structural Examination of "Sodium Formaldehyde Sulfoxylate" by Infrared and Raman Spectroscopy / S. Sato, S. Higuchi and S. Tanaka // Nippon Kagaku Kaishi. - 1984. - P. 1151-1157.

18. Edgar, J. S. On the Nature of Sodium Hydroxymethanesulfinate in Aqueous Solution / Edgar J. S. // Phosph. Sulfur. - 1976. - V. 2. - P. 181-184.

19. Makarov, S.V. Reactive Oxygen Species in the Aerobic Decomposition of Sodium Hydroxymethanesulfinate / S. V. Makarov, C. Mundoma, S. A. Svarovsky, X.Shi, P. M. Gannett, R. H. Simoyi // Arch. Biochem. Biophys. - 1999. - V. 367. - P. 289-296.

20. Schubart, R. Sulfinic Acids and Derivatives / R. Schubart // Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. - 2012. - V. 34. - P. 667-693.

21. Epstein, S. S. Detection of chemical mutagens by the dominant lethal assay in the mouse / S. S. Epstein, E. Arnold, J. Andrea, W. Bass, Y. Bishop // Toxicology and Applied Pharmacology. - 1972. - V. 23. - P. 288-325.

22. Bruggolite ®FF6 M / https://www.brueggemann.com/english/restmonomere.html (20.10.2017).

23. Пат. US 2002/0042353 A1,"Sulphinic Acid Derivatives, Method for Producing Them, and Their Use" / J. Berghofer, H. Rothmann // L. Brueggemann KG, 2002.

24. Lubik, M. VOC-Free Alternative for Green Coatings: The Future of Emulsion Polymerization / M. Lubik, P. Fithian // Paint and Coatings Ind. - 2012. - V. 28. - P. 36-38.

25. Makarov, S. V. Recent Developments in the Chemistry of Thiourea Oxides / S. V. Makarov, A. K. Horvath, R. Silaghi-Dumitrescu, Q. Gao // Chem. Eur. J. - 2014.

- V. 34. - P. 14164-14176.

26. de Barry Barnett, E. VII. - The Action of Hydrogen Dioxide on Thiocarbamides / E. de Barry Barnett // J. Chem. Soc. - 1910. - V. 97. - P. 63-65.

27. Böeseken, J. Étude sur les Oxydes de Thiourée, I. Sur le Dioxyde de Thiourée, CS(NH2)2O2 / J. Böeseken // Rec. Trav. Chim. - 1936. - V. 55. - P. 10401043.

28. Böeseken, J. Étude sur les Oxydes de Thiourée. Iv / J. Böeseken // Rec. Trav. Chim. - 1948. - V. 67. - P. 603-621.

29. Walter, W. Über die Oxydationprodukte von Thiocarbonsäureamiden, XIX. Thioharnstoff-S-Monoxide / W. Walter, G. Randau // Justus Liebigs Ann. Chem. -1969. - V. 722. - P. 52-79.

30. Walter, W. Über die Oxydationprodukte von Thiocarbonsäureamiden, XIX. Thioharnstoff-S-Dioxide / W. Walter, G. Randau // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1969.

- V. 722. - P. 80-97.

31. Walter, W. Über die Oxydationprodukte von Thiocarbonsäureamiden, XIX. Thioharnstoff-S-Trioxide (Guanylsulfonsäurebetaine) / W. Walter, G. Randau // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1969. - V. 722. - P. 98-109.

32. Walter, W. Über die Struktur der Thioamide und Ihrer Derivate, XXXII Darstellung Sowie IR- und H-NMR-spektroskopische Untersuchung von 2-Aminobenzamiden und Thiobenzamiden / W. Walter, C. Rohloff // Justus Liebigs Ann. Chem. - 1975. - №.2. - P. 275-294.

33. Kim, K. Monosubstituted Guanidines from Primary Amines and Aminoiminomethanesulfonic Acid / K. Kim, Y. T. Lin, H. S. Mosher // Tetrahedron Lett. - 1988. - V. 29. - P. 3183-3186.

34. Li, W. Paired Electrosynthesis of Aminoiminomethanesulfonic Acids / W. Li, T. Nonaka // Electrochim. Acta. - 1999. - V. 44. - P. 2605-2612.

35. Яровенко, Е. Я. Синтез и свойства алкил (арил) замещенных формамидинсульфиновых кислот / Е. Я. Яровенко, Р. П. Ластовский // Журн. орган. химии. - 1970. - Т. 6. - № 5. - С. 947- 949.

36. Havel, J. J. A synthesis of formamidinesulfinic acids and formamidines / J. J. Havel, R. Q. Kluttz // Synth. Commun. - 1974. - Vol. 4. - P. 389 - 393.

37. Denk, M. K. Synthesis and Characterization of a CarbeneSO2 Adduct - New Insights into the Structure and Bonding of Thiourea S,S-Dioxides / M. K. Denk, K. Hatano, A. J. Lough // Eur. J. Inorg. Chem. - 2003. - V.1. - P. 224-231.

38. Walter, W. Über die Oxydationsprodukte von Thiocarbonsäureamiden, XXIV. Darstellung der S.S-Di- und S.S.S-Trioxide trisubstituierter Thioharnstoffe und eine neue Methode zur präparativen Gewinnung trisubstituierter Formamidine / W. Walter, K. Rueß // Chem. Ber. - 1969. - V.102. - P. 2640-2650.

39. Walter, W. Über die Oxidationsprodukte von Thiocarbonsäureamiden, XXIX. Konfiguration Alkyl- und Aryl-Substituierter Thioharnstoff-S-Trioxide / W. Walter, K. Rueß // Liebigs Ann. Chem. - 1974. - P. 243-252.

40. Walter, W. Über die Oxidationsprodukte von Thiocarbonsäureamiden, XXX. Konfiguration und Behinderte Rotation in Aryl-Alkyl-Substitutierten Thioharnstoff-S-Trioxiden und Formamidiniumsalzen; Trennung der Geometrischen Isomeren Aryl-Trialkyl-Substituierter Thioharnstoff-S-Trioxide / W. Walter, K. Rueß // Liebigs Ann. Chem. - 1974. - P. 253-273.

41. Poulsen, L. L. S-Oxygenation of N-Substituted Thioureas Catalyzed by the Pig Liver Microsomal FAD-Containing Monooxygenase / L. L. Poulsen, R. M. Hyslop, D. M. Ziegler // Arch. Biochem. Biophys. - 1979. - V.198. - P. 78-88.

42. Ojo, J. F. Organosulfur Oxoacids. Part 1. Synthesis, Structure, and Reactivity of Dimethylaminoiminomethanesulfinic Acid / J. F. Ojo, J. L. Petersen, A. Otoikhian and R. H. Simoyi // Can. J Chem. - 2006. - V. 84. - P. 825-830.

43. Kis, Z. Computational Investigations on the Electronic Structure and Reactivity of Thiourea Dioxide: Sulfoxylate Formation, Tautomerism and Dioxygen Liberation / Z. Kis, S. V. Makarov, R. Silaghi-Dumitrescu // J. Sulfur Chem. - 2010. -V. 31. - P. 27-39.

44. Ajibola, R. O. S-Oxygenation of Thiocarbamides IV: Kinetics of Oxidation of Tetramethylthiourea by Aqueous Bromine and Acidic Bromate / R. O. Ajibola, R. H. Simoyi // J. Phys. Chem. A. - 2011. - V.115. - P. 2735-2744.

45. Chigwada, T. S-Oxygenation of Thiocarbamides V: Oxidation of Tetramethylthiourea by Chlorite in Slightly Acidic Media / T. Chigwada, W. Mbiya, K. Chipiso, R. H. Simoyi // J. Phys. Chem. A. - 2014. - V.118. - P. 5903-5914.

46. Henderson, M. C. Human flavin-containing monooxygenase form 2 S-oxygenation: sulfenic acid formation from thioureas and oxidation of glutathione / M.C. Henderson, S.K. Krueger, J.F. Stevens, D.E. Williams // Chem. Res. Toxicol. - 2004. -V.17. - P. 633-640.

47. James, J. P. Ethylenethiourea S-oxidation products: preparation, degradation, and reaction with proteins / J. P. James, G. B. Quistad, J. E. Casida // J. Agric. Food. Chem. - 1995. - V.43. - P. 2530-2535.

48. Hoffmann, M. Kinetics and Mechanism of the Oxidation of Thiourea and N,N'-dialkylthioureas by Hydrogen Peroxide / M. Hoffmann, J. O. Edwards // Inorg. Chem. - 1977. - V.16. - P. 3333-3338.

49. Saha, S. K. Isothiocarbamido Radicals from Thiourea: Electron Spin Resonance Spectroscopy of N-Benzylidene-t-butylamine-N-Oxide and 5,5-Dimethyl-1-Pyrroline-N-Oxide Spin Adducts / S. K. Saha, D. J. Greenslade // Bull. Chem. Soc. Jpn. - 1992. - V.65. - P. 2720-2723.

50. Zhou, W. Theoretical Mechanism for the Oxidation of Thiourea by Hydrogen Peroxide in Gas State / W. Zhou, K. Peng, F. Tao // J. Mol. Struct.: THEOCHEM. -2007. - V. 821. - P. 116-124.

51. Cseko, G. Kinetic Evidence of Tautomerism of Thiourea Dioxide in Aqueous Acidic Solutions / G. Cseko, Y. Hu, Y. Song, T. R. Kegl, Q. Gao, S. V. Makarov, A. K. Horvath // Eur. J. Inorg. Chem. - 2014. - V. 11. - P. 1875-1879.

52. Zhou, W. Theoretical study on the oxidation mechanism of thiourea by hydrogen peroxide with water and hydroxyl assistance / W. Zhou, K. Peng, W. Yang, M. Wang // J. Mol. Struct. - 2008. - V. 850. - P. 121-126.

53. Olip, V. The Application of Formamidine Sulfinic Acid in the Textile Industry / V. Olip // Melliand Textilber. - 1999. - V. 80. - P. 620-623.

54. Sullivan, R. A. L. The Crystal and Molecular Structure of Thiourea Dioxide / R. A. L. Sullivan, A. Hargreaves // Acta Cryst. - 1962. - V. 15. - P. 675-682.

55. Chen, I. Reinvestigation of the Structure of Thiourea S,S-Dioxide, CH4N2O2S/ I. Chen, Y. Wang // Acta Cryst. - 1984. - C40. - P. 1937-1938.

56. Wang, Y. Charge Density Study of Thiourea S,S-Dioxide, CH4N2O2S / Y. Wang, N. Chang, C. Pai // Inorg. Chem. - 1990. - V. 29. - P. 3256-3259.

57. Song, J. S. The Structure and Ab Initio Studies of Thiourea Dioxide / J. S. Song, E. H. Kim, S. K. Kang, S.S. Yun, I. Suh, S.-S. Choi, S. Lee, W. P. Jensen // Bull. Korean Chem. Soc. - 1996. - V. 17. - P. 201-205.

58. Lee, C. R. A Combined Experimental and Theoretical Electron Density Study of Infra- and Intermolecular Interactions in Thiourea S,S'-Dioxide / C. R. Lee, T. Tang, L. Chen, Y. Wang // Chem. Eur J. - 2003. - V. 9. - P. 3112-3121.

59. Peng, K. Theoretical Study on Interactions between Thiourea S-Monoxide and Water / K. Peng, W. Yang, W. Zhou // Int. J. Quant. Chem. - 2009. - V. 109. - P. 811-818.

60. Gao, Q. Oxidation and Decomposition Kinetics of Thiourea Oxides / Q. Gao, B. Liu, L. Li, J. Wang // J. Phys. Chem. A. -2007. - V. 111. - . P. 872 - 877.

61. Miller, A. E. Chemistry of Aminoiminomethanesulfinic and Sulfonic Acids Related to the Toxicity of Thioureas / A. E. Miller, J. J. Bischoff, K. Pae // Chem. Res. Toxicol. - 1988. - V. 1. - P. 169-174.

62. Svarovsky, S. A. Reactive oxygen species in aerobic decomposition of thioureas dioxides / S. A. Svarovsky, R. H. Simoyi, S. V. Makarov // J. Chem. Soc. Dalton Trans. - 2000. - V. 4. - P. 511-514.

63. Svarovsky, S. A. A Possible Mechanism for Thiourea-Based Toxicities: Kinetic and Mechanism of Decomposition Thiourea Dioxides in Alkaline Solutions / S. A. Svarovsky, R. H. Simoyi, S. V. Makarov // J. Phys. Chem. B. - 2001. - V. 105. - P. 12634-12643.

64. Darkwa, J. Antioxidant chemistry reactivity and oxidation of DL-cysteine by some common oxidants / J. Darkwa, C. Mundoma, R.H. Simoyi // J. Chem. Soc., Faraday Trans. - 1998. - V. 94. - P. 1971-1978.

65. Boyd, M. R. Studies on the mechanism of toxicity and of development of tolerance to the pulmonary toxin, alpha-naphthylthiourea (ANTU) / M. R. Boyd, R. A. Neal // Drug Metab. Dispos. - 1976. - V. 4. - P. 314-322.

66. Cashman, J. R. Oxidation and other reactions of thiobenzamide derivatives of relevance to their hepatotoxicity / J. R. Cashman, R. P. Hanzlik // J. Org. Chem. - 1982. - V. 47. - P. 4645-4650.

67. Ziegler-Skylakakis, K. S-Oxygenation of Thiourea Results in the Formation of Genotoxic Products / K. Ziegler-Skylakakis, S. Nill, J. F. Pan, U. Andrae // Environ. Mol. Mutagen. - 1998. - V. 31. - P. 362-373.

68. Andrae, U. Tissue Specific Toxicity: Biochemical Mechanisms / U. Andrae, H. Greim. - N.Y. Academic Press, 1992. - 263 p.

69. Onderwater, R. C. A. Cytotoxicity of a series of mono- and di-substituted thiourea in freshly isolated rat hepatocytes: a preliminary structure-toxicity relationship study / R. C. A. Onderwater, J. N. M. Commandeur, E. J. Groot., A. Sitters, W. M. P. B. Menge, N. P. E. Vermeulen // Toxicol. - 1998. - V. 125. - P. 117-129.

70. Hardwick, S. J. Protection of rats against the effects of a-naphthylthiourea (ANTU) by elevation of non-protein sulphydryl levels / S. J. Hardwick, J. T. Skamarauskas, L. L. Smith, D. G. Upshall, G. M. Cohen // Biochem. Pharmacol. -1991. - V. 42. - P. 1203-1208.

71. Smith, R. L. The Metabolism of Arylthioureas-I. The Metabolism of 1,3-Diphenyl-2-Thiourea (Thicarbanilide) and its Derivatives / R. L. Smith, R. T. Williams // J. Med. Chem. - 1961. - V. 4. - P. 97-107.

72. Del Maestro, A. F. An approach to free radicals in medicine and biology / A. F. Del Maestro // Acta Physiol. Scand. - 1980. - V. 492. - P. 153-168.

73. Kaufman, P. B. Handbook of Molecular and Cellular Methods in Biology and Medicine / P. B. Kaufman, W. Wu, K. Donghern, J. C. Leland. - London: CRC Press, 1995. - 735 p.

74. Кирпичников П. А. Химия и технология синтетического каучука: Учебник для вузов / П. А. Кирпичников, Л. А. Аверко-Антонович, Ю. О. Аверко-Антонович. - 2-е изд., перераб. - Ленинград : Химия, 1975. - 479 с.

75. S. Hosoya, Brightening of Lignin in Pulp with Sodium Hydrosulfite / S. Hosoya, H. Hatakeyama, J. Nakano // J. Jap. Wood Res. Soc. - 1970. - V. 16. - P. 140144.

76. Baumgarte, U. Reduction and Oxidation Processes in Dyeing with Vat Dyes / U. Baumgarte // Melliand Textilber. - 1987. - V. 68. - P. 189-195.

77. Kolthoff, I. M. Redox Recipes. X. A Recipe with Ferric Versenate, Sodium Dithionite, and Hydroperoxide as Activating System (Veroxathionite Recipe) / I. M. Kolthoff, E. J. Meehan // J. Appl. Polym. Sci. - 1959. - V. 1. - P. 200-211.

78. Waly, A. Polymerization of Glycidyl Methacrylate, Methacrylic Acid, Acrylamide and their Mixtures with Cotton Fabric Using Fe2+-Thiourea Dioxide-H2O2 Redox System / A. Waly, N. Y. Abou-Zeid, E. A. El-Alfy, A. Hebeish // Angew. Makromol. Chem. - 1982. - V. 103. - P. 61-76.

79. Zhou, T. A Simple and Efficient Method to Prepare Graphene by Reduction of Graphite Oxide with Sodium Hydrosulfite / T. Zhou, F. Chen, K. Liu, H. Deng, Q. Zhang, J. Feng, Q. Fu // Nanotechnology. - 2011. - V. 22. - P. 045704-045710.

80. Sun, L. Graphene Oxide Adsorption Enhanced by in situ Reduction with Sodium Hydrosulfite to Remove Acridine Orange from Aqueous Solution / L. Sun, H. Yu, B. Fugetsu // J. Hazard. Mater. - 2012. - V. 203-204. - P. 101-110.

81. Huang, B. Studies on Sulfinatodehalogenation. Part 30. Synthesis of 3-Perfluoroalkylated Coumarins, Thiocoumarins and 2-Quinolones by Direct Perfluoroalkylation with Perfluoroalkyl Iodides and Sodium Hydroxymethanesulfinate / B. Huang, J. Liu, H. W.-Y. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1994. - V. 1. - P. 101-104.

82. Gore, P. H. Thiourea Dioxide as an Organic Reducing Agent / P. H. Gore // Chem. Ind. - P. 1355.

83. Koniecky, W. B. Determination of Aromatic Nitro Compounds / W. B. Koniecky, F. A. L. Linch // Anal. Chem. - 1958. - V. 30. - P. 1134-1137.

84. Обтемперанская, С. И. Применение формамидинсульфиновой кислоты для раздельного спектрофотометрического определения п-, о-, м-нитрофенолов при совместном присутствии / С. И Обтемперанская, В. К Злобин // Журн. аналит. химии. - 1974. - Т. 29. - № 3. - С. 609-611.

85. Обтемперанская, С. И. Применение двуокиси тиомочевины в органическом анализе. Определение эфиров азотной кислоты, нитрозо- и азосоединений// Вестн. МГУ. Химия. - 1974. - Т. 15. - № 2. - С. 247-249.

86. Buzlanova, M. M. Photometric Determination of Nitrostilbenes Using Formamidinesulfinic Acid / M. M. Buzlanova, I. V. Karandi, S. I. Obtemperanskaya //, J. Anal. Chem. - 1999. - V. 54. - P. 1010-1012.

87. Huang, S-L. Reduction of organic compounds with thiourea dioxide. II. The reduction of organic nitrogen compounds / S-L. Huang, T. Y. Chen // J.Chin. Chem. Soc. - 1975. - V. 22. - P. 91-94.

88. Tanimoto, S. Preparation of 2-(2H-benzotriazol-2-yl)phenols by the reduction of 2[(2-nitrophenyl)azo]phenols with thiourea S,S-dioxide / S. Tanimoto, T. Kamano // Synthesis. - 1986. - V. 8. - P. 647-649.

89. Соколова, И. Н. Кинетика восстановления 2-нитро-2-окси-5-метилазобензола ронгалитом / И. Н. Соколова, B. B. Буданов, Ю. В. Поленов, И. Р. Полякова // Изв. вузов. Химия и хим. технол. - 1983. - Т. 15. - № 7. - С.822-825.

90. Simpkins, N. S. Sulphones in Organic Synthesis / N. S. Simpkins. - 1st edn. -Oxford : Pergamon Press, 1993. - 381 р.

91. Liu, J.-H. The Syntheses of Pyrazino-Containing Sultines and their Application in Diels-Alder Reactions with Electron-Poor Olefins and [60] Fullerene / J.-H. Liu, A.-T. Wu, M.-H. Huang, C.-W. Wu, W.-S. Chung // J. Org. Chem. - 2000. -V. 65. - P. 3395-3403.

92. Comasseto, J. V. The Use of Aminoiminomethanesulfinic Acid (Thiourea Dioxide) under Phase Transfer Conditions for Generating Organochalcogenate Anions. Synthesis of Sulfides, Selenides and Tellurides / J. V. Comasseto, E. S. Lang, J. T. B. Ferreira, F. Simonelli, V. R. Correia // J. Organomet. Chem. - 1987. - V. 334. - P. 329340.

93. Louis-Andre, O. Mise au Point Reductions Chimiques par le Dithionite de Sodium / O. Louis-Andre, G. Gelbard // Bull. Soc. Chim. Fr. - 1986. - V. 4. - P. 565577.

94. de Vries, J. G. Sodium Dithionite as a Reductant for Aldehydes and Ketones / J. G. de Vries, T. J. van Bergen, R. M. Kellogg // Synthesis. - 1977. - V. 9. - P. 246247.

95. Huang, W-Y. The sulfinatodehalogenation reaction / W-Y. Huang, F-H. Hong // Isr. J. Chem. - 1999. - V. 39. - P. 167-170.

96. Huang, S. L. Reduction of organic compounds with thiourea dioxide. 1. Reduction of aldehydes to primary alcohols / S. L. Huang, T. Y. Chen // J. Chin. Chem. Soc. - 1975. - V. 22. - P. 91- 94.

97. Янсоне, Д. П. О механизме восстановления 3-пиридинкарбальдегида диоксидом тиомочевины / Д. П. Янсоне, Л. Я. Лейтис, Шиманская М. В. // Изв. АН Латв. ССР. Сер. хим. - 1983. - № 4. - С. 470- 473.

98. Nakagawa, K. Reduction of organic compounds with thiourea dioxides. 1. Reduction of ketones to secondary alcohols / K. Nakagawa, K. Minami // Tetrahedron Lett. - 1972. - V. 13. - P. 343-346.

99. Shanker, R. Preparation of 1-deuteriated secondary alcohols / R. Shanker // Chem. Ind. - 1974. - V. 2. - P. 76.

100. Herz, J. E. Reduction of steroidal ketones with aminoiminomethanesulphinic acid / J. E. Herz, L. A. De Marquez // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1. - 1973. - V. 22. - P. 2633-2634.

101. Caputo, R. The role of thiourea S,S-dioxide in the reduction of steroidal ketones / R. Caputo, L. Mangoni, P. Monako // Tetrahedron Lett. - 1975. - V. 16. - P. 1041-1042.

102. Chatterjie, N. Stereospecific synthesis of the 6p-hydroxymetabolites of naltrexone and naloxone / N. Chatterjie, J.G. Umans, C.E. Inturissi // J. Org. Chem. -1976. - V. 41. - P. 3624- 3625.

103. Selig, P. Guanidine Organocatalysis / P. Selig //Synthesis. - 2013. - V. 45.

- P. 0703-0718.

104. Katriczky, A. R. Recent Developments in Guanylating Agents / A. R. Katriczky, B. V. Rogovoy // Arkivoc. - 2005. - V. 4. - P. 49-87.

105. Berlinck, R. G. S. Natural Guanidine Derivatives / R. G. S. Berlinck // Nat. Prod. Rep. - 1999. - V. 16. - P. 339-365.

106. Berlinck, R. G. S. The Chemistry and Biology of Organic Guanidine Derivatives / R. G. S. Berlinck, A. E. Trindade, M. F. C. Santos // Nat. Prod. Rep. -2012. - V. 29. - P. 1382-1406.

107. Alegre-Requena, J. V. Guanidine Motif in Biologically Active Peptides / J. V. Alegre-Requena, E. Marques-Lopez, R. P. Herrera // Aus. J. Chem. - 2014. - V. 67.

- P. 965-971.

108. Pauws, T. R. M. Transition Metal-Catalyzed N-Arylations of Amidines and Guanidines / T. R. M. Pauws, B. U. W. Maes // Chem. Soc. Rev. - 2012. - V. 41. - P. 2463-2497.

109. Alonso-Moreno, C. Guanidines from Classical Approaches to Efficient Catalytic Syntheses / C. Alonso-Moreno, A. Antinolo, F. Carillio-Hermosilla, A. Otero // Chem. Soc. Rev. - 2014. - V. 43. - P. 3406-3425.

110. Zhang, W.-X. Recent Developments on the Synthetic Methods of Guanidines via Transition Metal Catalysis / W.-X. Zhang, L. Xu, Z. Xi // Chem. Commun. - 2015. - V. 51. - P. 254-265.

111. Kim, K. Monosubstituted guanidines from primary amines and ami-noiminomethanesulfonic acid / K. Kim, Y-T. Lin, H. S. Mosher // Tetrahedron Lett. -1988. - V. 29. - P. 3183 - 3186.

112. Maryanoff, C. A. A convenient synthesis of guanidines from thioureas / C.

A. Maryanoff, R. C. Stanzione, J. N. Plampin, J. E. Mills // J. Org. Chem. - 1986. - V. 51. - P. 1882 - 1884.

113. Miller, A. E. A facile conversion of amino acids to guanidino acids / A. E. Miller, J. J. Bischoff // Synthesis. - 1986. - V. 9. - P. 777 - 779.

114. Bachmann, B. O. Kinetic Mechanism of the P-Lactam Synthetase of Streptomyces clavuligerus / B. O. Bachmann, C. A. Townsend // Biochemistry. - 2000. - V. 39. - P. 11187 - 11193.

115. Witiak, J. Synthesis of thrombin inhibitor DuP 714 / J. Witiak, R. A. Earl, M. M. Abelman, Y. B. Bethel, B. N. Fisher, G. S. Kauffman, C. A. Kettner, P. Ma, J. L. McMillan, L. J. Mersinger, J. Pesti, M. E. Pierce, F. W. Rankin, R. J. Chorvat, P. N. Confalone // J. Org. Chem. - 1995. - V. 60. - P.3717-3722.

116. Граник, В. Г. Экзогенные доноры оксида азота (химический аспект) /

B. Г. Граник, Н. Б. Григорьев // Изв. АН. Сер. хим. - 2002. - № 8. - С. 1268-1314.

117. Taylor, M. S. Asymmetric Catalysis by Chiral HydrogenBond Donors / M. S. Taylor, E. N. Jacobsen // Angew. Chem. Int. Ed. - 2006. - V. 45. - P. 1520-1543.

118. Doyle, A. G. Small-Molecule H-Bond Donors in Asymmetric Catalysis / A. G. Doyle, E. N. Jacobsen // Chem. Rev. - 2007. - V. 107. - P. 5713-5743.

119. Okino, T. Enantioand Diastereoselective Michael Reaction of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroolefins Catalyzed by a Bifunctional Thiourea / T. Okino, Y. Hoashi, T. Furukawa, X. Xu, Y. Takemoto // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - P. 119-125.

120. Zhang, Z. N,N'-Bis[3,5-bis(trifluoromethyl)-phenyl]thiourea: A Privileged Motif for Catalyst Development / Z. Zhang, Z. Bao, H. Xing // Org. Biomol. Chem. -2012. - V. 12. - P. 3151-3162.

121. Fang, X. Advances in Asymmetric Organocatalysis Mediated by Bifunctional Amine-Thioureas Bearing Multiple Hydrogen-Bonding Donors / X. Fang, C.-J. Wang // Chem. Commun. - 2015. - V. 51. - P. 1185-1197.

122. Verma, S. Thiourea Dioxide in Water as a Recyclable Catalyst for the Synthesis of Structurally Diverse Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidine-2,4-diones / S. Verma, S. L. Jain // Tetrahedron Lett. - 2012. - V. 53. - P. 2595-2600.

123. Mansoor, S. S. An Appropriate One-Pot Synthesis of 3,4-Dihydropyranol[c]chromenes and 6-Amino-5-cyano-4-aryl-2-methyl-4H-pyrans with Thiourea Dioxide as an Efficient, Reusable Organic Catalyst in Aqueous Medium / S. S. Mansoor, K. Logaiya, K. Aswin, P. N. Sudhan // J. Taibah Uni. Sci. - 2015. - V. 9. - P. 213-226.

124. Bhale, P. S. An Efficient Synthesis of 1,8-Dioxooctahydroxanthenes Catalysed by Thiourea Dioxide (TUD) in Aqueous Media / P. S. Bhale, S. B. Dongare, Y. B. Mule // Chem. Sci. Trans. - 2015. - V. 4. - P. 246-250.

125. Kumar, N. An Efficient Reusable Catalyst for the Synthesis of Polyhydroquinolines via Hantzsch Multicomponent Coupling / N. Kumar, S. Verma, S. L. Jain // Chem. Lett. - 2012. - V. 41. - P. 920-922.

126. Ghanshang, M. Thiourea Dioxide: An Efficient and Reusable Organocatalyst for the Rapid One-Spot Synthesis of Pyrano[4,3-b]pyran Derivatives in

Water / M. Ghanshang, S. S. Mansoor, K. Aswin // Chin. J. Catal. - 2014. - V. 35. - P. 127-133.

127. Verma, S. PEG-embedded thiourea dioxide (PEG.TUD) as a novel organocatalyst for the highly efficient synthesis of 3,4-dihydropyrimidinones / S. Verma, S. L. Jain, B. Sain // Tetrahedron Lett. - 2010. - V. 51. - 6897-6900.

128. Мелентьева, Г. А. Фармацевтическая химия / Г. А. Мелентьева, Л. А. Антонова. - М.: Медицина, 1985. - 480 с.

129. Salnikov, D. S. Cobalamin reduction by dithionite. Evidence for the formation of a six-coordinate cobalamin(II) complex / D. S. Salnikov, R. Silaghi-Dumitrescu, S. V. Makarov, R. van Eldik, G. R. Boss // Dalton Trans. - 2011. - V. 40. - P. 9831-9834.

130. Сальников Д. С. Взаимодействие кобаламина с серосодержащими восстановителями в водных растворах / Д. С. Сальников, И. А. Деревеньков, Е. Н. Артюшина, С. В. Макаров // Журн. физ. химии. - 2013. - Т. 82. - №. 1. - С.52-56.

131. Salnikov, D. S. Kinetics of reduction of cobalamin by sulfoxylate in aqueous solutions / D. S. Salnikov, I. A. Dereven'kov, S. V. Makarov, E. S. Ageeva, A. Lupan, M. Surducan, R. Silaghi-Dumitrescu // Rev. Roum. Chim. - 2012. - V. 57. - P. 353-359.

132. Worthington, P. Kinetics of the Oxidation of Dithionite by Dicianoporphyrinato Ferrate (III) Complexes / P. Worthington, P. Hambright // J. Inorg. Nucl. Chem. - 1980. - V. 42. - P. 1651-1654.

133. Adeyemo, A. Kinetics of the Reduction of Cyano Cobalt (III) Porphyrins by Dithionite / A. Adeyemo, A. Valiotti, P. Hambright // Inorg. Chim. Acta Lett. -1982. - V. 64. - P. L251-L253.

134. Harrington, P. C. Reduction of Methemerythrin by Dithionite Ion / P. C. Harrington, D. J. A. de Waal, R. G. Wilkins // Arch. Biochem. Biophys. - 1978. - V. 191. - P. 444-451.

135. Kudrik, E. V. Kinetics and Mechanism of the Cobalt Phthalocyanine Catalyzed Reduction of Nitrite and Nitrate by Dithionite in Aqueous Solution / E. V.

Kudrik, S. V. Makarov, A. Zahl, R. van Eldik // Inorg. Chem. - 2003. - V. 42. - P. 618624.

136. Kudrik, E. V. Kinetics and Mechanism of the Iron Phthalocyanine Catalyzed Reduction of Nitrite by Dithionite and Sulfoxylate in Aqueous Solution / E. V. Kudrik, S. V. Makarov, A. Zahl, R. van Eldik // Inorg. Chem. - 2005. - V. 44. - P. 6470-6475.

137. Погорелова, A. C. Тетрасульфофталоцианинат кобальта - катализатор восстановления нитрита диоксидом тиомочевины / А. С. Погорелова, С. В. Макаров, Е. С. Агеева, Р. Силаги-Думитреску // Журн. физ. химии. - 2009. - T. 83. - P. 2250-2254.

138. Власова Е. А. Восстановление нитрита гидроксиметансульфинатом натрия в присутствии тетрасульфофталоцианинов кобальта и железа / Е. А. Власова, С. В. Макаров, А. С. Макарова, Е. С. Агеева // Изв. вузов. Химия и хим. технол. - 2010. - T. 53. - P. 74-78.

139. Senning, A. Sulfur in Organic and Inorganic Chemistry / A. Senning. -New York: Marcel Dekker, 1972. - 416 p.

140. Бусев, А. И., Симонова Л. Н. Аналитическая химия серы / А. И. Бусев, Л. Н. Симонова; под ред. Э. А. Остроумов. - М.: Наука, 1975. - 272 с.

141. Golding, R. M. Ultraviolet absorption studies of the bisulphite-pyrosulphite equilibrium / R. M. Golding // J. Chem. Soc. - 1960. - P. 3711-3716.

142. Littlejohn, D. A Raman Study of the Isomers and Dimer of Hydrogen Sulfite Ion / D. Littlejohn, S. A. Walton., S-G. Chang // Appl. Spectrosc. - 1992. - V. 46. - P. 848-851.

143. Brandt, C. Transition Metal-Catalyzed Oxidation of Sulfur (IV) Oxides. Atmospheric-Relevant Processes and Mechanisms / C. Brandt, R. van Eldik // Chem. Rev. - 1995. - V. 95. - P. 119-190.

144. Liu, D. Sulfur Dioxide: A Novel Gaseous Signal in the Regulation of Cardiovascular Functions / D. Liu, H. Lin, C. Tang, J. Du // Mini-Rev. Med. Chem. -2010. - V. 10. - P. 1039-1045.

145. Wang, X.-B. Sulfur Dioxide, a Double-faced Molecule in Mammals / X.-B. Wang, J.-B. Du, H. Cui // Life Sci. - 2014. - V. 98. - P. 63-67.

146. Mishanina, T. V. Biogenesis of Reactive Sulfur Species for Signaling by Hydrogen Sulfide Oxidation Pathways / T. V. Mishanina, M. Libiad, R. Banerjee // Nat. Chem. Biol. - 2015. - V. 11. - P. 457-464.

147. Das, T. N. Reduction Potential of the Sulfhydryl Radical: Pulse Radiolysis and Laser Flash Photolysis Studies of the Formation and Reactions of SH and HSSH- in Aqueous Solutions / T. N. Das, R. E. Huie, P. Neta, S. Padmaja // J. Phys. Chem. A. -1999. - V. 103. - P. 5221-5226.

148. Phillips, H. The Bleaching of Wool with Sulphur Dioxide and with Solutions of Sulphites / H. Phillips // J. Soc. Dyers Colour. - 1938. - V. 54. - P. 503512.

149. Belitz, H. D. Food Chemistry / H.D. Belitz, W. Grosch, P. Schieberle. - 4th revised and extended ed. - Ed.: Springer, 2009. - 1070 p.

150. Fazio, T. A review of sulphites in foods: analytical methodology and reported findings / T. Fazio, C.R.Warner // Food Additives & Contaminants. - 1990. -V. 7. - P. 433-454.

151. Сарафанова Л. А. Пищевые добавки: Энциклопедия / Л. А. Сарафанова. - 2-е изд., испр. и доп. - СПб.: ГИОРД, 2004. - 808 с.

152. Boyce, S. D. Kinetics and Mechanism of the Formation of Hydroxymethanesulfonic Acid at Low pH / S. D. Boyce, M. R. Hoffmann // J. Phys. Chem. - 1984. - V. 88. - P. 4740-4746.

153. Deister, U. Temperature Dependence of the Equilibrium CH2(OH)2 + HSO3- = CH2(OH)SO3- + H2O in Aqueous Solution / U. Deister, R. Neeb, G. Helas, P. Warneck // J. Phys. Chem. - 1986. - V. 90. - P. 3213-3217.

154. Olson T. M. Formation Kinetics, Mechanism, and Thermodynamics of Glyoxylic Acid-S(IV) Adducts / T. M. Olson, M. R. Hoffmann // J. Phys. Chem. -1988. - V. 92. - P. 4246-4253.

155. Munger, J. W. Fogwater chemistry in an urban atmosphere / J. W. Munger, D. J. Jacob, J. M. Waldman, M. R. Hoffmann // J. Geophys. Res. - 1983. - V. 88. - P. 5109-5121.

156. Richards, L. W. Hydrogen peroxide and sulfur (IV) in Los Angeles cloud water / L. W. Richards, J. A. Anderson, D. L. Blumenthal, J. A. McDonald, G. L. Kok, A. L. Lazrus // Atmos. Environ. - 1983. - V. 17. - P. 911-914.

157. Burroughs, L. F. Sulfite-binding power of wines and ciders. I. Equilibrium constants for the dissociation of carbonyl bisulfite compounds / L. F. Burroughs, A.H. Sparks // J. Sci. Food Agric. - 1973. - V. 24. - P. 187-198.

158. Burroughs, L. F. Sulfite-binding power of wines and ciders. III. Theoretical consideration and calculation of sulfite-binding equilibria / L. F. Burroughs, A.H. Sparks // J. Sci. Food Agric. - 1973. - V. 24. - P. 199-206.

159. Burroughs, L. F. Sulfite-binding power of wines and ciders. III. Determination of carbonyl compounds in a wine and calculation of its sulfite-binding power / L. F. Burroughs, A. H. Sparks // J. Sci. Food Agric. - 1973. - V. 24. - P. 207217.

160. Adachi, T. On the combination of sulfite with food ingredients (aldehydes, ketones and sugars). II / T. Adachi, H. Nonogi, T. Fuke, M. Ikuzawa, K. Fujita, T. Izumi, T. Hamano, Y. Mitsuhashi, Y. Matsuki, H. Suzuki, M. Toyoda, Y. Ito, M. Iwaida // Z. Lebensmittel. Unters. Forsch. - 1979. - V. 168. - P. 200-205.

161. http://mubychem.com/sodiumformaldehydebisulfitesodiumhydroxymethan esulfonate.htm (1.03.2018)

162. Kaneda, H. Analysis of Aldehyde-bisulfites in Beer by HPLC-Fluorescence Detection with Post-column Derivatization / H. Kaneda, M. Takashio, T. Osawa, S. Kawakishi, S. Koshino, T. Tamaki // J. Food Science. - 1996. - V. 61. - P. 105-108.

163. Kaneda, H. Behavior of Sulfites During Fermentation and Storage of Beer / H. Kaneda, M. Takashio, T. Osawa, S. Kawakishi, T. Tamaki // J. Am. Soc. Brewing Chemists. - 1996. - V. 54. - P. 115-120.

164. Лусс, Л. В., Роль пищевых добавок в формировании истинной и ложной пищевой аллергии / Л. В. Лусс, Т. Ю. Репина // Росс. аллергол. журн. -2009. - № 3. - C. 17-25.

165. Wu, Z. Capture of SO3 isomers in the oxidation od sulfur monoxide with molecular oxygen / Z. Wu, B. Lu, R. Feng, J. Xu, Y. Lu, X. Wan, A.K. Eckhardt, P.R. Schreiner, C. Xie, H. Guo, X. Zeng // Chem. Commun. - 2018 - V. 54.- P. 1690-1693.

166. Pratt, J. M. Inorganic Chemistry of Vitamin B12 / J.M. Pratt. London : Academic Press, 1972. - 335 p.

167. Kräutler, B. Vitamin B12: chemistry and biochemistry / B. Kräutler // Biochem. Soc. Trans. - 2005. - V.33. - P. 806-810.

168. Schloss, J. M. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy and vitamin B12 deficiency / J.M. Schloss, M. Colosimo, C. Airey, L. Vitetta // Supp. Care Cancer. -2015. - V. 23. - P. 1843-1850.

169. McCaddon, A. Total serum homocysteine in senile dementia of Alzheimer type / A. McCaddon, G. Davies, P. Hudson, S. Tandy, H. Cattell // Int. J. Geriatr. Psychiatry. - 1998. - V. 13. - P. 235-239.

170. Crowfoot-Hodgkin, D. Structure of vitamin B12 / D. Crowfoot-Hodgkin, J. Kamper, M. Mackay, J. Pickworth // Nature. - 1956. - V. 178. - P. 64-66.

171. Woodward, R. B. The total synthesis of vitamin B12 // Pure Appl. Chem. -1973. - V. 33. - P. 145-178.

172. Юркевич, А. М. Биоорганическая химия. В 14 кн. Кн. 5. Структура, свойства и механизм действия кобаламиновых коферментов / А. М. Юркевич, И. А. Ванина, В. М. Козлов. - М.: Наука, 1984. - 310 с.

173. Frey, P. A. Hegeman A. D. Enzymatic Reaction Mechanisms / P. A. Frey, A. D. Hegeman. - New York: Oxford University Press, 2007. - 848 p.

174. Dereven'kov, I.A. Comparative study of reaction of cobalamin and cobinamide with thiocyanate / I. A. Dereven'kov, D. S. Salnikov, S. V. Makarov, M. Surducan, R. Silaghi-Dumitrescu, G. R. Boss // J. Inorg. Biochem. - 2013. - V. 125. -P. 32-39.

175. Stich, T. A. Spectroscopic Evidence for the Formation of a Four-Coordinate Co2+ Cobalamin Species upon Binding to the Human ATP: Cobalamin Adenosyltransferase / T.A. Stich, M. Yamanishi, R. Banerjee, T.C. Brunold // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127. - P. 7660-7661.

176. Hannibal, L. Accurate assessment and identification of naturally occurring cellular cobalamins / L. Hannibal, A. Axhemi, A. V. Glushchenko, E. S. Moreira, N. E. Brasch, D. W. Jacobsen // Clin. Chem. Lab. Med. - 2008. - V. 46. - P. 1739-1746.

177. Brown, K. L. Chemistry and Enzymology of Vitamin B12 / K. L. Brown // Chem. Rev. - 2005. - V. 105. - P. 2075-2149.

178. Gruber, K. Vitamin B^-derivatives-enzyme cofactors and ligands of proteins and nucleic acids / K. Gruber, B. Puffer, B. Kräutler // Chem. Soc. Rev. - 2011. - V. 40. - P. 4346-4363.

179. Matthews, R. G. Cobalamin- and Corrinoid-Dependent Enzymes / R. G. Matthews // Met. Ions Life Sci. - 2009. - V. 6. - P. 53-114.

180. Matthews R. Cobalamin-Dependent Methyltransferases / R. Matthews // Acc. Chem. Res. - 2001. - V. 34. - P. 681-689.

181. Sirovatka-Dorweiler, J. Cobalamin-Dependent Methionine Synthase: Probing the Role of the Axial Base in Catalysis of Methyl Transfer between Methyltetrahydrofolate and Exogenous Cob(I)alamin or Cob(I)inamide / J. Sirovatka-Dorweiler, R. G. Finke, R. G. Matthews // Biochemistry. - 2003. - V. 42. - P. 1465314662.

182. Bandarian, V. Delivery of tailor-made cobalamin to methylmalonyl-CoA-mutase / V. Bandarian // Nat. Chem. Biol. - 2008. - V. 4. - P. 158-159.

183. Lexa, D. The electrochemistry of vitamin B12 / D. Lexa, J. M. Saveant // Acc. Chem. Res. - 1983. - V. 6. - P. 235-243.

184. De March, M. Trans and cis influences and effects in cobalamins and in their simple models / M. De March, N. Demitri, S. Geremia, N. Hickey, L. Randaccio // J. Inorg. Biochem. - 2012. - V. 116. - P. 215-227.

185. Perry, C. B. Probing the cis and trans influence in cobalamin chemistry by electronic spectroscopy/ C. B. Perry, H. M. Marques // S. Afr. J. Chem. - 2005. - V. 58. - P. 9-15.

186. Marques, H. M. Probing the nature of the Co(III) ion in cobalamin: deactivation of the metal toward ligand substitution in 10-nitrosoaquacobalamin, and the kinetics of the ligand substitution reactions of iodocobalamin / H. M. Marques, L. Knapton, X. Zou, K. L. Brown // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 2002. - P. 3195-3200.

187. Knapton, L. Probing the nature of the Co(III) ion in cobalamins: a comparison of the reaction of aquacobalamin (vitamin B12a) and aqua-10-chlorocobalamin with some anionic and N-donor-ligands/ L. Knapton, H. M. Marques // Dalton Trans. - 2005. - P. 889-895.

188. Chemaly, S. M. Probing the Nature of the CoIII Ion in Corrins: The Structural and Electronic Properties of Dicyano- and Aquacyanocobirinic Acid Heptamethyl Ester and a Stable Yellow Dicyano- and Aquacyanocobyrinic Acid Heptamethyl Ester / S. M. Chemaly, K. L. Brown, M. A. Fernandes, O. Q. Munro, C. Grimmer, H. M. Marques // Inorg. Chem. - 2011. - V. 50. - P. 8700-8718.

189. Hassanin, H. A. Mechanistic Studies on the Reaction between R2N-NONOates and Aquacobalamin: Evidence for Direct Transfer of a Nitroxyl Group from R2N-NONOates to Cobalt(III) Centers/ H. A. Hassanin, L. Hannibal, D. W. Jacobsen, M. F. El-Shahat, M. S. A. Hamza, N. E. Brasch // Angew. Chem. Int. Ed. - 2009. - V. 48. - P. 8909-8913.

190. Brown, K. L. Cis Effects in the Cobalt Corrins. 1. Crystal Structures of 10-Chloroaquacobalamin Perchlorate, 10-Chlorocyanocobalamin, 10-Chloromethylcobalamin/ K. L. Brown, S. Cheng, X. Zou, J. D. Zubkowski, E. J. Valente, L. Knapton, H. L. Marques // Inorg. Chem. - 1997. - V. 36. - P. 3666-3675.

191. Marques, H. M. The Ligand-substitution Reactions of Aquahydroxocobinamide Proceed Through a Dissociative Interchange Mechanism / H. M. Marques, J. C. Bradley, K. L. Brown, H. Brooks // J. Chem. Soc., Dalton Trans. -1993. - P. 3475-3478.

192. Broderick, K. E. The Cobalamin Precursor Cobinamide Detoxifies Nitroprusside-Generated Cyanide / K. E. Broderick, M. Balasubramanian, A. Chan, P. Potluri, J. Feala, D. D. Belke, A. McCulloch, V. S. Sharma, R.B. Pilz, T. D. Bigby, G. R. Boss // Exp. Biol. Med. - 2007. - V. 232. - P. 789-798.

193. Baldwin, D. A. The Chemistry of Vitamin B12. Part 20. Diaquocobinamide: pK Values and Evidence for Conformational Isomers / D. A. Baldwin, E. A. Betterton, J. M. Pratt // J. Chem. Soc. Dalton Trans. - 1983. - P. 217-223.

194. Chan, A. The combination of cobinamide and sulfanegen is highly effective in mouse models of cyanide poisoning / A. Chan, D. L. Crankshaw, A. Monteil, S. E. Patterson, H. T. Nagasawa, J. E. Briggs, J. A. Kozocas, S. B.Mahon, M. Brenner, R. B. Pilz, T. D. Bigby, G. R. Boss // Clin. Toxicol. - 2011. - V. 49. - P. 366373.

195. Tian, Y. A disposable blood cyanide sensor/ Y. Tian, P.K. Dasgupta, S.B. Mahon, J. Ma, M. Brenner, J.-H. Wang, G.R. Boss // Anal. Chim. Acta. - 2013. - V. 768. - P. 129-135.

196. Männel-Croisé, C. Rapid visual detection of blood cyanide/ C. Männel-Croisé, F. Zelder // Anal. Methods. - 2012. - V. 4. - P. 2632-2634.

197. Männel-Croisé, C. Complex Samples Cyanide Detection with Immobilized Corrinoids / C. Männel-Croisé, F. Zelder // ACS Appl. Mater. Interfaces. - 2012. - V. 4. - P. 725-729.

198. Ma, J. Cobinamide chemistries for photometric cyanide determination. A merging zone liquid core waveguide cyanide analyzer using cyanoaquacobinamide / J. Ma, P. K. Dasgupta, F. H. Zelder, G. R. Boss // Anal. Chim. Acta. - 2012. - V. 736. -P. 78-84.

199. Broderick, K. E. Nitrosyl-Cobinamide, a New and Direct Nitric Oxide-Releasing Drug Effective In Vivo / K. E. Broderick, L. Alvarez, M. Balasubramanian, D. D. Belke, A. Makino, A. Chan, V. L. Woods, Jr., W. H. Dillmann, V. S. Sharma, R. B. Pilz, T. D. Bigby, G.R. Boss // Exp. Biol. Med. - 2007. - V. 232. - P. 1432-1440.

200. Hamza, M. S. A. Detailed kinetic and thermodynamic studies on the cyanation of alkylcobalamins. A generalized mechanistic description / M. S. A. Hamza, X. Zou, K. L. Brown, R. van Eldik // J. Chem. Soc., Dalton Trans. - 2002. - P. 38323839.

201. Ivlev, P. A. Kinetic and mechanistic study of reaction of cyanocobalamin with sulfite / P. A. Ivlev, D. S. Salnikov, I. A. Dereven'kov // Acta Metallomica -MEEMB. - 2014. - T. XI. - № 2-4, P. 141-152.

202. Meier, M. Ligand-Substitution Reactions of Aquacobalamin (Vitamin Bm) Revisited. Conclusive Evidence for the Operation of a Dissociative Interchange Mechanism/ M. Meier, R. van Eldik // Inorg. Chem. - 1993. - V. 32. - P. 2635-2639.

203. Perry, C. B. Probing the Nature of the Com Ion in Cobalamins -Spectroscopic and Structural Investigations of the Reactions of Aquacobalamin (Vitamin B12a) with Ambident Nucleophiles/ C. B. Perry, M.A. Fernandes, K. L. Brown, X. Zou, E. J. Valente, H. M. Marques // Eur. J. Inorg. Chem. - 2003. - P. 2095-2107.

204. Garau, G. Crystal chemistry and binding of NO2, SCN and SeCN to Co in cobalamins/ G. Garau, S. Geremia, L. G. Marzilli, G. Nardin, L. Randaccio, G. Tauzher // Acta Crystallogr. Sect. B. - 2003. - V. 59. - P. 51-59.

205. Xia, L. Studies on the Formation of Glutathionylcobalamin: Any Free Intracellular Aquacobalamin Is Likely to Be Rapidly and Irreversibly Converted to Glutathionylcobalamin/ L. Xia, A. G. Cregan, L. A. Berben, N. E. Brasch // Inorg. Chem. - 2004. - V. 43. - P. 6848-6857.

206. Dereven'kov, I. A. Redox chemistry of cobalamin and its derivatives / I. A. Dereven'kov, D. S. Salnikov, R. Silaghi-Dumitrescu, S. V. Makarov, O. I. Koifman // Coord. Chem. Rev. - 2016. - V. 309. - P. 68-83.

207. Salnikov, D. S. Kinetics and Mechanism of the Reaction of Hydrogen Sulfide with Cobalamin in Aqueous Solution/ D. S. Salnikov, P. N. Kucherenko, I. A. Dereven'kov, S. V. Makarov, R. van Eldik // Eur. J. Inorg. Chem. - 2014. - P. 852-862.

208. Salnikov, D. S. Kinetics and mechanism of the reaction of hydrogen sulfide with diaquacobinamide in aqueous solution / D. S. Salnikov, S. V. Makarov, R. van

Eldik, P. N. Kucherenko, G. R. Boss // Eur. J. Inorg. Chem. - 2014. - V. 25. - P. 41234133.

209. Suarez-Moreira, E. A simple, convenient method to synthesize cobalamins: synthesis of homocysteinylcobalamin, N-acetylcysteinylcobalamin, 2-Nacetylamino-2-carbomethoxyethanethiolatocobalamin, sulfitocobalamin and nitrocobalamin / E. Suarez-Moreira, L. Hannibal, C. A. Smith, R. A. Chavez, D. W. Jacobsen, N. E. Brasch // Dalton Trans. - 2006. - P. 5269-5277.

210. Suto, R. K. Synthesis, Characterization, Solution Stability, and X-ray Crystal Structure of the y-Glutamylcysteinylcobalamin, a Dipeptide Analogue of Glutathionylcobalamin: Insights into the Enhanced Co-S Bond Stability of the Natural Product Glutathionylcobalamin / R. K. Suto, N. E. Brasch, O. P. Anderson, R. G. Finke // Inorg. Chem. - 2001. - V. 40. - P. 2686-2692.

211. Mukherjee, R. Synthesis, Synchrotron X-rayDiffraction and Kinetic Studies on the Formation of a Novel Thiolatocobalamin of Captopril: Evidence for cis -trans isomerization in the P-axial Ligand / R. Mukherjee, A. McCaddon, C. A. Smith, N. E. Brasch // Inorg. Chem. - 2009. - V. 48 - P. 9526-9534.

212. Ramasamy, S. Internal Spin Trapping of Thiyl Radical during the Complexation and Reduction of Cobalamin with Glutathione and Dithiothrietol / S. Ramasamy, T. K. Kundu, W. Antholine, P. T. Manoharan, J. M. Rifkind // J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2012. - V.16. - P. 25-38.

213. Wedemeyer-Exl, C. Model studies for the thiol-mediated methyl transfer to corrinoids / C. Wedemeyer-Exl, T. Darbre, R. Keese // Org. Biomol. Chem. - 2007. -V. 5. - P. 2119-2128.

214. Pratt, J. M. Mechanism of co-methylation of co corrinoids in the presence of thiols/ J. M. Pratt, M. S. A. Hamza, G. J. Buist // J. Chem. Soc., Chem. Commun. -1993. - P. 701-702.

215. Brown, K. L. Acid-Base Properties of a-Ribazole and the Thermodynamics of Dimethylbenzimidazole Association in Alkylcobalamins / K. L. Brown, J. M.

Hakimi, D. M. Nuss, Y. D. Montejano, D. W. Jacobsen // Inorg. Chem. - 1984. - V. 23. -P. 1463-1471.

216. Liptak, M. D. Spectroscopic and Computational Studies of Co1+ Cobalamin: Spectral and Electronic Properties of the "Superreduced" B12 Cofactor / M.D. Liptak, T.C. Brunold // J. Am. Chem. Soc. - 2006. - V. 128. - P. 9144-9156.

217. Деревеньков, И. А. Взаимодействие кобинамида с глюкозой и фруктозой/ И. А. Деревеньков, Д. С. Сальников, Н. И. Шпагилев, С. В. Макаров, Е. Н. Тараканова // Макрогетероциклы. - 2012. - Т. 5. - № 3. - P. 260-265.

218. Деревеньков И. А. Взаимодействие кобаламинов и кобинамида с серосодержащими восстановителями, тиоцианатом и моносахаридами: дис. ... канд. хим. наук: 00.02.04 / Деревеньков Илья Александрович. - Иваново, 2013. -139 c.

219. Dereven'kov, I. A. Kinetics and mechanism of oxidation of super-reduced cobalamin and cobinamide species by thiosulfate, sulfite and dithionite / I. A. Dereven'kov, D.S. Salnikov, S. V. Makarov, G. R. Boss, O. I. Koifman // Dalton. Trans. - 2013. - V. 42. - P. 15307-15317.

220. Gossauer, A. Catabolism of Tetrapyrroles / A. Gossauer // Chimia. - 1994. - V.48. - P. 352- 361.

221. Gruning, B. Structure and Reactivity of Xanthocorrinoids. Part II. Influence of the c-acetic-acid chain on the course of the hydroxylation of the corrin chromophore by oxygen in the presence of ascorbic acid / B. Gruning, G. Holze, T. A. Jenny, P. Nesvadba, A. Gossauer, L. Ernst, W. S. Sheldrick // Helv. Chim. Acta. - 1985. - V.68 -P. 1754-1770.

222. Nazhat, N. B. Destruction of vitamin B12 by reaction with ascorbate: the role of hydrogen peroxide and the oxidation state of cobalt / N. B. Nazhat, B. T. Golding, G. R. A. Johnson, P. Jones // J. Biol. Chem. - 1989. - V.36 - P. 75-81.

223. Johns, P. W. Cocoa polyphenols accelerate vitamin B12 degradation in heated chocolate milk / P. W. Johns, A. Das, E. M. Kuil, W. A. Jacobs, K. J. Schimpf, D. J. Schmitz // Int. J. Food Sci. Tech. - 2015. - V. 50. - P. 421-430.

224. Broderick, K. E. Nitric Oxide Scavenging by the Cobalamin Precursor Cobinamide/ K. E. Broderick, V. Singh, S. Zhuang, A. Kambo, J. C. Chen, V. S. Sharma, R. B. Pilz, G. R. Boss // J. Biol. Chem. - 2005. - V. 280. - P. 8678-8685.

225. Zhou, K. One-step synthesis of a/p cyano-aqua cobinamides from vitamin B12 with Zn(II) or Cu(II) salts in methanol/ K. Zhou, F. Zelder // J. Porphyrins Phthalocyanines. - 2011. - V. 15. - P. 555-559.

226. Tenua: The Kinetics Simulator for Java / http://bililite.com/tenua/ (3.10.18).

227. Ивлев, П. А. Кинетика и механизм реакции кобаламина (II) с сульфитом / П. А. Ивлев, Д. С. Сальников, И. А. Деревеньков // XXVI Международная Чугаевская конференция по координационной химии: тез. докл. -Казань: Изд-во Казан. ун-та, 2014. - С. 424.

228. Ивлев, П. А. Сравнительное исследование реакции кобаламина (II) и кобинамида (II) с диоксидом серы / П. А. Ивлев, И. А. Деревеньков, Д. С. Сальников, С. В. Макаров // Сборник тез. докл. XI Международной школы-конференции молодых ученых по химии порфиринов и их аналогов (200 лет открытию хлорофилла). - Иваново, 2017. - С. 88.

229. Dereven'kov, I. A. Comparative studies of reaction of cobalamin (II) and cobinamide (II) with sulfur dioxide / I. A. Dereven'kov, P. A. Ivlev, C. Bischin, D. S. Salnikov, R. Silaghi-Dumitrescu, S. V. Makarov, O. I. Koifman // J. Biol. Inorg. Chem. - 2017. - V. 22. - P. 969-975.

230. Potteau, E. Electrochemical study of polythionite solutions in HMPA / E. Potteau, E. Levillain, J. P. Lelieur // J. Electroanal. Chem. - 1997. - V. 436. - P. 271275.

231. Barrosse-Antle, L. E. Electroreduction of Sulfur Dioxide in Some Room-Temperature Ionic Liquids / L. E. Barrosse-Antle, D. S. Silvester, L. Aldous, C. Hardacre, R. G. Compton // J. Phys. Chem. C. - 2008. - V. 112. - P. 3398-3404.

232. Fehlhammer, W. P. Emergence of a CNH and cyano complex based organometallic chemistry / W. P. Fehlhammer, M. Fritz // Chem. Rev. - 1993. - V. 93. - P. 1243-1280.

233. ГОСТ Р 32115-2013. Алкогольная продукция и сырье для ее производства. Метод определения массовой концентрации свободного и общего диоксида серы. Введ. 2014-07-01. - М.: Стандартинформ, 2009. - 8 с.

234. ГОСТ 25555.5-2014. Продукты переработки плодов и овощей. Методы определения диоксида серы. Введ. 2016-01-01. - М.: Стандартинформ, 2014. - 25 с.

235. ГОСТ 34201-2017. Сахара. Определения диоксида серы йодометрическим методом. Введ. 2018-07-01. - М.: Стандартинформ, 2017. - 12 с.

236. Casella, L. G. Sulfite oxidation at a platinum glassy carbon electrode. Determination of sulfite by ion exclusion chromatography with amperometric detection / L. G. Casella, R. Marchese // Anal. Chim. Acta. - 1995. - V. 311. - P. 199-210.

237. Badr, I. H. Novel response mechanism and application of sulfite sensitive polymeric membrane electrode based on dithiocarbamate complexes of mercury(II) / I. H. Badr, M. E. Meyerhoff, S. S. M. Hassan // Anal. Chim. Acta. - 1995. - V. 310. - P. 211-221.

238. Jeon, S. Polymeric ISE for Hydrogen Sulfite Based on Bis-Urea Calix[4]diquinones as Neutral Lipophilic Ionophores / S. Jeon, H. Yeo, H. Jeong, M. O. Jung, K. C. Nam // Electroanalysis - 2003. - V. 15. - P. 872-877.

239. Manihar, S. A sulfite biosensor fabricated using electrodeposited polytyramine: application to wine analysis / S. Manihar, H. D. Brynn, J. J. Gooding, D. Barnett // Analyst - 1999. - V. 125. - P. 1775-1779.

240. ГОСТ Р 51823-2001. Алкогольная продукция и сырье для ее производства. Метод инверсионно-вольтамперометрического определения содержания кадмия, свинца, цинка, меди, мышьяка, ртути, железа и общего диоксида серы. Введ. 2003-01-01. - М.: Стандартинформ, 2010. - 18 с.

241. Huang, Y. Chemiluminescence of sulfite based on auto-oxidation sensitized by rhodamine 6G / Y. Huang, C. Zhang, X. Zhang, Z. Zhang // Anal. Chim. Acta. - 1999. - V. 391. - P. 95-100.

242. Fujii, S. Fluorometric Determination of Sulfite and Nitrite in Aqueous Samples Using a Novel Detection Unit of a Microfluidic Device / S. Fujii, T. Takahito, A. Mitsuru, A. Okubo // Anal. Sci. - 2004. - V. 20. - P. 209-212.

243. Razek, T. M. A. Optical sensor for sulfur dioxide based on fluorescence quenching / T. M. A. Razek, M. J. Miller, S. S. M. Hassan, M. A. Arnold // Talanta. -1999. - V. 50. - P. 491-498.

244. Badr, I. H. A. Hydrogen sulfite optical sensor based on a lipophilic guanidinium ionophore / I. H. A. Badr, A. Plata, P. Molina, A. Mateo, A. Vidal, L. G. Bachas // Anal. Chim. Acta. - 1999. - V. 388. - P. 63-69.

245. ГОСТ 25555.5-91. Продукты переработки плодов и овощей. Методы определения диоксида серы. Введ. 1993-01-01. - М.: Стандартинформ, 2010. - 7 с.

246. Decnop-Weever, L. G. Determination of sulphite in wines by gas-diffusion flow injection analysis utilizing spectrophotometric pH-detection / L. G. Decnop-Weever, J. C. Kraak // Anal. Chim. Acta. - 1997. - V. 337. - P. 125-131.

247. Fatibello-Filho, O. Flow injection spectrophotometric determination of sulfite using a crude extract of sweet potato root (Ipomoea batatas (L.) Lam.) as a source of polyphenol oxidase / O. Fatibello-Filho, I.C. Vieira // Anal. Chim. Acta. -1997. - V. 354. - P. 51-57.

248. Geetha, K. An indirect method for the determination of sulfur dioxide using Methyl Red / K. Geetha, N. Balasubramanian // Microchem. J. - 2000. - V. 65. - P. 4549.

249. Bartroli, J. Determination of total and free sulfur dioxide in wine by flow injection analysis and gas-diffusion using p-aminoazobenzene as the colorimetric reagent / J. Bartroli, E. Manel, J. J. Cecilia, A. Julian // Anal. Chem. - 1991. - V. 63. -P. 2532-2535.

250. Abdel-Latif, M. S. New Spectrophotometric Method for Sulfite Determination / M. S. Abdel-Latif // Anal. Lett. - 1994. - V. 27. - P. 2601-2614.

251. Inczedy, J. IUPAC. Compendium of Analytical Nomenclature [Электронный ресурс] / J. Inczedy, T. Lengyel, A. M. Ure // URL: http://old.iupac/publications/analytical compendium/ (дата обращения 24.11.13).

252. Юргель, Н. В. Руководство по валидации методик анализа лекарственных средств: методические рекомендации / Н. В. Юргель, А.Л. Младенцева, А. В. Бурдейна, М. А. Гетьмана, А. А. Малина, В. В. Косенко. - М.: Издательство «Спорт и Культура - 2000», 2007. - 192 с.

253. Firth, R. A. The chemistry of vitamin B12. Part XI. Some further formation constants / R. A. Firth, H. A. O. Hill, J. M. Pratt, R. G. Thorp, R. J. P. Williams // J. Chem. Soc. A. - 1969. - P. 381-386.

254. Ивлев, П. А. Взаимодействие аква- и тиоцианатокобаламинов с гидроксиметансульфинатом натрия / П. А. Ивлев, Д. С. Сальников, С. В. Макаров // Сборник тез. докл. XII Международной конференции «Синтез и применение порфиринов и их аналогов» (ICPC-12). - Иваново, 2016. - С. 119.

255. Сальников, Д. С. Сравнительное исследование редокс-реакций аква- и тиоцианатокобаламина / Д. С. Сальников, С. В. Макаров, П. А. Ивлев // Журн. общей химии - 2018. - Т. 88. - №. 5. - С. 815-818.

256. Ивлев, П. А. Взаимодействие дитионита и сульфита с альдегидами / П. А. Ивлев // Сборник тез. докл. Всероссийской школы-конференции «Фундаментальные науки - специалисту нового века» (Студенческая научная конференция «Дни науки ИГХТУ»). - Иваново: ИГХТУ, 2017. - С. 188.

257. Ивлев, П. А. Сравнительное исследование реакций гидроксиметансульфината и гидроксиацетатосульфината с аквакобаламином / П. А. Ивлев, Д. С. Сальников, С. В. Макаров // Кластер конференций 2018. Тезисы докладов XIII Международной научной конференции «Проблемы сольватации и комплексообразования в растворах». - Суздаль, 2018. - С. 199.

258. Aroda, V. R. Long-term Metformin Use and Vitamin B12 Deficiency in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study / V. R. Aroda, S. L. Edelstein, R. B. Goldberg, W. C. Knowler, S. M. Marcovina, T. J. Orchard, G. A. Bray, D. S. Schade, M. G. Temprosa, N. H. White, J. P. Crandall // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2016. - V. 101. - P. 1754-1761.

259. Kang, D. Higher prevalence of metformin-induced vitamin B12 deficiency in sulfonylurea combination compared with insulin combination in patients with type 2 diabetes: a cross-sectional study / D. Kang, J. S. Yun, S. H. Ko, T. S. Lim, Y. B. Y. M. Ahn, Park, S. H. Ko // PLOS One. - 2014. - V. 9. - e109878.

260. Chapman, L. E. Association between metformin and vitamin B12 deficiency in patients with type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis / L. E. Chapman, A. L. Darling, J. E. Brown // Diabetes Metab. - 2016. - V. 42. - P. 316-327.

261. Fedosov, S. N. A blue corrinoid from partial degradation of vitamin B12 in aqueous bicarbonate: spectra, structure, and interaction with proteins of B12 transport / S. N. Fedosov, M. Ruetz, K. Gruber, N. U. Fedosova, B. Kräutler // Biochemistry -2011. - V.50. - P. 8090-8101.

262. Chemaly, S. M. Probing the nature of the Co(III) ion in corrins: a comparison of the thermodynamics and kinetics of the ligand substitution reactions of aquacyanocobyrinic acid heptamethyl ester and stable yellow aquacyanocobyrinic acid heptamethyl ester / S. M. Chemaly, M. Florczak, H. Dirr, H. M. Marques // Inorg. Chem. - 2011. - V.50. - P. 8719-8727.

263. Taraszka, K.S. Identification of structural markers for vitamin B12 and other corrinoid derivatives in solution using FTIR spectroscopy / K. S. Taraszka, E. Chen, T. Metzger, M. R. Chance // Biochemistry - 1991. - V.30. - P. 1222-1227.

264. Socrates, G. Infrared and Raman Characteristic Group Frequencies: Tables and Charts / G. Socrates. - John Wiley&Sons, Inc., 2001. - 347 p.

265. Kumar, S. S. Enhancement of chemiluminescence for vitamin B12 analysis / S. S. Kumar, R. S. Chouhan, M. S. Thakur // Anal. Biochem. - 2010. - V. 398. - P. 139-149.

266. Bonnett, R. Chemistry of the vitamin B12 group. Part V. The structure of the chromophoric grouping / R. Bonnett, J. R. Cannon, V. M. Clark, A. W. Johnson, L.

F. J. Parker, E. L. Smith, A. Todd // J. Chem. Soc. - 1957. - P. 1158-1168.

267. Holze, G. Structure and Reactivity of Xanthocorrinoids. C(15) Hydroxylation of the Corrin Chromophore on Reaction of Cyanocob(III)alamin with Udenfriend's Reagent / G. Holze, A. Gossauer, L. Ernst // Helv. Chim. Acta. - 1986. -V.69. - P. 1567-1570.

268. Ивлев, П. А. Взаимодействие тетраметилтиомочевины с пероксидом водорода / П. А. Ивлев, И. А. Деревеньков, Д. С. Сальников, С. В. Макаров // Восемнадцатая конференция молодых учёных-химиков Нижегородской области: тез. докл. - Нижний Новгород: ННГУ им. Н.И. Лобачевского, 2015. - С. 87.

269. Dereven'kov, I. A. Studies of reaction of tetramethylthiourea with hydrogen peroxide: evidence of formation of tetramethylthiourea monoxide as a key intermediate of the reaction / I. A. Dereven'kov, P. A. Ivlev, D. S. Salnikov, C. Bischin, A. A. A. Attia, R. Silaghi-Dumitrescu, S. V. Makarov // J. Sulfur Chem. - 2017. - V. 38. - P. 496-509.

270. Goor, G. Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry. Vol. 18, Hydrogen Peroxide / G. Goor, J. Glenneberg, S. Jacobi. - Weinheim : Wiley-VCH; 2012. - P. 393-427.

271. Hallett, G. The reactivity of thiourea, alkylthioureas, cysteine, glutathione, S-methylcysteine, and methionine towards N-methyl-N-nitrosoaniline in acid solution /

G. Hallett, D. L. H. Williams // J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 2. - 1980. - V. 4. - P. 624627.

272. Walter, W. Über die Oxidationsprodukte von Thiocarbonsäureamiden, XXXI. Darstellung und Strukturuntersuchung der Tetra- und Trialkylthioharnstoff-S,S,S,-trioxide / W. Walter, C. Rohloff // Justus Liebigs Ann Chem. - 1975. - V. 2. - P. 295-304.