Взаимодействие хлорзамещенных енаминокетонов, β-оксонитронов и β-дикетонов с нуклеофильными реагентами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Рощупкина, Галина Ивановна

• Рощупкина, Галина Ивановна
• кандидат химических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат химических наук Рощупкина, Галина Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГАЛОИДЗАМЕЩЕННЫХ

ЕНАМИНОКЕТОНОВ И СТРУКТУРНО-ПОДОБНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С

НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ (обзор литературных данных).

1.1 Введение.

1.1.1 Винилгалогениды.

1.1.2 р-Галогененамины.

1.1.3 а-Галогензамещенные карбонильные соединения.

1.2. Взаимодействие галогензамещенных енаминокетонов и структурно-подобных соединений с нуклеофильными реагентами.

1.2.1. Енаминокетоны, р-дикетоны и енаминоэфиры.

1.2.2. р-Дикетоны и p-кетоэфиры.

1.2.3. Енгидроксиламинокетоны.

1.2.4. Хромены.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие хлорзамещенных енаминокетонов, β-оксонитронов и β-дикетонов с нуклеофильными реагентами»

Стабильные нитроксильные радикалы привлекают внимание исследователей вследствие уникального для органических соединений свойства - парамагнетизма. Это свойство обеспечивает широкое применение соединениям этого класса, поскольку позволяет идентифицировать их в очень малых концентрациях методом ЭПР.1 Чувствительность спектров ЭПР этих соединений к ближайшему окружению нитроксильной группы и рН среды наряду с возможностью химической модификации исследуемых макромолекул этими соединениями делает использование нитроксильных радикалов мощным методом исследования структуры и динамики макромолекул в молекулярной биологии, биохимии,

У ^ биофизике, химии полимеров. ' Возможность построения спин-меченых хелатообразующих реагентов позволяет использовать эти соединения в аналитической и координационной химии.4'5 На базе координационных соединений нитроксильных радикалов - енаминокетонов ряда имидазолидин 1-оксила впервые получены материалы, обладающие необычными магнитными свойствами.6 Для решения как фундаментальных задач, направленных на выяснение причин возникновения этого явления, так и прикладных задач по созданию органических магнитных материалов для практического изучения, актуальной является задача синтеза новых структур парамагнитных лигандов, отличающихся природой донорных групп, их топологией и пространственным строением всей молекулы.

Одним из методов модификации молекулы енаминокетона, производного нитроксильного радикала имидазолидина, могла оказаться реакция замещения галогена в составе молекулы легкодоступных галогензамещенных енаминокетонов, однако, поскольку в этом случае галоген находится у sp2гибридизованного енаминового атома углерода, легкость, и даже возможность реализации этого подхода не являлась очевидной.

В литературе, данные о взаимодействии галогензамещенных енаминокетонов и структурно-подобных им соединений - р-дикетонов, p-кетоэфиров и Р-оксонитронов с нуклеофильными реагентами крайне ограничены (см. глава 1), а сведения о схеме ее протекания вообще отсутствуют за исключением единственной работы.7

В связи с этим, целью настоящей работы явилось изучение взаимодействия галогензамещенных енаминокетонов и структурно-подобных им соединений с нуклеофильными реагентами. На примере взаимодействия хлорзамещенных енаминокетонов - производных нитроксильных радикалов имидазолидина с азидом натрия была доказана предложенная схема реакции. Эта схема включает первоначальную нуклеофильную атаку по атому углерода карбонильной группы, миграцию кратной связи, приводящую к тому, что атом галогена становится о связанным с sp гибридным атомом углерода, что в свою очередь позволяет реализоваться внутримолекулярной нуклеофильной атаке, приводящей к образованию эпоксида. Дальнейшее раскрытие эпоксидного цикла происходит в результате действия еще одного эквивалента нуклеофила. В случае взаимодействия с азид-ионом, промежуточно образующиеся азиды являются неустойчивыми соединениями и самопроизвольно превращаются в моноимины а-дикетонов - производные нитроксильных радикалов 3-имидазолина. Обнаружено, что реакция хлорзамещенных енаминокетонов - производных нитроксильных радикалов имидазолидина с нуклеофилами, отличными от азид- и цианид-иона не происходит. На основании полученных данных о механизме реакции предложено использовать цианид-ион в качестве катализатора, и показано, что этот подход позволяет вводить во взаимодействие с изучаемыми субстратами различные нуклеофилы.

Показано, что обнаруженное превращение носит достаточно общий характер и взаимодействие простейших ациклических енаминокетона и Р-кетоэфира с нуклеофилами происходит в мягких условиях, приводя к продуктам формального нуклеофильного замещения. В отличие от этого, взаимодействие ациклических рдикетонов с нуклео филами протекает с фрагментацией углеродного скелета и последующей его реконструкцией, что приводит в случае субстратов несимметричного строения к образованию набора продуктов.

При взаимодействии галогензамещенных енаминокетонов, производных 1-гидрокси-2-илиден-имидазолидинов с цианид-ионом происходит образование соответствующих нитрилов с низким выходом, причиной чего является низкая устойчивость исходных галогенпроизводных и неудовлетворительные выходы на стадии реакции хлорирования, обусловленные низкой селективностью этой реакции. Показано, что защита гидроксигруппы в состав молекулы 1-гидрокси-2-илиден-имидазолина переводом ее в N-ацетоксипроизводное, позволяет получать устойчивые хлорпроизводные и продукты их взаимодействия с нуклеофилами с высоким выходом. Следует отметить, что и в случае этих субстратов реакция происходит, по всей видимости, через промежуточное образование эпоксида, подтверждением чего служат данные РСА минорного продукта реакции одного их хлорзамещенного производного 1-гидрокси-2-илиденимидазолина с цианид-ионом, в молекуле которого присутствует эпоксидный цикл.

Изучены некоторые свойства а-иминокетонов ряда З-имидазолин-1-оксила, синтезированных при взаимодействии парамагнитных хлорзамещенных енаминокетонов с азидом натрия. Показано, что эти соединения могут служить предшественниками нитроксилзамещенных гетероциклических соединений ряда хинолина, хиноксалина, имидазола. Обнаружено новое превращение а-иминокетонов ряда З-имидазолин-1-оксила, протекающее при действии оснований и, в частности, амидинов, приводящее к образованию нитроксилзамещенных производных оксазола и 1,3,5-триазина. С использованием метода радиоактивной метки установлена наиболее вероятная схема этой реакции гетероциклизации в случае взаимодействия с бензамидином. Показано, что в отличие от парамагнитных производных а-иминокетонов ряда 3-имидазолина, аналогичное по строению диамагнитное производное ряда З-имидазолин-З-оксида в присутствие триэтиламина претерпевает изомеризацию в производное 3,5,6,7-тетрагидроизоксазоло[4,3-с!]пиримидина.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Рощупкина, Галина Ивановна

выводы.

1. Изучено взаимодействие хлорзамещенных енаминокетонов - производных нитроксильных радикалов имидазолидина с азидом натрия. Показано, что на первой стадии реакции происходит нуклеофильная атака по карбонильному атому углерода, приводящая к промежуточному образованию азидов - продуктов формального нуклеофильного замещения атома хлора, которые являются неустойчивыми соединениями, что связано с наличием атома водорода у енаминового атома азота. Конечными продуктами реакции являются а-иминокетоны ряда З-имидазолин-1-оксила.

2. На основании полученных данных о схеме протекания реакции хлорзамещенных енаминокетонов ряда имидазолидин-1-оксила с азид-ионом, было предложено использовать цианид-ион в качестве катализатора реакции этих соединений с другими нуклеофилами. Показано, что этот подход позволяет вводить во взаимодействие с хлорзамещенными енаминокетонами широкий круг нуклеофилов.

3. Показано, что взаимодействие простых ациклических енаминокетонов и р-кетоэфиров с цианид- и азид-ионами происходит с сохранением углеродного скелета, в то время как реакция хлорзамещенных Р-дикетонов с цианистым натрием сопровождается расщеплением связи С-С и последующей сборкой молекулы из фрагментов, в результате чего образуется смесь продуктов как с сохраненным, так и измененным углеродным скелетом.

4. Изучено взаимодействие синтезированных а-иминокетонов с некоторыми нуклеофильными реагентами. Обнаружена трансформация парамагнитных а-иминокетонов в нитроксилзамещенные производные оксазола и триазина. Предложена схема протекания обнаруженной реакции гетероциклизации.

5. Предложено использование защитной группы для синтеза нитрилов, производных 1-гидрокси-2-илиден-имидазолидина, что позволило получить эти соединения с высоким выходом.

6. Ряд синтезированных соединений как диамагнитных, так и парамагнитных (нитроксильных радикалов), как было показано, являются перспективными лигандами для координационной химии.

1.3 Заключение.

Большой интерес в смысле анализа взаимодействия галогензамещенных енаминокетонов с нуклеофилами представляет схема, представленная в работе,7 в которой авторы на достаточно ограниченном круге нуклеофилов указывают на два направления первичной нуклеофильной атаки и утверждают, что атака по атому С-2, происходит только в условиях кислого катализа; обычное направление атаки - атом углерода карбонильной группы (С-4). (Схема 49).

Как и во всех цитируемых выше работах, в которых уделялось внимание механизму превращения, отмечается необходимость стадии миграции кратной связи (С= С -» C=N), обеспечивающей нуклеофильную подвижность связи С-Х, где X - уходящая группа. Для объяснения легкости протекания реакции привлекается участие вновь образующегося в процессе первичного присоединения нуклеофила нуклеофильного центра - атома кислорода на стадии отщепления уходящей группы. И, наконец, отмечается еще одно возможное направление превращения интермедиата А - распад связи С-С, который может конкурировать с внутримолекулярным нуклеофильным замещением, приводящим к эпоксиду В.7

Схема 49.

Подводя итог обсуждению взаимодействия галогензамещенных енаминокетонов и структурно-подобных им соединений, можно сделать некоторые предварительные выводы:

1. Примеры взаимодействия этих соединений с нуклеофильными реагентами являются достаточно немногочисленными и касаются в основном случаев, в которых интересующая нас группировка входит в состав достаточно сложной молекулы и нельзя исключить, что выводы о ее реакционной способности могут быть искаженными вследствие значительного специфического влияния остальной части молекулы.

2. Преимущественное направление атаки нуклеофила - атом углерода карбонильной группы, либо атом углерода, связанному с атомом азота (для енаминокетонов) или енола (для аналогов р-дикетонов), что можно сравнить с 1,2-и 1,4- присоединением нуклеофила в случае а,р,-ненасыщенных карбонильных соединений. Следует отметить, что в монографии, посвященной енаминокетонам, енаминоиминам и енаминотионам указывается, что наиболее вероятным направлением нуклеофильной атаки являются именно положения 2 и 4. (Схема 50). Этот вывод находится в соответствии как с данными о рассчитанных величинах зарядов, так и с результатами экспериментов.69

Nu

Схема 50.

Разумеется, введение атома галогена в указанную систему к атому С-3 будет существенно количественно влиять на распределение электронной плотности, однако, приведенные литературные данные позволяют сделать вывод о том, что качественная картина при этом сохраняется.

3. Первоначальное присоединение нуклеофила независимо от его направления приводит к тому, что атом галогена начинает находиться у sp3-гибридизованного атома углерода либо в результате присоединения по типу Михаэля, либо вследствие миграции кратной связи, что существенно облегчает протекание реакции, позволяя галогену выступать в качестве уходящей группы либо в реакции замещения (внутри- или межмолекулярной), либо в реакции элиминирования.

4. В реакции на стадии, затрагивающей уходящую группу часто принимает участие либо атом, который ранее был нуклеофильным центром в составе молекулы реагента, либо один из гетероатомов (азот или кислород), входящих в состав молекулы субстрата. Такое участие, например анхимерное содействие, с одной стороны, способно ускорять реакцию, в том случае если собственно замещение является лимитирующей стадией процесса, а с другой стороны, служит причиной наблюдаемых в некоторых случаях перегруппировок.

ГЛАВА 2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ГАЛОГЕНЗАМЕЩЕННЫХ ЕНАМИНОКЕТОНОВ, р-ОКСОНИТРОНОВ И р-ДИКЕТОНОВ С НУКЛЕОФИЛЬНЫМИ РЕАГЕНТАМИ.

2.1 Взаимодействие хлорзамещеииых енаминокетонов, производных нитроксильных радикалов имидазолидина с азид-ионом.

Согласно литературным данным при взаимодействии хлорзамещенных енаминокетонов 36 с цианистым натрием происходит образование цианозамещенных производных.7 Эта реакция, формально представляющая собой нуклеофильное замещение, в действительности протекает через стадию образования эпоксидов. Полученные нитрилы являются хорошими комплексообразователями, что отчасти связано с легкостью депротонирования этих соединений, вызванной наличием электроноакцепторной нитрильной

7П 71 79 Т\ 74 группы. ' ' ' ' С другой стороны, нитрильная группа, как было показано, является дополнительной донорной группировкой, способной участвовать в хелатообразовании и, таким образом, модифицировать строение кристаллической решетки координационного соединения и, как следствие, его магнитных свойств. Использование стабильных нитроксильных радикалов со спектром ЭПР, зависимым от рН среды стало в последнее время мощным методом изучения кислотности среды и процессов переноса протона в различных биологических n-J чо чл системах с применением спектроскопии ЭПР. Показано, что электроноакцепторное влияние нитрильной группы в составе молекулы 38 обеспечивает величину рКа в диапазоне 7-12 единиц, что позволяет использовать эти соединения в качестве спиновых рН-зондов для измерения величины кислотности среды в том же диапазоне.80 Таким образом, можно было полагать, что замена атома хлора в составе молекулы енаминокетона 36 на другие группы позволит осуществить синтез других замещенных енаминокетонов, представляющих интерес в качестве парамагнитных хелатообразующих реагентов и (или) спиновых зондов с рН зависимым спектром ЭПР.

Учитывая показанную ранее возможность замены атома хлора на цианогруппу в енаминокетонах 36, и схему реакции, предложенную ранее для протекания этой реакции (схема 19), можно было полагать, что и при взаимодействии с азидом натрия будут образовываться соответствующие азидопроизводные.

Нами было показано,81 что при взаимодействии енаминокетона 36а с NaN3 в

ДМСО образуется соединение 120а, не являющееся азидом (схема 51). Так, в ИКспектре наблюдаются полосы поглощения при 1666, 1622, 1600, 1580 см"1 (С=С,

C=N), а так же интенсивная полоса, соответствующая колебаниям связи NH при

3219 см"1 и отсутствует полоса поглощения азидогруппы; в УФ спектре наблюдается поглощение с А^с 253 нм (lg е = 4.28), что не соответствует присутствию в составе молекулы енаминокетонной группы (ср. 69). По данным рентгеноструктурного анализа соединение 120а имеет структуру моноимина а-дикетона - производного 3имидазолина (рис. 2).

Молекула 120а в целом неплоская, двугранный угол между иминогруппой и плоским, в пределах ±0.025(1) А, имидазолиновым циклом равен 17.10(8)°, а угол между иминогруппой и бензоильным фрагментом достигает

89.89(6)°. РМЗ-расчеты молекулы 120а дают аналогичное неплоское строение.

Следует отметить, что согласно данным

УФ-спектра, в растворе соединение 120а также существует в неплоской конформации. Поиск в Кембриджской базе структурных данных фрагмента N=C

82

C(=N)-C=0, не входящего в циклические системы, привел к трем неплоским структурам. Однако в отличие от молекулы 120а кетоиминный фрагмент плоский в этих трех соединениях. Длины связей в структуре 120а близки к среднестатистическим83 и к аналогичным величинам в 4-(1-метоксииминоэтил)

СО 9)

Рис. 2 Кристалическая структура 4-(1-имино-2-оксо-2-фенилэтил)-2,2,5,5-тетраметил-3 -имидазолин-1 -оксила 120а

2,2,5,5-тетраметил-3-имидазолин-1-оксиде.84 Обращает на себя внимание длина связи С(6)-С(7) (1.522(2) А) между кето- и имино группами, превышающая среднестатистическое значение 1.484(17) А для несопряженного фрагмента С=С-С=0 и,83 например, длину связи 1.494 А в 3,4-диоксиме (Е,Е)-гекса-2,3,4,5-тетраоне.85 Рассчитанная методом РМЗ длина этой связи оказывается равной 1.52 А. В кристалле молекулы 120а связаны в цепочки вдоль оси а с помощью взаимодействий типа N-H.0 (N(8)-H 0.96(3), Н.0(20) 2.32(3), N(8).0(20) 3.270(2) A, N(8)-H.0(20) 171(2)°.

R = Ph (a), C2H50 (b), н-С3Н7 (с), 4-пиридил,(с1), СН3 (е), H(f), CF3(g), C02Et(h)

Схема 51.

Аналогичным образом происходит взаимодействие с NaN3 и других енаминокетонов 36, спектральные характеристики полученных соединений близки к спектрам соединения 120а. На основании выше сказанного, а так же данных элементного анализа, полученным соединениям было приписано строение соответствующих а-иминокетонов. Следует отметить, что в случае реакции енаминоэфира 36Ь с NaN3 наряду с имином 120Ь наблюдается образование промежуточного азида 12lb, который превращается в имин 120Ь в условиях перекристаллизации. Напротив, в реакции 36е не удается выделить соответствующий имин - продуктом является димер 122 (схема 51). Димерное строение соединения 122 в растворе подтверждается удвоенной величиной молекулярной массы по данным эбуллиоскопии и спектром ЭПР, представляющим из себя квинтет с константой СТВ aN = 14,3 Г (СНС13). В ИК-спектре соединения 122 в КВг наблюдаются полосы поглощения при 1636, 1608 см"1 (C=N) и отсутствует полоса поглощения карбонильной группы, что указывает на то, что это соединение и в кристаллическом состоянии является димером. Следует отметить, что согласно данным двумерной тонкослойной хроматографии, соединение 122 существует в виде равновесной смеси двух диастереомеров, то есть в растворе присутствует и незначительное количество мономерной формы.

Превращение хлорзамещенных енаминокетонов в иминокетоны носит, по-видимому, достаточно общий характер. В частности, бирадикал 123 в аналогичных условиях превращается в имин 124. В ИК спектре соединения 124 наблюдаются полосы поглощения при 1628, 1607 см"1 что соответствует колебаниям связей длинной цепи сопряжения, в УФ спектре наблюдается поглощение с Х^с 335 нм (lg е = 3.09). На основании спектральных характеристик и данных элементного анализа соединению 124 было приписано строение 1,2-бис-(1 -оксил-2,2,5,5-тетраметил-2,5-дигидро-1 Н-имидазол-4-ил)-2-иминоэтанона. (схема 52).

Схема 52.

Хлорзамещенный енаминоальдегид 36f не вступает во взаимодействие с азидом натрия в аналогичных условиях. В отличие от этого, при взаимодействии енаминокетонов 36g,h с NaN3 в аналогичных условиях происходит расходование исходных, но никаких продуктов выделить не удается. Эти явления находятся в соответствии р данными по расчету полных зарядов на атомах, в составе енаминокетонной группировки методом РМ-3, выполненным для диамагнитных аналогов 36* - соответствующих 1-нитрозопроизводных. (Таблица 1).

Выбор этих

R C-4 C-6 C=0

36*е СН3 -0.01 -0.395 0.385

36*g CF3 0.018 -0.424 0.340

36*а Ph -0.014 -0.392 0.438

36*f H -0.007 -0.423 0.297

36*b OEt -0.014 -0.367 0.485

36*h CO2CH3 0.0003 -0.386 0.388

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Рощупкина, Галина Ивановна, 2004 год

1. Khramtsov V. V., Weiner L. M. Proton exchange in stable nitroxyl radical: pH-sensitive spin probes // Imidazoline Nitroxides / Ed. L. B. Volodarsky. CRC Preess, Boca Raton, 1988. - Vol. II. - P. 37-80.

2. Larionov S. V. Imidazoline nitroxides in coordindtion chemistry probes // Imidazoline Nitroxides / Ed. L. B. Volodarsky. CRC Preess, Boca Raton, 1988. - Vol. II.-P. 81-114.

3. Nagy V. Y. Imidazoline nitroxides in analytical chemistry probes // Imidazoline Nitroxides / Ed. L. B. Volodarsky. CRC Preess, Boca Raton, 1988. - Vol. II. - P. 115156.

4. Овчаренко В.И., Сагдеев Р.З. Молекулярные магнетики // Успехи химии. -1999-Т. 68, №5.-С. 381-401.

5. Резников В. А., Багрянская И. Ю., Гатилов Ю. В. Взаимодействие хлорзамещенных енаминокетонов производных нитроксильных радикалов имидазолидина с цианистым натрием // Изв. АН, Сер. хим. - 2000. - № 5. - С. 901907.

6. Rappoport Z. Nucleophilic vinylic substitution. A single- or a multi-step process? //Acc. Chem. Res.-1981.-№ 14.-P. 7-15.

7. Rappoport Z. The rapid steps in nucleophilic vinilic "addition elimination" substitution. Resent developments // Acc. Chem. Res. - 1992. - № 25. - P. 474-479.

8. De Kimpe N., Verhe R. The chemistry of a-haloketones, a-haloaldehydes and a-haloimines // The chemistry of functional groups / Eds. S Patai, Z. Rappoport. Great Britain.: John Wiley & Sons, Chichester, 1988. - 496 p.

9. De Kimpe N., Schamp N. Reactivity of (3-haloenamines. A review // Org. Prep. Proced. Int. 1983.-Vol. 15. № 1-2.-P. 71-135.

10. Рулев А. Ю. Геминально активированные галогенолефины в реакциях с N-нуклеофилами // Успехи химии. 1998. - т. 67. № 4. - С. 317-332.

11. Драч Б. С., Миськевич Г. Н., Мартынюк А. П. Реакции производных 3,3-дихлор-2-бензамидоакриловой кислоты с нуклеофилами // Журн. орган, химии. -1978.-Т. XIV. №3,-С. 508-512.

12. Драч Б. С., Седлов А. И., Миськевич Г. Н. Реакции р,р-дихлор-а-бензамидоакриловой кислоты и ее аналогов с нуклеофилами // Журн. орган, химии. 1978. - Т. XIV. № 9. - С. 1827-1832.

13. Duhamel L., Poirier J.-M. Action of nucleophilic reagents on P-haloenamines // Bull. Soc. Chim. Fr. 1975. - № 1-2, Pt. 2. - P. 329-332. // In Chem. Abstr. - 1976. -16445.

14. Ahlbecht H., Hanisch H. Haloenamines. III. Nucleophilic substitution in P-haloenamines // Synthesis. 1973. - № 2. - P. 109-110.

15. Verhe R., De Kimpe N., De Buyck L., Tilley M., Schamp N. Reactions of N-l-(2,2,2-trichloroethylidene)-?re?-butylamine with nucleophilic reagents // Bull. Soc. Chim. Belg.- 1977.-Vol. 86. № 11.-P. 879-885.

16. Duhamel L., Poirier J.-M. P-Lithioenamines. New reagents for synthesis // J. Am. Chem. Soc. 1977. -Vol. 99. №25.-P. 8356-8357.

17. De Kimpe N., Verhe R., De Buyck L., Schamp N. Reactivity of a-halogenated imino compounds // Org. Prep. Proced. Int. 1980. - Vol. 12. № 1-2. - P. 49-180.

18. Matthews A.E., Hodginson W.R. Ueber einige im pyridinkern substituirte chinolinderivate//Chem. Ber. 1882. -№ 15. - P. 2679-2685.

19. Edwards О. E., Grieco C. SN2 displacement at tertiary carbon // Can. J. Chem. -1974. Vol. 52. № 20. - P. 3561-3562.

20. Kohler E.P., Brown F.W. The reaction of halogenated ketones. II. The action of potassium cyanide on desyl chloride // J. Amer. Chem. Soc. 1933. - № 55. - P. 42994304.

21. Widman O., Wahlberg E. Uber das cyanpinakolin und einige daraus erhaltene verbindungen // Chem. Ber. 1911. - № 44. - P. 2065-2071.

22. Резников В. А., Резникова Т. И., Володарский JI. Б. Взаимодействие енаминокетонов имидазолидина, содержащих нитроксильный радикальный центр, с электрофильными агентами // Изв. АН, Сер. хим. 1982. - № 5. - С. 128-135.

23. Bohme Н., Braun R. P-Substituierte enamine, III. Nucleophile substitutionen an a,P-ungesattigten a-chlor-P-amino-carbonyl-verbindungen // Liebigs Ann. Chem. -1971.-№744.-P. 27-32.1. ЛП rt

24. Bohme H., Braun R. Uber 3-amino- und 3-mercapto-chinolone-(4) // Arch. Pharmaz.- 1972.-№305.-P. 93-96.

25. Lashine E.-S. M. M. Binucleophilic reaction in the synthesis of pyridopyrrolopyrazines as potential antimicrobial agents // Zag. J. Pharm. Sci. 1999. -Vol. 8. № 1,- P. 15-22. //In Chem. Abstr. - 2000. -Vol. 134.- 100838.

26. Winchester M. J. The synthesis of functionalized derivatives of pyrimido4,5-b.[l,4]oxazines and side chain attachment // J. Heterocyclic Chem. 1979. - Vol. 16. № 7.-P. 1455-1458.

27. B6hme H., Weisel K.-H. P-Substituierte enamine, 8. Anellierte systeme aus 2-amino-heterocyclen und derivaten der a-chlor-acetessigsaure // Arch. Pharmaz. 1976.-№309.-P. 959-965.

28. B6hme H., Weisel K.-H. P-Substituierte enamine, 9. Zur umsetsung von 8-aminochinolin mit derivaten der a-chlor-acetessigsaure // Arch. Pharmaz. 1976. - № 309.-P. 966-969.

29. Bohme H., Braun R. ^-Substituted enamines. 5. 4-Imidazolin-2-one-4-carboxylic acid derivatives // Arch. Pharmaz. 1972. - № 305. - P. 27-29. // In Chem. Abstr. - 1972. - Vol. 76. - 113130.

30. Montforts F. P., Schwartz U. M. Ein gezielter aufbau des chlorinsystems // Liebigs Ann. Chem. 1985. - № 6. - P. 1228-1253.

31. Чурусова С. Г., Козлов В. А., Грапов А. Ф., Мельников Н. Н. Эфиры 2-диалкокситиофосфорилтио-З-ариламино-2-бутеновой кислоты // Журн. общей химии. 1985. -Т. 55. № 12. - С. 2803-2805.

32. Козлов В. А., Чурусова С. Г., Яровенко С. В., Кононова О. А., Негребецкий В. В., Грапов А. Ф. 1,4-8->ОМиграция тиофосфорильной группы в дитиофосфорилированных моно- и дикарбонильных соединениях // Журн. общей химии. 1994. - Т. 64. № 9. - С. 1439-1447.

33. Augustin М., Koehler М., Faust J., Al-Holly М. М. Synthesis of quinoxaline-and indole-2,3-dicarboxylic acid imides // Tetrahedron. 1980. - Vol. 36. № 12. - P. 1801-1805.

34. Augustin M., Koehler M. Disubstitution an 2,3-dichlormaleinimiden // Zeitschrift fuer Chem. 1977. - Vol. 17. № 6. - P. 215-216.

35. Bohme H., Braun R. (3-Substituierte enamine, II. Unsetzungen primarer amine mit 2-chlor-1.3-dicarbonyl-verbindungen // Liebigs Ann. Chem. 1971. - № 744. - P. 20-26.

36. Etienne A., Izoret G. Sur quelques derives de la benzoc.cinnoline // Bull. Soc. Chim. France. 1964. - P. 2897-2899. // In Chem. Abstr. - 1965. - Vol. 62. - 90908.

37. Zimmermann J., Seebach D. Brominations of cyclic acetals from a-amino acids and a- or (3-hydroxy acids with N-bromosuccinimide // Helvetica Chimica Acta. 1987. -Vol. 70. №4. -P. 1104-1114.

38. Gurdeep S., Hiriyakkanavar I., Hiriyakkanavar J. Bromination of a-aroylketene S,S-acetals: part XXXVII. Synthesis of novel a-aroyl-a-bromoketene S,S-acetals and their further synthetic transformations // Synthesis. 1985. - № 2. - P. 165-169.

39. Friedman L., Shechter H. Dimethilformamid as a useful solvent in preparing nitriles from aryl halides and cuprous cyanide; improved isolation techniques // J. Org. Chem. 1961.- Vol. 26. № 7. - P. 2522-2524.

40. Резников В. А., Вишневская JI. А., Володарский Л. Б. Взаимодействие 2-замещенных 5,5-диметил-4-оксо-1-пирролин-1-оксидов с электрофильными реагентами//Изв. АН, Сер. хим. 1990. - С. 395-400.

41. Резников В. А., Володарский Л. Б., Рыбалова Т. В., Гатилов Ю.В. Стабильные винилнитроксильные радикалы производные пирролина // Изв. АН, Сер. хим.-2000.-С. 103-111.

42. Reznikov V. A., Ovcharenko I. V., Pervukhina N. V., Ikorskii V. N., Grand A., Ovcharenko V. I. Persistent vinylnitroxides // Chem. Commun. 1999. - P. 539-540.

43. Petrov P. A., Fokin S. V., Romanenko G. V., Shvedenkov Yu. G., Reznikov V. A., Ovcharenko V. I. Metal complex with the enaminoketone derivative of 2-imidazoline nitroxides // Mendeleev Commun. 2001. - P. 179-181.

44. Newman M. S., Perry C. Y. The syntesis of new heterocyclic compounds from 3,4-dichlorocoumarins // J. Org. Chem. 1963. - Vol. 28. № 1. - P. 116-120.

45. Newman M. S., Dalton С. K. Anomalous reactions of 3-substituted 4-(2-hydroxyethylamino)coumarins with strong bases // J. Org. Chem. 1965. - Vol. 30. № 12.-P. 4122-4126.

46. Newman M. S., Dalton С. K. The rearrangement of 3,4-disubstituted coumarins to coumarilic acid derivatives in basic media // J. Org. Chem. 1965. -Vol. 30. № 12. -P. 4126-4131.

47. Kappe Т., Korbuly G., Pongratz E. Ylide von heterocyclen, IV. Sulfonium- und pyridinium-ylide des cumarins und des 2-chinolons // Monatsh. Chem. 1983. - Vol. 114. №3.-P. 303-315.

48. Schindler G., Kappe T. Pyridinium-ylide von malonylheterocyclen // Syntesis. -1977.-P. 243-245.

49. Pongratz E., Kappe Т. Ylide von heterocyclen, VIII. Reaktionen von iodonium-yliden mit sauren // Monatsh. Chem. 1984. - Vol. 115. № 2. - P. 231-242.

50. Eisenhauer H. R., Link K. P. 4-Hydroxycoumarins. XV. Synthesis of some 3-thio-4-hydroxycoumarins from 3-bromo-4-hydroxycoumarin // J. Am. Chem. Soc. -1954.-№76. -P. 1647-1649.

51. Виншякова Г. M., Смирнова Т. В., Федорова О. Н. Синтез и масс-спектрометрическое исследование сульфидов 4-оксикумарина и 4-окси-1-тиокумарина // Известия Высших Учебных Заведений / Химия и химическая технология. 1983. - Т. 26. № 5. - С. 554-557.

52. Cozzi P., Pillan A. Imidazolyl derivatives of the thiochroman ring // J. Heterocyclic Chem. 1988. -№25. -P. 1613-1616.

53. Gammill R. В., Nash S. A., Mizsak S. А. Те addition of amines to 3-bromochromone and 6-bromochromone. An unexpected ring. Contraction of the pyrone ring // Tetrahedron Letters. 1983. - Vol. 24. № 33 - P. 3435-3438.

54. Auf dem Keller H.H., Zymalkowski F. 3-Amino-4-chromanols as potential sympathomimetics // Archiv der Pharmazie und Berichte der Deutschen Pharmazeutischen Gesellschaft. 1971. - Vol. 304. № 7. - P. 543-551. // In Chem. Abstr. - 1971.-498399.

55. Sugita Y., Yin S., Yokoe I. Reaction of 3-iodochromone with nucleophiles 2. Reaction with mercaptoazoles // Heterocycles. 2000. - Vol. 53. № 10. - P. 2191-2199.

56. Gammill R. В., Nash S. A., Bell L. Т., Watt W. A novel entry to substituted chromones and furochromones through cyclopropane intermediates // Tetrahedron Letters. 1992. - Vol. 33. № 8. - P. 997-1000.

57. Ibrahim S. S. Uses of o-hydroxybenzoylacetone in the synthesis of some substituted 2-methylchromones, chelating agents, and related materials // Ind. Eng. Chem. Res. 2001. - Vol. 40. № 1. - P. 37-39.

58. Cozzi P., Pillan A. Imidazolyl derivatives of the chroman ring. 2 // J. Heterocyclic Chem. 1985. -№ 22. - P. 441-443.

59. Bevan P. S., Ellis G. P., Hudson H. V., Romney-Alexander Т. M., Williams J. M. Benzopyrones. Part 23. Cyclization of o-amino carboxamides and related compounds // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1986. - № 9. - P. 1643-1649.

60. Ellis G. P., Thomas I. L. Benzopyrones. Part XI. Some 3-substituted 4-oxochromen-2-carboxylic acid derivatives // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1974. - № 22.-P. 2570-2574.

61. Bevan P. S., Ellis G. P, Benzopyrones. Part 19. Synthesis and some reactions of ethyl 3-bromo-4-oxochromen-2-carboxylate // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1983. -№8. -P. 1705-1709.

62. D6pp D., Dopp H. Nitronsauren und deren derivate // Organische stickstoff-verbinduhgen mit einer C,N-doppelbindung / Eds. D. Klamann, H. Hagemann. -Stuttgart.: Georg Thieme Verlag, 1990. Band E 14b. Teil 1. - P. 780-960.

63. Фрейманс Я. Ф. Химия енаминокетонов, енаминоиминов, енаминотионов. -Рига.: Зинатне, 1974. 274 с.

64. Burdukov А. В., Ovcharenko V. I., Guschin D. A., Reznikov V. A., Ikorskii V. N., Shvedenkov Y. G., Pervukhina N. V. Metal complexes of the nitrile-substituted nitroxides // Mol. Cryst. Liq. Cryst. 1999. - Vol. 334. - P. 395-404.

65. Храмцов В. В., Вайнер JI. М., Григорьев И. А., Резников В. А., Щукин Г. И., Володарский JI. Б. Влияние протонирования и депротонирования функциональных групп нитроксильных радикалов // Хим. Физика. 1985. - Т. 4. № 5.-С. 637-643.

66. Khramtsov V. V., Marsh D., Weiner L. M., Reznikov V. A. The application of pH- sensitive spin labels to studies of surface potential and polarity of phospholipids membranes and proteins // Bioch. Bioph. Acta. 1992. - Vol. 1104 - P. 317-324.

67. Khramtsov V. V., Volodarsky L.B. Spin Labeling: The Next Millennium // Biological Magnetic Resonance / Ed. L. J. Berliner. New York.: Plenum Press, 1998. -Vol. 14.-109 p.

68. Khramtsov V.V., Grigor'ev I.A., Foster M.A., Lurie D.J., Nicholson I. Biological applications of spin pH probes // Cell. Mol. Biol. 2000. - Vol. 46. № 8. - P. 1361-1374.

69. Резников В. А., Скуридин Н. Г., Хромовских Е. JL, Храмцов В. В. Новая серия липофильных рН-чувствительных спиновых зондов // Изв. АН, Сер. хим. -2003.-№ 9.-С. 1942-1946.о 1 ,

70. Резников В.А., Рощупкина Г.И. Рыбалова Т.В., Гатилов Ю.В. Синтез и свойства моноиминов а-дикетонов производных нитроксильных радикалов 3-имидазолина // Изв. АН, сер. хим. - 2001. - № 5. - С. 837-844.

71. Allen F.H. The Cambridge Structural Database: a quarter of a million crystal structures and rising//Acta Cryst. 2002.-№ B58. - P. 380-388.

72. Alien F. H., Kennard 0., Watson D. G., Brammer L., Orpen A. G., Taylor R. Tables of bond lengths determined by x-ray and neutron diffraction. Part I. Bond lengths in organic compounds. // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1987. - P SI.

73. Митасов M. M ., Гатилов Ю. В., Григорьев И. А., Щукин Г. И., Коробейничева И. К., Володарский Л.Б. Колебательные спектры, структура и конформации сопряженных азометинов, производных 3-имидазолина // Хим. гетероцикл. соединений. 1987. - С. 792-797.

74. Fruttero R., Calvino R., Ferrarotti В., Gasco A., Sabatino P. X-ray and NMP structural study of acylgloximes and related substanes // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2. 1992.-P. 121-126.

75. Володарский Jl. Б., Григорьев И. А., Диканов С. А., Резников В. А., Щукин Г.И. Имидазолиновые нитроксилъные радикалы. Новосибирск.: Наука, Сиб. Отделение, 1988. - 154 с.

76. Григорьев И. А., Маматток В. И., Щукин Г. И., Мартин В. В., Володарский Л. Б. Спектры ЯМР циклических нитронов // Хим. гетероцикл. соед. 1986. - С. 1065-1072.

77. Edwards О. Е., Purushothaman К. К. Some reactions of alycyclyc a-azidoketones. // Can. J. Chem. 1964. - № 42. - P. 712-716.

78. Резников В. А., Володарский Л. Б. Галоидпроизводные нитроксильных радикалов имидазолина // Изв. АН, Сер. хим. 1984. - С. 2565.

79. Roshchupkina G.I., Rybalova T.V., Gatilov Y.V., Reznikov V.A. Nucleophilic Substitution of Chloro-Substituted Enaminones that are Derivatives of Imidazolidine

80. Nitroxides The Catalytic Effect of the Cyanide Ion // Eur. J. Org. Chem. - 2003. - № 18.-P. 3599-3602

81. Roshchupkina G.I., Gatilov Y.V., Rybalova T.V., Reznikov V.A. Reaction of acyclic chlorosubstituted P-dicarbonyl compounds with nucleophiles. Cyanide induced retro-Claisen-Claisen condensation. // Eur. J. Org. Chem 2004 - № 8. - P. 1765-1773.

82. Beilstein Organische Chemie 1972 - Vol. 10, IV - P. 3626.1. ЛЛ

83. Reznikov V. A., Volodarsky L. B. Enaminothiones of imidazolidine nitroxides -a new route to acetylenic compounds of 3-imidazoline // Tetrahedron Lett. 1986. - № 27.-P. 1625-1626.

84. Резников В. А., Володарский JI. Б. Синтез енаминотиокарбонильных соединений производных нитроксильных радикалов имидазолидина и взаимодействие их с гипобромитом натрия // Изв. АН, Сер. хим. - 1988. - С. 25852591.

85. Slack R., Wooldridge K.R.H. Isothiazoles // Advance in Heterocyclic Chemistry / Ed. A. R.Katritzky. Academic Press, 1965. - Vol. 4. - P. 107-120.

86. Burdukov А. В., Roschupkina G. I., Gatilov Y. V., Gromilov S. A., Reznikov V. A. The first example of the cubic NbO-type metal-organic framework derived from a metal bis-chelate // J. Supr. Chem. 2002. - Vol. 2. - P. 359-363.

87. Volodarsky L. В., Reznikov V. A., Ovcharenko V. I. Synthetic chemistry of stable nitroxides. CRC Press, Boca Raton, Fla., 1994 - 225 p.

88. Aurich H. G., Hahn K., Stock K. Aminyloxide (nitroxide), XXX. Vinylaminyloxide. Spindechteverteilung und reaktionen // Chem. Ber. 1979. - № 112. -P. 2776-2785.

89. Резников В. А., Мартин В. В., Володарский Л. Б. Окислительная димеризация гетероциклических нитронов производных пирролина и имидазолина // Изв. АН, Сер. хим. - 1990. - С. 1398-1404.

90. Григорьев И. А., Володарский JI. Б. Участие нитроксильного радикала в окислении альдегидной и спиртовой групп в З-имидазолин-1-оксилах // Изв. АН, Сер. хим. 1978. - С. 208-210.

91. Резников В. А., Мартин В. В., Володарский Л. Б. Рециклизация а-гидроксимино-(3-оксопроизводных З-имидазолин-З-оксида в пиролины. // Хим. гетероцикл. соед. 1990. - С. 1195-1198.

92. Моррисет Дж. Применение спиновых меток для исследования структуры и функции ферментов // Метод спиновых меток. Терия и применение / Под. ред. Л. Берлинер. Москва.: Мир, 1979. - С. 332-335.

93. Volodarsky L. В., Reznikov V. A., Grigor'ev I. A. Chemical Properties of Heterocyclic Nitroxides // Imidazoline Nitraxides / Ed. L. B. Volodarsky. CRC Preess, Boca Raton, 1988.-Vol. 1.-215 p.

94. Likhtenshtein G. I. Biophysical Labeling Methods in Molecular Biology / Ed. R. A. Meyers. Cambridge Univ. Press, N. Y., 1993. - 305 p.

95. Володарский Л. Б. Синтез производных имидазола из а-гидроксиламинооксимов // Химия гетероцикл. соед. 1973. - № 10. - С. 12991316.

96. Резников В. А., Володарский Л. Б. Влияние условий образования кристаллической фазы 1-гидрокси-5,5-диметил-2,4-дифенил-3-имидазолин-3оксида на направление реакции с фениллитием // Изв. АН, Сер. хим. 1995. - № 6. -С. 1175-1176.

97. Noguchi М., Okada Н., Yamagata Y., Takamura S., Tanaka M., Kakehi A., Yamamoto H. // J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1999. - С. 185.

98. Enamines: synthesis, structure and reactions / Ed. A. G. Cook. London.: Marcel Dekker, 1969. - 515 p.

99. Резников В. А., Вишнивецкая J1. А., Володарский JI. Б. Реакции металлированного 1-гидрокси-2,2,4,5,5-пентаметил-3-имидазолина с электрофильными реагентами //Изв. АН, Сер. хим. 1993. -№ 9. - С. 1612-1615.

100. Синтезы органических препаратов. М.: ИЛ, 1949 - С. 67-68.

101. Резников В. А., Володарский Л. Б. Рециклизация енаминокетонов производных имидазолидина в 1-пирролин-4-он-1-оксида // Хим. гетероциклических соед. 1990. - С. 921-926.

102. Резников В. А. Взаимодействие металлированного 1-гидрокси-2,2,4,5,5-пентаметил-3-имидазолина с функциональнозамещенными производными нитроксильных радикалов 3-имидазолина и З-имидазолин-З-оксида // Изв. АН, Сер. хим.-2001.-№4.-С. 639-642.

103. Резников В. А., Резникова Т.И., Володарский Л. Б. Взаимодействие 1-окси-2,2,4,5,5,-пентаметил-3-имидазолина и соответствующего нитроксильного радикала с альдегидами, кетонами и сложными эфирами // Журн. орган, химии. -1979.-Т. 18.-С. 2135-2143.

104. Резников В. А., Уржунцева И. А., Володарский Л. Б. Синтез бициклических p-оксонитронов производных 6-азабицикло3,2,1.октена и взаимодействие их с нуклеофильными реагентами // Изв. АН, Сер. хим. 1991. - С. 682-686.

105. Bredereck H., Gompper R., Morlock G. Formamid reaktionen, VIII. Eine neue pyrimidin - synthese // Chem. Ber. - 1957. - Vol. 90. № 5. - P. 942-952.

106. Beilstein Handbuch fur Organische Chemie 1948. - Vol. 7, II - P. 692.

107. Beilstein Handbuch fur Organische Chemie 1948. - Vol. 7, II - P. 621.

108. Sheng-Fan C., Ching-Shan L., Kao L. L. A convenient halogenation procedure for the preparation of a-halocarbonyl compounds // J. Chin. Chem. Soc. -1997. Vol. 44. №3.-P. 309-312.

109. Beilstein Handbuch fur Organische Chemie. 1948. - Vol. 10 - P. 681.

110. McDonald R.N., Schwab P.A. Molecular rearrangements. III. Nature of the Darzens condensation product from benzaldehyde and methyl dichloroacetate // J. Org. Chem. 1964. - Vol. 29. № 8. - P. 2459-2460.

111. Beilstein Handbuch fur Organische Chemie. 1949. - Vol. 10, II - P. 124.

112. Beilstein Handbuch fur Organische Chemie. 1972. - Vol. 10, IV - P. 3626.

113. Beilstein Handbuch fur Organische Chemie. 1948. - Vol. 10 - P. 861.

114. Duguay G. 3-Amino-2-propene-l-thiones // Comptes Rendus des Seances de l'Academie des Sciences, Serie C: Sciences Chimiques 1975. - Vol. 281. № 24. - P. 1077-1080.

115. Duan X.-G., Duan X.-L., Rees C. W. Reaction of trithiazyl trichloride with active methylene compounds // J.Chem. Soc., Perkin Trans. 1. 1997. ~ № 19. - P. 28312836.