Взаимодействие ионов и наночастиц биофильных 3d-металлов с протеиназами Candida albicans тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.01, кандидат химических наук Мухаметзянова, Алсу Ринатовна

• Мухаметзянова, Алсу Ринатовна
• кандидат химических наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат химических наук Мухаметзянова, Алсу Ринатовна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Литературный обзор

1.1. Протеиназы семейства Candida

1.2. Роль ионов 3¿/-металлов в ферментативном катализе

1.3. Ингибиторы протеиназ Candida albicans

1.4. Биологическая активность наночастиц ¿/-металлов

1.4.1. Общие подходы к синтезу и исследованию 36 наночастиц металлов

1.4.2. Стабилизация наноразмерных частиц 3d- 40 металллов полимерными структурами

1.4.3. Биологическая активность наночастиц d- 46 металлов

1.5. Заключение 48 Глава 2. Аппаратура, объекты исследования и условия

эксперимента

2.1. Объекты исследования и приготовление растворов

2.2. Методики синтеза наночастиц кобальта, меди и

цинка на платформе модифицированных частиц

диоксида кремния

2.3. Аппаратура и условия эксперимента

2.4. Обработка результатов эксперимента

2.4.1 Расчет констант устойчивости и состава

комплексных форм в растворе (метод насыщения или сдвига равновесия)

2.4.2. Математическое моделирование и расчет 63 условных констант образования комплексных форм (IgK') по программе CPESSP

2.4.3. Определение кажущихся констант 63 ассоциации методом Скэтчарда

2.4.4. Построение изотерм сорбции Co(II) на 65 нитратцеллюлозную мембрану с закрепленной SAP Candida albicans

2.4.5. Определение протеолитической активности 66 протеиназы Candida albicans

2.4.6. Определение фунгицидной активности

2.4.7. Определение микотической активности в 68 присутствии «Дифлюкана»

Глава 3. Комплексообразование ионов и наночастиц кобальта,

меди и цинка с аспарагиновыми протеиназами Candida

albicans в гомо- и гетерогенных средах

3.1. Взаимодействие ионов биофильных металлов с 71 протеиназами Candida albicans в растворе

3.1.1. Взаимодействие ионов биофильных металлов 80 с протеиназами штамма Candida albicans с различной резистентностью к препарату «Дифлюкан» в растворе

3.1.2. Спектральные исследования 83 комплексообразования ионов биофильных металлов с SAP Candida albicans

3.2. Взаимодействие ионов биофильных металлов с 90 иммобилизованными протеиназами Candida albicans

3.2.1. Оценка параметров комплексообразования 94 Со(П) с иммобилизованными SAP2 и SAP4

3.2.2. Комплексообразование Co(II) с 99 иммобилизованными SAP С.alb. с различной резистентностью к препаратам азольного ряда

3.3. Оценка параметров ассоциации солей биофильных 101 металлов с аспарагиновыми протеиназами Candida albicans

3.3.1. Определение кажущихся констант 104 ассоциации солей биофильных металлов с SAP2 и SAP4 в растворе

3.3.2. Оценка параметров ассоциации солей 111 биофильных металлов с иммобилизованными протеиназами С. alb.

3.4. Синтез и свойства гибридных наночастиц кобальта, 115 меди и цинка, стабилизированных коллоидным оксидом кремния (IV)

3.4.1. Синтез гибридных наночастиц кобальта, 118 меди и цинка, стабилизированных коллоидным оксидом кремния (IV)

3.4.2. Оптические свойства гибридных наночастиц 123 кобальта, меди и цинка, стабилизированных коллоидным оксидом кремния (IV)

3.4.3. Термическая устойчивость гибридных 127 наночастиц кобальта, меди и цинка, стабилизированных коллоидным оксидом кремния (IV)

3.4.4. Исследование растворов гибридных 131 наночастиц кобальта, меди и цинка, стабилизированных коллоидным оксидом кремния (IV) методом динамического светорассеяния

3.4.5. Морфология поверхности гибридных 132 наночастиц кобальта, меди и цинка, стабилизированных коллоидным оксидом кремния (IV)

Глава 4. Биологическая активность ионов и наночастиц 139 кобальта, меди и цинка по отношению к аспарагиновым протеиназам Candida albicans

4.1. Влияние ионов Co(II), Cu(II) и Zn(II) на 140 каталитическую активность индуцируемых секреторных аспарагиновых протеиназ Candida albicans

4.1.1. Влияние иона Co(II) на каталитическую 143 активность иммобилизованных SAP3 С. alb.

4.2. Влияние гибридных наночастиц кобальта, меди и 144 цинка на каталитическую активность секреторных аспарагиновых протеиназ Candida albicans

4.3. Кинетические параметры ферментативного 147 протеолиза гемоглобина в присутствии ионов металлов и наночастиц

4.4. Влияние ионов id-металлов на параметры 151 адсорбции протеиназ и бластоспор Candida albicans

на нитратцеллюлозной мембране

4.4.1. Адгезия клеток Candida albicans на 155 нитратцеллюлозной мембране

4.5. Оценка фунгицидной активности гибридных 158 наночастиц на основе диоксида кремния, покрытых оболочкой переходных металлов (Со, Си, Zn) по отношению к дрожжевым грибам семейства Candida

и к плесневым грибам Aspergillus, Pénicillium, Rhodotorula и Trichoderma

Выводы

Список литературы

Приложение

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

Гп - константа твердофазного комплексообразования М - модулятор

НРЧ - наноразмерные частицы

НЦ - нитрат целлюлозы

НЦМ - нитратцеллюлозная мембрана

111 LP - поверхностный плазмонный резонанс

ПЭМ - просвечивающая электронная микроскопия

РФА - рентгенофазовый анализ

СЭМ - сканирующая электронная микроскопия

ЭСП - электронные спектры поглощения

Asap с.aib. - активность секреторной аспарагиновой протеиназы Candida albicans

а - доля накопления комплексной формы С. alb. — Candida albicans Hb - гемоглобин

kA - кажущаяся константа ассоциации

IgK' - логарифм условной константы образования комплексной формы т - количество идентичных центров связывания

п - число координированных с одним ионом металла молекул фермента SAP С.alb. - секреторная аспарагиновая протеиназа Candida albicans SAP 2 С. alb. - секреторная аспарагиновая протеинза Candida albicans индуцируемого типа

SAP4 С. alb. - секреторная аспарагиновая протеинза Candida albicans конститутивного типа

SAP4(1) - секреторная аспарагиновая протеиназа конститутивного типа штамма, чувствительного к антимикотическому препарату «Дифлюкан» SAP4(2) - секреторная аспарагиновая протеиназа конститутивного типа штамма, резистентного к антимикотическому препарату «Дифлюкан» SAP2S - иммобилизованная секреторная аспарагиновая протеиназа Candida albicans индуцируемого типа

SAP4S - иммобилизованная секреторная аспарагиновая протеиназа Candida albicans конститутивного типа

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие ионов и наночастиц биофильных 3d-металлов с протеиназами Candida albicans»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Роль ионов биофильных Зб/-металлов непосредственно связана с регуляцией ферментативных процессов. При этом основу протекающих взаимодействий составляют процессы комплексообразования ионов металлов с ферментами как макромолекулярными биолигандами. Одним из возможных донорных центров в макромолекулярном биолиганде является пептидная связь. Однако, ее плоская геометрия, транс-ориентация фрагментов и делокализация заряда снижают ее комплексообразующую активность. В этом случае повышается роль боковых радикалов аминокислотных остатков. При этом следует учесть, что третичная структура биомолекул способствует сближению в пространстве ряда функциональных групп с последующим формированием потенциальных донорных областей. Поскольку комплексообразование происходит в полости макромолекулы, где условия значительно отличаются от водной среды, то исследование в модельных системах не позволяет получить реальную информацию о процессах комплексообразования ионов биогенных металлов с биомолекулами, в частности с ферментами. Разработка и совершенствование методов и подходов к исследованию комплексообразования ферментов с ионами металлов имеет высокое теоретическое значение и позволяет обеспечить эффективное практическое применение биологически функциональных металлокомплексов.

В медицине, фармации, экологическом и аналитическом мониторинге в настоящее время широко применяются ферменты в иммобилизованном состоянии. Многочисленные металлоферменты, закрепленные на биополимерах, и их металлокомплексы, катализируют разнообразные биохимические реакции, обеспечивающие жизнедеятельность организмов. Кроме того, связывание с носителем часто повышает термическую устойчивость фермента. Протекающие на поверхности твердого тела или полимерной матрицы процессы носят более сложный характер, зависят от способа закрепления биолиганда на матрице, количества и пространственной

доступности донорных фрагментов. Их описание значительно отличается от интерпретации равновесий комплексообразования в гомогенной среде и требует разработки модели гетерогенного комплексообразования в каждом конкретном случае, так как общие подходы к исследованию координационных свойств иммобилизованных ферментов практически отсутствуют.

Одним из факторов, определяющих патогенность наиболее распространенных и опасных грибковых культур, является активность их протеолитических ферментов. Наибольший интерес в плане корреляции протеиназной активности и патогенности представляет культура Candida albicans {С.alb.), которая продуцирует систему из 10 изоферментов. Секреторные аспарагиновые протеиназы Candida albicans обладают широкой субстратной специфичностью и возможностью мутировать под влиянием внешних факторов, в том числе при действии большинства антимикотических препаратов. Микозы Candida являются ВИЧ ассоциированными. При этом вирус иммунодефицита человека обладает аналогичной системой из 10 аспарагиновых протеиназ. Поэтому протеиназы Candida albicans часто используются в качестве модельной системы при исследовании патогенной активности и испытании новых фармацевтических препаратов.

Среди протеиназ С.alb. наибольший интерес представляют два типа протеиназ Candida, взаимосвязанных друг с другом: индуцируемая протеиназа SAP2, проявляющая антигенные свойства, и конститутивная протеиназа SAP4, обладающая преимущественно сорбционными функциями и являющаяся необходимой для последующей секреции и функционирования протеиназ первой группы. Протеиназы SAP 2 и SAP4 являются одними из доминирующих в системе аспарагиновых протеиназ С.alb. и определяют локализацию и тяжесть кандидаинфекции. Выявление путей управления активностью протеиназ С.alb. является актуальной и значимой задачей, решение которой приведет к созданию высокоэффективных

антимикотических препаратов с новым механизмом действия. Эти исследования являются особенно перспективными в связи с возрастанием резистентности штаммов грибковых культур к современным антимикотическим препаратам, что на сегодняшний день представляет одну из важнейших проблем терапии микозов.

Особый интерес при исследовании ферментативных процессов представляет взаимодействие ферментов с их субстратами и молекулами-модуляторами, в результате которых изменяется ферментативная активность. Наряду с общими положениями, применимыми к любой равновесной системе, в биосистемах существует ряд особенностей, таких как взаимодействие связывающих центров и кооперативность, взаимоотношения между двумя различными модуляторами при связывании с одной макромолекулой. Оценка способов связывания модуляторов с макромолекулами позволит понять физиологические процессы и найти способы их регулирования.

При этом в литературе описано действие на протеиназы С.а1Ъ. только природных ингибиторов пепстатина А и ацетилпепстатина и их синтетических аналогов. Влияние ионов металлов, традиционно использующихся для управления ферментативной активностью, практически не рассматривалось.

В развитии современных эффективных способов терапии заболеваний и лекарственных препаратов нового поколения активно используются возможности нанотехнологий. В этом направлении явно обозначен значительный потенциал наночастиц металлов. Перспективы использования наночастиц в качестве лекарственных препаратов обусловлены их малыми размерами, благодаря которым они беспрепятственно проникают и перемещаются внутри живых организмов путем эндоцитоза, а также развитой поверхностью с возможностью образования нанокомпозита и способностью направленно концентрироваться в организме. Наряду с

высокой биосовместимостью, наночастицы металлов обычно менее токсичны по сравнению с ионами металлов.

При этом одной из важнейших проблем является синтез достаточно стабильных наночастиц заданного размера, в течение длительного времени сохраняющих высокую химическую или биологическую активность. Поэтому при разработке методов синтеза наночастиц большое внимание уделяется повышению их стабильности. Особый интерес представляют устойчивые гибридные материалы, полученные на основе наночастиц типа ядро-оболочка, состоящих из тонкой оболочки металла, закрепленного на поверхности коллоидных частиц неорганических оксидов. Получение гибридных наночастиц заданного размера, формы и структуры основано на управлении процессом образования наночастиц в синтезе. Значительную сложность также представляет обеспечение воспроизводимости процесса синтеза изолированных наночастиц и предотвращение реакций агломерации гибридных наночастиц в растворе.

Таким образом, целенаправленный поиск и синтез нетоксичных неорганических соединений на основе биофильных металлов - эффекторов протеолитических ферментов грибковых культур, исследование сложных взаимодействий ферментов с неорганическими ионами и наночастицами, анализ и обобщение полученной информации, установление закономерностей и выявление особенностей данных процессов являются актуальными задачами координационной и неорганической химии.

Целью работы является выявление закономерностей взаимодействия ионов и наночастиц 3 ¿/-металлов (кобальта, меди и цинка) с протеиназами Candida albicans индуцируемого и конститутивного типов, а также разработка подходов к управлению ферментативной активностью протеиназ Candida и патогенностью грибковых культур.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: • исследовать взаимодействие секреторных аспарагиновых протеиназ Candida albicans индуцируемого и конститутивного типов с катионами

Co(II), Cu(II) и Zn(II) в водном растворе методами ИК-, УФ - Вид. спектроскопии и вольтамперометрии с оценкой параметров комплексообразования (логарифмов условных констант образования, состава и долей накопления комплексных форм) и ассоциации (кажущихся констант ассоциации и количества участков и идентичных центров связывания) в системе [металл(И) - фермент]; оценить параметры твердофазного комплексообразования иммобилизованных аспарагиновых протеиназ Candida albicans индуцируемого и конститутивного типов с некоторыми катионами 3d-металлов;

разработать методы синтеза гибридных наночастиц кобальта, меди и цинка, стабилизированных на платформе коллоидного оксида кремния (IV), модифицированного органическими фрагментами, охарактеризовать их морфологию и термическую устойчивость;

оценить биохимическую активность ионов и гибридных наночастиц кобальта, меди и цинка по отношению к секреторным аспарагиновым протеиназам Candida albicans;

определить фунгицидную активность гибридных наночастиц кобальта, меди и цинка к культурам рода Candida и плесневым культурам Aspergillus, Pénicillium, Rhodotorula и Trichoderma.

Научная новизна. На основании данных УФ-спектрофотометрии с использованием метода математического моделирования впервые определены параметры комплексообразования и ассоциации в системах [М(П)-&4Р2] и [М(П)-&4Р4], где М = Co(II), Cu(II), Zn(II), SAP2 -индуцируемая, SAP 4 - конститутивная протеиназы Candida albicans. Выявлены закономерности влияния природы иона металла и типа протеиназы Candida albicans на состав комплексных форм, константы образования комплексных форм, кажущиеся константы ассоциации.

Впервые для секреторных аспарагиновых протеиназ Candida albicans SAP2 и SAP4 предложен подход к оценке процессов комплексообразования в системах М(П) - иммобилизованный фермент. Определены константы твердофазного комплексообразования Гп, состав образующихся твердофазных металлокомплексов. Выявлена корреляция параметров твердофазного комплексообразования с закономерностями

комплексообразования SAP2 С.alb. с ионами металлов в растворах.

Разработаны методики синтеза и синтезированы новые гибридные наночастицы на платформе стабилизирующего коллоидного диоксида кремния, модифицированного органическими фрагментами Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn, где R = 3-аминопропилтриметоксисилан, (0,0-диэтил)-2-(3-(триметоксисилил)пропиламино)пропан-2-илфосфонат, 1 -фенил-3 -(3 -(триметоксисилил)пропил)мочевина. Методами

рентгенофазового анализа, УФ-спектрофотометрии, просвечивающей и сканирующей электронной микроскопии определены состав, морфология и размер синтезированных наночастиц. Установлено, что наночастицы Си(0) стабилизируются только на платформе (Si02)Rn, где R = -Si(0CH3)2CH2CH2CH2NHC(0)NHPh, во всех остальных случаях присутствует примесь Си20. Все гибридные наночастицы Co/(Si02)Rn содержат оксидную фазу СохОу. Наночастицы Со(0) зафиксированы только на платформе (Si02)Rn, где

R = -Si(0CH3)2CH2CH2CH2NHC(CH3)2P(0)(0C2H5)2. Наночастицы цинка представляют собой оболочку ZnO на поверхности ядра (Si02)Rn, где R = - Si(OCH3)2CH2CH2CH2NH2.

Систематически изучена биохимическая активность ионов и наночастиц кобальта, меди и цинка в управлении ферментативной активностью протеиназ Candida albicans. Определены кинетические параметры ферментативной реакции в присутствии ионов и наночастиц Zn. Оценена специфическая адсорбция бластоспор Candida albicans в присутствии ионов Zn(II).

Практическая значимость. Показана принципиальная возможность использования ионов металлов Co(II), Cu(II), Zn(II) и гибридных наночастиц

Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn, где

R = 3-аминопропилтриметоксисилан, (0,0-диэтил)-2-(3-

(триметоксисилил)пропиламино)пропан-2-ил фосфонат, 1 -фенил-3 -(3 -

(триметоксисилил)пропил)мочевина в управлении каталитической активностью индуцируемой и конститутивной аспарагиновых протеиназ Candida albicans, определяющей уровень патогенности и адгезионной активности штаммов Candida. Максимальный эффект ингибирования наблюдается при использовании ионов Со(И) и наночастиц Co/(Si02)Rn, где R = -Si(0CH3)2CH2CH2CH2NHC(0)NHPh.

Впервые оценена фунгицидная активность гибридных наночастиц Cu/(Si02)R„, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn, где R = 3-аминопропилтриметоксисилан, (0,0-диэтил)-2-(3-(триметоксисилил)-пропиламино)пропан-2-илфосфонат, 1-фенил-3-(З-(триметоксисилил) пропил)мочевина к культурам Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, плесневым грибам Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Aspergillus terreus, Pénicillium funiculosum, Pénicillium chrysogenum, Pénicillium ochro-chloron, Paecilomyces variotii. Установлено, что активность наночастиц Co/(Si02)Rn к плесневым грибам зависит от природы модифицирующего фрагмента ядра Si02 и возрастает в ряду (0,0-диэтил)-2-(3-

(триметоксисилил)пропиламино)пропан-2-илфосфонат < 3-аминопропил-триметоксисилан < 1-фенил-3-(3-(триметоксисилил) пропил)мочевина.

Обоснована и доказана перспективность использования гибридных наночастиц Co/(Si02)Rn, где R = 1-фенил-3-(3-(триметоксисилил) пропил)мочевина для разработки инновационных антисептических композиций для обработки поверхностей.

На защиту выносятся:

• спектральные характеристики, результаты определения логарифмов условных констант образования, максимальной доли накопления и состава комплексных форм в системах [М(П)-&4Р2] и [М(П)-&4Р4], где М = Co(II), Cu(II), Zn(II), SAP2 - индуцируемая, SAP4 - конститутивная протеиназы Candida albicans в растворе;

• параметры твердофазного комплексообразования иммобилизованных протеиназ Candida albicans индуцируемого и конститутивного типов с ионами Со(П).;

• параметры ассоциации (кажущиеся константы ассоциации, количество участков связывания, количество идентичных центров связывания) ионов Со(П), Cu(II), Zn(II) с протеиназами Candida albicans индуцируемого и конститутивного типов в растворе и в иммобилизованном состоянии;

• параметры комплексообразования и ассоциации ионов Со(Н), Cu(II), Zn(II) с протеиназами Candida albicans индуцируемого и конститутивного типов, выделенных из штаммов с различной резистентностью к препарату «Дифлюкан» в растворе и в иммобилизованном состоянии;

• методики синтеза гибридных наночастиц Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn, где R = 3-аминопропилтриметоксисилан, (0,0-диэтил)-2-(3-(триметоксисилил)пропиламино)пропан-2-илфосфонат, 1-фенил-3-(3-(триметоксисилил) пропил)мочевина, данные рентгенофазового анализа, спектральные характеристики, термическая устойчивость, морфология поверхности и размер частиц;

• количественные характеристики биохимической активности ионов Co(II), Cu(II), Zn(II) и наночастиц Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn по отношению к индуцируемой и конститутивной аспарагиновым протеиназам Candida albicans в растворе и иммобилизованном состоянии;

• параметры фунгицидной активности наночастиц Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn к дрожжеподобным грибам Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, плесневым грибам Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Aspergillus terreus, Pénicillium funiculosum, Pénicillium chrysogenum, Pénicillium ochro-chloron, Paecilomyces variotii.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на Международной научной конференции «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» (г.Томск, 2006); VI Симпозиуме «Химия протеолитических ферментов» (г. Москва, 2007); II Международном форуме «Аналитика и Аналитики» (г. Воронеж, 2008); XIX Российской молодежной научной конференции «Проблемы теоретической и экспериментальной химии» (г. Екатеринбург, 2009); XXIV Международной Чугаевской конференции по координационной химии (г. С.Петербург, 2009); IX Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» (г. Казань, 2009); XVII Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (г. Йошкар-Ола, 2010); XXV Международной Чугаевской конференции по координационной химии (г. Суздаль, 2011); X Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» (г. Казань, 2011); XVIII Всероссийской конференции «Структура и динамика молекулярных систем» (г. Йошкар-Ола, 2011); Всероссийском конкурсе научно-исследовательских работ студентов, аспирантов и молодых ученых по нескольким междисциплинарным направлениям «Эврика 2011»

(г. Новочеркасск, 2011); XI Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века» (г. Казань, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 работ. Из них 6 статей (в изданиях из перечня ВАК) и 12 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях.

Работа является частью исследований по основному научному направлению Химического института им. A.M. Бутлерова «Строение, реакционная способность и практически полезные свойства органических, элементоорганических и координационных соединений». Работа выполнена при поддержке грантов программы «Молодежный инновационный проект» с проектом «Антисептические составы на основе наноразмерных полимеров для бетона, кирпича и штукатурки» (ГК № 9423р/14180); ЕЗН Ф11-38 НД 0.2, ВД 0211, тема 021100038, «Новые типы гибридных органо-неорганических функциональных материалов на основе наноразмерных гиперразветвленных структур»; ЕЗН Бюджет 12-14, НД 02, ВД 0210, тема 021000014, «Физико-химические аспекты процессов катализа, сорбции, комплексообразования и межмолекулярных взаимодействий»; ЦКП Тема «Развитие центром коллективного пользования научным оборудованием комплексных исследований в области физико-химических наноматериалов и молекулярных систем, включая биологические» Министерства образования и науки РФ ГК № 16.552.11.7008.

Структура и объем работы. Работа изложена на 193 страницах, содержит 25 таблиц, 84 рисунка, 183 библиографические ссылки. Диссертация состоит из введения, четырех глав, выводов, списка литературы и приложения (3 таблиц, 6 рисунков).

В первой главе содержатся сведения о строении и физико-химических свойствах протеиназ семейства Candida, описаны их биохимические свойства и факторы патогенности. Отдельное внимание уделено роли ионов

3 ¿/-металлов в ферментативном катализе и биологически активным наночастицам металлов. Описаны общие методы синтеза и подходы к исследованию наночастиц металлов, способы стабилизации наноразмерных частиц Зй?-металллов полимерными структурами.

Во второй главе представлены объекты исследования, условия эксперимента, методики приготовления растворов, синтеза гибридных наночастиц Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn. В данном разделе приведены характеристики используемой в работе аппаратуры и методов исследования: рН-метрического титрования, УФ- и ИК- спектроскопии, ЭПР, вольтамперометрии, рентгенофазового анализа, просвечивающей и сканирующий электронной микроскопии, совмещенной термогравиметрии и дифференциальной сканирующей калориметрии.

Третья глава посвящена исследованию взаимодействий в системах [М(П)-&4Р2] и [М(П)-&4Р4], где М = Co(II), Cu(II), Zn(II), SAP 2 -индуцируемая, SAP4 - конститутивная протеиназы Candida albicans в растворе и в иммобилизованном состоянии, представлены процессы и параметры комплексообразования и ассоциации протеиназ Candida albicans, выделенных штаммами с различным уровнем резистентности к антимикотическому препарату «Дифлюкан». На основании спектральных характеристик описаны конформационные изменения в молекуле фермента и представлены варианты строения координационного узла. Описана методика синтеза, термическая устойчивость, морфология поверхности и размер гибридных наночастиц Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn, где R = 3-аминопропилтриметоксисилан, (0,0-диэтил)-2-(3-(триметоксисилил)-пропиламино)пропан-2-илфосфонат, 1-фенил-3-(3-(триметоксисилил)-

пропил)мочевина.

В четвертой главе обобщены результаты систематических исследований по биохимической активности ионов Co(II), Cu(II), Zn(II) и наночастиц Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn по отношению к индуцируемой и конститутивной аспарагиновым протеиназам Candida albicans в растворе и

иммобилизованном состоянии с учетом их резистентности. Представлены также данные по фунгицидной активности наночастиц Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn к дрожжеподобным грибам Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis, Candida krusei, плесневым грибам Aspergillus niger, Aspergillus oryzae, Aspergillus terreus, Pénicillium funiculosum, Pénicillium chrysogenum, Pénicillium ochro-chloron, Paecilomyces variotii.

Заключение диссертации по теме «Неорганическая химия», Мухаметзянова, Алсу Ринатовна

ВЫВОДЫ

1. Оценены параметры координационных взаимодействий секреторных аспарагиновых протеиназ Candida albicans индуцируемого (SAP2) и конститутивного (,SAP4) типов с ионами Co(II), Cu(II) и Zn(II) в водном растворе. Максимальные доли накопления характерны для комплексных форм состава MH2L+, M2L+. Устойчивость идентичных комплексных форм увеличивается в ряду Zn(II) < Cu(II) < Co(II) для формы M2L+. Возрастание резистентности штамма Candida albicans для конститутивной протеиназы SAP 4 приводит к образованию комплексной формы состава Zn3L+.

2. При твердофазном комплексообразовании в системах [Со(П) - иммобилизованная SAP Candida albicans] с одним ионом металла координируется одна молекула иммобилизованного фермента; логарифмы констант комплексообразования для иммобилизованной SAP2 3.45±0.04 и для иммобилизованной SAP4 2.81±0.02.

3. Связывание ионов Co(II), Cu(II) и Zn(II) протеиназой SAP2 характеризуется увеличением кажущихся констант ассоциации (кд (Каж)) в ряду ионов Zn(II) < Cu(II) < Co(II). В случае протеиназы SAP4 кажущиеся константы ассоциации уменьшаются в том же ряду.

4. Синтезированы новые гибридные наночастицы Cu/(Si02)Rn, Co/(Si02)Rn, Zn/(Si02)Rn на платформе коллоидного диоксида кремния, модифицированного 3-аминопропилтриметоксисиланом, (0,0-диэтил)-2-(3-(три-метоксисилил)пропиламино)пропан-2-илфосфонатом,

1 -фенил-3-(3-(три-метоксисилил)пропил)мочевиной. Наночастицы Си(0) стабилизируются на ядре (Si02)Rn, где R = -Si(0CH3)2(CH2)3NHC(0)NHPh. Все остальные типы гибридных наночастиц содержат оксидную фазу.

5. Выявлены возможности ионов и наночастиц кобальта, меди и цинка в управлении ферментативной активностью протеиназ Candida albicans.

Максимальной антипротеиназной активностью обладают ионы Co(II) и наночастицы Co/(Si02)Rn, где R = -Si(0CH3)2(CH2)3NHC(0)NHPh.

6. Максимальной фунгицидной активностью к культурам семейств Candida, Aspergillus, Rhodotorula, Pénicillium и Trichoderma viride обладают наночастицы Co/(Si02)Rn. Активность наночастиц Co/(Si02)Rn к плесневым грибам зависит от природы модифицирующего фрагмента ядра Si02 и возрастает в ряду (0,0-диэтил)-2-(3-(триметоксисилил)пропиламино)пропан-2-илфосфонат < 3-аминопропилтриметоксисилан < 1-фенил-3-(3-(триметоксисилил) пропил)мочевина. Гибридные наночастицы Co/(Si02)Rn, где R = 1-фенил-3-(3-(триметоксисилил) пропил)мочевина могут быть использованы для разработки антисептических композиций для обработки поверхностей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Мухаметзянова, Алсу Ринатовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Рязанова J1.B. Сигнальные молекулы нового типа: протеинкиназы, ковалентно связанные с ионными каналам [Текст] / Л.Г. Рязанова, К.С. Павур, А.Н. Петров, М.Д. Доровков, А.Г. Рязанов // Молекулярная биология. - 2001.- Т. 35, №2. - С. 321-332.

2. Давыдова М.Н. Антиоксидантные ферменты сульфатредуцирующей бактерии D.desulfuricans: супероксиддисмутаза и пероксидазы [Текст] / М.Н Давыдова, Р.З. Сабирова // Биохимия. - 2002. - Т. 67, Вып.7. -С. 990-994.

3. Pichova I. Secreted aspartic proteases of Candida albicans, Candida tropicalis, Candida parapsilosis and Candida Iusitaniae [Text] /1. Pichova, L. Pavlickova, J. Dostal, E. Dolejsi, O. Hraskova-Heidingsfeldova, J. Weber, T. Ruml, M. Soucek // Eur. J. Biochem. - 2001. - V. 268. -P. 2669-2677.

4. Gilfillan G. D. Candida dubliniensis: phylogeny and putative virulence factors [Text] / G.D. Gilfillan, D.J. Sullivan, K. Haynes, T.Parkinson, D.C. Coleman, N.A. Gow // Microbiology. - 1998. - V. 144. - P. 829-838.

5. Naglik J. R. Candida albicans secreted aspartyl proteinases in virulence and pathogenesis [Text] / J.R. Naglik, S.J. Challacombe, B. Hube // Microbiol. Mol. Biol. Rev. - 2003. - Y. 67. - P. 400-428.

6. Ernst J. F. Transcription factors in Candida albicans - environmental control of morphogenesis [Text] / J. F. Ernst // Microbiology. - 2000. -V. 146.-P. 1763-1774.

7. Fallon K. Role of aspartic proteinases in disseminated Candida albicans infection in mice [Text] / K.Fallon, K.Bausch, J.Noonan, E.Huguenel, P.Tamburini // Infect. Immum. - 1997.-V. 65. - P. 551-556.

8. Fidel P. L. Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis, and clinical disease with comparison to Candida albicans [Text] / P.L. Fidel, J.A. Vazquez, J.D. Sobel // Clin. Microbiol. - 1999. - V. 12. - P. 80-96.

9. Byoung - Kuk Na Use of monoclonal antibody in diagnosis of candidiasis caused by Candida albicans: detection of circulating aspartyl proteinase antigen [Text] / Byoung - Kuk Na, Chul - Yong Song // Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. - 1999. - V. 6, № 6. - P. 924-929.

10. Macdonald F. Induction proteinase of Candida albicans in diagnostic serology and in the pathogenesis of systemic candidosis [Text] / F. Macdonald, F. C. Odds // J. Med. Microbiol. - 1980. - V. 13. -P. 423-435.

11. Wright R.J. A second gene for a secreted aspartate proteinases in Candida albicans [Text] / R.J. Wright, A. Carne, A.D. Hieber, I.L. Lamont, G.W. Emerson & P.A. Sullivan // J. Bacterion. - 1992. - V. 174. - P. 7848-7853.

12. Monod M. Multiplicity of genes encoding secreted aspartic proteinases in Candida species [Text] / M. Monod, G. Togni, B. Hube, D. Sanglard // Mol. Microbiol. - 1994. - V. 13. - P. 357-368.

13. Monod M. Differential regulation of SAP 1-8 and SAP9, which encode two new members of the secreted aspartic proteinase family in Candida albicans [Text] / M. Monod, B. Hube, D. Hess & D. Sanglard // Microbiology. - 1998. - V. 144. - P. 2731-2737.

14. White T.C. Three distinct secreted aspartic proteinases in Candida albicans [Text] / T.C. White, S.H. Miyasaki & N. Agabian // J. Bacterion. - 1993. -V. 175,1. 19.-P. 6126-6133.

15. Miyasaki S.H. A fourt secreted aspartic proteinase gene {SAP4) and a CARE2 repetitive element are located upstream of the SAP1 gene in Candida albicans [Text] / S.H. Miyasaki, T.C. White & N. Agabian // J. Bacterion. - 1994. - V. 176. - P. 1702-1710.

16. Borg-Von Zepelin M. The expression of the secreted aspartic proteinases SAP4 to SAP6 from Candida albicans in murine macrophages [Text]/ M. Borg-Von Zepelin // Mol Microbiol. - 1998. - V. 28. - P. 543-554.

17. Beggah S. Intra- and intermolecular events direct the pripeptide-mediater maturation of the Candida albicans secreted aspartic proteinase SAPlp

[Text] / S. Beggah, B. Lechenne, U. Reichard, S. Foundling & M. Monod // Microbiology. - 2000. - V. 146. - P. 2765-2773.

18. Caro L. H. In silicio identification of glycosylphosphatidylinositol-anchored plasma-membrane and sell wall proteins of Saccharomyces cerevisiae [Text] / L. H. Caro, H. Tettelin, J. H. Vossen, A. F. Ram, H. van den Ende & F. M. Klis // Yeast. - 1997. - V. 13. - P. 1477-1489.

19. Smolenski G. Analysis of secreted aspartic proteinases from Candida albicans: purification and characterization of individual Sapl, Sap2 and Sap3 isoenzymes [Text] / G. Smolenski, P.A. Sullivan, S.M. Cutfield, J.F. Cutfield // Microbiology. - 1997. - V. 143,1. 2. - P. 349 - 356.

20. Abad - Zapatero C. Structure of a secreted aspartic protease from Candida albicans with a potent inhibitor: implications for the design of antiful agents [Text] / C. Abad - Zapatero, R.Goldman, S.W. Muchmore, C. Hutchins, J. Stewar, C.D. Payne, T.L. Ray // Protein Sei. - 1996.- Vol. 5, 1.4. - P. 640-652.

21. Hube B. Candida albicans secreted aspartic proteinases [Text] / B. Hube // Curr Top Med Mycol. - 1996. - Vol. 7, № 1. - P. 55-69.

22. Magee B. B. The genes encoding the secreted aspartic proteinases of Candida albicans constitute a family with at least three members [Text] /

B.B. Magee, B. Hube, R.J. Wright, P.J. Sullivan & P.T. Magee // Infect Immun. - 1997. - Vol. 618, № 8. - P. 3240-3243.

23. Zaugg C. Secreted aspartic proteinase family of Candida albicans [Text] /

C. Zaugg, M. Borg-Von Zepelin, U. Reichard, D. Sanglard & M. Monod // Infect. Immun. - 2001. - Vol. 69, № 1. - P. 405-412.

24. Hube B. Expression of seven members of the gene family encoding secreted aspartic proteinases in Candida albicans [Text] / B. Hube, M. Monod, D.A. Schofield, A. J Brown & N.A. Gow // Mol Microbiol. - 1994. -V. 14,1. l.-P. 87-99.

25. Agabian N. Candida albicans secreted aspartic proteinases: isoenzyme pattern is determined by cell type, and levels are determined by

environmental factors [Text] / N Agabian & T. C. White // J. Bacteriol. -1995. - Vol. 177, № 18. - P. 5215-5221.

26. Rüchel R. Proteinase. In New Strategies in Fungal Disease, Edited by J. E. Bennett, R. J. Hay & P. K. Peterson. Edinburgh: Churchill Livingstone, pp. 17-31.

27. Hube B. Possible role of proteinases in Candida infections [Text]/ B. Hube // Rev. Iberoam Micol. - 1998. - Vol. 15. - P. 68-71.

28. Kaminishi H. Activation of blood clotting factors by microbial proteinases [Text]/ H. Kaminishi, H. Hamatake, T. Cho, T. Tamaki, N. Suenaga, T. Fujii, Y. Hagihara & H. Maeda // FEMS Microbiol Lett. - 1994. - Vol. 121, 1.3.-P. 327-332.

29. Tsushima H. Candida albicans aspartic proteinase cleaves and inactivates human epidermal cysteine proteinase inhibitor, cystatin A [Text] / H. Tsushima, H. Mine, Y. Kawakami, F. Hyodoh & A. Ueki // Microbiology. -1994.-Vol. 140, № l.-P. 167-171.

30. Tsushima H. Cleavage of human big endothelin-1 by Candida albicans aspartic proteinase [Text] / H. Tsushima & H. Mine // FEMS Immunol Med Microbiol Lett. - 1995. - Vol. 11,1. 1. -P. 69-72.

31. Neely A. N. Proteolytic activity and fatal gram-negative sepsis in mice: effect of exogenous proteinase inhibition [Text] / A. N. Neely, R. G. Miller & I. A. Holder // Infect Immun. - 1994. - Vol. 62. - P. 2158-2164.

32. Beausejour A. Proteolytic activation of the interleukin-1/? precursor by Candida albicans [Text] / A. Beausejour, D. Grenier, J. P. Goulet & N. Deslauriers // Infect Immun. 1998. - V. 66. - P. 676-681.

33. Hube B. Candida albicans proteinases: resolving the of a gene family [Text] / B. Hube, J. Naglik // Microbiology. - 2001 - V. 147. - P. 19972005.

34. Soll D.R. Gene regulation during high-frequency switching in Candida albicans [Text] / D.R. Soil // Microbiology. - 1997. - V. 143. - P. 279-288.

35. Schaller M. Secreted aspartic proteinase (SAP) activity contributes to tissue damage in a model of human oral candidosis [Text]/ M. Schaller, H. C. Körting, W. Schäfer, J. Bastert, W. Chen & B. Hube // Mol. Microbiol. -1999. -V.34. -P. 169-180.

36. Schaller M. Differential expression of secreted aspartic proteinases in a model of human oral candidosis and in patient samples from the oral cavity [Text] / M. Schaller, W. Schäfer, H. C. Körting & В. Hube // Mol. Microbiol. - 1998. - V. 29. - P. 605-615.

37. Schaller M. Invasion of Candida albicans correlates with expression of secreted aspartic proteinases during experimental infection of human epidermis [Text] / M. Schaller, С. Schackeert, H. C. Körting, E. Januschke & B. Hube // J. Inestig Dermatol. - 2000. - V.l 14. - P. 712-717.

38. Staib P. Differential activation of a Candida albicans virulence gene family during infection [Text] / P. Staib, M. Kreschmar, T. Nichterlein, H. Hof, J. Morschhäuser // Proc. Natl. Acad Sei USA. - 2000. - Y.97. -P. 6102-6107.

39. Schaller M. In vivo expression and localization of Candida albicans secreted aspartic proteinases during oral candidosis in HIV-infected patients [Text] / M. Schaller, В. Hube, M. W. Ollert, W. Schäfer, M. Borg-Von Zepelin, E. Thoma-Greber & H. C. Körting // J. Inestig Dermatol. -1999.-V. 112.-P. 383-386.

40. Rüchel R. Candidosis visualized by proteinase-directed immunofluorescence [Text] / R. Rüchel, F. Zimmermann, B. Böning-Stutzer & U. Helmchen // Virchows Arch A Pathol Anal Histopathol. - 1991. - V.419. -P. 199-202.

41. Медянцева Э.П. Ионы металлов как эффекторы ферментов [Текст] / Э.П. Медянцева, М.Г. Вертлиб, Г.К. Будников // Успехи химии. -1998. - Т. 67, № 3. - С.252-260.

42. Andreini С. Metal ions in biological catalysis: from enzyme databases to general principles [Text] / C. Andreini, I. Bertini, G. Cavallaro, G.L.

Holliday, J.M. Thornton // J. Biol. Inorg. Chem. - 2008. - Vol. 13,1. 8. - P. 1205-1218.

43. Silverman D.N. The Catalytic Mechanism of Carbonic Anhydrase: Implications of a Rate-Limiting Protolysis of Water [Text] / D.N. Silverman, S. Lindskog // Acc. Chem. Res. - 1988. - Vol. 21,1. 1. - P.30-36.

44. Vallee B.L. Active-site zinc ligands and activated H20 of zinc enzymes [Text] / B.L. Vallee, D.S. Auld // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1990. -Vol. 87,1.l.-P. 220-224.

45. Hao B. Structural Basis for the Design of Antibiotics Targeting Peptide Deformylase [Text] / B. Hao, W. Gong, P.T. Rajagopalan, Y. Zhou, D. Pei, M.K. Chan // Biochemistry. - 1999. - Vol. 38,1. 15. - P.4712-4719.

46. Carpenter E.P. Structure of dehydroquinate synthase reveals an active site capable of multistep catalysis [Text] / E.P. Carpenter, A.R. Hawkins, J.W. Frost, K.A. Brown // Nature. - 1998. - Vol. 394, № 6690. - P. 299-302.

47. Stec B. A revised mechanism for the alkaline phosphatase reaction involving three metal ions [Text] / B. Stec, K.M. Holtz, E.R. Kantrowitz // J. Mol. Biol. - 2000. - Vol.299,1.5. - P. 1303-1311.

48. Zalatan J.G. Kinetic Isotope Effects for Alkaline Phosphatase Reactions: Implications for the Role of Active-Site Metal Ions in Catalysis [Text] / J.G. Zalatan, I. Catrina, R. Mitchell, P.K. Grzyska, P.J. O'Brien, D. Herschlag, A.C. Hengge // J. Am. Chem. Soc. - 2007. - Vol. 129,1. 31. -P. 9789-9798.

49. Christianson D.W. Carboxypeptidase A [Text] / D.W. Christianson , W.N. Lipscomb // Acc. Chem. Res. - 1989. - Vol. 22,1. 2. - P. 62-69.

50. Matthews B.W. Structural Basis of the Action of Thermolysin and Related Zinc Peptidases [Text] / B.W. Matthews // Acc. Chem. Res. - 1988. - Vol. 21,1. 9.-P. 333-340.

51. Bertini I. Snapshots of the Reaction Mechanism of Matrix Metalloproteinases [Text] / I. Bertini, V. Calderone, M. Fragai, C.

Luchinat, M. Maletta, K.J. Yeo // Angewandte Chemie International Edition. - 2006. - Vol. 45,1. 47. - P.7952-7955.

52. Янг И. Влияние ионов цинка на конформационную стабильность дрожжевой алкогольдегидрогеназы [Текст]/ И. Янг, Х.-М. Жоу // Биохимия. - 2001. - Т. 66, № 1. - С. 61 -70.

53. Aubert S.D. Mechanism for the Hydrolysis of Organophosphates by the Bacterial Phosphotriesterase [Text] / S.D. Aubert, Y. Li, F.M. Raushel // Biochemistry. - 2004. - Vol. 43,1. 19. - P. 5707-5715.

54. Chen G. Mechanistic Studies on the Aminopeptidase from Aeromonas proteolytica: A Two-Metal Ion Mechanism for Peptide Hydrolysis [Text] / G. Chen, T. Edwards, V.M. D'souza, R.C. Holz // Biochemistry. - 1997. -Vol. 36,1. 14.-P. 4278-4286.

55. Martin S.F. Catalytic Cycle of the Phosphatidylcholine-Preferring Phospholipase С from Bacillus cereus. Solvent Viscosity, Deuterium Isotope Effects, and Proton Inventory Studies [Text] / S.F. Martin, P.J. Hergenrother // Biochemistry. - 1999. - Vol. 38,1. 14. - P. 4403-4408.

56. Klabunde T. Mechanism of Fe(III) - Zn(II) Purple Acid Phosphatase Based on Crystal Structures [Text] / T. Klabunde, N. Strater, R. Fröhlich, H. Witzel, B. Krebs // J. Mol. Biol. - 1996. - Vol. 259,1. 4. - P. 737-748.

57. Frausto da Silva J.J.R. The biological chemistry of the elements: the inorganic chemistry of life [Text] / J.J.R. Frausto da Silva, R.J.P. Williams. // Oxford University Press, New York, 2001. - 557 P.

58. Pittman J.K. Managing the manganese: molecular mechanisms of manganese transport and homeostasis [Text] / J.K. Pittman // New Phytol. -2005. - Vol. 167,1. 3. - P. 733-742.

59. Tainer J.A. Structure and mechanism of copper, zinc superoxide dismutase [Text] / J.A. Tainer, E.D. Getzoff, J.S. Richardson, D.C. Richardson // Nature - 1983. - Vol. 306, № 5940. - P. 284-287.

60. Hart J.P. A Structure-Based Mechanism for Copper-Zinc Superoxide Dismutase [Text] / J.P. Hart, M.M. Balbirnie, N.L. Ogihara, A.M.

Nersissian, M.S. Weiss, J.S. Valentine, D. Eisenberg // Biochemistry. -1999. - Vol. 38,1. 7. - P. 2167-2178.

61. Scrutton N.S. Electron transfer in trimethylamine dehydrogenase and electrontransferring flavoprotein [Text] /N.S. Scrutton, J. Basran, E.K. Wilson, K.K. Chohan, M.H. Jang, M.J. Sutcliffe, R. Hille // Biochem Soc Trans. - 1999. - Vol. 27, № 2. - P. 196-201.

62. Dobbek H. Catalysis at a dinuclear [CuSMo(AO)OH] cluster in a CO dehydrogenase resolved at 1.1-Ä resolution [Text] / H. Dobbek, L. Gremer, R. Kiefersauer, R. Huber, O. Meyer // Proceedings of the National Academy of Sciences. - 2002. - Vol. 99, № 25. - P. 15917-15976.

63. Bertini I. Biological inorganic chemistry [Text] / I. Bertini, H.B. Gray, E.I. Stiefel, J.S. Valentine - 2006. - University Science Books, Sausalito.

64. Banerjee R. The many faces of vitamin B12: catalysis by cobalamin-dependent enzymes [Text] / R. Banerjee, S.W. Ragsdale // Annu. Rev. Biochem. - 2003. - Vol. 72. - P. 209-247.

65. McCarthy A.A. Crystal Structure of Methylmalonyl-Coenzyme A Epimerase from P. shermanii: a Novel Enzymatic Function on an Ancient Metal Binding Scaffold [Text] / A.A. McCarthy, H.M. Baker, S.C. Shewry, M.L. Patchett, E.N. Baker // Structure - 2001. - Vol. 9,1. 7. - P. 637-646.

66. Arakawa T. Structure of Thiocyanate Hydrolase: A New Nitrile Hydratase Family Protein with a Novel Five-coordinate Cobalt(III) Center [Text] / T. Arakawa, Y. kawano, S. Kataoka, Y. Katayama, N. Kamiya, M. Yohda, M. Odaka // J. Mol. Biol. - 2007. - Vol. 366,1. 5. - P. 1497-1509.

67. Gilfillan G.D. Candida dubliniensis: phylogeny and putative virulence factors [Text] / G.D. Gilfillan, D.J. Sullivan, K. Haynes, T.Parkinson, D.C. Coleman, N.A. Gow//Microbiology. 1998.-V. 144.-P. 829-838.

68. Borelli C. The crystal structure of the secreted aspartic proteinase 3 from Candida albicans and its complex with pepstatin A [Text] / C. Borelli, E. Rüge, M. Schaller, M. Monod, H.C. Körting, R. Huber, K. Maskos // Proteins. - 2007. - Vol.68,1 3. - P. 738-48.

69. Помогайло А.Д. Наночастицы металлов в полимерах [Текст] / А.Д. Помогайло, А.С. Розенберг, И.Е. Уфлянд. // Москва: Химия, 2000. -672 с.

70. Губин С.П. Магнитные наночастицы: методы получения, строение и свойства [Текст] / С.П. Губин, Ю.А. Кокшаров, Г.Б. Хомутов, Г.Ю. Юрков // Успехи химии. - 2005. - Т.74, вып. 6. - С. 539-574.

71. Нуеоп Т. Synthesis of Highly Crystalline and Monodisperse Maghemite Nanocrystallites without a Size-Selection Process [Text] / T.Hyeon, S.S.Lee, J.Park, Y.Chung, H.B.Na. // J.Am.Chem. Soc. - 2001. - Vol. 123, I. 51.-P. 12798-12801.

72. Yin J.S. Preparation of self-assembled cobalt nanocrystal arrays [Text] / J.S.Yin, Z.L.Wang // Nanostruct. Mater. - 1999. - Vol. 11, I. 7. - P. 845852.

73. Sun S. Synthesis of monodisperse cobalt nanocrystals and their assembly into magnetic superlattices (invited) [Text] / S.Sun, C.B.Murray. // J.Appl.Phys. - 1999. - Vol. 85,1. 8. - P. 4325-4330.

74. Petit C. Physical properties of self-assembled nanosized cobalt particles [Text] / C. Petit, M.P. Pileni. // Appl. Surf.Sci. - 2000. - Vol. 162/163. - P. 519-528.

75. Uhlmann D.R. The Future of Sol-Gel Science and Technology [Text] / D.R.Uhlmann, G.Teowee, J.Boulton. // Journal of Sol-Gel Science and Technology. - 1997. - Vol. 8,1. 1-3. - P. 1083-1091.

76. Faraday M. The Bakerian Lecture: Experimental Relations of Gold (and Other Metals) to Light [Text] / M. Faraday // Philos. Trans. R.Soc.London. - 1857.-Vol. 147.-P. 145-181.

77. Koskela P. Synthesis of cobalt nanoparticles to enhance magnetic permeability of metal - polymer composites [Text] / P. Koskela, M. Teirikangas, A. Alanstalo, J. Forsman, J. Juuti, U. Tapper, A. Auvinen, H. Seppa, H. Jantunen, J. Jokiniemi // Article in press (http://www.sciencedirect.com/science?_ob=ArticleListURL&_method=list

&_ArticleListID=l 768561721 &_sort=r&_st= 13 & vie w=c&_acct=C000059 305&_version= 1 &_urlVersion=0&_userid=2948819&md5=l 46219277296 10c3969146f5e8376a3d&searchtype=a).

78. Пак B.H. Оптические свойства наночастиц сульфидов цинка и кадмия в силикагеле [Текст] / В.Н. Пак, А.Н. Левкин // Известия РГПУ им. А.И. Герцена. - 2010. - № 122.- С. 74-85.

79. Zhang N. Preparation and characterization of core-shell structure of Si02@Cu antibacterial agent [Text] / N. Zhang, Y. Gao, H. Zhang, X. Feng, H. Cai, Y. Liu // Colloid and Surfaces B: Biointerfaces. -2010. - Vol. 81, №2.-P. 537-543.

80. Мурадов М.Б. Исследование процесса роста наноструктур сульфида меди в объеме матрицы диоксида кремния методом сканирующей электронной микроскопии [Текст] / М.Б. Мурадов, С.А. Талыбова, А.Г. Мурадова, A.M. Магеррамов, М.А. Аллахвердиев, А.Г. Яшар // Journal Fizika. - 2007. - Vol. 8, № 4. - P. 22-24.

81. Баррета К.Е.Дж. Дисперсионная полимеризация в органических средах [Текст] / К.Е.Дж. Баррета // Л.: Химия, 1979. - 234 с.

82. Джейкок М. Химия поверхностей раздела фаз / М. Джейкок, Дж. Парфит // Москва: Мир. -1984. - 345 с.

83. Park В.К. Synthesis and size control of monodisperse copper nanoparticles by polyol method [Text] / B.K. Park, S. Jeong, D. Kim, J. Moon, S. Lim, J.S. Kim // Journal of Colloid and Interface Science. - 2007. - Vol. 311, № 2.-P. 417-424.

84. Singh M. Structural and surface plasmon behavior of Cu nanoparticles using different stabilizers [Text] / M. Singh, I. Sinha, M. Premkumar, A.K. Singh, R.K. Mandal // Colloid and Surfaces A: Physicochem. Eng. Aspects. - 2010. - Vol. 359, №1-3. - P. 88-94.

85. Новоторцев B.M. Образование наночастиц нового метастабильного соединения меди в гетерогенной системе гидрат ацетата меди/полиакрилонитрил [Текст] / В.М. Новоторцев, В.В. Козлов,

Ю.М. Королев, Г.П. Карпачева, J1.B. Кожитов // Журн. неорг. химии. -2008. - Т.53, №7. - С. 1087-1089.

86. Новоторцев В.М. Образование летучего карбонила меди при получении медных наночастиц в гетерогенной системе гидрат ацетата меди-полиакрилонитрил под действием ИК-излучения [Текст] / В.М. Новоторцев, В.В. Козлов, Р.С. Борисов, Ю.М. Королев, Г.П. Карпачева, JI.B. Кожитов // Журн. неорг. химии. - 2010. - Т.55, №5. - С. 808-811.

87. Синельников Б.М. Влияние особенностей техники синтеза на характеристики полимер-связанных наноразмерных частиц металла, типа кобальт/полистирол [Текст] / Б.М. Синельников, С.П. Губин, С.Э. Хорошилова, Д.Ю. Корнилов // Вестник Северо-Кавказского государственного технического университета. - 2009. -Т. 18, № 1. - С. 1997-9541.

88. Волков А.Н. Композит на основе микрогранул Si02 и наночастиц кобальта [Текст] / А.Н. Волков, Г.Ю. Юрков, Е.О. Овченков, Ю.А. Кокшаров, О.В. Попков, С.Н. Ивичева, В.В. Матвеев, Ю.Ф. Каргин // Перспективные материалы. - 2010. - № 4. - С. 56-60.

89. Эйхгорн Г. Неорганическая биохимия / Г. Эйхгорн // Москва: Мир, 1978.-Т. 1. - 712 с.

90. Vigneshwaran N. Biological synthesis of silver nanoparticles using the fungus Aspergillus flavus [Text] / N. Vigneshwaran, N.M. Ashtaputre, P.V. Varadarajan, R.P. Nachane, K.M. Paralikar, R.H. Balasubramanya // Materials Letters. - 2007. - Vol. 61, № 6. - P. 1413-1418.

91. Gupta A.K. Synthesis and surface engineering of iron oxide nanoparticles for biomedical applications [Text] / A.K. Gupta, M. Gupta // Biomaterial. -2005. - Vol. 26, № 18. - P. 3995-4021.

92. Sun W. An attempt to directly trace polymeric nanoparticles in vivo with electron microscopy [Text] / W. Sun H. Wang, C. Xie, Y. Ни, X. Yang, H. Xu // Journal of controlled release. - 2006. - Vol. 115. - P. 259-265.

93. Номоев A.B. Синтез и свойства полых наночастиц диоксида кремния [Текст] / A.B. Номоев // Письма в ЖТФ. - 2012. - Т. 38, № 10. - С.35-42.

94. Дементьева О.В. Новый метод синтеза композитных частиц с диэлектрическим ядром и серебряной оболочкой [Текст] / О.В. Дементьева, М.А. Филиппенко, М.Е. Карцева, В.М. Рудой // Коллоид, журн. - 2009. - Т. 71. - С.569

95. Pissuwan D. The forthcoming applications of gold nanoparticles in drug and gene delivery systems [Text] / D. Pissuwan, T. Niidome, M.B. Cortie // Journal of Controlled Release. - 2011. - Vol. 149,1.. - P. 65-71.

96. Шварценбах Г. Комплексонометрическое титрование [Текст] / Г. Шварценбах, Г. Флашка // Москва: Химия, 1970. - 360 с.

97. Методы экспериментальной микологии. Справочник // Киев: «Наукова думка», 1982.-340 с.

98. Кутырева М.П. Определение антигена Candida albicans с помощью амперометрического иммуноферментного сенсора [Текст] / М.П. Кутырева, Э.П. Медянцева, Е.В. Халдеева, Г.К. Будников, Н.И. Глушко // Вопросы медицинской химии. - 1998. - Т.44, №2. - С. 172178.

99. Органикум. Практикум по органической химии [Текст] / под редакцией Г. Беккера // Москва: Мир, 1979. - Т. I.. - 454 с.

ЮО.Ковба JI.M. Рентгенофазовый анализ [Текст] / JI.M. Ковба, В.К. Трунов.// Москва: Высш. шк., 1976. - 158 с.

101. Булатов М.М. Практическое руководство по фотометрическим методам анализа [Текст] / М.М. Булатов, И.П. Калинкин.// Д.: Химия, 1986.-432 с.

102. Сальников Ю.И. Полиядерные комплексы в растворах [Текст] / Ю.И. Сальников, А.Н. Глебов, Ф.В. Девятов // Казань: Изд-во Казанск. гос. ун-та, 1989.-288 с.

103. Варфоломеев С.Д. Практический курс. Биокинетика [Текст] / С.Д. Варфоломеев, К.Г. Гуревич. // Москва: ФАИР-ПРЕСС, 1999. - 720 с.

104. Кашкин А.П. Иммуноферментный анализ биологически активных веществ [Текст] / А.П. Кашкин // Москва: Медицинская промышленность, 1985. - 43с.

105. Кантор Ч. Биофизическая химия [Текст] / Ч. Кантор, П. Шиммел // Москва: Мир, 1985. - 536 с.

Юб.Березин И. В. Практический курс химической и ферментативной кинетики [Текст] / И. В. Березин, А. А. Клесов // Москва: МГУ, 1976. -320 с.

107.Крупянко В.И. Векторный метод представления ферментативных реакций [Текст] / В.И. Крупянко // Москва: Наука, 1990. - 141 с.

108. Семенов С.М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. Справочник [Текст] / С.М. Семенов // Москва: Агропромиздат, 1990.240 с.

109.Градова Н.Б. Лабораторный практикум по общей микробиологии [Текст] / Н.Б. Градова, Е.С. Бабусенко, И.Б. Горнова // Москва: ДеЛи принт, 2004. - 113 с.

ПО.Галимзанова P.P. Соединения на основе цинка и марганца, как модуляторы патогенной активности грибкового аллергена Candida albicans [Текст] / P.P. Галимзанова, М.П. Кутырева // Успехи медицинской микологии - 2006. - Т.7. - С. 6-7.

111. Кутырева М.П., Галимзанова P.P., Улахович H.A., Глушко Н.И. Влияние ионов Zn(II) и Mn(II) на каталитическую активность индуцируемой протеиназы Candida albicans [Текст] / М.П. Кутырева, P.P. Галимзанова, H.A. Улахович, Н.И. Глушко // Биомедицинская химия.- 2007.- Т.53, Вып.1.- С. 72-85.

112.Shabaan A.A. The role of pancreas in hyperlipaemic rats [Text]/ A.A. Shabaan, V. Marks // Diabetologia. - 1975. - Vol. 11. - P. 376-678.

113. Taylor A. Therapeutic use of trace elements [Text]/ A. Taylor // Clin. Endocrinol. Metab. - 1985. - Vol. 14. - P. 703 - 724.

114. Мухаметзянова A.P. Взаимодействие индуцируемой Секреторной аспарагиновой протеиназы Candida albicans с хлоридом кобальта(П): комплексообразование и биологическая активность [Текст] / А.Р. Мухаметзянова, М.П. Кутырева // XIX Российская молодежная научная конференция «Проблемы теоретической и экспериментальной химии». - Екатеринбург, Россия, 27-29 апреля. -Екатеринбург, 2009. - С.357.

115.Мухаметзянова А.Р. Супрамолекулярные координационные системы на основе каскада протеиназ Candida albicans [Текст] / А.Р. Мухаметзянова // IX Научная конференция молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века».-Казань, Россия.- 7-8 декабря.- Казань, 2009.- С. 63.

116. Константы устойчивости комплексов с биолигандами. Справочник [Текст] / отв. ред. К. Б. Яцимирский // Киев: «Наукова думка», 1979. -894 с.

117. Мецлер Д. Биохимия / Д. Мецлер // М.: Мир, 1980. - Т.З. - 488 с.

118.Krimm S. Vibrational Spectroscopy and Conformation of Peptides, Polypeptides, and Proteins [Text] / S. Krimm, J. Bandekar // Adv. Protein Chem. - 1986. - Vol. 38. - P. 181-364.

119. Ковалева Т. А. Исследование механизмов ингибирования глюкоамилазы альбуминами чечевицы LENS ESCULENTA методом инфракрасной спектроскопии (ИКС) [Текст]/ Т.А. Ковалева, Н.В. Николаева, О.М. Кожокина, В.Ф. Селеменев, Т.Б. Образцова, М.Г. Холявка // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2005. -№2. - С.131-135.

120. Ние М. Исследование структурных различий некоторых штаммов Fusarium с помощью метода ИК-спектроскопии Фурье [Текст] / М.

Ние, Ш. Янг, Дж. Чен, Дж.Луо, К. Бао, В. Цанг, Б.Ли, М. Ксиао // Биохимия. - 2007. - Т.72, вып. 1. - С. 72-79.

121.Bandelar J. Amide modes and protein conformation [Text] / J. Bandelar // Biochem. Biophys. Acta. - 1992. - Vol. 1120. - P. 123-143.

122. Surewicz W.K Determination of protein secondary structure by Fourier transform infrared spectroscopy: A critical assessment / W.K. Surewicz, H.H. Mantsch, D. Chapman // Biochemistry. - 1993. - Vol. 32, I. 2. -P. 389-394.

123.Чиградзе Ю.Н. Инфракрасные спектры и структуры полипептидов и белков / Ю.Н. Чиградзе // Москва: Наука, 1965. - 136 с.

124. Tanfani F. Structural investigation of transglutaminase by Fourier transform infrared spectroscopy [Text] / F. Tanfani, E. Bertoli, M. Signorini, C.M. Bergamini // Eur. J.Biochem. - 1993. - Vol. 218,1.2. - P. 499-505.

125.Шульгин В.Ф. Строение и спектры ЭПР биядерных комплексов меди (II) с ацилдигидразонами бензолдикарбоновых кислот и 5-замещенных 2 -гидроацетофенонов [Текст] / В. Ф. Шульгин, Ю. В. Труш, Э. Б. Русанов, В. Я. Зуб, В. В. Минин // Журнал неорганической химии. -2010. - Т.55, №5. - С. 812-818.

126. Помогайло А. Д. Полимерные иммобилизованные металлокомплексные катализаторы [Текст] / Помогайло А.Д // Москва: «Наука», 1988.-303 с.

127. Кнорре Д.Г. Биологическая химия / Д.Г. Кнорре, С.Д. Мызина // Москва: Высш. Шк, 2000. - 479 с.

128.Кутырева М.П. Комплексообразование кобальта (И) с секреторной аспарагиновой протеиназой Candida albicans в гомо- и гетерогенных системах [Текст] / М.П. Кутырева, Н.А. Улахович, А.Р. Мухаметзянова, Н.И. Глушко, Е.В. Халдеева // XXIV Международная Чугаевская конференция по координационной химии.- С. Петербург, Россия.- 15-19 июня 2009.- С. Петербург, 2009 -С. 585.

129. Wong L. Binding of organic solutes to poly(crown)ethers in water [Text] / L. Wong, J. Smid // Journ. Of Amer. Chem. Soc. - 1977. - Vol. 99, №17. -P.5536-5542.

130. Филлипов А.П. Модель реакции комплексообразования солей металлов с электронейтральными лигандами, привитыми к поверхности [Текст] / А.П. Филлипов // Теорет. и эксперимент, химия. АН УССР. - 1983. - Т. 19, № 4. - С. 463-469.

131.Холин Ю.В. Равновесия сорбции ионов водорода и переходных металлов кремнеземом, химически модифицированным иминодиуксусной кислотой. [Текст] / Холин Ю.В., Шабаева Ю.В., Христенко И.В. // Журнал прикладной химии.- 1998.- Т.71, №3.-С.394-399.

132. Холин Ю.В. Выбор модели для описания равновесий комплексообразования СоСЬ с аминопропилкремнеземами в диметилформамиде [Текст] / Ю.В. Холин, В.Н. Зайцев, Н.Д. Донская // Журн. неорг. химии. - 1990. - Т. 35, вып. 6. - С. 1569-1574.

133. Холин Ю.В. Влияние фоновых электролитов на протолитические свойства и комплексообразование с медью (II) аминов, привитых на поверхность кремнезема [Текст] / Холин Ю.В., Шабаева Ю.В. // Журнал прикладной химии.- 1998.- Т.71, №9.- С.1433-1439.

134.Korneev S.V. Physicochemical and sorption properties of silica gel with immobilized xylenol orange surface groups [Text] / S.V. Korneev, Yu.V. Kholin // Russ. Journ. Of Appl. Chem. - 2005. - Vol.78, № 1. - P. 71-76.

135.Kholin Yu.V. Chemisorption of hydrogen ions on aminosilica surfaces at different temperatures [Text] / Yu.V. Kholin, S.A. Myerniy, Yu.V. Shabaeva, I.V. Khristenko, A.A. Samoteikin, N.R. Sumskaya // Adsorption Science and Technology. - 2003. - Vol.21, № 1. - P. 53-66.

136.Khoroshevskiy Yu.V. A mathematical simulation of H* ion chemisorption by anilinepropylsilica xerogels [Text] / Yu.V. Khoroshevskiy, S.V.

Korneev, S.A. Myerniy, Yu.V. Kholin, F.A. Pavan, J.Schifino, T.M.H. Costa, E.V. Benvenutti // Journ. of Colloid and Interface Science. - 2005. -№284.-P. 424-431.

137. Зареченский B.M. Природа функциональных групп и модель кислотно-основных равновесий [Текст] / В.М. Зареченский, Ю.М. Хорошевский, Ю.Е. Казакевич, Ю.В. Холин // Журн. прикл. химии. -1995. - Т. 68, вып. 4. - С. 636-642.

138. Зареченский В.М. Константы кислотно-основных равновесий [Текст] / В.М. Зареченский, Ю.В. Холин, Ю.М. Хорошевский, Ю.Е. Казакевич // Журн. прикл. химии. - 1995. - Т. 68, № 4. - С. 643-649.

139.Кутырева М.П. Комплексообразование Co(II) с иммобилизованными протеиназами Candida albicans [Текст] / М.П. Кутырева, А.Р. Мухаметзянова, H.A. Улахович // Журнал неорганической химии.-2012.- Т. 57, №10.- С. 1420-1425.

140.Мухаметзянова А.Р. Комплексообразование катиона кобальта(П) с иммобилизованными протеиназами Candida albicans [Текст] / А.Р. Мухаметзянова, М.П. Кутырева, H.A. Улахович // X Научная конференция молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века».- Казань, Россия, 28-29 марта 2011.- Казань, 2011.-С. 71.

141. Улахович H.A. Сорбционное концентрирование катионов Ni(II), Co(II), Zn(II), Cd(II) на модифицированных нитроцеллюлозных мембранах [Текст] / H.A. Улахович, М.П. Кутырева, М.С. Старикова, А.Р. Мухаметзянова // Международная научная конференция «Химия, химическая технология и биотехнология на рубеже тысячелетий» :-Томск, Россия, 2006. - Томск, 2006. - С. 134.

142. Чухрай Е.С. Об изотерме адсорбции глобулярных белков на твердых носителях [Текст] / Чухрай Е.С., Полторак О.М. // Вестник Московского университета. - 1973. - №3. - С. 271-277.

143.Полторак О.М. Об ассоциации ферментов в адсорбционных слоях [Текст] / Полторак О.М., Пряхин А.Н., Чухрай Е.С. // Вестник Московского университета. - 1975. - №6. - С. 659-667.

144. Старикова, М.С. Комплексообразование Co(II), Co(III), Ni(II), Zn(II) и Cd(II) с N-ациламидофосфатами и их тиоаналогами [Текст]: дис....канд. хим. наук: 02.0.01: защищена 03.06.08 / Старикова Мария Сергеевна - Казань, 2008.

145.Мухаметзянова А.Р. Параметры ассоциации секреторных аспарагиновых протеиназ Candida albicans с ионами биофильных металлов [текст] / А.Р. Мухаметзянова, E.H. Чумышева, И.С. Берендеева, М.П. Кутырева, H.A. Улахович // XI Научная конференция молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета «Материалы и технологии XXI века». - Казань, Россия, 17 мая 2012.-Казань, 2012. - С. 48.

146. Елисеев A.A., Лукашин A.B. Функциональные наноматериалы [Текст] / Под ред. Ю.Д. Третьякова // М.: ФИЗМФТЛИТ, 2010.- 456 с.

147. Арсентьева И.П. Наночастицы металлов - многофункциональные нанокристаллические материалы [Текст] / И.П. Арсентьева // Известия Академии Промышленной Экологии. - 2006. - № 3. - С. 23-24

148.Глущенко H.H. Сравнительная токсичность солей и наночастиц металлов и особенность их биологического действия [Текст] / H.H. Глущенко, O.A. Богословская, И.П. Ольховская // Нанотехнология -технология XXI века. - Тез. докл. - Москва, 2006. - С. 93-95.

149. Chen Z. Acute toxicological affects of copper nanoparticles in vivo [Text] / Z. Chen, H. Meng, G. Xing // Journal of Physical chemistry. Toxicology letter. - 2006.- Vol. 163.- P. 109-120.

150. Рахметова A.A. Наночастицы меди - антимикробные агенты [Текст] / A.A. Рахметова, O.A. Богословская, И.П. Овсянникова, И.О. Лейпунский, Т.А. Байтукалов, И.П. Ольховская, Т.П. Алексеева, H.H.

Глущенко // II Санкт-Петербургский Международный экологический форум "Окружающая среда и здоровье человека". - Материалы форума. - С. Петербург, 2008 - С. Петербург, 2008. - С.24.

151. Глущенко H.H. Биологическая активность композиции наночастиц железа, цинка, меди [Текст] / H.H. Глущенко, O.A. Богословская, Т.А. Байтукалов, И.П. Ольховская, В.И. Кисс // 13-я Международная плесская конференция по нанодисперсным магнитным жидкостям. -Материалы конференции. - Плес, 2008. - С. 14.

152. Dong T.Y. Superlattice of Octanethiol-Protected Coopper Nanoparticles [Text] / T.Y. Dong, H.H. Wu, M.C. Lin // Langmuir. - 2006. - V. 22. - P. 6754-6756.

153. Mohammed A. Formation of Cu and Cu20 Nanoparticles by Variation of the Surface Ligand: Preparation, Structure, and Insulating-to-Metallic Transition [Text] / A. Mohammed, G. Gopakumar, T.L. Shoba, I.S. Mulla, К. Vijayamohanan, S.K. Kulkarni, J. Urban, W. Vogel // J. Coll. Interface Sei. - 2002. - Vol. 255. - P.79-90.

154.Darugar Q. Size-Dependent Ultafast Electronic Energy Relaxation and Enhanced Fluorescence of Copper Nanoparticles [Text] / Q. Darugar, W. Qian, A. Mostafa // J. Phys. Chem. B. - 2006. - Vol. 110. - P. 143-149.

155. Giuffrida S. Photochemical Mechanism of the Formation of Nanometer-Sized Copper by UV Irradiation of Ethanol Bis(2,4-pentandionato)copper(II) Solutions [Text] / S. Giuffrida, G.G Condorelli., L.L. Costanzo, I.L. Fragala, G. Ventimiglia, G. Vecchio // Chem. Mater. -2004.-Vol. 16.-P. 1260-1266.

156. Wang J. Chan C. et al. Acute toxicity and biodistribution of different sized titanium dioxide particles in mice after oral administration [Text] / J. Wang, G. Zhou // The journal of physical chemistry. Toxicology letters. - 2007. -Vol. 168.-P. 176-185.

157.Yuchun O. A new conception on the toughness of nylon 6/silica nanocomposite prepared via in situ polymerization [Text] / Yuchun O.,

Feng Y., Zhong-Zhen Y. // Journal of Polymer Science Part B: Polymer Physics .- Y.36,1. 5 P. 789-795.

158. Nicholas J.T. Small-angle x-ray scattering studies on colloidal dispersions of polyaniline-silica nanocomposites [Text] / J.T. Nicholas, T. Crowley, M. Gill, S.P. Armes // Langmuir.- 1993.- V. 9,1.8.- P. 2093-2096.

159.Mulvaney P. Silica encapsulation of quantum dots and metal clusters [Text] / P. Mulvaney, L.M. Liz-Marzan, M. Giersig, T. Ung // J. mater, chem. - 2000.- V.10.- P. 1259-1270.

160. Gorbachuk V.V. Silica Nanoparticles with Proton Donor and Proton Acceptor Groups: Synthesis and Aggregation [Text] / V.V. Gorbachuk, L.S. Yakimova, O.A. Mostovaya, D.A. Bizyaev, A.A. Bukhareev, I.S. Antipin, A.I. Konovalov, I. Zharov, I.I. Stoikov // Silicon. - 2011. - V.3. -P.5-12.

161.Кутырева М.П. Синтез и биологическая активность силикатных наночастиц модифицированных аминогруппами [Текст] / М.П. Кутырева, И.И. Стойков, А.Р. Мухаметзянова, Вл.В. Горбачук, JI.C. Якимова // XVII Всероссийская конференция «Структура и динамика молекулярных систем»,- г. Йошкар-Ола, Марий Эл, 28 июня-2 июля 2010.- Йошкар-Ола, 2010. - С. 119.

162. Кутырева М.П. Гетеронаночестицы меди на платформе модифицированного диоксида кремния [Текст] / М.П. Кутырева, А.Р. Мухаметзянова, H.A. Улахович, Вл.В. Горбачук, JI.C. Якимова, И.И. Стойков, О.И. Медведева, Г.А. Кутырев // Вестник Казанского технологического университета. - 2012. - Т.15, №5. - С. 12-14.

163. Мухаметзянова А.Р. Получение, структура и свойства гетеронаночастиц Si02Rn/Cu, Si02Rn/Co [Текст] / А.Р. Мухаметзянова, М.П. Кутырева, H.A. Улахович, Г.Э. Хафаева, И.И. Стойков, Вл.В. Горбачук, В.В. Сальников // XVIII Всероссийская конференция «Структура и динамика молекулярных систем» - г. Йошкар-Ола, Марий Эл.- 28 июня-2 июля 2011.- Йошкар-Ола, 2011. - С.98.

164.Гапоненко С.В. Оптика наноструктур [Текст] / С.В. Гапоненко, Н.Н. Розанов, E.JI. Ивченко, А.В. Федоров, А.В. Баранов, A.M. Бонч-Бруевич, Т.А. Вартанян, С.Г. Пржибельский. Под редакцией А.В. Федорова // СПб: «Недра», 2005. - 326 с.

165. Wei X. Preparation and stability of copper particles formed using the template of hyperbranched poly(amine-ester) [Text] / X. Wei, B. Zhu, Y. Xu//Colloid Polym. Sci.-2005.-Vol. 284.-P. 102-107.

166. Сайкова С.В. Определение условий образования наночастиц меди при восстановлении ионов Си растворами гидрата гидразина [Текст] / С.В. Сайкова, С.А. Воробьев, Р.Б. Николаева, Ю.Л. Михлин // Журнал общей химии. - 2010. - Т. 80, вып. 6. - С. 952-957.

167. Johnson R.C. Hyper-Rayleigh scattering studies of silver, copper, and platinum nanoparticle suspensions [Text] / R.C. Johnson, J. Li, J.T. Hupp, G.C. Schatz // Chem. Phys. Lett. - 2002. - Vol.356. - P.534-540.

168. Сайкова С.В. Влияние реакционных условий на процесс образования наночастиц меди при восстановлении ионов меди (II) водными растворами боргидрида натрия [Текст] / С.В. Сайкова, С.А. Воробьев, Ю.Л. Михлин // Journal of Siberian Federal University Chemisrty. - 2012. -T. 1,№5.-C. 61-72.

169. Ершов Б.Г. Наночастицы металлов в водных растворах: электронные, оптические и каталитические свойства [Текст] / Б.Г. Ершов // Рос. хим. журн. - 2001. - Т. XLV, № 3. - С. 20-31.

170. Абдрашитова Э.И. Парамагнитный резонанс Co(II) и Ni(III) в стеклообразной матрице 2Mg0-2Al203-5Si02 [Текст] / Э.И. Абдрашитова, В.Н. Зуева, Р.Я. Ходаковская // ДАН СССР. - 1972. - Т. 202, № 1.-С. 27-30.

171.Небукина Е.Г. Сравнительное изучение структурных и спектральных характеристик дисперсных систем из наночастиц ZnO в изопропаноле и в матрице полиэтилена [Текст] / Е.Г. Небукина, Э.М. Хохлов, М.А.

Запорожец, А.Г. Витухновский, С.П. Губин // Неорганические материалы. - 2011. - Т. 47, № 2. - С. 183-187.

172. Gorbachuk VI. V. Silica Nanoparticles with Proton Donor and Proton Acceptor Groups: Synthesis and Aggregation [Text] / Vl.V. Gorbachuk, L.S. Yakimova, O.A. Mostovaya, D.A. Bizyaev, A.A. Bukharaev, I.S. Antipin, A.I. Konovalov, I. Zharov, I.I. Stoikov // Silicon. - 2011. - Vol. 3. -P.5-12.

173. Klein R. Oral candidiasis in high-rick patients as the initial manifestation of the acguired immunodeficiency syndrome [Text] / R. Klein, C. Harris, C. Small, B. Moll, M. Lesser, G. Friedland // N. Engl. J. Med. - 1984. - Vol. 311, № 6. - P.354-357.

174.Кутырева М.П. Неорганические соли и координационные соединения d-металлов как модуляторы каталитической активности аспарагиновых протеиназ Candida albicans [Текст] / М.П. Кутырева, Н.А. Улахович, P.P. Галимзанова, А.Р. Мухаметзянова, Н.И. Глушко // VI Симпозиум «Химия протеолитических ферментов». - Москва, Россия, 23-25 апреля 2007.- Москва, 2007. - С. 124.

175.Мухаметзянова А.Р. Взаимодействие кобальта (II) с протеиназами Candida albicans в гомо- и гетерогенных средах [Текст] / А.Р. Мухаметзянова, М.П. Кутырева, Н.А Улахович // XXV Международная Чугаевская конференция по координационной химии. - Суздаль, Россия, 6-11 июня 2011. - Москва, 2011. - С.470.

176.Кутырева М.П. Подавление патогенной активности Candida albicans с использованием хлорида кобальта [Текст] / М.П. Кутырева, А.Р. Мухаметзянова, Н.А. Улахович // Биомедицинская химия.-2012.- Т.59, №4.- С. 411-417.

177.Мухаметзянова А.Р. Композиция на основе наночастиц диоксида кремния и Zn(II) как модулятор активности протеиназ [Текст] / А.Р. Мухаметзянова, М.П. Кутырева, О.И. Медведева, В л.В. Горбачук, JI.C. Якимова, И.И. Стойков, Н.А.Улахович // Ученые записки

Казанского государственного университета. Серия Естественные науки. - 2011. - Т. 153, кн. 3. - С. 70-84.

178.Кутырева М.П. Силикатные наночастицы модифицированные аминными группами и цинком как прекурсоры антикандидозных препаратов [Текст] / М.П. Кутырева, А.Р. Мухаметзянова, Н.А.Улахович, Вл.В. Горбачук, JI.C. Якимова, И.И. Стойков // Бутлеровские сообщения. - 2012. - Т.31, №7. - С. 65-72.

179. Мухаметзянова А.Р. Металлосодержащие гетеронаночастицы, обладающие антимикотической активностью [Текст] / А.Р. Мухаметзянова // Всероссийский конкурс научно-исследовательских работ студентов, аспирантов и молодых ученых по нескольким междисциплинарным направлениям «Эврика 2011». - Новочеркасск, Россия, 8-11 ноября 2011.- Новочеркасск, 2011. - С.74.

180. Felk A. Candida albicans hyphal formation and the expression of the Efgl - regulated proteinases SAP4 to SAP6 are required for the invasion of parenchymal organs [Text] / A. Felk, M. Kretschmar, A. Albercht, M. Schaller, S. Beinhauer, T. Nichterlein, D. Sanglard, H. C. Korting, W. Schafer, and B. Hube // Infect Immun. - 2002. - V. 70. № 7 - P. 3689-3700.

181. Sundstrom P. Adhesins in Candida albicans [Text] / P. Sundstrom // Current Opinion in Microbiology. - 1999. - V. 2. - P. 353-357.

182. Кутырева М.П. Адсорбция конститутивной аспарагиновой протеиназы Candida albicans на нитроцеллюлозной мембране [Текст] / М.П. Кутырева, А.Р. Мухаметзянова, Н.А. Улахович, А.А. Иванова, Н.И. Глушко // Ученые записки Казанского государственного университета. Серия Естественные науки. - 2011. - Т. 153, кн. 1. -с.111-119.

183.Кутырева М.П. Характеристики мультилигандных платформ для извлечения катионов металлов [Текст] / М.П. Кутырева, Н.А. Улахович, М.С. Старикова, А.Р. Мухаметзянова, Г.Ш. Усманова, Г.А. Кутырев, JI.K. Вилкова, Э.П. Медянцева // II Международный форум

«Аналитика и аналитики». - Воронеж, Россия, 22-26 сентября 2008. -Воронеж, 2008. - С. 240.

-1-

7С

20. пзал