Взаимодействие α-ацетиленовых γ-гидроксиальдегидов с бис(гетеро)нуклеофилами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Новокшонова, Ирина Анатольевна

• Новокшонова, Ирина Анатольевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Новокшонова, Ирина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ «-АЦЕТИЛЕНОВЫХ КАРБОНИЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ С ДО-И

N, тУ-БИНУКЛЕОФИЛАМИ (литературный обзор)

1.1. Взаимодействие ацетиленовых карбонильных соединений с гидразингидратом и алкил(арил)гидразинами

1.2. Присоединение гидроксиламина

1.3. Взаимодействие с аминоспиртами

1.4. Реакция с морфолином

1.5. Взаимодействие с оксимами

1.6. Взаимодействие с а-гидроксиламинооксимами и гидроксамовыми кислотами

1.7. Взаимодействие с амидинами

1.8. Взаимодействие с 1,2,4-триазолами

1.9. Взаимодействие с имидазолонами

1.10. Присоединение 1,2-этилендиамина и о-фенилендиамина

1.11. Другие реакции

ГЛАВА 2. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ «-АЦЕТИЛЕНОВЫХ у-ГИДРОКСИ-АЛЬДЕГИДОВ С БИС(ГЕТЕРО)НУК

ЛЕОФИЛАМИ (обсуждение результатов)

2.1. Взаимодействие ацетиленовых у-гидроксиальдегидов с 1,2-аминоспиртами

2.2. Димеризация /-гидроксиацетиленовых альдегидов 57 2.2.1. Предполагаемая схема димеризации ^-гидроксипропиналей

2.2.2. Влияние растворителя на процесс димеризации

2.2.3. Влияние стерических факторов на процесс димеризации

2.2.4. Влияние микроволнового излучения и природы катализатора на эффективность процесса димеризации

2.3. Взаимодействие ацетиленовых ^-гидроксиальдегидов с 1,2-этилендиамином

2.3.1. Взаимодействие 1,3-диоксоланов с 1,2-этилендиамином

2.4. Синтез гидроксиацетиленовых 3,4-дигидропиримидин-2-онов по Бигинелли

ГЛАВА 3. МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОДРОБНОСТИ экспериментальная часть)

3.1. Синтез первично-третичных у-гидроксиальдегидов

3.2. Взаимодействие ацетиленовых у-гидроксиальдегидов с

1,2-аминоспиртами

3.2.1. Взаимодействие у-гидроксиальдегидов с моноэтаноламином

3.2.2. Взаимодействие у-гидроксиальдегидов с С- замещенными

1,2-аминоспиртами

3.3. Димеризация ацетиленовых у-гидроксиальдегидов

3.4. Реакция у-гидроксиальдегидов с 1,2-этилендиамином

3.5. Взаимодействие диоксоланов (13, 19, 20) с 1,2-этилендиамином

3.6. Синтез гидроксиацетиленовых 3,4-дигидропиримидинонов по Бигинели

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Взаимодействие α-ацетиленовых γ-гидроксиальдегидов с бис(гетеро)нуклеофилами»

Производные ацетилена; имеющие активированную . тройную связь, распространены в природе, являются перспективными мономерами, строительными/блоками для тонкого органического синтеза, интермедиатами в направленном синтезе сложных природных молекул и их аналогов.[1]. Важное место- среди них занимают пропинали — высокоактивные амбйдентные 1,3-бисэлектрофилы, . которые используются: в синтезе: оптически активных ацетиленовых спиртов,, /^лактамов — структурных: фрагментов природного антибиотика,малиншлида, этинилстероидов^эффективных антибиотиков [2]. Пропинали, содержащие в у-положении к карбонильной группе гидро-ксильную функцию, представляют собой полифункциональные субстраты для; конструирования! разнообразных- гетероциклических соединений [3, 4]. Наличие гидроксильной группы, может благоприятствовать/внутримолекулярной- циклизации промежуточных гетероатомных еналей, образующихся при нуклеофильной атаке, в пятичленные: гетероциклы; снижает гидрофоб-ность пропиналей и может повышать, биодос тупность образующихся гетероциклических соединений. Известно участие простейшего 7-гидроксипропиналя [5], генерируемого! in vivo в результате ферментного окисления 1,4-бутиндиола, в необратимом ингибировании энзимов, обусловленном взаимодействием альдегида с.нуклеофильными-центрами ферментов. Исследование закономерностей- реакций, малоизученных «^ацетиленовых f-гидроксиальдегидов с бис(гетеро)нуклеофилами представляется акту ал ь-. ным как поиск новых подходов к. полифункциональным, гетероциклическим: системам. Протекающие процессы: могут служить, моделями; биохимических превращений с.участием пропиналей. - . •

Хотя к настоящему времени в работах, выполненных в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского GO РАН (ИрИХ им. А.Е. .Фаворского СО РАН); были установлены основные закономерности хемо-, регио- и стерео-направленности реакций нуклеофильного присоединения; к ацетиленовым

Г-гидроксиальдегидам,, исследования; их синтетического, потенциала при взаимодействии с функциональнозамещенными нуклеофилами отсутствовали. Возможность использования субстратов в мультикомпонеитном синтезе полифункциональных гетероциклических соединений также не изучалась.

Работа выполнялась в соответствии с планом НИР Иркутского института химии им. А. Е. Фаворского СО РАН по теме: «Развитие направленного син-: , теза новых практически важных функционализированных азот-, кислород- и серосодержащих гетероциклов на основе хемо-и региоселективных реакций гетероатомных ^^-непредельных карбонильных систем с нуклеофилами» № гос. регистрации 0120.0406377 и:частично выполнялась в рамках молодежного гранта ИрИХ СО РАИ им. А.В. Фаворского.

Цель работы - изучение закономерностей реакций ацетиленовых /-гидроксиальдегидов, являющихся, амбидептными электрофилами, с И,О- и . Д^/У-бинуклеофилами для создания новых подходов к направленному синтезу неизвестных ранее кислород- и азотсодержащих полифункциональных гетероциклическихсистем.

Научная новизна и практическая значимость работы. В результате изучения закономерностей реакций ацетиленовых /-гидроксиальдегидов с N,0- и А^У-бинуклеофилами установлено, что хемоселективность процесса присоединения и строение продуктов реакции определяются структурой субстрата и бинуклеофила, природой растворителя.и катализатора.

Показано,: что' взаимодействие ацетиленовых /-гидроксиальдегидов с 1,2-аминоспиртами;протекает хемоселективно по альдегидной группе с образованием соответствующих азометинов и 1,3-оксазолидинов. В случае моно-этаноламииа селективно образуются соответствующие азометины, в то время как наличие заместителей в положении «2» аминоспиртов и присутствие я-толуолсульфокислоты в качестве катализатора способствуют циклизации , азометинов в 1,3-оксазолидины.

Обнаружена неизвестная ранее димеризация ацетиленовых /-гидроксиальдегидов* в полифункциональные 1,3-диоксоланы. Показан общий характер процесса димеризации ^-гидроксипропиналей в полифункциональные 1,3-ДИ0КС0ланы, предложена схема его протекания, изучены закономерности влияния строения субстрата, природы катализатора, растворителя, и микроволновой (МВ) активации на эффективность процесса.

Выявлено, что пространственные затруднения при гидроксилирован-ном атоме углерода существенно снижают реакционную способность субстрата, а использование метанола в качестве растворителя препятствует димеризации в- [2-(3-гидрокси-3-метилалк-1 -инил)-5,5-диалкил[1,3]диоксолан-4-илиден]ацетальдегиды. Применение оснований в качестве катализаторов, а также МВ активации позволяет осуществить количественную димеризацию ^-гидроксипропиналей независимо от их строения.

Найдено, что взаимодействие ацетиленовых /-гидроксиальдегидов с 1,2-этилендиамином в среде полярного растворителя протекает хемоселек-тивно по тройной связи с последующей гетероциклизацией интермедиатов в неизвестные ранее 5-гидроксиалкил-2,3-дигидро-1Л-1,4-диазепины. Установлено, что эти соединения образуются с высоким выходом и при действии этилендиамина на димеры исходных альдегидов (соотношение реагентов 2:1).

Впервые реализована трехкомпонентная реакция Бигинелли ацетиленовых /-гидроксиальдегидов с ацетоуксусным эфиром и мочевиной, катализируемая соляной кислотой, приводящая к гидроксиацетиленовым 3,4-дигидропиримидин-2-онам с препаративным выходом. Показано существенное влияние природы кислотного катализатора на характер превращений: под действием перхлората лития (20 мол%), широко используемого в синтезе Бигинелли, образуются аддукты Кневенагеля - полифункциональные енины.

Практическая ценность работы заключается в разработке новых подходов к синтезу неизвестных ранее полифункциональных кислород- и азотсодержащих гетероциклических соединений - интермедиатов для дальнейшей модификации, полидентатных лигандов для металлокомплексного катализа, перспективных биологически активных веществ.

Апробация работы и публикации. По результатам исследования опубликованы 2 статьи в Журнале органической химии, 2 статьи в сборниках и тезисы 2 докладов на Всероссийских конференциях. Полученные данные представлялись на Молодежной научной школе-конференции «Актуальные проблемы органической химии» (Новосибирск, 2003), УП-ой научной школе-конференции по органической химии (Екатеринбург, 2004), Ш-ей Всероссийской конференции «Химия и химическая технология на рубеже тысячелетий» (Томск, 2004), П-ой международной научно-практической конференции «Теоретическая и экспериментальная химия» (Караганда, 2004).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 114 стр. машинописного текста, состоит из введения, трех глав, выводов и списка цитируемой литературы, который насчитывает 121 наименование.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Новокшонова, Ирина Анатольевна

выводы

Изучены закономерности реакций ацетиленовых

-гидроксиальдегидов, являющихся амбидентными электрофилами, с IV, О- и 7У,7У-бинуклеофилами. Установлено; что хемо- и региоселектив-ность процесса присоединения и строение продуктов реакции определяются структурой субстрата и бинуклеофила, природой растворителя и катализатора. Найденные закономерности положены в основу новых подходов к синтезу неизвестных ранее кислород- и азотсодержащих полифункциональных гетероциклических соединений - ацетиленовых 1,3-диоксоланов, 3,4-дигидропиримидин-2-онов, 5-гидроксиалкил-2,3-дигидро- 1Н-1,4-диазепинов.

2. Взаимодействие ацетиленовых /-гидроксиальдегидов с 1,2-аминоспиртами протекает хемоселективно по альдегидной группе с образованием соответствующих азометинов и/или 1,3-оксазолидинов. В случае моноэтаноламина' селективно г образуются соответствующие азометины, в то время как наличие заместителей в положении «2»

1.2-аминоспиртов и присутствие л-толуолсульфокислоты в качестве катализатора способствуют циклизации азометинов в

1.3-оксазолидины.

3. Обнаружена неизвестная ранее димеризация ацетиленовых /-гидроксиальдегидов в полифункциональные 1,3-диоксоланы - [2-(3-гидрокси-3-метил-алк-1-инил)-5,5-диалкил[1,3]диоксолан-4-илиден]ацетальдегиды. Показан общий характер процесса, предложена схема его протекания, изучены закономерности влияния? строения субстрата, природы.катализатора, растворителя и МВ активации на эффективность процесса.

Выявлено, что пространственные затруднения при гидроксилиро-ванном атоме углерода существенно снижают реакционную способность субстрата, а использование метанола в качестве растворителя препятствует димеризации.

Применение основных катализаторов (DABСО, 2-аминопиридина), а также MB активации позволяет осуществить количественную диме-ризацию гидроксиальдегидов, независимо от их строения, в соответствующие 1,3-диоксоланы.

4. Взаимодействие /-гидроксиальдегидов с 1,2-этилендиамином в среде полярного растворителя протекает с образованием неизвестных ранее 5-гидроксиалкил-2,3-дигидро-\Н-1,4-диазепинов.

5. Найдено, что димеры ацетиленовых /-гидроксиальдегидов - полифункциональные 1,3-диоксоланы - под действием этилендиамина (при соотношении исходных реагентов 1:2) превращаются в 5-гидроксиалкил-2,3-дигидро-1//-1,4-диазепины с высоким выходом.

6. Реализована трехкомпонентная реакция Бигинелли ацетиленовых /-гидроксиальдегидов с ацетоуксусным эфиром и мочевиной, катализируемая соляной кислотой, с образованием гидроксиацетиленовых ди-гидропиримидинонов с препаративным выходом. Показано существенное влияние природы кислотного катализатора на характер превращений: под действием перхлората лития, известного катализатора реакции Бигинелли, образуются аддукты Кневенагеля. -S

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Новокшонова, Ирина Анатольевна, 2005 год

1. Trofimov В.A. Acetylene and: its Derivatives: irr. Reactions with Nucleo-philes: Recent Advances and Current Trends // Current Org. Chem.- 2002.-Vol. 6.-P. 1121-1162.

2. Massey E.H., Kitchell B.S., Martin L.D., Gerzon K. Antibacterial Activity of 9(5)-Erythromycylamine-Aldehyde Condensation Products. // J. Ved. Chem.- 1974.-Vol. 17.-№1.-P. 105-107.

3. Agami\C., Coute F. Cyclizatibn of a chiral oxazolidine as a key-step for the synthesis of functionalized piperidines // Tetrahedron Lett.- 1996.- Vol. 37.-№ 23.-P. 4001-4002.

4. Nichols C.S., Cromartie Т.Н. Irreversible Inactivation of The Llavoenzyme Alcohol Oxidase With Acetylenic Alcohols // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1980;-VoL 97:-№1.-P. 216-221.

5. Гранберг И.И., Кост A.H. Строение, физические свойства и синтез пи-разольных колец // Изв. ТСХА.- 1966.- Вып. 5.- С. 210-236.

6. Еремеев А.В., Тихомиров Д.А., Тюшева В.А., Лиепиньш Э.Э. Ацетиленовые а-азиридинокарбинолы в реакциях с гидразином и его замещенными // ХГС.- 1978.- № 6.- С. 753-757.

7. Reimlinger Н., Vandewalle Jan J.M. Reactionen von 1.5-diphenyl-pentadiin-on-(3) und 1.5-diphenyl-pentenin-on-(3) mit hydrazine bzw. hydroxylamin // Lieb. Ann. Chem.- 1969.- Bd. 720.- № 2.- S. 117-123.

8. Metier Т., Uchida A., Miller S.I. Syntheses with diacetylenic ketones 5-membered rings by anti-michael addition // Tetrahedron.- 1968.- Vol. 24.-№11.-P. 4285-4297.

9. Coispeau G., Elguero J., Jacquier R. Recherchers dans la série des azoles. Action des hydrazines mono etdisubstituées-1,2 sur les composes çarbonyls oc-acétyléniques //Bull. Soc. Chim. France.r 1970.- № 2.- P. 689-696.

10. Ананченко Г.С., Петров A.A., Ершов Б.A. О направлении присоединения фенилгидразина к а-ацетиленовым кетонам // ЖОрХ.- 1999.- Т. 35.-Вып. 1.-С. 158-159.

11. Верещагин Л.И., Гайнулина С.Р., Болыиедворская Р.Д.,.Кириллова Л.П. О взаимодействии ацетиленовых карбонилсодержащих соединений с некоторыми аминами // Изв. ВУЗов, сер. хим. и хим. техн.- 1969.Т. 12.-Вып. 11.- С. 1527-1530.

12. Dastrup D.M., Yap А.Н., Weinreb S.M., Henry J.R., Lechleiter A.J. Synthesis of /?-tosylethylhydrazine and its use in preparation of iV-protected pyra-zoles and 5-aminopyrazoles // Tetrahedron.- 2004.- Vol. 60.- P. 901-906.

13. Coispeau G., Elguero J. Réaction des hydrazines avec les composés difoncy-"formels-1,37 Synthèse de dérivés" du pyrazole // Bull. Soc. Chim". France.1970.-№7.-P. 2717-2736.

14. Baddar F.G., El-Newaihy M.F., Salem MR. Reaction of arylpropiolic acids with hydrazine and phenylhydrazine // J. Chem. Soc. (C).- 1969.-№ 5.-P. 836-838.

15. Al-Jallo H.N. The mechanism of pyrazolone formation // Tetrahedron.1970.-№ п.-p. 875-876.

16. Sisido К., Hirowatari N., Tamura Hi, Kobata H., Takagisi Hi, Isida Т. Syntheses of all . of the racemic diastereoisomers of phytosphingosine // J. Org. Ghem.- 1970.-Vol. 35.-№ 2.-P. 350-353.

17. Gais H.-J., Hafner K., Neuenschwander M. Acetylene mit elektronendona-tor-und elektronoakzeptorgruppen // Helvetica Chim. Acta.- 1969.- Vol: 52.-№ 8.-S. 2641-2657.

18. Остроумов.ИШ.,,Цилько;А1Е., Маретина^ КА.,.Петров A.A Взаимодей-" ствие 1 -диалкиламино-Г-бутин-3-онов с гидразином и, замещеннымигидразинами//ЖОрХ.- 1987.- Г. 23.- Вып. 8.- С. 1635-1643;

19. Шостаковский М.Ф., Комаров Н;В., Пухнаревич В.Б., Ярош О.Г. Синтез и некоторые превращения кремнийорганических. а-ацетиленовых кетонов // ЖОХ.- 1968.- Т. 38.- Вып. 10.- С. 2303-2309.

20. Медведева А.'С. Влияние гетероатома на реакционную: способность кремний- и германийацетиленовых спиртов, эфиров, карбонильных соединений //ЖОрХ.- 1996.- Т. 32. Вып. 2.- С. 289-304.

21. Демина М.М., Медведева А.С., Калихман И.Д., Процук Н.И., Вязанкин Н.С. Тозилгидразоны и тиосемикарбазоны гермилацетиленовых карбонильных соединений. Каталитическая активность тозилгидразонов // ЖОХ.- 1981.- Т. 51.- Вып. 2.- С. 366-369.

22. Commeiras L., Woodstock S.C., Baldwin J.E., Adlington R.M., Cowley A.R., Wilkinson P.J. New access to the l//-pyrazolo4,3-c.pyridine core from bis-acetylenic-iV-benzoylhydrazones // Tetrahedron.- 2004.- Vol. 60.-P. 933-938.

23. Болыпедворская Р.Л.у Верещагин Л:Иг Успехи химии а-ацетиленовых кетонов // Успехи химии.- 1973.- Т. 42.- Вып. 3.- С. 511-546.

24. Верещагин Л.И., Гаврилов Л.Д., Титова E.Hi, Бузилова С.Р., Бузилова Н.В., Максимова А.В. Ненасыщенные карбонилсодержащие соединения. Присоединение гидразинов, гидроксиламина и диазометана к а-этинилкетонам // ЖОрХ.- 1975.- Т. 11.- Вып. 1.- С. 47-52.

25. Johnston К.М., Shorter R.G. A conversion of some a-acetylenic ketones and' the related a,/?-dibromoketones into 3,5-diarylisoxazoles // J. Chem. Soc.-1968.- C.- № 14.- P. 1774-1777.

26. Верещагин Л.И., Коршунов С.П., Скобликова В.И., Липович Т.В. Фу-рилалкины. Синтез фурилзамещенных пиразолов и изоксазолов на основе производных фурилацетилена // ЖОрХ.- 1965.- Т. 1.- Вып. 6.-С. 1089-1094.

27. Верещагин Л.И., Коршунов С.П., Каткевич Р.И., Липович Т.В. Фури-лалкины. Фурилдиацетиленовые кетоны // ЖОрХ.- 1967.- Т. 3.- Вып. 5.-С. 932-936.36. • Кугатова-Шемякииа Г.П., Видугирене В.И. Получение /?-кетоацеталей

28. Д -циклогексенового и циклогексанового ряда // ЖОрХ.- 1966:- Т. 2.-Вып. 4.- €. 682-685.

29. Верещагин Л.И., Тихонова Л.Г., Титова Е.И., Латышев, В.П., Гаврилов Л.Д. Окисление ацетиленовых спиртов и гликолей у-Мп02 в присутствии аминов, спиртов и фенолов//ЖОрХ.- 19731- Т. 9.- Вып. 7.-С. 1355-1359;

30. Cevallos A., Rios R., Moyano A., Pericas M.A., Riera A.A convenient synthesis of chiral 2-alkynyl-l,3-oxazolines // Tetrahedron: Asymmetry 2000.-. Vol. 11.- P. 4407-4416.

31. Остроумов-И:Г., Цйлько А.Е., Маретина-ИтА., Иетров^А.А; Взаимодействие инаминокетонов: с бифункциональными реагентами // ЖОрХ.-1988.-Т. 24:- Вып. 6.- G. 1165-1172.

32. Борисова А.И., Медведева A.C., Калихман И.Д., Банникова Q:E., Вя-занкин Н.С. Реакция 4,4-диметил-2-пентин-1 -аля с диалкиламинами // Изв. АН СССР сер. хим.- 1985.-Вып. 11.-С. 2640-2642.

33. Ekkehard Winterfeldt. Reaktionen des propiolsaureesters mit tetiaren aminen // Chem. Ber.- 1964.- № 7.- S. 1952-1958.

34. Heidel Ned. D., Chun Maria C. Imidazole carboxylates by a Claisen-type rearrangement of amidoxime-propiolate adducts // Tetrahedron Lett.- 1971.-№ 18.-P. 1439-1440.

35. Sheradsky T. The rearrangement of O-vinyloximes a new synthesis of substituted pyrroles // Tetrahedron Lett.- 1970.- № 1.- P. 25-26.

36. Adams J.P. Imines, enamines and oximes // J. Chem. Soc. Perkin Trans. I-2000.-№ l.-P. 125-139.

37. Новопашин П. С. Взаимодействие а-элементзамещенных пропинал ей с С-; Р-; »^тУ-нуклеофилами и триметилсилиазидом // Диссгканд. хим: наук.- Иркутск.- 2002.- С. 63.

38. Zong К., Shin S.I., Ryu К. A new method for preparing iV-acyloxaziridines via tandem QiV-addition of hydroxamic acids to methyl propiolateV/ Tetrahedron Lett.- 1998.- Vol. 39.- P. 6227-6228.

39. Adlington R.M., Baldwin J.E., Catterick D., Pritchard G.J. A versatile approach to pyrimidin-4-yl substituted a-amino acids from alkynyl ketones; the total synthesis of L- lathyrine // Chem. Commun.- 1997.- № 18.-P. 1757-1758.

40. Adlington R.M., Baldwin J.E., Catterick D., Pritchard G.J. The synthesis of pyrimidin-4-yl substituted a-amino acids. A versatile approach to from alkynyl ketones // J~. Chem. Soc. Perkin Trans. 1- 1999.- № 8.- P. 855-866.

41. Adamo Mauro F.A., Adlington R.M., Baldwin J.E., Pritchard G.J. Practical-routes to diacetylenic ketones and their application for the preparation of alkynyl substituted pyridines, pyrimidines and pyrazoles // Tetrahedron.-2003.- Vol. 59.- P. 2197-2205.

42. Bowden К., Jones R.H. Researches on acetylenic compounds. Part IX. Heterocyclic compounds derived from ethynyl ketones // J. Chem. Soc.- 1946.-Part I.- P. 953-954.

43. Верещагин Л.И., Болыпедворская PJL, Павлова Г.А., Алексеева* Н.В. 1,2,4-Триазол и его производные в реакции присоединения к а-ацетиленым кетонам // ХГС.: 1979.- №11.- С. 1552-1556.

44. Новопашин П.С. Взаимодействие «-элементзамещенных пропинал ей с С-; Р-; ^TV-нуклеофилами и триметилсилиазидом // Дисс. канд. хим. наук.- Иркутск.-2002.- С. 59.

45. Скворцова Г.Г., Андриянкова Л.В:, Абрамова Н.Д. Имидазолоны в реакции с ацилацетиленами // Изв. АН СССР сер. хим.- 1986.- № 1.-С. 143-145.

46. Андрейчиков Ю.С., Сараева Р.Ф: Химия сложных эфиров кетокислот ацетиленового ряда. 2-арил-4-карбалкоксибензоЬ.диазепины-1,5 // ХГС.- 1972.-№ 12.- С. 1702-1704.

47. Коршунов С.П., Казанцева В.М., Вопилина Л.А., Писарева B.C., Уте-хина Н.В'. О взаимодействии ацетиленовых кетонов- с орто-фенилендиамином//XFC.- 1973.-№ 10.-С. 1421-1422.

48. Остроумов И.Р., Цилько А.Е., Маретина И.А. Метиловые эфиры диал- -киламинопропиоловых кислот в реакциях с бифункциональными соединениями // ЖОрХ.- 1988.-Т. 24.-Вып. 11.- С. 2321-2324.

49. Маретина И.А. Синтетические аспекты химии р, ^-непредельных аминов//Успехи химии.- 1991,- Т. 60.-Вып. 1.- С. 103-133.

50. Palacios F., Ochoa de Retana A.M., Pagalday J. A regioselective synthesis of 5-pyrazolones and pyrazoles from phosphazenes derived from hydrazines and acetylenic esters // Tetrahedron.- 1999.- Vol. 55.- P. 14451-14458.

51. Taher A., Slawin A~.M:Z., Weaver G.W. Reactions- of an- imidazo4,5-c.isoxazole-6-carboxylate with electron deficient acetylenes // Tetrahedron Lett.- 1999.- Vol. 40.- P. 8157-8162.

52. Taher A., Slawin A.M.Z., Weaver G.W. Reactions of an imidazo4,5-c.isoxazole-6-carboxylate with dimethyl acetylenedicarboxylate; formation of the first example of a [l,4]diazepino[2,3-c]isoxazole // Tetrahedron Lett.-2000.- Vol. 41.- P. 9319-9321.

53. Crisp G.T., Millan M.J. Conjugate addition of amino acid side chains to al-kynones and alkynoic acid derivatives // Tetrahedron.- 1998.- Vol. 54.-P. 637-648.

54. Стадничук М.Д., Храмчихин A.B., Питерская A.B., Суворова Ю.Л. 1-Аза-1,3-енины в органическом синтезе // ЖОХ.- 1999.- Т. 69.----С. 616-633.-

55. Layer R. W. The chemistry of imines // Chem. Rev.- 1963.- Vol. 63.- № 5.-P. 489-511.

56. Alexander V. Design and systhesis of macrocyclic ligands and their complexes of lanthanides and actinides // Chem. Rev.- 1995.- Vol. 95.- № 2.-P. 273-342.

57. Gittins C.A., North M. Studies on scope and applications of the catalysed asymmetric addition of organolithium reagents to imines // Tetrahedron: Asymmetry.- 1997.-Vol. 8.- № 22.- P. 3789-3799.

58. Dai W.-M., Zhu H.J., Hao X.-J. Chiral ligands derived from Abrine. Z. Oxa-zolidines as promoters for enantiocelective addition of diethylzinc towart aromatic aldehydes // Tetrahedron: Asymmetry.-1996.- Vol*. 7.- № 5.-P. 1245-1248.

59. Bail M.L., Perard J., Aitren D.J., Bonin M., Husson H.-P. Tandem reaction of organometallic reagents with a combined aminonitrile-oxazolidine system // Tetrahedron Lett.- 1997.- Vol. 38.- № 41.- P. 7177-7180.

60. Химическая энциклопедия под ред. Кнунянц изд. «Советская энциклопедия»: М:- 1988:- Т. Г.- СЛ27. - - - . .79i Химическая энциклопедия под ред. Зефирова Н.С. изд. «Большая российская энциклопедия». М:- 1998.- Т. 5.- С. 493.

61. Paukstelis V., Lambing L. Ring-chain tautomerizm of oxazolidines // Tetrahedron Lett.- 1970.- № 4.- P. 299-302.

62. Т. Беккер. Введение в электронную теорию органических соединений // М., «Мир».- 1965.-С. 258.

63. Волков А.Н., Худякова А.Н. Исследование в области производных диацетилена // ЖОрХ.- 1975.- Т. И.- Выт 1.- С. 43-47. --------

64. Мусантаева Ш.М., Акимова К.О., Щелкунов А.В. Синтез 1,3-диоксоланов на основе ацетиленовых 1,2,5-триолов // ХГС.- 1988.-№ 10.- С. 1334-1335.

65. Малиновский M.C., Юдасина А.Г., Скродская Т.С., Ларионова В.Г. Конденсация 3-этил-3,4-эпоксипентина-1 с кетонами в кислой и щелочной средах // ЖОрХ.- 1966.- Т. 2.- Вып. 12.- С. 2142-2148:

66. Jeong I.H., Jeon S.L., Kim В.Т. Preparation of 4-trifluoroethylidene-l,3-dioxolane derivatives via new stable (trifluoromethyl)ethylation reagent // Tetr. Let.- 2003.- T. 44.- P. 7213-7216.

67. Ishihara Т., YamasakLY., Ando T. New fluoride ion-catalysed reaction of F-alkylacetylenes with silyl enol ethers. An efficient route to F-alkyl-substituted propargylic alcohols and a-hydroxy ketones // Tetrahedron Lett.-1985.-Vol. 26.-№. l.-P. 79-82.

68. Meister H. Addition von carbonylverbindungen an diacetylenalkohole // Chem. Ber.- 1965.- № 9.- S. 2862-2870.

69. Кругликова Р.И., Сотниченко Т.В., Унковский Б.В. Гетероциклизация «-ацетиленовых аминоспиртов в 4-(аминоэтилиден)-1,3-диоксоланы //

70. ЖОрХ7- 1980.-Т:16.-Выт5.-С. 956-961-

71. Попов И.И:, Зубенко А.А., Симонов A.M. Исследования в области непредельных производных азолов//ХГС.- 1978.-№ 11.- С. 1535-1538.

72. Varma R.S. Solvent-free organic syntheses // Green Chem.-1999.- Vol. 1.-P. 43-55.

73. Loupy A., Petit A., Hamelin J., Texier-Boullet F., Jacquault P., Mathe D. New solvent-free organic synthesis using focused microwaves // Synthesis.1998.-№3.-P. 1213-1234.

74. Giguere R.J., Namen A.M., Lopez B.O., Arepally A., Ramos D.E. Studies on tandem ene/intramolecular Diels-Alder reactions // Tetrahedron Lett.-1987.- Vol. 28.- № 52,- P. 6553-6556.

75. Louerat F., Bougrin K., Loupy A., Retana A.O., Pagalday J., Palacios F. Cycloaddition Reactions of Azidomethyl Phosphonate with Acetylenes and Enamines. Synthesis of Triazoles // Heterocycles.- 1998.- Vol. 48.-P. 161-170.

76. Medvedeva A.S., Mareev A.V., Borisova A.I., Afonin A.V. Solvent-free MW-Assisted Direct Conversion of 3-Tri-organosilyl-(germyI-)-prop-2-yn-1-ols to Ynimines // Arkivoc.- 2003.- Vol. XIII.- P. 157-165.

77. Perio В., Dozias M.-J., Jacquault P., Hamelin J. Solvent free protection of carbonyl group under microwave irradiation // Tetrahedron Lett.- 1997.-Vol. 38.- № 45.- P. 7867-7870.

78. Jarowicki K., Kocienki P. Protecting groups // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1.- 2000.- P. 2495-2527.

79. Spivey A.C., Srikaran R. Synthetic methods. Part (III) protecting groups // Annual reports section B: Organic chemistry.- 2002.- Vol. 97.- P: 41-60.

80. Керимов А. Химия диоксацикланов. VII. Синтез производных 1,3-диоксолана на основе карбоциклических альдегидов -и-изучение их свойств //ЖОрХ.- 2001.- Т. 37.- № 1.- С. 144-147.