Выявление и характеристика каинатных рецепторов гамкергических нейронов гиппокампа, управляющих синхронной активностью популяции нейронов в культуре тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.02, кандидат биологических наук Кононов, Алексей Владимирович

  • Кононов, Алексей Владимирович
  • кандидат биологических науккандидат биологических наук
  • 2011, Пущино
  • Специальность ВАК РФ03.01.02
  • Количество страниц 100
Кононов, Алексей Владимирович. Выявление и характеристика каинатных рецепторов гамкергических нейронов гиппокампа, управляющих синхронной активностью популяции нейронов в культуре: дис. кандидат биологических наук: 03.01.02 - Биофизика. Пущино. 2011. 100 с.

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кононов, Алексей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1 Л.Каинатные рецепторы.

1.1.1. История открытия.

1.1.2. Структура и функции.

1.1.3. Роль каинатных рецепторов в работе нейронов гиппокампа.

1.2.Молекулярные механизмы секреции нейромедиатора.

1.2.1. Зависимость скорости выброса нейромедиатора от концентрации кальция.

1.2.2. Локальные кальциевые домены.

1.2.3. Потенциал-чувствительные кальциевые каналы и их роль в секреции нейромедиаторов.

1.2.4. Вклад КуЛ-опосредованного выброса кальция из эндоплазматического ретикулума в секрецию нейромедиаторов.

1.2.5. Вклад пресинаптических митохондрий в секрецию нейромедиаторов.

1.3.Спонтанные осцилляции нейронов.

1.3.1. Влияние потенциал-чувствительных кальциевых каналов на спонтанные осцилляции нейронов.

1.3.2. Влияние ионотропных глутаматных рецепторов на спонтанные осцилляции нейронов.

1.3.3. Влияние метаботропных глутаматных рецепторов на спонтанные осцилляции нейронов.

1.3.4. Влияние ГАМКергических нейронов на спонтанные осцилляции нейронов

1.4.Селективная гибель популяций нейронов при различных патологиях.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1.Получение культуры клеток гиппокампа.

2.2.Измерения уровня цитозольного кальция методом флуоресцентной микроскопии.

2.3.Система быстрой аппликации веществ.

2.4.Иммуноцитохимический метод выявления ГАМКергических нейронов.

2.5. Материалы.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1.Анализ активности агонистов каинатных рецепторов.

3.2.Распределение амплитуд кальциевых ответов нейронов на агонисты каинатных рецепторов.

3.2.1. Увеличение амплитуды кальциевых ответов нейронов с возрастом культуры.

3.2.2. Десенситизация каинатных и АМРА-рецепторов.

3.3.Характеристика агонистов каинатных рецепторов.

3.4.Регистрация активности антагонистов каинатных рецепторов.

3.4.1. Определение константы ингибирования каинатных рецепторов конкурентным антагонистом ИВСрС.

3.4.2. Определение типа ингибирования.

3.5.Выявление участия каинатных рецепторов в синхронных спонтанных кальциевых осцилляциях.

3.6.Действие агонистов каинатных рецепторов на ССКО.

3.7.Действие селективных агонистов каинатных рецепторов на синхронные спонтанные кальциевые осцилляции.

3.8.Нейроны с максимальными АКО.

3.9.Выявление ГАМКергических нейронов иммуноцитохимическими методами.

3.10. Определение пре- или постсинаптической локализации каинатных рецепторов, управляющих синхронной активностью нейрональной сети.

ВЫВОДЫ

Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биофизика», 03.01.02 шифр ВАК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выявление и характеристика каинатных рецепторов гамкергических нейронов гиппокампа, управляющих синхронной активностью популяции нейронов в культуре»

Актуальность проблемы. Колебания уровня цитозольного кальция являются важным параметром клеточной сигнализации, который запускает и регулирует секрецию межклеточных трансмиттеров и активирует экспрессию специфичных генов (Dolmetsch et al., 1998). В нейронных сетях различных отделов мозга наблюдается спонтанная синхронная активность, которая также возникает в нейронах гиппокампа in vitro через несколько дней культивирования и обусловлена установлением синаптических контактов между нейронами.

Эта активность сопровождается кальциевыми осцилляциями и отражает функционирование целой сети, что позволяет исследовать механизмы передачи сигнала между нейронами и механизмы переключения информационных потоков в нейрональной сети. Физиологическое значение спонтанных синхронных кальциевых осцилляций (ССКО) состоит в синхронной секреции нейромедиаторов и гормонов для повышения их концентраций в обширных областях мозга, модуляции нейрональной пластичности в развивающихся нейронах (Spitzer et al., 1995) и синхронизации экспрессии генов в больших популяциях нейронов. Выявление механизмов контроля частоты и амплитуды 4колебаний Ca в нейронах гиппокампа со стороны различных рецепторов открывает возможности управления отдельными популяциями клеток мозга с использованием лигандов этих рецепторов.

Основу синхронной спонтанной активности, наблюдаемой в культуре нейронов гиппокампа, составляет синаптическая передача возбуждения с участием глутамата, который действует на ионотропные и метаботропные глутаматные рецепторы. В настоящее время установлены механизмы участия NMDA-, AMP А- и ГАМК(А)-рецепторов, а также потенциал-чувствительных кальциевых каналов в модуляции ССКО. Лиганды каинатных рецепторов также являются претендентами на роль регуляторов ССКО, однако об участии этих рецепторов в колебаниях в литературе существуют противоречивые данные.

В предварительных экспериментах нами было показано, что агонисты КА-рецепторов подавляют ССКО. Также была обнаружена большая вариабельность ответов (по форме и амплитуде) индивидуальных нейронов на агонисты КА-рецепторов.

Цель исследования. Исходя из этого, целью данной работы стало выявление и характеристика каинатных рецепторов нейронов гиппокампа, управляющих синхронной активностью популяции нейронов в культуре.

Основные задачи исследования.

1.Для выявления и характеристики каинатных рецепторов на основе систем анализа изображения и конфокальной микроскопии разработать методику количественного анализа взаимодействия агонистов/антагонистов с каинатными рецепторами.

2. Исследовать причины вариабельности ответов индивидуальных нейронов на агонисты каинатных рецепторов.

3. Изучить влияние каинатных рецепторов на синхронные спонтанные кальциевые осцилляции в популяции нейронов в культуре клеток гиппокампа.

4. По степени десенситизации и амплитуде Са ответа на агонисты каинатных рецептора выявить нейроны, управляющие синхронной активностью нейрональной сети.

5. Охарактеризовать по субъединичному составу каинтаных рецепторы нейронов, управляющих синхронной активностью нейрональной сети.

6. Идентифицировать тип нейронов, управляющих синхронной активностью нейрональной сети.

Научная новизна работы. В работе разработаны новые методики выявления лигандов каинатных рецепторов и количественного анализа их активности.

Показано, что все нейроны отличаются по форме и АКО на агонисты каинатных глутаматных рецептов. Амплитуда и форма кальциевого ответа являются характерными параметрами индивидуальной клетки. Нейроны в основном равномерно распределены по амплитуде кальциевого ответа, однако небольшой процент клеток генерирует ступенчатый ответ большой амплитуды без десенситизации. Показано, что нейроны различаются по степени десенситизации КА-рецепторов. Ингибитор десенситизации устраняет эти различия и не действует на нейроны, генерирующие ступенчатый ответ большой амплитуды.

Выявлены новые механизмы регуляции каинатными рецепторами синхронных спонтанных кальциевых колебаний в нейронах гиппокампа крыс. Показано, что агонисты каинатных рецепторов ингибируют спонтанные синхронные кальциевые осцилляции в популяции нейронов, понижая базальный уровень концентрации ионов кальция в цитоплазме большинства клеток и сильно повышая его в единичных нейронах.

Обнаружены нейроны, управляющие через каинатные рецепторы без десенситизации синхронной активностью всей популяции. Эти нейроны подавляют колебания кальция в других нейронах, генерируя в ответ на агонисты КА-рецепторов кальциевый сигнал большой амплитуды без десенситизации. Показано, что КА-рецепторы этих нейронов содержат субъединицу С1и115.

Методом иммуноцитохимии показано, что управляющие нейроны, отличающиеся большей амплитудой кальциевого ответа на агонисты КА-рецепторов без десенситизации и имеющие КА-рецепторы, содержащие субъединицу С1иК.5, являются ГАМКергическими интернейронами.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Каинатные рецепторы.

Глутамат - основной возбуждающий нейромедиатор в центральной нервной системе млекопитающих. Его действие опосредуется ионотропными и метаботропными глутаматными рецепторами. Среди ионотропных глутаматных рецепторов выделяют три основных семейства: NMDA, АМРА и каинатные рецепторы (Hollmann et al., 1989; Lodge, 2009). Они все участвуют в возбуждающей нейротрансмиссии, однако каинатные рецепторы, в отличие от двух других типов, выступают в основном как модуляторы в передаче сигналов. По мнению некоторых авторов, каинатные рецепторы связаны с метаботропными сигнальными путями в нейронах (Flint et al., 1999; McBain, 1994; Collin, 2009).

1.1.1. История открытия.

История открытия каинатных рецепторов началась с фармакологических исследований токсического действия каиновой кислоты, выделенной из морских водорослей Digenea simplex. В 1970 году было показано, что каинат обладает токсичным действием по отношению к нейронам коры. Далее был открыт квисквилат, действующий на нейроны через рецепторы глутамата, после чего исследователи выделили три типа глутаматных рецепторов: NMDA, каинатные и квисквилатные. В 1979 году было показано, что токсическое действие каината уменьшается при деафферентации нейронов, то есть было открыто пресинаптическое действие каинатных рецепторов (Biziere and Coyle, 1979). Существование отдельных каинатных рецепторов продемонстрировано в исследованиях на С-волокнах в ганглиях задних корешков спинного мозга, в которых глутаматные рецепторы активировались каинатом, меньше — квисквилатом, но не NMDA и АМРА (Agrawa and Evans, 1986). В 1980-х годах произошло окончательное фармакологическое разделение ионотропных глутаматных рецепторов на три подкласса: NMDA, АМРА и каинатные рецепторы.

Однако разделение АМРА и каинатных рецепторов фармакологическими методами по-прежнему оставалось трудной задачей. Открытие таких антагонистов, как DNQX и CNQX, а позже и NBQX, было важным шагом на пути к ее решению. Дело в том, что NBQX обладает в 30 раз более высокой аффинностью к АМРА-рецепторам, чем к каинатным (Sheardown, 1990).

В 1989 году был открыт 2,3-бензодиазепин GYKI-52466, обладающий высокой селективностью по отношению к АМРА-рецептору по сравнению с каинатными (Ouardouz and Durand, 1991). В настоящее время в качестве антагонистов АМРА-рецепторов кроме GYKI-52466 в основном используются соединения GYKI-53655 (LY300168) и SYM2206.

Следующим шагом в разработке инструментов для исследования АМРА- и каинатных рецепторов стало открытие ингибиторов десенситизации циклотиазида и конканавалина А, соответственно (Wong and Mayer, 1993). Механизмы действия ингибиторов десенситизации в настоящее время обсуждаются.

Прогрессу в изучении глутаматных рецепторов способстововали также открытие и разработка различных агонистов. Однако если для АМРА-рецепторов разработаны полные и селективные агонисты и антагонисты, то для каинатных рецепторов сохраняется проблема отсутствия селективных агонистов для всех субъединиц рецепторов. Так, применяемые в исследованиях агонисты каиновая кислота и более сильная домоевая кислота активируют как каинатные, так и АМРА-рецепторы. В качестве полного антагониста используется NBQX и другие соединения, ингибирующие оба подкласса рецепторов. Однако существуют соединения, с высокой селективностью активирующие и ингибирующие изоформы рецепторов с определенным субъединичным составом. Так, для рецепторов, содержащих 01иЯ5-субъединицу, существуют такие лиганды, как антагонисты UBP-302, АСЕТ и агонисты SYM2081, АТРА, (S)-(-)-5-Iodowillardiine.

Кроме фармакологических инструментов, большую роль в исследовании каинатных рецепторов сыграли молекулярно-генетические методы. Скрининг на основе гибридизации с низкой точностью (low-stringency hibridization screening) привел к открытию субъединицы с 40% гомологией с GluRl-4 (субъединицы АМРА-рецептора), которую назвали GluR-Kl (GluR5) (Hollmann et al., 1989). Годом позже была описана субъединица GluR6, а в следующем, 1992 году - GluR7. Фармакологические исследования показали, что эти субъединицы проявляют чувствительность к каинату. Эта группа из трех субъединиц имеет около 70% гомологии между собой и 40% гомологии с субъединицами АМРА-рецепторов (Lodge, 2009).

В это же время были клонированы субъединицы с более высокой аффинностью к каинату, чем GluR5-7, которые были названы КА1 и КА2. Исследования показали, что Ко сайтов связывания каината низкоаффинных GluR5-7 составляет ~50нМ, тогда как для высокоаффинных она примерно в 10 раз меньше. Позже было показано, что КА1-КА2 субъединицы не могут формировать функциональных гомомерных рецепторов, и участвуют в формировании гетеромерных рецепторов в комбинации с субъединицами GluR5-7 (Lodge, 2009).

В настоящее время в научную литературу вводятся новые наименования субъединиц согласно рекомендаций IUPHAR (The International Union of Basic and Clinical Pharmacology). Так, субъединицы GluR5-7 переименованы в GluK5-3, а субъединицы KA1-2 теперь называются GluK4-5. Гены, соответствующие этим субъединицам, носят наименования GRIK1,GRIK2, GRIK3, GRIK4, GRIK5 соответственно.

Похожие диссертационные работы по специальности «Биофизика», 03.01.02 шифр ВАК

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кононов, Алексей Владимирович, 2011 год

1. Абушик П. А. Большаков А. Е., Сибаров Д. А., Антонов С. М. Гетерогенность механизмов кальциевого ответа на каинат и типы нейронов в первичной культуре коры головного мозга крыс // Биологические мембраны. 2011 г. - Т. 28. - № 1. — С. 25-34.

2. Adler Е.М., Augustine G.J., Duffy S.N., Charlton M.P. Alien intracellular calcium chelators attenuate neurotransmitter release at the squid giant synapse //JNeurosci. 1991.-Vol. ll.-№6.-P. 1496-507.

3. Agrawa S.G., Evans R.H. The primary afferent depolarizing action of kainate in the rat // Br. J. Pharmac. 1986. Vol. 87. - P. 345-355.

4. Aliène С., Cattani A., Ackman J.B., Bonifazi P., Aniksztejn L., Ben-Ari Y., Cossart R. Sequential generation of two distinct synapse-driven network patterns in developing neocortex // J Neurosci. 2008 . Vol. 28. - № 48. - P. 12851-12863.

5. Augustine G.J., Santamaria F., Tanaka K. Local calcium signaling in neurons // Neuron. 2003. Vol. 40. -№ 2. - P. 331-346.

6. Bacci A., Verderio C., Pravettoni E., Matteoli M. Synaptic and intrinstic mechanisms shape synchronous oscillations in hippocampal neurons in culture //Eur J Neurosci. 1999.-Vol. 11.-№2.-P. 389-397.

7. Bahn S., Volk В., Wisden W. Kainate receptor gene expression in the developing rat brain // J Neurosci. 1994. Vol. 14. - № 9. - P. 5525-5547.

8. Baimbridge K.G., Celio M.R., Rogers J.H. Calcium-binding proteins in the nervous system // Trends Neurosci. 1992. Vol. 15. - № 8. - P. 303-308.

9. Beal M.F. Does impairment of energy metabolism result in excitotoxic neuronal death in neurodegenerative illnesses? // Ann Neurol. 1992. Vol. 31. - № 2. — P. 119-130.

10. Ben-Ari Y., Cherubini E., Corradetti R., Gaiarsa J.L. Giant synaptic potentials in immature rat CA3 hippocampal neurones // J Physiol. 1989. Vol. 416. - P. 303-325.

11. Ben-Ari Y. Limbic seizure and brain damage produced by kainic acid: mechanisms and relevance to human temporal lobe epilepsy // Neurosci. 1985.-Vol. 14.-№2.-P. 375-403.

12. Berridge M.J. Neuronal calcium signaling // Neuron. 1998. Vol. 21. — № 1. — P. 13-26.

13. Best N., Mitchell J., Baimbridge K.G., Wheal H.V. Changes in parvalbumin-immunoreactive neurons in the rat hippocampus following a kainic acid lesion //Neurosci Lett. 1993.-Vol. 155.-№ l.-P. 1-6.

14. Billups В., Forsythe I.D. Presynaptic mitochondrial calcium sequestration influences transmission at mammalian central synapses // J Neurosci. 2002. — Vol. 22. -№ 14. P. 5840-5807.

15. Biziere K., Coyle J.T. Effects of cortical ablation on the neurotoxicity and receptor binding of kainic acid in striatum // Journal of Neuroscience Research. 1979. Vols. 4. - № 5-6. - P. 383-398.

16. Blankenship M.B., Feller A.G. Mechanisms underlying spontaneous pat-terned activity in developing neural circuit // Nat Rev Neurosci. 2010. — Vol. 11. № l.-P. 18-29.

17. Bollmann J.H., Sakmann В., Borst J.G. Calcium sensitivity of glutamate release in a calyx-type terminal // Science. 2000. Vol. 289. - № 5481. - P. 953-957.

18. Borst J.G., Sakmann B. Calcium influx and transmitter release in a fast CNS synapse // Nature. 1996. Vol. 383. - № 6599. - P. 431-434.

19. Bouchard R., Pattarini R., Geiger J.D. Presence and functional significance of presynaptic ryanodine receptors // Prog Neurobiol. 2003. Vol. 69. - № 6. - P. 391-418.

20. Braak H., Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. // Acta Neuropathol. 1991. Vol. 82. - № 4. - P. 239-259.

21. Breustedt J., Schmitz D. Assessing the Role of GLUK5 and GLUK6 at Hippocampal Mossy Fiber Synapses // J Neurosci. 2004. — Vol. 24. № 45. — P.10093-10098.

22. Broadie K., Bellen H.J., DiAntonio A., Littleton J.T., Schwarz T.L. Absence of synaptotagmin disrupts excitation-secretion coupling during synaptic transmission // Proc Natl Acad Sci USA. 1994,- Vol. 91. № 22.- P. 10727-10731.

23. Burnashev N., Rozov A. Presynaptic Ca2+ dynamics, Ca2+ buffers and synaptic efficacy // Cell Calcium. 2005. Vol. 37. - № 5. - P. 489-495.

24. Caiati M.D., Sivakumaran S., Cherubini E. In the Developing Rat Hippocampus, Endogenous Activation of Presynaptic Kainate Receptors Reduces GABA Release from Mossy Fiber Terminals // The Journal of Neuroscience. 2010. Vol. 30. - № 5. - P. 1750 -1759.

25. Carriedo S.G., Sensi S.L., Yin H.Z., Weiss J.H. AMPA exposures induce mitochondrial Ca. № 2+) overload and ROS generation in spinal motor neurons in vitro // J Neurosci. 2000. - Vol. 20. - № 1. - P. 240-250.

26. Carriedo S.G., Yin H.Z., Sensi S.L., Weiss J.H. Rapid Ca2+ entry through Ca2+ permeable AMPA/kainate channels triggers marked intracellular Ca2+ rises and consequent oxygen radical production // J. Neurosci. 1998. Vol. 18 . -№ 19.-P. 7727-7773.

27. Castillo P.E., Malenka R.C., Nicoll R.A., Kainate receptors mediate a slow postsynaptic current in hippocampal CA3 neurons // Nature. 1997. Vol. 388. -№6638.-P. 182-186.

28. Cattani A.A., Bonfardin V.D., Represa A., Ben-Ari Y., Aniksztejn L.Generation of Slow Network Oscillations in the Developing Rat HippocampusAfter Blockade of Glutamate Uptake // J Neurophysiol. 2007. Vol. 98. - № 4.-P. 2324-2336.

29. Chittajallu R., Braithwaite S.P., Clarke V.R., Henley J.M. Kainate receptors: subunits, synaptic localization and function // Trends Pharmacol Sci. 1999. -Vol. 20.-№ 1.-P. 26-35.

30. Cobb S.R., Buhl E.H., Halasy K., Paulsen O., Somogyi P. Synchronization of neuronal activity In hippocampus by individual GABAergic interneurons // NATURE. 1995. Vol. 378. - № 6552. - P. 75-78.

31. Contractor A., Mulle C., Swanson G.T. Kainate receptors coming of age: coming of age // Trends in Neurosciences. 2011. — Vol. 34. № 3.

32. Cossart R., Dinocourt C., Hirsch J.C., Merchan-Perez A., De Felipe J., Ben Ari Y., Esclapez M., Bernard C. Dendritic but not somatic GABAergic inhibition is decreased in experimental epilepsy // Nat Neurosci. 2001. Vol. 4. — № 1. — P. 52-62.

33. Cossart R., Esclapez M., Hirsch J.C., Bernard C., Ben-Ari Y. GluR5 kainate receptor activation in interneurons increases tonic inhibition of pyramidal cells //Nat Neurosci. 1998.-Vol. l.-№6.-P. 470-478.

34. Cossart R., Tyzio R., Dinocourt C., Esclapez M., Hirsch J.C., Ben-Ari Y., Bernard C. Presynaptic Kainate Receptors that Enhance the Release of GABA on CA1 Hippocampal Interneurons // Neuron. 2001.- Vol. 29. № 2. - P. 497-508.

35. Crepel V., Aronov D., Jorquera I., Represa A., Ben-Ari Y., Cossart R. A parturition-associated nonsynaptic coherent activity pattern in the developinghippocampus // Neuron. 2007. Vol. 54. - № 1. - P. 105-20.

36. Cunha R.A., Malva J.O., Ribeiro J.A. Kainate receptors coupled to G(i)/G(o) proteins in the rat hippocampus // Mol Pharmacol. 1999. 2 : Vol. 56. — P. 429433.

37. Cunha R.A., Malva J.O., Ribeiro J.A. Pertussis toxin prevents presynaptic inhibition by kainate receptors of rat hippocampal (3)H.GABA release // FEBS Lett. 2000. Vols. 469. - № 2-3. - P. 159-162.

38. Cunningham M.O., Pervouchine D.D., Racca C., Kopell N.J., Davies C.H., Jones R.S., Traub R.D., Whittington M.A. Neuronal metabolism governs cortical network response state // Proc Natl Acad Sci USA. 2006. Vol. 103. -№ 14.-P. 5597-5601.

39. Damier P., Hirsch E.C., Agid Y., Graybiel A.M. The substantia nigra of the human brain. II. Patterns of loss of dopamine-containing neurons in Parkinson's disease//Brain. 1999. Vol. 122 . -№ 8. - P. 1437-1448.

40. Dodge F.A., Jr Rahamimoff R. Co-operative action a calcium ions in transmitter release at the neuromuscular junction // J Physiol. 1967. Vol. 193. -№2. -P. 419-432.

41. Dolmetsch R.E., Xu K., Lewis R.S. Calcium oscillations increase the efficiency and specificity of gene expression. // Nature. 1998 . Vol. 392. - № 6679.-P. 933-936.

42. Dravid S.M., Murray T.F. Spontaneous synchronized calcium oscillations in neocortical neurons in the presence of physiological Mg(2+).: involvement of AMPA/kainate and metabotropic glutamate receptors // Brain Res. 2004. -Vol. 1006.-№ l.-P. 8-17.

43. Ertel E.A., Campbell K.P., Harpold M.M., Hofmann F., Mori Y., Perez-Reyes E., Schwartz A., Snutch T.P., Tanabe Т., Birnbaumer L., Tsien R.W., Catterall W.A. Nomenclature of voltage-gated calcium channels. // Neuron. 2000. -Vol. 25. -№ 3. P. 533-535.

44. Fay M.L., Bowie D. Concanavalin-A reports agonist-induced conformational changes in the intact GluR6 kainate receptor // J Physiol. 2006. Vol. 572. -№ l.-P. 201-213.

45. Felmy F., Neher E., Schneggenburger R. Probing the intracellular calcium sensitivity of transmitter release during synaptic facilitation // Neuron. 2003. -Vol. 37. -№ 5. P. 801-811.

46. Fernández-Chacón R., Konigstorfer A., Gerber S.H., García J., Matos M.F., Stevens C.F., Brose N., Rizo J., Rosenmund C., Südhof T.C. Synaptotagmin I functions as a calcium regulator of release probability // Nature. 2001. Vol. 410.-№6824.-P. 41-49.

47. Flint A.C., Connors B.W. Two types of network oscillations in neocortex mediated by distinct glutamate receptor subtypes and neuronal populations // J Neurophysiol. 1996.-Vol. 75.-№2.-P. 951-957.

48. Flint A.C., Dammerman R.S., Kriegstein A.R., Endogenous activation of metabotropic glutamate receptors in neocortical development causes neuronal calcium oscillations//PNAS. 1999.-Vol. 96.-№ 21.-P. 12144-12149.

49. Fogelson A.L., Zucker R.S. Presynaptic calcium diffusion from various arrays of single channels. Implications for transmitter release and synaptic facilitation //Biophys J. 1985.-Vol. 48,-№6.-P. 1003-1017.

50. Franck J.E., Kunkel D.D., Baskin D.G., Schwartzkroin P.A. Inhibition in kainate-lesioned hyperexcitable hippocampi: physiologic, autoradiographic, and immunocytochemical observations // J Neurosci. 1988. Vol. 8. - № 6. -P.1991-2002.

51. Franck J.E., Schwartzkroin P.A. Do kainate-lesioned hippocampi become epileptogenic? // Brain Res. 1985. Vols. 329. - № 1-2. - P. 309-313.

52. Fukuda T., Kosaka T. Gap junctions linking the dendritic network of GABAergic interneurons in the hippocampus // J Neurosci. . 2000. Vol. 20. -№4.-P. 1519-1528.

53. Garaschuk O., Hanse E., Konnerth A. Developmental profile and synaptic origin of early network oscillations in the CA1 region of rat neonatal hippocampus//J Physiol. 1998.-Vol. 507 .-№ l.-P. 219-236.

54. Gebhardt C., Cull-Candy S.G. Influence of agonist concentration on AMPA and kainate channels in CA1 pyramidal cells in rat hippocampal slices // J Physiol. 2006. Vol. 573. - P. 371-394.

55. Gersdorff H., Matthews G. Dynamics of synaptic vesicle fusion and membrane retrieval in synaptic terminals // Nature. 1994. Vol. 367. - № 6465. - P. 735739.

56. Goda Y., Stevens C.F. Two components of transmitter release at a central synapse // Proc Natl Acad Sci USA. 1994. Vol. 91. - № 26. - P. 1294212946.

57. Hampson D.R., Huang X.P., Oberdorfer M.D., Goh J.W., Auyeung A., Wenthold R.J. Localization of AMPA receptors in the hippocampus and cerebellum of the rat using an anti-receptor monoclonal antibody // Neuroscience. 1992. Vol. 50. -№ l.-P. 11-22.

58. Hampson D.R., Huang X.P., Wells J.W., Walter J.A., Wright J.L. Interaction of domoic acid and several derivatives with kainic acid and AMPA binding sites in rat brain // Eur J Pharmacol. 1992. Vol. 218. -№ 1. - P. 1-8.

59. Hayashi H., Miyata H. Fluorescence imaging of intracellular Ca2+ // J. Pharmacol. Toxicol. Meth. 1994. Vol. 31. - № 1. - P. 1-10.

60. Heidelberger R., Heinemann C., Neher E., Matthews G. Calcium dependence of the rate of exocytosis in a synaptic terminal // Nature. 1994. — Vol. 371. № 6497.-P. 513-515.

61. Hilton G.D., Bambrick L.L., Thompson S.M., McCarthy M.M. Estradiol modulation of kainic acid-induced calcium elevation in neonatal hippocampal neurons // Endocrinology. 2006. Vol. 147. - № 3. - P. 1246-55.

62. Hirsch E., Graybiel A.M., Agid Y.A. Melanized dopaminergic neurons are differentially susceptible to degeneration in Parkinson's disease // Nature.1988. Vol. 334. -№ 6180. - P. 345-348.

63. Hollmann M., O'Shea-Greenfield A., Rogers S.W., Heinemann S. Cloning by functional expression of a member of the glutamate receptor family // Nature.1989. Vol. 342. - № 6250. - P. 643-648.

64. Holm M.M., Lunn M.L., Traynelis S.F., Kastrup J.S., Egebjerg J. Structural determinants of agonist-specific kinetics at the ionotropic glutamate receptor 2 //Proc Natl Acad Sci U S A. 2005.-Vol. 102.-№34.-P. 12053-12058.

65. Houser C.R., Esclapez M. Vulnerability and plasticity of the GABA system in the pilocarpine model of spontaneous recurrent seizures. // Epilepsy Res. 1996. Vol. 26. -№ 1. -P. 207-218.

66. Hyman B.T., Van Hoesen G.W., Damasio A.R., Barnes C.L. Alzheimer's disease: cell-specific pathology isolates the hippocampal formation // Science. 1984. Vol. 225. - № 4667. - P. 1168-1170.

67. Iacopino A.M., Christakos S. Specific reduction of calcium-binding protein . -№ 28-kilodalton calbindin-D) gene expression in aging and neurodegenerative diseases // Proc Natl Acad Sci USA. 1990. Vol. 87. - № 11. - P. 4078-4082.

68. Iwasaki S., Momiyama A., Uchitel O.D., Takahashi T. Developmental changesin calcium channel types mediating central synaptic transmission // J Neurosci.2000. Vol. 20. - № 1. - P. 59-65.

69. Jane D.E., Lodge D., Collingridge G.L. Kainate receptors: pharmacology, function and therapeutic potential // Neuropharmacology. 2009. Vol. 56. - № l.-P. 90-113.

70. Jena B.P. Membrane fusion: role of SNAREs and calcium // Protein Pept Lett. 2009.-Vol. 16.-№ 7.-P. 712-717.

71. Juuri J., Clarke V.R., Lauri S.E., Taira T. Kainate Receptor-Induced Ectopic Spiking of CA3 Pyramidal Neurons Initiates Network Bursts in Neonatal Hippocampus//J Neurophysiol. 2010.-Vol. 104.-№3.-P. 1696-1706.

72. Kayadjanian N., Lee H.S., Pina-Crespo J., Heinemann S.F. Localization of glutamate receptors to distal dendrites depends on subunit composition and the kinesin motor protein KIF17 // Mol Cell Neurosci. 2007. Vol. 34. - № 2. - P. 219-230.

73. Kortenbruck G., Berger E., Speckmann E.J., Musshoff U. RNA editing at the Q/R site for the glutamate receptor subunits GLUR2, GLUR5, and GLUR6 in hippocampus and temporal cortex from epileptic patients // Neurobiol Dis. 2001.-Vol. 8. -№ 3. P. 459-68.

74. Kosaka Т., Hama K. Gap junctions between non-pyramidal cell dendrites in the rat hippocampus (CA1 and С A3 regions): a combined Golgi-electron microscopy study // J Comp Neurol. 1985. Vol. 231. - № 2. - P. 150-161.

75. Kwon H.B., Castillo P.E. Role of Glutamate Autoreceptors at Hippocampal Mossy Fiber Synapses // Neuron. 2008. Vol. 60. - № 26. - P. 1082-1094.

76. Lacinova L. Voltage-dependent calcium channels // Gen Physiol Biophys. 2005.-Vol. 24.-№ l.-P. 1-78.

77. Landfield P.W., Pitler T.A. Prolonged Ca2+-dependent afterhyperpolarizations in hippocampal neurons of aged rats // Science. 1984. Vol. 226. - № 4678. -P. 1089-1092.

78. Lando L., Zucker R.S. Ca2+ cooperativity in neurosecretion measured using photolabile Ca2+ chelators // J Neurophysiol. 1994. Vol. 72. - № 2. - P. 825830.

79. Larm J.A., Beart P.M., Cheung N.S. Neurotoxin domoic acid produces cytotoxicity via kainate- and AMPA-sensitive receptors in cultured corticalneurons//Neuroche. Int. 1997. Vol. 31. - P. 677-82.

80. Lauri S.E., Bortolotto Z.A., Bleakman D., Ornstein P.L., Lodge D., Isaac J.T., Collingridge G.L. Critical Role of a Facilitatory Presynaptic Kainate Receptor in Mossy Fiber LTP // Neuron. 2001. Vol. 32. - № 4. - P. 697-709.

81. Lee C.J., Kong H., Manzini M.C., Albuquerque C., Chao M.V., MacDermott A.B. Kainate receptors expressed by a subpopulation of developing nociceptors rapidly switch from high to low Ca2+ permeability // J. Neurosci. 2001. Vol. 21.-№ 13.-P. 4572-4581.

82. Leinekugel X., Khazipov R., Cannon R., Hirase H., Ben-Ari Y., Buzsaki G. Correlated Bursts of Activity in the Neonatal Hippocampus in Vivo // Science. 2002. Vol. 296. - № 5575. - P. 2049-2052.

83. Lerma J., Paternain A.V., Rodriguez-Moreno A., Lopez-Garcia J.C. Molecular physiology of kainate receptors // Physiol Rev. 2001. Vol. 81. - № 3. - P. 971-998.

84. Lerma J., Roles and rules of kainate receptors in synaptic transmission // Nat Rev Neurosci. 2003. Vol. 4. -№ 6. -P. 481-495.

85. Liu Q., Chen B., Ge Q., Wang Z.W. Presynaptic Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II modulates neurotransmitter release by activating BK channels at Caenorhabditis elegans neuromuscular junction // J Neurosci. 2007. Vol. 27.-№39.-P. 10404-10413.

86. Mathew S.S., Hablitz J.J. Calcium release via activation of presynaptic IP3 receptors contributes to kainate-induced IPSC facilitation in rat neocortex // Neuropharmacology. 2008. Vol. 55. -№ 1. - P. 106-116.

87. McBain C.J., Fisahn A. Interneurons unbound // Nat Rev Neurosci. 2001.-Vol. 2. -№ 1. P. 11-23.

88. McBain C.J., DiChiara T.J., Kauer J.A. Activation of metabotropic Glutamate Receptors Differentially Affects Two Classes of Hippocampal Interneurons and Potentiates Excitatory Synaptic Transmission // J Neurosci. 1994. Vol. 14. -№ 7. - P. 4433-4445.

89. Meinrenken C.J., Borst J.G., Sakmann B. Calcium secretion coupling at calyx of held governed by nonuniform channel-vesicle topography // J Neurosci. 2002. Vol. 22. - № 5. - P. 1648-1667.

90. Meinrenken C.J., Borst J.G., Sakmann B. Local routes revisited: the space and time dependence of the Ca2+ signal for phasic transmitter release at the rat calyx of Held. // J. Physiol. 2003.-Vol. 547.-№3.-P. 665-689.

91. Meldrum B.S. Excitotoxicity and selective neuronal loss in epilepsy // Brain Pathol. 1993. Vol. 3. -№ 4. - P. 405-412.

92. Michaelis M.L., Bigelow D.J., Schoneich C., Williams T.D., Ramonda L., Yin D., Huhmer A.F., Yao Y., Gao J., Squier T.C. Decreased plasma membrane calcium transport activity in aging brain // Life Sci. 1996. Vols. 59. - № 5-6. -P. 405-412.

93. Michaelis M.L., Foster C.T., Jayawickreme C. Regulation of calcium levels in brain tissue from adult and aged rats // Mech Ageing Dev. 1992. Vol. 62. - № 3.-P. 291-306.

94. Midgett C.R., Madden D.R. The quaternary structure of a calcium-permeable AMPA receptor: conservation of shape and symmetry across functionally distinct subunit assemblies // J Mol Biol. 2008. Vol. J Mol Biol. - P. 578-584.

95. Morin F., Beaulieu C., Lacaille J.C. Selective loss of GAB A neurons in area CA1 of the rat hippocampus after intraventricular kainate // Epilepsy Res.1998. Vol. 32. -№ 3. - P. 363-368.

96. Moyer J.R., Disterhoft J.F. Nimodipine decreases calcium action potentials in rabbit hippocampal CA1 neurons in an age-dependent and concentration-dependent manner//Hippocampus. 1994. -Vol. 4. -№ l.-P. 11-17.

97. Mueller S.G., Stables L., Du A.T., Schuff N., Truran D., Cashdollar N., Weiner M.W. Measurement of hippocampal subfields and age-related changes with high resolution MRI at 4T // Neurobiol Aging. Vol. 28. - № 5. - P. 719-726.

98. Mulle C., Sailer A., Swanson G.T., Brana C., O'Gorman S.5 Bettler B., Heinemann S,F. Subunit Composition of Kainate Receptors in Hippocampal Interneurons // Neuron. 2000. Vol. 28. - № 2. - P. 475-484.

99. NadlerJ.V. Minireview. Kainic acid as a tool for the study of temporal lobe epilepsy // Life Sci. Vol. 29. -№ 20. - P. 2031-2042.

100. O'Banion M.K., Coleman P.D., Callahan L.M. Regional neuronal loss in aging and Alzheimer's disease: a brief review // Semin. Neurosci. 1994. Vol. 6. - № 5.-P. 307-314.

101. Ogura A., Iijima T., Amano T., Kudo Y. Optical monitoring of excitatory synaptic activity between cultured hippocampal neurons by a multi-site Ca2+ fluorometry // Neurosci Lett. 1987. Vol. 78. -№ l.-P. 1606-1616.

102. Olsson T., Wieloch T., Smith M.L. Brain damage in a mouse model of global cerebral ischemia. Effect of NMD A receptor blockade // Brain Res. 2003. Vol. 982,-№2.-P. 260-269.

103. Ouardouz M., Durand J. GYKI 52466 antagonizes glutamate responses but not NMDA and kainate responses in rat abducens motoneurones // Neurosci Lett. 1991.-Vol. 125.-№ l.-P. 5-8.

104. Partovi D., Frerking M. Presynaptic inhibition by kainate receptors converges mechanistically with presynaptic inhibition by adenosine and GABAB receptors //Neuropharmacology. 2006. Vol. 51. -№ 6. - P. 1030-1037.

105. Paternain A.V., Herrera M.T., Nieto M.A., Lerma J. GluR5 and GluR6 Kainate Receptor Subunits Coexist in Hippocampal Neurons and Coassemble to Form Functional Receptors // J Neurosci. 2000. Vol. 20. - № 1. - P. 196-205.

106. Perez Y., Morin F., Beaulieu C., Lacaille J.C. Axonal sprouting of CA1 pyramidal cells in hyperexcitable hippocampal slices of kainate-treated rats //Eur J Neurosci. 1996. Vol. 8. - P. 736-748.

107. Rodriguez-Moreno A., Lerma J. Kainate receptor modulation of GAB A release involves a metabotropic function // Neuron. 1998. Vol. 20. - № 6. - P. 1211-1218.

108. Rodriguez-Moreno A., Lopez-Garcia J.C., Lerma J. Two populations of kainate receptors with separate signaling mechanisms in hippocampal interneurons // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. Vol. 97. - № 3. - P. 12931298.

109. Rodriguez-Moreno A., SihraT.S. Presynaptic kainate receptor facilitation of glutamate release involves protein kinase A in the rat hippocampus // J Physiol. 2004. Vol. 557. - № 3. - P. 733-745.

110. Rowland L.P., Shneider N.A. Amyotrophic lateral sclerosis // N Engl J Med. 2001.-Vol. 344.-№22.-P. 1688-1700.

111. Sanon N., Carmant L., Emond M., Congar P., Lacaille J.C. Short-term Effects of Kainic Acid on CA1 Hippocampal Interneurons Differentially Vulnerable to Excitotoxicity // Epilepsia. 2005 . Vol. 46. - № 6. - P. 837-848.

112. Satake S., Saitow F., Yamada J., Konishi S. Synaptic activation of AMPA receptors inhibits GABA release from cerebellar interneurons // Nat Neurosci. 2000.-Vol.3.-P. 551 -558.

113. Satrustegui J., Villalba M., Pereira R., Bogonez E., Martinez-Serrano A. Cytosolic and mitochondrial calcium in synaptosomes during aging // Life Sci. 1996. Vols. 59. - № 5-6. - P. 429-434.

114. Schmidt-Kastner R., Freund T.F. Selective vulnerability of the hippocampus inbrain ischemia//Neuroscience. 1991. Vol. 40. -№ 3. - P. 599-636.

115. Schmitz D., Mellor J., Frerking M., Nicoll R.A. Presynaptic kainate receptors at hippocampal mossy fiber synapses // Proc Natl Acad Sci USA. 2001. Vol. 98.-№20.-P. 11003-11008.

116. Schneggenburger R., Neher E. Intracellular calcium dependence of transmitter release rates at a fast central synapse // Nature. 2000. Vol. 406. - № 6798. - P. 889-893.

117. Sharma G., Vijayaraghavan S. Modulation of presynaptic store calcium induces release of glutamate and postsynaptic firing // Neuron. 2003. — Vol. 38. -№ 6. P. 929-939.

118. Sheardown J. 2,3-Dihydroxy-6-nitro-7-sulfamoyl-benzo(F)quinoxaline: a neuroprotectant for cerebral ischemia // Science. 1990. Vol. 247. - № 4942. -P. 571-4.

119. Shinozaki H.s Konishi S. Actions of several anthelmintics and insecticides on rat cortical neurones . 1970. Vol. 20. - P. 368-371.

120. Sieghart W. Structure and pharmacology of gamma-aminobutyric acid A receptor subtypes // Pharmacol Rev. 1995. Vol. 47. - № 2. - P. 181-234.

121. Simon S.M., Llinas R.R. Compartmentalization of the submembrane calcium activity during calcium influx and its significance in transmitter release // Biophys J. 1985. Vol. 48. - № 3. - P. 485-498.

122. Sinner B., Friedrich O., Zink W., Fink R.H., Graf B.M. GABAmimetic intravenous anaesthetics inhibit spontaneous Ca2+—oscillations in cultured hippocampal neurons // Acta Anaesthesiol Scand. 2006. Vol. 50. - № 6. - P. 742-748.

123. Spitzer N.C., Olson E., Gu X. Spontaneous calcium transients regulate neuronal plasticity in developing neurons. // J Neurobiol. 1995. Vol. 26. — № 3.-P. 316-324.

124. Starkov A.A., Fiskum G., Chinopoulos C., Lorenzo B.J., Browne S.E., Patel M.S., Beal M.F. Mitochondrial alpha-ketoglutarate dehydrogenase complex generates reactive oxygen species // J Neurosci. 2004. — Vol. 24. № 36. - P. 7779-7788.

125. Stephenson F.A. Understanding the GABAA receptor: a chemically gated ion channel//Biochem J. 1988.-Vol. 249.-№ 1.-P. 21-32.

126. Stewart B.A., Mohtashami M., Trimble W.S., Boulianne G.L. SNARE proteins contribute to calcium cooperativity of synaptic transmission // Proc Natl Acad Sci USA. 2000. Vol. 97. -№ 25. - P. 13955-13960.

127. Sutko J.L., Airey J.A., Welch W., Ruest L. The pharmacology of ryanodine and related compounds // Pharmacol Rev. 1997. Vol. 49. - № 1. - P. 53-98.

128. Sutton R.B., Fasshauer D., Jahn R., Brunger A.T. Crystal structure of a SNARE complex involved in synaptic exocytosis at 2.4 A resolution // Nature. 1998. Vol. 395. - P. 347-353.

129. Swanson G.T., Feldmeyer D., Kaneda M., Cull-Candy S.G. Effect of RNA editing and subunit co-assembly on single-channel properties of recombinant kainate receptors // Journal of Physiology. 1996. Vol. 492. - № 1. - P. 129142.

130. Takahashi T., Momiyama A. Different types of calcium channels mediate central synaptic transmission // Nature. 1993. Vol. 366. - № 6451. - P. 156158.

131. Tamas G., Buhl E.H., Lorincz A., Somogyi P. Proximally targeted GABAergic synapses and gap junctions synchronize cortical interneurons // Nat Neurosci. 2000. Vol. 3. - № 4. - P. 366-371.

132. Тапака Т., Saito H., Matsuki N. Intracellular calcium oscillation in cultured rat hippocampal neurons: a model for glutamatergic neurotransmission // Jpn J Pharmacol. 1996. Vol. 70. -№ 1. - P. 89-93.

133. Thibault O., Landfield P.W. Increase in single L-type calcium channels in hippocampal neurons during aging // Science. 1996. Vol. 272. - № 5264. - P. 1017-20.

134. Traynelis S.F., Wollmuth L.P., McBain C.J., Menniti F.S., Vance K.M., Ogden K.K., Hansen K.B., Yuan H., Myers S.J., Dingledine R. Glutamate receptor ion channels: structure, regulation, and function // Pharmacol Rev. 2010. Vol. 62. -№3.-P. 405-496.

135. Turner T.J., Adams M.E., Dunlap K. Multiple Ca2+ channel types coexist to regulate synaptosomal neurotransmitter release // Proc Natl Acad Sci USA. 1993. Vol. 90. - № 20. - P. 9518-9522.

136. Verkhratsky A. The endoplasmic reticulum and neuronal calcium signalling // Cell Calcium. 2002. Vols. 32. - № 5-6. - P. 393-404.

137. Vitorica J., Satnistegui J. Involvement of mitochondria in the age-dependent decrease in calcium uptake of rat brain synaptosomes // Brain Res. 1985. — Vol. 378.-№ l.-P. 36-48.

138. Voigt Т., Opitz Т., de Lima A.T. Synchronous Oscillatory Activity in Immature Cortical Network Is Driven by GABAergic Preplate Neurons // J Neurosci. 2001. Vol. 21. -№ 22. - P. 8895-8905.

139. Wahlstedt H., Daniel C., Enstero M., Ohman M. Large-scale mRNA sequencing determines global regulation of RNA editing during brain development // Genome Res. 2009. Vol. 19. - № 6.

140. Wang X., Gruenstein E.I. Mechanism of synchronized Ca2+ oscillations in cortical neurons // Brain Res. 1997. Vol. 767. - № 2. - P. 239-249.

141. Wang X., Pal R., Chen X.W., Limpeanchob N., Kumar K.N., Michaelis E.K. High intrinsic oxidative stress may underlie selective vulnerability of the hippocampal CA1 region // Brain Res. 2005. Vols. 140. - № 1-2. - P. 120-126

142. Wang Z.W., Chen В., Ge Q. Roles and sources of calcium in synaptic exocytosis // Molecular Mechanisms of Neurotransmitter Release / book auth. Wang Z.W. editor. Totowa : Humana Press, 2008.

143. Weiss J.H., Sensi S.L. Ca2+-Zn2+ permeable AMPA or kainate receptors: possible key factors in selective neurodegeneration // Trends Neurosci. 2000. — Vol. 23.-№ 8.-P. 365-371.

144. Wheeler D.B., Randall A., Tsien R.W. Roles of N-type and Q-type Ca2+ channels in supporting hippocampal synaptic transmission // Science. 1994. -Vol. 264.-№5155.-P. 107-111.

145. Wilde G.J., Pringle A.K., Wright P., Iannotti F. Differential vulnerability of the CA1 and С A3 subfields of the hippocampus to superoxide and hydroxyl radicals in vitro // J Neurochem. Vol. 69. - № 2. - P. 883-886.

146. Wilding T.J., Zhou Y., Huettner J.E. Q/R Site Editing Controls Kainate Receptor Inhibition by Membrane Fatty Acids // The Journal of Neuroscience. 2005. Vol. 25. - № 41. - P. 9470 -9478.

147. Williams S., Vachon P., Lacaille J.C. Monosynaptic GABA-mediated inhibitory postsynaptic potentials in CA1 pyramidal cells of hyperexcitable hippocampal slices from kainic acid-treated rats. // Neuroscience. Vol. 52. — № 3. — P. 541-554.

148. Wu L.G., Saggau P. Pharmacological identification of two types of presynaptic voltage-dependen calcium channels at CA3-CA1 synapses of the hippocampus //J Neurosci. 1994. Vol. 14. -№ 9. - P. 5613-5622.

149. Xu J., Wu L.G. The decrease in the presynaptic calcium current is a major cause of short-term depression at a calyx-type synapse // Neuron . 2005. Vol. 46.-№4.-P. 633-645.

150. Yoshihara M., Littleton J.T. Synaptotagmin I functions as a calcium sensor to synchronize neurotransmitter release // Neuron. 2002. — Vol. 36. — № 5. — P. 897-908.

151. Yuste R., Majewska A., Holthoff K. From form to function: calcium compartmentalization in dendritic spines // Nat Neurosci. 2000 : — Vol. 3. — № 7.-P. 653-659.

152. Zaidi A., Gao J., Squier T.C., Michaelis M.L. Age-related decrease in brain synaptic membrane Ca2+-ATPase in F344/BNF1 rats // Neurobiol Aging. 1998.-Vol. 19. -№ 5. P. 487-495.

153. Zalk R., Lehnart S.E., Marks A.R. Modulation of the ryanodine receptor and intracellular calcium // Annu Rev Biochem. 2007. Vol. 76. - P. 367-385.

154. Кононов A.B., Балъ Н.В., Зинченко В.П. Вариабельность кальциевых ответов нейронов гиппокампа на агонисты глутаматных рецепторов. Биологические мембраны, 2011. Т.28(2): 127-36.

155. Бережное A.B., Кононов A.B. Федотова Е.И., Зинченко В.П. Способ выявления и характеристика лигандов ГАМК(А) рецепторов с помощью кальций-чувствительных флуоресцентных зондов. Биофизика, 2011. Т.56(4):673-83.

156. Кононов A.B., Балъ Н.В., Зинченко В.П. Регуляция спонтанных синхронных осцилляций Са2+ в нейронах гиппокампа ГАМКергическими нейронами, содержащими каинатные рецепторы без десенситизации: Биологические мембраны, 2012. Т.29(1):В печати.

157. Victoria. V. Roshchina, Valerii A. Yashin, and Alexey V. Kononov. Autofluorescence of developing plant vegetative microspores studies by confocal microscopy and microspectrofluormetry. Journal of Fluorescence. V.14(6):745-50.Статьи в сборниках

158. Кононов А В. Баль Н.В., Зинченко В.П. Выявление агонистов AMP А- и КА-рецепторов с помощью кальциевых флуоресцентных зондов. Шестой Международный Междисциплинарный Конгресс «Нейронаука для медицины и психологии», Судак 2010 год, стр. 172.

159. Зинченко В.П., Кононов A.B., Баль Н.В., Долгачева Л.П. Идентификация индивидуальных нейронов в культуре по характеру кальциевых ответов на агонисты глутаматных рецепторов. Седьмой международный междисциплинарный конгресс

Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.