Выявление антидиабетической активности вновь разработанных нейропротекторных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Озерова, Ирина Витальевна
Озерова, Ирина Витальевна
кандидат наук
2015
- Специальность ВАК РФ14.03.06
- Количество страниц 168
Оглавление диссертации кандидат наук Озерова, Ирина Витальевна
ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Сахарный диабет
1.1.1. Распространенность сахарного диабета
1.1.2. Классификация сахарного диабета
1.1.3. Сахарный диабет 2 типа, характеристика, факторы развития
1.1.4. Осложнения сахарного диабета 2 типа
1.1.5. Лечение сахарного диабета
1.1.5.а. Основные группы антидиабетических препаратов
1.1.5.6. Новые направления антидиабетической терапии
1.2. Экспериментальные модели диабета
1.3. Вовлечённость некоторых общих механизмов в патогенез диабета и БА
1.4. Общность механизмов регуляции функций нейронов и панкреатических р-клеток
1.4.1. Инсулинорезистентность
1.4.2. Дефицит нейротрофических факторов (НГФ) при СД
1.4.3. Роль окислительного стресса в патогенезе СД 2
1.4.4. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе СД 2
1.5. Обоснование цели исследования
1.5.1. Дипептидные миметики нейротрофинового фактора, ГК-2 и ГК-2 (Н)
1.5.2. Афобазол и его метаболит М-11
1.5.3. Ноопепт
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Препараты и вещества, используемые в экспериментах
2.2. Животные
2.3. Дизайн эксперимента
2.4. Определение фонового уровня глюкозы в крови и толерантности к глюкозной нагрузке
2.5. Взвешивание животных
2.6. Тест на болевую чувствительность tail-flick — метод «отдергивания хвоста»
2.7. Биохимические исследования (количественное определение HbAlc, инсулина, ГПП-1, ДПП-4 и содержание МДА в плазме крови)
2.8. Морфометрические исследования поджелудочной железы
2.9. Методы определения влияния ГК-2 на коагуляционные свойства крови
2.10. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТОВ
3.1. Изучение отобранных нейропротекторных веществ на модели начальных фаз диабета
3.1.1. Оригинальный димерный дипептидный миметик ГК-2
3.1.2. Афобазол и его метаболит М-11
3.1.3. Ноопепт
3.2. Изучение отобранных нейропротекторных веществ на модели развитого диабета
3.2.1. Оригинальные димерные дипептидные миметики ГК-2
3.2.1. а. Изучение антидиабетического эффекта
3.2.1.6. Влияние ГК-2 на динамику изменения показателей систем гемостаза и фибринолиза у крыс
3.2.2. Ноопепт
3.3. Механизм действия Ноопепта
3.3.1. Влияние Ноопепта на содержание МДА в плазме крови крыс с СТЗ-диабетом
3.3.2. Сравнение антигипергликемического эффекта Ноопепта в условиях перорального и внутрибрюшинного введения
3.3.3. Сравнение антигипергликемических эффектов Ноопепта и Ситаглиптина
3.3.4. Биохимические и морфметрические исследования
3.3.4.а. Биохимические исследования
3.3.4.6. Морфометрические исследования
ГЛАВА 4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ИТОГИ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Морфофункциональная оценка антидиабетической активности оригинальных нейропротекторных соединений2020 год, кандидат наук Иванов Сергей Витальевич
Поведенческие нарушения при сахарном диабете 2-го типа и их коррекция миметиками нейротрофинов NGF и BDNF (экспериментальное изучение)2018 год, кандидат наук Ягубова Светлана Сергеевна
Фармакологические свойства оригинального миметика фактора роста нервов ГК-2 на моделях нейродегенеративных заболеваний и диабета in vivo2013 год, кандидат наук Поварнина, Полина Юрьевна
Фармакологические свойства активаторов глюкокиназы - некоторых производных азотсодержащих гетероциклических соединений2020 год, кандидат наук Захарьящева Ольга Юрьевна
Коррекция естественными адаптогенами метаболических расстройств при экспериментальном сахарном диабете2014 год, кандидат наук Муравьева, Анна Борисовна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выявление антидиабетической активности вновь разработанных нейропротекторных препаратов»
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Сахарный диабет (СД) относится к числу основных причин смертности населения в большинстве стран мира, и каждые 10-15 лет количество больных диабетом удваивается (Дедов, И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) // Сахарный диабет. 2010. № 3. С. 6-13). По данным Международной федерации диабета (IDF) в настоящее время более 382 миллионов человек в мире больны этим заболеванием, а к 2035 году их количество возрастёт до 592 млн. По числу больных диабетом Россия занимает 5-ое место в мире.
Самым распространенным видом СД (90-95% от общего числа случаев) является сахарный диабет второго типа (СД 2) — сложное гетерогенное расстройство, характеризующееся сочетанием прогрессирующего снижения чувствительности к инсулину (инсулинорезистентность, ИР) и неадекватной компенсационной секреции инсулина (в начале болезни она не только не снижена, а часто и повышена), что является результатом дисфункции Р-клеток поджелудочной железы. СД прогрессирует, что способствует развитию осложнений, таких, как сердечно-сосудистые заболевания (Мкртумян, A.M. Уровень гликемии как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний // Сахарный диабет. 2010. №3. С. 80-82; Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы // Сахарный диабет. 2004. № 4. С. 2-6), нефропатия (Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш. Диабетическая нефропатия: 'клиника, диагностика, лечение; Ред. академика И.И. Дедов. Москва, 2009. 28 е.), ретинопатия (Aiello, L.M. Perspectives on diabetic retinopathy // Am J Ophthalmol. 2003. V. 136, № 1. P. 122-135) и нейропатия (Мкртумян, А.Ф. Лечение сахарного диабета и его осложнений. РМЖ. 2002. Т. 10, №17. С. 773-7). Перечисленные осложнения регистрируются у 40—55% больных и являются причиной роста смертности от СД (Сунцов Ю.И., Болотская Л.Л., Маслова О.В., Казаков И.В. // Сахарный диабет. 2011. № 1. С. 15-18).
На сегодняшний день предупреждение и терапия СД 2 затруднено недостаточной эффективностью применяемых средств в отношении защиты секреторной функции Р-клеток и наличием побочных эффектов: для производных сульфонилмочевины характерно развитие вторичной резистентности, для бигуанидов - гепатотоксичность и повышение риска развития кардиоваскулярной патологии. Применение ингибиторов дипептидил-пептидазы-IV (ДПП-4) повышает частоту развития панкреатита и рака поджелудочной железы (Шестакова Е.А., Галстян Г.Р. Ингибиторы ДПП-4: сравнительный анализ представителей группы // Проблемы
эндокринологии. 2012. № 1. С. 61-66). Для многих антидиабетических веществ характерно развитие гипогликемии, нарушений функций желудочно-кишечного тракта. Вышеизложенные факторы определяют необходимость продолжения активного поиска новых терапевтических стратегий, в частности, обеспечивающих воздействие одновременно на несколько основных звеньев заболевания, и, при этом, направленных на предотвращение прогрессирования диабета на стадии его развития (Спасов, A.A., Петров В.И., Чепляева Н.И., Ленская К.В. Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа // Вестник РАМН. 2013. № 2. С. 43-49; Тюренков, И.Н., Куркин Д.В., Болотова Е.В., Бакулин Д.А., Ломкина Е.М. Десять новых мишеней для разработки лекарственных средств для лечения СД 2 и метаболического синдрома // Сахарный диабет. 2015. №1. С. 101-109; Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения: учеб. пос. 2-е издание, переработанное и дополненное. Аметов A.C. // Москва. ГЭОТАР-Медиа, 2014. 1032 е.).
Внимание исследователей последних лет привлекает вопрос о сходстве патогенетических механизмов нейродегенеративн'ых заболеваний и диабета: развитие инсулинорезистентности, дефицит нейротрофических факторов, нарушение метаболизма глюкозы, накопление свободных радикалов, дефицит антиоксидантных систем, накопление провоспалительных цитокинов, мисфолдинг протеинов (ß-amyloid в нейронах, islet amyloid polypeptide, IAPP, в поджелудочной железе), избыточная активность глюкокортикоидов и дефицит холинергических процессов (De la Monte, S.M. Brain Insulin Resistance and Deficiency as Therapeutic Targets in Alzheimer's disease // Current Alzheimer Research. 2012. V. 9, № 1 № 35-66; Островская P.У., Ягубова С.С. Общность механизмов болезни Альцгеймера и диабета: пути фармакологической коррекции. Психиатрия 2014. Т. 61, №1. С. 35-43).
Наряду с этим, в литературе имеются немногочисленные, но весьма убедительные данные о существенной общности механизмов регуляции функций нейронов и ß-клеток поджелудочной железы: наличие общих факторов роста и дифференцировки, электрическая возбудимость, наличие сходных энзимов, пептидов. Это сходство нейронов и ß-клеток поджелудочной железы проявляется также в механизмах их повреждения, включающих дефицит нейротрофических факторов и недостаточность антиоксидантных систем при болезни Альцгеймера (БА) и при СД 2 (Toth, С. Diabetes and neurodegeneration in the brain // Handbook of Clin Neurol. 2014. V. 126. P. 489-511). Это, в свою очередь, может быть основанием для использования общих подходов к лечению этих заболеваний. Вопрос о целесообразности использования антидиабетических препаратов для замедления
прогрессирования нейродегенеративных процессов при Б А до сих пор остается открытым. Ведутся отдельные экспериментальные исследования, но подведение итогов клинической оценки инкретиномиметиков у пациентов с БА, первоначально анонсированное на июль 2014 года, отложено до июля 2016 года (Bristol Myers Squibb, протокол NCT01255163).
Вопрос о том, могут ли нейропротекторные вещества проявлять защитные свойства в отношении функции панкреатических ß-клеток и обладать вследствие этого антидиабетической активностью, ранее не исследовался. В нашей работе в качестве таких
9
потенциальных антидиабетических соединений были изучены оригинальные нейротропные препараты, сконструированные в ФГБНУ «НИИ фармакологи имени В.В. Закусова». Эти препараты при всём различии их химической структуры и типа нейротропной активности объединяет общее свойство - наличие нейропротекторного эффекта, в основе которого лежит способность ослаблять проявления оксидативного стресса и усиливать экспрессию нейротрофических факторов в нейрональных клетках.
Степень разработанности проблемы. Роль пептидов в качестве многокомпонентных регуляторов широкого спектра функций организма привлекает в последние годы нарастающее внимание исследователей. Однако, практическое применение пептидов в качестве медицинских препаратов, в том числе для лечения диабета, затруднено их низкой биологической устойчивостью. Развиваемый в ФКБНУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» дипептидная концепция создания нейротропных препаратов продемонстрировала свою эффективность созданием таких оригинальных препаратов, как дипептидный ноотроп Ноопепт, дипептидный нейролептик Дилепт, дипептидный анксиолитик ГБ-115. Однако созданные в Институте нейропротекторные дипептиды, такие как Ноопепт (Seredenin, S.B., Voronina Т.А., Gudasheva Т.А., Ostrovskaya R.U., Rozantsev G.G., Skoldinov A.P., Trophimov S.S., Halikas J.A., Garibova T.L. // US Patent. 1995. No. 5,439,930), дипептидные НГФ-миметики (Середенин С.Б., Гудашева Т.А. 2010. Патент РФ №2410392), с точки зрения наличия антидиабетической активности ранее не изучались. Это же относится и к оригинальному созданному в Институте селективному анксиолитику с нейропротекторными свойствами на основе бензимидазола Афобазолу (Середенин С.Б., Бледнов А.Ю., Савельев
г
B.JI. Патент РФ 2061686; Бюл. изобрет., № 16. 1996). Выявленная в нейрорецепторных исследованиях способность Афобазола связываться с ai-рецепторами привлекает особый интерес к этому веществу в свете известных литературных данных о роли дефицита этих рецепторов в патогенезе диабета.
Цель исследования. Изучение на стрептозотоциновых моделях СД 2 эффектов
р
мультитаргетных нейропротекторных препаратов, сконструированных в НИИ фармакологии имени В.В. Закусова: дипептидных миметиков НГФ на основе 4-ой петли молекулы НГФ крысы и человека, ГК-2 и ГК-2 (Н), селективного анксиолитика Афобазола и его основного метаболита М-11, ноотропного препарата Ноопепт.
Основные задачи исследования.
1. Разработка режимов моделирования начальной и развитой формы стрептозотоцинового (СТЗ) диабета у крыс.
2. Оценка антигипергликемических эффектов дипептидных миметиков НГФ: ГК-2 (гексаметилендиамид бис-(Ы-моносукцинил-Ь-глутамил-Ь-лизина), (HOOC-(CH2)2-CO-Glu-Lys-NH)2(CIÍ2)6 и ГК-2 (Н) (гексаметилендиамид бис-Ы-моносукцинил-глицил-Ь-лизина), (HOOC-(CH2)2-CO-Gly-Lys-NH-)2(CH2)6.
3. Исследование влияния НГФ-миметика ГК-2 на показатели гемостаза и фибринолиза у интактных и диабетических животных в экспериментах ex vivo.
4. Изучение антигипергликемического действия анксиолитического препарата Афобазола (5-этокси 2-[2-(морфолино)этилтио]-бензимидазола д и гидрохлорид) и его основного метаболита М-11 (92-[2-(3-оксоморфолин-4-ил)этилтио]-5-этоксибензилимидазола гидрохлорид).
5. Исследование антидиабетического эффекта дипептидного ноотропного препарата Ноопепт (этиловый эфир М-фенилацкетил-Ь-пролилглицина; ГВС-111).
6. Изучение механизма антидиабетического действия Ноопепта, проявившего наиболее выраженную антидиабетическую активность.
г
Научная новизна. Впервые на модели начальных фаз диабета, или преддиабета, создаваемой путём повторного введения подпороговых доз СТЗ, выявлены антидиабетические свойства оригинальных нейропротекторных препаратов: дипептидных миметиков НГФ, ГК-2 и ГК-2 (Н), ноотропа Ноопепта и селективного анксиолитика Афобазола. Показана их способность нормализовать базовый уровень гликемии и ослаблять выраженность нарушений толерантности к глюкозе. НГФ-миметик ГК-2 и дипептидный ноотропный препарат Ноопепт показали быстро развивающуюся активность, вследствие чего были изучены на модели развитого диабета, в условиях которой они предотвращали такие признаки заболевания, как гипергликемия, снижение прироста массы тела и изменения болевой чувствительности.
В экспериментах ex vivo впервые выявлен гипокоагуляционный эффект оригинального низкомолекулярного системно-активного аналога НГФ, ГК-2.
Впервые показано, что по выраженности антигипергликемических свойств и влияния на толерантность к глюкозной нагрузке на экспериментальной модели преддиабета, Ноопепт не уступает эталонному препарату Ситаглиптину.
Получены доказательства цитопротекторного действия Ноопепта. Выявлен новый механизм антигипергликемического действия Ноопепта - способность восстанавливать уровень инкретина ГШ 1-1 и инсулина, сниженных при диабете.
Научно-практическая значимость.
Данные об эффективности Ноопепта на моделях начальных фаз диабета и развитого диабета и новые данные о механизмах его антидиабетического действия могут быть включены в регистрационное досье для получения разрешения на проведение клинических исследований эффективности препарата у больных СД 2. Полученные в работе данные делают целесообразным дальнейшее изучение дипептидных миметиков НГФ в качестве потенциальных средств фармакотерапии сахарного диабета. Учитывая тот факт, что стрессогенные воздействия служат одним из факторов возникновения диабета, дальнейшее изучение антигипергликемических свойств анксиолитика Афобазола может иметь особую научно-практическую значимость.
Методология и методы исследования. Для моделирования стадии начальных форм диабета использовали низкую дозу СТЗ (30 мг/кг, Sigma), вводимую в течение трёх последовательных дней, а для моделирования развитого диабета — среднюю дозу (40-45 мг/кг), вводимую однократно. В экспериментах применяли различные режимы внутрибрюшинного (в/б) и перорального введения соединений: профилактическое, терапевтическое и их комбинация. Используя глюкометр One Touch Ultra (USA), проводили определение фонового уровня глюкозы (натощак) в крови (обе модели диабета) и толерантности к глюкозной нагрузке (стадия начальных фаз диабета) после введения в/б раствора глюкозы в дозе 1000 мг/кг. Массу тела измеряли каждые 3-4 дня. Болевую чувствительность в тесте tail-flick исследовали с помощью прибора Analgesia test, Tail-flick, Type 812 фирмы "Hugo Sachs Elektronik" (Germany). Проводили биохимические исследования - определяли содержание малонового диальдегида (МДА), гликированного гемоглобина (IlbAlc), инсулина, ГПП-1, активность ДПП-4 в плазме крови и post mortem морфометрический анализ образцов поджелудочной железы с определением доли и
инсулиновой активности (3-клеток. Для исследования показателей гемостаза (запись тромбоэластограммы (ТЭГ) на тромбоэластографе Хеллиген) и фибринолиза (фибринолиз в эуглобулиновой фракции) проводили эксперименты ex vivo.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Общность механизмов регуляции функций панкреатических р-клеток и нейронов, сходство патогенетических основ их повреждения свидетельствуют о целесообразности изучения нейропротекторных веществ на предмет наличия у них антидиабетического действия. Для изучения отобраны оригинальные нейропротекторные препараты, созданные в ФГБНУ «НИИ фармакологи имени В.В. Закусова».
2. Используемые режимы введения диабетогенного токсина СТЗ позволяют моделировать различные фазы развития диабета: начальную (стадия глюкозотолерантности на фоне практически нормального фонового уровня сахара в крови) при повторном введении малой дозы СТЗ (30 мг/кг) и развернутую формы (повышенный фоновый уровень глюкозы в крови и потеря массы тела) при введении средней дозы СТЗ (40-45 мг/кг). По нашим данным содержание инсулина в плазме составляет 48% от контрольного уровня — доказательство развития СД 2. Введение высоких доз СТЗ (50-70 мг/кг) в поисковых фармакологических исследованиях нецелесообразно ввиду существенной гибели животных.
3. Изученные соединения (НГФ-миметики, Ноопепт, Афобазол и его метаболит М-11) восстанавливают фоновый уровень глюкозы, улучшают толерантность к глюкозной нагрузке на моделях преддиабета и развитого диабета. Оригинальный дипептидный миметик НГФ, ГК-2, сочетает антигипергликемический эффект с антитромботическим, что может иметь важное научно-практическое значение в свете известных представлений о повышенном риске тромбообразования в условиях множественной микрососудистой патологии, характерной для диабета.
4. Высокая антигипергликемическая активность, близкая по выраженности эффекту стандартного антидиабетического препарата Ситаглиптина, выявлена у Ноопепта. Большая выраженность его эффекта в условиях перорального введения по сравнению с внутрибрюшинным позволила предположить наличие у Ноопепта инкретиномиметического действия. Это предположение подтверждено в экспериментах с определением содержания инкретина ГПП-1 и инсулина в плазме крови: Ноопепт устраняет характерный для диабета дефицит этих эндогенных факторов контроля гликемии. Инкретиномиметический эффект
Ноопепта может составить основу его цитопротекторного действия в отношении р-клеток поджелудочной железы.
Степень достоверности. Работа выполнена на большом экспериментальном материале с использованием адекватных методов исследование; статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием современных методов математической статистики и анализа полученных данных.
Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены на конференции «Инновации в фармакологии: от теории к практике» (Санкт-Петербург, 2014).
Личный вклад соискателя состоит в непосредственном участии в получении исходных данных, систематизации и апробации результатов исследования. Автором лично выполнена экспериментальная часть диссертации, сформулированы основные положения и выводы. При активном участии автора подготовлены публикации по результатам диссертационного исследования.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, из них 7 статей в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, 1 тезис доклада. 1 заявка на Патент «Вещества, обладающие антидиабетической активностью (ГК-2)» (рег. номер 2013129711, заявлено 28.06.13).
Объем и структура диссертации: Диссертационная работа изложена на 168 страницах компьютерного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов экспериментов, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 11 таблицами и 28 рисунками. Библиографический указатель включает 249 публикаций, из них 64 отечественных.
и
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Сахарный диабет 1.1.1. Распространенность сахарного диабета.
Сахарный диабет представляет собой группу метаболических заболеваний, характеризующихся гипергликемией. Заболеваемость сахарным диабетом (СД) в мире удваивается каждые 10-15 лет, приобретая характер неинфекционной эпидемии, которая в скором времени может перерасти в пандемию (Дедов, И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике- (пленарная лекция) // Сахарный диабет. 2010. № 3. С. 6-13). По данным Международной федерации диабета (IDF) в настоящее время более 382 миллиона человек в мире больны сахарным диабетом. К 2035 году число людей с диабетом возрастет до 592 млн. (Cho, N. H. Executive summary // International Diabetes Federations // IDF Diabetes Atlas. № 6. 2013 P. 11 Режим доступа: http://www.idf.org/sites/default/files/EN_6E_Atlas_Full_0.pdf). Статистика распространённости диабета в мире представлена в таблице 1 (Cho, N. H. Executive summary // International Diabetes Federations // IDF Diabetes Atlas. № 6. 2013 P. 13 Режим доступа: http://www.idf.org/sites/default/files/EN_6E_AtIas_Full_0.pdf). В этом списке первое место занимает Китай за ним следуют Индия и США, Россия занимает пятое место.
Таблица 1. Распространённость СД (возраст больных 20-79 лет) по состоянию на 2013
Страна Количество больных СД, миллион
Китай 98,4
Индия 65,1
США 24,4
Бразилия 11,9
Российская Федерация 10,9
Мексика 8,7
Индонезия 8,5
Германия 7,6
Египет 7,5
Япония 7,2
1.1.2. Классификация сахарного диабета.
Принято разделять СД на четыре основные категории (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Диагностика и классификация сахарного диабета // Сахарный диабет. 1999. V. 3, № 4. С. 1-17; American diabetes association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 2012. V. 35. S. 1. P. 64-71. Режим доступа: care.diabetesjournals.org): сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа, гестационный диабет и другие специфические типы диабета. Подавляющее большинство случаев диабета связано с двумя первыми этиопатогенетическими категориями.
Сахарный диабет первого типа (СД 1) - инсулинозависимый диабет, или диабет несовершеннолетних, причиной которого является изолированное разрушение ß-клеток, чаще всего вследствие аутоиммунного процесса (аутоиммунный тип) или по неизвестной причине («идиопатический» тип), обычно ведущее к абсолютному дефициту инсулина. Частота распространенности СД 1 к общему числу цсех форм диабета составляет 5-7 %. Лиц с повышенным риском развития этого типа диабета часто можно определить по серологическим признакам аутоиммунного патологического процесса, происходящего в островках поджелудочной железы, и по генетических маркерам. Таким пациентам необходима постоянная инсулинотерапия.
Сахарный диабет второго типа (СД 2) - гораздо более распространенная форма диабета (диабет взрослых, ранее определяемый как «инсулиннезависимый диабет»), частота встречаемости которого среди всех форм диабета достигает 90-95%. Причиной заболевания является сочетание первичной устойчивости периферических тканей к действию инсулина (инсулинорезистентность) и неадекватной реакции компенсационной секреции инсулина (в
начале болезни она не только не снижена, а часто и повышена). Эти пациенты имеют, как
р
правило, относительный дефицит инсулина, по крайней мере, на начальном этапе, и часто на протяжении всей их жизни не нуждаются в лечении инсулином (Masiello, P. Animal models of type 2 diabetes with reduced pancreatic beta-cell mass // Int J Biochem Cell Biol. 2006. V. 38(5-6). P. 873-893).
Гестационный сахарный диабет (ГСД) (Всероссийская организация здравоохранения, или ВОЗ, 1999) представляет собой гипергликемию или нарушенную толерантность к глюкозе, возникшую или впервые выявленную во время беременности и самостоятельно исчезающую после родов. Распространенность ГСД может варьировать от 1 до 14% (в среднем 7%), что зависит от анализируемой популяции женщин. Нарушения
углеводного обмена, встречающиеся во время беременности, делятся на две большие группы: предгестационный СД и собственно ГСД. При наличии эндогенных факторов, таких как наследственная предрасположенность к СД 2, ожирение и т.д., секреция инсулина во время беременности становится недостаточной для преодоления инсулинорезистентности, что и приводит к появлению гипергликемии. Несмотря на то, что признаки сахарного диабета у беременных самостоятельно исчезают после родов, у таких женщин в будущем существенно повышен риск развития СД 2 (Лавина, Н. Эндокринология. / Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. М.: Практика, 1999. 1128 е.).
Другие специфические типы диабета принято классифицировать по их этиологии следующим образом:
а) заболевания поджелудочной железы.
Муковисцидоз, ß-талассемия, рак поджелудочной железы, алкоголизм, синдром перегрузки железом, злокачественные новообразования, панкреатит, травма/панкреатэктомия, фиброкалькулезная панкреатопатия, неоплазия, кистозный фиброз, гемохроматоз.
б) эндокрннные заболевания.
Глюкагонома, синдром Иценко-Кушинга, феохромоцитома, тиреотоксикоз, акромегалия, соматостатинома, гипертироз.
в) состояния, вызванные приемом лекарственных препаратов или воздействием химических веществ.
Ингибиторы кальциневрина, Рапамицин, тиазиды, ß-блокаторы, кортикостероиды, атипичные антипсихотики, тиреоидные гормоны, а-адренергические агонисты, никотиновая кислота, дилантин, а-интерферон.
г) определенные генетические синдромы.
Синдром Дауна, синдром Шерешевского-Тернера, синдром Клайнефельтера, атаксия Фридрейха, хорея Хантингтона, синдром Лоренса-Муна-Бидля, синдром Прадера-Вилли, порфирия, миотоническая дистрофия и синдром Вольфрама.
г
1.1.3. Сахарный диабет 2 типа, характеристика, факторы развития.
СД 2 является сложным и гетерогенным расстройством, характеризующимся прогрессирующим снижением чувствительности к инсулину (ИР) в печени и периферических тканях, за которым следует неспособность ß-клеток компенсировать
резистентность к инсулину (дисфункция ß-клеток) и, как следствие, дефект секреции инсулина, приводящий к его относительному, а не абсолютному, дефициту, ведущему к гипергликемии, которая в той или иной степени выраженности обнаруживается у каждого больного (Cheng, D. Prevalence, predisposition and prevention of type II diabetes // Nutr Metab. 2005. № 18. P. 2-29). К основным симптомам гипергликемии относят полиурию, полидипсию, потерю веса, иногда сочетающуюся с полифагией (Старкова, Н. Т. Клиническая эндокринология: Руководство / Н. Т. Старкова. Вздание 3-е, переработанное и дополненное. Санкт-Петербург: Питер, 2002. С. 225-253. 576 с. («Спутник Врача»). Отмечается повышение восприимчивости к инфекции в связи с нарушением выработки антител. Острыми, опасными для жизни последствиями неконтролируемого диабета являются гипергликемия с кетоацидозом, гиперосмолярный синдром. К вторичным симптомам относятся более медленно развивающиеся состояния: зуд кожи и слизистых оболочек (вагинальный зуд), общая мышечная слабость, сухость во рту, нарушение зрения, головная боль, а также воспалительные поражения кожи, трудно поддающиеся лечению (Строев Ю. И.: Сахарный диабет: Учебное пособие / Петербург, педиатр, мед. ин-т- Санкт-Петербург, ППМИ, 1992. 56 е.).
Развитию этих симптомов способствуют такие факторы, как возраст, повышение веса и ожирение, недостаток физической нагрузки, потребление пищи с высоким содержанием жиров, сердечно-сосудистые заболевания (гипертония, дислипидемия), курение (Manson, J.Е., Ajani, U.A., Liu, S., Nathan D.M., Hennekens С.H. A prospective study of cigarette smoking and the incidence of diabetes mellitus among US male physicians // Am J Med. 2000. V. 109. P.
538-542), стрессогенные (Hu, F.В., Sigal, R.J., Rich-Edwards, J.W., Colditz G.A., Solomon C.G.
*
et al. Walking compared with vigorous physical activity and risk of type 2 diabetes in women: a prospective study // JAMA. 1999. V. 282, № 15. P. 1433-1439) и, наконец, генетические факторы. При этом ожирение является основным фактором риска у людей с СД 2. Чем больше Индекс Массы Тела (ИМТ), тем выше степень ИР (Cheng, D. Prevalence, predisposition and prevention of type II diabetes // Nutr Metab. 2005. № 18. P. 2-29). При ожирении повышается уровень свободных жирных кислот. Увеличение жировых запасов, особенно депо висцерального жира, приводит к высвобождению молекул адипокинов, которые, в свою очередь, действуют на инсулиновые сигнальные пути, приводя к прогрессированию ИР. Как только человек начинает терять вес, у него наблюдается
улучшение ИР (Masiello, P. Animal models of type 2 diabetes with reduced pancreatic beta-cell mass // Int J Biochem Cell Biol. 2006. V. 38(5-6). P. 873-893).
Фундаментальными патогенетическими особенностями СД 2 являются прогрессирующая дисфункция Р-клеток и их частичное разрушение, вследствие чего развивается дефицит инсулина, увеличивается уровень глюкозы в крови. Однако, в течение долгого времени, пока не погибнут 70-80% инсулин, продуцирующих клеток, в плазме крови наблюдается нормальный фоновый уровень глюкозы. Единственным фактором, позволяющим прогнозировать развитие диабета в этот период, является наличие избирательного нарушения толерантности к глюкозной нагрузке (Fernandes, N.P., Lagishetty C.V., Panda V.S., Naik S.R. An experimental evaluation of the antidiabetic and antilipidemic properties of a standardized Momordica charantia fruit extract // BMC Complement Altern Med. 2007. V. 7. P. 29-36). Уровень глюкозы остается нормальным при условии, что р-клетки островков Лангерганса в состоянии обеспечить выход достаточного количества инсулина, чтобы преодолеть снижение чувствительности к инсулину (ИР). При прогрессировании нарушения компенсации р-клеток начинает развиваться базовая гипергликемия. ИР влияет на основные ткани-мишени инсулина: скелетные мышцы, печень и жировую ткань. ИР и
Похожие диссертационные работы по специальности «Фармакология, клиническая фармакология», 14.03.06 шифр ВАК
Фармакологическая коррекция генотоксических повреждений и нарушений пре- и постнатального развития у потомства крыс в условиях экспериментального диабета2016 год, кандидат наук Забродина Виктория Владимировна
Изучение антидиабетической активности и механизмов действия комбинированного препарата, содержащего антитела к бета-субъединице рецептора инсулина и антитела к эндотелиальной синтазе оксида азота в релиз-активной форме (экспериментальное исследование)2016 год, кандидат наук Горбунов Евгений Александрович
Противодиабетические свойства гимнемовых кислот2009 год, доктор биологических наук Воронкова, Мария Павловна
Обоснование патогенетической терапии ингибиторами дипептидилпептидазы-4 повреждения сердца у крыс с индуцированным сахарным диабетом 2-го типа в условиях гипоперфузии и последующей реперфузии миокарда2020 год, кандидат наук Болевич Стефани Сергеевна
Мишень-ориентированный поиск антидиабетических соединений и их фармакологические свойства2023 год, доктор наук Бабков Денис Александрович
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Озерова, Ирина Витальевна, 2015 год
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Алексеева, C.B. Экспериментальное исследование противовоспалительных свойств Ноопепта и его влияние на уровень цитокинов [Текст] / C.B. Алексеева, Л.П. Коваленко, A.B. Таллерова, Т.А. Гудашева, А.Д. Дурнев// Эксперим. клин, фармакол. -2012. - Т.75, № 9. - С.25-27.
2. Андреева, H.A. Нейропротекторные эффекты ноотропного дипептида ГВС-111 при кислородно-глюкозной депривации, глутаматной токсичности и оксидативном стрессе in vitro [Текст] / H.A. Андреева, Е.В. Стельмашук, Н.К. Исаев, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, И.В. Викторов // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2000. - Т. 130, № 10. - Р. 418-421.
3. Антипова, Т.А. Селективный анксиолитик Афобазол увеличивает содержание BDNF и NGF в культуре гиппокампальных нейронов линии НТ-22 [Текст] / Т.А. Антипова, Д.С. Сапожникова, Л.Ю. Бахтина, С.Б. Середенин // Эксперим и клинич фарм. - 2009. — Т. 72, № 1. — С 12-14.
4. Антипова, Т.А. Изучение влияния селективного анксиолитика Афобазола на активную каспазу-3 [Текст] / Т.А. Антипова, Д.С. Сапожникова, М.Ю. Степаничев, М. В. Онуфриев, Н.В. Гуляева, С.Б. Середенин // Бюлл. Эксперим. Биол. и мед. —2010. - Т. 149, № 2.-С. 161-165.
5. Балаболкин, М.И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном^ диабете [Текст] / М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. - 2002. - №4. - С. 8—16.
6. Балаболкин, М.И. Диагностика и классификация сахарного диабета [Текст] / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Сахарный диабет. - 1999. — V. 3, № 4.-С. 1-17.
7. Бойко, С.С. Середенин С.Б. Фармакокинетика и проницаемость через ГЭБ нового ацилпролилдипептида с ноотропыми свойствами после пероралыюго введения [Текст] / С.С. Бойко, Р.У. Островская, В.П. Жердев, С.А. Короткое, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 2000. -Т. 129, № 4. - С. 426-429.
8. Бугрова, А.Е. Роль сигнальной системы сфингомиелинового цикла в развитии болезни Альцгеймера: Дис. Канд. Биологич. Наук: 03.00.02 / А.Е. Бугрова. Москва, гос. институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля*. — Москва, 2007. - 145 с.
9. Волчегорский, Л.М. Антиоксиданты при экспериментальном сахарном диабете / И.А. Волчегорский, Л.М. Рассохина, И.Ю. Мирошниченко // Проблемы
эндокринологии. - 2008. - Т. 54, № 5. - С. 43-49.
10. Гаврилова, С.А. Нейропротекторный эффект пролинсодержащего дипептида Ноопепта на модели мозгового инсульта, вызванного дистальной перевязкой средней мозговой артерии [Текст] / С.А. Гаврилова, К.С. Ус^ Р.У. Островская, В.Б. Кошелев // Эксп. И клин. Фармакология. - 2006. - Т. 69, № 4. - С. 16-18.
11. Гимнема лесная (ботаника, фармакогнозия, фармакология, клиническая эффективность): Монография / A.A. Спасов, М.П. Воронкова, Г.Л. Снигур, Д.Ю. Агарков; под общей редакцией академика РАМН A.A. Спасова. Волгоград: Изд-во ВолгГМУ, 2012. -200 с.
12. Гудашева, Т.А. Новые низкомолекулярные миметики фактора роста нервов [Текст] / Т.А. Гудашева, Т.А. Антипова, С.Б. Середенин // ДАН. - 2010. - Т. 434, № 4. - С. 549-552.
13. Гудашева, Т. А. Нейропротекторное и антиамнестическое действие дипептидного миметика человеческого фактора роста нервов ГК-2Ь при экспериментальном инфаркте коры большого мозга [Текст] / Т. А. Гудашева, Г. А. Романова, Ф. М. Шакова, С. О. Котельникова, И. В. Барсков, Е. В. Стельмашук, С. Б. Середенин // Экс и клин фарм. -2012.-Т. 75, № 10.-Р. 12-15.
14. Дедов, И.И., Шестакова, М.В. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания: состояние проблемы [Текст] / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2004. - № 4. - С. 2-6.
15. Дедов, И.И. Сахарный диабет в России: проблемы и решения / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов. - Москва: Международный Форум «Объединимся для победы над диабетом». 2008. - С. 3-6.
16. Дедов, И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) [Текст] / И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2010. - № 3. -С. 6-13.
17. Дедов, И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом [Текст] / И.И. Дедов, М.В. Шестакова // Сахарный диабет, приложение, выпуск 5. - 2011. - № 3.
18. Дурнев, А.Д. Антимутагенные и антитератогенные свойства Афобазола [Текст] / А.Д. Дурнев, А.К. Жанатаев, О.В. Шредер, С.Б. Середенин // Экспер и клинич фармакология. - 2009. - Т. 72, № 1. - С. 46-51.
19. Занозина, O.B. Необходимость и достаточность использования антиоксидантов в терапии больных сахарным диабетом 2-го типа [Текст] / О.В. Занозина, H.H. Боровков, М.И. Балаболкин, Г.П. Рунов, K.M. Беляков, Е.О. Обухова, Е.В. Жирнова, Т.Г. Щербатюк, О.Г. Батюкова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2006. - Приложение 1. - С. 112-119.
20. Заявка на патент № 2013129711. Российская Федерация; Вещества, обладающие антидиабетической активностью (ГК-2) [Текст] / С.Б. Середенин, Т.А. Гудашева, Р. У. Островская, П. Ю. Поварнина, И. В. Озерова// заявлено 28.06.13.
21. Зенина, Т.А. Изучение нейропротекторных свойств Афобазола в опытах in
vitro [Текст] / Т.А. Зенина, И.В. Гавриш, Д.С. Мелкумян, Т.С. Середенина, С.Б. Середенин //
»
Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. - N 8. - С. 161-163.
22. Золотов H.H. О возможном участии пептидаз мозга в регуляции функции памяти при старении [Текст] / H.H. Золотов, O.A. Кутепова, Т.А. Воронина, В.Ф. Позднев, Л.Д. Смирнов, K.M. Дюмаев //ДАН СССР. -1991. - Т. 317, № 1. - С. 234-237.
23. Коваленко, Л.П. Противовоспалительные свойства Ноопепта (дипептидного ноотропа ГВС-111) [Текст] / Л.П. Коваленко, М.Г. Мирамедова, C.B. Алексеева, Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, С.Б. Середенин // Экспер. и клин, фармакол. - 2002. - Т.65, №2. -С. 53-55.
24. Коваленко, Л.П. Иммунофармакологические свойства Ноопепта [Текст] / Л.П. Коваленко, Е.В. Шипаева, C.B. Алексеева, A.B. Пронин, А.Д. Дурнев, Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, С.Б. Середенин // Бюлл.эксп биол мед. 2007. - Т. 144, № 7. — Р. 54-58.
25. Лавина, Н. Эндокринология. / Н. Лавина; Под ред. Н. Лавина. Пер. с англ. — М.: Практика, 1999. — 1128 с.
26. Лукк, М.В. Антиоксидантные свойства аминотиоловых и триазининдоловых антигипоксантов [Текст] / М.В. Лукк, И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Психофармакология и биологическая наркология. - 2008. - Т. 8. - Выпуск 12, часть 1. С. 2255-2263.
27. Лысенко, A.B. Дипептидный ноотроп ГВС-111 предотвращает накопление продуктов перекисного окисления липидов при иммобилизации [Текст] / A.B. Лысенко, Н.И. Ускова, Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина // Экспер. и клин, фармакол. -1997.-Т. 60,№5. -С. 15-18.
28. Майорова, В.Ф. К методике выявления нейросекреторных гранул в нервных клетках гипоталамуса [Текст] / В.Ф. Майорова // Архив анатомии. - 1960. - № 8. - С. 101-
29. Менджерицкий, A.M. Процессы перекисного окисления липидов в коре больших полушарий головного мозга и плазме крови молодых крыс с высоким уровнем тревожности при эмоциональном стрессе: защитный эффект ноотропного дипептида ГВС-111 [Текст] / A.M. Менджерицкий, A.B. Лысенко, C.B. Демьяненко, В.Н. Прокофьев, Т.А. Гудашева, Р.У. Островская // Нейрохимия. - 2003. - Т. 20, № 4. - С. 281-286
30. Мкртумян, А.Ф. Лечение сахарного диабета и его осложнений [Текст] / A.M. Мкртумян // РМЖ. - 2002. - Т. 10, №17. - С. 773-7
31. Мкртумян, A.M. Уровень гликемии как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний [Текст] / A.M. Мкртумян // Сахарный диабет. - 2010. - №3. - С. 80-82.
32. Озерова, И.В. Гипокоагуляционный эффект оригинального миметика фактора роста нервов ГК-2 [Текст] / И. В. Озерова, Л. В. Лютова, Р. У. Островская, Т. А. Гудашева, С. Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013. - Т. 76, № 9. — С. 11-14
33. Озерова, И.В. Динамика некоторых показателей гемостаза и фибринолиза при развитии стрептозотоцинового диабета у крыс [Текст] / И.В. Озерова, Р.У. Островская, Л.В. Лютова // Тромбоз гемостаз и реология. - 2013. - № 4- - С. 57-61.
34. Озерова, И.В. Изучение эффекта димерного дипептидного миметика NGF человека на модели диабета у крыс [Текст] / И. В. .Озерова, П. Ю. Поварнина, Р. У. Островская, Т. А. Гудашева, Т. А. Воронина, С. Б. Середенин // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2013. - Т. 76, № 5. - С. 10-13
35. Оковитый, C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов [Текст] / C.B. Оковитый // ФАРМиндекс практик. - 2003. - Выпуск 5. - С. 85-111.
36. Островская, Р.У. Многокомпонентный антитромботический эффект нейропротекторного пролилдипептида ГВС-111 и его основного метаболита цикло-пролилглицина [Текст] / Р.У. Островская, Л.А. Ляпина, В.Е. Пасторова, Т.Х. Мирзоев. Т.А. Гудашева. С.Б. Середенин, И.П. Ашмарин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т. 65, № 2. - С. 34-37.
37. Островская, Р.У. Оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат Ноопепт (ГВС-111) [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т. 65, № 5. — Р. 6672.
38. Островская Р.У. Оценка антиоксидантного действия ноотропного дипептида
ноопепт на модели Ре2+-индуцированной хемилюминесценции липопротеинов сыворотки крови человека in vitro [Текст] / Р.У. Островская, Т.Н. Федорова, К. Ус // Нейрохимия. -2007. - № 1 - С. 69-73
39. Островская, Р.У. Ноопепт стимулирует экспрессию NGF и BDNF в гиппокампе крысы [Текст] / Р.У. Островская, Т.А. Гудашева, А.П. Цаплина, Ю.В. Вахитова, М.Х. Салимгареева, P.C. Ямидаиов, С.Б. Середенин // Бюллетень эксп. биол. мед. - 2008. — Т. 149, №9.-С. 310-313.
40. Островская, Р.У. К механизму действия Ноопепта: снижение активности стресс-индуцируемых протеинкиназ и активация экспрессии нейротрофинов [Текст] / Р.У. Островская, Ю.В. Вахитова, М.Х. Салимгареева, P.C. Ямиданов, C.B. Садовников, И.Г. Капица, С.Б. Середенин // Экспер. и клинич. фармакология. - 2010. - №12. - С. 2-6.
41. Островская, Р.У. Эффективность Нобпепта на стрептозотоциновой модели диабета у крыс [Текст] / Р.У. Островская, И.В. Озерова, Т.А. Гудашева, И.Г. Капица, Е.А. Иванова, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2012. - Т. 154, № 9. - С.317-321.
42. Островская, Р.У. Сравнительная активность пролинсодержащего дипептида "Ноопепт" и ингибитора дипептидил-пептидазы—4 Ситаглиптина на модели развивающегося диабета у крыс [Текст] / Р.У. Островская, И.В. Озерова, Т.А. Гудашева, И.Г. Капица, Е.А. Иванова, Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Бюллетень эксп. биол. мед. -2013.-Т. 156,№9. -С. 317-321.
43. Островская, Р.У. Ноопепт восстанавливает показатели инкретиновой системы
при моделировании диабета у крыс [Текст] / Р.У. Островская, H.H. Золотов, И.В. Озерова,
■р
Е.А. Иванова, И.Г. Капица, К.В. Тарабан, А.Б. Мичунская, Т.А. Воронина, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2014. - Т. 157, №3.-С. 321-327.
44. Островская Р.У. Общность механизмов болезни Альцгеймера и диабета: пути фармакологической коррекции / Р.У. Островская, С.С. Ягубова // Психиатрия. - 2014. - Т. 61, №1,-С. 35-43.
45. Поварнина П.Ю. Нейропротекторные эффекты димерного дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 на модели двусторонней необратимой перевязки сонных артерий у крыс [Текст] / П.Ю. Поварнина, Т.А. Гудашева, О.Н. Воронцова, C.B. Николаев, Т.А. Антипова, Р.У. Островская, С.Б. Середенин // Эксп. клин. фарм. - 2012. - Т.
75,№9.-С. 15-20.
46. Поварнина, ПЛО. Оригинальный дипептидный миметик фактора роста нервов ГК-2 восстанавливает нарушенные когнитивные функции в крысиных моделях болезни Альцгеймера [Текст] / П.Ю. Поварнина, О.Н. Воронцова, Т.А. Гудашева, Р.У. Островская, С.Б. Середенин// Acta Naturae. -2013. -Т. 5,№3.-С. 88-95.
47. Поварнина, П.Ю. Антидиабетическая активность оригинального
дипептидного миметика фактора роста нервов [Текст] / П.Ю. Поварнина, И.В. Озерова, Р.У.
»
Островская, Т.А. Гудашева, С.Б. Середенин // Доклады академии наук. Физиология. - 2013. -Т.449,№3.-С. 364-366.
48. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения: учеб. пос. — 2-е издание, переработанное и дополненное // Аметов A.C. — Москва. — ГЭОТАР-Медиа, 2014. — 1032 с. с ил. — 1500 экз
49. Середенин С.Б., Бледнов А.Ю., Савельев B.JI. и др. Патент РФ 2061686; Бюл. изобрет., № 16. 1996.
50. Середенин С.Б. Нейропротекторный эффект Афобазола при двустороннем локальном фототромбозе сосудов префронтальной коры головного мозга крысы [Текст] / С.Б. Середенин, Г.А. Романова, Ф.М. Шакова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - N 2. - С. 167-169.
51. Середенин, С.Б. Нейрорецепторные механизмы действия Афобазола [Текст] / С.Б. Середенин, М.В. Воронин // Эксперимент, и клин, фармакология. - 2009. - Т. 72, № 1. -С.3-11.
52. Середенин, С.Б. Нейропротекторные свойства Афобазола при экспериментальном моделировании геморрагического инсульта [Текст] / С.Б. Середенин, В.А. Крайнева // Эксп и клинич фармакол. - 2009. - Т. 72, № 1. - С. 24-28.
53. Середенин, С.Б., Гудашева Т.А. // 2010. Патент РФ №2410392.
54. Середенин, С.Б. Нейропротекторное и антиамнестическое действие дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 при экспериментальном ишемическом инфаркте коры головного мозга [Текст] / С.Б. Середенин, Г.А. Романова, Т.А. Гудашева, Ф.М. Шакова, И.В. Барсков, Е.В. Стельмашук, Т.А. Антипова // Бюл.эксп. биол. - 2010. - Т. 150, № 10.-С. 406-409.
55. Середенин, С.Б. Исследование нейропротекторного действия дипептидного миметика фактора роста нервов ГК-2 при индукции экспериментальной фокальной ишемии
в бассейне средней мозговой артерии [Текст] / С.Б. Середенин, Д.Н. Силачев, Т.А. Гудашева, Ю.А. Пирогов, Н.К. Исаев // Бюл. экспер. биол. - 2011. - Т. 151, № 5. - С.518-521.
56. Спасов, A.A. Фундаментальные основы поиска лекарственных средств для терапии сахарного диабета 2-го типа [Текст] / A.A. Спасов, В.И. Петров, Н.И. Чепляева, К.В. Ленская // Вестник РАМН. - 2013. - № 2. - С. 43-49.
57. Старкова, Н. Т. Клиническая эндокринология: Руководство / Н. Т. Старкова. — издание 3-е, переработанное и дополненное. — Санкт-Петербург: Питер, 2002. — С. 225253. — 576 с. — («Спутник Врача»).
58. Строев Ю. И.: Сахарный диабет: Учебное пособие / Петербург, педиатр, мед. ин-т- Санкт-Петербург, ППМИ, 1992. - 56 с.
59. Сунцов Ю.И. эпидимиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации [Текст] / Ю.И. Сунцов, Л.Л. Болотская, О.В.
Маслова, И.В. Казаков//Сахарный диабет.-2011.-№ 1.-С. 15-18.
>
60. Тюренков, И.Н. Десять новых мишеней для разработки лекарственных средств для лечения СД2 и метаболического синдрома [Текст] / И.Н. Тюренков, Д.В. Куркин, Е.В. Болотова, Д.А. Бакулин, Е.М. Ломкина // Сахарный диабет. 2015. №1. С. 101109.
61. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: состояние проблемы в мире и в России [Текст] / М.В. Шестакова, Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов // Сах. Диабет. - 2001. - №3. — Р. 2-4.
62. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: клиника, диагностика, лечение [Текст] / М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова; Под общей редакцией директора ЭНЦ РАМН, академика РАН, "РАМН профессора И.И. Дедова. Москва, 2009. - 28 с. В рамках Федеральной целевой программы «Сахарный диабет»».
63. Шестакова, Е.А. Ингибиторы дипептидилпептидазы-4: сравнительный анализ представителей группы [Текст] / Е.А. Шестакова, Г.Р. Галстян // Проблемы эндокринологии. - 2012. - № 1. - С. 61-66.
64. Яркова, М.А. Анализ связывающей способности бензодиазепинового участка ГАМКА рецептора у мышей C57BL/6 и BALB/c при введении анксиолитиков [Текст] / М.А. Яркова //Эксперим. и клин. Фармакология. - 2011. - Т. 74, № 8. - С. 3-7.
65. Ahmed, I. Dual PPAR а/у agonists: promises and pitfalls in type 2 diabetes [Text] / I. Ahmed, K. Furlong, J. Flood, V.P. Treat, B.J. Goldstein // Am J Ther. - 2007. V. 14. - P. 49-62.
66. Aiello, L.M. Perspectives on diabetic retinopathy [Text] / L.M. Aiello // Am J Ophthalmol.-2003.-V. 136, № 1. - P. 122-135.
67. Aksoy, N. Effects of melatonin on oxidative-antioxidative status of tissues in streptozotocin-induced diabetic rats [Text] / N. Aksoy, H. Vural, T. Sabuncu, S. Aksoy // Cell Biochem Funct. - 2003. - V. 21. - P. 121-125.
68. Al-Dokhi, L.M. Adipokines and etiopathology of metabolic disorders [Text] / L.M. Al-Dokhi // Saudi. Med. J. - 2009. - V. 30, № 9. - P. 1123-1132.
69. Aloe, L. Nerve growth factor in neurological and non-neurological diseases: basic findings and emerging pharmacological prospectives [Text] / L. Aloe, P. Tirassa, L. Bracci-Laudiero//Curr. Pharm. Des.-2001.-V. 7.-P. 113-123.
70. American diabetes association. Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus [Text] / American diabetes association // Diabetes Care. - 2012. - V. 35. - S. 1. - P. 64-71 Режим доступа: care.diabetesjournals.org
71. Anand, P. Nerve growth factor and their receptors in human sensory neuropathies [Text] / P. Anand // Prog. Brain Res. - 2004. - V. 146. - P. 477-492.
72. Antonetti, D.A. Diabetic retinopathy: seeing beyond glucose-induced microvascular disease Diabetes [Text] / D.A. Antonetti, A.J. Barber, S.K. Bronson, W.M. Freeman, T.W. Gardner, L.S. Jefferson, M. Kester, S.R. Kimball, J.K. Krady, K.F. LaNoue, C.C. Norbury, P.G. Quinn, L. Sandirasegarane, I.A. Simpson // JDRF Diabetic Retinopathy Center Group. - 2006. - V. 55.-P. 2401-2411.
73. Apeel, S.C. Nerve growth factor administration protects against experimental diabetic sensory neuropathy [Text] / S.C. Apeel, J.C. Arezzo, M. Brownlee, H. Federoff, J.A. Kessler // Brain Res. - 1994. - V. 34. - P. 7-12.
74. Apfel, S.C. Neurotrophic factors in the therapy of diabetic neuropathy [Text] / S.C. Apfel // Am J Med. - 1999. - V. 107. - P. 34S^12S.
75. Armstrong, D. Lipid peroxidation and retinopathy in streptozotocin-induced diabetes [Text] / Armstrong, D., Al-Awadi, F. // Free Rad Biol Med. - 1991. - V. 11. - P. 433436. .
76. Ates, O. Neuroprotective Effect of Etomidate in the Central Nervous System of Streptozotocin-induced Diabetic Rats [Text] / O. Ates, N. Yucel, S.R. Cayli, E. Altinoz, S. Yologlu, A. Kocak, C.O. Cakir, Y. Turkoz//Neurochem Res. - 2006. -V. 31, № 6. - P. 777-783.
77. Baggio, L.L. Biology of incretins: ГПП-1 and ГИП [Text] / L.L. Baggio, D.J.
•p
Drucker // Gastroenterology. - 2007. -V. 132. - P. 2131-2157.
78. Barber, A.J. A new view of diabetic retinopathy: a neurodegenerative disease of the eye [Text] / A.J. Barber // Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. - 2003. - V. 27. - P. 283290.
79. Battlle, M.L. Other models of type 1 diabetes [Text] / Battlle, M.L., Yuen, V.G., Verma, S., McNeil, J.H. // In: McNeil JH, editor. Experimental 470 INDIAN J MED RES, 2007 models of diabetes. Florida, USA: CRC Press LLC; 1999 P. 219-229
80. Bays, H. Role of the adipocyte, free fatty acids, and ectopic fat in pathogenesis of type 2 diabetes mellitus: peroxisomal proliferator-activated receptor agonists provide a rational therapeutic approach [Text] / H. Bays, L. Mandarino, R.A. DeFronzo // J Clin Endocrinol Metab. -2004.-V. 89.-P. 463-478.
81. Bedoya, F.J. N-Monomethyl-arginine and nicotinamide prevent streptozotocin-induced double strand DNA break formation in pancreatic rat islets [Text] / F.J. Bedoya, F. Solano, M. Lucas // Experientia. - 1996. - V. 52. - P. 344-347.
82. Bellinger, D.A. Swine models of type 2 diabetes mellitus: Insulin resistance, glucose tolerance, and cardiovascular complications [Text] / D.A. Bellinger, E.P. Merricks, T.C. Nicholas // ILAR J. - 2006. - V. 47, № 3. - P. 2432-2458.
83. Bhaskar, V. A fully human, allosteric monoclonal antibody that activates the insulin receptor and improves glycemic control [Text] / V. Bhaskar, I.D. Goldfine, D.H. Bedinger, A. Lau, H.F. Kuan, L.M. Gross, M. Handa, B.A. Maddux, S.R. Watson, S. Zhu, A.J. Narasimha, R. Levy, L. Webster, S.D. Wijesuriya, N. Liu, X. Wu, D. Chemla-Vogel, C. Tran, S.R. Lee, S. Wong, D. Wilcock, M.L. White, J.A. Corbin // Diabetes. - 2012. - T. 61, № 5. - P. 1263-1271.
84. Black, C. Meglitinide analogues for type 2 diabetes mellitus. [Text] / C. Black, P. Donnelly, L. Mclntyre, P.L. Royle, J.P. Shepherd, S. Thomas // Cochrane Database Syst. Rev. -2007. - № 2. - CD004654.
85. Blickle, J.F. Meglitinide analogues: a review of clinical data focused on recent trials [Text] / J.F. Blickle // Diabetes Metab. - 2006. - V. 32. - P. 113-120.
86. Cannon, B. Brown adipose tissue: function and physiological significance [Text] / B. Cannon, J. Nedergaard // Physiol. Rev. - 2004. - V. 84, № 1. - P. 277-359.
87. Ceriello, A. The post-prandial state and cardiovascular disease: relevance to
diabetes mellitus [Text] / A. Ceriello // Diabetes Metab Res Rev. -2000. -V. 16. - P. 125-132.
*
88. Cheng, D. Prevalence, predisposition and prevention of type II diabetes [Text] / D.
Cheng // Nutr Metab. - 2005. - № 18. - P. 2-29.
89. Cho, N. H. Executive summary [Text] / N. H, Cho, International Diabetes Federations // IDF Diabetes Atlas. - № 6. - 2013 - P. 13 - Режим доступа: http://www.idf.org/sites/default/files/EN_6E_Atlas_Fulf_0.pdf
90. Cho, N. H. Executive summary [Text] / N. H, Cho, International Diabetes Federations // IDF Diabetes Atlas. - № 6. - 2013 - P. 11 - Режим доступа: http://www.idf.org/sites/default/files/EN_6E_Atlas_Full_0.pdf
91. Colangelo, A.M. A new nerve growth factor-mimetic peptide active on neuropathic pain in rats [Text] / A.M. Colangelo, M.R. Bianco, L. Vitagliano, C. Cavaliere, G. Cirillo, L. De Gioia, D. Diana, D. Colombo, C. Redaelli, L. Zaccaro, G. Morelli, M. Papa, P. Sarmientos, L. Alberghina, E. Martegani // J. Neurosci. - 2008. - V. 28, № 11. - P. 2698-2709.
92. Coman, O.A. Beta 3 adrenergic receptors: molecular, histological, functional and pharmacological approaches [Text] / O.A. Coman, H. Paunescu, I. Ghita, L. Coman, A. Badararu, I. Fulga // Romanian J. Morphol. Embryol. - 2009. - V. 50, № 2. - P. 169-179.
93. Crasto, W. New insulins and new insulin regimens: a review of their role in improving glycaemic control in patients with diabetes [Text] / W. Crasto, J. Jarvis, K. Khunti, M.J. Davies // Postgrad Med J. - 2009. - V. 85, № 1003. - P. 257-267.
94. Croom, K.F. Liraglutide: a review of its use in type 2 diabetes mellitus [Text] / K.F. Croom, P.L. McCormack // Drugs. - 2009. - V. 69. - P. 1985-2004.
95. Dai, Y. Fighting Alzheimer's disease and type 2 diabetes: pathological links and treatment strategies [Text] / Y. Dai, M.A. Kamal // CNS Neurol Disord Drug Targets. - 2014. - V. 13, №2.-P. 271-282.
96. Daley, M.L. Early loss of blue-sensitive color vision in patients with type I diabetes [Text] / M.L. Daley, R.C. Watzke, M.C. Riddle // Diabetes Care. - 1987. - № 10. - P. 777-781.
97. Dandona, P. Inflammation: the link between insulin resistance, obesity and diabetes [Text] / P. Dandona, A. Aljada, A. Bandyopadhyay // Trends Immunol. - 2004. - V. 25. - P. 4-7.
98. De la Monte, S.M. Brain Insulin Resistance and Deficiency as Therapeutic Targets in Alzheimer's disease [Text] / S.M. De la Monte // Current Alzheimer Research. - 2012. - V. 9, № 1. -№35-66.
99. Dedov, I.I. Diabetes mellitus: diagnosis, treatment, prevention [Text] / I.I. Dedov, M.V. Shestakova: MIA. - Moscow, 2011. - P. 808.
100. Doyle, M.E. Mechanisms of action of glucagons like peptide 1 in the pancreas
[Text] / M.E. Doyle, J.M. Egan // Pharmacol Ther. - 2007. - V. 113. - P. 546-593.
101. Duncan, B.B. Low-grade systemic inflammation and the development of type 2 diabetes: the atherosclerosis risk in communities study [Text] / B.B. Duncan, M.I. Schmidt, J.S. Pankow, C.M. Ballantyne, D. Couper, A. Vigo, R. Hoogeveen, A.R. Folsom, G. Heiss; Atherosclerosis Risk in Communities Study // Diabetes. - 2003. - V. 52, № 7. - P. 1799-1805.
102. Elashoff, M. Pancreatitis, pancreatic, and thyroid cancer with glucagon-like peptide-1-based therapies [Text] / M. Elashoff, A.V. Matveyenko, B. Gier, R. Elashoff, P.C. Butler. Gastroenterology. - 2011. - V. 141, №1.-P. 150-156.
103. Elliott, R.M. Glucagon-like peptide-1 (7-36)-amide and glucose-dependent insulinotropic polypeptide secretion in response to nutrient ingestion in man: acute post-prandial and 24-h secretion patterns. [Text] / R.M. Elliott, L.M. Morgan, J.A. Tredger, S. Deacon, J. Wright, V. Marks // J Pediatr Endocrinol Metab. - 1993. - V. 138, №1. - P. 159-166.
104. Fahnestock, M. ProNGF: a neurotrophic or an apoptotic molecule? [Текст] / M. Fahnestock, G. Yu, M.D. Coughlin // Prog Brain Res. - 2004. - V. 146. - P. 101-110.
105. Farombi, E.O. Hypolipidemic and antioxidative effects of ethanolic extract from dried calyx of Hibiscus sabdariffa in alloxan-induced diabetic rats [Text] / E.O. Farombi, O.O. Ige // Fundam Clin Pharmacol. - 2007. - V. 21, № 6. - P. 601 -609.
106. Feit-Leichman, R.A. Vascular damage ill a mouse model of diabetic retinopathy: relation to neuronal and glial changes [Text] / R.A. Feit-Leichman, R. Kinouchi, M. Takeda, Z. Fan, S. Mohr, T.S. Kern, D.F. Chen // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005. - № 46. - P. 4281-4287.
107. Fernandes, N.P. An experimental evaluation of the antidiabetic and antilipidemic properties of a standardized Momordica charantia fruit extract [Text] / N.P. Fernandes, C.V. Lagishetty, V.S. Panda, S.R. Naik // BMC Complement Altern Med. - 2007. - V. 7. - P. 29-36.
108. Fernyhough, P. Altered neurotrophin mRNA levels in peripheral nerve and skeletal muscle of experimentally diabetic rats [Text] / P. Fernyhough, L.T. Diemel, W.J. Brewster, D.R. Tomlinson // J Neurochem. - 1995. - V. 64. - P. 1231-1237.
109. Festa, A. Elevated levels of acute-phase proteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes: the insulin resistance atherosclerosis study [Text] / A. Festa, R.Jr. D'Agostino, R.P. Tracy, S.M. Haffner; Insulin Resistance Atherosclerosis Study // Diabetes. - 2002. - V. 51. - № 4. - P. 1131-1137.
110. Fonseca, S.G. Endoplasmic reticulum stress in beta-cells and development of diabetes [Text] / S.G. Fonseca, M. Burcin, J. Gromada, F. Urano // Curr Opin Pharmacol. - 2009. -
V. 9, № 6. - P. 763-770.
111. Freiher, J. Intranasal Insulin as a Treatment for Alzheimer's Disease: A Review of Basic Research and Clinical Evidence [Text] / J. Freiher // CNS Drugs. - 2013. -V. 27. - P. 505514.
112. Gao C. GSK3: a key target for the development of novel treatments for type 2 diabetes mellitus and Alzheimer disease [Text] / C. Gao, C. Hölscher, Y. Liu, L. Li // Rev Neurosci. -2011. - V. 23, № l.-P. 1-11.
113. Gezginci-Oktayoglu, S. Exendin-4 exerts its effects through the NGF/p75NTR system in diabetic mouse pancreas [Text] / S. Gezginci-Oktayoglu, S. Bolkent // Biochem. Cell Biol. - 2009. - V. 87. - P. 641-651.
114. Golbidi, S. Antioxidant and anti-inflammatory effects of exercise in diabetic patients [Text] / S. Golbidi, M. Badran, L. Laher // Experimental Diabetes Research. - 2012. - V. 2012.-P. 1-16.
115. Goldner, M.G. Alloxan diabetes in the dGg [Text] / M.G. Goldner // Endocrinology. - 1943.-V. 33.-P. 297-308
116. Green, B.D. Inhibition of dipeptidyl peptidase-IV activity by metformin enhances the antidiabetic effects of glucagon-like peptide-1 [Text] / B.D. Green, N. Irwin, N.A. Duffy, V.A. Gault, F.P. O'harte, P.R. Flatt // European Journal of Pharmacology. - 2006. - V. 547. - P. 192199.
117. Green, B.D. Incretin hormone mimetics and analogues in diabetes therapeutics [Text] / B.D. Green, P.R. Flatt // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - V. 4, № 21. -P. 497-516.
118. Guan, Y. Thiazolidinediones expand body fluid volume through PPAR gamma stimulation of EnaC-mediated renal salt absorption [Text] / Y. Guan, C. Hao, D.R. Cha, R. Rao, W. Lu, D.E. Kohan, M.A. Magnuson, R. Redha, Y. Zhang, M.D. Breyer // Nat Med. - 2005. - V. 11,№8.-P. 861-866.
119. Gudasheva, T. A. Synthesis and antiamnestic activity of a series of N-acylprolyl-containing dipeptides [Text] / T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, R.U. Ostrovskaya, G.G. Rozantsev, N.I. Vasilevich, S.S. Trofimov, E.V. Kravchenko, A.P. Skoldinov, S.B. Seredenin // European Journal of Medicinal Chemistry. - 1996. - V. 31, № 2. - P. 151—157.
120. Halliwell, B. Oxidative stress and neurodegeneration: where are we now? [Text] / B. Halliwell //J Neurochem. - 2006. - V. 97, № 6. - P. 1634-1658.
121. Han, H.E. Herpes simplex-mediated gene transfer of nerve growth factor protects against peripheral neuropathy in streptozotocin-induced diabetes in the mouse [Text] / H.E. Han, J.R. Goss, W.F. Goins, D. Lacomis, M. Mata, J.C. Glorioso, D.J. Fink // Diabetes. - 2006. - V. 51., № 7. - P.2227-32.
122. Han, T.S.. Prospective study of C-reactive protein in relation to the development of diabetes and metabolic syndrome in the Mexico City Diabetes Study [Text] / T.S. Han, N. Sattar, K. Williams, C. Gonzalez-Villalpando, M.E. Lean, S.M* Haffner // Diabetes Care. - 2002. - V. 25, № 11.-p. 2016-2021.
123. Hannah, J.S. Changes in lipoprotein concentrations during the development of noninsulin- dependent diabetes mellitus in obese rhesus monkeys [Text] / J.S. Hannah, R.B. Verdery, N.L. Bodkin, B.C. Hansen, N. Le, B.V. Howard // J Clin Endocrinol Metab. - 1991. - V. 72, №5.-P. 1067-1072.
124. Hansen, H.R. Hyperglycemia accelerates arterial thrombus formation and attenuates the antithrombotic response to endotoxin in mice [Text] / H.R. Hansen, J.L. Wolfs, L. Bruggemann, D.W. Sommeijer, E. Bevers, A.D. Hauer, J. Kuiper, C.A. Spek, H.M. Spronk, P.H. Reitsma, H. ten Cate // Blood Coagul Fibrinolysis. - 2007. - V. 18, № 7. P. - 627-636.
125. Harkavyi, A. Glucagon-like peptide J receptor stimulation as a means of neuroprotection [Text] / Harkavyi A., Whitton P. S // British J of Pharmacology. - 2010. - V. 159. -P. 495-501.
126. Hasslacher, C. Safety and efficacy of repaglinide in type 2 diabetic patients with and without impaired renal function [Text] / C. Hasslacher // Diabetes Care. — 2003. — V. 26. — P. 886-891.
127. Heine, R.J. Exenatide versus insulin glargine in patients with suboptimally controlled type 2 diabetes: a randomized trial [Text] / R.J. Heine, L.F. Van Gaal, D. Johns, M.J. Mihm, M.H. Widel, R.G. Brodows; GWAA Study Group // Ann Intern Med. - 2005. - V. 143, № 8.-P. 559-569.
128. Heller, B. Analysis of oxygen radical toxicity in pancreatic islets at the single cell level [Text] / B. Heller, A. Burkle, J. Radons, E. Fengler, A. Jalowy, M. Muller, V. Burkart, H. Kolb // Biol Chem Hoppe-Seyler. - 1994. - № 375. - P. 597-602.
129. Hellweg, R. Axonal transport of endogenous nerve growth factor (NGF) and NGF receptor in experimental diabetic neuropathy [Text] / R. Hellweg, G. Raivich, H.D. Hartung, C. Hock, G.W. Kreutzberg // Exp Neurol. - 1994. - V. 130. - P. 24-30.
130. Holman, R.R. Assessing the potential for ß-glucosidase inhibitors in prediabetic states [Text] / R.R Holman // Diabetes Res Clin Pract. - 1998. - V 40. - P. 21-25.
131. Hotamisligil, G.S. Inflammation and metabolic disorders [Text] / G.S. Hotamisligil //Nature. - 2006. - V. 444, № 7121. - P. 860-867.
132. Hu, F.B. Walking compared with vigorous physical activity and risk of type 2 diabetes in women: a prospective study [Text] / F.B. Hu, R.J. Sigal, J.W. Rich-Edwards, G.A. Colditz, C.G. Solomon, W.C. Willett, F.E. Speizer, J.E. Manson // JAMA. - 1999. - V. 282, № 15. -P. 1433-1439.
133. Huang, E.A., Gitelman, S.E. The effect of oral alpha-lipoic acid on oxidative stress in adolescents with type 1 diabetes mellitus [Text] / E.A. Huang, S.E. Gitelman // Pediatr.Diabetes. - 2008. - V. 9, № 3. h. 2. - P. 69-73.
134. Idris, I. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors: an emerging new class of oral antidiabetic drug [Text] / I. Idris, R. Donnelly // Diabetes Obes Metab. - 2009. - V. 11. - P. 7988.
135. Ilkun, O. Cardiac Dysfunction and Oxidative Stress in the Metabolic Syndrome: an Update on Antioxidant Therapies [Text] / O. Ilkun, S. Boudina // Curr Pharm Des. - 2013. - V. 19, №27.-P. 4806-4817.
136. Islam, M.S. Nongenetic model of type 2 diabetes: A comparative study [Text] / M.S. Islam, H. Choi // Pharmacology. - 2007. - V. 79, № 4. - P. 243-249.
137. Jabbour, S.A. Sodium glucose co-transporter 2 inhibitors: blocking renal tubular reabsorption of glucose to improve glycaemic control in patients with diabetes [Text] / S.A. Jabbour, B.J. Goldstein // Int J Clin Pract. - 2008. - V. 62. - P. 1279-84.
138. Jafarnejad, A. Effect of spermine on lipid profile and HDL functionality in the streptozotocin-induced diabetic rat model [Text] / A. Jafarnejad, S.Z. Bathaie, M. Nakhjavani, M.Z. Hassan // Life Sei. - 2007. - V. 82, № 5-6. - P. 301-307.
139. Ji, R.R. p38 MAPK activation by NGF in primary sensory neurons after inflammation increases TRPV1 levels and maintains heat hyperalgesia [Text] / R.R. Ji, T.A. Samad, S.X. Jin, R. Schmoll, C.J. Woolf//Neuron. -2002. - V. 36. - P. 57-68.
140. Jia, X. Neuroprotective and nootropic drug noopept rescues a-synuclein amyloid cytotoxicity [Text] / X. Jia, A.L. Gharibyan, A. Öhman, Y. Liu, A. Olofsson, L.A. Morozova-Roche // J Mol Biol. - 2011. - V. 414, №5. - P. 699-712*.
141. Johansen, J. S. Oxidative stress and the use of antioxidants in diabetes: Linking
basic science to clinical practice [Text] / J.S. Johansen, A.K. Harris, D.J. Rychly, A. Ergul // Cardiovascular Diabetology. - 2005. - V. 4, № 5. - P. W11.
142. Kawamoto, K. Nerve growth factor and wound healing [Text] / K. Kawamoto, H. Matsuda // Prog. Brain Res. - 2004. -V. 146. - P. 369-384.
143. Keating, G.M. Fenofibrate: A review of its use in primary dyslipidemia, the metabolic syndrome and type 2 diabetes mellitus [Text] / G.M. Keating, K.F. Croom // Drugs. -2007. — V. 67, № l.-P. 121-153.
144. Kim, J.H. Genetic models for non insulin dependent diabetes mellitus in rodents [Text] / J.H. Kim, P.M. Nishina, J.K. Naggert // J Basic Clin Physiol Pharmacol. - 1998. - V. 9, № 2-4, - P. 325-345.
145. Kirpichnikov, D. Metformin: an update [Text] / D. Kirpichnikov, S.I. McFarlane, J.R. Sowers // Ann Intern Med. - 2002. - V. 137. - P. 25-33.
146. Koning, E.J.P. Diabetes mellitus in Macaca mulatta monkeys in characterized by islet amyloidosis and reduction in beta-cell population [Text] / E.J.P. Koning, N.L. Bodkin,
B.C.Hansen, A. Clark // Diabetologia. - 1993. - V. 36, № 5. - P. 378-384.
147. Krentz, A.J. Oral antidiabetic agents: current role in type 2 diabetes mellitus [Text] / A.J. Krentz, C.J. Bailey // Drugs. - 2005. - V. 65. - P. 385^111.
148. Kröncke, K.D. Nitric oxide generation during cellular metabolization of the diabetogenic N-methyl-N-nitroso-urea streptozotocin contributes to islet cell DNA damage [Text] / K.D. Kröncke, K. Fehsel, A. Sommer, M.L. Rodriguez, V. Kolb-Bachofen // Biol Chem Hoppe-Seyler. - 1995. - № 376. - P. 179-185.
149. Kulji, R.O. Dementia, Diabetes, Alzheimer's Disease, and Insulin Resistance in the Brain: Progress, Dilemmas, New Opportunities, ar^d a Hypothesis to Tackle Intersecting Epidemics [Text] / R.O. Kulji, M. Salkovich-Petric // J. of Alzheimer's Dis. - 2011. -V. 25. - P. 29-41.
150. Lambeir, A.M. Dipeptidyl-peptidase IV from bench to bedside: an update on structural properties, functions, and clinical aspects of the enzyme DPP IV [Text] / A.M. Lambeir,
C. Durinx, S. Schärpe, I. De Meester // Crit Rev Clin Lab Sei. - 2003. - V. 40, № 3. - P. 209-294.
151. Leemand, J. Interaction between mitochondria and the endoplasmic reticulum: implications for the pathogenesis of type 2 diabetes mellitus [Text] / J. Leemand, E.H. Koh // Experimental Diabetes Research. - 2012. - V. 2012. - p. 8.
152. Lieth, E. Retinal neurodegeneration: early pathology in diabetes [Text] / E. Lieth,
T.W. Gardner, A.J. Barber, D.A. Antonetti // Clin Experiment Ophthalmol. - 2000. - № 28. - P. 38.
153. Lleo, A. Current pharmacotherapy for Alzheimer's disease [Text] / A. Lleo, S.M. Greenberg, J.H. Growdon //Ann. Rev. Med. - 2006. - V. 57. - P. 513-533.
154. Longo, F.M. Neurotrophin small molecule mi- metics: candidate therapeutic agents for neurological disorders [Text] / F.M. Longo, Y. Xie, S.M. Massa // Curr. Med. Chem. - 2005. -V. 5,№ l.-P. 29-41.
155. Lortz, M. T. Protection of insulin-producing RINm5F cells against cytokine-mediated toxicity through overexpression of antioxidant enzymes [Text] / S. Lortz, M. Tiedge, T. Nachtwey, A.E. Karisen, J. Nerup, S. Lenzen // Diabetes. - 2000. - V. 49, № 7. - P. 1123-1130.
156. Lotfy, M. Medicinal Chemistry and Applications of Incretins and DPP-4 Inhibitors in the Treatment of Type 2 Diabetes Mellitus [Text] / M. Lotfy, J. Singh, H. Kaläsz, K. Tekes, E. Adeghate // Open. Med. Chem. J. - 2011. - V. 5, № 2. - P. 82-92.
157. Manson, J.E. A prospective study of cigarette smoking and the incidence of diabetes mellitus among US male physicians [Text] / J.E. Manson, U.A. Ajani, S. Liu, D.M. Nathan, C.H. Hennekens // Am J Med. - 2000. - V. 109. - P. 538-542.
158. Marcy, T.R. Second-generation thiazolinediones and hepatotoxicity [Text] / T.R. Marcy, M.L. Britton, S.M. Blevins // Ann Pharmacother. - 2004. - V. 38. - P. 1419-1423.
159. Mardon, K. Effects of streptozotocin-induced diabetes on neuronal sigma receptors in the rat brain [Text] / K. Mardon, M. Kassiou, A. Donald // Life Sei. - 1999. - V. 65, №23. - P. 281-286
160. Martinez, A. GSK-3 inhibitors: a ray of hope for the treatment of Alzheimer's disease? [Text] / A. Martinez, D.I. Perez // J Alzheimers Dis. - 2008. - V. 15, № 2. - P. 181-191.
161. Masiello, P. Protection by 3-aminobenzamide and nicotinamide against streptozotocin-induced beta-cell toxicity in vivo and in vitro [Text] / P. Masiello, M. Nvelli, V. Fierabracci, E. Bergamini // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. - 1990. - № 69. - P. 17-32.
162. Masiello, P. Animal models of type 2 diabetes with reduced pancreatic beta-cell mass [Text] / P. Masiello // Int J Biochem Cell Biol. - 2006. - V. 38(5-6). - P. 873-893.
163. Matsuda, H.H. Role of nerve growth factor in cutaneous wound healing: accelerating effect in normal and healing-impaaired diabetic mice [Text] / H.H. Matsuda, H. Koyama, H. Sato, J. Sawada, A. Itakura, A. Tanaka, M. Matsumoto, K. Konno, H. Ushio, K. Matsuda // J. Expt. Med. - 1998. - T. 187. - P. 297-306.
164. Mcintosh, CH.S. Non insulin dependent animal models of diabetes mellitus [Text] / Mcintosh, CH.S., Pederson, R.A. // McNeil JH, editor. Experimental models of diabetes. Florida, USA: CRC Press LLC. - 1999. - P. 337-398.
165. Md. Shahidul, Islam. Experimental rodent models of type 2 diabetes: a review [Text] / Md. Shahidul Islam and Du Toit Loots // Methods Find Exp Clin Pharmacol. - 2009. - V. 31, №4.-P. 249-261.
166. Mohan, V. Mortality in diabetes mellitus: revisiting the data from a developing region of the world [Text] / V. Mohan, R. Pradeepa // Postgrad Med J. - 2009. - V. 85. - P. 225226.
167. Molnar, J. Diabetes induces endothelial dysfunction but does not increase neointimal formation in high-fat diet-fed C57BL/6J mice [Text] / J. Molnar, S. Yu, N. Mzhavia, C. Pau, I. Chereshnev, H.M. Dansky // Circ Res. -2005. - V. 96, № 11. - P. 1178-1184.
168. Murata, M. Site-specific DNA Methylation and Apoptosis: Induction by Diabetogenic Streptozotocin [Text] / M. Murata, A. Takahashi, I. Saito, S. Kawanishi // Biochemical Pharmacology. - 1999. - V. 57. - P. 881-887.
169. Nathan, D.M. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes mellitus: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. A consensus statement from the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes [Text] / D.M. Nathan, J.B. Buse, M.B. Davidson, E. Ferranniili, R.R. Holman, R. Sherwin, B. Zinman; American Diabetes Association; European Association for Study of Diabetes. // Diabetologia. -2009.-V. 52.-P. 17-30.
170. Navarro-Tableros, V. Autocrine regulation of single pancreatic beta-cell survival [Text] / V. Navarro-Tableros, M.C. Sanches-Soto, S. Garcia, M. Hiriart // Diabetes. - 2004. - V. 53, №8.-P. 2018-2023.
171. Nelli, G.B.Antidiabetic effect of a-mangostin and its protective role in sexual dysfunction of streptozotocin induced diabetic male rats [Text] / G.B Nelli, K. As, E.K. Kilari // Syst Biol Reprod Med. - 2013. - V. 59, № 6. - P. 319-328.
172. Nicholson, D.W. Caspases: killer proteases [Text] / D.W. Nicholson, N.A. Thornberry // Trends Biochem Sei. - 1997. - V. 22. - P. 299-306.
173. Nicol, G.D. Unraveling the story of NGF-mediated sensitization of nociceptive sensory neurons: ON or OFF the Trks? [Text] / G.D. Nicol, M.R. Vasko //Mol Interv. - 2007. - V. 7.-P. 26-41.
174. Nielsen, J.H. Regulation of beta-cell mass by hormones and growth factors [Text] / J.H. Nielsen, E.D. Galsgaard, A. Moldrup, B.N. Friedrichsen, N. Billestrup, J.A. Hansen, Y.C. Lee, C. Carlsson // Diabetes. - 2001. - V. 50, № 1. - P.25-29.
175. Nosjean, O. Identification of the melatonin-binding site MT3 as the quinone reductase 2 [Text] / O. Nosjean, M. Ferro, F. Coge, P. Beauverger, J.M. Henlin, F. Lefoulon, J.L. Fauchere, P. Delagrange, E. Canet, J.A. Boutin // J. Biol. Chem. - 2000. - V. 275, № 40. - P. 31311-31317.
176. Nuss, J.M. Recent advances in therapeutic approaches to type 2 diabetes [Text] / J.M. Nuss, A.S. Wagman // Ann Rep Med Chem. - 2000. - V. 35. - P. 211-220.
177. O'Moore-Sullivan, T.M. Thiazolidinediones and type 2 diabetes: new drugs for an
old disease [Text] / T.M. O'Moore-Sullivan, J.B. Prins // MJA. - 2002. - V. 116. - P. 381-386.
*
178. Orenstein, N.S. Nerve growth factor: a protease that can activate plasminogen [Text] / N.S. Orenstein, H.F. Dvorak, M.H. Blanchard, M. Young // Proc Natl Acad Sei USA.-1978. -V. 75, №11. P. 5497-5500.
179. Ostrovskaya, R.U., Gudacheva, T.A., Trofimov, S. B. et al. GVS-111 an acyl-prolyl-containing dipeptide with nootropic properties [Text] / R.U. Ostrovskaya, T.A. Gudasheva, S.S. Trofimov, E.V. Kravchenko, F.A. Fivova, G.M. Molodavkin, T.A. Voronina, S.B. Seredenin // Golden Ring Conference «Biological Basis of individual Sencetivity to Psyshotropic Drugs». -Graffhan Press Ltd. 6, Eds Gaviraghi G. - York Place-Edinburgh, UK, 1994. - P. 79-91.
180. Ostrovskaya R.U. Neuoprotective effect of novel cognitive enhancer noopept on AD-related cellular model involves the attenuation of apoptosis and tau hyperphosphorylation [Text] / R.U. Ostrovskaya, Y. Vakhitova, U. Kuzmisa, M. Salimgareeva, L. Zainullina, T.A. Gudasheva, V. Vakhitov, S.B. Seredenin // Journal of Biomedical Science. - 2014. - V 21, №1. — P. 74
181. Ostrovskaya R.U. Memory restoring and neuroprotective effects of the prolin-containing dipeptide, GVS-111, in a photochemical stroke model [Text] / R.U. Ostrovskaya, T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, S.B. Seredenin, G.A. Romanova, I.V. Barskov, E.V. Shanina, I.V. Victorov // Behavioural Pharmacology. - 1999. - V. 10, №5. - P. 549-553.
182. Ostrovskaya R.U. The novel substituted acyl prolin-containing dipeptide, promotes the restoranion of learning and memory impaired by bilateral frontal lobectomy in rats [Text] / R.U. Ostrovskaya, S.S. Trofimov, T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, S.B. Seredenin, G.A. Romanova, J.A. Halikas // Behavioural Pharmacology. - 1997. - V. 8, №2-3. - P. 261-268
183. Ozturk, Y. Effects of experimental diabetes and insulin on smooth muscle functions [Text] / Y. Ozturk, V.M. Atlan, N. Yildizoglu-Ari // Pharmacol Rev. - 1996. - V. 48. - P. 69-112.
184. Pacher, P. Role of nitrosative stress and peroxynitrite in the pathogenesis of diabetic complications. Emerging new therapeutical strategies» [Text] / P. Pacher, I.G. Obrosova, J.G. Mabley, C. Szabö // Curr Med Chem. - 2005. - V. 12, № 3. - P. 267-275.
185. Parthsarathy, V. Chronic Treatment with the GLP1 Analogue Liraglutide Increases Cell Proliferation and Differentiation into Neurons in an AD Mouse Model [Text] / V. Parthsarathy, C. Hölscher // PIOS. - 2013. - V. 8, № 3. - P. 1-13.
186. Pelsman, A. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down's syndrome human cortical neurons [Text] / A. Pelsman, C. Hoyo-Vadillo, T.A. Gudasheva, S.B. Seredenin, R.U. Ostrovskaya, J. Busciglio // Int.J. Devi. Neuroscience. - 2003. - V. 21, № 3. -P. 117-124.
187. Perley, M.J. Plasma insulin responses to oral and intravenous glucose: stadies in normal and diabetes subjects [Text] / M.J. Perley, D.M. Kipnis // J Clin Invest. - 1967. - V. 46, № 12.-P. 1954-1962.
188. Pittenger, G. Nerve growth factor and diabetic neuropathy [Text] / G. Pittenger, A. Vinik // Experimental Diab. Res. - 2003. - V. 4, № 4. - P.271-285.
189. Pizzo, D.P.Intraparenchymal nerve growth factor improves behavioral deficits while minimizing the adverse effects of intracerebroventricular delivery [Text] / D.P. Pizzo., L.J. Thai // Neuroscience. - 2004. - V. 124, № 4. - P. 743-755
190. Polak, M. Nerve growth factor induces neuron-like differentiation of an insulin-secreting pancreatic beta cell line [Text] / M. Polak, R. Scharfinann, B. Seilheimer, G. Eisenbarth, D. Dressler, I.M. Verma, H. Potter// Procl. Natl. Acad. Sei. USA. - 1993. - V. 90, № 12. - P. 57815785.
191. Raile, K. Glucose regulates expression»of nerve growth factor (NGF) receptors TrkA and p75NTR in rat islets and INS-IE [Text] / K. Raile, J. Kiammt, A. Garten, S. Laue, M. Bluher, S. Kralisch, N. Kloting, W. Kiess // Regul. Pept. - 2006. - V. 135. - P. 30-38.
192. Rakieten, N. Studies on the diabetogenic action of streptozotocin (NSC-37917) [Text] / N. Rakieten, M.L. Rakieten, M.V. Nadkarni // Cancer Chemother Rep. - 1963. - V. 29. -P. 91-98.
193. Reddy, P. Oxidative stress in diabetes and Alzheimer's disease [Text] / V.P. Reddy, X. Zhu, G. Perry, M.A. Smith // J Alzheimers Dis. - 2009. - V.16, № 4. - P. 763-774.
194. Reddy, P.H. Amyloid precursor protein-mediated free radicals and oxidative damage: Implications for the development and progression of Alzheimer's disease [Text] / P.H. Reddy //J. Neurochem. - 2006. - V .96. - P. 1-13.
195. Reilly, M.P. Plasma cytokines, metabolic syndrome, and atherosclerosis in humans [Text] / M.P. Reilly, A. Rohatgi, K. McMahon, M.L. Wolfe, S.C. Pinto, T. Rhodes, C. Girman, D.J. Rader// J of Investigative Medicine. - 2007. - V. 55, № 1. - P. 26-35.
196. Reljanovic, M. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (Aladin II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy [Text] / M. Reljanovic, G. Reichel, K. Rett, M. Lobisch, K. Schuette, W. Möller, H.J. Tritschler, H. Mehnert // Free Radic Res. - 1999. - V. 31, N 3. -P. 171-179.
197. Rizzo, M. The clinical relevance of LDL size and subclasses modulation in patients with type 2 diabetes [Text] / M. Rizzo, G.B. Rini, K. Berneis // Clin Endocrinol Diabetes. - 2007. -V. 115, №8.-P. 477-482.
198. Rolo, A. P. Diabetes and mitochondrial function: role of hyperglycemia and oxidative stress [Text] / A. P. Rolo, C. M. Palmeira // Toxicology and Applied Pharmacology. -2006. - V. 212, № 2. - P. 167-178.
199. Rosebaum, T. Pancreatic beta cells syfithetize and secrete nerve growth factor [Text] / T. Rosebaum, R. Vidaltamayo, M.C. Sanchez-Soto, A. Zentella, M. Hiriart // Proc. Natl. Acad. Sei. - 1998. - V. 95. - P. 7784-7788.
200. Rotter, V. Interleukin-6 (IL-6) induces insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes and is, like IL-8 and tumor necrosis factoralpha, overexpressed in human fat cells from insulinresistant subjects [Text] / V. Rotter, I. Nagaev, U. Smith // J. Biol. Chem. - 2003. - V. 278. - P. 4577745784.
201. Roy, M.S. Color vision defects in early diabetic retinopathy [Text] / M.S. Roy, R.D. Gunkel, M.J. Podgor // Arch Ophthalmol. - 1986. - № 104. - P. 225-228.
202. Ryden, M. Tumour necrosis factor-alpha in human adipose tissue - from signalling mechanisms to clinical implications [Text] / M. Ryden, P. Arner // J of Internal Medicine. - 2007. -V. 262,№4.-P. 431-438.
203. Sakurai, H.A. New concept: the use of vanadium complexes in the treatment of diabetes mellitus [Text] / H.A. Sakurai // Chem. Ree. - 2002. - V. 2. - P. 237-248.
204. Sala-Rabanal M. Molecular interactions between dipeptides, drugs and the human
intestinal H+ -oligopeptide cotransporter hPEPTl [Text] / M. Sala-Rabanal., D.D.F. Loo, B.A. Hirayama, E. Turk, E.M. Wright // J. Physiol. - 2006. - V. 574. - P. 149-166
205. Salehi, M. Targeting beta-cell mass in type 2 diabetes: promise and limitations of new drugs based on incretins [Text] / M. Salehi, B.A. Aulinger, D.A. D Alessio // Endocr Rev. -2008. - V. 29, № 3. - P. 367-379
206. Sarafidis, P.A. Thiazolidinedione derivatives in diabetes and cardiovascular disease: an update [Text] / P.A. Sarafidis, A. Pantelis // Fundam Clin Pharmacol. - 2008. - V. 22. - P. 247-264.
207. Scheen, A.J. Clinical efficacy of acarbose in diabetes mellitus: a critical review of controlled trials [Text] / A.J. Scheen // Diabetes Metab. - 1998. - V. 4. - P. 311-320.
208. Sena, C.M. Diabetes mellitus: new challenges and innovative therapies [Text] / C.M. Sena, C.F. Bento, P. Pereira, R. Sei?a // REPMA J. - 2010. - V. 1, № 1. - P. 138-163.
209. Seredenin, S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A., Ostrovskaya R.U., Rozantsev G.G., Skoldinov A.P., Trophimov S.S., Halikas J.A., Garibova T.L. // US Patent. 1995. No. 5,439,930//US Patent. 1995. No. 5,439,930.
210. Sharma, R. Novel dual-acting peroxisome proliferator-activated receptor alpha and gamma agonists [Text] / R.Sharma // J. Clin. Diagn. Res. - 2008. - V. 2. - P. 659-667.
211. Sheffield, C.A. Safety and efficacy of exenatide in combination with insulin in patients with type 2 diabetes mellitus [Text] / C.A. Sheffield, M.P. Kane, R.S. Busch, G. Bakst,
J.M. Abelseth, R.A. Hamilton // Endocr Pract. - 2008. - V. 14, № 3. - P. 285-292.
>
212. Shelley, J. Clinical relevance of the neurotrophins and their receptors [Text] / J. Shelley, A. Dawbarn, D. Dawbarn//Clinical Science. -2006.- V. 110.-P. 175-191.
213. Simsek, N. Effects of melatonin on islet neogenesis and beta cell apoptosis in streptozotocin-induced diabetic rats: an immunohistochemical study [Text] / N. Simsek, M. Kaya, A. Kara, I. Can, A. Karadeniz, Y. Kalkan // Dornest Anim Endocrinol. - 2012. -V. 43, № 1. - P. 47-57.
214. Sofroniew, M.V. Nerve growth factor signaling, neuro- protection, and neural repair [Text] / M.V. Sofroniew, C.L. Howe, W.C. Mobley // Anna. Rev. Neurosci. - 2001. - V. 24. - P. 1217-1281.
215. Sofue, M. Uptake of nicotinamide by rat pancreatic beta cells with regard to streptozotocin action [Text] / M. Sofue, Y. Yoshimura^M. Nishida, J. Kawada // J Endocrinol. -1991.-V. 131, №1.-P. 135-138.
216. Solntseva, E.I. The effects of piracetam and its novel peptide analogue GVS-111 on
neuronal voltage-gated calcium and potassium channels. [Text] / E.I. Solntseva., J.V. Bukanova,
»
R.U. Ostrovskaya, T.A. Gudasheva, T.A. Voronina, V.G. Skrebitsky // Gen Pharmacol. - 1997. -V. 29. - P. 85-89.
217. Spasov, A.A. Antidiabetic properties of gymnema sylvestre (a review) [Text] / A.A. Spasov, A.E. Bulanov, M.P. Samokhina // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal — Pharmaceutical Chemistry Journal. - 2008. - V. 42, № 11. - P. 10-14.
218. Sposato, V. Streptozotocin-induced diabetes is associated with changes in NGF levels in pancreas and brain [Text] / V. Sposato, L. Manni, G.N. Chaldakov, L. Aloe // Archives Italiennes de Biologie. - 2007. - V. 145. - P. 87-97.
219. Srinivasan, K. Combination of high-fat diet-fed and low-dose streptozotocin-treated rat: A model for type 2 diabetes and pharmacological screening [Text] / K. Srinivasan, B. Viswanad, L. Asrat, C.L. Kaul, P. Ramarao // Pharmacol Res. - 2005. - T. 52, № 4. - P. 313-320.
220. Srinivasan, K. Animal models in type 2 diabetes research: An overview [Text] / K. Srinivasan, P. Ramarao // Ind J Med Res. - 2007. - V. 125, № 3. - P. 451-472.
221. Stelmashook, E.V. Behavioral effect of dipeptide NGF mimetic GK-2 in an in vivo model of rat traumatic brain injury and its neuroprotective and regenerative properties in vitro [Text] / E.V. Stelmashook, E.E. Genrikhs, S.V. Novikova, I.V. Barskov, T.A. Gudasheva, S.B. Seredenin, L.G. Khaspekov, N.K. Isaev // Int J Neurosci. - 2014. - 10 p.
222. Stern, M.P. Diabetes and cardiovascular disease. The "common soil" hypothesis [Text] / M.P. Stern // Diabetes. - 1995. - V. 44. - P. 369-374.
223. Szkudelski, T. The Mechanism of Alloxan and Streptozotocin Action in B Cells of the Rat Pancreas [Text] / T. Szkudelski // Physiol. Res. - 2001. - V. 50, № 6. - P. 536-546.
224. Tarabra, E. A Simple Matter of Life and Death—The Trials of Postnatal Beta-Cell Mass Regulation [Text] / E. Tarabra, S. Pelengaris, M. Khan // International Journal of Endocrinology. - 2012. - V. 2012, Article 516718.
225. Thompson, K.H. Vanadium treatment of type 2 diabetes: A view to the future [Text] / K.H. Thompson, J. Lichter, C. Le Be // J. Inorganic Biochem. - 2009. - V. 103. - P. 554558.
226. Thulesen, J. Short-term insulin treatment prevents the diabetogenic action of streptozotocin in rats. [Text] / Thulesen J., Orskov C., Holst J.J., Poulsen S.S. // Endocrinology. -1997.-V. 138, №1.- P. 62-68.
227. Toth, С. Diabetes and neurodegeneration in the brain [Text] / C. Toth //Handbook of Clin Neurol. - 2014. V. 126. - P. 489-511.
228. Trumper, A. Glucose-dependent insulinotropic polypeptide is a growth factor for beta (INS-1) cells by pleiotropic signaling [Text] / A. Triimper, K. Trümper, H. Trusheim, R.
Arnold, B. Göke, D. Hörsch // Molecular Endocrinology. - 2001. - V. 15, № 9. - P. 1559-1570.
»
229. Tuomilehto, J. Primary prevention of diabetes mellitus [Text] / J. Tuomilehto, E. Tuomilehto-Wolf, P. Zimmet, K. Alberti, W. Knowler // International textbook of diabetes mellitus.- 1997.-P. 1799-1827.
230. Uwaifo, G.I. Differential effects of oral hypoglycemic agents on glucose control and cardiovascular risk [Text] / G.I. Uwaifo, R.E. Ratner // Am J Cardiol. - 2007. - V. 99, № 4A. -P. 51B-67B.
231. Welker, P. Nerve growth factor-beta induces mast-cell marker expression during in vitro culture of human umbilical cord blood cells [Text] / P. Welker, J. Grabbe, B. Gibbs, T. Zuberbier, B.M. Henz // Immunology. - 2000. - V. 99, № 3. - P. 418-426.
232. Vetere, A. Targeting the pancreatic ß-cell to treat diabetes [Text] / A.Vetere, A. Choudhary, S.M. Burns, B.K. Wagner //Nature Reviews Drug Discovery. - 2014. - V. 13, № 4. - P 278-289.
233. Vidaltamayo, R. Expression of nerve growth factor in human pancreatic beta cells [Text] / R. Vidaltamayo, C.M. Mkry, A. Angeles-Angeles, G. Robles-Diaz, M. Hiriart // Growth Factors.-2003.-V. 21.-P. 103-107.
234. Vilsbell, T. Reduced postprandial concentrations of intact biologically active glucagon-like peptide 1 in type 2 diabetic patients [Текст] / Т. Vilsb0ll, Т. Krarup, С.F. Deacon, S. Madsbad, J.J. Holst// Diabetes. - 2001. - V. 50, № 3. - P. 609-613.
235. Vural, H. Melatonin inhibits lipid peroxidation and stimulates the antioxidant status of diabetic rats [Text] / H. Vural, T. Sabuncu, O.S. Arslan, N. Aksoy // J Pineal Res. - 2001. - V. 31.-P. 193-198.
>
236. Wajchenberg, B.L. ß-Cell Failure in Diabetes and Preservation by Clinical Treatment [Text] / B. L. Wajchenberg // Endocrine Reviews. - 2007. - V. 28, № 2. - P. 187-218.
237. Waksman, J.C. Cardiovascular risk of rosiglitazone: another perspective [Text] / J.C. Waksman // J Pharm Pharmacol. - 2008. - V. 60. - P. 1573-1582.
238. Winkler, G. Molecular mechanisms and correlations of insulin resistance, obesity, and type 2 diabetes mellitus [Text] / G. Winkler, K.Cseh // Orv. Hetil. - 2009. - V. 150, № 17. - P.
771-780.
239. Wu, C. Reduction of hepatic glucose production as a therapeutic target in the treatment of diabetes [Text] / C. Wu, D.A. Okar, J. Kang, A.J. Lange // Curr. Drug Targets Immune Endocrine Metab. Dis. - 2005. - V. 5, № 1. - P. 51-59.
240. Xi, S. A minipig model of high-fat/high-surcrose diet-induced diabetes and atherosclerosis [Text] / S. Xi, W. Yin, Z. Wang, M. Kusunoki, X. Lian, T. Koike, J. Fan and Q. Zhang // Int J Exp Pathol. - 2004. - V. 85, № 4. - P. 223-231.
241. Xiang, A.H. Effect of pioglitazone on pancreatic p-cell function and diabetes risk in Hispanic women with prior gestational diabetes [Text] / A.H. Xiang, R.K. Peters, S.L. Kjos, A. Marroquin, J. Goico, C. Ochoa, M. Kawakubo, T.A. Buchanan // Diabetes. - 2006. - V. 55. - P. 517-522.
242. Yanev, S. Neurotrophic and metabotrophic potential of nerve growth factor and brain-derived neurotrophic factor: Linking cardiometabolic and neuropsychiatric diseases [Text] / S. Yanev, L. Aloe, M. Fiore, G.N Chaldakov // World J Pharmacol. - 2013. - V. 2, № 4. - P. 9299.
243. Yamada, H. Retinal neovascularisation without ischemia in the spontaneously diabetic Torii rat [Text] / H. Yamada, E. Yamada, A. Higuchi, M. Matsumura // Diabetologia. -2005. - V. 48, № 8. - P. 1663-1668.
244. Yamamoto, H. Streptozotocin and alloxan induce DNA strand breaks and poly(ADP-ribose) synthatase in pancreatic islets [Text] / H. Yamamoto, Y. Uchigata, H. Okamoto //Nature. - 1981. -V. 294, № 5838. - P. 284-286.
245. Zabrodina, V.V. Impaired prenatal development and glycemic status in the offspring of rats with experimental streptozotocin-induced diabetes and their correction with afobazole [Text] / V.V. Zabrodina, E.D. Shreder, O.V. Shreder, A.D. Durnev, S.B. Seredenin // Bull Exp Biol Med.-2014.-V. 158, № l.-P. 16-20.
246. IDF. http://www.eurekalert.org/pub_releases/2009-10/idf-ldfl 01909.php
247. http://www.dialand.ru/basik/diabet/resist.htm
248. https://class.coursera.org/ucsfdiabetes-001
249. www.Noopept.ru
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.