Выделение активных бактериоцинобразующих лактококков и их практическое использование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Сультимова, Татьяна Доржиевна

• Сультимова, Татьяна Доржиевна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сультимова, Татьяна Доржиевна

Введение стр.

I. Обзор литературы стр.

1.1 Общие свойства молочнокислых бактерий стр.

1.2. Бактериоцины стр.

1.2.1. Свойства бактериоцинов стр.

1.2.2. Классификация бактериоцинов стр.

1.2.3. Регуляция синтеза бактериоцина стр.

1.2.4. Механизм действия бактериоцинов стр.

1.2.5. Методы определения и выделения бактериоцинов стр.

1.2.6. Применение молочнокислых бактерий и их бактериоцинов стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выделение активных бактериоцинобразующих лактококков и их практическое использование»

В настоящее время резко возрос интерес исследователей к бактериоцинобразующим лактококкам, которые вследствие своей безопасности, высокой ферментативной и бактериоцинобразующей активности являются объектом фундаментальных исследований по созданию новых активных пробиотиков и биологических консервантов (Riley, Wertz, 2002). Выделяют чистые культуры бактериоцинобразующих лактококков из молочных продуктов (Стоянова и др., 1988; Nes et al., 1996), а в последнее время появились публикации о выделении их с поверхности растений (Janes et al., 2001) и даже речной воды (Zendo et al., 2003). Активность природных штаммов была на уровне 3000 МЕ/мл, антимикробный спектр действия распространялся только на грамположительные бактерии (Lasango et al., 2002).

Сравнительное экологическое изучение штаммов лактококков, выделенных из различных эколого-географических зон, показало, что наблюдается определенная их адаптация к внешним факторам среды обитания. Необходимо отметить, что в природных субстратах по численности группы облигатных гомо- и гетероферментативных бактерий сравнительно малы, а группа факультативных гомоферментативных бактерий более значительна (Mathara et al., 2004). Определяющим свойством последних является их способность потреблять углеводный субстрат до молочной кислоты. Но в ряде случаев имеет место естественная и индуцированная селекцией вариабельность фенотипических свойств, лактококки могут перейти с гомоферментативного пути брожения на гетероферментативный с образованием побочных нейтральных продуктов: спирта, диацетила и ацетоина. Изменение характера конечных продуктов брожения молочнокислых бактерий в зависимости от ряда конкретных физико-химических факторов свидетельствует о невозможности резкого разграничения групп гомо- и гетероферментативных молочнокислых бактерий (Серебренников и др., 1998; Duwat et al., 2002). Молочнокислые кокки по морфологии являются типичными стрептококками серологической группы N, кроме Streptococcus thermophilus, относящихся к группе D. Ранее в род Streptococcus были отнесены все грамположительные, каталазоотрицательные кокки, образующие пары и цепочки, в том числе строго анаэробные формы (Schleifer, Ludwig, 1989). Однако стрептококки отличаются полиморфностью, они могут вытягиваться и напоминать палочковидные формы, образовывать стрептококкоподобные цепочки разной длины, что связано со снижением активности автолитических ферментов в процессе расхождения образующихся при делении клеток (Квасников, 1975).

Поэтому морфология и ферментативная активность не могут служить достоверными признаками при дифференциации выделенных культур. В настоящее время молочнокислые стрептококки по систематическому положению выделены из группы микроорганизмов рода Streptococcus, включающего и патогенные формы, и под новым названием Lactococcus отнесены к категории «GRAS», куда относятся микроорганизмы, не вызывающие инфекционных заболеваний человека и животных (Jones, 1978; Хоулт и др., 1997). В течение многих веков человек использует микроорганизмы для приготовления пищевых продуктов. Получение пищевых продуктов и напитков с помощью различных процессов брожения составляет важнейший сектор пищевой промышленности, основным из которых является молочнокислое брожение (Богданов и др., 1968; Consentino et al., 2003).

Ряд исследователей выделили из молока, молочной сыворотки и сыров домашнего приготовления множество штаммов молочнокислых бактерий -продуцентов бактериоцинов, обладающих ингибиторным действием на ряд патогенных микроорганизмов: листерии, бациллы и стафилококки, развивающиеся в продуктах питания в процессе хранения и выделяющие энтеротоксины, что является причиной желудочно-кишечных заболеваний (Бондаренко и др., 1995; Riley, Wertz, 2002; Жарикова, 2005). Вследствие этого, бактериоцины рассматриваются как пищевые консерванты.

Поиск активных продуцентов бактериоцинов является актуальной задачей.

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Сультимова, Татьяна Доржиевна

Выводы

1. Из свежего коровьего молока разных территориальных зон и национального бурятского кисломолочного продукта курунги выделены четыре активных бактериоцинобразующих штамма мезофильных лактококков 115, 194, 229 и К-205 с уровнем активности от 2500 до 3600 МЕ/мл, что значительно превышает уровень активности известных природных штаммов лактококков.

2. С использованием классических микробиологических методов и генотипического метода, основанного на анализе сходства нуклеотидных последовательностей участков гена 16S рРНК, штаммы идентифицированы как Lactococcus lactis subsp. lactis Нуклеотидные последовательности генов 16S рРНК новых штаммов депонированы в базу данных GenBank под следующими номерами: DQ255951 - DQ255954.

3. На примере активного бактериоцинобразующего штамма 194 изучена регуляция синтеза бактериоцина. Оптимизирована ферментационная среда по

140 фосфору, азоту и углеводному компоненту, что позволило, наряду с рН-статированием, увеличить выход бактериоцина на 80,5% (6500 МЕ/мл).

4. Из активного штамма 194 выделен антибиотический комплекс, представляющий собой сложную смесь биологически активных компонентов, являющиеся новыми природными соединениями, которые не имеют аналогов в базе данных биологически активных веществ проф. Берди (Венгрия).

5. Показана возможность использования штамма 194, обладающего фунгицидным действием, в качестве консерванта для увеличения срока хранения сырокопченых колбас. Проведена идентификация плесневого гриба, вызывающего порчу сырокопченых колбас при хранении.

Заключение

Итак, из свежего коровьего молока разных территориальных зон России и кисломолочного напитка курунга выделено 4 штамма с бактериоцинобразующей активностью от 255 до 3600 МЕ/мл, которые идентифицированы как Lactococcus lactis subsp. lactis. Изучены их отличительные признаки по утилизации углеводов, потребности в ростовых компонентах, чувствительности к антибиотикам, спектру антимикробного действия. На примере перспективного штамма 194 изучена регуляция синтеза нового трехкомпонентного бактериоцина.

Полученные штаммы пополнили коллекцию бактериоцинобразующих штаммов, представляют научный и практический интерес в плане расширения биологического разнообразия и возможного их применения в качестве пробиотиков и при составлении бактериальных заквасок, применяемых при изготовлении молочных продуктов, а также как биоконсервант продуктов питания и сырья.

На основании проведенных исследований можно сделать следующие выводы:

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сультимова, Татьяна Доржиевна, 2006 год

1. Абрамов Н.И., Мурашова А.О. Патент №2011352, Россия МКИ А23с 9/12: Способ получения кефира/ Опубл. 30.04.1994. Бюл. №8.

2. Аверина О. В., Лысенко А. М., Ермакова Л. М., Огай Д. К., Суходолец В.В. 1998. Сравнительное изучение гомологии ДНК у штаммов термофильных и мезофильных молочнокислых стрептококков различного происхождения // Микробиология. Т. 67. № 6. С.792 - 798.

3. Бавина Н.А., Королева Н.С, Хараш В.М. Патент №2001580, Россия МКИ А23с 9/12: Способ получения препарата молочнокислых культур/ Опубл. 30.10.1993. Бюл. №39-40.

4. Баранова И. П., Егоров Н. С., Козлова Ю. И., Максимов В. Н. 1974. Оптимизация среды для биосинтеза низина культурой Streptococcus lactis методом математического планирования эксперимента // Научные доклады высшей школы. Биологические науки. №3. 94-98.

5. Баранова И. П., Егоров Н. С., Стоянова Л. Г. 1997. Низин, условия образования и получение препарата. // Антибиотики и химиотерапия, Т.42. №.3. С. 37-44.

6. Баснакьян И. А. 1992. Культивирование микроорганизмов с заданными свойствами, М.: Медицина. 188 с.

7. Безбородов А. М 1991. Биотехнология продуктов микробного синтеза. М.: ВО "Агропромиздат". С. 214-218.

8. Безбородов A.M., Астапович Н. И. 1984. Секреция ферментов у микроорганизмов. М.: Изд. "Наука".

9. Беспалова И. А., Кошкина И. М., Пятницына И.Н., Банникова JI.A, Новикова Е. Г., Тихоненко А. С. 1987. Биологические свойства и ультраструктура молочнокислых стрептококков и их мутантов.// Микробиология. Т. 56. № 4. С. 656 660.

10. Богданов В. М. 1962. Микробиология молока и молочных продуктов. М.: Пищевая промышленность. 29 с.

11. Богданов В. М., Баширова Р. С, Кириллова К. А. 1968. Техническая микробиология пищевых продуктов. М.: Пищевая промышленность. 744 с.

12. Бондаренко В. Н., Учайкин В. Ф., Мурашова А.О., Абрамов Н.А. 1995. Дисбиоз. Современные возможности профилактики и лечения. М. 130 с.

13. Воейков В. Л., Решетов П. Д., Набиев И. Р. 1992. Физико-химичкские методы исследования биополимеров и низкомолекулярных биорегуляторов. М.: Наука. С. 63, 116, 125.

14. Воскресенский П. И. 1969. Техника лабораторных работ. М.: Изд. "Химия". С. 516-517.

15. Генич Г. 1987. Современные бактериальные закваски для ферментированныхмолочных продуктов. Киев. С. 110-113.

16. Гейс А., Ринг Е., Тойбер М. 1982. Бактериоцины молочнокислых бактерий. XXI Международный молочный конгресс. Краткие сообщения. М., т. 1. кн. 2. С. 222-223.

17. Горленко М. В. 1981. Курс низших растений. М.: Высш. Школа. С. 268-476.

18. Демина Н. С., Лысенко С. В. 1989. Влияние высушивания на содержание нуклеиновых кислот и мутационные изменения у микроорганизмов // Биол. Науки. №5. С. 87 95.

19. Герхард Ф. 1984. Методы общей бактериологии. М.: Мир, Т. 1.

20. ГОСТ 16131-86. Колбасы сырокопченые. Технические условия

21. Гриневич Н. Г. 1981. Молочнокислые бактерии. Селекция промышленных штаммов. Минск: Высшая школа. 164 с.

22. Громов Б.В. 1985. Строение бактерий. Л, С. 23-29.

23. Грушина В. А. 1984. Изучение Streptococcus lactis штамм МГУ, в свзи с биосинтезом низина. Автореферат кандид. диссертации. МГУ. Москва.

24. Егоров Н. С., Выборных С. Н., Лория Ж. К., Парыгин Е. И. 1983. Влияние аминокислот и белков на синтез бацитрацина экзопротеазы Bacillus licheniformis. II Микробиол. Т. 52. Вып. 5. С. 693-697.

25. Егоров Н. С. 1994. Основы учения об антибиотиках. М.: Изд. МГУ. С. 199-201,205,391-394.

26. Егоров Н. С., Баранова И. П. 1999. Бактериоцины. Образование, свойства, применение // Антибиотики и химиотерапия. Т. 44. №6. С. 33-40.

27. Егоров Н. С. 2004. Основы учения об антибиотиках. М.: Наука. С.

28. Жарикова Г. Г., Козьмина А. О. 2001. Микробиология, санитария и гигиена пищевых продуктов. М.: Изд. Гелан. С. 121.

29. Жарикова Г. Г. 2005. Микробиология продовольственных товаров. Санитария и гигиена. М.: Изд. АКАДЕМ А. С. 182-196.

30. Зигангирова Н. А., Токарская Е. А., Народицкий Б. С., Глинцбург A. JI., Тутельян В. А. 2006. Роль молочнокислых бактерий в распространении генов лекарственной устойчивости среди здоровых людей. // Журн. Микробиологии. №2. С. 106 109.

31. Инихов Г. С, Брио Н. П. 1971. Методы анализа молока и молочных продуктов. М.: Пищевая промышленность. 422с.

32. Карликанова С. Н., Кимова Э. Т., Виноградская С. Е. 1983. Антибиотически активные молочнокислые бактерии в производстве продуктов гарантированного качества. М.: ЦНИИТЭИмясомолпром. Обзорная информация. Серия: Цельномолочная промышленность. 51 с.

33. Квасников Е. И., Нестеренко О. А., 1975. Молочнокислые бактерии и их использование. М.: Наука. С. 23, 290-359.

34. Королева Н.С, Рожкова И.В., Семенихина В.Ф. Патент №2011351, Россия МКИ А23с 9/12: Способ получения кефира/ Опубл. 30.04.1994. Бюл. №8.

35. Красникова Я. В., Кострова Н. Е. 1989. Роль микрофлоры закваски в повышении качества молочных продуктов. М.: ЦНТЭИмясомолпром, 36 с.

36. Кудлай Д. Г., Лиходед В. Г. 1996. Бактериоциногения. М.: Медицина. С. 9-15, 17-23.

37. Кудряшов В. Л., Сергеева И. Д., Стоянова Л. Г., Задорожная Т. И, Дурицкая Л. И. 1995. Синтез биоконсерванта низина на отходах и вторичном сырье ряда биотехнологических производств. // Биотехнология. №12. С. 25 -28.

38. Лев Г. Б. 1979. Исследование и разработка технологических режимовпроизводства курунги. Автореф.Дисс. канд. техн. наук. Ленинград. 21с.

39. Лапинска Е. 1981. Низин и его применение. В кн.: Антибиотики и антибиоз в сельском хозяйстве. М.: "Колос". С. 105-134.

40. Лысенко А. М., Ботина С. Г., Ганина В. И., Суходолец В. В. 2001. Дивергенция по уровню гибридизации ДНК и образование видов-двойников у молочнокислых бактерий Streptococcus thermophilus II Микробиология. Т.70. № 1.С. 70-76.

41. Максимова А. К. 1980. К вопросу изучения протеолитической активности молочнокислых стрептококков и палочек. М.: Труды ВНИМИ. С. 52-55.

42. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. 1984. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир.

43. Милько Е. С., Задояна С. Б., Ганина В. И., Егоров Н. С. 1991. Диссоциация молочно-кислых стрептококков. // Биологические науки. №4. С. 103- 108.

44. Милько Е. С., Егоров Н. С. 1992. Влияние физико-химических факторов среды на рост диссоциантов некоторых грамположительных бактерий. // Микробиол. N 5. С. 89-96.

45. Мюнх Г. Д., Заупе X., Шрайтер М. 1985. Микробиология продуктов животного происхождения. /Пер. с нем. Е.М.Токаря под редакцией Королевой Н.С., Билетовой Н.В. Корнегталовой Р.П. М.: Агропромиздат. 592 с.

46. Опарин Ю. Г. Повреждения и защита биоматериалов при замораживании и лиофилизации // Биотехнология. 1996. №7. С. 3 13.1. KJ

47. Ленглера И., Древса Г., Шлегеля Г. 2005. Современная микробиология. Прокариоты. М.: Мир. Т.2, стр. 393.

48. Паткуль Г.М., Гончиков Г.Г., Лев Г.Б. 1977. Об антагонистической активности молочнокислой микрофлоры курунги по отношению к кишечной палочке // Биология микроорганизмов и их использование в народном хозяйстве. Иркутск. С.83-89.

49. Плешков Б. П. 1968. Практикум по биохимии растений. М.: Изд. Космос. С. 19-31.

50. Пятницына И. Н. 1968. Повышение протеолитической активности штаммов Str. lactis II Труды ВНИМИмолочной промышленности. Изд. Пищевая промышленность. Т. 26. с. 37 52.

51. Работнова И. JI. 1957. Роль физико-химических условий в жизни микроорганизмов. М. С. 104, 105, 235.

52. Раппопорт А. И., Беккер М. Е. 1983. Влияние сахарозы и лактозы на устойчивость дрожжей Saccharomyces cerevisiae к обезвоживанию // Микробиология, т. 52. Вып. 5. С. 719 722.

53. Ратникова И. А., Гаврилова Н.Н., Колокова Н.Н., 1995. Идентификация антибиотических веществ молочнокислых бактерий // Биотехнология, № 5-6. С. 19-20.

54. Саттон Д., Фотергилл М. 2001. Определитель патогенных и условно патогенных грибов. 486 с.

55. Семенихина В. Ф., Рожкова И.В., Гаврилова JI.H., Серебренников В.М., Кисриева Ю.Л. 2001. Биохимизм ароматообразования молочнокислыми стрептококками //Молочная промышленность, №9, с. 14-19.

56. Семенова Е. В. 2005. Составление сред и культивирование микроорганизмов // Практикум по микробиологии / Под ред. А. И. Нетрусова. М.: Академия. С. 33.

57. Серебренников В.М., Кисриев Ю.С., Загустин Н.А. 1998. Образование диацетила и ацетоина производственными штаммами лактококков в различных условиях выращивания. // Прикладная биохимия и микробиол. Т.34. N3. С. 276-280.

58. Скородумова A.M. 1963. Практическое руководство по технической микробиологии молока и молочных продуктов. М.: Пищепромиздат. 307 с.

59. Степаненко П. П. 2005. Руководство к лабораторным занятиям по микробиологии молока и молочных продуктов. М.: Изд-во Лира. 653 с.

60. Стоянова Л. Г., Полин А. Н., Егоров Н. С. 1988. Использование метода слияния протопластов в селекции продуцента низина. // Антибиотики и химиотерапия. N3. С. 203-210.

61. Стоянова Л.Г., Полин А.Н., Егоров Н.С. 1988. Влияние некоторых аминокислот на рост молочнокислых стрептококков Streptococcus lactis и процесс их протопластирования. // Биолог. Серия. N 6. С. 892-899.

62. Стоянова Л. Г., Егоров Н. С. 1998. Получение низинпродуцирующих бактерий методом слияния протопластов двух родственных штаммов Lactococcus lactis. subsp. lactis, низкоактивных по синтезу низина// Микробиол. т. 67. N1. С. 47-54.

63. Стоянова Л.Г., Егоров Н.С. Сравнительная характеристика новых штаммов Lactococcus lactis subsp. lactis, полученных методом слияния протопластов // Микробиология, 1999. Т. 68. № 2. С.235-240.

64. Стоянова Л. Г., Аркадьева 3. А., 2000. Сравнение способов хранения молочнокислых бактерий // Микробиология, 69, № 1, с. 98-104.

65. Стоянова Л.Г., Т. Д. Сультимова, А. И. Нетрусов. 2003. Влияние фосфата и углеводов на синтез низина Lactococcus lactis subsp. lactis штамм 194.// Вестник Московского Университета, сер. Биология. Т. 16. №4. С. 17-22.

66. Стоянова JI. Г. 2005. Молочнокислые бактерии // Практикум по микробиологии / Под ред. А. И. Нетрусова. М.: Академия. С. 467 486.

67. Суходолец В.В., Ботина С.Г., Лысенко A.M., Тренина М.А. 2005. Молочнокислых энтерококки Entreococcus faecium и Entreococcus durans: разнообразие нуклеотидных последовательностей гена 16S рРНК. // Микробиология. Т. 74. № 6. С.810 815.

68. Фильчакова Н.Н., Панкова Р.И., Королева Н.И. Пагент №2007091, Россия МКП А23с 9.12: Смесь для производства замороженных кисломолочных продуктов / Опубл. 15.02.1994. Бюл. №3.

69. Фостер Э. М., Нельсон Ф. Ю. 1987. Микробиология молока: Пер. с англ. Богданова В. М. // М.: Пищепромиздат. 534 с.

70. Холлэнд И. 1969. Бактериоцины. В кн.: Механизмы действия антибиотиков. М.: Мир. С. 646-649.

71. Хоулт Дж. 1997. Определитель бактерий Берги. М.: Мир. Т. 2. С. 538, 544, 549.

72. Хунданов Л. Е. 1975. Кисломолочные продукты, их приготовление и лечебно-диетическое назначение. Улан-Удэ, Бурятское книжное издательство. 67 с.

73. Шаблин П. Е. 2001. Лечебно-профилактический напиток «ЭМ-курунга» // Биотехнология-2001. Пущино. 25 27 сентября. С. 223 - 227.

74. Шлегель Г. Общая микробиология. М.: Мир. 1987. 566 с.

75. Abee Т, Krockel L, Hill С. 1995. Bacteriocins: modes of action and potentials in food preservation and control of food poisoning. // Int J Food Microbiol. Dec;28(2). P. 169-85.

76. Abee T.N., Krockel H.C., 1995. Bacteriocins: modes of action and potentials in food preservation and control of food poisoning // Int.J.Food Microbiol. 28. P. 169-185.

77. Anderson D. G, McKay L. L. 1983. Simple and rapid method for isolating large plasmid DNA from lactic streptococci. // Appl Environ Microbiol. Sep;46(3). P. 549-552.

78. Anonymous. 1995. Listeria control in the sausage production. Bioprotection of sausages with FloraCarn LC. // FloraCarn Bulletin № 3. EN-B3-FC-1195. Chr. Hansen A/S, Hoersholm, Denmark.

79. Anonymous, 1997. ALC01, a patent antilisterial culture developed especially for soft cheese production. Product Information. // Wisby A/S, Tonder, Denmark.

80. Behal V. 1987. CRC Critical Reviews in Biotechnology. V.5. N4. P. 275-318.

81. Berry E. D., Liewen M. В., Mandigo R. W., Hutkins R. W. 1990. Inhibition of Listeria monocytogenes by bacteriocin -producing Pediococcusduring the manufature fermented simydry sausage.// J. Food Prot. 53(3). P. 194197.

82. Biswas S.R., Ray P., Johnson M.C., Ray B. 1991. Influence of growth conditions on the production of a bacteriocin, pediocin AcH, by Pediococcus acidilactici H. // Appl. Environ. Microbiol. 57. P. 1265-1267

83. Bouttefroy A., and Milliere J. B. 2000. Nisin-curvaticin 13 combinations for avoiding the regrowth of bacteriocin resistant cells of Listeria monocytogenes ATCC 15313. // Int. J. Food Microbiol. 62. P. 65-75.

84. Breukink E., de Kruijff B. 1999. The lantibiotic nisin, a special case or not? // Biochimica et Biophysica Acta. 1462. P. 23-234.

85. Brotz H., Bierbaum G., Leopold K., Reynold P. E., Sahl H. G. 1998. The lantibiotic mersacidin inhibits peptidoglycan synthesis by targeting lipid II. // Antimicrob Agents Chemother. 42. P. 154-160

86. Budde В. B, Rasch M. A. 2001. Comparative study on the use of flow cytometry and colony forming units for assessment of the antibacterial effect of bacteriocins. // Int J Food Microbiol. Jan 22. 63(1-2). P.65-72

87. Buyong, N., Kok J., and Luchansky J. B. 1998. Use of a genetically enhanced, pediocin-producing starter culture, Lactococcus lactis subsp. lactis MM217, to control Listeria monocytogenes in cheddar cheese. // Appl. Environ. Microbiol. 64. P. 4842-4845.

88. Chan Li, Jinghua Baib, Zhaoling Caia and Fan Ouyanga. 2002. Optimization of a cultural medium for bacteriocin production by Lactococcus lactis using response surface methodology // Journal of Biotechnology. Volume 93. Issue 1.31 January. P. 27-34.

89. Chandrapati S., O'Sullivan D. J. 1999. Nisin independent induction of the nisA promoter in Lactococcus lactis during growth in lactose or galactose. // FEMS Microbiol. Letts. 170. P. 191-198

90. Chandrapati S., O'Sullivan D. J. 2002. Characterization of the promoter regions involved in galactose and nisin mediated induction of the nisA gene in Lactococcus lactis ATCC 11454.// Mol. Microbiol. 46. P. 467-477.

91. Cho H. Y., Yousef A. E., Yang S. T. 1996. Continuous production of pediocin by immobilized Pediococcus acidilactici P02 in a packed-bed bioreactor // Appl. and Microbiol. Biotech. V.45 (5). P. 589-594.

92. Chung К. Т., Dickson J. S., Crouse J. D., 1989. Effects of nisin growth of bacteria attached to meat // Applied and Environmental Microbiology. 55. P. 1329-1333.

93. Cintas L. M., Casaus P., Fernandez M. F., and Hernandez P. E. 1998. Comparative antimicrobial activity of enterocin L50, pediocin PA-1, nisin A and lactocin S against spoilage and foodborne pathogenic bacteria. // Food Microbiol. 15. P. 289-298

94. Cleveland, J., Montville T. J., Nes I. F., and Chikindas M. L. 2001. Bacteriocins: safe, natural antimicrobials for food preservation. // Int. J. Food Microbiol. 71. P. 1-20.

95. Cocaign-Bousquet, M., C. Garrigues, L. Novak, N. D. Lindley, and P. Loubiere. 1995. Rational development of a simple synthetic medium for the sustained growth of Lactococcus lactis. // J. Appl. Bacteriol. 79. P. 108-116.

96. Consentino S., Pisano M. В., Piras C., Cjrda A. 2003. Phenotipic, genotypic and technological characteristic of Lactococci isolated from tradional flora sardo cheese.// 1-th FEMS Congress. Slovenia. Lubljna. 29 June 2003. P. 107.

97. Crandall A. D., and Montville T. J. 1998. Nisin resistance in Listeria monocytogenes ATCC 700302 is a complex phenotype. // Appl. Environ. Microbiol. 64. P. 231-237.

98. Cusick S. M., and O'Sullivan D. J. 2000 Use of a single, triplicate arbitrary primed (TAP)-PCR procedure for molecular fingerprinting lactic acid bacteria // Appl. Environ. Microbiol. 66. P. 2227-2231

99. Cutter C. N., Siragusa G. R. 1994. Decontaminationof beef carcass tissue with nisin using a pilot scale model carcass washer // Food Microbiol., 11. P. 481-489.

100. Davies E. A., Bevis H. E., Delves-Droughton J., 1997.// Let. Appl. Microbiol. 24. P. 343-346.

101. De Hoog G. S., Guarro J., Gene J., Figueras M. J. 2000. Atlas of clinical fungi. 2nd edition. CBS/Univ. Rovira i Virgili.

102. De Ley J. 1962. Microbiol classification. // 12-th Sympos. Soc. Gen. Microbiology. Cambridge. P. 184

103. De Man, J. C., Rogosa M., and Sharpe M. E. 1960. A medium for the cultivation of lactobacilli.//J. Appl. Bacteriol. 23. P. 130-135.

104. De Vuyst L. 1994. Nisin production variability between natural Lactococcus lactis subsp. lactis strains. // Biotechnol. Lett. 16. P. 287-292.

105. Delves-Broughton J., 1990. Nisin and its application as a food preservative. // J. Dairy Technol. 43. P. 73-76.

106. Delves-Broughton J., Blackburn P., Evans R.J., Hugenholtz J. 1996. Application of the bacteriocin nizin // International Journal of General and Molecular.Microbiology. No. 2. Feb. V. 69. P. 193-202.

107. Diep, D. В., and I. F. Nes. 2002. Ribosomally synthesized antibacterial peptides in Gram positive bacteria. // Curr. Drug Targets 3. P. 107122.

108. Duwat P., Cesselin В., Sourice S., Gruss A. 2000. Lactococcus lactis, a bacteria model for stress response and survival. // J. Food Microbiol. V.55. P. 83 -86.

109. Eckburg P.B., Bik E.M., Bernstein C.N. et al. 2005. Diversity of the human intestinal microbial flora. // Scince. V. 308. P. 1635-1638.

110. Eijsink, V. G. H., M. Skeie, P. H. Middelhoven, M. B. Brurberg, and I. F. Nes. 1998. Comparative studies of class Ha bacteriocins of lactic acid bacteria. // Appl. Environ. Microbiol. 64. P. 3275-3281.

111. Elkouhen R., Pages J.M. 1996. Dynamic aspects of colicin N translocation through the Escherichia coli outer membrane. // Journal of Bacteriol. P. 5316-5319.

112. Ennahar S., Aoude-Werner D., Sorokine 0., A. van Dorsselaer, Bringel F., Hubert J.-C., Hasselmann C. 1996. Production of pediocin AcH by Lactobacillus plantarum WHE 92, isolated from cheese. // Applied and Environmental Microbiology. 62. P. 4381-4387.

113. Ennahar S., Assobhei O., Hasselmann C., 1998. Inhibition of Listeria monocytogenes in smear-surface soft cheese by Lactobacillus plantarum WHE 92, a pediocin AcH.//J. Food Prot. 61(2). P. 186-191.

114. Ennahar S., T. Sashihara, K. Sonomoto, and A. Ishizaki. 2000. Class Ila bacteriocins: biosynthesis, structure and activity.// FEMS Microbiol. Rev. 24. P. 85-106.

115. European Commission, 1996. List of enzymes, micro-organisms and preparations of these in feedingstuffs that are ahhroved in the various Member States. OJ № 39, Sept. 11, 1996: 3-22.

116. European Parliament and Council directive no. 95/2/EC of 20 Feb. 1995 on food additives other than colours and sweeteners. OJ № L61, March 18. 1995. P. 1-40.

117. European Parliament and Council. Regulation (EC) № 258/97 of the European Parliament and of the Council of 27 Jan. 1997 concerning novel foods and novel food ingredients. Official Journal 1997/ L43, Feb. 14. P. 1-7.

118. Foegeeding P. M., Thomas А. В., Pilkington D. H., Klaenhammer T.R. 1992. Enhanced control of Listeria monocytogenes by in situ-produced pediocin during dry fermented sausage production. // Applied and Environmental Microbiology. 58(3). P. 884-890.

119. Franz С. M, Du Toit M, von Holy A, Schillinger U, Holzapfel WH. 1997. Production of nisin-like bacteriocins by Lactococcus lactis strains isolated from vegetables. //J Basic Microbiol. 37(3). P. 187-96.

120. Gasson Michaei J., 1996. Genetic transfer systems in lactis acid bacteria.// Antonie van Leeuwenhoek. 49(3). P. 275-282.

121. Gross E., Morell J. L. 1971. Hi. Am. Chem. Soc. 92. P. 2919-2920.

122. Gupta R. K., Passad D. N., 1989. Nisin in the preservation of stirred yogurt under non-refrigerated storage. // Microbiolic. Aliments Nutrition. 7(2). P. 123-129.

123. Haese A., Keller U. 1988. Genetics of actinomycin С production in Streptomyces chrysomallus. // J. Bacteriol. 170. P. 1360-1368.

124. Hakozaki, Higashi-ku, Fukuoka, Class Ila bacteriocins: biosynthesis, structure and activity. 2000.// FEMS Microbiol Rev. Jan. 24(1). P. 85-106.

125. Hanlin, M. В., N. Kalchayanand, P. Ray, and B. Ray. 1993. Bacteriocins of lactic acid bacteria in combination have greater antibacterial activity. //J. Food Prot. 56. P. 252-255

126. Hechard, Y., and H.-G. Sahl. 2002. Mode of action of modified and unmodified bacteriocins from Gram-positive bacteria. // Biochimie 84. P. 545-557

127. Hirst A. 1981. Nisin. // Adv. Appl. Microbiol. 27. P. 85-123.

128. Hostalek Z., Vorisek I. 1985. In: Proc. Environmental regulation of microbiol metabolism // Acad. Press. London. P. 15-28.

129. Ingolf F., Nes I. F. and John R. Tagg. 1996. Novel lantibiotics and their pre-peptides. // Antonie van Leeuwenhok. V. 69. No. 2. P. 91-93.

130. Jack R. W., Tagg J. R., Ray B. 1995. Bacteriocins of Gram-positive bacteria. // Microbiol. Rev. 59. P. 171-200.

131. Janes M. E., Hettiarachy, Jonson M. L., 2001. Physical and chemical propertiesof edible films containing nisin and their action against Listeria monocytogenes. II J. Food Sci. 66. P. 141.

132. Janes M. E, Nannapaneni R., Johnson M. G. 1999. Identification and characterization of two bacteriocin-producing bacteria isolated from garlic and ginger root. // J. Food Prot. Aug;62(8). P. 899-904.

133. Jensen N. B. S., C. R. Melchiorsen К. V. Jokumsen and J. Villadsen. 2001. Metabolic behavior of Lactococcus lactis MG1363 in microaerobic continuous cultivation at a low dilution rate. // Appl. Environ. Microbiol. 67. P. 2677-2682.

134. Jensen P. R., and K. Hammer. 1993. Minimal requirements for exponential growth of Lactococcus lactis. II Appl. Environ. Microbiol. 59. P. 4363-4366.

135. Jones D. 1978. Composition and differentiation of the genus Streptococcus II Strepococci. Eds. Skinner F. A., Quesnel L. B. L.: Academic Press. P. 1 -49.

136. Klaenhammer Т. R. 1988. Bacteriocins of lactic acid bacteria. // Biochimie. Mar;70(3). P. 337-49.

137. Klaenhammer T. R. 1993. Genetics of bacteriocins produced by lactic acid bacteria. // FEMS Microbiol Rev. Sep; 12(1-3). P. 39-85.

138. Konings W. N, Kok J., Kuipers 0. P., Poolman B. 2000. Lactic acid bacteria: the bugs of the new millennium. // Curr Opin Microbiol. Jun;3(3). P. 276282.

139. Lasagno M, Beoleito V, Sesma F, Raya R, Font D, Eraso A. 2002. Selection of bacteriocin producer strains of lactic acid bacteria from a dairy environment.// New Microbiol. Jan;25(l). P. 37-44.

140. Lee N. К., Paik H. D., 2001. Partial characterization of lacticin NK 24 a newly identified bacteriocin of Lactococcus lactis NK 24 isolated from Joot-gal. // Food Microbiol., 18. P. 17-24.

141. Lee J-H., and D. J. O'Sullivan. 2006. Sequence Analysis of Two Cryptic Plasmids from Bifidobacterium longum DJOIOA and Construction of a Shuttle Cloning Vector. // Appl. Environ. Microbiol. 72. P. 527-535

142. Lejeune R., Callewaert R., Crabbe K., De Vuyst L. 1998. Modelling the growth and bacteriocin production by Lactobacillus amylovorus DCE 471 in batch cultivation. //J. Appl. Bacteriol. 84. P. 159-168.

143. Leroy F., de Vuyst L. 2001. Growth of the bacteriocin-producing Lactobacillus sakei strain CTC 494 in MRS broth is strongly reduced due to nutrient depletion: model for the growth of lactic acid bacteria // Appl. Environ. Microbiol. 67. P. 4407-4413

144. Li H., and D. J. O'Sullivan. 2002. Heterologous expression of nisin in a dairy Enterococcus strain. // Appl. Environ. Microbiol. 68. P. 3392-3400.

145. Lowry О. H., Rosenbrough N. J., Randal R. J. 1951. Protein measurement with the Foline phenol reagent. // J. Biol. Chem. 193. P. 265 275.

146. Maren A. Klich. 2002/ Identification of common Aspergillus species. CBS, The Netherlands. 116 p.

147. Marmur L. J. 1961. A procedure for the isolation of deoxy-ribonucleic acid from microorganisms. // J. Mol. Biol. 3. P. 208 218.

148. Martinez В., Suarez J.E., Rodriguez A. 1996. Lactococcin- 972 -A homodimeric lactococcal bacteriocin whose primary target is plasma membrane. // Microbiology. Sep. P. 2393-2398.

149. Mayo B. 1993. The proteolytic system of lactic acid bacteria // Microbiologia. Dec;9(2). P.90-106.

150. Montville T. J, Chen Y. 1998. Mechanistic action of pediocin and nisin: recent progress and unresolved questions. // Appl Microbiol Biotechnol. Nov;50(5). P. 511-9.

151. Nes I. F., Diep D.B., Havarstein L.S., Holo H 1996. Biosynthesis of bacteriocins in lactic acid bacterae // Antonie van Leeuwenhoek., V. 70 (2-4). P.l 13-128.

152. Nes I. F., and H. Holo. 2000. Class II antimicrobial peptides from lactic acid bacteria. // Biopolymers 55. P. 50-61.

153. Nilson L. H., Huss H. H., Gram L., 1997. Inhibition of Listeria monocytogenes on cold-smoked salmon by nisin and carbon dioxide atmosphere// Int. J. Food Microbiol. 38. P. 217-227.

154. Nissen-Meyer J., and I. F. Nes. 1997. Ribosomally synthesized antimicrobial peptides: their function, structure, biogenesis, and mechanism of action. // Arch. Biochem. Biophys. 167. P. 67-77.

155. O'Sullivan D. J. 2000. Methods for analysis of the intestinal microflora. // Curr. Issues Intest. Microbiol. 1. P. 39-50

156. O'Sullivan D. J. 2001. Screening of intestinal microflora for effective probiotic bacteria. //J. Ag. Food Chem. 49. P. 1751-1760.

157. O'Sullivan L., Ross R. P., Hill C. 2002. Potential of bacteriocin-producing lactic acid bacteria for improvements in food safety and quality // Biochimie. May-Jun;84(5-6). P. 593-604.

158. Owen R. J., Hill L. R., Lapage S. P. 1969. Determination of DNA base compositions from melting profiles in dilute buffers. // Biopolymers 7. P. 503-516.

159. Parente E., Ricciardi A. 1999. Production, recovery, and purification of bacteriocins from lactic acid bacteria // Appl. Microbiol. Biotechnol. 52. P. 628638

160. Park S. H., Itoh K., Kikuchi E., Niwa H., Fujisawa T. 2003. Identification and characteristics of nisin Z-producing Lactococcus lactis subsp. lactis isolated from Kimchi. // Curr Microbiol. May;46(5). P. 385-8.

161. Paul Rossa, S. Morgana, C. Hillb. 2002. Preservation and fermentation: past, present and future International // Journal of Food Microbiology Volume 79, Issues 1-2 , 15 November 2002, P. 3-16.

162. Phister T. G., O'Sullivan, D. J. and McKay L. L. 2004. Identification of bacilysin, chlorotetaine, and iturin A produced by Bacillus sp strain CS93 isolated from pozol, a Mexican fermented maize dough. // Appl. Environ. Microbiol. 70. P. 631-634.

163. Raper К. В., Fennell D. I. 1965. The genus Aspergillus: 302.

164. Ray В., Daeschnell M. A. 1992. Food biopreservatives microbial // Boca Raton CRC Press. P. 207-264.

165. Riley M. A., Wertz J. E. 2002. Bacteriocins: evolution, ecology, and application. // Annu Rev Microbiol. 56. P. 117-37. Epub 2002.

166. Roberts R. F., Zottola E. A., 1993. Shelf-life of pasteurized process cheese spreads made from cheddar cheese manufactured with nisin-producing starter culture. // J. Dairy Sci. 76. P. 1829-1836.

167. Ross R. P., Galvin M., McAuliffe 0., Morgan S. M., Ryan M. P., Twomey D. P., Meaney W. J., Hill C. 1999. Developing applications for lactococcal bacteriocins // Antonie van Leeuwenhoek. 76. P. 337-346.

168. Rossland E, Andersen Borge GI, Langsrud T, Sorhaug T. 2003. Inhibition of Bacillus cereus by strains of Lactobacillus and Lactococcus in milk. // Int J Food Microbiol. Dec 31;89(2-3). P. 205-12.

169. Schleifer K.H. 1987. Recent changes in the taxonomy of lactic acid bacteria // FEMS Microbiol. Rev. V. 46. P. 201-203.

170. Schleifer K.H., Ludwig W. 1989. Phylogenetic relationships among bacteria. In: Fernholm В. Bremer. K., Jornwall H. (eds.) The hierarchy of life //Amsterdam .Elsevier. P. 103 117.

171. Schleifer K.H. 1987. Recent changes in the taxonomy of lactic acid bacteria //FEMS Microbiol. Rev. 46. P. 201-203.

172. Senger F., Nicklen S., Coulsen A. 1977. DNA sequencing with chain-terminating ingibitors // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. V. 84. P. 5453 5467

173. Smid E.J., Poolman В., Konings W.N. 1991. Casein utilization by lactococci // Appl.And Environ. Microbiol. V.57. N9. P. 2447-2452

174. Somers E. В., Sandine W. E., Aytes J. W. 1990. Antibotulinal effectiveness of nisin in pasteurized process cheese spreads// J. Food Prot.,50 (10). P. 842-848.

175. Stackebrandt E., Teuber M. 1988. Molecular taxonomy and polygenetic position of lactic acid bacteria // Biochemie. V.70, P. 317-324.

176. Stackebrandt E., Teuber M. 1988. Molecular taxonomy and polygenetic position of lactic acid bacteria//Biochemie. 70. P. 317-324.

177. Stiles M. E. 1996. Biopreservation by lactic acid bacteria // Antonie van Leeuwenhoek, 70. P. 331-345.

178. Stojanova L. G., Egorov N. S., Katrucha G. S., Fedorova G. B. 1994. Isolation and characterisation of new lantibiotics derived from fusant of Lactococcus lactis F-116. The 2-en Workship on Lantibiotics, Holland, Arnhem, 20- 23 November. P. 3.

179. Swearingen P. A., O'Sullivan D. J., Warthesen J. J. 2001. Isolation, characterization and influence of native nonstarter lactic acid bacteria in Cheddar cheese quality. // J. Dairy Sci. 84. P. 50-59.

180. Szabo E.A., Cahill M.E. 1998. The combined affects of modified atmosphere, temperature, noson and ALTA™2341 on the growth of Listeria monocytogenes II Int. J. Food Microbiol. 43. P. 21-31.

181. Tahara Т., Oshimura M., Kanatani K. 1996 Mode of action of acidocin 8912 // Lett. Appl. Microbiol, V. 23. № 3. P. 192-194.

182. Tanaka N., Traisman E., Plantinga P., Finn L., Flom W., Meske L., Guggisberg J. 1986. Evaluation of factors involved in antibotulinal properties of pasteurized process cheese spreads // J. Food Prot. 49 (7). P. 526-531.

183. Taylor L. Y., Cann D. D., Welch B. J. 1990 Antibotulinal properties of nisin in fresh fish packaged in an atmosphere of carbon dioxide // J. Food Prot. 53(11). P. 953-957.

184. Taylor S. L., Somers E. B. 1985. Evaluation of the antibotulinal effectiveness of nisin in bacon // J. Food Prot. 48. P. 949-952.

185. Taylor S. L., Somers E. В., Krueger L. A. 1985. Antibotulinal effectiveness of nisin-nitrite combinations in culture medium and chicken frankfurter emulsions // J. Food Prot. 48. P. 234-239.

186. Todd I., Talarico, Dobrogosz Walter J. 1989. Chemical Characterization of an antimicrobal substance produced by Lactobacillus reuteri II Antimicrobal Agents and Chemotherapy. 33(5). P. 674-679.

187. Twomey D., Ross R. P., Ryan M., Meaney В., Hill C. 2002. Lantibiotics produced by lactic acid bacteria: structure, function and applications. // Antonie van Leeuwenhoek 82. P. 165-185.

188. Wang S. Y., Dockerty T. R., Ledford R. A., Stouffer J. R. 1986. Shelf-life extension of vacuum packaged frankfurters made from beef inoculated with Streptococcus lactis II J. Food Prot. 49(2). P. 130-134.

189. Wessels S., Huss H. H. 1996 Suitability of Lactococcus lactis subsp lactis ATCC 11454 as a protective culture for lightly preserved fish products // Food Microbiol. 13. P. 323-332.

190. Yang J., and D. J., O'Sullivan. 2006. Involvement of the LlaKR2I Methylase in the Expression of the AbiR Bacteriophage Defense System in Lactococcus lactis ssp. lactis biovar diacetylactis KR2. // J. Bacteriol. 188. P. 1920-1928.

191. Yildirim Z., Yildirim M., Johnson M. G. 2004. Mode of action of lactococcin R produced by Lactococcus lactis R. // Nahrung V. 48. № 2. P. 145148.

192. Yother J., Trieu-Cuot P., Klaenhammer T. R., De Vos W. M. 2002. Genetics of streptococci, lactococci and enterococci: review of the sixth international conference // J. Bacteriol. 184. P. 6085-6092.