Введение в культуру трансформированных корней шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi. ) и содержание в них флавоноидов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.05, кандидат биологических наук Гусева, Анастасия Викторовна

• Гусева, Анастасия Викторовна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Гусева, Анастасия Викторовна

03.00.05 -Ботаника

03.00.12 - Физиология растений

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Научные руководители: доктор биол. наук, проф.Р.А.Карначук кандидат биол. наук, в.нИ.Н.Кузовкина

Томск

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ 5 1. ШЛЕМНИК БАЙКАЛЬСКИЙ - ИСТОЧНИК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

1.1. Химический состав 9 1.1.1. Флавоноиды шлемника

1.2. Фармакологическое действие 17 2 ГЕНЕТИЧЕСКИ ТРАНСФОРМИРОВАННЫЕ КОРНИ -ПЕРСПЕКТИВНАЯ СИСТЕМА IN VITRO

3. ОБЪЕКТ И МЕТОДИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Объект исследования

3.2. Методики исследования

3.2.1. Получение трансформированных корней шлемника байкальского

3.2.2. Определение ростовых параметров

3.2.3. Определение эндогенных гормонов

3.2.4. Определение содержания пигментов

3.2.5. Определение содержания флавоноидов

4. ХАРАКТЕРИСТИКА РОСТОВОЙ АКТИВНОСТИ pRi Т-ДНК ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КОРНЕЙ ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО

4.1. Введение в культуру 49 4.1.1. Подбор питательной среды

4.2. Динамика роста в пассаже

4.3. Влияние различных факторов на рост культуры

4.3.1. Действие света 61 4.3.1.1. Формирование фотосинтетического аппарата

4.3.2. Влияние фенилаланина

4.3.3. Влияние метилового эфира жасмоновой кислоты 75 5. СОДЕРЖАНИЕ ФЛАВОНОИДОВ В ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ КОРНЕЙ ШЛЕМНИКА БАЙКАЛЬСКОГО

5.1. Флавоноиды и динамика их образования 79 5.1.1. Динамика образования флавоноидов

5.2. Влияние различных факторов на содержание флавоноидов

5.2.1. Влияние различных питательных сред

5.2.2. Действие света

5.2.3. Влияние фенилаланина

5.2.4. Влияние метилового эфира жасмоновой кислоты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Введение в культуру трансформированных корней шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi. ) и содержание в них флавоноидов»

Актуальность проблемы. Род шлемник {Scutellaria) является одним из самых многочисленных в семействе Lamiaceae, он насчитывает около 360 видов растений мировой флоры (Чемесова, 1993), но к настоящему времени наиболее полно изучены химический состав и фармакологические свойства шлемника байкальского {Scutellaria baicalensis Georgi). Это многолетние растение применяется в традиционной и официальной медицине, в основном, России, Китая, Японии, Кореи и Монголии.

Спиртовая настойка корней шлемника обладает четко выраженным противовоспалительным, гипотензивным и седативным действием, в связи с чем препараты растения включены в фармокопеи России, Китая и Японии (Гольдберг и др., 1994). В последние годы внимание к шлемнику байкальскому особенно возросло в связи с тем, что экспериментально доказан ряд других ценных свойств экстрактов из его корней. Обнаружена антиаллергическая, антиоксидантная и противоопухолевая активность, что подтверждено клиническими испытаниями (Разина и др., 1987; Гольдберг и др., 1994; Gabrielska et al., 1997; Miao et al., 1997). Основными действующими веществами, определяющими фармакологические свойства растения являются флавоноиды, которые в основном содержатся в корнях шлемника.

В связи с исключительной ценностью корней шлемника байкальского, ограниченным ареалом, относительно малыми природными запасами, медленными темпами возобновления роста растений в естественных зарослях (5-10 лет) и сложностью получения экологически чистого сырья появилась необходимость получения культуры шлемника в условиях in vitro. Сравнительно недавно были получены каллусная и суспензионная культуры шлемника байкальского (Трофимова, 1982; Yamamoto et al., 1986; Yamamoto, 1991; Seo et al., 1993), а затем - корневые культуры методом трансформации фрагментов проростков pRi Т-ДНК Agrobacterium rhizogenes (Zhou et al., 1997; Nishikawa, Ishimaru, 1997, Nishikawa et al., 1999). Последний способ представляет наибольшую ценность для выращивания больших масс корней шлемника, так как в этом случае корни культивируются на безгормональной питательной среде, что гарантирует получение экологически чистого сырья.

Однако, полученные до настоящего времени быстро растущие pRi Т-ДНК трансформированные корневые культуры шлемника байкальского были инициированы с помощью штаммов A.rhizogenes, Т-ДНК которых содержала маркерные гены, нетипичные для диких штаммов агробактерии, что также не желательно при биотехнологическом использовании культивируемых корней шлемника. Поэтому использование для проведения трансформации дикого, немодифицированного штамма агробактерии сохраняет природную естественность системы, которая может представлять ценность для биотехнологических разработок с целью получения экологически чистых препаратов, обладающих важными фармакологическими свойствами.

Цель и задачи исследования. Целью нашей работы было введение в культуру pRi Т-ДНК трансформированных корней шлемника байкальского с использованием не модифицированного, а дикого штамма A.rhizogenes, определение ее биосинтетической продуктивности и поиск способов направленной регуляции образования в корневой культуре флавоноидов.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1) получить культуру pRi Т-ДНК трансформированных корней шлемника байкальского с использованием дикого штамма A. rhizogenes и подобрать оптимальную питательную среду для роста корневой культуры и образования флавоноидов;

2) исследовать динамику роста трансформированных корней шлемника, и формирование в них гормонального статуса при культивировании на свету;

3) исследовать влияние освещения, фенилаланина и метилового эфира жасмоновой кислоты на продуктивность корней;

4) провести качественный и количественный анализ флавоноидов, образующихся в культуре трансформированных корней шлемника.

Научная новизна и практическая значимость работы. Впервые получена культура трансформированных корней шлемника байкальского путем инокуляции листовых эксплантов стерильных проростков А. rhizogenes (дикий штамм А-4). Показана способность корневой культуры к интенсивному росту и высокой продуктивности.

Результаты настоящей работы расширяют представления о роли баланса эндогенных гормонов в процессах роста культур трансформированных корней in vitro. Впервые получены экспериментальные данные о том, что изменение ростовой активности pRi Т-ДНК трансформированных корней на свету сопровождалось изменением гормонального баланса в корневой культуре. Показано, что уменьшение ростовой активности при культивировании трансформированных корней шлемника на свету сопровождалось увеличением свободных форм ГА, ЦТК и АБК.

Установлено, что трансформированные корни шлемника синтезируют флавоны, ответственные за проявление основных фармакологических эффектов корней интактных растений - вогонин, байкалеин и байкалин. Показано, что при выращивании pRi Т-ДНК трансформированной культуры шлемника в 2,5 л питательной среды за 4 недели можно получить такое же количество флавоноидов, которое образуется в одном корне целого растения за 5-10 лет роста в природе. Кроме того, полученные in vitro трансформированные корни шлемника представляют собой экологически 8 чистое сырье, что может служить основой для коммерческого получения флавоноидов.

Результаты, полученные в данной работе, используются при чтении лекционных курсов «Основы биотехнологии», «Клеточная культура растительной ткани» и при проведении практических занятий со студентами биолого-почвенного факультета Томского государственного университета.

Работа выполнена на кафедре физиологии и биотехнологии растений Томского государственного университета и в группе специализированного метаболизма корней Института физиологии растений РАН (г.Москва).

1. ШЛЕМНИК БАЙКАЛЬСКИЙ - ИСТОЧНИК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ

Лекарственные растения были известны еще в глубокой древности. Так, на самых древних письменных источниках - глиняных табличках, обнаруженных в Ассирии, уже содержатся сведения о лекарственных растениях; причем наряду с описанием различных лекарственных растений указано против каких болезней и в каком виде это растение необходимо применять.

Лекарственные растения и сегодня играют значительную роль в здравоохранении, их удельный вес в арсенале лекарственных средств очень велик. Постоянно ведутся научные исследования в области изучения старых и открытия новых лекарственных растений (Гаммерман и др., 1976). Современная фармацевтическая промышленность пошла дальше, выделяя чистые химические вещества, ответственные за лекарственную активность растения. Например, эметин из ипекакуаны (Psychotria ipecacuanha), винкристин из барвинка розового (Vine a rosea), и подофиллотоксин из подофилла (Podophyllum). Растения продолжают оставаться основным источником биологически активных веществ, так как большинство химических соединений, вырабатываемых растениями, представляют собой структурный комплекс, делающий их химический синтез экономически невыгодным (Signs, Flores, 1990).

1.1. Химический состав корней шлемника байкальского

Среди лекарственных растений рода Scutellaria наиболее популярным является шлемник байкальский. Поэтому первые исследования химического состава проводились именно с этим видом. Корни Scutellaria baicalensis содержат до 17 % крахмала и 15 % дубильных веществ (Хныкина, 1963; Дьяконова, Алексеева, 1953), 8,5 % моносахаридов и до 16 % фенольных соединений (Гольдберг и др., 1994). Кроме того, корни содержат эфирное масло, алкалоиды (Минаева, 1991), смолы (2-5 %) (Гаммерман, Гром, 1976). Также в корнях шлемника байкальского были обнаружены стеролы (Ishimaru et al., 1995) и дитерпены (Hussein et al., 1996, 1998).

Основными компонентами в составе фенольных соединений и основными действующими веществами шлемника байкальского являются флавоноиды.

Флавоноиды представляют собой наиболее многочисленную группу природных фенольных соединений. Основу их структуры составляет флаван (рисунок 1), содержащий два бензольных ядра (А и В), соединенных друг с другом трехуглеродным фрагментом (Запрометов, 1993).

Кольцо А молекул флавоноидов образуется из ацетата, а кольцо В - из продуктов шикиматного пути (Гудвин, Мерсер, 1986; Запрометов, 1993)

Исследованием химического состава шлемника байкальского начали заниматься еще в прошлом веке. В 1889 японским исследователем из корней был выделен первый флавон - вогонин, однако его структура была установлена только много лет спустя. Следующим из корней был выделен

1.1.1. Флавоноиды шлемника байкальского у

Рисунок 1 Флаван байкалин. При кислотном гидролизе байкалина образуются глюкуроновая кислота и флавоновый агликон, названный байкалеином (Tang, Eisenbrand, 1992). Вогонин, байкалин и байкалеин являются основными действующими метаболитами корней шлемника (рисунок 2) (Kubo et al., 1985; Tang, Eisenbrand, 1992; Kimura et al., 1997).

Рисунок 2 Основные флавоноиды корней шлемника байкальского

1. -вогонин;

2. - байкалин;

3. -байкалеин.

Интенсивные исследования флавоноидов шлемника байкальского начались в середине 60-х годов в нашей стране, Японии и Китае. Эти работы развернулись в связи с выявлением новых видов биологической активности флавоноидов этого растения (Гольдберг и др, 1994).

Флавоноиды, выделенные из корней шлемника байкальского представлены в таблице 1. он 3 он о

Таблица! - Флавоноиды корней шлемника байкальского

Название Литературный источник

X а л к о н ы

2,4,2',6'-тетраокси-6-метоксихалкон Таг^, Е1зепЬгапс1, 1992

Флаваноны

5,7-диоксифлаванон

5.6-диокси-7-метоксифлаванон

5.7-диокси-6-метоксифлаванон (дигидроороксилин А)

5.7-диокси-8-метоксифлаванон (дигидровогонин)

5.8-диокси-7-метоксифлаванон

5.6.7-триоксифлаванон (дигидробайкалеин)

5.7.8-триоксифлаванон (28)-5,7,2',6'-тетрагидроксифлаванон (28)-5,7,2',6'-тетрагидрокси-5-метоксифлаванон

Растительные., 1991 Гольдберг и др., 1994

Тап§, Е1зепЬгапс1, 1992

Гольдберг и др., 1994 Там же

Тап§, Е1зепЬгапс1, 1992 Там же Чемесова, 1993

Там же

Гликозиды флаванонов

7-0-|3-0 глюкуронид дигидробайкалеина 7-0-(3-Т) глюкуронид дигидронорвогонина

Гольдберг и др., 1994 Там же

Название

Флаванонолы

Литературный источник

3,5,7,2',6'-пентагидроксифлаванонол Гольдберг и др., 1994

Флавоны

5,7-диоксифлавон (хризин)

5-окси-6,7-диметоксифлавон

5-окси-7,8-диметоксифлавон

5-окси-7,8,2'-триметоксифлавон

5-окси-6,7,8,2',6'-пентаметоксифлавон

5-окси-7,8,2',5',6'-пентаметоксифлавон

2'-окси-5,7,8-триметоксифлавон

5.6-диокси-7-метоксифлавон

5.7-дигидрокси-6-метоксифлавон (ороксилин А)

5,7-диокси-8-метоксифлавон (вогонин)

5.7-дигидрокси-6,8-диметоксифлавон

5.8-диокси-6,7-диметоксифлавон 5,2'-диокси-7,8-диметоксифлавон (скуллкепфлавон I) 5,2'-диокси-6,7,8-триметоксифлавон (тенаксин I)

Тап§, Е1зепЬгап(1, 1992 Гольдберг и др., 1994 Тащ, Е1зепЬгапс1, 1992 Чемесова, 1993 Там же Гольдберг и др., 1994

Там же

Попова и др., 1973

Тап^, КзепЬгапё, 1992

Там же Гольдберг и др., 1994

Тап§, Е1БепЬгап(1, 1992

Название

Литературный источник

5,2'-диокси-7,8,6'-триметоксифлавон (ривулярин)

5,6'-диокси-2,7,2'-триметоксифлавон 5,2'-диокси-6,7,8,6'-тетраметоксифлавон (скуллкепфлавон И) 5,6,7-триоксифлавон (байкалеин) 5,7,8 -триоксифлавон (норвогонин) 5,7,2'-триоксифлавон 5,7,2'-триокси-6-метоксифлавон (тенаксин II)

5,7,2'-тригидрокси-8-метоксифлавон

5,8,2'-триокси-7-диметоксифлавон

5,8,2'-триокси-6,7-диметоксифлавон

5,7,2'-диокси-8,6'-диметоксифлавон

5,7,6'-триокси-8,2-диметоксифлавон

5,7,6'-триокси-2-оксифлавон

5,7,2'-триокси-6'-метоксифлавон

5,7,2'-триокси-8,6'-диметоксифлавон

5,7,4'-трирокси-6-метоксифлавон

5,7,4'-триокси-8-метоксифлавон

5,8,2'-триокси-7-метоксифлавон

5,8,2'-триокси-6,7-диметоксифлавон гагщ^аЦ 1994 Гольдберг и др., 1994

Тап§, Е1зепЬгап(1, 1992

Там же

Гольдберг и др., 1994 шg, Е1зепЬгап(1, 1992 Там же Чемесова, 1993 Таг^, Е1зепЬгапё, 1992

Там же Гольдберг и др., 1994

Там же

Zang & а1., 1994 Тап§, Е18епЬгапс1, 1992

Там же

Название

Литературный источник

5,2',6'-триокси-7,8-диметоксифлавон (висцидулин II)

5,2',5'-триокси-6,7-диметоксифлавон

5,2',5'-триокси-7,8-диметоксифлавон

5,2',5'-триокси-6,7,8-триметоксифлавон

5,6,7,2'-тетраоксифлавон

5,6,7,4'-тетраоксифлавон (скутеллареин)

5,7,2',3'-тетраоксифлавон

5,7,2',5'-тетраоксифлавон

5,7,2',6'-тетраоксифлавон

5,7,3',6'-тетраокси-8,2'-диметоксифлавон

5,7,2',3'-тетраокси-8,6'-диметоксифлавон

5,7,2',5'-тетраокси-8,6'-диметоксифлавон висцидулин III)

5,7,3',6'-тетраокси-6,2'-диметоксифлавон 5,7,2',6'-тетраокси-6,2'-диметоксифлавон

Гликозиды флавонов

6-С-а-0-глюкозидо-8-С-а-Ь-арабинозид хризина

6-С-а-Ь-арабинозидо-8-С-Р-0-глюкозид хризина

Гольдберг и др., 1994

Там же

Tang, Eisenbrand, 1992 Там же Zang et al., 1994 Tang, Eisenbrand, 1992 Гольдберг и др., 1994 Там же

Tang, Eisenbrand, 1992 Гольдберг и др., 1994 Там же

Takagi et al., 1981

Takagi et al., 1981

Название

Литературный источник

8-син-С-а-Ь-арабинозидо-б-С-анти-а-Э-глюкозид хризина 8-анти-С-ос-Ь-арабинозидо-6-С-анти- а-Э-глюкозид хризина 8-син-С-а-Ь-арабинозидо

6-С-син-а-О-глюкозид хризина 8-анти-С-а-Ь-арабинозидо-8-С-син-а-Б-глюкозид хризина

7-0-(3-0-глюкуронид ороксилина А 5-0-РЛ)-глюкозид вогонина 7-0-(3-0-глюкуронид вогонина (вогонозид) 7-0-|3-В-глюкуронид хризина 2,-0-(3-0-глюкозид-5,2',6'-триокси-6,7-диметоксифлавон 2'-0-Р-В-глюкозид-5,2',6'-триокси-6,7,8-триметоксифлавон

7- ОР-Э-глюкуронид скутеллареина (скутелларин)

2- О-Р-Б-глюкозид висцидулина III 7- О-Р-О-глюкуронид байкалеина (байкалин)

Гольдберг и др., 1994

Там же

Tang, Е1зепЬгапс1, 1992

Там же

Гольдберг и др., 1994

ЬЫтаги е1 а1., 1995

ЬЫтаги е1 а1., 1995

Тап§, Е1зепЬгапс1, 1992 г^егаЬ, 1994

Tang, Е1зепЬгапс1, 1992

Название Литературный источник

7- O-ß-D-глюкозид байкалеина Там же

Флавонолы

3,5,7,2',6'-пентагидроксифлавонол висцидулин I) Tang, Eisenbrand, 1992

В результате многочисленных работ отечественнных и зарубежных исследователей последних лет в корнях шлемника байкальского обнаружено и охарактеризовано 77 флавоноидных соединений. На основании химического исследования флавоноиды корней отнесены к пяти классам: халконам, фла-ванонам, флаванонолам, флавонам и флавонолам. Огромное разнообразие флавоноидных производных обусловлено также большим разнообразием типов и моделей замещения в А- и В-кольцах. Гликозиды представлены в основном глюкуронидами, которым сопутствуют глюкозиды (Так^1 et а1., 1981; Гольдберг и др., 1994; Мопшйо а1., 1995).

Заключение диссертации по теме «Ботаника», Гусева, Анастасия Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Впервые получена рШ Т-ДНК трансформированная корневая культура шлемника байкальского путем инокуляции листовых эксплантов стерильных проростков диким штаммом А-4 А. rhizogen.es, стабильно растущая на протяжении всего времени выращивания. Оптимизированы условия культивирования трансформированных корней шлемника. Показано, что обновление питательной среды на 14-й-15-й день выращивания существенно повышает продуктивность корневой культуры.

2. Максимальная продуктивность корневой культуры по биомассе наблюдалась в конце ростового цикла (28-й - 30-й дни). Скорость роста трансформированных корней шлемника в пассажах изменялась незначительно.

3. Установлено, что трансформированные корни шлемника синтезируют флавоноиды, ответственные за проявление основных фармакологических эффектов корней интактных растений - вогонин, байкалеин и байкалин. Содержание суммы флавоноидов в пассажах существенно не изменялось и составляло 53,12 - 61,09 мг/г сухой массы.

4. Свет уменьшал ростовую активность рЯ1 Т-ДНК трансформированных корней шлемника, изменял содержание эндогенных гормонов и увеличивал содержание флавоноидов. Показано формирование фотосинтетического аппарата в корневой культуре на свету.

5. Введение в питательную среду предшественника биосинтеза флавоноидов - фенилаланина в концентрации 0,01-0,05 мМ не влияло на ростовую активность корневой культуры шлемника и на содержание в ней флавоноидов.

6. Метиловый эфир жасмоновой кислоты стимулировал образование флавоноидов в культуре трансформированных корней шлемника.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Интерес к получению культуры трансформированных корней шлемника байкальского определялся исключительной ценностью корней этого растения и сложностью получения экологически чистого сырья.

Известные до настоящего времени быстро растущие pRi Т-ДНК трансформированные корневые культуры шлемника байкальского были получены с помощью штаммов A.rhizogenes, Т-ДНК которых содержала маркерные гены, нетипичные для диких штаммов агробактерии (Zhou et al., 1997; Nishikawa, Ishimaru, 1997). Использование при трансформации модифицированного штамма агробактерии ведет к потере природной естественности системы. Этот недостаток был устранен в данной работе при трансформации листовых эксплантов стерильных проростков диким штаммом А-4 A. rhizogenes. По интенсивности роста полученная нами культура трансформированных корней шлемника байкальского в два раза превосходит корневую культуру, инициированную К. Nishikawa et al. (1999) с помощью дикого штамма АТСС 15834.

Корневая культура шлемника байкальского обладает высокой и стабильной скоростью роста. Время удвоения культуры трансформированных корней шлемника составляло 48 часов. Продуктивность по биомассе в конце пассажа достигала 417,6 г сырой массы/л среды.

Не менее интересны данные, полученные в опытах по фотогормональной регуляции роста трансформированных корней шлемника. Уменьшение ростовой активности на свету сопровождалось изменением содержания эндогенных гормонов. Показано, что свет увеличивал содержание свободных форм ГА, ЦТК и АБК.

При культивировани на свету в трансформированных корнях шлемника формировался фотосинтетический аппарат, причем размер хлоропластов и их число в клетке зависело от интенсивности света.

Установлено, что трансформированные корни шлемника синтезируют флавоны, ответственные за проявление основных фармакологических эффектов корней интактных растений - вогонин, байкалеин и байкалин. Исследование количественного содержания суммы флавоноидов показало, что продуктивность корневой культуры шлемника по флавоноидам составляла около 0,8 г/л.

Следует отметить, что при выращивании pRi Т-ДНК трансформированной культуры шлемника в 2,5 л питательной среды за один цикл их культивирования (4 недели) можно получить такое же количество флавоноидов, которое образуется в одном корне целого растения за 5-10 лет роста в природе. Особено важно, что полученные in vitro трансформированные корни представляют собой экологически чистое сырье, не содержащее свинец, который в высоких концентрациях накапливается в корнях шлемника в природе (Иванов, 1996).

Результаты экспериментов по повышению продуктивности трансформированных корней шлемника показали перспективность использования метилового эфира жасмоновой кислоты для индукции биосинтеза в корнях флавоноидов и возможность значительного повышения продуктивности культуры.

Полученная нами pRi Т-ДНК культура трансформированных корней шлемника байкальского представляет интерес как для физиолого-биохимических исследований, так и для выращивания лекарственного сырья в контролируемых условиях, в качестве источника флавоноидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Гусева, Анастасия Викторовна, 2000 год

1. Армитидж Ф., Уолден Р., Дрейпер Дж. Агробактериальные трансформирующие векторы растений / Генная инженерия растений. Лабораторное руководство М.: Мир, 1991. - С. 11-86.

2. Асеева Т.А., Батуев Б.Б., Ханкин И.С., Федотовских H.H., Дашнев Д.Б. Изучение тибетских многокомпонентных лекарственных смесей // Растительные ресурсы. 1985. - Т.21,Вып.1. - С. 15-25.

3. Атлас ареалов и ресурсов лекарственных растений / Под ред. П.С.Чикова. М.: Медицина. - 1976. - С.340.

4. Банаева Ю.А. Шлемник байкальский {Scutellaria baicalensis Georgi.): Экология, биология, интродукция: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Новосибирск, 1994. 12 с.

5. Березнеговская JI.H. Выращивание лекарственных растений в Томске // Вопросы фармакогнозии. 1960. - Т.12, № 5. - С.30-55.

6. Блинова К.Ф., Куваев В.Б. Лекарственные растения тибетской медмицины Забайкалья // Вопросы фармакогонозии. 1965. - Т. 17, №3. -С.163-178.

7. Бутенко Р.Г. Культура клеток и тканей растений. М.: Знание, 1971.96с.

8. Бутенко Р.Г. Биология клеток высших растений in vitro и биотехнология на их основе. М.: Наука, 1999. - С. 16-32.

9. Вершинин Н.В., Яблоков Д.Д. Фармакология и клиника сибирских растений с седативным и гипотензивным действием // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты. 1946. - Вып.2. - С. 10-16.

10. Гамбург К.З. Биохимия ауксина и его действие на клетки растений. -Новосибирск: Наука, Сиб.отд-ние, 1976. 272 с.

11. Гамбург К.З. Фитогормоны и клетки. М., Наука, 1970. - 104 с.

12. Гаммерман А.Ф., Гром И.И. Шлемник байкальский Scutellaria bai-calensis Georgi. / Дикорастущие лекарственные растения СССР. - М.: Медицина, 1976. - С.208.

13. Гаммерман А.Ф., Кадаев Г.Н., Щупинская М.Д., Яценко-Хмелевский. Шлемник байкальский / Лекарственные растения,- М.: Высшая школа, 1976. -С.236-238.

14. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Литвиненко В.И., Попова Т.П., Суслов Н.И. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. -Томск: Изд-во ТГУ, 1994. 222 с.

15. Головацкая И.Ф., Карначук Р.А. Практикум по физиологии растений. Ростовые вещества. Томск: Изд-во ТГУ, 1995. - 113 с.

16. Головацкая И.Ф., Семенов Д.А. Действие света на рост и гормональный баланс фасоли при прорастании / Материалы Всероссийского совещания "Физиология и биотехнология растений". Томск: Изд-во "Факел", 1998.- С.14-17.

17. Гудвин Т., Мерсер Э. Введение в биохимию растений. М.: Мир, 1986. -Т.2, - 312 с.

18. Гусева А.П. 1961. Применение в тибетской медицине забайкальских растений//Вопросы фармакогонозии. 1961. - Т.13, №1. - С.363-366.

19. Гэлстон А., Девис П., Сэттер Р. Жизнь зеленого растения. М.: Мир, 1983.- 552 с.

20. Даниелян Т.С., Арустамян А.В. Влияние света и темноты на активность фитогормонов в различных органах растений // Тез. докл. 2-го с. ВОФР (24-29 сент. 1990, Минск). М. - 1992. - 4.2. - С.61.

21. Дерфлинг К. Гормоны растений. М.: Мир, 1985. - 304с.

22. Дощинская Н.В. К биологии семян шлемника байкальского // Новые лекарственные растения Сибири, их лекарственные препараты и применение. Томск, 1958. - С. 15.

23. Дрейпер Дж., Скотт Р., Хэмил Дж. Трансформация клеток двудольных растений с помощью Тьплазмид А^гоЪаМегшт Ште/аЫет и Ш-плазмид А. rhizogenes / Генная инженерия растений. Под ред. Дж. Дрейпера и др. М.: Мир, 1991.- С.87-193.

24. Думенова Е.М. К вопросу о гипотензивном действии шлемника и чистеца байкальских // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты. 1946. - Т.46, Вып.2. - С.31-37.

25. Думенова Е.М. Влияние шлемника байкальского на мотрную хронок-сию // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты. -1959. Т.58, Вып.5. - С.89-92.

26. Дьяконова Л.Н., Алексеева Г.П. Количественное определение дубильных веществ в корнях шлемника байкальского // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты. 1953. - Т. 56, Вып.4. - С.33-35.

27. Дьяконова Л.Н., Думенова Е.М. Препарат из шлемника байкальского для парэнтерального введения // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты. -1953.- Т.56, Вып.4, С.29-32.

28. Дьяконова Л.Н., Ермоленко А.П. Получение скутеллареина и его химическое исследование // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты. -1953.- Т.56, Вып.4, С.36-38.

29. Дьяконова Л.Н., Калашникова В.А., Кочеткова З.А. Химическое исследование шлемника байкальского // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты. -1953.- Т.56, Вып.4. С.25-28.

30. Запрометов М.Н. Фенольные соединения: Распространение, метаболизм и функции в растениях. М.: Наука, 1993. - 272 с.

31. Ибрагимов Ф.И., Ибрагимова B.C. Основные лекарственные средства китайской медицины. М.: Медгиз, 1960. 412 с.

32. Иванов В. Черемуху бог задумывал без молибдена.// Сибирское здоровье сегодня. 1996. - №5.

33. Карначук Р.А., Негрецкий В.А., Головацкая И.Ф. Рост растений и содержание гормонов в зависимости от спектрального состава // Физ. раст. -1990. Т.37, вып.З. - С.527-534.

34. Кахнович JI.B. Структурная организация фотосинтетического аппарата растений в условиях разного светового режима / Оптимизация фотосинтетического аппарата воздействием различных факторов. Минск: Изд-во БГУ, 1976. -С.3-12.

35. Кахнович Л.В. Фотосинтетический аппарат и световой режим. -Минск: Изд-во БГУ, 1980. 142 с.

36. Кефели В.И. Действие света на рост и морфогенез высших растений / Фоторегуляция метаболизма и морфогенеза растений М.: Наука, 1975. -С.209-227.

37. Кефели В.И., Коф Э.М., Власов П.В., Кислин Е.Н. Природный ингибитор роста абсцизовая кислота. - М.: Наука. - 1989. - 184 с.

38. Кудоярова Г.Р., Веселов С.Ю. и др. Иммуноферментная система дляопределения цитокининов // Физ. раст. 1990. - Т.37. - С.193-199.

39. Кузовкина И.Н. Культивирование генетически трансформированных корней растений: возможности и перспективы использования в физиологии растений // Физ. раст. 1992. - Т.39, Вып.6 - С. 1208-1214.

40. Кузовкина И.Н., Мантрова О.В., Альтерман И.Е., Якимов С.А. Получение культуры генетически трансформированных корней марены красильной, продуцирующей антрахиноны // Физиология растений. 1996. -Т.43, №2 - С.121.

41. Кулаева О.Н. Цитокинины. Их строение и функции. М.: Наука, 1973.264 с.

42. Кунах В. А. Изменчивость растительного генома в процессе дедифференцировки и каллусообразования in vitro II Физиология растений. -1999. Т.46, №6 - С.919-929.

43. Ложникова В.Н., Хлопенкова Л.П., Чайлахян М.Х. Определение природных гиббереллинов в растительных тканях / Методы определения фитогормонов, ингибиторов роста, дефолиантов и гербицидов. Под ред. Ракитина Ю.В. М.: Наука, 1973. - С.50-58.

44. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Методы генетической инженерии. Молекулярное клонирование. М.: Мир, 1984. - 480 с.

45. Мантрова О.В., Дунаева М.В., Кузовкина И.Н., Шнайдер Б., Мюллер-Ури Ф. Влияние метилового эфира жасмоновой кислоты на биосинтез антра-хинонов в генетически трансформированных корней марены кра-сильной // Физ. раст. 1999. - Т.43, №2. - С.292-295.

46. Минаева В.Г. Флавоноиды в онтогенезе растений и их практическоеиспользование / Под ред. Запрометова М.Н. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние, 1978. - 255с.

47. Минаева В.Г. Шлемник байкальский Scutellaria baicalensis Georgi. / Лекарственные растения Сибири - Новосибирск: Наука, Сиб. Отд-ние, 1991.- С.212-214.

48. Негрецкий В. А. Методические рекомендации по определению цитокининов / Методические рекомендации по определению фитогормонов.- Киев: Ин-т ботаники АН УкрССР, 1988. С.31-40.

49. Паушева З.П. Практикум по цитологии растений. М.: Колос, 1974.304с.

50. Пиле П.Э. Влияние эндогенных ингибиторов на процесс роста корней и их геореакцию / Рост растений и дифференцировка. М.: Наука, 1981. -С.30-40.

51. Пирузян Э.С. Основы генетической инженерии растений. М.: Наука, 1988.- 303 с.

52. Пирузян Э.С., Андрианов В.М. Плазмиды агробактерий и генетическая инженерия растений. М.: Наука, 1985. - 277с.

53. Пирузян Э.С., Андрианов В.М. Создание трансгенных растений // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 1994. - №5. - С.36-37.

54. Попова Т.П., Литвиненко В.И., Ковалев И.П. Флавоны корней Scutellaria baicalensis II Химия природных соединений. 1973. - №6. - С.729-733.

55. Разина Т.Г. Шлемник байкальский как корректор цитостатической химиотерапии опухолей (экспериментальное исследование): Автореф. дис.канд. биол. наук. Томск, 1988. - 12с.

56. Разина Т.Г., Литвиненко В.И., Попова Т.П., Гольдберг Е.Д. Влияние экстрактов из стеблей и листьев Scutellaria baicalensis Georgi на эффективность химиотерапии экспериментальных опухолей // Раст.ресурсы.- 1993. Вып.З. - С.90-94.

57. Разина Т.Г., Удинцев С.Н. и др. Повышение избирательности действия цитостатиков с помощью экстракта шлемника байкальского в эксперименте // Вопросы онкологии. 1987. - Т.ЗЗ, №2. - С.80-84.

58. Разина Т.Г., Удинцев С.Н. Изучение роли агрегационной функции тромбоцитов в механизме противометастатического действия экстракта шлемника байкальского // Вопросы онкологии. 1989. - Т.35, №3. - С.331-334.

59. Растительные ресурсы СССР. Цветковые растения, их химический состав, использование. Семейства Hippuridaceae-Lobeliaceae. С.Пб.: Наука, 1991. - С.86-87.

60. Ревердатто В.В. Лекарственные растения семейства губоцветных и их действующие начала // Новые лекарственные растения Сибири. Томск, 1953. - Вып.4. - С.21-24.

61. Смирнов A.M. Рост и метаболизм изолированных корней в стерильной культуре. М.: Наука, 1970. - 455с.

62. Соколова B.C., Сацыперова И.Ф. О лекарственных растениях, их препаратах и о введении в культуру // Вопросы фармакогнозии. 1960. -Т.1.,№5. - С.351-358.

63. Сытник K.M. Физиология корня. Киев.: Наук, думка, 1972. - 354с.

64. Тепфер Д. Биология генетической трансформации высших растений с помощью Agrobacterium rhizogenes / Молекулярная генетика взаимодействия бактерий с растениями. Москва: ВО "Агропромиздат", 1988. - С.272-282.

65. Трофимова H.A. Шлемник байкальский в изолированной культуре тканей / Растительные ресурсы Южной Сибири, их рациональное использование и охрана. Томск: Изд-во ТГУ, 1982. - С.80-82.

66. Урманцева В.В., Карягина Т.Б. и др. Индукция фенилаланинаммиаклиазы метилжасмонатом в культуре клеток Arnebia euchroma II Физ. раст. 1999. - Т.46, №6. - С.855-860.

67. Флора Сибири. Т.П.: Pyrolaceae-Lamiaceae (Labiatae) / Сост.

68. B.М.Доронькин, Н.В.Ковтонюк, В.В.Зуев и др.: В 14 т. Новосибирск: Наука, Сибирская издательская фирма РАН, 1997. - С. 162.

69. Хайдав Ц., Алтаичимэг Б., Варламова П.С. Лекарственные растения в монгольской медицине. Улан-Батор: Гос. Изд-во, 1985. - 390с.

70. Ханкин И. С., Федотовских Н.Н. и др. Изучение тибетских многокомпонентных смесей // Растительные ресурсы. 1985. - Т.21, Вып.2.1. C.187-193.

71. Хныкина Л.А. Фармакогностические и биологические особенности шлемника байкальского. Диссертация на соискание к.б.н. Томск, 1953. -190с.

72. Холодарь В.А., Шевцов С.В., Чекуров В.М. Применение иммуноферментного анализа для изучения фоторегуляции уровня гиббереллинов в этиопластах пшеницы / Физ. раст. 1995. - Т.42. - С.647-651.

73. Хромосомные числа цветковых растений. Л.: Наука, 1966. - С.371.

74. Чемесова И.И. Флавоноиды видов рода Scutellaria Georgi. // Раст.ресурсы. 1993. - Вып.2. - С.89-99.

75. Шлык А.А. Определение хлорофиллов и каротиноидов в экстрактах зеленых листьев // Биохимические методы в физиологии растений. М.: Наука, 1971.-С.154-171.

76. Юлдашев М.П., Батиров Э.Х., Маликов В.М. Флавоноиды корней Scutellaria baicalensis и S. glabrata II Химия природных соединений. 1994. -№6. -С.471-472.

77. Яблоков Д.Д., Воронова A.M. Клинические наблюдения над действием байкальского шлемника при гипертонической болезни / Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. Новосибирск, 1949. - Вып.5. - С.201-210.

78. Amselm J., Tepfer M. Molecular basis for novel root phenotypes induced by Agrobacterium rhizogenes A4 on cucumber // Plant Mol. Biol. 1992. - V.19. -P.421-432.

79. Andolfatto P. Transformed hairy root of Mesenbryanthemum crystallinum II Physiol, plant. 1994. - V.90, № 4. - P.708-714.

80. Berlin J. Isoflavone glycoside formation in transformed and non-transformed suspension and hairy root cultures of Lupinus polyphyllus and Lu-pinus hartwegii II Z.Naturforsch. 1991. - V.46, № 9-10. - P.725 - 734.

81. Blakesley D., Chaldecott M.A. The role of endogenous auxin in root initiation. II. Sensitivity and evidence from studies on transgenic plant tissues // Plant Growth Reg. 1993. - V. 13. - P.77-84.

82. Buitelaar R.M., Cesario M.T., Tramper J. Elicitation of thiophene production by hairy roots of Tagetes patula 11 Enzyme Microb. Technol. 1992. - №14. -P.2-7.

83. Choi J.W., Cho J.M. et al. Application of genetic algorithm to self-organizing fuzzy controller fed-batch culture of Scutellaria baicalensis G. plant cell //Korean journal of chemical engineering. 1986. - №15. - P.404-410.

84. Christen P., Aoki T., Shimomura K. Characteristics of growth and tropane alkaloid production in Hyoscyamus albus hairy roots // Plant Cell Repts. 1992. -V.l 1, №12. - P.597-600.

85. Chung CP., Park JB., Bae KH. Pharmacological effects of methanolic extract from the root of Scutellaria baicalensis and its flavonoids on human gingival fibroblast//Planta Med. 1985. V.61. - P.150-153.

86. Costantino L., Rastelli G., Albasini A. Natural olyhydroxylated compounds as inhibitors of xanthine oxidase // Pharmazie. 1996. - V.51, №12. - P.994-995.

87. Doerk K., Witte L. Indentification of tropane alkaloids in hairy roots cultures Hyoscyamus albus II Z.Naturforsch.C. 1991. - V.46, № 7-8. - P.519-521.

88. Ermayanti T.M., McComb J.A., O'Brien P.A. Growth and swainsonine production of Swainsona galegifolia (Andr.) untransformed and transformed root cultures // Exp.Bot. 1994. - V.45, № 274. - P.633-639.

89. Estruch J., Ghriqui D. et al. The plant oncogene rol C is responsible for the release of cytokinins from glucoside conjugates // EMBO J. 1991. - V.10. -P.2889-2895.

90. Flores H.E. Roots as chemical factories // Chem. Ind. 1992. - V.10. -P.374-377.

91. Flores H.E., Curtis WR. Approaches to understanding and manipulating the biosynthetic potential of plant roots // Ann NY Acad Sci. 1992. - V.65. - P. 188209.

92. Flores H.E., Dai Y-R, Cuello J.L., Maldonado-Mendoza I.E., Loyola-Vargas V.M. Green roots: Photosynthesis and photoautotrophy in an underground plant organ//Plant Physiol. 1993. - V.101. - P.363 - 371.

93. Flores H.E., Hoy M.W., Pickard J.J. Secondary metabolites from root cultures // Trends Biotechnol. 1987. - V.5. - P.64-69.

94. Furze JM., Rhodes MJC. et al. Abiotic factors elicit sesquiterpenoid phyto-alexin production but not alkaloid production in transformed root cultures of Datura stramonium II Plant cell reports. 1991. - V.10. - P. 111-114.

95. Gabrielska J., Oszmianski J., Zylka R., Komorowska M. Antioxidant activity of flavones from Scutellaria baicalensis in lecithin liposomes // Z.Naturforsch. 1997. - V.52. -P.817-823.

96. Gamborg O.L. The effects of amino acids and ammonium on the growth of plant cells in suspension culture // Plant Physiol. 1970. - V.45. - P.372-375.

97. Gao D.Y., Sakurai K., Chen J.M., Ogiso T. Protection by baicalein against ascorbic acid-induced lipid peroxidation of rat liver microsomes // Research communications in molecular pathology and pharmacology. 1995. - V.90, №1. -P.103-114.

98. Gross D., Parthier B. Novel natural substances acting in plant growth regulation // J. Plant Growth Regul. 1994. - V.13. - P.93-114.

99. Gundlach H., Muller M.J., Kutchan T.M., Zenk M.N. The jasmonic acid is a signal transducer in elicitor-induced plant cell cultures // Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1992. - V.89. - P.2389-2393.

100. Halicka H.D., Ardelt B., Juan G., Mittelman A., Chen S., Darzynkiewicz Z. Apoptosis and cell cycle effects induced by extracts of the Chinese herbal preparation PC SPES//International journal of oncology. 1997. - V.l 1. - P.437-448.

101. Hamill J.D., Parr A.J., Robins RJ., Rhodes M.J.C. Secondary product formation by cultures of Beta vulgaris and Nicotiana rustica transformed with Agro-bacterium rhizogenes II Plant Cell Rep. 1986. - V.5. - P.111-114.

102. Hamill J.D., Parr A.J., Rhodes J.C., Robins R.J., Walton N.J. New routes to plant secondary products // Biotechnology. 1987. - V.5. - P.800-804.

103. Hilton M.G., Wilson P.D.G, Robins R.J., Rhodes M.J.C. 1988. Transformed root cultures fermentation aspects / Manipulating secondary metabolism in culture, ed. Robins R.J. and Rhodes M.J.C. - Cambridge:Cambridge University Press, 1988. -P.239-245.

104. Hoog J. Secondary metabolites in hairy roots culture of Leontopodium al-pinus Cass.(Edelweiss) // Plant cell, tissue and organ culture. 1994. - V.38, №23, - P.321-326.

105. Hussein A.A., delà Torre M.C. et al. A neo-clerodane diterpenoids from Scutellaria baicalensis II Phytochemistry 1996. - V.43. - P.835-837.

106. Jaziri M. Establishment of normal and transformed root cultures of Artemisia annua L. for artemisinin production // Plant Phisiol. 1995. - V.145, №1-2. -P.175-177.

107. Kamada H., Okamura N., Satake M., Harada H., Shimomura K. Alkaloid production by hairy root cultures in Atropa belladonna II Plant Cell Reports. -1986. V.5. -P.239-242.

108. Kim S. Hairy root growth models: Effect of different branching patterns// Biotechnol.Progr. 1995. - V.ll,№2. - P. 178-186.

109. Kimura Y., Okuda H., et al. Studies on Scutellariae Radix IX: New component inhibiting lipid peroxidation in rat liver // Planta medica. 1984. - V.51. -P.290-295.

110. Kimura Y., Okuda H., Tani T, Arichi S. Studies on Scutellariae Radix VI: Effects of flavonone compounds on lipid peroxidation in rat liver // Chem. Pharm. Bull. 1982. - V.30. - P.1792-1795.

111. Kimura Y., Okuda H., Ogita Z.S. Effects of flavonoids isolated from Scutellariae radix fibrinolytic system induced by trypsin in human umblical vein endothelial cells // Journal of natural products. 1997. - V.60. - P.598-601.

112. Knaga T. Growth and steroidal saponin production in hairy root cultures of Solanum aculeatissimum // Plant Cell Repts. 1995. - V.14,№ 7. - P.413-417.

113. Kubo M., Kimura Y., Odani T., Tani T, Namba K. 1981. Studies on Scutellariae Radix. II: The antibacterial substance // Planta medica. 1981. - V.43. -P. 194-201.

114. Kubo M., Matsuda H., Tanaca M. Studies on Scutellariae Radix. VII. Anti-arthritic and anti-inflammotory actions of methanolic extract and flavonoid compounds from Scutellariae Radix // Chem. Pharm. Bull. 1984. V.32. - P.2724.

115. Kubo M., Matsuda H., et al. Studies on Scutellariae Radix. XII. Anti-trombic actions of various flavonoids from Scutellariae Radix // Chem. Pharm. Bull. 1985. -V.33. -P.2411-2415.

116. Kutchan T.M. 12-oxo-phytodienoic acid induces accumulation of berberine bridge enzyme transcript in a manner analogous to methyl jasmonate // J.Plant Physiol. 1993. - V.142. - P.502-505.

117. Mabry T.J., Markham K.R., Thomas M.B. The systematic identification of flavonoids. Berlin-Heidelberg-New York: Springer-Verlag, 1970. - P.35-40.

118. Miao Z., Kayahara H., Tadasa K. Superoxide-scavenging and tyrozinase-inhibitory activities of the extracts of some Chinese medicines // Bioscience biotechnology and biochemistry. 1997. - V61, №12. - P.2106-2108.

119. Michaels P.J., Flores N.E. Polyacetylenes in Carthamus tinctorus "hairy root" //Plant Phisiol. 1993. - V.102, № l,Suppl. - P.48.

120. Mizukami H., Tabira Y., Ellis B.E. Methyl jasmonate-induced rosmarinic acid biosynthesis in Lithospermum erythrorhizon cell suspension cultures // Plant Cell Reports. 1993. - V.12. - P.706-709.

121. Morimoto S., Harioko T., Shoyama Y. Purification and characterization of flavone-specific (3-glucuronidase from callus culture of Scutellaria baicalensis Georgi. // Planta. 1995. - V.195. - P.535-540.

122. Mugner J. Establishment of new axenic hairy root lines by inoculation with Agrobacterium rhizogenes II Plant cell reports. 1988. - V.7. - P.9-12.

123. Mundan U., Hjortso M.A. Effect of light on growth and thiophene accimu-lation in transformed roots of Tagetes patula II Plant Phisiol. 1991. - V.138,№ 2.- P.252-255.

124. Murashige T., Skoog F. A revised medium for rapid growth and bioassays with tobacco tissue cultures // Physiol, plantarum. 1962. - V.15. - P.473-479.

125. Nakahata N., Kutsuwa M. et al. Analysis of inhibitory effects of Scutellariae Radix and baicalein on prostoglandin E-2 production in rat C6 glioma cells // American journal of chines medicine. 1998. - V.26. - P.311-324.

126. Neill SJ., Lenton JR., Wibberley M.S. Differential effects of elicitors on secondary metabolism in hairy root cultures of tobacco {Nicotiana tabacum) // Biochemical society transactions. 1994. - V.22. - P.383-388.

127. Nishikawa K., Furukawa H. et al. Flavone production in transformed root cultures of Scutellaria baicalensis Georgi. // Phytochemistry. 1999. - V.52. -P.885-890.

128. Nishikawa K., Ishimaru K. Flavonoids in root cultures of Scutellaria bai-calensisll Plant Physiol. 1997. - V.151. - P.633-636.

129. Nishioka T., Kawabata J., Aoyama Y. Baicalein, an a-glucosidase inhibitor from Scutellaria baicalensis II J.Nat.Prod. 1998. - V.61. - P.1413-1415.

130. Nuutila A.M., Toivonen L., Kauppinen V. Bioreactor studies on hairy root cultures of Catharanthus roseus: Comparison of three bioreactor types // Bio-tehnol. Techn. 1994. - V.8, №1. - P.61-66.

131. Ogure H. Chromosome variation in plant tissue culture / Biotechnology in agriculture and forestry, vol. 11. Somaclonal Variation in Crop Improvement I, by Bajaj Y.S.P. Berlin Heidelberg New York: Springer-Verlag, 1991. - P.49-75.

132. Parr A.J., Hamill J.D. Relationship between Agrobacterium rhizogenes transformed hairy roots and intact, uninfected Nicotiana plants // Phytochemistry.- 1987.-V.26.-P.3241-3245.

133. Parthier B. Jasmonates, new regulators of plant growth and development: many facts and few hypotheses on their actions // Bot. Acta. 1991. - V.104. -P.446-454.

134. Plant growth substances: principles and applications / by Richard N.Arteca.- New York: Chapman & Hall., 1995. 332 p.

135. Qualitative und quantitative flavonoid-bestimmung am beispiel Betulae folium, Crataegi folium c. Flore und weiterer flavonoid-drogen. Hagers handbuch der pharmazeutisehen praxis 5, Herausgeber folgewerk. 1995. - P.263-270.

136. Reinbothe S., Mollenhauer B., Reinbothe C. JIPs and RIPs: The regulation of plant gene expression by jasmonates in response to environmental cues andpathogens // Plant cell. 1994. - Y.6. - P.l 197-1209.

137. Rhodes M.J.C., Parr A.J., Giulietti A., Aird H. Influence of exogenous hormones on the growth and secondary metabolite formation in transformed root cultures //Plant cell, tissue and organ culture. 1994. - V.38. - P. 143-151.

138. Rhodes M.J.C., Robins R.J. et al. Regulation of secondary metabolism in transformed root cultures / Primary and secondary metabolism of plant cell cultures, ed.by Kurz. Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 1989. - P.58-72.

139. Ryu SH., Ahn BZ., Pack MY. The cytotoxic principle of Scutellaria Radix against L1210 Cell // Planta Medica. 1985. - V.51. - P.462.

140. Saiton T., Kamada H., Harada H. Light requirement for shoot regeneration in horseradish hairy roots //Plant Phisiol. 1992. - Y.99, № 4. - P.1336-1341.

141. Sato K., Yaamazaki T. Anthraquinone production by transformed root culture of Rubia tinebarum II Phyto chemistry. 1990, - V.30, № 5. - P.1507-1509.

142. Seo W.T., Park Y.H., Choe T.B. Identification and production of flavonoids in a cell suspension culture of Scutellaria baicalensis G. // Plant cell reports. -1993. V.6. -P.414-417.

143. Shen W., Petit A., Guern J., Tempe J. Hairy roots are more sensitive to auxin than normal roots // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. - V.85. - P.3417-3421.

144. Signs M.W., Flores H.E. The biosynthetic potential of plant roots // BioEssays. 1990. V.12. -P.7-13.

145. Schramm DD., German JB. Potential effects of flavonoids on the etiology of vascular disease // Journal of nutritional biochemistry. 1998. - V.9, №10. -P.560-566.

146. Shimomura K., Sudo H., Saga H., Kamada H. Shikonin production and se-cretaion by hairy root cultures of Lithospermum erythrorhizon II Plant Cell Repts. 1991. - Y.10, №6-7. - P.282-285.

147. Takagi S, Yamaki M., Inoue K. Flavone di-C-glicosides from Scutellaria baicalensis II Phytochemistry. 1981. - V.20. - P.2443-2444.

148. Tang W., Eisenbrand G. Scutellaria baicalensis Georgi. / Chinese drugs of plant origin. Berlin Heidelberg New York: Springer-Verlag, 1992. - P.919-929.

149. Wagner H., Bladt S., Zgainski E.M. Drogenanalyse, Dunnschicht chromatographische analuse von arzneidrogen. Berlin- Heidelberg-New-York: SpringerVerlag, 1983.- 304 p.

150. Weathers P.J. Artemisinin production by transformed roots of Artemisia ati-nuaH Biotechnol.Lett. 1994. - V.16,№12. - P.1281-1286.

151. Wysokinska H., Chmiel A. Transformed root cultures for biotechnology // Acta Biotechnol. 1997. - V. 17. - P. 131-159.

152. Yamamoto H., Chatani N., Kitayama Z., Tomimori T. Flavonoid production in Scutellaria baicalensis callus cultures // Plant cell tissue organ culture. 1986. -V.5. - P.219-222.

153. Yanhala L. Virulence of different Agrobacterium strains on hairy root formation of Hyoscyamus muticus II Plant Cell Repts. 1995. - V.14,№ 4. - P.236-240.

154. Yokozava T., Chen C.P., Lin Z.W. Effect of traditional Chinese prescriptions and their main crude drugs on l,l-diphenyl-2-picrylhydrazyl radical // Phytotherapy research. 1998. - V.12. - P.94-97.

155. Yonemitsu H. Production by hairy root culture of Lobelia inflata L. // Plant Cell Repts.-1995.- 9,№ 10 P.307-310.

156. Yoshino M., Ito M., Okajima H., Haneda M., Mrakami K. Role of baicalein compounds as antioxidant in the traditional herbal medicine // Biomedical research Tokyo. 1997. - V.18. - P.349-352.

157. Yoshikawa T., Furuya T. Saponin production by cultures of Panax ginseng transformed with Agrobacterium rhizogenes II Plant Cell Repts. 1987. - V.6, №6. . P.449-453.

158. Zang Y-Y., Guo Y-Z. et al. Four flavonoids from Scutellaria baicalensis II Phytochemistry. 1994. -V.35. - P.511-514.

159. Zhou Y., Hirotani M., Yoshikawa T., Furuya T. Flavonoids and phenyletha-noids from hairy root cultures of Scutellaria baicalensis II Phytochemistry. 1997. - V.44. -P.83-87.