Вторичная иммунная недостаточность у хирургических больных: рациональная диагностика и коррекция тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, доктор медицинских наук Бунятян, Каринэ Арменовна

• Бунятян, Каринэ Арменовна
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бунятян, Каринэ Арменовна

Введение —-——

Глава I. Об Hip ли терн туры ■■■ ■—.——. .—■■ ■■

1.1 Проблема гнойно-ооспа'штсльных осложнений в хирургии

1.2 Иммунная система и механизмы иммунологических, реакций ■■■■■ ■■■

1.3 Факторы, влияющие на изменение иммунного статуса у хирургических больных--.—. ■■■ .»—• ■■•.——

1.4 Характеристика современных нммунотроиных лекарственных средств--------—-——————

Глава Вольные, представленные в работе- методы и* обследовании и характерист ика примененных нммунокоррнгнругошнх препаратов—--------------———-----—

Глава 3. Оценка иммунного статуса у различных групп хнрурш-ческнх больных——. ■ ■■—-—■■ — ■—■■ 1 ■——*-———-—■—•■ 1 -'

3.1 Иммунологические особенности больных с аортальными и митральными пороками сердца* осложненных инфекционным эндокардитом"—-—■——

3.2 Особенности иммунного статуса у больных с новообразованиями сердца-------—

3.3 Иммунный статус у больных с ишемнчеекой болезнью сердца———----------------------——-----------]

3.4 Особенности иммунного статуса у больных с Рубцовыми стенозами трахеи—.• ■■■-■.—. ■

3.5 Состояние иммунного статуса у больных с длительно незаживающими ранами после пластических и реконструктивных микрохирургических операций

3.6 Особенности иммунно) о статуса у больных с опухолями брюшной полости--------- -----■■■ -.—------——

3.7 Иммунный статус у больных с заболеваниями печени, желчных путей п поджелудочной железы с разнившимися послеоперационными осложнениями———. . -------—--1 S

Глава 4. Коррекция вторичной иммунной недостаточности отечест-энными нммуыокорреюирамн у различных i р> и и хирургических больных

4.1 Причинение иммюфаня в комплексном лечении хирургических больных—.■■■—■ .——————16)

4J.1 Использование имуиофана для коррекции нарушений иммунного статуса у больных с пороками сердца и инфекционным эндокардитом на различных этапах хирургического лечения—-————————-——

4.1.2 Применение имунофана а комплексном лечении ранних послеоперационных осложнений у больных с рубцовым н стенозами трахеи-—

4.1 J Применение имунофана у больных с длительно незаживающими ранами после микрохирургических операций———.

4.1,4. Имунофан для иммунореабнлнтацин больных с опухолями брюшной полости—————

4.2 Применение л нкопила у хирург ических больных с послеоперационными гнойно-воспалительнымн осложнениями

4.2Л Использование ликопнда у больных Рубцовыми стенозами трахеи с развившимися послеоперационными осложнениями--—

4.2,2 Применение лнкопнда у больных с ншемн ческой болезнью и пороками сердца, а также с заболеваниями сосудов нижних конечностей с развившимися послеоперационными осложнениями—--- ■■ ■■

4.J Применение таланта в комплексном леченнн хирургических больных-----------—--—

4.3 Л Использование галааита у больных с рубновыми стенозами трахеи до операции----■■■■ ■■■ •■■ .—-—■■■■ •■■ -- .——

4.3,2 Применение галалита у хирургических больных с послеоперационными гнойно-воспалительными осложнениями———.

4.3,3 Применение галавига в комплексном лечении хирургических больных раком желудка———-——---—-----——.

4.4 Применен не нолнокенлоння в комплектном лечении хирургических больных------------——

4.4.1 Использование полноксклоиня у больных с заболеваниями сердца, аорты, ее ivcreefi. а также клапанного аппарата -—,-.-■ -■—-----——22(

4.4.2 Применение полиокендокия у больных с заболеваниями печени, желчных путей и поджелудочной железы

4.4.3 Динамика параметров иммунного статуса хирургических больных, не получавших нммунокорригнрутошута терапию- --

4.4.4 Применение полнокендони* у больных с хирургической патологией легких и трахеи — .--■ --------------—--------— .33S

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вторичная иммунная недостаточность у хирургических больных: рациональная диагностика и коррекция»

В последнее десятилетие наблюдается 'значительный росл госпитализации больных с хирургическими заболеваниями. Г1о данным отчета о здоровье населения г. Москвы с 1999 по 2003 годы в стационарах города Москвы отмечается увеличение хирургических вмешательств с 420 Ло 480 тысяч операций и год.

На протяжении длительного периода времени актуальной проблемой в хирургии сохраняется проблема профилактики и лечения гноЕЫо-септнческих осложнений- По определению ВОЗ (1979) послеоперационные осложнения относят к группе внутрнбольничных инфекций. Развитие техники проведения операций, внедрение более эффективных анти- и асептических мероприятий» снизили процент послеоперационных осложнений, но тем не менее, решить эту проблему полностью не удается. По данным Филатова Н.Н. и соавт.(163) частота гнойно-ссгттнческих осложнений у оперированных в стационарах хирургического профиля Москвы составляет 7,1%. Аверьянов М.Г. и Соавт(З) приводят более высокую частоту хирургических раневых инфекций от I до 27,S%. Очень высока летальность (до 35%) у больных с гнойно-септическими осложнениями в отделениях интенсивной терапии (77). Приведенные выше статистические данные свидетельствуют о высокой значимости проблемы послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. Они удлиняют время пребывания больного в стационаре, тем самым увеличиваются финансовые затраты на лечение и также отрицательно влияют на сроки восстановления трудоспособности хирургическим больных.

В настоящее время наблюдается тенденция быстрого изменения свойств микроорганизмов, их мутации, появление новых микробных агентов. Результатом этого является снижение эффективности антибактериальной профилактики н терапии, увеличение числа резистентной микрофлоры и увеличение гнойно-септических осложнении после операции (21,33.142),

Развитие и характер послеоперационных осложнений определяется как характером возбудителя, так и уровнем резистентности организма пациента.

0 настоящее время ни у кого не вызывает сомнения, что нормальное функционирование иммунной системы является одним из определяющих условий адекватною состояния физиологических систем организма (60, 61, 170,193). Различные нарушения развития, дифференцировки иммунокомпетентных клеток, синтеза их продуктов или регуляции этих процессов велуг к нарушению иммунологической функции и развитию иммунной недостаточности.

Иммунная система является определяющим -*ффекторным и ре гуля торным звеном поддержания генетической однородности организма, а нарушения иммунитета и неспспифической резистентности-ключевым фактором патогенеза хирургической инфекции {122, 17), 226, 297, 3JI). Сниженная нммунореактивность не только определяет начало и течение инфекционного процесса, но и обуславливает возможность осложнений, вызванных условно-патогенной микрофлорой (28, 33, 76, 126, £29, 139, 331).

В настоящее время но всех развитых странах наблюдается снижение иммунологической реактивности населения, что определяет особенности формирования, течения и прогноза современных заболеваний, в том числе и хирургических 179,129,169.177,193).

На функцию иммунной системы оказывает влияние большое количество факторов, как социально-экол отческих, так и патофизиологических. Результатом воздействия этих факторов является изменение функциональной активности системы, либо активация всей системы или отдельных ее звеньев, либо се депрессия. Чрезмерное воздействие факторов, влияющих на иммунную систему, приводит к развитию иммунологической недостаточности, которая может проявляться в нитокниовой днередуляцнн, нарушении функционирования фагоцитарной и гуморальной систем иммунитета (67, 69. 71, 75). Оперативное вмешательство - это не только хирургия, это многофакторнос комплексное воздействие на организм больного наркоза, искусственной вентиляции легких* крооопотерн и гсмотраисфузий, гипотермии, искусственного кровообращения, Направленные на устранение патологии оперативное вмешательство само является экстремальным воздействием, анатомические изменения сопряжены с необходимостью приспособления ор1внизма к новым условиям существования, изменяя гомеоетаз больного (11, ЗЭф 35, 41, SO, 81,9], 200,215),

Сложные многогранные изменения гомеостаза после операции лежат в основе гнойно-воспалительных н септических послеоперационных осложнений (44.94а, I03t I I0t 213t 2S9t 295).

Нарушения иммунитета и гуморальной регуляции во многом определяют течение послеоперационного периода, когда даже условно-патогенная флора приобретает агрессивный характер.

Выявленные у хирургических больных до операции иммунодефицктные состояния, вследствие основного заболевания, усугубляются всеми компонентами хирургической операции и многими фармакологическими препаратами, отрицательно воздействуя на параметры иммунного статуса (фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет). Нарушения функционирования иммунной системы являются одним из основных факторов, влияющих иа частоту развития гнойио-воепадитсяьных осложнений в хирургической практике. Л

Хирургические инфекции являются наиболее ярким примером индуцированной формы вторичного иммунодефицита. Состояние иммунного потенциала организма у пациентов способствует вялому течению противовоспалительного процесса» усугубляет течение гной л о-аоспалнтсльного процесса, увеличивает риск его генерализации к вторичного инфицирования. Нарушение функции иммунной системы у хирургических больных с гнойно-ссптнческкмн процессами, осложнившими течение послеоперационного периода, имеет сложный патогенез (25,37, 153. [88, [98, 291,305).

Стремительному развитию клинической иммунологии в России способствовало использован не моноклональных антител и лазерной проточной цнтофлуорнметрин, позволивших проводить определение иммунного статуса больных на качественно более высоком уровне, что значительно расширило возможности иммунологической диагностики (72, 130,132,137),

Феногипнрованне лимфоцитов крови является одной из основных методологий при оценке иммунного статуса человека а России (122, 149, 158, 162, 308). Определение фенотипа лимфоцитов крови позволяет выявить тип клеточного дефекта, определить степень активации лимфоцитов, оценивать эффективность иммунотерапии (71, 147, 185). Исходя из этого, совершенно очевидна необходимость поиска новых схем лечения и профилактики гнойно-воспалительных осложнений путем корригирования иммунных дисфункций (10, 81, S3, 110, 131, ИЗ, 173), Применение иммунокорригнрующих препаратов в комплексном лечении больных с шойно-воспалнтельными осложнениями составляет одну ИЗ важнейших сторон коррекции нарушенного функционального состояния организма после оперативного лечения.

Проблемы практической медицины выдвинули на первый план актуальность разработки принципов и методов иммуиомодудирующей терапии у пациентов с различными заболеваниями, протекающими иа фоне вторичной иммунной недостаточности.

Наряду с традиционными методами лечения гной но-воспалительных осложнений у хирургических больных: антибактериальной н заместительной иммунотерапией, применение иммунокоррнпгруюшей терапии направлено на коррекцию вторичной иммунной недостаточности у этой категории больных, тем самым являясь перспективным путем усиления иммунной защиты организма.

К настоящему времени накоплено много сведений об использовании нммуиокорригируюшнх препаратов в комплексном лечении различных заболеваний. Включение нммунамодулнрующих препаратов в комплексную терапию заболеваний» протекающих на фоне вторичной иммунной недостаточное™ позволили добиться высокого клинического эффекта при различных патологиях (2, 13, 16, 17, 30, 34, 42, 88, 94,154, 164).

Не вызывает сомнения, что применение в комплексной терапии хирургических больных иммунскорректоров, изучение их -эффективности и безопасности, является актуальной проблемой,

Мониторирование иммунограммы позволяет оценить действие и эффективность предложенной иммунокорригнрующей терапии- Такой подход мои итерирования иммунных показателей позволяет сократить послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения и тем самым улучшить результаты хирургического лечения.

Выявление иммунной недостаточности у больных в пред- и послеоперационных периодах и ее фармакологическая коррекция является одной из актуальных проблем, от которой зависит эффективность хирургического лечения,

Целью исследовании явилась диагностика и коррекция вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных. Д.шлопнжс!111н этой цели поставлены следующие задачи: 1 .Изучить состояние иммунной регуляции у различных категорий хирургических больных до операции.

2,Изучить состояние клеточного, гуморального, фагоцитарного и цитокннового звеньев иммунитета у хирургических больных с гнойно-воспалительными осложнениями после операции.

3.0ценить тип вторичной иммунной недостаточности и выявить степень иммунных нарушений у различных групп хирургических больных до операции и при развитии послеоперационных гнойно-воспалительных осложненнй.

4.Ичучит'ь эффективность применения ликопида, имунофана, полиоксидония и галавита у хирургических больных с целью профилактики и лечения послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений.

5. Доказать целесообразность включения иммунокорригнрующих препаратов в комплексное лечение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений у ратных групп больных хирургического профиля.

6.Создать алгоритм моннторнроваиия при коррекции вторичной иммунной недостаточности у больных хирургической клиники.

Научная ноши на

Для диагностики вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных использован метод проточной лазерной шгтометрин с применением моноклональных антител к днфференцнровочным и актншшнонным маркерам иммунокомггетентныn клеток, у больных определены уровни нитокииоа и концентрации иммуноглобулинов. А

Монитор ироаание параметров иммунного статуса позволяет оценить динамику развития иммунных нарушений и эффективность проводимой нммунокоррнгнрующен терапии у хирургических больных, а также определить длительность ее проведения.

На основе комплексного иммунологического обследования получены новые данные о нарушениях иммунной системы у различных групп хирургических больных до операции, а также при развитии послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений. Доказана эффективность и безопасность применения иммуномодуляторов лнкопнда, иму нофана, полнокендоння, галавнта н комплексе профилактических мероприятий как по предупреждению послеоперационных гнойно-воспалительных процессов, гак и прн их лечении у пммунокомпрометнрованных больных с различной хирургической патологией,

Показано, что включение иммуномодуляторов позволяет снизить развитие гнойно-воспалительных осложнений после хирургического лечения. Практическая значимость работы

Применение иммуномодуляторов позволяет улучшить подготовку больных к операции и повысить эффективность хирургического лечения. Оценка состояния иммунной регуляции, мониторированис ее показателей позволяет выявить особенности, динамику нарушений и тем самым обосновать показания и сроки проведения иммунокорригирукмцей терапии у хирургических больных.

Применение отечественных иммуномодуляторов лнкопнда. иму нофана, полиокендония, галавнта улучшает течение послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений, ускоряет заживление гнойных ран, позволяет сократить пребывание больного в стационаре и способствует быстрому восстановлению трудоспособности.

Применение ли копила, имунофаиа, пол иоксид опия, гадавита у хирургических бальных показало их высокую эффективность в профилактике и лечении гнойно-воспадитслъных послеоперационных осложнений.

Применение нммунокорректоров позволяет рекомендовать их для использования в практическом здравоохранении у хирургических больных ло н после оперативного лечения.

Внедрение в практику Результаты исследования внедрены в практику всех хирургических отделений ГУ РНЦХ им. Б.В,Петровского РАМН и используются для повышения эффективности лечения больных и более быстрого восстановления их трудоспособности.

Основные положения, иыноснмме на защиту

1. У различных групп хирургических больных до операции выявляется вторичная иммунная недостаточность» характеризующаяся нарушения клеточного, |ум орально го, фагоцитарного и шло к н но кого звеньев иммунитета.

2. Развившиеся послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения усугубляют имеющиеся нарушения вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных.

3. Вторичная иммунная недостаточность, выявленная при моннторировании иммунных показателей у хирургических больных, позволяет определить показания и длительность проведения им му иокоррис иру tonicit терапии.

4. Лрн развитии гной ко-воспалительных осложнений в послеоперационном периоде применение нммуиокорригирующих препаратов: лнкопида, имунофаиа, полнокендония и галанит» при доказанной вторичной иммунной недостаточное!! приводит к купированию клинических проявлений гнойно-воспалительных осложнений н восстанааленню нарушенных показателен иммунной системы 5. Разработанный алгоритм моинторнровання н коррекции вторичной иммунной недостаточности у больных в хирургической клинике позволяет снизить количество гнойно- воспал и тельных послеоперационных осложнений и восстановить нарушенные показатели иммунной регуляции.

Апробапня материалов работы и публикации Материалы диссертации доложены на заседании отдела трансфузиологнн и лабораторных технологий, на научных конференциях и съездах в России и за рубежом, в том числе на 8 Всероссийском съезде хирургов, Краснодар. 1995, на I Российском конгрессе по патофизиологии, Москва, (9%, на 5-13 Национальных конгрессах ^Человек и Лекарство". Москва. J 996-2006. на 6 Европейском конгрессе хирургов, Рим, 1996, на 7 Национальном конгрессе по болешям органов дыхания, Москва, [997, на 2 -4 Национальных конгрессах РААКИ, Москва, 1993-2000, на 4-7 Международных конгрессах «Jmmunorehabilitation and Rehabilitation in Medicine", ! 998-2002, на конгрессе «Теоретические и клинические проблемы современной реаниматологииМосква, 1999, на Национальных днях лабораторной медицины России ♦ 1999-2002, на съезде иммунологов и аллергологов СНГ, Москва, 2000, на конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге», Санкт-Петербург, 2002т на конференции «Актуальные вопросы экспресс диагностики в хирургии», Москва, 2003. на Всероссийской конференции по иммунотерапии, Сочи, 2003, на 2 Всемирном конгрессе по иммунопатологии и аллергии. Москва, 2004, иа объединенном иммунологическом форуме в Екатеринбурге, 2004, на международном конгрессе «Иммунитет и болезни». Москва, 2005, на Всеармейской международной конференции «Современные проблемы терапии хирургической инфекции, Москва, 2006, На Российской научнопрактической конференции «Современные технологии в иммунологин», Курск, 2006. на Всероссийской научно-практической конфсреннни «Язвенная болезнь желудка», Сочи, 2006. на международном симпозиуме «Физиолог и я иммунной системы», Москва, 2006.

Личный ВК.1ЙД шпора Автор нфал ведущую роль в выборе направления исследования, отборе пациентов, и моннторнрованни показателей иммунной системы и назначении иммунокорригнрующей терапии с последующим контролем за эффективностью лечения, при анализе и обобщении полученных результатов. В выполненной работе вклад автора является определяющим и заключается в непосредственном его участии на всех -этапах исследования: от постановки задач до обсуждения результатов для научных публикаций, докладов и выводов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 68 печатных работ, из них ] 1 а журналах, включенных в перечень ВАК. Получен t патент на изобретение .№2234335,

Объем н структур» диссертации Диссертация изложена на 305 страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, методы исследования, 2 главы собственных исследований, обсуждение результатов, выводы и указатель литературы, включающий 333 отечественных и зарубежных источников. Иллюстрации представлены 98 таблицами и 30 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Бунятян, Каринэ Арменовна

Выводы

1. У различных групп хирургических больных с клиническими проявлениями вторичной иммунной недостаточности до и после оперативного вмешательства выявлен комбинированный тип иммунных нарушений от 60% до 100%.

2. Рациональная диагностика вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных включает в себя оценку- клинического течения заболевания, современное лабораторное выявление пару и гений иммунного статуса и мониторинга иммунного состояния на различных этапах хирургического лечения.

3. Методом выбора современной лабораторной оценки вторичной иммунной недостаточности у хирургических больных является метод фенотипнрования лимфоцитов крови на проточном лазерном цнтофлюоримстре и определение медиаторов иммунной системы иммунофермеитным анализом,

4. В комплексном лечении вторичной иммунной недостаточности у различных групп хирургических больных с гнойно-воспалительными осложнениями показано обязательное применение нммунокорри гнрующнх п репаратов.

5. Включение нммунокорри гнрующнх препаратов в комплексное лечение хирургических больных приводит как к улучшению клинической картины течения заболевания, так и к восстановлению параметров иммунного статуса больных.

6. Мониторинг иммунных показателей при комплексном лечении хирургических больных определяет эффективность лечения и определяет длительность применения нммунокорри гнрующнх препаратов.

7„ Мониторинг уровня цитокннов позволяет оценить восстановление системы иммунной регуляции,

8, Алгоритм моннторнровання лабораторных показателей вторичной иммунной недостаточности при применении иммунокоррнгирующнх препаратов позволяет предотвратить развитие послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений и улучшает эффективность хирургического лечения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бунятян, Каринэ Арменовна, 2007 год

1. Абидов М. Т. Иммуномодулятор галавит: этапы создания и перспективы применения. Бюллетень эксперим. биологии и медицины. Прил.2 1999 4-8

2. Анишенко H.A., Мельников П.И., Ярулин P.P. и др. HLA-антигены I класса у больных хроническим гломерулонефритом. Иммунология. 1998, №3, с.45- 49.

3. Белобородое В.Б. Русский мед. журнал.-1997, т.5, N24.C. 1589-1596.

4. Белоцкий СМ., Карлов В.А. Иммунология хирургической инфекции. Сб.Актуальные вопросы хирургии/МЛ 985, с. 172-175.

5. Богомолова Н.С., Потехина. А.Д., Абакумов В.В. Миелопид в профилактике инфекционных осложнений у кардиохирургических больных. Анналы Научного Центра Хирургии РАМН. 1993. с-103-114.

6. Богомолова Н.С., Пхакадзе Т.Я., Иванов В.А. и др. Грудн. и серд.-сос. хирургия. 1996, №6, с.296.

7. Борисова А. М. Иммунодиагностика и иммунотерапия хронических \ неспецифических заболеваний легких. Тер. арх., 1985, N3,c. 62-66

8. Борисова А. М., Лактионова Л.В., Сетдикова Н.Х. Опыт клинического применения полиоксидония при вторичных иммунодефицитах взрослых. International journal on immunorehabilitation.-1998.- №10.-C100.

9. Борисова A.M., Артемова О.П., Заболотникова О .Д. Клинико- иммунологическая оценка эффективности применения арбидола у больных вторичными иммунодефицитами. Иммунология. 1996, №2, с.58-61.

10. Боуэн Р. Сепсис и септический шок. Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии. Курс лекций: 9-Й Европейский конгресс анестезиологов. 1994. Архангельск-Трамсе, 1995, с.125-139.

11. Бочоришвили В.Г. Сепсисология с основами инфекционной патологии. - Тбилиси, 1988.С.808

12. Брико Н.И. Медхестра. 2000, №2, с.41-43.

13. Брискин Б.С. Внутрибольничная инфекция и послеоперационные осложнения с позиций хирурга. Инфекции и антимикробная терапия. 2000, т.2, №4.

14. БрусинаЕ.Б. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000, №6, с.31-34.

15. Брэдуэлл А., Кэтти Д., Дайке П. и др. Антитела. Методы. М., Мир, 1991, с.301-305.

16. Бубнова Л.Н., Зубарева Т.С. и др. Применение метода молекулярного типирования для определения HLA-специфичностей II класса в Республиканском центре иммунологического типирования тканей. Иммунология. 1998, №2, с.54-56

17. Веронский Г.И., Вискунов В.Г. Лечение и профилактика послеоперационного панкреатита. Вестник хирургии. 1996, №2, с.20-23.

18. Веселов А.Я. Микрофлора гнойно-воспалительных очагов хирургических больных и чувствительность ее к антибиотикам. Антибиотики и химиотерапия. 1990, №1, с.40-43.

19. Влодавец В.В. Профилактика внутрибольничных инфекций. Руководство для врачей: под. ред. Е.П. Ковалевой, Н.А. Семиной. М., 1993, с.8.

20. Восканян Э.А. и др. Септический эндокардит при пороках сердца: Материалы III Всероссийского съезда серд.-сосуд. хирургов 1996 г., Москва// Груд, серд.-сосуд. хир., №6.

21. Гадалов В.П., Сало М.И. и др. Механизмы влияния общей анестезии барбитуратами на иммунитет. 1990, №3, с.26-30.

22. Галавит - клиническое использование и механизмы действия. Внешторгиздат. М., 2002, 104 с.

23. Танеева Н.Ф., Архангельский А.И. Госпитальная эпидемиология: Сб.науч.тр.Ленингр. сан.-гиг. мед. ин.-та. Л., 1989, с.83-87.

24. Гельфанд Б.Р., Гологорский В.А. и др. Антибактериальная терапия абдоминальной хирургической инфекции. М.2000, 144 с.

25. Гельфанд Е. Б., Гологорский., Гельфанд Б.Р. Абдоминальный сепсис: интегральная оценка тяжести состояния больных и полиорганной дисфункции. Анестезиология и реаниматология. - 2000.-N3-C.29-34.

26. Гординская Н.А., Пылаева СИ. Влияние полиоксидония на течение генерализованной инфекции при ожогах. Иммунология. 1999, №2, с.60-62.

27. Григорьев Е.Г., Коган А.С. Хирургия тяжелых гнойных процессов. Новосибирск. Наука, 2000, 314 с.

28. Григорян Р.А. Хирургическая гастрэнтерология, Ереван. Эдит Принт. 2001, т.1 и 2, 458 с.

29. Гринев. М.В.. Громов М.И., Комраков В.Е. Хирургический сепсис. Спб.-М, 2001, с.315

30. Губернаторова В.В., Булыгина В.В., Зайцева Е.М. Матер.VIII Всерос.съезда эпидемиол- микробиол. и паразитол. М., 2002, т.З, с. 145-146.

31. Гуломов З.С., Симбирцев А.С, Варюшкина Е.А. Аллергология и иммунология. 2005., т.6, №2, с.296.

32. Давыдов М.И., Тер-Овзнесов М.Д., Абди-Хакимов А.Н., Марчук В.А. Рак желудка: предоперацинное обследование и актуальные аспекты стадирования. Практическая онкология. 2001, №3, с.9-18.

33. Демин А.А., Демин А.А. Бактериальные эндокардиты. М., 1978., с. 16-20.

34. Добротина Н.А., Прохорова М.В., Казацкая Ж.А. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции in vitro. Иммунология.2005, т.26, №3, с. 152-155

35. Донцов В.И., Подколзин А.А. Галавит-новый иммуномодулятор с биоактивирующим и регенерирующим эффектом. Ежегодник национального геронтологического центра. 2001, выпуск 4, с.70-80.

36. Донцов В.И., Попова Т.А., Башкова Н.М., Юровская А.И.. Внутрибольничные инфекции в г.Екатеринбурге в 90-е гг.ХХ века. Тез. докл. II Российск. научно-практ. конф. с межд. участием. М.,1999,С87-8

37. Дорохина Н.Н, Вельский В.В. Гиг. и сан. 1998, №3, с.39-40.

38. Дударев И.В. Ближайшие результаты эффективности иммунокорригирующей терапии полиоксидонием у детей, оперированных по поводу тетрады Фалло. Вестник интенсивной терапии. 200., №4, с.30-34.

39. Дунаевский И.В., Гельфонд В.М. Подготовка, обеспечение и послеоперационная терапия больных, оперируемых по поводу колоректального рака. Практическая онкология. 2005, №2, с. 127-132.

40. Дьяченко В.Ф., Москаленко В.Ф.. Калиниченко Н.Ф.и др. Микробиология, эпидемиология и иммунология, 1999, №3, с.82-83- 49. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М. Медицина. 28S 1996,240 c.

41. Зарецкая Ю.М. Иммунология и иммуногенетика человека. Триада-фарм, 2002, 138 с

42. Земляной А.Г., Бугаев А.И. и др. Профилактика и лечение послеоперационных осложнений гастрэктомии по поводу рака. Вестник хирургии. 1994, №1-2, с.98-101.

43. Земляной В.П.. Трофимова Т.Н. и др. Современные методы диагностики и оценки распространенности рака ободочной и прямой кишки. Практическая онкология. 2005, т.6, №2, с.71-81.

44. Земсков A.M., Земсков В.М., Вороновский В.А. Типовые реакции иммунной системы на иммунопрофилактику. Физ.человека, 2001, т.27, №4,сЛ53.

45. Земсков A.M., Караулов А.В., Земсков В.М. Комбинированная иммунокоррекция. М„ Наука, 1994.

46. Земсков В.М.. Земсков A.M. Принципы дифференцированной иммунокоррекции. Иммунология.-1996.- N3.-C.4-6.

47. Земсков Ю.М., Земсков A.M., Караулов СП. Клиническая иммунология. М., Мирис, 2000, 397 с. 57.3уева Л.П. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. №6, с. 10-13.

48. Ильина Н.И., Латышева Т.В., Пинегнн Б.В., Сетдикова Н.Х. Синдром вторичной иммунной недостаточности (протоколы диагностики и лечения). Иммунология.2000, №5, с.8-10.

49. Ильина Н.Н., Гудима Т.О. Иммуноопосредованные воспалительные заболевания. Объединяющая концепция. Российский Аллергологический Журнал. 2005, №1, с.3-7.

50. Иммунология и аллергология под ред.А.А Воробьева, А.С. Быкова, А.В.Караулова. М.Практическая медицина, 2006, 288 с.

51. Йегер.; Клиническая иммунология и аллергология- М. Медицина- 1990- т.1 с. 362-363).

52. Кадагидзе З.Г. Цитокины и их использование в онкологии. International Journal of Immimoreabilitation, 1997, №6, c.47-56.

53. Караулов А.В. Влияние рулида и модивида на иммунную систему. Rus.J.lmmunoI.1997,T.2, с.88-91.

54. Караулов А.В., Ликов В.Ф. и др. Оценка различных методов иммуномониторинга при проведении иммунокоррекции. Аллергология и иммунология. 2005, т.6, №2, с. 136-137.

55. Каримов Д.П. Влияние иммуностимулятора "Вегетан" на свойства мембраны В-лимфоцитов: ионные каналы, мембранный потенциал, электрическая емкость мембраны. Дисс. к.м.н.,М.,1994,132С.

56. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунная реактивность организма и антибиотикотерапия. Л., 1984, 199 с.

57. Кетлинский А., Калинина Н.М. Иммунология для врача.-СПб: Гиппократ, I998.-c.156.

58. Кетлинский А., Симбирцев С, Воробьев А.А. Эндогенные иммуномодуляторы.- СПб: Гиппократ, 1992.-c.256.

59. Клиническая иммунология. Под ред. Караулова А.В.- М. 1999-604С.

60. Князева Л.А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2. Иммунология.2005, т.26, №3, с. 175-177.

61. Ковальчук Л. В.. Ганковская Л.В. Новые возможности лечения цитокинами: иммуноцитокины в локальной иммунокоррекции. Intern. J. of mmunoreabilitation. 1997.- №6.- 57- 60.

62. Ковальчук Л.В. Антигенные маркеры клеток иммунной системы человека. CD (Clusner Differentiation) система. Учебно-методическое пособие. М. РГМУ, 2005, 81 с.

63. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Хорева MB., Соколова Е.В. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа. М., 2001г.

64. Кожарская Г.В. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000, №5, с.46- 47.

65. Козлов В.К. Иммунопатогенез и цитокинотерапия хирургического сепсиса. Пособие для врачей СПб. Ясный Свет. 2002, 48 с.

66. Козлов В.К., Лебедев М.Ф., Егорова В.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина - рекомбинантного ИЛ-2 человека. Terra Mtdica.-2001.-N2.-C.12-14.

67. Козлов Р.С. Антибактериальная терапия: практическое руководство под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, Н. Козлова. М., 2000, с.143-146.

68. Козлов Р.С. Выбор антибиотиков при назокомиальных инфекциях в отделениях интенсивной терапии на основе данных многоцентрового исследования резистентности грамотрицательных возбудителей. Автореф.дисс....канд.мед.наук.

69. Коклюшкин И.В. Оценка иммунологического статуса у больных хирургического стационара. Казанский медицинский журнал, 1993, 74(3), стр.218-219.

70. Костюченко А.Л., Вельских А.Н., Тулупов А.Н. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса. СПб. Фолиант, 2000, 448

71. Кузин МИ. Синдром системного ответа на воспаление. Хирургия.-2000. - N2- 54-59.

72. Кузнецов В.П., Беляев ДЛ., Бабаянц А.А. Концепция иммунокоррекции при многофакторных иммунодефицитных состояниях, инфекционных и онкологических заболеваниях. Микробиология. 1995., №5. с. 104-110.

73. Кузнецов П.О. Иммуностимулирующая терапия хронических неспецифических заболеваний легких . Тер. архив, 1989, №10, стр. f 15-120.

74. Кулаков А.В.. Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Прогнозирование гнойных осложнений в хирургии с помощью определения афинности антител. Хирургия, N11,2001, с.53-55.

75. Лазарева Д. Н., Алехин Е. К. Стимуляторы иммунитета.-М., 1985

76. Ларина Т.В., Бондаренко А.А., Богомолова Н.С., Дарбеева О.С. Лечение хирургической инфекции при реконструктивных операциях на трахее. Мат.

77. Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». М., 2004, с.534

78. Лебедев "Имунофан - регуляторный пептид в терапии инфекционных неиифекционных болезней"/ М., 1998, с 72-78.

79. Лебедев К.А.. Понякииа И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М. Мед.книга, Н.Новгород. НГМА, 2003, 443с.

80. Лесков В.П.. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Новоженов В.Г. Клиническая иммунология для врачей. М. Фармарус Принт. 1997, 120 с.

81. Лещин А.А., Писарев В.М. и др. Фактор некроза опухоли у больных с гнойно-септическими осложнениями терминальных состояний и возможности коррекции его продукции. Анестезиология и реаниматология. 1994, №2,с.32-34.

82. Лившиц М.Л., Брусина Е.Б. Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1992,№1,с.22-24.

83. Ликопид в комплексном лечении и профилактике иммунодефицитных состояний. Сборник научных статей. М-, 2005.

84. Мананов Р.А., Тимербулатов В.М., Мехтиев Н.М. Лечение послеоперационного перитонита. Аллергология и иммунология. 2005, т.6., №2, с.253.

85. Манько В.М., Петров Р.В., Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы. Иммунология. 2002, т.23,№3,с.132-138

86. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. /"Очерки о нейтрофиле и макрофаге"- Новосибирск.-Наука.- 1989, с.255.

87. Механизм действия и клиническое применение отечественного иммуномодулятора полиоксидония (в помощь практическому врачу). М., 2003, 107с.

88. Миланов Н.О., Богомолова Н.С., Пашинцева Н.Н., Большаков Л.В. Пластика инфицированных дефектов мягких тканей микрохирургическими трансплантатами. Мат. международной конференции «Раны и раневая инфекция», М. 1993, с.78-79.

89. Милонов О.Б., Тоскин К.Д., Жебровский В.В. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. М. Медицина. 1990, 559 с.

90. Мильто А.С. Наруение системы гемостаза при инфекционном эндокардите. Автореф. дисс. канд. мед.наук, М.,1997г.,17С.

91. Михайлова А. А. Регуляторные пептиды костного мозга - иммуномодуляторы нового поколения. Аллергология и иммунология. 2001, т.2,№1,с.46-53.

92. Мовчун А.А., Цыганкова СТ. и др. Система прогнозирования инфекционно-воспалительных осложнений в плановой хирургии. Хирургия. 1992, №3, с.98-103.

93. Монисов А.А., Лазикова Г.Ф., Фролочкина Т.Н. и др. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000, №5, с.9-12.

94. Нестеренко Ю.А.. Шаповалянц СБ., Лаптев В.В. Панкреонекроз (клиника, диагностика, лечение). М. 1994.

95. Нестерова И.В., Петренко СП Комбинированная иммуномодулирующая терапия у больных с гнойно-септическими осложнениями в хирургической гастрэнтерологии. Аллергология и иммунология. 2005, т.б, №2, с. 172.

96. Никитин Г.Д., Рак А.В., Линник А. и др. Хирургическое лечение остеомиелита. СПб., 2000, 288 с.

97. Никифорова А.П., Гарбуз Т.В., Зимина Н.И. и др. Госпитальная эпидемиология. Сб. научных трудов Ленингр. сан.-гиг.мед.ин.-та. Л., 1989, с.52-57.

98. Останин А.А., Черных Е.Р. Эффективность цитокинотерапии Ронколейкином в комплексном лечении хирургических инфекций. Пособие для врачей. СПб, изд-во СПб ун-та, 2002, 28 с.

99. Отечественный иммуномодулятор "Полиоксидоний": механизм действия и клиническое применение. М.2000. ИЗ. Отчет о здоровье населения г.Москвы за 2003 год, часть №5.

100. Панцирев Ю.М., Лагунчик Б.А., Ноздрачев В.И. Хирургическое лечение острого холецистита, осложненного перитонитом у больных пожилого и старческого возраста. Хирургия. 1996, Ml, с.6-10.

101. Патютко М.Ю. Клинико-иммунологическая оценка применения нового иммуномодулятора полиоксидоний в комплексной терапии гнойно- септических осложнений у хирургических больных. Дис.канд.мед.наук, М.,1996.

102. Патютко Ю.И., Котельников А.Г. Рак поджелудочной железы: диагностика и хирургическое лечение на современном этапе. Анналы хирургической гепатологии. 1998, т.З, №1, с.96-111.

103. Певницкий Л.А. Статистическая оценка ассоциации HLA-антигенов с заболеваниями. Вестник АМН СССР 1988, №7, с.48-51.

104. Петров Р. В., Манько В.М. Иммунодепрессоры. М.,1971;

105. Петров Р. В., Ковальчук Л.В., Чередеев А. Н., Лебедев К.А. Оценка иммунного статуса человека.-М., 1984

106. Петров Р. В., Орадовская И. В. Эпидемиология иммуиодефицитов.Обзор, информ.- М.,1998

107. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Атауллаханов Р. М. Иммуногенетика и искусственные антигены.- М.- Медицина.-1983.-С345.

108. Петров Р. В., Хаитов P.M., Пинегии Б. В. Имунодиагностика иммунодефицитов. Иммунология №4 1997-С.З.

109. Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.Н. и др. Оценка иммунного статуса человека. Методич. рекомендации, 1990.

110. Петров Р.В., Михайлова А.А. Миелопептиды и иммунный статус. Аллергология и иммунология. 2005, т.б, №2, с.204.

111. Петров Р.В., Хаитов P.M.. Манько В.М., Михайлова А.А. Контроль и регуляция иммунного ответа. Медицина- Л., 1981.

112. Петровский Б.В., Константинов Б.А., Нечаенко М.А. Первичные опухоли сердца. М. Медицина, 1997, 152 с.

113. Пинегин Б. В., Андронова Т.М., Карсонова М. И., Хаитов P.M. Современные представления об иммунопрофилактике и иммунотерапии хирургических инфекций. Ж. Анестезиология и реаниматология.1999. №З.М. Медицина.С.61-67.

114. Пинегин Б. В., Андронова Т.М., Юдина Т.И. Иммунодиагностика и иммунотерапия хирургических инфекций. International journal on immunorehabilitation.-l 998.- № 10.-C.86

115. Пинегин Б.В. "Методы иммунодиагностики при иммунологических обследованиях населения. "Гематология и трансфузиология", 1993, №4, с.41-43.

116. Пинегин Б.В. Современные представления о стимуляции анти инфекционного иммунитета с помощью иммуно модулирующих препаратов. Антибиотики и Химиотерапия. 2000, т.45, с.3-8.

117. Пинегин Б.В., Ярилин А.А., Симонова А.В., Климова СВ., Мазуров Д.В., Домбаева СВ.. Бахус Г.О. Оценка иммунного статуса человека с помощью проточной лазерной цитометрии. Методическое пособие для врачей - лаборантов.-М.,2001.

118. Победина В.Г., Вандлев Г.К. Фагоцитарная активность лейкоцитов крови при генерализованных формах раневой инфекции. Сб.Актуальные вопросы современной хирургии, М., 1981, c.l 16-118.

119. Покровский В.И., Ковалева Е.П., Семина Н.А. Профилактика внутрибольничньгх инфекций. Руководство для врачей под ред. Е.П.Ковалевой, Н.А. Семиной. М., 1993, с. 138.

120. Покровский В.И., Семина Н.А. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000, №5, с. 12-14.

121. Попович A.M. Интерлейкин -2: опыт клинического применения в России. СПб.. 2005, 56 с.

122. Применение проточной цитометрии для оценки функциональной активности иммунной системы человека. Пособие для врачей-лаборантов. М, 2001,53 с.

123. Прокопенко Л.Г., Быстрова Н.А. Развитие вторичного иммунодефицита при остром панкреатите. Латол.физиология и эксперим. терапия.-! 991.- N1,- 54-57.

124. Ройт А.,Основы иммунологии. Пер. с англ. - М. Мир,1991.328с.

125. Савельев B.C., Гельфанд Б.Р., Клейменов О.Н., Алексеева Е.А. Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. 1992, №5-6, 3-8.

126. Семенов Б.Ф., Зверев В.В. Принципы иммунопрофилактики новых и возвратных инфекций. Молекулярная медицина. М. Медицина, 2000, №4.

127. Семенова И.Б., Семенов Б.Ф. Закономерности коррекции вторичных иммунодефицитов разными по своей природе иммуномодуляторами. Intern. J. of Immunoreabilitation, 1997, №6, c.35-40.

128. Семина H.A.. Ковалева Е.П., Соколовский В.Т. и др. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999, №2, с.22-25. 144а. Паршин В.Д. Лечение рубцовых стенозов трахеи: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук.-М., 2001

129. Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты: классификация, проблемы и перспективы. Аллергология и иммунология.-2001.-T.2.-.N1, стр.39-45

130. Сепиашвили Р.И. Современная стратегия и тактика иммуномодулирующей терапии. Аллергология и иммунология. 2003., т.5, №1,с.7-10.

131. Сетдикова Н.Х., Латышева Т.В. Комплексные механизмы развития хронического рецидивирующего фурункулеза и пути их коррекции. Иммунология. 2000, №3, с.48-51.

132. Симбирцев А.С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейкина- 2 в регуляции иммунитета. Иммунология.-! 998.-N6.-C.3-8

133. Симонова А.В. Фенотип лимфоцитов крови при воспалительных заболеваниях человека. М. ИНТО, 2001, 228 с.

134. Скуинь Л.М., Кашкин К.П. Клинико-иммунологические критерии вторичных иммунодефицитных состояний. Лаборатория. 1998., №10, с.3-5.

135. Смирнова СВ., Зенкина Л.В. и др. Концентрация IL-2, IL-4, IL-б и IFN- гамма в сыворотке периферической крови и назальных смывах при респираторной атопии и псевдоатопии. Российский аллергологический журнал. 2005, №1, с.30-34.

136. Соколовский В.Т., Семина Н.А., Рубинов Г.Е. и др. Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999, №5, с.17- 19.

137. Соловьев Г. М., Петрова И.В., Ковалев СВ. Иммунокоррекция, профилактика и лечение гнойно-септических заболеваний. М.: Медицина 1987.

138. Струсов В.В., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. и др. Иммунокоррекция лейкинфероном при острых воспалиьтельных заболеваниях органов брюшной полости. Антибиот. химиотер. 1992,37(2): 40-44,

139. Тоскин К.Д., Жебровский В.В., Березницкий Ф.Г. Послеоперационные внутрибрюшинные и внебрюшинные абсцессы. Послеоперационные осложнения и опасности в абдоминальной хирургии. М.Медицина,1990.С84-133.

140. Тотолян А.А.. Алешина Л.А., Морфичева и др. Медицинские стандарты иммунологического обследования. Мед. иммунология. 2002, т.4, №2, с.379.

141. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998. М., 2000, 270 с.

142. Углов Ф.Г., Богданова Л.И., Байрамова Н.А. Основные показатели клеточного иммунитета в хирургии ревматических пороков сердца. Вестиик хирургии. 1992. №7, стр. 140-147.

143. Фадеев СБ., Бухарин О.В. Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1999, №4, с. 11-14.

144. Филатов А.В., Бачурин П.С., Макарова Н.А. и др. Панель моноклональных антител против антигенов лимфоцитов человека. Экспериментальная онкология. 1989, т. 11, N2, с.28-32.

145. Филатов Н.Н. и соавт. Проблема гнойно-септических инфекций в стационарах хирургического профиля. Тез.докл. II Российск. Научно- практической конф. с междун.участием. М.1999, 254-255.

146. Фрейдлин И.С, Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. СПб. Наука. 2001,т.1,390с.

147. Фукс Д., Самсонов М.Ю., Вейс Г. Клиническое значение неоптерина при заболеваниях человека. Тер. архив. -I993.-N5.-C.80-87.

148. Хавинсон В. X., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. и др. Иммунология. 2001, №1,с.22-25.

149. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. Иммунология, 1999, NI,c.l4-I7.

150. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М. ВИНИТИ РАН, 2001, 224 с.

151. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М., Медицина. 2000г.

152. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекций. Иммунология, 2000, Nl,c.61-64.

153. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения. Леч. врач 1998; 4; 46-51

154. Хаитов Р.М, Пинегин Б.В., Бутаков А.А и др. Иммунотерапия инфекционных послеоперационных осложнений с помощью нового иммуномодулятора ликопида. Иммунология 2, 47-50, 1994

155. Чернов В.Н., Таранов И.И. Ведение раннего послеоперационного периода при операциях на желудке. М., 1993.

156. Черноусов А.Ф., Поликарпов А., Годжелло Э.А. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка. Москва. ИЗДАТ. 2002, 256 с.

157. Чиркин В.В., Карандашов В.И., Палеев Ф.Н. Иммунореабилитация (патофизиологические и клинические аспекты). М. Медицина, 2003, 400 с.

158. Чичкова М.А., Голухова Е.З. Особенности клинического течения послеоперационного периода хирургического лечения ишемической болезни сердца и коррекции порока сердца у больных, инфицированных герпетовирусами. Иммунология. 2005, т.26, №1, с.50-53.

159. Чуриков А.Н., Карлов В.А. Острая местная хирургическая инфекция и розеткообразование лейкоцитов периферической крови больных. Сб. актуал. вопр. современной хирургии, М., 1981, с. 118-120.

160. Чучалин А.Г. Иммунокоррекция в пульмонологии. М., 1989.

161. Шевченко О.П., Олефиренко Г.А., Орлова О.В. Использование неоптерина для оценки активации клеточного иммунитета. Лаборатория. - 2000. N4.-C.6.

162. Шевченко Ю.Л. Хирургическое лечение инфекционного эндокардита. С- Пб. Наука, 1995.

163. Шевченко Ю.Л., Данильченко В.В., Жибурт Е.Б. и др. Иммуногенетический статус больных инфекционным эндокардитом. Вестник хирургии. 1995, №5, с.58-62.

164. Ширинский B.C., Старостин Н.М. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиций доказательной медицины. Медицинская иммунология. 2000, Т.2№1, 17-24.

165. Шичкин В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой /антицитокиновой терапии. Иммунология. 1998, №2, с.9-13

166. Шкарин В.В., Давыдова Н.А., Ковалишеа О.В. и др. Микробиология, эпидемиология и иммунология. 1998, №5, с.43-47.

167. Шлапунова Т.Ю., Лившиц М.Л., Брусина Е.Б. Госпитальная эпидемиология. Сб. научных трудов Ленингр. сан.-гиг.мед.ин.-та. Л., 1989, с.31-35.

168. Шмерко Н.П. Вторичная иммунная недостаточность у кардиохирургических больных и возможности ее коррекции. Автореф. дисс. канд. мед. наук, М., 1996-4

169. Шуркалин Б.К.. Кригер А.Г., Линдберг А.А. Эндогенная интоксикация при остром панкреатите. Сов.Медицина.-1985.-Ы4.-С.83-85.

170. Шухов B.C., Байчоров Э.Х., Шухова А.В. Химиотерапия в хирургии: учебно-методическре пособие. Ставрополь. 1996, 60с.

171. Щербакова О.А., Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Галавит в комплексной терапии больных хроническим рецидивирующим фурункулезом с измененными показателями аффинности иммуноглобулинов. Иммунология. 2003, №4, с.245-249.

172. Яздовский В.В., Воронин А.В., Алексеев Л.П. HLA-DR-генетическиЙ профиль русской популяции. Иммунология. 1998, №2, с.30-32

173. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., Медицина, 1999г.

174. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология, 1997г., N5, с.7-13.

175. Ablyren J.D. Epidemiology and risk factors in pancreatic cancer. Semin Oncology, 1996, vol. 23, p. 241-250.

176. Adarzua P, Losardo J.E.. Gubler M.L. et al.: Microinjection of monoclonal antibody Pab421 into human SV7480 colorectal carcinoma cells the transcription activation function to mutant p53 - Cancer Res. - 1995-55-p. 3490-3494.

177. Avail A., Hyllner M., Bengtson J. et al. Postoperative inflammatory response after autogous and allogeneic blood transfusion. Anesthesiology. 1997, № 87, p. 29S 511-516.

178. Ayala A., Demaso C, Chaudry L. Trauma-hemorrhage causes prolonged depression in cellular immunity. Shock. 1995, № 4, p.149-153.

179. Bach J.F. Le deficit immunitare induit par les immuno-suppresseurs. Med. mal.infec.1985, vol. 15, p.251-254.

180. Balkkwill F. Cytokines in heals and disease. Immunol. Today., 1993, Vol 14, ЧРР-149-150.

181. Bancroft G.J. The role of natural killer cells in innate resistance. Current Opinion in Immunology. 1993, v.5, p.503-510.

182. Barrier J., Roblot R., Ramassamy A., Becq-Giradon B. Immunolodic studies in differential diagnosis of infecnious endocarditis and septicemia without endocardiac lesion. Rev. Med. Interne. 1996, '17 (1), pp.21-24.

183. Beger H.G., Rau В., Link K.H. Treatment of pancreatic cancer: challenge of the facts. World J. Surg. 2003, 27(10), 1075-84.

184. Bell J.L, Todd J.A., McDevitt И.О. Molecular structure of human class II antigens. In: Immunol, of HLA (Ed. B. Dupont) 1989, Vol IIB, pp40-48.

185. Benharroch D., Prinsloo L, Apte R.N. et al. Eur. Cytokine Netw. -1996.- Vol.7, N I.-P.51-56.

186. Bobnen J.M.A. Intra-abdominal sepsis.1998. P. 431-440.

187. Bodmer W.F. "Models and mechanisms for HLA and disease assosiations. J. Exp. Med., 1980, Vol 152, pp 353-357.

188. Braga A., Vignali A., Gianotti. Immune and nutritional effects of early enteral nutrition after major abdominal operations. Eur. J. Surg. 1996, №162, p. 105-112.

189. Brandt J. M., Kirchner H. Poppe C, Schmucker P.: The effects of general anaesthesia on human peripheral immune cell distribution and cytokine production.- Clin Immunol Immunopathol-1997-83-p. 190-194.

190. Burnie J.P., Clare I. Immunoblotting in the diagnosis of culture negative endocarditis, caused by streptococci and enterococci. J. Clin. Pathol., 1995, '48 (12), pp. 1130-1136.

191. Capo C, Zugen F., Stein A. et all. Upregulation of tumor necrosis factor alfa and interleukin-1 beta in Q fever endocarditis. Infect. Immun., 1996, '64 (5), pp 1638-1642.

192. Chirigos M.A., Talmadge J.E. Immunotherapeutic agents: their role in cellular immunity and their therapeutic potential. Springer-Sem. Immunopatol., 1985, vol.8, №4, p.327-346.

193. Chingos M.A., Talmadge J.E. Immunotherapeutic agents: their role in cellular immunity and their therapeutic potential. Springer-Sem. Immunopatol., 1985, vol.8, '4, p.327-346.

194. Claman H.N. The biology of the immune response. S. Amer. med. Ass. 1987, vol.258, N20,p.2834-2840.

195. Clemence M.A., Walker D., Farr B.MV/ Am J. Infect, control.- 1995.- vol.23, №l.-p.5-12.

196. Cottier-Fox M., Lynch M., Pickle L. W. et al. Bone Marrow Transplant. - 199I.-Vol.8.-P.27-33.

197. Croizier T.A., Muller J.E., Quittkatt D. et all Interleukin -1 beta und interleukin-6-plasmakonzentrrationen bei laparatomen. Interaction mit neuroendocriner secretion und postoperative temperaturregulation "Anaeshesist", 1993, '42 (6) pp.343-349.

198. Curley P. J. Endotoxin, cellular immune dysfunction and acute pancreatitis// Ann. R. Coll. Engl.-1996.(Nov.)- V.78(6).-P.531-535.)

199. Danks D. M., Cotton R. G. H., Schlesinger P. Variant forms of phenylketonuria // Lancet.- 1976.- Vol. 1 .-P. 1236-1237.

200. Dayer J., Burger D. //Eur. Cytokine Netw..- I994.-Vol.5.N6.-P.563-571

201. Dayer J.M., Ricard-Blum S., Kaufmann M.T., Herbade D. "Type IX collagen is a potent inducer of PGE and interleukin-1 prodaction by human monocytes/macrofages.'YFEBS. 1986, vol.198,'2, p.208-212.

202. Decker D., Schondorf M., Bidingmaier F et al.: Surgical stress induces a shift in type-l/type2 T-helper balance, suggesting down regulation of cell-mediated immunity commensurate to the trauma.- Surgery- 1996-119- p.316-325.

203. Delire M. Immune disorders after severe injury. Ann. biol. clin., 1988, vol.46, 4, p.272-275.

204. Delogu G., Reale G. et al.Neopterin and interleukin-2 receptors as biochemical markers of cellular immune response in surgical trauma. Ann.Ital. Chir. 1992, №63, p.359-362.

205. Denz R, Grunewald K., Thaler J. et al. Urinary neopterin as a prognostic marker haemaiological neoplasis//Pteridines.- 1989.-1-167-170.

206. Dimofte G, Alexander A, Carlson G, Little R, Irving M. TNF alpha and IL-6 involvement in surgical trauma.II. IN vitro cytokine production.- Rev-Med-Chir- Soc- Med-Nat-Iasi. 2001.-105(3):493-8.

207. Doglas S.D., Musson R.A. Phagocytic defects- monocytes/macrophages . Clin. Immunopath.-1986.-V.40.-NI.-P.60-68.

208. Doherty T.M. T-cell regylation of macrophage function. Current Opinion in Immunology. 1995. V.7. P.400-404.

209. Duncan P.G, Mathieu A., Mathieu D. Effects of anesthesia and surgery on mechanisms of immune defense. In infection and the perioperative period. New York. 1982, p.37-63.

210. Duncker D, Ullmann U. Influence of various antimicrobial agents on the chemiluminescence of phagocytosing human granulocytes. Chemotherapy. 1986; 321(1), 18-24.

211. Dunn D.L. Immunotherapeutic Advances in treatment of Gram-Negative Bacterial Sepsis. World J. of surgery. 1987, vol. II, 5, p.233.

212. Endo S., Inada K., Yamada Y. et al. Clin. Then- 1992.- Vol. 14.-P. 781-784

213. Eng R. H.K.. Smith S. M., Fan-Havard P. etal. Daign.Microbiol. infect.Dis.- 1993.-Vol.I6.-P.I85-189.

214. Ertel W., Keel M., Steckholzcr U et al. Interleukin-10 attenuates he release of proinflammatory cytokines but depresses splenocyte functions in murine endotoxemia. Arch. Surg. 1996, №131, p.51-56.

215. Erter W., Faist E., Schurel I., Storck M., Schuldberd F.W. / Dunamics of immunoglobulin synthesis after major trauma. Influence of recombinant lymfokines. / Arch. Syrg., I989,V. 124,N12,P. 1437-1442/

216. Fahey J., Aziz N., Spritzler Y. et al. Need for an external proficiency testing program for cytokines, chemokines and plasma marcers of immune activation.- CDLI.-2000.-V.7.-P.540-548.

217. Faist E., Scbinkel C, Zummer S. Update on the mechanisma of immune suppression of injury and immune modulation // World Journal of Surgery. - 1996,V.20,N4,P.409-415.

218. Fernandez L., MacSween J. et al. Immunology changes after blood transfusion inpatients undergoing vascular surgery. Am J. Surg. 1992, №163, p.263-269.

219. Fink M.P. Surgical infections: blocking the mediator cascade responsible for sepsis and septic shok// Cur. opin. Surg.-1993. -P.19-25.

220. Fisher C.J., Opal S.M., Dhaihaut J.F. et. al. Crit Care Med.-1993.-V.21.-P.318- 327.

221. Folprecht G, Kobne C.H. The role of new agents in the treatment of colorectal cancer. Oncology. 2004, vol.66, p.1-7.

222. Freedman L.R. The pathogenesis of infective endocarditis. J.Antimicrob.Chemother., 1987 Sep. 20 Suppl A:pp 1 -6.

223. Frykman G.K., Leung V.C. Free vascular rized flaps for lower extremity reconstruction. J. Orthopedics, 1986, v.9, №6, p.841-848.

224. Fuchs D., Hausen A., Reibnehher G. et. al. Neopterin as a marker for activated cell-mediated immunity: application in HIV infection. Immunol. Today. - 1988. Vol. 9. P. 150-155.

225. Furrer H., Malinverni R. Clinical aspects and diagnosis of infectious endocarditis.Schweiz Rundsch Med. Prax., 1994 №83 (47), pp 1309-1315.

226. Gamlin L. The human immune system. New Sci . 1988,vol. 117.N1603,Suppl.: Inside Sci, N7, p. 1-4.

227. Gamlin L." The human immune system "/"New Sci ",1988,voI. 117,N1605Suppl.: Inside Sci. N8 p.1-4.

228. Gilliland E.L., Nathwani N et al. Bacterial colonization of leg ulsers and its effect on the success rate of skin grafting. Ann.Roya! College of surgery. 1988, vol.70, №2, p.I05-108.

229. Gordon S., Clarke S. et al. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress. Current Opinion in Immunology. 1995, v.7, p.24-25.

230. Gormand F., Etienne J., Rigal D. et all T lymphocyte disorder after Capnocytophage ochracea endocarditis. Infection, 1989, №17 (6), 382-384.

231. GoughD.B./Treatment of cachexia with interleukin-2. WO 9114, 444(1991); US 495, 049(1990).

232. Granditsch G., Fuchs D., Hausen A., et al. Urinary neopterin as marker for disease activity in children and adolescents with Crohn ( disease// Pteridines.- 1990.-2.-23-27.

233. Hadden J.W. Immunostimulants. Immunol. Today.1993, №14, p.275-280.

234. Hansen GM. Immunerkrankungen: Zellulare Parameter.Gelben Hefte, 1987, Bd. 27, 'I p.40-47.

235. Hashimoto H., Araki I., Sato T. et al. Clinical study on total intravenous anesthesia with droperidol, fentanyl and ketamine-12. Effect on plasma complement and immunoglobulin concentrations, Masui. 1991, №40, p.1838- 1842.

236. Hashimoto Т., Hashimoto S., Hori Y et al. Act. Anaesthesiol. Schand. 1995, №39, p.294-298.

237. Hauser W.E.. Remington J.S. Effect of antibiotics on the immune response. Am.J.Med.72.1982. P.711-716.

238. Hirano Т., Abira S. et al. Biological and clinical aspects of IL-6. Immunol. Today. V.I1.P.443-449.

239. Hoffman W.D., Natalnson G. Yearbook of Intensive Care and Emergency Medicine/ Ed. J.-L/Vincent.-Berlin. 1993. -P.49-63.

240. Hong R. Immunol. Invest. - 1987. - Vol. 16. - P.453-499, Endo S., Inada K, Yamada Y. et al. Clin. Ther.- 1992.- Vol.14.- P. 781-784

241. Howard EX.. Simmons R.L. Aqiiiered immunolodic deficiencies after trauma and surdical procedure. A collective review. Surg. Gynecol. Obstet. 1974, Vol 139, pp. 771-782.

242. Hryniewiecki T. Cytokiny (interleukin-l and 6, tumor necrosisfactor and their possible role in infective endocarditis. Pol. Arch. Med. Wewn., 1995, '93 (6), pp. 449-452.

243. Irwin M., Patterson Т., Smith T.L. Reduction of immune function in life stress and depression. Immunolody Today, 1990, Vol. II , "4, ppl70-175.

244. Janeway Ch.A. Travers P. Immunobiology. London.: Current Biology Ltd, 1994.480 p.

245. Julius M., Maroun C. et al. Distinct roles for CD4 and CD8 as coreptors in antigen receptor signaling. Immunology Today. 1993, v. 14, p. 177-182,

246. Jung Т., Schauer.U. et al. Detection of intracellular cytokines by flow cytometry. J. Immunol. Meth. 1993, v. 159, p. 197.

247. Kern W.V., Engel A., Schieffer S. et all Circulating tumor necrosis factor alpha (TNF), soluble TNF receptors, and interleukin-6 in human subacute bacterial endocarditis. Infect. Immun.,1993, vol. 61(12), pp 5413-5416.

248. Kjerulf K., Espersen F., Tvede M. IgG antibody response in bacterial endocarditis using ELISA with multiple antigens."/ APMIS, 1994, №102 (10), p.736-742.

249. Korzeniowski O.M. Effect of antibiotics on the mammalian immune system. Infect.Dis.Clin.North.Am.3.1989.P.469-478.

250. Kovalchuk L.V., Pavlyuk A.S., Beda M.V., Veselova A.V. Assessment of activation markers expression by CD4+, CD8+ human lymphocytes in vitro. 12-th European Immunology Meeting, Barcelona, Spain. 1994.

251. Kucharz E.J. The kollagenes: biochemistry and pathophisiolody. Berlin; Heidelberg, 1992, p.440.

252. Lecomte F., Tilly H., Grise. et.al. Presse med.-I989.Vol.!8.-P.1419-1422.

253. Lennard T. W., Shenton В. K-, Borzotta A. et al. The influence of surgical operations on components of the human immune system. Br. J. Surg.72: 771-776, 1985

254. Mackay C, Imhof B. Cell adhesion in the immune system. Immunology Today. 1993, v.l4,p.99-I04.

255. Maharaj B, Knedum SM, Hammond Mg et a! «HLA-DR, B, DR and DQ antigens in blak patients with infective endocarditis. «/S Afr. Med. J. 1998, suppl.I.c. 10-12.

256. Maharaj B, Knedum SM, Hammond Mg et al «HLA-DR, B, DR and DQ antigens in. Indian patients with severe chronic rheumatic heart disease!. /Jpn. Heart. J.I997..pp.663-668.

257. McBride W. Armstrong M. A.. McBride S. J., Immunomodulation; an importan conception modern anaesthesia. Anaesthesia-1996, vol 51.-P.465-473

258. Meisner M. Procalcitonin a New, Innovative Infection Parametr. Biochemical and Clinical Aspects.-Stuttgart; New York,2000.-P. 15-45

259. Meisner M.; Reinhart K., Hartog С Adwanc. Sepsis.200I-VoI.l, N2.-P.42-51

260. Moore F. A., Moore E.E., Poggetti R.S. Host Defense, Dysfunction in Trauma, Shock and Sepsis . Ed. E.Faist.-Berlin; Heidelberg,1993.-P.899-902.

261. Naess A., Halstensen A. Enhancement of leucocyte membrane receptor expression after mechanical agitation. Int Arch Allergy Appe Immunol 1986, v.81,p.235-237.

262. Nakamura M, Kazui T, Morikawa M, Tanaka T, Kimura N, Yamaguchi T, Ebuoka M. Komatsu S.- Depression of cellular immunity after aortic arch replacement- Nippon Kyobu Geka Gakkai Zashi-1996-44(l)-p.31-37.

263. Noroski L.M., Shearer W. Т., Screening for primary immunodeficiencies in clinical immunology laboratory. Clin. Imminol. Immunopath.,1998, v.86, p.237- 245.

264. ОлМаЬолу I.V., Polder S.B. et all. Depression of cellular immunity in the absense of sepsis. I. Trauma. 1984, vol.24, p.869-875.

265. Parker D. T cell-dependent В cell activation. Ann. Rev. Immunonol.1993, p.331-341.

266. Paul W.E. Infectious, Disease and Immune System. Scientifis American, 1993, зол v.269,№3, р.91-97.

267. Ploegh Н. Иммунология на пороге тысячелетия: взгляд в будущее. Аллергология и иммунология. 2000. т.1,№1, с.10-15.

268. Poynton Н., Jackson S.. Fegan Et al. Bone Marrow Transplant.-1992.- VoI.9.-P.451-457.

269. Ranson J.H. Acute Pancreatitis. London-Timdoll, 1990, p.303-330.

270. Reith H.B., Mittelkotter U., Wagner R., Thiede A. Procaicitonin (PCT) in patients with abdominal sepsis- Intensive Care Med.2000, 26;P.165-169.

271. Rembold H, Buchmann L. Structur und Syntheses das Neopterins . Chem. Ber. 1963.-96.-1406-1410

272. Robey E., Fowlkes B. Selective events in T cell development. Ann. Rev. Immunol. 1994, v.12, p.675-682.

273. Romagnani S. The TH1/TH2 paradigm. Immunol.Today.1997, 18(6), p.263- 266.

274. Saba T.M., Di Luzio N.R. Surgical stress and reticulendotelial function. Surgery 65: 801-807, 1969.

275. Sablotzki A.,Welters I., Lehman N. et al.: Plasma levels of immunoinhibitory cytokines interleikin-10 and transforming growth factor-beta in patients undergoing coronary artery bypass grafting.-Eur J Cardiothorac Surg - I997-JI- p.763-768.

276. Sakai T. Biological response to surgical stress-endocrine response/ Masui. 1996, vol.45, p.25.

277. Scevola D., Concia E., Tinelli M. et al. Chemiluminescence, phagocytosis, chemotaxis and killing activity of human leukocytes exposed to clindamycin. Microbiologia.1986; 9(2). P.209-214.

278. Schwulera V., Dichtelmueller H., Stephen W., Thrun A., Lissner R. Combination of human immunoglobulins and interleukin-2 fog the control of infectios deseases. DE 3,818,055 (1989).

279. Sedlacek H.H., Moroy I. Immune reactions. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 1995.

280. Selike F.W., Lemmer J.H., Byron J. et al. Surgical treatment of cardiac myxomas: Long-term results. Ann. thorac. Surg. 1990, vol.50, p.557-56I.

281. Shedel I., Dreikhausen U., Nentwig В et al. Crit. Care Med.-199I.-VoI.19.- P.l 104-1113.

282. Shukla V.K., Roy S.K. Correlation of immune and nutritional status with wound complications in patients undergoing abdominal surgery / Amer Surgeon 1985, V.51.N8, p.442-445.

283. Siber G., Snydman D. Use of immune globulins in the prevention and treatment of infections. Curr. Clin.Top.Infect.Dis.1992, vol. 12, p.208-256.

284. Slifka M.K.; Whitton J.L. Clinikal implications of dysregylated cytokine production . J. Mol. Med.-2000.-Vol.78, N2.-P.74-80.

285. Snider R.H., Nylen E.S.,Becker K.L., et al. Procalcitonin and its component peptides in systemic inflamation: immunochemical characterization. J. Ivestig. Med.1997; 45: 552-560

286. Solomkin J.S., Cotte L.A. Neutrophill Disfunction in sepsis III. Degranulation as mechanism for nonspecific deactivation . J Surgical Res 1984, v.36, N1, p.407- 412.

287. Stephan W., Dichtemueller H-, Schedel I. Drug Res.-1985.-Vol.35.-P.933-936.

288. Strohmaier W., Redil H., Scgiag G., Inthorn D. B-Erythroneopterin plasma levels in intensive care patients with and without septic complications. Crit. Care Med. 1987.-15.-757-760.

289. Takei S., Arora Y.K., Walker S.M.. I. Clin. Invest.-1993.-Vol.91.-P.602-607.

290. Tanaka Y. et al. Surgical stress and suppression. Masui.1996, voi.45, p,56.

291. Thomson A. the Cytokine Handbook, Academic Press. London. 1992,418р.

292. Thomson D. A. Anesthesia and the immune system. J. Burn.Care Rehabil. - 1987. -V. 8, №6(Nov.-Dec.). -P.483-487.

293. Tuguz A.R, Gromova E.G. et al. The prognostic role of blood cytokines level during the postoperative period in cancer patients. 18' UICC International Cancer Congress. Oslo. 2002, p.991.

294. Van Vlem В., Vanholder R., De Paepe et al. Immunomodulating effects of antibiotics: literature review. Infection. 1996; 24(4).-R275-291

295. Vincent C, Sarthou P. Le systeme immunitaire pleins feux sur les lymphocytes T. Biofuture. 1988.N66, p. 19-26, 28-31.

296. Wachter H., Fuchs D., Hausen A. et al. Neopterin as marker for activation of cellular immunity: immunologic basis and clinical application. Advanc. Clin. Chem. - 1989. -Vol. 27,- P.8I-141.

297. Wahn U. Pediat. Allergy Immunol.- 1995.- Vol.6.- P. 71-79

298. Walton B. Anaesthesia, surgery and immunology. Anaesthesia, 1978, v.33, N4, p.322-348.

299. Watkins J., Salo M. Trauma, stress and immunity in anesthesia and surgery/ 1.ondon, 1982.

300. Werdan K.., Pilz G. Supplemental immune globulins in sepsis: a critical appraisal. Clin. Exp.Immunol. 1996, №I04(suppI.I), p.83-90.

301. Widdison A.L. Pathogenesis of pancreatic infection. Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1996. V.78(4). P.350-353.

302. Yao Y., Tian R, ShengZ. et al. Chin. Med. Sc.J.-I992.-VoI.l 18.-P.937-942.

303. Yoshizawa K.-L, Naruto M., Nobutaka I. J. Interferon Cytokine Res.-1996.- Vol.16, N12.-P.995-I00O.

304. Yreenlee RI. Cancer statistics. 2000, C.A. Canser. J. Clin, vol.50, №1, p.7-33. O7