Временная организация функции внешнего дыхания, гемодинамики и возможности ее коррекции традиционной, небулайзерной терапией и антиоксидантной защитой у больных хронической обструктивной болезнью легк тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Векленко, Галина Викторовна

• Векленко, Галина Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Векленко, Галина Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Временная организация функции внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких

1.2 Проблема эпидемиологии, дефиниции, патофизиологии хронической обструктивной болезни легких

1.3 Роль селективных р2- адреноагонистов в терапии хронической обструктивной болезни легких

1.4 Небулайзерная терапия в комплексном лечении хронической обструктивной болезни легких

1.5 Значение антиоксидантной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III. ВЛИЯНИЕ ТРАДИЦИОННОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ХОБЛ СРЕДНЕГО И ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА НА ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ И ГЕМОДИНАМИКИ И ИХ ВРЕМЕННУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ

3.1 Влияние традиционной терапии на показатели ФВД, бронхиальной проходимости, гемодинамики и их временную организацию у больных ХОБЛ первой подгруппы первой группы

3.2 Влияние традиционной терапии на показатели ФВД, КЩС и БаОг, бронхиальной проходимости, гемодинамики и их временую организацию у больных ХОБЛ второй подгруппы I группы

3.3 Времязависимые эффекты эуфиллина в отношении бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ по данным острого клинико-фармакологического теста

ГЛАВА IV. ВЛИЯНИЕ НЕБУЛАЙЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ БЕРОТЕКОМ НА КЛИНИЧЕСКУЮ СИМПТОМАТИКУ, ПОКАЗАТЕЛИ БРОНХИАЛЬНОЙ ПРОХОДИМОСТИ И ГЕМОДИНАМИКИ И ИХ ВРЕМЕННУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ СРЕДНЕГО И ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

4.1 Временная организация бронхиальной проходимости и показателей гемодинамики и влияние на них небулайзерной терапии беро-теком у больных ХОБЛ пожилого возраста

4.2 Времязависимые эффекты небулайзерной терапии беротеком в отношении бронхиальной проходимости у больных ХОБЛ по данным острого клинико-фармакологического теста

ГЛАВА V. ВЛИЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ КОМПОЗИЦИЕЙ ЗАМЕНИМЫХ АМИНОКИСЛОТ НА ФОНЕ ТРАДИЦИОННОГО ЛЕЧЕНИЯ НА КЛИНИЧЕСКУЮ

СИМПТОМАТИКУ, ПОЛ, КЩС, БаОг, ПОКАЗАТЕЛИ

БРОНХИАЛЬНОЙ ПРОХОДИМОСТИ, ГЕМОДИНАМИКИ И ИХ ВРЕМЕННУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ У БОЛЬНЫХ ХОБЛ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

5.1 Эффективность антиоксидантной терапии на фоне традиционного лечения больных ХОБЛ пожилого возраста

5.2 Влияние антиоксидантной терапии на показатели АОЗ и ПОЛ на фоне традиционной терапии больных ХОБЛ пожилого возраста

ОБСУЖДЕНИЕ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Временная организация функции внешнего дыхания, гемодинамики и возможности ее коррекции традиционной, небулайзерной терапией и антиоксидантной защитой у больных хронической обструктивной болезнью легк»

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших проблем здравоохранения из-за широкой распространенности, прогрессирующего течения, сокращения продолжительности жизни больных. ХОБЛ наносит значительный экономический ущерб, связанный с утратой трудоспособности наиболее активной части населения. Специальную проблему представляют исследования этого вопроса у лиц пожилого возраста. В последние годы опубликованы результаты целого ряда крупных рандомизированных многоцентровых исследований в различных странах, включая Федеральную Программу по хроническим обструктивным болезням легких (ХОБЛ) в России (1998), ATS (1995), BTS (1997), GOLD (2001). В этих документах изложены наиболее достоверные современные концепции патогенеза ХОБЛ и доказательства эффективности наиболее распространенных методов лечения и профилактики. Центральным звеном терапии являются бронхолитические препараты, назначаемые по потребности или регулярно, для профилактики или уменьшения тяжести симптоматики. Основными бронхолитическими средствами являются (32-агонисты адренерги-ческих рецепторов, антихолинергические средства, теофиллин и их комбинации.

Несмотря на имеющиеся стандарты лечения ХОБЛ, многие вопросы-применения средств базисной терапии изучены недостаточно полно. По-прежнему остаются малоизученными вопросы временной организации функции внешнего дыхания (ФВД) и ее нарушений у больныхХОБЛ, а также возможности лекарственного воздействия с целью нормализации хроно-структуры показателей ФВД у этой категории больных.

Исходя из этих предпосылок, представлялось целесообразным изучение временной организации ФВД у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста и влияние на нее различных вариантов терапии. В развитие этого направления исследований нам кажется важным определение влияния традиционной и небулайзерной терапии беротеком на параметры КЩС, 8аОг, ФВД, бронхиальной проходимости, гемодинамики и их циркадианную, циркасеп-танную, циркасемисептанную хроноструктуру в сравнительном аспекте у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста. Кроме того, представляет определенный интерес и изучение эффективности антиоксидантной терапии композицией заменимых аминокислот (глутаминовой кислоты, глицина, цистеина) в отношении клинической симптоматики, показателей ФВД, КЩС, 8аОг, ПОЛ и антиоксидантной защиты у больных ХОБЛ пожилого возраста.

Целью работы явилось изучение временной организации функции внешнего дыхания, бронхиальной проходимости и гемодинамики у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста и её коррекция под влиянием традиционного лечения, небулайзерной терапии беротеком и антиоксидантной защиты.

Задачи работы

1. Исследование циркадианной, циркасептанной и циркасемисептанной структуры показателей функции внешнего дыхания, бронхиальной проходимости и гемодинамики у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста.

2. Исследование влияния традиционной терапии больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста на временную организацию функции внешнего дыхания, бронхиальной проходимости и гемодинамики.

3. Изучение влияния небулайзерной терапии беротеком на клиническую симптоматику и характеристики циркадианных, циркасептанных и циркасе-мисептанных ритмов ФВД, бронхиальной проходимости и гемодинамики.

4. Исследование влияния комплекса заменимых аминокислот (глутаминовой кислоты, глицина, цистеина, МНПК " Биотики ", Россия) на клиническую симптоматику, показатели временной структуры ФВД, бронхиальной проходимости, гемодинамики, антиоксидантную защиту и ПОЛ в эритроци-тахбольных ХОБЛ пожилого возраста.

5. Изучение сравнительной эффективности традиционной, небулайзер-ной терапии беротеком и комплексом заменимых аминокислот в отношении клинической симптоматики, ФВД, бронхиальной проходимости, гемодинамики и их временной структуры, а также КЩС, парциального давления кислорода, углекислого газа и сатурации кислорода в венозной крови больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста.

6. Изучение времязависимых эффектов внутривенного введения эуфил-лина и ингаляции беротека небулайзером в отношении бронхиальной проходимости при их применении утром и вечером.

Научная новизна

Впервые изучен комплекс циркадианных, циркасептанных и цирка-семисептанных ритмов ФВД, бронхиальной проходимости и гемодинамики у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста.

Впервые в сравнительном аспекте изучено влияние традиционного лечения, небулайзерной терапии беротеком и комплексом заменимых аминокислот на клиническую симптоматику, КЩС и Ба02, показатели ФВД, бронхиальной проходимости, гемодинамики и их временную организацию у больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста.

Впервые изучено влияние антиоксидантной терапии в виде комплекса заменимых аминокислот (глутаминовой кислоты, глицина, цистеина) на антиоксидантную защиту и ПОЛ у больных ХОБЛ пожилого возраста.

Впервые доказано преимущество включения в комплекс традиционного лечения больных ХОБЛ пожилого возраста небулайзерной терапии беротеком, по сравнению с только традиционным лечением (клинический эффект при небулайзерной терапии беротеком наступает на 3,5 сутки, а при традиционной терапии - на 5-8 сутки)

Изучены времязависимые эффекты небулайзерной терапии беротеком и эуфиллином при его внутривенном введении утром и вечером.

Научно-практическая значимость на основе полученных данных разработаны рекомендации по применению небулайзерной терапии беротеком с учетом развития явлений тахи-филаксии на 12-14 сутки при утреннем, и на 8,10, 14 сутки - при вечернем применении; результаты исследований времязависимых эффектов эуфиллина, вводимого внутривенно позволяют рекомендовать ввдение в утренние часы в течение 5 дней, с перерывом на 6-7 сутки, когда развиваются явления тахи-филаксии, после чего препарат может быть применен еще трое суток (с 8 по 10 сутки). При вечернем применении эуфиллина симптомы тахифилаксии не развиваются; антиоксидантная терапия комплексом заменимых аминокислот (глу-таминовой кислотой, глицином, цистеином) больных ХОБЛ пожилого возраста вызывает усиление активности глутатионзависимых ферментов и снижение уровня малонового диальдегида в эритроцитах, повышает БаОг и снижает рС02, что позволяет рекомендовать этот вид терапии в комплексе традиционного лечения.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста обнаружено нарушение временой организации ФВД, бронхиальной проходимости и гемодинамики, включая циркадианные, циркасептанные и циркасемисептанные ритмы соответствующих показателей;

2. Традиционная терапия больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста вызывает улучшение клинической симптоматики, ФВД, бронхиальной проходимости и коррекцию циркадианных и циркасемисептанных показателей ФВД и гемодинамики;

3. Небулайзерная терапия беротеком больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста является эффективным методом терапии на фоне традиционного лечения с учетом времязависимых ее эффектов. Последнее проявляется явлениями тахифилаксии при ингаляции препарата на 12 - 14 сутки при утреннем применении и на 8, 10, 14 сутки — при вечернем;

4. Времязависимые эффекты внутривенно введенного эуфиллина, проявляются развитием преходящей тахифилаксии при утреннем применении на 67 сутки с последующим восстановлением прироста показателей пикфлоумет-рии на 8-10сутки. Максимальный бронхолитический эффект эуфиллина в утренние часы составляет 25%, а в вечерние — 29,5%;

5. Антиоксидантная терапия комплексом заменимых аминокислот на фоне традиционного лечения больных ХОБЛ пожилого возраста вызывает повышение активности глутатионзависимых ферментов и снижение уровня малонового диальдегида, а также повышение 8аОг и р02, снижение рС02 в большей сте пени, чем при традиционном лечении и небулайзерной терапии беротеком.

6. Антиоксидантная терапия заменимыми аминокислотами приводит к нормализации циркадианной хроноструктуры САД, ДАД, АДср со смещением их акррофаз с ночных на утренние часы, к появлению циркасептанных ритмов этих показателей.

Апробация работы

Основные результаты по материалам диссертации были доложены: на III Международном конгрессе пульмонологов СреднейАзии и Казахстана, Бишкек, Кыргызстан, июнь 2000 г.; на II научной конференции "Клинические испытания лекарственных препаратов", Москва, октябрь 2003 г.; на Девятом Всероссийском съезде сердечно - сосудистых хирургов, Москва, ноябрь 2003 г.; на секции клинической геронтологии и гериартрии Московского городского научного общества терапевтов, Москва, октябрь 2003 года, февраль 2004 г.; на Международной конференции «Хрономедицина - практике», Белгород, декабрь 2003 г; на II Международном симпозиуме «Проблемы ритмов в естествознании», Москва, март 2004 г.;

Апробация работы состоялась на заседании проблемной комиссии по терапевтическим дисциплинам Западно-Казахстанской Государственной медицинской академии им. Марата Оспанова 30 января 2004г, совместном кафедральном совещании кафедр фармакологии, готовых лекарственных форм, фармакогнозии фармацевтического факультета ММА им. И.М.Сеченова и сотрудников ГКБ №60 г. Москвы 18 февраля 2004г.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Векленко, Галина Викторовна

ВЫВОДЫ

1. У больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста наблюдается нарушение временной организации ФВД, бронхиальной проходимости и гемодинамики.

2. Определяется наличие циркадианных ритмов ДО, МОД, ЖЕЛ, ОФВ1, теста Тиффно, пикфлоуметрии со снижением их МЕЗОРов и САД, ДАД, АДср, ПАД, ДП с повышением их МЕЗОРов и смещением акрофаз к ночным часам.

3. Циркасемисептанные ритмы характерны для ДО, ЖЕЛ, ОФВ1 и САД, ДАД, АДср, ПАД и ДП. Циркасептанные ритмы обнаружены у единичных показателей ФВД (ЧД) и гемодинамики (ЧСС, ДП).

4. Традиционная терапия, включающая эуфиллин, отхаркивающие препараты, антибиотики по показаниям, вызывает улучшение клинической симптоматики, нормализацию циркадианной хроноструктуры ряда показателей ФВД при сохранении ритмов пикфлоуметрии, МОД, ЖЕЛ, ОФВ1, теста Тиффно со смещением акрофаз с поздних вечерних часов до лечения на дневные часы после лечения.

5. Под влиянием традиционной терапии восстанавливаются циркасемисептанные ритмы ЧД, МОД, ЖЕЛ, КИОг, САД, АДср , ПАД, ДП и циркасептанные ритмы САД, АДср и ПАД. Остальные показатели ФВД и бронхиальной проходимости не обнаруживают циркасептанной и циркасемисептанной хро-но-структуры.

6. Небулайзерная терапия беротеком вызывает улучшение клинической симптоматики на 3,5±0,4 сутки, повышение 8аОг и р02 в венозной крови, сохраняет циркадианные ритмы пикфлоуметрии, ДАД и АДср при отсутствии закономерных циркасептанных и циркасемисептанных ритмов пикфлоуметрии и гемодинамики.

7. Антиоксидантная терапия комплексом заменимых аминокислот на фоне традиционного лечения приводит к улучшению клинической симптоматики на 8,4±1,2 сутки, более выраженному повышению 8а02 и рОг, снижению рСС>2 и нормализации активности глутатионзависимых ферментов, снижению уровня малонового диальдегида. Циркадианная, циркасептанная, цирка-семисептанная хроноструктура ФВД и бронхиальной проходимости не нормализуются, однако появляются циркасептанные ритмы САД, ДАД, АДср и циркасемисептанный ритм ПАД. Нормализуются циркадианные ритмы САД, ДАД, АДср в виде смещения их акрофаз с ночных на утренние часы.

8. Анализ времязависимых эффектов эуфиллина внутривенно и небулай-зерной терапии беротеком в утренние и вечерние часы выявляет максимальный бронхолитический эффект эуфиллина на 8-е сутки при его утреннем введении и на 6-е сутки - при вечернем. Этот эффект небулайзерной терапии беротеком отмечается на 8-е сутки при утренней ингаляции и на 9-е сутки -при вечерней. Эпизоды тахифилаксии при введении эуфиллина отмечены на 6-7 сутки при утреннем введении, а при небулайзерной терапии беротеком -на 12-14 сутки ингаляции утром и на 8,10,14 сутки - вечером.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации лечения больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста рекомендуется применение эуфиллина с учетом времязависимых эффектов предпочтительно в вечерние часы.

2. Небулайзерная терапия беротеком является более эффективным методом лечения больных ХОБЛ среднего и пожилого возраста, чем традиционное лечение и может быть применима с учетом времязависимых эффектов как утром и вечером не более 8 суток, так и утром в течение 11-12 суток.

3. Учитывая наличие оксидативного стресса у больных ХОБЛ пожилого возраста, рекомендуется применение антиоксидантной терапии в виде комплекса заменимых аминокислот (глутаминовой кислоты, глицина, цистеина), что нормализует антиоксидантную защиту и ПОЛ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Векленко, Галина Викторовна, 2004 год

1. Авдеев С.Н., Чучалин А.Г. Роль бактериальной инфекции и выбор антибиотиков при обострении хронического 6poHXHTa//Consilium Medicum. - 2000. - № 2.- С. 418-426.

2. Агаджанян H.A. Ритмы жизни и здоровье// М.: Знание, 1975 96 с .

3. Айсанов З.Р., Кокосов А.Н., Овчаренко С.И., Хмелькова Н.Г., Цой А.Н., Чучалин А.Г., Шмелев Е.И. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа//Русский мед. журнал. 2001 - Т. 9, № 1.-С. 9-35.

4. Аладжалова H.A. Патофизиологические аспекты сверхмедленной ритмической активности головного мозга// Ленинград, 1979. -214 с

5. Алексеева Н.В. Перекисное окисление липидов у больных ИБС//Тез. докл. научн. конф. молод, учен. ИГМИ им. А.С.Бубнова. Иваново, 1985. - С. 140-141.

6. Алекперов М.А., Мамедов И.И. Ишемическая болезнь сердца// Баку: Азернешр,1990. С. 3-20.

7. Алякринский Б.С. Биологические ритмы и организация жизни человека в космосе//М.: Медицина, 1983. 248.с

8. Арушанян Э.Б. и соавт. Модуляторные свойства эпифизарного мелатони-на// М.: Медицина, 1990. 115 с.

9. Аряев Н.Л.//Педиатрия. 1984. - № 5. - С. 19-25.

10. Ю.Ашофф Ю. Биологические ритмы//М.: Мир, 1984.- T.l. С.414, Т.2 - С.-262.11 .Бабак С.Л. Комбинированные бронходилататоры в лечении пациентов с ХОБЛ//Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002. - № 2(5). - С. 18-20.

11. Багриновский К.А., Багинская Н.В., Баженова А.Ф., и др. Математический анализ циркадианных систем организмов на основании процедуры "Коси-нор'7/В кн. "Кибернетические подходы к биологии" (сборник статей).

12. Новосибирск. Сиб. отд. АН СССР - Институт гидродинамики. - 1973. -С. 196-209.

13. Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патоло-гии//М.¡Медицина, 1979.- 295 с.

14. Байрамкулов Х.Д., Гацура В.В. Влияние интермедиаторов цикла Кребса на кровоснабжение и энергетический обмен ишемизированного миокар-да//Бюлл. экспер. биол. и мед. 1978. - № 9.- С. 317-319.

15. Белоусов Ю.В., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия//Руководство для врачей. М.: Медицина, 1993. - С.97-134.

16. Белоусов Ю.В., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания//М.: Универсум Паблишинг, 1996. — 176 с.

17. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном рос-те/Бурлакова Е.Б., Алесенко А.В.,Молочкина Е.М. и др. М., 1975.

18. Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патоло-гия//Полтава, 1987. -С. 74-79.

19. Бобырев В.Н., Воскресенский О.Н.//Тер. архив. 1989.- № 3. - С. 122-125.

20. Булатов П.К., Федосеев Г.Б. Бронхиальная астма//Руководство по пульмонологии. Л., 1984. - С. 282-323.

21. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран//Биофизика. 1987. - Т. 32, №5-С. 830-844.

22. Волков М.С., Генкин A.M., Маевский Е.И., Глютов H.A. Глутаминовая кислота. Биохимическое обоснование практического использования. -Свердловск: Средне-Уральск. кн. изд., 1975. 115 с.

23. Воскресенский О.Н.//Общие проблемы биологии. М., 1986. - Т.5.- С. 163-201.

24. Геппе H.A. Небулайзерная терапия при бронхиальной астме у де-тей//Пульмонология. 1999. - № 2. - С. 42-49.

25. Дворецкий JI.И. Пожилой больной с хроническим обструктивным заболеванием легких в практике интерниста//Русский медицинский журнал. -1999.- Т. 7, № 16. С. 788-795.

26. Дворецкий Л.И. Инфекция и хроническая обструктивная болезнь легких//СошШит medicum. 2001. - Т. 3, № 12. - С. 587-593.

27. Деряпа Н.Р., Мошкин М.П., Постный B.C. Проблемы медицинской биоритмологии М.: Медицина, 1985. - 256 с.

28. Дильмагамбетова Г.С. Коррекция частоты эпизодов ишемии миокарда и нарушения сердечного ритма препаратами дилтиазема и их метаболический контроль у больных ишемической болезнью сердца: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 2002. 131 с.

29. Дуганов В.К. и др. Актуальные вопросы оказания специализированной пульмонологической помощи. М., 2000. - С. 131-134.

30. Евдокимов Е.И. Фармакологическая коррекция обменных процессов в ишемизированном миокарде: Дис. . канд. мед. наук. МД989. - С. 18-24.

31. Емельянов A.B. Небулайзерная терапия в неотложной помощи больным обструктивными заболеваниями легких// Пособие для врачей. М., 2002. -58 с.

32. Жихарев С.С., Кожемякин А.Л., Субботина Т.Ф.// 19-й Всесоюзный съезд терапевтов: Тезисы. -М., 1987. 4.2. - С.197-198.

33. Заславская P.M., Стражатдинова Н.Ш. Суточная периодика показателей функции внешнего дыхания у практически здоровых лиц//Бюлл. экспе-рим. биол. и медицины 1974. - № 12.- С. 6-8.

34. Заславская P.M. Фармакологические воздействия на легочное кровообращение//М.: Медицина, 1974. С. 67-70.

35. Заславская P.M., Келимбердиева Э.С., Морозова И.А., Логвиненко С.И. Эффективность метаболической терапии больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста. М., 2001.- 295 с.

36. Зыкова В.П. и др. Содержание малонового диальдегида в липопротеидах плазмы крови и тромбоцитах больных ИБС//Бюлл. Всесоюзного кардиологического научного центра АМН СССР. 1984. - С. 82-86.

37. Каган В.Е., Савов В.М., Диденко В.В. Соотношение активности антиокси-дантных систем и эндогенного перекисного окисления липидов в миокарде левого и правого желудочков сердца//Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1994. - Т. 97. - № 6. - С.664-666.

38. Калинина Е.В.,Новикова М.Д., Комиссарова И.А. Метаболитный препарат МР-33 препарат антиоксидантного действия//Тез. докл. V Росс. Нац. Конгресса "Человек и лекарство". - М. - 1998. - С.491.

39. Катинас Г.С., Моисеева Н.И. Биологические ритмы и их адаптационная динамика. Экологическая физиология человека. Часть 2. Адаптация человека к различным климатогеографическим условиям//В серии "Руководство по физиологии". Ленинград. - 1980. - С.468-528.

40. Келимбердиева Э.С. Сравнительная оценка эффективности метаболической терапии комплексом аминокислот (глутаминовой кислоты, глицина, цистеина) и предукталом больных ИБС пожилого врозраста: Дисс. . канд. мед. наук.- М, 1999. -159 с.

41. Коган А.Х. Усиление генерации активных форм кислорода лейкоцитами в легких//Врач.-1995. -№11. С. 30-31.

42. Кокин B.C. К вопросу о состоянии бронхиальной проходимости у здоровых детей в различные часы дня//Педиатрия. 1967. - Т.46, № 4.- С. 16-19.

43. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы//Успехи геронтологии. 1998. - № 2.- С.37-41.

44. Комаров Ф.И., Захаров A.B., Лисовский В.А. Суточный ритм физиологических функций у здорового и больного человека. Л., 1966. -199 с.

45. Комаров П.Г., Биленко М.В., Шведова A.A. и др. Оценка эффективности действия химических соединений на ферментативное перекисное окисление липидов//Вопр. мед. химии. 1985. - № 2. - С.44-45.

46. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И. Хронобиология и хрономедицина. М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.

47. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Обмен глютатиона//Успехи биол. химии: Сборник статей. -М, 1990. Т. 31. - С. 157-179.

48. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глютатио-на//Успехи совр. биологии.- 1990.- Т. 109 , № 1. С.20-33.

49. Кратнов А.Е. Атеросклероз и ишемическая болезнь сердца: роль окислительного стресса. Ярославль, 2003. - 148 с.

50. Ланкин ВЗ., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы//Кардиология.- 2000. № 7. - С.48-57.

51. Мамедов И.И. Показатели окислительных процессов и степень их нарушения у больных ишемической болезнью сердца//Материалы 5-й Закавказской научн. конф. патофизиологов. Баку, 1982.

52. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Медицина, 1997.

53. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск, 1983. -35 с.

54. Меерсон Ф.З., Белкина Л.М., Уголев A.A. Применение антиоксидантов для предупреждения экспериментального инфаркта миокарда и реоксигенационных нарушений функций сердца//Кардиология. 1980. -№ 10-С. 81-86.

55. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессовых и ишемических повреждений сердца. М., 1984.

56. Механизмы обструкции бронхов и легких и противовоспалительная терапия/Под ред. Г.Б.Федосеева. Спб., 1998. - 92 с.

57. Моисеева Н.И., Сысуев В.М. Временная среда и биологические ритмы. -Ленинград, 1981.-С. 128.

58. Никулина Г.А. О диагностическом значении синхронизации циркадных-ритмов некоторых физиологических, биохимических и гематологических-показателей//Матер. 2-й научной конференции молодых ученых.-М., 1967,- С.143-145.

59. Ноздрюхина Л.Р. Обмен железа и некоторых микроэлементов при ИБС и других проявлениях атеросклероза//Биол. роль микроэлементов и их применение в сельском хозяйстве и в медицине. М., 1970. - T.l 1. - 215 с.

60. Писаренко О.И., Соломатина Е.С. и др. Влияние глутаминовой кислоты на анаэробное образование АТФ в мышце сердца//Биохимия. 1984. - Т. 49. -Вып. 12. - С.2019-2025.

61. Рапопорт С.И., Доскин В.А., Еремина Л.В. Биологические концепции предболезни и саногенеза//Тезисы XVIII Всес. Съезда терапевтов. Пред-болезнь болезнь - выздоровление. - Л.: Медицина, 1981. - С. 101-102.

62. Рафалович М.Б., Тарала Г.Т. Динамика содержания микроэлементов в крови больных стенокардией и инфарктом миокарда в различные периоды заболевания//Тер. архив. 1970. - № 4. - С.76-80.

63. Редчиц И.В., Селихова Л.Г., Гольденберг Ю.М. и др.//Врач. Дело. 1986. -№ 11. - С.8-11.

64. Романов Ю.А. Временная организация биологических систем//Проблемы космической биологии.- Т.41. Биологические ритмы. - М.: Медицина, 1980.-С. 10-56.

65. Романов Ю.А. Пространственно-временная организация биологических систем//Актовая речь. М, 2001. -38 с.

66. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Втюрин Б.В. Приспособительная перестройка биоритмов. М., Медицина, 1969, 172 с.

67. Семенова Р.И., Афанасьева И.А., Байдал М.Х. О влиянии климато-погодных факторов на состояние больных бронхиальной астмой в Алма-Ате/Яр. НИИ краевой патологии МЗ Каз.ССР, 1971. С.93-96.

68. Сейтмагамбетова С.А. Хроноструктура показателей гемостаза и функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмой: Дисс. . канд. мед. наук. -М., 1987.

69. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Тиотропиум бромид: новые возможности в лечении хронической обструктивной болезни легких//Рус. мед. журн. -2001.-Т. 9, № 15.-С.

70. Синопальников А.И. Бронхолитическая терапия больных со стабильным течением хронической обструктивной болезни легких//Рус. мед. журн. -2002. Т. 10, № 16. - С.701-706.

71. Соодаева С.К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ//Атмосфера. 2002, № 1(4).

72. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких//Качество медицинской помощи. 1999. - №1. - С. 19-27.

73. Степанова С.И. Биоритмологические аспекты проблемы адаптации. М., 1986.-244 с.

74. Стручков П.В., Виницкая P.C., Люкевич И.А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания. М., 1996. - 72 с.

75. Сыромятникова Н.В., Гончарова В.А., Котенко Т.В. Метаболическая активность легких. Л., 1987.

76. Тарасов А.Н., Макаров О.В., Петров М.Н. Динамика показателей функции внешнего дыхания у больных хроническим обструктивным бронхитом в течение рабочей недели в условиях производства//Тер. архив. 1995. -№3. - С. 18-20.

77. Телушкин П.К., Потапов П.П. Взаимодействие активных форм кислорода и азота в развитии патологии у человека//Новости медицины и фармации. -1997. №2.-С. 33-35.

78. Томилец В.А., Тополянский В.Д. Обращаемость больных по поводу острого приступа бронхиальной астмы в зависимости от метеорологических факторов г. Москвы//ВОИР курорт., физиотер. и ЛФК.- 1975. № 5. - С. 465-466.

79. Тулепов A.C. Общая спирография и должные величины функциональных показателей легких. Алма-Ата, 1991. - 80 с.

80. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система)/Под ред. Чучалина А.Г. и др. М., 2003.

81. Хасис Г.Л. Показатели внешнего дыхания здорового человека. Кемерово, 1975. - ч. 1, 2. - С.250., С.160.

82. Хасис Г.Л. Материалы к изучению биологических ритмов вентиляционной функции легких в разные периоды суток у здоровых людей//Тез. на-учн. конф. Биологические ритмы. Горький, 1970 - С. 9.

83. Хворостьянов В.Д. Методика исследования функции внешнего дыхания. -Орджоникидзе, 1975, 70 с.

84. Цой А.Н., Архипов В.В. Доказательная фармакотерапия хронической обструктивной болезни nenaix//Consilium medicum.- 2002. Т. 4. - № 9. -С. 486-492.

85. Чернух A.M. Задачи и перспективы развития исследований по хронопатологии и хрономедицине//Хронобиология и хронопатология. -Тез. докл. на Всес. конференции. -М, 1981. С. 1-3.

86. Чернышов В.Б. Суточные ритмы//Проблемы космической биологии. М., 1980.-Т. 41.-С. 186-229.

87. Черняев A.JL, Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия//СопзШиш medicum. 2001. - Т. 3. - № 3. - С. 108-114.

88. Чиркова Е.М., Калинина Е.В., Комиссарова И.А. и др. Влияние метабо-литной композиции МР-33 на резистентность потомства к радиационному воздействию//Тез. докл. V Нац. когресса "Человек и лекарство". М, 1998. -С. 635.

89. Чиркова Е.М., Калинина Е.В. и др. Использование метаболитной композиции МР-33 для коррекции гипоксических состояний во время беременности//Тез. докл. V Росс. Нац. конгресса "Человек и лекарство". М., 1998. 1. С. 635.

90. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни лег-ких//Хроническая обструктивная болезнь легких./ Под ред. А.Г.Чучалина.-М, 1998.-С. 11-26.

91. Чучалин А.Г. Эмфизема легких//Рус.мед.журн.- 1999. Т. 17. - № 17. -С. 811-815.

92. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких. М.: Бином, 2000.

93. Чучалин А.Г. Клинические рекомендации по лечению больных хронической обструктивной болезнью легких. М., 2002. - С.66.

94. Шмелев Е.И. Хронический обструктивный бронхит. М.: Метра-Пресс, 2001, с.48.

95. Яковлева О .Я., Пентюк А.А.//Врач. дело. 1984. - № Ю. - С. 39-42.

96. Якушин С.С., Смирнова Е.Ф., Якушин К.С. Эффективность длительной терапии хронического обструктивного бронхита// Пульмонология. 2001. - № 3. - С. 73-76.

97. Akerstedt Т., Gillberg М., Wetterberg L. The circadian covariation of batigue and urinal melatonin//Biol. Psychiat. 1982. - Vol. 17,№ 5. - p. 547554.

98. Arend I., Aldhous M., Marks V. Alleviation of jet by melatonin: preliminary results of controlled double blind trial//Br. Med. J. 1986. - V. 292.- p. 1170.

99. Arendt J. Melatonin and the mammalian pineal gland//Chapman and Hall. -1995.-p. 66-109.

100. Aschoff J. Zirkadiane Rythmen des Menschen//Arzneinittel-Forsch. 1968. -28, 10a.-p. 1850-1857.

101. Bandolier 81, November 5, 2000 (www.elbandolier,com).

102. Barnes P.J., Bronchodilators: basic pharmacology//Chronic obstructive pulmonary disease.- London, 1995; 391-417.

103. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease//N. Engl. J. Med. 2000; 343-26 q.115. p2 agonists. From Pharmacological Properties to Everyday Clinical Prac-tice//International Workshop Report. L., 2000.

104. Blackburn F., Sprges E.A. Seosonal asthma in Newcastle upon Tyne//Newcastle med. J. 1968. - V.6. - p. 197-203.

105. Brittain R.T., Dean C.M., Jack D. Sympathomimetic bronchodilating drugs//Ed. By Widdicombe J. ed Respiratory Pharmacology. Oxford; N.Y.: Oxford Pergamon Press. - 1991. - p. 613-152.

106. Brugger P., Marktl W., Herold M. Impaired nocturnal secretion of melatonin in coronary heart disease//Lancet. 1995. - V. 345. - p. 1408.

107. BTS guidelines for the management of chronic obstructive pulmonary dis-ease//Ibid.- 1997; 5; 1-28.

108. Cannadian Thoracie Society Workshop Group Guidelines for the assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease//Can. Med. Ass. J., 1992; 147:420-8.

109. Caradente F. Chronobiologia di base//Ricer. Clin. Lab. 1980. - Vol. 10. -№ l.-S. 6-9.

110. Chand JT, Moran MB, et al COPD in the elderly: A reversible cause of functional impairment. Chest, 1995; 108:736-40.

111. Clark T.Y., Hetzel M.R. Diurnal variation of asthma//Brit. J. Dischest, 1977, V. 71(2), p. 87-92.

112. Creisler C., Richardson G.S. Entrainment of human circadian rhythms by light-dark cycles: a reassessment//Photochem and Photobiol. 1981. - Vol. 34. - № 2. - p. 239-247.

113. Cugini P., Scavo D., Cornelissen G. et al. Circadian rhythms of plasma renin, aldosterone and Cortisol on habittual and low dietary sodium in-take//Hormone Res. 1981. - Vol. 15. - № 1. - p. 7-27.

114. Daniel E. Hilleman, Pharm D., Naresh Dewan, MD, FCCP; Mark Malesker, PharmD and Mitchel Friedmann, MD, FCCP. Фармакоэкономическая оценка XOBJI//Chest 2000; 118: 1278-1285.

115. De Flora et al.//Eur. Resp. J. -1997. -V. 10.- p. 1535.

116. Dell'Acqua G.B., Sensi S. I biopatoritmi//Epatologia. 1975. - Vol. 21, № l.-p. 3-27.

117. O'Driscoll B.R. et al.//Respir. Med. 1992. -V. 86. - p. 317.

118. Edmunds L.N. Cellular and molecular aspects of circadian oscillators: Models and mechanisms for biological time keeping. In: Y.Touiton and E.Haus (eds.)//Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. Springer-Verlag. -1992.-p. 35-54.

119. Eller J., Ede A. et al. Infective exacerbations of chronic bronchitis relations between bacteriologic etiology and lung function//Chest. 1998. -113(6). -1542-48.

120. Emanuel N.//IARC Sei. Publ. 1985. - № 58. - p. 127-150.

121. Ernster L., Forsmarc-Andrec P. Ubiquinol: an endogenous antioxidant in aerobic organisms//Clin. Invest. 1993. - № 8. - p. 60-65.

122. Esterbauer H., Gebiski J., Puhl H., Jürgens G. The role lipid peroxidation and antioxidants in oxidative modification of LDL//Free Radic Biol. Med. -1992. -№ 13.-p. 341-390.

123. Fridovich J. Oxygen and Living Process//Interdiscipline Approach. New York. -1981.-№ l.-p. 250-272.

124. Friedman M. A multicenter study of nebulized bronchodilator solutions in chronic obstructive pullmonary disease//Amer. J. Med., 1996; 100(1): 30-39.

125. Ganderton D. Targeted delivery of inhaled drugs: current challenges and future goals//! Aerosol. Med., 1999. V. 12. Suppl. 1. p. 3-9.

126. Gillette M.U., Mcarthur A.I. Circadian actions of melatonin at the Suprachiasmatic nucleus//Behav. Brain. Res. 1995. -V. 73. - p. 135-139.

127. Global Initiative for chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease//NHLBI/WHO Workshop Report. Publication 2701, 2001.

128. Glyglewski P.J., Palmer R.M.J., Monsada S. Superoxide anion is involved in the breakdown of endothelium-derived relaxing factor. Nature, 1986; 320: 454456.

129. Grandje E.M. et al.//Clinical Therapeutics. 2000. V. 22. p. 209.

130. Grandje E.M. et al.//Pharmacol. Res. 2000. V. 41. p. 39.

131. Guyatt G.H. et al.//Amer. Rev. Respir. Dis. 1987. - V. 135. - p. 1069.

132. Halberg F. Phyziologic 24-hour rhythms adeterminant of respens to envi-romontal agents. —In: Manic depend earthy atm. № 4: MacMilan clo. - 1962. -p. 48-96.

133. Halberg F. Chronobiology//Annual review of physiology. 1969. -Vol. 31. -p. 675-725.

134. Halberg F. Chronopsichiatria and chrononeurologia//Ricer.Clin. Lab. -1980.-Vol. 10. -№ 1. Suppl.-p. 39-41.

135. Halberg F., Halberg E., Hayes D.K. et al. Schedule shifts life quality and quantity: modeled by murine blood pressure elevation and arthropod life-span//Int. J. Chronobiol. 1980. - V. 7. - p. 17-64.

136. Halliwell B., Guttendge J.M. Free radicals in biology and medicine//Oxford, 1989; 58(188): 366-494.

137. Haus E., Touiyou Y.//Principles in clinical and laboratory medicine. -Springer-Verlag. 1992. - p. 6-34.

138. Hildenbrandt G. Biologische Rythmen und ihre Bedeutung fiir die Bader und Klimaheilkunde//Handbuch der Bader und Klimaheilkunde. Stuttgart; Friedrich-Kare Schattauer-Vere, 1962, s. 730-785.

139. Hildenbrandt G. Outline of chronohygiene//Chronobiologia, 1976, V. 3(2), p. 113-127.

140. Ikeda A. et al.//Thorax. 1996. - V. 51. - p. 48.

141. Jones P.W. et al.//Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V. 155. - p. 1283.

142. Klebanoff S.J. Role of superoxide anion in the myeloperoxidase-mediated antimicrobial system//J. Biol. Chem. 1974; 2: 3724-3731.

143. Laratua D.J. Molecular and genetic aspects of chronobiology. In: Y.Touiton and E.Haus (eds)//Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. -Springer-Verlag. 1992. - p. 55-64.

144. Leeper K.V., Jones A.M., Tillotston G. The changing bacterial etiology of chronic obstructive pulmonary disease (COPD)//Chest. 1997. - № 112. - 21 s.

145. Lehmann A.//IARC Sei. Publ. 1985. - № 58. - p. 203-213.

146. Lewy A.J., Ahmed S., Jackson M.L., Sack R.L. Melatonin shifts human cir-cadian rhythms according to a phase-response curve//Chronobiol. Int. 1992. -V. 9.-p. 380-392.

147. Lochner W.//Z. Kreisl. Forsch. - 1965.- Bd. 54. -№ 1. - p. 103-113.

148. Marco B., Beatrice D.//The Neutrophil. Int. Archs. Allergy appl. Immunol. — 1985.-№76.-p. 13-19.

149. Meerson F.Z. Oxygen Radicals in the Pathophysiology of Heart Disease//Ed. PK Signal. Boston, 1988: 285-301.

150. Murciano D. et al.//N. Engl. J. Med. 1989.- V. 320. - p. 1521.

151. Petrie K., Dawson A.G., Thompson L., Brook R. A double-blind trial of melatonin as a treatment for jet lag in international cabin crew//Biol. Psychiatry. -1993.-V. 33.-p. 526-530.

152. Rensing L. Biologische rhythmen und regulation Iena: Fischer. - 1973. -365 s.

153. Repine J.E., Bast A., Lankhorst L. Oxidative stress in chronic obstructive pulmonary disease//Amer. J. Respir. Crit. Care Med., 1997; 156: 341-57.

154. Reppert S.M., Weaver D.R., Rivkees S.A., Stopa E.G. Putative melatonin receptors in a human biological clock//Science. 1988. - V. 242. - p.78-81.

155. Reppert S.M., Weaver D.R., Ebisawa T. Cloning and characterization of a mammalian receptor that mediates reproductive and circadian re-sponse//Neuron. 1994. - V. 13. - p. 1177-1185.

156. Rietveld W.J. The suprachiasmatic nucleus and other pacemakers. In: Y.Touiton and E.Haus (eds.)//Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. Springer-Verlag. - 1992. - p. 55-64.

157. Rodenas J., Mitjavila M.T., Carbonell T. et al. Nitric oxide inhibits superoxide production by inflammatory polymorphonuclear leukocytes//Amer. J. Physiol. 1998; 3(1): 827-830.

158. Sack R.L., Lewy A. J., Blood M.L. et al. Melatonin administration to blind people: phase advances and entrainment//J. Biol. Rhythms. 1991. - V. 6. - p. 249-261.

159. Samilchuk E.I., Chuchalin A.G. Mis-sense mutation of ocrantichymotrypsin and COPD//Lancet. 1993; 342: 624.

160. Sandford A.J., Weir T.D., Pare P. Dp. Genetic risk factors for chronic obstructive pulmonary disease//Eur. Respir. J. 1997; 10: 1380-91.

161. Sbarra A.J., Salvazay R.J., Paul B.B. et al. Movement, Metabolism and Bactericidal Mechanism of Phagocytes. Padua 1977: 295-304.

162. Shouhridge E.A., Hochachka P.W.//Molec. Physiol. 1992. - Vol. 1. - p. 315-319.

163. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assesment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS)//Eur. Respir. J., 1995; 8; 1398-1420.

164. Sies H. Oxidative stress: introduction. In: Oxidative stress. Oxidants and antioxidants//Ed. H.Sies, San Diego: Acad, Press, 1991.

165. Snow V., Lasber S., Mottur-Pilson C. Ann. Intern. Med. 2001: 134; 595-9.

166. Standards for the diagnosis and care of patients with chronic pulmonary disease ATS statement/Miner. J. Respir. Crit. Care Med., 1995; 152: 77-120.

167. Stay C. et al.//Eur. Resp. J. 2000. V. 16. p.253.

168. Taskin D.P. et al.//Amer. J. Med.- 1996. V. 100. - p. 62.

169. Thurlbeck W., Chung A. Pathology of the Lung. Washington, 1995.

170. Touiton Y. And Haus E. (eds.)//Biologic rhythms in clinical and laboratory medicine. Springer-Verlag. - 1992. - p. 730.

171. Tzischinsky O., Pal I., Epstein R. Et al. The importance of timing in melatonin administration in a blind man//J. Pineal Res. 1992. - V. 12. - p. 105108.

172. Wehr T.A. A'clock for all seasons in the human brain//Prog. Brain. Res. -1996.-V. 111.-p. 321-342.

173. Wever R., Polasek I., Wildgruber C. Bright light affects human circadian rhythms//Pflugers. Arch. 1983. -Vol. 396. - p. 85-87.

174. Zaidan R., Geoffrian M., Brun J. et al. Melatonin is able to influence its secretion in humans: description of a phase-response -curve//Neuroendocrinology. 1994. - V. 60. - p. 105-112.