Возрастные закономерности морфологических преобразований почек после воздействия на организм паров толуола (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.02, кандидат наук Фастова, Ольга Николаевна

• Фастова, Ольга Николаевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Фастова, Ольга Николаевна

СОДЕРЖАНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Толуол, его распространенность, применение и влияние на некоторые органы и системы организма

1.2. Возможные методы фармакологической профилактики и коррекции неблагоприятного влияния толуола на органы и системы организма

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Органометрический метод

2.2.2. Гистоморфометрический метод

2.2.3. Электронномикроскопический метод

2.2.4. Методики статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Влияние паров толуола на морфогенез почек ювенильных белых крыс и обоснование возможных путей коррекции выявленных изменений

3.1.1. Морфогенез почек у ювенильных крыс контрольной группы

3.1.2. Морфогенез почек у ювенильных крыс после 60-суточного воздействия паров толуола

3.1.3. Морфогенез почек у ювенильных крыс в условиях внут-рибрюшинного введения тиотриазолина на фоне ингаляции

парами толуола

3.1.4. Морфогенез почек у ювенильных крыс в условиях внут-

рижелудочного введения настойки эхинацеи пурпурной на фоне ингаляции парами толуола

3.2. Влияние паров толуола на морфогенез почек половозрелых белых крыс и обоснование возможных путей коррекции выявленных изменений

3.2.1. Морфогенез почек у половозрелых крыс контрольной группы

3.2.2. Морфогенез почек у половозрелых крыс после 60-суточного воздействия паров толуола

3.2.3. Морфогенез почек у половозрелых крыс в условиях внутрибрюшинного введения тиотриазолина на фоне ингаляции парами толуола

3.2.4. Морфогенез почек у половозрелых крыс в условиях внутрижелудочного введения настойки эхинацеи пурпурной

на фоне ингаляции парами толуола

3.3. Влияние паров толуола на морфогенез почек белых крыс старческого возраста и обоснование возможных путей коррекции выявленных изменений

3.3.1. Морфогенез почек у крыс старческого возраста контрольной группы

3.3.2. Морфогенез почек у крыс старческого возраста после

суточного воздействия паров толуола

3.3.3. Морфогенез почек у крыс старческого возраста в условиях внутрибрюшинного введение тиотриазолина на фоне ингаляции парами толуола

3.3.4. Морфогенез почек у крыс старческого возраста в условиях внутрижелудочного введения настойки эхинацеи пурпурной на фоне ингаляции парами толуола

ГЛАВА 4. ОДНОФАКТОРНЫЙ ДИСПЕРСИОННЫЙ АНАЛИЗ ДАННЫХ, ПОЛУЧЕННЫХ В ХОДЕ ЭКСПЕРИМЕНТА

4.1. Влияние условий эксперимента на показатели органомет-рии почек и гистоморфометрии кортикальных нефронов у юве-нильных крыс

4.2. Влияние условий эксперимента на показатели органомет-рии почек и гистоморфометрии кортикальных нефронов у половозрелых крыс

4.3. Влияние условий эксперимента на показатели органомет-рии почек и гистоморфометрии кортикальных нефронов у крыс старческого возраста

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

Приложение А

Приложение Б

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные закономерности морфологических преобразований почек после воздействия на организм паров толуола (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В настоящее время антропогенная нагрузка на окружающую среду во многих регионах мира достигла угрожающего уровня, вредного для здоровья населения [64, 141]. Все вещества, загрязняющие окружающую среду, объединенны одним названием - ксенобиотики, к которым относятся синтетические химические соединения, соли тяжелых металлов, радионуклиды и другие [134]. Большинство ксенобиотиков имеют системное действие на организм, но почки, как главный экскреторный орган, являются наиболее уязвимыми [16, 98, 121].

Интенсивное кровоснабжение и большая длина тубулярного аппарата обусловливают продолжительность контакта экотоксикантов и их метаболитов с эндо-телиальными и эпителиальными клетками [89]. Положительное гидростатическое давление, необходимое для осуществления ультрафильтрации, и оптимальные механизмы экскреции, направленные на сохранение эссенциальных метаболитов и элиминацию токсинов с минимальной потерей жидкости с помощью медуллярной противоточно-множительной системы, приводят к реабсорбции и рециркуляции в организме низкомолекулярных метаболитов ксенобиотиков [3, 7, 37, 131].

Одним из наиболее распространенных ксенобиотиков является толуол, контакт с которым осуществляется не только на производстве, но и в быту при использовании самых различных товаров потребления, современных ремонтных материалов, а также посредством вдыхания выхлопных газаов автомобилей [13, 34].

Анализ литературы по данной теме показал, что повышенное содержание толуола в атмосфере сопровождается морфологическими изменениями со стороны органов дыхательной, репродуктивной, пищеварительной, костной, эндокринной и иммунной систем [20, 25, 67, 70, 120]. Однако вопросы влияния паров толуола на морфогенез почек изучен недостаточно [125, 139], сведения о морфологических изменениях, возникающих в почках при ингаляции паров толуола, отрывочны и противоречивы [93, 118]. Не исследованы и процессы востановления структуры почек в период реадаптации после завершения воздействия паров то-

луола, а также не обоснованы возможности профилактики и коррекции возникающих изменений.

Цель исследования - установить морфологические изменения почек белых крыс различных возрастных групп после 60-суточного воздействии паров толуола, а также оценить возможности коррекции выяленных изменений путем введения препаратов с комплексным антиоксидантным действием: тиотриазолина и настойки эхинацеи пурпурной.

Задачи исследования:

1. Выявить морфологические изменения основных структурно-функциональных компонентов кортикальных нефронов и микроциркуляторного русла коркового вещества почек ювенильных, половозрелых и крыс старческого возраста после завершения 60-суточного ингаляционного поступления в их организм толуола.

2. Исследовать динамику изменений структурно-функциональных компонентов кортикальных нефронов и микроциркуляторного русла коркового вещества почек белых крыс различного возраста в период реадаптации после завершения 60-суточного ингаляционного поступления в их организм толуола.

3. Исследовать возможность коррекции изменений структурно-функциональных компонентов нефронов и микроциркуляторного русла коркового вещества почек у белых крыс различного возраста при ингаляционном поступлении толуола в организм путем применения тиотриазолина либо настойки эхинацеи пурпурной.

4. Оценить силу влияния действующего фактора (ингаляции толуола, введения тиотриазолина либо настойки эхинацеи пурпурной) на морфо-функциональное состояние структурных компонентов интракотрикальных неф-ронов почек подопытных животных в зависимости от возраста.

Научная новизна исследования. Впервые на значительном экспериментальном материале изучены структурно-функциональные преобразования почек белых крыс-самцов после завершения двухмесячного ингаляционного воздействия толуола с экспозицией 5 часов/сутки в

10 ПДК (3176 мг/м ).

Впервые с помощью комплекса современных морфологических методов исследования (органометрического, гистологического, гистоморфометрического, электронномикроскопического, статистического) получены новые данные о возрастных особенностях морфологических реакций коркового вещества почек как непосредственно после окончания 60-суточного воздействия паров толуола, так и в различные сроки периода реадаптации. Выявленные при этом изменения на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях характеризуются гипертрофически-гиперпластическими преобразованиями у ювенильных и половозрелых животных и дистрофически-атрофическими в период старческих изменений.

Впервые доказано, что внутрибрюшинное введение 2,5% раствора тиотриа-золина в дозировке 117,4 мг/кг и внутрижелудочное введение настойки эхинацеи пурпурной из расчёта 0,1 мг сухого вещества на 100 г массы крысы ежесуточно в значительной степени нивелирует выявленные морфологические изменения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты, полученные в данном анатомо-экспериментальном исследовании, в значительной степени расширяют имеющиеся представления о возрастных особенностях морфологических преобразованиях почек после 60-суточного воздействия паров толуола с экспозицией 5 часов/сутки в 10 ПДК. Данное исследование раскрывает механизмы воздействия паров толуола на морфогенез почек в условиях целостного организма у биологических объектов различного возраста, подтверждает возможности реадаптации. Предлагается способ коррекции возникающих после 60-суточного воздействия паров толуола неблагоприятных морфологических изменений в почках при помощи тиотриазолина и настойки эхинацеи пурпурной.

Методы исследования. В представленном исследовании использован комплекс современных морфологических методов исследования, позволивший изучить морфогенез почек у экспериментальных животных различного возраста на разных уровнях структурной организации (органном, тканевом, клеточном и субклеточном) и включающий в себя:

1. Органометрический метод - для определения линейных размеров почек, их объема, абсолютной и относительной массы, а также темпов их прироста.

2. Гистологический метод (окраска гистологических препаратов почек гематоксилином и эозином и полутонких срезов толуидиновым синим) - для проведения качественного анализа структурных преобразований в корковом веществе почек подопытных животных.

3. Гистоморфометрический метод - для проведения количественной оценки морфологических преобразований структурных компонентов кортикальных нефрнов почек.

4. Электронномикроскопический метод - для исследования ультраструктурных преобразований различных структурных компонентов кортикальных неф-ронов.

5. Статистические методы - для сравнительного анализа полученных цифровых данных и оценки достоверности отличий (методы вариационной статистики), а также для количественной оценки степени влияния действующего фактора (паров толуола, тиотриазолина либо настойки эхинацеи пурпурной) на исследуемые показатели (метод однофакторного дисперсионного анализа).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Структурные преобразования в корковом веществе почек после завершения 60-суточного воздействия паров толуола с экспозицией 5 часов/сутки в 10 ПДК имеют выраженную зависимость от возраста подопытных животных и характеризуются: у ювенильных и половозрелых белых крыс компенсаторно-приспособительными процессами в виде гипертрофически-гиперпластических изменений, а в период старческих изменений - дистрофически-атрофическими процессами.

2. В период реадаптации после воздействия паров толуола выявленные морфологические изменения быстрее всего восстанавливались у ювенильных крыс, у которых после 30-х суток реадаптации достоверные отличия исследуемых показателей от контроля не наблюдали. Медленнее всего исследуемые показатели восстанавливались в период старческих изменений.

3. Внутрибрюшинное введение подопытным животным тиотриазолина в дозе 117,4 мг/кг так же, как и внутрижелудочное введение настойки эхинацеи пур-

пурной из расчёта 0,1 мг сухого вещества на 100 г массы на фоне ингаляций парами толуола сглаживает его негативное влияние на структурно-функциональное состояние кортикальных нефронов как во время непосредственного воздействия, так и в период реадаптации. Эффективность применения настойки эхинацеи пурпурной была ниже, чем эффективность применения тиотриазолина.

4. Максимальная сила влияния как паров толуола, так и применянемых корректоров (тиотриазолина и настойки эхинацеи пурупурной) во всех возрастных группах была зарегистрирована на изменение диаметра просветов проксимальных извитых канальцев.

Апробация работы. Основные результаты диссертационного исследования докладывались и обсуждались на Всеукраинской научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной, клинической медицины и фармации» (Луганск, 2012), Международной научно-практической конференции "Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины" (Сумы, 2013), 4-м научном симпозиуме «Морфогенез органов и тканей под влиянием экзогенных факторов» (Алушта, 2013), VII международном конгрессе по интегративной антропологии (Винница, 2013), X Юбилейной Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков (Курск, 2016), Международном конгрессе по вопросам остеопороза, остеоартрита и костно-мышечных заболеваний (Малага, 2016).

Реализация и внедрение результатов исследования. Работа выполнена на кафедре анатомии человека, оперативной хирургии и топографической анатомии (заведующий кафедрой, д.м.н., профессор В.И. Лузин) Государственного учреждения «Луганский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Луганской народной республики (ректор - доктор медицинских наук, профессор В.В. Симрок).

Результаты данного исследования внедрены в учебный процесс и научно-исследовательскую работу на кафедрах анатомии человека, оперативной хирургии и топографической анатомии и гистологии, цитологии и эмбриологии Государственного учреждения «Луганский государственный медицинский универси-

тет» Министерства здравоохранения Луганской Народной Республики, кафедры лабораторной диагностики, анатомии и физиологии Государственного учреждения «Луганский государственный университет имени Тараса Шевченко» Министерства образования и науки Луганской Народной Республики, а также кафедры нормальной анатомии Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского».

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, из них 2 статьи в журналах из перечня изданий, рекомендованных ВАК Российской Федерации для публикации результатов кандидатских диссертаций, 5 статей - в журналах, входящих в перечень ДАК МОН Украины, 6 тезисов - в матералах отечественных и зарубежных конференций. 4 работы опубликованы без соавторов.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 241 странице машинописного текста, содержит 30 таблиц (28 из них на 69 страницах, вынесенных в приложение), иллюстрирована 58 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, двух глав результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, списка использованных сокращений и приложений. Список литературы содержит 167 источников (93 -кириллицей и 74 - латиницей).

ГЛАВА 1

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Толуол, его распространенность, применение и влияние на некоторые органы и системы организма

Интенсивное развитие науки неизбежно влечет за собой все более широкое применение различных химических веществ, прежде всего органических. К сожалению, открытие и внедрение в практику новых соединений в значительной степени опережает темпы изучения биологических эффектов этих соединений и методов их сбора и утилизации, что, в свою очередь, неизбежно ведет к загрязнению окружающей среды [92]. Одним из таких веществ, получивших широчайшее распространение в химической промышленности и в быту, является толуол [130].

Толуол (метилбензол, фенилметан, метацид) - (от исп. Tolu (Balsam) «толу-анский бальзам» + ol(eum) «масло») - углеводород с химической формулой СбН5СН3; прозрачная летучая жидкость с характерным резким запахом, не содержащая посторонних примесей и воды, относится к алкиларенам [95]. Толуол является важным в промышленном отношении промежуточным химическим продуктом, производство которого постоянно увеличивается и достигает огромных величин [122]. Он производится как в виде самостоятельного продукта, так и в качестве компонента различных смесей. Например, он активно используется для вторичного осветления бензина. Как неполярный растворитель чистый толуол имеет гораздо большее значение, чем бензол или ксилол. Примерно 2/3 его количества, применяемого в качестве растворителя, приходится на краски, разбавители, типографические краски, различные покрытия, обезжиривающие средства, а также на другие продукты, требующие растворяющего носителя основного компонента [51].

Также толуол используют в качестве исходного сырья в органическом синтезе большого числа новых химических веществ и других производных толуола,

применяемых в качестве промежуточных продуктов красителей, модификаторов смол, бактерицидных смол и т.д. [126].

Источником загрязнения окружающей среды толуолом являются нефтеперерабатывающие, коксохимические заводы, предприятия по производству анилиновых красок, асфальтовых и битумных лаков, взрывчатых веществ, нитрокрасок, нитроэмалей [136]. Выделение его паров в воздух рабочей зоны происходит при его применении в качестве растворителя клеев, лаков, красок в текстильной, обувной и резиновой промышленностях, типографии. Кроме этого, распространено среди токсикоманов умышленное вдыхание паров толуола для получения наркотического эффекта [110, 152].

В большинстве стран установлены предельно допустимые концентрации (ПДК) в атмосферном воздухе на уровне 50-100 мг/м3, а также разработаны рекомендуемые вдыхаемые концентрации при хронической экспозиции этого соединения - 0,4 мг/м3 [126]. Толуол по степени токсичности при введении в желудок и ингаляции относится к Ш-1У классу умеренно и малотоксичных веществ (ЬБ50 -7000 мг/кг; СЬ5о - в интервале 32000-40000 мг/м ). Для толуола и его замещенных установлены следующие гигиенические регламенты: 50 мг/м - средне-сменная концентрация; 150 мг/м - максимально допустимая концентрация для толуола [136].

Основным путем поступления толуола в организм является ингаляционный, период его полувыведения - 3,8 часов на основании проб альвеолярного воздуха и 4,5 часа по пробам крови. Данное соединение является липофильным, быстро накапливается в липидах биомембран и распространяется в хорошо кровоснабжае-мых органах (печень, почки, головной мозг) [153]. Скорость метаболизма толуола зависит от вида животных, возраста и пола - у взрослых крыс мужского пола она больше, чем у взрослых и молодых крыс женского пола. У человека скорость метаболизма толуола выше, чем у крыс [151].

Токсикодинамически, толуол обладает прямым и непрямым воздействием на организм [94]. В первом случае, на биохимическом уровне, его действие обусловлено непосредственным влиянием молекул толуола на различные структуры

организма. В первую очередь, являясь неполярным растворителем, толуол будет повреждать биологические мембраны клеток, контактирующих с ним: альвеоло-циты легких (при ингаляционном воздействии), слизистые оболочки пищеварительного тракта (при пероральном попадании), мембраны форменных элементов крови и эндотелия сосудов и т.д. [155]. В значительной степени (но не в единственной!), именно прямое действие толуола обуславливает клиническую картину его острого воздействия.

Непрямое действие толуола, в значительной степени обуславливающее хронические эффекты от воздействия толуола, связано в первую очередь с метаболитами этого вещества и их биологическими эффектами. Метаболизм толуола осуществляется в печени следующим способом [36]:

1) Фаза 1, или фаза активации, обеспечивается, главным образом, многочисленным семейством ферментов - цитохромов P450 , флавопротеина, содержащего FAD и FMN (NADPH-зависимая Р450-редуктаза), а также микросомаль-ной эпоксигидролазой и некоторыми другими ферментами системы детоксика-ции. Все эти ферменты локализованы в мембранахэндоплазматического ретику-лума и относятся к так называемой микросомальной или монооксигеназной системе метаболизма [6]. В случае с толуолом данная система обеспечивает окисление его метильной группы до бензойной кислоты.

2) Фаза 2, или нейтрализация ксенобиотиков. Главным назначением этой фазы является нейтрализация, дезактивация, детоксикация гидрофильных и зачастую токсичных продуктов фазы 1 при помощи различных гидролаз и трансфераз. Дезактивация бензойной кислоты осуществляется в 2 этапа: сначала под действием фермента бензоат-КоА лигазы происходит S-ацилирование свободным бензоа-том кофермента A, в ходе реакции расходуется АТФ:

бензоат + КоА + АТФ ^ бензоил-КоА + АДФ + фосфат.

На следующей стадии происходит перенос бензоильного остатка с бензоил-КоА на аминогруппу глицина, эта реакция катализируется ферментом глицин N-бензоилтрансферазой:

бензоил-КоА + глицин ^ гиппурат + КоА.

Помимо классического способа утилизации толуола, выявлено, что у крыс, кроликов и человека примерно 20% дозы выводится в неизмененном виде через легкие, а около 80% превращается в бензойную кислоту и выводится с мочой либо в неизмененном виде, либо в виде гиппуровой кислоты — ее конъюгата с глицином [104]. Далее, было обнаружено, что у крыс толуол выводится в меньших количествах в виде бензилмеркаптуровой кислоты. Небольшие количества бензойной кислоты могут вступать в реакцию конъюгации с глюкуроновой кислотой и выводиться с мочой в виде бензоилглюкуроновой кислоты [133]. Незначительные количества (менее 1%) толуола подвергаются циклическому гидроксилиро-ванию с образованием о-, м- и и-крезолов, которые выводятся с мочой в виде конъюгатов с сульфатами или глюкуронидами [153].

По содержанию гиппуровой кислоты, в моче установлена биологическая ПДК толуола. Человек выделяет около 0,44 г/л гиппуровой кислоты в день в моче и больше, если находится в контакте с толуолом или бензойной кислотой [150].

Биохимические сдвиги, обусловленные воздействием толуола как такового, а также его метаболитов, в свою очередь, приводят к целому ряду эффектов на более высоких уровнях организации организма.

Во-первых, воздействие толуола (липофильное вещество) и его метаболитов (поверхностно-активные вещества), повреждая биологические мембраны, вызывает образование активных форм кислорода, что в свою очередь приводит к образованию большого количества свободных радикалов. Последние вызывают повреждения биологических мембран, белков, хроматина ядер клеток и нарушение стабильности специфических ионных каналов и рецепторов. Также, может иметь место прямое окислительное повреждение молекулы ДНК [151].

Во-вторых, поступление толуола в организм вызывает стимуляцию функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что сопровождается увеличением содержания в сыворотке крови норадреналина, кор-тикотропина и гормонов коркового вещества надпочечных желез [101].

Клинически, токсическое действие толуола может проявляться даже при вдыхании низких концентраций его паров в атмосферном воздухе. Спектр вызы-

ваемых токсических эффектов широкий: нефро-, гепато-, кардио- и дерматоток-сичность, нарушения гемограммы, поражение эндокринной системы, угнетение репродуктивной функции, канцерогенный, тератогенный и иммунотоксический

[114].

В случае недостаточной развитости, либо истощения пути утилизации бензойной кислоты происходит ее накопление в организме, что проявляется в виде метаболического ацидоза [116]. Такое явление наблюдается у преждевременно рожденных детей. Было зарегистрировано значительное количество смертных случаев и серьезных метаболических осложнений у недоношенных с низким весом после применения бензойной кислоты в бактериостатических препаратах [102, 103, 116, 132, 149].

После парентерального применения препаратов, содержащих бензиловый спирт в качестве консерванта, наблюдались контактные дерматиты, генерализованные аллергические реакции, включая тошноту, лихорадку, усталость, макуло-папулярные высыпания, ангиоэдему [129, 138, 145]. Установлено, что быстрое внутривенное введение ЬБ50 у крыс (составляет 300 мг/кг) вызывает негативное влияние на мембраны эритроцитов [96] и гепатоцитов [150]. При длительном введении крысам наблюдалось повышение уровня сахара натощак [107]. Дозы бензи-лового спирта в диапазоне 99-234 мг/кг/сут вызывали у преждевременно рожденных гипотензию, выраженный метаболический ацидоз, изменение сознания, лейкопению, тромбопению, гипераммониемию и нарушение дыхания с высоким уровнем смертности [111].

Исследования последних лет показывают, что толуол осуществляет цито-токсический эффект на эпителиальные клетки человека и вызывает повреждения ДНК в них без последующего восстановления [114]. Приводятся также доказательства того, что толуол выступает в роли индуктора продукции и секреции про-стагландинов Е2 и Б2а опосредованно через активацию циклооксигеназы-2 и р38 МАРК в окислительно-возобновляемый способ [146]. Гистологические изменения в легких мышей С3Н / НеК, иммунизированных овальбуминами, наблюдались при воздействии толуола в концентрации 50 ррт. Это проявлялось в достоверном

увеличении лейкоцитов в жидкости бронхоальвеолярного лаважа и увеличением уровня фибронектина.

По данным, полученным К. А. Фоминой (2010), 60-дневное ингаляционное поступление паров толуола в организм крыс различного возраста в дозе 50,0 мг/м приводило к уменьшению массы гипоталамуса, длины долей щитовидной железы и надпочечных желез и увеличение органометрических показателей гипофиза. На микро- и ультрамикроскопическом уровнях имело место угнетение регенерации клеточных элементов паренхимы на фоне активной пролиферации клеток стромы, отек, полнокровие сосудов, кровоизлияния и увеличение диаметра капилляров вышеуказанных органов [83].

Д.П. Мусеридзе и др. [17] в своих исследованиях установили, что ингаляционное 5-ти дневное воздействие толуола в течение 15 минут (500ррт) оказывает цитотоксический эффект в корковых и подкорковых структурах двигательной системы проводящих путей и сопровождается гибелью нейронов коры конечного мозга, нарушением ее стратификации, формирования подкорковых ядер, целостности афферентных и эфферентных путей, в том числе внутримозжечковых связей, что может оказывать влияние на поведенческую активность животных.

A.A. Atay [97], изучая хроническое воздействие толуола на организм крыс в дозе 300 ppm в течение 8 недель, выявил стимуляцию процессов резорбции костной ткани и торможение процессов ее новообразования. Также наблюдалась мобилизация кальция из минерального матрикса костной ткани (деминерализация), что сопровождалось уменьшением ее минеральной плотности.

По результатам исследования Е.Ю. Шутова [86-88] длительное ингаляционное введение толуола половозрелым крысам с единоразовой экспозицией 4 часа в 10 ПДК сопровождается уменьшением темпов продольного и поперечного роста большеберцовой, тазовой костей, поясничных позвонков, угнетением структурно-функционального состояния проксимального эпифизарного хряща большеберцо-вой кости и зонального строения ее диафиза, дисбалансом их макро- и микроэлементного состава, нарушением процессов нуклеации и роста кристаллитов биоминералов и уменьшением их прочности.

Согласно данным А.Н. Скоробогатова (2013), 60-дневное ингаляционное воздействие паров толуола приводит к снижению механической прочности плечевой и тазовой костей белых крыс различного возраста, а также дестабилизация их ультраструктуры и увеличение степени аморфности биоминерала [71].

Поскольку состояние скелета непосредственно связано с состоянием фос-форно-кальциевого обмена, длительное воздействие паров толуола на организм сопровождается и негативными изменениями со стороны почек.

По данным С. Matsumoto c соавт. (1971), ингаляционное 8-часовое воздействие толуола в концентрациях 375, 750 или 7500 мг/м3 б дней в неделю на протяжении 43 недель приводило к образованию гиалиновых капель в просвете почечных канальцев [115]. Отмечалось увеличение абсолютной и относительной массы почек; в то же время никаких морфологических изменений в крови не обнаружено.

Также, показано, что хроническое воздействие толуола вызывает ацидоз, но в большинстве случаев, дисфункция почек носит преходящий характер [117]. Напротив, при исследованиях функции почек рабочих, подвергавшихся воздействию 100 ppm и 200 ppm, статистически достоверных различий данным контроля по данным Stengel установлено не было [125].

В исследованиях I. Tokunaga показано, что при экспозиция крыс толулолом до 1500 ppm 4 часа в день в течение 7 дней уровень пероксидазы липидов и супероксид дисмутазы в почках были увеличены. Кроме того установлено, что содержание маркера оксидативного поражения ДНК - 8-гидрокси-2'-деоксигу-анозина в почках, легких и печени увеличивается [153].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Фастова, Ольга Николаевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 1990. - 384 с.

2. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии / Г. Г. Автандилов. - М.: Медицина, 2002. -240 с.

3. Албегова Д. В. Экологическое неблагополучие и заболевания почек у детей / Д. В. Албегова, Е. Г. Темуриди // 1-й конгресс педиатров-нефрологов России: Тез. докл. - СПБ., 1996. - 31 с.

4. Андреева С. Д. Возрастные изменения ультраструктурной организации нефронов свиньи / С. Д. Андреева // International journal of experimental education. - 2014. - №1. - С. 58-60.

5. Андрощук О. В. Морфолопчш змши нирок щурiв при медикаментозному ураженш рифампщином та iзонiазидом/ О. В. Андрощук // Вюник Вшницького нащонального медичного ушверситету. - 2014. - Вип. 18, № 2. - С. 457-461.

6. Арчаков А. И. Микросомальное окисление / А. И. Арчаков. - М.: Наука, 1975. - 327 с.

7. Асфандияров Ф. Р. Заболевания почек и мочевыделительной системы у работников Астраханского газоперерабатывающего завода - 1 / Ф. Р. Асфандияров, С. Н. Симонов // Материалы Международной конференции, посвящён-ной 100-летию со дня рождения профессора Н.В. Поповой-Латкиной. - Астрахань, 1996. - 17 с.

8. Балабай А. А. Вплив бшрололу та тютриазолшу на структурну оргашза-цда нирки щурiв iз спонтанною артерiальною riпертензiею / А. А. Балабай, О.Г. Божко // Свгг медицини та бюлоги. - 2010. - № 4. - С. 93-97.

9. Баскевич, О. В. Морфолопчш та бiохiмiчнi особливост фшьтрацшного бар'еру нирок при загальнш гшотерми у щурiв рiзного вжу / О. В. Баскевич // Га-лицький лжарський вюник. - 2010. - Том 17, № 2. - С. 8-11.

10. Белай И.М. Влияние нового препарата тиотриазолина на липидный обмен и перекисное окисление липидов при экспериментальном атеросклерозе /

И.М. Белай // «Актуальш питания фармацевтично! та медично! науки i практики»: зб.наук. ст. - Запорiжжя, 1997. - Вип. 1. - С. 183-187.

11. Белж I. А. Установка для шгаляцшного введення речовин дрiбним лабо-раторним тваринам / I. А. Белш // Збiрник винаходiв, корисних моделей та рацю-налiзаторських пропозицiй спiвробiтникiв Державного закладу «Луганський дер-жавний медичний ушверситет» за перiод 2009-2010 р.» - Луганськ: ДЗ «Луганський державний медичний ушверситет», 2011. - Вип. 1. - С. 83.

12. Бобров В. А. Клиническое испытание препарата "тиотриазолин" у больных острым инфарктом миокарда. Отчет / В. А. Бобров. - К., 1991. - 10 с.

13. Булатов А.В. Разработка государственных стандартных образцов массовой доли ароматических углеводородов в нефтепродуктах / А. В. Булатов, А. С. Роготнев, В. А. Роготнев // Заводская лаборатория. Диагностика материалов. -2006. - №10. - С. 68-69.

14. Виговський В.П. Застосування тютриазолшу при хрошчних гепатитах / В.П. Виговський, Т.С. Олшник, 1.А. Харченко // Лки. - 1994. - №1-3. - С. 38-40.

15. Визир А. Д. Отчет о клиническом испытании препарата «Тиотриазолин» / А. Д. Визир / Фарм. Комитет МЗ Украины // Запорожье, - 1993. - С. 8.

16. Власов В. Н. Влияние толуола на липидный обмен / В. Н Власов // Гигиенические проблемы оптимизации окружающей среды и охрана здоровья населения. Научные труды Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эри-смана. - Самара. - 2006. - Вып. 17. - С. 128-131.

17. Влияние интоксикации толуолом на пространственное поведение и обучение крыс на ранних этапах постнатального онтогенеза / Д. П. Мусеридзе, Ц. С. Цайшвили, И. К. Сванидзе и др. // Нейрофизиология. - 2010. - Т. 42, № 2. - С. 140-146.

18. Влияние паров толуола на гистоморфометрические параметры проксимальных извитых канальцев почек крыс различных возрастных групп / В. И. Лузин, О. Н. Фастова, В. Н. Морозов, Е. Н. Морозова // Материалы X Юбилейной Международной научно-практической конференции молодых ученых-медиков. 26-27 февраля 2016 года. Том I. / Под ред. В. А. Лазаренко, И.Э. Есауленко, Р.Ш.

Хасанова. — Курск: ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России, 2016. - С. 444-448.

19. Влияние паров толуола на некоторые гистоморфометрические параметры интракортикальных нефронов почек крыс старческого возраста / В. И. Лузин,

0. Н. Фастова, В. Н. Морозов, Е. Н. Морозова // Курский научно-практический вестник "Человек и его здоровье". - 2016. - №1. - С. 96-100.

20. Волошин В. М. Пстолопчна будова селезшки щурiв шсля шгаляцшного впливу толуолу / В. М. Волошин // Галицький лжарський вюник. - 2011. - Т. 18. -№ 4.- С.11-15.

21. Волошин В. М. Показники маси тимуса щурiв тсля шгаляцшного впливу на оргашзм толуолу та можливють корекци виявлених змiн / В.М. Волошин // Вюник морфологи. - 2011. - Т.17, №2. - С.301-305

22. Волошин В. М. Ефекти настоянки ехшаце! на морфогенез оргашв iмун-но! системи статевонезрших щурiв, якi зазнавали iнгаляцiйного впливу ешхлоргь дрину / В. М. Волошин // Вюник Сумського державного ушверситету. - 2012. - №

1. - С. 15-22.

23. Волошина I. С. Ефекти шгаляцшного впливу толуолу на Ым'яники та на-д'яечка статевозрших щурiв / I. С. Волошина // Перспективи медицини та бюлоги - Том IV, № 1 (додаток). - 2012. - С. 125-129.

24. Волошина I. С. Застосування настоянки ехшаце! пурпурово! для корекци змш, що викликаш дieю толуолу на репродуктивну систему статевозрiлих щурiв / I. С. Волошина // Укра!нський медичний альманах. - 2012. - Том 15, № 1. - С. 186-189.

25. Волошина I. С. Змши пстолопчно! будови внутршшх оргашв репродук-тивно! системи статевонезрших щурiв самцiв пiсля iнгаляцiйного впливу на оргашзм толуолу / I. С. Волошина // Укра!нський медичний альманах. - 2013. - Том 16, № 6. - С. 12-15.

26. Вплив тютриазолшу на функцюнальну спроможшсть нирки та його ви-користання в кшшчнш практищ / М.А. Довбиш, М.А. Волошин, О1. Беруненко и др. // Запорожский медицинский журнал. - 2010. - Том 12, №5. - С.88-91.

27. Геруш О.В. Вплив тютриазолшу на показники функци нирок та водно-

сольового обмшу: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня канд. фармац. наук / О.В. Геруш - Харюв - 2004. - 32 с.

28. Геруш О. В. Вплив тютриазолшу на показники функци нирок у щурiв з гострою глщероловою нефропа^ею / О.В. Геруш, 1.В. Геруш, О.М. Горошко // Запорожский медицинский журнал. - 2010. - Вып. 12, № 5. - С. 164-166.

29. Гистоморфометрические параметры дистальных извитых канальцев почек крыс различных возрастных групп на фоне ингаляционного воздействия толуола с применением корректоров / В. И. Лузин, О. Н. Фастова, В. Н. Морозов, Е. Н. Морозова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. - 2016. - № 5 (2226). - Выпуск 33. - С. 99-103.

30. Гончаревская О. А. Интракортикальные и юкстамедуллярные нефроны почки в постэмбриональном онтогенезе крысы / О. А. Гончаревская // Архив анат., гистол. и эмбриол. - 1977. - Т. 72, №6. - С. 20-26.

31. Гусак И.В. О клинических испытаниях препарата тиотриазолин при эн-дотоксическом поражении печени (Клинический отчет представлен в Фармакологический комитет). - ХНИИОНХ, 1992 г.

32. Детоксицирующая активность синтетических полимеров, созданных на основе К-винилпирролидон-малеинового ангидрида при острой интоксикации эпихлоргидрином / И.Ю. Высоцкий, И.П. Федорова, Е.И. Высоцкая и др. // Вюник Сумського державного ушверситету. Серiя Медицина. - 2009. - Т.1, №2, - С. 716.).

33. Довганюк Л.1. Патогенетичш мехашзми порушень функци нирок при комбшованш ди на оргашзм хлористих сполук важких металiв, зовшш нього та шкорпорованого юшзуючого випромшювання: Автореф. дис канд. мед. наук: 14.03.04 / Л.1. Довганюк.- Тернопшьська держ. мед. акад. iм.I.Я.Горба чевського.-Тернопшь, 2002.-20 с.

34. Долина Л.Ф. Загрязнение воздушной среды помещений неприятными запахами и методы их устранения / Л.Ф. Долина, Т.Т. Данько, В.В. Беляева // Еколопя i природокористування. - 2008. - Вип. 11. - С. 143-152.

35. Западнюк В. И. Лабораторные животные / В. И. Западнюк, И. П. Запад-

нюк, Е. А. Захария. - К.: Вища школа, 1983. - 383 с.

36. Зобнин Ю.В. Острые отравления наркотическими веществами: суррогатами опия, наркотическими анальгетиками: Методические рекомендации для студентов, клинических ординаторов, врачей-интернов и практических врачей / Ю.В. Зобнин. - Иркутск: 2003. - 88 с.

37. Капустин В.Е. Воздействие антропогенных факторов на морфогенез почки / В.Е. Капустин. - Новосибирск, 1995. - 228 с.

38. Каюмов У.К. Новые перспективы применения тиотриазолина в общеврачебной практике / У.К. Каюмов // Запорожский медицинский журнал. - 2010. -Том 12, № 5. - С. 34-36.

39. К вопросу о нормировании модифицированной эпоксидной смолы марки УП-666-4 в воздухе рабочей зоны / Т.Е. Теплова, Е.В. Богатырева, Я.Б. Ли и др. // Актуальные проблемы транспортной медицины. - 2005. - №2. - С. 84-88.

40. Квятковский Е. А. Ультрасонография и допплерография в диагностике заболеваний почек. / Е.А. Квятковский, Т. А. Квятковская. - Днепропетровск: Новая идеология, 2005. - 318 с.

41. Клиническое испытание препарата «Тиотриазолин» у больных острым инфарктом мюкарда / В. А. Бобров, И. К. Следзевская, Л. С. Мхитарян и А. Н. Пархоменко / Фарм. Комитет МЗ Украины. Фарм. Комитет МЗ Украины.-Киев, 1993.-15с.

42. Ковешников В.Г. Возможность коррекции изменений со стороны строения селезенки крыс, подвергавшихся ингаляционному воздействию толуола / В.Г. Ковешников, В.Н. Волошин, И.С. Волошина // Материалы конференции «Актуальные проблемы медицины», (Гродно, 15-16 декабря, 2011). - Гродно: ГрГМУ, 2011. - С.414-417.

43. Колесникова В.В. Нейропротекция у беременных тяжелыми гестозами / В.В. Колесникова, Е.А. Кузнецова, В.В. Свиридова // Питання експериментально! та кштчно! медицини. - 2008. - Вып. 12, № 1. - С.8-12.

44. Корреляционные связи между органометрическими признаками органов репродуктивной системы под воздействием гипертермии и физической нагрузки /

В.А. Пастухова, Л.Ю. Санькова, Л.В. Стклянина, Л.И. Чистолинова // Украшський морфолопчний альманах. - 2010. - Том 8, № 4. - С. 88-89.

45. Кузьменко Ю.Ю. Морфометричш змши ниркового тiльця у динамщ ро-звитку експериментального гшотиреозу / Ю. Ю. Кузьменко // Украшський морфолопчний альманах. - 2009. - Т. 7, № 4. - С. 76-79.

46. Лапач С. Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel / С. Н. Лапач, А. В. Чубенко, П. Н. Бабич. - Киев: «Морион», 2001. - 210 с.

47. Лузин В. И. Изучение влияния толуола на органометрические показатели почек неполовозрелых крыс / В. И. Лузин, О. Н. Фастова // Украшський медичний альманах. - 2012. - Том 15, №5 (додаток). - С.335-336.

48. Лузин В. И. Органометрические параметры почек крыс на фоне ингаляционного воздействия толуола с применением корректоров / В. И. Лузин, О. Н. Фастова // Украшський морфолопчний альманах. - 2014. - Том 12, № 3. - С. 8590.

49. Лузш В. I. Вплив толуолу на органометричш показники нирок статевоне-зрших щурiв / В. I. Лузш, О. М. Фастова // Таврический медико-биологический вестник. - 2013. - Том 16, №1, ч. 1 (61). - С. 139-141.

50. Лузш В. I. Дослщження впливу толуолу на органометричш показники нирок статевонезрших шурiв / В. I. Лузш, О. М. Фастова // "Актуальш питання теоретично! та кшшчно! медицини". Збiрник тез доповщей мiжнародноl науково-практично! конференци студенпв та молодих вчених (Суми, 10-12 квггня 2013 р.). - Суми: Сумський державний ушверситет, 2013. - С. 23.

51. Майданюк О. О. Вплив побутово! хiмil та шюдливих речовин на орга-шзм людини / О. О. Майданюк // Украшський науково-медичний молодiжний журнал. - 2011. - № 1. - С. 166-167.

52. Макарова Н. В. Статистика в Excel: учебное пособие / Н. В. Макарова, В. А. Трофимец. - М.: Финансы и статистика, 2002. - 368 с.

53. Малишева С.П. Морфо-функщональш змши тимусу при старшш та шне-алектоми: Дис. ... кандидата б. наук / !нститут геронтологи АМН Украши. — К.,

2006. — 125 с.

54. Малышева С.П. Структурные и ультраструктурные особенности тимуса при старении / С.П. Малышева, Е.В. Благодарова, Т.Ю. Квитницкая-Рыжова // Проблемы старения и долголетия. - 2004. - Т.13, № 1. - С. 28-37.

55. Мещишен I. Ф. Морфолопчш особливост нирок щурiв на фош експери-ментального токсичного гепатиту при поеднанш ди настоянки ехшаце! пурпуро-во! та мелатонiну за умов штучного рiвнодення / I. Ф. Мещишен, I. В. Мацьопа, I. С. Давиденко // Свгг медицини та бюлоги. - 2008. - № 4. - С. 50-54.

56. Мшцер О.П. ^формацшш технологи в охорош здоров'я i практичнш ме-дицинi: [у 10 кн.] - К.: Вища школа, 2003. Кн. 5: Оброблення кшшчних i експери-ментальних даних у медицин / О. П. Мiнцер, Ю. В. Вороненко, В. В. Власов. -2003. -350 с.

57. Миронов А. А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине: методическое руководство / А. А. Миронов, Я. Ю. Комиссарчик, В. А. Миронов. - СПб.: Наука, 1994. - 400 с.

58. Митохондриальная дисфункция при церебральной патологии. Нейропро-текция Цереброкурином / И.Ф. Беленичев, Ю.М. Колесник, С.В. Павлов и др. // Междунар. неврол. журн. - 2008. - Том 4. - № 20. - C. 23-29.

59. Немятих О. Д. Комплексне дослщження антиоксидантних властивостей дитячого желе з ехшацеею / О. Д. Немятих // Вюник фармаци. - 2010.- № 4 (64). -С. 78-82.

60. Овчаренко В. В. Комп'ютерна програма для морфометричних досль джень «Master of Morphology» / В. В.Овчаренко, В. В. Маврич // Свщ. про реест-рацш авт. права на винахщ № 9604, дата реестраци 19.03.2004.

61. Пшяжко О. Р. Репаративш та нефропротекторш властивосл тютриазоль ну та його нових лжарських форм: Дис... д-ра мед. наук: / О. Р. Пшяжко. - Львiв-ський держ. медичний ун-т iм. Данила Галицького. - 2002. - C. 265-296.

62. Поливода С. Н. Отчет о клинических испытаниях препарата "тиотриазо-лин" у больных постинфарктной стенокардией / С. Н. Поливода. - Запорожье, 1993. - 122 с.

63. Приказ Минздрава СССР от 12.08.1977 №775 «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных».

64. Рахманин Ю. А. Окружающая среда и здоровье: приоритеты профилактической медицины / Ю. А. Рахманин, Р. И. Михайлова // Гигиена и санитария. -2014. - Т. 93, N 5. - С.5-10.

65. Ромашкина Е. А. Субмикроскопическая организация канальцев нефрона почек крыс при экспериментальном атеросклерозе и в условиях его генной коррекции / Е. А. Ромашкина // Медицинские новости. - 2015. - №6. - С. 67-69.

66. Рыболовлев Ю.Р. Дозирование веществ для млекопитающих по константе биологической активности / Ю.Р. Рыболовлев, Р.С. Рыболовлев // Доклады АН СССР. - 1979. - Т. 247, № 6. - С. 1513-1516.

67. Рыкова Ю. А. Влияние эпихлоргидрина и толуола на организм / Ю. А. Рыкова // Украшський морфолопчний альманах. - 2013. - Том 11, № 4. - С. 109111.

68. Савченкова Л. В. Клиническая фармакология тиотриазолина (обзор литературы) / Л. В. Савченкова, Д. А. Филатов, И. П. Белоусова // Укра!нський ме-дичний альманах. - 2008. - Том 11, № 3. - С. 212-217.

69. Сапин М.Р. Иммунная система, стресс и иммунодефицит / М.Р. Сапин, Д. Б. Никитюк. - М.: Джангар, 2000. - 184 с.

70. Скоробогатов А. М. Вiковi особливост мжроелементного складу вели-когомшково! юстки у бших щурiв шсля 60-денного впливу парiв толуолу / А. М. Скоробогатов, В. I. Лузш // Галицький лжарський вюник. - 2015. - Т. 22, № 3 (ча-стина 2). - С. 84-86.

71. Скоробогатов А. Н. Прочностные характеристики плечевых костей у белых крыс различного возраста после длительного влияния паров толуола / А. Н. Скоробогатов // Украшський медичний альманах. - 2013. - Т. 16, № 3. - С. 135139.

72. Сравнительное влияние кардиоваскулярных лекарственных средств на функциональное состояние почек в эксперименте / И.И. Заморский, Р.Б. Косуба,

И.Г. Кишкан и др. // Буковинський медичний вюник. - 2012. -Т.16, №3. - С. 128131.

73. Степин Б. Д. Применение международной системы единиц физических величин в химии / Б. Д. Степин. - М.: Высшая школа, 1990. - 96 с.

74. Тиотриазолин / И. А. Мазур, Н.А. Волошин, И.С. Чекман и др. - Запорожье, 2005. - 156 с.

75. Тиотриазолин и наджелудочковая экстрасистолия / Б. Н. Безбородько, И.А. Мазур, Н.А. Волошин и др.] // Мат-ли наук.-практ. конф.«Актуальш питання фармацевтично! науки та практики». - 1995. - С. 44-45.

76. Тиотриазолин-создание, механизм действия, достижения и перспективы применения в медицине / [А. Д. Визир, И.А. Мазур, Н.А. Волошин и др.] // Засто-сування тютриазолшу при захворюваннях сердцево-судинно! системи. - 2002. -С. 1-8.

77. Тютриазолш у системi лжування й профшактики остеоартрозу / О. А. Бур'янов, Ю. Л. Соболевський, М. I. Корпан. та ш. // Запорожский медицинский журнал. - 2010. - Том 12, № 5. - С. 82-83.

78. Устенко Р. Л. Перспективы стереоморфологического исследования структуры предстательной железы человека / Р. Л. Устенко, О. А. Шерстюк, А.А. Кобец // Укра!нський морфолопчний альманах. - 2011. - Том 9, № 3 (додаток). - С. 62-63.

79. Фастова О. Н. Влияние тиатриазолина на органометрические показатели почек неполовозрелых крыс на фоне ингаляционного воздействия толуола / О. Н. Фастова, В. И. Лузин // Збiрник матерiалiв VII мiжнародного конгресу з штегра-тивно! антропологи. Вшниця, 17-18 жовтня 2013 р. - Вшниця: ВНМУ iм. М.1. Пи-рогова, 2013. - С. 158-159.

80. Фастова О. Н. Гистоморфометрические параметры почечных телец крыс различных возрастных групп на фоне ингаляционного воздействия толуола с применением корректоров / О. Н. Фастова // Загальна патолопя та патолопчна фь зюлопя. - 2014. - Т. 9, № 2. - С. 67 - 72.

81. Фастова О. Н. Гистоморфометрические параметры проксимальных извитых канальцев почек крыс различных возрастных групп на фоне ингаляционного

воздействия толуола с применением корректоров / О. Н. Фастова // Проблеми еколопчно! та медично! генетики i кшшчно! iмунологп: збiрник наукових праць. -2014. - Випуск 6 (126). - С. 50-57.

82. Фастова О. Н. Оценка силы влияния паров толуола на структурные компоненты интракортикальных нефронов у половозрелых белых крыс / О. Н. Фасто-ва // Пироговские чтения: сборник науч. работ по материалам I Республ. студ. науч. конф. «Пироговские чтения» (25 дек., 2015 г., г. Луганск) / ответ. за вып. С.В. Левенец. - Луганск : «Альма матер», 2016. - С. 62-64.

83. Фомина К. А. Органометрические показатели гипофиза после двухмесячного воздействия спиртовой настойки эхинацеи / К.А. Фомина // Вюник морфологи. - 2010. - Том 16, № 2. - С. 323-326.

84. Фомша К.О. Порiвняльна вжова динамжа маси та прирюта маси щурiв шд довготривалим впливом антиоксидантних препара^в - тютриазолшу та настойки ехшаце! пурпурово! / К. О. Фомша, М.В. Ющак, Р.В. Говда // Вюник наукових дослщжень. - 2012. - № 2 (67). - С. 99-102.

85. Хворостинка В.Н. Радиоизотопное исследование функционального состояния печени у больных сахарным диабетом / В.Н. Хворостинка, Э.П. Степанов, Р.И. Волошина // Врачебное дело. - 1982. - № 11. - С.83-86.

86. Шутов Е. Ю. Влияние 60-ти дневной ингаляции парами толуола на мор-фо-функциональное состояние проксимальных эпифизарных хрящей большебер-цовых костей половозрелых белых крыс / Е. Ю. Шутов // Укра!нський медичний альманах. - 2012. - Том 15, № 5. - С. 83-87.

87. Шутов Е. Ю. Влияние 60-ти дневной ингаляции парами толуола на химический состав большеберцовых костей половозрелых белых крыс / Е. Ю. Шутов // Украшський морфолопчний альманах. - 2012. - Том 10, № 3. - С. 93-96.

88. Шутов Е. Ю. Гистологическое строение диафиза половозрелых белых крыс после 60-ти дневной ингаляционной затравки толуолом / Е. Ю. Шутов // Украшський морфолопчний альманах. - 2012. - Том 10, № 4. - С. 138-140.

89. Эколого-гигиенические проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения и пути их решения / Е. А. Деркачов, Л. Б. Огир, А. А. Шевче-

нко, А. М. Колодочка // Збiрка наукових праць „Еколопя природокористуван-ня". - Днiпропетровськ: Полiграфiст, 2002. - Вип. 4 - С. 98-106.

90. Экспериментальное исследование влияния тиотриазолина на органы и системы организма / В.Г. Ковешников, К. А. Фомина, В.Н. Волошин и др. // Запорожский медицинский журнал. - 2010. - Т. 12, №5. - С. 174-176.

91. Юркштене В. Изучение иммуномодулирующих свойств препаратов эхи-нацеи пурпурной (Echinacea purpurea (L.) Moench.)/ В. Юркштене, А. Кондротас, К. Янкаускене // Вютник Полтавського державного сшьськогосподарського шсти-туту. - 2002. - № 1. - С. 54-57.

92. Яценко М. Ю. Еколопчний маркетинг / М. Ю. Яценко // Укра!нський на-уково-медичний молодiжний журнал. - 2011. - № 1. - С. 405.

93. A fatal case of a paint thinner ingestion: comparison between toxicological and histological findings / A. Argo, D. Bongiorno, A. Bonifacio et al. // American Journal Forensic Medicine and Pathology. - 2010. - Vol.31(2). - P. 186-91.

94. Analysis of correlation between pulmonary function and expression levels of matrix metalloproteinases-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 among_toluene diisocyanate exposed workers / P. P. Miao, T. Meng, Q. Jia, et al. // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. - 2016. - Vol. 50(5). - P. 418-422.

95. Basic information about toluene in drinking water. - Режим доступа: http://water.epa.gov/drink/ contaminants/basicinformation/toluene.cfm

96. Basse F. Effect of benzyl alcohol on phospholipid transverse mobility in human erythrocyte membrane / F. Basse, J. Sainte-Marie, L. Maurin, A. Bienvenue // Eur. J. Biochem. - 1992. - Vol. 205. - P. 155-162.

97. Bone mass toxicity associated with inhalation exposure to toluene / A. A Atay, E. Kismet, T. Turkbay et al. // Biol. Trace Elem. Res. - 2005. - V. 105, № (1-3). - P. 197-203.

98. Adverse prenatal environment and kidney development: implications for programing of adult disease / E. S. Dorey, M. Pantaleon, K. A. Weir, and K. M. Moritz // Reproduction. - 2014. - Vol. 147. - P. R189-R198.

99. Age, kidney function, and risk factors associate differently with cortical and

medullary volumes of the kidney / X. Wang, T.J. Vrtiska, R.T. Avula, et al. // Kidney Int. - 2014. - Vol. 85. - P.677-685.

100. Anand S. Aging and Chronic Kidney Disease: The Impact on Physical Function and Cognition / S. Anand, K. L. Johansen, and M. K. Tamura // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. - 2014. - Vol. 69A. - P. 315 - 322.

101. Belik I. A. Peculiarities of the adrenal glands morphogenesis by influence of toluene / I. A. Belik, M. N. Kolomiets // Украшський медичний альманах. - 2012. - Том 15, №1 (додаток). - С. 11.

102. Bochner B. R. AppppA and related adenylylated nucleotides are synthesized as a consequence of oxidation stress. / B.R. Bochner // Cell. - 1984. - Vol. 37, №. 1. - P. 225-232.

103. Breakthrough curves for toluene adsorption on different types of activated carbon fibers: application in respiratory protection / J. A. G. Balanay, E. L. Floyd, and C. T. Lungu // Ann. Hyg., - 2015. - Vol. 59. - P.481 - 490.

104. Changes in developmental body weight as a function of toluene exposure: A meta-analysis of animal studies / S.P. Callan, J.M. Kott, J.P. Cleary, et al. // Human and Experimental Toxicology. - 2016. - Vol. 35: -P. 341 - 352.

105. Characteristics of Echinacea seed oil / B. D. Oomah, D. Dumon, A. Carda-dor-Martimez et al. // Food Chemistry. - 2006. - V. 96. - Р. 304-312.

106. Cianciolo D. E. Aging in the Canine Kidney / D. E. Cianciolo, S. L. Benali, and L. Aresu // Veterinary Pathology. - 2016. - Vol. 53. - P. 299 - 308.

107. Clayton G. D. Patty's industrial hygiene and toxicology / G.D. Clayton, F.E. Clayton // Toxicology. - 1982. - Vol. 2. - С. 3944.

108. Decline in rates of death and heart failure in acute coronary syndromes / K.A.A Fox, G. Stojiljkovic, V. Pilija et al. // Jama. - 2007. - Vol. 297, №. 17. - P. 1892-1900.

109. Distinguishing age-related from disease-related glomerulosclerosis on kidney biopsy: the Aging Kidney Anatomy study / W. K. Kremers, A. Denic, J. C. Lieske, et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2015. - Vol.; 30. - P. 2034 - 2039.

110. Djurendic-Brenesel M. Fatal intoxication with toluene due to inhalation of

glue / M. Djurendic-Brenesel, G. Stojiljkovic, V. Pilija // J Forensic Sci - 2016. - Vol. 61(3). - P. 875-878.

111. Ellenhorn M.J. Diagnosis and treatment of human poisoning / M.J. Ellenhorn, D.G. Barceloux // Medical toxicology. - 1997. - P. 609-610.

112. El-Nabi Kamel M.A. Effect of toluene exposure on the antioxidant status and apoptotic pathway in organs of the rat / M.A. El-Nabi Kamel, M. Shehata // British Journal of Biomedical Science. - 2008. - Vol.65(2). - P. 75-79.

113. European convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purpose: Council of Europe 18.03.1986. - Strasbourg, 1986. - 52 p.

114. Evaluation of genotoxicity and oxidative damage in painters exposed to low levels of toluene / A.M. Moro, N. Brucker, M. Charao et al. // Mutation research. Genetic toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2012. - Vol.746(1). - P. 42-48.

115. Experimental studies on the chronic toluene poisoning. 1ll. Effeds of toluene exposure on blood and organs in the rats / T. Matsumoto, Y. Takeuchi, T.Tanaka, et al. // Jpn J. ind. Health. - 1971. - Vol. 13: - P. 501-506.

116. Fatal benzyl alcohol poisoning in a neonatal intensive care unit / W.J.Brown, N.R.M. Buist, H.T.C. Gipson et al. // The Lancet. - 1982. - Vol 319, No. 8283. - P. 1250.

117. Fatal bilateral adrenal hemorrhage following acute toluene poisoning: a case report / Y. Kamijo, K. Soma, I. Haseqawa et al. // Journal of Toxicology- Clinical Toxicology. - 1998. - Vol.36(4). - P. 365-368.

118. Firth M. J. Derivation of a chronic reference dose and reference concentration for trimethylbenzenes and C9 aromatic hydrocarbon solvents / M. J. Firth // Regulatory Toxicology and Pharmacology. - 2008. - Vol.52(3). - P. 248-256.

119. Gavrilov V. A. Chemical composition of dentin of the lower incisor and structure of renal proximal convoluted tubules in rats after 60-day intake of toluene vapors / V. A. Gavrilov, V. I. Luzin, O. N. Fastova // Osteoporosis International. -2016. - Volume 27, Supplement 1. - P. P475.

120. Gavrilov V. A. Histological structure of the mandibular condylar cartilage

in rats of various ages after 60-day exposure to toluene vapors / V. A. Gavrilov, V. I. Luzin, Y. Y. Shutov // Osteoporosis International - 2015. - Vol. 26, Suppl. 1. - P434.

121. Grahammer F. mTOR controls kidney epithelia in health and disease / F. Grahammer, N. Wanner, and T. B. Huber // Nephrol. Dial. Transplant. - 2014. - Vol. 29. - P. I9-I18.

122. Human Inhalation Exposures to Toluene, Ethylbenzene, and M-Xylene and Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling of Exposure Biomarkers in Exhaled Air, Blood, and Urine / A. Marchand, R. Aranda-Rodriguez, R. Tardif, et al. // Toxicol. Sci. - 2015. - Vol. 144. - P.414 - 424.

123. Human Selective cytokine-inducing effects of low dose Echinacea / N.A. Kapai, N.Y. Anisimova, M.V. Kiselevskii et al. // Bull Exp Biol Med. - 2011. - V. 150, № 6. - P. 711-730.

124. Hypertrophy in the Distal Convoluted Tubule of an 11y0-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Knockout Model / R. W. Hunter, J. R. Ivy, P. W. Flatman et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. - Vol. 26. - P. 1537 - 1548.

125. Influence of renal biomarker variability on the design and interpretation of occupational or environmental studies / B. Stengel, L. Watier, C. Chouquet et al. // Toxicological Letters. - 1999. - Vol.106(1). - P. 69-77.

126. Jain R. Laboratory approach for diagnosis of toluene-based inhalant abuse in a clinical setting. / R. Jain, A. Verma // J Pharm Bioallied Sci. - 2016. - Vol. 8(1). -P. 18-22.

127. Justel A. A. A multivariate Kolmogorov-Smirnov test of goodness of fit / A. A. Justel, D. Pena, R. Zamar // Statistics and probability letters. - 1997. - Vol. 35 (3). - P. 251-259.

128. Kaissling B. Structural analysis of the rabbit kidney / B. Kaissling, W. Kriz //Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. - 1979. - Vol. 56. - P. 1-123.

129. Lagerholm B. Hypersensitivity phenylcarbinol preservative in vitamin B12 for injection / B. Lagerholm, A. Lodin, H. Gentele // Allergy. - 1958. -Vol. 12, №. 4-5. - P. 295-298.

130. Male hormonal profile to workers exposed to toluene in a packaging plant

industrial in Mexico city / G. M. F. Miranda, M. P. P. R. Paz-Roman, G. A. M. Aguilar-Madrid et al. // Occup. Environ. Med. - 2013. - Vol. 70. - P. A31-A32.

131. Mattia C. J. Toluene-induced oxidative stress in several brain regions and other organs / C. J. Mattia, S. F. Ali, S. C. Bondi // Molecular and chemical neuropathology. - 2009. - V. 18, № 3. - P. 313-328.

132. Menon P. A. Benzyl alcohol toxicity in a neonatal intensive care unit. Incidence, symptomatology, and mortality / P.A. Menon // American journal of perinatology. - 1984. - Vol. 1, №. 4. - P. 288-292.

133. Metabotropic glutamate receptor 5 modulates behavioral and hypothermic responses to toluene in rats / M.H. Chan, C.C. Lee, B.F. Lin et al. // Pharmacol Biochem Behav. - 2012. - Vol. 103(2). - P. 418-24.

134. Neghab M. Early Liver and Kidney Dysfunction Associated with Occupational Exposure to Sub-Threshold Limit Value Levels of Benzene, Toluene, and Xy-lenes in Unleaded Petrol / M. Neghab, K. Hosseinzadeh, J. Hassanzadeh // Saf. Health Work. - 2015. - Vol. 6 (4). - P. 312-316.

135. Nephron Deficiency and Predisposition to Renal Injury in a Novel One-Kidney Genetic Model / X. Wang, A.C. Johnson, J.M. Williams, et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2015. - Vol. 26: - P. 1634 - 1646.

136. Nomura T. MR images in a patient with chronic toluene poisoning / T. Nomura, H. Yaguchi, Y. Mito // Intern Med. - 2016. - Vol. 55(7). - P. 851-852.

137. Olesen E. T. B. Is There a Role for PGE2 in Urinary Concentration? / E. T. B. Olesen and R. A. Fenton // J. Am. Soc. Nephrol. - 2013. - Vol. 24. - P. 169 - 178.

138. O'Neil J.P. Preparation and structural characterization of monoamine-monoamide bis (thiol) oxo complexes of technetium (V) and rhenium (V) / J.P. O'Neil, S.R. Wilson, J.A. Katzenellenbogen // Inorganic Chemistry. - 1994. - Vol. 33, №. 2. -P. 319-323.

139. Oxidative stress effects of thinner inhalation / M. Martinez-Alfaro, Y. Alkaraz-Contreraz, A. Carabez-Trejo et al. // Indian Journal of Occupational and Environmental Medicine. - 2011. - Vol.15(3). - P. 87-92.

140. Parnham M. J. Benefit_risk assessment of the squeezed sap of the purple

coneflower (Echinacea purpurea) for long term oral immunostimulation / M. J. Parnham // Phytomedicine. - 1996. - Vol.3. - P. 95-102.

141. Perigo J. F. Evolution of occupational exposure to environmental levels of aromatic hydrocarbons in service stations / J. F. Perigo, C. Prado // Ann. Occup. Hyg. -2005. - Vol. 49. - P. 233-240.

142. Production of biomass and useful compounds from adventitious roots of high-value added medicinal plants using bioreactor / M. A. Baque, S. H. Moh, E. J. Lee, et al. // Biotechnol. Adv. - 2012. - Vol. 30(6). - P. 1255-1267.

143. Screening for coronary heart disease: recommendation statement / B.R. Chairman, M. Neghab, K. Hosseinzadeh et al. // Annals of internal Medicine. - 2004. -Vol. 140, №. 7. - P. 569.

144. Selective cytokine-inducing effects of low dose Echinacea / N. A. Kapai, N. Y. Anisimova, M. V. Kiselevskii et al. // Bull Exp Biol Med. - 2011. - V. 150, № 6. - P. 711-730.

145. Shmunes E. Allergic dermatitis to benzyl alcohol in an injectable solution / E. Shmunes // Archives of dermatology. - 1984. - Vol. 120, №. 9. - P. 1200.

146. The aromatic volatile organic compounds toluene, benzene and styrene induce COX-2 and prostaglandins in human lung epithelial cells via oxidative stress and p38 MAPK activation / I. Mögel, S. Baumann, A. Böhme et al. // Toxicology. - 2011. -Vol.289(1). - P. 28-37.

147. The bioanalysis of the major Echinacea purpurea constituents dodeca-2E,4E,8Z,10E/Z-tetraenoic acid isobutylamides in human plasma using LC-MS/MS / A. K. Goey, H. Rosing, I. Meijerman, [et al.] // J. Chromatogr. B Analyt. Technol. Biomed. Life Sci. - 2012. - Vol. 902. - P. 151-156.

148. The effect of standardized Echinacea purpurea extract on rat cytochrome P450 expression level / P. M. Mrozikiewicz, A. Bogacz, M. Karasiewicz, [et. al.] // Phytomedicine. - 2010. - Vol. 17(10). - P. 830-833.

149. The Gasping Syndrome and Benzyl Alcohol Poisoning / J. Gershanik, B Boecler, H. Ensley, et al. // N Engl J Med. - 1982. - Vol. 307. - P. 1384-1388.

150. The increase in bilayer fluidity of rat liver plasma membranes achieved by

the local anesthetic benzyl alcohol affects the activity of intrinsic membrane enzymes / M. Gordon, R.D. Sauerheber, J.A. Esgate, et al. // J. Biol. Chem. - 1980. - Vol. 255. -P. 4519-4527.

151. Thinner inhalation effects on oxidative stress and DNA repair in a rat model of abuse / M. Martinez-Alfaro, A. Carabez-Trejo, M.A. Gfllegos-Corona et al. // Journal of Applied Toxicology. - 2010. - Vol.30(3). - P. 226-32.

152. Toluene inhalation exposure for 13 weeks causes persistent changes in electroretinograms of Long-Evans rats / W.K. Boyes, M. Bercegeay, L. Degn, et al. // Neurotoxicology. - 2016. - Vol. 53. - P. 257-270.

153. Toluene inhalation induced 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine formation as the peroxidative degeneration in rat organs / I. Tokunaga, T. Gotohda, A. Ishigami et al. // Legal Medicine. - 2003. - Vol.5(1). - P. 34-41.

154. Tonelli M. Chronic kidney disease and the aging population / M. Tonelli and M. Riella // Am. J. Hypertens. - 2014. - Vol. 27. - P. 287 - 290.

155. Tracy M. E. Assessment of the abused inhalant toluene on intracranial self-stimulation in a dynamic exposure model of inhalant delivery / M. E. Tracy, J. Younkin, and K. L. Shelton // FASEB J. - 2012. - Vol. 26. - P. 660-672.

156. Tsai Y. L. Cytotoxic effects of Echinacea purpurea flower extracts and cichoric acid on human colon cancer cells through induction of apoptosis / Y. L. Tsai, C. C. Chiu, J. Yi-Fu Chen // J. Ethnopharmacol. - 2012. - Vol. 143(3). - P. 914-919.

157. Tsai Y. L. Echinacea purpurea flower extracts and cichoric acid inhibit growth of HCT-116 cells through downregulation of hTERT mRNA expression, telomerase activity and induces G1 cell cycle arrest, K. C. Chan, C. C. Chiun // FASEB J. - 2011. - Vol. 25. - P. 979-987.

158. Trimetazidine in Angina Combination Therapy-the TACT study: trimetazidine versus conventional treatment in patients with stable angina pectoris in a randomized, placebo-controlled, multicenter study / E. I. Chazov, A. A. Dodrov, E.T. Petrova et al.] // American journal of therapeutics. - 2005. - Vol. 12, №. 1. - P. 35-42.

159. Tubuloglomerular and connecting tubuloglomerular feedback during inhibition of various Na transporters in the nephron / H. Wang, M. A. D'Ambrosio, Y.

Ren, [et al.] // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2015. - Vol. 308. - P. F1026 - F1031.

160. Up-regulation of neurotrophin-related gene expression in mouse hippocampus following low-level toluene exposure / T. T. Win-Shwe, S. Tsukahara, S. Yamamoto, [et al.] // Neurotoxicology. - 2010. - Vol. 31(1). - P. 85-93.

161. Validity of new biomarkers of internal dose for use in the biological monitoring of occupational and environmental exposure to low concentrations of benzene and toluene / P. Lovreglio, A. Barbieri, M. Carrieri, [et al.] // Int. Arch. Occup. Environ. Health. - 2010. - Vol. 83 (3). - P. 341-356.

162. van der Lubbe N. Effects of angiotensin II on kinase-mediated sodium and potassium transport in the distal nephron / N. van der Lubbe, R. Zietse, and E.J. Hoorn // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2013. - Vol. 22 (1). - P. 120-126.

163. Vasopressin regulation of sodium transport in the distal nephron and collecting duct / M. L. A. Kortenoeven, N. B. Pedersen, L. L. Rosenbaek, and R. A. Fenton // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2015. - Vol. 309. - P. F280 - F299.

164. Wall S. M. Cortical distal nephron Cl- transport in volume homeostasis and blood pressure regulation // S. M. Wall and A. M. Weinstein // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2013. - Vol. 305. - P. F427 - F438.

165. Weinstein A. M. A mathematical model of the rat nephron: glucose transport / A. M. Weinstein // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2015. - Vol. 308. - P. F1098 - F1118.

166. Wen D. Physiological role of NBCe2 in the regulation of electrolyte transport in the distal nephron / D. Wen and S. C. Sansom // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2015. - Vol. 309. - P. F489 - F491.

167. Zwei probandenstudien zur stimulierung der granulozytenphagozytose durch echinacea-extrakthaltige praparate / K. Jurcic, D. Melchart, M.M. Holzmann et al. // Z. Phytother. - 1989. - Bd.10. - P. S67-S70.

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

* - р<0,05 по сравнению с параметрами 1-й группы;

А - р<0,05 по сравнению с параметрами 2-й группы;

1-я группа - контрольная, крысы-самцы различного возраста, которым внутрибрюшинно вводили эквивалентное по объему препаратов, вводимых подопытным животным других групп, количество изотонического физиологического раствора в течение двух месяцев;

2-я группа - крысы-самцы различного возраста, которые ежедневно на протяжении двух месяцев в установке для ингаляционного введения веществ получали ингаляции толуола с единоразовой экспозицией 5 часов в 10 ПДК;

3-я группа - крысы-самцы различного возраста, которые ежедневно на протяжении двух месяцев получали внутрибрюшинно 2,5% раствор тиотриазолина на фоне ингаляций толуола;

4-я группа - крысы-самцы различного возраста, которые на протяжении двух месяцев ежедневно получали с помощью внутрижелудочного зонда настойку эхинацеи пурпурной на фоне ингаляций толуола.