Возрастные структурные особенности селезенки крыс при введении ксеногенной спинномозговой жидкости тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, кандидат наук Макалиш Татьяна Павловна

• Макалиш Татьяна Павловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Макалиш Татьяна Павловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Строение селезенки в норме и влияние на нее экзогенных и эндогенных факторов

1.1.1 Строение селезенки в норме

1.1.2 Морфофункциональные особенности селезенки при воздействии на организм различных химических, физических и биологических факторов

1.2 Спинномозговая жидкость. Ее образование, циркуляция, влияние на

различные системы органов

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Взятие спинномозговой жидкости и подготовка ее к введению

2.2 Схема эксперимента и методы исследования селезенки

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Структурные особенности селезенки новорожденных крыс после трехи десятикратного парентерального введения ксеногенной спинномозговой жидкости

3.2 Структурные особенности селезенки крыс периода полового созревания после трех- и десятикратного введения ксеногенной спинномозговой жидкости

3.3 Структурные особенности селезенки половозрелых крыс после трех- и десятикратного введения ксеногенной спинномозговой жидкости

3.4 Структурные особенности селезенки крыс периода предстарческих изменений после трех- и десятикратного введения ксеногенной спинномозговой жидкости

3.5 Структурные особенности селезенки крыс зрелого возраста после облучения и его коррекции спинномозговой жидкостью

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастные структурные особенности селезенки крыс при введении ксеногенной спинномозговой жидкости»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Стремительное развитие цивилизации, увеличение объемов добычи, переработки и использования углеводородов, радиоактивных веществ, влечет за собой активное антропогенное загрязнение окружающей среды с повышением фона радиации на производстве и в быту. Влияние столь неблагоприятных факторов на здоровье человека приводит к структурным изменениям в тканях, нарушению деятельности отдельных органов, а в особо тяжелых случаях и всего организма в целом. Все это заставляет ученых обращать пристальное внимание на органы иммуногенеза, обеспечивающие защитные механизмы организма. Селезенка является крупнейшим периферическим лимфоидным органом, вносящим значительный вклад в формирование иммунного ответа, количественный и качественный состав иммунокомпетентных клеток крови и лимфы [27, 86, 87, 97, 116,].

Будучи по своей функции фильтром крови, селезенка быстро реагирует на содержащиеся в ней антигены и поврежденные клетки изменениями микроструктуры и цитоархитектоники [104]. В то же время селезенка крайне уязвима для экзогенного воздействия как орган, содержащий активно пролиферирующие клетки. Достаточно широко изучены морфологические преобразования селезенки после воздействия различных веществ химической и биологической природы, а также стрессовых и тяжелых патологических состояний, гипергравитации, ионизирующего излучения [6, 22, 55, 59, 77, 80].

Возрастающее влияние экзогенных факторов на организм требует поиска новых способов укрепления его защитных функций. Несмотря на большое разнообразие иммуномодулирующих препаратов, изыскание новых средств для коррекции иммунопатологических состояний не прекращается. Одним из перспективных направлений является использование в этих целях природных биогенных препаратов, к которым относим ксеногенную спинномозговую жидкость (КСМЖ, цереброспинальная жидкость, ликвор).

Спинномозговая жидкость является уникальной биологической средой организма, обеспечивающей нормальное функционирование нервной системы. Специфика образования СМЖ и пути ее циркуляции не только по цистернам и межоболочечным пространствам, но и в паренхиме головного мозга, обуславливают транспортно-регуляторную функцию ликвора [50]. Химический состав ликвора позволяет рассматривать его как интегрирующее звено между эндокринной и центральной нервной системами. А частичный отток СМЖ через периневральные пространства, окружающие черепномозговые и спинномозговые нервы, обеспечивает ее связь с иммунной системой. СМЖ богата различными органическими соединениями, в том числе и биологически активными веществами, такими как цитокины, интерлейкины, нейропептиды, факторы роста, гормоны, оказывающие влияние на клетки лимфоидного ряда [50]. Содержание в ликворе некоторых из этих веществ значительно превосходит их концентрацию в плазме крови [152]. Учитывая высокий регуляторный потенциал ликвора, теоретический интерес представляет изучение его влияния на органы иммунитета «в обход» гематоэнцефалического барьера.

Отсутствие видовой и индивидуальной специфичности дает возможность использовать КСМЖ как биостимулятор без предварительной очистки и обработки, делает возможным введение его любым видам животных, в том числе и человеку, без риска вызвать сильные аллергические реакции или отторжение [56]. Аллоликворотерапия и ксеноликворотерапия неоднократно успешно применялись в практической медицине при острых кровопотерях [4], неврологических [66] и психических [73] заболеваниях без глубокого теоретического обоснования и доклинических исследований.

По химическому составу наиболее близким к ликвору человека является спинномозговая жидкость крупного рогатого скота [98]. Возможность использовать ликвор коров в качестве основы для биопрепарата обуславливает широкую сырьевую базу, низкую себестоимость и удобство его изготовления.

Степень разработанности темы. Исследование спинномозговой жидкости началось в первой половине ХХ века и было направлено на выяснение ее функций.

Постепенно, с развитием биохимических и иммунологических методов, был установлен химический состав ликвора [103, 105]. Изучение эффектов ксеногенной СМЖ на различные органы и ткани учеными Крымской морфологической школы началось в 80-е годы прошлого столетия под руководством профессора В. В. Ткача. В частности, изучено влияние ликвора на жизнеобеспечивающие органы и системы, эндокринные железы, сосудистые сплетения желудочков мозга. На основании теоретических и экспериментальных данных была сформирована концепция регуляторного воздействия ликвора [29, 43, 78]. В формирование генерализованного ответа организма на экзогенное воздействие ксеногенной СМЖ ведущую роль занимает система иммуногенеза. Ранее были изучены особенности структуры брыжеечных лимфатических узлов [45], тимуса [44], а также красного костного мозга крыс [39] на фоне введения ликвора. При этом остаются неизученными морфологические преобразования крупнейшего периферического лимфоидного органа — селезенки, без чего невозможно составить целостное представление о реакции иммунной системы реципиента на введение КСМЖ.

В связи с этим, представляет интерес изучение структурных преобразований селезенки под действием ксеногенной спинномозговой жидкости, а также выявление возможностей ликвора влиять на репаративные потенции органа.

Связь работы с научными программами, планами, темами. Диссертационная работа является частью инициативной НИР №0112и003085 «Морфогенез органов иммунной системы млекопитающих при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости в условиях воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды» кафедры нормальной анатомии человека Медицинской академии им. С. И. Георгиевского. В рамках данной темы проведено исследование влияния КСМЖ на паренхиму селезенки крыс, а также возможности влияния ксеногенного ликвора на репарационные возможности организма после тотального гамма-облучения в дозе 5 Гр. Тема диссертации утверждена на заседании Учёного совета 1 -го медицинского факультета (протокол № 5 от 01.03.2012 г.) и на заседании проблемной комиссии МЗ и АМН Украины «Морфология человека» (протокол № 15 от 25.04.2012 г.).

Цель исследования. Комплексно изучить структурные преобразования селезенки крыс в возрастном аспекте и после тотального воздействия ионизирующего излучения на животных половозрелого возраста при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости.

Задачи исследования:

1. Изучить морфологические особенности селезенки крыс различных возрастных групп.

2. Описать особенности морфологической структуры селезенки под действием ксеногенной спинномозговой жидкости в зависимости от возраста животных и кратности введения ликвора.

3. Выявить морфологические изменения в селезенке крыс после однократного тотального гамма-облучения и оценить репаративные возможности органа после введения ксеногенного ликвора в постлучевом периоде.

Научная новизна. В работе впервые на экспериментальном материале описаны морфологические особенности паренхимы селезенки крыс после введения ксеногенного ликвора на разных стадиях постнатального онтогенеза в зависимости от кратности введения. Установлен факт отсутствия иммунопатологических реакций со стороны изучаемого органа. Созревание морфологических структур селезенки новорожденных крыс наступает в более ранние сроки. Крысы периода полового созревания реагируют увеличением В-зон или Т-зон белой пульпы в зависимости от кратности введения КСМЖ. Морфологические изменения в селезенке половозрелых крыс аналогичны изменениям, возникающим при воздействии иммуностимулирующих препаратов и проявляются гиперплазией белой пульпы с увеличением количества вторичных лимфоидных узелков. В период предстарческих изменений ликвор оказывает иммуностимулирующее воздействие после трехкратного введения. Обнаружен эффект ускорения процессов репарации селезенки крыс половозрелого возраста после тотального однократного облучения в дозе 5 Гр.

Практическая значимость полученных результатов.

В диссертационном исследовании продемонстрированы постнатальные морфофункциональные изменения селезенки крыс после введения ксеногенной спинномозговой жидкости. Эффекты СМЖ, как одной из гуморальных сред, обеспечивающей интеграцию нервной, эндокринной и иммунной систем, важны для построения механизма центральной регуляции функций селезенки и работы гематоэнцефалического барьера. Материалы исследования дополняют представление о биологических эффектах ксеногенного ликвора на органы иммуногенеза в норме и после однократного тотального гамма-облучения. Полученные результаты подтверждают предположение об

иммуностимулирующих потенциях ликвора и возможности его использования в качестве сырья для биопрепарата широкого спектра действия.

Основные положения и выводы работы были внедрены в учебный и научный процесс на кафедрах нормальной анатомии ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава Российской Федерации, ФГБОУ ВО Ульяновский государственный университет, кафедрах биологии, патологической анатомии с секционным курсом, лечебной физкультуры и спортивной медицины, физиотерапии с курсом физического воспитания Медицинской академии им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет им. В. И. Вернадского».

Методология и методы исследования. В соотвествии с поставленной целью и задачами мы сформировали четыре возрастные группы животных, которым вводили раствор натрия хлорид либо СМЖ лактирующих коров. С целью попытки выявить специфическое влияние ксеногенного ликвора на селезенку сформировали дополнительную группу из половозрелых крыс, облученных в дозе 5 Гр и также получавших раствор натрия хлорид либо КСМЖ. Нами использован комплексный подход, направленный на изучение структурных особенностей селезенки на органном, тканевом, клеточном и субклеточном уровнях. На органном уровне измеряли массу животного, селезенки, а также объем и тносительную массу органа. Для исследования морфологических структур селезенки использовали

стандартные обзорные окраски (гематоксилин-эозин, по Ван Гизону). Подсчитывали стромально-паренхиматозные соотношения, а также площади структурно-функциональных компартментов. Для определения степени кровенаполнения красной пульпы и активности миграции лимфоцитов подсчитывали плотность распределения клеточных элементов в красной и белой пульпе селезенки на полутонких срезах, окрашенных метиленовым синим. Описание субклеточных структур спленоцитов крыс, получавших ксеногенную спинномозговую жидкость, осуществляли с электронограмм, полученных с помощью методов просвечивающей электронной микроскопии.

Все цифровые данные подвергали статистическому анализу с использованием стандартного пакета программ Statistica 10.

Научные положения, выносимые на защиту.

1. Степень выраженности и направленность изменений в паренхиме селезенки под действием ксеногенной спинномозговой жидкости зависят от возраста подопытных животных и кратности введения ликвора. У новорожденных животных наблюдали форсированное созревание органа; у молодых и зрелых крыс селезенка реагирует гиперплазией белой пульпы; в возрасте предстарческих изменений происходит замедление возрастной инволюции селезенки.

2. Многократное введение ксеногенного ликвора облученным животным приводит к появлению в лимфоидных узелках центров размножения лимфоцтов, заселению лимфоцитами из центральных органов иммуногенеза маргинальной зоны и красной пульпы селезенки, вследствие чего репарация органа завершается в более короткие сроки.

Апробация результатов и степень их достоверности.

Анализ литературных источников позволил в достаточной степени оценить актуальность поставленной научной задачи и степень изученности вопроса. Выбранные методы исследования соответствуют цели и задачам. Все количественные данные подверглись статистической обработке параметрическими и непараметрическими методами с уровнем достоверности при вероятности ошибки р<0,05.

Материалы диссертации были освещены на IV конгрессе АГЭТ, 22-24 мая 2013 г., Симферополь-Алушта; Международной научной конференции на тему «Актуальные вопросы морфологии», посвящённой 100-летию со дня рождения профессора Бориса Зиновьевича Перлина, 21 сентября 2012 г., г. Кишинев, Молдова; Республиканской научно-практической конференции с международным участием «Макро-микроскопическая анатомия органов и систем в норме, эксперименте и патологии», посвященная 100-летию со дня рождения профессора Зои Измайловны Ибрагимовой, 25-26 сентября 2014 г., г. Витебск, Республика Беларусь; XI международной научно-практической конференции «Современные научные исследования: инновации и опыт», 16-17.05.2015 г., г. Екатеринбург; VI конгрессе АГЭТ, 16-18 сентября 2015 г., г. Запорожье, Украина; XIX Международной медико-биологической научной конференции молодых исследователей «Фундаментальная наука и клиническая медицина. Человек и его здоровье», 23 апреля 2016 г., Санкт-Петербург; III научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава, студентов, аспирантов и молодых ученых «Дни науки» в ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 1 -3 ноября 2017 г., г. Симферополь; VII Международном молодежном медицинском конгрессе "Санкт-Петербургские научные чтения-2017", 6-8 декабря 2017 г., г. Санкт-Петербург.

Публикации. Основные результаты проведенного исследования изложены в 13 научных работах, из них 5 — в специализированных журналах (3 — в рецензируемых журналах, внесенных в перечень ВАК Российской Федерации), 8 — в материалах конгрессов, съездов и научных конференций.

Объем и структура диссертации. Работа изложена в соответствии с существующими требованиями ГОСТ Р 7.0.11-2011 на 125 страницах компьютерного текста и включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты исследований, заключение, список условных сокращений, список использованной литературы. В диссертационной работе представлено 19 таблиц и 39 рисунков, из которых 28 — микрофотографии. Список литературы содержит 158 источников, из них 111 отечественных и 47 иностранных.

Выражаю искреннюю благодарность профессору Геннадию Александровичу Морозу, доценту Максиму Андреевичу Кривенцову, доценту Валерию Викторовичу Шаланину за ценные советы и оказанную консультативную помощь при интерпретации результатов исследования.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Строение селезенки в норме и влияние на нее экзогенных и эндогенных факторов

Селезенка является крупнейшим лимфоидным органом в организме человека и млекопитающих, вносящим весомый вклад в развитие и поддержание клеточного и гуморального иммунного ответа, врожденного и приобретенного иммунитета, количественный и качественный состав иммуноцитов крови, лимфы и других лимфоидных органов [31]. Часть функций селезенки, связанных с защитой организма, обеспечивается активным и весьма длительным контактом разнообразно детерминированных иммунологически компетентных клеток с антигенами, находящимися в крови, проходящей через селезенку [ 104]. Сохранение реологического и гемоциркуляторного гомеостаза обеспечивается поддерживанием постоянного диаметра красных кровяных клеток [49].

Размеры, масса и строение селезенки зависят как от экзогенных факторов (уровня двигательной активности, особенностей питания), так и эндогенных индивидуальных особенностей организма [22].

1.1.1 Строение селезенки в норме

Снаружи селезенка покрыта соединительнотканной капсулой. В ее состав входят коллагеновые и эластические волокна, а также гладкие миоциты, позволяющие селезенке сокращаться и выталкивать кровь в венозное русло. От нее внутрь органа проникают трабекулы, которые разветвляются во всей ткани селезенки. Натянутые в различных направлениях ретикулярные волокна создают остов селезенки, а пространства между ними заполнены клетками крови [ 5, 84]. Коллагеновые, эластические и ретикулярные волокна выполняют механические функции, а также являются ориентирами для мигрирующих лейкоцитов и участвуют в представлении антигена, что доказано экспериментами in vivo [ 115,

119, 122]. Волокна состоят из фибрилл, расположенных параллельно, или разветвляющихся, что обеспечивает эластичность ткани.

Паренхиму селезенки разделяют на белую и красную пульпу.

Белая пульпа. Белая пульпа селезенки интактных животных репродуктивного возраста представлена лимфоидными узелками (ЛУ) и периартериальными лимфоидными влагалищами (ПАЛВ), в которых определяется несколько зон. ЛУ считают В-зависимой зоной (здесь встречается наибольшее количество В-лимфоцитов), а ПАЛВ — Т-зависимой зоной [110].

В ПАЛВ присутствуют малые и средние лимфоциты (хелперы и супрессоры), плазмоциты, ретикулярные клетки, макрофаги. В ПАЛВ выделяют центральную часть, примыкающую непосредственно к стенке артерии. Здесь мало стромальных клеток и много специфических макрофагов, характерных для Т -зависимых зон. В периферической зоне больше ретикулярных клеток, расположеных кольцеобразно вокруг артерии [84].

В световой микроскоп хорошо различимы такие зоны ЛУ, как периартериальная, мантийная, маргинальная, а также герминативный центр. Периартериальная зона ЛУ располагается несколько эксцентрично, окружая центральную артериолу. Здесь с большой плотностью концентрически расположены зрелые лимфоциты преимущественно Т-популяции. В стороне от периартериальной зоны располагается герминативный центр, заполненный лимфобластами, зачастую в стадии митоза. Мантийная зона ЛУ окружает две предыдущие и содержит преимущественно макрофаги, встречаются также эритроциты, тканевые базофилы, малые лимфоциты. Маргинальная зона находится на периферии ЛУ, отделена от мантийной зоны краевым синусом и заполнена средними лимфоцитами и макрофагами [93].

Относительная площадь белой пульпы, ее клеточный состав и плотность клеточных элементов различны в зависимости от возраста организма [120].

В раннем постнатальном периоде ПАЛВ только формируются, поэтому имеют нечеткую структуру, содержат малое количество иммунокомпетентных клеток и малую площадь относительно общей площади белой пульпы [56]. В

зрелом возрасте доля красной пульпы уменьшается, а соединительнотканная часть и белая пульпа развиты наиболее сильно. Именно у этой возрастной группы выявлена наибольшая плотность лимфоцитов в ПАЛВ (на 43 % больше, чем в незрелом возрасте и на 3,2 % — в старческом), а также макрофагов и плазмоцитов [57]. Плотность клеток, а также соотношение различных фенотипов изменяются с возрастом животного. С момента новорожденности и до молодого возраста наблюдали увеличение плотности клеток белой пульпы сначала в зонах скопления Т-лимфоцитов (популяции лимфоидных клеток фенотипа CD90+, CD45RC+, CD3+, CD8+, и стромальных клеток фенотипа ОХ-62+ и CD68+ в периартериальных зонах ПАЛВ и ЛУ), затем в маргинальной зоне (популяции лимфоидных клеток фенотипа CD20+, CD3+, CD45RC и CD8+) и, наконец, в В-зонах (популяции лимфоидных клеток фенотипа CD20+ и стромальных клеток фенотипа белок S100+) [56, 67].

Красная пульпа. Красная пульпа селезенки составляет большую часть массы органа, состоит из пульпарных тяжей — ретикулярной стромы, в петлях которой находятся эритроциты, тромбоциты, лимфоциты и макрофаги, и венозных синусоидов [15, 32, 84, 92].

В постнатальном периоде красная пульпа селезенка выполняет у человека такие функции, как очистка крови от отживших клеток, выработка антител и депонирование крови. Побочным эффектом первой из перечисленных функций является возвращение железа в обмен веществ и образование желчных пигментов. Это происходит в результате разрушения эритроцитов макрофагами.

Строма красной пульпы селезенки представлена сетью ретикулярных волокон, которые непосредственно переходят в коллагеновые волокна трабекул. Последние имеют неправильный извилистый ход, их стенки формируют эндотелиоподобные клетки [3]. Гистохимические исследования на селезенке человека показали, что в различных функциональных зонах селезенки ретикулярные волокна отличаются по своей структуре и биохимическому составу [129]. Наличие специфических рецепторов на поверхности ретикулоцитов красной

пульпы и их способность синтезировать интерлейкины обуславливает активное участие этих клеток в формировании иммунного ответа.

Внутренняя поверхность стенок синусов покрыта плоскими клетками неправильной формы — эндотелиоцитами, содержащими два вида филаментов, позволяющих клеткам сокращаться, что способствует удалению поврежденных клеток из крови. Внешняя поверхность стенки синуса покрыта ретикулярными клетками, обеспечивающими механическую поддержку. Ретикулярные клетки выстраиваются в ретикулярные тяжи, расположенные концентрически вокруг синусов. Стенки селезеночного синуса имеют круглые или эллипсовидные поры 1 -3 мкм в диаметре, через которые поврежденные клетки из синуса попадают в ячейки ретикулярной сети. Есть мнение, что макрофаги пульпы вытягивают отростки через эти поры в просвет синусов, т.к. основной фагоцитоз осуществляется именно макрофагами пульпы, а не эндотелиоцитами синусов [ 104, 157]

При электронно-микроскопическом исследовании красной пульпы селезенки определяются в большом количестве форменные элементы крови, лимфоциты, плазматические клетки, мегакариоциты (по данным [5] в интактной селезенке человека их нет), эндотелиоциты, которые охвачены отростками ретикулярных клеток, макрофаги [5, 93]. Тромбоциты присутствуют в большем числе, чем в периферической крови. Они образуют скопления, что связано с их депонированием в селезенке, откуда они мобилизуются согласно потребностям организма [5]. Макрофаги красной пульпы у интактных животных характеризуются слабой фагоцитарной активностью. Зачастую в ячейках ретикулярной сети селезеночных тяжей встречаются гранулы ферритина как свободные, так и в качестве включений фагосом [65].

Кровообращение. Селезенка человека кровоснабжается селезеночной артерией. При вступлении в ворота органа она распадается на несколько ветвей, соответственно которым орган делят на сегменты. Сегментарные артерии, направляющиеся от ворот по самым крупным трабекулам, разветвляются на мелкие сосуды, которые выходят из трабекул и впадают в красную пульпу [104].

Внутренняя поверхность артерий выстлана относительно гладким эндотелиальным слоем с короткими немногочисленными и слабо гранулированными микроворсинками. Снаружи артерии покрыты ретикулярными волокнами, которые местами образуют ПАЛВ, располагаясь концентрически вокруг сосуда, а пространство между ними содержит большое количество лимфоцитов. Артерия в таких случаях называется «центральной». Иногда такие ретикулярные оболочки значительно разрастаются, образуя ЛУ с центром размножения лимфоцитов (герминативным центром). В таких случаях артерия разветвляется на капиллярную сеть для кровоснабжения ЛУ. После выхода из ЛУ артерия снова распадается на несколько веерообразно расходящихся артериол, называемых «кисточковыми». Последние переходят в артериальные капилляры (эллипсоиды), в стенках которых также имеются поры, через которые содержимое капилляра попадает в ячейки ретикулярной сети. Когда эти поры значительно увеличиваются, стенки капилляра плавно переходят в тяжи ретикулярной сети. Из них кровь попадает в венозные синусы, и далее движется по венам трабекул к селезеночной вене [84, 104, 157].

В связи с такими особенностями кровообращения селезенки возникли две теории: замкнутого и незамкнутого кровообращения. По первой из них между артериальными капиллярами и венозными синусами существует непосредственная связь; согласно второй теории артериальные капилляры всегда открываются в ячейки ретикулярной сети и никогда не продолжаются в венозные синусы. По последним данным открытый тип циркуляции наблюдали в маргинальной зоне ЛУ, а закрытый — в эллипсоидах, т.е. в органе присутствуют оба типа кровообращения [84, 146].

1.1.2 Морфофункциональные особенности селезенки при воздействии на организм различных химических, физических и биологических факторов

Все функциональные зоны селезенки реагируют на воздействие экзо- и эндогенных факторов.

Наиболее стабилен соединительнотканный остов селезенки. Его изменения связаны в первую очередь с естественной возрастной инволюцией и

коллагенизацией волокон у животных периода выраженных старческих изменений. Кроме того, при нарушениях кровообращения вследствие действия внешних или внутренних факторов наблюдали отек эндотелиоцитов [20].

Реакция красной пульпы проявляется в основном изменением плотности клеток вследствие снижения или уменьшения кровенаполнения венозных синусов, а также изменением качественного состава спленоцитов. Наблюдали увеличение числа плазматических клеток и макрофагов в тяжах Бильрота при активации гуморального звена иммунитета [151].

Реакция белой пульпы селезенки на внешнее воздействие более разнообразна.

При воспалительных реакциях в организме и травмах селезенка отвечает гиперплазией белой пульпы, увеличением плотности клеток как в белой, так и в красной пульпе. Изменяется клеточный состав в различных зонах лимфоидных узелков. Увеличивается количество Т- и В-лимфоцитов в периферической крови. Изменения достигают своего максимума на 21-28 сутки [36, 62, 108].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Макалиш Татьяна Павловна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абсеттарова А. И. Изменения морфологической картины крови крыс при экспериментальном лучевом поражении и его коррекции ксеногенной цереброспинальной жидкостью / А. И. Абсеттарова // Вестник проблем биологии и медицины. — 2014. — Вип. 4, Т. 1 (113). — С 75-78.

2. Абсеттарова А. И. Морфофункциональные изменения костного мозга крыс при экспериментальном лучевом поражении и его коррекции ксеногенной цереброспинальной жидкостью / А. И. Абсеттарова // Украинский морфологический альманах. — 2014. — Т. 12, № 2. — С. 102-105.

3. Альфонсова Е.В. Функциональная морфология соединительно тканной стромы селезенки в возрастном аспекте / Е.В. Альфонсова // Успехи геронтологии. — 2012. — Т. 25, № 3. — С. 415-421.

4. Атанова Е.М. Применение гетероликвора в акушерской практике (клинико -экспериментальное исследование): автореф. дис. на соискание уч. степени доктора мед. наук: спец. 14.00.01 «Акушерство и гинекология» / Е.М. Атанова. — Куйбышев, 1954. — 15 с.

5. Барта И. Селезенка. Анатомия, физиология, патология и клиника / И. Барта.— Будапешт: изд-во АН Венгрии, 1976. — 264 с.:илл.

6. Бахмет А. А. Реакция селезенки у активных и пассивных крыс при стрессорном воздействии, с предварительным введением синтетического аналога актг-семакса / А. А. Бахмет, Е. В. Коплик // Академический журнал Западной Сибири. — 2014. — Т. 10, № 2 (51). — С. 115.

7. Бессалова Е. Ю. Биологические эффекты цереброспинальной жидкости на систему репродукции млекопитающих / Е. Ю. Бессалова, В. С. Пикалюк, В. А. Королев // Журнал клинических и экспериментальных медицинских исследований. — 2013. — Т. 1, № 1. — С. 045-053.

8. Бессалова Е. Ю. Возрастные показатели гистологического строения щитовидной железы белых крыс при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости / Е. Ю. Бессалова; veda a technologie: krok do budouknosti. — 2012: materialy VIII Mezinarodni vedeco-praktica konference,

27.02.2012 — 05.03.2012. — Praha: Publishing Haus "Edukation and Science" s.r.o., 2012. — Dil.27.Lekarstvi. — S. 96-98.

9. Бессалова Е. Ю. Морфофизиологические эффекты ксеногенной спинномозговой жидкости на репродуктивную систему самок полиэстричных млекопитающих // Е. Ю. Бессалова, В. В. Ткач, В. А. Королев // Таврический медико-биологический вестник. — 2006. — Т. 9, № 3, ч. I. — С. 175-178.

10. Бессалова Е. Ю. Показатели лейкоцитарной формулы крови белых крыс в норме и при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости // Украинский журнал клинической и лабораторной медицины. — 2011. — Т. 6, № 3. — С. 86-91.

11. Бессалова Е. Ю. Половые онтогенетические особенности структуры гипофизов белых крыс в норме и при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости / Е. Ю. Бессалова // Вестник проблем биологии и медицины. — 2011. — Т. 3 (89), Вип.3. — С. 135-139.

12. Биологические свойства спинномозговой жидкости / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, Н. И. Сивуха и др. // Актуальные проблемы морфогенеза и регенерации.— Симферополь, 1983. — С. 5-12.— (Тр. Крым. мед. ин-та; Т. 100).

13. Бобрышева И. В. Морфологическая реактивность селезенки крыс различных возрастных периодов при иммуностимуляции / И. В. Бобрышева // Журнал клинических и экспериментальних медицинских исследований. — 2013. — Т. 1, № 3. — С. 315-321.

14. Буклис Ю.В. Количественные изменения различных типов клеток лимфоидного ряда в белой и красной пульпе селезенки у мышей после воздействия радиационного фактора низкой интенсивности / Ю.В. Буклис, Э.А. Саркисян // Врач-аспирант. — 2012. — Т. 50, № 1.1. — С. 137-141.

15. Влияние неблагоприятных экологических факторов на морфогенез костной, эндокринной и иммунной систем на ранних этапах постнатального

онтогенеза / В. Ковешников, В. И. Лузин, В. В. Маврич и др. // Проблемы остеологии. — 2003. — Т. 6, № 4. — С. 72-73.

16. Влияние прижизненно взятой ксеногенной спинномозговой жидкости крупного рогатого скота на динамику развития свиней / В. В. Ткач,

B. И. Зяблов, Н. И. Сивуха и др. // Морфология некоторых органов и тканей человека и млекопитающих: тр. КГМИ. — Симферополь, 1986. — Т. 109. —

C. 9-16.

17. Возрастные аспекты иммуномодуляционных изменений при хроническом стрессе / Н А. Мураева, М. Ю. Капитонова, А. И. Краюшкин и др. // Фундаментальные исследования. — 2006. — № 5. — С. 42.

18. Гистология: учебник / Ю. И. Афанасьев, Н. А. Юрина, Е. Ф. Котовский и др.; под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. — 5-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2002. — 74 с.: илл.

19. Григоренко Д. Е. Влияние бездейтериевой легкой воды на состояние лимфоидной ткани селезенки у мышей в постлучевой период / Д. Е. Григоренко, М. Р. Сапин, Д. С. Федоренко // Вестник новых медицинских технологий. — 2010. — Т. 17, № 1. — С. 9-11.

20. Григоренко Д. Е. Структурно-функциональная организация лимфоидной ткани селезенки после воздействия гипергравитации / Д. Е. Григоренко, И. Б. Краснов, М. Р. Сапин // Морфология. — 2003. — Т. 123, № 3. — С. 6064.

21. Гринкевич Ю. А. Иммунные и цитогенные эффекты плотно - и редкоионизирующих излучений: Монография / Ю. А. Гринкевич, Э. А. Демина; под ред. А. А. Ярилина. — К.: Здоров'я, 2006. — 200 с.

22. Груздева О. Н. Изменения морфометрических показателей белой пульпы селезёнки под влиянием физических нагрузок // Российские морфологические ведомости. — 1999. — № 3-4. — С. 48.

23. Деева Т.В. Тимус, костний мозг и селезенка крыс после действия гистината / Т.В. Деева, С.Ю. Масловский // Экспериментальная и клиническая медицина. - 1998. - N1. - С.140-142.

24. Динамика структурной организации лимфоидной ткани селезенки после действия дегидратации / Д. Е. Григоренко, Т. С. Гусейнов, Н. Г. Омарова, М. Р. Сапин // Вестник новых медицинских технологий. — 2006. — Т. XIII, № 4.— С. 13-15.

25. Жаксылыкова А. К. Морфофункциональные изменения в селезенке при хроническом воздействии кадмия / А. К. Жаксылыкова, Ы. А. Алмабаев, Н. Л. Ткаченко // Наука и мир. — 2014. — Т. 3, № 5 (9). — С. 132-134.

26. Жетписбаев Г. А. Изменения функционального состояния иммунной системы при действии ионизирующего излучения на организм и способы ее коррекции: автореф. дис. на соиск. научн. степени докт. мед. наук / Г. А. Жетписбаев. - Алматы, 2006. - 36 с.

27. Йегер Л. Структура и функция иммунной системы / Л. Йегер // Клиническая иммунология и аллергология. — В 3-х т. — М.: Медицина, 1999.— Т. 1.— С. 17-60.

28. Изучение пирогенности и токсичности прижизненно полученной спинномозговой жидкости / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, И. В. Заднипряный и др. // Морфология и регенерация: Харьков, 1977. — С. 24-26. — (Тр. Крым. мед. ин-та; Т 72).

29. Изучение цитотоксической активности прижизненно полученной ксеногенной спинномозговой жидкости крупного рогатого скота / В. В. Ткач, Н. И. Сивуха, Я. В. Добрынин, Г. Т. Шульгин // Фундаментальные и прикладные вопросы морфологии. — Симферополь, 1988. — С. 66-67. — (Тр. Крым. мед. ин-та; Т. 120).

30. Иммунобиологические феномены при радиационно -индуцированном апоптозе в тимусе, селезёнке и брыжеечных лимфатических узлах ювенильных мышей ВАЬВ/С / А.П. Мотуляк, В.А. Левицкий, Н.Н. Толоконников и др. // Аллергология и иммунология. — 2006. — Т. 7, № 3. — С. 253.

31. Иммуногистохимическая характеристика селезенки при действии различных видов стрессоров / М. Ю. Капитонова, С. Л. Кузнецов, С.Б.С.А Фуад и др. // Морфология. — 2009. — Т. 136, № 5. — С. 61-66.

32. Кащенко С. А. Морфологические характеристики и методика выделения селезенки, тимуса и подмышечных лимфатических узлов у белых лабораторных крыс / С. А. Кащенко, Е. К. Нужная // Проблемы экологической медицинской генетики и клинической иммунологии: Зб. научн. раб. — Луганск-Киев, 2003. — Вип 2 (48). — С. 64-69.

33. Кащенко С. А. Морфометрические показатели селезенки крыс после введения циклофосфана / С. А. Кащенко, М. В. Золотаревская // Украинский морфологический альманах. — 2011. — Т. 9, № 2. — С. 31-33.

34. Киселев В. В. Спинномозговая жидкость и эндокринная система — взаимовлияние и взаимодействие в регуляции функций организма / В. В. Киселев // Таврический медико-биологический вестник. — 2008. — Т. 11, № 3. — С. 159-163.

35. Киселев В. В. Структура надпочечников белых крыс после введения ксеногенной спинномозговой жидкости до наступления полового созревания / В. В. Киселев, Н. К. Каширина // Таврический медико-биологический вестник. — 2012. — Т. 15, № 2, ч. 3 (58). — С. 101-104.

36. Клименко Н. А. Морфофункциональное состояние селезенки в динамике хронического иммунного воспаления / Н. А. Клименко, С. В. Татарко, И. В. Сорокина // Теоретическая и экспериментальная медицина. — 2009. — № 1.— С. 35-38.

37. Клименко Н. А. Морфофункциональные особенности тканей перибронхиальных лимфатических узлов и селезенки при острой сердечной недостаточности / Н. А. Клименко, Е. А. Павлова, И. В. Сорокина // Экспериментальная и клиническая медицина. — 2009. — № 2. — С. 4-9.

38. Клименко Н. А. Морфофункциональные особенности ткани перибронхиальных лимфатических узлов и селезенки при гипостатической пневмонии, возникшей на фоне хронической сердечной недостаточности

/ Н. А. Клименко, Е. А. Павлова, И. В. Сорокина // Экспериментальная и клиническая медицина. — 2009. — № 4. — С. 4-9.

39. Количественные изменения клеток различных дифферонов, и характеристика функциональной активности костного мозга под действием ксеногенной спинномозговой жидкости / Л. Р. Шаймарданова, Э. А. Гафарова, И. Х. Гасанова и др. // Современные концепции научных исследований; XIV Международная научно-практическая конференция. — 2015. — С. 21-24.

40. Количественные изменения периферической крови крыс после облучения / М. А. Кривенцов, Е. Ю. Бессалова, Н. В. Девятова и др. // Биологические исследования- 2014: Сборник научных работ V Всеукпаинской научно-практической конференции молодых учених и студентов. — 2014. — С. 343346.

41. Кривенцов М. А. Динамика морфометрических характеристик структурно-функциональных зон брыжеечных лимфатических узлов крыс различных возрастных групп при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости // Украинський морфологический альманах. — 2008. — Т. 6, № 1. — С. 89-91.

42. Кривенцов М. А. Динамика структурных преобразований лимфатических узлов крыс после однократного воздействия ионизирующего фотонного излучения / М. А. Кривенцов, В. В. Куцая / Морфология. — 2014. — № 1. — С. 53-57.

43. Кривенцов М. А. Регуляторная функция спинномозговой жидкости: иммунологический аспект / М. А. Кривенцов, В. В. Ткач // Таврический медико-биологический вестник. — 2006. — Т. 9, № 3. — С. 179-185.

44. Кривенцов М. А. Структурная организация тимуса крыс раннего постнатального периода при парентеральном введении спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Украинский медицинский альманах. — 2013. — Т. 16, № 2. — С. 40-42.

45. Кривенцов М. А. Структурные изменения брыжеечных лимфатических узлов при парентеральном введении ксеногенной спинномозговой жидкости: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.03.01 «Нормальная анатомия» / Кривенцов Максим Андреевич. — Симферополь, 2009. — 21 с.

46. Кривенцов М. А. Экспрессия иммуногистохимического маркера пролиферации (И67) в тимусе крыс после однократного облучения при введении ксеногенной спинномозговой жидкости / М. А. Кривенцов // Актуальные вопросы медицинской науки и практики. — 2015. — Вип. 82, Т. 2, кн. 2. — С. 209-218.

47. Кузьменко Е. В. Современные подходы к определению групповой и индивидуальной радиочувствительности организма / Е. В. Кузьменко // Ученые записки Таврического национального университета им. В. И. Вернадского. — 2011. — Т. 24 (63).— № 1. — С. 109-122. — (Серия «Биология, химия»).

48. Куприянов С. Н. Влияние инъекций ликвора на течение острой лучевой болезни / С. Н. Куприянов, М. Ф. Мамиева // Здравоохранение Туркменистана. — 1968. — № 2. — С. 21-26.

49. Леонов С. Д. Влияние аутотрансплантации ткани селезенки на гомеостаз эритрона у спленэктомированых крыс / С. Д. Леонов, Г. Н. Федоров // Вестник новых медицинских технологий. — 2007. — Т. XIV, № 3. — С. 2628.

50. Ликвор как гуморальная среда организма / В. С. Пикалюк, Е. Ю. Бессалова, В. В. Ткач (мл) и др. — Симферополь: ИТ «АРИАЛ», 2010. — 192 с.

51. Лысенко А. С. Роль эпифиза в защите организма от повреждения / А. С. Лысенко, Ю. В. Редькин // Успехи физиологических наук. — 2003. — Т. 34, № 4. — С. 26-36.

52. Малашхия Ю. А. Иммунокомпетентные клетки спинномозговой жидкости человека в норме и при заболеваниях нервной системы / Ю. А. Малашхия, В. М. Манько, Г. В. Гургенидзе. — Тбилиси: Сакаотвело, 1990. — 192 с.

53. Мамиева М. Ф. Влияние инъекций гетероликвора на фагоцитарную активность при лучевой болезни / М. Ф. Мамиева, С. Н. Куприянов // Здравоохранение Туркменистана. — 1969. — № 2. — С. 20-23.

54. Мороз Г. А. Лектиногистохимическая характеристика лимфоцитов белой пульпы селезенки при экспериментальной гипергравитации / Г. А. Мороз // Клиническая анатомия и оперативная хирургия. — 2011. — Т. 10, № 4. — С. 69-73.

55. Мороз Г. А. Морфофункциональные особенности селезенки неполовозрелых крыс линии вистар при повторяющемся гипергравитационном воздействии / Г. А. Мороз, М. А. Кривенцов // Вестник проблем биологии и медицины. — 2011. — Вып. 2, Т. 2. — С. 188—191.

56. Мороз Г. А. Структурная организация селезенки интактных крыс-самцов линии Вистар 2-х, 6-ти и 12-ти месячного возраста / Г. А. Мороз, Н. Ю. Озерова // Таврический медико-биологический вестник. — 2010. — Т. 13, № 4 (52). — С. 111-114.

57. Морозова Е. Н. Особенности герминативных центров лимфоидных узелков периферических органов иммунной системы после введения иммунотропных препаратов / Е.Н. Морозова, О.Н. Петизина, В.Н. Морозов // Морфология. — 2014. — Т. 145., № 3. — С. 133.

58. Морфогистохимические изменения селезенки мышей и иммунофенотипа составляющих ее лимфоцитов под влиянием иммуностимулирующих препаратов на фоне индуцированной иммуносупрессии / Е. А. Лебединская, Л. Ф. Лосева, О. В. Лебединская и др // Фундаментльные исследования. — 2008. — № 10. — С. 79.

59. Морфологическая характеристика тимуса и селезенки при воздействии факторов различного происхождения / А. Г. Кварацхелия, С. В. Клочкова, Д. Б. Никитюк, Н. Т. Алексеева // Журнал анатомии и гистопатологии. — 2016. — Т.5, №3. — С. 77-83.

60. Морфологические особенности вторичных лимфоидных органов и клеточный состав у мышей, полученных от облученных родителей

/ М. В. Чунарева, С. В. Мелехин, В. А. Четвертных, Н. И. Гуляева // Морфология. — 2011.— Т. 140, № 5.— С. 64.

61. Морфофункциональное состояние белой пульпы селезенки при пероральном введении наночастиц золота в эксперименте / О. В. Злобина, С. С. Фирсова, А. Б. Бучарская и др. // Морфология.— 2011.— Т. 140, № 5.— С. 88.

62. Морфофункциональное состояние тимуса и селезенки при воспалении на фоне действия неселективного блокатора опиоидных пептидов налоксона / Н. А. Клименко, И. В. Сорокина, И. А. Савенко, Н. И. Горголь // Експериментальная и клиническая медицина.— 2010.— № 1.—С. 10-15.

63. Некоторые особенности иммунного ответа под влиянием различных доз ионизирующего излучения у животных и человека / Т. И. Коляда, С. В. Брусник, И. Д. Андреева и др. // Annals of Mechnicov Institute. — 2007. — № 3. — С. 17-22.

64. Новый инъекционный биопрепарат «Ликворин» и его лечебные свойства при острой лучевой болезни у животных / В. В. Ткач, О. М. Атаманова, К. С. Чертков и др. // Актуальные вопросы развития инновационной деятельности в государствах с переходной экономикой. — Симферополь, 2006. — 266 с.

65. Нудьга А. А. Макро-, микроструктурные изменения селезенки человека при ее травматическом повреждении / А. А. Нудьга // Вестник морфологии. — 2004. — № 1. — С. 105-108.

66. О ликворотерапии больных с центральными двигательными нарушениями / М. В. Неуймина, Г.А.Вартаняп, Ф.А.Гурчин, Т.С.Матвеева // Журнал невропатологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 1992. - т. 92, №1. - с. 7274.

67. Онтогенетические аспекты стромально-паренхиматозных взаимоотношений в селезенке / А. И. Рябкина, М. Ю. Капитонова, А. А. Нестерова и др. // Морфология. — 2008. — Т. 132, № 2. — С. 58.

68. Особенности морфометрических параметров периферических органов иммунной системы при введении циклофосфана / С. А. Кащенко, Е. Н. Морозова, О. Н. Петизина, М. В. Золотаревская // Морфология. — 2011.— Т. 140, № 5. — С. 92.

69. Пат. 2101774 РФ G09B23/28. Способ лечения острой лучевой болезни у экспериментальных животных / В. В. Ткач, О. М. Атаманова, И. Е. Андрианова и др. — № 3182147; заявл. 15.10.87; опубл. 10.01.98, Бюл. № 31.— С. 46.

70. Патент на изобретение 62850А Украина. «Способ получения цельного ликворного препарата» / В. В. Ткач, Ф. Ф. Адамень, В. В. Лысенко, А. И. Макаров, А. И. Сушко, В. В. Ткач (мл). Заявл. № 2003087810, от 02. 09. 2003.

71. Патент на полезную модель «Способ получения биологического препарата ликвора» / В. С. Пикалюк, В. В. Ткач, М. А. Кривенцов, Л .Р. Шаймарданова, Е. Ю. Бессалова, В. В. Киселев, Ю. П. Зайвий, А.Й. Лесковский; изобретатели: В. С. Пикалюк, В. В. Ткач, М. А. Кривенцов, Л .Р. Шаймарданова, Е. Ю. Бессалова, В. В. Киселев, Ю. П. Зайвий, А. Й. Лесковский / 65154 Украина, МПК А 61К 35/24, А 61К 35/12 / владелец ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С. И. Георгиевского». — № Ш01106266; заявл. 19.05.2011, опубл. 25.11.2011, Бюл. № 22.

72. Петряков В.В. Радиозащитные эффекты микроводоросли spirulina platensis при радиоактивном облучении / В.В. Петряков // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. — 2016. — № 1 (57). — С. 175178.

73. Пикалюк В.С. Ликворотерапия: развитие и современные аспекты // В.С. Пикалюк, В.В. Ткач, А.А.Чопикян // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. — 2016. —т6, №3. — с. 167-175.

74. Пикалюк В. С. Обобщенные результаты исследований по изучению влияния ксеногенной цереброспинальной жидкости на нормальный и облученный

костный мозг крыс / В. С. Пикалюк, А. И. Абсеттарова, Л. Р. Шаймарданова // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. — 2015.

— Т. 5, № 1 (17). — С. 56-60.

75. Постстрессовая структура органов иммуногенеза у крыс / З.Ч. Морозова, А.И. Краюшкин, Е.Н. Фокина и др. // Морфология. — 2012. — Т. 141, № 3.

— С. 108-109.

76. Радцева Г. Л. Изменения в периферических органах иммунной системы крыс при воздействии кадмия / Г. Л. Радцева, Ю. А. Радцева // Морфология.

— 2011. — Т. 140, № 5. — С. 110-111.

77. Редкий случай спленомегалии / В.Б. Барканов, В.В. Сивик, А.И. Краюшкин и др. // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2015. — № 4 (56). — С. 122-123.

78. Роль цереброспинальной жидкости в механизмах взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем / В. С. Пикалюк, В. А. Королев, Е. Ю. Бессалова, В. В. Ткач (мл), В. В. Киселев, Т. П. Макалиш // Актуальные вопросы морфологии: сб. материалов конф., посвящ. 100-летию со дня рождения проф. Б. З. Перлина (г. Кишинёв, 21 сент. 2012 г.). — Кишинев, 2012.— С 312-316.

79. Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях / под ред. Н. Н. Каркищенко, С. В. Грачева. — М.: Профиль, 2010. — 358 с.

80. Сапин М.Р. Лимфоидная ткань селезенки мышей в отдаленные сроки после однократного гамма-облучения / М.Р. Сапин., Д.Е. Григоренко, Л.М. Ерофеева // Авиакосмическая и экологическая медицина. —1998. — Т. 32, № 2. — С. 48-53.

81. Сафонова В.Ю. Антиоксидантные свойства некоторых радиозащитных препаратов / В.Ю. Сафонова // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. — 2014. — № 2. — С. 149-151.

82. Селезенка: онтогенез и старение / Е. П. Кузнецова, Н. С. Линькова,

A. В. Дудков, М. А. Войцеховская // Геронтология. — 2013. — № 2; URL: gerontology.esrae.ru/ru/2-16 (дата обращения: 30.01.2017).

83. Склобожанский А. А. Использование аллогенных стволовых клеток при лучевом поражении в эксперименте / А. А. Склобожанский, В. Н. Лесовой, Е. М. Мамотюк // Експериментальная и клиническая медицина. — 2006. — № 3.— С. 62-65.

84. Смирнова Т. С. Строение и функции селезенки / Т. С. Смирнова, О. Д. Ягмуров // Морфология. — 1993. — Т. 104, № 5-6.— С. 142-159.

85. Современные возможности ликворотерапии постинсультных больных и детей с резидуальными энцефалопатиями / В. С. Пикалюк. Л. Л. Корсунская,

B. В. Ткач, А. О. Роменский // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 4 (64). — С. 176-182.

86. Современные представления об общих закономерностях макро -микроскопической анатомии лимфоидных органов / Д. Б. Никитюк, С. В. Клочкова, Н. Т. Алексеева, А. Г. Кварацхелия // Журнал анатомии и гистопатологии. — 2015. — Т.4, №2 (14). — С. 9-13.

87. Спленизм — функция селезенки как органа, осуществляющего взаимосвязь систем кровообращения и кроветворения / В. И. Филимонов и др. // Патология. — 2013. — № 2 (28). — С. 92-96.

88. Сравнительное исследование токсических эффектов свинца и кадмия на селезенку и спленоциты крыс / В. А. Стежка, Н. Н. Дмитруха, М. Н. Диденко и др. // Современные проблемы токсикологии. — 2003. — № 3; http://www.medved.kiev.ua/arhiv_mg/st_2003/03_3_6.htm0

89. Старых О. Н. Выживаемость и средняя продолжительность жизни облученных крыс на фоне сочетанного применения эраконда и димексида / О. Н. Старых // Материалы междунар. научно -практич. конф. «Проблемы регионального управления рисками на объектах агропромышленного комплекса». - Оренбург, 2002. - С. 199 - 201.

90. Стаценко Е. А. Морфогенез белой пульпы селезенки половозрелых крыс после введения им бисфосфоната «зомета» / Е. А. Стаценко // Украинский морфологический альманах. — 2009. — Т. 7, № 4.— С. 114-117.

91. Стаценко Е. А. Органометрические показатели строения селезенки неполовозрелых крыс при введении им гидрокортизона / Е. А. Стаценко // Украинский медицинский альманах. — 2008. — Т. 11, № 6 (додаток). — С.161-163.

92. Стаценко Е. А. Современные представления об анатомии селезенки человека / Е. А. Стаценко // Украинский медицинский альманах. — 2009. — Т. 12, № 3.— С. 229-232.

93. Стаценко Е. А. Ультраструктура селезенки интактных половозрелых крыс / Е. А. Стаценко // Украинский медицинский альманах. — 2009. — Т. 12, № 6.— С. 180-182.

94. Структура и клеточный состав лимфоидных органов мышей при воздействии фукоидана / О. В. Лебединская, Е. А. Лебединская,

A. В. Годовалов, Н. К. Ахматова // Морфология. — 2011. — Т. 140, № 5. — С. 97-98.

95. Структурно-функциональная организация селезенки крыс при внутримышечном введении наночастиц меди типа Си 10Х / Е. А. Сизова, С. В. Лебедев, В. С. Полякова, Н. Н. Глущенко // Вестник ОГУ. — 2010. — № 2 (108). — С. 129-132.

96. Структурные изменения в корковом веществе надпочечных желез самцов белых крыс под действием ксеногенной цереброспинальной жидкости /

B. В. Киселев, Л. Р. Шаймарданова, В. В. Ткач и др. // Таврический медико-биологический вестник. —2013. — Т. 16, № 1, ч. 1 (61). — С. 107-109.

97. Структурные преобразования лимфоидных органов при различных экспериментальных экзогенных воздействиях на организм / И. Н. Путалова,

C. Н. Широченко, О. В. Никитенко, А. П. Сусло // Вестник новых медицинских технологий. — 2010. —Т. XVII, № 32. — С. 35-36.

98. Ткач В. В. Биологические свойства спинномозговой жидкости / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, Н. И. Сивуха [и соавт.] // Актуальные проблемы морфогенеза и регенерации: сб. тр. КМИ. - Симферополь, 1983. - Т. 100. - С. 5 - 12.

99. Ткач В. В. (мл.). Влияние ксеногенной спинномозговой жидкости на реакции гуморального иммунитета / В. В. Ткач (мл.), В. В. Ткач, М. А. Кривенцов // Клиническая анатомия и оперативная хирургия. — 2006. —Т. 5, № 2. — С. 62.

100. Ткач В. В. (мл.). Влияние ксеногенной спинномозговой жидкости на клеточный иммунитет в эксперименте / В. В. Ткач (мл.), В. В. Ткач, М. А. Кривенцов // Клиническая анатомия и оперативная хирургия. — 2006. — Т. 5, № 2. — С. 61-62.

101. Ткач В. В. Определение тератогенных и эмбриотоксических свойств биопрепарата «Ликворин» / В. В. Ткач, А. В. Кубышкин, В. В. Ткач (мл.) // Проблемы, достижения и перспективы развития медико-биологических наук и практического здравоохранения: тр. Крым. мед. ун-та. — Симферополь, 1998. — Т. 134. — С. 89-95.

102. Ткач В. В. Современные данные о применении цереброспинальной жидкости в качестве терапевтического средства (обзор отечественной и зарубежной литературы) / В. В. Ткач, В. И. Зяблов, В. Г. Топало [и соавт.] // Физиология и патология органов дыхания и кровообращения: сб. тр. КМИ. -Симферополь, 1987. - Т. 114. - С. 100 - 107.

103. Фридман А. П. Основы ликворологии. (Учение о жидкости мозга) / А. П. Фридман. — Л.: Медицина, 1971. — 648 с.

104. Хэм А. Гистология / А. Хэм, Д. Кормак; пер. с англ. — М.: Мир, 1983. — Т. 2. — 254 с.: ил.

105. Цветанова Е. М. Ликворология / Е. М. Цветанова; пер. с болг. — К.: Здоров'я, 1986. — 372 с.

106. Цитоархитектоника белой пульпы селезенки мышей после употребления «легкой воды» и гамма-облучения / Д. Е. Григоренко, Д. В. Раков,

М. Р. Сапин, Б. С. Федоренко // Вестник новых медицинских технологий. — 2006. — Т. XIII, № 3. — С. 16-18.

107. Шаймарданова Л. Р. Количественные изменения клеток различных дифферонов, и характеристика функциональной активности костного мозга под действием ксеногенной спинномозговой жидкости / Л. Р. Шаймарданова, Э. А. Гафарова, И. Х. Гасанова // Евразийский союз ученых. — 2015. — № 5-5 (14). — С. 21-24.

108. Швецов А. Р. Морфология селезенки в норме, при моделировании синдрома длительного сдавливания и в условиях применения полифенолов манжетки обыкновенной / А. Р. Швецов, В. А. Головнев, И. А. Голубева // Вестник НГУ. Серия: Биология. Клиническая медицина.— 2006.— Т. 4, вып. 3.— С. 62-65.

109. Штепа С. Ю. Ультрамикроскопические изменения белой пульпы селезенки белых крыс-самцов после введения циклофосфана / С. Ю. Штепа // Украинский морфологический альманах. — 2008.— № 1.— С. 179-182.

110. Ярилин А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999.

— 607 с.

111. Ярилин А. А. Радиация и иммунитет. Современный взгляд на старые проблемы / А. А. Ярилин // Радиационная биология. Радиоэкология. — 1997.

— Т. 37, № 4. — С. 597-603.

112. Abraham A. D. 3H-testosterone distribution and binding in rat thymus cells in vivo / A. D. Abraham, G. Bug // Mol Cell Biochem. — 1976. — Vol. 13. — P. 157-63.

113. An ultrastructural study, effects of Proteus vulgaris OX 19 on the rabbit spleen cells / N. Gul, E.G. Ozkorkmaz, I. Kelesoglu, A. Ozluk // Micron.

— 2013. — Vol. 44. — P.133-139.

114. Assies J. Protein hormones in the cerebrospinal fluid: Evidence for retrograde transport from the pituitary to the brain in man / J. Assies, А. Schellekens, J. L. Touber // Clin. Endocr. — 1978. — Vol. 8, № 2. — P. 487-491.

115. Balogh P. Immunoarchitecture of Distinct Reticular Fibroblastic Domains in the White Pulp of Mouse Spleen / P. Balogh, G. Horvath, A. K. Szakal // J Histochem Cytochem. — 2004. — Vol. 52. —P. 1287-1298.

116. Cesta M. F. Normal Structure, Function, and Histology of the Spleen / M. F. Cesta // Toxicologic Pathology. — 2006. — № 34. — P. 455-465.

117. Chrousos G. P. The hypothalamic-pituitary-adrenal axis and immune-mediated inflammation / G. P. Chrousos // N Engl J Med. — 1995. — Vol. 332. — P. 13511362.

118. Clonality of the stem cell compartment during evolution of myelodisplastic syndromes and other bone marrow failure syndromes / R. Tru, L. Gondek, C. O'keefe et al. // Leukemia. — 2007. — Vol 7. — P. 165-170.

119. den Haan JM. Stromal cells of the mouse spleen / den Haan JM, R. Mebius, G. Kraal // Front. Immun. — 2012. — Vol. 3:201 — P.1-5.

120. Disorganization of the splenic microanatomy in ageing mice / D. Aw, L. Hilliard, Y. Nishikawa et al. // Immunology. — 2016. — Vol. 148(1). — P. 92101.

121. Effects of Bone Marrow Multipotent Mesenchymal Stromal Cells and Their Secretion Products on the Cellular Composition of the Thymus and Spleen of Female Wistar Rats with Experimental Chronic Inflammation of the Internal Genitals / T.I. Dergacheva, A.V. Shurlygina, E.V. Mel'nikova et al. // Bull Exp Biol Med. — 2017. — Vol. 164(1). — P. 75-79.

122. Ferguson A. Marginal zone B cells transport and deposit IgM-containing immune complexes onto follicular dendritic cells / A. R. Ferguson, M. E. Youd, R. B. Corley // International Immunology. — 2004. — Vol. 16, № 10. — P. 14111422.

123. Fetal spleen stroma drives macrophage commitment / J. Y. Bertrand, G. E. Desanti, R. Lo-Man et al. // Development. — 2006. — № 133. — P. 36193628.

124. Focan C. Chronobiological Concepts Underlying the Cronoterapy of Human lung cancer / C. Focan // Cronobiol. Itern. — 2002. — Vol. 19, № 1. — P. 253274.

125. Gonadotropin-releasing hormone secretion into third-ventricle cerebrospinal fluid of cattle: correspondence with the tonic and surge release of luteinizing hormone and its tonic inhibition by suckling and neuropeptide Y / O. S. Gazal, L. S. Leshin, R. L. Stanko et al. // Biol. Reprod. — 1998. — Vol. 59, № 3. — P. 676-683.

126. Hepatocyte growth factor in cerebrospinal fluid in neurologic disease / Y. Tsuboi, K. Kakimoto, H. Akatsu et al. // Acta Neurologica Scandinavica. — 2002. — Vol. 106, № 2.— P. 99-103.

127. Hirai K. Cerebrospinal fluid somatostatin levels in febrile seizure and epilepsy in children / K. Hirai, T. Seki // Neuropeptides. — 2000. — Vol. 34, № 1. — P. 1824.

128. Hulser P. J. Liquorpheresis eliminates blocking factors from cerebrospinal fluid in polyradiculoneuritis (Guillain-Barre syndrome) / P. J. Hulser, H. Wietholter, K. H. Wollinsky // Eur Arch Psychiat Clin Neurosci. — 1991. — Vol. 241, № 2. — P. 69-72.

129. Immunohistochemical and Structural Characteristics of the Reticular Framework of the White Pulp and Marginal Zone in the Human Spleen / Takashi Satoh, Rikio Takeda, Hiroki Oikawa, Ryoichi Satodate // The Anatomical Record. — 1997. — V.249. — P.486-494.

130. Increased cerebrospinal fluid cAMP levels in Alzheimer's disease / M. Martinez, E. Fernandez, A. Frank et al. // Brain Res. — 1999. — Vol. 846, № 2. — P. 265267.

131. Intracerebroventricular but not intravenous interleukin-1b induces widespread vascular-mediated leukocyte infiltration and immune signal mRNA expression followed by brain-wide glial activation / M. G. Proescholdt, S. Chakravarty, J. A. Foster et al. // Neuroscience. — 2002. — Vol. 112, № 3. — P. 731-749.

132. Intrathecal adenosine analog administration reduces substance P in cerebrospinal fluid along with behavioral effects that suggest antinociception in rats / K. F. Sjolund, A. Sollevi, M. Segerdahl, T. Lundeberg // Anesth Analg. — 1997.

— Vol. 85, № 3. — P. 627-632.

133. Ito A. Long Term Health. Effects of Radioactive Contamination. Proc 2 end ISTC/SAC seminar "Large Scale Area Remediation" VN11TF / A. Ito. — Snezhinsk, 21-25 June. — 1999. — P. 69-75.

134. Jacobson M. D. Programmed cell death in animal development / M. D. Jacobson, M. Weil, M. C. Raff // Cell. — 1997. — Vol. 88. —Р. 347-354.

135. Koh L. Integration of the subarachnoid space and lymphatics: Is it time to embrace a new concept of cerebrospinal fluid absorption? / L. Koh, A. Zakharov, M. Johnston // Cerebrospinal Fluid Research. — 2005. — Vol. 2:6.

136. Kovalev E. E. Estimation of radiation risk based on the concept of individual variability of radiosensitivity / E. E. Kovalev, O. A. Smirnova // AFRRI Contact report. Bethesda. — 1996. — Vol. 96, № 1.— P. 202.

137. Kriventsov M. A. Cerebrospinal fluid review: considerations for immunoregulatory role and current trends / M. A. Kriventsov // Таврический медико-биологический вестник. — 2013. — Т. 16, № 1-2 (61). — С. 257 — 265.

138. Long-Lasting Impact of Neonatal Exposure to Total Body Gamma Radiation on Secondary Lymphoid Organ Structure and Function / Javier Rangel-Moreno, Maria de la Luz Garcia-Hernandeza, Rosalio Ramos-Payan et al. // Radiation research. — 2015. — Vol. 184. — P. 352-366.

139. Marginal zone macrophages suppress innate and adaptive immunity to apoptotic cells in the spleen / T. McGaha, Y. Chen, B. Ravishankar et al. // Blood. — 2011.

— Vol. 117, № 20, May 19. — P. 5403-5412.

140. Marker rythms of circadian system function: a study of patients with metastatic colorectal cancer and good performance status / M. Mormont, A. langouot, B. Claustrat et al. // Cronobiol. Intern. — 2002. — Vol. 19. — P. 141-155.

141. Metcalf D. Haematopoietic cells. In Frontiers in Biology / D. Metcalf, M. Mas; ed. A. Neuberger, E. L. Tatum // Amsterdam: North Holland. — 1971. — P. 172271.

142. Neonatal microbial colonization in mice promotes prolonged dominance of CD11b(+)Gr-1(+) cells and accelerated establishment of the CD4(+) T cell population in the spleen / M.B. Kristensen, S.B. Metzdorff, A. Bergstrom et al. // Immun Inflamm Dis. — 2015. —Vol. 3. — P.309-320.

143. Ojeda S. Central effect of prostaglandin E1 (PGE1) on prolactin release / S. Ojeda, P. Harnes, S. McConn // Endocrinology. — 1974. — Vol. 95, № 2. — P. 613-618.

144. Pardridge W. M. The blood-brain barrier: cellular and molecular biology / W. M. Pardridge. — New York: Raven Press, 1993. — 430 p.

145. Riikonen R. Levels of cerebrospinal fluid nerve-growth factor differ in infantile autism and Rett syndrome / R. Riikonen, R. Vanhala // Developmental Medicine and Child Neurology. — 1999. — Vol. 41, № 3. — P. 148-152.

146. Schmedt E. E. Direct arteriovenous connection and the intermediate circulation in dog spleen, studied by scanning electron microscopy of microcorrosion casts / E. E. Schmedt, I. C. Mac Donald, A. C. Groom // Cell The Res. — Vol. 255, № 3.— P. 543-555.

147. Spector R. A balanced view of the cerebrospinal fluid composition and function: Focus on adult humans / R. Spector, S. N. Snodgrass, C. E. Johanson // Experimental Neurology. — 2015. — Vol. 273. — P. 57-68.

148. Spinal-fluid lisozyme in the diagnosis of the central nervous system tumors / I. Newman, A. Cacatian, A. S. Josephson, A. Tsang // Lancet. — 1974. — P. 756.

149. Suzuki T. Transient elevation of interleukin-6 levels at the initial stage of meningitis in children / T. Suzuki, A. Ishiguro, T. Shimbo // Clinical and Experimental Immunology. — 2003. — Vol. 131, № 3. — P. 484-489.

150. T-cell activation responses are differentially regulated during clinostation and space flight / B. B. Hashemi, J. E. Pencala, C. Vens et al. // FASEB J. — 1999. — Vol. 13. — P. 2071-2072.

151. The immune response of rat spleen to dietary fibers and to low doses of carcinogen: morphometric and immunohistochemical studies / Zusman I, Gurevich P, Benhur H et al. // Oncol Rep. — 1998 . — Vol.5(6). — P. 1577-1581.

152. Thompson E. Proteins of cerebrospinal fluid / E. Thompson. — Elsevier academic press, 2005. — 332 p.

153. Touitou Y. Rhytm alteration in patients with metastatic breast cancer and poor prognostic factors / Y. Touitou, F. Levi, A. Bogdan // J. Canser Res. Oncol. — 1995. — Vol. 121. — P. 181-188.

154. When cells die: A comprehensive evaluation of apoptosis and programmed cell death / Ed. R. A. Lockshin, Z. Zakeri, J. L. Tilly. — NY: Wiley-Liss, 1998. — 504 p.

155. Wolber F. M. Roles of spleen and liver in development of the murine hematopoietic system. / F. M. Wolber, E. Leonard, S. Michael et al. // Exp. Hematol. — 2002. — № 30. — P. 1010-1019.

156. Yoneoka Y. An experimental study of radiation induced cognitive disfunction in an adult rat model / Y. Yoneoka, M. Satoh, K. Akiyama // Br. J. Radiol. — 1999. — Vol. 72, № 864. — P. 1196-1201.

157. Yoshiaki H. Scanning electron microscopic study of the red pulp of ferret spleen / H. Yoshiaki, S. Teruo // Journal Electron Microsc. (Tokyo). — 1989.— Vol 38.— P. 90-200.

158. Zhao W. G. Cerebrospinal fluid Ig G, Ig A, Ig M, Ig D and Ig E levels in healthy individuals with related parameters analysis / W. G. Zhao, Y. C. Yu, Y. D. Li // J. Neuroimmunol. — 1987. — Vol. 16, № 1. — P. 194.