ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА КАВАСАКИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Торбяк Алёна Владимировна

• Торбяк Алёна Владимировна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Торбяк Алёна Владимировна

Введение

Глава 1 Обзор литературы: особенности клиники, течения и исходов СК у детей различного возраста. Известные факты и неизученные аспекты

1.1 Общие сведения о синдроме Кавасаки

1.2 Возрастные особенности СК

1.2.1 Частота СК в зависимости от возраста больных. Факты о возрастных особенностях СК

1.2.2. СК у детей до 1 года

1.2.2.1. СК в периоде новорожденности

1.2.2.2. СК у детей первых 6 мес жизни

1.2.3 СК у детей 5 лет и старше

1.2.3.1. СК у детей старше 8 лет

1.3 Факторы риска поражения КА

Глава 2 Материалы и методы исследования

2.1. Общая характеристика обследованных больных. Распределение по возрасту и полу

2.2. Лабораторные и инструментальные методы обследования пациентов

2.3. Поражение коронарных артерий

2.4. Критерии постановки диагноза

2.5. Терапия ИГВВ

2.6. Статистическая обработка материала

Глава 3 Клиническая характеристика СК у наблюдаемых пациентов

3.1. Распределение больных по возрасту и полу

3.2 Клиническая картина и лечение

3.2.1 Длительность лихорадки

3.2.2 Частота отдельных симптомов СК

3.2.3 Поражение сердечно-сосудистой системы

3.2.4 Данные лабораторных методов исследования

3.2.5 Диагностика СК

3.2.6 Терапия ИГВВ

Глава 4 Возрастные особенности заболевания

4.1 Основные и дополнительные симптомы

4.2 Данные лабораторных методов исследования

4.4 Терапия ИГВВ

4.5 Поражение КА

4.6 Диагностика. Возможность рецидива

4.7 Клиническая характеристика СК у детей <6 месяцев жизни (1 группа)

4.7 Клинические особенности СК у детей 6-<12 мес (2 группа)

4.8 Клинические особенности СК у детей 12 мес-<5 лет (3 группа)

4.9 Клинические особенности СК у детей >5 лет (4 группа)

Глава 5 Факторы риска формирования АКА у детей различного возраста. Данные регрессионного анализа

5.1 Оценка по шкале Харада

5.2 Факторы риска образования АКА

5.3 Факторы риска формирования гигантских АКА

5.4 Расчет индивидуального риска образования АКА

5.4.1 Модель

5.4.2 Модель

5.4.3 Прогнозирование риска образования АКА до начала терапии

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список использованных сокращений

Библиографический список использованной литературы

Приложение А

Приложение Б

Приложение В

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА КАВАСАКИ»

Введение

Актуальность проблемы. Синдром Кавасаки (слизисто-кожный лимфоно-дулярный синдром, болезнь Кавасаки) - остро протекающее системное заболевание, характеризующееся морфологически поражением средних и мелких артерий с развитием деструктивно-пролиферативного васкулита, а клинически - лихорадкой, изменениями слизистых оболочек, кожи, лимфатических узлов, поражением коронарных артерий. В литературе и в практической медицине заболевание называют по имени автора, впервые его описавшего в 1967 г. - «синдром Кавасаки» или «болезнь Кавасаки». Синдром Кавасаки (СК) признан ведущей причиной приобретенных заболеваний сердца у детей - прежде всего патологии коронарных артерий (КА) [1, 66, 68, 114, 129, 152]. Прошло почти 50 лет с 1967г, когда было опубликовано первое сообщение о СК, однако, одной из самых серьезных проблем СК остается поражение сердечно-сосудистой системы, в том числе формирование аневризм коронарных артерий (АКА) [111]. Эти изменения в ряде случаев могут сохраняться у пациента всю жизнь, приводя к ишемической болезни сердца и инфаркту миокарда в детском и молодом возрасте [17, 31, 37, 51, 66, 96, 114, 143, 153]. Поэтому ученые разных стран предпринимают попытки выявления факторов риска поражения КА.

Роль фактора возраста часто сводилась к отсроченному введению иммуноглобулина для внутривенного введения (ИГВВ) в результате поздней диагностики и/или неполной клинической картины [104, 124]. В 2004 году было опубликовано исследование, в котором возраст был назван независимым фактором риска поражения КА при СК [104]. С тех пор в мире изменилось отношение к фактору возраста при СК и этот вопрос стал разрабатываться в разных странах. В России исследования с целью выявления возрастных различий в клинической картине, лечении и исходах СК проводились на малых объемах данных, что не позволяло сформулировать достаточное представление о течении СК у детей различного возраста. В связи с этим, диагностика заболевания в отсутствии специ-

фического диагностического теста оставалась в ряде случаев затруднительной, в особенности у детей младше 1 года и старше 5 лет.

Прогноз болезни зависит от тяжести поражения сердечно-сосудистой системы. Предпринимались попытки создания шкалы с целью выявления детей с низким риском формирования АКА, которые не нуждались в частых кардиологических исследованиях [15], и наоборот - с высоким риском образования АКА с целью отобрать больных для введения ИГВВ [53, 54]. Недавние исследования в США [147] показали, что по сравнению с другими шкалами, шкала Харада обладает неплохой чувствительностью и специфичностью в условиях североамериканского центра, куда поступают больные разных национальностей. В эпидемиологических исследованиях ранее было показано значительное влияние генетической предрасположенности (в т.ч. этнической принадлежности) на течение СК. Поэтому была очевидна необходимость апробации имеющихся шкал оценки риска АКА на больных российской популяции, т.к. их эффективность может оказаться отличной от таковой в японской популяции, и создания своей собственной шкалы оценки риска АКА.

В ряде стран проводятся пилотные исследования, посвященные поиску новых возможностей в терапии больных СК, имеющих высокий риск формирования АКА {инфликсимаб; анакинра} [25, 58, 78, 163]. В связи с этим остро стоит вопрос о необходимости отбора больных, входящих в группу риска по формированию АКА. В России до сих пор не проводили оценку наиболее эффективной японской шкалы Харада, не существовало и собственной модели для оценки риска формирования АКА. Вышесказанное позволило сформулировать цель и определить задачи настоящей работы.

Цель работы - определить особенности клинической картины и факторы риска формирования аневризм коронарных артерий при синдроме Кавасаки в зависимости от возраста заболевшего для оптимизации диагностики и улучшения исходов.

Задачи исследования

1. Проанализировать клиническую картину, сроки диагностики, характер лечения, частоту поражения КА в общей группе пациентов с СК и у детей четырех возрастных групп (<6 мес., 6-<12 мес., 12 мес-<5 лет., >5 лет).

2. Определить возрастные особенности клиники, лабораторных показателей, сроков диагностики, сроков введения и дозы ИГВВ, исходов, частоты рецидивов заболевания. Разработать алгоритм диагностики неполного СК.

3. Определить риск поражения КА в зависимости от клинических и лабораторных показателей в остром периоде СК, сроков назначения, дозы и режима введения ИГВВ для каждой возрастной группы. Проанализировать влияние фактора возраста больного СК на частоту образования АКА и вероятность влияния возраста пациента на другие факторы риска формирования АКА.

4. Оценить возможность применения японской шкалы Харада для российских больных. Разработать алгоритм оценки риска образования АКА с учетом возраста больного для детей с СК российской популяции.

Научная новизна

Впервые в России на репрезентативной группе больных в ретроспективном исследовании изучены особенности клинической картины, диагностики и лечения, частота поражения коронарных артерий в общей группе пациентов с СК и у детей четырех возрастных групп (<6 мес., 6-<12 мес., 12 мес-<5 лет., >5 лет), разработан алгоритм диагностики неполного синдрома Кавасаки с учетом возраста пациента.

Впервые в России определена зависимость частоты и тяжести поражения коронарных артерий от клинических и лабораторных показателей в остром периоде СК, сроков назначения, дозы и режима введения ИГВВ для каждой возрастной группы больных.

Впервые для поиска факторов риска формирования АКА при СК (в т.ч. гигантских) для детей российской популяции применен многомерный регрессионный анализ, статистически доказана значимость выявленных факторов риска.

Впервые апробирована шкала Харада на популяции российских больных и разработана шкала оценки индивидуального риска формирования АКА для детей российской популяции (свидетельство о государственной регистрации №2015618560 от 12 августа 2015г).

Практическая значимость Проведен анализ клинической картины, сроков диагностики, характера лечения, частоты поражения КА в общей группе пациентов с СК и у детей четырех возрастных групп, определены факторы риска формирования АКА для детей российской популяции всех возрастных групп.

Обоснована необходимость введения ИГВВ в дозе 2 г/кг до 10 дня болезни для российских больных во всех возрастных группах.

Основанная на данных многомерного регрессионного анализа шкала для расчета индивидуального риска формирования АКА позволяет оценить риск формирования АКА у конкретного больного в любой возрастной группе как до введения ИГВВ, так и после с целью адекватного планирования терапии и последующего наблюдения.

Разработаны алгоритм диагностики неполного СК с учетом возраста пациента и балльная шкала диагностики неполного СК, способствующие адекватной оценке клинической картины СК во всех возрастных группах, оптимизации своевременной диагностики и лечения.

Глава 1 Обзор литературы: особенности клиники, течения и исходов СК у детей различного возраста. Известные факты и неизученные аспекты

1.1 Общие сведения о синдроме Кавасаки

Эпидемиология, распределение по возрастам. Синдром Кавасаки (СК)

был описан Томисаку Кавасаки в 1967 г как феномен, характерный исключительно для Японии. Вскоре описания похожих случаев стали появляться в литературе в США (1974-1976) [98], в Канаде (1975), в Греции (1975), в Австралии (1976), в Западной Германии (1977), в Бельгии (1977) [167]. В настоящее время СК диагностируется в 60 странах мира, в том числе на территории Азии, Среднего Востока, Латинской Америки, Африки, Северной Америки и Европы. Его частота высока в Японии, Корее, Тайвани (239,6 - 134,4 - 66,24 на 100000 детей младше 5 лет, соответственно) и остается низкой в Северной Америке и в Европе [40, 86, 167, 181]. В России официальная статистика заболеваемости СК не ведется.

По данным литературы, в разных возрастных группах мальчики составляют 60-74% от всех заболевших [94]. Возрастное распределение СК несколько отличается в зависимости от региона. Медиана возраста составила 1,5 года в США, 2 года в Англии и в Ирландии; 3 года в северной Италии [167]. Доля детей младше 5 лет среди всех заболевших СК в разных странах отражена на рисунке 1.1 [59, 167].

Рисунок 1. 1 Возрастное распределение СК в разных странах

Из рисунка 1.1 видно, что существует значительная разница в распределении больных СК по возрастам в странах северной Европы по сравнению с Японией. Она сохраняется с течением времени и причина ее до сих пор не ясна. Salo E. и соавт. полагают, что объяснение различий в возрастном распределении и показателях заболеваемости этих двух популяций могло бы пролить свет на механизмы возникновения заболевания в целом [140].

Этиология. Этиология СК остается неизвестной. Клинические, эпидемиологические и патоморфологические данные свидетельствуют в пользу повсеместно распространенного, возможно, ранее неизвестного инфекционного агента, который вызывает нетяжелую респираторную инфекцию, за исключением тех детей, которые имеют генетическую предрасположенность к СК [136, 65]. Ни один из известных вирусов не был обнаружен, однако, вирусоподобные частицы, выявляемые в клетках с помощью электронной микроскопии, имели черты сходства с несколькими семействами РНК-вирусов. В ткани же легкого при СК обнаруживалась активация интерферонового пути [135]. Таким образом, предполагается, что речь может идти о РНК-вирусной инфекции, возбудитель которой может распространяться в макрофагах, достигая артерий среднего калибра, в том числе коронарных [137].

Генетическая предрасположенность также признается существенным фактором в развитии заболевания. Частота СК у лиц, чьи родители также перенесли СК, в два раза выше, чем в общей популяции [167]. Для японской популяции ранее было показано, что частота СК среди тех, кто имеет хотя бы одного заболевшего сиблинга, в 10 раз выше, чем в общей популяции, а срок начала заболевания у второго заболевшего колебался от того же дня до 7 дней. Предполагается, что начало заболевания в один и тот же день отражало одновременное заражение, а 7-дневный период соответствовал периоду инкубации СК [111]. Высокая заболеваемость среди американцев японского происхождения относительно показателя американцев азиатского происхождения и сходный уровень заболеваемости среди белого населения Гавайских островов и континентальной части США свидетель-

ствует о том, что наследственность играет ключевую роль в возникновении СК в описанных популяциях [167, 177].

Патоморфология. Orenstein J.M. и соавт. [123] указывают на 3 различных, но связанных друг с другом патологических процесса, происходящих в сосудах при СК. Это некротизирующий артериит, подострый/хронический васкулит, внутрисосудистая пролиферация миофибробластов. Все три процесса выявляют в коронарных и некоронарных артериях среднего калибра как мышечного, так и эластического типа.

Некротизирующий артериит начинается в эндотелии и последовательно разрушает интиму, внутреннюю эластическую мембрану, медию, наружную эластическую мембрану и в различной степени адвентицию коронарных и некоронарных мышечных и эластических артерий (например, подмышечной, позвоночной, подвздошной, брыжеечной). Воспалительный инфильтрат представлен нейтрофилами, а некротизированная стенка сосуда - смесью нейтрофилов, остатков клеток и фибрина. Несмотря на то, что некротический процесс часто достигает адвентиции сосудов, локальные геморрагии редки. Некротизирующий артериит - самоограничивающийся процесс, полностью завершающийся в течение 2 недель от начала болезни.

Подострый/хронический васкулит - это воспалительный процесс с преимущественно лимфоцитарной инфильтрацией, который может быть тесно связан с внутрисосудистой пролиферацией миофибробластов. Он может начаться в течение первых 2 недель, но также обнаруживается спустя месяцы и годы от начала болезни. В мелких артериях эпикарда этот процесс может отсутствовать, но может достигать и большой степени выраженности. После коронарных чаще всего поражаются почечные, брыжеечные, подмышечные, подвздошные, печеночные артерии. При патологоанатомическом исследовании обнаруживались инфаркты почек, надпочечников, селезенки, которые к моменту смерти оставались бессимптомными. Несмотря на то, что подострый/хронический васкулит и внутрисосуди-стая пролиферация миофибробластов могут затрагивать вены (например, эпикар-

да), легочные артерии и аорту, степень этих изменений была минимальна, не обнаруживались признаки тромбоза [123].

По данным указанного исследования, степень выраженности подостро-го/хронического васкулита варьирует от легкой до тяжелого пан-/периартериита, приводящего к образованию мешотчатой аневризмы и тромбозу. Когда воспалительный процесс выражен не сильно, медиа, внутренняя и наружная эластические мембраны остаются фактически интактными. Если воспаление выражено несколько больше, артерия может сначала расшириться, но затем возвращается к прежнему диаметру или остается веретенообразно расширенной. В этих случаях значительная часть медии и обеих эластических мембран сохранены. При сильно выраженном воспалении артерии расширяются до мешотчатых аневризм с относительно небольшими участками сохранных медии и эластической мембраны и могут тромбироваться. Иногда небольшие количества оставшейся внутренней эластической мембраны кальцифицируются. Когда воспаление достигает наивысшей степени, артериит прогрессировал до степени некроза, так что стенка артерии напоминает кольца луковицы, но без нейтрофилов. В отличие от мешот-чатых аневризм, образующихся в результате некротизирующего артериита, после подострого/хронического васкулита часто остаются фокусы сохранной медии и внутренней эластической мембраны. Образовавшиеся мешотчатые аневризмы часто тромбируются, но очевидно, не подвергаются разрыву. Таким образом, было показано, что веретеновидные аневризмы образуются в результате подостро-го/хронического васкулита, тогда как мешотчатые аневризмы могут быть результатом как подострого/хронического васкулита, так и некротизирующего артериита. Первый эпизод тромбоза мешотчатой аневризмы может стать фатальным, но в ряде случаев тромб начинает организовываться. В последующем могут происходить новые случаи тромбоза. Начало формирования мешотчатой аневризмы приходится на первые 1-2 месяца, в то время как тромбоз может случиться в любое время [123].

Внутрисосудистая пролиферация миофибробластов - прогрессирующий процесс стенозирования сосуда, направленный внутрь его просвета. Ключевую

роль в нем играет пролиферация миофибробластов из гладкомышечных клеток и продуктов межклеточного матрикса. Как правило, процесс происходит по всей окружности диаметра сосуда и является относительно симметричным и в конечном счете оставляет подобный разрезу просвет. Очаги интралюминарной пролиферации миофибробластов граничат с внутренней эластической мембраной или с медией, в зависимости от сохранности первой [123].

Клинические критерии и диагностика. Для СК характерны три стадии: острая лихорадочная протяженностью 1-2 нед (иногда до 4-5 нед), подострая- 3-5 нед и выздоровление - через 6-10 нед с момента начала болезни. В течение года после начала СК в 3,6-3,83% случаев возможен рецидив заболевания (Япония, 2009-2010 [111], Южная Корея, 2009-2011 [74], соответственно).

Для установления диагноза требуется выявить основные клинические симптомы, которые в 1990 и 2004 гг. опубликовал комитет по ревматизму, эндокардиту и болезни Кавасаки при Американской Ассоциации Сердца [114]. Основных симптомов (критериев) шесть [6; 1; 114]:

1. лихорадка длительностью не менее 5 дней,

2. инъекция сосудов конъюнктивы,

3. изменения губ и ротовой полости (сухость, эритема, трещины губ и/или диффузная эритема слизистой полости рта или глотки и/или «малиновый язык»),

4. изменения периферических отделов конечностей (эритема ладоней и подошв и/или плотный отек тыльной поверхности кистей и стоп и/или шелушение пальцев, начинающееся с околоногтевой области),

5. сыпь,

6. шейная лимфаденопатия.

Могут выявляться и другие симптомы, не противоречащие диагнозу СК: эритема в области рубчика БЦЖ [50], перианальный дерматит, артриты и артрал-гии, диарея, рвота, боли в животе. Встречаются признаки «острого живота», поражения мочевыводящей системы [170], центральной нервной системы, нейро-сенсорная тугоухость, крайне редко - отек яичек, легочные инфильтраты, плевральный выпот, гемофагоцитарный синдром [6]. Возможно поражение сердечно-

сосудистой системы, которое встречается в среднем у X - X больных, может определять тяжесть течения в острой стадии и является ведущей причиной отсроченной заболеваемости и смертности. В острой стадии в патологический процесс могут быть вовлечены перикард, миокард, эндокард, клапанный аппарат и коронарные артерии (КА). Наибольшее значение для прогноза имеет поражение КА с образованием аневризм. При лабораторных исследованиях в острой стадии отмечаются нейтрофильный лейкоцитоз, нормохромная анемия, может быть кратковременное повышение уровня трансаминаз, билирубина, нередка абактериальная лейкоцитурия. Показатели острой фазы воспаления, такие как увеличение СОЭ и СРБ очень характерны для СК и обычно возвращаются к норме к 4 - 8 нед. от начала заболевания. Характерная черта болезни - тромбоцитоз, который обычно появляется на 2-ой нед., достигает пика на 3-ей нед., постепенно возвращается к норме на 6 - 10 нед.

Согласно рекомендациям экспертов от 2010 г, для установления диагноза «полный СК» достаточно лихорадки длительностью не менее 3 дней при наличии 4 и более основных симптомов. Диагноз «неполный СК» устанавливают при наличии 2-3 основных симптомов и лихорадки длительностью не менее 5 дней [114, 175]. Запоздалое диагностирование или отсутствие диагностирования СК во многом объясняются наличием неполных форм [1, 6, 114, 134, 130].

В общенациональном обзоре в Японии за 2009-2010гг из 23'730 пациентов было 4'410 (18,6%) случаев неполного синдрома. Из этих 4'410 случаев неполного синдрома в 2'894 (65,6%) имелись 4 из 6 основных симптомов, в 1 '175 (26,6%) - 3 основных симптома, в 271 (6,1%) - 2 симптома, в 30 (0,7%) - всего 1 симптом [111].

Терапия ИГВВ и ацетилсалициловой кислотой. Так как этиология СК неизвестна, терапия имеет неспецифический характер [23, 26, 82, 144]. Она направлена на модуляцию иммунного ответа и ингибирование активации тромбоцитов. В мультицентровых исследованиях неоднократно было показано, что достоверно помогает предупредить формирование коронарных аневризм только ле-

чение с использованием иммуноглобулина для внутривенного введения (ИГВВ), а предотвратить тромботические осложнения - использование ацетилсалициловой кислоты [48, 114, 115, 116]. Расширение КА или образование АКА происходит у 25% детей, не получавших адекватной терапии. Применение ИГВВ в первые 7-10 дней болезни снижает риск поражения КА в 5 и более раз [115]. Поэтому так важно установить диагноз и начать лечение ИГВВ не позднее 10-го дня болезни.

Лечение СК отражено в Российских рекомендациях, принятых Всероссийской общественной организацией Ассоциация детских кардиологов России в 2011г [1]. Согласно рекомендациям, ИГВВ назначают в высокой курсовой дозе (2 г на 1 кг массы тела ребенка) в одной инфузии. Доказано, что введение ИГВВ в дозе 2 г/кг однократно более эффективно предупреждает формирование коронарных аневризм, чем использование иммуноглобулина по 0,4 г/кг/сут в течение 5 дней [115]. Доказано также преимущество дозы ИГВВ 2 г/кг по сравнению с 1 г/кг [120]. ИГВВ назначают и после 10 дня болезни детям, у которых ранее диагноз не был поставлен, если у них продолжается немотивированная лихорадка или обнаружены АКА и сохраняются показатели системного воспаления [7].

Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, анальгези-рующее, жаропонижающее и антиагрегантное действие. При назначении пациенту с СК ацетилсалициловая кислота снижает высокую температуру, облегчает течение конъюнктивита, положительно воздействует на суставной синдром, общее самочувствие, предупреждает тромбообразование в условиях васкулита и гипер-тромбоцитоза. В острой стадии болезни препарат назначают 4 раза в день в суточной дозе 30-100 мг/кг. В США более приняты высокие начальные дозы (80 -100 мг/кг/день), в Японии используют средние дозы (30 - 50 мг/кг/день), опасаясь гепатотоксического эффекта [45].

В то же время проведено исследование показавшее, что поражение коронарных артерий зависит от дозы ИГВВ и не зависит от величины упомянутых выше доз ацетилсалициловой кислоты [160]. Дозу ацетилсалициловой кислоты снижают после того, как ребенок не лихорадит 48-72ч. В дальнейшем высокие дозы ацетилсалициловой кислоты заменяют на низкие (3-5 мг/кг/сут) и продолжают

лечение в случае отсутствия коронарных изменений в течение 6-8 недель после дебюта болезни, а у детей с коронарными аневризмами - длительно, до их исчезновения [5].

Лечение больных, не отвечающих на начальную терапию. Примерно 10 - 20% больных [1, 32, 38, 70, 91, 148, 157, 162], несмотря на лечение ИГВВ, имеют резистентную или повторную лихорадку (11,6% [74], 16,6% [111]). В этом случае может помочь повторная инфузия ИГВВ 2 г/кг [2, 174]. Изучается эффективность использования инфликсимаба (ингибитор ФНО-а) для лечения больных с рефрактерным СК [22, 24, 47, 78]. Есть сообщения о том, что у некоторых больных, резистентных к ИГВВ возможно использование пульс-терапии глюкокорти-коидами [47, 97]. Однако имеются исследования, свидетельствующие об отрицательном влиянии глюкокортикоидов на состояние коронарных артерий при СК [99]. До получения результатов многоцентровых контролируемых испытаний рекомендуют ограниченно применять глюкокортикоиды только у детей, у которых 2 и более инфузии ИГВВ и инфузия инфликсимаба были неэффективны [114]. Есть сообщения о применении циклоспорина и использовании плазмафереза для лечения ИГВВ-резистентных пациентов [29, 55, 69, 97, 141, 155, 171].

Поражение сердечно-сосудистой системы, прогноз. Несмотря на то, что при других заболеваниях коронарные сосуды также могут поражаться, не известно другой болезни, кроме СК, при которой бы они поражались с такой регулярностью и специфичностью [123]. Существует гипотеза, что клетки эндотелия в разных сосудах различаются по характеру хемокинов, молекул адгезии, и рецепторы для патологического агента при СК могут преимущественно располагаться в эндотелии КА [87].

По данным японского кардиологического общества, частота поражения КА в острой фазе снижалась с течением времени: 18,1% за период с 1997 по 2000 (эктазия 14,7%, аневризмы 2,9%, гигантские аневризмы 0,50%); 14,8% в 2001-2004 (эктазия 11,6%, аневризмы 1,9%, гигантские аневризмы 0,36%); 11,9% 2005-2006 (эктазия 10,1%, аневризмы 1,5%, гигантские аневризмы 0,35%). По данным 21-ого общенационального обзора в Японии за период 2009-2010гг, доля больных, име-

ющих гигантские АКА, составила 0,22% против 0,40% в 16-ом обзоре [111]. Улучшение исходов заболевания авторы связывают с увеличением частоты применения терапии ИГВВ в виде однократной инфузии в дозе 2 г/кг с 8% до 68% [67]. Частота проявлений и осложнений со стороны ССС, определяемых как расширение КА (включая аневризмы), стеноз (в т.ч. окклюзия), инфаркт миокарда, клапанная патология спустя 1 месяц после начала болезни снизилась с 18% в 1984 году до 3% в 2009-2010гг [76]. Поражение ССС в острую фазу СК и спустя 1 месяц по результатам 21-ого общенационального обзора в Японии за период 20092010гг отражено на графике 1.2 [111]. Оценивалась частота АКА и расширений КА, стенозов КА, инфарктов миокарда и клапанной патологии. Как показано на рисунке 1.4, поражение ССС было больше характерно для мальчиков, чем для девочек, а также для детей до 1 года и детей старшего возраста, чем для больных от 1 года до 4 лет.

Рисунок 1.2 Частота поражения ССС в острую фазу СК и спустя 1 месяц по

возрастам в Японии, 2009-2010гг [111]

О -I-1-1-1-I-I-I-1-I-1-I-

0123456789 10

Возраст (лег)

В Корее за период 2006-2008г частота дилатации КА и формирования АКА составила 16,4% и 2,1%, соответственно, что было меньше, чем в 2003-2005гг [126, 167]. Частота АКА (определяемых как >3 мм в диаметре для детей младше 5 лет и >4 мм в диаметре для детей старше 5 лет) в Тайвани равнялась 7,2% в 20032006 гг [62]. В Шанхае в период с 2003 по 2007 г частота расширения КА соста-

вила 15,5%, АКА - 4,3% [93]. В Гонконге за период с 1994 по 2000 г частота АКА составила 8,5% [117]. В Онтарио (Канада) за период с 2004 по 2006 г сообщалась частота АКА равная 4%, что было почти вдвое меньше по сравнению с показателем середины 1990-х [89]. Сходная частота АКА сообщается для США [16]. В Европейских странах частота АКА соответствовала регистрируемой в Северной Америке: в Швеции 14%, включая расширения и АКА, и 4,6% АКА в Ирландии [167]. Несколько выше была частота АКА в северной Франции (18%) и в северной Италии (24%) [56, 43].

Ишемическая болезнь сердца - это основная причина смерти больных СК [10]. Смертность при СК снизилась с 0,13% в 1989г до 0,01% в 2005-2006гг [108]. Смертность среди лиц мужского пола с поражением КА и осложнениями СК была в 2 раза больше общего показателя смертности при СК [109]. Большая часть летальных исходов наступает внезапно [166]. На аутопсии часто выявляются признаки постинфарктного кардиосклероза у пациентов, которые не испытывали никаких симптомов ишемии или других проявлений патологии ССС [67].

Таким образом, заболевание распространено повсеместно, но его частота особенно высока в Японии, Корее, Тайвани, а также среди американцев японского происхождения. Возрастное распределение СК несколько отличается в зависимости от региона. Расширение или АКА развиваются у 25% детей, не получавших адекватной терапии. Дети младше 1 года, больные в возрасте от 9 до 17 лет, мальчики, больные азиатского происхождения, уроженцы островов Тихого океана и латиноамериканцы имеют повышенный риск развития АКА [16]. Применение ИГВВ в первые 7-10 дней болезни снижает риск повреждения КА в 5 и более раз [115].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Торбяк Алёна Владимировна, 2016 год

Библиографический список использованной литературы

1. Комитет экспертов Всероссийской общественной организации Ассоциации детских кардиологов России, Департамента здравоохранения Москвы, Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Иркутской ГМАПО при участии экспертов Центра по изучению болезни Кавасаки США. Клиника, диагностика и лечение синдрома Кавасаки. Клинические рекомендации [электронный ресурс].

- М.: 2011. - URL: http://www.cardio-rus.ru/doc/kawasaki.pdf.

2. Лыскина Г.А., Нескородова К.А. Иммуноглобулин для внутривенного введения в лечении синдрома Кавасаки: эффективность и проблема резистентности // Педиатрия. - 2015. - Том 94. - №2. - С. 161-168.

3. Лыскина Г.А., Торбяк А.В. Клинические особенности синдрома Кавасаки у детей, заболевших в возрасте до 6 мес. Обзор литературы // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2014. - Том 59. - №6. - С. 32-39.

4. Лыскина Г.А., Торбяк А.В. Синдром Кавасаки у детей, заболевших в возрасте 5 лет и старше. Обзор литературы, собственное наблюдение // Док-тор.Ру. - 2015. - Том 114. - №13. - С. 17-21.

5. Лыскина Г.А., Ширинская О.Г. Клиническая картина, диагностика и лечение синдрома Кавасаки: известные факты и нерешенные проблемы. // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Том 12. - №1. - С. 63-73.

6. Лыскина Г.А., Ширинская О.Г. Слизисто-кожный лимфонодулярный синдром (синдром Кавасаки). Диагностика и лечение. - Москва: Видар-М., 2008. - с. 144.

7. Лыскина Г.А., Ширинская О.Г., Нескородова К.А., Леонтьева А.А., Виноградова О.И. Иммунный глобулин для внутривенного введения: анализ результатов лечения 190 больных с синдромом Кавасаки // Педиатрия. - 2015.

- Том 94. - №2. - С. 42-47.

8. Трухачёва Н.В. Математическая статистика в медико-биологических исследованиях с применением пакета Statistica // M.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 384 с.

9. Ширинская О.Г. Поражение коронарных артерий у детей с синдромом Кавасаки в остром периоде и при динамическом наблюдении: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.08 / Ширинская Ольга Григорьевна. - М., 2011. - 159 с.

10. Ширинская О.Г., Лыскина Г.А., Бокерия О.Л., Гагарина Н.В., Леонтьева А.А., Сатюкова А.С. Синдром Кавасаки с поражением сердечно-сосудистой системы: отдаленные последствия // Вопросы современной педиатрии. -2013. - Том 12. - №4. - С. 92-103.

11. Abe J., Kotzin B.L., Meissner C., Melish M.E., Takahashi M., Fulton D., Ro-magne F., Malissen B., Leung D.Y. Characterization of T cell repertoire changes in acute Kawasaki disease // The Journal of Experimental Medicine. - 1993. - №3. - Vol. 177. - P. 791-796.

12. Akagi T., Kato H., Inoue O., Sato N., Imamura K. Valvular heart disease in Kawasaki syndrome: incidence and natural history // American Heart Journal. -1990. - №2. - Vol. 120. - P. 366-372.

13. Anderson M. S., Todd J. K., Glode M. P. Delayed diagnosis of Kawasaki syndrome: an analysis of the problem // Pediatrics. - 2005. - №4 - Vol. 115. - P. e428-e433.

14. April M.M., Burns J.C., Newburger J.W., Healy G.B. Kawasaki disease and cervical adenopathy // Archives of Otolaryngology--Head & Neck Surgery. - 1989. -Vol. 115. - №4. - P. 512-514.

15. Beiser A.S., Takahashi M., Baker A.L., Sundel R.P., Newburger J.W. A predictive instrument for coronary artery aneurysms in Kawasaki disease. US Multicenter Kawasaki Disease Study Group // The American Journal of Cardiology. -1998. - Vol. 81. - №9. - P. 1116-1120.

16. Belay E.D., Maddox R.A., Holman R.C., Curns A.T., Ballah K., Schonberger L.B. Kawasaki syndrome and risk factors for coronary artery abnormalities: Unit-

ed States, 1994-2003 // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2006. - Vol. 25. - №3. - P. 245-249.

17. Bhagwat A., Mukhedkar S., Ekbote S., Gordon J.B. Missed Kawasaki disease in childhood presenting as myocardial infarction in adults // Indian Heart Journal. -2015. - Vol. 67. - №4. - P. 385-388.

18. Bhatt M., Anil S.R., Sivakumar K., Kumar K. Neonatal Kawasaki disease // Indian Journal of Pediatrics. - 2004. - Vol. 71. - №4. - P. 353-354.

19. Bolz D., Arbenz U., Fanconi S., Bauersfeld U. Myocarditis and coronary dilatation in the 1st week of life: Neonatal incomplete Kawasaki disease? // European Journal of Pediatrics. - 1998. - Vol. 157. - №7. - P. 589-591.

20. Bresson V., Bonello B., Rousset-Rouviere C., Serratrice J., Chabrol B., Dubus J.C., Bosdure E. Kawasaki disease in older children and young adults: 10 years of experience in Marseille, France // Archives of Pediatrics. - 2011. - Vol. 18. - №7.

- P. 731-736.

21. Burns J. C., Wiggins J. W., Toews W. H., Newburger J. W., Leung D.Y.M., Wilson H., Glode M. P. Clinical spectrum of Kawasaki disease in infants younger than 6 months of age // The Journal of Pediatrics. - 1986. - Vol. 109. - №5. -P.759-763

22. Burns J.C., Best B.M., Mejias A., Mahony L., Fixler D.E., Jafri H.S., Melish M.E., Jackson M.A., Asmar B.I., Lang D.J., Connor J.D., Capparelli E.V., Keen M.L., Mamun K., Keenan G.F., Ramilo O. Infliximab treatment of intravenous immunoglobulin resistant Kawasaki disease // The Journal of Pediatrics. - 2008. -№6. - Vol. 153. - P. 833-838.

23. Burns J.C., Franco A. The immunomodulatory effects of intravenous immunoglobulin therapy in Kawasaki disease // Expert Review Of Clinical Immunology.

- 2015. - Vol. 11. - №7. - P. 819-825.

24. Burns J.C., Mason W.H. Hauger S.B. Infliximab treatment for refractory Kawasaki syndrome // The Journal of Pediatrics. - 2005. - Vol. 146. - №5. - P. 662667.

25. Burns J.C., Song Y., Bujold M., Shimizu C., Kanegaye J.T., Tremoulet A.H., Franco A. Immune-monitoring in Kawasaki disease patients treated with infliximab and intravenous immunoglobulin // Clinical and Experimental Immunology.

- 2013. - Vol. 174. - №3. - P. 337-344.

26. Burns J.C., Touma R., Song Y., Padilla R.L., Tremoulet A.H., Sidney J., Sette A., Franco A. Fine specificities of natural regulatory T cells after IVIG therapy in patients with Kawasaki disease // Autoimmunity. - 2015. - Vol. 48. - №3. - P. 181188.

27. Cabral M., Correia P., Brito M.J., Conde M., Carreiro H. Kawasaki disease in a young infant: diagnostic challenges // Acta Reumatologica Portuguesa. - 2011. -Vol. 36. - №3. - P. 304-308.

28. Cai Z., Zuo R., Liu Y. Characteristics of Kawasaki Disease in Older Children // Clinical Pediatrics. - 2011. - Vol. 50. - №10. - P. 952-956.

29. Chandelia S. A meta-analysis of re-treatment for intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease // Cardiology In The Young. - 2015. - Vol. 25. - №6.

- P. 1228.

30. Chang F.Y., Hwang B., Chen S.J., Lee P.C., Meng C.C., Lu J.H. Characteristics of Kawasaki disease in infants younger than six months of age // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2006. - Vol.25. - №3. - P. 241-244.

31. Cheung Y.F. Vascular health late after Kawasaki disease: implications for accelerated atherosclerosis // Korean Journal Of Pediatrics. - 2014. - Vol. 57. - №11. -P. 472-478.

32. Cho K.H., Kang S.J. Clinically useful predictors of resistance to intravenous immunoglobulin and prognosis of coronary artery lesions in patients with incomplete Kawasaki disease // Korean Circulation Journal. - 2014. - Vol. 44. - №5. -P. 328-335.

33. Cho M.A., Choi Y.J., Jung J.W. Affects of "age at diagnosis" on coronary artery lesions in patients with incomplete Kawasaki disease // Korean Circulation Journal. - 2010. - Vol. 40. - №6. - P. 283-287.

34. Choo H.L. Kawasaki disease in infants // The Southeast Asian Journal Of Tropical Medicine And Public Health. - 2014. - Vol. 45. - Suppl. 1. - P. 75-78.

35. Chuang C.H., Hsiao M.H., Chiu C.H., Huang Y.C., Lin T.Y. Kawasaki disease in infants three months of age or younger // Journal of Microbiology, Immunology, and Infection. - 2006. - №5. - Vol. 39. - P. 387-391.

36. Chung H.S., Lee K.Y., Han J.W., Cha S.W., Lee D.J., Whang K.T. Clinical Analysis And Comparison Of Kawasaki Disease Between Patients Younger Than One Year Of Age And Those Over One Year Of Age // Korean Journal of Pediatrics. - 1999. - Vol. 42. - №7. - P. 936-942.

37. Daniels L.B., Tjajadi M.S., Walford H.H., Jimenez-Fernandez S., Trofimenko V., Fick D.B., Phan H.A., Linz P.E., Nayak K., Kahn A.M., Burns J.C., Gordon J.B. Prevalence of Kawasaki Disease In Young Adults With Suspected Myocardial Ischemia // Circulation. - 2012. - Vol. 125. - №20. - P. 2447-2453.

38. Davies S., Sutton N., Blackstock S., Gormley S., Hoggart C.J., Levin M., Herberg J.A. Predicting IVIG resistance in UK Kawasaki disease // Archives of Disease In Childhood. - 2015. - Vol. 100. - №4. - P. 366-368.

39. de Magalhaes C.M., Alves N.R., de Melo A.V., Junior C.A., Nobrega Y.K., Gan-dolfi L., Pratesi R. Catastrophic Kawasaki disease unresponsive to IVIG in a 3-month-old infant: a diagnostic and therapeutic challenge // Pediatric Rheumatology. - 2012. - Vol. 10. - №1. - P. 28.

40. Du Z.D., Zhao D., Du J., Zhang Y.L., Lin Y., Liu C., Zhang T., Beijing Kawasaki Research Group. Epidemiologic study on Kawasaki disease Beijing from 2000 through 2004 // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2007. - Vol. 26. - №5. - p. 449-451.

41. Durongpisitkul K., Sangtawesin C., Khongphatthanayopthin A., Panamonta M., Sopontammarak S., Sittiwangkul R., Pongpanich B. Epidemiologic study of Kawasaki disease and cases resistant to IVIG therapy in Thailand // Asian Pacific Journal of Allergy And Immunology. - 2006. - Vol. 24. - №1. - P. 27-32.

42. Egami K., Muta H., Ishii M., Suda K., Sugahara Y., Iemura M., Matsuishi T. Prediction of resistance to intravenous immunoglobulin treatment in patients with Kawasaki disease // The Journal of Pediatrics. - 2006. - №149. - P. 237-240.

43. Falcini F., Cimaz R., Calabri G.B., Picco P., Martini G., Marazzi M.G. Kawasaki desease in Nothern Italy: a multicenter data collection of 250 patients // Clinical And Experimental Rheumatology. - 2002. - №20. - P. 421-426.

44. Fan P. C., Chiu C. H., Yen M. H., Huang Y. C., Li C. C., Lin T. Y. School-aged children with Kawasaki disease: High incidence of cervical lymphadenopathy and coronary artery involvement // Journal of Paediatrics and Child Health. - 2003. -Vol. 39. - №1. - P. 55-57.

45. Fimbres A., Shulman S. Kawasaki disease // Pediatrics In Review / American Academy of Pediatrics. - 2008. - Vol. 29. - №9. - P. 308-316.

46. Fox J. Applied Regression Analysis and Generalized Linear Models. 2-nd edition // Los Angeles, London, New Delhi, Singapore: Sage, 2008. - P. 35-378.

47. Furukawa T., Kishiro M., Akimoto K., Nagata S., Shimizu T., Yamashiro Y. Effects of steroid pulse therapy on immunoglobulin-resistant Kawasaki disease // Archives of Disease in Childhood. - 2008. - Vol. 93. - №2. - P. 142-146.

48. Furusho K., Kamiya T., Nakano H., Kiyosawa N., Shinomiya K., Hayashidera T., Tamura T., Hirose O., Manabe Y., Yokoyama T. High-dose intravenous gammaglobulin for Kawasaki disease // Lancet. - 1983. - Vol. 2. - №8363. - P. 1359.

49. Gidding S.S., Duffy C.E., Pajcic S., Berdusis K., Shulman S.T. Usefulness of echocardiographic evidence of pericardial effusion and mitral regurgitation during the acute stage in predicting development of coronary arterial aneurysms in the late stage of Kawasaki // The American Journal Of Cardiology. - 1987. - Vol. 60. - №1. - P. 76-79.

50. Gorman K.M., Gavin P.J., Capra L. Bacillus Calmette-Guerin Scar Erythema: "Haloing" the Diagnosis in Kawasaki Disease // The Journal of Pediatrics. -2015. - Vol. 67. - №3. - P. 774.

51. Gravel H., Curnier D., Dallaire F., Fournier A., Portman M., Dahdah N. Cardiovascular Response to Exercise Testing in Children and Adolescents Late After

Kawasaki Disease According to Coronary Condition Upon Onset // Pediatric Cardiology. - 2015. - Vol. 36. - №7. - P. 1458-1464.

52. Harada K. Intravenous gamma-globulin treatment in Kawasaki disease // Acta Paediatrica Japonica; Overseas Edition. - 1991. - №33. - P. 805-810.

53. Harada K. Intravenous gamma-globulin treatment in Kawasaki disease // Circulation. - 1991. - Vol. 84. - №2. - P. 618-624.

54. Harada K., Yamaguchi H., Kato H. Indication for intravenous gamma globulin for Kawasaki disease / Takahashi M., Taubert K., eds. Proceedings of the Fourth International Symposium on Kawasaki Disease. - Dallas: American Heart Association, 1993 - P. 459-462.

55. Hartas G.A., Hashmi S.S., Pham-Peyton C., Tsounias E., Bricker J.T., Gupta-Malhotra M. Immunoglobulin Resistance in Kawasaki Disease // Pediatric Allergy, Immunology, And Pulmonology. - 2015. - Vol. 28. - №1. - P. 13-19.

56. Heuclin T., Dubos F., Hue V., Godart F., Francart C., Vincent P. Increased detection rate of Kawasaki disease using new diagnostic algorithm, including early use of echocardiography // The Journal of Pediatrics. - 2009. - Vol. 155. - №5. - P. 695-699.

57. Hirose K., Nakamura Y., Yanagawa H. Cardiac sequelae of Kawasaki disease in Japan over 10 years // Acta Paediatrica Japonica; Overseas Edition. - 1995. - Vol. 37. - №6. - P. 667-671.

58. Hoang L.T., Shimizu C., Ling L., Naim A.N., Khor C.C., Tremoulet A.H., Wright V., Levin M., Hibberd M.L., Burns J.C. Global gene expression profiling identifies new therapeutic targets in acute Kawasaki disease // Genome Medicine. -2014. - Vol. 6. - №11. - P. 541.

59. Holman R.C., Belay E.D., Christensen K.Y., Folkema A.M., Steiner C.A., Schonberger L.B. Hospitalizations for Kawasaki syndrome among children in the United States, 1997-2007 // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2010. -Vol. 29. - №6. - P. 483-488.

60. Honkanen V.E.A., McCrindle B.W., Laxer R.M., Feldman B.M., Schneider R., Silverman E.D. Clinical relevance of the risk factors for coronary artery inflam-

mation in Kawasaki disease // Pediatric Cardiology. - 2003. - Vol. 24. - №2. - P. 122-126.

61. Hsiao J.Y., Chen M.R., Huang F.Y., Kao H.A., Sung T.C. Clinical analysis of Kawasaki disease in infants below 6 months of age // Zhonghua Minguo xiao er ke yi xue hui za zhi [Journal]. Zhonghua Minguo xiao er ke yi xue hui. - 1988. -Vol. 29. - №5. - P. 318-323.

62. Huang W.C., Huang L.M., Chang I.S., Chang L.Y., Chiang B.L., Chen P.J., Wu M.H., Lue H.C., Lee C.Y. Kawasaki Disease Research Group. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Taiwan, 2003-2006 // Pediatrics. - 2009. - Vol. 123. - №3. - P. e401-e405.

63. Iino M., Shiraishi H., Igarashi H., Honma Y., Momoi M.Y. Case of Kawasaki disease in NICU // Pediatrics International. - 2003. - Vol. 45. - №5. - P. 580-583.

64. Ikari Y., McManus B.M., Kenyon J., Schwartz S.M. Neonatal intima formation in the human coronary artery // Arteriosclerosis, Thrombosis, And Vascular Biology. - 1999. - Vol. 19. - №9. - P. 2036-2040.

65. Jamieson N., Singh-Grewal D. Kawasaki Disease: A Clinician's Update // International Journal Of Pediatrics. - 2013;2013:645391.

66. Jang G.Y., Kang I.S., Choi J.Y., Bae E.J., Kim Y.H., Kim S.H., Ma J.S. Nationwide survey of coronary aneurysms with diameter >6 mm in Kawasaki disease in Korea // Pediatrics International. - 2015. - Vol. 57. - № 3. - P. 367-372.

67. JCS Joint Working Group. Guidelines for diagnosis and management of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease (JCS 2008)--digest version // Circulation Journal: Official Journal of the Japanese Circulation Society. - 2010. - Vol.74. -№9. - P. 1989-2020.

68. Jone P.N., Tapia D., Davidson J., Fagan T.E., Browne L., Ing R.J., Kay J. Successful Treatment of Myocardial Infarction in an Infant With Kawasaki Disease // Seminars In Cardiothoracic And Vascular Anesthesia. - 2015. - Vol. 19. - №3. -P. 255-259.

69. Kakimoto N., Suzuki H., Suenaga T., Takeuchi T., Shibuta S., Abe J., Yoshikawa N. Functional mechanism of cyclosporin A therapy for immunoglobulin-resistant

Kawasaki disease [electronic resource] // Abstracts of the 11th International Kawasaki Disease Symposium. February 3-6, 2015, Hawaii. - URL: http://my.americanheart.org/professional/Sessions/AdditionalMeetings/IKDS201 5/Eleventh-International-Kawasaki-Disease-Symposium_UCM_441540 _Article. jsp - P. 109. - Дата обращения 29.09.2015.

70. Kanegaye J.T., Jones J.M., Burns J.C., Jain S., Sun X., Jimenez-Fernandez S., Berry E., Pancheri J.M., Jaggi P., Ramilo O., Tremoulet A.H. Axillary, Oral, and Rectal Routes of Temperature Measurement During Treatment of Acute Kawasaki Disease // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2015. - PMID:26398742.

- Дата обращения: 29.09.2015.

71. Kao H.T., Huang Y.C., Lin T.Y. Kawasaki disease presenting as cervical lymphadenitis or deep neck infection // Otolaryngology - Head and Neck Surgery. -2001. - Vol. 124. - №4. - P. 468-470.

72. Kato H., Inoue O., Kawasaki T., Fujiwara H., Watanabe T., Toshima H. Adult coronary artery disease probably due to childhood Kawasaki disease // Lancet. -1992. - Vol. 340. - №8828. - P. 1127-1129.

73. Kawamura T., Wago M., Kawaguchi H., Tahara M., Yuge M. Plasma brain natriuretic peptide concentrations in patients with Kawasaki disease // Pediatrics International: Official Journal Of The Japan Pediatric Society. - 2000. - Vol. 42. -№3. - P. 241-248.

74. Kim G.B., Han J.W., Park Y.W., Song M.S., Hong Y.M., Cha S.H., Kim D.S., Park S. Epidemiologic features of Kawasaki disease in South Korea: data from nationwide survey, 2009-2011 // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2014.

- Vol. 33. - №1. - P. 24-27.

75. Kim S.H., Kim K.H., Kim D.S. Clinical characteristics of Kawasaki disease according to age at diagnosis // Indian Pediatrics. - 2009. - Vol. 46. - №7. - P. 585590.

76. Kitano N., Suzuki H., Takeuchi T., Suenaga T., Kakimoto N., Shibuta S., Yoshi-kawa N., Takeshita T. Epidemiologic features and prognostic factors of coronary artery lesions associated with Kawasaki disease based on a 13-year cohort of con-

secutive cases identified by complete enumeration surveys in Wakayama, Japan // Journal Of Epidemiology / Japan Epidemiological Association. - 2014. - Vol. 24. - №5. - P. 427-34.

77. Kobayashi T., Inoue Y., Takeuchi K., Okada Y., Tamura K., Tomomasa T., Ko-bayashi T., Morikawa A. Prediction of intravenous immunoglobulin unresponsiveness in patients with Kawasaki disease // Circulation. - 2006. - Vol. 113. -№22. - P. 2606-2612.

78. Kobayashi T., Takatsuki S., Saji T., Sonobe T., Ogawa S., Ogino H. Infliximab for Kawasaki Disease Patients Who Did Not Respond to the Initial Therapy: A Japanese Nationwide Surveillance [electronic resource] // Abstracts of the 11th International Kawasaki Disease Symposium. February 3-6, 2015, Hawaii. - URL: http://my. americanheart.org/professional/Sessions/AdditionalMeetings/IKDS201 5/Eleventh-International-Kawasaki-Disease-Symposium_UCM_441540_Article. jsp - P. 53. - Дата обращения 29.09.2015.

79. Koca T., Aslan N., Akaslan Kara A., Pektas A., Ozen M., Akcam M. Kawasaki disease in a 9-year old girl presenting with febrile cholestasis: case report and review of literature [electronic resource] // International Journal Of Rheumatic Diseases. - 2015. - doi: 10.1111/1756-185X.12700.

80. Krapf R., Zimmermann A., Stocker F. Lethal vasculitis of coronary arteries in a neonate and two infants: possible neonatal variant of the MLNS/IPN complex? // Helvetica Paediatrica Acta. - 1981. - Vol. 36. - №6. - P. 589-598.

81. Kubota M., Usami I., Yamakawa M., Tomita Y., Haruta T. Kawasaki disease with lymphadenopathy and fever as sole initial manifestations // Journal of Paediatrics and Child Health. - 2008. - Vol. 44. - №6. - P. 359-362.

82. Kuo H.C., Hsu Y.W., Wu M.S., Chien S.C., Liu S.F., Chang W.C. Intravenous immunoglobulin, pharmacogenomics, and Kawasaki disease [electronic resource] // Journal Of Microbiology, Immunology, And Infection. - 2014. - DOI: http://dx.doi.org/10.1016/jjmii.2014.11.001.

83. Kuwabara M., Yashiro M., Kotani K., Tsuboi S., Ae R., Nakamura Y., Yanagawa H., Kawasaki T. Cardiac lesions and initial laboratory data in Kawasaki disease: a

nationwide survey in Japan // Journal of Epidemiology / Japan Epidemiological Association. - 2015. - Vol. 25. - №3. - P. 189-193.

84. Lee E.J., Park Y.W., Hong Y.M., Lee J.S., Han J.W. Epidemiology of Kawasaki disease in infants 3 months of age and younger // Korean Journal of Pediatrics. -2012. - Vol. 55. - №6. - P. 202.

85. Lee K.Y., Hong J.H., Han J.W., Lee J.S., Lee B.C., Burgner D. Features of Kawasaki disease at the extremes of age // Journal of Paediatrics and Child Health. -2006. - Vol. 42. - №7-8. - P. 423-427.

86. Li X.H. Li X.J. Li H. Xu M. Zhou M. Epidemiological study of Kawasaki disease in Sichuan province of China // Journal of Tropical Pediatrcs. - 2008. - Vol. 54. -№2. - P. 133-136.

87. Lim Y.C., Garcia-Cardena G., Allport J.R., Zervoglos M., Connolly A.J., Gim-brone M.A., Luscinskas F.W. Heterogencity of endothelial cells from different organ sites in T-cell subset recruitment // The American Journal of Pathology. -2003. - Vol. 162. - №5. - P. 1591-1601.

88. Limbach H.G., Lindinger A. [Kawasaki syndrome in infants in the first 6 months of life] // Klinische Pädiatrie. - 1991. - Vol. 203. - №3. - P. 133-136.

89. Lin Y.T., Manlhiot C., Ching J.C., Han R.K., Nield L.E., Dillenburg R., Pepelas-sis D., Lai L.S., Smythe J.F., Chahal N., Yeung R.S., McCrindle B.W. Repeated systematic surveillance of Kawasaki disease in Ontario from 1995 to 2006 // Pediatrics International: Official Journal Of The Japan Pediatric Society. - 2010. -Vol. 52. - №5. - P. 699-706.

90. Liu H.C., Lo C.W., Hwang B., Lee P.C. Clinical Manifestations Vary with Different Age Spectrums in Infants with Kawasaki Disease // The Scientific World Journal. - 2012;2012:210382.

91. Loomba R.S., Raskin A., Gudausky T.M., Kirkpatrick E. Role of the Egami Score in Predicting Intravenous Immunoglobulin Resistance in Kawasaki Disease Among Different Ethnicities [electronic resource] // American Journal Of Therapeutics. - 2015. - PMID:25611359. - Дата обращения: 29.09.2015.

92. Lue H.C., Chen L.R., Lin M.T., Chang L.Y., Wang J.K., Lee C.Y., Wu M.H. Epidemiological features of Kawasaki disease in Taiwan, 1976-2007: results of five nationwide questionnaire hospital surveys // Pediatrics and Neonatology. - 2014. -Vol. 55. - №2. - P. 92-96.

93. Ma X.J., Yu C.Y., Huang M., Chen S.B., Huang M.R., Huang G.Y., Shanghai Kawasaki Research Group. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Shanghai from 2003 through 2007 // Chinese Medical Journal. - 2010. - Vol. 123.

- №19. - P. 2629-2634.

94. Manlhiot C., Yeung R.S., Clarizia N.A., Chahal N., McCrindle B.W. Kawasaki disease at the extremes of the age spectrum // Pediatrics. - 2009. - Vol. 124. - №3.

- P. e410-e415.

95. Maresi E., Passantino R., Midulla R., Ottoveggio G., Orlando E., Becchina G., Meschis L., Amato G. Sudden infant death caused by a ruptured coronary aneurysm during acute phase of atypical Kawasaki disease // Human Pathology. -2001. - Vol. 32. - №12. - P. 1407-1409.

96. Maric L.S., Knezovic I., Papic N., Mise B., Roglic S., Markovinovic L., Tesovic G. Risk factors for coronary artery abnormalities in children with Kawasaki disease: a 10-year experience // Rheumatology International. - 2015. - Vol. 35. -№6. - P. 1053-1058.

97. Matsui M., Okuma Y., Yamanaka J., Uryu H., Sato N., Shichino H., Matsushita T. Kawasaki disease refractory to standard treatments that responds to a combination of pulsed methylprednisolone and plasma exchange: Cytokine profiling and literature review // Cytokine. - 2015. - Vol. 74. - №2. - P. 339-342.

98. Melish M.E., Hicks R.M., Larson E.J. Mucocutaneous lymph node syndrome in the United States // American Journal Of Diseases Of Children. - 1976. - Vol. 130. - №6. - P. 599-607.

99. Millar K., Manlhiot C., Yeung R.S., Somji Z. McCrindle B.W. Corticosteroid administration for patients with coronary artery aneurysms after Kawasaki disease may be associated with impaired regression // International Journal of Cardiology. - 2010. - Vol. 154. - №1. - P. 9-13.

100. Momenah T., Sanatani S., Potts J., Sandor G.G., Human D.G., Patterson M.W. Kawasaki disease in the older child // Pediatrics. - 1998. - №1. - Vol. 102.

- P. e7.

101. Moreno N., Méndez-Echevarría A., de Inocencio J., Del Castillo F., Ba-quero-Artigao F., García-Miguel M. J., de José M. I., Aracil J. Coronary involvement in infants with Kawasaki disease treated with intravenous gammaglobulin // Pediatric Cardiology. - 2008. - Vol. 29. - №1. - P. 31-35.

102. Morikawa Y., Ohashi Y., Harada K., Asai T., Okawa S., Nagashima M., Katoh T., Baba K., Furusho K., Okuni M. A multicenter, randomized, controlled trial of intravenous gamma globulin therapy in children with acute Kawasaki disease //Acta Paediatrica Japonica. - 1994. - Vol. 36. - №4. - P. 347-54.

103. Muta H., Ishii M., Furui J., Nakamura Y., Matsuishi T. Risk factors associated with the need for additional intravenous gamma-globulin therapy for Kawasaki disease // Acta Paediatrica. - 2006. - Vol. 2. - №95. - P. 189-193.

104. Muta H., Ishii M., Sakaue T., Egami K., Furui J., Sugahara Y., Akagi T., Nakamura Y., Yanagawa H., Matsuishi T. Older age is a risk factor for the development of cardiovascular sequelae in Kawasaki disease // Pediatrics. - 2004. -Vol. 114. - №3. - P. 751-754.

105. Muta H., Ishii M., Yashiro M., Uehara R., Nakamura Y. Late intravenous immunoglobulin treatment in patients with Kawasaki disease // Pediatrics. - 2012.

- Vol. 129. - №2. - P. e291- e297.

106. Nagamori Y., Ogihara Y., Sato K., Ebato T., Otani K., Nakamura S., Mi-noura K., Ogata S., Ishii M. A Clinical Study Of Older Children With Kawasaki Disease [electronic resource] // Abstracts of the 11th International Kawasaki Disease Symposium. February 3-6, 2015, Hawaii. - URL: http://my.americanheart.org/professional/Sessions/AdditionalMeetings/IKDS201 5/Eleventh-International-Kawasaki-Disease-Symposium_UCM_441540_Article. jsp - P. 83. - Дата обращения 29.09.2015.

107. Nakagawa N., Yoshida M., Narahara K., Kunitomi T. Kawasaki Disease in an 8-Day-Old Neonate // Pediatric Cardiology. - 2009. - №30. - P. 527-529.

108. Nakamura Y., Oki I., Tanihara S., Ojima T., Yanagawa H. Cardiac sequelae in recurrent cases of Kawasaki disease: a comparison between the initial episode of the disease and a recurrence in the same patients // Pediatrics. - 1998. -№6. - Vol. 102. - P. E66.

109. Nakamura Y., Yanagawa H., Harada K., Kato H., Kawasaki T. Mortality among persons with a history of Kawasaki disease in Japan: existence of cardiac sequelae elevated the mortality // Journal of Epidemiology. - 2000. - Vol. 10. -№6. - P. 372-375.

110. Nakamura Y., Yashiro M., Uehara R., Oki I., Watanabe M., Yanagawa H. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Japan: Results from the nationwide survey in 2005-2006 // Journal of Epidemiology. - 2008. - №4. - Vol. 18. -P. 167-172.

111. Nakamura Y., Yashiro M., Uehara R., Sadakane A., Tsuboi S., Aoyama Y., Kotani K., Tsogzolbaatar N., Yanagawa H. Epidemiologic Features of Kawasaki Disease in Japan: Results of the 2009-2010 Nationwide Survey // Journal of Epidemiology. - 2012. - Vol. 22. - №3. - P. 216-221.

112. Nakamura Y., Yashiro M., Uehara R., Watanabe M., Tajimi M., Oki I., Ojima T., Yanagawa H. Case-control study of giant coronary aneurysms due to Kawasaki disease // Pediatrics International: Official Journal Of The Japan Pedi-atric Society. - 2003. - Vol. 45. - №4. - P. 410-413.

113. Nakano H., Nojima K., Saito A., Ueda K. High incidence of aortic regurgitation following Kawasaki disease // The Journal Of Pediatrics. - 1985. - Vol. 107. - №1. - P. 59-63.

114. Newburger J.W, Takahashi M., Gerber M.A., Gewitz M.H., Tani L.Y., Burns J.C., Shulman S.T., Bolger A.N., Ferrieri P., Baltimore R.S., Wilson W.R., Baddour L.M., Levison M.E., Pallasch T.J., Falace DA, Taubert KA; Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis and Kawasaki Disease; Council on Cardiovascular Disease in the Young; American Heart Association; American Academy of Pediatrics. Diagnosis, treatment and long-term management of Kawasaki disease: a statement for health professionals from the committee on Rheumatic Fe-

ver, Endocarditis and Kawasaki Disease, Council on Cardiovascular Disease in the Young, American Heart Association // Circulation. - 2004. - Vol. 110. - №17.

- P. 2747-71.

115. Newburger J.W., Takahashi M., Beiser A.S., Burns J.C., Bastian J., Chung K.J., Colan S.D., Duffy C.E., Fulton D.R., Glode M.P. A single intravenous infusion of gamma globulin as compared with four infusions in the treatment of acute Kawasaki syndrome // The New England Journal Of Medicine. - 1991. - Vol. 324. - №23. - P. 1633-1639.

116. Newburger J.W., Takahashi M., Burns J.C., Beiser A.S., Chung K.J., Duffy C.E., Glode M.P., Mason W.H., Reddy V., Sanders S.P. The treatment of Kawasaki syndrome with intravenous gamma globulin // The New England Journal Of Medicine. - 1986. - №6. - Vol. 315. - P. 341-347.

117. Ng Y.M. Sung R.Y. So L.Y. Fong N.C. Ho M.H. Cheng Y.W. Lee S.H. Mak W.C. Wong D.M. Yam M.C. Kwok K.L. Chiu W.K. Kawasaki disease in Hong Kong, 1994 to 2000 // Hong Kong Medical Journal. - 2005. - Vol. 11. - №5.

- P. 331-335.

118. No S. J., Kim D. O., Choi K. M., Eun L. Y. Do predictors of incomplete kawasaki disease exist for infants? // Pediatric Cardiology. - 2013. - №2. - Vol. 34. - P. 286-290.

119. Nomura Y., Arata M.o, Koriyama C., Masuda K., Morita Y., Hazeki D., Ueno K., Eguchi T., Kawano Y. A Severe Form of Kawasaki Disease Presenting with Only Fever and Cervical Lymphadenopathy at Admission // Journal of Pediatrics. - 2010. - Vol. 156. - №5. - P. 786-791.

120. Oates-Whitehead R.M., Baumer J.H., Haines L., Love S., Maconochie I.K., Gupta A., Roman K., Dua J.S., Flynn I. Intravenous immunoglobulin for the treatment of Kawasaki disease in children // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2003. - №.4:CD004000.

121. Oki I., Tanihara S., Ojima T., Nakamura Y., Yanagawa H. A multicenter collaborative study on the risk factors of cardiac sequelae due to Kawasaki dis-

ease: a one-year follow-up study // Acta Paediatrica. - 2000. - №12. - Vol. 89. -P. 1435-1438.

122. Omland T. Advances in congestive heart failure management in the intensive care unit: B-type natriuretic peptides in evaluation of acute heart failure // Critical Care Medicine. - 2008. - Vol. 36. - Supplement 1. - P. S17-S27.

123. Orenstein J.M., Shulman S.T., Fox L.M., Baker S.C., Takahashi M., Bhatti T.R., Russo P.A., Mierau G.W., de Chadarevian J.P., Perlman E.J., Trevenen C., Rotta A.T., Kalelkar M.B, Rowley A.H. Three linked vasculopathic processes characterize Kawasaki disease: a light and transmission electron microscopic study // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 6. - №7. - P. 389-398.

124. Pannaraj P.S., Turner C.L., Bastian J.F., Burns J.C. Failure to diagnose Kawasaki disease at the extremes of the pediatric age range // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2004. - №8. - Vol. 23. - P. 789-791.

125. Parashar R., Lysecki P.J., Mondal T. Diffuse coronary artery dilatation in a neonate: a case report // Journal of Neonatal-Perinatal Medicine. - 2013. - Vol. 6. - №3. - P. 263-266.

126. Park Y.W., Han J.W., Hong Y.M., Ma J.S., Cha S.H., Kwon T.C., Lee S.B., Kim C.H., Lee J.S., Kim C.H. Epidemiologic features of Kawasaki disease in Korea, 2006-2008 // Pediatrics International: Official Journal Of The Japan Pediatric Society. - 2011. - Vol. 53. - №1. - P. 36-39.

127. Park Y.W., Han J.W., Park I.S., Kim C.H., Cha S.H., Ma J.S., Kwon T.C., Lee S.B., Kim C.H., Lee H.J., Yun Y.S. Clinical and epidemiologic study of Kawasaki disease in children 8 years of age and older // Korean Journal of Pediatrics. - 2005. - №48. - P. 1139-1142.

128. Park Y.W., Han J.W., Park I.S., Kim C.H., Cha S.H., Ma J.S., Lee J.S., Yun Y.S., Lee S.B., Kim C.H., Lee H.J., Kwon T.C. Epidemiologic study of Kawasaki disease in 6 months old and younger infants // Korean Journal of Pediatrics. - 2008. - №51. - P. 1320-1323.

129. Patel A.S., Bruce M., Harrington W., Portman M.A. Coronary artery stenosis risk and time course in Kawasaki disease patients: experience at a US tertiary pediatric centre // Open Heart. - 2015. - Vol. 2. - №1. -P. e000206.

130. Rawat A., Singh S. Biomarkers for Diagnosis of Kawasaki Disease // Indian Pediatrics. - 2015. - Vol. 52. - №6. - P. 473-474.

131. Redha E., Rashid K., Ibrahim J. Giant coronary artery aneurysms in a young infant with Kawasaki disease // Kuwait Medical Journal. - 2008. - №3. -Vol. 40. - P. 233-234.

132. Rosenfeld E.A., Corydon K.E., Shulman S.T. Kawasaki disease in infants less than one year of age // Journal of Pediatrics. - 1995. - №4. - Vol. 126. - P. 524-529.

133. Rossi F.S., Silva M.F., Kozu K.T., Camargo L.F., Rossi F.F., Silva C.A., Campos L.M. Extensive cervical lymphadenitis mimicking bacterial adenitis as the first presentation of Kawasaki disease [electronic resource] // Einstein (Sao Paulo). - 2015. - DOI: http://dx.doi.org/10.1590/S1679-45082015RC2987. - Дата обращения 29.09.2015.

134. Rowley A.H. The Complexities of the Diagnosis and Management of Kawasaki Disease // Infectious Disease Clinics Of North America. - 2015. - - Vol. 29. - №3. - P. 525-537.

135. Rowley A.H. Ultrastructural, Immunofluorescence, and RNA Evidence Support the Hypothesis of a "New" Virus Associated With Kawasaki Disease // The Journal of Infectious Diseases. - 2011. - Vol. 203. - №7. - P. 1021-1030.

136. Rowley A.H., Baker S.C, Orenstein J.M., Shulman S.T. Searching for the cause of Kawasaki disease-cytoplasmic inclusion bodies provide new insight // Nature Reviews. Microbiology. - 2008. - Vol. 6. - №5. - P. 394-401.

137. Rowley A.H., Baker S.C, Shulman S.T., Garcia F.L., Fox L.M., Kos I.M., Crawford S.E., Russo P.A., Hammadeh R., Takahashi K., Orenstein J.M. RNA containing cytoplasmic inclusion bodies in ciliated bronchial epithelium month to years after acute Kawasaki disease // PLoS ONE.- 2008. - Vol. 3. - №2. -Pe1582.

138. Sabharwal T., Manlhiot C., Benseler S.M., Tyrrell P.N., Chahal N., Yeung R.S., McCrindle B.W. Comparison of factors associated with coronary artery dilation only versus coronary artery aneurysms in patients with Kawasaki disease // The American Journal of Cardiology. - 2009. - Vol. 104. - №12. - P. 1743-1747.

139. Sakurai Y., Takatsuka H., Onaka M., Takada M., Nishino M. Persistent en-dothelial damage after intravenous immunoglobulin therapy in Kawasaki disease // International Archives of Allergy And Immunology. - 2014. - Vol. 165. - №2.

- P. 111-118.

140. Salo E., Griffiths E.P., Farstad T., Schiller B., Nakamura Y., Yashiro M., Uehara R., Best B.M., Burns J.C. Incidence of Kawasaki disease in northern European countries // Pediatrics International: Official Journal Of The Japan Pediat-ric Society. - 2012. - Vol. 54. - №6. - P. 770-772.

141. Saneeymehri S., Baker K., So T.Y. Overview of Pharmacological Treatment Options for Pediatric Patients with Refractory Kawasaki Disease // The Journal Of Pediatric Pharmacology And Therapeutics. - 2015. - Vol. 20. - №3. -P. 163-77.

142. Selamet T.E.S., Newburger J.W., Graham D., Baker A., Fulton D.R., Colan S.D. Diastolic function in children with Kawasaki Disease // International Journal of Cardiology. - 2011. - Vol. 148. - №3. - P. 309-312.

143. Shimizu C., Sood A., Lau H.D., Oharaseki T., Takahashi K., Krous H.F., Campman S., Burns J.C. Cardiovascular pathology in 2 young adults with sudden, unexpected death due to coronary aneurysms from Kawasaki disease in childhood // Cardiovascular Pathology: the Official Journal of the Society for Cardiovascular Pathology. - 2015. - Vol. 24. - №5. - P. 310-316.

144. Shulman S.T., Rowley A.H. Kawasaki disease: insights into pathogenesis and approaches to treatment // Nature Reviews. Rheumatology. - 2015. - Vol. 11.

- №8. - P. 475-482.

145. Singh S., Gupta M.K., Bansal A., Kumar R.M., Mittal B.R. A comparison of the clinical profile of Kawasaki disease in children from Northern India above

and below 5 years of age // Clinical and Experimental Rheumatology. - 2007. -Vol. 25. - №4. - P. 654-657.

146. Sittiwangkul R., Pongprot Y., Thongsongkrit W., Silvilairat S., Phorn-phutkul C. Kawasaki disease in Thai infants compared with older children // Annals of Tropical Paediatrics. - 2004. - №24. - P. 59-63.

147. Son M.B., Gauvreau K., Kim S., Tang A., Dedeoglu F., Fulton D. R., Lo M.S., Sundel R.P., Newburger J.W. Assessment of Kawasaki Disease Risk Scores for Predicting Coronary Artery Aneurysms at a North American Center [electronic resource] // Abstracts of the 11th International Kawasaki Disease Symposium. February 3-6, 2015, Hawaii. - URL: http://my.americanheart.org/professional/Sessions/AdditionalMeetings/IKDS201 5/Eleventh-International-Kawasaki-Disease-Symposium_UCM _441540_Article. jsp - P.52. - Дата обращения 29.09.2015.

148. Son M.B., Gauvreau K., Kim S., Tang A., Dedeoglu F., Fulton D. R., Lo M.S., Sundel R.P., Newburger J.W. Prediction of IVIG Resistance Using Kawasaki Disease Risk Scores and Baseline Coronary Z-Scores at a Single North American Center [electronic resource] // Abstracts of the 11th International Kawasaki Disease Symposium. February 3-6, 2015, Hawaii. - URL: http://my.americanheart.org/professional/Sessions/AdditionalMeetings/IKDS201 5/Eleventh-International-Kawasaki-Disease-Symposium_UCM_441540_Article. jsp_ - P.55. - Дата обращения 29.09.2015.

149. Song D., Yeo Y., Ha K., Jang G., Lee J., Lee K., Son C., Lee J. Risk factors for Kawasaki disease-associated coronary abnormalities differ depending on age // European Journal of Pediatrics. - 2009. - Vol. 168. - №11. - P. 1315-1321.

150. Stanley T.V., Grimwood K. Classical Kawasaki disease in a neonate. // Archives Of Disease In Childhood. Fetal And Neonatal Edition. - 2002. - Vol. 86. -№2. - P. F135-F136.

151. Stockheim J.A., Innocentini N., Shulman S.T. Kawasaki disease in older children and adolescents // The Journal Of Pediatrics. - 2000. - Vol. 137. - №2. -P. 250-252.

152. Su D., Wang K., Qin S., Pang Y. Safety and efficacy of warfarin plus aspirin combination therapy for giant coronary artery aneurysm secondary to Kawasaki disease: a meta-analysis // Cardiology. - 2014. - Vol. 129. - №1. - P. 55-64.

153. Suda K., Tahara N., Honda A., Iemura M., Yoshimoto H., Kudo Y., Kaida H., Abe T., Sawada K., Akashi H., Tanaka H., Fukumoto Y. Persistent peripheral arteritis long after Kawasaki disease - another documentation of ongoing vascular inflammation // International Journal Of Cardiology. - 2015. - Vol. 180. - P. 8890.

154. Sudo D., Monobe Y., Yashiro M., Sadakane A., Uehara R., Nakamura Y. Case-control study of giant coronary aneurysms due to Kawasaki disease: The 19th nationwide survey // Pediatrics International. - 2010. - Vol. 52. - №5. - P. 790-794.

155. Suzuki H., Terai M., Hamada H., Honda T., Suenaga T., Takeuchi T., Yo-shikawa N., Shibuta S., Miyawaki M., Oishi K., Yamaga H., Aoyagi N., Iwahashi S., Miyashita R., Onouchi Y., Sasago K., Suzuki Y., Hata A. Cyclosporin A Treatment for Kawasaki Disease Refractory to Initial and Additional Intravenous Immunoglobulin // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2011. - Vol. 30 -№10. - Р. 871-876.

156. Suzuki H., Uemura S., Tone S., Iizuka T., Koike M., Hirayama K., Maeda J. Effects of immunoglobulin and gamma-interferon on the production of tumour necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta by peripheral blood monocytes in the acute phase of Kawasaki disease // European Journal Of Pediatrics. - 1996. - Vol. 155. - №4. - P. 291-296.

157. Tajima M., Shiozawa Y., Kagawa J. Early Appearance of Principal Symptoms of Kawasaki Disease is a Risk Factor for Intravenous Immunoglobulin Resistance // Pediatric Cardiology. - 2015. - Vol. 36. - №6. - P. 1159-1165.

158. Takahashi M. Inflammatory diseases of the coronary artery in children. // Coronary Artery Disease. - 1993. - Vol. 4. - №2. - P. 133-138.

159. Takamizawa M., Kaga M., Yanagawa Y. An autopsy case of MCLS complicated with the aortic insufficiency // Clinical Pediatrics. - 1985. - №38. - P. 153-158.

160. Terai M., Shulman S.T. Prevalence of coronary artery abnormalities in Kawasaki disease is highly dependent on gamma globulin dose but independent of salicylate dose // The Journal of Pediatrics. - 1997. - Vol. 131. - №6. - P. 888893.

161. Thapa R., Pramanik S., Dhar S., Kundu R. Neonatal Kawasaki disease with multiple coronary aneurysms and thrombocytopenia // Pediatric Dermatology. -2007. - Vol. 24. - №6. - P. 662-663.

162. Tremoulet A.H., Best B.M., SongS., WangS., Corinaldesi E., Eichenfield J.R., Martin D.D., Newburger J.W., Burns J.C. Resistance to Intravenous Immunoglobulin in Children with Kawasaki Disease // Journal of Pediatrics. - 2008. -Vol. 153. - №1. - P. 117-121.

163. Tremoulet A.H., Jain S., Jaggi P., Jimenez-Fernandez S., Pancheri J.M., Sun X., Kanegaye J.T., Kovalchin J.P., Printz B.F., Ramilo O., Burns J.C. Infliximab for intensification of primary therapy for Kawasaki disease: a phase 3 randomised, double-blind, placebo-controlled trial // Lancet. - 2014. - Vol. 383. -№9930. - P. 1731-1738.

164. Tseng C.F., Fu Y.C., Fu L.S., Betau H., Chi C.S. Clinical spectrum of Kawasaki disease in infants // Zhonghua Yi Xue Za Zhi (Taipei). - 2001. - Vol. 64. -№3. - P. 168-173.

165. Tsuchida S., Yamanaka T., Tsuchida R., Nakamura Y., Yashiro M., Yana-gawa H. Epidemiology of infant Kawasaki disease with a report of the youngest neonatal case ever reported in Japan // Acta Paediatrica. - 1996. - Vol. 85. - №8. - P. 995-997.

166. Tsuda E. Long-term management in patients after Kawasaki disease - sudden death, fatal arrhythmia, and myocardial dysfunctions. Abstracts of the 10th International Kawasaki Disease Symposium // Pediatrics International. - 2012. -№54. - P. 138-142.

167. Uehara R., Belay E. D. Epidemiology of Kawasaki disease in Asia, Europe, and the United States // Journal Of Epidemiology / Japan Epidemiological Association. - 2012. - Vol. 22. - №2. - P. 79-85.

168. Uehara R., Belay E. D., Maddox R. A., Holman R. C., Nakamura Y., Yashiro M., Oki I., Ogino H., Schonberger L. B., Yanagawa H. Analysis of potential risk factors associated with nonresponse to initial intravenous immunoglobulin treatment among Kawasaki disease patients in Japan // The Pediatric Infectious Disease Journal. - 2008. - Vol. 27. - №2. - P. 155-160.

169. Vanlieferinghen P.H., Brunet F., Beaufrére A.M., Borderon C., Déchelotte P. Mort subite chez un nourrisson par rupture d'anévrisme coronarien révélatrice d'une maladie de Kawasaki // Archives de Pediatrie. - 2002. - Vol. 9. - №12. - P. 1248-1251.

170. Watanabe T. Pyuria in patients with Kawasaki disease // World Journal Of Clinical Pediatrics. - 2015. - Vol. 4. - №2. - P. 25-29.

171. Wei M., Huang M., Chen S., Huang G., Huang M., Qiu D., Guo Z., Jiang J., Zhou X., Yu Q., Guo Y., Fu L., Gao W., Li F. A Multicenter Study of Intravenous Immunoglobulin Non-response in Kawasaki Disease // Pediatric Cardiology. - 2015. - Vol. 36. - №6. - P. 1166-1172.

172. Witt M.T., Minich L.L., Bohnsack J.F., Young P.C. Kawasaki disease: more patients are being diagnosed who do not meet American Heart Association criteria // Pediatrics. - 1999. - Vol. 104. - №1. - P. e10.

173. Yajima D., Shimizu K., Oka K., Asari M., Maseda C., Okuda K., Shiono H., Ohtani S., Ogawa K. A Case of Sudden Infant Death Due to Incomplete Kawasaki Disease [electronic resource] // Journal of Forensic Sciences. - 2015. -doi: 10.1111/1556-4029.12929.

174. Yang X., Liu G., Huang Y., Chen S., Du J., Jin H. A meta-analysis of re-treatment for intravenous immunoglobulin-resistant Kawasaki disease // Cardiology In The Young. - 2015. - Vol. 25. - №6. - P. 1182-1190.

175. Yellen E.S., Gauvreau K., Takahashi M., Burns J.C., Shulman S., Baker A.L., Innocentini N., Zambetti C., Pancheri J.M., Ostrow A., Frazer J.R., Sundel

R.P., Fulton D.R., Newburger J.W. Performance of 2004 American Heart Association recommendations for treatment of Kawasaki disease // Pediatrics. - 2010. -№2. - Vol. 125. - P. e234-e241.

176. Yeo Y., Kim T.Y., Ha K.S., Jang G.Y., Lee J.H., Lee K.C., Son C.S., Lee J.W. Incomplete Kawasaki disease in patients younger than 1 year of age: A possible inherent risk factor // European Journal of Pediatrics. - 2009. - Vol. 168. -№2. - P. 157-162.

177. Yoon K.L. Update of genetic susceptibility in patients with Kawasaki disease // Korean Journal Of Pediatrics. - 2015. - Vol. 58. - №3. - P. 84-88.

178. Zhang T., Yanagawa H., Oki I., Nakamura Y. Factors relating to the cardiac sequelae of Kawasaki disease one month after initial onset // Acta Paediatrica. - 2002. - Vol. 91. - №5. - P. 517-520.

179. Zhang T., Yanagawa H., Oki I., Nakamura Y., Yashiro M., Ojima T., Tani-hara S. Factors related to cardiac sequelae of Kawasaki disease // European Journal of Pediatrics. - 1999. - Vol. 158. - №9. - P. 694-697.

180. Zhao L., Wang Y., Suo L.. Meta-analysis of the risk factors for coronary artery lesion secondary to Kawasaki disease in Chinese children. // Zhonghua er ke za zhi. Chinese Journal Of Pediatrics. - 2011. - №49. - P. 459-467.

181. Zhu H., Yu S.F., Bai Y.X., Liang Y.Y., Su X.W., Pan J.Y. Kawasaki disease in children: Epidemiology, clinical symptoms and diagnostics of 231 cases in 10 years // Experimental and Therapeutic Medicine. - 2015. - Vol. 10. - №1. -P. 357-361.

182. Zsadanyi J., Lakatos L., Herczeg L. Fatal outcome of Kawasaki syndrome in a 4-week-old infant // Orvosi Hetilap. - 1991. - Vol. 132. - №38. - P. 21012103.

Приложение А.

Оценка индивидуального риска формирования АКА по шкале Харада [53, 54]*

Параметр Есть/нет (1/0)

Лейкоцитоз >12'000/мм3

Число тромбоцитов <350'000/мм3

Сывороточный уровень С-реактивного белка >4 мг/дл

Уровень гематокрита < 35%

Уровень сывороточного альбумина < 3,5 г/дл

Пол: мужской

Возраст <12 мес

Итоговое количество баллов

*пороговым значением считать 4 балла. При итоговом количестве баллов больше или равном 4 формирование АКА возможно с расчетной вероятностью 80%.

**если лаборатория дает СРБ в других единицах, то целесообразно рассчитать количество норм, разделив показатель больного на указанную лабораторией норму. Увеличение СРБ до 5 норм соответствует увеличению до 4 мг/дл (при норме до 0,8 мг/дл).

Приложение Б.

Оценка индивидуального риска формирования АКА по шкале для больных

СК российской популяции

Параметр Значение пациента

Возрастная группа (<6 мес-1; 6-<12 мес-2; 12 мес-<5 лет-3; >5 лет-4)

Гемоглобин, г/л

Лейкоциты х109/л

СОЭ, мм/ч

СРБ (кратность увеличения)

Тромбоциты х109/л

Длительность лихорадки, дни

Шейная лимфаденопатия (есть/нет - 1/0)

Срок диагностики (до 8 дня-1; на 8-10 день-2; после 10 дня-3)

Первый день введения ИГВВ

Доза ИГВВ 2 г/кг (вводилась/не вводилась - 1/0)

Произведение первого дня введения ИГВВ и возрастной группы

Произведение дозы ИГВВ 2 г/кг и первого дня введения ИГВВ

АЛТ, ЕД/л

АСТ, ЕД/л

Коэффициент Витог определяется выражением (1); отношение шансов иметь АКА к шансам не иметь их OR определяется выражением (2); вероятность иметь АКА (P) определяется выражением (3):

В =В t + B *a + Bh *Ъ + В •c...+В m

итог const а о с о ^JJ

Oi? = exp(B„,„J (2)

P = . 100% m

exp(B,„J + l • (3)

где Ba-Bo - коэффициенты уравнения регрессии из итоговой модели 2 (таблица 5.10),

a - возрастная группа {(1) <6 мес; (2) 6-<12 мес; (3) 12 мес-<5 лет; (4) >5 лет}, значение Ba полагаем равным -4,473 b - гемоглобин, г/л, значение Bb полагаем равным 0,091 c - лейкоциты х109/л, значение Bc полагаем равным 0,067 d - СОЭ, мм/ч, значение Bd полагаем равным 0,145 e - СРБ (кратность увеличения), значение Be полагаем равным 0,039 f - тромбоциты х109/л, значение Bf полагаем равным 0,013 g - длительность лихорадки, дни, значение Bg полагаем равным 0,199 h - шейная лимфаденопатия (есть / нет - 1/0), значение Bh полагаем равным

0,296

i - срок диагностики {(1) до 8 дня; (2) на 8-10 день; (3) после 10 дня}, значение Bi полагаем равным 1,434

j - первый день введения ИГВВ, значение Bj полагаем равным -0,505 k - произведение первого дня введения ИГВВ и возрастной группы, значение Bk полагаем равным полагаем равным 0,406

l - доза ИГВВ 2 г/кг (вводилась / не вводилась - 1/0), значение Bi полагаем равным 0,075

m - произведение дозы ИГВВ 2 г/кг и первого дня введения ИГВВ, значение Bm полагаем равным -1,798

n - АЛТ, ЕД/л, значение Bn полагаем равным -0,009 o - АСТ, ЕД/л, значение Bo полагаем равным -0,009

Приложение В

Рисунок 1. «Малиновый язык» при СК

Рисунок 2. Инъекция сосудов конъюнктивы

Рисунок 3. Шелушение пальцев нижних конечностей при СК

_

Рисунок 3. Сыпь при СК

Рисунок 4. Эритема области инъекции БЦЖ

Рисунок 6. Эхограммы: мелкая, средняя и гигантские АКА

У

Эхограмма. Мелкая аневризма проксимального сегмента правой коронарной артерии диаметром 4,5 мм.

АО - аорта

Эхограмма. Средняя аневризма передней нисходящей артерии диаметром 7 мм.

АО - аорта

Эхограмма. Гигантские аневризмы КА. Бифуркационная аневризма ЛКА диаметром 9,8 мм, аневризма проксимального сегмента передней нисходящей артерии диаметром 11,6 мм.

АО - аорта

АО

Рисунок 7. МСКТ: гигантские аневризмы ПНА и ЛКА

О

МСКТ. Гигантская аневризма передней нисходящей артерии. МСКТ. Гигантская бифуркационная аневризма ЛКА. Мелкая аневризма передней нисходящей артерии.