Возрастная и сезонная динамика витаминов A и E у песцов (Alopex lagopus L.) и лисиц (Vulpes vulpes L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Баишникова, Ирина Валерьевна

• Баишникова, Ирина Валерьевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Баишникова, Ирина Валерьевна

Содержание

Список сокращений Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1.Физиологическое значение витаминов А и Е в организме млекопитающих ^

1.2.Обмен витаминов А и Е у млекопитающих разных видов

1.3 .Обеспеченность витаминами А и Е хищных пушных зверей

Глава 2. Материалы и методы исследования

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Уровень витаминов А и Е в сыворотке крови, органах и тканях у песцов и лисиц в постнатальном онтогенезе

3.1.1. Витамин А

3.1.2. Витамин Е

43

3.2. Сезонная динамика содержания витаминов А и Е у песцов и лисиц

3.2.1. Витамин А

3.2.2. Витамин Е

57

3.3. Влияние нагрузки витаминами А и Е на организм песцов и лисиц

3.3.1. Нагрузка витамином А ^

3.3.2. Нагрузка витамином Е УЗ

3.4. Влияние кратковременного голодания на уровень витаминов А и Е

у песцов

Обсуждение результатов

86 107

Благодарности ^

Список литературы ^ 2 ^

Список сокращений, используемых в диссертации

АОС - антиоксидантная система

БОТ - бутилокситолуол

ИЕ - интернациональные единицы

ИС - индекс скоррелированности

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности

ЛПВП - липопротеины высокой плотности

РПБ - ретинолпереносящий белок

РСБ - ретинолсвязывающий белок

РЭ - эфиры ретинила

СОД - супероксиддисмутаза

а-ТТР - а-токоферолпереносящий белок

4

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возрастная и сезонная динамика витаминов A и E у песцов (Alopex lagopus L.) и лисиц (Vulpes vulpes L.)»

Введение

Актуальность темы, Изучение в тканях высших животных уровня витаминов как компонентов, необходимых для жизнедеятельности организма, представляет существенный интерес. Важную роль в процессах обмена веществ играют витамины А и Е, которые необходимы для нормального роста, развития, размножения животных и обладают антиоксидантными свойствами (Надиров, 1991; Меныцикова и др., 2006; Ребров, Громова, 2008; Blomhoff, Blomhoff, 2006). Закономерности накопления и расходования этих витаминов в организме при влиянии различных факторов изучены у человека и многих видов животных, тогда как в отношении хищных млекопитающих имеются лишь фрагментарные данные. Представители отряда хищных отличаются рядом биологических особенностей, связанных с питанием, размножением, сменой волосяного покрова (Туманов, 2003), которыми может определяться и специфика обмена жирорастворимых витаминов (Schweigert, Raila, 2002). Исследование уровня витаминов А и Е в онтогенезе и при различных физиологических состояниях у хищных животных имеет большое значение для предупреждения нарушений обменных процессов, возникающих при их недостатке (Brandt et al., 1989). Известно, что содержание витамина А в крови не всегда отражает обеспеченность организма этим витамином (Горбачев, Горбачева, 2002), поэтому важно изучение закономерностей формирования его уровня в различных органах и тканях в процессе роста, развития и размножения. Кроме того, изучение воздействия на организм высоких доз витаминов А и Е позволит дополнить знания об их участии в физиологических процессах у пушных зверей, а также оценить соответствие установленных в опытах по кормлению норм физиологическим потребностям исследуемых видов млекопитающих.

Введенные в зоокультуру песцы и лисицы сохранили многие биологические особенности своих диких сородичей (Берестов, Кожевникова, 1981) и могут служить модельными объектами для изучения процессов,

происходящих с представителями данных видов в природе. Оба вида относятся к одному семейству и обладают рядом сходных физиологических и биохимических характеристик, однако являются выходцами из различных экологических зон, что обусловливает особенности их метаболизма. В связи с этим представляется целесообразным сравнение содержания витаминов А и Е в органах и тканях данных видов пушных зверей при различных условиях.

Работа выполнена в рамках госбюджетных тем № 37 (ном. гос. per. 01200700997), № 48 (ном. гос. per. 01201052926) и проекта № 65 сотрудничества между Польской академией наук и Российской академией наук.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы было изучение эндогенного фона витаминов А и Е в постнатальном онтогенезе у представителей семейства собачьих, различающихся по экогенезу. Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать уровень витаминов А и Е в сыворотке крови, органах и тканях песцов и лисиц в постнатальном онтогенезе;

2. Изучить сезонные изменения концентрации витаминов А и Е в сыворотке крови и органах песцов и лисиц;

3. Оценить влияние высоких доз витаминов А и Е и голодания на содержание изучаемых витаминов в сыворотке крови, органах и тканях у животных исследуемых видов.

Научная новизна. Впервые изучено содержание витаминов А и Е в тканях и органах песцов и лисиц в различные возрастные и биологические периоды. Показано, что уровень витаминов А и Е зависит от периода индивидуального развития, физиологического состояния организма и алиментарных факторов. Обнаружено сходное распределение витаминов А и Е в тканях и органах двух видов одного семейства. Установлено, что у песцов преобладание витамина А в почках по сравнению с печенью

проявляется уже в 50-дневном возрасте и достигает соотношения, свойственного взрослым животным в 5 месяцев. Наиболее высокий уровень витамина А в крови песцов зафиксирован в 3-х, тогда как у лисиц в 9-месячном возрасте.

Практическая значимость работы. Результаты исследования расширяют знания о роли витаминов А и Е в организме хищных млекопитающих. Полученные данные могут быть использованы в практике пушного звероводства для коррекции рационов животных с учетом возраста и биологического периода. Сведения, полученные при изучении влияния высоких доз витаминов А и Е, могут быть использованы для оценки физиологической потребности в них песцов и лисиц.

Апробация работы. Материалы работы представлены и обсуждены на Международном симпозиуме «Современные проблемы и методы экологической физиологии и патологии млекопитающих, введенных в зоокультуру» (г. Петрозаводск, 2009); Всероссийской конференции, посвященной 100-летию со дня рождения проф. Е.Д.Ильиной «Достижения науки и практики в клеточном пушном звероводстве» (г. Москва, 2009); 13-й и 14-й Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пущино, 2009, 2010); Международной научно-практической конференции, посвященной 80-летию Вятской государственной сельскохозяйственной академии и 45-летию подготовки биологов-охотоведов «Биологические ресурсы» (г. Киров, 2010); International Scientific Conference "Scientific Achievements and the Breeding Practice" (Krakow, 2011).

Положения, выносимые на защиту

1.Содержание витаминов А и Е в организме песцов и лисиц зависит от периода постнатального онтогенеза и сезона года.

2.Эндогенный уровень витаминов А и Е у песцов характеризуется устойчивостью к нагрузке витамином А и голоданию.

Публикации. По теме диссертации опубликованы 22 работы, в том числе 6 статей в журналах, входящих в перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, содержит 6 таблиц и 21 рисунок. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов и списка литературы, который включает 265 наименований, из них 161 иностранных.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физиологическое значение витаминов А и Е в организме

млекопитающих

Одним из наиболее важных факторов внешней среды, влияющих на жизнедеятельность организма, является питание. Особое значение имеет адекватное обеспечение организма витаминами - важнейшими, незаменимыми компонентами пищи, которые участвуют во всех биохимических процессах в качестве универсальных компонентов клеточного метаболизма. Витамины характеризуются следующими, только им присущими качествами: наличием выраженной биологической активности; они не являются источниками энергии или пластического материала; необходимы для обеспечения жизненно важных функций организма; биосинтез витаминов осуществляется исключительно растительными клетками или тканями, в ряде случаев микрофлорой кишечника (Морозкина, Мойсеенок, 2002; Ребров, Громова, 2008).

Хорошо известна исключительно значимая роль витаминов А и Е -липофильных по своей природе соединений - в процессах внутриклеточного обмена веществ. Являясь минорными незаменимыми компонентами пищи, они проникают в клетки и структурно встраиваются в липидную фазу мембран, обладая модифицирующим действием на нее, благодаря взаимодействию с фосфолипидами - функционально активной структурой мембран (Леутский, Любович, 1972; Спиричев, Конь, 1978; Халмурадов и др., 1980; Wang, Quinn, 1999; Bradford et al., 2003). Тем самым, мембранные жиророрастворимые витамины могут в полной мере регулировать активность многочисленных мембраносвязанных ферментов, зависящих от фосфолипидов, видоизменяя их конформацию. Показано, что витамины А и Е обладают фазным, то есть зависящим от используемых концентраций, действием на стабильность и проницаемость биомембран. В оптимальных пределах концентраций эти вещества стабилизируют мембранные структуры,

или и

вызывая обратный эффект в концентрациях, превышающих оптимальные

уступающих им (Покровский и др., 1974; Архипенко и др., 1977; Чаудхари

др., 1977; Ahuja, Misra, 1973; Sudhakaran, Kurup, 1976; Tesoriere et al., 1994; Wang et al., 2006).

Другой немаловажный аспект взаимоотношений биомембран и жирорастворимых витаминов состоит в том, что последние могут выступать регуляторами перекисного окисления липидных компонентов мембран (Морозкина, Мойсеенок, 2002; Меныцикова и др., 2006; Ciaccio et al., 1993; Wang, Quinn, 1999). Витамины A и E регулируют компартментализирующую (изолирующую) функцию мембран, контролируя скорость цепных реакций в липидной фазе и тем самым поддерживая антиокислительный потенциал различных тканей на постоянном уровне. В этой связи уместно отметить, что концентрация ретинола, как и витамина Е, максимальна в мембранах эндоплазматического ретикулума, то есть там, где процессы перекисного окисления наиболее интенсивны (Спиричев, Конь, 1978; Халмурадов и др., 1980).

Витамин А и его предшественники (провитамины) - a-, ß-, у-каротины, криптоксантин и другие каротиноиды относятся к жирорастворимым фенольным антиоксидантам благодаря наличию сопряженных двойных связей в молекуле. По своим физико-химическим свойствам витамин А является липидом, на одном конце молекулы которого расположено липофильное ß-ионовое кольцо, а на другом - гидрофильная спиртовая группа (Морозкина, Мойсеенок, 2002; Шанин и др., 2003). Количество витамина А в мембранах крайне незначительно по сравнению с другими липидами (Халмурадов и др., 1980). Преобладающими формами витамина А в мембранах являются ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота (в зависимости от степени окисленности углеродного атома Ci5), тогда как ретинил (эфирная форма витамина А) - это в основном резервная форма.

Основными точками приложения физиологического действия витамина А в организме являются защита биологических мембран, синтез и

метаболизм гликопротеинов, хроматина, а также биотрансформация ксенобиотиков. Витамин А характеризуется разносторонними физиологическими эффектами и биохимическим действием. Как известно, он необходим для нормального роста молодых организмов, обладает противоинфекционными свойствами. Наиболее изучена его роль в процессе восприятия света. В последние годы накоплен новый материал, раскрывающий биохимический механизм его действия. (Морозкина, Мойсеенок, 2002; Blomhoff, Blomhoff, 2006)

Ретиноевая кислота играет существенную роль как в регуляции гомеостаза взрослых органов, так и в органогенезе в эмбриональный период развития (Wendler et al., 2003). Известно, что данная форма витамина А является лигандом для двух типов ядерных рецепторов, которые регулируют транскрипцию многих генов (Утешев и др., 2001; Yamamoto, Zolfaghari, Ross, 2000). Ретиноевая кислота влияет на ростовые процессы, являясь одним из регуляторов обмена нуклеиновых кислот и участвуя в процессах клеточного деления и дифференциации эпителиальных клеток, особенно, в эпидермисе и железистых эпителиях, вырабатывающих слизистый секрет (Халмурадов и др., 1980; Зайчик, Чурилов, 2001; Biesalski, Nohr, 2004). В комплексе со специфическим цитозольным белком она стимулирует процессы клеточного роста и пролиферации (Шанин и др., 2003; Balmer, Blomhoff, 2002; Qadro et al., 2004; Liden, Eriksson, 2006). Аберрантную экспрессию и функцию специфических ретиноидных рецепторов связывают с развитием и прогрессированием рака (Lotan, 2005).

В литературе встречаются противоречивые данные о влиянии витамина А на процессы развития в организме злокачественных новообразований (Ребров, Громова, 2008; Prasad et al., 1999). В опытах на крысах установлено, что усиленное насыщение организма опухоленосителя витамином А в гипердозах может как стимулировать, так и угнетать опухолевую прогрессию. Эффект зависит от длительности введения витамина А и

степени предварительной обеспеченности им организма (Марченко, Шмараков, Пасайлюк, 2008).

Ключевое значение в рострегулирующей активности витамина А может иметь метаболизм хондроитинсульфатов. При дефиците витамина А развивается нехватка фосфоаденозилфосфосульфата, необходимого для синтеза хондроитинсульфатов костной и других видов соединительной ткани, из-за увеличения его распада под действием лизосомальных сульфатаз, подавляемых ретиноидами. Поэтому при А-авитаминозе нарушается рост костей (Зайчик, Чурилов, 2001).

Витамин А является существенным фактором для нормального функционирования репродуктивной системы самок и самцов (Слугин, 1986; Chew, 1993). В модельных опытах на крысах, содержавшихся на дефицитной по витамину А диете, было показано, что А-авитаминоз сопровождается деструкцией тестикулов и яичников, прекращением сперматогенеза. Витамин А необходим и для нормального эмбрионального развития животных организмов, о чем свидетельствует повышенное количество белка-акцептора ретиноевой кислоты в эпителиях и тканях эмбрионов (Чернухина и др., 1979). Недостаточное или избыточное потребление этого витамина приводит к нарушению процессов эмбриогенеза (Blomhoff, 1994; Ross et al., 2000). Его дефицит ведет к нарушению имплантации оплодотворенного яйца, развития плаценты, питания, роста и срока вынашивания плода и развития его отдельных органов и тканей, а также повышает процент уродств (Шарманов, 1979). Кроме того, недостаток витамина А в диете беременных самок приводит к депрессии иммунной системы новорожденного потомства, повышению заболеваемости и смертности от диареи и респираторных инфекций (Конь, Шилина, 2005; Azais-Braesco, Pascal, 2000). Избыток витамина А, особенно в критические периоды эмбриогенеза, оказывает тератогенное действие у животных и человека (Hathcock, 1990). Введение высоких доз витамина А беременным крысам приводило к резкому повышению пренатальной смертности. У выживших животных при этом

часто наблюдались различные аномалии развития, особенно со стороны черепа и мозга (Шарманов, 1979). Однако, в литературе встречается мало сообщений о тератогенном действии больших доз витамина А у людей, гораздо чаще встречается его гиповитаминоз у женщин и детей, особенно в малоразвитых странах (Конь, Шилина, 2005; Azais-Braesco, Pascal, 2000).

Известно, что витамин А способен снижать заболеваемость инфекционными заболеваниями и смертность от них путем активации иммунной системы (Beisel, 1982; Ross, Stephensen, 1996; Dawson, Ross, 1999). Данный эффект отчасти обусловлен стимуляцией витамином А макрофагов (Hagen et al., 1999). Показано, что полностью транс-ретиноевая кислота ингибирует пролиферацию B-клеток и, при физиологической концентрации, усиливает пролиферацию Т-клеток за счет индукции синтеза интерлейкина 2 (Blomhoff, 2004; Engedal et al., 2006). Полагают, также, что ретиноиды могут быть регуляторами транскрипции генов, отвечающих за иммунный ответ организма (Ребров, Громова, 2008).

Витамин А проявляет как анти- так и прооксидантные способности. В ряде работ говорится о том, что он эффективно защищает мембранные липиды от окисления (Ciaccio et al., 1993; Tesoriere et al., 1994). В качестве антиоксиданта он широко используется при терапевтических вмешательствах и в пищевых добавках (Gelain et al., 2008). Окислительно-восстановительный потенциал ретиналя, его способность к восстановлению после светового импульса обеспечивает антиоксидантную защиту фоторецепторов сетчатки и играет важнейшую роль в самом процессе восприятия зрительной информации (Шанин и др., 2003). С другой стороны показана прооксидантная способность витамина А и других ретиноидов in vitro и in vivo, что приводит к клеточной гибели и/или трансформации, связанной с повышенным окислительным повреждением. Полагают, что симптомы гипервитаминоза А обусловлены его прооксидантным действием на биомембраны, особенно усиливается процесс перекисного окисления липидов (ПОЛ) в лизосомных мембранах, к которым витамин А проявляет

выраженную тропность (Морозкина, Мойсеенок, 2002). Редокс-способности

ретиноидов - это объект интенсивных дебатов в последние несколько лет,

так как результаты клинических исследований свидетельствуют о

повреждающих эффектах, вызванных ретинолом. Так, при изучении влияния

терапевтических и фармакологических доз витамина А на редокс-состояние

стриатума крыс обнаружили повышение уровня ПОЛ, снижение содержания

белковых тиолов, снижение уровня низкомолекулярных антиоксидантов,

нарушение индекса супероксиддисмутаза (СОД)/каталаза (с!е ОНуеп-а а1., 2007).

Организм не способен эффективно выводить избыток витамина А, поэтому известны как острый, так и хронический гипервитаминоз А. Это состояние сопровождается некробиотическими изменениями гепатоцитов и почечного канальцевого эпителия, возможно развитие фиброза печени. У крыс и человека кости при гипервитаминозе становятся ломкими, в культуре ткани высокие дозы ретиноидов тормозят остеогенез и усиливают хондролитические процессы. При хроническом отравлении нарушается пищеварение, пропадает аппетит, отмечается потеря в весе, снижается образование секрета сальных желез и развивается сухой дерматит, выпадают волосы, могут быть проявления геморрагического синдрома. Хроническое отравление витамином А наблюдается при регулярном употреблении его высоких доз, больших количеств рыбьего жира. Случаи острого отравления со смертельным исходом наблюдали при употреблении в пищу печени акулы, белого медведя, морских животных (Зайчик, Чурилов, 2001; Морозкина, Мойсеенок, 2002; НаШсоск е1 а1, 1990). Употребление избытка каротиноидов менее опасно, так как они не обладают острой токсичностью. Их трансформация в витамин А - регулируемый процесс и тормозится при угрозе гипервитаминоза (Шашкина и др., 1999).

Витамин Е как жирорастворимый фактор, необходимый для размножения и содержащийся в высоких концентрациях в масле проростков пшеницы и семян салата, был открыт в 1922 г. американскими учеными

с

Гербертом М. Эвансом и Кэтрин С. Бишоп. В проведенных экспериментах этот фактор предотвращал развитие стерильности у крыс, получавших пищей большое количество прогорклых жиров. Токоферолы (или витамины группы Е), которые берут свое название от греческого слова "tokos" — "потомство" и латинских "ferro" - "приносить" и "oleum" - "масло", объединяют несколько сходных по химическому составу, строению и биологическому воздействию на организмы веществ. По степени насыщенности боковой изопреноидной цепи, состоящей из 16 углеродных атомов, различают токоферолы, токотриенолы и токомоноенолы. По международной номенклатуре всем витамерам витамина Е дано название токоферол с обозначениями а, ß, у и т.д. а, ß, у-Токотриенолы являются аналогами соответствующих токоферолов и отличаются от них структурой боковой полиизопреноидной цепи. Если у токоферолов эта цепочка полностью гидрирована, то у токотриенолов она содержит 3 регулярно чередующиеся двойные связи (Надиров, 1991; Меныцикова и др., 2006). Биологическая активность гомологов токоферола уменьшается в ряду от а- к у-токоферолу с соотношением эффективности 100:40:8 (Колотилова, Глушанков, 1976; Храпова, 1977). Пространственная конфигурация метальных групп в положениях 2, 4', 8' существенно влияет на биологическую активность витамина Е, так, активность природного а-токоферола на 30% выше активности его синтетического аналога (Надиров, 1991; Han et al., 2010).

Функциональная роль витамина Е в организме многообразна: антиоксидант - предохраняет от окисления легко окисляющиеся вещества, способствует лучшему использованию кислорода тканями в процессе дыхания, способен к окислительно-восстановительным превращениям и принимает участие в процессе окислительного фосфорилирования, метаболизме нуклеиновых кислот, белковом, углеводном и липидном обмене, предупреждает образование в организме ядовитых продуктов, нормализует действие ряда ферментативных систем, регулирует функции

эндокринных желез и т. д. (Храпова, 1977; Привало и др., 1983; Морозкина, Мойсеенок, 2002). Биологическое действие витамина Е преимущественно связывается с его антиоксидантными свойствами, которые в большей или меньшей степени проявляются на всех уровнях организации - от субклеточных частиц и мембранных образований до организма в целом. Впервые антиоксидантное действие а-токоферола было показано в 1954 году А.Л. Тэппелом (Меныцикова и др., 2006). Классическая теория антиоксидантного действия токоферолов, построенная на большом количестве экспериментальных данных по окислению жирных кислот в присутствии витамина Е, предполагает передачу атома водорода с молекулы токоферола на пероксильный радикал с образованием гидроперекиси. Образующийся хроманоксильный радикал в клетках может переходить в а-токоферол под действием восстановителей или реагировать с другим пероксильным радикалом, что после гидролиза в конечном счете приводит к образованию хинонов. Витамин Е способен эффективно разрушать большинство активных метаболитов кислорода: гидроксильный радикал, супероксиданион-радикал, синглетный кислород, перекись водорода (Меныцикова, и др., 2006; ШсшагеШ & а1., 2001). Однако показана и его прооксидантная способность. Согласно данным Контуш и соавт. (КопШвИ й а1., 1996) в плазме крови и в липопротеинах низкой плотности (ЛНП) плазмы при достаточной концентрации ко-антиоксидантов (аскорбата и билирубина), которые в нормальных условиях способствуют элиминации а-токоферксильного радикала, а-токоферол проявляет антиоксидантные способности. При патологических условиях, когда уровень ко-антиоксидантов значительно снижается (талассемия, болезнь Вильсона) а-токоферол может вести себя как прооксидант. Показан синергизм между а-токоферолом и водорастворимыми антиоксидантами (аскорбатом, восстановленным глутатионом) и протеинами электронтранспортной цепи митохондрий. И хотя реакции с участием а-токоферола не находятся под прямым метаболическим контролем, витамин Е функционирует посредством

редокс-циклов, в которых высвобождаются восстановительные эквиваленты для антиоксидантных реакций и которые связывают антиоксидантные реакции с клеточным метаболизмом (Liebler, 1993; Laranjinha, Cadenas, 1999). Таким образом, двойственное поведение витамина Е в биологических системах (возможность проявления в различных ситуациях как антиоксидантного, так и прооксидантного действия) позволяет рассматривать токоферолы, как регуляторные соединения, способствующие поддержанию свободнорадикальных реакций в организме на определенном стационарном уровне (Меныцикова, и др., 2006).

Витамин Е является необходимым компонентом мембран (клеток, лизосом, микросом, митохондрий), во многом обеспечивающим их структурно-функциональную стабильность (Привало и др., 1983; Wang, Quinn, 1999). Молекула витамина Е гетерогенна по выполняемой ею функции. Хромановая группировка обусловливает окислительно-восстановительные свойства токоферола, его боковая изопреноидная цепь составляет элемент структуры мембраны. Некоторые экспериментальные данные говорят о возможности гидрофобного взаимодействия изопреноидной цепи токоферола с остатком арахидоновой кислоты фосфолипидов мембран (Колотилова, Глушанков, 1976; Морозкина, Мойсеенок, 2002). Углеводородная цепь токоферола играет роль своеобразного канала, по которому активные формы кислорода покидают гидрофобную зону клеточной мембраны (Шанин и др., 2003). Витамин Е, встраиваясь в мембрану, оказывает влияние как на чисто липидные ее участки, так и на липиды, участвующие во взаимодействии с интегральными белками (Архипенко и др., 1977). Так, в мембранах саркоплазматического ретикулума скелетных мышц при этом происходит структурная модификация молекулы белка или ее липидного микроокружения, вследствие чего предотвращается обусловленное ПОЛ ингибирование транспорта Са2+ в мембране. Давиташвили и др. (1986) рассматривают действие витамина Е как важный и универсальный механизм стабилизации

мембранных структур мозга, в основе которого лежит способность а-токоферола ингибировать ПОЛ, связывать продукты гидролиза фосфолипидов и структурировать липидный бислой мембран. Таким образом, механизмы ингибирующего действия витамина Е на процесс ПОЛ в биологических мембранах многообразны и не исчерпываются антирадикальными свойствами а-токоферола. Так, нейропротекторные свойства витамина Е, помимо его способности нейтрализовать свободные радикалы, реализуются и другими путями. Недзвецкий и соавт. (2006) описали клеточный механизм эффекта витамина Е, защищающего центральную нервную систему от вызванной алюминием нейродегенерации, который состоит в подавлении реакций внутриклеточной сигнализации, приводящих к активации глиальных клеток.

Токоферол активно участвует в антиоксидантной защите липопротеинов сыворотки крови, ингибируя 60% радикалов. Вклад токоферола в суммарную антиокислительную активность тканей и органов достаточно значителен и составляет от 10-20% до 60% (Шанин и др., 2003). Витамин Е, депонированный в липопротеинах низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), обеспечивает защиту липопротеинов от ПОЛ и модификации, что подавляет их атерогенные свойства (препятствует их отложению в сосудистой стенке) и обеспечивает профилактику атеросклероза (Зайчик, Чурилов, 2001; Меныцикова, и др., 2008). Витамин Е является защитным фактором эритроцитарных мембран, повышая их устойчивость к гемолитическим аспектам (Надиров, 1991; Jain, 1983). Известно, что из-за перекисной трансформации эритроцитарной мембраны, красные кровяные клетки могут приобретать шиповатый вид (акантоцитоз) (Зайчик, Чурилов, 2001). Кроме того, в ядрах клеток выявляются значительные количества а-токоферола, связанного с негистоновыми белками. Предполагается, что ядерный токоферол защищает хроматин от окислительных повреждений, то есть оказывает антимутагенное действие (Шанин и др., 2003; Меныцикова и др., 2006).

Витамин Е необходим для восстановления витамина А и убихинона (важного участника митохондриального процесса тканевого дыхания). В первую очередь, срыв антиоксидантных и витамин-сберегающих функций токоферола (вследствие его недостатка) ведет к повреждению клеток, имеющих наибольшую мембранную поверхность, высокую напряженность процессов окисления и активно вырабатывающих активные кислородные радикалы - мышечных волокон и нейронов. Могут страдать также быстропролиферирующие клетки (сперматогенный эпителий, гепатоциты и эпителий нефронов, зародышевые ткани), так как в состоянии высокой митотической активности у них понижены антиоксидантные резервы и идет интенсивный мембраногенез. Гиповитаминоз Е сопровождается тканевой гипоксией в органах с высокой потребностью в кислороде (Привало и др., 1983; Зайчик, Чурилов, 2001).

В 90-х годах 20 века группой А. Аzzi и другими исследователями изучались функции а-токоферола в клетке, которые не связаны с его антиоксидантными свойствами. Было показано, что а-токоферол в области физиологических концентраций ингибирует Са2+- и фосфолипидзависимый фермент - протеинкиназу С, играющий ключевую роль в регуляции многих клеточных процессов (Пальмина и др., 1994; ВовсоЬоннк, Ъгеч/сгук, къъх., 1991). Кроме того а-токоферол ингибирует 5-липоксигеназу и фосфолипазу А2 и активирует протеинфосфатазу 2А и диацилглицеролкиназу, влияет на некоторые гены на уровне транскрипции. На клеточном уровне он также ингибирует процессы, вовлеченные в прогрессирование атеросклероза: пролиферацию гладкомышечных клеток, адгезию моноцитов, агрегацию тромбоцитов накопление модифицированных ЛПНП. Другие антиоксиданты, такие как (3-токоферол и пробукол, не воспроизводят этих эффектов, что говорит о неантиоксидантных, специфических молекулярных механизмах действия а-токоферола (Мшйеапи ег а1., 2004; Zingg, 2004).

Высказывается предположение о важной и нетривиальной роли а-токоферола в регуляции процессов, определяющих функционирование клетки в норме и

при опухолевом росте (Azzi et al., 2002; 2004). Кроме того, витамин Е влияет на синтез нуклеиновых кислот, а также микросомных цитохромов и других гемсодержащих белков (Морозкина, Мойсеенок, 2002).

Витамин Е оказывает влияние на иммунокомпетентную систему организма, вмешиваясь в организацию иммунного ответа. Известно, что при недостатке этого витамина снижается устойчивость животных к бактериальной и вирусной инфекциям, при этом подавляется митогенез Т- и B-лимфоцитов, угнетается фагоцитарная активность макрофагов (Афанасьев, Боронихина, 1987). Полагают, что механизм иммунопротекторного действия токоферола включает его прямое и косвенное влияние на функцию Т-лимфоцитов. Прямое влияние может быть опосредовано индуцированными витамином Е изменениями в молекулах мембранных рецепторов Т-лимфоцитов, которые вовлечены в иммунный ответ. Будучи антиоксидантом, витамин Е может, также снижать продукцию иммунносупрессивных факторов, таких, как простагландин Е2, а также перекись водорода (Плецитый и др., 1984; Pallast et al., 1999). Токоферол является кофактором антигеннеспецифических супрессоров, поэтому его дефицит может провоцировать обострение или начало различных аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваний. Необходимым для развития иммунотропного эффекта витамина Е является его важная роль в продукции цитокинов (Ребров, Громова, 2008). В ряде исследований было показано, что использование больших доз данного витамина стимулирует гуморальный и клеточный иммунитет (Beisel, 1982; Brohee, Neve, 1994; Beharka, 1997; Lee, Wan, 2000).

Долгое время считалось, что гипервитаминоза Е практически не существует - настолько широк диапазон безопасных доз витамина. Однако доказано отрицательное воздействие избытка данного витамина на организм. При гипервитаминозе Е отмечается тромбоцитопатия и гипокоагуляция (последняя связана с нарушением всасывания витамина К), ослабление темнового зрения из-за антагонизма с витамином А, диспептические явления

гипогликемия (Зайчик, Чурилов, 2001). Избыточное введение витамина Е в организм может привести к угнетению свободнорадикальных процессов, что, в свою очередь, изменяет реакцию иммунной системы (Ребров, Громова, 2008; Prasad, 1980).

1.2. Обмен витаминов А и Е у млекопитающих разных видов

Витамин А. Метаболизм витамина А в значительной мере зависит от количественного и качественного состава рациона, состояния желудочно-кишечного тракта и перевариваемости пищи, физиологического и гормонального статуса организма, потребления различных биологически активных и лекарственных веществ, возраста, пола, времени года, температуры окружающей среды и других факторов. Влияние их осуществляется на различных уровнях метаболических превращений витамина А: всасывания в желудочно-кишечном тракте, превращения каротина в витамин А, транспорта, депонирования, тканевого, клеточного и субклеточного распределения, утилизации и выведения из организма (Шарманов, 1979; Blomhoff, 1994).

Метаболически активными в организме большинства млекопитающих являются ретинол, ретиналь и ретиноевая кислота, тогда как ретинил (эфирная форма витамина А) - это в основном резервная форма. При необходимости эфирная форма превращается в спиртовую и поступает в кровь для участия в обменных процессах тех или других органов, и наоборот, при избытке спиртовой формы она превращается в эфирную и резервируется в печени (Привало и др., 1983). Резервная форма витамина А представлена его эфирами с высшими жирными кислотами - пальмитиновой, стеариновой и др. Витамин А в основном депонируется в печени (до 95% всех запасов в организме), почках, внутреннем жире и в минимальном количестве в мышцах. У морских млекопитающих значительные количества витамина резервируются в жировой ткани (Привало, 1983; Simms, Ross, 2000; Schweigert et al., 2002).

Потребности организма всеядных млекопитающих в витамине А в значительной мере удовлетворяются за счет каротиноидов пищи и, частично, за счет эфиров ретинила (РЭ), содержащихся в пище животного происхождения. Основным источником витамина А для хищных млекопитающих являются РЭ. Каротины и ретинол всасываются в тонком кишечнике, причем последний - в 2 раза быстрее. Имеются межвидовые различия в кишечной абсорбции, распределении в липопротеинах плазмы и в органах отдельных каротиноидов. В кишечнике человека абсорбируется (3-каротин и другие каротиноиды, крупный рогатый скот, лошади и хорьки предпочтительно абсорбируют (3-каротин, тогда как свиньи, козы, овцы и грызуны не абсорбируют (3-каротин, но все конвертируют (3-каротин в витамин А (Шашкина и др., 1999; Schweigert, 1996). Кроме того, (3-каротин конвертируется в ретиноевую кислоту путем расщепления и этот процесс может быть вовлечен в формирование цис-транс изомеров ретиноевой кислоты (Krinsky et al., 1997). Каротиноиды превращаются в витамин А в энтероцитах, в меньшей степени в печени. Превращение катализирует железо-содержащий фермент (3-каротин-15- 15'-диоксигеназа, активность которого стимулируется гормонами щитовидной железы. Всасывание витамина А идет вместе с эмульсией жиров, особенно ему способствуют токоферолы и ненасыщенные жирные кислоты (Зайчик, Чурилов, 2001). Всасывание витамина при его физиологических концентрациях в просвете кишечника происходит по механизму пассивного транспорта с участием насыщаемого переносчика. Более высокие концентрации обеспечивают проникновение витамина А через стенку кишечника без переносчика - за счет простой диффузии (Халмурадов и др., 1980; During, Harrison, 2007). РЭ гидролизуются до ретинола в просвете кишечника ретинолэфиргидролазами и поглощаются энтероцитами, где связываются с клеточным ретинолсвязывающим белком (РСБ) II и реэстерифицируются. Затем РЭ упаковываются в хиломикроны, высвобождаются в интестинальную лимфу и транспортируются к печени и другим органам в основном через грудной

лимфатический проток. В печени, являющейся центральным органом в плане сохранения гомеостаза витамина А (Higashi et al., 2004), только что поглощенные РЭ, циркулирующие в коплексе с хиломикронами, гидролизуются до ретинола и связываются РСБ I, который доставляет его к органам-мишеням. При нормальном поступлении витамина А около 80% ретинола переходит в звездчатые клетки (липоциты) печени, составляющие около 7% печеночных клеток, и превращается в РЭ, которые соединяются с белками и образует резервную форму. Другая часть ретинола из паренхимальных клеток соединяется с вновь синтезированным РСБ, секретируется непосредственно в циркуляторное русло и доставляется к периферическим органам (Blomhoff, Berg, Norum, 1988; Blomhoff, 1994; Nagy et al., 1997; Simms, Ross, 2000).

Транспорт ретинола в крови осуществляется сложным белковым комплексом, состоящим из РСБ - непосредственного носителя ретинола и транстиретина (тироксинсвязывающего преальбумина), транспортного белка для тироксина, который, соединяясь с РСБ, предохраняет последний от клубочковой фильтрации и экскреции с мочой (Дати, Метуманн, 2007; Selvaraj et al., 2008). Связывание с указанными протеинами имеет важное физиологическое значение в плане солюбилизации нерастворимого в воде ретинола, предохранения его от быстрого химического распада и элиминации с мочой, а также в плане его доставки из депо в органы-мишени и передачи в специфические рецепторные молекулы клеток, что необходимо для проявления обменных функций витамина А в этих органах и тканях. Ретинол в свободном виде, в крови не обнаружен (Шашкина и др., 1999). Концентрация транспортирующих витамин А белков в плазме крови в нормальных условиях коррелирует с обеспеченностью организма витамином. Возможность подобной корреляции в определенной мере связана с тем, что витамин А является одним из регуляторов обмена собственных транспортных белков (Шарманов, 1979; Simms, Ross, 2000). У крыс дефицит витамина А блокирует секрецию РСБ из печени, таким образом, что

плазменный уровень данного белка падает, а уровень его в печени повышается (Goodman, 1984). Синтез и метаболизм РСБ находятся также под эндокринным контролем (Шашкина и др., 1999). РСБ синтезируется преимущественно паренхимными клетками печени, а также звездчатыми клетками печени, клетками Сертоли, почечными клетками, в плаценте и жировой ткани. При изучении распределения рецепторов РСБ в разных органах высокая связывающая активность была обнаружена в плаценте, пигментных эпителиальных клетках ретины, костном мозге и почках (в корковом слое). Специфическая связывающая активность также была обнаружена в тонком кишечнике, селезенке, печени и в меньшем количестве в легких. Пинеальная железа, для которой была показана возможность запасания витамина А, также проявляла связывающую активность (Smeland et al., 1995).

Транспорт витамина А в крови большинства видов отряда хищных (Carnivora) существенно отличается от такового у других животных и человека. У представителей семейств собачьих {Canidae) и куньих СMustelidae) содержание витамина А в 10 - 50 раз выше по сравнению с другими видами. Витамин А у них транспортируется в плазме крови преимущественно в виде РЭ (40 - 99% общего витамина А) в связанном с ЛПОНП, ЛПНП и липопротеинами высокой плотности (ЛПВП) состоянии (Schweigert, Zucker, 1991; Raila et al., 2000). Около 70% эфиров составляют пальмитат и стеарат. Высокое содержание эфиров ретинила в крови (10 -65% общего витамина А в плазме) характерно и для представителей семейств медвежьих (Ursidae), енотов (Procyonidae), виверровых (Viverridae) и кошачьих (Felidae), у которых, тем не менее, общий уровень витамина А в крови - низок. Только ретинол был обнаружен в плазме представителей семейства гиеновых (Hyaenidae) и подотряда ластоногих (Pinnipedia) (Schweigert, Ryder, 1990; Schweigert, Zucker, 1991). Сходный высокий процент (>30%) неспецефически связанных РЭ у человека и крысы является признаком тяжелой интоксикации витамином А или как следствие его

недавнего всасывания (Krasinski et al., 1989; Eckhoffet al., 1991; Cline et al., 1997). Присутствующие в большом количестве в плазме РЭ, скорее всего, печеночного происхождения, а не кишечного. Так как эфиры витамина А транспортируются липопротеинами, их уровень в крови не регулируется гомеостатически, как в случае с ретинолом, а напрямую зависит от уровня потребляемого с пищей витамина А, как и в случае с витамином Е (Schweigert, Zucker, 1991).

Физиологические факторы и процессы, отвечающие за низкую чувствительность плотоядных к потреблению высокого уровня витамина А не до конца выяснены. Необходимо особо отметить специфическую функцию почек у собачьих в метаболизме витамина А. Высокая активность РСБ обнаруживается в корковом веществе органа. Это связано с тем, что РСБ, преимущественно фильтрующийся в клубочках, захватывается эпителиальными клетками проксимальных извитых канальцев (Smeland et al., 1995). Собачьи выделяют большие количества витамина А с мочой при нормальных условиях в виде ретинола и его эфиров (в основном пальмитата), что может являться одним из механизмов защиты от интоксикации витамином. Эти жирорастворимые метаболиты витамина А находятся в комплексе с белком Тамма-Хорсфалля с молекулярной массой между 50 тыс. и 125 тыс. Da с характеристиками липопротеина (Schweigert, Zucker, 1991; Schweigert et al., 1996; Raila et al., 2000).

Транспортирующий витамин А комплекс высвобождает ретинол в тканях-мишенях, где он может превращаться в эфиры ретинила и запасаться или связываться РСБ I и окисляться до ретиналя, и затем ретиноевой кислоты (Шарманов, 1979; Халмурадов и др., 1980; Simms, Ross, 2000). Ретиналь занимает ключевое положение в обмене витамина А, необратимо окисляясь в ретиноевую кислоту или подвергаясь обратимому восстановлению в ретинол.

После проникновения через плазматическую мембрану клетки ретинол связывается с определенными акцепторными белками клетки, при участии которых осуществляется внутриклеточный транспорт витамина и

реализуется его биологическое действие. Свободный ретинол может нарушать мембранную структуру и функцию, поэтому внутриклеточные связывающие белки играют значительную роль, содействуя нормальному метаболизму ретинола и защищая клеточные мембраны от мембрано-токсического действия свободного ретинола (Blomhoff, 1994). Из различных тканей животных и печени человека выделены водорастворимые внутриклеточные белки, связывающие ретинол и ретиноевую кислоту с молекулярной массой 14600, имеющие участок для связывания 1 молекулы ретинола или ретиноевой кислоты. Белки имеют гомологичную структуру, но отличаются между собой по иммунологическим показателям и обладают ретиноид-лиганд-связывающей специфичностью. В то же время отличия клеточного ретинол-связывающего белка от РСБ значительны. При исследовании его распределения в тканях крысы более высокие уровни его обнаружены в печени, почках и семенниках (Шашкина и др., 1999; Goodman, 1984). Многие органы (мозг, глаза, желудок, матка, семенники) содержат обе разновидности низкомолекулярных белков-акцепторов витамина А (белки-акцепторы ретинола и белки-акцепторы ретиноевой кислоты), в то время как в некоторых других органах (слизистая кишечника, почки, печень, легкие, селезенка) обнаруживаются только ретинолакцепторные белки (Халмурадов и др., 1980).

Общая концентрация ретинола в печени пропорциональна его количеству, поступающему с пищей, но эта зависимость не совсем линейна. Когда резерв ретинола в печени человека достигает 80 мкг/г, значительно возрастает выделение метаболитов А с желчью. При низком потреблении витамина А резервирование его в печени низкое, так как большая часть поступающего в организм ретинола используется для выполнения его биологических функций. Когда содержание витамина А в печени находится в интервале 20 - 300 мкг/г, уровень витамина А в крови контролируется гомеостатически. При понижении концентрации витамина А в печени ниже 20 мкг/г уровень ретинола в плазме резко снижается, а при превышении 300

мкг/г - резко увеличивается. При усиленном поступлении витамина А в кровь его концентрация может превышать 3 мкг/мл, в этом случае витамин А в плазме содержится главным образом в виде РЭ, т.е. за исключением сильного дефицита или избытка, уровень витамина А не является индикатором обеспеченности организма. При избыточном поступлении ретинола в организм наблюдается насыщение тканей, так называемый "потолочный эффект" с явлениями токсичности (Шашкина, 1999).

Помимо печени, почки тоже активно участвуют в обмене витамина А. Показано, что -50% пула циркулирующего ретинола почечного происхождения и что реабсорбция ретинола из гломерулярного фильтрата, вероятно, опосредована связыванием его переносчика (РСБ) с эндоцитозным рецептором мегалином. Метаболический цикл ретинола в почках может зависеть от статуса витамина А. Так, при его дефиците кругооборот ретинола в почках в 5 раз выше, по сравнению с адекватной обеспеченностью витамином А, когда метаболический цикл самый большой в печени (ИаИа & а1., 2005). Почки, являющиеся местом образования и удаления конечных продуктов обмена витамина А, осуществляют реакции окисления ретинола и образование его эфиров с глюкуроновой кислотой. Ретинол и ретиноевая кислота выводятся из организма с мочой и фекалиями в виде глюкуронидов или продуктов декарбоксилирования (В1от1ю£Е; 1994).

В сетчатке глаза превращения витамина А связаны с выполнением функции восприятия света. Главными процессами здесь выступают окисление ретинола в ретиналь и цис-трансизомеризация. Веществами, поглощающими свет, являются пигменты ретины, содержащие ретиналь (Морозкина, Мойсеенок, 2002).

Метаболизм ретиноевой кислоты отличается от ретинола. Окисление ретиналя в ретиноевую кислоту катализируется ферментом ретинальоксидазой. Она транспортируется в плазме сывороточным альбумином и не аккумулируется в печени или других органах в значительных количествах, концентрация в плазме человека составляет

около 3-4 нг/мл (Goodman, 1984). Известно, что механизм действия ретиноевой кислоты во многих отношениях близок к действию стероидных гормонов. Поэтому эта форма витамина А подобно стероидным гормонам может взаимодействовать с областью генома, вовлеченного в процесс транскрипции иРНК (Халмурадов и др., 1980). Связывание с лигандом приводит к конформационным изменениям белка, что способствует связыванию комплекса с ДНК, который функционирует в качестве транскрипционного фактора, регулирующего множетственные пути генов и контролирующего различные клеточные процессы (Simms, Ross, 2000).

Витамин Е синтезируется только в организме растений, где активно участвует в процессах метаболизма, в фотосинтезе, его окисленные формы выполняют функции переносчиков кислорода к цитохрому и т.д. Растительноядные животные являются первичными потребителями продуцентов этого витамина, а плотоядные получают витамин Е, синтезированный растениями, поедая других животных. Поступающий с кормом витамин Е всасывается до 80% в тонком отделе кишечника в присутствии жирных кислот. В организме всасывается около 50% получаемых с пищей токоферолов, остальная часть выводится в основном с желчью и в незначительных количествах с мочой (Надиров, 1991; Зайчик, Чурилов, 2001). Наличие большого количества полиненасыщенных жирных кислот препятствует всасыванию, в результате чего потребность в витамине увеличивается (Халмурадов и др., 1980; Привало и др., 1983).

В отличие от растений, содержащих разные формы витамина Е, в клетках животных находится главным образом а-токоферол, в значительно меньших количествах представлены (3-, у- и 5-токоферолы. У млекопитающих в настоящее время не выявлено механизмов взаимопревращения разных форм токоферолов, хотя не исключается возможность трансформации разных изоформ бактериальными метилтрансферазами микрофлоры желудочно-кишечного тракта (Меньщикова и др., 2006).

Процессы усвоения и абсорбции витамина Е состоят по крайней мере

из пяти фаз: поступление в просвет кишечника, перенос через щеточную каемку, проникновение в эпителиоциты, транспорт через базальную мембрану, появление в лимфе или венозной крови. В отличие от витамина А, а-токоферол при всасывании не реэстерифицируется (Халмурадов и др., 1980). В кишечнике витамин Е включается в хил омикроны, эфиры токоферола гидролизуются и в лимфу они попадают в свободном виде. Печень - важное место накопления витамина Е, быстро реагирующее на изменения в поступлении его с пищей. Этот орган способен накапливать исключительно большие количества токоферола при избыточном поступлении его в организм. Здесь происходит процесс включения витамина Е в состав липопоротеинов - основных его переносчиков в плазме крови (Надиров, 1991; Brigelius-Flohe et al., 2002). Плазменный пул а-токоферола меняется ежедневно (Traber et al., 1994). В комплексе с липопротеинами витамин Е доставляется к клеткам органов и тканей организма. По данным Н.К. Надирова (1991) при исключении токоферола из диеты концентрация его в плазме и тромбоцитах снижается быстро (за 1 неделю), тогда как эритроциты, сердце, легкие, мышцы и мозг сохраняют высокий уровень витамина Е в течение 4 недель. Больше всего витамина содержат жировая ткань, центральная нервная система, мышцы и печень (Зайчик, Чурилов, 2001). Все ткани, за исключением жировой, содержат лабильный пул витамина Е. Жировая ткань как многофункциональный эндокринный и метаболический орган является главным депо данного витамина. Этот пул стабилен и, очевидно, обеспечивает защиту липоцитов, поскольку свободнорадикальное повреждение жировой ткани могло бы приводить к гиперлипопротеинемии, жировой эмболии, высвобождению значительного пула токсичных и потенциально токсичных липофильных ксенобиотиков (Ребров, Громова, 2008).

При относительно постоянном содержании витамина Е в органах и тканях организма ряд факторов может приводить к значительным сдвигам его концентрации. Сюда можно отнести недостаток витамина в пищевом

рационе, возрастные особенности и некоторые экстремальные ситуации (действие холода, повышенной физической нагрузки и др.). Гиповитаминоз Е возможен вследствие нарушения его транспорта при наследственной абеталипопротеинемии (Зайчик, Чурилов, 2001). Эритроциты крови способны поддерживать фиксированный уровень токоферола в отсутствие метаболического стресса (Надиров, 1991).

Внутриклеточная транспортировка а-токоферола осуществляется в комплексе со специальными а-токоферолсвязывающими (-переносящими, -ассоциированными) белками. На сегодняшний день описано несколько внутриклеточных транспортных белков, которые способны связывать а-токоферол с разной степенью аффинности. Наиболее хорошо описан и изучен "а-токоферолпереносящий белок" (а-ТТР) печени с молекулярной массой 32 кДа; обнаружены также "белковый фактор супернатанта" с молекулярной массой 45-46 кДа и токоферолсвязывающий белок с массой 14,2 кДа (Меныцикова и др., 2006; Zimmer et al., 2000).

а-ТТР впервые был описан в 1975 г. Джорджем Л. Катиньяни и Джоном Дж. Биери (Catignani, 1975) и принадлежит к новому семейству цитозольных липидсвязывающих и -переносящих белков, которые содержат один или несколько липидсвязывающих доменов CRAL-TRIO, участвующих во внутриклеточном переносе гидрофобных молекул. У животных и человека а-ТТР содержится преимущественно в печени (цитозоле гепатоцитов), главная его функция - транспорт витамина Е от липосом к эндоплазматическому ретикулуму, где происходит синтез липопротеинов, при этом наибольшая аффинность характерна для RRR-a-токоферола. Небольшие концентрации а-ТТР обнаружены также в сетчатке, мозге, селезенке, легких и почках, лимфоцитах и фибробластах крыс, матке и плаценте. Избирательность связывания a-токоферола с а-ТТР обусловливает превалирование его содержания в плазме крови над у-токоферолом даже у жителей ряда стран, в рационе питания которых существенное место занимают продукты питания с высоким содержанием у-токоферола. Предполагается, что в желудочно-

кишечном тракте у человека а- и у-токоферолы всасываются с одинаковой эффективностью, однако основные пути их доставки в ткани различны. Основная часть у-токоферола переносится в ткани посредством гидролиза хиломикронов липопротеинлипазой, поэтому наибольшее содержание этой формы витамина Е наблюдается в тканях с высокой активностью липопротеинлипазы (коже, мышцах и жировой ткани) (Меньшикова и др., 2006; Brigelius-Flohe et al., 2002).

В клетках витамин Е локализован преимущественно в богатых ненасыщенными липидами мембранах митохондрий и лизосом, молярное отношение токоферол/фосфолипиды в лизосомах достигает значения 1/65, что на порядок выше, чем в других мембранах, и даже больше, чем в липопротеинах крови, которые служат для транспорта токоферолов (Меныцикова и др., 2006; Ребров, Громова, 2008).

Важнейшие биологические функции токоферолов реализуются в субклеточных мембранах. Концентрация токоферола в мембранах микросом различных тканей существенно меняется в зависимости от потребностей отдельной ткани в антиокислительной защите. Так, в исследовании на крысах в легочной ткани (наиболее насыщенной кислородом) отмечены самые высокие уровни микросомального токоферола. Далее, в ткани сердца, подверженной действию высокооксигенированной крови, уровень витамина намного превышает его концентрацию в других исследовавшихся тканях (печени и мозге). Водорастворимые метаболиты витамина Е преимущественно выводятся с мочой, тогда как жирорастворимые могут удаляться с желчью (Меныцикова и др., 2006; Herrera, Barbas, 2001).

Необходимо отметить, что существуют межвидовые различия в метаболизме токоферолов. В своем обзоре Е.Б. Меныцикова и соавторы (2006) обращают внимание на то, что данные о содержании в тканях и метаболизме разных форм витамина Е сильно варьируют. Большая часть исследований с мечеными токоферолами проведена на традиционных лабораторных животных (мыши, крысы), а метаболизм липидов и,

соответственно, липофильных соединений у грызунов существенно отличается от такового у приматов или хищников. Частная гетеротрофность млекопитающих разных таксономических групп определяет у них различный уровень специального а-ТТР, механизмы регуляции содержания которого в клетках авторы связывают с развитием окислительного стресса.

У млекопитающих характер распределения витамина Е в организме имеет существенные различия. Эндогенный фон витамина характеризует особенности обмена в зависимости от физиологических процессов и биологических функций органов и тканей, видовой принадлежности, экологических особенностей животных и целого ряда других факторов. Так, Т.Н. Ильиной и соавт. (2011) установлены значительные различия в распределении а-токоферола в тканях и органах типичных сухопутных млекопитающих и амфибионтов, что является, по мнению авторов, отражением экологических особенностей, связанных у полуводных с процессом пребывания и выживания животных под водой. Наиболее высокая концентрация а-токоферола обнаружена в тканях хищников, у грызунов, зайцеобразных и насекомоядных она значительно ниже. Основным фактором, определяющим потребность в токофероле, является содержание в тканях организма полиненасыщенных жирных кислот, которые по своему составу существенно отличаются у разных видов животных (Калабухов, 1985; Надиров, 1991). Потребление кислорода организмом зависит от уменьшения содержания этих кислот, так как он расходуется на образование пероксида в фосфолипидах. Токоферол, являясь составным компонентом субклеточных мембран, также расходуется в процессе окисления, причем его способность раньше других антиоксидантов расходоваться в окислительных реакциях, протекающих в липидах, определяет его высокую биологическую активность (Халмурадов и др., 1980; Меныцикова и др., 2006) Кроме того, существует положительная корреляция между продолжительностью жизни животных и концентрацией в тканях антиоксидантов, в том числе а-токоферола (Cutler, 1991).

1.3. Обеспеченность витаминами А и Е хищных пушных зверей

Изучение обеспеченности витаминами А и Е хищных пушных зверей имеет актуальное значение в связи с некоторыми анатомическими и биологическими особенностями этих животных. Желудок у плотоядных простой, малообъемный, кишечник короткий, слепая кишка у норок и соболей отсутствует. Для сравнения отношение длины тела к длине кишечника составляет у норки, соболя, песца и лисицы - 1:4, у собаки - 1:6, у лошади - 1:15, у свиньи - 1:25, у крупного рогатого скота - 1:30. Малая длина кишечника обусловливает быстрое прохождение пищи по желудочно-кишечному тракту. Поскольку пищевые массы недолго задерживаются в желудочно-кишечном канале, микрофлора его не играет существенной роли в переваривании растительных кормов - источников каротиноидов и токоферолов. Потребность плотоядных в витаминах А и Е удовлетворяется в основном за счет экзогенного поступления с пищей животного происхождения (Антипов и др., 1987).

Важной биологической особенностью хищных пушных зверей, определяющей их требования к условиям питания, является свойственная им сезонная периодичность жизненных функций - размножения и смены волосяного покрова. С этим связана и различная интенсивность обмена веществ и энергии у зверей в разные периоды года (Ильина, 1975; Берестов, 1985). При изучении основного обмена у хищных пушных зверей установлено, что годовая цикличность выражается в увеличении его интенсивности летом и снижении зимой. Это находит свое отражение в сезонных перестройках теплопродукции и газообмена. Сезонным колебаниям интенсивности основного обмена у хищных пушных зверей соответствуют годовые различия в поедаемости корма, с чем связана сезонная изменчивость массы тела, выражающаяся в ее наращивании от поздней осени до начала зимы и постепенном снижении к лету. Максимальная масса тела у норок, песцов и енотовидных собак наблюдается осенью, когда у животных

интенсивно идут процессы синтеза и накопления жира и жирорастворимых витаминов (Ильина, 1975; Петрова, Изотова, Петрова, 1976; Антипов и др., 1987; Ри§1е1, ОпЫапё, 1999; МшШпеп ег а1., 2007). Объем жира в это время у норок составляет 21-30 % от живой массы (Сегаль, 1975), у песца до 50 % (Ргеэ^ё, 1991).

Для таких видов хищных млекопитающих, как песец, лисица, норка характерна многоплодность и большая энергия роста молодняка, что является приспособительной особенностью к суровым условиям обитания данных животных в природе. В связи с коротким периодом активного эмбрионального развития у большинства хищных детеныши рождаются слабо развитыми, беспомощными, с закрытыми глазами и слуховыми проходами, и наиболее интенсивно растут в первые три месяца жизни (Грачев, Галанцев, 1973; ТЧогосИ е1 а1., 1989). В периоды беременности, лактации и интенсивного роста щенков потребность в витаминах у животных значительно возрастает (Ильина, Руоколайнен, 2002; Физиологическая потребность ..., 2003).

В условиях промышленного звероводства в период подготовки кормов к скармливанию витамины, до момента усвоения их организмом животного, проходят путь, в течение которого они подвергаются разрушению со стороны продуктов окисления жиров (перекисей, оксикислот, альдегидов) или при контакте с микроэлементами. Эти факторы способствуют проявлению экзогенных гиповитаминозов (Квартникова, 2006). Но достаточно часто встречаются и эндогенные гиповитаминозы, связанные, в основном, с нарушением процесса усвоения витаминов вследствие различных патологических состояний отдельных органов и систем. Сюда можно отнести функциональные, секреторные и моторные нарушения кишечника, острые и хронические его поражения, ведущие к изменению абсорбции витаминов или к их разрушению, нарушение функции печени, гормональные сдвиги, нарушение обмена между витаминами и продуктами расщепления белков, жиров и углеводов, а также антагонизм между отдельными витаминами

(Морозкина, Мойсеенок, 2002; Физиологическая потребность ..., 2003).

На уровень отложения и использования витамина А в организме пушных зверей могут влиять физиологическое состояние, содержание белка и жира в корме, нарушение функции пищеварительного тракта и печени, паразитарные и инфекционные заболевания, обеспеченность витаминами Е, С и другие факторы. Содержание витамина А в печени бывает относительно низким у животных в период интенсивного роста, беременности и лактации, когда обменные процессы достигают высокого уровня. Представители семейства собачьих плохо усваивают каротин растений (Slifka et al., 1999; Weng et al., 2000). Считается, что введенные в зоокультуру пушные звери, получающие с кормом морскую рыбу и рыбные отходы в количестве 25-30 % от протеина рациона, полностью обеспечены витамином А (Перельдик и др., 1981). Вместе с тем этот витамин весьма нестоек: легко окисляется содержащимся в воздухе кислородом, разрушается прогорклым жиром, чувствителен к солям железа, меди, цинка и других металлов. От окисления его в известной мере защищает витамин Е, поэтому запасы витамина А в организме быстро расходуются, если зверям скармливать жиры с высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот, которые ведут к обеднению организма витамином Е (Справочник по звероводству, 1987; Физиологическая потребность..., 2003).

Запасы витамина А в печени пушных зверей образуются лишь при наличии его в кормах в количествах, превышающих минимальную потребность. Способность к отложению витамина А непостоянна: зимой она больше, чем летом. Запасы витамина в печени могут быть значительными и обеспечивать потребность организма животного длительное время, поэтому дефицит витамина в рационе не сразу отражается на количестве его в крови (Физиологическая потребность ..., 2003).

Дефицит витамина А в организме животных приводит прежде всего к расстройству воспроизводительной способности. У самок в этом случае наблюдаются патологические отклонения в развитии фолликулов и процессе

овуляции, нарушение имплантации, гибель и рассасывание части плодов на разных стадиях их развития, в результате чего значительное количество самок остается без приплода, а также число щенков в пометах бывает намного ниже обычного. У самцов дефицит витамина А вызывает отклонения в строении семенников, состоянии зародышевого эпителия и семенных канальцев, в результате чего у них нарушается спермопродукция, ухудшается качество семени и они теряют половой инстинкт (Перельдик и

др., 1981; Паркалов, 2006).

Щенки у А-авитаминозных самок рождаются слабые,

нежизнеспособные, с пониженной сопротивляемостью к инфекции, имеют более светлую окраску волосяного покрова. Возникающие при недостаточности витамина А метаплазия эпителия и сухость слизистых оболочек снижают их барьерные функции против инфекции и способствуют возникновению легочных и желудочно-кишечных заболеваний среди молодняка. Недостаточность витамина А сопровождается, как правило, угнетением роста и повышенным отходом щенков. У павших обнаруживается воспаление слизистых желудка, кишечника и мочевых путей, нередко с изъязвлениями, в почках и мочевом пузыре часто находят мочевые камни. (Перельдик и др., 1981; Физиологическая потребность ..., 2003). Авитаминоз А у песцов и лисиц проявляется нервными расстройствами: подергиванием и запрокидыванием назад головы, потерей равновесия и падением, шаткостью походки, припадками. Позднее

проявляется ксерофтальмия (Слугин, 1986).

Регулярное и достаточное снабжение молодняка зверей в период роста витамином А важно для обеспечения интенсивного его роста, лучшего развития зимнего мехового покрова и нормального формирования половых функций у ремонтного молодняка. При низкой обеспеченности этим витамином мех у зверей, особенно у норок, теряет блеск, становится матовым и воспроизводительные качества племенного молодняка ухудшаются (Перельдик и др., 1981).

Суточная потребность в витамине А составляет 150 - 250 ИЕ (интернациональных единиц) на 100 ккал обменной энергии, однако с января по июль, в период размножения, потребность в витамине возрастает в 1,5-2 раза (Перельдик и др., 1981; Паркалов, 2006). Согласно рекомендациям Е.Г. Квартниковой (1999) в условиях зверохозяйства следует пользоваться зоотехническими нормами, которые предусматривают 15%-ный запас в сравнении с физиологическими. В отдельных хозяйствах дают несколько завышенные дозы: по 1 - 2 тыс. ИЕ на норку и 3 - 5 тыс. ИЕ на лисицу в январе-июне. Считается, что эти дозы не опасны для зверей, так как токсичность витамина А в этих пределах не установлена (Физиологическая потребность ..., 2003). Однако, избыток витамина в организме более опасен, чем недостаток, так как негативно воздействует на неспецифическую резистентность (Плецитый, Лидак, 1984).

Витамином Е наиболее богаты растения, в животных продуктах его относительно мало, поэтому плотоядные пушные звери в определенные периоды года испытывают недостаток в нем (Справочник по звероводству, 1987; Физиологическая потребность..., 2003). У самцов хищных пушных зверей дефицит витамина Е вызывает дегенерацию семенных канальцев с нарушением сперматогенеза. Среди самок наблюдается увеличение числа прохолостевших и пропустовавших, рождение слабых, нежизнеспособных щенков. Большое количество покрытых самок остается без приплода вследствие абортов, гибели и рассасывания плодов во второй половине беременности (Перельдик и др., 1981).

Типичное проявление нехватки токоферолов - выраженная миодистрофия, охватывающая как скелетные (особенно, диафрагмальную), так и гладкие мышцы, а также миокард. Происходит деструкция митохондрий, фрагментация мышечных волокон, отложение пигмента, сходного с цероидом и представляющего результат пероксидации липидов, появляются микронекрозы. Ранним постоянным признаком служит нарушение образования креатинфосфата и креатинина, экскреция которого с

мочой снижается, при параллельном появлении креатинурии. Возникают гипотонус и слабость мышц, вплоть до паралича задних конечностей, анемия, депигментация меха (Зайчик, Чурилов, 2001; Palace et al., 1999). Вышеперечисленные симптомы характерны для стеатита - заболевания, которое называют также "желтым жиром". Причиной его возникновения является кормление животных по рационам с низким содержанием витамина Е и относительно высоким ненасыщенных жиров, к которым относится жир рыб, морских животных, конский жир и растительные масла с йодным числом 120 - 180. Некоторые антиоксиданты, например бутилокситолуол, этоксиквин, селенит натрия способны в значительной мере предохранить животных от стеатита, хотя полностью заменить витамин Е они не в состоянии (Перельдик и др., 1981). Имеется ряд экспериментальных работ, в которых показано, что при Е-авитаминозе возрастает активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы, а при введении в рацион витамина Е активность ферментов нормализуется (Привало и др., 1983).

Суточная доза витамина Е для хищных пушных зверей составляет от 1 до 5 мг на 100 ккал обменной энергии. Норкам дают 3-15, песцам и лисицам 6 - 30 мг токоферола в сутки (Физиологическая потребность..., 2003; Паркалов, 2006). При скармливании рыбы с высоким содержанием ненасыщенного жира требуется вводить зверям в 4-6 раз больше витамина Е.

Вопрос комплексного использования витаминов Е и А усложняется особым физиологическим взаимодействием этих двух групп биологически активных веществ. Несомненное значение имеют токоферолы в сочетании с витамином А для регуляции устойчивости клеточных оболочек и внутриклеточных органелл, причем витамин А снижает эту устойчивость, а витамин Е препятствует ее снижению. В еще большей степени токоферолы оказывают воздействие на усвоение организмом витамина А (Привало и др., 1983). Наличие в рационе витамина Е предохраняет ретинол от окисления и способствует более полному всасыванию его в кишечнике, кроме того

токоферол обладает защитным действием по отношению к витамину А во всех тканях организма. Этим объясняется быстрое истощение запасов витамина А из печени животных при скармливании жиров с высоким содержанием ненасыщенных жирных кислот, приводящих к обеднению организма витамином Е (Терруан, 1969; Перельдик и др., 1981; Дущейко, 1989).

Таким образом, изучению роли и обмена витаминов А и Е в организме млекопитающих посвящено достаточно большое количество работ, однако данных, касающихся возрастных и сезонных изменений их уровня в организме плотоядных пушных зверей в литературе крайне мало. Хищные животные имеют ряд биологических особенностей, и недостаток этих витаминов в рационе приводит у них к нарушению физиологического состояния организма и репродуктивных возможностей. Изучение этой проблемы позволит сформировать более полное представление об участии изучаемых витаминов в физиологических процессах у представителей отряда хищных млекопитающих при различных физиологических состояниях, связанных с ростом, развитием, размножением и рядом других факторов.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Баишникова, Ирина Валерьевна

Выводы

1. В постнатальном онтогенезе у песцов и лисиц наблюдается сходная динамика изменений содержания витаминов А и Е в сыворотке крови. Для витамина А характерно увеличение концентрации после рождения на протяжении периода роста. Наиболее высокое содержание витамина А у песцов обнаружено в 3-месячном возрасте, а у лисиц в 9-месячном. Максимальный уровень витамина Е в сыворотке крови у обоих видов отмечен в первый месяц жизни, а с 2-месячного возраста его содержание приближается к уровню взрослых животных.

2. Распределение витаминов А и Е в органах песцов и лисиц было сходным. Наиболее высокое содержание витамина А выявлено в почках, что является характерной особенностью видов из семейства собачьих. В большинстве органов у исследованных животных содержание витамина А с возрастом увеличивается. Уровень витамина Е в онтогенезе повышается в органах и тканях у песцов, тогда как у лисиц такая динамика прослеживается только в печени и скелетной мышце.

3. Сезонные изменения содержания витаминов А и Е связаны со стадиями репродуктивного цикла. Низкий уровень витамина А в сыворотке крови самок песца наблюдается в период беременности, а витамина Е в лактационный период. У песцов и лисиц сезонные изменения концентрации витаминов А и Е были обнаружены в печени и почках и отсутствовали в сердце.

4. Выявлены видовые особенности и тканевая специфика влияния высоких доз витаминов А и Е на организм песцов и лисиц. Более чувствительными к высокому уровню витамина А в рационе оказались лисицы. Дополнительные дозы витамина Е оказали сходное действие на животных двух видов, а некоторые различия могут определяться экологическими особенностями песцов и лисиц и действием витамина на метаболизм органа или ткани.

5. Выявлено снижение уровня витамина Е в сыворотке крови песцов при 8-дневном голодании. Отсутствие значительных изменений концентрации витаминов А и Е в органах и тканях свидетельствует о высокой устойчивости их эндогенного фона к воздействию голодания.

Благодарности. Выражаю глубокую и искреннюю признательность моему научному руководителю д.с-х.н., профессору H.H. Тютюннику, к.б.н. Т.Н. Ильиной и д.б.н. В.А. Илюхе за ценные советы и рекомендации, сотрудникам лаборатории экологической физиологии животных за всестороннюю помощь при проведении экспериментальных исследований, а также трудовым коллективам зверохозяйств «Кондопожский зверовод» и ОАО «Пряжинское» за помощь при сборе материала.

Заключение

Несмотря на довольно давнюю историю разведения песцов и лисиц в неволе, эти животные сохранили биологические особенности, присущие их диким предкам, которые закреплены длительной эволюцией видов и позволяют им жить и размножаться в природных условиях. К этим особенностям относятся приуроченный к определенному времени года репродуктивный период, довольно высокая скорость роста молодняка, сезонная смена мехового покрова, изменяющийся в течение года обмен веществ (Ильина, 1975; Берестов, Кожевникова, 1981). Исследование этих видов, введенных в зоокультуру, позволяет получить представление о процессах, протекающих в организме животных при различных состояниях, а также выявить участие в адаптационных процессах таких важных составляющих метаболизма, как витамины А и Е. Их значение в процессах жизнедеятельности демонстрируется при изучении динамики их содержания в тканях животных под влиянием различных факторов, среди которых существенная роль отводится возрасту и физиологическому состоянию. Основой влияния витаминов А и Е на физиологические процессы в организме животных на разных стадиях развития является их участие в процессах обмена веществ (Чаговец, Лахно, 1968; Ильина, 2005).

Проведенное исследование показало, что уровень витаминов А и Е у песцов при рождении, как и у других млекопитающих, достаточно низок (Шарманов, 1980; Biesalski et al., 1996; Davila et al., 1985; Hidiroglou, Farnworth, Butler, 1993; Maas et al., 2008). Дальнейшее изменение содержания витаминов определяется их функциональной ролью в организме, периодами постнатального развития животных, а также особенностями метаболизма ткани и органа в определенном возрасте. Исследуемые животные относятся к незрелорождающимся млекопитающим, и в период постнатального онтогенеза у них происходит становление и созревание ряда морфофункциональных систем, а также первоначальное повышение основного обмена с последующим плавным его снижением (Ильина, 1975;

Махинько, Никитин, 1975). В течение первого года жизни направленность изменений концентраций каждого из изучаемых витаминов в крови у песцов и лисиц была сходной, тогда как динамика содержания витамина А несколько отличалась от таковой для витамина Е. Изменения концентрации витаминов А и Е в течение 1-го месяца жизни связаны как с молочным вскармливанием, так и с определенными этапами развития животных, а именно с прозреванием, прорезыванием зубов и адаптацией к новому корму. Уровень витамина Е был максимальным на первом месяце жизни, что обусловлено, вероятно, достаточным поступлением витамина с молоком матери, а также высоким уровнем обменных процессов в организме в данный возрастной период. Затем содержание витамина снижалось и к 2-месячному возрасту достигало уровня, характерного для взрослых животных. Увеличение концентрации витамина А после месячного возраста происходило до 3 месяцев у песцов и 5 месяцев у лисиц, то есть практически до момента окончания роста и формирования конституционального типа зверей, а также стабилизации белкового обмена (Берестов, 1985; Кожевникова, Берестов, 1987). Дальнейшее снижение в крови уровня обоих витаминов происходило на фоне смены летнего волоса на зимний и адаптации к низким температурам. Повышение содержания витаминов А и Е у 9-месячных песцов и лисиц связано, вероятно, с подготовкой к периоду размножения и активацией обмена веществ.

Возрастные изменения концентрации витаминов в тканях характеризовались органо- и видоспецифичностью. Тенденция к увеличению их концентрации прослеживалась в большинстве органов, но наиболее четко в печени и почках, которые связаны с депонированием и поддержанием гомеостаза данных витаминов. Некоторое уменьшение уровня витамина А в печени у песцов старшего возраста сопряжено со снижением его содержания в крови и может быть связано с перераспределением в организме и, возможно, большим отложением в жировых депо, которые интенсивно формируются в осенний период. Причиной значительного снижения концентрации обоих витаминов в селезенке взрослых лисиц может являться высокая чувствительность животных данного вида к стрессу (Nurminen, 1997).

В соотношении уровня ретинола между печенью и почками у песцов и лисиц проявляется особая роль почек в обмене витамина А, свойственная видам из семейства собачьих (Raila et al., 2000). Значительное (в 49,7 раза) повышение концентрации ретинола в почках песцов происходит в период между 50 днями и 5 месяцами, в этот же период в органе в 3 раза увеличивается содержание витамина Е. Вероятно, к этому времени у песцов происходит созревание почечной функции, сроки которого у млекопитающих различных видов существенно отличаются (Закс, 1975). Так, становление дефинитивного спектра лактатдегидрогеназы почек у песцов завершается к 4-месячному возрасту (Тютюнник и др., 2002).

Сезон года, с которым связано физиологическое состояние, обусловленное фазой репродуктивного цикла, также влияет на эндогенный фон витаминов А и Е в организме песцов и лисиц. Содержание витаминов в крови находится в тесной зависимости от изменений, происходящих в отдельных физиологических системах и в организме в целом и связанных с функцией размножения. У хищных пушных зверей эта функция находится в тесной зависимости от сезона года (Берестов, Кожевникова, 1981; Паркалов, 2006). В периоды проэструса и эструса в сыворотке крови у песцов обоего пола уровень витамина Е увеличивался, что может свидетельствовать о его активном использовании в условиях интенсификации обмена веществ. Необходимость витаминов А и Е для нормального протекания процессов размножения (Зайчик, Чурилов, 2001; Паркалов, 2006; Chew, 1993; Chen et al., 2005) могла являться причиной снижения их концентрации в крови самок песца в период беременности. Разнонаправленные изменения содержания витаминов наблюдались в лактацию: увеличение в крови уровня ретинола, обусловленное, вероятно, усиленной утилизацией его внутренних запасов, и уменьшение токоферола, свидетельствующее об истощении эндогенных резервов, которое у самок связано с интенсивным использованием в процессах беременности и лактации.

Сезонные изменения содержания витаминов А и Е у песцов и лисиц были наиболее существенными в печени и почках. Наблюдались межвидовые различия в участии данных органов в перераспределении в организме витамина А. В почках у песцов и лисиц отмечено разнонаправленное изменение уровня витамина Е. Экологические условия, в которых формировался каждый из изучаемых видов, могут обусловливать некоторые особенности метаболизма печени и почек и участия этих органов в обмене витаминов А и Е. Определенную роль здесь может играть и обеспеченность витаминами организма животных. Кроме того, наблюдаемые различия между исследуемыми витаминами могут быть связаны с разницей в мобилизации, транспортом в крови, абсорбцией и аккумуляцией в тканях.

Поскольку животные не способны к синтезу витаминов А и Е, их содержание в организме зависит от поступления с пищей. Способность данных нутриентов накапливаться в тканях, а также проявлять антиоксидантные свойства определяет интерес к изучению действия их высоких доз на эндогенный фон и распределение в организме, влияние на состояние АОС и некоторые морфологические и биохимические показатели крови. В результате было установлено, что дополнительное введение в рацион представителей двух видов семейства собачьих высоких доз витамина А положительно повлияло на уровень ретинола в сыворотке крови животных, тогда как в тканях и органах этот показатель увеличился только в почках и селезенке у лисиц. Увеличение концентрации ретинола в крови песцов подопытных групп не было пропорционально дозе витамина. Повышение в рационе количества витамина Е способствовало подъему уровня токоферола в почках и сердечной мышце животных обоих видов, тогда как в печени у песцов максимальная доза витамина вызвала снижение данного показателя.

Взаимоотношения витаминов проявились в том, что витамин А оказал влияние на уровень токоферола в крови животных обоих видов, а также в сердце и селезенке у лисиц, а витамин Е - на концентрацию ретинола в крови песцов и почках лисиц. Кроме того, были обнаружены корреляционные зависимости между содержанием исследуемых витаминов в тканях песцов и лисиц, наличие и направленность которых определялись видом животного и дозой витамина. Поскольку исследуемые витамины являются компонентами неферментативного звена системы антиоксидантной защиты, изменение их концентрации в организме влияет на уровень других составляющих данной системы, с чем и могут быть связаны полученные результаты. Изменения содержания витаминов А и Е в тканях и органах можно рассматривать как реакцию, направленную на поддержание окислительно-восстановительного гомеостаза в организме животных в ответ на повышение в рационе их уровня.

Нагрузка витаминами А и Е повлияла на количество корреляционных связей и ИС между показателями АОС тканей и органов. У животных обоих видов при введении в рацион исследуемых витаминов повысилась скоррелированность показателей системы антиоксидантной защиты в печени, что связано с ролью данного органа в депонировании витаминов А и Е. В других тканях и органах характер изменений ИС различался и у песцов зависел от дозы витамина. Наблюдаемая органоспецифичность реакции АОС животных определяется функциональной ролью органа и особенностями действия изучаемых витаминов на антиоксидантную защиту тканей. Кроме того, дополнительное введение в рацион витаминов А и Е повлияло на фракционный состав сывороточного белка у песцов и лисиц, что связано с значительной ролью, которую играют эти витамины в обмене белков.

В естественных условиях песец довольно часто сталкивается с отсутствием пищи и достаточно хорошо адаптирован к нему (Prestrud, 1991). Поддержание гомеостаза организма и сохранение функциональной активности органов и систем при этом происходит с изменением обмена веществ (Таланина, Алвия, Прядко, 1982). Значительных изменений концентрации витаминов А и Е в органах и тканях песцов при 8-дневной пищевой депривации обнаружено не было, что свидетельствует о высокой устойчивости их эндогенного фона к воздействию голодания.

Таким образом, в процессе постнатального онтогенеза, а также под влиянием различных факторов в организме песцов и лисиц происходят изменения уровней витаминов А и Е, связанные с ролью данных витаминов в обменных процессах, а также с биологическими особенностями исследуемых животных. Песцы и лисицы, как представители одного семейства, обладают рядом сходных физиологических и биохимических характеристик, однако являются выходцами из различных экологических зон, что обусловливает некоторые особенности метаболизма витаминов А и Е в организме животных данных видов.

113

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Баишникова, Ирина Валерьевна, 2012 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Антипов А.Д., Берестов В.А., Волкова Р.И., Газиев В.З., Григорьева Г.М. и др. Очерки по физиологии пушных зверей - JL: Наука, 1987 - 239 с.

2. Ануфриев А.И., Соломонов Н.Г., Ядрихинский В.Ф., Исаев А.П. Сезонные изменения температуры тела у средних и крупных млекопитающих холодного климата // ДАН - 2007 - Т. 415, № 6 - С. 839841.

3. Архипенко Ю.В., Добрина С.К., Каган В.Е., Козлов Ю.П., Надиров Н.К., Писарев В.А., Ритов В.Б., Хафизов Р.Х. Стабилизирующее действие витамина Е на биологические мембраны при перекисном окислении липидов // Биохимия.- 1977.- Т. 42, Вып. 8.- С. 1525-1531.

4. Афанасьев Ю.И., Боронихина Т.В. Витамин Е: значение и роль в организме // Успехи современной биохимии - 1987 - Т 104, Вып. 3(6).-С. 400-410.

5. Бахта A.A. Биохимические характеристики антиоксидантной защиты организма собак / Автореф. дис. канд. биологических наук. Москва-2007.- 23с.

6. Берестов В.А. Биохимия и морфология крови пушных зверей. Петрозаводск: Карелия, 1971.-292 с.

7. Берестов В.А. Научные основы звероводства / Под ред. В.А. Берестова - JL: Наука, 1985 - 477 с.

8. Березина Ю.А. Розеткообразующие лимфоциты у песцов и лисиц, их физиологические показатели и динамика в иммунных процессах / Автореф. дис. Канд. ветеринарных наук - Киров, 2006 - 22с.

9. Воевода Т. В., Устюжанинова Н. В. Морфо-функциональные особенности воздухоносной системы у эндемика Арктики - песца // Бюлл. СО РАМН.- 1997-№2 - С. 112-118.

10. Воскресенский О.Н., Жутаев И.А., Бобырев В.Н., Безуглый Ю.В. Антиоксидантная система, онтогенез и старение (обзор) // Вопр. мед. химии. 1982.-№ 1.-С. 14-27.

11. Гармаева J1.A. Рост почек у серебристо-черных лисиц в раннем постнатальном онтогенезе // Биология и патология пушных зверей-Петрозаводск, 1974- С. 114- 115.

12. Гармаева JI.A. Весовой рост печени у серебристо-черных лисиц в утробном и молочном периодах онтогенеза / Биология и патология клеточных пушных зверей - Киров, 1977 - С. 52-53.

13. Гомбоева А. Ц. Биохимия тканей: Уч. пособие для преподавателей и студентов - Чита - 2000 - 33 с.

14. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витамины, микро- и макроэлементы. Справочник - Мн.: Книжный дом; Интерпрессервис, 2002 - 544 с.

15. Грачев И. И., Галанцев В. П. Физиология лактации, общая и сравнительная-Ленинград. Наука, 1973- С. 326-341.

16. Григович И.И., Руоколайнен Т.Р., Петрова Г.Г. Содержание витамина А в организме норок в различные биологические периоды / Проблемы экологической физиологии пушных зверей - Петрозаводск, 1994- С. 137145.

17. Гриффин Дж., Охеда С. Физиология эндокринной системы- М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2008.- 496 с.

18. Грицук, А.И. Кадер А., Коваль А.Н., Сергеенко С.М., Свергун В.Т. Влияние витаминов А, Е, С на дыхательную активность лимфоцитов селезенки // Вопросы питания - 2008 - Т. 77, № 1- С. 26-29.

19. Давиташвили Н.Г., Ерин А.Н., Прилипко Л. Л. Механизмы стабилизации синаптосом а-токоферолом при активации перекисного окисления липидов // Биохимия - 1986 - Т. 51, Вып. 3 - С.472-477.

20. Дати Ф., Метуманн Э. Белки. Лабораторные тесты и клиническое применение. / Перевод с англ.- М.: Лабора, 2007 - С 55.

21. Дубровская P.M. Уровень молочности самок голубого песца и его влияние на развитие потомства // Вопр. Звероводства (Уч. зап. ПГУ-1969.- Т. 17, Вып. 4).- Петрозаводск, 1971.- С. 80 - 91.

22. Душейко A.A. Витамин А. Обмен и функции - Киев: Наукова думка, 1989.-С. 29.

23. Заболотских Ю.С. Этология, гомеостаз и воспроизводительность пушных зверей на фоне алиментарного голодания // Сельскохозяйственная биология.- 1997.- № 2.- С 48-58.

24. Заболотских Ю.С., Корытин С.А. Особенности физиологических адаптаций пушных зверей к длительной бескормице.// Вопросы прикладной экологии (природопользования), охотоведения и звероводства. Мат. науч. конф.-Киров, 1997.- С 297-298.

25. Загибин В.В. Возрастные изменения основного обмена у самок серебристых и вуалевых песцов / Научные труды НИИПЗК - М., 1973- Т. XII,- С. 230-237.

26. Зайцев А.Г., Брусова З.А., Поляков К.С. Звероводство - К.: Урожай, 1984.- 120 с.

27. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии (Учебник для студентов медицинских ВУЗов).- СПб.: ЭЛБИ, 2001.- 688с.

28. Закс М.Г. Возрастные особенности функции почек / Возрастная физиология-Ленинград: Наука, 1975-С. 313-329.

29. Закс М.Г., Никитин В.Н. Онтогенез пищеварительной функции / Возрастная физиология-Ленинград: Наука, 1975-С. 263-312.

30. Ильина Е.Д. Звероводство - М.: Колос, 1975 - 288 с.

31. Ильина Т.Н., Руоколайнен Т.Р. Содержание витамина Е у норок и песцов в период репродукции / Мат. научно-практической конференции «Проблемы восстановления и дальнейшего развития клеточного пушного звероводства и кролиководства России», посвященной 70-летию ТЕГУ НИИПЗК им. Афанасьева.- Родники, 2002.- С. 49-53.

32. Ильина Т.Н., Белкин В.В., Баишникова И.В. Витамины А и Е в тканях млекопитающих различного экогенеза // Проблемы экологической физиологии пушных зверей. Вып. 3- Петрозаводск: КарНЦ РАН - 2004-С. 38-45.

33. Ильина Т.Н. Витамины А и Е в тканях песца в постнатальном онтогенезе / Физиологические основы повышения продуктивности млекопитающих, введенных в зоокультуру. Мат. 3 международного симпозиума - Петрозаводск, 2005 - С.75-78.

34. Ильина Т.Н., Руоколайнен Т.Р., Белкин В.В., Баишникова И.В. Токоферол в физиологических адаптациях млекопитающих различного экогенеза // Труды КарНЦ РАН.- 2011.- С. 49-56

35. Илюха В.А. Супероксиддисмутаза и каталаза в органах млекопитающих различного экогенеза // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. 2001,-Т. 37, № 3,- С. 183-186.

36. Илюха В. А. Антиоксидантные ферменты в физиологических адаптациях млекопитающих (сравнительно-видовой, онтогенетический и прикладной аспекты): Автореф. дис... д-ра биол. наук - Сыктывкар, 200435 с.

37. Калабухов Н. И. Спячка млекопитающих.- М., 1985 - С. 194-225.

38. Калинина С.Н. Влияние биологически активных веществ на антиоксидантную систему хищных млекопитающих: Автореф. дис... канд. биол. наук.- Петрозаводск, 2009 - 19 с.

39. Кожевникова Л.К., Берестов В.А. Основные закономерности обмена веществ у пушных зверей / Очерки по физиологии пушных зверей-Ленинград: Наука, 1987 - С. 4-38.

40. Квартникова Е.Г. Физиологическая потребность норок в основных витаминах и их нормирование // Автореф. дис. ... д-ра с.-х. наук - М, 1999.-39 с.

41. Квартникова Е.Г. Новые подходы к витаминному питанию пушных зверей и внедрение их в производство // Мат. международной научно-практической конференции по проблемам кормления сельскохозяйственных животных в условиях современной кормовой базы,

посвященной 100-летию со дня рождения профессора Н.Ш. Перельдика.-пос. Родники, 2006 - С. 15 - 20.

42. Колотилова А.И., Глушанков Е.П. Витамины (химия, биохимия и физиологическая роль).- Ленинград, 1976 - 248с.

43. Конь И.Я., Шилина Н.М. Витаминная недостаточность у детей // Лечащий врач.'- 2005.- № 7.- С. 64-70.

44. Коросов A.B., Горбач В.В. Компьютерная обработка биологических данных: Метод, пособие.- Петрозаводск: Изд-во ПетрГУ.- 2007.- 76 с.

45. Леутский K.M., Любович E.H. Содержание белка и фракций витамина А в клеточных мембранах слизистой кишечника // Доклады Академии наук СССР.- 1972,- Т. 204, № 5.- С. 1257-1258.

46. Львова С.П., Абаева Е.М. Антиоксидантная система тканей в раннем постнатальном развитии крыс // Онтогенез.- 1996.- Т. 27, № 3.- С. 204-207.

47 Лю Б Н Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения // Успехи современной биологии.- 2002.- Т. 122, № 4.- С. 378-389.

48 Марченко М.М., Шмараков И.А., Пасайлюк М.В. Зависимость противоопухолевой резистентности крыс от обеспеченности их витамином А // Вопросы питания.- 2008.- Т. 77, № 6.- С. 4-8.

49. Махинько В.И., Никитин В.Н. Обмен веществ и энергии в онтогенезе / Возрастная физиология-Ленинград: Наука, 1975 -С. 221-262.

50. Меныцикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты- М.: Слово, 2006 - 556 с.

51 Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Ланкин В.З., Бондарь H.A., Труфакин В.А. Окислительный стресс: Патологические состояния и заболевания.-Новосибирск: APTA, 2008.- 284 с.

52 Михайлова А.Е. Рост и окислительный метаболизм у молодняка песцов в условиях Таймыра: Автореф. канд. с-х. наук.- Петрозаводск, 1975.- 22 с.

53 Михайлова А.Е. Созревание волосяного покрова у молодняка песцов разных сроков рождения // Биология и патология клеточных пушных

зверей- Киров, 1977.-С. 78-79.

54 Морозкина Т.С., Мойсеенок А.Г. Витамины. Краткое руководство для врачей и студентов медицинских, фармацевтических и биологических специальностей-Минск: Асар, 2002 - 114 с.

55. Надиров Н.К. Токоферолы и их использование в медицине и сельском хозяйстве.-М.: Наука, 1991.-336 с.

56. Наточин Ю. В. Водно-солевой гомеостаз: эволюция и экология / Препринт науч. доклада на VI Всесоюз. конф. по экол. физиологии-Сыктывкар, 1982,-С. 1-48.

57. Недзвецкий B.C., Тузку М., Ясар А., Тихомиров А.А., Байдас Г. Защитный эффект витамина Е при нейротоксическом действии алюминия на крыс // Биохимия.- 2006,- Т. 71, Вып. 3.- С. 305-311.

58. Нестерова А. А. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика селезенки при хроническом стрессе в раннем постнатальном онтогенезе: Автореф. канд. мед. н - Волгоград, 2007 - 27 с.

59. Обухова JT.K., Эммануэль Н.М. Роль свободнорадикальных реакций окисления в молекулярных механизмах старения живых организмов // Успехи химии.- 1983.- Т. LII, Вып. 3,- С. 353-372.

60. Олейник В.М. Характеристика ферментного спектра пищеварительного тракта у хищных млекопитающих: Автореф. ... д. б. н- Петрозаводск, 2003.-С. 83-129.

61. Орлов А.Ф. Физиология лактации и тиреотропная активность гипофиза серебристо-черных лисиц и голубых песцов // Тр. Моск. Пушно-мех. инта.- 1952,-Т. З.-С. 34^15.

62. Пальмина Н.П., Мальцева E.JL, Курнакова Н.В. и Бурлакова Е.Б. Влияние а-токоферола в широком спектре концентраций (10"2-10"17М) на активность протеинкиназы С. Связь с пролиферацией и опухолевым ростом. // Биохимия.- 1994,- Т.59, Вып. 2.- С. 193-200.

63. Паркалов И.В. Пушные звери в среде естественного обитания и перспектива клеточного звероводства в современных условиях - СПбИИ РАН: Нестор-История, 2006.- 238 с.

64. Перельдик Н.Ш., Милованов JI.B., Ерин А.Т. Кормление пушных зверей-М.: Колос, 1981 -335с.

65. Петрова Г.Г., Изотова С.П., Берестов В.А. Закономерности депонирования витаминов A, Bj и В2 в организме пушных зверей / Очерки по физиологии пушных зверей - Ленинград: Наука, 1987 - С. 84-114.

66. Петрова Г.Г., Изотова С.П., Петрова Г.А. Содержание витаминов А, Е и С в печени норок в условиях Карелии. В сб.: Физиологические основы резистентности пушных зверей - Петрозаводск, Кар. Филиал АН СССР, 1976.-С. 106-115.

67. Плецитый К.Д., Лидак М.Ю. Витамин А и синтетические ретиноиды в иммунологии и онкологии-Рига: Зинатне, 1984 - 128 с.

68. Плецитый К.Д., Сухих Г.Т., Давыдова Т.В. Влияние витамина Е на содержание Т- и В-лимфоцитов в периферической крови и некоторые показатели неспецифической резистентности // Вопросы питания - 1984-№ 4.- С.42-44.

69. Поздняков Е. В. Биологические особенности в обмене веществ у пушных зверей (Сем. Canidae ): Автореф. дис. . . . канд. биол. наук. М., 1954.-23 с.

70. Покровский A.A., Лашнева Н.В., Конь И .Я. Ингибирующее действие ретинола на перекисное окисление липидов в микросомах печени. - Докл. АН СССР.- 1974.- Т. 217, № 3.- С. 1435-1438.

71. Привало O.E., Паенок С.М., Гусак Я.С. и др. Витамины в кормлении сельскохозяйственных животных-Киев: Урожай, 1983 - 160с.

72. Ребров В.Г., Громова O.A. Витамины, макро- и микроэлементы - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 960 с.

73. Рендаков Н.Л. Возрастная и сезонная динамика тиреоидных гормонов и катепсинов В и D у песцов (Alopex lagopus L.): Автореф. ...канд. биол. наук — Петрозаводск, 2003- 22 с.

74. Савченко О.Н., Сироткина Л.Н., Тютюнник H.H. Гормональная функция половых желез у некоторых видов пушных зверей // Очерки по физиологии пушных зверей-Ленинград: Наука, 1987-С. 156-184.

75. Сегаль А.Н. Очерки экологии и физиологии американской норки-Новосибирск, 1975 - 260 с.

76. Сироткина Л.Н., Тютюнник H.H. Гормональный статус пушных зверей в постнатальном онтогенезе и в период репродукции / Проблемы экологической физиологии пушных зверей - Петрозаводск, 2000 - С. 8796.

77. Скурихин В.Н., Двинская Л.М. Определение а-токоферола и ретинола в плазме крови сельскохозяйственных животных методом микроколоночной высокоэффективной жидкостной хроматографии // С.-х. биология - 1989-№4.-С. 127-129.

78. Слугин B.C. Ветеринарно-санитарная экспертиза кормов для пушных зверей - М: Агропромиздат, 1986 - 256 с.

79. Сонькин В.Д., Корниенко И.А., Тамбовцева Р.В. Адаптивные возможности скелетных мышц в постнатальном онтогенезе / Физиология мышечной деятельности : Тез. докл. Междунар. конф - М., 2000 - С. 140141.

80. Спиричев В.Б., Конь И.Я. Жирорастворимые витамины и мембраны // Журнал Всесоюзного Химического Общества им. Д.И. Менделеева-1978.- Т. 23, № 4.- С.425-434.

81. Справочник по звероводству в вопросах и ответах / под ред. проф. В.А. Берестова-Петрозаводск, 1987.-336 с.

82. Струнникова Л.Н., Савченко О.Н., Тютюнник H.H., Берестов В.А. Гормональная функция семенников и яичников у норок и песцов /

Механизмы адаптационных реакций пушных зверей- Петрозаводск, 1984.-С. 55-61.

83. Таланина Л.Х., Алвия О.Т., Прядко C.B. Некоторые механизмы приспособительных реакций организма при алиментарной недостаточности. // Общие проблемы экологической физиологии. Тезисы докладов 6-й Всесоюзной конф. по экологической физиологии, Т. 1-Сыктывкар, 1982-С. 62-63.

84. Тамбовцева Р.В., Сонькин В.Д. Возрастное развитие тканевых источников энергообеспечения мышечной функции // Вестник спортивной науки,- 2009.- № 6.- С. 32-38.

85. Терруан Т. Взаимодействия витаминов - М., 1969 - 372 с.

86. Трубецкой Г.В. Рост и развитие песцов различных цветовых типов: Автореф. канд. биол. наук - М., 1967.- 19 с.

87. Туманов И.Л. Биологические особенности хищных млекопитающих России.- СПб.: Наука, 2003.- 448 с.

88. Тютюнник H.H., Кожевникова Л.К., Унжаков А.Р., Мелдо Х.И. Изоферментные спектры лактатдегидрогеназы органов норок и песцов в постнатальном развитии // Онтогенез - 2002.- Т. 33, № 3 - С. 222-229.

89. Утешев Д.Б., Коростелев С.А., Сторожаков Г.И., Утешев Б.С., Барышников А.Ю. Ретиноевая кислота как фактор дифференцировки клеток гемопоэза // Современная онкология - 2001- Т. 3, № 2 — С. 48-51

90. Физиологическая потребность клеточных пушных зверей в витаминах и применение витаминных препаратов в звероводстве (Учебное пособие).-Киров, 2003.- 72 с.

91. Фролькис В.В. Сердечно-сосудистая система и возраст. / Возрастная физиология-Л.: Наука, 1975-С. 109-156.

92. Хавинсон В.Х. Развитие идей И.И. Мечникова в работах по пептидной регуляции старения. / Нобелевский лауреат И.И. Мечников. Т. 1- СПб.: Гуманистика, 2008 - 592 с.

93. Халмурадов А.Г., Тоцкий В.Н., Чаговец Р.В. Транспорт жирорастворимых витаминов - Киев: Наукова думка, 1980 - 216с.

94. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация.- М.: Мир, 1988.568 с.

95. Храпова Н.Г. Кинетические характеристики токоферолов как регуляторов ПОЛ. - Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции.- М.: Наука, 1977.-С. 157-170.

96. Хэм А., Кормак Д. Гистология.- М.: Мир, 1983.- Т. 2.- 254 с.

97. Чаговец Р.В., Лахно Е.В. Происхождение экзогенности витаминов и ее биологическое значение // Вопросы питания - 1968 - № 1- С. 3-9.

98. Чаудхари J1.P., Конь И.Я., Покровский А.А Влияние недостаточности ретинола на активность фосфолипазы А и некоторых лизосомальных ферментов в семенниках крыс // Вопросы питания - 1977 - № 3 - С. 27-32.

99. Чернухина Л.А., Халмурадов А.Г., Душейко А.А. Комплексы витамина А с белками и их роль в организме животных // Успехи современной биологии.- 1979,- Т. 87, Вып. 3,- С. 393-403.

100. Чумакова А.С., Мамонтова Е.В. Динамика свободнорадикальных процессов крыс и мышей в условиях фоновой активности и при введении витамина Е // Тезисы докладов XXI съезда физиологического общества им. И.П. Павлова.- Москва-Калуга, 2010.- С. 680.

101. Шанин Ю.И., Шанин В.Ю., Зиновьев Е.В. Антиоксидантная терапия в клинической практике (теоретическое обоснование и стратегия поведения).- СПб.: Элби-СПб, 2003.- 128с.

102. Шарманов Т.Ш. Витамин А и белковое питание - М.: Медицина, 1979232 с.

103. Шашкина М.Я., Шашкин П.Н., Сергеев А.В. Биодоступность каротиноидов // Вопросы медицинской химии - 1999 - № 2 - С. 105-115.

104. Янькова В.И., Иванова И.Л. Возрастные изменения липидного спектра, уровня пероксидации липидов и антиоксидантной защиты в крови и печени крыс // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова - 2003- Т. 89, № 7-С. 828-836.

105. Ahlstrom 0., Wamberg S. Milk intake in blue fox (Alopex lagopus) and silver fox (Vulpes vulpes) cubs in the early suckling period // Сотр. Biochem. Physiol. Part A.- 2000,- Vol. 127.- P. 225-236.

106. Ahuja H.C. and Misra U.K. Hupervitaminosis A and Liver Phospholipids // Agr. Biol. Chem.- 1973. Vol. 37, N 7.- P. 1589-1593.

107. Asha Devi S., Prathima S., Subramanyam M.V.V. Dietary vitamin E and physical exercise: II. Antioxidant status and lipofuscin-like substances in aging rat heart // Exp. Gerontol.- 2003.- Vol. 38.- P. 291-297.

108. Azais-Braesco V., Pascal G. Vitamin A in pregnancy: requirements and safety limits // Am. J. Clin. Nutr.- 2000.- Vol. 71(suppl).- P. 1325-1333.

109. Azzi A., Ricciarelli R., Zingg J-M. Non-antioxidant molecular functions of a-tocopherol (vitamin E) // FEBS Letters.- 2002.- Vol. 519.- P. 8-10.

110. Azzi A., Gysin R., Kempna P., Munteanu A., Negis Y., Villacorta L., Visarius Т., Zingg J-M. Vitamin E Mediates Cell Signalling and Regulation of Gene Expression // Ann. N. Y. Acad. Sci.- 2004.- Vol. 1031.- P. 86-95.

111. Baetz A.L., Hubbert W.T. Vitamin A in the Bovine Fetus // Am. J. Vet. Res.- 1974.- Vol. 35, N 9.-P. 1189-1190.

112. Baird J.D. Some aspects of the metabolic and hormonal adaptation to pregnancy//Acta Endocrinol- 1986-Vol. 113-P. 11-18.

113. Balmer J.E., Blomhoff R. Gene expression regulation by retinoic acid // J. Lipid Res.- 2002.- Vol. 43.- P. 1773-1808.

114. Bartness T.J., Demas G.E., Song C.K. Seasonal Changes in Adiposity: the Roles of the Photoperiod, Melatonin and Other Hormones, and Sympathetic Nervous System // Exp. Biol. Med.- 2002.- Vol. 227.- P. 363-376.

115. Beharka A., Redican S., Leka L., Meydani S.N. Vitamin E Status and Immune Function // Methods in Enzymology- 1997 - Vol. 282 - P. 247-263.

116. Beisel, W. R. Single nutrients and immunity // Am. J. Clin. Nutr- 1982.-Vol. 35.-P. 417-468.

117. Biesalski H.K., Hemmes C., Hanafy M.E., Weiser H., Zschaebitz H., Stofft E. Long-Term Administration of High Dose Vitamin A to Rats Does Not Cause Fetal Malformations: Macroscopic, Skeletal and Physicochemical Findings // J. Nutr.- 1996.-Vol. 126,-P. 973-983.

118. Biesalski H.K., Nohr D. New Aspects in Vitamin A Metabolism: the Role of Retinyl Esters as Systemic and Local Sources for Retinol in Mucous Epithelia // J. Nutr.- 2004.- Vol. 134.- P. 3453-3457.

119. Blomhoff R., Blomhoff H.K. Overview of retinoid metabolism and function // J. Neurobiol.- 2006.- Vol. 66, N 7.- P. 606-630.

120. Blomhoff HK. Vitamin A regulates proliferation and apoptosis of human Tand B-cells // Biochem. Soc. Trans.- 2004.- Vol. 32, N 6.- P. 982-984.

121. Blomhoff R. Transport and metabolism of vitamin A // Nutrition Reviews. 1994.- Vol. 52, N 2.- P. 13-23.

122. Blomhoff R., Berg T., Norum K.R. Distribution of retinol in rat liver cells: effect of age, sex and nutritional status // Br. J. of Nutr- 1988 - Vol. 60 - P. 233-239.

123. Boscoboinik D., Szewczyk A., Azzi A. Alpha-tocopherol (vitamin E) regulates vascular smooth muscle cell proliferation and protein kinase C activity // Arch. Biochem. Biophys.- 1991.- Vol. 286.- P. 264-269.

124. Bradford A., Atkinson J., Fuller N., Rand R.P. The effect of vitamin E on the structure of membrane lipid assemblies // J. Lipid Res - 2003- Vol. 44,- P. 1940-1945.

125. Bradley R. Skeletal muscle in health and disease / Clinical Pathology.-1981.-P. 5-13.

126. Brandt A., Berestov V.A., Blomstedt L., Juokslahti T., Jorgensen G., Kozhevnikova L.K., Tyurnina N.W., Valtonen M. Haematology and clinical chemistry of fur animals. 1989 - 159 P.

127. Brigelius-Flohe R., Kelly F.J., Salonen J.T, Neuzil J., Zingg J.-M., Azzi A. The European perspective on vitamin E: current knowledge and future research // Am. J. Clin. Nutr.- 2002.- Vol. 76.- P. 703-716.

128. Brigelius-flohe R., Traber M.G. Vitamin E: function and metabolism // FASEB J - 1999 - N. 13.-P. 1145-1155.

129. Brohee D., Neve P. Effect of dietary high doses of vitamin E on lymphocyte subsets in young and old CBA mice // Mech. Ageing Dev.- 1994- Vol. 76, N 2-3.-P. 189-200.

130. Brown K. M., Morrice Ph. C., Duthie G. G. Erythrocyte vitamin E and plasma ascorbate concentrations in relation to erythrocyte peroxidation in smokers and nonsmokers: dose response to vitamin E // Am. J. Clin. Nutr-1997,-Vol. 65.- P. 496-502.

131. Canids: foxes, wolves, jackals and dogs / Ed. C. Sillero-Zubiri, M. Hoffmann, D. W. Macdonald. IUCN - The World Conservation Union, 2004.430 p.

132. Casey T.M., Withers P.C., Casey K.K. Metabolic and respiratory responses of arctic mammals to ambient temperature during the summer // Comp. Biochem. Physiol.- 1979.-P. 331-341.

133. Catignani G.L. An a-tocopherol binding protein in rat liver cytoplasm // Biochem. Biophys. Res. Com.- 1975.-Vol 67, N l.-P. 66-72.

134. Chapman M.J. Animal lipoproteins: chemistry, structure, and comparative aspects // J. Lipid Res.- 1980.- Vol. 21.- P. 789-853.

135. Chen H., Liu J., Luo L., Baig M.U., Kim J.M., Zirkin B.R. Vitamin E, aging and Leydig cell steroidogenesis // Exp. Gerontol - 2005- Vol. 40, N 8-9 - P. 728-736.

136. Chew B. Importance of antioxidant vitamins in immunity and health in animals // Anim. Feed Sci. Tech.- 1996.- Vol. 59,- P. 103-114.

137. Chew B.P. Enhancement of sow reproductive performance by beta-carotene or vitamin A // J. Anim. Sci.- 1993.- Vol. 71.- P. 1198-1202.

138. Ciaccio M., Valenza M., Tesoriere L., Bongiorno A., Albiero R. and Livrea M.A. Vitamin A inhibits doxorubicin-induced membrane lipid peroxidation in rat tissues in vivo // Arch. Biochem. Biophys.- 1993,- Vol. 302, N 1.- P. 103108.

139. Cline J.L., Czarnecki-Maulden G.L., Losonsky J.M., Sipe C.R., Easter R.A. Effect of Increasing Dietary Vitamin A on Bone Density in Adult Dogs // J. Anim. Sci.- 1997.-N 75.- P. 2980-2985.

140. Comhair S.A.A., Erzurum S.C. Antioxidant responses to oxidant-mediated lung diseases // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.- 2002.- Vol. 283.- P. 246-255.

141. Connolly C.C., Holste L.C., Aglione L.N., Neal D.W., Lacy D.B., Smith M.S., Diamond M.P., Cherrington A.D., Chiasson J.-L. Alterations in basal glucose metabolism during late pregnancy in the conscious dog // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab.- 2000.- Vol. 279.- P. 1166-1177.

142. Cutler R.G. Antioxidant and aging. // Am. J. Clin. Nutr.- 1991.- Vol. 53-P. 373-379.

143. Dawson H.D., Ross A.C. Chronic marginal vitamin A status affects the distribution and function of T cells and natural T cells in aging Lewis rats // J. Nutr.- 1999.-Vol. 129.-P. 1782-1790.

144. Davila M.E., Norris L., Cleary M.P., Ross A.C. Vitamin A during Lactation: Relationship of Maternal Diet to Milk Vitamin A Content and to the Vitamin A Status of Lactating Rats and Their Pups // J. Nutr.- 1985,- Vol. 115.- P. 10331041.

145. De Oliveira M.R., de Bittencourt Pasquali M.A., Silvestrin R.B., Mello E., Souza T., Moreira J.C. Vitamin A supplementation induces a prooxidative state in the striatum and impairs locomotory and exploratory activity of adult rats // Brain Res.- 2007,- Vol. 1169.- P. 112-119.

146. Dirami G., Massaro G.D., Clerch L.B., Ryan U.S., Reczek P.R., Massaro D. Lung retinol storing cells synthesize and secrete retinoic acid, an inducer of alveolus formation // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol - 2004 - Vol. 286.- P. 249-256.

147. Donoghue S., Kronfeld D.S., Berkowitz S.J., Copp R.L. Vitamin A Nutrition of the Equine: Growth, Serum Biochemistry and Hematology // J. Nutr.- 1981-Vol. 111.-P. 365-374.

148. During A., Harrison E.H. Mechanisms of provitamin A (carotenoid) and vitamin A (retinol) transport into and out of intestinal Caco-2 cells // J. Lipid Res.- 2007.- Vol. 48. P.- 2283-2294.

149. Eckhoff C, Collins MD, Nau H, Human plasma all-trans-, 13-cis- and 13-cis-4-oxoretinoic acid profiles during subchronic vitamin A supplementation: comparison to retinol and retinyl ester plasma levels // J. Nutr- 1991.- Vol. 121.- P. 1016-1025.

150. Engedal N., Gjevik T., Blomhoff R., Blomhoff H.K. All-trans Retinoic Acid Stimulates IL-2-Mediated Proliferation of Human T Lymphocytes: Early Induction of CyclinD3 //J. Immunol.-2006.-Vol. 177,-P. 2851 -2861.

151. Figueiredo P.A., Powers S.K., Ferreira R.M., Appell H.J., Duarte J.A. Aging Impairs Skeletal Muscle Mitochondrial Bioenergetic Function // J. Gerontol. A. Biol. Sci. Med. Sci.-2009.-Vol. 64A, N. 1.-P. 21-33.

152. Fuglei E., 0ritsland N.A. Seasonal trends in body mass, food intske and resting metabolic rate, and induction of metabolic depression in arctic foxes (Alopex lagopus) at Svalbard // J. Comp. Physiol. B.- 1999.- Vol. 169.- P. 361369.

153. Garcia A.L., Ruhl R, Herz U., Koebnick C., Schweigert F.G., Worm M. Retinoid- and carotenoid-enriched diets influence the ontogenesis of the immune system in mice // Immunology - 2003- Vol. 110 - P. 180-187.

154. Gelain DP, de Bittencourt Pasquali MA, Zanotto-Filho A, de Souza LF, de Oliveira RB, Klamt F, Moreira JC. Retinol increases catalase activity and protein content by a reactive species-dependent mechanism in Sertoli cells. // Chem. Biol. Interact.- 2008,- Vol.174, N 1.- P. 38-43.

155. Goodman D.S. Overview of Current Knowledge of Metabolism of Vitamin A and Carotenoids // J.N.C.I.- 1984.- Vol. 73, N 6.- P. 1375-1379.

156. Hagen E., Myhre A.M., Smeland .S, Halvorsen B., Norum K.R., Blomhoff R. Uptake of vitamin A in macrophages from physiologic transport proteins: role of retinol-binding protein and chylomicron remnants // J. Nutr. Biochem-1999.- Vol. 10, N 6,- P. 345-352.

157. Han S.N., Pang E., Zingg J.M., Meydani S.N., Meydani M., Azzi A. Differential effects of natural and synthetic vitamin E on gene transcription in murine T lymphocytes // Arch. Biochem. Biophys - 2010.- Vol. 495, N 1- P. 49-55.

158. Hansen B.K. Mink dam weight changes during the lactation period // Scientific- 1997.- Vol. 21.-N4.-P. 314-315.

159. Harri M., Mononen J., Haapanen K., Korhonen H. Postnatal changes in hypothermic response in farmborn blue foxes and raccoon dogs // J. Therm. Biol.- 1991.- Vol. 16, N 2.- P. 71 - 76.

160. Hartley F.G.L., Follett B.K., Harris S., Hirst D., McNeilly A.S. The endocrinology of gestation failure in foxes (Vulpes vulpes) // J. Reprod. Fert-1994,-Vol. 100,-P. 341-346.

161. Hathcock J.N., Hattan D.G., Jenkins H.Y., McDonald J.T., Sundaresan P.R., Wilkening V.L. Evaluation of vitamin A toxicity // Am. J. Clin. Nutr - 1990-Vol. 52.-P. 183-202.

162. Hattori M., Takesue K., Nishida N., Kato Y., Fijihara N. Inhibitory effect of retinoic acid on the development of immature porcine granulosa cells to mature cells // J. Mol. Endocrinol.- 2000.- Vol. 25.- P. 53-61.

163. Herrera E., Barbas C. Vitamin E: action, metabolism and perspectives // J. Physiol. Biochem.- 2001.- Vol. 57, N1,- P. 43-56.

164. Hidiroglou M., Farnworth E., Butler G. Effects of vitamin E and fat supplementation on concentration of vitamin E in plasma of sows and plasma of piglets // Int. J. Vitam. Nutr. Res.- 1993.-Vol. 63.- P. 180-187.

165. Higashi N., Imai K., Sato M., Sato T., Kojima N., Miura M., Wold H.L., Moskaug J.0., Berg T., Norum K.R., Roos N., Wake K., Blomhoff R., Senoo H. Intralobular Distribution of Vitamin A-Storing Lipid Droplets in Hepatic Stellate Cells with Special Reference to Polar Bear and Arctic Fox // Comp. Hepatology- 2004.-N. 3.-P 16.

166. Hoist D., Luquet S., Nogueira V., Kristiansen K., Leverve X., Grimaldi P.A. Nutritional regulation and role of peroxisome proliferator-activated receptor

delta in fatty acid catabolism in skeletal muscle // Biochim. Biophys. Acta-2003.-Vol. 1633.-P. 43-50.

167. Hollander D., Dadufalza Influence of aging on vitamin A transport into the lymphatic circulation // Exp. Gerontol.- 1990 - Vol. 25, N 1.- P. 61-65.

168. Horwitt M. K. The promotion of vitamin E // J. Nutr.- 1986,- Vol. 116.- P. 1371-1377.

169. Ibrahim W.H., Bhagavan H.N., Chopra R.K., Chow C.K. Dietary Coenzyme Q10 and Vitamin E Alter the Status of These Compounds in Rat Tissues and Mitochondria // J. Nutr.- 2000.- Vol. 130.- P. 2343-2348.

170. Ilukha V.A., Harri M., Rekila T. Reproductive success of farmed blue foxes // J. Anim. Breed. Genet.- 1997.- Vol. 114.- P. 465-474.

171. Ioche W. Prolactin in canine and feline reproduction - review // Scientifur-1998.-Vol. 22.-N2.-P. 137.

172. Jack Yang N.Y., Desai I.D. Effect of High Levels of Dietary Vitamin E on Liver and Plasma Lipids and Fat Soluble Vitamins in Rats // J. Nutr- 1977 — Vol. 107.-P. 1418-1426.

173. Jain S.K. Vitamin E and stabilization of membrane lipid organization in red blood cells with peroxidative damage // Biomed. Biochim. Acta- 1983 - Vol. 42, N. 11-12.-P.43-47.

174. Jishage K., Tachibe T., Ito T., Shibata N., Suzuki S., Mori T., Hani T., Arai H., Suzuki H. Vitamin E is essential for mouse placentation but not for embryonic development itself// Biol. Repr.- 2005.- Vol. 73.- P. 983-987.

175. Joffre M. Relationship between testicular blood flow, testosterone secretion and spermatogenic activity in young and adult wild red foxes (Vulpes vulpes) // J. Reprod. Fert.- 1977.- Vol. 51.-P. 35-40

176. Kamzalov S., Sohal R.S. Effect of age and caloric restriction on coenzyme Q and alpha-tocopherol levels in the rat // Exp. Gerontol - 2004- Vol. 39, N. 8-P. 1199-1205.

177. Kayar S.R., Hoppeler H., Jones J.H., Longworth K., Armstrong R.B., Laughlin M.H., Lindstedt S.L., Bicudo J.E.P.W., Taylor C.R., Weibel E.R. Capillary blood transit time in muscles in relation to body size and aerobic capacity // J. Exp. Biol.- 1994.- Vol. 194.-P. 69-81.

178. Klir J. J., Heath J. E. Metabolic rate and evaporative water loss at different ambient temperatures in two species of fox: the red fox {Vulpes vulpes) and the arctic fox (Alopex lagopus) II Comp. Biochem. Physiol - 1992 - Vol. 101 A, N 4.- P. 705-707.

179. Kolleck I., Sinha P., Riistow B. Vitamin E as an antioxidant of the lung mechanisms of vitamin E delivery to alveolar type II cells // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2002.- Vol. 166.- P. 62-66.

180. Kontush A., Finckh B., Karten B., Kohlschtitter A. and Beisiegel U. Antioxidant and prooxidant activity of a-tocopherol in human plasma and low density lipoprotein // J. Lipid. Res.- 1996.- Vol. 37.- P. 1436-1448.

181. Krasinski S.D., Russell R.M., Otradovec C.L., Sadowski J.A., Hartz S.C., Jacob R.A., McCandy R.B. Relationship of vitamin A and vitamin E intake to fasting plasma retinol, retinol-binding protein, retinyl esters, carotene, alpha-tocopherol, and cholesterol among elderly people and young adults: increased plasma retinyl esters among vitamin A-supplement users // Am. J. Clin. Nutr-1989.-Vol. 49.-P. 112-120.

182. Krinsky N.I., Wang X.-D., Tang G., Russell R.M. Mechanism of carotenoid clevage to retinoids // Scientific - 1997 - Vol. 21, N 1- P. 68.

183. Kushi L. H. Vitamin E and heart disease: a case study // Am. J. Clin. Nutr.-1999-Vol. 69 (suppl) .-P. 1322-1329.

184. Kusin J.A., Reddy V., Sivakumar B. Vitamin E supplements and the absorption of a massive dose of vitamin A // Am. J. Clin. Nutr- 1974 - Vol. 27.- P. 774-776.

185. Laranjinha J., Cadenas E. Redox cycles of caffeic acid, alpha-tocopherol, and ascorbate: implications for protection of low-density lipoproteins against oxidation // IUBMB Life.- 1999.- Vol. 48, N 1.- P. 57-65.

186. Lee C.-Y.J., Wan J.M.-F. Vitamin E Supplementation Improves CellMediated Immunity and Oxidative Stress of Asian Men and Women // J. Nutr-2000.- Vol. 130.- P. 2932-2937.

187. Liden M., Eriksson U. Understanding Retinol Metabolism: Structure and Function of Retinol Dehydrogenases // J. Biol. Chem - 2006.- Vol. 281, N. 19-P. 13001-13004.

188. Liebler D.C. The role of metabolism in the antioxidant function of vitamin E // Crit. Rev. Toxicol.- 1993.- Vol. 23, N 2.- P. 147-169.

189. Lotan R. A Crucial Role for Cellular Retinol-Binding Protein I in Retinoid Signalling // J. National Cancer Institute.- 2005.- Vol. 97, N 1.- P. 3-5.

190. Maas J., Hoar B.R., Myers D.M., Tindall J., Puschner B. Vitamin E and selenium concentration in month-old beef calves // J. Vet. Diagn. Invest-2008.- Vol. 20.-P. 86-89.

191. Marko M.G., Ahmed T., Bunnell S.C., Wu D., Chung H., Huber B.T., Meydani S.N. Age-Associated Decline in Effective Immune Synapse Formation of CD4_ T Cells Is Reversed by Vitamin E Supplementation 1 // J. Immunol-2007.-Vol. 178,-P. 1443-1449.

192. Marko M.G., Pang H.-J.E., Ren Z., Azzi A., Huber B.T., Bunnell S.C., Meydani S.N. Vitamin E Reverses Impaired Linker for Activation of T Cells Activation in T Cells from Aged C57BL/6 Mice // J. Nutr.- 2009.- Vol. 139.- P. 1192-1197.

193. Montreewasuwat N., Olson J.A. Serum and liver concentrations of vitamin A in Thai fetuses as a function of gestational age // Am. J. Clin. Nutr- 1979-Vol. 32.-P. 601-606.

194. Morita A., Nakano K. Effect of Chronic Immobilization Stress on Tissue Distribution of Vitamin A in Rats Fed a Diet with Adequate Vitamin A // J. Nutr.- 1982,- Vol. 112.-P. 789-795.

195. Munteanu A., Zingg J.M., Azzi A. Anti-atherosclerotic effects of vitamin E - myth or reality? // J. Cell. Mol. Med.- 2004.- Vol. 8, N 1.- P. 59-76.

196. Mustonen A.-M., Kakela R., Kakela A., Pyykdnen T., Aho J., Nieminen P. Lipid metabolism in the adipose tissues of a Carnivore, the raccoon dog, during prolonged fasting // Exp. Biol. Med.- 2007.- Vol. 232.- P. 58-69.

197. Mustonen A.-M., Pyykonen T., Puukka M., Asikainen J., Hanninen S., Mononen J., Nieminen P. Physiologikal adaptations to fasting in an actively wintering Canid, the Arctic blue fox {Alopex lagopus) II J. Exp. Zool - 2006-Vol. 305A-P. 32-46.

198. Nagy N.E., Holven K.B., Roos N., Senoo H., Kojima N., Norum K.R., Blomhoff R. Storage of vitamin A in extrahepatic stellate cells in normal rats // J. Lipid Res.- 1997,-Vol. 38.-P. 645-658.

199. Napoli J.L., McCormick A.M., O^Meara B., Dratz E.A. Vitamin A metabolism: alpha-tocopherol modulates tissue retinol levels in vivo, and retinyl palmitate hydrolysis in vitro // Arch. Biochem. Biophys - 1984 - Vol. 230, N l.-P. 194-202.

200. Nieminen P., Pyykonen T., Asikainen J., Mononen J., Mustonen A.M. Effects of fasting and exogenous melatonin on annual rhythms in the blue fox (Alopex lagopus) // Comp. Biochem. Physiol. A. Mol. Integr. Physiol - 2004-Vol. 139, N2,-P. 183-197.

201. Norodd N., Einarsson E.J., Lohi O., Jorgensen G. Beautiful Fur Animals -and their colour genetics. Scientifur, 1989 - 271 p.

202. Norum K.R., Blomhoff R. Vitamin A absorption, transport, cellular uptake, and storage // Am. J. Clin. Nutr.- 1992.- Vol. 56.- P. 735-744.

203. Nurminen L., Sepponen J., Mononen J., Harri M., Rekila T. Differences in adrenal and brain weights between blue foxes {Alopex lagopus) and silver foxes {Vulpes vulpes) II Scientifur.- 1997.- Vol. 21, N 4.- P. 308.

204. Olson J.A. Serum levels of vitamin A and carotenoids as reflection of nutritional status // JNCI.- 1984.- Vol. 73.- P. 1439-1444.

205. Ottosson M., Marin P., Karason K., Elander A., Bjorntorp P. Blockade of the glucocorticoid receptor with RU 486: effects in vitro and in vivo on human adipose tissue lipoprotein lipase activity // Obes. Res - 1995 - Vol. 3, N. 3 - P. 233-240.

206. Palace V. P., Hill M. F., Farahmand F., Singal P. K. Mobilization of Antioxidant Vitamin Pools and Hemodynamic Function After Myocardial Infarction // Circulation.- 1999.- Vol. 99.- P. 121-126.

207. Pallast EG, Schouten EG, de Waart FG, Fonk HC, Doekes G, von Blomberg BM and Kok FJ. Effect of 50- and 100-mg vitamin E supplements on cellular immune function in noninstitutionalized elderly persons. // Am. J. Clin. Nutr-1999.-Vol. 69.-P. 1273-1281.

208. Petersson K.H., Burr D.B., Gomez-Chiarri M., Petersson-Wolfe C.S. The influence of vitamin E on immune function and response to vaccination in older horses // J. Anim. Sci.- 2010,- Vol. 88.- P. 2950-2958.

209. Prasad J.S. Effect of vitamin E supplementation on leukocyte function // Am. J. Clin. Nutr.- 1980.-Vol. 33.-P. 606-608.

210. Prasad K.N., Kumar A., Kochupillai V., Cole W.C., High doses of multiple antioxidant vitamins: essential ingredients in improving the efficacy of standard cancer therapy // J. Am. Coll. Nutr.- 1999,- Vol. 18, N. 1.- P. 13-25.

211. Prestrud P. Adaptations by the Arctic Fox {Alopex lagopus) to the Polar Winter // Arctic.- 1991.- Vol. 44, N 2.- P. 132-138.

212. Quadro L., Blaner W.S., Hamberger L., Novikoff P.M., Vogel S., Piantedosi R., Gottesman M.E., Colantuoni V. The role of extrahepatic retinol binding protein in the mobilization of retinoid stores // J. Lipid Res - 2004 - Vol. 45- P. 1975-1982.

213. Raila J, Buchholz I, Aupperle H, Raila G, Schoon H-A, Schweigert FG The distribution of vitamin A and retinol-binding protein in the blood plasma, urine, liver and kidneys of carnivores // Vet. Res - 2000 - Vol. 31.- P. 541-551.

214. Raila J, Willnow TE, Schweigert FG Megalin-Mediated Reuptake of Retinol in the Kidneys of Mice Is Essential for Vitamin A Homeostasis // J. Nutr-2005.-Vol. 135, N 11.-P. 2512-2516.

215. Rekila T., Jalkanen L., Pyykonen T., Harri M. Seasonal rhythm in serum Cortisol in blue foxes // Scientific.- 1997.- Vol. 21, N 4,- P. 148.

216. Ribaya-Mercado J.D., Blanco M.C., Fox J.G., Russell R.M. High Concentrations of Vitamin A Esters Circulate Primarily as Retinyl Stearate and are Stored Primarily as Retinyl Palmitate in Ferret Tissues // J. Am. Coll. Nutr-1994.-Vol. 13, N l.-P. 83-86.

217. Ricciarelli, R., Zingg, J.-M., Azzi, A. Vitamin E: protective role of a Janus molecule //FASEB J.- 2001.- Vol. 15.-P. 2314-2325.

218. Ross A.C., Ambalavanan N., Zolfaghari R., Li N. Vitamin A combined with retinoic acid increases retinol uptake and lung retinyl esters formation in a synergistic manner in neonatal rats // J. Lipid Res - 2006a - Vol. 47 - P. 18441851.

219. Ross A.C., Li N., Wu L. The Components of VARA, a Nutrient-Metabolite Combination of Vitamin A and Retinoic Acid, Act Efficiently Together and Separately to Increase Retinyl Esters in the Lungs of Neonatal Rats // J. Nutr-2006b.-Vol. 136.-P. 2803-2807.

220. Ross A.C. On the sources of retinoic acid in the lung: understanding the local conversion of retinol to retinoic acid // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol.- 2004.- Vol. 286.- P. 247-248.

221. Ross A.C., Stephensen C.B. Vitamin A and retinoids in antiviral responses // FASEB J.- 1996.-N 10.-P. 979-985.

222. Ross S.A., McCaffery P.J., Drager U.C., De Luca L.M. Retinoids in embryonal development // Physiol. Rev.- 2000.- Vol. 80.- P. 1021-1054.

223. Russell R.M. The aging process as a modifier of metabolism // Am. J. Clin. Nutr.- 2000.- Vol. 72 (suppl.).- P. 529-532.

224. Scholl T.O., Chen X., Sims M., Stein T.P. Vitamin E: maternal concentrations are associated with fetal growth // Am. J. Clin. Nutr- 2006-Vol. 84.-P. 1441-1448.

225. Schneider C. Chemistry and biology of vitamin E. Review // Mol. Nutr. Food Res.- 2005.- Vol. 49.- P. 7 - 30.

226. Schweigert F. J., Steinhagen B., Raila J., Siemann A., Peet D., Buscher U. Concentrations of carotenoids, retinol and a-tocopherol in plasma and follicular fluid of women undergoing IVF // Hum. Reprod.- 2003.- Vol. 18, N 6.- P. 1259-1264.

227. Schweigert F. J., Luppertz M., Stobo W. T. Fasting and lactation effect fat-soluble vitamin A and E levels in blood and their distribution in tissue of grey seals {Halichoerus grypus) II Comp. Biochem. Physiol. A.- 2002,- Vol. 131.-P. 901-908.

228. Schweigert F.J., Raila J. Mechanisms Involved in the Intestinal Digestion and Absorption of Dietary Vitamin A // J. Nutr.- 2002,- Vol. 132.- P. 324.

229. Schweigert F. J., Raila J., Wichert B., Kienzle E. Cats Absorb (3-Carotene, but It Is Not Converted to Vitamin A // J. Nutr.- 2002.- Vol. 132.- P. 16101612.

230. Schweigert F. J., Bok V. Vitamin A in blood plasma and urine of dogs affected by the dietary level of vitamin A // Int. J. Vitam. Nutr. Res - 2000-Vol. 70, N3,-P. 84-91.

231. Schweigert F.J., Buchholz I, Bonitz K. Effect of Age on the Levels of Retinyl Esters in Blood, Plasma, Liver and Kidney of Dogs // Internal J. Vit. Nutr. Res.- 1998.-Vol. 68.-P. 237-241.

232. Schweigert F.J. Carotenoids in man and animals: absorption, transport and metabolism // Scientifur.- 1996.- Vol. 20, N 1.- P. 97.

233. Schweigert F.G., Ryder O.A., Rambeck W.A., Zucker H. The majority of vitamin A transportes as retinyl esters in the blood of most carnivores // Scientific.- 1996 - Vol. 20, N 1.- P. 95-96.

234. Schweigert F.J., Zucker H. Individual differences in the vitamin A metabolism of the order Carnivora - a review // Berl. Munch. Tierarztl. Wochenschr- 1991.-Vol. 104, N 3.-P. 89-90.

235. Schweigert F.J., Ryder O.A., Rambeck W.A., Zucker H. The majority of vitamin A is transported as retinyl esters in the blood of most carnivores // Comp. Biochem. Physiol. A. Comp. Physiol.- 1990,- Vol. 95, N 4.- P. 573578.

236. Selvaraj S.R., Bhatia V., Tatu U. Oxidative Folding and Assembly with Transthyretin Are Sequential Events in the Biogenesis of Retinol Binding Protein in the Endoplasmic Reticulum // Mol. Biol. Cell.- 2008.- Vol. 19.- P. 5579-5592.

237. Senoo H., Wake K., Wold H. L., Higashi N., Imai K., Moskaug J.0., Kojima N., Miura M., Sato T., Sato M., Roos N., Berg T., Norum K.R., Blomhoff R. Decreased Capacity for Vitamin A Storage in Hepatic Stellate Cells for Arctic Animals // Comp. Hepatology.- 2004,- N 3(Suppl 1).- P. 18.

238. Simms W., Ross P.S. Vitamin A physiology and its application as a biomarker of contaminant-related toxicity in marine mammals: a review // Toxicol. Ind. Health.- 2000.- Vol. 16.- P. 291-302.

239. Sklan D., Donoghue S. Vitamin E response to high dietary vitamin A in the chick // J. Nutr.- 1982.- Vol. 112.- P. 759 - 765.

240. Slifka K.A., Bowen P.E., Stacewicz-Sapuntzakis M., Crissey S.D. A Survey of Serum and Dietary Carotenoids in Captive Wild Animals // J. Nutr - 1999-Vol. 129,-P. 380-390.

241. Smeland S., Bjerknes T., Malaba L., Eskild W., Norum K.R., Blomhoff R. Tissue distribution of the receptor for plasma retinol-binding protein // Biochem. J.- 1995.-Vol. 305.-P. 419^24.

242. Stowe H.D., Lawler D., Kealy R.D. Antioxidant Status of Pair-Fed Labrador Retrivers Is Affected by Diet Restriction and Aging // J. Nutr - 2006 - Vol. 136.-P. 1844-1848.

243. Subirade I., Fernandez Y., Periquet B., Mitjavila S., Anglade F., Periquet A. Plasma and hepatic antioxidant control and vitamin A nutritional status // Experientia.- 1996.-N 52.-P. 687-690.

244. Sudhakaran P.R., Kurup P.A. Vitamin A and lysosomal stability in rats fed an atherogenic diet // Atherosclerosis.- 1976.- Vol. 24, N1-2.- P. 281-291.

245. Sun T., Surles R.L., Tanumihardjo S.A. Vitamin A Concentrations in Piglet Exstrahepatic Tissues Respond Differently Ten Days after Vitamin A Treatment //J. Nutr.-2008.-V. 138.-P. 1101-1106.

246. Tauson A.-H., Chwalibog A., AhlstrQm 0. Substrate oxidation in male blue fox (Alopex lagopus) during feeding, fasting and realimentation // J. Nutr-2002.-Vol. 132.-P. 1793-1795.

247. Tesoriere L., Bongiorno A., Pintaudi A.M., D'Anna R., D'Arpa D., Livrea M.A. Synergistic interactions between vitamin A and vitamin E against lipid peroxidation in phosphatidylcholine liposomes // Arch. Biochem. Biophys-1996.- Vol. 326, N l.-P. 57-63.

248. Tesoriere L., Ciaccio M., Valenza M., Bongiorno A., Maresi E., Albiero R. and Livrea M.A. Effect of vitamin A administration on resistance of rat heart against doxorubicin-induced cardiotoxicity and lethality // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1994,- Vol. 269,- P. 430-436.

249. Traber M.G., Rader D., Acuff R.V., Ramakrishnan R., Brewer H.B., Kayden H.J. Vitamin E dose-response studies in humans with use of deuterated RRR-a-tocopherol // Am. J. Clin. Nutr.- 1998.- Vol. 68.- P. 847-853.

250. Traber M.G., Ramakrishnan R., Kayden J. Human plasma vitamin E kinetics demonstrate rapid recycling of plasma RRR-a-tocopherol // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1994.-Vol. 91.-P. 10005-10008.

251. Tsutsumi C., Okuno M., Tannous L., Piantedosi R., Allan ML, Goodman D.S., Blaner W.S. Retinoids and retinoid-binding protein expression in rat adipocytes //J. Biol. Chem.- 1992.-Vol. 267.-P. 1805-1810.

252. Van Ginneken V., Verhey E., Poelmann R., Ramakers R., Van Dijk K.W., Ham L., Voshol P., Havekes L., Van Eck M., Van der Greef J., Metabolomics (liver and blood profiling) in a mouse model in response to fasting: a study of hepatic steatosis // Biochim. Biophys. Acta.- 2007,- Vol. 1771, N. 10.- P. 1263-1270.

253. Wang F., Wang T., Lai J., Li M., Zou C. Vitamin E inhibits hemolysis induced by hemin as a membrane stabilizer // Biochem. Pharmacol - 2006-Vol. 71,N 6-P. 799-805.

254. Wang X ., Quinn P.J. Vitamin E and its function in membranes // Prog. Lipid Res.- 1999,- Vol. 38, N 4.- P. 309-336.

255. Wendler C.C., Schmoldt A., Flentke G.R., Case L.C., Quadro L., Blaner W.S., Lough J., Smith S.M. Increased Fibronectin Deposition in Embryonic Hearts of Retinol-Binding Protein-Null Mice // Circ. Res.- 2003.- Vol. 92.- P. 920-928.

256. Weng B.C., Chew B.P., Wong T.S., Park J.S., Kim H.W., Lepine A.J. |3-Carotene uptake and changes in ovarian steroids and uterine proteins during the estrous cycle in the canine // J. Anim. Sci.- 2000.- Vol. 78.- P. 1284-1290.

257. Winklhofer-Roob B.M., van t Hof M.A., Shmerling D.H. Reference values for plasma concentrations of vitamin E and A and carotenoids in a Swiss population from infancy to adulthood, adjusted for seasonal influences // Clin. Chem.- 1997,- Vol. 43,N l.-P. 146-153.

258. Wu D., Meydani S.N. Age-associated changes in immune and inflammatory responses: impact of vitamin E intervention // J. Leukoc. Biol - 2008 - Vol. 84-P. 900-914.

259. Yamamoto Y., Zolfaghari R., Ross A. C. Regulation of CYP26 (cytochrome P450RAI) mRNA expression and retinoic acid metabolism by retinoids and dietary vitamin A in liver of mice and rats // FASEB J - 2000 - Vol. 14 - P. 2119-2127.

260. Yang N. Y. J., Desai A. D. Effect of high levels of dietary vitamin E on liver and plasma lipids and fat soluble vitamins in rats // J. Nutr- 1977 - Vol. 107-P. 1418-1426.

261. Zachman R.D. Role of vitamin A in lung development // J. Nutr- 1995-Vol. 125,-P. 1634-1638.

262. Zile M.H. Function of vitamin A in vertebrate embryonic development // J. Nutr.-2001.-Vol. 131.-P. 705-708.

263. Zile M. H., Bunge E. C., Deluca H. F. On the physiological basis of vitamin A-stimulated growth// J. Nutr.- 1979.- Vol. 109.-P. 1787-1796.

264. Zimmer S., Stocker A., Sarboloukii M.N., Spycher S.E., Sassoon J., Azzi A. A novel human tocopherol-associated protein // J. Biol. Chem-2000 - Vol. 275, N. 33.- P. 25672-25680.

265. Zingg J.M., Azzi A. Non-antioxidant activities of vitamin E // Curr. Med. Chem.-2004.-Vol. 11, N9,-P. 1113-1133.