Возможности узкоспектральной эндоскопии у хирургических больных с полипами толстой кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Харькова, Ольга Михайловна

• Харькова, Ольга Михайловна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Харькова, Ольга Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Программа и методы исследования

2.3. Проведение колоноскопии. Эндоскопическая аппаратура. Основы узкоспектрального режима

2.4. Методика морфологического исследования

2.5. Методы статистической обработки клинических наблюдений

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Общая характеристика пациентов

3.2. Анализ жалоб и сопутствующей патологии

3.3. Визуальная эндоскопическая оценка неоплазий толстой кишки

3.4. Подготовка больных к колоноскопии, причины неполного осмотра

3.5. Локализация выявленных неоплазий толстой кишки

3.6. Осмотр в узкоспектральном режиме

3.6.1. Рисунок кишечных ямок

3.6.2. Капиллярный рисунок

3.6.3. Частота совпадений предварительных и окончательных заключений

Глава 4. Прогностическая модель наличия новообразований и их гистологической структуры

4.1. Прогностическая модель наличия рака толстой кишки на основании жалоб

4.2. Чувствительность и специфичность предварительного и морфологического заключений

4.2.1 Прогностическая модель идентификации структуры неоплазии в зависимости от капиллярного рисунка и рисунка ямок (Гиперпластический полип)

4.2.2. Прогностическая модель идентификации структуры гиперпластического полипа на основании визуальных признаков, данных анамнеза и лабораторных

показателей

4.2.3. Прогностическая модель идентификации структуры аденокарциномы толстой кишки

4.2.4. Прогностическая модель идентификации структуры аденомы толстой кишки

4.2.5. Анализ ошибочных заключений

4.2.6. Прогностическая модель идентификации структуры «аденоматозного» полипа»

Глава 5. Автоматизированный анализ изображений новообразований

толстой кишки

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности узкоспектральной эндоскопии у хирургических больных с полипами толстой кишки»

Введение

Актуальность исследования

По данным литературы в аденомах толстой кишки часто развивается тяжелая дисплазия и в дальнейшем карцинома [9,134]. От 60 до 90 % случаев рака толстой кишки возникает в последовательности «аденома - рак» [20,82,116]. Распространенность аденом у лиц старше 59 лет, по данным разных авторов, составляет от 25 до 35 % [64,65,66,67,68]. Вероятность малигнизации полипа зависит от его размера, наличия ворсинчатого компонента: при размерах полипа менее 1,5 см - риск малигнизации составляет менее 2%, при размерах полипов 1,5-2,5 см - 2-10%%, если размер образования более 2,5 см, то риск малигнизаций составляет более 10%[16]. Канцерогенез в толстой кишке - это результат генетических повреждений клеток эпителия, итогом которого является появление аденомы, ее развитие и трансформация в рак [66,68,117]. По мнению некоторых ученых процесс малигнизации проходит несколько стадий: очаговая гиперплазия, доброкачественная опухоль, дисплазия (иногда карцинома in situ), злокачественная опухоль, но в процессе канцерогенеза некоторые стадии могут выпадать [9].

В 2012 году заболеваемость КРР составила 1,4 миллиона человек, это 9,7% всех случаев рака в мире (GLOBOCAN, Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2013). В Российской Федерации в 2008 г. в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями колоректальный рак занимает 2-е место у мужчин, 3-е место у женщин, при этом, выявляемость КРР в I-II стадиях составляет 37%, а в III-IV стадиях - 59%, [18,24].

Выявление рака толстой кишки на I-II стадиях в России составляет 37,0%, это намного ниже, чем в Европейских странах [147].

Ранняя диагностика с использованием эндоскопических уточняющих методик, математического моделирования и прогнозирования возможной структуры, а также удаление полипов толстой кишки методом резекции слизистой и диссекции в подслизистом слое, впоследствии способны предупредить развитие «запущенных» форм колоректального рака [4,10,50].

Цель исследования:

Улучшить лечебно-диагностическую тактику у больных с эпителиальными неоплазиями толстой кишки путем внедрения осмотра и оценки возможной структуры полипов с помощью узкоспектральной (N31) эндоскопии и программы автоматизированного анализа изображений. Задачи исследования:

1. Оценить диагностические возможности колоноскопии в различных условиях подготовки толстой кишки к исследованию.

2. Изучить особенности неоплазий толстой кишки при осмотре в узкоспектральном режиме.

3. Разработать прогностическую модель идентификации структуры неоплазий толстой кишки.

4. Оценить возможность идентификации структуры неоплазий на основании визуальных признаков.

5. Изучить и оценить возможность и клиническую значимость автоматизированного анализа изображений эпителиальных неоплазий толстой кишки.

Научная новизна

Впервые для возможности идентификации структуры неоплазий толстой кишки на основании данных узкоспектрального осмотра применен регрессионный анализ. Разработана прогностическая модель идентификации структуры неоплазий толстой кишки, на основании визуальных признаков выявленных при узкоспектральном осмотре, подтвержденная автоматизированным анализом изображений полипов. На основании прогностических моделей выделено 3 интервала значений (низкий, средний, высокий), характеризующих риск наличия и возможную структуру выявленной неоплазии толстой кишки. Уточнены характерные визуальные признаки рисунка кишечных ямок и капиллярного рисунка неоплазий толстой кишки при осмотре в узкоспектральном режиме. Для улучшения подготовки во время колоноскопии использована водоструйная помпа. Оценены диагностические возможности колоноскопии в разных условиях

подготовки.

Практическая значимость

В клиническую практику внедрен рутинный осмотр неоплазий толстой кишки в узкоспектральном режиме, без применения красителей, что снижает дополнительные экономические затраты при проведении колоноскопии. Осмотр в узкоспектральном режиме позволил визуально идентифицировать структуру неоплазий толстой кишки, что сокращает время до выполнения лечебной манипуляции. Доказана эффективность и неоспоримость применения узкоспектрального осмотра для выявления эпителиальных неоплазий толстой кишки. В практическую деятельность внедрено рутинное применение водоструйной помпы для отмывания плохо подготовленных участков толстой кишки к осмотру, что сокращает количество повторных исследований.

Положения, выносимые на защиту

1. Разработанная модель идентификации структуры неоплазий толстой кишки является точным способом, позволяющим дать визуальное заключение о структуре, при осмотре в режиме МЫ, без предварительного гистологического исследования.

2. При осмотре неоплазий в режиме N81, определяются четкие признаки, позволяющие разделить эпителиальные неоплазии на 3 группы согласно визуальным данным: гиперпластический полип/гиперплазия; аденоматозный полип; аденокарцинома.

3. Автоматизированный анализ изображений неоплазий толстой кишки с помощью программы «Градиент» показал, что изображения гиперпластических полипов, аденоматозных полипов, аденокарцином статистически достоверно различаются по распределению цветов и градиентам цветов.

Уровень внедрения результатов исследования

Результаты исследования и разработки внедрены в практическую деятельность отделения эндоскопии ГБУЗ «ГКБ №5 ДЗМ» (с 29.09.2016 года ГБУЗ «ГКБ имени братьев Бахрушиных ДЗМ») и педагогическую деятельность кафедры госпитальной хирургии лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ имени А.И.

Евдокимова Минздрава России.

Апробация работы

Основные положения работы доложены на: Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы эндоскопии», 24 - 25 марта 2016 г.; заседании кафедр госпитальной хирургии лечебного факультета ФГБОУ ВО МГМСУ имени А.И. Евдокимова и кафедры медицинской информатики и статистики ФГБОУ ВО Минздрава России Первого МГМУ имени И.М. Сеченова, 31 августа 2016 г.

Публикации

По теме диссертации в научных изданиях опубликовано 8 работ, из них, 5 - в журналах, входящих в Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени доктора и кандидата наук.

Степень личного участия в работе

Мною лично сформулирована рабочая гипотеза, обоснована необходимость рутинного применения узкоспектрального осмотра для визуальной оценки структуры неоплазий. Мною лично проведен анализ выявленных неоплазий у 108 пациентов, организован сбор научного материала, осуществлен статистический анализ результатов исследования, апробировано использование программы автоматизированного анализа изображений - «Градиент», для объективной оценки возможной структуры выявленных неоплазий, написаны статьи, диссертация и автореферат. За время набора материала лично проведено 950 колоноскопий, отобрано 108 пациентов, у которых выявлено 166 неоплазий толстой кишки, выполнен осмотр в стандартном и узкоспектральном режиме, дано заключение о структуре полипа, взята биопсия для морфологического контроля.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, который включает 63

отечественных и 98 иностранных источников. Материалы иллюстрированы 47 таблицами и 120 рисунками.

Автор приносит глубокую благодарность научным руководителям, руководству и сотрудникам кафедры госпитальной хирургии Московского Медико -Стоматологического Университета имени А.И. Евдокимова, руководству и сотрудникам кафедры медицинской информатики и статистики Первого Московского Государственного Медицинского Университета имени И.М. Сеченова, Главному врачу, сотрудникам отделений ГБУЗ «ГКБ №5 ДЗМ» (с 29.09.2016 года ГБУЗ «ГКБ имени братьев Бахрушиных ДЗМ»), рецензентам и оппонентам.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Термин полип известен со времен Галена, тогда он обозначал образование на ножке в полости носа. Со временем полипом стали называть любое образование на слизистой оболочке полого органа, выступающее в его просвет. Однако этот термин макроскопический, морфологическая структура образования определяется после его гистологического исследования [71,72]. Научное описание полипов полых органов впервые дано французским хирургом Menetrien в 1888 году. При изучении макроскопических характеристик и морфологического строения полипов термин стали применять для обозначения эпителиальных доброкачественных образований, выступающих над слизистой оболочкой на ножке или на широком, отчетливо ограниченном основании [13,46].

По данным Национального Исследования Полипов (National Polyp Study, USA, 1990), выделяют маленькие (до 5 мм), средние (6—10 мм) и большие (более 1 см) новообразования [116]. По классификации Н.С. Гольдшейн эпителиальные неоплазии толстой кишки подразделяются на мельчайшие - (от 0,1 до 0,5 см), мелкие - (до 1 см), средние - (от 1 до 2,5 см) и крупные - от 2,5 до 3,0 см [84]. Среди плоских и LST-аденом так же выделяют - мелкие - до 1 см2, плоские образования, средние - до 3-4 см2, крупные - до 6 см2, гигантские - площадь образования составляет более 6 см2[130].

Аденомы размером более 1 см, имеющие ворсинчатый компонент в своей структуре, а также тубулярные аденомы с дисплазией эпителия тяжелой степени или ранний рак относят к развитым аденомам [68,126]. Более 60% рака толстой кишки развивается в последовательности «аденома-рак», на трансформацию тубулярной аденомы в рак, по мнению разных авторов, требуется от 5 до 10 лет, что определяет сроки контрольной колоноскопии через 5-10 лет, при условии отсутствия развитых аденом [9,12,82,116,117]. Однако, в работе А.А. Владимировой, установлено, что в 5 - 10 % гиперпластических полипов и тубулярных аденом, через год могут выявлять предрак, а в 3,5 % тубулярных и в 17 % тубулярно-ворсинчатых аденом размерами < 1,0 см, процесс канцерогенеза завершается в течение года, в 30-40% случаев среди новообразований размерами

более 2 см., обнаруживают рак, а при гистологическом исследовании новообразований небольших размеров могут встречаться ворсинчатые структуры, дисплазия тяжелой степени и рак [15,72,142]. По данным В.Д. Федорова, индекс малигнизации аденом размером до 1 см, составляет — 2%, а при аденомах до 2-х см, - 25%, а свыше 3 см - 94% [48]. Считается, что плоские поражения имеют очень высокий индекс злокачественности и высокую скорость роста [112]. Объективная оценка новообразований выделяет ряд параметров (анатомический тип полипа, размер полипа, гистологическое строение полипов, количество полипов) и имеет большое клиническое значение. Выделяют 5 анатомических типов полипов: полип на длинной или короткой ножке, полип на узком основании, полип на широком основании ("сидячий" полип), плоский полип с центральным вдавлением, LST-аденомы (латерально растущая опухоль). Ножка полипа морфологически соответствует нормальной слизистой, так как образуется в результате тянущего воздействия полипа на слизистую в области его основания. Ножка чаще формируется у медленнорастущих аденом, располагающихся в участках толстой кишки с активной перистальтикой [42 ]. У части плоских аденом в центре имеется вдавление без четких границ [112]. Эндоскописту необходимо оценивать количество и размер образований, так как считается, что чем больше полипы по размеру и по количеству, тем выше риск их малигнизации [1,8,16]. По количеству эпителиальные опухоли делят на одиночные - одна опухоль на всем протяжении кишки, множественные (групповые и рассеянные) - общее количество опухолей в толстой кишке не превышает 10, и диффузный полипоз [42].

По макроскопической Парижской классификации эпителиальных неоплазий пищеварительного тракта (2003 г.) выделяют 5 типов опухолей: тип 0 -поверхностные полипоидные или неполипоидный опухоли; тип 1 - полипоидные опухоли, на широком основании; тип 2 - язвенные опухоли с четко отграниченными и поднятыми краями; тип 3 - инфильтративно-язвенные опухоли без четких границ; тип 4 -диффузно-инфильтративные (не изъязвленные) опухоли; тип 5 - не классифицируемые (неподдающиеся

классификации) запущенные опухоли. Поверхностные образования классифицируются как подтип — 0. Поражения типа 0 делятся еще на 3 группы: тип 04 - полиповидные; тип 0-П- плоские; тип 0-Ш - плоские с изъязвлением. Подгруппы I и II в свою очередь подразделяются на подтипы. Тип 0-1: полипы на ножке (0-[р), полипы на широком основании (0-Ь), промежуточный тип (04 sp). Тип 0-П: слегка выбухающие - (0-Па), совершенно плоские - (0-ИЪ), слегка углубленные без изъязвления - (0-Пс) [116,153]. Образования типа II - слегка выбухающие и плоские, при небольших их размерах трудно отличить от полиповидных [118]. Плоскими считают аденомы, высота которых не превышает 1,3 мм [78].

Определение гистологического строения полипов играет важную роль в определении лечебной тактики [8,132], несмотря на затраты времени. Согласно Международной гистологической классификации опухолей 2000 г, доброкачественные эпителиальные новообразования толстой кишки подразделяются: Эпителиальные опухоли:

1. Аденома: а) тубулярная (аденоматозный полип), б) ворсинчатая, в) тубулярно-ворсинчатая, г) пилообразная.

2. Интраэпителиальная неоплазия (дисплазия), ассоциированная с хроническими воспалительными заболеваниями (железистая интраэпителиальная неоплазия низкой и высокой степени).

3. Полипы: а) гиперпластические полипы б) Синдром Пейтца-Егерса в) ювенильный полип.

В последние годы описан ряд зубчатых полипов. Но по настоящее время среди морфологов отсутствует единый взгляд на вопрос, возникают ли зубчатые аденомы на фоне гиперпластического полипа, приобретающего признаки дисплазии, или являются самостоятельно развивающимися формами. Такое название данные образования получили в связи с тем, что эпителий, выстилающий края крипт, имеет конфигурацию, напоминающую зубья пилы, за счет фестончатых складок эпителия [23,31,49]. Исследования, проведенные в

конце 90-х годов, показали, что некоторые зубчатые полипы могут выступать как «предрак». Изучение механизма трансформации зубчатого полипа позволило предположить, что из данных неоплазий то же развивается рак. Данное утверждение доказано в исследованиях по выявлению персонального и семейного риска малигнизации полипов [69,70,100]. Частота зубчатых аденокарцином составляет до 7,5% из всех колоректальных раков и 17,5% из раков, расположенных в проксимальных отделах толстой кишки [125]. По данным различных авторов, частота тяжелой дисплазии или фокусов внутрислизистого рака в зубчатых аденомах колеблется от 4 до 37% [99,119,124,126]. При исследовании удаленных фрагментов толстой кишки у пациентов с КРР в 5,8% случаев имеются резидуальные зубчатые аденомы. Формы рака, развивающиеся из зубчатых образований, чаще располагаются в слепой (52%) и прямой кишке (33%). Эти статистические данные позволяют говорить, о части злокачественных опухолей в проксимальных и дистальных отделах толстой кишки развивающихся из зубчатых аденом [94]. В подавляющем большинстве регионов России зубчатые аденомы расцениваются морфологами как гиперпластические полипы, которые не подлежат удалению. Частота встречаемости зубчатых аденом среди населения колеблется от 0,6% до 1,8%. Гистологическая классификация зубчатых образований (ВОЗ, 2010 г.) представлена ниже:

- Гиперпластические полипы (ГПП, hyperplastic polyp — HP);

- Сидячие зубчатые аденомы, с дисплазией и без дисплазии (sessile serrated adenoma with or without dysplasia — SSA)

- Зубчатые образования на широком основании;

- Традиционная зубчатая аденома (traditional serrated adenoma- TSA).

При гистологическом исследовании для зубчатых образований характерны удлиненные крипты с неравномерно расширенным, зубчатым просветом в верхнем сегменте и нормальной пролиферацией клеток в базальном - без зубчатости просвета. Зубчатость просвета связана с усиленным дозреванием эпителиоцитов при их прогрессии в сторону поверхности вследствие снижения экспрессии трансмембранного рецептора к фактору некроза опухолей, который

активирует апоптоз [149,152].

Предшественником гиперпластических полипов и зубчатых неоплазий является метапластический и зубчатый подтип фокусов аберрантных крипт, что является ранним морфологическим признаком эпителиальной неоплазии. Согласно классификации ВОЗ очаги аберрантных крипт бывают диспластическими и гиперпластическими (метапластическими).

Диспластические являются предшественниками неопластического каскада развития не зубчатых образований, а метапластические - предшественники развития зубчатых образований и неоплазий[149]. Причиной образования зубчатой аденомы из гиперпластического полипа или зубчатого образования на широком основании является мутация онкогена ВЯАР[149].

Для гиперпластического полипа при гистологическом исследовании характерно наличие оформленных желез и крипт, выстланных цилиндрическими эпителиоцитами разной величины. Эпителий нижней трети крипт находится в состоянии гиперплазии. Эпителий в таких полипах с уменьшенным количеством бокаловидных клеток, отмечается расширенная зона пролиферации (до половины длины крипты), а созревание клеток происходит в направлении просвета, однако снижение апоптоза и избыточное накопление клеток приводит к зубчатости просвета; могут встречаться участки псевдоинвазии; фокусы дисплазии; подобные изменения могут быть ранней стадией зубчатой аденомы [9]. Низкий риск малигнизации гиперпластических полипов связан с высокой степенью дифференцировки эпителия, сочетающейся с его ускоренной пролиферацией [8].

Аденома - образование, которое ограничивается эпителиальным слоем слизистой без инвазии сквозь базальную мембрану в строму слизистой. По структуре они делятся на тубулярные, ворсинчатые (виллезные) и тубуло-ворсинчатые (тубуло-виллезные), а также могут иметь высокую и низкую степень дисплазии по атипии клеток, то есть неопластические изменения на клеточном уровне имеются всегда [9]. Тубулярная аденома - опухоль, содержащая не более 80% железистой ткани, ветвящихся тубулярных структур, окруженных рыхлой соединительной тканью. Индекс малигнизации 0,7%. Тубулярные аденомы имеют

слабовыраженную дисплазию в 44,3% случаев и умеренную дисплазию 48,2% [16,58,98]. Тубулярно-ворсинчатая аденома - содержит как железистую ткань, так и большое количество ворсин. Индекс малигнизации 3%, у аденом этого вида увеличивается количество полипов с умеренной - 72% и значительной - 25% дисплазией [48]. Ворсинчатая аденома - 80% ее структуры представлена тонкими пальцевидными выростами соединительной ткани, собственной пластинки слизистой оболочки покрытой эпителием. Доля тяжелой дисплазии в этих образованиях возрастает до 33%, умеренной дисплазии до 40%, а индекс малигнизации увеличивается до 40 — 41%. Учитывая этот факт, ряда авторов относят аденоматозные полипы к предраку [15,36,42,127].

По гистологической структуре, по данным П.А. Никифорова, из 6000 эндоскопических полипэктомий, гистологическая структура полипов следующая: гиперпластические - 5-8%, тубулярные аденомы - 79%, тубулярно-ворсинчатые-13%, ворсинчатые - 8%. У 6 больных были выявлены признаки малигнизации [33]. Иностранные же авторы сообщают о том, что 70% удаленных при эндоскопическом исследовании полипов являлись аденомами, среди которых 7085 % были тубулярными, 10-25 % железисто-ворсинчатыми и менее 5 % -ворсинчатыми [65].

По степени морфологической дифференцировки эпителия различают три группы аденом: со слабой, умеренной и значительной дисплазией - I, II, и III степени соответственно. Термин «дисплазия» означает атипическое строение клеток и тканевых структур. Некоторые авторы считают дисплазией только нарушение дифференцировки эпителия предракового характера, в результате пролиферации камбиальных элементов с развитием их атипии, без инвазии базальной мембраны и с возможностью обратного развития. Дисплазия может иметь место на протяжении многих лет, при этом может нарастать пролиферация эпителия, структурная и клеточная атипия, но измененный эпителий не выходит за пределы базальной мембраны, такие изменения трактуются как рак «in situ» [33]. Термин «ранний рак» впервые прозвучал в 50-е годы прошлого столетия для характеристики определенной стадии развития злокачественного процесса. Под

микроскопом ранний рак выглядит как опухоль, которая уже проросла из верхнего слоя эпителиальной ткани вглубь не больше 3 мм. На данном этапе развития опухоли сосуды в нее еще не прорастают. В современном представлении ранний рак толстой кишки - это опухоль, ограниченная слизистой оболочкой и подслизистым слоем. Ранний инвазивный рак имеет ряд признаков. Инвазия рака в подслизистый слой идет через ножку полипа, с увеличением объема инвазии она постепенно утолщается и укорачивается, вследствие чего образование на ножке теряет ее и образует широкое основание. Распад опухоли в области головки приводит к ее деформации и эрозированию. Еще одной характерной чертой инвазивного роста является выраженная контактная ранимость. Втяжение, или "площадка" на поверхности образования также свидетельствует об инвазивной карциноме. Инвазия злокачественных клеток в подслизистую основу определяется по прямым и косвенным эндоскопическим признакам [42]. По данным Kudo S, сочетание нескольких подобных признаков достоверно определяет выход злокачественного процесса за пределы слизистой оболочки [112]:

1. Плотность, ригидность образования — косвенный эндоскопический признак, который наблюдается при инвазивном процессе в 94-97% случаев. Консистенция образования оценивается при инструментальной пальпации.

2. Симптом «полип на полипе» - прямой эндоскопический признак малигнизации, свидетельствующий о массивной инвазии в подслизистую основу толстой кишки.

3. Изъязвления на поверхности образования I-sp и I-s подтипов — косвенный признак злокачественной трансформации как следствие повышенной хрупкости тканей.

4. Конвергенция складок к очагу злокачественного роста.

5. Застывший рельеф складок и самого образования.

6. Наличие видимых, расширенных лимфатических сосудов у основания опухоли, по типу лимфангиоэктазий.

Согласно рекомендациям Международных экспертов ВОЗ термин дисплазия

теперь приравнен к интраэпителиальной неоплазии. Определение предусматривает отсутствие инвазии в собственную пластинку слизистой и/или подслизистый слой. В рекомендациях европейской комиссии по скринингу колоректального рака [143] первой рекомендацией является использование пересмотренной Венской классификации. Морфологи пока не используют венскую классификацию [29], продолжая пользоваться терминами «дисплазия 1-3 степени» то есть, теми терминами, которые с момента принятия Венской классификации давно не рекомендуются к применению, но могут считаться синонимами [143]. В пересмотренной Венской классификации используется термин «неоплазия» - (клон клеток, отличающихся от других тканей автономным ростом и соматическими мутациями), который является синонимом ранее используемого термина "дисплазия". Из классификации исключены группы неопределенности в наличии и степени неоплазии и включено разделение карцином на низкую и высокую степень. Соответственно, в группу неоплазий низкой степени кроме неинвазивных интраэпителиальных неоплазий (низкой и высокой степени) вошли карциномы низкой степени злокачественности без факторов риска, в том числе с инвазией в подслизистый слой. В группу неоплазий высокой степени включены карциномы высокой степени с факторами риска даже при инвазии только в строму слизистой. К факторам риска относят сосудистую инвазию, неполную резекцию при эндоскопическом удалении, плохую дифференциацию, инвазию до нижней 1/3 подслизистого слоя и глубже. Перстневидно-клеточная карцинома соответствует карциноме высокой степени. Данная классификация применима как к классической последовательности аденома-карцинома, так и к неоплазиям в зубчатых образованиях [115].

В литературе в развитии рака толстой кишки прослеживаются два основных пути: возникновение рака «de novo» и «аденома — карцинома», но за последнее 10 -летие выявлен «зубчатый механизм» трансформации в рак.

По литературным данным от 5 до 30 % случаев колоректального рака возникает - как рак «de novo». Это соотношение в странах Азии и, особенно, в Японии увеличивается до 60 % в пользу плоских поражений [64,66].

Сторонники теории развития рака «de novo» придерживаются мнения о том, что в течение года на фоне неизмененной слизистой оболочки толстой кишки может возникнуть опухоль, соответствующая разным стадиям развития, без предшествовавшей аденомы [33]. Данная теория обоснована частым обнаружением «cancer in situ», поверхностного рака и мелких экзофитных новообразований, обладающих признаками злокачественности вплоть до инвазии клеток в стенку кишки.

Развитие рака толстой кишки из аденомы, то есть последовательность «аденома-карцинома» является поэтапным стадийным процессом. От 70 до 95 % случаев колоректального рака в западных странах возникает в последовательности «аденома - карцинома» [82,156]. В некоторых аденоматозных полипах удается выявить участки ворсинчатой трансформации, появление инвазивного роста и образование злокачественной опухоли через стадию аденомы посредством непрерывного процесса, в результате чего ткани аденомы к моменту выявления аденокарцномы уже нет [33,48,112]. С появлением ворсинчатого компонента значительно увеличивается вероятность трансформации аденомы в рак [48]. По данным разных авторов процент малигнизации тубулярно-ворсинчатых аденом составляет 15-21% всех аденом, тубулярных аденом — 22%, а ворсинчатых аденом - 15-50 %. Ворсинчатые аденомы составляют 2-34% всех аденом толстой кишки [33,48].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Харькова, Ольга Михайловна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абелевич, А.И. Хирургическая тактика при неопластических полипах и полипозе толстой кишки / А.И. Абелевич // Медицинский альманах. - 2011. - № 5.

- С. 86 - 89.

2. Агапов, М.Ю. Сравнительная оценка различных способов определения глубины опухолевой инвазии при подозрении на ранний колоректальный рак / М.Ю. Агапов, К.В. Стегний, Е.Ф. Рыжков, Л.В, Рагулина, Е.Р. Двойникова // Эндоскопическая хирургия. - 2013. - № 4. - С. 24 - 26.

3. Агапов, М.Ю. Факторы риска осложнений эндоскопической резекции слизистой и диссекции в подслизистом слое в толстой кишке / М.Ю. Агапов, А.А. Крекотень, Е.Ф. Рыжков, А.С. Барсуков // Колопроктология. - 2014. - № 4. - С. 24

- 28.

4. Агапов, М. Ю. Эндоскопическая резекция слизистой и эндоскопическая диссекция в подслизистом слое в лечении эпителиальных образований желудка и толстой кишки : дисс. ... д-ра. мед. наук : 14.01.17 / Михаил Юрьевич Агапов; «Тихоокеанский государственный медицинский университет". - Владивосток, 2015. - 182 С.

5. Агапов, М.Ю. Эффективность и безопасность холодной петлевой полипэктомии при полипах толстой кишки размером < 8 мм / М.Ю. Агапов, К.Д. Халин, А.С. Барсуков, Е.Ф. Рыжков, Л.В. Зверева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - № 4. - С. 56 - 60.

6. Агапов, М.Ю. Эффективность и безопасность холодной петлевой полипэктомии при полипах толстой кишки размером до <8 мм / М.Ю. Агапов, К.Д. Халин, А.С. Барсуков, Е.Ф. Рыжков, Л.В. Зверева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - № 4. - С. 56 - 60.

7. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Е.М Аксель, М.И Давыдов, Т.И Ушакова // Современная онкология. - 2001. - Том 3, № 4. - С. 141145.

8. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника

/ Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: Триада-х, 1998. — 496 с.

9. Аничков, Н.М. Атлас патологии опухолей человека / Н.М. Аничков, М.А. Пальцев. - М.: «Медицина». - 2005. - 214 с.

10. Багдасаров, В.В. Возможности прогнозирования исхода острой интестинальной ишемии в рамках многофакторного регрессионного анализа / В.В. Багдасаров, Е.А. Багдасарова, А.Н. Герасимов, А.А. Атаян, О.М. Харькова, Е.В. Карчевский, Д.В. Багдасарова // Хирургическая практика. - 2015. - № 3. - С. 39 - 47.

11. Баранов, Г.А. Анализ причин «неполных» колоноскопий / Г.А. Баранов, Н.Ф. Лебедева, О.М. Харькова // Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2016. -№ 1. - С. 25 - 32.

12. Барсуков, Ю.А. Современные возможности лечения колоректального рака / Ю.А. Барсуков, В.И. Кныш // Современная онкология. - 2006. - Том 8, № 2. - С. 7-16.

13. Бунцева, О.А. Терминология, определения терминов и основные классификации в диагностической и лечебной эндоскопии пищеварительной системы / О.А. Бунцева, Е.Д. Федоров // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2014. - № 7(107). - С. 94 - 97.

14. Ваганов, Ю.Е. Ультразвуковая колоноскопия в диагностике эпителиальных новообразований толстой кишки: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Ваганов Юрий Евгеньевич. - М., 2002. - 107 с.

15. Веселов, В.В. Эндоскопическое удаление крупных аденом толстой кишки / В.В. Веселов, А.И. Кузьмин // Тезисы Российской онкологической конференции. -2001. - С. 82-84.

16. Веселов, В.В. Одиночные полипы толстой кишки / В.В. Веселов, А.И. Кузьмин // Альманах эндоскопии. - 2002. - № 1. - С. 11-15.

17. Владимирова, А.А. Лечебно-диагностическая эндоскопическая тактика при эпителиальных новообразованиях толстой кишки небольших размеров: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27, 14.00.14 / Александра Алексеевна Владимирова. - Иркутстк., 2008 - 34 С.

18. Генофонд и геногеография народонаселения Т. 1 / Под редакцией Ю. Г. Рычкова // Генофонд населения России и сопредельных стран. СПБ. : Наука, 2000. - 611 с.

19. Герасимов, А.Н. Медицинская статистика / А.Н. Герасимов. - Москва: МИА, 2007 - 480 с.

20. Давыдов, М.И. Эпидемиология колоректального рака / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель // Вестник РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН. - 2010. - Том 21, №2 (80) (прил. 1).

21. Емельянов, С.И. Колоноскопия при полипах и раке толстой кишки / С.И. Емельянов, С.Е. Урядов // Эндоскопическая хирургия. - 2011. - Том 17, № 2. - С. 49 - 53.

22. Завьялов, Д.В. Пропущенные неоплазии толстой кишки / Д.В. Завьялов, С.В. Кашин // Колопроктология. - 2015. - № 1(51). - С. - 32 - 37.

23. Зобнина, М.В. Эндоскопическая диагностика зубчатых неоплазий толстой кишки / М.В. Зобнина, Л.М Черкасова, А.П. Сапелкин // Актуальные вопросы эндоскопии. Санкт-Петербург. - 2015. - С. 246.

24. Карасев, И.А. Комплексное применение современных эндоскопических методов в уточнённой диагностике эпителиальных опухолей толстой кишки / И.А. Карасев, И.Б, Перфильев, С.Т. Мазуров, Б.К. Поддубный, Г.В, Унгиадзе // Вестник национального медико-хирургического центра Н.И. Пирогова. - 2013. -№ 4. - С. 78 - 82.

25. Кашин, С.В. Эндоскопический скрининг полипов и колоректального рака: современные технологии и условия их эффективного применения в повседневной клинической практике / С.В. Кашин, Д.В. Завьялов, Р.О. Куваев, А.Г. Агамов // Клиническая эндоскопия. — 2011. — № 1. — С. 27 - 39.

26. Кашин, С.В. Современные аспекты выполнения колоноскопии с целью скрининга полипов и колоректального рака / С.В. Кашин // Доказательная гастроэнтерологи. Научно-практический журнал. - 2012. - № 2. - С. 89 - 99.

27. Кашин, С.В. Актуальные вопросы повышения качества колоноскопии, выполняемой с целью скрининга полипов и колоректального рака / С.В. Кашин,

Д.В. Завьялов, Н.В. Нехайкова, С.А. Сорогин, А.Н. Белова // Клиническая эндоскопия. - 2016. - № 1(47). - С. 3 - 18.

28. Креймер, В.Д. Новая эндоскопическая терминология: по результатам применения NBI-системы визуализации / В.Д. Креймер, В.П.Тюрин, Е.А. Коган // Терапевтический архив. - 2011. - № 4 - С. 27 - 30.

29. Курик, О.Г. Морфологический диагноз - дисплазия или рак? / О.Г. Курик, О.В. Каленська, В.В. Баздирев, Г.Д. Митурич // Украинский журнал малоинвазивной эндоскопической хирургии. - 2011. - № 15. - С. 23 - 28.

30. Мараховский, К.Ю. Инновации диагностической эндоскопии желудочно-кишечного тракта / К.Ю. Мараховский, С.В. Белявская // Медицина. - 2009. - № 4. - С. 30 - 35.

31. Нечипай, А.М. Морфологические и эндоскопические критерии диагностики зубчатых аденом толстой кишки / А.М. Нечипай, М.В. Зобнина, Л.М. Черкасова, И.Б. Перфильев, В.А. Кривопусков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2016. - N 1. - С.107 - 115.

32. Нечипай, А.М. Критерии диагностики зубчатой аденокарциномы толстой кишки / А.М. Нечипай, К.В. Шишин, М.В. Зобнина, Л.М. Черкасова, В.А. Кривопусков // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2016. - № 3. - С. 47 - 50.

33. Никифоров, П.А. Опыт 20-летнего применения колоноскопии в диагностике опухолей толстой кишки / П.А. Никифоров, А.Ф. Блохин, А.Н. Вахлаков, Н.Н. Виноградова // РМЖ. - 2003. - т. 11. - № 28. - С. 1573 - 1576.

34. Орлова, Л.П. Возможности ультразвуковой колоноскопии в диагностике и дифференциальной диагностике новообразований толстой кишки / Л.П. Орлова, В.В. Веселов, Л.Л. Капуллер // Альманах эндоскопии. — 2002. - № 1. - С. 16 - 21.

35. Павлова, Н.Н. Опухоли толстой кишки: эндоскопическая диагностика / Н.Н. Павлова, В.С. Соловьев // Вестник Тюменского Государственного университета. Экология и природопользование. - 2013. - №6. - С. 123 - 130.

36. Потехин, А.В. Диагностика и хирургическое лечение ворсинчатых опухолей толстой кишки: дисс ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Александр Владимирович

Потехин; Центральный военный клинический госпиталь им. А.А. Вишневского; науч. рук. В.П. Петров. Москва. - 2004. - 136 С.

37. Разживина, А.А. Спектроскопические методы и увеличительная эндоскопия в дифференциальной диагностике патологии толстой кишки / А.А. Разживина,

A.М. Нечипай, А.В. Волова, С.М. Горяев, А.А. Соколов // Биомедикал фотоникс. -2013. - № 1. - С. 37 - 41.

38. Ривкин, В.И. Полипы желудка и толстой кишки / В.И. Ривкин // Гастроэнтерология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2014. - № 2. - С. 41 - 42.

39. Ривкин, В.Л. Полипы и полипоз толстой кишки / В.Л. Ривкин, И.В. Кирьянов, A.M. Никитин. - М.: Медпрактика. - 2005. — 151 с.

40. Саралиев, Г.Х. Флуоресцентная диагностика полиповидных новообразований толстой кишки: автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.27, 14.00.14 / Саралиев Гихо Хамидович; Гос. ин-т усовершенствования врачей. -Москва, 2007. - 22 с.

41. Скридлевский, С. Н. Роль колоноскопии в предоперационной комплексной диагностике крупных аденом толстой кишки: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.27 / Скридлевский Сергей Николаевич; Москва, 1999. - 20 с.

42. Сотников, В.Н. Колоноскопия в диагностике заболеваний толстой кишки /

B.Н. Сотников, А.А. Разживина, В.В. Веселов // Монография.- М.: Экстрапринт, 2006. - С. 166 - 197.

43. Сотников, В.Н. Современные методы эндоскопического лечения эпителиальных новообразований толстой кишки / В.Н. Сотников, Е.В. Филоненко, А.А. Разживина, Н.В. Агейкина, О.А. Радванская, А.А. Соколов // Онкохирургия. - 2011. - № 1. - С. 60 - 63.

44. Степанов, Ю.М. Эндоскопия с высоким разрешением и NBI в диагностике поражений слизистой оболочки верхних отделов пищеварительного тракта / Ю.М. Степанов, Е.А. Крылова // Гастроэнтерология. - 2014. - № 2. - С. 19 - 31.

45. Стрекаловский, В.П. К вопросу о темпах роста раковых опухолей / В.П. Стрекаловский // Вопросы онкологии. - 1983. - № 1. - С. 27 - 29.

46. Терминология, определения терминов и диагностические критерии в эндоскопии пищеварительного тракта: номенклатура OMED / Зденек Маржатка // - 1 русское изд.: NORMED - Verl. - 1996.

47. Урядов, С.Е. Эндоскопическая лазерная фотокоагуляция полипов толстой кишки / С.Е. Урядов, Ю.Г. Шапкин, В.С, Рубцов // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11-3. - С. 570 - 573.

48. Федоров, В. Д. Морфологическая характеристика аденом толстой кишки по данным 1915 аутопсий / В.Д. Федоров, Л.Л. Капуллер, Н.В. Журавлев // Архив патологии. - 1988. - N 10. - С. 37 - 42.

49. Харлова, О.М. Клинико-морфологические особенности зубчатых образований толстой кишки / О.А. Харлова, Н.В. Данилова, П.Г. Мальков, Н.В. Агейкина, М.В. Князев // Архив патологии. - 2015. - № 4. - С. 24 - 32.

50. Харькова, О.М. Современные подходы в эндоскопической диагностике (обзор литературы) / О.М. Харькова // Хирург. - 2014. - № 5. - С. 82 - 87.

51. Хомутова, Е.Ю. Виртуальная колоноскопия в работе врача общей практики / Е.Ю. Хомутова // Сибирский научный медицинский журнал. - 2011. - № 6. - С. 74 - 80.

52. Чиссов, В.П. «Лазерные и информационные технологии в медицине XXI»: Материалы конференции. Санкт-Петербург / В.П. Чиссов, В.В. Соколов, И.И. Жаркова // науч-практ. конф. Северо-Западного региона России. - 2001. - С. 513 -514.

53. Чиссов, В.И. Алгоритм выявления онкологических заболеваний у населения РФ : методические рекомендации / В.И. Чиссов, В.В. Старинский. - М., 2009. - 9 С.

54. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2011 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова; ФГУ «МНИОИ им. П.А. Герцена». - М. : Минздравсоцразвития России, 2012. - 59 С.

55. Шахшаль, Г. Практическая колоноскопия: методика, рекомендации, советы и приемы / Г. Шахшаль. Пер. с нем. ; Медпресс-информ. - М.: Медпресс-информ, 2012. - 192 С.

56. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман. Пер. с англ. ; БИНОМ. - СПб. : Изд-во БИНОМ, 2000. - 448 С.

57. Щербак, С.Г. Современные технологии видеоэндоскопии / С.Г. Щербак, Д.А. Вологжанин, Д.В. Лантухов, А.О. Эфендиев // Дневник Казанской медицинской школы. - 2015. - № 3(9). - С. 48 - 55.

58. Яковлева, Н.И. Особенности ультраструктуры тубулярных и тубулярно-ворсинчатых аденом толстой кишки / Н.И. Яковлева // Вопросы онкологии. -1987. - Т. 33, № 12. - С. 44 - 51.

59. Ярема, И.В. Автоматизированный анализ изображений полипов толстой кишки / И.В. Ярема, А.Н. Герасимов, Н.Ф. Лебедева, О.М. Харькова, А.А. Атаян // Сеченовский вестник. - 2015. - № 4. - С. 12 - 16.

60. Ярема, И.В. Возможности прогнозирования гистологической структуры эпителиальных новообразований толстой кишки в рамках регрессионного многофакторного анализа / И.В. Ярема, А.Н. Герасимов, О.М. Харькова // Хирург. - 2015. - № 4. - С. 55 - 66.

61. Ярема, И.В. Современный метод анализа изображений полипов толстой кишки / И.В. Ярема, А.Н. Герасимов, О.М. Харькова, Н.Ф. Лебедева, А.А. Атаян, О.К. Кошелева // Тезисы XII Съезда хирургов России (7 - 9 октября, 2015 г.) / Альманах института Хирургии имени А.В. Вишневского. - 2015. - №2. - С 14641465.

62. Ярема, И.В. Прогнозирование возможной гистологической структуры эпителиального новообразования толстой кишки при осмотре в узком спектре / И.В. Ярема, А.Н. Герасимов, О.М. Харькова, А.А. Атаян // Тезисы XIX Съезд Общества эндоскопических хирургов России (16 - 18 февраля, 2016 г.) /Альманах института Хирургии имени А.В. Вишневского. - 2016. - № 1. - С. 106.

63. Ярема, И.В. Возможности прогнозирования структуры эпителиальных неоплазий толстой кишки при осмотре в узком спектре (NBI) / И.В. Ярема, А.Н. Герасимов, О.М. Харькова, А.А. Атаян, О.К. Кошелева // Сборник материалов конференции. «Актуальные вопросы эндоскопии 2016» настоящее и будущее эндоскопии, 24 - 25 марта; 2016 г. - СПб., 2016 - С. 329-331.

64. Bond, J.H. Clinical evidence for the adenoma-carcinoma sequence, and the management of patients with colorectal adenomas / J.H. Bond // Semin. Gastrointestinal Dis. - 2000. - №. 11. - P. 176 - 184.

65. Bond, H.D. Polyp Guideline: Diagnosis, Treatment, and Surveillance for Patients with Colorectal Polyps / H.D. Bond // Am. Journal of Gastroenterology. - 2000. - Vol. 95, № 11. - P. 3053 - 3063.

66. Bond, J.H. Colon polyps and cancer / J.H. Bond // Endoscopy. 2001. - Vol. 33, № l. - p. 46 - 54.

67. Bond, J.H. Colon polyps and cancer / J. H. Bond // Endoscopy. - 2003. - Vol. 35, № 1. - P. 27 - 35.

68. Bond, J. H. Colon polyps and cancer / J.H. Bond // Endoscopy. 2005. -Vol. 37, № 3. - P. 208 - 212.

69. Boparai, K.S. "Hyperplastic polyps and sessile serrated adenomas as a phenotypic expression of MYH-associated polyposis" / K.S. Boparai, E. Dekker, S. van Eeden // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135, №. 6. - P. 2014 - 2018.

70. Boparai, K.S. "Increased colorectal cancer risk during follow-up in patients with hyperplastic polyposis syndrome: a multicentre cohort study" / K.S. Boparai, E.M. Mathus-Vliegen, J.J. Koornstra // Gut. - 2010. - Vol. 59, №. 8. - P. 1094 - 1100.

71. Borch, K. Benign gastric polyps: morphological and functional origin / K. Borch, J. Skarsgard, L. Franzen [et all] // Dig Dis Sci. - 2003. - Vol. 48, № 7. - P. 1292 - 1297.

72. Bosset, V. Do explicit appropriateness criteria enhance the diagnostic yield of colonoscopy? / V. Bosset, F. Froehlich, J.P. Rey [et all] // Endoscopy. - 2002. - Vol. 34, № 5. - P. 360 - 368.

73. Burgart, L. Colorectal polyps and other precursor lesions: need for an expanded view / L. Burgart // Gastroenterology Clinical North America. - 2002. - Vol. 31. — P. 95 - 97.

74. Butterly, L.F. Prevalence of clinically important histology in small adenomas / L.F. Butterly, M.P. Chase, H. Pohl // Clinical Gastroenterology. Hepatology. - 2006. -Vol. 4, № 3. - P. 343 - 348.

75. Calhoun, B.C. Sampling error in the standard evaluation of endoscopic colonic

biopsies / B.C. Calhoun, F. Gomes, M.E. Robert // Modern. Pathology. - 2001. - № 14.

- P. 82.

76. Cohen, J. Advanced Digestive Endoscopy / J. Cohen; Tokyo, 2007. - P. 318.

77. Drezek, R. Understanding the contributions of NADH and collagen to cervical tissue fluorescence spectra: modeling, measurements, and implications / R. Drezek, K. Sokolov, U. Utzinger // J. Bioted. Opt. - 2001. - № 6. - P. 385 - 96.

78. Flat adenomas in the National Polyp Study: is there increased risk for highgrade dysplasia initially or during surveillance? / M.J. O'Brien // Clinical Gastroenterology Hepatology. - 2004. - Vol. 2, № 10. - P. 905 - 911.

79. Fleischer, D.E. Chromo-endoscopy in Colonoscopy: Principles and practice / D.E. Fleischer, J.D. Waye, D.K. Rex [et all] // USA: lackwell Publishing. - 2003. - P. 501 - 508.

80. Frascio, F. Role of endoscopy in staging colorectal cancer / F. Frascio, A. Giacosa // Seminars in Surgical Oncology. - 2001. - Vol. 20, № 2. - P. 82 - 85.

81. Fu, Ki. Chromo-endoscopy using indigo carmine dye spraying with magnifyning observation is the most reliable method for differential diagnosis between non-neoplastic colorectal lesions: a prospective study / Ki. Fu, Y. Sano, S. Kato [et all] // Endoscopy. - 2004. - Vol. 36, № 12. - P.1089 - 1093.

82. George, S.M. Classification of advanced colorectal carcinomas by tumor edge morphology: evidence for different pathogenesis and significance of polypoid and nonpolypoid tumors / S.M. George, M.J. Makinen, P. Jernvall [et all] // Cancer. - 2000.

- Vol. 89. - P. 1901 - 1909.

83. Gluecker, T.M. Colorectal cancer screening with CT Colonography, colonoscopy and double-contrast barium enema examination: prospective assessment of patient perceptions and preferences / T.M. Gluecker, C.D. Johnson, W.S. Harmsen // Radiology. - 2003. - Vol. 227, № 2 - P. 378 - 384.

84. Goldstein, N.S. The effect of electro-thermal cautery-assisted resection of diminutive colonic polyps on histo-pathologic diagnosis / N.S. Goldstein, J.C. Watts, J.S. Neill [et all] // American Journal Clinical Pathology. - 2001. - Vol. 115, № 3. - P. 356 - 361.

85. Goldstein, N. Small colonic microsatellite unstable adenocarcinomas and highgrade epithelial dysplasia in sessile serrated adenoma / N. Goldstein // American Journal Clinical Pathology. - 2006. - № 125. - P. 132-145.

86. Gono, K. Endoscopic observation of tissue by narrowband illumination / K. Gono, K. Yamazaki, N. Doguchi // Opt Rev. - 2003. - № 10. - P. 1 - 5.

87. Gono, K. Appearance of enhanced tissue Features in narrow-band endoscopic imaging / K. Gono, T. Obi, H. Yamaguchi [et all] // Journal Biomed Opt. - 2004. - № 9.

- P. 568 - 577.

88. Hayashi, N. Endoscopic prediction of deep submucosal invasive carcinoma: validation of the Narrow-Band Imaging International Colorectal Endoscopic (NICE) classification / N. Hayashi, S. Tanaka, D.G. Hewett // Gastrointestinal Endoscopy. -2013. -Vol. 78, №4. - P. 625 - 632.

89. Hirasawa, D. Submucosal fibrosis detected by endoscopic ultrasonography may predict incomplete endoscopic submucosal dissection / D. Hirasawa, M. Yuki // Digestive Endoscopy. - 2015. - Vol. 27, № 1. - P. 24.

90. Hamilton, S.R. Origin of colorectal cancers in hyperplastic polyps and serrated adenomas: another truism bites the dust / S.R. Hamilton // Journal National Cancer Inst.

- 2001. - Vol. 93, № 17. - P. 1282 - 1283.

91. Hayashi, N. Endoscopic prediction of deep submucosal invasive carcinoma: validation of the Narrow-Band Imaging International Colorectal Endoscopic (NICE) classification / N. Hayashi, S. Tanaka, D.G. Hewett [et all] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2013. - Vol. 78, № 4. - P. 625 - 632.

92. Hewett, D.G. Validation of a simple classification system for endoscopic diagnosis of small colorectal polyps using narrow-band imaging / D.G. Hewett, T. Kaltenbach, Y. Sano [et all] // Gastroenterology. - 2012. - Vol. 143, № 3. - P. 599-607.

93. Hoff, G. Differences in detection rates of colorectal polyps and adenomas among endoscopists in population-based flexible sigmoidoscopy screening / G. Hoff, M. Bretthauer, T. Grotmol [et all] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2002. - № 55. - P. 214.

94. Huang, C.S. Hyperplastic polyps, serrated adenomas, and the serrated polyp neoplasia pathway / C.S. Huang, M.J. O'Brien, S. Yang [et all] // American Journal

Gastroenterology. - 2004. - № 99. - P. 2242 — 2255.

95. Hurlstone, D.P. Detecting diminutive colorectal lesions at colonoscopy: a randomised controlled trial of pan-colonic versus targeted chromoscopy / D.P. Hurlstone, S.S. Cross, R. Slater [et all] // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 3. - P. 376 - 380.

96. Imperiale, T.F. Fecal DNA versus fecal occult blood for colorectal-cancer screening in an average-risk population / T.F. Imperiale, D.F. Ransohoff, S.H. Itzkowitz [et all] // New England Journal Medicine. - 2004. - Vol. 351, №26. - P. 2704 - 2714.

97. Inoue, H. Ultra-high magnification endoscopy observation of carcinoma in situ of the esophagus / H. Inoue, T. Honda, K. Nagai // Dig Endoscopy. - 2001. - № 13. - P. 40-41.

98. Inoue, H. The Paris endoscopic classification of superficial neoplastic lesions: esophagus, stomach and colon / H. Inoue // Gastrointestinal Endoscopy. - 2003. - Vol. 58, № 16. - P. 3 - 43.

99. Iwabuchi, M. Serrated adenoma: a clinic-pathological, DNA ploidy, and immune-histochemical study. / M. Iwabuchi, H. Sasano, N. Hiwatashi [et all] // Anticancer Res. -2000. - № 20. - P. 1141-1147.

100. Jass, J.R. "Neoplastic progression occurs through mutator pathways in hyperplastic polyposis of the colorectum" / R. Jass, H. Lino, A. Ruszkiewicz [et all] // Gut. - 2000. - Vol. 47, № 1. - P 43-49.

101. Jeong, J.Y. Does submucosal fibrosis affect the results of endoscopic submucosal dissection of early gastric tumors? / J.Y. Jeong, Y.H. Oh, Y.H. Yu [et. all] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2012. - Vol. 76, No. - P. 59 - 66.

102. Kaltenbach, T. Real-time optical diagnosis for diminutive colorectal polyps using narrow-band imaging: the VALID randomised clinical trial / T. Kaltenbach, A. Rastogi, R.V. Rouse, K.R. [et all] // Gut. - 2015. - Vol 64, № 10. - P. 1569 - 1577.

103. Kanao, H. Clinical significance of type V(I) pit pattern sub-classification in determining the depth of invasion of colorectal neoplasms / H. Kanao, S. Tanaka, S. Oka [et all] // World Journal Gastroenterology. - 2008. - № 14. - P. 211-217.

104. Kanao, H. Narrow-band imaging magnification predicts the histology and invasion depth of colorectal tumors / H. Kanao, S. Tanaka, S. Oka [et all] //

Gastrointestinal Endoscopy. - 2009. - Vol. 69, № 3. - P.631-636.

105. Kara, M.A. Narrow-band imaging in Barretes esophagus: what features are relevant for detection of highrade dysplasia and early cancer? / M.A. Kara, P. Fockens, F. Peters // Gastroenterology. - 2004. - № 126. - P. 50.

106. Kiesslich, R. Chromoendoscopy with Indigocarmine Improves the Detection of Adenomatous and Nonadenomatous Lesions in the Colon / R. Kiesslich, M. Bergh, M. Hahn // Endoscopy. - 2002. - № 33. - P. 1001-1006.

107. Kimura, T. A novel pit pattern identifies the precursor of colorectal cancer derived from sessile serrated adenoma / T. Kimura, E. Yamamoto, H.O. Yamano [et all] // Am J Gastroenterology. - 2012. - № 107. - P. 460 - 469.

108. Kogure, E. The usefulness of magnifying colonoscopy to diagnose histopathological findings of colorectal neoplasms / E. Kogure, S. Kudo, Y. Tamegai [et all] // Gut. - 2004. - № 53. - P. 30.

109. Konishi, K. Evaluation of endoscopic ultrasonography (USG) in colorectal villious lesions / K. Konishi, Y. Akita, K. Kaneko [et all] // International Journal Colorectal Disease. - 2003. — № 18. - P.19 - 24.

110. Konishi, K. A comparison of magnifying and nonmagnifying colonoscopy for diagnosis of colorectal polyps: A prospective study / K. Konishi, K. Kaneko, T. Kurahashi [et all] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2003. - Vol. 57, № 1. - P. 48-53.

111. Koss, K. Fecal dimeric M2 pyruvate kinase in colorectal cancer and polyps correlates with tumor staging and surgical intervention / K. Koss, D. Maxton, J.A. Jankowski // Colorectal Disease. - 2008. - №. 10. - P. 244-248.

112. Kudo, S. Early colorectal cancer: Detection of depressed types of colorectal carcinoma / S. Kudo; Tokyo: Igaku-Shoin, 1996. — 166.p.

113. Kudo, S. Colonoscopic diagnosis and management of non-polypoid early colorectal cancer / S. Kudo, H. Kashida, T. Tamura // World J. Surgery. - 2000. - № 24. - P. 1081-1090.

114. Kudo, S. Pit pattern in colorectal neoplasia: endoscopic magnifying view / S. Kudo, C.A. Rubio, C.R. Teixeira [et all] // Endoscopy. - 2001. - № 33. - P. 367-373.

115. Kudo, S. Non-polypoid neoplastic lesions of the colorectal mucosa / S. Kudo, R.

Lambert, J.I. Allen // Gastrointestinal Endoscopy. - 2008. - Vol. 68, № 4. - P. 3-47.

116. Kulling, D. Is histological investigation of polyps always necessary? / D. Kulling, A.D. Christ, N. Karaaslan [et all] // Endoscopy. - 2001. - Vol. 33, № 5. - P. 428-432.

117. Lambert, R. Early diagnosis and prevention of sporadic colorectal cancer / R. Lambert, D. Provenzale, N. Ectors [et all] // Endoscopy. - 2002. - Vol. 34, № 3. - P. 1042 - 1064.

118. Lambert, R. and the Endoscopic Classification Review Group. Update on the Paris classification of superficial neoplastic lesions in the digestive tract // Endoscopy. -2005. - № 37. - P. 570 - 578.

119. Lawrance, I.C. Poor correlation between clinical impression, the small colonic polyp and their neoplastic risk / I.C. Lawrance, C. Sherrington, K. Murray // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol.21, № 3. - P. 563-568.

120. Lai, E. J. The Boston bowel preparation scale: A valid and reliable instrument for colonoscopy-oriented research / E. J. Lai, A. H. Calderwood, G. Doros [et all] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2009. - Vol. 69, №3. - P. 620-625.

121. Lieberman, D.A. Use of colonoscopy to screen asymptomatic adults for colorectal cancer. Veterans Affairs Cooperative Study Group 380 / D.A. Lieberman, D.G. Weiss, J.H. Bond [et all] // New England Journal Medicine. - 2000. - Vol. 343, № 3. - P. 162 - 168.

122. Lieberman, D. A. One-time screening for colorectal cancer with combined fecal occult-blood testing and examination of the distal colon / Lieberman D. A, Weiss D. G // New England Journal Medicine. - 2001. - № 345. - P. 555 - 560.

123. Lieberman, D.A. "Risk factors for advanced colonic neoplasia and hyperplastic polyps in asymptomatic individuals" / D.A. Lieberman, S. Prindiville, D.G Weiss, W. Willett // Journal of the American Medical Association. - 2003. - Vol. 290, №. 22. - P. 2959 - 2967.

124. Longacre, T.A. Mixed hyperplastic adenomatous polyps/serrated adenomas. A distinct form of colorectal neoplasia / T.A. Longacre, C.M. Fenoglio-Preiser // Am J Surgery Pathology. - 1990. - Vol. 14, № 6. - P. 524 - 37.

125. Makinen, M. J. Colorectal serrated adenocarcinoma / M.J. Makinen //

Histopathology. - 2007. - Vol. 50, № 1. - P. 131 - 50.

126. Mashida, H. NBI for differential diagnosis of colorectal mucosal lesions: a pylot study / H. Mashida, Y. Sano, Y. Hamamoto, M. Muto [et all] // Endoscopy. - 2004. - № 36. - P. 1094 - 1098.

127. Matsumoto, T. Clinico-pathological feature of serrated adenoma of the colorectum: comparison with traditional adenoma / T. Matsumoto, M. Mizuno [et all] // Clinical Pathology. - 1999. - № 52. - P. 513 - 516.

128. Matsumoto, A. Outcome of endoscopic submucosal dissection for colorectal tumors accompanied by fibrosis / A. Matsumoto, S. Tanaka, S. Oba [et all] // Scandin. J. Gastroenterology. - 2010. - Vol. 45, № 11. - P. 1329 - 1337.

129. McCallum, A.L. Evaluation of autofluorescence colonoscopy for the detection and diagnosis of colonic polyps / A.L. McCallum, J.T. Jenkins, D. Gillen, R.G. Molloy // Gastrointestinal Endoscopy. - 2008. - Vol. 68, № 2. - P. 283 - 90.

130. Morita, T. Evaluation of endoscopic and histopathological features of serrated adenoma of the colon / T. Morita, S. Tamura, J. Miyazaki, Y. Higashidani, S. Onishi // Endoscopy. - 2001. - Vol. 33, № 9. - P. 761 - 765.

131. Nakamura, M. Risk factors for delayed bleeding from endoscopic submucosal dissection of gastric neoplasms / M. Nakamura, J. Nishikawa, K. Hamabe [et all] // Scand. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 47, №. 8-9. - P. 1108 - 1114.

132. Nash, J.W. To step or not to step: an approach to clinically diagnosed polyps with no initial pathologic finding / J.W. Nash, T. Niemann, W.L. Marsh // Am J Clinical Pathology. - 2002. - Vol. 117, № 3 - P. 419 - 23.

133. Nascimbeni, R. Risk of lymph node metastasis in Tl carcinoma of the colon and rectum / R. Nascimbeni, L.J. Burgart, S. Nivatvongs [et all] // Dis. Colon Rectum. -2002. - Vol. 45, № 2 - P. 200 - 206.

134. Oono, Y. Progression of a sessile serrated adenoma to an early invasive cancer within 8 months / Y. Oono, Fu K, H. Nakamura, Y. Iriguchi // Dig Dis Sci. - 2009. -Vol. 54, № 4. P. 906-909.

135. Raju, G.S. Flat and depressed colorectal neoplasia in the Western Hemisphere / G.S. Raju, P.J. Pasrisha, J. D. Waye, D.K. Rex, C.B. Williams // In: Colonoscopy:

Principles and practice. USA: lackwell Publishing. - 2003. - P. 487-500.

136. Rex, D.K. Narrow-band imaging without optical magnification for histologic analysis of colorectal polyps / D.K. Rex // Gastroenterology. - 2009. - Vol. 136, № 4. -P. 1174 - 81.

137. Rubio, C.A. Classification of Colorectal Polyps: Guidelines for the Endoscopist / C.A. Rubio, E. Jaramillo, A. Lindblom, F. Fogt // Endoscopy. - 2002. - P. 226 - 236.

138. Sano, Y. New diagnostic method based on color imaging using narrowband imaging (NBI) endoscopy system for gastrointestinal tract / Y. Sano, M. Kobayashi, Y. Hamamoto // Gastrointestinal Endoscopy. - 2001. - № 53. - P. 125.

139. Sano, Y. Efficacy of magnifying chromo-endoscopy for the differential diagnosis of colorectal lesions / Y. Sano, Y. Saito, Fu KI, T. Matsuda, T. Uraoka [et all] // Dig Endoscopy. - 2005. - Vol.17, № 2. - P. 105 - 116.

140. Sano, Y. Magnified observation of microvascular architecture of colorectal lesions using NBI for the differential diagnosis between non-neoplastic and neoplastic colorectal lesion: a prospective study / Y. Sano, T. Horimatsu, Ki Fu // Gastrointestinal Endoscopy. - 2006. - № 63. - P.102.

141. Sano, Y. Magnified observation of microvascular architecture of colorectal lesions using NBI system / Y. Sano, T. Horimatsu, Ki Fu // Dig Endoscopy. - 2006. -Vol. 18, № 1. - P. 44 - 51.

142. Sano, Y. Angiogenesis in colon hyperplastic polyp / Y. Sano, N. Maeda, A. Kanzaki, T. Fujii // Cancer Lett. - 2005. -Vol. 218, № 2. - P. 223 - 228.

143. Segnan, N. European guidelines for quality assurance in colorectal cancer screening and diagnosis / N. Segnan, J. Patnick, L. von Karsa [et all] // First edition (in press). - 2010. - № 10. - 455 P.

144. Seitz, U. Long-term results of endoscopic removal of large colorectal adenomas / U. Seitz, S. Bohnacker, S. Seewald, F. Thonke [et all] // Endoscopy. - 2003. - Vol.35, № 8. - P. 41 - 44.

145. Shastri, Y. M. Prospective multicenter evaluation of fecal tumor pyruvate kinase type M2 (M2-PK) as a screening biomarker for colorectal neoplasia / Y.M. Shastri, M. Naumann, G.M. Oremek, E. Hanisch [et all] // Int J Cancer. - 2006. - №. 119. - P. 2651

- 2656.

146. Schlemper, R.J. Review of histological classifications of gastrointestinal epithelial neoplasia: differences in diagnosis of early carcinomas between Japanese and Western pathologists / R.J. Schlemper, Y. Kato, M. Stolte [et all] // Gastroenterology. -2001. - № 36. - P. 445 - 456.

147. Spinelli, P. Operative colonoscopy in cancer patients / P. Spinelli, G. Calarco, A. Mancini, XG. Ni // Minim Invasive Ther Allied Technol. - 2006. - Vol.15, № 6. - P. 339

- 347.

148. Stubbe, J. W. Endoscopic ultrasonography of the colon in Colonoscopy / J.W. Stubbe, J.D. Waye, D.K. Rex, C.B. Williams, P. Fockens // Principles and practice. Blackwell Publishing. - 2003. - P. 536 - 547.

149. Suehiro, Y. Genetic and epigenetic changes in aberrant crypt foci and serrated polyps / Y. Suehiro, Y. Hinoda // Cancer Sci. - 2008. - Vol. 99. - P. 1071 - 1076.

150. Szura, M. Two-stage optical system for colorectal polyp assessments / M. Szura, A. Pasternak, K. Bucki, K. Urbanczyk, A. Matyja // Surgical Endoscopy. - 2016. - Vol. 30, № 1. - P. 204 - 214.

151. Tajri, H. Proposal for consensus terminology in endoscopy: how should different endoscopic imaging techniques be grouped and defined? / H. Tajri, H. Niwa // Endoscopy. - 2008. - Vol. 40, № 9. - P. 775 - 778.

152. Tamura, S. Depressed type hyperplastic lesion in the colon / S. Tamura, H. Ueta, T. Miyamoto [et all] // Endoscopy. - 2004. - Vol. 36. - P. 1131.

153. Tanaka, S. Highmagnification colonoscopy / S. Tanaka, T. Kaltenbach, K. Chayama, R. Soetikno // Gastrointestinal Endoscopy. - 2006. - Vol. 64, № 4. - P. 604 -613.

154. Tonus, C. Fecal pyruvate kinase isoenzyme type M2 for colorectal cancer screening: A meta-analysis / C. Tonus, M. Sellinger, K. Koss, G. Neupert // World Journal Gastroenterology. - 2012. - Vol. 14, № 18. - P. 4004 - 4011.

155. The Paris endoscopic classification of superficial neoplastic lesions. Esophagus, stomach, and colon. November 30 to December 1. - 2002. - Gastrointestinal Endoscopy.

- 2003. - Vol. 58, №6. - P. 3 - 43.

156. Tsuda, S. Flat and depressed colorectal tumors in a southern Swedish population: a prospective chromoendoscopic and histopathological study / S. Tsuda, B. Veress, E. Tyth, F.T. Fork // Gut. - 2002. - Vol. 51. - P. 550 - 555.

157. Wexner, S. D. A consensus document on bowel preparation before colonoscopy: prepared by a task force from American Society of Colon and Rectal Surgeons / S. D. Wexner, D. E. Beck, T. H. Baron // Gastrointestinal Endoscopy. - 2006. - Vol. 63, №7. - P.894 - 909.

158. Yamaji, Y. The malignant potential of freshly developed colorectal polyps according to age / Y. Yamaji, T. Mitsushima, H. Yoshida [et all] // Cancer Epidemiology. Biomarkers Prev. - 2006. - Vol. 15, № 12. - P. 2418 - 2421.

159. Yeon, H. Comparison of Narrow Band Imaging and Fujinon Intelligent Color Enhancement in Predicting Small Colorectal Polyp Histology / H. Yeon, K.Young, S. Kim, S. Joo [et all] // Digestive Diseases and Sciences. - 2015. - Vol. 60, № 9. - P. 2777 - 2784.

160. Yoshida, N. Image-enhanced endoscopy for diagnosis of colorectal tumors in view of endoscopic treatment / N. Yoshida, N. Yagi, A. Yanagisawa, Y. Naito // World Journal Gastrointestinal Endoscopy. - 2012. - Vol. 4, № 12. - P. 545 - 555.

161. Yoshida, Y. A randomized crossover open trial of the adenoma miss rate for narrow band imaging (NBI) versus flexible spectral imaging color enhancement (FICE) / Y. Yoshida, K. Matsuda, K. Sumiyama, Y. Kawahara [et all] // International Journal of Colorectal Disease. - 2013. - Vol. 28, № 11. - P. 1511 - 1516.