Возможности ультразвуковых методов исследования в оценке атеросклеротических изменений артериальной стенки и их динамики на фоне моно- и комбинированной гиполипидемической терапии у больных ИБС и перв тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Трипотень, Мария Ильинична

• Трипотень, Мария Ильинична
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Трипотень, Мария Ильинична

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патогенетические аспекты атеросклероза артериальной стенки.

1.1.1. Дисфункция эндотелия.

1.1.2. Структурные изменения артериальной стенки.

1.1.3. Нарушение эластических свойств артериальной стенки.

1.2. Ультразвуковые методы оценки функциональных изменений артериальной стенки.

1.2.1. Методы оценки функции эндотелия.

1.2.1.1. Дисфункция эндотелия и коронарный атеросклероз

1.2.2. Оценка эластических свойств артериальной стенки. 23 1.2.2.1 .Факторы, влияющие на эластичность артериальной стенки.

1.2.2.2. Взаимосвязь показателей эластичности артерий с атеросклерозом.

1.3. Оценка структурных изменений сосудистой стенки.

1.3.1. Оценка толщины комплекса интима-медиа.

1.3.1.1. методы измерения ТИМ ОСА.

1.3.1.2. взаимосвязь между увеличением ТИМ ОСА и ССЗ.

1.3.2. Методы оценки атеросклеротической бляшки.

1.3.2.1. Качественный анализ АСБ. Классификация по данным ультразвука.

1.3.2.2. Количественный анализ АСБ.

1.3.2.3. Взаимосвязь между обнаружением АСБ и ССС.

1.4. Ингибиторы ГМГ-Ко-А редуктазы. Механизм действия. Различия. Эффективность и безопасность.

1.4.1. Влияние статинов на функциональные параметры артериальной стенки.

1.4.2. Влияние статинов на структурные параметры артериальной стенки.

1.5. Эзетрол. Механизм действия. Эффективность и безопасность.

1.5.1. Влияние эзетимиба на функциональные параметры артериальной стенки. 54 1.5.2. Влияние эзетимиба на структурные параметры артериальной стенки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Возможности ультразвуковых методов исследования в оценке атеросклеротических изменений артериальной стенки и их динамики на фоне моно- и комбинированной гиполипидемической терапии у больных ИБС и перв»

Атеросклероз и его основные осложнения (ИМ и инсульт) продолжают лидировать в структуре заболеваемости и смертности западных стран и России. Поэтому остается актуальным поиск и внедрение в повседневную практику новых маркеров коронарного атеросклероза, в первую очередь с применением инструментальных методов исследования. Ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов это неинвазивная, хорошо воспроизводимая методика, позволяющая определить ряд начальных проявлений атеросклероза: дисфункцию эндотелия, нарушение эластических свойств артерий, утолщение и уплотнение стенки артерии, изменение ее структуры. Определять структуру и морфологию атеросклеротической бляшки, ее осложнения, оценивать размах атеросклеротического поражения.

В соответствии с рекомендациями ACCF/AHA 2010 и ASA/ACCF/AHA 2011 годов, по обследованию асимптомных больных, исследование экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий с измерением толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) является методом выбора при неинвазивном скрининге для выявления доклинических проявлений атеросклероза, особенно у лиц, имеющих 2 или более факторов риска [25,71]. Обнаружение атеросклеротических бляшек (АСБ) в сонных артериях свидетельствует об увеличении риска ССС и должно влиять на тактику ведения конкретного пациента.

Выбор сегментов сонных артерий для оценки ТИМ, значение нормальных величин толщины стенки может определяться протоколом и целями проведения клинического исследования. В некоторых проспективных популяционных исследованиях, таких как, Rotterdam Study, CAPS использовалось только измерение толщины задней стенки в дистальной трети ОСА. Комбинация измерения величин ТИМ в дистальной трети ОСА, в области бифуркации и в проксимальной трети ВСА, справа и слева (по 12 сегментам) использовалась в Cardiovascular Health Study, ARIC, METEOR. Ряд авторов предлагает исследовать сонные и бедренные артерии, с измерением комбинации величин ТИМ сонных и бедренных артерий [109,180]. Опубликован ряд работ по определению площади поперечного сечения ТИМ, по мнению авторов это особенно важно при обследовании пациентов с АГ [158,164,217].

Современные ультразвуковые технологии позволяют более тонко подойти к качественной и количественной оценке АСБ, разработать новые значимые критерии оценки структуры бляшки и ее поверхности, оценки размаха атеросклеротического поражения артериального бассейна. Атеросклеротическая нагруженность каротидного бассейна может быть оценена с помощью таких параметров, как "Plaque Score" - PS, "Plaque Number" - PN и "Total Plaque Area" - TPA, предложенных в исследованиях Suita (1997г) и OSACA (1995г) и в работах Spence J.D. et al. [182,183].

Структурно-функциональные показатели артериальной стенки в настоящее время используются как конечные инструментальные точки в исследованиях эффективности гиполипидемической и других видов терапии, при отсутствии клинических конечных точек [27,40,42,57,59,99,119,174].

Данные о достоверном улучшении показателей функции эндотелия и эластических свойств стенки ОСА получены при изучении эффективности гиполипидемической терапии продолжительностью от 1 месяца [102,139,151,172, 184,246]. В рандомизированных исследованиях по оценке эффективности длительной агрессивной терапии статинами получены достоверные данные об уменьшении ТИМ и замедлении роста АСБ (ACAPS, METEOR, ORION). В то же время в исследовании ACADIM показано достоверное уменьшение ТИМ сонных артерий уже через 16 недель на фоне терапии розувастатином (Юмг/сут). А в работе Nakamura Т. с коллегами [130] показана возможность стабилизации «мягких» АСБ в сонных артериях уже через 1 месяц на фоне приема питавастатина (4мг/сут).

Статины являются основной группой лекарственных препаратов, предназначенных для первичной и вторичной профилактики атеросклероза. Вместе с тем, при монотерапии этими препаратами по данным исследований только 10-30% больных с ИБС достигают целевых уровней холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП) (REALITY, LTAP-II, MSS). В последнее время активно обсуждается концепция двойного ингибирования холестерина (комбинация статина с ингибитором кишечной абсорбции холестерина). Препаратом для снижения уровня экзогенного ХС является эзетемиб, блокатор абсорбции ХС в кишечнике. Добавление эзетрола в стандартной дозе Юмг/сут к терапии статинами позволяет получить дополнительное снижение уровня ХС ЛНП на 25-30% [55,76].

К настоящему времени в научной литературе накоплено достаточное количество противоречивых данных о влиянии эзетрола как в монотерапии, так и в комбинации со статинами на структурно-функциональные параметры сосудистой стенки. В ряде работ отмечается достоверное улучшение функции эндотелия. Работ по оценке локальных эластических свойств артерий не достаточно. Так же не достаточно данных по изучению краткосрочного эффекта моно и комбинированной терапии с эзетролом на структурные параметры артериальной стенки.

Таким образом, отсутствие в отечественной литературе работ по комплексной оценке структурно - функциональных показателей атеросклероза артериальной стенки и динамике этих показателей в зависимости от вида проводимой гиполипидемической терапии определяет важность разработки единого методического подхода к определению ультразвуковых маркеров атеросклероза сосудистой стенки.

Цель настоящего исследования: изучить возможности методов ультразвуковой оценки стуктурно-функциональных параметров артериальной стенки в определении динамики атеросклеротических изменений на фоне гиполипидемической терапии у больных ИБС и гиперлипидемией.

Задачи исследования:

1. Оценить воспроизводимость различных методических подходов к ультразвуковой оценке толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и размеров атеросклеротических бляшек.

2. Оценить воспроизводимость ультразвуковых параметров оценки локальных эластических свойств артериальной стенки.

3. Изучить динамику количественных ультразвуковых критериев оценки функциональных параметров артериальной стенки (эндотелий-зависимая вазодилятация, параметры эластичности стенки ОСА и ОБА) у больных ИБС и гиперлипидемией на фоне моно- и комбинированной терапии эзетимибом и статинами в течение 12 и 24 недель.

4. Изучить динамику количественных ультразвуковых критериев оценки структурных изменений артериальной стенки (средняя и максимальная ТИМ сонных артерий, суммарная высота и площадь АСБ в сонных и бедренных артериях) у больных ИБС и гиперлипидемией на фоне моно- и комбинированной терапии эзетимибом и статинами в течение 12 и 24 недель.

5. Оценить связь структурных и функциональных ультразвуковых параметров артериальной стенки с уровнем липидов у больных с ИБС и гиперлипидемией.

Научная новизна.

Впервые определена воспроизводимость различных методов измерения толщины комплекса интима-медиа сонных артерий, количественных методов оценки атеросклеротических бляшек. Показана важная роль латерального доступа в выявлении максимальных значений ТИМ ОСА.

В работе показана низкая воспроизводимость параметров локальной растяжимости, податливости и жесткости стенки ОБА, что ограничивает возможность применения этих параметров при динамическом наблюдении.

В работе впервые проведена оценка широкого спектра структурно -функциональных ультразвуковых показателей атеросклероза артериальной стенки, и исследована их динамика на фоне краткосрочной (12 и 24 недели) моно и комбинированной терапии эзетимибом и статинами.

Практическая значимость.

Полученные нами результаты по оценке средней ТИМ ОСА, показывают необходимость исследования сонных артерий как минимум в двух сечениях для выявления максимальных величин ТИМ. Это имеет особенно большое значение в оценке поражения органов мишеней при артериальной гипертонии и в исследовании больных с низким риском развития ССЗ.

Для адекватной оценки начальных атеросклеротических изменений сонных артерий и при динамическом наблюдении следует указывать большую величину ТИМ с указанием доступа исследования и способа измерения, в рамках одного учреждения рекомендуется пользоваться одной методикой измерения толщины стенки.

Методика автоматического определения ТИМ может быть рекомендована для дальнейшего использования в клинической практике как более удобный, быстрый и точный метод определения толщины артериальной стенки.

Оценка динамики параметров локальной эластичности ОБА является не целесообразной, в связи низкой их воспроизводимостью (CV 30-35%).

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Трипотень, Мария Ильинична

ВЫВОДЫ:

1. Сонные артерии необходимо исследовать как минимум в двух сечениях для выявления максимальных значений ТИМ. Внутриоператорская и межоператорская воспроизводимость измерения средней ТИМ ОСА передним и латеральным доступом, в автоматическом, полуавтоматическом и ручным режимах составляет 4,8-8,7%, что является допустимым значением для медицинских исследований.

2. Внутриоператорская воспроизводимость измерения площади стенки ОСА и площади АСБ была в пределах допустимых значений для медицинских исследований (коэффициент вариации 4,7% и 9,43%, соответственно), что говорит об измерении площади методом ручного оконтуривания, как о хорошо воспроизводимой методике.

3. Коэффициенты воспроизводимости расчетных параметров локальной эластичности артериальной стенки (растяжимости ОС, податливости СС, жесткости (3) и модуля Юнга в М-режиме ультразвука превышают используемые критерии воспроизводимости для медицинских исследований (>10%). Применение математической модели свидетельствует об ограничении возможностей оценки динамики данных параметров в М-режиме ультразвука. Оценка локальной ригидности ОБА в М-режиме ультразвука не может быть рекомендована, в связи с плохой воспроизводимостью коэффициентов эластичности (30-40%).

4. Монотерапия эзетимибом оказала достоверное положительное влияние на гемодинамический аспект функции эндотелия (ПЗВД), параметры эластичности стенки ОСА (растяжимость, податливость, жесткость) и модуль Юнга, сопоставимое по своей силе с эффектом статинов. При добавлении эзетрола к монотерапии статинами в период с 12 по 24 неделю лечения не было выявлено достоверного дополнительного влияния на ультразвуковые параметры, по сравнению с подгруппами монотерапии эзетролом и статинами.

5. Достоверных изменений ТИМ ОСА на фоне 24 недель монотерапии эзетролом не выявлено. На фоне монотерапии статинами в течение 24 недель и при комбинации статинов с эзетролом наблюдалось уменьшение средней и максимальной ТИМ ОСА, достигающее достоверности в подгруппе «плохих ответчиков», на фоне комбинированной терапии статина с эзетролом.

6. Во всей группе гпполипидемической терапии выявлена достоверная связь между снижением уровня ХС ЛНП и уменьшением максимальной ТИМ ОСА (г=0,35, р=0,03). Увеличение податливости стенки ОСА (СС) достоверно (р<0,05) коррелировало со снижением суммарной площади АСБ и увеличением суммарной высоты просвета сосуда над АСБ в сонных, а так же сонных и бедренных артериях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для адекватной оценки толщины комплекса интима-медиа сонных артерий и его динамики рекомендуется исследовать сонную артерию как минимум в двух сечениях, переднем и латеральном. Следует указывать большую величину ТИМ ОСА с указанием доступа исследования и способа измерения. В рамках одного учреждения рекомендуется пользоваться одной методикой измерения толщины стенки.

2. Методика автоматического определения ТИМ может быть рекомендована для дальнейшего использования в клинической практике как более удобный, быстрый и воспроизводимый метод определения толщины артериальной стенки.

3. Ультразвуковая оценка эластических параметров стенки сонных артерий в М-режиме возможна, при ожидаемой динамике этих параметров на фоне терапии на 10-15% и более. Оценка локальной ригидности ОБА в М-режиме ультразвука не рекомендуется в связи с плохой воспроизводимостью коэффициентов эластичности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Трипотень, Мария Ильинична, 2011 год

1. Aggoun Y, Bonnet D, Sidi D, Girardet JP., et al. Arterial mechanical changes in children with familial hypercholesterolemia. Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000 Sep;20(9):2070-5.

2. Ahmad S., Shirazi N., Rabbani V.U. Vulnerable plaques. JK- Practitioner Vol.13, № 1 Jan-March 2006.

3. Albert MA, Danielson E, Rifai N, Ridker PM. Effect of statin therapy on C-reactive protein levels : the pravastatin inflammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study. JAMA 2001; 286:64-70.

4. Alon Peretz, Daniel F Leotta et al. Flow mediated dilation of the brachial artery: an investigation of methods requiring further standardization. BMC Cardiovasc Disord. 2007; 7:11.

5. Al-Shali K, House AA, Hanley AJ, et al. Differences between carotid wall morphological phenotypes measured by ultrasound in one, two and three dimensions. Atherosclerosis. 2005 Feb;178(2):319-25.

6. Angerer P, Negut C, Stork S, von Schacky C. Endothelial function of the popliteal artery in patients with coronary artery disease. Atherosclerosis. 2001 Mar;155(l):187-93.

7. Araujo DB, Bertolami MC, Ferreira WP, et al. Pleiotropic effects with equivalent low-density lipoprotein cholesterol reduction: comparative study between simvastatin and simvastatin/ezetimibe coadministration. J Cardiovasc Pharmacol. 2010 Jan;55(l):l-5.

8. Arnett DK, Boland LL, Evans GW., et al. Hypertension and arterial stiffness: the Atherosclerosis Risk in Communities Study. ARIC Investigators. Am J Hypertens. 2000 Apr;13(4 Pt l):317-23.

9. Arnett DK, Chambless LE, Kim H, et al. Variability in ultrasonic measurements of arterial stiffness in the Atherosclerosis Risk in Communities Study (ARIC). Ultrasound Med Biol 1999;25:175-180.

10. Arnett DK, Evans GW, Riley WA. Arterial stiffness: a new cardiovascular risk factor? Am J Epidemiol. 1994;140:669-682.

11. Bae JH, Bassenge E, Kim KY. Effects of low-dose atorvastatin on vascular responses in patients undergoing percutaneous coronary intervention with stenting. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2004 Sep;9(3): 185-92.

12. Ballantyne CM, Houri J, Notarbartolo A, et al. Effect of ezetimib coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia. A prospective, randomized double-blinde trial. Circulation 2003;107:2409-15.

13. Barac Ana, Campia Umberto and Julio A. Panza. Methods for evaluating endothelial function in humans. Hypertension 2007;49;748-760.

14. Barnett PA, Spence JD, Manuck SB, Jennings JR. Psychological stress and the progression of carotid artery disease. J Hypertens. 1997; 15: 49-55.

15. Benetos A., Waeber B., Izzo J., et al. Influence of age, risk factors, and cardiovascular and renal disease on arterial stiffness: clinical applications. AJH 2002; 15:1101-1108.

16. Betik AC, Luckham VB, Hughson RL. Flow-mediated dilation in human brachial artery following different circulatory occlusion conditions. Am J Physiol Heart Circ Physiol 286: H442-H448.

17. Black CD, Vickerson B and McCully KK. Noninvasive assessment of vascular function in the posterior tibial artery of healthy humans. Dyn Med. 2003; 2:1.

18. Bonithon-Kopp C, Touboul PJ, Berr C, et al. Relation of intima-media thickness to atherosclerotic plaques in the carotid arteries: the EVA study. Arterioscler Thromb Vase Biol. 1996;16:310-316.

19. Botker H.E., Sonne H.S., Sorensen K.E. Endothelial dysfunction in syndrome X contrasts normal endothelial dysfunction in variant angina. E. Heart J. 1995; 16: Abstr. Suppl (8): 492p.

20. Bots ML, Evans GW, Riley WA, Grobbee DE. Carotid intima-media thickness measurements in interventional studies. Design options, progression rates, and sample size considerations: a point of view. Stroke 2003;34:2985-2994.

21. Bots ML, Hoes AW, Koudstaal PJ, et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. Circulation. 1997; 96: 1432-1437.

22. Bots ML, Hofman A, Grobbee DE. Increased common carotid intimamedia thickness: adaptive response or a reflection of atherosclerosis? Findings from the Rotterdam study. Stroke 1997;28:2442-7.

23. Bots ML, Jan Westerink, Ton J. et al. Assessment of flow-mediated vasodilatation (FMD) of the brachial artery: effects of technical aspects of the FMD measurement on the FMD response. European Heart Journal 2005 26(4):363-368.

24. Boutouyrie P., Laurent S., Girerd X., et al. Common carotid artery stiffness and patterns of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. Hypertension. 1995;25:651-659.

25. Brott T.G., Halperin J.L., Abbara S., et al. Guideline on the management of patients with extracranial carotid and vertebral artery disease. ASA/ACCF/AHA/AANN/ AANS/ACR/ASNR/CNS/SAIP/SCAI/SIR/SNIS/SVM/SVS. Stroke. June 6, 2011.

26. Bussy C, Boutouyrie P, Lacolley P, et al. Intrinsic stiffness of the carotid arterial wall material in essential hypertensives. Hypertension. 2000 May;35(5):1049-54.

27. Byington RP, Evans GW, Espeland MA, et al, for the Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) Research Group. Effects of lovastatin and warfarin on early carotid atherosclerosis: sex-specific analyses. Circulation. 1999; 100: el4-el7.

28. Celermajer DS, Sorensen K, Gooch V, et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;340: 111 1— 1115.

29. Celermajer DS. Testing endothelial function using ultrasound. J Cardiovasc Pharm 1998; 32 (3): S29-S32.

30. Chambless LE, Folsom AR, Clegg LX, et al. Carotid wall thickness is predictive of incident clinical stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. Am J Epidemiol 2000;151:478-87.

31. Chambless LE, Heiss G, Folsom AR, et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993. Am J Epidemiol. 1997; 146: 483^194.

32. Chan DC, Watts GF, Barrett PH, et al. Effect of atorvastatin and fish oil on plasma high-sensitivity C-reactive protein concentrations in individuals with visceral obesity. Clin Chem. 2002;48:877-83.

33. Cheuk-Man Yu, Qing Zhang, Linda Lam, et al. Comparison of intensive and low-dose atorvastatin therapy in the reduction of carotid intimal-medial thickness in patients with coronary heart disease. Heart 2007;93:933-939.

34. Christensen M.K, Olsen M.H., Jensen L.T. et al. Carotid plaque burden predicts cardiovascular death: a prospective, population-based cohort study. AJH-May 2005-vol. 18, № 5, part 2.

35. Clarkson P, Celermajer DS, Powe AJ, et al. Endothelium-dependent dilatation is impaired in young healthy subjects with a family history of premature coronary disease. Circulation 1997 Nov 18;96(10):3378-83.

36. C. M. V. Freire, A. L. P. Ribeiro, F. B. L. Barbosa, et al. Comparison between automated and manual measurements of carotid intima-media thickness in clinical practice. Vascular Health and Risk Management 2009:5 811-817.

37. Cobble M, Bale B. Carotid intima-media thickness: knowledge and application to everyday practice. Postgraduate Medicine: 2010, Volume 122: No.l.

38. Corretti M. et al. Guidelines for Measurements FMD JACC 2002 Feb; 39(2):257-67.

39. Crouse J.R., III, MD; Timothy E. Craven, MSPH; et al. Association of coronary disease with segment-specific intimal-medial thickening of the extracranial carotid artery. Circulation. 1995;92:1141-1147.

40. Crouse J.R., III; Joel S. Raichlen; Ward A. Riley; et al. Intima-media thickness in low-risk individuals with effect of rosuvastatin on progression of carotid subclinical atherosclerosis: The METEOR Trial. JAMA. 2007;297(12):1344-1353.

41. Crouse J.R., III, Rong Tang, Mark A. Espeland, et al. Associations of extracranial carotid atherosclerosis progression with coronary status and risk factors in patients with and without coronary artery disease. Circulation. 2002;106:2061io

42. Crouse JR III, Byington RP, Bond MG, et al. Pravastatin, Lipids, and Atherosclerosis in the Carotid Arteries (PLAC-II). Am J Cardiol. 1995; 75: 455-459.

43. Cuspidi C, Boselli L, Bragato R, et al. Echocardiographic and ultrasonographic evaluation of cardiac and vascular hypertrophy in patients with essential hypertension. Cardiology. 1992; 80: 305-311.

44. Dart A, Silagy C, Dewar E, et al. Aortic distensibility and left ventricular structure and function in isolated systolic hypertension. Eur Heart J. 1993 Nov; 14(11): 1465-70.

45. Davidson MH, McGarry T, Bettis R, et al. Ezetimibe coadministered with simvastatin in patients with primary hypercholesterolemia. J Am Coll Cardiol 2002; 40:21252134.

46. De Roos NM, Bots ML, Schouten EG, Katan MB. Within-subject variability of flow-mediated vasodilation of the brachial artery in healthy men and women: implications for experimental studies. Ultrasound Med Biol. 2003 Mar;29(3):401-6.

47. Diamond G.A., Kaul S. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N engl j med 359;5. Correspondence.

48. Dijk JM, Algra A, van der Graaf Y, Grobbee DE, Bots ML; SMART study group. Carotid stiffness and the risk of new vascular events in patients with manifest cardiovascular disease. The SMART study. Eur Heart J. 2005 Jun;26(12): 1213-20. Epub 2005 Apr 11.

49. Dijk JM, van der Graaf Y, Grobbee DE, Bots ML. Carotid stiffness indicates risk of ischemic stroke and TIA in patients with internal carotid artery stenosis: the SMART Study. Stroke 2004;35:2258-2262.

50. Dilaveris P, Giannopoulos G, Riga M, et al. C. Beneficial effects of statins on endothelial dysfunction and vascular stiffness. Curr Vase Pharmacol. 2007 Jul;5(3):227-37.

51. Doshi SN, Naka KK, Payne N, et al. Flow-mediated dilatation following wrist and upper arm occlusion in humans: the contribution of nitric oxide. Clin Sei 2001;101:629-635.

52. Dujovne CA, Ettinger MP, McNeer JF, et al. Efficacy and safety of a potent new selective cholesterol absorption inhibitor, ezetimibe, in patients with primary hypercholesterolemia. Am J Cardiol. 2002 Nov 15;90(10): 1092-7.

53. Ebrahim Shah, Papacosta Olia, Whincup Peter, et al. Carotid plaque, intima media thickness, cardiovascular risk factors, and prevalent cardiovascular disease in men and women. The British Regional Heart Study (BRHS). Stroke. 1999;30:841-850.

54. Efrati S, Averbukh M, Dishy V., et al. The effect of simvastatin, ezetimibe and their combination on the lipid profile, arterial stiffness and inflammatory markers. Eur J Clin Pharmacol. 2007 Feb;63(2):l 13-21.

55. Fassett RG, Robertson IK, Ball MJ, et al. Effects of atorvastatin on arterial stiffness in chronic kidney disease: a randomised controlled trial. J Atheroscler Thromb. 2010 Mar 31;17(3):235-41.

56. Fleg JL, Mete M, Howard BV, et al. Effect of statins alone versus statins plus ezetimibe on carotid atherosclerosis in type 2 diabetes: the SANDS (Stop Atherosclerosis in Native Diabetics Study) trial. J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 16;52(25):2198-2205.

57. Foerch C, Buehler A, von Kegler S, Sitzer M. Intima-media thickness side differences are limited to the common carotid artery. Hypertension. 2003 Jul;42(l):56-60.

58. Furberg CD, Adams HP Jr, Applegate WB, et al, for the Asymptomatic Carotid Artery Progression Study (ACAPS) Research Group. Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events. Circulation. 1994; 90: 1679-1687.

59. Gaenzer H, Neumayr G, Marschang P, et al. Flow-mediated vasodilation of the femoral and brachial artery induced by exercise in healthy nonsmoking and smoking men. J Am Coll Cardiol 2001;38:1313-1319.

60. Gamble G, Zorn J, Sanders G et al. Estimation of arterial stiffness, compliance, and distensibility from M-mode ultrasound measurements of the common carotid artery. Stroke. 1994 Jan;25(l):ll-6.

61. Gariepy J., Massonneau M., Levenson J., et al. Evidence for in vivo carotid and femoral wall thickening in human hypertension. Hypertension 1993;22:111-118.

62. Gary E. Mc Veigh. Evaluation of arterial compliance. Clin Management. Evaluation of Target Organs. Chapter 114. Part C. 327-329.

63. Geroulakos G, O'Gorman DJ, Kalodiki E, et al. The carotid intima-media thickness as a marker of the presence of severe symptomatic coronary artery disease. Eur Heart J. 1994; 15: 781-785.

64. Godia EC, Madhok R, Pittman J. et al. Carotid artery distensibility: a reliability study. J Ultrasound Med. 2007 September ; 26(9): 1157-1165.

65. Gokce N, Vita J, Bader D, Sherman D, et al. Effect of exercise on upper and lower extremity endothelial function in patients with coronary artery disease. American Journal of Cardiology 2002;90:124-127.

66. Gotto A. M. Antioxidants, statins, and atherosclerosis. Journal of the American College of Cardiology Vol. 41, No. 7, 2003.

67. Gounari P, Tousoulis D, Antoniades C., et al. Rosuvastatin but not ezetimibe improves endothelial function in patients with heart failure, by mechanisms independent of lipid lowering. Int J Cardiol. 2010 Jun 25; 142(1):87-91.

68. Graner M., Marjut Varpula, Juhani Kahri, et al. Association of carotid intima-media thickness with angiographic severity and extent of coronary artery disease. Am J Cardiol. 2006, 97 (5) 624-629.

69. Gray-Weale AC, Graham JC, Burnett JR et. al. Carotid artery atheroma: comparison of preoperative B-mode ultrasound appearance with carotid endarterectomy specimen pathology. J Cardiovasc Surg (Torino). 1988 Nov-Dec; 29(6):676-81.

70. Gregory G. Schwartz; Anders G. et al. Effects of atorvastatin on early recurrent ischemic events in acute coronary syndromes: The MIRACL Study: A Randomized Controlled Trial. JAMA. 2001 ;285(13):1711-1718.

71. Handa Nobuo, Matsumoto Masayasu, Maeda Hiroaki. Ischemic stroke events and carotid atherosclerosis results of the Osaka follow-up study for ultrasonographic assessment of carotid atherosclerosis (the OSACA Study) Stroke. 1995;26:1781-1786.

72. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk individuals: a randomised placebocontrolled trial. Lancet 2002; 360: 7-22.

73. Heart Protection Study Collaborative Group. The effects of cholesterol lowering with simvastatin on cause-specific mortality and on cancer incidence in 20,536 high-risk people: a randomised placebo-controlled trial. BMC Med. 2005 Mar 16;3:6.

74. Henk W. O. Roeters van Lennepa, An Ho Liema, et al. The efficacy of statin monotherapy uptitration versus switching to ezetimibe/simvastatin: results of the EASEGO study. 2008, Vol. 24, No. 3 , Pages 685-694 .

75. Hilleman D.E., Heineman S.M., Foral P.A. Pharmacoeconomic assesment of HMG-CoA reductase inhibitor therapy: an analysis based on the CURVES study. Pharmacotherapy, 20 (7), 819-822 (2000).

76. Hodis HN, Mack WJ, LaBree L, et al. Reduction in carotid arterial wall thickness using lovastatin and dietary therapy: A Randomized, Controlled Clinical Trial. Ann Intern Med Mar 1996;124:548-56.

77. Hoeks APG, Brands PJ, Smeets FA, Reneman RS. Assessment of distensibility of superficial arteries. Ultrasound Med Biol. 1990; 16:121-128.

78. Holewijn S, den Heijer M, Stalenhoef AF, de Graaf J. Non-invasive measurements of atherosclerosis (NIMA): current evidence and future perspectives. Neth J Med. 2010 Dec;68(12):388-99.

79. Hollander M., A.E. Hak, P.J. Koudstaal, et al. Comparison between measures of atherosclerosis and risk of stroke. The Rotterdam Study. Stroke. 2003;34:2367.

80. Hongo M, Tsutsui H, Mawatari E, et al. Fluvastatin improves arterial stiffness in patients with coronary artery disease and hyperlipidemia: a 5-year follow-up study. Circ J. 2008 May;72(5):722-8.

81. Howard B.V., Roman M.J., Devereux R.B., et al. Effect of lower targets for blood pressure and ldl cholesterol on atherosclerosis in diabetes. The SANDS Randomized Trial. JAMA. 2008;299(14): 1678-1689.

82. Howard G, O'Leary DH, Zaccaro D, et al, for the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) Investigators. Insulin sensitivity and atherosclerosis. Circulation. 1996; 93: 1809-1817.

83. Howard G, Sharrett AR, Heiss G, et al, for the ARIC Investigators. Carotid artery intimal-medial thickness distribution in general populations as evaluated by B-mode ultrasound. Stroke. 1993; 24: 1297-1304.

84. Joseph I.L., Shykoff Barbara E. Arterial Stiffness: Clinical Relevance, Measurement, and Treatment. Rev Cardiovasc Med. 2001; 2(1): 29-40;

85. Jackson G. ENHANCE: food for the ostriches. Int J Clin Pract, May 2008, 62, 5, 667676.

86. James A. Blake, M.D. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N engl j med 359;5. Correspondence.

87. James J. Oliver; David J. Webb. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology ,2003;23:554.

88. Jensen LO, Thayssen P, Pedersen KE, et al. Regression of coronary atherosclerosis by simvastatin: a serial intravascular ultrasound study. Circulation. 2004 Jul 20;110(3):265-70.

89. Jialal I, Devaraj S, Venugopal SK. C-reactive protein: rise marker or mediator in atherothrombosis? Hypertension 2004;44:6-11.

90. Jones P, Kafonek S, Laurora I, Hunninghake D. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study). Am J Cardiol. 1998 Mar l;81(5):582-7.

91. Kagawa R, Moritake K, Shima T, Okada Y. Validity of B-mode ultrasonographic findings in patients undergoing carotid endarterectomy in comparison with angiographic and clinicopathologic features. Stroke. 1996;27:700-705.

92. Kanters SD, Elgersma OE, Banga JD et al. Reproducibility of measurements of intima-media thickness and distensibility in the common carotid artery. Eur J Vase Endovasc Surg. 1998 Jul;16(l):28-35.

93. Karas RH. Acute Coronary Syndromes: Molecular Basis of cardiac Risk Factors. J. Thromb. Thrombolysis. 1997; 4:167-175.

94. Karter Y, Curgunlu A, Erturk N, et al. Effects of low and high doses of atorvastatin on arterial compliance. Jpn Heart J. 2003 Nov;44(6):953-61.

95. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES, et al; ENHANCE Investigators. Simvastatin with or without ezetimibe in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 2008; 358: 14311443.

96. Kawasaki T, Sasayama S, Yagi S, Asakawa T, Hirai T. Non-invasive assessment of the age related changes in stiffness of major branches of the human arteries. Cardiovasc Res. 1987 Sep;21(9):678-87.

97. Keller R. et al. Defined daily doses in relation to hypolipidemic effect of lovastatin, pravastatin and simvastatin. Lancet. 1994. - V. 343. - P.1554-55.

98. Kobayashi N, Tsuruya Y, Iwasawa T, et al. Exercise training in patients with chronic heart failure improves endothelial function predominantly in the trained extremities. Cire J. 2003 Jun;67(6):505-10.

99. Kones R. Rosuvastatin, inflammation, C-reactive protein, JUPITER, and primary prevention of cardiovascular disease—a perspective. Drug Des Devel Ther. 2010 Dec 9;4:383-413.

100. Kuvin J.T., Patel A.R., Sliney K.A., et al. Peripheral Vascular Endothelial Function Testing as a Noninvasive Indicator of Coronary Artery Disease. Journal of the American College of Cardiology Vol. 38, No. 7, 2001 1843-1849.

101. Laakso M, Sarlund H, Salonen R, et al. Asymptomatic atherosclerosis and insulin resistance. Arterioscler Thromb. 1991;11:1068-1076.

102. Landmesser U., Bahlmann F., Mueller M., et al. Simvastatin versus ezetimibe: pleiotropic and lipid-lowering effects on endothelial function in humans. Circulation May 10, 2005,2355-2363.

103. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L. Et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications. European Heart Journal 2006, Vol. 27, p. 2588-2605.

104. Lee WY, Allison MA, Kim DJ, et al. Association of interleukin-6 and C-reactive protein with subclinical carotid atherosclerosis (the Rancho Bernardo Study). Am J Cardiol. 2007 Jan 1;99(1):99-102.

105. Lekakis J.P., Paramichael C.M., Cimponeriu A.T. et al. Atherosclerotic changes of extracoronary arteries is associated with the extent of coronary atherosclerosis. Am J Cardiol 2000; 85: 949-52.

106. Leone N. et al. Distension of the carotid artery and risk of coronary events: The Three-City Study. Arterioscler Thromb Vase Biol 2008;28;1392-1397;

107. Liang Y, Teede Y. et al. Non-invasive measurements of arterial structure and function: repeatability, interrelationships and trial sample size. Clinical Science (1998) 95, 669679.

108. Liao D., Arnett D.K., Tyroler H.A., et al. Arterial stiffness and the development of hypertension. The ARIC Study. Hypertension. 1999;34:201-206.

109. Lorenz MW, von Kegler S, Steinmetz H, et al. Carotid intima-media thickening indicates a higher vascular risk across a wide age range: prospective data from the Carotid Atherosclerosis Progression Study (CAPS). Stroke 2006;37:87-92.

110. Ma L.N., Zhao S.P., Gao M., et al. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease. Int J Cardiol 2000;72:275-279.

111. Mäki-Petäjä KM, Booth AD, Hall FC, et al. Ezetimibe and simvastatin reduce inflammation, disease activity, and aortic stiffness and improve endothelial function in rheumatoid arthritis. J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 28;50(9):852-8.

112. Manciaa G., Laurentb S., Agabiti-Roseic E., et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. Journal of Hypertension 2009, 27:2121-2158

113. Masugata H, Senda S, Inukai M. et al. Association between high-sensitivity C-reactive protein and left ventricular diastolic function assessed by echocardiography in patients with cardiovascular risk factors. Tohoku J Exp Med. 2011;223(4):263-8.

114. Mattace-Raso FU, van der Cammen TJ, Hofman A, et al. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam Study. Circulation 2006; 113:657— 663.

115. McKenney JM, Jones PH, Adamczyk MA, et al; STELLAR Study Group. Comparison of the efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin, simvastatin, and pravastatin in achieving lipid goals: results from the STELLAR trial.Curr Med Res Opin. 2003;19(8):689-98.

116. Meaney A, Ceballos G, Asbun J. et al. The Vytorin on Carotid Intima-Media Thickness and Overall Arterial Rigidity (VYCTOR) Study. J Clin Pharmacol. 2009 May 14.

117. Mendelsohn M., Karas R. Estrogen and blood vessel wall. Curr. Opin Cardiol.- 1994.-9.-619-26.

118. Morganti T, Ricci S, Vittone F, et al. Clinical validation of common carotid artery wall distension assessment based on multigate Doppler processing. Ultrasound Med Biol 2005;31:937-945.

119. Mullen MJ, Clarkson P, Donald AE, et al. Effect of enalapril on endothelial function in young insulin-dependent diabetic patients: a randomized, double-blind study. J Am Coll Cardiol 1998;31:1330-1335.

120. Nagai Y., Kitagawa K., Yamagami H., et al. Carotid artery intima-media thickness and plaque score for the risk assessment of stroke subtypes. Ultrasound in Med. & Biol., 2002, Vol. 28, No. 10, 1239-1243.

121. Nakamura T, Obata JE, Kitta Y., et al. Rapid stabilization of vulnerable carotid plaque within 1 month of pitavastatin treatment in patients with acute coronary syndrome. J Cardiovasc Pharmacol. 2008 Apr;51(4):365-71.

122. Neunteufi T., Katzenschlager R., Hassan A., et al. Impairment of flow-mediated vasodilatation in the brachial artery is related to angiographically documented artery disease. E. Heart J. 1995;16: Abstr. Suppl (8): 456p.

123. Newman DL, Lallemand RC. The effect of age on the distensibility of the abdominal aorta of man. Surg Gynecol Obstet. 1978 Aug; 147(2):211-4.

124. Nissen S.E.; Nicholls S.J.; Sipahi I.; et al. Effect of Very High-Intensity Statin Therapy on Regression of Coronary Atherosclerosis: The ASTEROID Trial. JAMA. 2006;295( 13): 1556-1565.

125. Nolting PR, de Groot E, Zwinderman AH, et al. Regression of carotid and femoral artery intima-media thickness in familial hypercholesterolemia: treatment with simvastatin. Arch Intern Med. 2003 Aug 11-25; 163(15): 1837-41.

126. O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, et al. Distribution and correlates of sonographically detected carotid artery disease in the cardiovascular heath study. Stroke 1992;23:1752-60.

127. O'Leary DH, Polak JF, Kronmal RA, et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults: Cardiovascular Health Study Collaborative Research Group. N Engl J Med 1999;340:14-22.

128. O'Leary DH, Polak JF, Wolfson SK Jr, et al. Use of sonography to evaluate carotid atherosclerosis in the elderly: the cardiovascular health study. Stroke 1991;22:1155-63.

129. O'Rourke M.F., G. Mancia. Arterial stiffness. J. Hypertens. 1999. Vol. 17. P. 1-4.

130. O'Driscoll G, Green D, Taylor RR. Simvastatin, an HMG-coenzyme A reductase inhibitor, improves endothelial function within 1 month. Circulation 1997; 95(5): 11261131.

131. O'Leary D.H. Bots M.L. Imaging of atherosclerosis: carotid intima-media thickness. European Heart Journal 2010, Vol 31, 14, 1682-1689.

132. Ozaki K, Kubo T, Imaki R, et al. The anti-atherosclerotic effects of lipid lowering with atorvastatin in patients with hypercholesterolemia. J Atheroscler Thromb. 2006 Aug;13(4):216-9.

133. Paini A., Boutouyrie P., CalvetD., et al. Multiaxial mechanical characteristics of carotid plaque: analysis by multiarray echotracking system. Stroke 2007; 38; 117-123.

134. Pedersen TR, Olsson AG, Faergeman O, et al. Lipoprotein changes and reduction in the incidence of major coronary heart disease events in the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Circulation. 1998 Apr 21;97(15):1453-60.

135. Persson J, Formgren J, Israelsson B, et al. Ultrasound-determined intima-media thickness and atherosclerosis: direct and indirect validation. Arterioscler Thromb 1994;14:261-4.

136. Peto R., Emberson J., Landray M., et al. Analyses of Cancer Data from Three Ezetimibe Trials. N Engl J Med 359;13 September 25, 2008, 1357-1366.

137. Pfeifle B, Hamann H, Fussganger R, Ditschuneit H. Insulin as a growth regulator of arterial smooth muscle cells: effect of insulin of I.G.F.I. Diabete Metab. 1987 Jul;13(3 Pt 2):326-30.

138. Pignoli P, Tremoli E, Poli A, et al. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation 1986;74:1399-406.

139. Psaty BM, Furberg CD, Kuller LH, et al. Isolated systolic hypertension and subclinical cardiovascular disease in the elderly: initial findings from the Cardiovascular Health Study. JAMA. 1992; 268: 1287-1291.

140. Raines E.W., Rosenfeld M.E., Ross R. Atherosclerosis and coronary artery disease. Ed. V. Fuster, R. Ross, E.J. Topol. Philadelphia, 1996; 539-55.

141. Rawlings R., Nohria A., Liu P.Y., et al. Comparison of effects of rosuvastatin (10 mg) versus atorvastatin (40 mg) on rho kinase (ROCK) activity in men with a previous atherosclerotic event. Am J Cardiol. 2009 February 15; 103(4): 437^141.

142. Reilly L. M., Lusby R. J., Hughes L., et.al. Carotid plaque histology using real-time ultrasonography clinical and therapeutic implications. The American Journal of Surgery. Vol. 146, August 1983, 188-193.

143. Riccioni G, D'Orazio N. Reduction of intima-media thickness in subjects with asymptomatic carotid disease: two cases from the Asymptomatic Carotid Atherosclerosis Disease Manfredonia Study (ACADIM Study). Clin Ter. 2007 Sep-Oct;158(5):431-3.

144. Ridker PM. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention. Circulation 2003;107:363-9.

145. Riley WA, Freedman DS, Higgs NA, et al. Decreased arterial elasticity associated with cardiovascular disease risk factors in the young. Bogalusa Heart Study. Arteriosclerosis. 1986 Jul-Aug;6(4):378-86.

146. Rizos EC, Agouridis AP, Elisaf MS. The effect of statin therapy on arterial stiffness by measuring pulse wave velocity: a systematic review. Curr Vase Pharmacol. 2010 Sep;8(5):638-44.

147. Rodriguez S.A., Kroon A.A., van Boxtel Martin P.J., et al. Is There a Side Predilection for Cerebrovascular Disease? Hypertension. 2003;42:56.

148. Roman MJ, Pickering TG, Pini R, et al. Prevalence and determinants of cardiac and vascular hypertrophy in hypertension. Hypertension. 1995;26:369-373.

149. Ross R. Atherosclerosis: a defines mechanism gone awry. Am J Pathol 1993; 143: 987-1002.

150. Rossebo AB, Pedersen TR, Boman K, et al. SEAS Investigators. Intensive lipid lowering with simvastatin and ezetimibe in aortic stenosis. N Engl J Med 2008;359:1343-56.

151. Rosvall M, Janzon L, Berglund G, et al. Incident coronary events and case fatality in relation to common carotid intimamedia thickness. J Intern Med 2005;257:430-7.

152. Saba P.S., Roman M.J., Longhini C. et al. Carotid intimal-medial thickness and stiffness are not affected by hypercholesterolemia in uncomplicated essential hypertension. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1999;19:2788.

153. Safar ME. Pulse pressure in essential hypertension: clinical and therapeutical implications. J Hypertens. 1989;7:769-776.

154. Sakaguchi M., Kitagawa K., Nagai Y. Equivalence of plaque score and intima-media thickness of carotid ultrasonography for predicting severe coronary artery lesion. Ultrasound in Med. & Biol., Vol. 29, No. 3, pp. 367-371, 2003.

155. Salomaa V., Riley W., Kark J.D., et al. Non-insulin-dependent diabetes mellitus and fasting glucose and insulin concentrations are associated with arterial stiffness indexes. The ARIC Study Circulation. 1995;91:1432-1443.

156. Se9il M, Altay C, Gülcü A, et al. Automated measurement of intima-media thickness of carotid arteries in ultrasonography by computer software. Diagn Interv Radiol. 2005 Jun;l 1(2): 105-8.

157. Selzer RH, Mack WJ, Lee PL. Improved common carotid elasticity and intima-media thickness measurements from computer analysis of sequential ultrasound frames. Atherosclerosis. 2001 Jan;154(l):185-93.

158. Smilde TJ, van den Berkmortel FW, Wollersheim H., et al. The effect of cholesterol lowering on carotid and femoral artery wall stiffness and thickness in patients with familial hypercholesterolaemia. Eur J Clin Invest. 2000 Jun;30(6):473-80.

159. Smilde TJ, van Wissen S, Wollersheim H, et al. Effect of aggressive versus conventional lipid lowering on atherosclerosis progression in familial hypercholesterolaemia (ASAP): a prospective, randomised, double-blind trial. Lancet. 2001; 357: 577-581.

160. Solomon K.R., Pelton K., Boucher K., et al. Ezetimibe is an inhibitor of tumor angiogenesis. The American Journal of Pathology, Vol. 174, No. 3, March 2009, 1017-1026.

161. Sonesson B., Lanne T., Vernersson E., Hansen F. Sex difference in the mechanical properties of the abdominal aorta in human beings. J Vase Surg 1994; 20:959-569.

162. Sorensen KE, Celermajer DS, Spiegelhalter DJ et al. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. Br Heart J 74: 1995; 247-253.

163. Sorensen KE, Kristensen IB, Celermajer DS. Atherosclerosis in the human brachial artery. J Am Coll Cardiol 1997 Feb;29(2):318-22.

164. Sosnowski C, Pasierski T, Janeczko-Sosnowska E., et al. Femoral rather than carotid artery ultrasound imaging predicts extent and severity of coronary artery disease. Kardiol Pol. 2007 Jul;65(7):760-6; discussion 767-8.

165. Spacil J, Ceska R, Haas T. Dilatation of the popliteal artery in hyperemia and intimal-medial thickness of the carotid artery in hyperlipoproteinemia, ischemic heart disease and in healthy individuals. Sb Lek. 2002;103(3):305-11.

166. Spacil J, Ceska R, Haas T. Indirect relation between intimo-medial thickness of the carotid artery and vasodilation of the popliteal artery. Sb Lek. 2003;104(4):361-8.

167. Spence J. D., Hegele R.A. Noninvasive phenotypes of atherosclerosis, similar windows but different views. Stroke. 2004;35:649.

168. Spence JD, Eliasziw M, DiCicco M., et al. Carotid plaque area: a tool for targeting and evaluating vascular preventive therapy. Stroke 2002;33:2916-22.

169. Stein E.E., Knopp R.H. et al. A randomized multicentre trial comparing the efficacy of simvastatin and fluvastatin. J Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 1996. №1.P. 23-30.

170. Stensland-Bugge E, Bonaa KH, Joakimsen O, Njolstad I. Sex differences in the relationship of risk factors to subclinical carotid atherosclerosis measured 15 years later: the Tromso Study. Stroke. 2000; 31: 574-581.

171. Stensland-Bugge E, Bonaa KH, JoakimsenO. Reproducibility of ultrasonographically determined intima-media thickness is dependent on arterial wall thickness: the Tromso study. Stroke 1997;28:1972-80.

172. Stork S, van den Beld AW, von Schacky C. Carotid artery plaque burden, stiffness, and mortality risk in elderly men: a prospective, population-based cohort study. Circulation. 2004 Jul 20;110(3):344-8. Epub 2004 Jul 6.

173. Sudhop T, von Bergmann K. Cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hypercholesterolaemia. Drugs. 2002;62(16):2333-47.

174. Sung J, Ouyang P, Bacher AC, et al. Peripheral endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation is associated with left ventricular mass in older persons with hypertension. Am Heart J 2002 Jul;144(l):39-44.

175. Suzuki M, Inaba S, Nagai T, et al. Relation of C-reactive protein and interleukin-6 to culprit coronary artery plaque size in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol 2003 Feb l;91(3):331-3.

176. Takase B., Uehata A., Akima T. et al. Endothelium-dependent flow-mediated vasodilation in coronary and brachial arteries in suspected coronary artery disease. The American Journal of Cardiology vol. 82 dec. 15, 1998, 1535-1539.

177. Tang R, Hennig M, Thomasson B, et al. Baseline reproducibility of B-mode ultrasonic measurement of carotid artery intima-media thickness: the European Lacidipine Study on Atherosclerosis (ELSA). J Hypertens. 2000; 18: 197-201.

178. Taylor A.J., Villines T.C., Stanek E.J., et al. Extended-release niacin or ezetimibe and carotid intima-media thickness. N Engl J Ved 361;22 Nov. 26, 2009, 2113-2122.

179. Tosetto A, Prati P, Baracchini C, et al. Association of plasma fibrinogen, C-reactive protein and G-455>A polymorphism with early atherosclerosis in the VITA Project cohort. Thromb Haemost. 2011 Feb l;105(2):329-35.

180. Touboul P.J., Hennerici M.G., Meairs S. et al. Mannheim Carotid Intima-Media Thickness Consensus (2004-2006). Cerebrovasc Dis 2007;23:75-80.

181. Tounian P, Aggoun Y, Dubern B, et al. Presence of increased stiffness of the common carotid artery and endothelial dysfunction in severely obese children: a prospective study. Lancet. 2001 Oct 27;358(9291):1400-4.

182. Tsiara S, Elisaf M, Mikhailidis DP. Early vascular benefits of statin therapy. Curr Med Res Opin. 2003;19(6):540-56.

183. Tsivgoulis G, Vemmos K, Papamichael C, et al. Common carotid arterial stiffness and the risk of ischemic stroke. Eur J Neurol 2006;13:475-48.

184. Tzou WS, Douglas PS, Srinivasan SR, et al. Distribution and predictors of carotid artery intima-media thickness in young adults: the Bogalusa Heart Study. Prev Cardiol 2007;10:181-9.

185. Tzoulaki I, Murray GD, Lee AJ, et al. C-reactive protein, interleukin-6, and soluble adhesion molecules as predictors of progressive peripheral atherosclerosis in the general population: Edinburgh Artery Study. Circulation. 2005 Aug 16;112(7):976-83.

186. Van Bortel LM, Vanmolkot FN, van der Heijden-Spek JJ, et al. Does B-mode common carotid artery intima-media thickness differ from M-model? Ultrasound Med Biol 2001 Oct; 27 (10): 1333-6.

187. Van de Ree MA, Huisman MV, Princen HM, Meinders AE, Kluft C. Strong decrease of high sensitivity C-reactive protein with high-dose atorvastatin in patients with type 2 diabetes mellitus. Atherosclerosis. 2003;166:129-35.

188. Van der Heijden-Spek JJ, Staessen JA, Fagard RH, et al. Effect of age on brachial artery wall properties differs from the aorta and is gender dependent: a population study. Hypertension. 2000 Feb;35(2):637-42.

189. Van der Meer I, Bots ML, Hofman A, et al. Predictive value of noninvasive measures of atherosclerosis for incident myocardial infarction: the Rotterdam study. Circulation 2004;109:1089-94.

190. Vaudo G, Marchesi S, Siepi D, et al. Metabolic syndrome and preclinical atherosclerosis: focus on femoral arteries. Metabolism. 2007 Apr;56(4):541-6.

191. Vaudo G, Schillaci G, Evangelista F, et al. Arterial wall thickening at different sites and its association with left ventricular hypertrophy in newly diagnosed essential hypertension. Am J Hypertens. 2000; 13: 324-331.

192. Wada T, Kodaira K, Fujishiro K, et al. Correlation of ultrasound-measured common carotid artery stiffness with pathological findings. Arterioscler Thromb. 1994 Mar;14(3):479-82.

193. Wong M, Edelstein J, Wollman J, Bond MG. Ultrasonic-pathological comparison of the human arterial wall: verification of intima-media thickness. Arterioscler Thromb 1993;13:482-6.

194. Yildiz A, Cakar MA, Baskurt M. The effects of atorvastatin therapy on endothelial function in patients with coronary artery disease. Cardiovasc Ultrasound. 2007; Dec 30:5: 51.

195. Yukako Sawara, Takashi Takei, Keiko Uchida et al. Effects of Lipid-Lowering Therapy with Rosuvastatin on Atherosclerotic Burden in Patients with Chronic Kidney Disease. Inter Med 47: 2008. 1505-1510.

196. Zureik M, Touboul PJ, Bonithon-Kopp C, et al. Cross-sectional and longitudinal associations between brachial pulse pressure and common carotid intima-media thickness in a general population: the EVA study. Stroke. 1999;30:550-555.

197. Арутюнов Т.П. Статины и острые коронарные синдромы. Мы на пороге нового стандарта лечения. Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т.З, 10. 2-7.

198. Арутюнян Н.М., Лелюк С.Э. Ультразвуковые критерии диагностики ранних проявлений диабетической макроангиопатии у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа. Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2007, № 5, стр. 76-82.

199. Атьков О.Ю., Балахонова Т.В., Горохова С.Г. Ультразвуковое исследование сердца и сосудов. Эксмо. М-2009.

200. Балахонова Т.В. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Ультразвуковое исследование артерий у пациентов с сердечно сосудистыми заболеваниями. Москва 2002.

201. Волков В. И. Атеросклероз и атеротромбоз: патогенез, клинические проявления, лечение. Лекция 2008г.

202. Дупляков Д. В., Емельяненко В. М. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения. Терапевтический архив. 2001. №8. С. 13-16.

203. Жданов B.C. Роль гиперплазии интимы артерий в атерогенезе у человека. Архив патологии 1998; 6: 8-13.

204. Затейщиков Д.А. Розувастатин: новые возможности борьбы с атеросклерозом. Фарматека : Международный медицинский журнал. 2004. N 14 . С. 12-18.

205. Карпов Ю.А., Соболева Г.Н. Коррекция нарушенной функции сосудистого эндотелия у женщин в период менопаузы: какой препарат лучше? Русский медицинский журнал. 2001. Т. 9. № 9. С. 383-386.

206. Кулев Б.Д. Ультразвуковая оценка структурно-функционального состояния стенки общих сонных артерий у пациентов с гиперлипидемией. Диссертация на соискание ученой степени к.м.н. М 2007.

207. Кухарчук В.В. Современные подходы к коррекции нарушений липидного обмена. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК). Сборник Актуальные вопросы кардиологии. Москва 2005. С 85-91.

208. Лутай М. И. , Лысенко А. Ф. Клинический опыт применения симвастатина. Здоровье Украины.— 2004. — № 89.

209. Лякишев A.A., Семенова А.Е., Миклишанская C.B. перспективы применения эзетимиба в кардиологической практике. Атеросклероз и дислипидемии. 2010. № 1, 50-54.

210. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Синицын В.Е. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии. Кардиология. 2001, 2, 59-65.

211. Пуриня Б.А., Касьянов В.А. Биомеханика крупных кровеносных сосудов человека. Рига «Зинатне» 1980г.

212. Рекомендации Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) 2007 г. по артериальной гипертонии, Российского общества по артериальной гипертонии.

213. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. с соавторами. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. Москва 2008, 20-21ю

214. Соболева ГН, Горельцева СЮ, Федорова ВИ с соавт. Серотонин, психовегетативный статус, перфузия миокарда и функциональное состояние эндотелия при кардиальном синдроме X. Кардиологический вестник №1 2007г.

215. Сусеков A.B. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы при вторичной профилактике атеросклероза: 30 лет спустя. Consilium medicum. Том 07/N 11/2005.

216. Сусеков A.B. Место эзетимиба в лечении дислипидемий и атеросклероза. Кардиология №14(91).

217. Сусеков A.B. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике. Терапевтический архив. 2001, Том 73, №4, с. 7680.

218. Сусеков A.B. Программа клинических исследований розувастатина GALAXY. Сердце. Том 4. стр. 214-219.

219. Сусеков A.B. Розувастатин новый ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Предварительные данные по эффективности и безопасности. Сердце. -2004. -№3. - 137-145.

220. Сусеков A.B. Эффект статинов на нелипидные маркеры ишемической болезни сердца: С-реактивный белок и фибриноген. Атмосфера-Кардиология. 2003; 4:2124.

221. Сусеков A.B., Рожкова Т.А., Трипотень М.И., с соавт. Рандомизированное исследование ФАРВАТЕР. Часть 2. Влияние аторвастатина 10 и 20 мг/сут на функцию эндотелия, растяжимость и жесткость сосудистой стенки. Кардиология. 2007. Том 47, N 2. С. 25-30.

222. Сусеков AB, Зубарева МЮ, Кухарчук ВВ. Результаты наблюдательной программы по Эзетролу "Опыт двух столиц" Фарматека: международный медицинский журнал. 2006. - N 8 . - С. 59-64.

223. Чазов Е.И., Кухарчук В.В., Бойцов С.А. Руководство по атеросклерозу и ишемической болезни сердца. М. "Медиа Медика", 2007: 29.

224. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Небиеридзе Д.В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов.

225. Шляхто Е.В., Моисеева О.М. Клеточные аспекты ремоделирования сосудов при артериальной гипертензии. Артериальная гипертензия. 8/2/2002.

226. Шмидт. Р., Тевс Г. Физиология человека. М 1986.я